PT1751105E - Derivados de piperazina de alquil-oxindoles - Google Patents

Claims (16)

1. ΕΡ 1 751 105/ΡΤ 1/5 REIVINDICAÇÕES 1. Derivados de 3-alquil-indol-2-ona, em que Ks

   em que Q é azoto; R1 e R2 independentemente representam hidrogénio ou halogéneo; R3 representa hidrogénio; R4 e R1 representam hidrogénio, e R2 representa hidrogénio; m é 4; e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
2. 2. Derivados de 3-alquil-indol-2-ona, em que R1 e R2 independentemente representam hidrogénio ou halogéneo; R3 é hidrogénio; Q representa um grupo CH e R4 e R1 conjuntamente formam etilenodioxi, R2 representa halogéneo; m é 4; e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
3. 3. 3-[4-(4-Piridin-2-il-piperazin-l-il)-butil]-1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
4. 4. 3-{4-[4-(7-Cloro-2,3-di-hidrobenzo[1,4]-dioxin-5-il)- piperazin-l-il]-butil}-1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis. 1
5. 5-Fluor0-3-[4-(4-piridin-2-il-piperazin-l-il)-butil]- 2 1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis. ΕΡ 1 751 105/ΡΤ 2/5 6.
6. 6-Fluoro-3-[4-(4-piridin-2-il-piperazin-l-il)-butil]- 1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
7. 7 . 3-{4-[4-(7-Cloro-2,3-di-hidrobenzo[1,4]-dioxin-5-il)-piperazin-l-il]-butil}-5-fluoro-1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
8. 8. 3-{4-[4-(3-Metoxifenil)-piperazin-l-il]-butil}—1,3 — di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
9. 9 . 3-{4-[4-(5-Cloro-2-metoxifenil)-piperazin-l-il]- butil}-1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
10. 10. 5-Fluoro-3-{4-[4-(3-metoxifenil)-piperazin-l-il]-butil}-1,3-di-hidro-2H-indol-2-ona, e seus sais de adição de ácido farmaceuticamente aceitáveis.
11. 11. Composições farmacêuticas que compreendem como ingrediente activo pelo menos um dos compostos de Fórmula Geral (I) de acordo com as reivindicações 1 a 10 ou um seu sal de adição de ácido farmaceuticamente aceitável, em mistura com um ou mais portador(es) ou agente(s) auxiliar convencional.
12. 12. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 11, adequada para o tratamento ou profilaxia de desordens do sistema nervoso central e desordens psicossomáticas incluindo sindrome de ansiedade, desordens de ansiedade particularmente generalizada, doença de pânico, doença compulsiva, fobia social, agorafobia, fobias relacionadas com situações específicas, desordens de stress, desordens de stress pós-traumático, desordem de memória pós-traumática, desordem cognitiva, disfunção sexual de origem no sistema nervoso central, depressão, esquizofrenia, neuro-degeneração seguida de declínio mental, doença de Alzheimer, icto, demências, outras doenças gastrointestinais e doenças cardiovasculares, em particular hipertensão. ΕΡ 1 751 105/ΡΤ 3/5
13. 13. Processo para a preparação dos compostos de acordo com as reivindicações 1 a 10, em que R1 - R6, Q e m são como definido acima, o qual compreende a. reacção de um composto de Fórmula Geral (II),

    (Π) em que L é hidroxi, com um cloreto de arilsulfonilo ou um cloreto de alquilsulfonilo de cadeia linear ou ramificada possuindo 1 a 7 átomo(s) de carbono, preferivelmente cloreto de metilsulfonilo, na presença de uma base orgânica, e reacção do composto de Fórmula Geral (II) assim obtido, em que L é aril- ou alquil-sulfoniloxi, com um derivado de piridina de Fórmula Geral (III)

    em que R4, R5, R6 e Q são como definido acima, na presença de um agente de ligação ácido, ou b. reacçao de um composto de Fórmula Geral (V), R*

    (V) em que R1, R2, R3 são como definido acima, com um composto de Fórmula Geral (VI), ΕΡ 1 751 105/ΡΤ 4/5

    em que R4, R5, R6 sao como definido acima, m é 1, 2, 3 ou 4, L é cloro ou bromo, na presença de uma base forte.
14. 14. Derivado de 3-alquil-indol-2-ona de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10 para utilização como medicamento.
15. 15. Processo para fabrico de uma composição farmacêutica adequada para o tratamento ou profilaxia de desordens do sistema nervoso central e psicossomáticas incluindo síndrome de ansiedade, desordens de ansiedade particularmente generalizada, doenças de pânico, desordem compulsiva, fobia social, agorafobia, fobias relacionadas com situações especificas, desordem de stress, desordem de stress pós-traumático, desordem de memória pós-traumática, desordens cognitivas, disfunção sexual de origem no sistema nervoso central, depressão, esquizofrenia, declínio mental causado por citólise cerebral, doença de Alzheimer, icto, demências, outras doenças gastro-intestinais e doenças cardiovasculares, em particular hipertensão, o qual compreende a mistura de pelo menos um composto de Fórmula Geral (I) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10 ou um seu sal de adição de ácido farmaceuticamente aceitável com um portador farmacêutico e opcionalmente outro agente auxiliar, e a disposição da mistura em forma galénica.
16. 16. Utilização de pelo menos um composto de Fórmula Geral (I) de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10 ou um seu sal de adição de ácido orgânico ou inorgânico farmaceuticamente aceitável, para preparação de uma composição farmacêutica que o(s) contém, para o tratamento ou profilaxia de doenças do sistema nervoso central e desordens psicossomáticas incluindo síndrome de ansiedade, desordem de ansiedade particularmente generalizada, doença de pânico, ΕΡ 1 751 105/ΡΤ 5/5 doença compulsiva, fobia social, agorafobia, fobias em relação com situações especificas, desordem de stress, desordem de stress pós-traumático, desordem de memória pós-traumática, desordem cognitiva, disfunção sexual de origem no sistema nervoso central, depressão, esquizofrenia, neurodegeneração seguida de declínio mental, doença de Alzheimer, icto, demências, outras doenças gastrointestinais e doenças cardiovasculares, em particular hipertensão. Lisboa, 2009-01-29