RU2070408C1 - Средство, уменьшающее мышечную регидность, и средство для лечения болезни паркинсона - Google Patents
Средство, уменьшающее мышечную регидность, и средство для лечения болезни паркинсона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2070408C1 RU2070408C1 SU915001150A SU5001150A RU2070408C1 RU 2070408 C1 RU2070408 C1 RU 2070408C1 SU 915001150 A SU915001150 A SU 915001150A SU 5001150 A SU5001150 A SU 5001150A RU 2070408 C1 RU2070408 C1 RU 2070408C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- flupirtine
- agent
- esters
- parkinson
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Golf Clubs (AREA)
- Details Of Television Scanning (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение касается применения известного биологически активного вещества (анальгетика) флупиртина в качестве средства, уменьшающего мышечную ригидность, в частности для лечения болезни Паркинсона, в сочетании с (-)-депренилом или биперидином, или L-ДОПА при соотношении компонентов 1:0,01-1: 1. Центральные побочные действия как атаксия или уменьшение спонтанной моторики не наблюдаются. 1 табл.
Description
Известно, что флупиртин (2-амино-3-карбэтоксиамино-5-/4-фторбензиламино/-пиридин) является анальгетиком. Получение этого соединения и его физиологически совместимых солей описано в немецких патентах N 1795858 и N 3138519.
Было обнаружено, что флупиртин обладает также снижающим скелетно-мускульное напряжение свойством и пригоден для лечения заболеваний, которые вызывают мускульное напряжение или являются следствием мускульных напряжений.
Флупиртин показал, например, при непрерывном измерении состояния флексорных или экстенсорных мускулов задних ног крыс наряду с известным анальгетическим действием хорошее противоскелетно-мускульное действие.
Методы проведения опытов.
В качестве испытуемых животных использовали женские особи крыс SIV 50 весом от 160 до 200 г. Животных выдерживали при комнатной температуре от 20 до 24oС, относительной влажности воздуха 60-70% и продолжительности светового дня до 12 часов. Корм атромин®, старую рожь и воду подавали по необходимости.
Флупиртин использовали в виде малеата.
Снимающее мускульное напряжение действие было измерено непрерывно путем измерения состояния флексорного и экстенсорного мускула задней ноги крысы. Для этого правую нижнюю часть ноги крысы подвергали колебанию с помощью мотора с интервалами времени 30 секунд быстро вверх и затем вниз. Рефлексная реакция флексора и экстенсора крысы, вызванная путем принудительного колебания ноги крысы, переносилась на силовой приемник и оценивалась математически (IBM/PC). Параллельно для оценки on-line показания записывались обычным самописцем и одновременно наносились на магнитную ленту. Перед началом опыта единица опыта была откалибрована путем наложения истинного 50 граммового веса на силовом приемнике. После этого животные были поставлены в опытные условия и адаптировались в течение 30 минут. После установления исходного состояния флексора и экстенсора крыс (контрольное значение) интраперитонально вводили малеат флупиртина и влияние соединения на флексор и экстенсор непрерывно регистрировали в течение 90 минут, причем определения проводили через каждые 10 минут, оценивались математически и регистрировались линией самописца.
Различие между средними значениями испытуемой группы животных было определено с помощью t-теста после изучения значений.
После введения флупиртина в анальгетически эффективном интервале доз был установлен снимающий мускульное напряжение эффект, при этом в исследованном интервале дозировки у животных, обработанных флупиртином, не наблюдали центральных побочных действий как атаксия или уменьшение спонтанной моторики.
Например, в вышеописанном опыте при дозировке 1 мг/вес тела кг крысы медикаментозно индуцированная ригидность скелетной мускулатуры у бодрствующей крысы восстанавливалась на 50%
Самая низшая, но уже эффективная доза в вышеописанном опыте при оральном применении, например, 1 мг/кг, при интраперитональном введении 0,1 мг/кг.
Самая низшая, но уже эффективная доза в вышеописанном опыте при оральном применении, например, 1 мг/кг, при интраперитональном введении 0,1 мг/кг.
Употребительным интервалом дозировок для эффективного применения (в вышеописанном опыте) является, например, 1-100 мг/кг орально, предпочтительно 10-40 мг/кг; 0,1-30 мг/кг интраперитонально, предпочтительно 1-20 мг/кг.
По сравнению с другим эффективным соединением такого же направленного действия флупиртин не вызывает зависимости и обладает сильным анальгетическим действием.
Снижающее мускульное напряжение действие флупиртина также приводит к снижению ригидности, вызванной резерпином классическим антипаркинсоником.
Комбинирование флупиртина с таким антипаркинсоником приводит к усиленному релаксирующему скелетную мускулатуру действию. Таким образом, флупиртин снижает, например, тонус скелетной мускулатуры при болезнях, при которых мускульный тонус повышен, как, например, при болезни Паркинсона. Эффективные дозы для этого случая уже указаны.
Действие флупиртина одного, а также в комбинации с другими известными антипаркинсонными средствами, как, например, (-)-депренил, бипериден и L-допа, на вызванную резерпином ригидность приведено в таблице.
Снижение ригидности было определено с помощью уже описанного непрерывного измерения состояния флексорного и экстенсорного мускула задней ноги крысы. Единственное различие при определении снижения ригидности состоит в том, что животным за 16 часов до начала опыта интраперитонально вводили резерпин в дозировке 2,5 мг/кг веса крысы. Резерпин вызывает ригидность. Снижение или торможение этой ригидности с помощью флупиртина, различных антипаркинсонных средств, а также комбинации последних с флупиртином определяли затем, как было указано.
Фармацевтические готовые препараты содержат, как правило, от 50 до 500 мг, предпочтительно от 100 до 200 мг, основания флупиртина.
Готовые препараты могут находиться в виде таблеток, капсул, пилюль, драже, свеч, мазей, желе, кремов, порошка, порошка для распыления, аэрозолей или в жидкой форме.
В качестве жидких форм применения следует иметь в виду масляные или спиртовые, или водные растворы, а также суспензии и эмульсии. Предпочтительными формами применения являются капсулы или таблетки, которые содержат соответственно 100-200 мг, или растворы, которые содержат 0,1-10 вес. флупиртина.
Одноразовая доза основания флупиртина может, например, составлять при оральном применении от 70 до 300 мг, предпочтительно от 100 до 200 мг; при парентеральном применении (например, внутривенно, внутримышечно) от 8 до 80 мг, предпочтительно от 10 до 100 мг (дозы рассчитаны соответственно на свободное основание флупиртина).
Принимать, например, можно 3 раза в день 1-2 капсулы или таблетки с содержанием от 50 до 200 мг эффективного вещества.
В этом случае, если флупиртин применяют вместе с антипаркинсонным средством в комбинированном виде или форме, весовое отношение флупиртина к антипаркинсонному средству составляет, например, от 1:0,01 до 1:1. Получение лекформ осуществляют известным методом, при этом могут применять известные вспомогательные вещества.
Примерами таких соединений являются желатин, природный сахар как тростниковый сахар или молочный сахар, лецитин, пектин, крахмал (например, кукурузный крахмал), циклодекстрины и производные циклодекстринов, поливинилпирролидон, поливинилацетат, желатин, гуммиарабик, альгиновая кислота, тилоза, тальк, ликоподиум, кремневая кислота (например, коллоидная), целлюлоза, производные группы целлюлозы частично этерифицированы низшими насыщенными алифатическими спиртами и/или низшими насыщенными алифатическими оксиспиртами, например метилоксипропилцеллюлоза, метилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлозы фталат, жирные кислоты, а также соли магния, кальция или алюминия жирных кислот с 12-22 С-атомами, в частности насыщенные, например, стеараты, эмульгаторы, масла и жиры, в частности растительные, например масло земляного ореха, касторовое масло, оливковое масло, конопляное масло, хлопковое масло, кукурузное масло, масло зародышей пшеницы, подсолнечное масло, а также гидрированные масла, моно-, ди- и триглицериды насыщенных жирных кислот C12H24O2 C18H36O2 и их смеси, фармацевтически совместимые одно- или многовалентные спирты и полигликоли как полиэтиленгликоль, а также его производные, сложные эфиры алифатических насыщенных или ненасыщенных жирных кислот (2-22 С-атома), в частности, (10-18 С-атомов) с одновалентными алифатическими спиртами (с 1-20 С-атомами) или многовалентными спиртами как гликоли, глицерин, диэтиленгликоль, пентаэритрит, сорбит, маннит и т.д. которые в соответствующем случае могут быть также этерифицированы, сложные эфиры лимонной кислоты с первичными спиртами, уксусная кислота, бензилбензоат, диоксоланы, глицеринформали, тетрагидрофурфуриловый спирт, полигликолевые эфиры с С1 C12 спиртами, диметилацетамид, лактамиды, лактаты, этилкарбонаты, силиконы (в частности, средневязкие полидиметилсилоксаны), карбонат кальция, карбонат натрия, фосфат кальция, фосфат натрия, карбонат магния и пр.
В качестве дополнительных вспомогательных веществ можно иметь в виду также вещества, которые способствуют разрыхлению субстанции: сшитый поливинилпирролидон, натрийкарбоксиметиловый крахмал, натрийкарбоксиметилцеллюлоза или микрокристаллическая целлюлоза. Можно применять также известные наполнители. В качестве таковых следует иметь в виду полимеризацию или сополимеры акриловой кислоты и/или метакриловой кислоты и/или их эфиров; сополимеры эфиров акриловой или метакриловой кислоты с незначительным содержанием аммониевых групп (например, эйдрагит® RS); сополимеры эфиров акриловой и метакриловой кислот и триметиламмонийметилакрилатом (например, эйдрагит® RL) поливинилацетат; жиры, масла, воски, жирные спирты, фталаты или ацетатсукцинаты гидроксипропилметилцеллюлозы, фталат целлюлозы, крахмала или поливинилацетата; карбоксиметилцеллюлоза, фталат или сукцинат, фталатсукцинат или полуэфир фталата метилцеллюлозы; заин, этилцеллюлоза или сукцинат этилцеллюлозы, щеллак, клейковина, этилкарбоксиэтилцеллюлоза, сополимер этакрилата и ангидрида малеиновой кислоты, сополимер ангидрида малеиновой кислоты и винилметилового эфира, сополимер стирола и малеиновой кислоты, ангидрид-2-этил-гексил-акрилат-малеиновой кислоты, сополимер кротоновой кислоты и эфира глутаминовой кислоты, карбоксиметилэтил-целлюлозаглицеринмонооктаноат, сукцинат ацетата целлюлозы, полиаргинин.
В качестве пластификаторов для наполнителей следует иметь в виду такие вещества, как сложные эфиры лимонной или винной кислоты (ацетилтриэтил-, ацетилтрибутил-, трибутил, триэтил-цитрат), глицерин и глицериновые сложные эфиры (глицериндиацетат, триацетат, ацетилированные моноглицериды, касторовое масло), эфиры фталевой кислоты (дибутил-, диамил-, диэтил-, ди метил-, дипропилфталат), 1-(2-метокси- или этокси-этил)-фталат, этил фталил-, бутилфталилэтил- и бутилгликолат, спирты (пропиленгликоль, полиэтиленгликоль различной длины цепи), адипаты (диэтиладипат, ди(2-метокси- или этоксиэтиладипат), бензофенон, диэтил- и дибутилсебацат-, сукцинат-, тартрат, диэтиленгликольдипропионат, диацетат этиленгликоля-, дибутират-, дипропионат этиленгликоля, трибутилфосфат, трибутирин, полиэтиленгликольсорбитанмоноолеат (полисорбаты как полисорбат 80), сорбитанмоноолеат.
Для получения растворов или суспензий используют воду или физиологически совместимые органические растворители как, например, этанол, пропанол, изопропанол, 1,2-пропиленгликоль, полигликоли и их производные, диметилсульфоксид, жирные спирты, триглицериды, частичные эфиры глицерина, парафины и др.
Для вводимых в виде инъекций растворов и суспензий пригодны нетоксичные парентерально совместимые разбавители или растворители как, например, вода, 1,3-бутандиол, этанол, 1,2-пропиленгликоль, полигликоли в смеси с водой, раствор Рингера, изотонический раствор поваренной соли или также отвержденные масла и, наконец, синтетические моно- или диглицериды или жирные кислоты как олеиновая кислота.
При получении готовых препаратов можно применять известные и употребительные вещества, способствующие растворению, или эмульгаторы. В качестве способствующих растворению веществ и эмульгаторов пригодны поливинилпирролидон, эфиры сорбитановой кислоты как сорбитантриолеат, фосфатиды как лецитин, акация, трагант, полиоксиэтилированный сорбитанмоноолеат и другие этоксилированные эфиры жирных кислот сорбитана, полиоксиэтилированные жиры, полиоксиэтилированные олеотриглицериды, линолизированные олеотриглицериды, продукты конденсации полиэтиленоксида жирных спиртов, алкилфенолы или жирные кислоты или также 1-метил-3-(2-гидроксиэтил)-имидазолидон-(2). Полиоксиэтилированный означает при этом, что соответствующие вещества содержат полиоксиэтилированные цепи, степень полимеризации которых составляет, как правило, от 2 до 40, в частности от 10 до 20.
Такие полиоксиэтилированные вещества могут быть получены, например, путем взаимодействия соединений, содержащих гидроксильные группы (например, моно- или диглицериды или ненасыщенные соединения как, например, такие, которые содержат остатки масляной кислоты) с этиленоксидом (например, 40 мол этиленоксида на моль глицерида).
Примерами олеотриглицеридов являются оливковое масло, масло земляного ореха, касторовое масло, сезамовое масло, хлопковое масло, кукурузное масло.
Кроме того, можно добавлять консервирующее средство, стабилизаторы, буферные вещества, например гидрофосфат кальция, коллоидный гидроксид алюминия, вещества, придающие вкус, сладкие вещества, красители, антиоксиданты и комплексообразователи (например, этилендиаминотетрауксусная кислота) и подобные. В соответствующем случае для стабилизации молекулы биологически активного вещества с добавлением физиологически совместимых кислот или буферов устанавливают интервал pH-значений приблизительно 3-7. Как правило, предпочтителен интервал от нейтрального до слабо кислого значения pH (до pH 5).
Для получения готовых препаратов, применяемых местно, следует иметь в виду вышеназванные вещества, а также вазелин или парафин, или гели из парафиновых углеводородов и полиэтилена, жиров и масел растительного или животного происхождения, которые частично могут быть гидрированы, или синтетические жиры как глицериды жирных кислот C8 C18, а именно пчелиный воск, цетилпальмитат, шерстяной воск, спирты шерстяного воска, жирные спирты как цетиловый спирт, стеариловый спирт, полиэтиленгликоль с молекулярным весом 200-20000, жидкие воски как изопропилмиристат, изопропилстеарат, этилолеат, эмульгаторы как соли натрия, калия, аммония стеариновой кислоты или пальмитиновой кислоты, а также триэтаноламинстеарат, соли щелочных металлов масляной кислоты, касторовая кислота, соли сульфированных жирных спиртов как натрий лаурилсульфат, натрийцетилсульфат, натрийстеарилсульфат, соли галленовой кислоты, стерол или хлорестерол, сложные эфиры частичных жирных кислот многовалентных спиртов как моностеарат этиленгликоля, глицеролмоностеарат, пентаэритритмоностеарат, сложные эфиры частичных жирных кислот полиоксиэтиленсорбитана, сорбитоловый эфир полиоксиэтилена, сложные эфиры жирных кислот полиоксиэтилена, сложные эфиры жирных кислот сахарозы, сложные эфиры жирных кислот полиглицерола, лецитин.
В качестве антиоксидантов следует иметь в виду, например, натрийметабисульфит, аскорбиновую кислоту, гелловую кислоту, алкиловые эфиры гелловой кислоты, бутилгидроксианизол, нордигидрогуайяретовую кислоту, токоферолы, а также токоферол+синергисты (вещества, которые связывают тяжелые металлы в результате комплексообразования, например лецитин, аскорбиновая кислота, фосфорная кислота). Добавка синергистов увеличивает антиокислительное действие значительно токоферола.
В качестве консервирующих средств пригодны, например, сорбиновая кислота, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты (например, низшие алкиловые эфиры), бензойная кислота, натрийбензоат, трихлоризобутиловый спирт, фенол, крезол, бензотионхлорид и производные формалина.
Биологически активное вещество (вещества) и вспомогательные вещества или носители смешивают или гомогенизируют (например, с помощью обычных смесителей), причем, как правило, при температурах от 20 до 80oС, предпочтительно при 20-50oС, в частности при комнатной температуре. Остальное осуществляют по стандартным методикам.
Вводить лекарственные препараты можно на кожу, в слизистую оболочку или внутрь тела, например орально, энтерально, пульмонально, ректально, вагинально, интраназально, сублингвально, внутривенно, внутриартериально, внутрисердечно, внутримышечно, интраперитонеально, интракутантно. В случае парентеральных готовых форм речь идет, в частности, о стерильных или стерилизованных препаратах.
Примеры.
Таблетки. 10 кг 2-амино-3-карбоэтоксиамино-6-(4-фтор-бензил-амино)-пиридин-малеата смешивают с 2,5 кг гидрофосфата кальция и 2,5 кг кукурузного крахмала и смесь известным образом гранулируют с раствором 1 кг поливинилпирролидона и 4 кг дистиллированной воды. После смешивания с 1,3 кг кукурузного крахмала, 2 кг микрокристаллической целлюлозы, 0,6 кг стеарата магния и 0,1 кг высокодисперсного диоксида кремния прессуют таблетки весом 200 кг, диаметром 9 мм и с радиусом закругления 10 мм с насечкой. Прочность на разлом таблетки составляет 80-100 н/тест (на разлом по Шлейнигеру). Время разложения по ДАВ 8 составляет 5 мин. Каждая таблетка содержит 100 кг биологически активного вещества.
Капсулы. По аналогии с технологией приготовления таблеток получают массу для заполнения капсул. Заполняемое количество на капсулу 200 мг. Капсула содержит 100 мг биологически активного вещества.
Масляная суспензия с 15% флупиртин-малеата. В 400 г триглицеридов средней длины цепи гомогенно суспендируют 32,5 г высокодисперсного, аморфного гидрофобного диоксида кремния, 0,5 г микронизированной натрий-сахарозы, 1,5 г тонкоизмельченного натрийцикламата, 0,1 г оксида железа красного, 0,5 г земляничного аромата, 75 г флупиртинмалеата и 0,375 г оксинекса LМ. Суспензию до 500 г дополняют триглицеридами средней длины цепи и смешивают.
Один грамм суспензии содержит 150 мг флупиртина.
Раствор для инъекций. Технология приготовления рассчитана на 20 литров 6500 ампул.
Процесс приготовления. 10 л воды нагревают до 70oС и после добавления 1562 г дельта-лактона глюконовой кислоты раствор оставляют стоять один час при 70oС. Раствор оставляют при этом под азотом (1). В раствор (1) добавляют 8000 г полиэтиленгликоля с молекулярным весом 380-420 и раствор нагревают в атмосфере азота до 70oС (2). 30 г сульфата натрия растворяют в 500 мл воды в атмосфере азота (3). Раствор 3 добавляют к раствору 2 (4). 666,6 г основания флупиртина просеивают через сито с диаметром ячеек 0,3 мм и растворяют в растворе 4 при интенсивном пропускании азота (5). Раствор 5 охлаждают и доводят до 20 литров водой в атмосфере азота (6). Раствор 6 фильтруют через мембранный фильтр с величиной пор 0,2 нм с форфильтром из стеклянного волокна стерильно (7).
Контроль за процессом: измерение содержания кислорода раствора 7 с помощью кислородных электродов. Измерение pH-значения раствора 7.
Раствор 7 при асептичных условиях, а также в атмосфере азота вводят в бесцветные ампулы объемом 3 мл. Одна ампула содержит 164,5 мг глюконата флупиртина в 3 мл раствора.
Claims (2)
1. Применение флупиртина или его терапевтически приемлемых солей в качестве средства, уменьшающего мышечную регидность.
2. Средство для лечения болезни Паркинсона, включающее вещество, уменьшающее мышечную регидность, отличающееся тем, что оно содержит флупиртин или его терапевтически приемлемые соли, а также (-)-депренил, или биперидин, или L-Допа при соотношении компонентов 1 0,01 1,0 1.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4022442 | 1990-07-14 | ||
DEP4022442.2 | 1990-07-14 | ||
IN421CA1991 IN172468B (ru) | 1990-07-14 | 1991-06-04 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2070408C1 true RU2070408C1 (ru) | 1996-12-20 |
Family
ID=25895002
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU915001150A RU2070408C1 (ru) | 1990-07-14 | 1991-07-12 | Средство, уменьшающее мышечную регидность, и средство для лечения болезни паркинсона |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5162346A (ru) |
EP (2) | EP0659410B1 (ru) |
KR (1) | KR0182811B1 (ru) |
CN (1) | CN1070700C (ru) |
AT (2) | ATE133564T1 (ru) |
AU (1) | AU634073B2 (ru) |
CA (1) | CA2046943C (ru) |
CZ (1) | CZ280879B6 (ru) |
DE (3) | DE4122166A1 (ru) |
DK (2) | DK0467164T3 (ru) |
EG (1) | EG19814A (ru) |
ES (2) | ES2082887T3 (ru) |
GR (1) | GR3019179T3 (ru) |
HR (1) | HRP920667B1 (ru) |
HU (1) | HU206973B (ru) |
IE (1) | IE74688B1 (ru) |
IL (1) | IL98810A (ru) |
IN (1) | IN172468B (ru) |
LT (1) | LT3593B (ru) |
LV (1) | LV10048B (ru) |
MC (1) | MC2272A1 (ru) |
MX (1) | MX9100160A (ru) |
NO (1) | NO912758L (ru) |
NZ (1) | NZ238940A (ru) |
PT (1) | PT98291B (ru) |
RO (1) | RO108220B1 (ru) |
RU (1) | RU2070408C1 (ru) |
SI (1) | SI9111227B (ru) |
SK (1) | SK279567B6 (ru) |
ZA (1) | ZA915466B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004000303A1 (fr) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiu 'parkinfarm' | Procede pour soigner un patient lors du traitement de la maladie de parkinson |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK0560092T3 (da) * | 1992-03-11 | 1998-08-10 | Asta Medica Ag | Tabletter, granulater og pellets med højt indholdaf aktivstoffer til højkoncentrerede, faste administreringsformer |
DE4319649A1 (de) * | 1993-03-18 | 1994-09-22 | Asta Medica Ag | Feste Flupirtin enthaltende orale Darreichungsformen mit kontrollierter Wirkstoffabgabe |
DE4327516A1 (de) * | 1993-08-17 | 1995-02-23 | Asta Medica Ag | Primäre und sekundäre neuroprotektive Wirkung bei neurodegenerativen Erkrankungen von Flupirtin |
GB9426079D0 (en) * | 1994-12-23 | 1995-02-22 | Orion Yhtymae Oy | A gelatine capsule |
DE19541405A1 (de) * | 1995-11-07 | 1997-05-15 | Asta Medica Ag | Verwendung von Flupirtin zur Prophylaxe und Therapie von Erkrankungen, die mit einer Beeinträchtigung des hämatopoetischen Zellsystems einhergehen |
US6284794B1 (en) | 1996-11-05 | 2001-09-04 | Head Explorer Aps | Method for treating tension-type headache with inhibitors of nitric oxide and nitric oxide synthase |
US6610324B2 (en) * | 1999-04-07 | 2003-08-26 | The Mclean Hospital Corporation | Flupirtine in the treatment of fibromyalgia and related conditions |
RU2002105502A (ru) * | 1999-08-03 | 2004-03-20 | АВД.фарма ГмбХ унд Ко. КГ (DE) | Применение флупиртина для облегчения болей, вызванных дегенеративными заболеваниями суставов у собак и кошек |
US6821995B1 (en) | 1999-12-01 | 2004-11-23 | Duke University | Method of treating batten disease |
US20040122090A1 (en) * | 2001-12-07 | 2004-06-24 | Lipton Stuart A. | Methods for treating neuropsychiatric disorders with nmda receptor antagonists |
DE10255415A1 (de) * | 2002-11-28 | 2004-06-09 | Bayer Healthcare Ag | Dermale Applikation von Flupirtin |
DE10327674A1 (de) * | 2003-06-20 | 2005-01-05 | Awd.Pharma Gmbh & Co. Kg | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
US20050089559A1 (en) | 2003-10-23 | 2005-04-28 | Istvan Szelenyi | Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains |
DE102004001558A1 (de) * | 2004-01-10 | 2005-08-18 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur topischen Applikation bei Tieren |
US20050196461A1 (en) * | 2004-01-14 | 2005-09-08 | Udell Ronald G. | Ceramide formulations suitable for oral administration |
KR20060124731A (ko) * | 2004-01-29 | 2006-12-05 | 뉴로몰레큘라 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 중추신경계-관련 질환 치료용 nmda 수용체 길항제 및mao-억제제 또는 gadph-억제제의 배합물 |
US20050220862A1 (en) | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Bernstein Joel E | Compositions with reduced hepatotoxicity |
US7619007B2 (en) * | 2004-11-23 | 2009-11-17 | Adamas Pharmaceuticals, Inc. | Method and composition for administering an NMDA receptor antagonist to a subject |
EP1688141A1 (en) * | 2005-01-31 | 2006-08-09 | elbion AG | The use of flupirtine for the treatment of overactive bladder and associated diseases, and for the treatment of irritable bowel syndrome |
RU2007140348A (ru) | 2005-04-06 | 2009-05-20 | Адамас Фармасьютикалс, Инк. (Us) | Способы и композиции для лечения заболеваний цнс |
EP2012769A1 (en) * | 2006-05-02 | 2009-01-14 | Rundfeldt, Chris | Potassium channel activators for the prevention and treatment of dystonia and dystonia-like symptoms |
US7960436B2 (en) * | 2006-06-05 | 2011-06-14 | Valeant Pharmaceuticals International | Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators |
DK2061465T3 (da) * | 2006-08-23 | 2013-07-08 | Valeant Pharmaceuticals Int | Derivater af 4-(N-azacycloalkyl)anilider som kaliumkanalmodulatorer |
US8993593B2 (en) * | 2006-08-23 | 2015-03-31 | Valeant Pharmaceuticals International | N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators |
US8722929B2 (en) * | 2006-10-10 | 2014-05-13 | Valeant Pharmaceuticals International | N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators |
EA200900749A1 (ru) * | 2006-11-28 | 2009-12-30 | Валеант Фармасьютикалс Интернэшнл | 1,4-диаминобициклические аналоги ретигабина как модуляторы калиевых каналов |
US20080279930A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Bernd Terhaag | Controlled-Release Flupirtine Compositions, Compacts, Kits and Methods of Making and Use Thereof |
US8367684B2 (en) * | 2007-06-13 | 2013-02-05 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators |
US8563566B2 (en) * | 2007-08-01 | 2013-10-22 | Valeant Pharmaceuticals International | Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators |
EP2185149A1 (en) * | 2007-08-01 | 2010-05-19 | H. Lundbeck A/S | Use of kncq potassium channel openers for reducing symptoms of or treating disorders or conditions wherein the dopaminergic system is disrupted |
US7786146B2 (en) * | 2007-08-13 | 2010-08-31 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators |
ES2347119B2 (es) * | 2009-04-22 | 2011-04-28 | Universidad De Santiago De Compostela | Nanocapsulas de poliarginina. |
DE102010030053A1 (de) | 2010-06-14 | 2011-12-15 | Awd.Pharma Gmbh & Co.Kg | Injizierbare Darreichungsform von Flupirtin |
JP6251667B2 (ja) * | 2014-06-03 | 2017-12-20 | アサヒカルピスウェルネス株式会社 | 錠剤型即放性製剤及びその製造方法 |
DE102017007385A1 (de) | 2017-08-02 | 2019-02-07 | Christoph Hoock | Maleatfreie feste Arzneimittelformen |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1795858C2 (de) | 1968-07-19 | 1979-01-11 | Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler, 6000 Frankfurt | Benzylaminopyridine |
DE3133519A1 (de) | 1980-09-13 | 1982-06-09 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | "2-amino-3-carbethoxyamino-6-(p-fluor-benzylamino)-pyridin-maleat" |
DE3665538D1 (en) * | 1985-01-23 | 1989-10-19 | Asta Pharma Ag | Synergistic combination of flupirtin and non-steroidal anti-phlogistics |
EP0193056B1 (de) * | 1985-02-23 | 1989-06-07 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Kombination von Flupirtin und anticholinergisch wirkenden Spasmolytika |
DE3604575A1 (de) * | 1985-02-23 | 1986-08-28 | Degussa Ag, 6000 Frankfurt | Kombination von flupirtin und anticholinergisch wirkenden spasmolytika |
FI855016A (fi) * | 1985-06-28 | 1986-12-29 | Degussa | Synergistisk kombination av flupirtin och 4-acetamido-fenol. |
-
1991
- 1991-06-04 IN IN421CA1991 patent/IN172468B/en unknown
- 1991-07-04 DE DE4122166A patent/DE4122166A1/de not_active Ceased
- 1991-07-04 ES ES91111124T patent/ES2082887T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 ES ES95101189T patent/ES2164111T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 AT AT91111124T patent/ATE133564T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-04 DE DE59107331T patent/DE59107331D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 AT AT95101189T patent/ATE206919T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-04 DE DE59109222T patent/DE59109222D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 DK DK91111124.3T patent/DK0467164T3/da active
- 1991-07-04 DK DK95101189T patent/DK0659410T3/da active
- 1991-07-04 EP EP95101189A patent/EP0659410B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-04 EP EP91111124A patent/EP0467164B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-05 MC MC912203A patent/MC2272A1/xx unknown
- 1991-07-08 CZ CS912101A patent/CZ280879B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1991-07-08 SK SK2101-91A patent/SK279567B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1991-07-09 EG EG41291A patent/EG19814A/xx active
- 1991-07-09 RO RO147972A patent/RO108220B1/ro unknown
- 1991-07-10 US US07/726,408 patent/US5162346A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-10 MX MX9100160A patent/MX9100160A/es unknown
- 1991-07-11 PT PT98291A patent/PT98291B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 NZ NZ238940A patent/NZ238940A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 NO NO91912758A patent/NO912758L/no unknown
- 1991-07-12 HU HU912359A patent/HU206973B/hu unknown
- 1991-07-12 CA CA002046943A patent/CA2046943C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-12 RU SU915001150A patent/RU2070408C1/ru active
- 1991-07-12 ZA ZA915466A patent/ZA915466B/xx unknown
- 1991-07-12 IL IL9881091A patent/IL98810A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 AU AU80403/91A patent/AU634073B2/en not_active Expired
- 1991-07-12 IE IE245191A patent/IE74688B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-07-12 SI SI9111227A patent/SI9111227B/sl unknown
- 1991-07-13 CN CN91104030A patent/CN1070700C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-13 KR KR1019910011967A patent/KR0182811B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-06-01 US US07/890,730 patent/US5284861A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-30 HR HRP-1227/91A patent/HRP920667B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1992-10-27 LV LVP-92-173A patent/LV10048B/lv unknown
-
1993
- 1993-09-03 LT LTIP919A patent/LT3593B/lt not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-03-05 GR GR960400581T patent/GR3019179T3/el unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.1.- 1986, с.265. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004000303A1 (fr) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostiu 'parkinfarm' | Procede pour soigner un patient lors du traitement de la maladie de parkinson |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2070408C1 (ru) | Средство, уменьшающее мышечную регидность, и средство для лечения болезни паркинсона | |
RU2621615C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая луликоназол | |
JP2991733B2 (ja) | 乾癬疾患を抑制するための薬剤及びその製法 | |
JPH0460973B2 (ru) | ||
CA2444103C (en) | Composition for treating drug-induced constipation with 15-keto-prostaglandins | |
JPH11512115A (ja) | 経口投与用製剤組成物 | |
KR101817028B1 (ko) | 지속성 케토프로펜 조성물 | |
JP5427029B2 (ja) | 消化管の重炭酸分泌を促進するための方法および組成物 | |
US6562868B1 (en) | Method for treatment of female sexual dysfunction | |
JP3048602B2 (ja) | ポリプレニル系化合物を含有する医薬組成物およびその製造方法 | |
EP3871662B1 (en) | Oral solutions comprising fludrocortisone acetate | |
FR2773489A1 (fr) | Nouvelle composition destinee a la voie oromuqueuse notamment pernasale | |
EP1455774B1 (en) | Pharmaceutical composition for treating obesity | |
JP2827245B2 (ja) | 鎮痛剤 | |
CA2022081C (en) | Treatment of hyperlipidemia with 15-keto-prostaglandin compounds | |
JPH05117141A (ja) | 副腎エキス含有消炎鎮痛ゲル剤 | |
EP3932390A1 (en) | Topical gel formulation containing asimadoline | |
WO2020188457A1 (en) | Solutions for oral dosage | |
NZ232059A (en) | Compositions and use of an alkyl glycerine and azelastine: (4-(p-chlorobenzyl)-2-(hexahydro-1-methyl-1h-azepine-4-yl)-1(2h)-phthalazinone; preparatory processes | |
JPS6256133B2 (ru) | ||
IE84029B1 (en) | Use of the compound flupirtin for the preparation of a medicament against muscle bracing |