[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2009128653A - Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона - Google Patents

Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона Download PDF

Info

Publication number
RU2009128653A
RU2009128653A RU2009128653/04A RU2009128653A RU2009128653A RU 2009128653 A RU2009128653 A RU 2009128653A RU 2009128653/04 A RU2009128653/04 A RU 2009128653/04A RU 2009128653 A RU2009128653 A RU 2009128653A RU 2009128653 A RU2009128653 A RU 2009128653A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
alkylene
aryl
heterocyclyl
compound according
Prior art date
Application number
RU2009128653/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2457203C2 (ru
Inventor
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ (DE)
Оливер ПЛЕТТЕНБУРГ
Армин ХОФМАЙСТЕР (DE)
Армин Хофмайстер
Катрин ЛОРЕНЦ (DE)
Катрин ЛОРЕНЦ
Йоахим БРЕНДЕЛЬ (DE)
Йоахим Брендель
Маттиас ЛЕН (DE)
Маттиас ЛЕН
Джон ВЕСТОН (DE)
Джон Вестон
Original Assignee
Санофи-Авентис (Fr)
Санофи-Авентис
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38565513&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2009128653(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Санофи-Авентис (Fr), Санофи-Авентис filed Critical Санофи-Авентис (Fr)
Publication of RU2009128653A publication Critical patent/RU2009128653A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2457203C2 publication Critical patent/RU2457203C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/06—Antiabortive agents; Labour repressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! или формулы (Iґ) ! ! где !R2 означает H, галоген или (C1-C6)алкил; ! R3 означает ! H, ! галоген, ! (C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! OH, ! O-R'', ! NH2, ! NHR'', ! NR''R'' или ! NH-C(O)-R'', ! R4 означает ! H, ! галоген, ! гидрокси, ! CN, ! (C1-C6)алкил, ! R', ! (C1-C6)алкилен-R'; ! R5 означает ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (C1-C6)алкил, ! (C2-C6)алкенил, ! R', ! (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, ! CH(OH)-(C1-C6)алкил, ! NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(C1-C6)алкил, ! NH-SO2-R', ! NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)OH или ! C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R6 и R6' независимо друг от друга означают ! H, ! R', ! (C1-C8)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-O-R', ! (C1-C6)алкилен-CH[R']2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', ! (C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2; ! (C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил, ! C(O)O-(C1-C6)алкил, ! C(O)OR', ! C(O)(C1-C6)алкил, ! C(O)R', ! C(O)NH-(C1-C6)алкил, ! C(O)NHR', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)-(C1-C6)алкилен-R', ! C(O)O(C1-C6)алкилен-R', ! или R6 и R6', вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу; ! R7 означает ! H, ! галоген, ! CN, ! NO2, ! (C1-C6)алкил, ! O-(C1-C6)алкил, ! (C2-C6)алкенил, ! R', ! (C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! CH(OH)-(C1-C6)алкил, ! NH2, ! NH-R', ! NH-SO2H, ! NH-SO2-(C1-C6)алкил, ! NH-SO2-R', ! SO2-NH2, ! SO2-NHR', ! NH-C(O)-(C1-C6)алкил, ! NH-C(O)-R', ! C(O)N[(C1-C6)алкил]2, ! C(O)OH или ! C(O)O-(C1-C6)алкил; ! R8 означает H, галоген или (C1-C6)алкил; ! n равно 1, 2, 3 или 4; ! m равно 1, 2, 3, 4 или 5, и ! L означает O или O-(C1-C6)алкилен; ! где R' означает ! (C3-C8)циклоалкил, ! (C5-C10)гетероциклил, ! (C6-C10)арил, и R'' означает ! (C3-C8)циклоалкил, ! (C5-C10)гетероциклил, ! (C6-C10)арил, ! (C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-R', ! (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, ! (C1-C6)алкилен-O-R' или ! (C1-C6)алкилен-NRxRy; и ! где Rx и

Claims (51)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или формулы (Iґ)
Figure 00000002
где
R2 означает H, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 означает
H,
галоген,
(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
OH,
O-R'',
NH2,
NHR'',
NR''R'' или
NH-C(O)-R'',
R4 означает
H,
галоген,
гидрокси,
CN,
(C1-C6)алкил,
R',
(C1-C6)алкилен-R';
R5 означает
H,
галоген,
CN,
NO2,
(C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил,
R',
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
CH(OH)-(C1-C6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(C1-C6)алкил,
NH-SO2-R',
NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(C1-C6)алкил;
R6 и R6' независимо друг от друга означают
H,
R',
(C1-C8)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R',
(C1-C6)алкилен-CH[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2;
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)OR',
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)NHR',
C(O)N[(C1-C6)алкил]R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)-(C1-C6)алкилен-R',
C(O)O(C1-C6)алкилен-R',
или R6 и R6', вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу;
R7 означает
H,
галоген,
CN,
NO2,
(C1-C6)алкил,
O-(C1-C6)алкил,
(C2-C6)алкенил,
R',
(C1-C6)алкенилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-R',
CH(OH)-(C1-C6)алкил,
NH2,
NH-R',
NH-SO2H,
NH-SO2-(C1-C6)алкил,
NH-SO2-R',
SO2-NH2,
SO2-NHR',
NH-C(O)-(C1-C6)алкил,
NH-C(O)-R',
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)OH или
C(O)O-(C1-C6)алкил;
R8 означает H, галоген или (C1-C6)алкил;
n равно 1, 2, 3 или 4;
m равно 1, 2, 3, 4 или 5, и
L означает O или O-(C1-C6)алкилен;
где R' означает
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил, и R'' означает
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R' или
(C1-C6)алкилен-NRxRy; и
где Rx и Ry независимо друг от друга означают
(C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-NH(C1-C6)алкил,
(C1-C4)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C4)алкилен-N[(C6-C10)арил]2 или
(C1-C4)алкилен-N[(C5-C10)гетероциклил]2;
где в остатках R4, R5, R6, R6', R7 и R8 алкил, алкилен или циклоалкил, необязательно, может быть замещен один или более раз OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
где в остатках R2-R8 алкил или алкилен, необязательно, может быть замещен один или более раз галогеном;
где в остатках R3-R8 (C6-C10)арил и (C5-C10)гетероциклил являются незамещенными или замещены один или более раз подходящими группами, независимо выбираемыми из группы, включающей OH, галоген, NO2, N3, CN, C(O)-(C1-C6)алкил, C(O)-(C1-C6)арил, COOH, COO(C1-C6)алкил, CONH2, CONH(C1-C6)алкил, CON[(C1-C6)алкил]2, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-OH, (C1-C6)алкилен-NH2, (C1-C6)алкилен-NH(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-N[(C1-C6)алкил]2, (C2-C6)алкенил, (C2-C6)алкинил, O-(C1-C6)алкил, O-C(O)-(C1-C6)алкил, PO3H2, SO3H, SO2-NH2, SO2NH(C1-C6)алкил, SO2N[(C1-C6)алкил]2, S-(C1-C6)алкил, SO-(C1-C6)алкил, SO2-(C1-C6)алкил, SO2-N=CH-N[(C1-C6)алкил]2, C(NH)(NH2), NH2, NH-(C1-C6)алкил, N[(C1-C6)алкил]2, NH-C(O)-(C1-C6)алкил, NH-C(O)O-(C1-C6)алкил, NH-SO2-(C1-C6)алкил, NH-SO2-(C6-C10)арил, NH-SO2-(C5-C10)гетероциклил, N(C1-C6)алкил-C(O)-(C1-C6)алкил, N(C1-C6)алкил-C(O)O-(C1-C6)алкил, N(C1-C6)алкил-C(O)-NH-(C1-C6)алкил], (C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, O-(C6-C10)арил, O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероциклил, (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил или O-(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
где (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил может быть замещен от одного до трех раз группой, независимо выбираемой из группы, включающей галоген, OH, NO2, CN, O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкил, NH2, NH(C1-C6)алкил, N[(C1-C6)алкил]2, SO2CH3, COOH, C(O)O-(C1-C6)алкил, CONH2, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-(C6-C10)арил или O-(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
или где (C6-C10)арил вицинально замещен O-(C1-C4)алкилен-O группой, в результате чего 5-8-членное кольцо образуется вместе с атомами углерода, к которым присоединены атомы кислорода;
и где арильный или гетероциклильный заместители (C6-C10)арильных и (C5-C10)гетероциклильных групп не могут быть дополнительно замещены содержащей арил или гетероциклил группой;
и где, если m равно 3, R6 не может означать H, (C5-C10)гетероциклил или (C6-C10)арил; и
где, если m равно 3, и R6 означает остаток, выбираемый из группы, включающей
(C1-C8)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C6)алкилен-R',
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-O-R',
(C1-C6)алкилен-CH[R']2,
(C1-C6)алкилен-C(O)-R',
(C1-C6)алкилен-C(O)NH2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-R' или
(C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2;
алкил, алкилен или циклоалкил в указанном остатке замещены один или более раз, предпочтительно от одного до трех раз, OH, OCH3, COOH, COOCH3, NH2, NHCH3, N(CH3)2, CONHCH3 или CON(CH3)2;
или их стереоизомерные формы и/или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где R3 означает H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R'' или NHR''.
3. Соединение по п.1 или 2, где R3 означает H или NHR''.
4. Соединение по п.1, где R3 означает H, NH-(C5-C6)гетероциклил или NH-фенил.
5. Соединение по п.1, где R3 означает H.
6. Соединение по п.1, где R8 означает H, галоген или (C1-C4)алкил.
7. Соединение по п.1, где R8 означает H, Cl, F, метил или этил.
8. Соединение по п.1, где R8 означает H.
9. Соединение по п.1, где R4 означает H, галоген или (C1-C6)алкил.
10. Соединение по п.1, где R4 означает H, галоген или (C1-C4)алкил.
11. Соединение по п.1, где R4 означает H.
12. Соединение по п.1, где R5 означает H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
13. Соединение по п.1, где R5 означает H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R', NH-(C6-C10)арил или (C1-C6)алкилен-R'.
14. Соединение по п.1, где R5 означает H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
15. Соединение по п.1, где R5 означает H, галоген, (C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил или (C5-C10)гетероарил.
16. Соединение по п.1, где R5 означает H, галоген, метил, этил, винил, фенил, тиенил или пиридил.
17. Соединение по п.1, где R5 означает H, галоген, метил или этил.
18. Соединение по п.1, где R5 означает H.
19. Соединение по п.1, где R7 означает H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил, R' или (C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил.
20. Соединение по п.1, где R7 означает H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O-(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил или (C5-C6)гетероарил.
21. Соединение по п.1, где R7 означает H, фтор, хлор, бром, метил, этил, метокси, фенил, нитрил, циклопропил, тиенил или винил.
22. Соединение по п.1, где R7 означает H, фтор, хлор, бром, метил или метокси.
23. Соединение по п.1, где R7 означает H.
24. Соединение по п.1, где m равно 2, 3 или 4.
25. Соединение по п.1, где m равно 3.
26. Соединение по п.1, где R2 означает H, галоген или (C1-C4)алкил.
27. Соединение по п.1, где R2 означает H или (C1-C2)алкил.
28. Соединение по п.1, где R2 означает H, метил или этил.
29. Соединение по п.1, где n равно 1, 2 или 3.
30. Соединение по п.1, где n равно 1 или 2.
31. Соединение по п.1, где n равно 1.
32. Соединение по п.1, где
R6 и R6' независимо друг от друга означают
H,
(С1-С6)алкил,
R',
(C1-C4)алкилен-(С3-С8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(С5-С10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-C(O)-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
С(О)(C1-C6)алкил,
C(O)R',
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2 или
C(O)(C1-C6)алкилен-R',
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
33. Соединение по п.1, где
R6 и R6' независимо друг от друга означают
H,
(C1-C6)алкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
34. Соединение по п.1, где
R6 означает H, (C1-C6)алкил, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, и
R6' означает H,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C5-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
(C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)O-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C3-C8)циклоалкил,
C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)N[(C1-C6)алкил]2,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
35. Соединение по п.1, где
R6 означает H, (C1-C6)алкил, и
R6' означает H,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C6-C10)арил,
(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил,
(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил,
(C1-C4)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2,
(C1-C6)алкилен-C(O)NH-(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкил,
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, или
R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C10)гетероциклильную группу.
36. Соединение по п.1, где
R6 означает H, (C1-C6)алкил, и
R6' означает H,
(C1-C6)алкил,
(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-(C3-C8)циклоалкил,
(C1-C4)алкилен-O-(C1-C4)алкил,
С(О)(C1-C4)алкил,
(C1-C4)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2,
(C1-C4)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, где гетероциклил является незамещенным или замещен один или более раз группой, независимо выбираемой из группы, включающей (C1-C4)алкил, O(C1-C4)алкил, галоген или фенил, или замещен однократно (C5-C6)гетероциклилом, где фенил или (C5-C6)гетероциклил является незамещенным или замещен от одного до трех раз группой, независимо выбираемой из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил или O(C1-C4)алкил; (C1-C4)алкилен-(C6-C10)арил, где арил является незамещенным или замещен один или более раз группой, независимо выбираемой из группы, включающей галоген, (C1-C4)алкил, O-(C1-C4)алкил, CN, SO2-NH2, SO2-(C1-C4)алкил, SO2-N=CH-N[(C1-C4)алкил]2, NH-CO-(C1-C4)алкил, CO-O-(C1-C4)алкил, или замещен однократно незамещенным фенилом, незамещенным O-фенилом или незамещенным (C5-C6)гетероциклилом;
C(O)(C1-C6)алкил;
C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил;
или R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C6)гетероциклильную группу, которая является незамещенной или замещена от одного до трех раз (C1-C4)алкилом или C(O)O(C1-C4)алкилом;
где (C1-C6)алкильный или (C1-C4)алкильный остаток является незамещенным или замещен от одного до трех раз галогеном.
37. Соединение по п.1, где R6 означает H, (C1-C6)алкил, и R6' означает H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
38. Соединение по п.1, где R6 означает H, и R6' означает H, (C1-C6)алкил или (C3-C8)циклоалкил.
39. Соединение по п.1, где R6 и R6' означают H.
40. Соединение по п.1, где m равно 3, и L присоединен в 3 положение или 4 положение аминоциклогексанового кольца.
41. Соединение по п.1, где m равно 3, и L присоединен в 4 положение аминоциклогексанового кольца.
42. Соединение по п.1, где L означает O-метилен, O-этилен или O.
43. Соединение по п.1, где L означает O.
44. Соединение по п.1, где
R2 означает водород, галоген или (C1-C6)алкил;
R3 означает H, галоген, (C1-C4)алкилен-R', O-R'' или NHR'';
R4 означает H, галоген или (C1-C6)алкил;
R5 означает H, (C1-C6)алкил, галоген, CN, (C2-C6)алкенил, (C6-C10)арил, NH-(C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил, (C5-C10)гетероциклил или (C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил;
R6 и R6' независимо друг от друга означают H, R', (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-R', (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилен-O-R', (C1-C6)алкилен-CH[R']2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH2, (C1-C6)алкилен-C(O)NH-R', (C1-C6)алкилен-C(O)N[(C1-C4)алкил]2, (C1-C6)алкилен-C(O)N[R']2, C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C5-C10)гетероциклил, C(O)NH-(C1-C6)алкил, C(O)N[(C1-C6)алкил]2, C(O)-(C1-C6)алкилен-(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C10)гетероциклил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил,
или R6 и R6' вместе с N-атомом, к которому они присоединены, образуют (C5-C6)гетероциклильную группу;
R7 означает H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O-(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 означает H, галоген или (C1-C6)алкил;
m равно 2, 3 или 4,
n равно 1, 2 или 3, и
L означает O, O-метилен или O-этилен.
45. Соединение по п.1, где
R2 означает H или (C1-C4)алкил;
R3 означает H, галоген или NHR'', где R'' принимает вышеуказанные значения;
R4 означает H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 означает H, (C1-C6)алкил, галоген, (C2-C4)алкенил, (C6-C10)арил, (C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил или (C5-C10)гетероциклил;
R6 и R6' независимо друг от друга означают H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C6)алкилен-O-(C1-C6)алкил, (C1-C3)алкилен-R', C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C8)циклоалкил, C(O)(C5-C10)гетероциклил, C(O)(C1-C6)алкилен-C3-C8)циклоалкил, C(O)(C1-C6)алкилен-(C5-C6)гетероциклил или C(O)(C1-C6)алкилен-(C6-C10)арил;
R7 означает H, галоген, CN, (C1-C6)алкил, O(C1-C6)алкил, (C2-C6)алкенил или R';
R8 означает H, галоген или (C1-C6)алкил;
m равно 2, 3 или 4,
n равно 1, 2 или 3, и
L означает O.
46. Соединение по п.1, где
R2 означает H, (C1-C4)алкил;
R3 означает H, NH-(C5-C6)гетероарил или NH-фенил;
R4 означает H, галоген или (C1-C4)алкил;
R5 означает H, (C1-C4)алкил, галоген, (C1-C4)алкенил, (C6-C10)арил, (C1-C2)алкил-(C6-C10)арил или (C5-C6)гетероарил;
R6 означает H, (C3-C6)циклоалкил или (C1-C4)алкил;
R6' означает H, (C3-C8)циклоалкил, (C1-C8)алкил, (C1-C3)алкилен-R', C(O)O-(C1-C6)алкил, C(O)(C1-C6)алкил, C(O)(C3-C6)циклоалкил, C(O)(C5-C6)гетероциклил, C(O)(C1-C3)алкилен-(C3-C6)циклоалкил, C(O)(C1-C3)алкилен-(C5-C6)гетероциклил или C(O)(C1-C3)алкиленфенил;
R7 означает H, галоген, CN, (C1-C4)алкил, O(C1-C4)алкил, (C1-C4)алкенил, фенил, циклопропил, (C5-C6)гетероарил;
R8 означает H, галоген или (C1-C4)алкил;
m равно 3,
n равно 1, и
L означает O.
47. Соединение по п.1, независимо выбираемое из группы, включающей
Амид 1-[4-(7-хлор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)циклогексил]пиперидин-4-карбоновой кислоты,
7-Хлор-6-(4-пиперидин-1-илциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-(4-морфолин-4-илциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-(4-пирролидин-1-илциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-[4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексилокси]-2H-изохинолин-1-он,
Этиловый эфир [4-(7-хлор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)цис-циклогексиламино]уксусной кислоты,
[4-(7-Хлор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)цис-циклогексиламино]уксусная кислота,
7-Метил-6-(4-пирролидин-1-илциклогексилокси)-2H-изохинолин-1-он,
N-[4-(7-Метил-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)транс-циклогексил]-3-пиперидин-4-илпропионамид,
N-[4-(7-Метил-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)транс-циклогексил]-2-пиперидин-4-илацетамид,
N-[4-(7-Хлор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)цис-циклогексил]-3-пиперидин-4-илпропионамид,
N-[4-(7-Хлор-1-оксо-1,2-дигидроизохинолин-6-илокси)цис-циклогексил]-2-пиперидин-4-илацетамид,
6-((1S,3S)-3-Аминоциклопентилокси)-2H-изохинолин-1-он,
6-((1S,3S)-3-Аминоциклопентилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-((1S,3R)-3-Аминоциклопентилокси)-2H-изохинолин-1-он,
6-((1S,3R)-3-Аминоциклопентилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-((цис-4-Аминоциклогептилокси)-7-метил-2H-изохинолин-1-он или
7-Хлор-6-(цис-4-аминоциклогептилокси)-2H-изохинолин-1-он,
или их стереоизомерные формы и/или фармацевтически приемлемые соли.
48. Соединение по п.1, независимо выбираемое из группы, включающей
6-(цис-4-Аминоциклогептилокси)-2H-изохинолин-1-он,
6-(3-Аминоциклобутокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
цис-6-(3-Аминоциклобутилметокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
транс-6-(3-Аминоциклобутилметокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-(5-Аминоциклооктилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
5-(1-Бензилокси-7-хлоризохинолин-6-илокси)-1-пропилциклооктиламин,
6-(5-Амино-5-пропилциклооктилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-(5-Бензиламино-5-пропилциклооктилокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-(5-этиламино-5-пропилциклооктилокси)-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-(цис-3-изопропиламиноциклобутокси)-2H-изохинолин-1-он,
6-(3-цис-Бензиламиноциклобутокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
6-(3-транс-Бензиламиноциклобутокси)-7-хлор-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-(3-цис-дибензиламиноциклобутокси)-2H-изохинолин-1-он,
7-Хлор-6-(3-транс-дибензиламиноциклобутокси)-2H-изохинолин-1-он или
7-Хлор-6-(3-транс-диэтиламиноциклобутокси)-2H-изохинолин-1-он,
или их стереоизомерные формы и/или фармацевтически приемлемые соли.
49. Применение, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и/или их фармацевтически приемлемой соли по одному из пп.1-48 для получения лекарственного средства.
50. Применение, по меньшей мере, одного из соединений формулы (I) и/или их фармацевтически приемлемой соли по одному из пп.1-48 для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения таких заболеваний, как гипертензия, легочная гипертензия, глазная гипертензия, ретинопатия, глаукома, нарушение периферического кровообращения, периферическая артериальная окклюзионная болезнь (PAOD), коронарная болезнь сердца, стенокардия, гипертрофия сердца, сердечная недостаточность, ишемические болезни, ишемическая недостаточность органа (повреждение концевого органа), пневмофиброз, фиброз печени, печеночная недостаточность, нефропатия, почечная недостаточность, фиброз почки, почечный гломерулосклероз, гипертрофия органа, астма, хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), респираторный дистресс-синдром взрослых, тромботические нарушения, удар, спазм мозговых сосудов, ишемия головного мозга, боль, нейронная дегенерация, повреждение спинного мозга, болезнь Альцгеймера, преждевременные роды, эректильная дисфункция, нарушения функций желез внутренней секреции, артериосклероз, гипертрофия предстательной железы, диабет и диабетические осложнения, метаболический синдром, рестеноз кровеносных сосудов, атеросклероз, воспаление, аутоиммунные заболевания, СПИД, остеопатия, заражение пищеварительного тракта бактериями, сепсис, развитие и прогрессирование рака.
51. Лекарственное средство, включающее эффективное количество, по меньшей мере, одного из соединений по любому из пп.1-48 и/или их фармацевтически приемлемой соли, фармацевтически приемлемые эксципиенты и носители, и где требуются дополнительные добавки и/или другие активные ингредиенты.
RU2009128653/04A 2006-12-27 2007-12-19 Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона RU2457203C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06026899 2006-12-27
EP06026899.2 2006-12-27

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009128653A true RU2009128653A (ru) 2011-02-10
RU2457203C2 RU2457203C2 (ru) 2012-07-27

Family

ID=38565513

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009128653/04A RU2457203C2 (ru) 2006-12-27 2007-12-19 Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона

Country Status (31)

Country Link
US (1) US8742116B2 (ru)
EP (1) EP2125745B1 (ru)
JP (1) JP5405314B2 (ru)
KR (1) KR101474228B1 (ru)
CN (1) CN101595094B (ru)
AR (1) AR064492A1 (ru)
AU (1) AU2007338407B2 (ru)
BR (1) BRPI0722064A2 (ru)
CA (1) CA2673917C (ru)
CL (1) CL2007003821A1 (ru)
CO (1) CO6210726A2 (ru)
CR (1) CR10813A (ru)
DO (1) DOP2009000164A (ru)
EC (1) ECSP099467A (ru)
ES (1) ES2625266T3 (ru)
GT (1) GT200900179A (ru)
HK (1) HK1139390A1 (ru)
IL (1) IL199540A (ru)
MA (1) MA31075B1 (ru)
MX (1) MX2009005966A (ru)
MY (1) MY155009A (ru)
NI (1) NI200900108A (ru)
NO (1) NO20092422L (ru)
NZ (1) NZ577980A (ru)
RU (1) RU2457203C2 (ru)
SV (1) SV2009003318A (ru)
TN (1) TN2009000269A1 (ru)
TW (1) TWI434689B (ru)
UY (1) UY30843A1 (ru)
WO (1) WO2008077551A1 (ru)
ZA (1) ZA200903551B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4735258B2 (ja) 2003-04-09 2011-07-27 株式会社ニコン 露光方法及び装置、並びにデバイス製造方法
TWI474132B (zh) 2003-10-28 2015-02-21 尼康股份有限公司 照明光學裝置、投影曝光裝置、曝光方法以及元件製造方法
TWI512335B (zh) 2003-11-20 2015-12-11 尼康股份有限公司 光束變換元件、光學照明裝置、曝光裝置、以及曝光方法
TWI511182B (zh) 2004-02-06 2015-12-01 尼康股份有限公司 光學照明裝置、曝光裝置、曝光方法以及元件製造方法
ES2580108T3 (es) 2005-07-11 2016-08-19 Aerie Pharmaceuticals, Inc Compuestos de isoquinolina
JP5235887B2 (ja) 2006-09-20 2013-07-10 アエリー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｒｈｏキナーゼ阻害剤
US8455513B2 (en) 2007-01-10 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-aminoisoquinoline compounds
US8455514B2 (en) 2008-01-17 2013-06-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. 6-and 7-amino isoquinoline compounds and methods for making and using the same
CN102131784B (zh) * 2008-06-24 2014-08-27 赛诺菲-安万特 作为rho激酶抑制剂的取代的异喹啉和异喹啉酮
CA2728128C (en) * 2008-06-24 2016-06-07 Sanofi-Aventis 6-substituted isoquinolines and isoquinolinones
BRPI0914330A2 (pt) * 2008-06-24 2019-09-24 Sanofi Aventis derivados de isoquinolina e isoquinolinona substituídos bl-e policíclicos
US8450344B2 (en) 2008-07-25 2013-05-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Beta- and gamma-amino-isoquinoline amide compounds and substituted benzamide compounds
EP2424842B1 (en) 2009-05-01 2015-10-28 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Dual mechanism inhibitors for the treatment of disease
EP3461484B9 (en) 2013-03-15 2021-06-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Dimesylate salts of 4-(3-amino-1-(isoquinolin-6-ylamino)-1-oxopropan-2-yl)benzyl, their combinations with prostaglandins and the use thereof in the treatment of ocular disorders
SI3290407T1 (sl) 2013-10-18 2020-07-31 Celgene Quanticel Research, Inc Inhibitorji bromodomene
US9902702B2 (en) * 2014-07-15 2018-02-27 Bristol-Myers Squibb Company Spirocycloheptanes as inhibitors of rock
US9399194B2 (en) * 2014-07-16 2016-07-26 Battelle Energy Alliance, Llc Methods for treating a liquid using draw solutions
TWI770552B (zh) 2014-12-24 2022-07-11 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
SG11201705184PA (en) 2014-12-24 2017-07-28 Gilead Sciences Inc Isoquinoline compounds for the treatment of hiv
SG11201705192PA (en) 2014-12-24 2017-07-28 Gilead Sciences Inc Fused pyrimidine compounds for the treatment of hiv
AR104259A1 (es) 2015-04-15 2017-07-05 Celgene Quanticel Res Inc Inhibidores de bromodominio
US9643927B1 (en) 2015-11-17 2017-05-09 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
WO2017086941A1 (en) 2015-11-17 2017-05-26 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of kinase inhibitors and intermediates thereof
AR107354A1 (es) 2016-01-13 2018-04-18 Bristol Myers Squibb Co Salicilamidas espiroheptanos y compuestos relacionados como inhibidores de rock
MA44018B1 (fr) 2016-02-12 2022-05-31 Cytokinetics Inc Dérivés de tétrahydroisoquinoline
WO2017184462A1 (en) 2016-04-18 2017-10-26 Celgene Quanticel Research, Inc. Therapeutic compounds
US10150754B2 (en) 2016-04-19 2018-12-11 Celgene Quanticel Research, Inc. Histone demethylase inhibitors
EP3481826B1 (en) 2016-07-08 2021-11-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EP3506890A1 (en) 2016-08-31 2019-07-10 Aerie Pharmaceuticals, Inc. Ophthalmic compositions
JP2020515583A (ja) 2017-03-31 2020-05-28 アエリエ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド アリールシクロプロピル−アミノ−イソキノリニルアミド化合物
KR102644889B1 (ko) * 2017-07-12 2024-03-06 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 Rock 억제제로서의 스피로헵타닐 히단토인
US12060341B2 (en) 2017-07-12 2024-08-13 Bristol-Myers Squibb Company Spiroheptanyl hydantoins as ROCK inhibitors
EP3849555A4 (en) 2018-09-14 2022-05-04 Aerie Pharmaceuticals, Inc. ARYL CYCLOPROPYL AMINO ISOCHINOLINYL AMIDE COMPOUNDS
US11351149B2 (en) 2020-09-03 2022-06-07 Pfizer Inc. Nitrile-containing antiviral compounds
UY39681A (es) 2021-03-26 2022-10-31 Novartis Ag Derivados de ciclobutilo 1,3–sustituidos y sus usos

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2485537B2 (fr) 1977-04-13 1986-05-16 Anvar Dipyrido(4,3-b)(3,4-f)indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
WO1992002476A1 (en) 1990-07-31 1992-02-20 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalytic equilibration of selected halocarbons
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5731324A (en) * 1993-07-22 1998-03-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
US5843943A (en) * 1994-12-29 1998-12-01 The Regents Of The University Of California Compounds for inhibition of ceramide-mediated signal transduction
GB9516709D0 (en) 1995-08-15 1995-10-18 Zeneca Ltd Medicament
ZA9610741B (en) 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co 4-Substituted piperidine analogs and their use as subtype selective nmda receptor antagonists
ATE359822T1 (de) 1996-08-12 2007-05-15 Mitsubishi Pharma Corp Medikamente enthaltend rho-kinase inhibitoren
JP2852649B2 (ja) 1997-03-19 1999-02-03 チッソ株式会社 ポリイミド系硬化膜
WO1999011642A1 (en) 1997-08-29 1999-03-11 Zeneca Limited Aminometyl oxooxazolidinyl benzene derivatives
TW575567B (en) * 1998-10-23 2004-02-11 Akzo Nobel Nv Serine protease inhibitor
GB9912701D0 (en) 1999-06-01 1999-08-04 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
US6541456B1 (en) 1999-12-01 2003-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial 2-deoxystreptamine compounds
CN1395575A (zh) 2000-01-20 2003-02-05 卫材株式会社 新的哌啶化合物及其药物
US7217722B2 (en) * 2000-02-01 2007-05-15 Kirin Beer Kabushiki Kaisha Nitrogen-containing compounds having kinase inhibitory activity and drugs containing the same
US20040171533A1 (en) 2000-02-29 2004-09-02 Barbara Zehentner Methods and compositions for regulating adiopocytes
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
AR033517A1 (es) 2000-04-08 2003-12-26 Astrazeneca Ab Derivados de piperidina, proceso para su preparacion y uso de estos derivados en la fabricacion de medicamentos
GB0013060D0 (en) 2000-05-31 2000-07-19 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2001296008A1 (en) 2000-10-27 2002-05-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for preparing substituted aromatic compounds and intermediates therefor
WO2002055496A1 (en) 2001-01-15 2002-07-18 Glaxo Group Limited Aryl piperidine and piperazine derivatives as inducers of ldl-receptor expression
SE0101038D0 (sv) 2001-03-23 2001-03-23 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2002088101A2 (en) 2001-04-27 2002-11-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of bace
EP1403255A4 (en) 2001-06-12 2005-04-06 Sumitomo Pharma INHIBITORS OF RHO KINASE
GB0117899D0 (en) 2001-07-23 2001-09-12 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2003024450A1 (en) 2001-09-20 2003-03-27 Eisai Co., Ltd. Methods for treating prion diseases
SE0104340D0 (sv) 2001-12-20 2001-12-20 Astrazeneca Ab New compounds
CA2493230A1 (en) * 2002-07-22 2004-01-29 Asahi Kasei Pharma Corporation 5-substituted isoquinoline derivative
CN100383140C (zh) 2002-09-12 2008-04-23 麒麟麦酒株式会社 具有激酶抑制活性的异喹啉衍生物和包含异喹啉衍生物的药剂
US20040266755A1 (en) 2003-05-29 2004-12-30 Schering Aktiengesellschaft Prodrugs of 1-(1-hydroxy-5-isoquinolinesulfonyl) homopiperazine
EP1638939A2 (en) 2003-06-24 2006-03-29 Neurosearch A/S Aza-ring derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
JP4794446B2 (ja) 2003-09-23 2011-10-19 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション イソキノリン系カリウムチャンネル阻害薬
US7723352B2 (en) 2003-09-23 2010-05-25 Merck Sharp & Dohme Isoquinolinone potassium channel inhibitors
US20050067037A1 (en) 2003-09-30 2005-03-31 Conocophillips Company Collapse resistant composite riser
EP1671962A1 (en) * 2003-10-10 2006-06-21 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Novel fused heterocyclic compound and use thereof
WO2005054202A1 (en) 2003-11-25 2005-06-16 Eli Lilly And Company 7-phenyl-isoquinoline-5-sulfonylamino derivatives as inhibitors of akt (proteinkinase b)
JP2005232175A (ja) * 2004-01-21 2005-09-02 Asahi Kasei Pharma Kk ５−置換イソキノリン医薬
WO2005074535A2 (en) 2004-01-30 2005-08-18 Eisai Co., Ltd. Cholinesterase inhibitors for spinal cord disorders
TW200536830A (en) * 2004-02-06 2005-11-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 1-(2H)-isoquinolone derivative
WO2005087226A1 (en) 2004-03-05 2005-09-22 Eisai Co., Ltd. Cadasil treatment with cholinesterase inhibitors
SE0400850D0 (sv) 2004-03-30 2004-03-31 Astrazeneca Ab Novel Compounds
US7517991B2 (en) * 2004-10-12 2009-04-14 Bristol-Myers Squibb Company N-sulfonylpiperidine cannabinoid receptor 1 antagonists
UA93882C2 (ru) 2005-07-26 2011-03-25 Санофи-Авентис Пиперидинил-замещенные производные изохинолона kak ингибиторы rho-киназы
JP5049970B2 (ja) 2005-07-26 2012-10-17 サノフイ Ｒｈｏ−キナーゼ阻害剤としてのシクロヘキシルアミンイソキノロン誘導体
TW200745101A (en) 2005-09-30 2007-12-16 Organon Nv 9-Azabicyclo[3.3.1]nonane derivatives
TW200738682A (en) 2005-12-08 2007-10-16 Organon Nv Isoquinoline derivatives
US7618985B2 (en) * 2005-12-08 2009-11-17 N.V. Organon Isoquinoline derivatives
US7893088B2 (en) * 2006-08-18 2011-02-22 N.V. Organon 6-substituted isoquinoline derivatives
ATE502027T1 (de) 2006-12-27 2011-04-15 Sanofi Aventis Substituierte isochinoline und ihre verwendung als rho-kinase-inhibitoren
EP2102164B1 (en) 2006-12-27 2010-12-01 Sanofi-Aventis Cycloalkylamine substituted isoquinoline and isoquinolinone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
CN101595094B (zh) 2013-02-20
NO20092422L (no) 2009-09-25
KR101474228B1 (ko) 2014-12-18
CA2673917A1 (en) 2008-07-03
TWI434689B (zh) 2014-04-21
HK1139390A1 (en) 2010-09-17
ZA200903551B (en) 2010-03-31
ES2625266T3 (es) 2017-07-19
US20100056518A1 (en) 2010-03-04
AU2007338407B2 (en) 2012-08-02
TN2009000269A1 (en) 2010-10-18
CL2007003821A1 (es) 2009-10-16
MA31075B1 (fr) 2010-01-04
JP5405314B2 (ja) 2014-02-05
EP2125745A1 (en) 2009-12-02
GT200900179A (es) 2010-07-02
AR064492A1 (es) 2009-04-08
CO6210726A2 (es) 2010-10-20
NI200900108A (es) 2010-01-15
KR20090102775A (ko) 2009-09-30
DOP2009000164A (es) 2009-08-15
BRPI0722064A2 (pt) 2014-04-01
JP2010514716A (ja) 2010-05-06
NZ577980A (en) 2012-01-12
US8742116B2 (en) 2014-06-03
UY30843A1 (es) 2008-07-31
CN101595094A (zh) 2009-12-02
CR10813A (es) 2009-08-12
AU2007338407A1 (en) 2008-07-03
ECSP099467A (es) 2009-07-31
SV2009003318A (es) 2010-02-05
CA2673917C (en) 2015-01-27
TW200843768A (en) 2008-11-16
WO2008077551A1 (en) 2008-07-03
RU2457203C2 (ru) 2012-07-27
MY155009A (en) 2015-08-28
MX2009005966A (es) 2009-06-15
EP2125745B1 (en) 2017-02-22
IL199540A (en) 2015-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009128653A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолона
RU2009128693A (ru) Замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128645A (ru) Замещенные изохинолиновые и изохинолиноновые производные в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128688A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2009128652A (ru) Замещенные циклоалкиламином производные изохинолина и изохинолинона
RU2008102968A (ru) Производные изохинолина в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2009128690A (ru) Новые замещенные производные изохинолина и изохинолинона
RU2008106926A (ru) Производные циклогексиламинизохинолона в качестве ингибиторов rho-киназы
RU2008106950A (ru) Пиперидинилзамещенные производные изохинолона как ингибиторы rho-киназы
JP2010514716A5 (ru)
JP2010514721A5 (ru)
RU2217142C2 (ru) Химические соединения
RU2011102456A (ru) Замещенные изихинолины и изохинолиноны в качестве ингибиторов
JP2010514719A5 (ru)
JP2010514718A5 (ru)
JP2015517981A5 (ru)
JP2010501585A5 (ru)
RU2013104459A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаинов
RU2011141188A (ru) Замещенные 2-меркаптохинолин-3-карбоксамиды в качестве kcnq2/3 модуляторов
RU2006134000A (ru) Новые кетоамиды с циклическим p4s, действующие как ингибиторы сериновой протеазы ns3 ируса гепатита с
JP2014519518A5 (ru)
JP2007502804A5 (ru)
RU2002123350A (ru) Дипептиднитрильные ингибиторы катепсина К
HUP0402289A2 (hu) Gyógyhatású azabiciklusos csoporttal helyettesített kondenzált heteroaril-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk
JP2007525518A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20171220