RU1771476C - Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида - Google Patents
Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозидаInfo
- Publication number
- RU1771476C RU1771476C SU864028397A SU4028397A RU1771476C RU 1771476 C RU1771476 C RU 1771476C SU 864028397 A SU864028397 A SU 864028397A SU 4028397 A SU4028397 A SU 4028397A RU 1771476 C RU1771476 C RU 1771476C
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amount
- sucrose
- hours
- added
- penta
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000005866 tritylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims description 3
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 abstract 3
- 230000000397 acetylating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 230000000850 deacetylating effect Effects 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AHLIHMGXFJRKSY-ZQNATQRZSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5-diacetyloxy-6-[(2s,3s,4r,5r)-3,4-diacetyloxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3-hydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@@H]1O[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](CO)O1 AHLIHMGXFJRKSY-ZQNATQRZSA-N 0.000 description 6
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 6
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 5
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 3
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000388393 Caesalpinia violacea Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000006642 detritylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000075 primary alcohol group Chemical group 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N (9-amino-3-bicyclo[3.3.1]nonanyl)-(4-benzyl-5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)methanone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC1CCN(CCN1Cc1ccccc1)C(=O)C1CC2CCCC(C1)C2N DPEYHNFHDIXMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 2-vinylpyridine Chemical class C=CC1=CC=CC=N1 KGIGUEBEKRSTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSOCQCWIEBVSLF-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholin-4-ium;chloride Chemical compound Cl.CC1COCCN1 MSOCQCWIEBVSLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 3-methylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1 SFWWGMKXCYLZEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- PUSKHXMZPOMNTQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,1,3-benzoselenadiazole-5-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C2N=[Se]=NC2=C1 PUSKHXMZPOMNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003198 secondary alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940035339 tri-chlor Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Сущность изобретени : изомеризаци ацетильной группы из 4-го положени в 6-е положение в безводном инертном растворителе в присутствии третбутил- или н-бути- ламинэ при 40-60°С.
Description
Изобретение относитс к способу получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси-/ -D-фрук- тофуранозил-4-хлор-4-дезокси- а -D-га- лактопиранозида (сукралозы). которое вл етс очень силным сладким препаратом.
Известен способ производства сукралозы проводимый последовательно по стади м: (1) тритилировани сахарозы с тем, чтобы блокировать три первичные спиртовые группы (2) ацетилировани п ти вторичных спиртовых групп как ацетатов, (3) дитритилировани трех первичных спиртовых групп с целью их деблокировани , (4) изомеризации ацетила из 4-положени в 6- положение, (5) хлорировани спиртовых групп, наход щихс в положени х 4-, 1-, и б -, и (6) и деблокировани оставшихс п ти спиртовых групп путем деацетилировани с получением сукралозы.
К недостаткам метода относ тс использование на стадии изомеризации ацетила из 4-положени в 6-положение слабой кислоты при повышенной (8и-150°С)температуре .
Цель изобретени - упрощение процесса , которое достигаетс проведением изомеризации в безводном инертном растворителе в присутствии трет.-бутил- или н- бутиламина в качестве слабого основани при температуре 40-60°С.
Следующие примеры иллюстрируют данное изобретение.
Пример 1. Тритилирование и ацети- лирование.
Сахарозу в количестве 50 г (0.14 моль) перемешивают с М-метилморфолином (60 г. 0,59 моль) в 100 мл диметилформамида при температуре 50°С. Далее добавл ют три- тилхлорид в количестве 141,8 г с чистотой 97 % (0,49 моль) трем порци ми в течение 2,5 часа и процесс нагревани продолжают в течение 3,5 часа. Далее добавл ют кислый карбонат натри в количестве 42,7 г (0,5 моль) и нагревание при температуре 50°С продолжают в течение одного часа. Все растворители удал ют под вакуумом и осадок раствор ют в уксусном ангидриде в количестве 96.6 мл (1,02 моль), добавл ют ацетат кали в количестве 15,6 г (0,15 молей) и смесь нагревают при температуре 115°С в течение 3 ч. После охлаждени добавл ют 400 мл метанола и после окончани кристаллизации получают твердое вещество, в количестве 183,2 г, которое содержит 124,6 г
10
с
ч
отА
Ч
о
А
6,1,б -три-0-тритилсахарозы пентэ-ацетата (TPiSPA). выход 68,6 %, чистота 68 %.
Пример 2.
Тритилирование и ацетилирование.
Сахарозу в количестве 40 г (0,11 моль) перемешивают с N-метил-морфолином в количестве 50 г (0,49 моль) в 120 мл диметил- формамида при температуре 50°С. Далее добавл ют 95 г с 97 % чистотой (0,33 моль) тритилхлорида, растворенного в гор чем (60°С) толуоле (60 мл) трем порци ми в течение 3 ч. Процесс нагревани продолжают еше в течение 3 ч, после чего добавл ют 140 мл толуола. Эту смесь далее экстрагируют с помощью порций рассола объемом 50 мл, имеющих температуру БО°С с тем, чтобы воспреп тствовать образованию эмульсий. После полного удалени М-метил- морфолина гидрохлорида и диметилформа- мида смесь, состо щую из толуола и тритритил - сахарозы, сушат путем азеот- ропной .отгонки воды. Далее производ т ацетилирование с помощью ангидрида уксусной кислоты в количестве 75 мл (0,8 моль) и 5 мл пиридина. Этот процесс провод т при температуре 90°С в течение 3-х часов. Затем смесь охлаждают и кристаллизуют с помощью 420 мл метанола, в результате чего получают TPISPA - твердое вещество в количестве 112,7 г с чистотой 91,4 %. Выход 68,9 %.
Пример 3. Тритилирование и ацетилирование .
К перемешиваемой смеси, имеющей температуру 40°С и состо щей из сахарозы (50 г, 0,146 моль), диметилформамида (100 мл) и безводного активированного поли-2-оинилпиридина (64 г, 0,53 мольных эквивалента) добавл ют трем порци ми тритилхторид (три раза по 44. 7 г) с часовыми интервалами. Смесь, температуру которой поддерживают равной 40°С в течение последующих 12 ч, фильтруют с целью отделени от нее полимера, промывают осадок на фильтре последовательно гор чим мети- ленхлоридом и ацетоном. Смешанные фильтрат и промывки выпаривают под вакуумом до получени безводного остатка. Далее, полученный таким образом в зкий остаток, в количестве 206,7 г смешивают с ангидридом уксусной кислоты (116,5 г, 1,1 моль) и с 4-диметиламинопиридином (3 г) и, образовавшийс в результате раствор, перемешивают при температуре 80°С о течение 2 ч. К охлажденной смеси далее добавл ют 200 мл метанола фильтруют и получают 6,1,6 -три-0-тритилсахарозу-пента-ацетат (TPISPA) в количестве 117,8 г, выход 53,8 %, чистота 85 %,
Пример 4. Детритилироазние.
В соответствии с этим примером TPISPA, в количестве, 200 г, с чистотой 90+3 %, раствор ют в толуоле (800 мл) и полученный раствор охлаждают до 0°С. Газообразный
хлористый водород в количестве 17,1 г пропускают через охлаженный перемешиваемый раствор в течение 4,5 ч, после чего шламм осажденного 2,3,4,3.4 -пента-0-аце- тилсахэрозы (4-PAS) перемешивают в тече0 ние 15 минут. Через эту систему пропускают азот в услови х вакуума в течение одного часа с тем, чтобы удалить остаточное количество хлористого водорода. Полученную таким образом смесь отфильтровывают,
5 промывают толуолом (65 мл), подвергают гранул ции и эти гранулы повторно превращают в шламм в толуоле, содержащем 1 % триэтиламина (120 мл) в течение 10 минут. Полученную смесь снова фильтруют, про0 мывают, толуолом (65 мл) и сушат, выход 87 г (80 % скорректировано дл опытов) 2,3,4,3 -4 -пента-0-ацетилсахарозы (4-PAS), чистота 85 %, не содержит толуол. Полученный таким образом маточный раствор концентри5 руют до сухого продукта, получают сырой тритил хлорид (135 г, 95 % скорректировано дл опытов).
Пример 5. Детритилирование. 6,1,6 -Три-0-тритилсахарозу пента-аце0 тат (TPiSPA), 90±3% чистоты в количестве 50 г, раствор ют в 150 мл CHaCte. Далее добавл ют 15 мл метанола, содержащий HCI (0,5 N) 0,2 эквивалента, и полученный таким образом раствор перемешивают при
5 комнатной температуре в течение 4,5 ч. Далее HCI нейтрализуют с помощью третичного бутиламина, в количестве 1 мл. CH2CI2 и метанол выпаривают при комнатной температуре в вакууме с образованием при этом
0 твердого материала. Твердый материал далее суспендируют в 120 мл метанола в течение 30 мин, затем добавл ют 6 мл воды и перемешивание продолжают еще в течение 10 мин. Тритиметиловый простой эфир
5 фильтруют, промывают раствором воды (2 мл) в метаноле (48 мл). Получают 28,4 г вещества. Фильтрат упаривают до масла при пониженном давлении и затем добавл ют этилацетат в количестве 100 мл с целью
0 азеотропного отделени остаточной воды. Полученное масло сушат в вакууме при температуре 40°С в течение 12 ч. Получают в результате продукт в количестве 26,4 г. Выход составл ет 58,2 %. чистота 43 %.
5 П р и м е р б. Детритилирование
6,1,6 -Три-О-тритилсахарозу пента-аце- тат, TPfSPA с чистотой 90+3 %, в количестве 25 г раствор ют в метиленхлориде (75 мл). Затем добавл ют трихлорид алюмини , в количестве 110.5 г. Этот раствор становилс
теплым, его перемешивают в течение одного часа, а затем добавл ют воду (90 мл). Слои раздел ют, при этом трихлорид алюмини находилс в водном слое. Затем добавл ют воду (100 мл) и метиленхлорид выпаривают при пониженном давлении и при температуре окружающей среды. Выпавший осадок фильтруют, а воду экстрагируют с помощью CHaCh. Далее CHaCte выпаривают и в результате получают 6 г 2,3,4,3,4 -пен- та-0-ацетилсахарозы, выход 60 %, чистота 95%.
Пример 7. Изомеризаци ацетила.
2,3,4,3,4-Пента-О-ацетил сахарозу (4- PAS) в количестве 200 г, 70 % чистоты пере- мешивают с 322 мл этилацетатом, 28 мл гептана и 21 мл третбутиламина. Этот процесс провод т в течение 5 часов при температуре 50°С. 6-PAS, как наблюдалось, кристаллизуетс в ходе реакции, но полна кристаллизаци происходит при добавлении гептана (124 мл) при температуре реакции с последующим охлаждением и перемешиванием в течение 3 ч. После фильтрации и промывани осадка на фильтре с помощью смеси, состо щей из этилацетата и гептана (100 мл), получен ный осадок сушат в вакуумной печи при температуре 40°С в течение 16 ч. В результате получают белый твердый материал, в количестве 140,3 г, со- держащий 85,4 % 6-PAS (119,8 г). Выход составил 85,6 %.
Пример 8. Изомеризаци ацетила.
Смешивают 10 г 4-PAS 80 %-й чистоты с 30 мл толуола и 0.42 мл н-бутиламинз при 60°С в течение 2 ч. Отгон ют в вакууме растворитель , поддержива температуру ниже 70°С, осток сушат в вакууме при 40°С в течение 16 ч, получают 9,1 г 6-PAS 59%-ной чистоты, выход 68 %.
Пример 9. Изомеризаци ацетила.
Смесь, содержащую 4-PAS (102 г), эти- лацетат (180 мл), гептан (20 мл) и трет.-бути- ламин (12 мл) перемешивают при 40°С и затем последовательно разбавл ют: через
1ч - 32 мл этилацетата и 8 мл гептана; через
2ч - 48 мл зтилацетата и 18 мл гептана; и через 7 ч - 125 мл этилацетата и 125 мл гептана. Целевую суспензию охлаждают до 20°С и осажденный 6-PAS выдел ют фильт- рацией и сушат в вакууме при 40°С. Выход 57,9 %, чистота 83,2 % (жидкостна хроматографи высокого разрешени ).
Пример 10. Изомеризаци ацетила.
Смесь, состо щую из 4-PAS (200 г), эти- лацетйта (315 мл) гептана (35 мл) и третбутиламина (21 мл) перемешивают при 60°С в течение 3.5 ч. Добавл ют дополнительное количество гептана (200 мл) и полученную суспензию перемешивают в течение 3 ч при
20°С. Осажденный 6-PAS выдел ют фильтрацией и сушат в вакууме при 40°С. в результате чего получают продукт с выходом 73,5 % и чистотой 89.1 % (жидкостна хроматографи высокого разрешени ).
Пример 11. Хлорирование.
К шламму, содержащему 6-PAS в количестве 50 г. 85 % чистоты и сульфидтрифе- нилфосфин, в количестве 53,3 г в 150 ксилола добавл ют 32,8 тионилхлорида. Полученную таким образом смесь нагревают до 115°С и выдерживают при этой температуре в течение 4,5 часа. Далее добавл ют 300 мл воды и двухфазную смесь подвергают интенсивному перемешиванию при температуре 0°С в течение одного часа. Сырой 4,1,б -трихлор-4,1-6 -трмдеэоксигалактоса- харозы пентаацетат (TOSPA) выдел ют путем фильтрации перекристаллизовывают из гор чего метанола. Выход составл ет 31,8 г (66%), чистота 95 %.
Пример 12, Деацетилирование.
4,1,6 -Трихлор И .б -тридезоксигалак- тосахарозы пентаацетэт (TOSPA), чистоты 87±2 % в количестве 50 г, перемешивают при комнатной температуре с 0,5 г метилата натри , в 125 мл метанопа. Этот процесс продолжают в течение 1,5 часа под вакуумом . Осуществл ют подвод тепла с тем, чтобы поддерживать температуру, равную 18 - 20°С. 4,1 ,6 -Трихлар-4,1,6Мридезоксига- лактосахарозы пента-ацетат (TOSPA) раствор етс и течение 10 минут. Полученный в результате раствор нейтрализуют смолой типа (Amberlite IRC - 50 (Н), в количестве 7,5 г до рН 7 - 7,5. Смолу отдел ют фильтрацией и промывают 25 мл метанола. Полученные фильтрат и промывки далее перемешивают с обесцвечивающим активированным углем (4 г) в течение 15 мин. Полученный раствор очищают путем фильтрации и концентрировани в вакууме до соответствующего остатка. Сукралозу кристаллизуют из этилацетата (100 мл), фильтруют , про.5ывают этилацетатом (25 мл) и сушат в вакууме при температуре 40°С в течение 12 ч. Выход составл ет 26 г (92 %), чистота по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии 98 %.
Структура сукралозы была подтверждена данными С1 ЯМР-спектра. элементного анализа (Найдено, %: С 36,49; Н 4,95; CI 26,45).
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени 1,б-дихлор-1.6-ди- дезокси- / -О-фруктофуранозил-4-хлор-4- дезокси-а -D-галактопиранозида путем взаимодействи сахарозы с тритилхлори- дом с последующим ацетилированием7 17714768продукта реакции тритилировани с по-пентаацетата 4,1,б -трихлор-4,1,6 -тридемощью уксусного ангидрида, детритилирова-зоксигалактосахарозы с последующим еением полученного в результате пентаацетатадезацетилированием, отличающийс6,1 б -три-О-тритилсахарозы с последующейтем, что, с целью упрощени процесса, изоизомерацией полученной в результате 5меризацию провод т в безводном инертном2,3,4,3,4 -пента-0-ацетилсахарозы, хлори-растворителе в присутствии третбутил- илированием полученной в результате2,3,6,3,4 н-бутиламина в качестве слабого основани-пента-0-ацетилсахарозы с получениемпри40-60°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858525953A GB8525953D0 (en) | 1985-10-21 | 1985-10-21 | Preparation of galactopyranoside |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU1771476C true RU1771476C (ru) | 1992-10-23 |
Family
ID=10587018
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864028397A RU1771476C (ru) | 1985-10-21 | 1986-10-20 | Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4801700A (ru) |
| EP (1) | EP0220907B1 (ru) |
| JP (1) | JPH0830074B2 (ru) |
| KR (1) | KR940000484B1 (ru) |
| AT (1) | ATE84791T1 (ru) |
| AU (1) | AU593293B2 (ru) |
| CA (1) | CA1273918A (ru) |
| DE (1) | DE3687564T2 (ru) |
| DK (1) | DK503286A (ru) |
| ES (1) | ES2044837T3 (ru) |
| FI (1) | FI83783C (ru) |
| GB (2) | GB8525953D0 (ru) |
| IE (1) | IE59559B1 (ru) |
| IL (1) | IL80371A (ru) |
| MX (1) | MX168351B (ru) |
| NO (1) | NO167033C (ru) |
| NZ (1) | NZ218010A (ru) |
| PT (1) | PT83581B (ru) |
| RU (1) | RU1771476C (ru) |
| ZA (1) | ZA867949B (ru) |
Families Citing this family (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0067535B1 (en) * | 1981-05-22 | 1985-01-30 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Brominated sucrose derivatives |
| GB8525954D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Mcneilab Inc | Chlorination of carbohydrates &c alcohols |
| GB8622342D0 (en) * | 1986-09-17 | 1986-10-22 | Tate & Lyle Plc | Process |
| US4986991A (en) * | 1987-05-15 | 1991-01-22 | Wm Wrigley, Jr., Company | Chewing gum having an extended sweetness |
| US5136031A (en) * | 1990-07-09 | 1992-08-04 | Tate & Lyle Public Limited Company | Chlorination of sugars |
| US5122601A (en) * | 1990-12-07 | 1992-06-16 | Hawaiian Sugar Planters'association | Synthesis of 2,3,3',4,4'-penta-o-methylsucrose |
| NZ240818A (en) | 1990-12-14 | 1993-08-26 | Mcneil Ppc Inc | Liquid sucralose concentrate compositions containing preservative, buffer and liquid |
| CN1438981A (zh) * | 2000-04-21 | 2003-08-27 | 罗迪亚/奇莱克斯公司 | 制备r－1－(芳氧基)丙－2－醇的方法 |
| JP4560637B2 (ja) * | 2000-11-17 | 2010-10-13 | テート アンド ライル テクノロジー リミテッド | 改良されたスクラロース組成物およびその結晶化の方法 |
| JP4304691B2 (ja) | 2000-11-17 | 2009-07-29 | テート アンド ライル パブリック リミテッド カンパニー | 溶融可能な形態のスクラロース |
| US6943248B2 (en) * | 2003-04-30 | 2005-09-13 | Tate & Lyle Public Limited Company | Crystalline form of sucralose, and method for producing it |
| CN1176094C (zh) * | 2003-05-23 | 2004-11-17 | 广东省食品工业研究所 | 一种三氯蔗糖的合成方法 |
| US20080125584A1 (en) * | 2004-12-10 | 2008-05-29 | Rakesh Ratnam | Salts Assisted Selective Extraction Of 6-Acetyl- 4,1' , 6' Trichlorogalactosucrose And 4,1', 6' Trichlorogalactosucrosse From Aqueous Reaction Mixture |
| US7750146B2 (en) | 2005-03-18 | 2010-07-06 | Tate & Lyle Plc | Granular sucralose |
| US20060247180A1 (en) * | 2005-04-29 | 2006-11-02 | Bergey James L | Purgative composition and uses thereof |
| AU2006251543C1 (en) * | 2005-05-23 | 2014-03-13 | Intercontinental Great Brands Llc | Confectionery composition including an elastomeric component, a cooked saccharide component, and a modified release component |
| WO2007072496A2 (en) * | 2005-11-08 | 2007-06-28 | Camlin Fine Chemicals Limited | A process to prepare sucralose |
| US7741477B2 (en) * | 2006-01-10 | 2010-06-22 | Alembic Limited | Process for purification of sucralose |
| WO2007096726A2 (en) * | 2006-02-20 | 2007-08-30 | Emcure Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of a glucose derivative |
| CN100418976C (zh) * | 2006-04-03 | 2008-09-17 | 广州科宏食品添加物有限公司 | 一种三氯蔗糖的制备方法 |
| WO2008004246A1 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Alembic Limited | An improved process for the preparation of sucralose of high purity |
| US20080166449A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-07-10 | Cadbury Adams Usa Llc | Confectionery compositions including an elastomeric component and a saccharide component |
| CA2672077A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Tate & Lyle Technology Limited | Trityl chloride recovery |
| CN101012253B (zh) * | 2007-02-06 | 2010-04-14 | 启东东岳药业有限公司 | 6-pas的制备方法 |
| CN101245085B (zh) | 2007-12-19 | 2012-02-01 | 上海同辰生物科技有限公司 | 一种三氯蔗糖的合成及纯化工艺 |
| CN101759728B (zh) * | 2010-01-08 | 2012-01-11 | 江苏巨邦制药有限公司 | 三氯蔗糖的生产及精制方法 |
| CN102690299B (zh) * | 2012-05-25 | 2015-04-08 | 浙江海森药业有限公司 | 一种串联反应制备三氯蔗糖-6-乙酸酯的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1492791A (en) * | 1974-03-05 | 1977-11-23 | Tate & Lyle Ltd | Sucrose derivatives |
| US4435440A (en) * | 1976-01-08 | 1984-03-06 | Tate & Lyle Limited | Sweeteners |
| EP0030804B1 (en) * | 1979-12-18 | 1983-10-19 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Crystalline 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose |
| EP0031651B1 (en) * | 1979-12-20 | 1983-03-23 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose |
| EP0043649B1 (en) * | 1980-07-08 | 1984-09-12 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Process for the preparation of 4, 1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxygalactosucrose (tgs) |
| US4692514A (en) * | 1985-12-20 | 1987-09-08 | Uop Inc. | Process for separating ketoses from alkaline- or pyridine-catalyzed isomerization products |
| JPS61247655A (ja) * | 1985-04-24 | 1986-11-04 | トヨタ自動車株式会社 | 高強度セラミツクス |
| GB8525954D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Mcneilab Inc | Chlorination of carbohydrates &c alcohols |
-
1985
- 1985-10-21 GB GB858525953A patent/GB8525953D0/en active Pending
-
1986
- 1986-10-20 IL IL80371A patent/IL80371A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-10-20 RU SU864028397A patent/RU1771476C/ru active
- 1986-10-20 FI FI864237A patent/FI83783C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-10-20 JP JP61247656A patent/JPH0830074B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-20 US US06/921,285 patent/US4801700A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-20 GB GB8625107A patent/GB2182038B/en not_active Expired
- 1986-10-20 CA CA000520914A patent/CA1273918A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-20 DK DK503286A patent/DK503286A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-10-20 IE IE276386A patent/IE59559B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-10-20 NZ NZ218010A patent/NZ218010A/xx unknown
- 1986-10-20 AT AT86308120T patent/ATE84791T1/de active
- 1986-10-20 ES ES86308120T patent/ES2044837T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-20 MX MX004086A patent/MX168351B/es unknown
- 1986-10-20 PT PT83581A patent/PT83581B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-10-20 ZA ZA867949A patent/ZA867949B/xx unknown
- 1986-10-20 DE DE8686308120T patent/DE3687564T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-10-20 KR KR1019860008785A patent/KR940000484B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-10-20 AU AU64214/86A patent/AU593293B2/en not_active Expired
- 1986-10-20 NO NO864190A patent/NO167033C/no unknown
- 1986-10-20 EP EP86308120A patent/EP0220907B1/en not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US Мг 4362869, кл. С 07 Н 1/00, 1983. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU1771476C (ru) | Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида | |
| SU1634139A3 (ru) | Способ получени 1,6-дихлор-1,6-дидезокси- @ -D-фруктофуранозил-4-хлор-4-дезокси- @ -D-галактопиранозида | |
| US4889928A (en) | Sucrose alkyl 4,6-orthoacylates | |
| US5298611A (en) | Sucralose pentaester production | |
| RU1836375C (ru) | Способ получени хлорированных производных сахара | |
| US5124442A (en) | Process for preparing azt (3'-azido-3'-deoxy-thymidine) and related compounds | |
| RU2204564C2 (ru) | Способ получения производного дезоксиуридина | |
| EP0703238A1 (en) | A method for purifying O,S-dimethyl N-acetylphosphoramidothioate | |
| JPS6053039B2 (ja) | Ｎ−アセチル／イラミン酸誘導体およびその製造方法 | |
| JPS5927330B2 (ja) | Ｄｌ−フエニルアラニンアルキルエステルの光学分割法 | |
| JP4121044B2 (ja) | シアル酸誘導体の製造方法 | |
| EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
| JP2651707B2 (ja) | ６−ｏ−置換チヤートルシン誘導体の製造方法 | |
| SU1447811A1 (ru) | Способ получени пентафторфенилового эфира п-нитробензойной кислоты | |
| JPS6287599A (ja) | エリスロマイシン類のオキシム誘導体の製造法 | |
| SU1544771A1 (ru) | Способ получени 3,4,4 @ -триаминодифенилсульфида | |
| EP0070467A2 (en) | Process for synthesising N-isopropyl-N'-O-carbomethoxyphenylsulphamide | |
| JP3023804B2 (ja) | ３’−デオキシ−３’−フルオロチミジンの製造法 | |
| JPS6227077B2 (ru) | ||
| JPS6334864B2 (ru) | ||
| NO162562B (no) | 3-alfa,-7beta-dihydroxy-12-keto-5beta-cholansyre og dennes tris-trimetylderivat. | |
| JPS61115060A (ja) | ｏ‐（１‐メトキシ‐２‐クロル）‐エトキシフエニル‐Ｎ‐メチルカルバマートの製法 | |
| PL180551B1 (pl) | Sposób wydzielania i oczyszczania 3’-azydo-3’-dezoksytymidyny (AZT) | |
| JPS6319502B2 (ru) |