[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

RU149063U1 - Повязка для заживления ран с противомикробным действием - Google Patents

Повязка для заживления ран с противомикробным действием Download PDF

Info

Publication number
RU149063U1
RU149063U1 RU2013143206/15U RU2013143206U RU149063U1 RU 149063 U1 RU149063 U1 RU 149063U1 RU 2013143206/15 U RU2013143206/15 U RU 2013143206/15U RU 2013143206 U RU2013143206 U RU 2013143206U RU 149063 U1 RU149063 U1 RU 149063U1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
coating
wound
layer
dressing according
dressing
Prior art date
Application number
RU2013143206/15U
Other languages
English (en)
Inventor
Зузана ВАЛЕНТОВА
Шарка ДУСКОВА
Михал ЗАВАДИЛ
Вероника ГЕКРЛОВА
Владимир ВЕЛЕБНЫ
Любош СОБОТКА
Original Assignee
КОНТИПРО Фарма а.с.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КОНТИПРО Фарма а.с. filed Critical КОНТИПРО Фарма а.с.
Application granted granted Critical
Publication of RU149063U1 publication Critical patent/RU149063U1/ru

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44Medicaments
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/46Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/225Mixtures of macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/22Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
    • A61L15/28Polysaccharides or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02Local antiseptics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A61L2300/206Biguanides, e.g. chlorohexidine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/20Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
    • A61L2300/204Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
    • A61L2300/208Quaternary ammonium compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/404Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Повязка для заживления ран с противомикробным действием, отличающаяся тем, что имеет вид многослойного изделия и содержит контактный слой (К), один или несколько абсорбционных слоев (А) и поверхностный слой (R), причем все слои расположены в следующем порядке в направлении от раны: контактный слой (К), который содержит на одной стороне, контактирующей с раной, покрытие (Р) из смеси физиологически приемлемой соли гуалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорида в массовом соотношении 500:1; один или несколько абсорбционных слоев (А) и поверхностный слой (R).2. Повязка по п. 1, отличающаяся тем, что контактный слой изготовлен из плетеной или вязаной ткани из моноволокон полиамида (PAD), из штапельных волокон; из неплетеной ткани или пористой мембраны, полиуретана, полиэфира, вискозы, смеси указанных волокон или других материалов, например синтетических волокон типа полипропилена.3. Повязка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что покрытие (Р) выполнено в виде лиофилизата или высушенного покрытия.4. Повязка по любому из пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что абсорбционные слои (А), изготовленные из материалов, которые выбирают из группы, состоящей из полиэфира, вискозы, полиамида, полиэтилена, полипропилена, полисахарида, например, ксантана или производного целлюлозы, суперпоглощающего материала, комбинации плетеных или неплетеных текстильных волокон и супербсорбентов или смеси указанных материалов.5. Повязка по любому из пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что включает несколько абсорбционных слоев (А), расположенных в таком порядке, что градиент абсорбционной емкости увеличивается в направлении от раны.6. Повязка по п. 5, отличающаяся тем, что включа

Description

Область техники
Техническое решение относится к повязке, способствующей заживлению ран, обладающей противомикробным действием, содержащей физиологически приемлемую соль гиалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорид в качестве противомикробного вещества, которую можно применять для заживления поверхностных ран, особенно хронических ран, например, варикозных язв, а также к повязке, содержащей указанную смесь.
Уровень техники
Заживление ран, особенно заживление аномальных ран, является сложным процессом, которому можно способствовать с помощью повязки, создающей адекватные условия для заживления и/или содержащей активные вещества. Заживление аномальных ран включает условия для избыточного заживления ран (такое как фиброз, прилипание и контрактуры) или чаще недостаточного заживления ран (таких как варикозные или диабетические язвы). Несмотря на недавние значительные успехи в этой области, заживление аномальных ран остается дорогостоящим болезненным лечением с высокой смертностью. Все это указывает на важность создания оптимальной среды для заживления ран, которая положительно влияла бы на процесс заживления (Stephanie R. Goldberg, Robert F. Diegelmann: Wound Healing Primer, Surgical Clinics of North America, Volume 90, Issue 6, December 2010, p. 1133-1146).
Краткий обзор литературы, относящейся к теме заживления ран, представлен, например, в публикации James R. Hanna, Joseph A. Giacopelli: A review of wound healing and wound dressing products, The Journal of Foot and Ankle Surgery, Volume 36, Issue 1, January-February 1997, p. 2-14. Авторы особенно обсуждают важность подходящей повязки на раны, которая создавала бы оптимальную среду для заживления ран. Показано, что современные повязки обычно являются многослойными и контактный слой оказывает наибольшее влияние на процесс заживления.
В настоящее время рынок предлагает множество промышленных товаров, которые, однако, недостаточно полно удовлетворяют важным требованиям, предъявляемым к повязкам для заживления ран, или стоят весьма дорого, что ограничивает их массовое применение. Обычно применяют различные природные или синтетические вещества, образующие гели, которые способны регулировать влажность. Но эти вещества в большинстве случаев только регулируют влажность раны и не поддерживают способность организма к саморегенерации. Более того, применение таких веществ уменьшает проницаемость для газа и поэтому они блокируют вентиляцию раны. С инфекциями борются путем применения дезинфицирующих реагентов до наложения бандажа, что уменьшает эффект дезинфицирования. Эти повязки для ран нельзя применять к хроническим ранам, поскольку существует риск того, что влажная среда будет способствовать распространению инфекции и, следовательно, заметно ухудшать состояние пациента.
Во многих патентах и публикациях описано применение гиалуронана в качестве главного компонента повязки для ран, но из-за дороговизны эти повязки не очень широко применяются в промышленности. Поэтому на практике гиалуронан применяют только для внутрисоматических (внутрисуставных) инъекций и необязательно для специального применения (офтальмология, глазные капли для увлажнения поверхности глаз у пациентов с контактными линзами).
Практическое применение гиалуронана иллюстрирует изделие на основе гиалуронана в сочетании с другими активными соединениями, приведенное в патенте США 4736024. Продукт создан специально для офтальмологии, и использованные фармацевтически активные вещества включают, например, канамицин, неомицин, тетрациклин, хлорамфеникол и их сочетания.
В патенте США 5128136 описана повязка, используемая для профилактики дегидратации раны и инфицирования, т.е. для тех же целей, что и предлагаемое изделие. Однако в отличие от повязки по данной полезной модели она содержит в качестве основного компонента растворимый коллаген, который не влияет на заживление ран и не содержит гиалуроновую кислоту или ее соли. Недостатком патента США 5128136 является то, что коллаген может вызвать нежелательные реакции типа воспаления. Другим недостатком является то, что после применения изменяется фазовое состояние жидкости с образованием твердого геля, который блокирует проницаемость глаза.
Сущность полезной модели
Недостатки существующих повязок для поддержания заживления ран преодолевают с помощью повязок в виде многослойного образования. Одно из преимуществ заявленной полезной модели заключается в положительном влиянии на скорость затягивания раны и в уменьшении содержания бактерий в ране. Многослойное образование включает слои, расположенные в следующем порядке в направлении от раны: предлагаемый контактный слой (K) на одной стороне, которая будет контактировать с раной, и покрытие (P) из полисахаридов с противомикробным веществом, т.е. сделанное из рассмотренной выше смеси (химическая или механическая смесь), затем один или несколько абсорбционных слоев (А) и поверхностного слоя (R). Таким образом, нижний контактный слой (К) содержит на одной (нижней) стороне, предназначенной для контакта с раной, покрытие (Р), состоящее из смеси соли гиалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорида при массовом соотношении 500:1, а другая (верхняя) сторона соприкасается с одним или несколькими абсорбционными слоями (А или А-1, А-2 и т.д.). Верхняя сторона последнего наиболее удаленного от раны абсорбционного слоя соприкасается с поверхностным слоем (R). Все слои можно соединить вместе по ребрам с образованием так называемой чайного пакетика с размерами, например, 10×10 см. Однослойная повязка состоит только из контактного слоя (К) с покрытием (Р) из смеси соли гиалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорида, причем контактный слой (К) может состоять из ткани с большой абсорбционной емкостью (это может быть также суперабсорбент).
Предпочтительно, чтобы контактный слой состоял из плетеной или вязаной ткани, изготовленной из полиамидных (PAD) моноволокон, необязательно штапельных волокон; из неплетеной ткани или пористой мембраны, полиуретана, полиэфира, вискозы, смеси указанных волокон или других материалов, например, синтетических волокон типа полипропилена. Предпочтительно, чтобы покрытие (Р) находилось в виде лиофилизата или сухого покрытия, более конкретно в виде лиофилизированного или сухого слоя химической смеси или слоя механической смеси. Предпочтительно, чтобы абсорбционный слой или абсорбционные слои (А) были изготовлены из материалов, которые выбирают из группы, состоящей из полиэфира, вискозы, полиамида, полиэтилена, полипропилена, полисахарида, например, ксантана или производного целлюлозы, суперпоглощающего материала, комбинации плетеных или неплетеных текстильных волокон и суперабсорбентов или смеси указанных материалов. В случае нескольких абсорбционных слоев (А) предпочтительно расположить их в таком порядке, чтобы градиент абсорбционной емкости увеличивался в направлении от раны, например, абсорбционный слой (А-1), ближний к ране, состоял из 100% полиэфира, а абсорбционный слой (А-2), следующий от раны, из смеси полиэфира и вискозы 1:1. Поверхностный слой (R), предпочтительно приготовленный из неплетеной полиэфирной ткани, может необязательно иметь противомикробную модификацию благодаря пропитке подходящим противомикробным веществом или благодаря присутствию противомикробных волокон, например, полученных из бамбука, или присутствию микрочастиц серебра.
Покрытие (Р) может состоять из слоя осажденных волокон гуалуронана, покрытых слоем раствора октенидин дихлорида, причем количество гуалуронового покрытия составляет по меньшей мере 0.1 мг/м2 и количество покрытия из октенидин дихлорида составляет по меньшей мере 0.0001 мг/м2. Предпочтительно, чтобы количество гуалуронового покрытия находилось в интервале 1-50 г/м2 и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида находилось в интервале 0.001-0.5 г/м2. Наиболее предпочтительно, чтобы количество гуалуронового покрытия находилось в интервале 5-20 г/м2 и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида находилось в интервале 10-40 мг/м2.
Контактный слой (К) и поверхностный слой (R) можно соединить друг с другом по их границам, с тем чтобы закрыть абсорбционный слой или абсорбционные слои (А) между контактным слоем (К) и поверхностным слоем (R), например, края контактного слоя (К) и поверхностного слоя (R) можно запаять.
Краткое описание рисунков
Фигура 1 представляет поперечное сечение повязки, причем нижняя сторона является контактным слоем K, состоящим на 100% из полиамида, с покрытием P из смеси полисахаридов и противомикробного вещества, затем первый абсорбционный слой А-1, состоящий на 100% из полиэфира, второй абсорбционный слой А-2, состоящий из смеси 50% полиэфира и 50% вискозы, и поверх него поверхностный слой R, состоящий на 100% из полиэфира. Слои K и R запаяны в виде «чайного пакетика», внутри которого вместо чая находятся абсорбционные слои.
Фигура 2 представляет вид поверхности повязки в направлении от полисахаридного покрытия. Граница S образуется при соединении слоев (слои, обозначенные K и R на фигуре 1 соединены), и часть N представляет собой покрытие, состоящее из смеси полисахаридов и противомикробного вещества.
Фигура 3 представляет график, показывающий эффективность заживления ран на модели здоровой крысы, где площадь зажившей поверхности раны отложена в зависимости от времени заживления раны при применении повязки из примера 1 и бандажа, состоящего из марли без повязки (т.е. без полисахаридов и противомикробного вещества).
Фигура 4 представляет график, показывающий эффективность заживления ран на модели карликовой свиньи, где площадь зажившей поверхности раны отложена в зависимости от времени заживления при использовании повязки из примера 1 и контрольного бандажа с такой же структурой, изготовленной из тех же тканевых материалов, но без покрытия (т.е. без полисахаридов и противомикробного вещества).
Фигура 5 представляет график, показывающий эффективность суммарного противомикробного эффекта от повязки из примера 1 и контрольного бандажа (см. описание к фигуре 4) на модели карликовой свиньи.
Фигура 6 представляет график, показывающий противомикробный эффект на "G"-палочки от повязки из примера 1 и контрольного бандажа (см. описание к фигуре 4) для модельной карликовой свиньи.
Примеры
Пример 1
Повязка с гиалуроном, октенидин дигидрохлоридом и двумя различными абсорбционными слоями, лиофилизированная
Октенидин дигидрохлорид (10 мг) растворяют в 1 мл абсолютированного этанола, затем 30 мкл этого раствора разбавляют до 10 мл стерильной водой для инъекций. К этому раствору постепенно добавляют натрий гиалуронан (150 мг) с молекулярной массой 1650000 г/мол при перемешивании и перемешивают в течение 12 час. Полученный вязкий раствор равномерно наносят на темплат шириной 1 мм и отверстием 10×10 см из тканевой основы (контактный слой) размером 13×13 см, причем ткань представляет собой вязаную основу 40 г/м2 из моноволокон 22 децитекс полиамида «M». Контактный слой с нанесенным покрытием на подходящем носителе немедленно замораживают до -70°C и затем переносят в лиофилизатор (покрытие должно оставаться замороженным) и лиофилизируют. Полученный губчатый пористый эластичный лиофилизат белого цвета прочно прилипает к контактному слоя частично внутри материала ткани, но основная часть нанесенного материала находится на одной стороне ткани. Контактный слой помещают таким образом, что лиофилизат контактирует с основой, на которой он лежит, например, со столом или рамой, на которую натянута ткань (т.е. основная часть покрытия направлена в сторону основы), и на него помещают квадрат 10×10 см неплетеной полиэфирной ткани 140 г/м2 (первый абсорбционный слой). На первый абсорбционный слой наносят второй абсорбционный слой (квадрат 10×10 см неплетеной ткани 140 г/м2 из полиэфира и вискозы 1:1). На второй абсорбционный слой помещают поверхностный слой, сделанный из неплетеного полиэфира 30 г/м2, с размерами 13×13 см. Изготовление повязки завершают путем соединения контактного и поверхностного слоев на нужном расстоянии от абсорбционных слоев, чтобы предотвратить их повреждение от нагревания. Затем готовят конечный продукт - квадрат примерно 11×11 см, обрезая излишек ткани по краям поверхностного и контактного слоев.
Полученную квадратную повязку накладывают на рану контактным слоем к ране и затем фиксируют вторичной повязкой. На сильно экссудативные раны накладывают сухую повязку. На слабо экссудативных ранах контактный слой перед наложением увлажняют 5-10 мл физиологического раствора, стерильной воды или питьевой воды. На сухих ранах всегда необходимо увлажнять повязку с помощью 10 мл подходящей жидкости (примеры приведены выше). Эту повязку можно оставлять на ране до 3 или 4 дней и затем ее меняют. В случае массивной экссудации меняют только вторичную повязку так часто, как возникает необходимость, а первичную повязку меняют. Абсорбционную емкость вторичной повязки можно увеличить, используя любой выпускаемый промышленностью суперабсорбент или другую подходящую систему.
Пример 2
Повязка с гиалуроном, октенидин дигидрохлоридом и двумя различными абсоробционными слоями, высушенная
Октенидин дигидрохлорид (10 мг) растворяют в 1 мл абсолютированного этанола и затем 30 мкл этого раствора разбавляют до 10 мл стерильной водой для инъекций и изопропиловым спиртом 1:1 (т.е. 50% раствор изопропилового спирта). К этому раствору постепенно добавляют натрий гиалуронан (150 мг) с молекулярной массой 1650000 г/мол при перемешивании и перемешивают в течение 30 мин. Полученный вязкий раствор равномерно наносят на темплат шириной 1 мм и отверстием 10×10 см на тканевой подложке (контактный слой) с размерами 13×13 см, причем ткань представляет собой вязаную основу 40 г/м2 из моноволокон 22 децитекс полиамида «М». Контактный слой с нанесенным покрытием на подходящем носителе высушивают в сушильном шкафу при 40°C в течение 2.5 часов или в подходящем режиме сушки (например, сушка при 40°C в течение 60 минут, нагревание до 70°C в течение 30 минут, выдержка при 70°C на 15 минут и затем охлаждение до 40°). Полученная стекловидная эластичная прозрачная (бесцветная) пленка прочно прилипает к контактному слою, частично внутри материала ткани, но основная часть нанесенного материала находится на одной стороне ткани и имеет такую же структуру, что и поверхность подложки, на которой закреплена ткань; если подложка гладкая, то пленка тоже будет гладкой; более предпочтительно иметь рельеф с незначительными впадинами. Контактный слой помещают таким образом, чтобы покрытие находилось в контакте с основой (т.е. основная часть покрытия направлена в сторону основы), и на него помещают квадрат 10×10 см неплетеной полиэфирной ткани 140 г/м2 (первый абсорбционный слой). На первый абсорбционный слой помещают второй абсорбционный слой в виде квадрата 10×10 см из неплетеной ткани 140 г/м2 из полиэфира и вискозы 1:1. На второй абсорбционный слой помещают поверхностный слой из нетканого полиэфира 30 г/м2 размером 13×13 см. Изготовление повязки завершают путем соединения контактного и поверхностного слоев на нужном расстоянии от абсорбционных слоев, с тем чтобы предотвратить их повреждение при нагревании. Затем готовят конечный продукт (квадрат примерно 11×11 см), обрезая излишек ткани по краям поверхностного и контактного слоев.
Полученную повязку накладывают на рану контактным слоем к телу, как в примере 1. Различие между пленкой и лиофилизатом заключается в том, что пленка менее проницаема для газов и быстрее растворяется. Поэтому предпочтительно использовать пленку особенно на первой стадии процесса заживления, когда хроническую рану нужно перевести в стандартный процесс заживления. Когда начинается вторая фаза, т.е. начинает образовываться обширная гранулированная ткань, можно использовать вместо этого лиофилизированные или другие повязки в случае глубокого проникновения гранулированной ткани в повязку.
Пример 3
Повязка с гиалуроном, октенидин дигидрохлоридом и двумя различными абсоробционными слоями, волокнистая
Октенидин дигидрохлорид (6 г) растворяют в 100 мл стерильной воды и затем постепенно добавляют 8 г натрий гуалурона с молекулярной массой 1650000 г/мол при перемешивании и раствор перемешивают 12 часов. Полученный вязкий раствор отбирают шприцем и выдавливают в осадительную ванну, которая содержит 400 мл концентрированной уксусной кислоты (примерно 98%) и 100 мл изопропилового спирта (примерно 99%). Полученное волокно оставляют в ванне и регулируют его длину, например, с помощью быстро вращающихся ножей (например, в машине, подобной обычному миксеру). Раствор с более короткими волокнами затем фильтруют через контактную ткань и подходящую пористую диафрагму (например, твердую пластину с отверстиями, на которую помещена ткань) с образованием слоя волокон, имеющих емкость примерно 15 г/м2. Необязательно покрытие для волокон можно готовить на пористой диафрагме и затем перенести (например, путем «репринта» на контактный слой). Слой волокон на контактной ткани промывают подходящей жидкостью, например, смесью изопропилового спирта и воды (концентрация должна быть выше 60%, чтобы волокна не растворялись). Промытый слой затем спрессовывают так, чтобы прижать волокна к основе и друг к другу, не нарушая пористой структуры. Размер подложки или контактной ткани и слоя волокон регулируют таким образом, чтобы получить квадрат контактного слоя 13×13 см с покрытием волокон размером 10×10 см. Октенидин дигидрохлорид (10 мг) растворяют в 1 мл абсолютированного этанола и затем 30 мкл этого раствора переносят в 2 мл смеси стерильной воды для инъекций и изопропилового спирта 1:1 (т.е. 50% изопропиловый спирт). Затем раствор октенидин дигидрохлорида равномерно наносят на всю поверхность покрытия волокон, например, распылением, и необязательно волокна спрессовывают (при этом происходит некоторое растворение волокон, что улучшает прочность связи между волокнами и контактной тканью). Таким образом, октенидин дихлорид, т.е. противомикробное вещество, проникает в структуру полисахаридных волокон и образуется механическая смесь полисахаридов и противомикробного вещества. Контактный слой волокон с покрытием на подходящей подложке высушивают в сушильном шкафу при 40°C в течение 2.5 часов или при другом режиме сушки (например, сушка при 40°C в течение 60 минут, нагревание до 70°C в течение 30 минут, выдержка при 70°C в течение 15 минут и затем охлаждение до 40°C). Дальнейшую обработку для получения повязки для ран и ее использование проводят так же, как в примере 1. Покрытие волокон является более пористым, чем пленка, изготовленная в примере 2, но в то же время структура пор отличается от структуры лиофилизата, описанного в примере 1. Свойства повязки с покрытыми волокнами гораздо ближе к свойствам лиофилизата, чем к свойствам пленки.
Пример 4
Замена части гуалуронана другим веществом или смесью веществ
Применили способ, аналогичный использованному в примерах 1, 2 или 3, но 0.1-99.9% гуалуронана заменили на другой полисахарид, например, производное целлюлозы, ксантан, альгинат, шизофиллан, хитозан, глюкан, или сахарид, например, глюкозу, фруктозу, сахарозу, или электролит, например, хлорид натрия, хлорид калия, иодид калия, хлорид магния, гидрофосфат натрия, дигидрофосфат натрия, сульфат цинка, или растительный экстракт либо аналогичный природный продукт, например, прополис, оливковое масло, масло чайного дерева, дубовый экстракт, календула, мята или цитрусы, или смесь любых комбинаций указанных веществ. Повязку можно модифицировать, используя 0.1-99.9% начального количества гуалуронана и большее количество другого вещества или смеси веществ по сравнению с исходным количеством гуалуронана. Например, в повязке по примеру 1 использовали только 10 мг гаулуронана вместо 150 мг гуалуронана и добавили 150 мг ксантана, так что суммарное количество полисахаридов стало выше исходного количества гуалуронана (160 мг смеси по сравнению с исходными 150 мг). Можно применять другие вещества или смесь веществ вплоть до концентраций, соответствующих их насыщенным растворам. Целью такого модифицирования является достижение гипертонической среды, которая благоприятна для некоторых фаз заживления конкретных ран, в основном хронических ран (особенно при некротическом распаде).
Пример 5
Замена октенидин дигидрохлорида другим веществом или смесью веществ
Применили способ, аналогичный использованному в примерах 1,2,3 или 4, но октенидин дигидрохлорид заменили другим подходящим противомикробным веществом в соответствующей концентрации (здесь рассчитанной на площадь поверхности 10×10 см). Например, можно использовать 1.5 мг бензалконий хлорида; 3.5 мг хлоргексидина; 0.5 мг РНМВ или смесь в любой комбинации различных количеств указанных веществ с октенидин дигидрохлоридом, необязательно без октенидин дигидрохлорида.
Пример 6
Оценка эффективности изделия (тесты на противомикробную активность, доклинические исследования) Использованные модели, краткое описание
Противомикробную активность изучали in vitro. Образцы исследовали периодически в течение нескольких дней. Образцы перенесли стерильными щипцами в стерильные стеклянные пробирки (в случае твердых повязок), а жидкие смеси перенесли в пробирки пипеткой. В каждую пробирку добавили 15 мл культуральной среды BHI (Brain Heart Infusion Broth; Hi-Media) и образцы инокулировали с помощью следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus subsp. aureus CCM 4516 (грамположительные кокки), Escherichia coli ССМ 4517 (грамотрицательная палочка), Pseudomonas aeruginosa ССМ 1961 (грамотрицательная неферментирующая палочка), Bacillus subtilis subsp. spizizenii ССМ 1999 (спорулирующая грамположительная палочка), Aspergillus niger ССМ 8222 (грибы). Протестировали ростовые свойства культуральной среды. Пробирки поместили в металлическую оболочку и внесли для культивирования в термостатированную камеру. Жидкие образцы культивировали в течение 24 и 48 часов, образцы твердых повязок культивировали в течение недели в интервале температур 30-35°C и на следующей неделе при 20-25°C. После указанного периода исследовали наличие или отсутствие помутнения. Для контроля культивирования присутствующих микроорганизмов помутневшие образцы вносили с помощью стерильной инокуляционной петли в чашки Петри с кровяным агаром КА (Merck). Инкубацию проводили в течение 5 суток при 30-35°C.
Эффект заживления изучали с использованием модели иссеченной раны у здоровых крыс (самцы ZDF). Готовили раны 2×2 см и определяли заживление дважды в неделю по сокращению раны с помощью компьютерной обработки фотографий раны.
Эффект заживления также изучали на модели карликовой свиньи типа Миннесота с 5 глубокими иссечениями 25×25 мм на каждой стороне, сделанными под анестезией способом, описанным Van Dorp Verhoeven МС, Koerten НК, Van Der Nat-Van Der Meij TH, Van Blitterswijk CA, Ponec M: Dermal regeneration in full-thickness wounds in Yucatan miniature pigs using a biodegradable copolymer, Wound Repair Regen, 1998; 6(6):556-68. Затем раны покрывали контрольной и экспериментальной повязкой до завершения заживления. Регулярные перевязки, фотодокументирование и соскобы для микробиологического исследования проводили дважды в неделю. На основании анализа фотографий определяли скорость заживления раны (сжатия, эпитализации), а на основании тестов на культивирование оценивали влияние повязки на колонизацию микробов на ране.
Противомикробная эффективность активной смеси (жидкости по примеру 1)
На образце жидкой смеси (вязкого раствора), использованного для покрытия согласно примеру 1, было показано полное (т.е. 100%) ингибирование роста штаммов Е.coli (исходная суспензия 20000 КОЕ/мл), S.ureus (20000 КОЕ/мл), P.aeruginosa (40000 КОЕ/мл) и В.subtilis (1000 КОЕ/мл) при содержании октенидин дигидрохлорида 4 мг. При использовании 1 мг октенидин дигидрохлорида ингибирование составило 100% только для штаммов В.subtilis и S.Aureus, ингибирование для штаммов Е.coli составило 99.95% и для штаммов P.aeruginosa 90%.
На образце конечной повязки была установлена зона ингибирования вокруг контактного слоя, однако на большем расстоянии от повязки рост микроорганизмов не ингибировался. С другой стороны, этот факт показывает, что противомикробное вещество не высвобождается из повязки в окружающую среду и поэтому не повредит пациенту.
Противомикробная эффективность активной смеси (жидкость по примеру 5)
На образце жидкой смеси (вязкого раствора), использованной для покрытия согласно примеру 5, было показано полное (т.е. 100%) ингибирование роста штаммов Е.coli (исходная суспензия 1800 КОЕ/мл), S.aureus (600 КОЕ/мл) и А.niger (65 КОЕ/мл) при содержании 16 мг бензалконий хлорида (BAC) или 40 мг хлоргексидина или 40 мг РНМВ. При использовании 1.6 мг BAC ингибирование составило 100% только для штаммов S.aureus, ингибирование штамма Е.coli составило 16% и ингибирование штамма A.niger составило 89%. При использовании 4 мг хлоргексидина ингибирование роста Е.coli составило 61%, S.aureus 95% и A.niger 32%. При использовании 4 мг полигексаметиленбигуанида (РНМВ) ингибирование роста Е.coli составило 44% и A.niger 57%.
На образцах конечных повязок были показаны зоны ингибирования так же, как описано для образцов из примера 1. Поэтому при использовании подходящего количества противомикробного вещества повязки имели близкие свойства по ингибированию микробов, обусловленные суммарной конструкцией и способом изготовления повязки, а не только конкретным противомикробным веществом.
Повязка из примера 1, эффект заживления, модель здоровой крысы
При использовании повязки из примера 1 наблюдали значительное ускорение закрытия раны, которое в использованной модели представляет масштаб заживления или эффективность заживления. По сравнению с необработанной контрольной раной (см. фигуру 3) видно, что применение повязки по примеру 1 укорачивает время заживления раны, особенно благодаря тому, что процесс заживления раны начинается сразу после получения травмы. Интенсивность последующего заживления раны аналогична в обоих случаях, что видно из близкого наклона кривых для обеих функций на фигуре 3. Поскольку работали со здоровыми крысами, эффективность заживления на хронических ранах не исследовали.
Повязка из примера 1, эффект заживления, модель здоровой карликовой свиньи
Было установлено, что повязка из примера 1 положительно влияет на скорость затягивания раны (фигура 4) и также уменьшается общее содержание бактерий в ранах (фигура 5), из которых особенно отслеживали грамотрицательные бактерии (фигура 6).

Claims (10)

1. Повязка для заживления ран с противомикробным действием, отличающаяся тем, что имеет вид многослойного изделия и содержит контактный слой (К), один или несколько абсорбционных слоев (А) и поверхностный слой (R), причем все слои расположены в следующем порядке в направлении от раны: контактный слой (К), который содержит на одной стороне, контактирующей с раной, покрытие (Р) из смеси физиологически приемлемой соли гуалуроновой кислоты и октенидин дигидрохлорида в массовом соотношении 500:1; один или несколько абсорбционных слоев (А) и поверхностный слой (R).
2. Повязка по п. 1, отличающаяся тем, что контактный слой изготовлен из плетеной или вязаной ткани из моноволокон полиамида (PAD), из штапельных волокон; из неплетеной ткани или пористой мембраны, полиуретана, полиэфира, вискозы, смеси указанных волокон или других материалов, например синтетических волокон типа полипропилена.
3. Повязка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что покрытие (Р) выполнено в виде лиофилизата или высушенного покрытия.
4. Повязка по любому из пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что абсорбционные слои (А), изготовленные из материалов, которые выбирают из группы, состоящей из полиэфира, вискозы, полиамида, полиэтилена, полипропилена, полисахарида, например, ксантана или производного целлюлозы, суперпоглощающего материала, комбинации плетеных или неплетеных текстильных волокон и супербсорбентов или смеси указанных материалов.
5. Повязка по любому из пп. 1 и 2, отличающаяся тем, что включает несколько абсорбционных слоев (А), расположенных в таком порядке, что градиент абсорбционной емкости увеличивается в направлении от раны.
6. Повязка по п. 5, отличающаяся тем, что включает абсорбционные слои (А-1) и (А-2), причем абсорбционный слой (А-1), расположенный ближе к ране, состоит на 100% из полиэфира, а абсорбционный слой (А-2), расположенный дальше от раны, изготовлен из смеси 1:1 полиэфира и вискозы.
7. Повязка по п. 1, отличающаяся тем, что покрытие (Р) состоит из слоя осажденных гуалуроновых волокон, на который наносят слой раствора октенидин дигидрохлорида, причем количество гуалуронового покрытия составляет по меньшей мере 0,1 мг/м2 и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида составляет по меньшей мере 0,0001 мг/м2.
8. Повязка по п. 7, отличающаяся тем, что количество гуалуронового покрытия находится в интервале 1-50 г/м2 и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида находится в интервале 0,001-0,5 г/м2.
9. Повязка по п. 8, отличающаяся тем, что количество гуалуронового покрытия находится в интервале 5-20 г/м2 и количество покрытия из октенидин дигидрохлорида находится в интервале 10-40 мг/м2.
10. Повязка по п. 1, отличающаяся тем, что контактный слой (К) и поверхностный слой (R) соединены вместе по краям, при этом абсорбционный слой или абсорбционные слои (А) закрыты между контактным слоем (К) и поверхностным слоем (R).
Figure 00000001
RU2013143206/15U 2011-03-11 2012-03-01 Повязка для заживления ран с противомикробным действием RU149063U1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ201124045U CZ22394U1 (cs) 2011-03-11 2011-03-11 Antimikrobiální smes a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním úcinkem
CZPUV2011-24045 2011-03-11
PCT/CZ2012/000021 WO2012122956A1 (en) 2011-03-11 2012-03-01 Antimicrobial mixture and a covering supporting wound healing, having an antimicrobial activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU149063U1 true RU149063U1 (ru) 2014-12-20

Family

ID=44189522

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013143206/15U RU149063U1 (ru) 2011-03-11 2012-03-01 Повязка для заживления ран с противомикробным действием

Country Status (12)

Country Link
JP (1) JP3196712U (ru)
AR (1) AR088721A4 (ru)
AT (1) AT13850U1 (ru)
BR (1) BR112013023201A2 (ru)
CZ (1) CZ22394U1 (ru)
DE (1) DE212012000057U1 (ru)
DK (1) DK201300152Y3 (ru)
FR (1) FR2972355B3 (ru)
HU (1) HU4499U (ru)
IT (1) ITMI20120370A1 (ru)
RU (1) RU149063U1 (ru)
WO (1) WO2012122956A1 (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ITBO20120185A1 (it) * 2012-04-06 2013-10-07 Emodial S R L Medicazione antimicrobica, composizione antimicrobica e relativo uso
CZ28634U1 (cs) * 2015-05-05 2015-09-14 Contipro Pharma A.S. Dentální přípravek na bázi hyaluronanu a oktenidin dihydrochloridu
DE102016007892A1 (de) * 2016-06-21 2017-12-21 Nejmo Harb Das reagierende und schützende Pflaster
CN109328058A (zh) 2016-07-27 2019-02-12 株式会社利他药业 口腔粘膜贴附材料及其制造方法
DE102016009877A1 (de) * 2016-08-08 2018-02-08 Nejmo Harb Reaktions-Schutz-Pflaster
CN106178069A (zh) * 2016-08-30 2016-12-07 苏州美迪斯医疗运动用品股份有限公司 一种急救止血敷料及其制备方法
JP6839477B2 (ja) * 2017-01-30 2021-03-10 多木化学株式会社 コラーゲン構造体
CZ307615B6 (cs) * 2017-06-05 2019-01-16 Contipro A.S. Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití
CZ308064B6 (cs) 2018-08-23 2019-12-04 Contipro As Kompozice obsahující jodid a derivát kyseliny hyaluronové s oxidačním účinkem, způsob její přípravy a použití
CN110652609A (zh) * 2019-07-31 2020-01-07 武汉理工大学 一种负载银锌微电池的海藻酸盐敷料及其制备方法
CN111939306A (zh) * 2020-08-21 2020-11-17 江苏诺瓦立医疗用品有限公司 抗菌敷料及其应用
US20210378870A1 (en) * 2020-08-24 2021-12-09 University Of Utah Research Foundation Multi-functional analgesic-releasing wound dressing
WO2024072942A2 (en) 2022-09-29 2024-04-04 Adora Animal Health Corporation Skin penetrating formulations of sulfated glycosaminoglycans and fragments derived therefrom for the treatment of pain and other medical conditions

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1229075B (it) 1985-04-05 1991-07-17 Fidia Farmaceutici Medicamenti per uso topico, ottenuti tramite l'impiego dell'acido ialuronico
US5128136A (en) 1990-07-16 1992-07-07 The Oregon Health Sciences University Wound healing kit comprised of gelable collagen
US7691829B2 (en) * 1998-03-24 2010-04-06 Petito George D Composition and method for healing tissues
DE102005017845A1 (de) * 2005-04-18 2006-10-19 Lohmann & Rauscher Gmbh & Co. Kg Autosterile, antiseptische Kollagenzubereitungen, ihre Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
ITMI20051569A1 (it) * 2005-08-11 2007-02-12 Biokosmes S R L Composizione cicatrizzante
US20070264226A1 (en) * 2006-05-10 2007-11-15 Karagoezian Hampar L Synergistically enhanced disinfecting solutions
CZ303471B6 (cs) * 2007-10-03 2012-10-03 Contipro Biotech S.R.O. Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan
EP2323480A4 (en) * 2008-08-28 2013-02-27 Covidien Lp ANTIMICROBIAL FOAM COMPOSITIONS, ARTICLES AND ASSOCIATED METHODS
US20100055158A1 (en) * 2008-08-28 2010-03-04 Tyco Healthcare Group Lp Environmentally Activated Compositions, Articles and Methods
DE102009049504A1 (de) * 2009-10-15 2011-04-21 Schülke & Mayr GmbH Wund- und Schleimhautantiseptikum auf der Basis von Bispyridiniumalkanen

Also Published As

Publication number Publication date
WO2012122956A1 (en) 2012-09-20
FR2972355A3 (fr) 2012-09-14
DE212012000057U1 (de) 2013-09-26
JP3196712U (ja) 2015-04-02
AT13850U1 (de) 2014-10-15
AR088721A4 (es) 2014-07-02
HU4499U (en) 2015-01-28
ITMI20120370A1 (it) 2012-09-12
CZ22394U1 (cs) 2011-06-20
DK201300152Y3 (da) 2014-02-14
BR112013023201A2 (pt) 2016-09-20
DK201300152U1 (da) 2013-10-25
FR2972355B3 (fr) 2013-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU149063U1 (ru) Повязка для заживления ран с противомикробным действием
EP3672655B1 (en) Biomaterial and methods of making and using said biomaterial
RU2455995C2 (ru) Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс
Tarusha et al. Alginate membranes loaded with hyaluronic acid and silver nanoparticles to foster tissue healing and to control bacterial contamination of non-healing wounds
EP1473047B1 (en) Microbial cellulose wound dressing sheet, containing PHMB, for treating chronic wounds
Shyna et al. A nonadherent chitosan-polyvinyl alcohol absorbent wound dressing prepared via controlled freeze-dry technology
EP1356831B1 (en) Microbial cellulose wound dressing for treating chronic wounds
RU2314834C1 (ru) Раневое покрытие
JP2009523474A (ja) 防腐性のアルギン酸塩調製物
KR20090112707A (ko) 박테리아 흡착 구성물 및 수분 유지 시스템을 포함하는 상처 드레싱
JP2022523780A (ja) 抗菌ドレッシング、ドレッシング構成要素、及び方法
RU2437681C1 (ru) Раневое покрытие с лечебным действием
Han Interactive wound dressings
JP4808402B2 (ja) 陰イオン多糖と銀の複合体を含む創傷包帯材料
Bülbül et al. Traditional and advanced wound dressings: physical characterization and desirable properties for wound healing
Chellamani et al. Chitosan treated textile substrates for wound care applications
CN108969791B (zh) 一种负载纳米银的复合伤口敷料及其制备方法
JP4486304B2 (ja) 慢性創傷の治療用の微生物セルロース性創傷被覆材
US20120282320A1 (en) Hemostatic dressing
CN110997018A (zh) 止血材料及含有其的创伤敷料
RU2545729C1 (ru) Сетчатое биоактивное раневое покрытие
RU114417U1 (ru) Перевязочный материал и многослойная раневая повязка
RU2743425C1 (ru) Гемостатическое средство на основе хитозанового аэрогеля
RU37463U1 (ru) Покрытие для ожоговых ран
RO138006A2 (ro) Suport polimeric-medicament/ulei esenţial pentru pansamente utilizate în tratamentul plăgilor de tip escare

Legal Events

Date Code Title Description
PD1K Correction of name of utility model owner