[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU2003131693A - Новые ингибиторы тирозин киназ - Google Patents

Новые ингибиторы тирозин киназ Download PDF

Info

Publication number
RU2003131693A
RU2003131693A RU2003131693/04A RU2003131693A RU2003131693A RU 2003131693 A RU2003131693 A RU 2003131693A RU 2003131693/04 A RU2003131693/04 A RU 2003131693/04A RU 2003131693 A RU2003131693 A RU 2003131693A RU 2003131693 A RU2003131693 A RU 2003131693A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
pyridin
benzimidazol
hydroxyethylamino
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003131693/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Марк Д. УИТТМАН (US)
Марк Д. Уиттман
Неелакантан БАЛУСУБРАМАНИАН (US)
Неелакантан БАЛУСУБРАМАНИАН
Упендер ВЕЛАПАРТХИ (US)
Упендер ВЕЛАПАРТХИ
Курт ЦИММЕРМАН (US)
Курт ЦИММЕРМАН
Марк Г. СОЛНИЕР (US)
Марк Г. СОЛНИЕР
Пеийинг ЛИУ (US)
Пеийинг ЛИУ
Ксиаопенг САНГ (US)
Ксиаопенг САНГ
Дэвид Б. ФРЕННЕССОН (US)
Дэвид Б. Френнессон
Карен М. СТОФФАН (US)
Карен М. СТОФФАН
Джеймс Г. ТЭРРЕНТ (US)
Джеймс Г. ТЭРРЕНТ
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2003131693A publication Critical patent/RU2003131693A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (58)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
его энантиомеры, диастереомеры, фармацевтически приемлемые соли, гидраты, пролекарства и сольваты;
где Х выбирают из группы, состоящей из N, С, C1-С3 алкила, C1-С3 алкила, имеющего в качестве заместителя одну или более групп R7, и ординарной связи;
Y выбирают из группы, состоящей из О и S;
W выбирают из группы, состоящей из N, С, О и S, при условии, что когда W обозначает О или S, R9 отсутствует;
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, каждый независимо выбирают из группы: Н, C1-6 алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, амино, OR60, NO2, ОН, SR60, NR60R61, CN, CO2R60, CONR60R61, CONR60R61, NR60CONR60R61, NR60SO2R61, SO2NR60R61, C(NR62)R61, арил, гетероарил, (CH2)nOR60, (CH2)nNR60R61, (CH2)nSR60, (CH2)n арил, (СН2)n гетероарил, (СН2)n гетероциклоалкил, NH-Z-арил и NH-Z-гетероарил;
где n имеет значение от 1 до 3;
R6 обозначает Н, C1-6 алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, амино, OR60, NO2, ОН, SR60, NR60R61, CN, CO2R60, CONR60R61, OCONR60R61, NR62CONR60R61, NR60SO2R61, SO2NR60R61, C(NR62)NR60R6l, (CH2)nOR60, (CH2)nNR60R61, (CH2)nSR60, (CH2)n арил, (СН2)n гетероарил, (СН2)n гетероциклоалкил, NH-Z-арил и NH-Z-гетероарил, при условии, что R не обозначает Н, когда Y обозначает S; и
R8 обозначает Н, C1-6 алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклоалкил, галоген, амино, NO2, ОН, SR60, NR60R61, CN, CO2R60, CONR60R61, OCONR60R61, NR62CONR60R61, NR60SO2R61, SO2NR60R61, C(NR62)NR60R6l, (CH2)nOR60, (CH2)nNR60R61, (CH2)nSR60, (CH2)n арил, (СН2)n гетероарил, (СН2)n гетероциклоалкил, NH-Z-арил и NH-Z-гетероарил;
Z выбирают из следующей группы: C1-С4 алкильная, алкенильная и алкинильная цепь; Z, содержащий одну или более групп, выбираемых из гидрокси, тиольной, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, NR60SO2R61групп; Z, необязательно включающий одну или более групп, выбираемых из ряда, состоящего из: СО, CNOH, CNOR60, CNNR60, CNNCOR60 и CNNSO2R60; и
R60 и R61 независимо выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гидрокси, алкокси, арила, гетероарила, гетероарилалкила и алкил-R25, где
R25 обозначает водород, алкенил, гидрокси, тиол, алкокси, тиоалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, арил, гетероарил, циано, галоген, сульфокси, сульфонил, NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
2. Соединение по п.1, в котором
R1, R7, R8 и R9 обозначают Н;
R2 и R4 обозначают Н или F;
Y обозначает О;
Х выбирают из группы, состоящей из N и СН;
W обозначает N;
R5 из группы, состоящей из Н, метила, этила, изопропила, вторичного бутила, циклопропила, F и CF3;
R6 выбирают из группы, состоящей из Н, 2-аминометилпиридина, NHCH2CH(OH)Ph, NHCH2CH(OH)(3-Cl-Ph), NHCH2CH(OH)(3-Br-Ph), NHCH2CH(OH)(3-Br-4-OMe-Ph), NHCH(CH2OH)CH2Ph, NHCH2CH(OH)арил и NHCH(СН2OH)СН2арил; и
R3 выбирают из группы, состоящей из OR60, C(NH)NHR60, C(O)NR60, имидазола, имидазолина, тетрагидропиримидина, пиперазина, морфолина, гомоморфолина, пиперидина, пирролидина, гомопиперазина и аминогруппы; где
R60 выбирают из группы, состоящей из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила и алкил-R25, где R25 обозначает водород, алкенил, гидрокси, тиол, алкокси, тиоалкокси, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31или гетероарил или гетероциклоалкил; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
3. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает OR60 и R60 обозначает алкил, или - алкил-R25, где
R25 обозначает водород, алкенил, гидрокси, тиол, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
4. Соединение по п.3, в котором R60 обозначает метил, -(СН2)nСН2ОН или (CH2)nCH2N(CH2CH2)2O, где n имеет значение 0, 1 или 2.
5. Соединение по п.3, в котором R25 обозначает морфолин,
Figure 00000002
где R31 обозначает водород, алкил или замещенный алкил.
6. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает пиперазин, гомопиперазин, 3-метилпиперазин или 3,5-диметилпиперазин, необязательно замещенный в 4-N положении группой, выбираемой из ряда: алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, алкил-R25, -C(O)-R15 или -CO2-R15, где R15 обозначает водород, алкил, алкил-R25, амино или арил; и
R25 обозначает водород, алкенил, гидрокси, тиол, алкокси, тиоалкокси, амино, алкиламино, диалкиламино, циано, галоген, сульфокси, сульфонил, арилсульфонил, -NR30COOR31, -NR30 C(O)R31,-NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
7. Соединение по п.6, в котором указанный пиперазин имеет в качестве заместителя метил, этил, CH2-циклопропил, гидроксиэтил, 2-диметиламиноэтил, 2-диэтиламиноэтил, 2-аминоэтил, 2-метиламиноэтил, 2-этиламиноэтил, метоксиэтил, этоксиэтил, морфолин и морфолинилэтил.
8. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает аминогруппу, выбираемую из ряда, состоящего из гидроксиламино, аминоалкиламино, диалкиламиноалкиламино и гетероциклоалкилалкиламино.
9. Соединение по п.8, в котором указанную аминогруппу выбирают из ряда: NHCH2CH2OH, NMeCH2CH2OH, NEtCH2CH2OH, NHCH2CH2NH2, NMeCH2CH2NH2, NEtCH2CH2NH2, NHCH2CH2NMe2, NMeCH2CH2NMe2, NEtCH2CH2NMe2, NHCH2CH2NEt2, NMeCH2CH2NEt2, NEtCH2CH2NEt2, NHCH2CH2N(CH2CH2)2O, NMeCH2CH2N(CH2CH2)2O и NEtCH2CH2N(CH2CH2)2O.
10. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает пиперидин, необязательно имеющий в качестве заместителя гидрокси, тиол, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, тиоалкокси, 1,3-диоксолан, 1,3-диоксан, -NHC(O)R15, -NHCO2R15, где R15 обозначает водород, алкил или алкил-R25, где R25 обозначает водород, алкенил, гидрокси, тиол, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, пиано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил; и R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
11. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает морфолин, тиоморфолин, сульфоксиморфолин, сульфонилморфолин или гомоморфолин или замещенный морфолин, тиоморфолин, сульфоксиморфолин, сульфонилморфолин или гомоморфолин.
12. Соединение по п.11, в котором указанный морфолин, тиоморфолин, сульфоксиморфолин, сульфонилморфолин или гомоморфолин имеют в качестве заместителя гидрокси, тиол, амино, алкиламино, диалкиламино, алкокси, тиоалкокси, алкил-R25, -NHC(O)R15, -NHCO2R15, где R15 обозначает водород, алкил или алкил-R25, где R25 обозначает водород, алкенил, гидрокси, тиол, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
13. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает (CH2)n-морфолин или (СН2)n-пиперазин, где n имеет значение от 1 до 3.
14. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает необязательно замещенный N-тетрагидропиримидин или N-имидазолин.
15. Соединение по п.14, в котором, по меньшей мере, один из указанных заместителей представляет собой алкил, гидроксиалкил, алкоксиалкил, галогеналкил, цианоалкил, карбоксиалкил, карбоксил или карбоксамид.
16. Соединение по п.2, в котором R3 обозначает пирролидин.
17. Соединение по п.2, в котором указанный пирролидин выбирают из группы, состоящей из 3-гидроксипирролидина, 3-алкоксипирролидина и 3-алкиламинопирролвдина, 3-диалкиламинопирролидина.
18. Соединение по п.2, в котором R6 выбирают из группы, состоящей из Н, 2-аминометилпиридина, NHCH2CH(OH)арила и NHCH(СН2OH)СН2арила.
19. Соединение по п.18, в котором указанный арил представляет собой необязательно замещенный фенил.
20. Соединение по п.19, в котором указанный фенил имеет в качестве заместителя Br, Cl, F, алкокси или –NHSO2CH3.
21. Соединение по п.19, в котором указанный заместитель представляет собой 3-Br, 3-Cl или 3-F.
22. Соединение по п.19, в котором указанный заместитель представляет собой 4-F или 4-метокси.
23. Соединение по п.19, в котором R6 обозначает
Figure 00000003
где R17 обозначает Н, Br, Cl или F, a R40 обозначает Н или алкил.
24. Соединение формулы
Figure 00000004
где R12 и R13, независимо, обозначают водород, алкил или алкил-R25, где
R25 обозначает водород, гидрокси, тиол, алкенил, амино, алкокси, тиоалкокси, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -CO2Н, -C(O)NR30R31, -NR30SO2R31, NR30C(O)R31, -NR30C(O)OR31, гетероарил или гетероциклоалкил;
R17, R18 и R19, независимо, обозначают водород, галоген или алкокси, или R18 и R19 вместе образуют гетероциклоалкильную или гетероарильную группу; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил или алкил-R25.
25. Соединение по п.24, в котором R25 обозначает морфолин,
Figure 00000005
где R31 обозначает водород, алкил или замещенный алкил.
26. Соединение по п.24, в котором R12 обозначает водород, метил, гидроксиметил, метоксиметил, CH2F, CH2CN, CO2H или –CONR30R31, где R30 и R31, независимо, обозначают водород или алкил-R25.
27. Соединение по п.24, включающее боковую цепь
Figure 00000006
где R40 обозначает водород или алкил, а R17 обозначает водород или галоген.
28. Соединение по п.24, в котором R12 и R13 обозначают Н; R17 обозначает Br, F или Cl; R18 обозначает метокси или фтор; и R19 обозначает Н; или R18 и R19 вместе образуют 4-O,5-дигидрофуранил.
29. Соединение по п.24, в котором R12 и R13 обозначают метил; R17 обозначает Br, F или Cl; R18 обозначает водород или метокси; и R19 обозначает Н.
30. Соединение формулы
Figure 00000007
где R15 обозначает водород, алкил, арил или алкил-R25, где
R25 обозначает водород, гидрокси, тиол, алкенил, амино, алкокси, тиоалкокси, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31,- C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил;
R16, каждый независимо, обозначает водород или метил;
R17, R18 и R19, независимо, обозначают водород, галоген или алкокси, или R18 и R19 вместе образуют гетероциклоалкильную или гетероарильную группу; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил или алкил-R25.
31. Соединение по п.30, в котором R25 обозначает морфолин, тиоморфолин,
Figure 00000008
где R31 обозначает водород, алкил или замещенный алкил.
32. Соединение по п.30, включающее боковую цепь
Figure 00000009
где R40 обозначает водород или алкил, a R17 обозначает водород или галоген.
33. Соединение по п.30, в котором R15 обозначает водород, метил, этил иди (CH2)nCH2-R25, где R25 обозначает ОН, OMe, F, CN, CF3, SOCH3 или SO2CH3, где n имеет значение 0 или 1.
34. Соединение по п.30, в котором R15 обозначает цианоэтил, гидроксиэтил, СН2СН2SOCH3, СН2СН2СН2F, CH2CH2CH2CN или СН2СН2CF3; R16 и R19 обозначают Н; R17 обозначает Br или Cl; и R18 обозначает водород или метокси.
35 Соединение формулы
Figure 00000010
где R15 обозначает водород, алкил, арил или алюил-R25;
R25 обозначает водород, гидрокси, тиол, алкенил, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил;
R16, каждый независимо, обозначает водород или метил;
R17, R18 и R19, независимо, обозначают водород, галоген или алкокси, или R18 и R19 вместе образуют гетероциклоалкильную или гетероарильную группу; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
36. Соединение по п.35, в котором R25 обозначает морфолин, тиоморфолин,
Figure 00000011
где R31 обозначает водород, алкил или замещенный алкил.
37. Соединение по п.35, включающее боковую цепь
Figure 00000012
где R40 обозначает водород или алкил, а R17 обозначает водород или галоген.
38. Соединение по п.35, в котором R15 обозначает водород или метил; R17 обозначает бром, хлор или фтор; R18 обозначает водород или метокси; и R19 обозначает водород.
39. Соединение формулы
Figure 00000013
где R15 обозначает водород, алкил или алкил-R25;
R25 обозначает водород, гидрокси, тиол, алкенил, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил;
R16, каждый независимо, обозначает водород или метил;
R17, R18 и R19, независимо, обозначают водород, галоген или алкокси, или R18 и R19 вместе образуют гетероциклическую или гетероарильную группу; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
40. Соединение по п.39, включающее боковую цепь
Figure 00000014
где R40 обозначает водород или алкил, а R17 обозначает водород или галоген.
41. Соединение по п.39, в котором в котором R15 обозначает водород, метил, этил или -(CH2)nCH2-R25, где n имеет значение 0, 1 или 2; и R25 обозначает ОН, ОМе, F, CN, CF3, SOCH3 или SO2СН3, -NR30COR31, -NR30COOR31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31 или соответствует формуле
Figure 00000015
где R31 обозначает водород, алкил или замещенный алкил.
42. Соединение по п.39, в котором R15 обозначает этил, метоксиэтил, CH2CH2F, или CH2CH2CN; R17 обозначает бром или хлор; R18 обозначает метокси или водород; и R19 обозначает водород.
43. Соединение формулы
Figure 00000016
где R15 обозначает водород, алкил, арил или алкил-R25;
R25 обозначает водород, гидрокси, тиол, алкенил, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил;
R17, R18 и R19, независимо, обозначают водород, галоген или алкокси, или R18 и R19 вместе образуют гетероциклическую или гетероарильную группу; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
44. Соединение по п.43, в котором в котором R15 обозначает -(CH2)nCH2-R25, где n имеет значение 0, 1, 2 или 3; и R25 обозначает ОН, ОМе, F, CN, CF3, SOCH3 или SO2СН3, -NR30COR31, -NR30COOR31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31 или соответствует формуле
Figure 00000017
где R31 обозначает водород, алкил или замещенный алкил.
45. Соединение по п.43, в котором R15 обозначает метил, этил, CH2F, метоксиэтил, CH2CH2F или СН2СН2СН2SOCH3; R17 обозначает бром; R18 обозначает водород, метокси или фтор; и R19 обозначает Н.
46. Соединение по п.45, включающее боковую цепь
Figure 00000018
где R40 обозначает водород или алкил, а R17 обозначает водород или галоген.
47. Соединение, имеющее формулу:
Figure 00000019
где R15, каждый независимо, обозначает водород, алкил, арил или алкил-R25;
R25 обозначает водород, гидрокси, тиол, алкенил, алкокси, тиоалкокси, амино, галоген, циано, сульфокси, сульфонил, -NR30COOR31, -NR30C(O)R31, -NR30SO2R31, -C(O)NR30R31, гетероарил или гетероциклоалкил;
R17, R18 и R19, независимо, обозначают водород, галоген или алкокси, или R18 и R19 вместе образуют гетероциклическую или гетероарильную группу; и
R30 и R31, независимо, обозначают водород, алкил, циклоалкил или алкил-R25.
48. Соединение по п.1, выбираемое из следующей группы:
(S)-4-(2-Гидрокси-1-фенилэтиламино)-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимид азол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-Гидрокси-2-(3-йодфенил)-этиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(2-Хлорфенил)-1-гидроксиметилэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-1-гидроксиметилэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(4-Хлорфенил)-1-гидроксиметилэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(2-Бромфенил)-1-гидроксиметилэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Бромфенил)-1-гидроксиметилэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-(1-Гидроксиметил-2-пентафторфенилэтиламино)-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(1-Гидроксиметил-2-пиридин-4-илэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[1-Гидроксиметил-2-(нафталинил)-этиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
3-(6-Имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-4-(пиридин-2-илметокси)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бромфенил)-2-фторэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-2-[4-(1-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил]-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(±)-2-{4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(S)-2-{4-[2-(3-Хлорфенил)-1-гидроксиметилэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(±)-2-{4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(±)-2-{4-[2-(3-Фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(±)-2-{4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(S)-2-[4-(2-Гидрокси-2-фенилэтиламино)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил]-7-метил-3Н-бензимидазол-5-карбонитрил;
(±)-3-(1Н-Бензимидазол-2-ил)-4-[2-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-3-(1Н-Бензимидазол-2-ил)-4-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-3-(1Н-Бензимидазол-2-ил)-4-[2-(3-бром-4-метоксифенил)-2-гидрокси-этиламино]-1Н-пиридин-2-он;
Изопропиламид (S)-4-{2-[4-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил]-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиламид (S)-4-{2-[4-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил]-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(S)-4-(1-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-3-(4-метил-6-[4-(1-фенил-метаноил)-пиперазин-1-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(1-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-3-[6-(4-Бензилпиперазин-1-ил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил]-4-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-3-[6-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил]-4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-пиперазин-1-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[6-(4-изопропилпиперазин-1-ил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-6-(1-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-5-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-2-[6-Хлор-5-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-пиримидин-4-иламино]-3-фенилпропан-1-ол;
(S)-4-(2-Гидрокси-2-фенилэтиламино)-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(R)-4-(2-Гидрокси-2-фенилэтиламино)-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(1S,2R)-4-(1-Гидроксииндан-2-иламино)-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-Гидрокси-2-(3-гидроксифенил)-этиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(2-Гидрокси-2-пиридинилэтиламино)-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-N-(3-{1-Гидрокси-2-[3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-иламино]-этил}-фенил)-метансульфонамид;
(±)-4-[2-(3-Фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Фторфенил)-2-гидроксиметилэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-1Н-бензимид-азол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(R)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
Метиловый эфир (±)-(2-хлор-{1-гидрокси-2-[3-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-4-иламино]-этил}-фенил)-карбаминовой кислоты;
(S)-4-(1-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-3-[4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(1-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-3-[4-метил-6-(4-н-бутил-пиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-3-{6-(2-Гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-4-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-1Н-пиридин-2-он;
Амид (8)-4-{2-[4-(1-гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-2-оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-ил]-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-пиперазин-1-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[6-(4-этилпиперазин-1-ил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-пиперазин-1-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-3-[6-(4-Ацетилпиперазин-1-ил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил]-4-[2-(3-бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(l-Гидроксиметил-2-фенилэтиламино)-3-[4-метил-6-(2-морфолин-4-ил-этиламино)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(±)-6-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-5-(6-имидазол-1-ил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-3Н-пиримидин-4-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(±)-3-(6-Аминометил-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(±)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-гидроксиметил-4-метил-1H-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(1-Бензил-2-гидроксиэтиламино)-3-(4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он; и
(S)-4-(1-Бензил-2-гидроксиэтиламино)-3-(4-метил-6-пиперидин-1-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он.
49. Соединение по п.1, выбираемое из следующей группы:
(S)-4-(1-Бензил-2-гидроксиэтиламино)-3-(4-метил-6-пиперидин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метилсульфанилфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-пиперазин-1-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-пиперазин-1-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
3-[4-(2-{4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидро-пиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-ил]-пропионитрил;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3–(6-[4-(2-метансульфонилэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
3-[4-(2-{4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-3Н-бензимидазол-5-ил}-7-метилпиперазин-1-ил]-пропионитрил;
2-Фторэтиловый эфир 4-(2-{4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил -3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
2-Метоксиэтиловый эфир 4-(2-{4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-Бутиловый эфир 4-(2-{4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Проп-2-иниловый эфир 4-(2-{4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
трет-Бутиловый эфир 4-(2-{4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидрокси-этиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-З-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
Этиловый эфир (S)-4-(2-{4-[2-(3-бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(3-фторпропил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3–{6-[4-(2-фторэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(3-фторпропил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(3-фторпропил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-[4-(3,3,3-трифторпропил)-пиперазин-1-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(3-фторпропил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-[4-(3,4,4-трифторбут-3-енил)-пиперазин-1-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(3-фтор-2-гвдроксипропил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидрокси-2-метилпропил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
[4-(2-{4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил)-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-ил]-ацетонитрил;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(4-фторбутирил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2,2-дифторацетил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-метансульфонилацетил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
3-[6-(4-Ацетилпиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил]-4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(4-метил-6-{4-[1-оксо-1-тиоморфолин-4-ил)-ацетил]-пиперазин-1-ил}-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-{4-[1,1-диоксо-1-тиоморфолин-4-ил)-ацетил]-пиперазин-1-ил}-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил})-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-[4-(2-тиоморфолин-4-ил)-ацетил]-пиперазин-1-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-метансульфинилацетил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-метоксиацетил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-[4-(2-метилсульфанилацетил)-пиперазин-1-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
3-{6-[4-(2-Хлорацетил)-пиперазин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-(2-{4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбальдегид;
(S)-4-(2-{4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-ил}-7-метил-3Н-бензимидазол-5-ил}-пиперазин-1-карбальдегид;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(7-Бром-2,3-дигидробензофуран-5-ил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{4-метил-6-морфолин-4-ил-1Н-бензимидазол-2-ил)-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2(8)-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-[2(S),6(R)-диметил-морфолин-4-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2(S)-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-[2(S),6(R)-диметилморфолин-4-ил]-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-(6-[(S)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(7-Бром-2,3-дигидробензофуран-4-ил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(7-
бром-2,3-дигидробензофуран-4-ил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-фторметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-гидроксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлорфенил)-(8)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-гидроксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-гидроксиметилморфолин -4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-гидроксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-гидроксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-гидроксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-метилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-метилморфолин -4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-метилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-бром-4-метоксифенил)-(5)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-метилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-метилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-метилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-метоксиметил-морфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлорфенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-метоксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-метоксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-
(3-бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-метоксиметил-морфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(R)-2-метоксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он и 4-[2-(3-хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[(S)-2-метоксиметилморфолин-4-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлор-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-(S)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(ацетамидо)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидроксиацетамидо)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-фторацетамидо)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(ацетамидо)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-гидроксиацетамидо)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-фторцетамидо)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(метоксикарбамоил)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-метоксикарбамоил)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-{6-[4-(2-фторэтоксикарбамоил)-пиперидин-1-ил]-4-метил-1Н-бензимидазол-2-ил}-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(2-морфолин-4-ил-этокси)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(2-морфолин-4-ил-этокси)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(2-метоксиэтокси)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(2-гидроксиэтокси)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Бром-4-метоксифенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(2-морфолин-4-илпропокси)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(2-морфолин-4-илпропокси)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-3-(4-Бром-6-морфолин-4-илметил-1Н-бензимидазол-2-ил)-4-[2-(3-хлор-фенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-3-(4-Бром-6-(4-метилпиперазин-1-илметил-1Н-бензимидазол-2-ил)-4-[2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(4-метилпиперазин-1-илметил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он;
(S)-4-[2-(3-Хлорфенил)-2(S)-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он; и
4-[2-(4-Метокси-3-хлорфенил)-2(S)-гидроксиэтиламино]-3-[4-метил-6-(1,4,5,6-тетрагидропиримидин-1-ил)-1Н-бензимидазол-2-ил]-1Н-пиридин-2-он.
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Фармацевтическая композиция по п.50, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один противораковый агент, приготовленный в виде фиксированной дозы.
52. Фармацевтическая композиция по п.51, отличающаяся тем, что указанный противораковый агент выбирают из группы, состоящей из: тамоксифена, торемифена, ралоксифена, дролоксифена, йодоксифена, мегестрола ацетата, анастрозола, летразола, боразола, эксеместана, флутамида, нилутамида, бикалутамида, ципротерона ацетата, гозерелина ацетата, лупролида, финастерида, герцептина, метотрексата, 5-флуорурацила, цитозина арабинозида, доксорубицина, дауномицина, эпирубицина, идарубицина, митомицина-С, дактиномицина, митрамицина, писплатина, карбоплатина, мелфалана, хлорамбуцила, бусульфана, циклофосфамида, ифосфамида, нитрозомочевин, тиотефана, винкристина, таксола, таксотера, этопозида, тенипозида, амсакрина, иринотекана, топотекана, эпотилона; Iressa, OSI-774; ингибиторов ангиогенеза; ингибиторов EGF; ингибиторов VEGF; ингибиторов CDK; ингибиторов Her1 и Her2 и моноклональных антител.
53. Способ лечения заболевания, обусловленного, по меньшей мере, одним ферментом тирозинкиназы, заключающийся во введении нуждающимся в таком лечении млекопитающим эффективного количества соединения по п.1.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный фермент тирозинкиназ представляет собой Abl, CDK, EGP, ЕМТ, FGF, FAK, Flk-1/KDR, HER-2, IGF-1R, IR, LCK, MET, PDGF, Src или VEGF.
55. Способ по п.53, дополнительно включающий введение указанным млекопитающим, по меньшей мере, еще одного противоракового агента в комбинации с указанным соединением.
56. Способ по п.53, отличающийся тем, что заболевание представляет собой рак.
57. Способ лечения рака, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п.50 или 51.
58. Способ лечения пролиферативных заболеваний, заключающийся во введении млекопитающим, нуждающимся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции по п.50 или 51.
RU2003131693/04A 2001-03-28 2002-03-26 Новые ингибиторы тирозин киназ RU2003131693A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US27932701P 2001-03-28 2001-03-28
US60/279,327 2001-03-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003131693A true RU2003131693A (ru) 2005-05-10

Family

ID=23068491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003131693/04A RU2003131693A (ru) 2001-03-28 2002-03-26 Новые ингибиторы тирозин киназ

Country Status (25)

Country Link
EP (1) EP1381598A4 (ru)
JP (1) JP2004534010A (ru)
KR (1) KR20030083016A (ru)
CN (1) CN1514833A (ru)
AR (1) AR035804A1 (ru)
BG (1) BG108206A (ru)
BR (1) BR0208373A (ru)
CA (1) CA2442428A1 (ru)
CZ (1) CZ20032615A3 (ru)
EE (1) EE200300475A (ru)
GE (1) GEP20053660B (ru)
HR (1) HRP20030844A2 (ru)
HU (1) HUP0400323A2 (ru)
IL (1) IL158041A0 (ru)
IS (1) IS6968A (ru)
MX (1) MXPA03008690A (ru)
NO (1) NO20034308L (ru)
PE (1) PE20021015A1 (ru)
PL (1) PL373300A1 (ru)
RU (1) RU2003131693A (ru)
SK (1) SK12002003A3 (ru)
UY (1) UY27234A1 (ru)
WO (1) WO2002079192A1 (ru)
YU (1) YU84603A (ru)
ZA (1) ZA200307466B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2493153C2 (ru) * 2007-12-21 2013-09-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7081454B2 (en) * 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors
US7265260B2 (en) 2002-03-01 2007-09-04 Bristol-Myers Squibb Company Transgenic non-human mammals expressing constitutively activated tyrosine kinase receptors
US6921821B2 (en) * 2002-06-12 2005-07-26 Abbott Laboratories Antagonists of melanin concentrating hormone receptor
WO2004050033A2 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Arqule, Inc. Method of treating cancers
EP1581539A4 (en) * 2003-01-03 2007-09-19 Bristol Myers Squibb Co NEW TYROSINE KINASE HEMMER
EP1590339A4 (en) * 2003-01-28 2007-07-25 Smithkline Beecham Corp CHEMICAL COMPOUNDS
US7312215B2 (en) 2003-07-29 2007-12-25 Bristol-Myers Squibb Company Benzimidazole C-2 heterocycles as kinase inhibitors
WO2005020921A2 (en) 2003-08-29 2005-03-10 Exelixis, Inc. C-kit modulators and methods of use
US20050075358A1 (en) * 2003-10-06 2005-04-07 Carboni Joan M. Methods for treating IGF1R-inhibitor induced hyperglycemia
DE102004010207A1 (de) 2004-03-02 2005-09-15 Aventis Pharma S.A. Neue 4-Benzimidazol-2-yl-pyridazin-3-on-Derivate
MY143225A (en) 2004-04-02 2011-03-31 Osi Pharm Inc 6,6-bicyclic ring substituted heterobicyclic protein kinase inhibitors
AU2005316540A1 (en) * 2004-12-16 2006-06-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrid-2-ones useful as inhibitors of Tec family protein kinases for the treatment of inflammatory, proliferative and immunologically-mediated diseases
US7393667B2 (en) 2005-05-31 2008-07-01 Bristol-Myers Squibb Company Stereoselective reduction process for the preparation of pyrrolotriazine compounds
US8093401B2 (en) 2005-08-04 2012-01-10 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
US8088928B2 (en) 2005-08-04 2012-01-03 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
PL1910384T3 (pl) 2005-08-04 2013-03-29 Sirtris Pharmaceuticals Inc Pochodne imidazo[2,1-b]tiazolu jako związki modulujące sirtuinę
US7855289B2 (en) 2005-08-04 2010-12-21 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Sirtuin modulating compounds
WO2007027729A1 (en) 2005-08-29 2007-03-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 3, 5-disubstituted pyrid-2-ones useful as inhibitors of tec family of non-receptor tyrosine kinases
JP5112317B2 (ja) * 2005-08-29 2013-01-09 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 非受容体型チロシンキナーゼのｔｅｃファミリーの阻害剤として有用な３，５−二置換ピリド−２−オン
US7691885B2 (en) 2005-08-29 2010-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyridones useful as inhibitors of kinases
WO2007026720A1 (ja) * 2005-08-31 2007-03-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 縮環ピラゾール誘導体
US8575164B2 (en) 2005-12-19 2013-11-05 OSI Pharmaceuticals, LLC Combination cancer therapy
WO2007145203A1 (ja) * 2006-06-13 2007-12-21 Daiichi Fine Chemical Co., Ltd. 光学活性２－アミノ－１－（４－フルオロフェニル）エタノール
US8063225B2 (en) 2006-08-14 2011-11-22 Chembridge Corporation Tricyclic compound derivatives useful in the treatment of neoplastic diseases, inflammatory disorders and immunomodulatory disorders
WO2008022747A1 (en) * 2006-08-21 2008-02-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Tricyclic lactam derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
WO2008025526A1 (en) * 2006-08-31 2008-03-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Indole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents
EP2559771A3 (en) 2007-05-17 2013-06-12 Bristol-Myers Squibb Company Biomarkers and methods for determining sensitivity to insulin growth factor-1 receptor modulators
CL2008001822A1 (es) 2007-06-20 2009-03-13 Sirtris Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de tiazolo[5,4-b]piridina; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso del compuesto en el tratamiento de la resistencia a la insulina, sindrome metabolico, diabetes, entre otras.
WO2009000489A1 (en) * 2007-06-25 2008-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzimidazole amido derivatives as kinase inhibitors
EP2065380A1 (en) * 2007-08-22 2009-06-03 F.Hoffmann-La Roche Ag Pyridoneamide derivatives as focal adhesion kinase (FAK) inhibitors and their use for the treatment of cancer
PL2294065T3 (pl) * 2008-01-22 2014-11-28 Vernalis R&D Ltd Pochodne indolilo-pirydonu wykazujące działanie hamujące aktywność kinazy 1 punktu kontrolnego
EP2283020B8 (en) 2008-05-19 2012-12-12 OSI Pharmaceuticals, LLC Substituted imidazopyr-and imidazotri-azines
MY160006A (en) 2008-12-19 2017-02-15 Sirtris Pharmaceuticals Inc Thiazolopyridine sirtuin modulating compounds
DE102010001064A1 (de) * 2009-03-18 2010-09-23 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 2-Acetamido-5-Aryl-1,2,4-triazolone und deren Verwendung
JP2012524119A (ja) 2009-04-20 2012-10-11 オーエスアイ・ファーマシューティカルズ，エルエルシー Ｃ−ピラジン−メチルアミンの調製
ES2453097T3 (es) * 2009-05-27 2014-04-04 Abbvie Inc. Inhibidores de pirimidina de actividad quinasa
EP2494070A2 (en) 2009-10-30 2012-09-05 Bristol-Myers Squibb Company Methods for treating cancer in patients having igf-1r inhibitor resistance
PL2624696T3 (pl) * 2010-10-06 2017-07-31 Glaxosmithkline Llc Pochodne benzimidazolu jako inhibitory kinazy PI3
US8772304B2 (en) * 2010-11-01 2014-07-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Benzimidazole inhibitors of leukotriene production
US20140309229A1 (en) 2011-10-13 2014-10-16 Bristol-Myers Squibb Company Methods for selecting and treating cancer in patients with igf-1r/ir inhibitors
JP6461118B2 (ja) * 2013-06-21 2019-01-30 ゼニス・エピジェネティクス・リミテッドＺｅｎｉｔｈ Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｌｔｄ． ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物
ES2806135T3 (es) 2013-06-21 2021-02-16 Zenith Epigenetics Ltd Nuevos inhibidores de bromodominios bicíclicos
US9855271B2 (en) 2013-07-31 2018-01-02 Zenith Epigenetics Ltd. Quinazolinones as bromodomain inhibitors
CN103936719A (zh) * 2014-05-14 2014-07-23 中国药科大学 苯并咪唑类衍生物制备方法及用途
CN108064274A (zh) 2014-07-30 2018-05-22 耶达研究及发展有限公司 用于培养多能干细胞的培养基
US10710992B2 (en) 2014-12-01 2020-07-14 Zenith Epigenetics Ltd. Substituted pyridinones as bromodomain inhibitors
WO2016092375A1 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Zenith Epigenetics Corp. Substituted heterocycles as bromodomain inhibitors
CN107406438B (zh) 2014-12-17 2021-05-14 恒翼生物医药科技(上海)有限公司 溴结构域的抑制剂
EP3283475B1 (en) * 2015-04-16 2019-10-16 Merck Patent GmbH 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-1h-pyridin-2-one derivatives
EP3914698A1 (en) 2019-01-23 2021-12-01 Yeda Research and Development Co. Ltd Culture media for pluripotent stem cells
CN117069696B (zh) * 2023-08-17 2024-04-26 中国药科大学 一种双靶点小分子抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6162804A (en) * 1997-09-26 2000-12-19 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
EE04813B1 (et) * 1999-06-23 2007-04-16 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Asendatud bensimidasoolid, nende saamine ning kasutamine ravimi valmistamiseks, mis on ette nähtud NFkB aktiivsuse suurenemisest tingitud haiguste profülaktikaks ja raviks
US7081454B2 (en) * 2001-03-28 2006-07-25 Bristol-Myers Squibb Co. Tyrosine kinase inhibitors

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2493153C2 (ru) * 2007-12-21 2013-09-20 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Карбоксил- или гидроксилзамещенные производные бензимидазола

Also Published As

Publication number Publication date
CN1514833A (zh) 2004-07-21
HUP0400323A2 (hu) 2005-11-28
CA2442428A1 (en) 2002-10-10
JP2004534010A (ja) 2004-11-11
BG108206A (bg) 2004-11-30
NO20034308D0 (no) 2003-09-26
SK12002003A3 (en) 2004-10-05
GEP20053660B (en) 2005-11-10
HRP20030844A2 (en) 2005-08-31
EP1381598A4 (en) 2008-03-19
CZ20032615A3 (en) 2004-03-17
PL373300A1 (en) 2005-08-22
IL158041A0 (en) 2004-03-28
EP1381598A1 (en) 2004-01-21
MXPA03008690A (es) 2003-12-12
ZA200307466B (en) 2005-01-13
KR20030083016A (ko) 2003-10-23
AR035804A1 (es) 2004-07-14
PE20021015A1 (es) 2002-11-10
EE200300475A (et) 2004-02-16
WO2002079192A1 (en) 2002-10-10
YU84603A (sh) 2006-03-03
BR0208373A (pt) 2005-02-22
NO20034308L (no) 2003-11-26
IS6968A (is) 2003-09-26
UY27234A1 (es) 2002-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003131693A (ru) Новые ингибиторы тирозин киназ
JP2004534010A5 (ru)
JP2006503866A5 (ru)
RU2497813C2 (ru) 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение
RU2009101911A (ru) Производные пиридина и пиразина в качестве ингибиторов mnk-киназы
RU2401265C2 (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2498983C2 (ru) Соединения фениламинопиримидина и их применения
JP2013517283A5 (ru)
JP2009542721A5 (ru)
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
JP2005533803A5 (ru)
JP2009541268A5 (ru)
JP2011515462A5 (ru)
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
RU2008135690A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
JP2017525757A5 (ru)
RU2019132254A (ru) Гетероциклические соединения, пригодные в качестве дуальных ингибиторов atx/ca
JP2012501312A5 (ru)
JP2013510876A5 (ru)
CA2587642A1 (en) Substituted heterocycles and methods of use
RU2008103143A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназы
JP2010510319A5 (ru)
JP2001526223A5 (ru)
JP2005538955A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060525