RU2012103460A - НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО{1,2-a}ПИРИМИДИН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦИИ - Google Patents
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО{1,2-a}ПИРИМИДИН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦИИ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103460A RU2012103460A RU2012103460/04A RU2012103460A RU2012103460A RU 2012103460 A RU2012103460 A RU 2012103460A RU 2012103460/04 A RU2012103460/04 A RU 2012103460/04A RU 2012103460 A RU2012103460 A RU 2012103460A RU 2012103460 A RU2012103460 A RU 2012103460A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- morpholin
- methyl
- trifluoromethyl
- dihydroimidazo
- products
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
1. Продукты формулы (I):в которой R1 означает -L-арил или -L-гетероарил, где L означает:либо линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный гидроксилом,либо группу СО,либо группу L'-X, где L' означает линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, и Х означает атом кислорода или серы;причем арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и гидроксила, CN, нитро, -СООН, -СООалк, -NRxRy, -CONRxRy, -NRxCORy, -NRxCO2Rz, -CORy, алкокси, фенокси, алкилтио, алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила;причем эти последние радикалы алкокси, фенокси, алкилтио, алкил и гетероциклоалкил сами необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и NRvRw;при этом гетероциклоалкил и гетероарил могут дополнительно содержать радикал оксо;R2 означает атом водорода или алкил;R3 означает алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;R4 означает атом водорода или атом галогена; причемNRxRy является таким, что Rx означает атом водорода или алкил и Ry означает атом водорода, циклоалкил или алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидроксила, алкокси, NRvRw и гетероциклоалкила; либо Rx и Ry образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, циклический радикал, включающий 3-10 звеньев, и, необязательно, один или несколько других гетероатомов, выбираемый(ых) из O, S, NH и N-алкила, причем этот циклический радикал необязательно замещен;NRvRw является таким, что Rv означает атом водорода или алкил и Rw озн
Claims (26)
1. Продукты формулы (I):
в которой R1 означает -L-арил или -L-гетероарил, где L означает:
либо линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный гидроксилом,
либо группу СО,
либо группу L'-X, где L' означает линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, и Х означает атом кислорода или серы;
причем арил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и гидроксила, CN, нитро, -СООН, -СООалк, -NRxRy, -CONRxRy, -NRxCORy, -NRxCO2Rz, -CORy, алкокси, фенокси, алкилтио, алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила;
причем эти последние радикалы алкокси, фенокси, алкилтио, алкил и гетероциклоалкил сами необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и NRvRw;
при этом гетероциклоалкил и гетероарил могут дополнительно содержать радикал оксо;
R2 означает атом водорода или алкил;
R3 означает алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R4 означает атом водорода или атом галогена; причем
NRxRy является таким, что Rx означает атом водорода или алкил и Ry означает атом водорода, циклоалкил или алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из гидроксила, алкокси, NRvRw и гетероциклоалкила; либо Rx и Ry образуют вместе с атомом азота, с которым они соединены, циклический радикал, включающий 3-10 звеньев, и, необязательно, один или несколько других гетероатомов, выбираемый(ых) из O, S, NH и N-алкила, причем этот циклический радикал необязательно замещен;
NRvRw является таким, что Rv означает атом водорода или алкил и Rw означает атом водорода, циклоалкил или алкил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из радикалов гидроксил, алкокси, гетероциклоалкил; либо Rv и Rw вместе с атомом азота, с которым они соединены, образуют циклический радикал, содержащий 3-10 звеньев и, необязательно, один или несколько других гетероатомов, выбираемый(ых) из O, S, NH и N-алкила, причем этот циклический радикал необязательно замещен;
циклические радикалы, которые могут быть образованы соответственно Rx и Ry или Rv и Rw вместе с атомом азота, с которым они соединены, необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена, алкила, гидроксила, оксо, алкокси, NH2; NHалк и N(алк)2;
Rz имеет значения Ry, за исключением водорода;
Rx, Ry и Rz в радикалах -NRxCORy, -CORy и NRxCO2Rz выбраны из значений, указанных выше для Rx, Ry и Rz;
при этом все радикалы алкил (алк), алкокси и алкилтио, указанные выше, являются линейными или разветвленными, и содержат 1-6 атомов углерода,
причем указанные продукты формулы (I) представляют собой все возможные изомерные формы рацематов, энантиомеров и диастереоизомеров, а также аддитивные соли указанных продуктов формулы (I) с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.
2. Продукты формулы (I) по п.1, в которой:
R1 означает -L-фенил или -L-гетероарил, где L означает:
либо линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, необязательно замещенный гидроксилом,
либо группу СО,
либо группу L'-X, где L' означает линейный или разветвленный алкил, содержащий 1-6 атомов углерода, и Х означает атом кислорода или серы;
причем радикалы фенил и гетероарил необязательно замещены одним или несколькими радикалами, одинаковыми или разными, выбранными из атомов галогена и радикалов -NRxRy, алкокси и алкил;
эти последние радикалы алкокси и алкил сами необязательно замещены одним или несколькими радикалами, выбранными из атомов галогена;
R2 означает алкил;
R3 означает алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами галогена;
R4 означает атом водорода или атом фтора;
NRxRy является таким, что Rx означает атом водорода или алкил, и Ry означает атом водорода или алкил; либо Rx и Ry образуют с атомом азота, с которым они соединены, морфолино;
все радикалы алкил (алк) и алкокси, указанные выше, являются линейными или разветвленными, и содержат 1-6 атомов углерода,
причем указанные продукты формулы (I) представляют собой все возможные изомерные формы рацематов, энантиомеров и диастереоизомеров, а также аддитивные соли указанных продуктов формулы (I) с неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.
3. Продукты формулы (I) по любому из пп.1 или 2, отвечающие следующим наименованиям:
- (2S)-1-[2-(4-метоксифенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- 1-[2-(4-метоксифенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-бензил-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-(2-фенилэтил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-(3-фенилпропил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-(2-феноксиэтил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[2-(фенилсульфанил)этил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(2R)-2-фенилпропил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(2S)-2-фенилпропил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(2S)-2-гидрокси-2-фенилэтил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(2R)-2-гидрокси-2-фенилэтил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(2S)-1-фенилпропан-2-ил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(1S)-1-фенилпропил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(1R)-1-фенилпропил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-{2-[4-(морфолин-4-ил)фенил]этил}-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- 1-[2-(4-метоксифенил)этил]-2,2-диметил-7-(морфолин-4-ил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-6-фтор-1-[2-(4-метоксифенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-бензил-6-фтор-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(5-хлор-1-бензотиофен-3-ил)метил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-(фенилкарбонил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(1R или 1S)-1-(3-фторфенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- трифторацетат (2S)-1-{[4-хлор-2-(трифторметил)хинолин-6-ил]метил}-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-(3-бром-4-фторбензил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-(2,3-дифторбензил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[2-(3-метоксифенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[2-(2-хлорфенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[2-(4-хлорфенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[2-(3-хлорфенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-(1,3-бензоксазол-2-илметил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(1R или 1S)-1-фенилэтил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-1-[(1R или 1S)-1-фенилэтил]-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-(1Н-индол-3-илметил)-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(2-хлорфенил)карбонил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-2-метил-1-[(2-метилфенил)карбонил]-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(1R или 1S)-1-(2-фторфенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (2S)-1-[(1R или 1S)-1-(2-фторфенил)этил]-2-метил-7-(морфолин-4-ил)-2-(трифторметил)-2,3-дигидроимидазо[1,2-a]пиримидин-5(1Н)-он
- (S)-1-[2-(2-фтор-4,5-диметоксифенил)-2-гидроксиэтил]-2-метил-7-морфолин-4-ил-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-a]пиримидин-5-он
- (S)-1-[(S)-2-гидрокси-2-(2-метоксифенил)этил]-2-метил-7-морфолин-4-ил-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-a]пиримидин-5-он
- (S)-1-[(S)-2-(4-хлор-2-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]-2-метил-7-морфолин-4-ил-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-a]пиримидин-5-он
- (S)-1-[(S)-2-(4-фтор-2-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]-2-метил-7-морфолин-4-ил-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-a]пиримидин-5-он
- (S)-1-[(S)-2-(2-хлор-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтил]-2-метил-7-морфолин-4-ил-2-трифторметил-2,3-дигидро-1Н-имидазо[1,2-a]пиримидин-5-он,
а также аддитивные соли указанных продуктов формулы (I) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями.
4. Способ получения продуктов формулы (I) по любому из пп.1-3, согласно описанной ниже схеме 1:
Схема 1:
на которой заместители R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в любом из п.1 или 2, а R означает алкил, Х означает атом хлора, брома или иода или сульфонилоксигруппу, такую как трифторметилсульфонилокси.
5. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3, а также аддитивные соли указанных продуктов формулы (I) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, в качестве лекарственных средств.
6. Продукты формулы (I) по п.3, а также аддитивные соли указанных продуктов формулы (I) с фармацевтически приемлемыми неорганическими и органическими кислотами или с неорганическими и органическими основаниями, в качестве лекарственных средств.
7. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве действующего начала по меньшей мере один из продуктов формулы (I) по любому из пп.1-3, или одну фармацевтически приемлемую соль этого продукта или пролекарство этого продукта и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Применение продукта формулы (I) по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения рака.
9. Применение по п.8, предназначенное для лечения солидных опухолей или лейкозов.
10. Применение по п.8, предназначенное для лечения рака, устойчивого к цитотоксическим агентам.
11. Применение по одному из пп.8-10, предназначенное для лечения первичных опухолей и/или метастазов, особенно, при лечении рака желудка, печени, почек, яичников, толстой кишки, простаты, эндометрия, легких (NSCLC и SCLC), глиобластом, при раке щитовидной железы, мочевого пузыря, молочной железы, при меланомах, лимфоидных или миелоидных гематопоэтических опухолях, саркомах, раке мозга, гортани, лимфатической системы, раке костей и поджелудочной железы, при гамартомах.
12. Применение продуктов формулы (I), описанной в пп.1-3, для получения лекарственных средств, предназначенных для химиотерапии рака.
13. Применение продуктов формулы (I), описанной в пп.1-3, для получения лекарственных средств, предназначенных для химиотерапии рака, индивидуально или в комбинации.
14. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3, в качестве ингибиторов фосфорилирования АКТ (РКВ).
15. Промежуточные продукты синтеза формул D, E, F и J, такие, которые определены в п.4 и воспроизведены ниже:
в которых R1, R2, R3 и R4 имеют значения, указанные в любом из пп.1 и 2, в качестве новых промышленных продуктов.
16. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения при лечении рака.
17. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения при лечении солидных опухолей или лейкозов.
18. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения при лечении рака, устойчивого к цитотоксическим агентам.
19. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения при лечении первичных опухолей и/или метастазов, особенно, при лечении рака желудка, печени, почек, яичников, толстой кишки, простаты, эндометрия, легких (NSCLC и SCLC), глиобластом, при раке щитовидной железы, мочевого пузыря, молочной железы, при меланомах, лимфоидных или миелоидных гематопоэтических опухолях, саркомах, раке мозга, гортани, лимфатической системы, раке костей и поджелудочной железы, при гамартомах.
20. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения в химиотерапии рака.
21. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для применения в химиотерапии рака индивидуально или в комбинации.
22. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для профилактики или лечения лизосомальных заболеваний, таких как гликогеноз типа II или болезнь Помпе.
23. Применение продуктов формулы (I) по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения лизосомальных болезней, таких как гликогеноз типа II или болезнь Помпе.
24. Применение по п.22 или 23, в которых указанные продукты формулы (I) используют индивидуально или в комбинации.
25. Продукты формулы (I) по любому из пп.1-3 для лечения паразитарных заболеваний, таких как малярия, болезнь сна, болезнь Хагаса, лейшманиозы.
26. Применение продуктов формулы (I) по любому из пп.1-3 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения паразитарных заболеваний, таких как малярия, болезнь сна, болезнь Хагаса, лейшманиозы.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0903236A FR2947550B1 (fr) | 2009-07-02 | 2009-07-02 | Nouveaux derives de 2,3-dihydro-1h-imidazo{1,2-a}pyrimidin-5-one, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt (pkb) |
| FR0903236 | 2009-07-02 | ||
| US24109709P | 2009-09-10 | 2009-09-10 | |
| US61/241,097 | 2009-09-10 | ||
| FR0957067 | 2009-10-09 | ||
| FR0957067A FR2951173B1 (fr) | 2009-10-09 | 2009-10-09 | Nouveaux derives de 2,3-dihydro-1h-imidazo{1,2-a}pyrimidin-5-one, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique comme inhibiteurs de phosphorylation d'akt(pkb) |
| PCT/FR2010/051373 WO2011001112A1 (fr) | 2009-07-02 | 2010-07-01 | NOUVEAUX DERIVES DE 2,3-DIHYDRO-1H-IMIDAZO{1,2-a}PYRIMIDIN-5-ONE, LEUR PREPARATION ET LEUR UTILISATION PHARMACEUTIQUE |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103460A true RU2012103460A (ru) | 2013-08-10 |
| RU2554868C2 RU2554868C2 (ru) | 2015-06-27 |
Family
ID=43127464
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103460/04A RU2554868C2 (ru) | 2009-07-02 | 2010-07-01 | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО[1,2-а]ПИРИМИДИН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦИИ |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8828997B2 (ru) |
| EP (1) | EP2448939B1 (ru) |
| JP (1) | JP5663571B2 (ru) |
| KR (1) | KR101745028B1 (ru) |
| CN (1) | CN102482285B (ru) |
| AR (1) | AR077446A1 (ru) |
| AU (1) | AU2010267814B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI1015949A2 (ru) |
| CA (1) | CA2767051C (ru) |
| CY (1) | CY1119442T1 (ru) |
| DK (1) | DK2448939T3 (ru) |
| ES (1) | ES2627428T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20170827T1 (ru) |
| HU (1) | HUE034503T2 (ru) |
| IL (1) | IL217294A (ru) |
| LT (1) | LT2448939T (ru) |
| MX (1) | MX2012000097A (ru) |
| PL (1) | PL2448939T3 (ru) |
| PT (1) | PT2448939T (ru) |
| RU (1) | RU2554868C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201403138WA (ru) |
| SI (1) | SI2448939T1 (ru) |
| TW (1) | TWI458730B (ru) |
| UY (1) | UY32753A (ru) |
| WO (1) | WO2011001112A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2969612B1 (fr) * | 2010-12-23 | 2013-02-08 | Sanofi Aventis | Nouveaux derives de 2,3-dihydro-1h-imidazo{1,2-a}pyrimidin-5-one, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique |
| EP2655375B1 (fr) | 2010-12-23 | 2014-12-03 | Sanofi | Derives de pyrimidinone, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique |
| JP6117235B2 (ja) | 2011-12-15 | 2017-04-19 | ノバルティス アーゲー | Ｐｉ３ｋの活性または機能の阻害剤の使用 |
| FR2992316A1 (fr) * | 2012-06-22 | 2013-12-27 | Sanofi Sa | Derives de pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2992314B1 (fr) * | 2012-06-22 | 2015-10-16 | Sanofi Sa | Nouveaux derives de 2,3-dihydro-1h-imidazo{1,2-a}pyrimidin-5-one et 1,2,3,4-tetrahydro-pyrimido{1,2-a}pyrimidin-6-one comportant une morpholine substituee, leur preparation et leur utilisation pharmaceutique |
| SG11201705626QA (en) * | 2015-01-23 | 2017-08-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidin derivative and its use for the treatment of leishmaniasis |
| AU2016307230B2 (en) * | 2015-08-07 | 2019-02-21 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Compounds |
| JP2019086340A (ja) * | 2017-11-02 | 2019-06-06 | シスメックス株式会社 | 細胞検出方法および細胞検出システム |
| WO2022093820A1 (en) * | 2020-10-28 | 2022-05-05 | Genentech, Inc. | Substituted morpholine compounds |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5888381A (ja) * | 1981-11-24 | 1983-05-26 | Ube Ind Ltd | イミダゾピリミジン類 |
| US20020077327A1 (en) * | 1999-09-23 | 2002-06-20 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto |
| MY125533A (en) * | 1999-12-06 | 2006-08-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic dihydropyrimidine compounds |
| CN1891699A (zh) | 2000-01-24 | 2007-01-10 | 基纳西亚股份有限公司 | 用于治疗的吗啉代基取代的化合物 |
| EP1184384A1 (en) * | 2000-09-01 | 2002-03-06 | Sanofi-Synthelabo | 1-(Alkyl), 1-((heteroaryl)alkyl) and 1-((aryl)alkyl)-7-pyridin-4-ylimidazo(1,2a)pyrimidin-5(1H)-one derivatives |
| CA2419880C (en) * | 2000-09-01 | 2010-04-20 | Sanofi-Synthelabo | 2-pyridinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-a] pyrimidin-4-one and 7-pyridinyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-a] pyrimidin-5(1h)one derivatives |
| GB0119865D0 (en) | 2001-08-14 | 2001-10-10 | Cancer Res Campaign Tech | DNA-PK inhibitors |
| DE60227718D1 (de) * | 2001-09-21 | 2008-08-28 | Sanofi Aventis | Verwendung von 2-Fuoro-3-Ketoestern zur Herstellung von 3-Fuoro-6,7,8,9-tetrahydro-4H-pyrimidoÄ1,2-aÜpyrimidin-4-onen |
| EP1340761A1 (en) | 2002-02-28 | 2003-09-03 | Sanofi-Synthelabo | Substituted 2-pyridinyl-6,7,8,9-tetrahydropyrimido[1,2-a]pyrimidin-4-one and 7-pyridinyl-2,3-dihydroimidazo[1,2-a]pyrimidin-5(1H)one derivatives |
| EP1340759A1 (en) * | 2002-02-28 | 2003-09-03 | Sanofi-Synthelabo | 1-[alkyl], 1-[(heteroaryl)alkyl] and 1-[(aryl)alkyl]-7-(pyrimidin-4-yl)-imidazo[1,2-a]pyrimidin-5(1H)-one derivatives |
| PL372465A1 (en) * | 2002-02-28 | 2005-07-25 | Sanofi-Aventis | Heteroaryl substituted 2-pyridinyl and 2-pyrimidinyl-6,7,8,9-tetrahydropydimido[1,2-a]pyrimidin-4-one derivatives |
| EP1537102A4 (en) | 2002-08-16 | 2010-12-08 | Astrazeneca Ab | INHIBITORS OF PHOSPHOINOSITIDE-3-KINASE BETA |
| CN1898243A (zh) * | 2003-12-23 | 2007-01-17 | 诺瓦提斯公司 | 二环杂环类p－38激酶抑制剂 |
| AR054438A1 (es) | 2005-04-15 | 2007-06-27 | Kudos Pharm Ltd | Inhibidores de adn -pk |
| JP2008542253A (ja) * | 2005-05-26 | 2008-11-27 | クドス ファーマシューティカルズ リミテッド | Ｄｎａ損傷癌療法に対してａｔｍ欠損癌を感作するためのｄｎａ−ｐｋ阻害の使用 |
| WO2008064244A2 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphoinositide modulation for the treatment of neurodegenerative diseases |
| WO2008148074A2 (en) * | 2007-05-24 | 2008-12-04 | Research Foundation Of State University Of New York | Inhibitors of mtor and methods of treatment using same |
-
2010
- 2010-07-01 CA CA2767051A patent/CA2767051C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-01 ES ES10742012.7T patent/ES2627428T3/es active Active
- 2010-07-01 PT PT107420127T patent/PT2448939T/pt unknown
- 2010-07-01 EP EP10742012.7A patent/EP2448939B1/fr not_active Not-in-force
- 2010-07-01 PL PL10742012T patent/PL2448939T3/pl unknown
- 2010-07-01 SG SG10201403138WA patent/SG10201403138WA/en unknown
- 2010-07-01 AU AU2010267814A patent/AU2010267814B2/en not_active Ceased
- 2010-07-01 KR KR1020127002797A patent/KR101745028B1/ko active Active
- 2010-07-01 MX MX2012000097A patent/MX2012000097A/es active IP Right Grant
- 2010-07-01 DK DK10742012.7T patent/DK2448939T3/en active
- 2010-07-01 CN CN201080039104.3A patent/CN102482285B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-01 HR HRP20170827TT patent/HRP20170827T1/hr unknown
- 2010-07-01 HU HUE10742012A patent/HUE034503T2/en unknown
- 2010-07-01 US US13/381,571 patent/US8828997B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-01 AR ARP100102346A patent/AR077446A1/es unknown
- 2010-07-01 JP JP2012518118A patent/JP5663571B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-01 LT LTEP10742012.7T patent/LT2448939T/lt unknown
- 2010-07-01 BR BRPI1015949A patent/BRPI1015949A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-07-01 SG SG2011097227A patent/SG177421A1/en unknown
- 2010-07-01 RU RU2012103460/04A patent/RU2554868C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-07-01 WO PCT/FR2010/051373 patent/WO2011001112A1/fr active Application Filing
- 2010-07-01 SI SI201031451A patent/SI2448939T1/sl unknown
- 2010-07-02 UY UY0001032753A patent/UY32753A/es not_active Application Discontinuation
- 2010-07-02 TW TW099121898A patent/TWI458730B/zh not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-12-29 IL IL217294A patent/IL217294A/en not_active IP Right Cessation
-
2017
- 2017-05-31 CY CY20171100567T patent/CY1119442T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012103460A (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2,3-ДИГИДРО-1Н-ИМИДАЗО{1,2-a}ПИРИМИДИН-5-ОНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦИИ | |
| RU2376287C2 (ru) | Производные бензамида, способ их получения и их применение, фармацевтическая композиция и способ обеспечения ингибирующего действия по отношению к hdac | |
| RU2405780C2 (ru) | Химические соединения | |
| RU2350605C2 (ru) | Аналоги хиназолина в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| RU2012103477A (ru) | Новые производные 1,2,3,4-тетрагидропиримидо{1,2-а}пиримидин-6-она, их получение и фармацевтическое применение | |
| ATE383360T1 (de) | 5-amino-2,4,7-trioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2h- pyrido(2,3-d)pyrimidinderivate und verwandte verbindungen zur behandlung von krebs | |
| RU2397168C2 (ru) | Производные тиофена в качестве ингибиторов снк 1 | |
| RU2012110246A (ru) | Замещенные бензоазепины в качестве модуляторов toll-подобного рецептора | |
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| AP1635A (en) | Azabicyclic-substituted fused-heteroaryl compounds for the treatment of disease. | |
| RU2009105826A (ru) | 2,4-ди(ариламино)питимидин-5-карбоксамидные соединения в качестве ингибиторов jak-киназ | |
| RU2000127751A (ru) | Противоопухолевое средство | |
| RU2012125971A (ru) | Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных | |
| RU2014153627A (ru) | Имидазо[1, 2-]пиридазиновые производные как ингибиторы киназ | |
| JP2009541223A5 (ru) | ||
| RU2015107803A (ru) | Производные дигидроксипиримидинкарбоновой кислоты и их применение в лечении, облегчении или предотвращении вирусного заболевания | |
| RU2014141579A (ru) | Гетероциклические соединения в качестве ингибиторов бета-лактамаз | |
| JP2008525526A5 (ru) | ||
| JP2006523238A5 (ru) | ||
| RU2014115847A (ru) | Пирролопиримидиновые соединения для лечения злокачественной опухоли | |
| RU2005137032A (ru) | Применение оксазолидинон-хинолиновых гибридных антибиотиков для лечения сибирской язвы и других инфекций | |
| RU2000125568A (ru) | Производные циклоалкенов, их получение и применение | |
| RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
| TN2009000329A1 (fr) | DERIVES DE 2-AMINO-5,7-DIHYDRO-6H-PYRROLO[3,4-d]-PYRIMIDINE SERVANT D'INHBITEURS DE HSP-90 POUR LE TRAITEMENT DU CANCER | |
| US20170081322A1 (en) | Compounds which inhibit rna polymerase, compositions including such compounds, and their use |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20180702 |