[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2014153675A - Антитела к с-концевым и центральным эпитопам а-бета - Google Patents

Антитела к с-концевым и центральным эпитопам а-бета Download PDF

Info

Publication number
RU2014153675A
RU2014153675A RU2014153675A RU2014153675A RU2014153675A RU 2014153675 A RU2014153675 A RU 2014153675A RU 2014153675 A RU2014153675 A RU 2014153675A RU 2014153675 A RU2014153675 A RU 2014153675A RU 2014153675 A RU2014153675 A RU 2014153675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
cdr
seq
amino acid
acid sequence
Prior art date
Application number
RU2014153675A
Other languages
English (en)
Inventor
Мануэль БУТТИНИ
Мин Чэнь
Шира ГАРДАИ
Original Assignee
Янссен Альцгеймер Иммунотерапи
ВАЙЕТ ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Янссен Альцгеймер Иммунотерапи, ВАЙЕТ ЭлЭлСи filed Critical Янссен Альцгеймер Иммунотерапи
Publication of RU2014153675A publication Critical patent/RU2014153675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

1. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера средней или последней стадии, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками.2. Способ по п. 1, при котором у пациента диагностировали болезнь Альцгеймера средней стадии.3. Способ по п. 1, при котором у пациента диагностировали болезнь Альцгеймера последней стадии.4. Способ по п. 1, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.5. Способ по п. 4, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.6. Способ по п. 5, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.7. Способ по п. 5, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную

Claims (116)

1. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера средней или последней стадии, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками.
2. Способ по п. 1, при котором у пациента диагностировали болезнь Альцгеймера средней стадии.
3. Способ по п. 1, при котором у пациента диагностировали болезнь Альцгеймера последней стадии.
4. Способ по п. 1, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.
5. Способ по п. 4, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
6. Способ по п. 5, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
7. Способ по п. 5, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
8. Способ по п. 5, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
9. Способ по п. 1, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
10. Способ по п. 9, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
11. Способ по п. 10, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
12. Способ по п. 10, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
13. Способ по п. 10, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 2, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
14. Способ по любому из пп. 1-13, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
15. Способ по п. 14, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
16. Способ по п. 14, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
17. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера и который харакетризуется большим соотношением компактных бляшек, чем соотношение диффузных бляшек относительно общего количества бляшек, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками.
18. Способ по п. 17, при котором соотношение компактных бляшек составляет по меньшей мере 40% от общего количества бляшек.
19. Способ по п. 17, при котором соотношения компактных и диффузных бляшек относительно общего количества бляшек определяют путем сканирования методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
20. Способ по п. 19, при котором ПЭТ-сканирование включает обнаружение лиганда ПЭТ, выбранного из группы, состоящей из [18F]AV-14, [18F]AV-144, [11C]AZD2995, [18F]-AZD4694 и [18F]-SMIBR-W372.
21. Способ по п. 17, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.
22. Способ по п. 21, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
23. Способ по п. 22, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
24. Способ по п. 22, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
25. Способ по п. 22, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
26. Способ по п. 17, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
27. Способ по п. 26, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
28. Способ по п. 27, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
29. Способ по п. 27, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
30. Способ по п. 27, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR HI содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 2, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
31. Способ по любому из пп. 17-30, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
32. Способ по п. 31, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
33. Способ по п. 31, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
34. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера и который характеризуется наличием симптомов эпилептических приступов, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками.
35. Способ по п. 34, при котором общий объем амилоидных бляшек и симптомы эпилептических приступов снижаются.
36. Способ по п. 34, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа β-амилоида.
37. Способ по п. 36, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
38. Способ по п. 37, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
39. Способ по п. 37, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
40. Способ по п. 37, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
41. Способ по п. 34, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
42. Способ по п. 41, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
43. Способ по п. 42, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
44. Способ по п. 42, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
45. Способ по п. 42, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 2, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
46. Способ по любому из пп. 34-45, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
47. Способ по п. 46, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
48. Способ по п. 46, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
49. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера, включающий:
(а) введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками, причем антитело характеризуется специфичностью по отношению к центральному или С-концевому эпитопу Αβ; и
(b) мониторинг одного или нескольких признаков компактных бляшек в головном мозге пациента с применением ПЭТ-сканирования.
50. Способ по п. 49, при котором один или несколько признаков компактных бляшек идентифицируют с применением радиоактивного индикатора PiB.
51. Способ по п. 49, при котором один или несколько признаков включают в себя уменьшение размера одной или нескольких компактных бляшек относительно предыдущего ПЭТ-сканирования.
52. Способ по п. 49, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.
53. Способ по п. 52, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
54. Способ по п. 53, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
55. Способ по п. 53, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR H2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
56. Способ по п. 53, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
57. Способ по п. 49, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
58. Способ по п. 57, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
59. Способ по п. 58, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
60. Способ по п. 58, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
61. Способ по п. 58, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR HI содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35SEQ ID NO: 2, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
62. Способ по любому из пп. 49-61, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
63. Способ по п. 62, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
64. Способ по п. 62, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
65. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера, который ранее получил лечение с помощью антитела со специфичностью в отношении N-концевого эпитопа Αβ, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками.
66. Способ по п. 65, при котором соотношение компактных бляшек у пациента относительно общего количества бляшек увеличивалось во время предшествующего лечения с помощью антитела, специфического в отношении N-концевого эпитопа Αβ.
67. Способ по п. 65, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.
68. Способ по п. 67, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
69. Способ по п. 68, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
70. Способ по п. 68, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
71. Способ по п. 68, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
72. Способ по п. 65, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
73. Способ по п. 72, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
74. Способ по п. 73, при котором антитело содержит: три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
75. Способ по п. 73, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
76. Способ по п. 73, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 2, CDR H2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
77. Способ по любому из пп. 65-76, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
78. Способ по п. 77, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
79. Способ по п. 77, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
80. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера, который ранее получил лечение с помощью антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками, включающий введение пациенту эффективного режима антитела со специфичностью в отношении N-концевого эпитопа Αβ.
81. Способ по п. 80, при котором соотношение диффузных бляшек у пациента относительно общего количества бляшек во время предшествующего лечения с помощью антитела, специфического в отношении центрального или С-концевого эпитопа Αβ.
82. Способ по п. 80, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.
83. Способ по п. 82, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
84. Способ по п. 83, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
85. Способ по п. 83, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
86. Способ по п. 83, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
87. Способ по п. 80, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
88. Способ по п. 87, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
89. Способ по п. 88, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
90. Способ по п. 88, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
91. Способ по п. 88, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 2, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
92. Способ по любому из пп. 80-91, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
93. Способ по п. 92, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
94. Способ по п. 92, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
95. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера, включающий:
(a) введение пациенту эффективного режима первого антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками; и
(b) введение пациенту эффективного режима второго антитела со специфичностью в отношении N-концевого эпитопа Αβ.
96. Способ по п. 95, при котором первое и второе антитела вводят одновременно.
97. Способ по п. 95, при котором второе антитело выбирают из антитела 3D6, антитела 12А11, антитела 10D5, антитела 12В4, антитела 6С6, антитела 2Н3 или антитела 3А3 или химерной, гуманизированной или венированной формы любого из указанных антител.
98. Способ по п. 95, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении центрального эпитопа Αβ.
99. Способ по п. 98, при котором антитело представляет собой антитело 266 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 15С11 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 22D12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
100. Способ по п. 99, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR), причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 4, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 5, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 6, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 7, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 8, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 9.
101. Способ по п. 99, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 14, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 14, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-101 SEQ ID NO: 14, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 15, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 15, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-101 SEQ ID NO: 15.
102. Способ по п. 99, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 22D12 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 22D12.
103. Способ по п. 95, при котором антитело характеризуется специфичностью в отношении С-концевого эпитопа Αβ.
104. Способ по п. 103, при котором антитело представляет собой антитело 2G3 или его химерную, гуманизированную или венированную форму, антитело 14С2 или его химерную, гуманизированную или венированную форму или антитело 21F12 или его химерную, гуманизированную или венированную форму.
105. Способ по п. 104, при котором антитело содержит три определяющих комплементарность области вариабельной области легкой цепи (CDR) 2G3 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 2G3.
106. Способ по п. 104, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи 14С2 и три CDR вариабельной области тяжелой цепи 14С2.
107. Способ по п. 104, при котором антитело содержит три CDR вариабельной области легкой цепи, причем CDR L1 содержит аминокислотную последовательность остатков 24-39 SEQ ID NO: 3, CDR L2 содержит аминокислотную последовательность остатков 55-61 SEQ ID NO: 3, и CDR L3 содержит аминокислотную последовательность остатков 94-102 SEQ ID NO: 3, и три CDR вариабельной области тяжелой цепи, причем CDR H1 содержит аминокислотную последовательность остатков 26-35 SEQ ID NO: 2, CDR Н2 содержит аминокислотную последовательность остатков 50-66 SEQ ID NO: 2, и CDR Н3 содержит аминокислотную последовательность остатков 99-106 SEQ ID NO: 2.
108. Способ по любому из пп. 95-107, при котором антитело представляет собой химерное антитело или гуманизированное антитело.
109. Способ по п. 108, при котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
110. Способ по п. 108, при котором антитело относится к подтипу IgG1.
111. Гуманизированная, химерная или венированная форма антитела, обозначенного как 2G3, 14С2, 21F12 или 22D12.
112. Антитело по п. 111, содержащее шесть CDR согласно Kabat антитела 2G3, 14С2, 21F12 или 22D12.
113. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера и который характеризуется большим соотношением компактных бляшек, чем соотношение диффузных бляшек относительно общего количества бляшек, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 1-11 Αβ.
114. Способ по п. 113, при котором соотношение компактных бляшек составляет по меньшей мере 40% от общего количества бляшек.
115. Способ по п. 113, при котором соотношения компактных и диффузных бляшек относительно общего количества бляшек определяют путем сканирования методом позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
116. Способ лечения пациента, у которого диагностировали болезнь Альцгеймера и который характеризуется баллами по шкале MMSE, составляющими 1-9, или по шкале Braak, составляющими 6-7, включающий введение пациенту эффективного режима антитела, которое связывается с эпитопом в пределах остатков 12-43 Αβ и связывается предпочтительно с компактными бляшками по сравнению с диффузными бляшками.
RU2014153675A 2012-07-03 2013-06-18 Антитела к с-концевым и центральным эпитопам а-бета RU2014153675A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261667891P 2012-07-03 2012-07-03
US61/667,891 2012-07-03
PCT/US2013/046399 WO2014007982A2 (en) 2012-07-03 2013-06-18 C-terminal and central epitope a-beta antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2014153675A true RU2014153675A (ru) 2016-08-27

Family

ID=49882576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014153675A RU2014153675A (ru) 2012-07-03 2013-06-18 Антитела к с-концевым и центральным эпитопам а-бета

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20150353631A1 (ru)
EP (1) EP2869846A4 (ru)
JP (1) JP2015526409A (ru)
KR (1) KR20150036163A (ru)
CN (1) CN105579061A (ru)
AU (1) AU2013287119A1 (ru)
BR (1) BR112014033066A2 (ru)
CA (1) CA2877516A1 (ru)
HK (1) HK1208810A1 (ru)
IL (1) IL236549A0 (ru)
MX (1) MX2014015744A (ru)
RU (1) RU2014153675A (ru)
WO (1) WO2014007982A2 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUE049281T2 (hu) 2013-09-13 2020-09-28 Beigene Switzerland Gmbh Anti-PD1 antitestek, valamint terapeutikumként és diagnosztikumként történõ alkalmazásuk
CN110156892B (zh) 2014-07-03 2023-05-16 百济神州有限公司 抗pd-l1抗体及其作为治疗剂及诊断剂的用途
SG10201900571YA (en) 2014-07-22 2019-02-27 Cb Therapeutics Inc Anti-pd-1 antibodies
US10435470B2 (en) 2014-08-05 2019-10-08 Cb Therapeutics, Inc. Anti-PD-L1 antibodies
JP2018534334A (ja) * 2015-11-20 2018-11-22 ナビディア・バイオファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド ２−ヘテロアリール置換ベンゾフラン類のための製剤
CN105542005B (zh) * 2016-02-03 2018-11-09 大连理工大学 一种抗人淀粉样β肽的纳米抗体及其应用
WO2018007885A1 (en) 2016-07-05 2018-01-11 Beigene, Ltd. COMBINATION OF A PD-l ANTAGONIST AND A RAF INHIBITOR FOR TREATING CANCER
WO2018033135A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Beigene, Ltd. Use of a combination comprising a btk inhibitor for treating cancers
US11555038B2 (en) 2017-01-25 2023-01-17 Beigene, Ltd. Crystalline forms of (S)-7-(1-(but-2-ynoyl)piperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide, preparation, and uses thereof
KR20200020902A (ko) 2017-06-26 2020-02-26 베이진 엘티디 간세포암(hepatocellular carcinoma: HCC)에 대한 면역 치료
CN111801334B (zh) 2017-11-29 2023-06-09 百济神州瑞士有限责任公司 使用包含btk抑制剂的组合治疗惰性或侵袭性b-细胞淋巴瘤
WO2022020680A1 (en) 2020-07-23 2022-01-27 Othair Prothena Limited Anti-abeta antibodies
WO2023111168A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 F. Hoffmann-La Roche Ag A novel antibody for detection of amyloid beta 42 (aβ42)

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2301725C (en) * 1997-08-28 2008-11-18 University Of Washington Specific saccharide compositions and methods for treating alzheimer's disease and other amyloidoses
US7964192B1 (en) * 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
PL218883B1 (pl) * 2000-02-24 2015-02-27 Lilly Co Eli Kompozycja farmaceutyczna zawierająca przeciwciało do zastosowania w leczeniu klinicznej lub przedklinicznej choroby Alzheimera
TWI255272B (en) * 2000-12-06 2006-05-21 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
AR038568A1 (es) * 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
WO2005018424A2 (en) * 2003-08-18 2005-03-03 Research Foundation For Mental Hygiene, Inc. Antibodies specific for fibrillar amyloid and a procedure to detect fibrillar amyloid deposits
EP1838349A1 (en) * 2004-12-15 2007-10-03 Neuralab, Ltd. Amyloid beta antibodies for use in improving cognition
RU2007124933A (ru) * 2005-01-28 2009-03-10 Вайет (Us) Стабилизированные жидкие полипептидные составы
SI2361638T1 (sl) * 2005-12-12 2014-05-30 Ac Immune S.A. A-beta 1-42 specifiäśna, monoklonska protitelesa s terapevtskimi lastnostmi
WO2009033743A1 (en) * 2007-09-13 2009-03-19 University Of Zurich Prorektorat Forschung Monoclonal amyloid beta (abeta)-specific antibody and uses thereof
JP2013521233A (ja) * 2010-02-25 2013-06-10 ヤンセン アルツハイマー イミュノセラピー Ａβを標的とする免疫療法のＰＥＴモニタリング
EP2560681A4 (en) * 2010-04-22 2013-09-25 Janssen Alzheimer Immunotherap USE OF TAU FOR MONITORING IMMUNOTHERAPY

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150036163A (ko) 2015-04-07
MX2014015744A (es) 2015-06-05
AU2013287119A1 (en) 2015-01-22
BR112014033066A2 (pt) 2017-08-01
CA2877516A1 (en) 2014-01-03
EP2869846A2 (en) 2015-05-13
US20150353631A1 (en) 2015-12-10
HK1208810A1 (en) 2016-03-18
WO2014007982A3 (en) 2014-04-03
WO2014007982A2 (en) 2014-01-09
JP2015526409A (ja) 2015-09-10
EP2869846A4 (en) 2016-01-13
CN105579061A (zh) 2016-05-11
IL236549A0 (en) 2015-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014153675A (ru) Антитела к с-концевым и центральным эпитопам а-бета
ES2656442T3 (es) Terapia basada en proteínas y diagnóstico de una patología mediada por tau en la enfermedad de Alzheimer
Bohrmann et al. Gantenerumab: a novel human anti-Aβ antibody demonstrates sustained cerebral amyloid-β binding and elicits cell-mediated removal of human amyloid-β
WO2015032906A4 (en) Cd70-binding peptides and method, process and use relating thereto
HRP20180352T1 (hr) Protutijela anti-fcrh5
JP2015526409A5 (ru)
KR102533675B1 (ko) 타우 인식 항체
JP2016104026A5 (ru)
JP2014533357A5 (ru)
RU2017145653A (ru) Средства, пути применения и способы лечения синуклеопатии
RU2017107773A (ru) Антитела, специфичные к ммр9
JP2014511179A5 (ru)
CN109219615A (zh) 识别tau的抗体
CN105121465A (zh) Tau免疫疗法
RU2012140954A (ru) Антитела, связывающиеся с протофибриллами, и их применение в методах терапии и диагностики болезни паркинсона, деменции, ассоциированной с образованием диффузных телец леви, и других а-синуклеинопатий
AU2024216442A1 (en) Methods for treating Alzheimer's disease
RU2019122337A (ru) Раннее обнаружение активации глиальных клеток при нейродегенеративных или нейровоспалительных заболеваниях
JP2014524733A5 (ru)
WO2014089500A1 (en) A METHOD OF REDUCING BRAIN AMYLOID PLAQUES USING ANTI-Aß ANTIBODIES
RU2014108309A (ru) Антиполиубиквитиновые антитела и способы применения
RU2012139043A (ru) Эпитоп, специфичный к олигомеру амилоида бета, и антитела
RU2015112024A (ru) Способы диагностики и лечения воспалительного заболевания кишечника
RU2016135962A (ru) Выделенное антитело, способ его получения, выделенная нуклеиновая кислота, экспрессионная кассета, клетка-хозяин, фармацевтический и диагностический препараты, способ лечения больного, подверженного риску или страдающего от инфекции E.COLI, и способ диагностики определения инфекций E.COLI
JP2017526618A5 (ru)
JP7242082B2 (ja) 抗イヌｃｄ２０モノクローナル抗体

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20180315