[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2005134686A - Пиримидиновые соединения - Google Patents

Пиримидиновые соединения Download PDF

Info

Publication number
RU2005134686A
RU2005134686A RU2005134686/04A RU2005134686A RU2005134686A RU 2005134686 A RU2005134686 A RU 2005134686A RU 2005134686/04 A RU2005134686/04 A RU 2005134686/04A RU 2005134686 A RU2005134686 A RU 2005134686A RU 2005134686 A RU2005134686 A RU 2005134686A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrimido
dihydro
methoxyphenyl
pyrimidin
tert
Prior art date
Application number
RU2005134686/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2350617C2 (ru
Inventor
И Чэнь (Us)
И Чэнь
Апостолос ДЕРМАТАКИС (US)
Апостолос ДЕРМАТАКИС
Цзиньюнь ЛЮ (US)
Цзиньюнь ЛЮ
Киньчунь ЛУК (US)
Киньчунь ЛУК
Кристоф МИШУ (US)
Кристоф МИШУ
Памела Лорин РОССМАН (US)
Памела Лорин РОССМАН
Original Assignee
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch), Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг (Ch)
Publication of RU2005134686A publication Critical patent/RU2005134686A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2350617C2 publication Critical patent/RU2350617C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (22)

1. Соединения формулы (I)
Figure 00000001
или их фармацевтически приемлемые соли,
в которой R1 выбирают из ряда, содержащего
-Н,
-(СН2)n-гетероцикл,
алкил,
циклоалкил,
алкенил и
алкинил,
где n означает 0, 1, 2 или 3, а каждая из групп гетероцикл, алкил, циклоалкил, алкенил и алкинил независимо друг от друга необязательно замещена до трех групп, выбранных из
-OR9, -COR10, -CO2R10, -CONR10R11, -SO2NR10R11, -SO2R10, и -CN;
R2 означает -Н или -ОСН3;
R3 означает -Н, -F или -ОСН3;
R4, R5 и R7 означают -Н,
R6 означает (С1-С6)алкил или OR12;
R8 означает -Н или -F;
R9 означает -Н и (С1-С6)алкил, замещенный (С1-С6)алкокси;
R10 и R11 независимо друг от друга выбирают из -Н и (С1-С6)алкила, который может быть необязательно замещен (С1-С6)алкокси, и
R12 означает -Н и (С1-С6)алкил.
2. Соединения формулы I по п.1, в которых R1 выбирают из циклоалкила; циклоалкила, замещенного -ОН; гетероцикла; (С1-С6)алкила и (С1-С6)алкила, замещенного -ОН.
3. Соединения формулы I по п.1, в которых R2 и R3 оба означают -Н.
4. Соединения формулы I по п.1, в которых R6 означает -ОСН3.
5. Соединения формулы I по п.1, в которых R9 означает -Н.
6. Соединения формулы I по п.1, в которых R10 означает -Н.
7. Соединения формулы I по п.1, в которых R11 означает -Н.
8. Соединения формулы I по п.1, в которых R12 означает -Н.
9. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
1-циклогексил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 1е),
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 2b),
1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 3с),
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пиперидин-3-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 4b),
1-циклопентил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 5),
1-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 6),
3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбальдегид (Пример 7),
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-(тетрагидропиран-4-ил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 8),
(±)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 9d),
(±)-цис-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 10е).
10. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
(R)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 11b),
(R)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (пример 12),
К(±)-7-(4-фторфениламино)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 13с),
(±)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 14d),
(S)-(+)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (пример 15d),
(S)-(+)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 16),
3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 17d),
3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 18),
3-(4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 19с),
3-(4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 20b),
(S)-(+)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 21b).
11. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей:
(S)-(+)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 22),
(R)-(-)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 23d),
3-(4-метоксифенил)-1-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 24b),
1-(2-метоксиэтоксиметил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 25),
3-[-3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пропионитрил (Пример 26),
(+)-(1R,3R)-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 27f),
(R)-1-(2-гидроксипропил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 28d),
(-)-(1S,3S)-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 29h),
3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пропионамид (Пример 30),
(S)-(+)-1-(2-гидроксипропил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 31d).
12. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 32f),
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 33с),
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 34f),
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 35b),
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 36b),
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 37b),
(R)-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 38g),
(±)-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 39d), и
1-циклопропилметил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 40).
13. Соединения формулы I по п.1, имеющие формулу
Figure 00000002
в которой R1 выбирают из ряда, содержащего
-Н,
(С1-С6)алкил, замещенный -ОН, COR10, -CN или -CONH2,
-(СН2)n-гетероцикл,
-(СН2)n-гетероцикл, замещенный -COR10 или -CO2R10,
циклоалкил,
циклоалкил, замещенный -ОН;
R2 означает Н или -ОСН3;
R3 означает Н, F или -ОСН3;
R4, R5 и R7 означают Н,
R6 означает -ОСН3 или (С1-С6)алкил;
R8 означает Н или F;
R10 означает (С1-С6)алкил, замещенный (С1-С6)алкокси;
n означает 0 или 1.
14. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения формулы I по одному из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой соединение является пригодным для введения больному раком.
16. Соединения формулы I по одному из пп.1-13 для использования в качестве лекарственных средств.
17. Применение соединений формулы I по одному из пп.1-13 для получения лекарственных средств для лечения и профилактики рака.
18. Применение по п.17 для лечения и профилактики рака груди, легкого, прямой кишки или простаты.
19. Применение по п.17, где рак представляет собой рак груди или прямой кишки.
20. Способ получения соединения формулы I по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000003
в которой X означает Cl или SO2СН3, a R1, R4, R5, R6, R7 и R8 определены в п.1, с производным анилина формулы IV
Figure 00000004
в которой R2 и R3 определены в п.1, с получением соединения формулы I
Figure 00000005
и, если требуется, превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединение формулы I по одному из пп.1-13, полученное способом по п.20.
22. Промежуточное соединение, выбранное из группы, включающей
трет-бутиловый эфир 4-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты (Пример 2а),
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 3b),
трет-бутиловый эфир 3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты (Пример 4а),
(±)-3-[цис-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 10d),
этиловый эфир (R)-2-метилсульфанил-4-(тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбоновой кислоты (Пример 11а),
(±)-4-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбальдегид (Пример 13а),
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 13b),
(±)-3-[транс-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-{5-[(2-фтор-4-метоксифениламино)метил]-2-метилсульфанилпиримидин-4-ил}амин (Пример 14b),
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 14с),
(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 15с),
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил)]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 17с),
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 19а),
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 19b),
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 20а),
(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 21а),
(R)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 23с),
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 24а)
этиловый эфир (+)-(1R,3R)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбоновой кислоты (Пример 27d),
(-)-(1R,3R)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 27е),
(R)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)пропил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 28с),
этиловый эфир (-)-(1S,3S)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбоновой кислоты (Пример 29d),
(-)-(1S,3S)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбальдегид (Пример 29е),
(-)-(1S,3S)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 29f),
(-)-(1S,3S)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 29g),
(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)пропил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 31с),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 32d),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 32е),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 33а),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 33b),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 34е),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 35а),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 36а),
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 37а),
(2,4-дихлорпиримидин-5-илметил)-(4-этилфенил)амин (Пример 38с),
(R)-3-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-1-(2,4-дихлорпиримидин-5-илметил)-1-(4-этилфенил)мочевина (Пример 38d),
(R)-1-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 38е),
(R)-1-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 38f),
(+)-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-{2-хлор-5-[(4-этилфениламино)метил]пиримидин-4-ил}амин (Пример 39а),
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-7-хлор-3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 39b) и
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 39с).
RU2005134686/04A 2003-04-10 2004-04-01 Пиримидиновые соединения, обладающие свойствами селективного ингибирования активности кдр и фрфр RU2350617C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US46169403P 2003-04-10 2003-04-10
US60/461,694 2003-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005134686A true RU2005134686A (ru) 2006-07-27
RU2350617C2 RU2350617C2 (ru) 2009-03-27

Family

ID=33159829

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005134686/04A RU2350617C2 (ru) 2003-04-10 2004-04-01 Пиримидиновые соединения, обладающие свойствами селективного ингибирования активности кдр и фрфр

Country Status (11)

Country Link
US (1) US7115740B2 (ru)
EP (1) EP1615928A1 (ru)
JP (1) JP2006522756A (ru)
KR (2) KR100864393B1 (ru)
CN (1) CN100497339C (ru)
AU (1) AU2004228155A1 (ru)
BR (1) BRPI0409366A (ru)
CA (1) CA2521124A1 (ru)
MX (1) MXPA05010765A (ru)
RU (1) RU2350617C2 (ru)
WO (1) WO2004089955A1 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1860118A (zh) 2003-07-29 2006-11-08 Irm责任有限公司 作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
CA2585210A1 (en) * 2004-10-28 2006-05-11 Merck & Co., Inc. Pyrimidine and quinoline potentiators of metabotropic glutamate receptors
BRPI0619052A2 (pt) * 2005-11-28 2011-09-20 Hoffmann La Roche compostos, processo para a sua preparação, composições farmacêuticas que os compreendem, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por inibidores de diacilglicerol aciltransferase, e seu uso
WO2007088014A1 (en) 2006-01-31 2007-08-09 F. Hoffmann-La Roche Ag 7h-pyrido[3,4-d]pyrimidin-8-ones, their manufacture and use as protein kinase inhibitors
CA2745959A1 (en) 2008-12-12 2010-06-17 Msd K.K. Dihydropyrimidopyrimidine derivatives
US8507505B2 (en) 2008-12-12 2013-08-13 Msd K.K. Dihydropyrazolopyrimidinone derivative
EP2400985A2 (en) 2009-02-25 2012-01-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination of an either an anti-igf-1r antibody or an igf binding protein and a small molecule igf-1r kinase inhibitor
US8642834B2 (en) 2009-02-27 2014-02-04 OSI Pharmaceuticals, LLC Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
JP2012519282A (ja) 2009-02-27 2012-08-23 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 間葉様腫瘍細胞またはその生成を阻害する薬剤を同定するための方法
WO2010099138A2 (en) 2009-02-27 2010-09-02 Osi Pharmaceuticals, Inc. Methods for the identification of agents that inhibit mesenchymal-like tumor cells or their formation
WO2012088266A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of fgfr3
US9139534B2 (en) * 2011-04-22 2015-09-22 Signal Pharmaceuticals, Llc Substituted diaminocarboxamide and diaminocarbonitrile pyrimidines, compositions thereof, and methods of treatment therewith
JP5792128B2 (ja) 2011-07-29 2015-10-07 富士フイルム株式会社 １，５−ナフチリジン誘導体又はその塩
GB201204384D0 (en) 2012-03-13 2012-04-25 Univ Dundee Anti-flammatory agents
WO2013152252A1 (en) 2012-04-06 2013-10-10 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination anti-cancer therapy
EA036592B1 (ru) 2012-06-13 2020-11-26 Инсайт Холдингс Корпорейшн Замещенные трициклические соединения как ингибиторы fgfr
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
AR094812A1 (es) 2013-02-20 2015-08-26 Eisai R&D Man Co Ltd Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr
TWI647220B (zh) 2013-03-15 2019-01-11 美商西建卡爾有限責任公司 雜芳基化合物及其用途
ES2892423T3 (es) * 2013-03-15 2022-02-04 Celgene Car Llc Compuestos de heteroarilo y usos de los mismos
EP2968337B1 (en) * 2013-03-15 2021-07-21 Celgene CAR LLC Heteroaryl compounds and uses thereof
SI2986610T1 (en) * 2013-04-19 2018-04-30 Incyte Holdings Corporation Bicyclic heterocycles as inhibitors of FGFR
AU2015292818B2 (en) 2014-07-21 2020-01-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Imidazolyl kinase inhibitors and uses thereof
EP3172213B1 (en) 2014-07-21 2021-09-22 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Macrocyclic kinase inhibitors and uses thereof
EP3177295A4 (en) 2014-08-08 2018-06-13 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Uses of salt-inducible kinase (sik) inhibitors
SG11201700703XA (en) 2014-08-18 2017-03-30 Eisai R&D Man Co Ltd Salt of monocyclic pyridine derivative and crystal thereof
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
KR102632018B1 (ko) 2015-02-20 2024-02-02 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 저해제로서의 이환식 복소환
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
KR20190075043A (ko) * 2016-07-05 2019-06-28 더 브로드 인스티튜트, 인코퍼레이티드 비시클릭 우레아 키나제 억제제 및 그의 용도
WO2018053373A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 The General Hospital Corporation Uses of satl-inducible kinase (sik) inhibitors for treating osteoporosis
RU2019129727A (ru) 2017-02-28 2021-03-30 Зэ Дженерал Хоспитал Корпорэйшн Применения пиримидопиримидинонов в качестве ингибиторов sik
JP7226804B2 (ja) * 2017-03-03 2023-02-21 オークランド ユニサービシズ リミテッド Ｆｇｆｒキナーゼ阻害剤及び医薬用途
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
CN109384790B (zh) * 2017-08-08 2022-05-10 药捷安康(南京)科技股份有限公司 成纤维细胞生长因子受体抑制剂及其用途
CN109836427B (zh) * 2017-11-29 2022-04-15 暨南大学 嘧啶并嘧啶酮类化合物及其应用
EP3777860A4 (en) 2018-03-28 2021-12-15 Eisai R&D Management Co., Ltd. THERAPEUTIC FOR HEPATOCELLULAR CARCINOMA
SG11202010882XA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Salts of an fgfr inhibitor
CA3099287A1 (en) 2018-05-04 2019-11-07 Incyte Corporation Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
EP3902804A1 (en) * 2018-12-27 2021-11-03 Les Laboratoires Servier SAS Aza-heterobicyclic inhibitors of mat2a and methods of use for treating cancer
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
GB201908511D0 (en) 2019-06-13 2019-07-31 Adorx Therapeutics Ltd Hydroxamate compounds
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US12122767B2 (en) 2019-10-01 2024-10-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
GEP20247679B (en) 2019-10-14 2024-10-10 Incyte Corp Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3162010A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Derivatives of an fgfr inhibitor
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
US12012409B2 (en) 2020-01-15 2024-06-18 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
EP4323405A1 (en) 2021-04-12 2024-02-21 Incyte Corporation Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a nectin-4 targeting agent
JP2024522189A (ja) 2021-06-09 2024-06-11 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式ヘテロ環
EP4430047A1 (en) 2021-11-08 2024-09-18 Progentos Therapeutics, Inc. Platelet-derived growth factor receptor (pdgfr) alpha inhibitors and uses thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2949466A (en) * 1958-03-04 1960-08-16 Parke Davis & Co Pyrimidine compounds and means of producing the same
NL6704601A (ru) * 1966-04-06 1967-10-09
US4425346A (en) * 1980-08-01 1984-01-10 Smith And Nephew Associated Companies Limited Pharmaceutical compositions
JPS60226882A (ja) * 1984-04-24 1985-11-12 Nippon Zoki Pharmaceut Co Ltd 新規ピリミドピリミジン誘導体
AU7622698A (en) 1996-12-05 1998-06-29 Sugen, Inc. Use of indolinone compounds as modulators of protein kinases
HUP0102514A3 (en) * 1998-05-26 2002-03-28 Warner Lambert Co Pyrido-pyrimidin and pyrimido-pyrimidin derivatives as inhibitors of cellular proliferation and pharmaceutical compositions thereof
ID28276A (id) * 1998-10-23 2001-05-10 Hoffmann La Roche Heterolingkar nitrogen bisiklik
HUP0203564A3 (en) * 1999-10-21 2004-07-28 Hoffmann La Roche Heteroalkylamino-substituted bicyclic nitrogen heterocycles as inhibitors of p38 protein kinease, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
KR100537241B1 (ko) * 1999-10-21 2005-12-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｐ38 단백질 키나제의 억제제로서의 알킬아미노 치환된이중고리 질소 헤테로고리 화합물
AR030053A1 (es) 2000-03-02 2003-08-13 Smithkline Beecham Corp 1h-pirimido [4,5-d] pirimidin-2-onas y sales, composiciones farmaceuticas, uso para la fabricacion de un medicamento y procedimiento para producirlas
AU2001293784B2 (en) 2000-08-31 2007-08-30 F. Hoffmann-La Roche Ag 7-OXO pyridopyrimidines as inhibitors of a cellular proliferation
EA007395B3 (ru) 2002-01-22 2018-02-28 Уорнер-Ламберт Компани Ллс 2-(ПИРИДИН-2-ИЛАМИНО)ПИРИДО[2,3-d]ПИРИМИДИН-7-ОНЫ
PA8577501A1 (es) * 2002-07-25 2004-02-07 Warner Lambert Co Inhibidores de quinasas
US7199119B2 (en) * 2002-10-31 2007-04-03 Amgen Inc. Antiinflammation agents

Also Published As

Publication number Publication date
CA2521124A1 (en) 2004-10-21
RU2350617C2 (ru) 2009-03-27
US20040204427A1 (en) 2004-10-14
WO2004089955A1 (en) 2004-10-21
AU2004228155A1 (en) 2004-10-21
US7115740B2 (en) 2006-10-03
KR100864393B1 (ko) 2008-10-20
JP2006522756A (ja) 2006-10-05
KR20070087053A (ko) 2007-08-27
CN100497339C (zh) 2009-06-10
KR20050111636A (ko) 2005-11-25
MXPA05010765A (es) 2005-12-12
EP1615928A1 (en) 2006-01-18
CN1809569A (zh) 2006-07-26
BRPI0409366A (pt) 2006-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005134686A (ru) Пиримидиновые соединения
CN1131202C (zh) 钙受体活性化合物
RU2336267C2 (ru) Производные пирролидона в качестве ингибиторов маов
TWI500616B (zh) 新穎之雙環吡啶酮
CN102596909B (zh) 正变构调节剂(pam)
RU2013150811A (ru) Ингибиторы идо
CN1419552A (zh) 2－氨基－3－烷基嘧啶酮衍生物作为GSK3β抑制剂
CN102229602A (zh) 他克林杂合物与制备方法及其在治疗神经退行性疾病药物中的应用
RU2005137175A (ru) Производные сложного эфира и амида 2-цианопропановой кислоты и способы их применения
RU2012129737A (ru) Замещенные бензамидные производные
JP2006526630A5 (ru)
KR20000076314A (ko) 신규한 화합물, 그것의 용도 및 제조
JP6413032B2 (ja) 新規ｄｇａｔ２阻害剤
JP2019535825A5 (ru)
TWI252757B (en) HIV integrase inhibitors
JP2002348279A (ja) 光学活性ピリジルケトン誘導体の製造方法並びに光学活性ピリジルケトン誘導体
DE19915601A1 (de) 3-Amino-3-arylpropan-1-ol-Derivate, deren Herstellung und Verwendung
US20150005305A1 (en) Novel morpholinyl derivatives useful as mogat-2 inhibitors
JPH02500029A (ja) アリール‐ｎ‐アミノアルキル‐４‐（スルホンアミド）ベンズアミド、抗不整脈剤及びその組成物
EP0711272A1 (en) Indane and tetrahydronaphthalene derivatives as calcium channel antagonists
US8058304B2 (en) Merged ion channel modulating compounds and uses thereof
WO1996021641A1 (en) Enantiomers of 1-(3,4-dichlorobenzyl)-2-methylaminoindane
US7271274B2 (en) Phenolic antioxidants for the treatment of disorders including arthritis, asthma and coronary artery disease
JP2011510009A (ja) 緑内障、高眼圧、禿頭症及び脱毛症の治療用ベータラクタム
PL182857B1 (pl) Nowe pochodne tetraliny, sposób wytwarzania nowych pochodnych tetraliny oraz kompozycja farmaceutyczna