[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2007146115A - Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения - Google Patents

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007146115A
RU2007146115A RU2007146115/04A RU2007146115A RU2007146115A RU 2007146115 A RU2007146115 A RU 2007146115A RU 2007146115/04 A RU2007146115/04 A RU 2007146115/04A RU 2007146115 A RU2007146115 A RU 2007146115A RU 2007146115 A RU2007146115 A RU 2007146115A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
oxo
carboxamide
fluoro
dimethyl
Prior art date
Application number
RU2007146115/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2414455C2 (ru
Inventor
Эллисон Л. МАРЛОУ (US)
Эллисон Л. МАРЛОУ
Эли УОЛЛЭС (US)
Эли УОЛЛЭС
Джеонгбеоб СЕО (US)
Джеонгбеоб СЕО
Джозеф П. ЛИССИКАТОС (US)
Джозеф П. ЛИССИКАТОС
Хонг Вун ЯНГ (US)
Хонг Вун ЯНГ
Джим БЛЕЙК (US)
Джим БЛЕЙК
Ричард Энтони СТОРИ (SE)
Ричард Энтони СТОРИ
Ребекка Джейн БУТ (SE)
Ребекка Джейн БУТ
Джон Дэвид ПИТТАМ (SE)
Джон Дэвид ПИТТАМ
Джон ЛЕОНАРД (SE)
Джон ЛЕОНАРД
Марк Ричард ФИЛДИНГ (SE)
Марк Ричард ФИЛДИНГ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Эррэй Биофарма Инк. (Us)
Эррэй Биофарма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37943261&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2007146115(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб, Эррэй Биофарма Инк. (Us), Эррэй Биофарма Инк. filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2007146115A publication Critical patent/RU2007146115A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2414455C2 publication Critical patent/RU2414455C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C07D213/80—Acids; Esters in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Abstract

1. Соединение, включая таутомеры, метаболиты, разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу I ! ! где ! R1 представляет собой Cl или F; ! R3 представляет собой Н, Me, Et, ОН, МеО-, EtO-, НОСН2СН2O-, НОСН2С(Ме)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-HOCH2CH(OH)CH2O-, циклопропил-CH2O-, HOCH2CH2-, ! , , , , или ; ! R7 представляет собой циклопропил-СН2- или С1-С4алкил, где указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним F; ! R8 представляет собой Br, I или SMe; и ! R9 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, F или Cl. ! 2. Соединение, включая таутомеры, метаболиты, разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу IA: ! ! где ! R1 представляет собой Cl или F; ! R3 представляет собой Н, Me, ОН, МеО, EtO, НОСН2СН2O, МеОСН2СН2O, HOCH2CH2CH2, ! , , , , , или ; ! R7 представляет собой циклопропил-CH2- или С1-С4алкил, где указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним F; ! R8 представляет собой Br, I или SMe; и ! R9 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, F или Cl. ! 3. Соединение по п.1 или 2, где R7 представляет собой циклопропил-СН2- или Me. ! 4. Соединение по п.1 или 2, где R9 представляет собой СН3, F или Cl. ! 5. Соединение, имеющее формулу II ! ! или его фармацевтически приемлемая соль, где ! R3 представляет собой Н, МеО, НОСН2СН2O, МеОСН2СН2O, HOCH2CH2CH2, ! , или ; и ! R9 представляет собой Н, СН3, F или Cl. ! 6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из ! 4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида; ! 4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида; ! N-(циклопропилметокси)-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-диг�

Claims (50)

1. Соединение, включая таутомеры, метаболиты, разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу I
Figure 00000001
где
R1 представляет собой Cl или F;
R3 представляет собой Н, Me, Et, ОН, МеО-, EtO-, НОСН2СН2O-, НОСН2С(Ме)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-HOCH2CH(OH)CH2O-, циклопропил-CH2O-, HOCH2CH2-,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
;
R7 представляет собой циклопропил-СН2- или С1-С4алкил, где указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним F;
R8 представляет собой Br, I или SMe; и
R9 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, F или Cl.
2. Соединение, включая таутомеры, метаболиты, разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу IA:
Figure 00000008
где
R1 представляет собой Cl или F;
R3 представляет собой Н, Me, ОН, МеО, EtO, НОСН2СН2O, МеОСН2СН2O, HOCH2CH2CH2,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
или
Figure 00000015
;
R7 представляет собой циклопропил-CH2- или С1-С4алкил, где указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним F;
R8 представляет собой Br, I или SMe; и
R9 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, F или Cl.
3. Соединение по п.1 или 2, где R7 представляет собой циклопропил-СН2- или Me.
4. Соединение по п.1 или 2, где R9 представляет собой СН3, F или Cl.
5. Соединение, имеющее формулу II
Figure 00000016
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой Н, МеО, НОСН2СН2O, МеОСН2СН2O, HOCH2CH2CH2,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
или
Figure 00000014
; и
R9 представляет собой Н, СН3, F или Cl.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из
4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
N-(циклопропилметокси)-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-метоксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-метокси-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
5-фтор-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-5-фтор-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
5-хлор-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-5-хлор-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(3-гидроксипропил)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида; и
(S)-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида.
7. Соединение, имеющее формулу III
Figure 00000019
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой Cl или F;
R3 представляет собой Н, Me, MeO, HOCH2СН2О, НОСН2СН2СН2, НОСН2СН2,
Figure 00000018
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
или
Figure 00000020
;
R8 представляет собой Br или I; и
R9 представляет собой СН3, F, Cl или Br.
8. Соединение по п.7, или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное из
5-бром-4-(4-бром-2-фторфениламино)-N-(циклопропилметокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(R)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-метокси-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
N-(циклопропилметокси)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-4-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(4-бром-2-хлорфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-4-(4-бром-2-хлорфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(4-бром-2-фторфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(R)-4-(4-бром-2-фторфениламино)-N-(2,3-дигидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(4-бром-2-фторфениламино)-N-(1-гидрокси-2-метилпропан-2-илокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(4-бром-2-фторфениламино)-5-фтор-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N,1,5-триметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
N-(циклопропилметил)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(3-гидроксипропил)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
5-фтор-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтил)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
5-хлор-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-5-хлор-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
5-хлор-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
5-хлор-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида;
(S)-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида; и
(S)-5-хлор-N-(2,3-дигидроксипропил)-4-(2-фтор-4-йодфениламино)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида.
9. Соединение по пп.1 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из
4-(4-бром-2-фторфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида; и
(S)-4-(4-бром-2-фторфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридазин-3-карбоксамида.
10. Соединение, включая таутомеры, метаболиты, разделенные энантиомеры, диастереомеры, сольваты и их фармацевтически приемлемые соли, имеющее формулу IV:
Figure 00000021
где
R1 представляет собой Cl или F;
R3 представляет собой Н, Me, Et, ОН, МеО-, EtO-, HOCH2CH2O-, НОСН2С(Ме)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-HOCH2CH(OH)CH2O-, циклопропил-СН2O-, НОСН2СН2-,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
или
Figure 00000027
;
R7 представляет собой метил или этил, которые возможно замещены одним или более чем одним F;
R8 представляет собой Br, I или SMe; и
R9 представляет собой Н, С1-C4алкил, Cl или CN, где указанный алкил возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F или CN, при условии, что когда
а) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Br, R9 представляет собой Н, и R7 представляет собой либо Me, либо Et, тогда R3 не может представлять собой НОСН2СН2O;
б) R1 представляет собой F, R8 представляет собой I, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой МеО, тогда R7 не может представлять собой Me;
в) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Me, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой HOCH2CH2O, тогда R7 не может представлять собой Me; и
г) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Br, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой циклопропил-СН2O, тогда R7 не может представлять собой Me.
11. Соединение по п.10, где R9 представляет собой Н, Me, Et, Cl или CN.
12. Соединение, имеющее формулу V
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R3 представляет собой HOCH2CH2O или (S)-MeCH(OH)CH2O; и
R9 представляет собой Н, СН3, F или Cl,
при условии, что когда R1 представляет собой F, R8 представляет собой SMe, R9 представляет собой Cl, и R7 представляет собой Me, тогда R3 не может представлять собой HOCH2CH2O.
13. Соединение по п.12, выбранное из
2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида;
(S)-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида;
2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида;
(S)-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида;
5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида;
(S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида; и
(S)-5-хлор-2-(2-фтор-4-(метилтио)фениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
14. Соединение, имеющее формулу VI
Figure 00000029
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой Cl или F;
R3 представляет собой Н, НОСН2СН2O или (S)-МеСН(ОН)СН2O; и
R9 представляет собой Н, Me, F или Cl.
15. Соединение по п.14, где R1 представляет собой F, R3 представляет собой НОСН2СН2O-, и R9 представляет собой метил, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.14, которое представляет собой
2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(S)-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
2-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(S)-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(S)-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
5-хлор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
(S)-2-(2-хлор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид; или
(S)-5-хлор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид.
17. Соединение по п.14, выбранное из
5-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида; и
(S)-5-фтор-2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксипропокси)-1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
18. Соединение по п.14, которое представляет собой 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид.
19. Кристаллическая форма соединения формулы XI
Figure 00000030
по существу, в виде формы 2 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
20. Кристаллическая форма соединения формулы XI по п.19, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей с характеристическими пиками при примерно 9,5 и 12,6 по шкале 2θ.
21. Кристаллическая форма соединения формулы XI по п.19, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей с характеристическими пиками при примерно 9,5; 12,6; 14,7 и 19,6 по шкале 2θ.
22. Кристаллическая форма соединения формулы XI по п.19, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей, по существу такой, как показано на фиг.10.
23. Кристаллическая форма соединения формулы XI
Figure 00000031
по существу в виде формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
24. Кристаллическая форма соединения формулы XI по п.23, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей с характеристическими пиками при примерно 9,2 и 13,0 по шкале 2θ.
25. Кристаллическая форма соединения формулы XI по п.23, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей с характеристическими пиками при примерно 9,2; 13,0; 18,3; 21,0 и 21,7 по шкале 2θ.
26. Кристаллическая форма соединения формулы XI по п.23, характеризующаяся картиной дифракции рентгеновских лучей, по существу такой, как показано на фиг.11.
27. Соединение по любому из пп.1, 2, 5, 7, 10, 12, 14, 19, 23 для применения в качестве лекарственного средства.
28. Соединение по любому из пп.1, 2, 5, 7, 10, 12, 14, 19, 23 для применения в качестве лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.
29. Применение соединения по любому из пп.1-26 в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния.
30. Способ продуцирования эффекта ингибирования МЕК (киназа митогенактивируемой регулируемой внеклеточным сигналом киназы) у теплокровного животного, например человека, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному животному эффективного количества соединения по любому из пп.1-26.
31. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-26 вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
32. Способ получения соединения по п.2, включающий
взаимодействие соединения формулы 100 или 101
Figure 00000032
Figure 00000033
с R3NH2 в присутствии либо (1) реагента сочетания, когда R3 такой, как определено в п.2, либо (2) амидного основания, когда R3 такой, как определено в п.2, за исключением того, что R3 не представляет собой Н или Me, с получением указанного соединения по п.2.
33. Способ получения соединения по п.10, включающий
взаимодействие соединения формулы 108 или 109
Figure 00000034
Figure 00000035
с R3NH2, где R3 такой, как определено в п.10, в присутствии либо (1) реагента сочетания, либо (2) амидного основания, когда R3 такой, как определено в п.10, за исключением того, что R3 не представляет собой Н или Me.
34. Способ получения соединения по п.14, включающий
(а) бромирование соединения, имеющего формулу 105,
Figure 00000036
где R представляет собой алкил, с получением соединения 106
Figure 00000037
;
(б) взаимодействие соединения 106 с Zn(Me)2 в присутствии палладиевого катализатора и лиганда и возможно в присутствии основания, с получением соединения 107
Figure 00000038
;
(в) взаимодействие соединения 107 с анилином, имеющим формулу
Figure 00000039
,
в присутствии палладиевого катализатора, фосфинового лиганда и амидного основания с получением соединения 108
Figure 00000040
;
(г) возможно гидролиз соединения 108 в щелочных условиях с получением соединения 109
Figure 00000041
; и
(д) взаимодействие либо соединения 108, либо соединения 109 с R3NH2 в присутствии либо (1) реагента сочетания, когда R3 такой, как определено в п.14, либо (2) амидного основания, когда R3 такой, как определено в п.14, за исключением того, что R3 не представляет собой Н, с получением указанного соединения по п.14.
35. Способ по п.34, где соединение 105 получают способом, включающим
(а) взаимодействие соединения 103
Figure 00000042
с водным гидроксидом натрия с получением соединения 104
Figure 00000043
(б) взаимодействие соединения 104 с RX, где R представляет собой Me, и Х представляет собой галогенид, в присутствии основания с получением соединения 105.
36. Способ получения соединения по п.5, включающий
(а) взаимодействие гидразина, имеющего формулу Ме-NH-NH2, с
(1) диэтил-2-оксомалонатом с последующей обработкой ацилирующим реагентом, который доставляет ацильную группу, имеющую формулу C(=O)CH2R9, где R9 такой, как определено в п.5, или
(2) ацилирующим реагентом, который доставляет ацильную группу, имеющую формулу C(=O)CH2R9, где R9 такой, как определено в п.5, с последующей обработкой диэтилкетомалонатом с получением соединения 97
Figure 00000044
;
(б) обработку соединения 97 амидным основанием при температуре ниже -40°С с последующей обработкой концентрированной HCl с получением соединения формулы 98
Figure 00000045
;
(в) хлорирование соединения 98 с получением соединения 99
Figure 00000046
;
(г) взаимодействие соединения 99 с анилином, имеющим формулу
Figure 00000047
,
в присутствии палладиевого катализатора, лиганда и амидного основания с получением соединения 100
Figure 00000048
(д) взаимодействие соединения формулы 100 с R3NH2 в присутствии либо (1) реагента сочетания, когда R3 такой, как определено в п.5, либо (2) амидного основания, когда R3 такой, как определено в п.5, за исключением того, что R3 не представляет собой Н, с получением указанного соединения по п.5.
37. Способ получения соединения по п.5, где R9 представляет собой Н, Me или Cl, включающий
(а) взаимодействие гидразина, имеющего формулу Me-NH-NH2, с
(1) диэтил-2-оксомалонатом с последующей обработкой ацилирующим реагентом, который доставляет ацильную группу, имеющую формулу C(=O)CH2R9, где R9 представляет собой Н, Me или Cl; или
(2) ацилирующим реагентом, который доставляет ацильную группу, имеющую формулу C(=O)CH2R9, где R9 представляет собой Н, Me или Cl, с последующей обработкой диэтилкетомалонатом с получением соединения 97
Figure 00000044
;
(б) обработку соединения 97 амидным основанием при температуре ниже -40°C с получением соединения формулы 98
Figure 00000049
;
(в) хлорирование соединения 98 с получением соединения 99
Figure 00000050
;
(г) взаимодействие соединения 99 с анилином, имеющим формулу
Figure 00000047
,
в присутствии амидного основания с получением соединения 101
Figure 00000051
; и
(д) взаимодействие соединения 101 с R3NH2 в присутствии либо (1) реагента сочетания, когда R3 такой, как определено в п.5, либо (2) амидного основания, когда
R3 такой, как определено в п.5, за исключением того, что R3 не представляет собой Н, с получением указанного соединения по п.5.
38. Способ получения соединения по п.12, где R9 представляет собой Me, включающий
(а) бромирование соединения, имеющего формулу 105,
Figure 00000052
где R представляет собой алкил, с получением соединения 106
Figure 00000053
;
(б) взаимодействие соединения 106 с Zn(Me)2 в присутствии палладиевого катализатора и лиганда и возможно в присутствии основания с получением соединения 107
Figure 00000054
;
(в) взаимодействие соединения 107 с анилином, имеющим формулу
Figure 00000047
,
в присутствии амидного основания с получением соединения 108
Figure 00000055
;
(г) возможно гидролиз соединения 108 в щелочных условиях с получением соединения 109
Figure 00000056
; и
(д) взаимодействие либо соединения 108, либо соединения 109 с R3NH2, где R3 такой, как определено в п.12, в присутствии реагента сочетания или амидного основания с получением указанного соединения по п.12.
39. Способ получения соединения по п.12, где R9 представляет собой Cl, включающий
(а) взаимодействие соединения формулы 112
Figure 00000057
с анилином, имеющим формулу
Figure 00000047
,
в присутствии амидного основания с получением соединения 117
Figure 00000058
;
(б) хлорирование соединения 117 с получением соединения 118
Figure 00000059
; и
(в) возможно гидролиз соединения 118 с получением соединения 118А
Figure 00000060
;
(г) взаимодействие либо соединения 118, либо соединения 118А с (S)-MeCH(OH)CH2ONH2 или HOCH2CH2ONH2 в присутствии реагента сочетания или амидного основания с получением указанного соединения по п.12.
40. Способ получения соединения по п.12, где R9 представляет собой Н или F, включающий
(а) обработку соединения формулы 140,
Figure 00000061
где R9 представляет собой Н или F, водным NaOH с получением соединения 141
Figure 00000062
;
(б) взаимодействие соединения 141 с СН3X, где Х представляет собой галогенид, в присутствии основания с получением соединения 142
Figure 00000063
;
(в) взаимодействие соединения 142 с анилином, имеющим формулу
Figure 00000047
,
в присутствии амидного основания с получением соединения 143
Figure 00000064
;
(г) возможно гидролиз соединения 143 с получением соединения 144
Figure 00000065
; и
(д) взаимодействие либо соединения 143, либо соединения 144 с R3NH2, где R3 такой, как определено в п.12, в присутствии реагента сочетания или амидного основания с получением указанного соединения по п.12.
41. Способ по любому из пп.32-40, где указанный агент сочетания представляет собой 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимидагидрохлорид, 1-гидроксибензотриазол-6-сульфонамидометилгидрохлорид или бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфонийгексафторфосфат.
42. Способ получения соединения формулы XI, по существу, в виде Формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида по п.23, включающий:
а) приведение (2-винилоксиэтокси)-амида 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты в контакт с кислотной смесью в течение времени, достаточного для превращения этого соединения в 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
б) выдержку вещества со стадии (а) до кристаллизации из органического растворителя, содержащего затравку из Формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида; и
в) выделение Формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
43. Способ по п.42, где кислотная смесь на стадии (а) представляет собой систему растворителей водная кислота - этилацетат.
44. Способ по п.42 или 43, где органический растворитель на стадии (б) представляет собой этилацетат.
45. Способ получения соединения формулы XI по существу в виде Формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида по п.23, включающий
а) перемешивание Формы 2 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида с небольшим количеством Формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида в органическом растворителе; и
б) выделение Формы 1 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
46. Способ по п.45, где органический растворитель представляет собой этилацетат.
47. Способ по п.45 или 46, где стадию (а) проводят при температуре от приблизительно 50 до 60°С.
48. Способ получения соединения формулы XI по существу в виде Формы 2 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида по п.19, включающий
а) приведение (2-винилоксиэтокси)-амида 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоновой кислоты в контакт с кислотной смесью в течение времени, достаточного для превращения этого соединения в 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамид;
б) выдержку вещества со стадии (а) до кристаллизации из органического растворителя; и
в) выделение Формы 2 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
49. Способ по п.48, где на стадии (б) органический растворитель содержит затравку из Формы 2 2-(2-фтор-4-йодфениламино)-N-(2-гидроксиэтокси)-1,5-диметил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-карбоксамида.
50. Способ по п.48, где органический растворитель на стадии (б) представляет собой этилацетат.
RU2007146115/04A 2005-05-18 2006-05-17 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения RU2414455C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US68233505P 2005-05-18 2005-05-18
US60/682,335 2005-05-18

Related Child Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009118281/04A Division RU2500673C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-17 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2010128512/04A Division RU2010128512A (ru) 2005-05-18 2010-07-12 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2010144823/04A Division RU2010144823A (ru) 2005-05-18 2010-11-02 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146115A true RU2007146115A (ru) 2009-06-27
RU2414455C2 RU2414455C2 (ru) 2011-03-20

Family

ID=37943261

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146115/04A RU2414455C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-17 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2009118281/04A RU2500673C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-17 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2010128512/04A RU2010128512A (ru) 2005-05-18 2010-07-12 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2010144823/04A RU2010144823A (ru) 2005-05-18 2010-11-02 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009118281/04A RU2500673C2 (ru) 2005-05-18 2006-05-17 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2010128512/04A RU2010128512A (ru) 2005-05-18 2010-07-12 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
RU2010144823/04A RU2010144823A (ru) 2005-05-18 2010-11-02 Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения

Country Status (33)

Country Link
US (1) US8299076B2 (ru)
EP (4) EP2364973B1 (ru)
JP (3) JP5270336B2 (ru)
KR (3) KR20110074908A (ru)
CN (5) CN102321030A (ru)
AR (3) AR055057A1 (ru)
AT (2) ATE447559T1 (ru)
AU (1) AU2006299902B2 (ru)
BR (1) BRPI0610139A2 (ru)
CA (1) CA2608201C (ru)
CL (2) CL2008003486A1 (ru)
CY (1) CY1112297T1 (ru)
DE (1) DE602006010243D1 (ru)
DK (1) DK1922307T3 (ru)
EC (1) ECSP078013A (ru)
ES (4) ES2378760T3 (ru)
HK (4) HK1121140A1 (ru)
HR (1) HRP20120154T1 (ru)
IL (3) IL187353A (ru)
MY (2) MY149957A (ru)
NO (1) NO20076412L (ru)
NZ (3) NZ587190A (ru)
PL (3) PL2364973T3 (ru)
PT (2) PT1922307E (ru)
RS (1) RS52243B (ru)
RU (4) RU2414455C2 (ru)
SA (1) SA06270141B1 (ru)
SG (2) SG161318A1 (ru)
SI (1) SI1922307T1 (ru)
TW (3) TWI441637B (ru)
UA (2) UA93678C2 (ru)
WO (1) WO2007044084A2 (ru)
ZA (2) ZA200710318B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7732616B2 (en) * 2003-11-19 2010-06-08 Array Biopharma Inc. Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
JP4842137B2 (ja) * 2003-11-19 2011-12-21 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｍｅｋのヘテロ環系阻害剤及びその使用方法
US7517994B2 (en) * 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
KR20110074908A (ko) 2005-05-18 2011-07-04 어레이 바이오파마 인크. Ｍｅｋ의 헤테로시클릭 억제제 및 그의 사용 방법
KR20090071666A (ko) 2006-10-23 2009-07-01 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 Ｍａｐｋ／ｅｒｋ 키나아제 억제제
GB0625691D0 (en) * 2006-12-22 2007-01-31 Astrazeneca Ab Combination product
WO2008120004A1 (en) * 2007-04-02 2008-10-09 Astrazeneca Ab Combination of a mek- inhibitor and a b-raf inhibitor for the treatment of cancer
JP2010523634A (ja) * 2007-04-13 2010-07-15 アストラゼネカ アクチボラグ Ａｚｄ２１７１およびａｚｄ６２４４またはｍｅｋ阻害剤ｉｉを含む併用療法
AU2008313504A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Astrazeneca Ab Combination 059
ES2456966T3 (es) * 2007-11-12 2014-04-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Inhibidores de MAPK/ERK cinasa
EP2231281A2 (en) * 2007-12-12 2010-09-29 AstraZeneca AB Combination comprising a mek inhibitor and an aurora kinase inhibitor
EP2310050A1 (en) 2008-07-11 2011-04-20 Novartis AG Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway
WO2010068738A1 (en) 2008-12-10 2010-06-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Mek mutations conferring resistance to mek inhibitors
US8673919B2 (en) 2009-03-27 2014-03-18 Ardea Biosciences, Inc. Dihydropyridin sulfonamides and dihydropyridin sulfamides as MEK inhibitors
CN102020851B (zh) 2009-09-16 2013-10-16 大连路明发光科技股份有限公司 一种光转换柔性高分子材料及其用途
AU2011221227B2 (en) 2010-02-25 2015-07-09 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. BRAF mutations conferring resistance to BRAF inhibitors
WO2011112678A1 (en) 2010-03-09 2011-09-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods of diagnosing and treating cancer in patients having or developing resistance to a first cancer therapy
KR101851518B1 (ko) 2010-09-08 2018-04-23 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 피리다지논 화합물 및 그 중간체의 제조 방법
CN102020651B (zh) 2010-11-02 2012-07-18 北京赛林泰医药技术有限公司 6-芳基氨基吡啶酮甲酰胺mek抑制剂
KR20200113286A (ko) 2010-12-22 2020-10-06 페이트 세러퓨틱스, 인코포레이티드 단세포 분류 및 iPSC의 증강된 재프로그래밍을 위한 세포 배양 플랫폼
FI20115234A0 (fi) 2011-03-08 2011-03-08 Biotie Therapies Corp Uusia pyridatsinoni- ja pyridoniyhdisteitä
WO2012145503A1 (en) 2011-04-21 2012-10-26 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
CN102358730A (zh) * 2011-08-24 2012-02-22 济南赛文医药技术有限公司 一种小分子mek蛋白激酶抑制剂
JP6058009B2 (ja) * 2011-08-31 2017-01-11 ノバルティス アーゲー Ｐｉ３ｋ−およびｍｅｋ−阻害剤の相乗的な組合せ
WO2013109142A1 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Combined pdk and mapk/erk pathway inhibition in neoplasia
CN103204827B (zh) 2012-01-17 2014-12-03 上海科州药物研发有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的苯并噻二唑化合物及其制备方法和用途
GB201201332D0 (en) 2012-01-26 2012-03-14 Imp Innovations Ltd Method
WO2013169858A1 (en) 2012-05-08 2013-11-14 The Broad Institute, Inc. Diagnostic and treatment methods in patients having or at risk of developing resistance to cancer therapy
US9446043B2 (en) 2012-11-29 2016-09-20 Novartis Ag Pharmaceutical combinations
TW201441193A (zh) 2012-12-06 2014-11-01 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd 吡啶酮化合物
EP2975030B1 (en) * 2013-03-13 2020-07-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Dihydropyridazine-3,5-dione derivative
WO2014204263A1 (en) 2013-06-20 2014-12-24 The Asan Foundation Substituted pyridinone compounds as mek inhibitors
EP3046557A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Rock in combination with mapk-pathway
WO2015041534A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut P90rsk in combination with raf/erk/mek
AU2014339527B2 (en) * 2013-10-25 2018-07-19 Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. Pyridic ketone derivatives, method of preparing same, and pharmaceutical application thereof
EP3094736A4 (en) 2014-01-14 2017-10-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of melanoma using pd-l1 isoforms
EP3110820B1 (en) * 2014-02-28 2022-04-06 Nimbus Lakshmi, Inc. Tyk2 inhibitors and uses thereof
KR102460549B1 (ko) 2014-03-04 2022-10-28 페이트 세러퓨틱스, 인코포레이티드 개선된 재프로그래밍 방법 및 세포 배양 플랫폼
US20170027940A1 (en) 2014-04-10 2017-02-02 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Method for treating cancer
WO2015178770A1 (en) 2014-05-19 2015-11-26 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Compositions for cancer treatment
US10023879B2 (en) 2014-06-04 2018-07-17 Fate Therapeutics, Inc. Minimal volume reprogramming of mononuclear cells
US20170248603A1 (en) 2014-10-06 2017-08-31 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Angiopoiten-2 biomarkers predictive of anti-immune checkpoint response
JP6800859B2 (ja) 2015-01-26 2020-12-16 フェイト セラピューティクス，インコーポレイテッド 造血細胞分化を誘導するための方法および組成物
MA41866A (fr) 2015-03-31 2018-02-06 Massachusetts Gen Hospital Molécules à auto-assemblage pour l'administration ciblée de médicaments
AU2016314082B2 (en) 2015-08-28 2019-07-25 Novartis Ag Mdm2 inhibitors and combinations thereof
CN117737124A (zh) 2015-10-16 2024-03-22 菲特治疗公司 用于诱导和维护基态多能性的平台
CN115806940A (zh) 2015-11-04 2023-03-17 菲特治疗公司 多能细胞的基因组工程改造
CN108473961B (zh) 2015-11-04 2022-11-29 菲特治疗公司 用于诱导造血细胞分化的方法和组合物
US10294196B2 (en) * 2015-11-18 2019-05-21 Fmc Corporation Process for the synthesis of intermediates useful for preparing 1,3,4-triazine derivatives
US11413309B2 (en) 2016-01-20 2022-08-16 Fate Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immune cell modulation in adoptive immunotherapies
CA3016311C (en) * 2016-03-10 2021-01-05 Lutris Pharma Ltd. Use of braf inhibitors for treating cutaneous reactions
WO2018092064A1 (en) 2016-11-18 2018-05-24 Novartis Ag Combinations of mdm2 inhibitors and bcl-xl inhibitors
WO2018106595A1 (en) 2016-12-05 2018-06-14 Fate Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immune cell modulation in adoptive immunotherapies
KR102435424B1 (ko) * 2017-09-13 2022-08-23 엘지디스플레이 주식회사 듀티 구동 기능을 갖는 표시장치 및 이의 구동방법
CA3129665A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Onxeo A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer
TWI817018B (zh) 2019-06-28 2023-10-01 美商艾瑞生藥股份有限公司 用於治療ｂｒａｆ相關的疾病和失調症之化合物
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
AR121078A1 (es) 2020-01-22 2022-04-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Derivados de arilamida con actividad antitumoral
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
TW202426436A (zh) 2020-06-09 2024-07-01 美商艾瑞生藥股份有限公司 用於治療ｂｒａｆ相關的疾病和病症之化合物
TWI825637B (zh) 2021-03-31 2023-12-11 美商輝瑞股份有限公司 啶－１，６（２ｈ，７ｈ）－二酮
AU2023276599A1 (en) 2022-05-25 2024-12-05 Ikena Oncology, Inc. Mek inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (85)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3682932A (en) 1970-11-23 1972-08-08 Hoffmann La Roche 2-chloro-6-hydroxynicotinic acid
DE2150772A1 (de) 1971-10-12 1973-04-19 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur herstellung von 6-hydroxy-2-pyridon-3-carbonsaeureamidverbindungen
DE2307169A1 (de) 1973-02-14 1974-09-26 Bayer Ag Azofarbstoffe
AT392789B (de) 1985-01-23 1991-06-10 Toyama Chemical Co Ltd Verfahren zur herstellung von 1-substituierten aryl-1,4-dihydro-4-oxonaphthyridinderivaten
US4851535A (en) 1985-01-23 1989-07-25 Toyama Chemical Co., Ltd. Nicotinic acid derivatives
GB8607683D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Ici Plc Anti-tumor agents
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
FR2687676B1 (fr) 1992-02-24 1994-07-08 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives de polyazaindenes antagonistes des recepteurs a l'angiotensine ii; leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5750545A (en) 1993-07-23 1998-05-12 The Green Cross Corporation Triazole derivative and pharmaceutical use thereof
DK0672041T3 (da) * 1993-10-01 2002-02-25 Novartis Ag Farmakologisk aktive pyridinderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf
US5525625A (en) 1995-01-24 1996-06-11 Warner-Lambert Company 2-(2-Amino-3-methoxyphenyl)-4-oxo-4H-[1]benzopyran for treating proliferative disorders
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
JP3053222B2 (ja) 1995-04-20 2000-06-19 ファイザー・インコーポレーテッド Ｍｍｐおよびｔｎｆ抑制剤としてのアリールスルホニルヒドロキサム酸誘導体
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
PT780386E (pt) 1995-12-20 2003-02-28 Hoffmann La Roche Inibidores de metaloprotease de matriz
HUP9901155A3 (en) 1996-02-13 2003-04-28 Astrazeneca Ab Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
AU719327B2 (en) 1996-03-05 2000-05-04 Astrazeneca Ab 4-anilinoquinazoline derivatives
EP0818442A3 (en) 1996-07-12 1998-12-30 Pfizer Inc. Cyclic sulphone derivatives as inhibitors of metalloproteinases and of the production of tumour necrosis factor
EA199900036A1 (ru) 1996-07-18 1999-06-24 Пфайзер Инк Ингибиторы металлопротеаз матрикса на основе фосфинатов, фармацевтическая композиция, способ лечения
BR9711223A (pt) 1996-08-23 1999-08-17 Pfizer Derivados de cido arilsulfonilamino-hidrox mico
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
ATE272640T1 (de) 1997-01-06 2004-08-15 Pfizer Cyclische sulfonderivate
PL335027A1 (en) 1997-02-03 2000-03-27 Pfizer Prod Inc Derivatives of arylsulphonylamino hydroxamic acid
AU5493598A (en) 1997-02-07 1998-08-26 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
AU722784B2 (en) 1997-02-11 2000-08-10 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
CA2280930C (en) 1997-02-12 2010-04-06 The Regents Of The University Of Michigan Protein markers for lung cancer and use thereof
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US6506798B1 (en) 1997-07-01 2003-01-14 Warner-Lambert Company 4-Arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective MEK inhibitors
CA2290509A1 (en) 1997-07-01 1999-01-14 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as mek inhibitors
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
IL132840A (en) 1997-07-01 2004-12-15 Warner Lambert Co Derivatives 4 - bromo or 4 - benzohydroxamic acid iodine amino iodine and pharmaceutical preparations containing them for use as MEK inhibitors
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
DE69822839T2 (de) 1997-08-08 2004-08-19 Pfizer Products Inc., Groton Derivate von aryloxyarylsulfonylamino hydroxyaminsäuren
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
JP4462654B2 (ja) 1998-03-26 2010-05-12 ソニー株式会社 映像素材選択装置及び映像素材選択方法
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
AUPP466598A0 (en) 1998-07-14 1998-08-06 University Of Newcastle Research Associates Limited, The Product and process
PT1004578E (pt) 1998-11-05 2004-06-30 Pfizer Prod Inc Derivados hidroxamida do acido 5-oxo-pirrolidino-2-carboxilico
US6696440B1 (en) 1999-01-07 2004-02-24 Warner-Lambert Company Treatment of asthma with MEK inhibitors
EP1140067A1 (en) 1999-01-07 2001-10-10 Warner-Lambert Company Antiviral method using mek inhibitors
GEP20032922B (en) 1999-01-13 2003-03-25 Warner Lambert Co Benzoheterocycles and Their Use as MEK Inhibitors
NZ513432A (en) 1999-01-13 2004-02-27 Warner Lambert Co 1-heterocycle substituted diarylamines
JP2002534498A (ja) 1999-01-13 2002-10-15 ワーナー−ランバート・カンパニー Ｍｅｋ阻害剤としてのベンゼンスルホンアミド誘導体およびその使用
BR9916894A (pt) 1999-01-13 2001-11-20 Warner Lambert Co ácidos sulfohidroxâmicos e sulfohidroxamatos eseu uso como inibidores de mek
EP1150950A2 (en) 1999-01-13 2001-11-07 Warner-Lambert Company Anthranilic acid derivatives
CA2348236A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Stephen Douglas Barrett 4-arylamino, 4-aryloxy, and 4-arylthio diarylamines and derivatives thereof as selective mek inhibitors
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
CZ305827B6 (cs) 1999-02-10 2016-03-30 Astrazeneca Ab Indolové deriváty
GB9910577D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2001005393A2 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
US7030119B1 (en) 1999-07-16 2006-04-18 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using MEK inhibitors
KR20020012315A (ko) 1999-07-16 2002-02-15 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 Ｍｅｋ 저해제를 사용한 만성 통증의 치료 방법
CA2377100A1 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
WO2001005390A2 (en) 1999-07-16 2001-01-25 Warner-Lambert Company Method for treating chronic pain using mek inhibitors
EP1244647B1 (en) 1999-11-05 2006-06-21 AstraZeneca AB Quinazoline derivatives as vegf inhibitors
CA2399358C (en) 2000-02-15 2006-03-21 Sugen, Inc. Pyrrole substituted 2-indolinone protein kinase inhibitors
US7001905B2 (en) 2000-03-15 2006-02-21 Warner-Lambert Company Substituted diarylamines as MEK inhibitors
JP2003527379A (ja) 2000-03-15 2003-09-16 ワーナー−ランバート・カンパニー、リミテッド、ライアビリティ、カンパニー Ｍｅｘ阻害物質としての５−アミド置換ジアリールアミン類
US7030123B2 (en) 2000-05-31 2006-04-18 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
US20050277627A1 (en) 2000-07-07 2005-12-15 Arnould Jean C Colchinol derivatives as vascular damaging agents
JP2004504391A (ja) 2000-07-07 2004-02-12 アンギオジェン・ファーマシューティカルズ・リミテッド 血管新生阻害剤としてのコルキノール誘導体
EP1301472B1 (en) 2000-07-19 2014-03-26 Warner-Lambert Company LLC Oxygenated esters of 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acids
RU2167659C1 (ru) 2000-08-02 2001-05-27 Закрытое акционерное общество "Центр современной медицины "Медикор" Способ коррекции иммунной системы живого организма
CN1458921A (zh) 2000-08-25 2003-11-26 沃尼尔·朗伯有限责任公司 N－芳基邻氨基苯甲酸和它们的衍生物的制备方法
WO2002044166A1 (en) 2000-11-02 2002-06-06 Astrazeneca Ab Substituted quinolines as antitumor agents
US6642215B2 (en) 2001-05-24 2003-11-04 Leo Pharma A/S Method of modulating NF-kB activity
US20040039208A1 (en) 2001-07-20 2004-02-26 Chen Michael Huai Gu Process for making n-aryl-anthranilic acids and their derivatives
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
ES2549159T3 (es) 2002-03-13 2015-10-23 Array Biopharma, Inc. Derivados de bencimidazol N3-alquilados como inhibidores de MEK
US7235537B2 (en) * 2002-03-13 2007-06-26 Array Biopharma, Inc. N3 alkylated benzimidazole derivatives as MEK inhibitors
TW200406203A (en) 2002-03-13 2004-05-01 Array Biopharma Inc N3 alkylated banzimidazole derivatives as MEK inhibitors
BR0308429A (pt) 2002-03-14 2005-01-11 Bayer Healthcare Ag Aroilpiridinonas monocìclicas como agentes antiinflamatórios
AU2003250844A1 (en) 2002-06-24 2004-01-06 Fagerdala Deutschland Gmbh Method for producing parts from high-grade lignocellulose fiber-filled thermoplastics
WO2005000818A1 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Warner-Lambert Company Llc 5-substituted-4-`(substituted phenyl)!amino!-2-pyridone deviatives for use as mek inhibitors
TW200510425A (en) 2003-08-13 2005-03-16 Japan Tobacco Inc Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
US7144907B2 (en) * 2003-09-03 2006-12-05 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
JP4842137B2 (ja) 2003-11-19 2011-12-21 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド Ｍｅｋのヘテロ環系阻害剤及びその使用方法
US7732616B2 (en) 2003-11-19 2010-06-08 Array Biopharma Inc. Dihydropyridine and dihydropyridazine derivatives as inhibitors of MEK and methods of use thereof
US7517994B2 (en) 2003-11-19 2009-04-14 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
ES2251866B1 (es) 2004-06-18 2007-06-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de piridazin-3(2h)-ona.
KR20110074908A (ko) 2005-05-18 2011-07-04 어레이 바이오파마 인크. Ｍｅｋ의 헤테로시클릭 억제제 및 그의 사용 방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP5576919B2 (ja) 2014-08-20
JP5089649B2 (ja) 2012-12-05
CA2608201A1 (en) 2007-04-19
EP2364973A1 (en) 2011-09-14
JP2009215312A (ja) 2009-09-24
CL2008003486A1 (es) 2009-03-20
HK1162028A1 (en) 2012-08-17
ES2333182T3 (es) 2010-02-17
EP1967516B1 (en) 2009-11-04
NZ563707A (en) 2011-01-28
RU2009118281A (ru) 2010-11-20
ES2405785T3 (es) 2013-06-03
EP1922307A4 (en) 2009-12-30
CN101626767A (zh) 2010-01-13
EP2361905B1 (en) 2013-03-06
CN102898364A (zh) 2013-01-30
IL187353A0 (en) 2008-04-13
IL212398A0 (en) 2011-06-30
CN102942522A (zh) 2013-02-27
HK1121140A1 (en) 2009-04-17
IL212396A0 (en) 2011-06-30
WO2007044084A3 (en) 2009-04-16
WO2007044084A2 (en) 2007-04-19
BRPI0610139A2 (pt) 2010-06-01
EP2361905A1 (en) 2011-08-31
ATE447559T1 (de) 2009-11-15
TW201238952A (en) 2012-10-01
MY149960A (en) 2013-11-15
EP1967516A1 (en) 2008-09-10
TW200714590A (en) 2007-04-16
UA93678C2 (ru) 2011-03-10
TW201302708A (zh) 2013-01-16
JP5270336B2 (ja) 2013-08-21
NO20076412L (no) 2008-01-14
RU2500673C2 (ru) 2013-12-10
JP2008545654A (ja) 2008-12-18
AU2006299902B2 (en) 2012-11-01
CY1112297T1 (el) 2015-12-09
KR20110074772A (ko) 2011-07-01
CA2608201C (en) 2013-12-31
PT1922307E (pt) 2012-01-25
RU2010144823A (ru) 2012-05-10
US20080280957A1 (en) 2008-11-13
SA06270141B1 (ar) 2009-11-15
ES2378760T3 (es) 2012-04-17
ZA201203844B (en) 2014-02-26
KR20110074908A (ko) 2011-07-04
CL2009001993A1 (es) 2010-06-11
AR082826A2 (es) 2013-01-09
NZ587190A (en) 2011-11-25
AR082825A2 (es) 2013-01-09
HK1124048A1 (en) 2009-07-03
TWI441637B (zh) 2014-06-21
PL2361905T3 (pl) 2013-07-31
SG177981A1 (en) 2012-02-28
SI1922307T1 (ru) 2012-04-30
PL1922307T3 (pl) 2012-07-31
UA100007C2 (ru) 2012-11-12
AR055057A1 (es) 2007-08-01
AU2006299902A1 (en) 2007-04-19
JP2013028637A (ja) 2013-02-07
ATE539064T1 (de) 2012-01-15
ECSP078013A (es) 2008-04-28
NZ587189A (en) 2011-11-25
EP1922307A2 (en) 2008-05-21
IL187353A (en) 2013-02-28
EP1922307B1 (en) 2011-12-28
RS52243B (en) 2012-10-31
IL212396A (en) 2015-09-24
KR20080019236A (ko) 2008-03-03
ZA200710318B (en) 2012-09-26
DK1922307T3 (da) 2012-04-02
SG161318A1 (en) 2010-05-27
RU2414455C2 (ru) 2011-03-20
MY149957A (en) 2013-11-15
RU2010128512A (ru) 2012-01-20
CN102304086B (zh) 2013-12-04
CN102304086A (zh) 2012-01-04
ES2500068T3 (es) 2014-09-30
HK1161250A1 (en) 2012-08-24
IL212398A (en) 2014-09-30
HRP20120154T1 (hr) 2012-03-31
PL2364973T3 (pl) 2014-12-31
TWI506020B (zh) 2015-11-01
PT2361905E (pt) 2013-03-18
DE602006010243D1 (de) 2009-12-17
EP2364973B1 (en) 2014-07-09
CN102321030A (zh) 2012-01-18
US8299076B2 (en) 2012-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007146115A (ru) Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения
JP2008545654A5 (ru)
DE60311821T2 (de) Dibenzylaminverbindung und deren medizinische verwendung
JP6677739B2 (ja) ビグアニド化合物及びその使用
JP2019529490A5 (ru)
RU2017142159A (ru) Диарилгидантоины
RU2010109881A (ru) Способ получения производных 5-галогеналкил-4,5-дигидроизоксазола
RU2013145518A (ru) Твердые формы 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)пиперидин-2, 6-диона и их фармацевтические композиции и применение
JP2008533063A5 (ru)
RU2011102560A (ru) Соединение карбоновой кислоты
NZ627750A (en) Carbamate compounds and of making and using same
JP2004504301A5 (ru)
RU2004127925A (ru) N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек
JP2010501587A5 (ru)
JPS60120871A (ja) ５−プロピルチオ−２−ベンズイミダゾ−ルカルバミン酸メチルエステルの製法
WO2001025190A1 (fr) Nouveaux derives de diarylamide et utilisation de ces composes comme medicaments
RU2394028C2 (ru) Производные бензилтриазолона в качестве ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы
FR2943669A1 (fr) Derives de nicotinamide,leur preparation et leur application en therapeutique
JP2017508795A5 (ru)
CA2602738A1 (en) Aminopyrimidine compounds and their salts, process for preparation and pharmaceutical use thereof
RU2010102990A (ru) Производные оксадиазолов в качестве ингибиторов dgat
ES2656798T3 (es) Métodos de preparación de compuestos a base de 4-fenil-6-(2,2,2-trifluoro-1-feniletoxi)pirimidina
RU2017112299A (ru) Способ получения ароматического гетероциклического соединения, применяемого в качестве селективного ингибитора киназы jak1, и применение ароматического гетероциклического соединения
RU2009114544A (ru) Производные пиридина для лечения метаболических нарушений, связанных с устойчивостью к действию инсулина или гипергликемией
IL170093A (en) Method for preparing acid addition salts of polyacidic basic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 8-2011 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160518