[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2006107438A - Гмка-ергические модуляторы - Google Patents

Гмка-ергические модуляторы Download PDF

Info

Publication number
RU2006107438A
RU2006107438A RU2006107438/04A RU2006107438A RU2006107438A RU 2006107438 A RU2006107438 A RU 2006107438A RU 2006107438/04 A RU2006107438/04 A RU 2006107438/04A RU 2006107438 A RU2006107438 A RU 2006107438A RU 2006107438 A RU2006107438 A RU 2006107438A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
group
cycloalkyl
aryl
haloalkyl
Prior art date
Application number
RU2006107438/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2376292C2 (ru
Inventor
Сяофа ЛИНЬ (US)
Сяофа ЛИНЬ
Дейвид Гарретт ЛОУХЕД (US)
Дейвид Гарретт ЛОУХЕД
Саня НОВАКОВИЦ (US)
Саня НОВАКОВИЦ
Каунд О`ЯНГ (US)
Каунд О`ЯНГ
Дейвид Джордж ПУТМАН (US)
Дейвид Джордж ПУТМАН
Майкл СОТ (US)
Майкл СОТ
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2006107438A publication Critical patent/RU2006107438A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2376292C2 publication Critical patent/RU2376292C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I, гдеRозначает CHRR, С-Салкинил, C-Сгалогеналкил, галоген, циано, -C(=Z)R, -XC(=O)XR, -NRSOR, -N[C(=O)OR], -N=CRNRR, -S(O)R, CONRNHRили C-Салкил, в котором 2 или 3 несоседних атомов углерода в алкильной цепи заменены на -O-, -S- или -NR,Rозначает водород, C-Салкил, С-Сциклоалкил, С-Сциклоалкил(С-С)алкил, С-Салкоксикарбонил(С-С)алкил, C-Сгалогеналкил или арил(С-С)алкил,Rозначает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С-Салкил, C-Салкокси, C-Салкилтио, С-Салкилсульфонил, аминосульфонил, моноалкиламиносульфонил, ди(С-Салкил)аминосульфонил, галоген, C-Сгалогеналкил, циано, нитро и -NRR, где Rи Rкаждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С-Салкил и С-Салкилкарбонил,Rозначает C-Салкил, С-Салкокси, C-Сгалогеналкил, циано, нитро, галоген, -NRRи арил, необязательно замещений группами C-Салкил, C-Салкокси, C-Салкилтио, С-Салкил-S(O)- (где m равно 0-2), аминосульфонил, C-Смоноалкиламиносульфонил, C-Сдиалкиламиносульфонил, галоген, C-Сгалогеналкил, циано, нитро и -NrR, где Rи Rкаждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С-Салкил и С-Салкилкарбонил,Rозначает водород или С-Салкил,Rозначает С-Салкенил, -NHNH, циано, -OC(=O)R, -S(O)Rили -Х(С=O)ХR,Rозначает C-Салкил, C-Сгетероалкил, С-Салкенил, NRRили фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C-Салкил, C-Сгалогеналкил, C-Салкокси, амино, C-Салкиламино, C-Сдиалкиламино, С-Сгидроксиалкил, циано, ациламино, C-Салкилсульфонил, C-Салкилсульфонилокси и галоген,Rозначает R, водород, С-Сциклоалкил или С-Сциклоалкил(С-С)алкил,Rи R(1) независимо означают водород, C-Салкил, C-Сгете

Claims (16)

1. Соединение формулы I, где
Figure 00000001
R1 означает CHRfRg, С2-С10алкинил, C1-С6галогеналкил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -X2C(=O)X1Rf, -NRfSO2Ro, -N[C(=O)ORm]2, -N=CRfNRjRk, -S(O)mRh, CONRiNHRo или C1-С10алкил, в котором 2 или 3 несоседних атомов углерода в алкильной цепи заменены на -O-, -S- или -NRf,
R2 означает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, С1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил, C1-С6галогеналкил или арил(С1-С6)алкил,
R3 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, моноалкиламиносульфонил, ди(С1-С10алкил)аминосульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
R4 означает C1-С10алкил, С1-С10алкокси, C1-С6галогеналкил, циано, нитро, галоген, -NRa" Rb" и арил, необязательно замещений группами C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкил-S(O)m - (где m равно 0-2), аминосульфонил, C1-С10моноалкиламиносульфонил, C1-С10диалкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и -Nra" Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Rf означает водород или С1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил, -NHNH2, циано, -OC(=O)Rf, -S(O)mRh или -Х2(С=O)Х1Rf,
Rh означает C1-С6алкил, C1-С6гетероалкил, С3-С6алкенил, NRjRk или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино, С1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген,
Ri означает Ro, водород, С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Rj и Rk (1) независимо означают водород, C3-С6алкил, C1-С6гетероалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают С4-С6алкилен или (CH2)2X1(CH2)2,
Rm означает C1-С10алкил,
Ro означает C1-С6алкил, С2-С6алкенил или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С6алкиламино, C1-С6диалкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, С1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген,
Х1 и Х2 независимо означают -О- или -NRfl-, причем в каждом случае Rfl означает независимо выбранный радикал Rf или, если Rf и Rfl присоединены к одному и тому же атому азота, то Rf и Rfl вместе означают С4-С6алкилен или (CH2)2X1(CH2)2,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до р, где р равно 3 минус количество атомов А1, А2 и А3, которые означают атомы азота,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН или CR4, и
его индивидуальные изомеры, рацемические или нерацемические смеси изомеров, сольваты, гидраты или фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1,где
R1 означает CHRfRg С2-С10алкинил, С1-С6галогеналкил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro, -S(O)mRo, CONRiNHRo или C1-С10алкил, в котором 2 или 3 несоседних атомов углерода в алкильной цепи заменены на -O-, -S- или -NRf,
R2 означает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, С1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил, C1-С6галогеналкил или арил(С1-С6)алкил,
R3 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, С1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-С10моноалкиламиносульфонил, С1-С10диалкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и
Nra", Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
R4 означает C1-С10алкил, С1-С10алкокси, C1-С6галогеналкил, циано, нитро, галоген, -Nra" Rb" и арил, необязательно замещений группами C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкил-S(O)m - (где m равно 0-2), аминосульфонил, C1-С10моноалкиламиносульфонил, ди(С1-С10)алкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и -NRa" Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Rf означает водород или С1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Ro означает C1-С6алкил, С2-С6алкенил или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, СрСбгалогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, ди(С1-С10)алкиламино, С1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген,
R1 означает Ro, водород, С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до р, где р равно 3 минус количество атомов А1, А2 и А3, которые означают атомы азота,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН или CR4.
3. Соединение по п.1, где R1 означает CHRfRg С2-С10алкинил, С1-C6галогеналкил или галоген, R2 означает водород или C1-С6алкил, а R3 означает необязательно замещенный арил.
4. Соединение по п.1, где R1 означает -S(o)mRh или -X2C(=O)X1Rf, X2 означает NRfl, R2 означает водород или С1-С6алкил, R3 означает необязательно 15 замещенный арил, а m равно 2.
5. Соединение по п.1, где R1 означает CHRfRg, Rg означает -Х2C(=O)Х1Rf, R2 означает водород или C1-С6алкил, а R3 означает необязательно замещенный арил.
6. Применение соединения формулы I
Figure 00000001
где
R1 означает -NRaRb, -CRcRdRe, CHRfRg, CO2Ra, -C(O)NRaRb, водород, C2-С10алкинил, C1-С6галогеналкил, С1-С10циклоалкенил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -X2C(=O)X1Rf, NRfSO2Ro, -N[C(=O)ORm]2, -N=CRfNRjRk, -S(O)mRh, CONRiNHRo, арил, гетероарил, где каждый арил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро, -C(О)NRa'Rb' и -NRa'Rb', где Ra' и Rb' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил, или R означает C1-С10алкил, где 2 или 3 несоседних атома углерода в алкильной цепи заменены на -O-, -S- или -NRf,
R2 означает водород, С1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, С1-С3алкоксикарбонил(С1-С3)алкил, C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкилсульфонил, арил или арил(С1-С6)алкил, где указанный арил или арил(С1-С6)алкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси и галоген,
R3 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-С10моноалкиламиносульфонил, С1-С10диалкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и -NRa" Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
R4 означает C1-С10алкил, С1-С10алкокси, С1-С6галогеналкил, циано, нитро, галоген, -NRa" Rb" и арил, необязательно замещений группами C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкил-S(O)m - (где m равно 0-2), аминосульфонил, С1-С10моноалкиламиносульфонил, C1-С10диалкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и -NRa" Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил, Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, С1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С6алкилтиоалкил, С1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди-(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С6гетероалкил, C1-С10аминоалкил, С1-С10аминокарбонилалкил, C1-С6цианоалкил, С5-С8гетероциклил, С5-С8гетероциклил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил и C1-С3алкил, замещенный одновременно группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, фенил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, С1-С10диалкиламино, С1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой C1-С10алкил, или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, оксо, С1-С10алкил, С1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкокси, С1-С6алкоксиалкил, C1-С10аминоалкил, ацил, ациламино, аминокарбонил, C1-С10аминокарбонилалкил, аминокарбониламино, аминосульфонил, C1-С10алкилсульфониламино, аминосульфониламино и фенил, причем каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-C6алкил, C1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой C1-С10алкил, или содержится в группе пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил,
Rс означает водород, гидрокси, C1-С6алкокси или -NRa"' Rb"',
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С6алкилтиоалкил, C1-С6гетероалкил, С5-С8гетероциклил, С5-С8гетероциклил(С1-С6)алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С3)алкил и C1-С3алкил, замещенный одновременно группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, фенил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, или Rc и Rd вместе образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей C1-С6алкилиденил, C1-С6гетероалкилиденил, С3-С6циклоалкилиденил, С3-С6циклоалкилалкилиденил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкилалкилиденил, С3-С6гетероциклилиденил, С3-С6гетероциклил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6гетероциклилалкил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилалкилиденил, гетероарил(С1-С6)алкилиденил и гетеро(С1-С6)арилалкил(С1-С3)алкилиденил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8циклоалкильный или гетероциклильный цикл,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С1-С10алкенил, -NHNH2, циано, -OC(=O)Rf -S(O)mRh или
-X2(C=O)X1Rf,
Rh означает C1-С6алкил, C1-С6гетероалкил, С2-С6алкенил, NRjRk или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, С1-С10диалкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, С1-С10алкилсульфонилокси и галоген,
Ri означает Rо, водород, С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, Rj и Rk (1) независимо означают водород, C1-С6алкил, C1-С6гетероалкил или (2) вместе с атомом азота, к которому они присоединены, означают С4-С6алкилен или (CH2)2X1(CH2)2,
Rm означает С1-С10алкил,
Ro означает C1-С6алкил, С2-С6алкенил или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, С1-С6алкиламино, C1-С6диалкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген,
Х1 и Х2 независимо означают -О- или -NRfl-, причем в каждом случае Rfl означает независимо выбранный радикал Rf или, если Rf и Rfl присоединены к одному и тому же атому азота, то Rf и Rfl вместе означают С4-С6алкилен или (CH2)2X1(CH2)2,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до р, где р равно 3 минус количество атомов А1, А2 и
А3, которые означают атомы азота,
Ra"' и Rb"' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород. С1-С9алкил, С1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкоксиалкил, C1-С6алкилтиоалкил, C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди(С3-С6)пиклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С6гетероалкил, C1-С10аминоалкил, C1-С10аминокарбонилалкил, C1-С6цианоалкил, С5-С8гетероциклил, С5-С8гетероциклил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С3)алкил и С1-С3алкил, замещенный одновременно группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, фенил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, С1- С10диалкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10 алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой C1-С10алкил, или
Ra"' и Rb"' вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный или гетероарильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, оксо, С1-С10алкил, C1-С10гидроксиалкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкоксиалкил, C1-С10аминоалкил, ацил, ациламино, аминокарбонил, C1-С10аминокарбонилалкил, аминокарбониламино, аминосульфонил, С1-С10алкилсульфониламино, аминосульфониламино и фенил, причем каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси, амино, С1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой С1-С10алкил, или содержится в группе пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН или CR4, и
его индивидуальных изомеров, рацемических или нерацемических смесей изомеров, сольватов, гидратов или фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКА.
7. Применение по п.6, где в соединении формулы I
R1 означает -NRaRb, -CRcRdRe. CHRfRg, CO2Ra, -C(O)NRaRb, водород, С2-С10алкинил, C1-С6галогеналкил, C1-С10циклоалкенил, галоген, циано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro, -S(O)mRo, CONRiNHRo, арил, гетероарил, причем каждый арил или гетероарил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкилсульфонил, галоген, С1- С6галогеналкил, циано, нитро, -C(O)NRa'Rb' и -NRa'Rb', где Ra' и Rb' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил, или R означает C1-С10алкил, в котором 2 или 3 несоседних атомов углерода в алкильной цепи заменены на -O-, -S- или -NRf,
R2 означает водород, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, C1-С6алкилкарбонил, C1-С6алкилсульфонил, арил или арил(С1-С6)алкил, причем указанный арил или арилалкил необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей C1-С6алкил, C1-С6галогеналкил, C1-С6алкокси и галоген,
R3 означает арил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6алкилсульфонил, аминосульфонил, C1-С10моноалкиламиносульфонил, C1-С10диалкиламиносульфонил, галоген, C1-С6галогеналкил, циано, нитро и
NRa" Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
R4 означает C1-С10алкил, С1-С10алкокси, С1-С6галогеналкил, циано, нитро, галоген, -NRa" Rb" и арил, необязательно замещений группами C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, С1-С6алкил-S(O)m - (где m равно 0-2), аминосульфонил, C1-С10моноалкиламиносульфонил, C1-С10диалкиламиносульфонил, галоген, С1-С6галогеналкил, циано, нитро и -NRa"Rb", где Ra" и Rb" каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил и С1-С9алкилкарбонил,
Ra и Rb каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6алкилтиоалкил, С1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6диклоалкил(С1-С3)алкил, ди-(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, С1-С6гетероалкил, С1-С10аминоалкил, C1-С10аминокарбонилалкил, С1-С6пианоалкил, С5-С8гетероциклил, C5-С8гетероциклил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С6)алкил и C1-С3алкил, замещенный одновременно группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, фенил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген, а каждая из аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой алкил, или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклил или гетероарил, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, оксо, С1-С10алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксиалкил, С1-С10аминоалкил, ацил, ациламино, аминокарбонил, C1-С10аминокарбонилалкил, аминокарбониламино, аминосульфонил, C1-С10алкилсульфониламино, аминосульфониламино и фенил, причем каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой C1-С10алкил, или содержится в группе пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил,
Rc означает водород, гидрокси, С1-С6алкокси или -NRa"' Rb"', Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, C1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6алкилтиоалкил, С1-С6гетероалкил, С5-С8гетероциклил, С5-С8гетероциклил(С1-С6)алкил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С3)алкил и C1-С3алкил, замещенный одновременно группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, фенил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, или
Rс и Rd вместе образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей С1-С6алкилиденил, С1-С6гетероалкилиденил, С3-С6пиклоалкилиденил, С3-С6циклоалкилалкилиденил, С3-С3циклоалкил(С1-С1)алкилалкилиденил, С3-С6гетероциклилиденил, С3-С6гетероциклил(С1-С3)алкилиденил, С3-С6гетероциклилалкил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилиденил, арил(С1-С3)алкилалкилиденил, гетероарил(С1-С3)алкилиденил и гетероарил(С1-С6)алкил(С1-С3)алкилиденил, причем каждая из указанных групп циклоалкил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, С1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино и галоген, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8циклоалкильный или гетероциклильный цикл,
Rf означает водород или C1-С10алкил,
Rg означает С2-С10алкенил,
Ro означает С1-С6алкил или С2-С6алкенил или фенил, необязательно замещенный одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, ди(С1-С10)алкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, С1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген,
Ri означает Ro, водород, С3-С6циклоалкил или С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил,
Z означает О или NORo,
m равно целому числу от 0 до 2,
n равно целому числу от 0 до р, где р равно 3 минус количество атомов А1, А2 и А3, которые означают атомы азота,
Ra"' и Rb"' каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, C1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6алкилтиоалкил, C1-С10карбоксиалкил, ацил, С3-С6циклоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, ди(С3-С6)циклоалкил(С1-С3)алкил, С1-С6гетероалкил, C1-С10аминоалкил, C1-С10аминокарбонилалкил, С1-С6цианоалкил, С5-С8гетероциклил, С5-С8гетероциклил(С1-С6)алкил, арил, арил(С1-С6)алкил, гетероарил, гетероарил(С1-С6)алкил, фенил(С1-С6)алкил, дифенил(С1-С3)алкил и C1-С3алкил, замещенный одновременно группами С3-С6циклоалкил и фенил, причем каждая из указанных групп пиклоалкил, фенил, арил или гетероарил необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, С1-С10алкиламино, C1-С10диалкиламино, C1-С10гидроксиалкил, циано, ациламино, C1-С10алкилсульфонил, C1-С10алкилсульфонилокси и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой алкил, или
Ra"' и Rb"' вместе в атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклильный или гетероарильный цикл, выбранный из группы, включающей пирролидин, пиперидин, гомопиперидин, тетрагидропиридин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, тетрагидропиримидин, гексагидропиримидин, пиразолидин, пиперазин, морфолин, имидазолин, пиррол, пиразол и имидазол, причем каждый из указанных циклов необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, включающей гидрокси, оксо, алкил, С1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкокси, С1-С6алкоксиалкил, C1-С10аминоалкил, ацил, ациламино, аминокарбонил, C1-С10аминокарбонилалкил, аминокарбониламино, аминосульфонил, С1-С10алкилсульфониламино, аминосульфониламино и фенил, причем каждая из указанных фенильных групп необязательно замещена одним или более заместителями, независимо выбранными из группы, включающей С1-С6алкил, С1-С6галогеналкил, С1-С6алкокси, амино, C1-С10алкиламино, С1-С10диалкиламино и галоген, а каждая из указанных аминогрупп необязательно монозамещена или дизамещена группой С1-С6алкил, или содержится в группе пирролидинил, пиперидинил, морфолинил или пиперазинил,
А1, А2 и А3 независимо означают С или N при условии, что по меньшей мере один из А1, А2 и А3 означает СН или CR4.
8. Применение по п.7, где в соединении формулы I
R1 означает CRсRdRe, CHRfRg, СО2Ra, -C(O)NRaRb, водород, С2-С10алкинил, С1-С6галогеналкил, C1-С10пиклоалкенил, галоген, пиано, -C(=Z)Ro, -NRfSO2Ro, -S(O)mRo, CONRiNHRo, или R1 означает C1-С10алкил, в котором 2 или 3 несоседних атомов углерода в алкильной цепи заменены на -O-, -S- или -NRf,
Rc означает водород, гидрокси, С1-С6алкокси, или -NRa" Rb"',
Rd и Re каждый независимо выбирают из группы, включающей водород, С1-С9алкил, С1-С10гидроксиалкил, С1-С6алкоксиалкил, С1-С6алкилтиоалкил, С3-С6циклоалкил(С1-С3)алкил, или
Rс и Rd вместе образуют двухвалентную группу, выбранную из группы, включающей С1-С6алкилиденил, С1-С6гетероалкилиденил, С3-С6циклоалкилиденил, С3-С6циклоалкилалкилиденил, или
Rd и Re вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С3-С8циклоалкил или гетероциклил.
9. Применение по п.6, где в соединении формулы I R1 означает -S(O)mRh или -X2C(=O)X1Rf, X2 означает О или NRfl, где Rfl означает независимо выбранный радикал Rf, R2 означает водород или С1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный арил, a m равно 2.
10. Применение по п.6, где в соединении формулы I R1 означает CHR CHRfRg, Rg означает Х2С(=O)Х1Rf, R2 означает водород или С1-С6алкил, R3 означает необязательно замещенный арил.
11. Применение по п.6, где указанное расстройство означает депрессию, тревогу, психическое расстройство, нарушение способности к обучению и познавательных способностей, нарушение сна, расстройство в виде судорог или припадков, или боли.
12. Применение по п.11, где указанное соединение находится в комбинации с селективным ингигибитором повторного поглощения серотонина, антагонистом фактора высвобождения кортикотропина или ингибитором фосфодиэстеразы IV.
13. Применение по п.6, где указанный позитивный аллостерический модулятор рецептора ГАМКA является селективным модулятором подвида α2 по сравнению с подвидом α1.
14. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКA, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.1 в смеси по меньшей мере с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
15. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения расстройств, симптомы которых ослабляются при введении позитивного аллостерического модулятора рецептора ГАМКA, причем указанная композиция включает терапевтически эффективное количество соединения по п.2 в смеси по меньшей с одним разбавителем, эксципиентом или носителем.
16. Композиция по п.14, включающая кроме того селективный ингибитор повторного поглощения серотонина, антагонист фактора высвобождения кортикотропина или ингибитор фосфодиэстеразы IV.
RU2006107438/04A 2003-08-14 2004-08-05 Гамк-ергические модуляторы RU2376292C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49517903P 2003-08-14 2003-08-14
US60/495,179 2003-08-14
US57438404P 2004-05-25 2004-05-25
US60/574,384 2004-05-25

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006107438A true RU2006107438A (ru) 2007-09-20
RU2376292C2 RU2376292C2 (ru) 2009-12-20

Family

ID=34198028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006107438/04A RU2376292C2 (ru) 2003-08-14 2004-08-05 Гамк-ергические модуляторы

Country Status (14)

Country Link
US (1) US7365211B2 (ru)
EP (1) EP1656353B1 (ru)
JP (1) JP2007502257A (ru)
KR (1) KR100742014B1 (ru)
AR (1) AR045255A1 (ru)
AT (1) ATE456558T1 (ru)
AU (1) AU2004265101B2 (ru)
BR (1) BRPI0413540A (ru)
CA (1) CA2535406A1 (ru)
DE (1) DE602004025354D1 (ru)
MX (1) MXPA06001660A (ru)
RU (1) RU2376292C2 (ru)
TW (1) TW200524878A (ru)
WO (1) WO2005016892A1 (ru)

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6794518B1 (en) * 1998-12-18 2004-09-21 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Vitronectin receptor antagonist pharmaceuticals
JP2008509138A (ja) * 2004-08-03 2008-03-27 ワイス 心臓血管疾患の治療に有用なインダゾール類
WO2007117465A2 (en) 2006-03-31 2007-10-18 Abbott Laboratories Indazole compounds
DE602007003207D1 (de) * 2006-04-11 2009-12-24 Hoffmann La Roche Heterocyclische modulatoren für den gaba-alpha-subtyp-selektiven rezeptor
AU2007338102A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Processes for the preparation of (3R, 4R) -N- (4 -chlorophenyl) -1- (2, 2-difluoroethyl) -N' - [2-fluoro-4- (2-oxo-1 (2H) -pyridinyl) phenyl] -3, 4-pyrrolidinedicarboxamide
MX2009012082A (es) * 2007-05-15 2009-12-01 Merial Ltd Compuestos de ariloazol-2-il cianoetilamino, metodo para prepararlos y metodo para utilizarlos.
EP3498696A1 (en) 2008-11-14 2019-06-19 Merial, Inc. Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino parasiticidal compounds
NZ593951A (en) 2009-02-06 2013-01-25 Ortho Mcneil Janssen Pharm Novel substituted bicyclic heterocyclic compounds as gamma secretase modulators
WO2010145883A1 (en) 2009-05-07 2010-12-23 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc Novel substituted indazole and aza-indazole derivatives as gamma secretase modulators
CA2778517A1 (en) 2009-07-15 2011-01-20 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazole and imidazole derivatives as gamma secretase modulators
NZ601150A (en) 2010-01-15 2014-06-27 Janssen Pharmaceuticals Inc Novel substituted bicyclic triazole derivatives as gamma secretase modulators
EP2582666B1 (en) * 2010-06-16 2014-08-13 Purdue Pharma L.P. Aryl substituted indoles and their use as blockers of sodium channels
US8987276B2 (en) 2011-03-24 2015-03-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Substituted triazolyl piperazine and triazolyl piperidine derivatives as gamma secretase modulators
EA023045B1 (ru) 2011-07-15 2016-04-29 Янссен Фармасьютикалз, Инк. Новые замещенные производные индола в качестве модуляторов гамма-секретазы
MX355164B (es) 2012-05-16 2018-04-06 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 3,4-dihidro-2h-pirido[1,2-a]pirazin-1,6-diona sustituidos utiles para el tratamiento de la enfermedad de alzheimer (inter alia).
JP2014034523A (ja) * 2012-08-07 2014-02-24 Manac Inc モノまたはジハロゲノピリジルアミン類の製造方法
US8822689B2 (en) 2012-09-19 2014-09-02 Merial Limited Aryloazol-2-yl cyanoethylamino compounds, method of making and method of using thereof
US9296746B2 (en) 2012-10-16 2016-03-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CN104918938B (zh) 2012-12-20 2017-08-15 詹森药业有限公司 新颖的作为γ分泌酶调节剂的三环3，4‑二氢‑2H‑吡啶并[1，2‑a]吡嗪‑1，6‑二酮衍生物
WO2014111457A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv Novel substituted pyrido-piperazinone derivatives as gamma secretase modulators
US10562897B2 (en) 2014-01-16 2020-02-18 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted 3,4-dihydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazine-1,6-diones as gamma secretase modulators
JP7474709B2 (ja) 2018-02-27 2024-04-25 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としてのイミダゾピリミジン及びトリアゾロピリミジン
WO2019200061A1 (en) * 2018-04-11 2019-10-17 The General Hospital Corporation Anesthetic compounds
MA52940A (fr) 2018-05-18 2021-04-28 Incyte Corp Dérivés de pyrimidine fusionnés utilisés en tant qu'inhibiteurs de a2a/a2b
AU2019297361B2 (en) 2018-07-05 2024-06-27 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
WO2020065642A1 (en) 2018-09-25 2020-04-02 Pepticom Ltd. Positive allosteric modulators of gabaa receptor
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2022006541A1 (en) * 2020-07-02 2022-01-06 Praxis Precision Medicines, Inc. Methods for the treatment of adjustment disorder

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9801538D0 (en) 1998-01-23 1998-03-25 Merck Sharp & Dohme Pharmaceutical product
US6653304B2 (en) 2000-02-11 2003-11-25 Bristol-Myers Squibb Co. Cannabinoid receptor modulators, their processes of preparation, and use of cannabinoid receptor modulators for treating respiratory and non-respiratory diseases
GB0008696D0 (en) * 2000-04-07 2000-05-31 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
WO2002000492A1 (en) * 2000-06-30 2002-01-03 Light Eye Developments Limited Improved dynamo
WO2002016348A1 (en) 2000-08-09 2002-02-28 Astrazeneca Ab Antiangiogenic bicyclic derivatives
JP2004508359A (ja) * 2000-09-06 2004-03-18 ニューロゲン　コーポレイション アリール置換テトラヒドロインダゾール、及び、ｇａｂａ−ａ受容体に対するリガンドとしてのそれらの使用
JP4401298B2 (ja) 2002-12-02 2010-01-20 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー Ｃｒｆアンタゴニストとしてのインダゾール誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0413540A (pt) 2006-10-10
JP2007502257A (ja) 2007-02-08
RU2376292C2 (ru) 2009-12-20
KR20060037440A (ko) 2006-05-03
US20050101614A1 (en) 2005-05-12
TW200524878A (en) 2005-08-01
KR100742014B1 (ko) 2007-07-23
AU2004265101B2 (en) 2009-06-11
AR045255A1 (es) 2005-10-19
EP1656353A1 (en) 2006-05-17
WO2005016892A1 (en) 2005-02-24
ATE456558T1 (de) 2010-02-15
AU2004265101A1 (en) 2005-02-24
EP1656353B1 (en) 2010-01-27
MXPA06001660A (es) 2006-04-28
US7365211B2 (en) 2008-04-29
DE602004025354D1 (de) 2010-03-18
CA2535406A1 (en) 2005-02-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006107438A (ru) Гмка-ергические модуляторы
AR042148A1 (es) Derivados de indazol como antagonistas de crf
TWI262917B (en) 2-Furancarboxylic hydrazides and pharmaceutical compositions containing the same
HRP20160002T1 (hr) Bicikliäśki heterocikliäśki spojevi kao inhibitori protein tirozin kinaze
ATE390421T1 (de) Aminoheterocyclen als vr-1 antagonisten zur behandlung von schmerzen
TW200716528A (en) Cyclopropanecarboxamide derivatives
MA27596A1 (fr) Derives d'heteroarylamides benzocondenses de thienopyridines utiles comme agents therapeutiques, compositions pharmaceutiques les contenant et methodes pour leur utilisation
HRP20130942T1 (hr) Aminodiazepini kao modulatori toll-u sliäśnih receptora
SG159549A1 (en) Imidazo[1,2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity
MX2009011812A (es) Aminopirimidinas utiles como inhibidores de cinasa.
CO5700824A2 (es) Nuevos compuestos heterociclicos utiles para el tratamiento de desordenes inflamatorios y alergicos: proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
RU2012138456A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА
HUP0400266A2 (hu) Imidazo[1,2-a]piridin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk herpeszvírus-fertőzések megelőzésére vagy kezelésére
NO20063230L (no) CRF receptorantagonister og fremgangsmater for fremstilling derav
HUP0401333A2 (hu) Spiropirazol vegyületek és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
HUP0400991A2 (hu) Dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-on-származékok, mint MGluR2 I antagonisták, eljárás az előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
BRPI0506765A (pt) composto ou um seu sal, hidrato e/ou pró-droga farmaceuticamente aceitáveis, composição farmacêutica, métodos para inibir a produção de beta-amilóide em um paciente e para tratar de uma doença, kit farmacêutico, uso de um composto ou de uma composição
EP1499319A4 (en) BICYCLO 4.4.0 DERIVATIVES AS ANTIVIRALS
CA2994162A1 (en) Glutamine antagonists for the treatment of cognitive deficits
BR112012020557A2 (pt) formas cristalinas de sódio 4- {[9-cloro-7-(2-flúor-6-metoifenil)-5h-pirimido [5,4-d] [2] benzazepin-2-il]-amino}-2 metoxibenzoato de sódio.
HUP0302010A2 (hu) Helyettesített 1-aminoalkil-laktámok, és felhasználásuk mint muszkarin receptor antagonisták, a vegyületek elżállítása és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
RU2012103460A (ru) НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО{1,2-a}ПИРИМИДИН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦИИ
RU2014144951A (ru) Новое 1-замещенное производное индазола
PA8568101A1 (es) Indolil-urea derivados de tienopiridinas utiles como agentes antiangiogenicos, y procedimientos para su uso
HRP20110759T1 (hr) Novi derivati imidazolona, njihovo dobivanje u svojstvu lijekova, njihovi farmaceutski pripravci i njihova upotreba u svojstvu inhibitora protein-kinaza, osobito cdc7

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100806