[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2013138372A - Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний - Google Patents

Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2013138372A
RU2013138372A RU2013138372/04A RU2013138372A RU2013138372A RU 2013138372 A RU2013138372 A RU 2013138372A RU 2013138372/04 A RU2013138372/04 A RU 2013138372/04A RU 2013138372 A RU2013138372 A RU 2013138372A RU 2013138372 A RU2013138372 A RU 2013138372A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
pharmaceutically acceptable
compound
alkyl
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2013138372/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Лоран Раймон Морис Саньер
Матье Рафаэль ПИЗЗОНЕРО
Николя ТРИБАЛЛО
Ник Эрнест Рене ВАНДЕГИНСТЕ
ВОС Стив Ирма Жоэль ДЕ
Режиналь Кристоф Ксавье БРИС
Кристелль Доминик ПУРБЕ-Л'ЭБРАЛИ
Original Assignee
Галапаго Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Галапаго Нв filed Critical Галапаго Нв
Publication of RU2013138372A publication Critical patent/RU2013138372A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/397—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having four-membered rings, e.g. azetidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/428—Thiazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D205/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Ia:гдеLпредставляет собой одинарную связь или CRR;Lпредставляет собой одинарную связь, O, NRили CRR;каждый из R, R, Rи Rнезависимо выбирают из H и Cалкила; илиRи Rвместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, могут образовывать Cциклоалкил; илиRи Rвместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, могут образовывать Cциклоалкил;Rпредставляет собой Салкил;Y представляет собой- Cалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из фтора, OH и фенила (необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из Cалкила (необязательно замещенного одним или более галогенами), Cалкокси, галогена и циано), или- Cалкенил, включающий 1 двойную связь;каждый из Cyи Cyпредставляет собой независимо Сарил или 5-10-членный гетероарил;каждый Rнезависимо выбирают из галогена, Cалкила(необязательно замещенного одним или более галогенами) и Cалкокси (необязательно замещенного одним или более галогенами);Rпредставляет собой:H,Cалкил, необязательно замещенный одной или более независимо выбранными Rгруппами,Cциклоалкил, необязательно замещенный одной или более независимо выбранными Rгруппами,Rпредставляет собой- галоген,- Cалкокси,- OH,- C(=O)R,- S(O)R,- CN,- NHC(=O)R,- NHSOR,- 5-7-членный гетероциклоалкил (необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из Cалкила и оксо), или- 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, OH, Cалкокси и Cалкила);Rвыбирают из галогена, Cалкила (необязательно замещенного одним или более галогенами), Cалкокси (необязательно замещенного одним или более галогенами или фенилами),

Claims (17)

1. Соединение формулы Ia:
Figure 00000001
где
L1 представляет собой одинарную связь или CRaRb;
L2 представляет собой одинарную связь, O, NRe или CRcRd;
каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбирают из H и C1-4 алкила; или
Ra и Rb вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, могут образовывать C3-7 циклоалкил; или
Rc и Rd вместе с углеродным атомом, к которому они присоединены, могут образовывать C3-7 циклоалкил;
Re представляет собой С1-4 алкил;
Y представляет собой
- C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из фтора, OH и фенила (необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из C1-4 алкила (необязательно замещенного одним или более галогенами), C1-4 алкокси, галогена и циано), или
- C1-4 алкенил, включающий 1 двойную связь;
каждый из Cy1 и Cy2 представляет собой независимо С6-10 арил или 5-10-членный гетероарил;
каждый R1 независимо выбирают из галогена, C1-4 алкила
(необязательно замещенного одним или более галогенами) и C1-4 алкокси (необязательно замещенного одним или более галогенами);
R2 представляет собой:
H,
C1-4 алкил, необязательно замещенный одной или более независимо выбранными R2a группами,
C3-7 циклоалкил, необязательно замещенный одной или более независимо выбранными R2а группами,
R2a представляет собой
- галоген,
- C1-6 алкокси,
- OH,
- C(=O)R4,
- S(O)2R4,
- CN,
- NHC(=O)R5,
- NHSO2R5,
- 5-7-членный гетероциклоалкил (необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из C1-4 алкила и оксо), или
- 5-6-членный гетероарил (необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из галогена, OH, C1-4 алкокси и C1-4 алкила);
R3 выбирают из галогена, C1-6 алкила (необязательно замещенного одним или более галогенами), C1-6 алкокси (необязательно замещенного одним или более галогенами или фенилами), C1-6 тиоалкокси, фенила (необязательно замещенного
одной или более группами, независимо выбранными из галогена, C1-4 алкила (необязательно замещенного одним или более галогенами), C1-4 алкокси, C(=O)-C1-4 алкокси и CN);
R4 представляет собой
- -OH,
- -C1-6 алкокси,
- -N-связанный 5-7-членный гетероциклоалкил (необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из C1-6 алкила и оксо),
- -NR4aR4b или
- -NHSO2R4C;
каждый из R4a и R4b представляет собой независимо H, C1-4 алкил (необязательно замещенный фенилом (необязательно замещенным одной или более группами, независимо выбранными из галогена, CN, C1-6 алкила и C1-6 алкокси)) или C3-7 циклоалкил;
R4c представляет собой фенил, 5-6-членный гетероарил, 5-6-членный гетероциклоалкил (необязательно замещенный одним или более C1-4 алкилами) или C1-4 алкил (необязательно замещенный одним или более галогенами);
R5 представляет собой С1-4 алкил (необязательно замещенный одним или более галогенами) или фенил; и
нижние индексы n и m независимо выбирают из 0, 1 и 2;
или фармацевтически приемлемая соль или сольват, или сольват фармацевтически приемлемых солей.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение соответствует формуле Ib:
Figure 00000002
где L1, L2, R1, R2, R3, Cy1, Cy2, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Y, n и m определены в п. 1.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где Y представляет собой Me, Et, Pr, iPr или -CH2-Ph.
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где соединение соответствует формулам IIIa или IIIb:
Figure 00000003
,
где R2, L2, Cy2, R3 и m определены в п. 1.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где R2 представляет собой -(CH2)-COOH, -(CH2)3-COOH, -(CH2)3-SO2NH2 или -(CH2)3-SO2NHMe.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 1-5, где Cy2 представляет собой фенил или нафталин.
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где Cy2 представляет собой тиофенил, бензотиофенил, бензофуранил, бензоизоксазолил, бензоксазолил или индолил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где m равен 1 или 2.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где каждую R3 группу независимо выбирают из F, Cl, Br, Me, CF3 и OMe.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 1 или 2, где m равен 0.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где L2 представляет собой одинарную связь.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1 или 2, где L2 представляет собой -CH2-.
13. Соединение по пп. 1 или 2, где соединение представляет собой 4-[[(R)-1-(бензо[b]тиофен-3-карбонил)-2-метилазетидин-2-карбонил]-(3-хлорбензил)амино]масляную кислоту, или ее фармацевтически приемлемую соль, или сольват, или сольват фармацевтически приемлемой соли.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп. 1-13 и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, содержащая дополнительное терапевтическое средство.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1 или 2 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп. 1 или 2 или фармацевтическая композиция по п. 14 для применения при лечении или профилактике воспалительных состояний, инфекционных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, заболеваний, при которых происходит нарушение функций иммунных
клеток, кардиометаболических заболеваний и/или пролиферативных заболеваний.
RU2013138372/04A 2011-01-19 2012-01-10 Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний RU2013138372A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161434077P 2011-01-19 2011-01-19
US61/434,077 2011-01-19
PCT/EP2012/050297 WO2012098033A1 (en) 2011-01-19 2012-01-10 Azetidine derivatives useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2013138372A true RU2013138372A (ru) 2015-02-27

Family

ID=45507689

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013138372/04A RU2013138372A (ru) 2011-01-19 2012-01-10 Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний

Country Status (17)

Country Link
US (2) US8759334B2 (ru)
EP (1) EP2665704A1 (ru)
JP (1) JP2014507414A (ru)
KR (1) KR20140040104A (ru)
CN (1) CN103328442A (ru)
AR (1) AR084857A1 (ru)
AU (1) AU2012208693B2 (ru)
BR (1) BR112013018286A2 (ru)
CA (1) CA2824460A1 (ru)
CO (1) CO6741223A2 (ru)
GB (1) GB2489382A (ru)
MX (1) MX2013008257A (ru)
RU (1) RU2013138372A (ru)
SG (1) SG191291A1 (ru)
TW (1) TW201245144A (ru)
WO (1) WO2012098033A1 (ru)
ZA (1) ZA201304822B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2013138372A (ru) * 2011-01-19 2015-02-27 Галапаго Нв Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
MX2016006975A (es) 2013-11-27 2016-10-12 Euroscreen Sa Compuestos, composicion farmaceutica y metodos para su uso en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
US9839644B2 (en) 2014-09-09 2017-12-12 ARKAY Therapeutics, LLC Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome
KR101656662B1 (ko) * 2014-11-18 2016-09-12 한국생명공학연구원 2-옥소-1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-카르복사미드 유도체를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물
AU2016289061B2 (en) 2015-07-07 2020-07-09 Japan Tobacco Inc. Method for producing 7H-pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine derivative and intermediate thereof
US11673900B2 (en) 2016-12-21 2023-06-13 Japan Tobacco Inc. Process for preparing 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives and synthetic intermediates thereof
PL3752501T3 (pl) 2018-02-13 2023-08-21 Gilead Sciences, Inc. Inhibitory pd-1/pd-l1
EP3781556A1 (en) 2018-04-19 2021-02-24 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
CN108863980A (zh) * 2018-07-05 2018-11-23 浙江工业大学 一种合成1-(5-苯并噻唑基)乙酮的方法
KR102625712B1 (ko) 2018-07-13 2024-01-19 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
KR102635333B1 (ko) 2018-10-24 2024-02-15 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
CN110684000B (zh) * 2019-10-18 2021-08-31 上海皓元医药股份有限公司 苯并呋喃衍生物的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5927869A (ja) 1982-08-06 1984-02-14 Sagami Chem Res Center ４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロインド−ルの製造方法
WO2006127702A2 (en) * 2005-05-23 2006-11-30 Neuren Pharmaceuticals Limited Analogs of glycyl-prolyl-glutamate
AU2005289810A1 (en) * 2004-09-22 2006-04-06 Arena Pharmaceuticals, Inc. GPR43 and modulators thereof for the treatment of metabolic-related disorders
US20070202515A1 (en) * 2005-10-12 2007-08-30 Pathologica, Llc. Promac signature application
EP1953238B1 (en) * 2005-11-04 2011-12-21 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for screening of substances using GPR40 and secretory phospholipase A2
PE20070978A1 (es) * 2006-02-14 2007-11-15 Novartis Ag COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO INHIBIDORES DE FOSFATIDILINOSITOL 3-QUINASAS (PI3Ks)
WO2008135525A2 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted azetidines, manufacturing and use thereof as medicaments
ATE555107T1 (de) 2008-02-21 2012-05-15 Actelion Pharmaceuticals Ltd 2-aza-bicyclo-ä2,2,1-üheptan-derivate
JP2010051307A (ja) * 2008-07-28 2010-03-11 Eisai R & D Management Co Ltd Ｔｈ１７細胞およびＴｒｅｇ細胞の分化誘導を調節する物質のスクリーニング方法
RU2013138372A (ru) * 2011-01-19 2015-02-27 Галапаго Нв Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
GB2489382A (en) 2012-09-26
AU2012208693A1 (en) 2013-03-21
AR084857A1 (es) 2013-06-26
US20130303515A1 (en) 2013-11-14
US20140371198A1 (en) 2014-12-18
ZA201304822B (en) 2014-03-26
CO6741223A2 (es) 2013-08-30
JP2014507414A (ja) 2014-03-27
BR112013018286A2 (pt) 2016-11-16
MX2013008257A (es) 2013-08-12
TW201245144A (en) 2012-11-16
WO2012098033A1 (en) 2012-07-26
AU2012208693B2 (en) 2015-02-26
EP2665704A1 (en) 2013-11-27
KR20140040104A (ko) 2014-04-02
CA2824460A1 (en) 2012-07-26
SG191291A1 (en) 2013-07-31
US8759334B2 (en) 2014-06-24
GB201213267D0 (en) 2012-09-05
CN103328442A (zh) 2013-09-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
PE20191532A1 (es) Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores
RU2016108987A (ru) Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора
PH12017501192B1 (en) Certain amino-pyridazines, compositions thereof, and methods of their use
AR083849A1 (es) Antagonistas de mdm2 de espiro-oxindol
EA201201031A1 (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
AR078542A1 (es) Moduladores de gpr40 de pirrolidina
EA201391158A8 (ru) Диаминиевые соли фенотиазина и их применение
RU2015108898A (ru) 3-ЦИКЛОГЕКСЕНИЛ И ЦИКЛОГЕКСИЛ ЗАМЕЩЕННЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ И ИНДАЗОЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ RORгаммаТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014129742A (ru) Производные бензолсульфонамида в качестве модуляторов rorc
EA201690019A1 (ru) Производное аминотриазина и содержащая его фармацевтическая композиция
RU2020110780A (ru) Ингибитор fgfr и его медицинское применение
EA200601620A1 (ru) 5,6-диалкил-7-аминотриазолопиримидины, способ их получения и их применение для борьбы с патогенными растениями, а также содержащие их средства
AR068846A1 (es) Compuestos derivados de pirrolo (2,3d)-pirimidina inhibidores de la actividad de pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, proceso de preparacion y uso de los mismos como agentes anticancer
RU2016135922A (ru) Терапевтические соединения и композиции
RU2015105825A (ru) Композиция для борьбы с болезнями растений и ее применение
EA201001682A1 (ru) Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов
EA201391639A1 (ru) Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов
EA201391532A1 (ru) Конденсированные гетероциклические соединения в качестве модуляторов ионных каналов
EA201070872A1 (ru) Производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
RU2015117251A (ru) Новые соединения
ATE550337T1 (de) Modulatoren der glucocorticoidrezeptor-, ap-1- und/oder nf-kappa-b-aktivität und deren verwendung
AR116474A1 (es) DERIVADOS DEL ÁCIDO 6,7-DIHIDRO-2H-BENZOFURO[2,3-a]QUINOLIZIN-3-CARBOXÍLICO COMO AGENTES ANTIVIRALES PARA EL TRATAMIENTO O PREVENCIÓN DE UNA INFECCIÓN POR HBV
JP2013509392A5 (ru)
JP2013533253A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20150311