RU2011152891A

RU2011152891A - Диарилгидантоины

Info

Publication number: RU2011152891A
Application number: RU2011152891/04A
Authority: RU
Inventors: Чарлз Л. СОЙЕРС; Майкл Э. ЮНГ; Чарли Д. ЧЭН; Самеди Оук; Дерек УЭЛСБИ; Крис ТРАН; Джон ВОНГВАЙПАТ; Донгвон УО
Original assignee: Те Риджентс Оф Те Юниверсити Оф Калифорния
Priority date: 2005-05-13
Filing date: 2011-12-23
Publication date: 2013-06-27

Claims

1. Соединение со следующей формулой

или его фармацевтически приемлемая соль,

в которой Х выбран из группы, состоящей из трифторметила и йода,

W выбран из группы, состоящей из О т NR5,

в которой R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила, и

где D является S или О и Е является NH или О и G является алкилом, арилом, замещенным алкилом или замещенным арилом; или D является S или О и E-G совместно являются С1-С4 алкилами,

R1 и R2 совместно включают восемь или менее атомов углерода и выбраны из группы, состоящей из алкила, замещенного алкила, включая галоалкил, и вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкила или замещенной циклоалкильной группы,

R3 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, метила, С1-С4 алкокси, формила, галоацетокси, трифторметил, циано, нитро, гидроксила, фенила, амино, метилкарбамоила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфорамидо, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пипаразинила и С1-С6 алкила или алкенила необязательно замещенных гидроксилом, метоксикарбонилом, амино, амидо или нитро,

R4 выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила и галоалкила,

R3 не является метиламинометилом или диметиламинометилом.

2. Соединение по п.1, где R5 является

,

или

.

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.1, формулы

в которой R3 выбран из группы, состоящей из гидроксила, метилкарбамоила, метилкарбамоилпропила, метилкарбамоилэтила, метилкарбамоилметила, метилсульфонкарбамоилпропила, метиламинометила, диметиламинометила, метилсульфонилоксиметила, карбамоилметила, карбамоилэтила, метоксикарбонилметила, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила и метоксикарбонила, и

R10 и R11 оба являются Н или соответственно, F и Н или Н и F

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, где R10 и R11 оба являются Н или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.3, где R10 и R11 являются соответственно F и Н или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.3, где R3 является метилкарбамоилом или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.3, где R3 является метилкарбамоилом и R10 и R11 являются соответственно F и H или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4-5 атомами углерода,

R3 является метилкарбамоилом и R4 является Н или F или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.8, где R4 является 3-фтор или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.1, где R1 и R2 независимо являются метилом или вместе с углеродом, к которому они присоединены, циклоалкильной группой с 4-5 атомами углерода,

R3 выбран из группы, состоящей из циано, гидроксила, метилкарбамоила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамидо, 4-метансульфонил-1-пиперазинила и пиперазинила и R4 является F или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.1 формулы

в которой R3 выбран из группы, состоящей из метилкарбонила, ацетамидо и метансульфонамидо и R4 выбран из группы, состоящей из F и Н или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.1 формулы

в которой R4 выбран из группы, состоящей из F и Н или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Соединение по п.1, где R1 и R2 вместе с углеродом, к которому они присоединены, являются

,

или

или его фармацевтически приемлемая соль.

14. Фармацевтическая композиция для лечения гиперпролиферативных заболеваний, содержащая терапевтически эффективное количеств соединения по п.1, или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.

15. Фармацевтическая композиция для лечения гиперпролиферативных заболеваний, содержащая терапевтически эффективное количеств соединения по п.9, или фармацевтически приемлемой его соли и фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель.

16. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой фармацевтически приемлемые носитель или разбавитель представляют собой один или более диметилсульфоксид (DMSO), полиэтиленгликоль (PEG) и воду.

17. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

R3 выбран из группы, состоящей из Н, F, Br, I, метила, С1-С4 алкокси, формила, галоацетокси, трифторметила, циано, нитро, гидроксила, фенила, метилкарбамоила, метоксикарбонила, ацетамидо, метансульфонамидо, метансульфонила, 4-метансульфонил-1-пиперазинила, пиперазинила и С1-С6 алкила или алкенила, необязательно замещенных гидроксилом, метаноксикарбонилом, амино, амидо и нитро или его фармацевтически приемлемая соль.

18. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Х представляет собой трифторметил, W выбран из группы, состоящей из O и NR5, R5 выбран из группы, состоящей из Н, метила,

,

и

,

R3 выбран из группы, состоящей из Н, F, Br, I, трифторметила, циано, гидроксила, фенила, метилкарбамоила, метоксикарбонила, меиансульфонила, этила, н-пропила, изо-пропила, н-бутила, втор-бутила, изо-бутила, трет-бутила, пентила, гексила, изогексила, 2-метилпентила, С1-С6 алкила, замещенного гидроксилом, метоксикарбамоилом и С1-С6 алкенила необязательно замещенного гидроксилом, и

где R4 выбран из группы, состоящей из Н и галогена.

19. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где

Х представляет собой трифторметил,

W является O,

R1 и R2 вместе состоят из 8 или менее атомов углерода и выбраны из группы, состоящей из алкила и циалоалкила,

R3 представляет собой метилкарбамоил и

R4 выбран из группы, состоящей из Н и F.

20. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-13 или 17-19 или его фармацевтически приемлемой соли, включая фармацевтически приемлемые соли следующих соединений

или

21. Способ по п.20, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак простаты.

22. Способ по п.20, где гиперпролиферативным заболеванием является невосприимчивый к гормонам рак простаты.

23. Способ по п.20, где гиперпролиферативное заболевание является чувствительным к гормоном раком простаты.

24. Способ по п.20, где гиперпролиферативным заболеванием является доброкачественная гиперплазия простаты.

25. Способ по п.20, где гиперпролиферативным заболеванием является рак груди.

26. Способ по п.20, где гиперпролиферативным заболеванием является рак яичника.

27. Фармацевтически приемлемая соль соединения формулы

или

, или

28. Фармацевтически приемлемая соль по п.27, где соединение имеет формулу

.

29. Фармацевтически приемлемая соль по п.27, где соединение имеет формулу

.

30. Фармацевтически приемлемая соль по п.27, где соединение имеет формулу

.

31. Способ лечения гиперпролиферативного заболевания включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом терапевтически эффективного количества соединения формулы

или

, или

,

или его фармацевтически приемлемой соли,

где гиперпролиферативное заболевание выбрано из группы, состоящей из чувствительного к гормонам рака простаты, доброкачественной гиперплазии простаты, рака груди и рака яичника.

32. Способ по п.31, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой чувствительней к гормонам рак простаты.

33. Способ по п.31, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой доброкачественную гиперплазию простаты.

34. Способ по п.31, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак груди.

35. Способ по п.31, где гиперпролиферативное заболевание представляет собой рак яичника.

36. Способ по любому из пп.31-35, где соединение имеет формулу

.

37. Способ по любому из пп.31-35, где соединение имеет формулу

.

38. Способ по любому из пп.31-35, где соединение имеет формулу

.