JP2003081959A - ベンゼン環縮合５員複素環式化合物、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 神経栄養因子様作用、神経栄養因子活性増強
作用、βアミロイドの細胞毒性抑制作用等の医薬作用を
有する新規なベンゼン環縮合５員複素環式化合物を提供
する。 【解決手段】 式： 【化１】 〔式中、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なって、水素
原子、炭化水素基または複素環基、あるいはＲ^１とＲ^２
が、隣接する炭素原子と共に３ないし８員同素または複
素環を形成していてもよく、Ｒ^３は、環状基、ヒドロキ
シ基、オキソ化されていてもよいメルカプト基またはア
ミノ基、Ｒ^４は水素原子、炭化水素基、ヒドロキシ基、
オキソ化されていてもメルカプト基またはアミノ基、あ
るいはＲ^２とＲ^４は一緒になって二重結合を形成してい
てもよく、Ｘは、結合手または鎖状炭化水素基、Ｗは酸
素原子または硫黄原子、Ｂ環は５ないし８員含窒素複素
環、Ｃ環はベンゼン環を示し、− − − は単結合また
は二重結合を示す。〕で表わされる化合物、その塩また
はそのプロドラッグは、優れた神経変性抑制作用等およ
び脳内移行性を有し、低毒性であり、神経変性疾患予防
・治療剤等として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規ベンゼン環縮
合５員複素環式化合物、特に、ベンゾフランまたはベン
ゾチオフェン誘導体、その製造法およびそれを含有する
医薬組成物に関する。さらに詳しくは、神経栄養因子様
作用、神経栄養因子活性増強作用、神経変性抑制作用、
神経新生促進作用、神経再生促進作用、βアミロイド毒
性抑制作用等の優れた医薬作用を有し、神経変性疾患等
の予防・治療用の医薬として有効な化合物に関する。

【０００２】

【従来の技術】神経変性疾患は、神経細胞死という破壊
的な損傷をもたらす進行性の疾患である。主な神経変性
疾患としては、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋
萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハンチントン病等の中枢
神経疾患や糖尿病性神経障害に代表される末梢神経障害
等が知られている。その多くは老化と関係しており、実
際加齢と共に発症が増加するが、時に中年からさらに若
い年齢においても発病することがある。脳の構造や機能
に関する研究の結果、神経伝達物質や神経栄養因子の役
割等が徐々に解明されつつあるが、神経変性疾患の原因
についてはまだ未知の部分が多い。唯一パーキンソン病
のみは、特定の神経伝達物質、即ちドーパミンとの関連
が明らかにされ、ドーパミンの前駆物質であるＬ−ドー
パが神経症状を軽減し、機能を回復させる薬として使わ
れている。しかしながら、Ｌ−ドーパが神経変性の進行
を抑制するわけではなく、病状の進行即ちドーパミン神
経の変性・脱落と共にＬ−ドーパの効果は徐々に失われ
ていく。また、アルツハイマー病はアセチルコリン神経
細胞やモノアミン系神経細胞等多種の神経細胞が変性・
脱落する疾患であるが、これに対する薬として、コリン
エステラーゼの阻害薬が上市あるいは開発中である。し
かしながら、これにおいてもパーキンソン病におけるＬ
−ドーパ同様、神経症状を一時的に改善する対症療法の
域をでない。このようにアルツハイマー病やパーキンソ
ン病を含め、細胞死を引き起こす因子の毒性から神経細
胞を保護し、神経変性疾患の進行を抑制する薬物は現在
報告されていない。また、神経変性疾患における細胞死
は、それぞれの疾患に特有の因子の毒性により引き起こ
されるとされ、例えばアルツハイマー病では内因性のβ
アミロイドが細胞死を引き起こす因子として考えられて
いる。βアミロイドはアルツハイマー病患者の脳内にみ
られる神経病理学的特徴である老人斑を構成する蛋白質
で、４０から４３個のアミノ酸からなる。このβアミロ
イドを海馬神経細胞の初代培養系に加えると神経細胞死
が起こることが明らかにされており［サイエンス（scie
nce）、245巻、417−420頁、1989年]、またβアミロイ
ドの凝集が、その毒性発現に必須であること等が示され
ている［ニューロバイオロジー オブ エイジング(Neuro
biology of Aging)、13巻、587−590頁、1992年および
ジャーナル オブモレキュラー バイオロジー（Journal
of Molecular Biology）、218巻、149−163頁、1991
年］。βアミロイドの毒性発現メカニズムについては、
１）βアミロイドがイオンチャンネルを形成し、カルシ
ウムイオンを流入させる、２）βアミロイドがフリーラ
ジカルの発生を促進する、３）βアミロイドがタウ蛋白
キナーゼI（ＴＰＫ−Ｉ）を活性化し、タウのリン酸化
が亢進される、４）βアミロイドがミクログリアを活性
化し、ミクログリアから神経毒が分泌される等が考えら
れている。最近になって、ＩＧＦ−１（インスリン様成
長因子）、ＮＧＦ（神経成長因子）等の神経栄養因子
が、βアミロイド等による神経細胞のアポトーシスを抑
制し、そのメカニズムとしてＰＩ−３キナーゼの活性化
によるＴＰＫ−Ｉ／ＧＳＫ−３β（グリコーゲン シン
ターゼ キナーゼ３）の阻害が関与することが明らかと
なった［ジャーナル オブ ニューロサイエンス （J. Ne
urosci.）、11巻、2552−2563頁、1991年、サイエンス
（Science）、267巻、2003−2006頁、1995年およびザ
ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー(J. Bio
l. Chem.)、272巻、154−161頁、1997年］。βアミロイ
ドによってＰＩ−３キナーゼが阻害され、ＴＰＫ−Ｉ／
ＧＳＫ−３βが活性化されると、ピルビン酸脱水素酵素
（ＰＤＨ）の阻害によりアセチルコリンの合成反応系に
影響し、アセチルコリンの含量も低下する。このことは
アルツハイマー病患者の脳でアセチルコリンの含量が低
下していることとも一致し、逆にＰＩ−３キナーゼを活
性化することにより、神経細胞死を防止するのみなら
ず、脳内のアセチルコリン含量の増加をもたらし神経症
状を改善することが期待される。さらにＴＰＫ−Ｉ／Ｇ
ＳＫ−３βの阻害により、アルツハイマー病で低下して
いる脳内グルコース利用率の増加も期待することができ
る［ザ ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー
（J. Biol. Chem.）、269巻、3568−3573頁、1994年お
よびエンドクリノロジー（Endocrinology）、125巻、31
4−320頁、1989年］。また、５員の複素環、例えば、フ
ラン環またはジヒドロフラン環、あるいはベンゾチオフ
ェン環またはジヒドロベンゾチオフェン環と縮合したベ
ンゼン環に、縮合含窒素複素環基を有する化合物として
は以下の化合物が報告されている。

【０００３】１）骨吸収および骨代謝の抑制作用を有す
るとして式：

【化７】 〔式中、Ｒ^１は水素、低級アルキル、アシル基、アミ
ノ、アシルアミノ、ニトロ、ハロゲンまたは１個以上の
適当な置換基を有していてもよいヒドロキシ低級アルキ
ルであり、Ｒ^２は水素、低級アルキル、アシル基、低級
アルコキシ、アシル低級アルキル、アリール、シアノ、
モノ（またはジまたはトリ）ハロ低級アルキル、低級ア
ルキルチオまたは１個以上の適当な置換基を有していて
もよいヒドロキシ低級アルキルであり、Ｒ^３は水素、低
級アルキル、低級アルケニル、シクロ低級アルキル低級
アルキル、ハロゲン、アシル基、アシル低級アルキル、
アシルアミノ、アシルアミノ低級アルキル、アシル低級
アルケニル、アシルオキシ低級アルキル、アシル低級ア
ルキルチオ低級アルキル、アミノ低級アルキル、モノ
（またはジ）低級アルキルアミノ、低級アルキルチオ低
級アルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いヒドロキシイミノ低級アルキル、１個以上の適当な置
換基を有していてもよいヒドロキシ低級アルキル、ヒド
ロキシ低級アルキルチオ低級アルキル、シアノ低級アル
キル、１個以上の適当な置換基を有していてもよいモノ
（またはジ）低級アルコキシ低級アルキル、１個以上の
適当な置換基を有していてもよいアリールで置換された
低級アルキル、モノ（またはジ）低級アルキルアミノ低
級アルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよ
い複素環基で置換された低級アルキル、１個以上の適当
な置換基を有していてもよい複素環基、複素環チオ、複
素環チオ低級アルキル、複素環オキシ、複素環オキシ低
級アルキル、複素環アミノイミノ低級アルキル、アリー
ル、アミノまたはニトロであり、Ｒ^２とＲ^３とは互いに
連結して、（１）１個以上の適当な置換基を有していて
もよい低級アルキレン、（２）１個以上の適当な置換基
を有していてもよい低級アルケニレンまたは（３）式−
(Ａ^１)_ｍ−Ｗ−(Ａ^２)_ｎ− [ここに、Ａ^１およびＡ^２は
各々、１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級
アルキレンまたは１個以上の適当な置換基を有していて
もよい低級アルケニレンであり、Ｗは−Ｓ−、−Ｓ(Ｏ)
−またはＮ(Ｒ^５)−（ここに、Ｒ^５は水素、低級アルキ
ルまたはアシル基である）であり、ｍおよびｎは各々整
数０または１である]の基を形成していてもよく、Ｘは
ＯまたはＳであり、Ｙはビニレンまたは式−ＮＨＣＯ
−、−ＮＨＳＯ_２−、−ＯＣＯ−、−ＯＣＨ_２−、−Ｎ
ＨＣＯＣＯ−、−ＮＨＣＯＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨＣＯＣ
Ｈ_２−、−ＮＨＣＯＮＨ−またはＮ(Ｒ^６)ＣＯ−（ここ
に、Ｒ^６は低級アルキルである）の基であり、Ｚは１個
以上の適当な置換基を有していてもよい複素環基または
１個以上の適当な置換基を有していてもよいアリールで
あり、ｌは整数０または１であり、− − − は単結合
または二重結合を表わす。〕で表される化合物およびそ
の医薬として許容しうる塩、および具体的に

【化８】 （ＷＯ ９５／２９９０７および特表平９−５１２７９
５号公報）。

【０００４】２）過酸化脂質生成抑制作用を有するとし
て式：

【化９】 〔式中、Ｒ^１は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ^４）Ｒ
^５で表される基であり、ここでＲ^４およびＲ^５は、水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール
基、アラルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしく
は無置換のカルバモイル基または置換もしくは無置換の
チオカルバモイル基であり、さらにＲ^４およびＲ^５は一
体となり環状のアミノ基を形成してもよい。Ｒ^２および
Ｒ^３は水素原子または低級アルキルである。〕で表され
る３,５−ジヒドロキシヘプタン酸誘導体、および式：

【化１０】 〔式中、Ｒ^１は、水素原子、ニトロ基、−Ｎ（Ｒ^４）Ｒ
^５で表される基であり、ここでＲ^４およびＲ^５は、水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、アリール
基、アラルキル基、アシル基、アロイル基、置換もしく
は無置換のカルバモイル基または置換もしくは無置換の
チオカルバモイル基であり、さらにＲ^４およびＲ^５は一
体となり環状のアミノ基を形成してもよい。Ｒ^２および
Ｒ^３は水素原子または低級アルキルである。Ｒ^６は、水
素原子、低級アルキル基、アルカリ金属またはアルカリ
土類金属である。〕で表される３,５−ジヒドロキシヘ
プタン酸誘導体（特開平５−１９４４６６号公報）。

【０００５】３）除草剤であるとして式：

【化１１】 〔式中、ＲはＨ，Ｃｌ，Ｆ，Ｃ_１−Ｃ_２アルキルまたは
Ｃ_１−Ｃ_２アルコキシ；Ｒ_１はＨ，Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｃ
Ｈ_３，ＯＣＨ_３，ＣＮ，ＣＦ_３，ＯＣＦ_３またはＯＣＦ
_２Ｈ；Ｘ^１はＯ；Ｒ_２はＨ，ＣＨ_３またはＣＨ_２Ｃ
Ｈ_３；Ｒ_３はＨ，Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル，ＣＲ_２Ｒ_７
ＣＮ，ＣＮ，ＣＲ_２Ｒ_４Ｒ_７，ＣＯＣｌ，ＣＯＲ_４，Ｃ
(ＮＯＲ_６)Ｒ_２，ＣＯ_２Ｒ_４，ＣＯＮＲ_４Ｒ_２，ＣＨＲ
_２ＯＨ，ＣＯ_２(ＣＨ_２)_２Ｓi(ＣＨ_３)_３，ＣＯＮＲ_２
ＳＯ_２ＣＨ_３，ＣＨＲ_２ＣＯ_２Ｒ_４，ＣＯＮＨＣＨ(Ｃ
Ｈ_３)ＣＯＮＨＣＨ(ＣＨ_３)ＣＯ_２ＣＨ_３，ＣＨＲ_２Ｃ
ＯＲ_４，ＣＨＲ_２ＯＳＯ_２(Ｃ_１−Ｃ_４アルキル)，ＣＨ
Ｒ_２ＯＣ(Ｏ)Ｒ_４，ＣＨＲ_２ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ_２)_２，ＣＨ
Ｒ_２ＯＣ(Ｏ)Ｎ(Ｒ_２)ＯＣＨ_３，ＣＨＲ_２ＯＣ(Ｏ)Ｎ
(Ｒ_２)Ｐｈ，ＨＣ＝ＣＨ_２またはＣ≡ＣＨ；Ｒ_４はＨ，
Ｃ_１−Ｃ_４アルキル，Ｃ_１−Ｃ_４ハロアルキル，Ｃ_２−
Ｃ_６アルケニル，Ｃ_３−Ｃ_６アルキニル，Ｃ_２−Ｃ_４ハ
ロアルケニル，フェニル，Ｃ_１−Ｃ_４アルキルフェニ
ル，Ｃ_３−Ｃ_６アルコキシカルボニルアルキルまたは
(ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ)_ｂＲ_２；ｂは１ないし６；ｍは１；ｎ
は1または２；Ｊは

【化１２】 （式中、ＸおよびＹはそれぞれＯまたはＳを示す）等を
示す。〕で表される化合物（ＵＳＰ ４,８８１,９６
７）。

【０００６】４）抗菌作用を有するとして式：

【化１３】 〔式中、ｍおよびｎは０または１で、ｍおよびｎの合計
が１、Ｒが水素または低級アルキル、Ｒ'はＲ，

【化１４】 ＲとＲ'が共に(ＣＨ_３)_２Ｎ−Ｎ＝,

【化１５】 を形成するか、あるいはピロールまたはピロリジンを形
成、Ｒ''はＲ、低級アルキル、ＣＦ_３−またはＣｌＣＨ
_２−、Ｒ'''は低級アルキルまたはＣＦ_３−を示す。〕
で表される化合物またはその薬理学的に許容されうる塩
（ＵＳＰ ４,２１２,８６５）。

【０００７】５）合成中間体である式：

【化１６】 で表される化合物［テトラヘドロン レターズ(Tetrahed
ron Letters)、37巻、51号、9183−9186頁、1996年］。

【０００８】６）過酸化脂質生成抑制作用を有する式：

【化１７】 〔式中、Ｒ^１およびＲ^２は同一または異なって、水素原
子、アシル基、アルコキシカルボニル基、それぞれ置換
基を有していてもよい脂肪族基または芳香環基、Ｒ^３、
Ｒ^４およびＲ^５は、同一または異なって、アシル化され
ていてもよい水酸基、それぞれ置換基を有していてもよ
いアミノ基、アルコキシ基または脂肪族基であるか、ま
たはＲ^３、Ｒ^４およびＲ^５のうち二つが置換基を有して
いてもよい炭素同素環を形成していてもよく、Ｒ^６およ
びＲ^７は、同一または異なって、置換基を有していても
よい脂肪族基、しかも、Ｒ^６およびＲ^７のうち少なくと
も一つはα位がメチレン、Ｒ^８およびＲ^９は、同一また
は異なって、水素原子またはそれぞれ置換基を有してい
てもよい脂肪族基または芳香環基を示す。〕で表される
化合物またはその塩（ＥＰ−Ａ−４８３７７２および特
開平５−１４０１４２号公報）。

【０００９】７）骨吸収抑制作用を有するとして式：

【化１８】 〔式中、Ｒ^１はホルミル、カルバモイル低級アルキル、
チオモルホリノカルボニル低級アルキル、チオモルホリ
ノカルボニル低級アルキルＳ−オキシド、ピリジルアミ
ノカルボニル低級アルキル、ピラゾリルアミノカルボニ
ル低級アルキル、トリアゾリルアミノカルボニル低級ア
ルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよいキ
ノリルアミノカルボニル低級アルキル、３−ピリジル低
級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、４−ピリジ
ル低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、ピリジ
ルエチルアミノカルボニル低級アルキル、ピリジル低級
アルキルアミノカルボニル低級アルキルＮ−オキシド、
ベンズイミダゾリル低級アルキルアミノカルボニル低級
アルキル、Ｎ−ピリジル低級アルキル−Ｎ−アシル低級
アルキルアミノカルボニル低級アルキル、Ｎ−ピリジル
−Ｎ−低級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、低
級アルキルアミノカルボニル低級アルキル、ジ低級アル
キルアミノカルボニルメチル、キノリル、２−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル、シア
ノ低級アルキル、ジ低級アルキルアミノ低級アルキル、
ピリジル低級アルキル、トリアゾリル低級アルキル、１
個以上の適当な置換基を有していてもよいピラゾリル低
級アルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いピリミジニル低級アルキル、１個以上の適当な置換基
を有していてもよいジヒドロフタラジニル低級アルキ
ル、１個以上の適当な置換基を有していてもよいオキサ
ジアゾリル低級アルキル、１個以上の適当な置換基を有
していてもよい複素環低級アルケニル、１個以上の適当
な置換基を有していてもよい低級アルコキシ低級アルキ
ルアミノ低級アルキル、１個以上の適当な置換基を有し
ていてもよいアリール低級アルキルアミノカルボニル低
級アルキル、１個以上の適当な置換基を有していてもよ
いアリールアミノカルボニル低級アルキル、１個以上の
適当な置換基を有していてもよいアリールチオ低級アル
キル、低級アルキルまたはイミダゾリル低級アルキルで
あり、Ｒ^２は低級アルキル、保護されたカルボキシまた
はシアノであり、Ｒ^３はハロゲンまたは低級アルキルで
あり、Ｒ^４は水素、ニトロまたはアミノであり、Ｒ^５は
ハロゲン、低級アルキルまたはニトロである。但し、
１）Ｒ^１がメチルであるときには、Ｒ^２は保護されたカ
ルボキシまたはシアノであり、２）Ｒ^１がイミダゾリル
メチルであるときには、Ｒ^２は保護されたカルボキシま
たはシアノであるものとする。〕で表される化合物また
はその塩（特開平９−１２４６３３号公報）。

【００１０】８）ナトリウムチャンネル調節作用を有す
る式：

【化１９】 〔式中、Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ水素原子、置換基を
有していてもよい低級アルキルまたはアシル、Ｒ^３、Ｒ
^４およびＲ^５はそれぞれ置換基を有していてもよい低級
アルキルまたは置換基を有していてもよい低級アルコキ
シ、あるいはＲ^４およびＲ^５は一緒になって５または６
員同素環を形成していてもよく、Ｒ^６は低級アルキル、
Ａrは置換基を有していてもよい芳香族基、Ａ環は置換
基を有していてもよい５ないし８員含窒素複素環、Ｘは
置換基を有していてもよい低級アルキレン、Ｙは炭素原
子または窒素原子、ＺａはＣＨ_２、ＣＯＣＨ(Ｒ^７)、Ｏ
ＣＨ(Ｒ^７)、ＳＣＨ(Ｒ^７)またはＮ(Ｒ^１０)ＣＨ(Ｒ^７) （式中、Ｒ^７は水素原子または置換基を有していてもよ
い芳香族基、Ｒ^１０は水素原子、置換基を有していても
よい炭化水素基またはアシルを示す）で表される基、Ｚ
bは結合手または置換基を有していてもよく、かつ、酸
素原子、窒素原子または硫黄原子を介していてもよい２
価の脂肪族炭化水素基、およびｍは１ないし３の整数を
示す〕で表される化合物またはその塩（ＷＯ ９８／０
８８４２）。

【００１１】低分子で脳内移行性に優れ、神経栄養因子
様作用や神経栄養因子活性増強作用や神経変性後におい
て神経細胞の新生および再生を促進する作用を有する化
合物はアルツハイマー病等の神経変性疾患における神経
細胞死を抑制し、かつ症状を改善することが可能と考え
られる。そこで、神経栄養因子様作用や神経栄養因子活
性増強作用を有し、さらにβアミロイドなどの細胞毒性
を抑制して神経細胞を保護、または細胞死を引き起こす
因子の毒性から神経細胞を保護する作用等の優れた医薬
作用を有する、神経変性疾患の予防・治療剤等の医薬と
して有用な化合物の開発が望まれている。このような事
情に鑑み、本出願人は、先に、式：

【化２０】 （ｉ）式：

【化２１】 〔式中、Ａ環は置換を有していてもよいベンゼン環を示
し、Ｂ環はハロゲンまたは置換基を有していてもよい炭
化水素基で置換されていてもよい５ないし７員含窒素複
素環を示す〕で表わされる基または（ii）式：

【化２２】 〔式中、Ｒ^４は（１）置換基を有していてもよい芳香族
基で置換され、かつさらに置換基を有していてもよい脂
肪族炭化水素基または（２）置換基を有していてもよい
芳香族基を含有するアシル基を示し、Ｒ^５は水素原子、
Ｃ_１−６アルキルまたはアシル基を示す〕で表される基
を示し、ＷがＷａのとき、Ｒ^３は水素原子、置換基を有
していてもよい炭化水素基または置換基を有していても
よい複素環基を示し、Ｃ環はＷａで表される基の他にさ
らにハロゲン、ハロゲン化されていてもよい低級アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシおよび
ハロゲン化されていてもよい低級アルキルチオから選ば
れる置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｗが
Ｗｂのとき、Ｒ^３は置換基を有していてもよいＣ
_６−１４アリール基を示し、Ｃ環はＷｂで表される基の
他にさらに置換基を有していてもよいベンゼン環を示
す。ただし、− − − が二重結合を示す時、部分構造

【化２３】 は、

【化２４】 を示す。〕で表わされる化合物またはその塩の合成に成
功し、これが神経栄養因子様作用、神経栄養因子活性増
強作用、βアミロイドの細胞毒性抑制作用等の医薬作用
を有すること、さらにこれらの化合物が毒性も極めて低
く、脳内移行性にも優れ、神経変性抑制作用等を有する
医薬として十分満足できるものであることを見出し、特
許出願した（ＷＯ ００／３４２６２）。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、神経栄養因
子様作用、神経栄養因子活性増強作用、神経新生促進作
用、神経再生促進作用、βアミロイドの細胞毒性抑制作
用等の医薬作用を有し、脳内移行性にも優れ、神経変性
抑制作用等を有する、さらなる新規なベンゼン環縮合５
員複素環式化合物を提供することを目的とする。

【００１３】

【課題を解決する手段】本発明者らは、鋭意探索した結
果、以下の式（Ｉ）で示す、新規な化合物が予想外にも
優れた神経栄養因子様作用、神経栄養因子活性増強作
用、神経新生促進作用、神経再生促進作用、βアミロイ
ドの細胞毒性抑制作用等の医薬作用を有すること、さら
に毒性も極めて低く、脳内移行性にも優れることを見出
し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は、
（１）式：

【化２５】 〔式中、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なって、水素
原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１
とＲ^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していて
もよい３ないし８員同素または複素環を形成していても
よく、Ｒ^３は、置換基を有していてもよい環状基を示
し、Ｘは、結合手または原子数１ないし３のスペーサー
を示し、Ｒ^４は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換さ
れていてもよくオキソ化されていてもよいメルカプト基
または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるい
はＲ^２とＲ^４は一緒になって二重結合を形成していても
よく、Ｗは酸素原子または硫黄原子を示し、Ｂ環は置換
基を有していてもよい４ないし８員含窒素複素環を示
し、Ｃ環はＢ環で表される基の他にさらに窒素を介さな
い置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、− −
− は単結合または二重結合を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩、（２）Ｒ^１およびＲ^２が、同一また
は異なって、（i）水素原子、（ii）（1）ハロゲン、
（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプ
ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
_{１− ６}アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_{１− ６}アルキルアミノ、（17）
ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
スルフィニルおよびＣ _６−１４アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ _１−６ア
ルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
キサミド、Ｃ_{１ −６}アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ _６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_{１− ６}アルコキシ−カ
ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニ
コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
_{１ −６}アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル
基、Ｃ_{２− ６}アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基
またはＣ_６−１４アリール基；または（iii）（1）ハロ
ゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニト
ロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
されていてもよいＣ _１−６アルキルチオまたはメルカプ
ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_{３ −８}シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_{６−１ ４}アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カル
ボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ
_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イルオキシ、Ｃ_{６− １４}アリール−カルバモイルオキシ
およびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
複素環基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリー
ルオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５個有してい
てもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない
し１４員複素環基を示すか、あるいは（iv）Ｒ^１とＲ^２
が隣接する炭素原子と共に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ
_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シ
クロアルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていても
よいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒ
ドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキ
ルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_{１− ６}アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
チオカルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイ
ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
ル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニ
コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
_１−６アルキル、Ｃ_{６ −１４}アリールおよび炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_{６ −１４}アリールオキ
シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよいＣ_３−８シクロアルカンまたは炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環を形成し
ていてもよく；

【００１４】Ｒ^３が、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３ア
ルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）
ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）
ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、
（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニ
ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シクロ
アルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒド
ロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキル
アミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（1
6）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_{６ −１４}アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイ
ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環カルバモイル、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニル、
Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
ル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ、Ｃ _６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニ
コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよい(1)Ｃ_６−１４アリール、（２）ハロゲン化
されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルまたは（３）
炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員
複素環基を示し；Ｘが、結合手、

【化２６】 （式中、Ｒ’およびＲ”は水素原子、Ｃ_１−６アルキル
基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_６−１４アリー
ル基を示し、ｎは１ないし３の整数であり、ｎが２また
は３のとき、各繰返し単位毎にＲ’およびＲ”は異なっ
ていてもよい。）、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−または−ＮＲ^５−（式中Ｒ ^５は水素原子
または（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキ
シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化
されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、（1
0）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチ
オまたはメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミ
ノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ
−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アル
キルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_{６ −１４}アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−
カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員複素環カルバモイル、
Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニルおよびＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
から選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオ
キシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ _６−１４アリール−
カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選ば
れるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
_６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよい４ないし８員飽和
環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホおよ
び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基
を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アル
キル基、Ｃ_{２− ６}アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル
基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_{６−１ ４}アリール基
を示す。）を示し、これらを１ないし３個組み合わせた
二価基でもよい；

【００１５】Ｒ^４が水素原子あるいは（1）ハロゲン、
（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_{３− ８}シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプ
ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_{１− ６}アルキル
スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_{６−１ ４}アリール−カル
ボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミ
ノ、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニルアミノおよびＣ
_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
Ｃ_{６−１ ４}アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
およびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
複素環基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリー
ルオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ
有していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケ
ニル基、Ｃ_２−６アルキニル基またはＣ_３−８シクロア
ルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、ヒドロキシ基、オキ
ソ化されていてもよいメルカプト基またはアミノ基を示
すか、あるいはＲ^２とＲ^４は一緒になって二重結合を形
成していてもよく；Ｂ環は−Ｙ−を介して、（ｉ）水素
原子、（ii）ハロゲン、（iii）オキソ、（iv）ハロ
ゲンまたは（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレン
ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン
化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_{３− ８}シクロアルキル、
（9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリ
ール、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
コキシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６ア
ルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒドロキシ、（1
3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
5）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリール
アミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、
Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキ
ル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル
−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５または６員複素環カルバモイ
ル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリール
スルホニル、Ｃ_{１− ６}アルキルスルフィニルおよびＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
から選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオ
キシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
Ｃ_{１ −６}アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−
カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選ば
れるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
_６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよい４ないし８員飽和
環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホおよ
び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基
を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アル
キル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル
基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ _６−１４アリール基
または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし
１０員芳香族複素環基を１ないし５個有していてもよい
４ないし８員含窒素環であり；ここに、Ｙは結合手、−
ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−または
−ＮＲ⁶−（式中Ｒ⁶は水素原子または（1）ハロゲン、
（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプ
ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_{６− １４}ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
キサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ、Ｃ_{６ −１４}アリール−カルバモイルオキシおよびニ
コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
シから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有してい
てもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、
Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ
_６−１４アリール基を示す。）であり；Ｃ環がＢ環の他
にさらに、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジ
オキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−８アルキル、（6）ハロゲン化
されていてもよいＣ_２−８アルケニル、（7）ハロゲン
化されていてもよいＣ_２−８アルキニル、（8）ハロゲ
ン化されていてもよいＣ_{３ −８}シクロアルキル、（9）
ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキ
シ、(11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（14）モノ−Ｃ_{６−１ ４}アリー
ルアミノ、（15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）
ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ _１−６アルキル
スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボキサミド、Ｃ_{６− １４}アリール−カルボ
キサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
_{１− ６}アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（1
9）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香
族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有してい
てもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（20）炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基および（21）スルホから選ばれる置換基を１ない
し３個有していてもよいベンゼン環である前記（１）記
載の化合物、

【００１６】（３）Ｗが酸素原子である前記（１）記載
の化合物、（４）Ｘが結合手である前記（１）記載の化
合物、（５）Ｘが、

【化２７】 （式中、Ｒ’およびＲ”は水素原子、Ｃ_１−６アルキル
基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_６−１４アリー
ル基を示し、ｎは１ないし３の整数であり、ｎが２また
は３のとき、各繰返し単位毎にＲ’およびＲ”は異なっ
ていてもよい。）である前記（１）記載の化合物、
（６）− − − が単結合である前記（１）記載の化合
物、（７）Ｒ^３が置換基を有していてもよいＣ_６−１４
アリール基である前記（１）記載の化合物、（８）Ｒ^３
が置換基を有していてもよい複素環基である前記（１）
記載の化合物、（９）Ｘが結合手であり、Ｒ^３が置換基
を有していてもよいフェニル基である前記（１）記載の
化合物、（１０）Ｘが結合手であり、Ｒ^３が（1）ハロ
ゲン、（2）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
キル、（3）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_６−１４アリール、（4）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、（5）ジ−Ｃ _１−６アルキルアミ
ノ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよいフェニル基である前記（１）記載の化合物、

【００１７】（１１）Ｘが結合手であり、Ｒ^３が（1）
ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニ
トロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_{１ −６}アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていても
よいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換さ
れていてもよいＣ_{６−１ ４}アリール、（10）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン
化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカ
プト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−
Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ _６−１４アリ
ールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
7）ジ−Ｃ_{６ −１４}アリールアミノ、（18）ホルミル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボ
ニル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
ニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオ
キシ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_{１ −６}ア
ルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバ
モイル、Ｃ_{６−１ ４}アリール−カルバモイル、チオカル
バモイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキ
ルスルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニル
から選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カ
ルボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミ
ノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ
_６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
およびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
いてもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
複素環基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリー
ルオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ
有していてもよい、環構成へテロ原子として窒素原子を
１ないし３個含む５ないし８員の複素環基である前記
（１）記載の化合物、（１２）Ｘが結合手であり、Ｒ^３
が（1）ハロゲン、（2）ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル、（3）ハロゲンで置換されていてもよ
いＣ_６−１４アリールおよび（4）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニルおよびＣ_７−１６アラルキルオキシ
−カルボニルから選ばれるアシル、から選ばれる置換基
を１ないし３個それぞれ有していてもよい、から選ばれ
る置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよい、ピ
ペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル、ピリジル、また
はピロリジニル基である前記（１）記載の化合物、（１
３）Ｂ環が式−Ｙ−Ａｒ〔式中Ｙは−（ＣＨ_２)_ｍ−
（ｍは1ないし６の整数を示す）、−ＣＯ−、−Ｏ−、
−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−または−ＮＲ⁶−（式中
Ｒ⁶は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基
を示す。）または結合手を示し、Ａｒは置換されていて
もよい芳香環基を示す〕で表わされる基を１ないし４個
有する（複数有する場合それぞれ同一であっても異なっ
ていてもよい）前記（１）記載の化合物、（１４）Ｂ環
がピペリジン環、ピペラジン環またはピロリジン環であ
る前記（１）記載の化合物、（１５）Ｂ環が（ジヒド
ロ）ベンゾフラン環または（ジヒドロ）ベンゾチオフェ
ン環の５位に置換している前記（１）記載の化合物、
（１６）Ａｒで表わされる芳香環基が置換基を有してい
てもよいフェニル基である前記（１３）記載の化合物、
（１７）Ｙが結合手である前記（１３）記載の化合物、
（１８）Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれＣ_１−６アルキル基
である前記（１）記載の化合物、（１９）Ｒ^４が水素原
子である前記（１）記載の化合物、

【００１８】（２０）Ｃ環がＢ環の他に、さらに１〜３
個の（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキ
シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−８アルキル、（6）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_２−８アルケニル、（7）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_２−８アルキニル、（8）ハロゲン化
されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、（1
0）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
(11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリー
ルアミノ、（15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）
ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
ら選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
ルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
キサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（1
9）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素
原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香
族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有してい
てもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（20）炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
素環基および（21）スルホから選ばれる置換基を有する
前記（１）記載の化合物、（２１）Ｃ環がＢ環の他にさ
らに１ないし３個の（1）ハロゲン、（2）Ｃ_{１− ３}アル
キレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）Ｃ
_１−８アルキル、（6）Ｃ_２−８アルケニル、（7）Ｃ
_２−８アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換されて
いれもよいＣ _６−１４アリール、（10）Ｃ_１−６アルコ
キシ、(11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−
Ｃ_１−６アルキルアミノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリ
ールアミノ、（15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
6）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、
カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボ
ニル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
ニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_{６− １４}
アリールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオ
キシ−カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
イル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、
Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニルおよびＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
から選ばれるアシルアミノおよび（19）スルホから選ば
れる置換基から選ばれる置換基で置換されている前記
（１）記載の化合物、（２２）Ｃ環がＢ環の他にさらに
1ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されている前
記（１）記載の化合物、（２３）Ｃ環がＢ環の他にさら
に３個のＣ_１−６アルキル基で置換されている前記
（１）記載の化合物、（２４）Ｃ環がＢ環の他にさらに
３個のメチル基で置換されている前記（１）記載の化合
物、（２５）４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−イル）ピペラジン、（３Ｒ）−４−（４−メトキ
シフェニル）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル）ピペリジン、１−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、N−
フェニル−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミン、
４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、１−
（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン、４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−１−（３−（４−メチルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）ピペリジン、１−（３−（４−
イソプロピルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ン、１−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジン−１−イ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン、１−（５−（４−（４−メトキシフェ
ニル）１−ピペラジニル）−（２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）インドリン、１−（４−メトキシフェニル）−
４−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−ピリジ
ン−２−イル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペラジン、１−（３−（６−フルオロピリ
ジン−３−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−
４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、１−（３，
４−ジメトキシフェニル）−４−（２，２，４，６，７
−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、１−（４−
メトキシフェニル）−４−（２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（６−メチル−３−ピリジニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジ
ン、４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，
４，５，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イ
ル）ピペラジン、１−（３−ベンジル−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン、または１−（４−メトキシフェニル）−４−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（（４−フ
ェノキシ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）ピペラジン、（２６）前記（１）記載
の化合物のプロドラッグ、

【００１９】（２７）前記（１）記載の化合物またはそ
の塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる神経変性
抑制剤、（２８）βアミロイド毒性抑制剤である前記
（２７）記載の抑制剤、（２９）神経栄養因子様作用剤
である前記（２７）記載の抑制剤、（３０）神経変性疾
患予防・治療剤である前記（２７）記載の抑制剤、（３
１）アルツハイマー病またはパーキンソン病の予防・治
療剤である前記（２７）記載の抑制剤、（３２）軽度認
知障害または軽症記憶障害の治療薬である前記（２７）
記載の抑制剤、（３３）前記（１）記載の化合物または
その塩あるいはそのプロドラッグを含有してなる神経新
生促進剤または神経再生促進剤、（３４）幹細胞および
／または神経前駆細胞の増殖・分化促進剤である前記
（３３）記載の剤、（３５）幹細胞が胚性幹細胞または
神経幹細胞である前記（３３）記載の剤、（３６）神経
幹細胞および／または神経細胞移植における生着・分化
促進剤である前記（３３）記載の剤、（３７）神経幹細
胞および／または神経細胞における増殖・分化促進剤で
ある前記（３３）記載の剤、（３８）内因性神経幹細胞
の増殖・分化促進剤である前記（３３）記載の剤、（３
９）中枢神経系疾患の予防・治療用である前記（３３）
記載の剤、（４０）前記（１）記載の化合物またはその
塩を含有してなる移植用の神経幹細胞および／または神
経前駆細胞の培養時における増殖・分化促進剤、（４
１）移植用の神経幹細胞および／または神経前駆細胞の
培養時における増殖・分化促進剤としての前記（１）記
載の化合物またはその塩の使用、（４２）前記（１）記
載の化合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含
有してなるプロテインキナーゼＢ（ＰＫＢ）活性化剤、
（４３）パーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳま
たはハンチントン病の予防・治療剤である前記（４２）
記載のＰＫＢ活性化剤、（４４）うつ病、不安症、躁う
つ病またはＰＴＳＤ（心的外傷後ストレス障害）の予防
・治療剤である前記（４２）記載のＰＫＢ活性化剤、
（４５）前記（４２）記載のＰＫＢ活性化剤のパーキン
ソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳまたはハンチントン
病予防・治療剤製造のための使用、（４６）パーキンソ
ン病、アルツハイマー病、ＡＬＳまたはハンチントン病
の予防・治療を必要とする哺乳動物に請求項４２記載の
ＰＫＢ活性化剤を投与することを特徴とする哺乳動物に
おけるパーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳまた
はハンチントン病の予防・治療方法、（４７）前記（４
２）記載のＰＫＢ活性化剤の、うつ病、不安症、躁うつ
病またはＰＴＳＤ予防・治療剤製造のための使用、（４
８）うつ病、不安症、躁うつ病またはＰＴＳＤの予防・
治療を必要とする哺乳動物に前記（４２）記載のＰＢＫ
活性化剤を投与することを特徴とする哺乳動物における
うつ病、不安症、躁うつ病またはＰＴＳＤの予防・治療
方法、

【００２０】（４９）式：

【化２８】 〔式中、Ｂ環は置換基を有していてもよい５ないし８員
含窒素複素環を示し、Ｃ環はＢ環で表される基の他にさ
らに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｄ環
は置換基を有していてもよい５員環を示し、Ｚは炭素原
子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、− −
− は単結合または二重結合を示す。〕で表わされる化
合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有して
なる神経変性抑制剤、（５０）Ｚが酸素原子である前記
（４９）記載の抑制剤、（５１）βアミロイド毒性抑制
剤である前記（４９）記載の抑制剤、（５２）神経栄養
因子様作用剤である前記（４９）記載の抑制剤、（５
３）神経変性疾患予防・治療剤である前記（４９）記載
の抑制剤、（５４）アルツハイマー病、パーキンソン
病、ＡＬＳまたはハンチントン病の予防・治療剤である
前記（４９）記載の抑制剤、（５５）軽度認知障害また
は軽症記憶障害の治療剤である前記（４９）記載の抑制
剤、（５６）前記（４９）記載の化合物またはその塩あ
るいはそのプロドラッグを含有してなるＰＫＢ活性化
剤、（５７）前記（４９）記載の化合物またはその塩あ
るいはそのプロドラッグを含有してなる神経新生促進剤
または神経再生促進剤、（５８）幹細胞および／または
神経前駆細胞の増殖・分化促進剤である前記（５７）記
載の剤、（５９）Ｚが酸素原子である前記（５７）記載
の剤、（６０）幹細胞が胚性幹細胞または神経幹細胞で
ある請求項５７記載の剤。（６１）神経幹細胞および／
または神経細胞移殖における生着・分化促進剤である前
記（５７）記載の剤、（６２）移殖用の神経幹細胞およ
び／または神経細胞の増殖・分化促進剤である前記（５
７）記載の剤、（６３）内因性神経幹細胞の増殖・分化
促進剤である前記（５７）記載の剤、（６４）中枢神経
系疾患の予防・治療用である前記（５７）記載の剤、
（６５）前記（４９）記載の化合物またはその塩を含有
してなる神経幹細胞培養用幹細胞および／または神経前
駆細胞の増殖・分化促進剤、（６６）Ｚが酸素原子であ
る前記（６５）記載の剤、（６７）神経幹細胞培養用の
幹細胞および／または神経前駆細胞の増殖・分化促進剤
としての前記（４９）記載の化合物またはその塩の使
用、（６８）Ｚが酸素原子である前記（６７）記載の使
用、（６９）式：

【化２９】 （式中、各記号は前記（１）と同意義である）で表され
る化合物またはその塩と、式：

【化３０】 （式中、Ｌ^１およびＬ^２は脱離基を示し、ＥはＢ環の窒
素原子以外の環構成部分鎖を示す）で表される化合物ま
たはその塩とを反応をさせることを特徴とする前記
（１）記載の化合物またはその塩の製造法、および（７
０）塩基の存在下に反応させる前記（６９）記載の製造
法を提供するものである。

【００２１】

【発明の実施の形態】前記式中、Ｗは酸素原子または硫
黄原子である。すなわち、本発明の前記式（Ｉ）で表さ
れる化合物またはその塩（以下、これらをまとめて、単
に化合物（Ｉ）と称する場合がある）は、ベンゾフラン
またはベンゾチオフェン誘導体である。好ましくは、Ｗ
は酸素原子である。

【００２２】前記式中、− − − は単結合または二重
結合を示す。− − − が二重結合を示す時、Ｒ^２およ
びＲ^４は存在しない。すなわち、前記式において、 （ｉ）− − − が単結合を示す時、部分構造

【化３１】 は、

【化３２】 を示し、 （ii）− − − が二重結合を示す時、部分構造

【化３３】は、

【化３４】 を示すが、本願明細書では、便宜上、（ｉ）および（i
i）をまとめて、式：

【化３５】 で表わす。

【００２３】前記式中、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または
異なって、水素原子、置換基を有していてもよい炭化水
素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す
か、あるいはＲ^１とＲ^２が隣接する炭素原子と共に置換
基を有していてもよい３ないし８員同素または複素環を
形成していてもよい。Ｒ^１またはＲ^２で示される「置換
基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」と
しては、例えば、鎖状または環状炭化水素基（例、アル
キル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリ
ール等）等が挙げられる。このうち、炭素数１ないし１
６の鎖状または環状炭化水素基等が好ましい。「アルキ
ル」としては、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）等が好ましい。「アルケニル」としては、例えばＣ
_２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプロペニ
ル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル等）等が
好ましい。「アルキニル」としては、例えばＣ_２−６ア
ルキニル（例、エチニル、プロパルギル、ブチニル、１
−ヘキシニル等）等が好ましい。「シクロアルキル」と
しては、例えばＣ_３−８シクロアルキル（例、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等）等が好ましい。「アリール」としては、例えばＣ
_６−１４アリール（例、フェニル、１−ナフチル、２−
ナフチル、ビフェニリル、２−アンスリル等）等が好ま
しい。「ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４ア
リール」としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等で置
換されていてもよい前記のようなＣ_６−１４アリールが
好ましい。Ｒ^１またはＲ^２で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、例えば
(1)ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、(2)Ｃ_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレン
ジオキシ、エチレンジオキシ等）、(3)ニトロ、(4)シア
ノ、(5)ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、(6)ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニ
ル、(7)ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニ
ル、(8)ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シクロア
ルキル、(9)ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_６−１４アリール（例、フェニル、フッ素置換フェニ
ル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２−
アンスリル等）、(10)ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルコキシ、(11)ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキルチオまたはメルカプト、(12)ヒドロキ
シ、(13)アミノ、(14)モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ
（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、(15)モノ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ（例、フェニルアミノ、１−ナ
フチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、(16)ジ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ等）、(17)ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、
ジフェニルアミノ等）、(18)アシル、(19)アシルアミ
ノ、(20)アシルオキシ、(21)置換基を有していてもよい
４ないし８員飽和環状アミノ、(22)５ないし１０員芳香
族複素環基（例、２−または３−チエニル、２−，３−
または４−ピリジル、２−，３−，４−，５−または８
−キノリル、１−，３−，４−または５−イソキノリ
ル、１−，２−または３−インドリル、２−ベンゾチア
ゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラ
ニル等）、(23)スルホ、(24)Ｃ_６−１４アリールオキシ
（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等）等が挙げら
れる。該「炭化水素基」は、例えば上記置換基を、置換
可能な位置に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有
していてもよく、置換基数が２個以上の場合、各置換基
は同一または異なっていてもよい。

【００２４】前記「ハロゲン化されていてもよいＣ
_１−６アルキル」としては、例えば１ないし５個、好ま
しくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ_１−６アル
キル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル等）等が挙げられる。具体例として
は、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリク
ロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモ
エチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフル
オロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプロ
ピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオ
ロブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−
トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフ
ルオロヘキシル等が挙げられる。前記「ハロゲン化され
ていてもよいＣ_２−６アルケニル」としては、例えば１
ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していても
よいＣ_２−６アルケニル（例、ビニル、アリル、イソプ
ロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−ブテニル
等）等が挙げられる。具体例としては、ビニル、アリ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec−
ブテニル、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニ
ル、４，４，４−トリフルオロ−１−ブテニル等が挙げ
られる。前記「ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６ア
ルキニル」としては、例えば１ないし５個、好ましくは
１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ_２−６アルキニル
（例、エチニル、プロパルギル、ブチニル、１−ヘキシ
ニル等）等が挙げられる。具体例としては、エチニル、
プロパルギル、ブチニル、１−ヘキシニル、３，３，３
−トリフルオロ−１−プロピニル、４，４，４−トリフ
ルオロ−１−ブチニル等が挙げられる。前記「ハロゲン
化されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル」として
は、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有
していてもよいＣ_３−８シクロアルキル（例、シクロプ
ロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル等）等が挙げられる。具体例としては、シクロプロピ
ル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、
４，４−ジクロロシクロヘキシル、２，２，３，３−テ
トラフルオロシクロペンチル、４−クロロシクロヘキシ
ル等が挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ」としては、例えば１ないし５個、
好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ_１−６ア
ルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）等が挙げられ
る。具体例としては、例えばメトキシ、ジフルオロメト
キシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−
トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、
ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブ
トキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオ
キシ等が挙げられる。前記「ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオ」としては、例えば１ないし５
個、好ましくは１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ
素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有していてもよいＣ
_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、プ
ロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec−ブ
チルチオ、tert−ブチルチオ等）等が挙げられる。具体
例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリ
フルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソ
プロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロ
ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等が挙げられ
る。前記「アシル」としては、例えばホルミル、カルボ
キシ、カルバモイル、Ｃ_{１ −６}アルキル−カルボニル
（例、アセチル、プロピオニル等）、Ｃ_３−８シクロア
ルキル−カルボニル（例、シクロプロピルカルボニル、
シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
等）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシ
カルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニ
ル、tert−ブトキシカルボニル等）、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルボニル（例、ベンゾイル、１−ナフトイル、２
−ナフトイル等）、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル
（例、フェニルアセチル、フェニルプロピオニル等）、
Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェノキ
シカルボニル等）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カル
ボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオ
キシカルボニル等）、５または６員複素環カルボニル
（例、ニコチノイル、イソニコチノイル、２−テノイ
ル、３−テノイル、２−フロイル、３−フロイル、モル
ホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル、ピペリ
ジノカルボニル、１−ピロリジニルカルボニル等）、モ
ノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル（例、メチルカル
バモイル、エチルカルバモイル等）、ジ−Ｃ_１−６アル
キル−カルバモイル（例、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル等）、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバ
モイル、１−ナフチルカルバモイル、２−ナフチルカル
バモイル等）、チオカルバモイル、５または６員複素環
カルバモイル（例、２−ピリジルカルバモイル、３−ピ
リジルカルバモイル、４−ピリジルカルバモイル、２−
チエニルカルバモイル、３−チエニルカルバモイル
等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル等）、Ｃ_６−１４アリールスル
ホニル（例、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホ
ニル、２−ナフチルスルホニル等）、Ｃ_１−６アルキル
スルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフ
ィニル等）、Ｃ_６−１４アリールスルフィニル（例、フ
ェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−
ナフチルスルフィニル等）等が挙げられる。前記「アシ
ルアミノ」としては、例えばホルミルアミノ、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニルアミノ（例、アセチルアミノ
等）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ（例、フ
ェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ
等）、Ｃ_{１ −６}アルコキシ−カルボキニルアミノ（例、
メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミ
ノ、プロポキシカルニルアミノ、ブトキシカルボニルア
ミノ等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ（例、メ
チルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ等）、
Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ（例、フェニルス
ルホニルアミノ、２−ナフチルスルホニルアミノ、１−
ナフチルスルホニルアミノ等）等が挙げられる。前記
「アシルオキシ」としては、例えばＣ_１−６アルキル−
カルボニルオキシ（例、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ等）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ（例、
ベンゾイルオキシ、ナフチルカルボニルオキシ等）、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ（例、メトキシカ
ルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキ
シカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ等）、
モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ（例、メ
チルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ
等）、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ
（例、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモ
イルオキシ等）、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオ
キシ（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカル
バモイルオキシ等）、ニコチノイルオキシ等が挙げられ
る。

【００２５】前記「置換基を有していてもよい４ないし
８員飽和環状アミノ」の「４ないし８員飽和環状アミ
ノ」としては、例えばモルホリノ、チオモルホリノ、ピ
ペラジン−１−イル、ピペリジノ、ピロリジン−１−イ
ル等が挙げられる。該「置換基を有していてもよい４な
いし８員飽和環状アミノ」の「置換基」としては、例え
ばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ter
t−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_{６−１ ４}アリ
ール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビ
フェニリル、２−アンスリル等）、５ないし１０員芳香
族複素環基（例、２−または３−チエニル、２−，３−
または４−ピリジル、２−，３−，４−，５−または８
−キノリル、１−，３−，４−または５−イソキノリ
ル、１−，２−または３−インドリル、２−ベンゾチア
ゾリル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラ
ニル等）等が１ないし３個挙げられる。Ｒ^１またはＲ^２
で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の
「複素環基」としては、炭素原子以外に窒素原子，硫黄
原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１４員複素環基（芳香族複素環基、飽
和または不飽和の非芳香族複素環基）等が挙げられる。
該「芳香族複素環基」としては、例えば炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１個以上（例えば１ないし４個）を含む５ないし
１４員、好ましくは５ないし１０員の芳香族複素環基等
が挙げられる。具体的には、チオフェン、ベンゾチオフ
ェン、ベンゾフラン、ベンズイミダゾール、ベンズオキ
サゾール、ベンゾチアゾール、ベンズイソチアゾール、
ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フラン、イソインド
リジン、キサントレン、フェノキサチイン、ピロール、
イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリ
ミジン、ピリダジン、インドール、イソインドール、１
Ｈ−インダゾール、プリン、４Ｈ−キノリジン、イソキ
ノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキ
サリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−
カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジ
ン、チアゾール、イソチアゾール、フェノチアジン、オ
キサゾール、イソオキサゾール、フラザン、フェノキサ
ジン等の芳香族複素環、またはこれらの環（好ましくは
単環）が１ないし複数個（好ましくは１または２個）の
芳香環（例、ベンゼン環等）と縮合して形成された環か
ら任意の水素原子を除いてできる１価基等が挙げられ
る。「芳香族複素環基」の好ましい例としては、１個の
ベンゼン環と縮合していてもよい５または６員芳香族複
素環基等が挙げられる。具体例としては、２−，３−ま
たは４−ピリジル、２−，３−，４−，５−または８−
キノリル、１−，３−，４−または５−イソキノリル、
１−，２−または３−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニ
ル、２−または３−チエニル等が挙げられる。さらに好
ましくは、２−または３−チエニル、２−，３−または
４−ピリジル、２−または３−キノリル、１−イソキノ
リル、１−または２−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル等である。「非芳香族複素環基」としては、例えばオ
キシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、
ピペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チ
オモルホリニル、ピペラジニル等の３ないし８員（好ま
しくは５または６員）の飽和あるいは不飽和（好ましく
は飽和）の非芳香族複素環基（脂肪族複素環基）等が挙
げられる。Ｒ^１またはＲ^２で示される「置換基を有して
いてもよい複素環基」の「置換基」としては、前記Ｒ^１
またはＲ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」の「置換基」と同様のものが同個数用いられ
る。

【００２６】Ｒ^１とＲ^２とで形成される「置換基を有し
ていてもよい３ないし８員同素環」の「３ないし８員同
素環」としては、例えばシクロプロパン、シクロブタ
ン、シクロペンタン、シクロヘキサン等のＣ_３−８シク
ロアルカン等が挙げられる。Ｒ^１とＲ^２とで形成される
「置換基を有していてもよい３ないし８員複素環」の
「３ないし８員複素環」としては、例えばアジリジン、
アゼチジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジ
ン、ピペリジン、ピロリジン、ヘキサメチレンイミン、
ヘプタメチレンイミン、ヘキサヒドロピリミジン等の炭
素原子以外に窒素原子，硫黄原子および酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素
環が挙げられる。Ｒ^１とＲ^２とで形成される「置換基を
有していてもよい３ないし８員同素または複素環」の
「置換基」としては、前記Ｒ^１またはＲ^２で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
と同様のものが同個数用いられる。

【００２７】Ｒ^３は、置換基を有していてもよい環状基
を示す。Ｒ^３で表される「置換基を有していてもよい環
状基」における「環状基」としては、例えば、（１）Ｃ
_６−１４アリール、（２）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_３−８シクロアルキル、（３）炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１個以上（例えば、１ないし４個）含む５ないし１４員
芳香族複素環基から選ばれる環状基が挙げられる。
（１）の具体例として、例えばフェニル、１−ナフチ
ル、２−ナフチル、ビフェニリル、アンスリル等のＣ
_６−１４アリール等、好ましくは例えばフェニル、１−
ナフチル、２−ナフチル等のＣ_６−１０アリール等が挙
げられる。とりわけフェニルが好ましい。（２）および
（３）としては、前記Ｒ^１およびＲ^２について例示した
と同様な基が挙げられる。

【００２８】Ｘは結合手のとき、Ｒ^３が（1）ハロゲ
ン、（2）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（3）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４
アリール、（4）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６
アルコキシ、（5）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、から
選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していてもよ
いフェニル基である場合が特に好ましい。また、Ｘが結
合手のとき、Ｒ^３が、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３ア
ルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）
ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）
ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、
（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニ
ル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シクロ
アルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒド
ロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_{１− ６}アルキル
アミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（1
6）ジ−Ｃ_{１− ６}アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイ
ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
フィニルおよびＣ _６−１４アリールスルフィニルから選
ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ _１−６アルキ
ル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
0）Ｃ _１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニ
コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
いてもよい、環構成へテロ原子として窒素原子を１ない
し３個有する５ないし８員の複素環基も好ましく、とり
わけ、（1）ハロゲン、（2）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルキル、（3）ハロゲンで置換されていて
もよいＣ_６−１４アリールおよび（4）ホルミル、カル
ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ _１−６ア
ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
リールオキシ−カルボニルおよびＣ_{７− １６}アラルキル
オキシ−カルボニルから選ばれるアシル、から選ばれる
置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよい、から
選ばれる置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよ
い、ピペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル、ピリジ
ル、またはピロリジニル基である化合物が好ましい。Ｘ
で表される原子数１ないし３のスペーサーとは、具体的
には、

【化３６】 （式中、Ｒ’およびＲ”は水素原子、Ｃ_１−６アルキル
基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_６−１４アリー
ル基を示し、ｎは１ないし３の整数であり、ｎが２また
は３のとき、各繰返し単位毎にＲ’およびＲ”は異なっ
ていてもよい。）、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ_２−または−ＮＲ^５−を示し、これらを１な
いし３個組み合わせた二価基でもよい。Ｒ’およびＲ”
で表されるＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキ
ル基およびＣ_６−１４アリール基としては、Ｒ^１および
Ｒ^２で例示したと同様な基が挙げられ、特にＣ_１−６ア
ルキルが好ましい。

【００２９】該「置換基を有していてもよい環状基」の
「置換基」としては、前記Ｒ^１またはＲ^２で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」
と同様のものが同個数用いられる。Ｒ’およびＲ”で表
されるＣ_１−６アルキル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基
およびＣ_６−１４アリール基は、置換基を置換可能な位
置に１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以
上の場合、各置換基は同一または異なっていてもよい。
このような「置換基」としては、前記Ｒ^１またはＲ^２で
示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の
「置換基」と同様のものが同個数用いられる。

【００３０】Ｘが表す基ＮＲ^５のＲ^５としては、水素原
子または、前記Ｒ^１およびＲ^２の「置換基を有していて
もよい炭化水素基」の「置換基」について例示したと同
様な、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキ
シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化され
ていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化
されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロ
ゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、（1
0）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチ
オまたはメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミ
ノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ
−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アル
キルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カル
ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
ニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
ロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カルボニ
ル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ
_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−
カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素
原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子
を１ないし４個含む５または６員複素環カルバモイル、
Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニルおよびＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
から選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ _１−６アルキル−
カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオ
キシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−
カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選ば
れるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
_６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄
原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
換基を１ないし３個有していてもよい４ないし８員飽和
環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホおよ
び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基
を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アル
キル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ _２−６アルキニル
基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基
が挙げられる。

【００３１】Ｂ環は置換基を有していてもよい４ないし
８員の含窒素複素環を示し、例えば、ハロゲンまたは置
換基を有していてもよい炭化水素基で置換されていても
よい４ないし８員の含窒素複素環、および置換されてい
てもよい複素環基で置換されていてもよく、かつ該複素
環基はＹを介して置換されていてもよい４〜８員の含窒
素複素環を示す。Ｂ環で示される「４ないし８員含窒素
複素環」としては、例えばピロール（例、１Ｈ−ピロー
ル等）、ジヒドロピロール（例、２，５−ジヒドロ−１
Ｈ−ピロール等）、ジヒドロピリジン（例、１，２−ジ
ヒドロピリジン等）、テトラヒドロピリジン（例、１，
２，３，４−テトラヒドロピリジン等）、ピペリジン、
ピペラジン、アゼピン（例、１Ｈ−アゼピン等）、ジヒ
ドロアゼピン（例、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−アゼピ
ン、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−アゼピン、２，７−ジヒ
ドロ−１Ｈ−アゼピン等）、テトラヒドロアゼピン
（例、２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピ
ン、２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−アゼピン
等）、ペンタヒドロアゼピン、１，４−ジアゼパン等の
４ないし８員含窒素複素環等が挙げられる。Ｂ環が有し
ていてもよい「置換基」としての「ハロゲン」として
は、例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられ
る。Ｂ環が有していてもよい「置換基」としての「置換
基を有していてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^１
またはＲ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化
水素基」と同様のものが用いられる。Ｂ環が有していて
もよい「置換されていてもよい複素環基」としては前記
Ｒ^１およびＲ^２における「置換されていてもよい複素環
基」と同様な基が挙げられる。

【００３２】Ｙは結合手、−ＣＯ−，−Ｏ−，−Ｓ−，
−ＳＯ−，−ＳＯ_２−または−ＮＲ ⁶−を示す。Ｙが結
合手の場合、該複素環基はＢ環と直接結合している。Ｒ
⁶は水素原子または、前記Ｒ^１およびＲ^２の「置換基を
有していてもよい炭化水素基」の「置換基」について例
示したと同様な、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_{１ −３}アルキ
レンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）
ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、
（9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリ
ール、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
コキシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６ア
ルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒドロキシ、（1
3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
5）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリール
アミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、
Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキ
ル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキル
−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニ
ル、Ｃ_{７−１ ６}アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原
子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カ
ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５または６員複素環カルバモイ
ル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリール
スルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニルおよびＣ
_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
から選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−
カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオ
キシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６
アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−
カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選ば
れるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_{６
−１４}アリールおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄原
子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４
個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置換
基を１ないし３個有していてもよい４ないし８員飽和環
状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホおよび
（24）Ｃ_{６ −１４}アリールオキシから選ばれる置換基を
１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アルキ
ル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、
Ｃ_{３ −８}シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基が挙
げられる。Ｂ環はこれらの置換基を置換可能な位置に１
ないし５個有していてもよく、置換基数が２個以上の場
合、各置換基は同一または異なっていてもよい。

【００３３】Ｃ環は前記Ｂ環の他にさらに置換基を有し
ていてもよいベンゼン環を示す。該置換基としては、前
記Ｒ^１およびＲ^２の「置換基を有していてもよい炭化水
素基」の「置換基」について例示したと同様な、（1）
ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニ
トロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_１−８アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_２−８アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_２−８アルキニル、（8）ハロゲン化されていても
よいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換さ
れていれもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化
されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、(11）ヒドロキ
シ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミ
ノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（15）ジ
−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）ジ−Ｃ_６−１４アリ
ールアミノ、（17）ホルミル、カルボキシ、カルバモイ
ル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロア
ルキル−カルボニル、Ｃ _１−６アルコキシ−カルボニ
ル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラ
ルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カル
ボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭
素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素
環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
ル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４
アリール−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子
以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる
ヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カル
バモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４ア
リールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニルおよ
びＣ_６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシ
ル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボ
キサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ
_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキル
スルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニル
アミノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ_１−６アル
キル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選
ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい４ないし
８員飽和環状アミノ、（20）炭素原子以外に窒素原子、
硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１な
いし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基および（2
1）スルホから選ばれる置換基、とりわけ、（1）ハロゲ
ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
（4）シアノ、（5）Ｃ_１−８アルキル、（6）Ｃ_２−８
アルケニル、（7）Ｃ_{２ −８}アルキニル、（8）ハロゲン
化されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハ
ロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
（10）Ｃ_１−６アルコキシ、(11）ヒドロキシ、（12）
アミノ、（13）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（14）
モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（15）ジ−Ｃ_１−６
アルキルアミノ、（16）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミ
ノ、（17）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ
_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキル
−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ
_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ _７−１６アラルキル
−カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニ
ル、Ｃ _７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、モノ−
Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキ
ル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイ
ル、チオカルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
ル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサ
ミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリールス
ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノおよび（19）
スルホから選ばれる置換基が挙げられる。

【００３４】あるいは、Ｃ環が前記Ｂ環の他にさらに有
していてもよい置換基は、ハロゲン、ハロゲン化されて
いてもよい低級アルキル、ハロゲン化されていてもよい
低級アルコキシおよびハロゲン化されていてもよい低級
アルキルチオから選ばれる置換基であってもよい。この
ような「置換基」としての「ハロゲン」としては、例え
ばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が挙げられる。「ハロ
ゲン化されていてもよい低級アルキル」としては、例え
ば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有してい
てもよいＣ_{１− ６}アルキル（例、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）等が挙げら
れ、具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エ
チル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエ
チル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３，３，３−
トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，
４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペン
チル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、
６，６，６−トリフルオロヘキシル等が挙げられる。
「ハロゲン化されていてもよい低級アルコキシ」として
は、例えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハ
ロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有
していてもよいＣ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソ
ブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシル
オキシ等）等が挙げられる。具体例としては、例えばメ
トキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、
エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポ
キシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフ
ルオロブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。「ハロゲ
ン化されていてもよい低級アルキルチオ」としては、例
えば１ないし５個、好ましくは１ないし３個のハロゲン
原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有してい
てもよいＣ_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec−ブチルチオ、tert−ブチルチオ等）等が挙げ
られる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチ
ルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピ
ルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−
トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ
等が挙げられる。前記式中、Ｃ環は、Ｂ環以外の置換基
を置換可能な位置に１ないし３個有していてもよく、置
換基数が２個以上の場合、各置換基は同一または異なっ
ていてもよい。

【００３５】前記式中、Ｒ^４は水素原子、または前記Ｒ
^３におけると同様な、置換基を有していてもよい炭化水
素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されて
いてもよく、オキソ化されていてもメルカプト基または
置換されていてもよいアミノ基を示す。「置換されてい
てもよいヒドロキシ基」の「置換基」としては、例え
ば、前記Ｒ^１およびＲ^２の「置換基を有していてもよい
炭化水素基」における「置換基」として例示したと同様
な、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ _２−６
アルキニル、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリ
ール（例、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビ
フェニリル、２−アンスリル等）、 置換基を有してい
てもよいアシル、置換基を有していてもよい４ないし８
員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族複素環基
（例、２−または３−チエニル、２−，３−または４−
ピリジル、２−，３−，４−，５−または８−キノリ
ル、１−，３−，４−または５−イソキノリル、１−，
２−または３−インドリル、２−ベンゾチアゾリル、２
−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニル等）等
が挙げられる。「置換基を有していてもよく、オキソ化
されていてもよいメルカプト基」の「オキソ化されてい
てもよいメルカプト基」としては、メルカプト基、スル
ファニル基、スルフィニル基およびスルホニル基が挙げ
られ、その置換基としては、例えば、前記Ｒ^１およびＲ
^２の「置換基を有していてもよい炭化水素基」における
「置換基」として例示したと同様な、Ｃ_１−６アルキ
ル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ
_３−８シクロアルキル、Ｃ_６−１４アリール（例、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル、２
−アンスリル等）、Ｃ_{１ −６}アルコキシ、置換基を有し
ていてもよいアミノ、アシル、置換基を有していてもよ
い４ないし８員飽和環状アミノ、５ないし１０員芳香族
複素環基（例、２−または３−チエニル、２−，３−ま
たは４−ピリジル、２−，３−，４−，５−または８−
キノリル、１−，３−，４−または５−イソキノリル、
１−，２−または３−インドリル、２−ベンゾチアゾリ
ル、２−ベンゾ［ｂ］チエニル、ベンゾ［ｂ］フラニル
等）等が挙げられる。「置換基を有していてもよいアミ
ノ基」としては、例えば、アミノ、モノ−Ｃ _１−６アル
キルアミノ（例、メチルアミノ、エチルアミノ等）、モ
ノ−Ｃ_{６−１ ４}アリールアミノ（例、フェニルアミノ、
１−ナフチルアミノ、２−ナフチルアミノ等）、ジ−Ｃ
_１−６アルキルアミノ（例、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ等）、ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ（例、ジフ
ェニルアミノ等）、アシルアミノ等が挙げられる。該ア
シルアミノとしては、前記Ｒ^１およびＲ^２におけると同
様な、ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル
アミノ（例、アセチルアミノ等）、Ｃ_{６− １４}アリール
−カルボニルアミノ（例、フェニルカルボニルアミノ、
ナフチルカルボニルアミノ等）、Ｃ_１−６アルコキシ−
カルボキニルアミノ（例、メトキシカルボニルアミノ、
エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルニルアミ
ノ、ブトキシカルボニルアミノ等）、Ｃ_１−６アルキル
スルホニルアミノ（例、メチルスルホニルアミノ、エチ
ルスルホニルアミノ等）、Ｃ_６−１４アリールスルホニ
ルアミノ（例、フェニルスルホニルアミノ、２−ナフチ
ルスルホニルアミノ、１−ナフチルスルホニルアミノ
等）等が挙げられる。Ｒ^４がＲ^２と一緒になって二重結
合を形成する場合は、前記のごとく、Ｒ^４は存在しな
い。

【００３６】本発明の式（Ｉ）で表される化合物の具体
例としては、例えば、 ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン、（３Ｒ）−４−（４−メトキシフェニ
ル）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）ピペリジン、１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４
−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、N−フェニル
−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミン、４−（４
−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、１−（３−（４
−（トリフルオロメチル）フェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン、４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−
（３−（４−メチルフェニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペリジン、１−（３−（４−イソプロピル
フェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−
（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジン、１−（４
−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−３−（ピロリジン−１−イル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、
１−（５−（４−（４−メトキシフェニル）１−ピペラ
ジニル）−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）インドリ
ン、１−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−ピリジン−２−イル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン、１−（３−（６−フルオロピリジン−３−イ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メ
トキシフェニル）ピペラジン、１−（３，４−ジメトキ
シフェニル）−４−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）ピペラジン、１−（４−メトキシフェ
ニル）−４−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３
−（６−メチル−３−ピリジニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、４−（４
−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，５，７−ペ
ンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）ピペラジン、１
−（３−ベンジル−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−
４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、１−（４−
メトキシフェニル）−４−（２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（（４−フェノキシ）メチル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン
などが挙げられる。

【００３７】本発明者らは、さらに前記化合物（Ｉ）を
含む、式：

【化３７】 （式中、各記号は前記と同意義である。）で表される化
合物またはその塩（以下、単に化合物（Ｉ’）と称する
場合がある）が化合物（Ｉ）と同様な作用・効果を有す
ることを見出した。すなわち、環Ｃと環Ｄの縮合環に環
Ｂのような含窒素複素環がＮのところで置換している構
造上の特徴を持つ化合物（Ｉ’）は、化合物（Ｉ）と同
様に神経変性抑制剤として有用であることを見出した。
ここでＤ環の置換基としてはＲ^１およびＲ^２で示される
ような水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素基
または置換基を有していてもよい複素環基およびこれら
の置換基として列挙したような、（1）ハロゲン、（2）
Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_{３ −８}シ
クロアルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよい
Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよ
いＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていても
よいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒ
ドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキ
ルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイ
ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_{１ −６}アルキルスル
フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
ル−カルボキサミド、Ｃ_{６−１ ４}アリール−カルボキサ
ミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６
アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリールス
ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ
_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリー
ル−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
ルオキシ、モノ−Ｃ _１−６アルキル−カルバモイルオキ
シ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
_６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノ
イルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６
アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒
素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原
子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基か
ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい４な
いし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原
子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（2
3）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキシが挙
げられ、これらを置換可能な位置に１ないし３個有して
いてもよい。

【００３８】前記化合物（Ｉ）および（Ｉ’）の塩とし
ては、−ＣＯＯＨ等の酸性基を有する場合には、例えば
金属塩、アンモニウム塩、有機塩基等との塩、−ＮＨ_２
等の塩基性基を有する場合には例えば無機酸、有機酸、
塩基性または酸性アミノ酸等との塩等の他分子内塩であ
ってもよい。金属塩の好適な例としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム
塩、マグネシウム塩、バリウム塩等のアルカリ土類金属
塩；アルミニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の
好適な例としては、例えばトリメチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジ
エタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘ
キシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等
との塩が挙げられる。無機酸との塩の好適な例として
は、例えば塩酸、臭化水素酸酸、硝酸、硫酸、リン酸等
との塩が挙げられる。有機酸との塩の好適な例として
は、例えばギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマール
酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク
酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン
酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩
基性アミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアルギ
ニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性ア
ミノ酸との塩の好適な例としては、例えばアスパラギン
酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。このうち、薬
学的に許容し得る塩が好ましい。例えば、化合物内に酸
性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナト
リウム塩，カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、
カルシウム塩，マグネシウム塩，バリウム塩等）との塩
等の無機塩、アンモニウム塩等、また、化合物内に塩基
性官能基を有する場合には塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩、
臭化水素酸酸塩等の無機塩または、酢酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、コハク酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ
−トルエンスルホン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩等の有
機塩が挙げられる。

【００３９】次に、後記する化合物（Ｉａ）、（Ｉ
ｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）および（Ｉｆ）を
含む本発明の化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ’）の製造
法について説明する。本発明の化合物（Ｉ）および化合
物（Ｉ’）は以下に示す方法またはそれらに準じた方法
により製造することができる。以下の反応式の略図中の
化合物の各記号は前記と同意義を示す。反応式中の化合
物は塩を形成している場合も含み、該塩としては、例え
ば、化合物（Ｉ）および（Ｉ’）の塩と同様のもの等が
挙げられる。

【００４０】反応式１

【化３８】 反応式１式中、Ｌ^１およびＬ^２は脱離基であり、ＥはＢ
環の窒素原子以外の環構成部分を示す。他の記号は前記
と同意義である。反応式１に従って、化合物（I）は、
化合物（II）と式：

【化３９】 で表される化合物（III）との反応を、所望により塩基
の存在下反応させることにより製造される。化合物（I
I）におけるＣ環が「−ＮＨ_２の他にさらに有していて
もよい置換基」としては、化合物（I）におけるＣ環が
「さらに有していてもよい置換基」と同様のものが同個
数用いられる。化合物（III）は容易に市販品が入手で
き、また、自体公知の方法によっても製造される。Ｌ^１
およびＬ^２で示される「脱離基」としては、例えば、ヒ
ドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ _１−５アルキ
ルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エ
タンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオ
キシ等）、置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリー
ルスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換基を有して
いてもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ」とし
ては、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ
_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および
ニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例、フェニ
ルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等）等
が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ等が挙げられる。

【００４１】化合物（III）は、化合物（II）のＣ環に
置換するアミノ基の窒素原子と共に、式：

【化４０】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕で表される置
換基を有していてもよい４ないし８員含窒素複素環を形
成し得る化合物である。化合物（III）の使用量は、化
合物（II）１モルに対し約０．８ないし約５．０モル、
好ましくは約１．０ないし約２．０モルである。該「塩
基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド等の金属ア
ルコキシド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物
（II）１モルに対し約０．５ないし約１０．０モル、好
ましくは約１．０ないし約３．０モルである。また、所
望により、塩基とともに第４級アンモニウム塩を共存さ
せて反応させることによっても製造される。該「第４級
アンモニウム塩」としては、例えば、テトラブチルアン
モニウムヨージド等が挙げられる。第４級アンモニウム
塩の使用量は、化合物（II）１モルに対し約０．１ない
し約３．０モル、好ましくは約０．５ないし約１．０モ
ルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒としては反応が進行する
限り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノ
ール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等の
ニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時
間は通常約３０分ないし約７２時間、好ましくは約３時
間ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０な
いし約２００℃、好ましくは約２０ないし約１５０℃で
ある。

【００４２】化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ）に含まれ
る（Ｉａ）は以下の反応式２に記載の方法によっても製
造される。 反応式２

【化４１】 反応式２中、L⁵およびL⁶は脱離基を示し、Ｂ’環はオキ
ソ基の他に置換基を有していてもよい４〜８員複素環を
示し、−ＣＯ−Ｅ’−ＣＯ−は化合物（Ｉａ）における
Ｂ’環の窒素原子以外の環構成部分鎖を示す。他の記号
は前記と同意義である。L⁵およびL⁶で示される「脱離
基」としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、C_１−６ ア
ルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していて
も良いC_６−１０ アリールスルホニルオキシ等が挙げ
られる。「置換基を有していてもよいC_１−６ アリー
ルスルホニルオキシ」としては、例えば、C_１−６ ア
ルキル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル等）、C_１−６ アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチ
ルオキシ、ヘキシルオキシ等）、ハロゲン（例、クロ
ロ、ブロモ、ヨード等）およびニトロから選ばれる置換
基を１ないし3個有していてもよいC_６−１０ アリール
スルホニルオキシ（例、ベンゼンスルホニルオキシ、ナ
フチルスルホニルオキシ等）等が挙げられ、具体例とし
ては、ベンゼンスルホニルオキシ、p−トルエンスルホ
ニルオキシ、p−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、m−
ニトロベンゼンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合
物（IVa）および（IVb）は、化合物（II）のC環に置換
するアミノ基の窒素原子と共に、式：

【化４２】 〔式中、各記号は前記と同意義を示す、〕で表される基
を形成しうる化合物である。

【００４３】化合物（IVa）および（IVb）は容易に市販
品が入手でき、また、自体公知の方法によっても製造さ
れる。化合物（Ia）は、反応式２に従い、化合物（IV
a）と化合物（II）を所望により塩基存在下反応させる
ことにより得られる。化合物（IVa）の使用量は、化合
物（II）1モルに対し、約０．８ないし約５．０モル、
好ましくは、約１．０ないし約２．０モルである。該
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド等の金属ア
ルコキシド等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物
（II）１モルに対し約０．５ないし約１０．０モル、好
ましくは、約２．０ないし約３．０モルである。本反応
は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。こ
のような溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドヘキサメチルホスホリッ
クトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等の
スルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応
時間は通常約１０分ないし約８時間、好ましくは約３０
分ないし約３時間である。反応温度は通常約０ないし約
１２０℃、好ましくは約２５ないし約１００℃である。
生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次の反応
に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から
単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等）により容易に精製すること
ができる。

【００４４】化合物（Ia）は、化合物（II）と化合物
（IVa）とを適当な縮合剤の存在下反応させる方法によ
っても合成される。化合物（IVa）の使用量は、化合物
（II）1モルに対し、約１．０ないし約５．０モル、好
ましくは、約０．８ないし約２．０モルである。該「縮
合剤」としては、例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシル
カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ，
Ｎ’−ジカルボイミド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルイミダ
ゾール等のアゾライト類、Ｎ−エトキシカルボニル−２
−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リ
ン、無水酢酸等の脱水剤、２−クロロメチルピリジニウ
ムヨージド、２−フルオロ−１−クロロメチルピリジニ
ウムヨージド等の２−ハロゲノピリジニウム塩などが用
いられる。縮合剤の使用量は、化合物（II）1モルに対
し、約１．０ないし約５．０モル、好ましくは、約２．
０ないし約３．０モルである。また所望により、縮合剤
とともに、塩基を共存させて反応させてもよい。該「塩
基」としては、例えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等
の塩基性塩類、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール（ＨＯＢｔ）一水和物などが挙げられる。塩基の使
用量は、化合物（II）1モルに対し、約０．５ないし約
５．０モル、好ましくは、約２．０ないし約３．０モル
である。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが
有利である。このような溶媒としては、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジ
メトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメ
チルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルス
ルホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭素類、アセトニトリル、プロピオニトリルな
どのニトリル類、無水酢酸等の酸無水物類等の溶媒また
はこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約１
０分ないし約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２
４時間である。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、
好ましくは約２５ないし約１００℃である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィー等）により容易に精製することができる。

【００４５】前記反応に代え、化合物（II）と化合物
（IVb）とを、適当な縮合剤の存在下反応させても良
い。化合物（IVb）の使用量は、化合物（II）1モルに対
し、約０．８ないし約５．０モル、好ましくは、約０．
８ないし約２．０モルである。該「縮合剤」としては、
例えば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、
１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カル
ボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−ジカルボイ
ミド類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルイミダゾール等のアゾラ
イト類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，
２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、無水酢酸等の
脱水剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−
フルオロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の
２−ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。縮合剤
の使用量は、化合物（II）1モルに対し、約０．８ない
し約５．０モル、好ましくは、約２．０ないし約３．０
モルである。また所望により、縮合剤とともに、塩基を
共存させて反応させてもよい。該「塩基」としては、例
えば酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、１
−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）
一水和物などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物
（II）1モルに対し、約０．５ないし約５．０モル、好
ましくは、約２．０ないし約３．０モルである。本反応
は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。こ
のような溶媒としては、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロ
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素
類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタ
ンなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドヘキサメチルホスホリッ
クトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等の
スルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩
化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類、無水酢酸等の酸無水物類等の溶媒またはこれらの混
合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約１０分ないし約
４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間であ
る。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは
約２５ないし約１００℃である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィー等）により容易に精製することができる。

【００４６】化合物（Ia）は、化合物（II）と化合物
（IVb）を反応させた後、所望により適当な縮合剤の存
在下において閉環する方法によっても合成される。化合
物（IVb）の使用量は、化合物（II）1モルに対し、約
０．８ないし約５．０モル、好ましくは、約１．０ない
し約２．０モルである。該「縮合剤」としては、例え
ば、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミド（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ，Ｎ’−ジカルボイミド
類、Ｎ，Ｎ’−カルボニルイミダゾール等のアゾライト
類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−
ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン、無水酢酸等の脱水
剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フル
オロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−
ハロゲノピリジニウム塩などが用いられる。縮合剤の使
用量は、化合物（II）1モルに対し、約０．８ないし約
５．０モル、好ましくは、約１．０ないし約３．０モル
である。また所望により、縮合剤とともに、塩基を共存
させて反応させてもよい。該「塩基」としては、例えば
酢酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性塩類、１−ヒ
ドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水
和物などが挙げられる。塩基の使用量は、化合物（II）
1モルに対し、約０．８ないし約５．０モル、好ましく
は、約１．０ないし約３．０モルである。本反応は反応
に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよう
な溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール等のアルコール類、ヘキサン、シクロヘキサ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタンなど
のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミドヘキサメチルホスホリックトリア
ミド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキ
シド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭素類、アセト
ニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル類、無水酢
酸等の酸無水物類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が
好ましい。反応時間は通常約１０分ないし約４８時間、
好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度
は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは約２５ないし
約１００℃である。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次の反応に用いることもできるが、常法に従
って反応混合物から単離することもでき、通常の分離手
段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により
容易に精製することができる。化合物（I）は、化合物
（Ia）を還元剤で還元することにより製造される。該
「還元剤」としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物類、
ボランテトラヒドロフラン錯体等のボラン類等が用いら
れる。還元剤の使用量は、それぞれ化合物（Ia）1モル
に対し、約０．５ないし約１０モル、好ましくは、約
１．０ないし約６．０モルである。また、所望により還
元剤とともに酸触媒を加えても良い。該「酸触媒」とし
ては、三フッ化ホウ素、塩化アルミニウム等のルイス酸
などが用いられる。該「酸触媒」の使用量は、それぞれ
化合物（Ia）1モルに対し、約０．５ないし約１０モ
ル、好ましくは、約１．０ないし約６．０モルである。
本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒としては、反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジ
メトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドヘキサメチ
ルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエ
チルアニリン等のアニリン類、ギ酸、酢酸等の有機酸類
等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が用いられる。反応
時間は通常約１０分ないし約２４時間、好ましくは約３
０分ないし約１２時間である。反応温度は通常約−４０
ないし約１２０℃、好ましくは約−１０ないし約１００
℃である。生成物は常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィー等）により容易に精製することができ
る。

【００４７】化合物（I）は化合物（II）の代わりに化
合物（V）を用いて、以下の反応式３に記載の方法によ
っても製造される。 反応式３

【化４３】 反応式３中、halはハロゲンを示す。他の記号は前記と
同意義である。反応式３に従い、化合物（V）と式：

【化４４】 で、表される４ないし８員環状アミノ化合物（VI）（式
中、Ｂ環は前記と同意義である。）とを、所望により塩
基の存在下反応させることにより製造される。必要に応
じて例えば、銅、銅塩等の触媒を用いてもよく、またケ
ミストリー レターズ（Chemistry Letters）1983年、9
27−928頁に記載の方法に準じてパラジウムやニッケル
などの触媒と配位子（例えば、ホスフィンやピリジン類
など）を用いても良い。化合物（VI）の使用量は、化合
物（V）１モルに対し約０．８ないし約１０.０モル、好
ましくは約１．０ないし約５．０モルである。該「塩
基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウ
ムtert−ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げら
れる。塩基の使用量は、化合物（V）１モルに対し約
０．８ないし約１０．０モル、好ましくは約１.０ない
し約５.０モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を
用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反
応が進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノ
ール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセト
アミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭
化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニト
リル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の
溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。銅触媒とし
ては、銅、ハロゲン化銅（CuI、CuBr、CuClなど）、酸
化銅（CuO）などが用いられる。銅触媒の使用量は、化
合物（V）１モルに対し約０．１ないし約１０.０モル、
好ましくは約０．５ないし約２．０モルである。配位子
としてはホスフィンが好ましく、トリアルキルホスフィ
ン、トリアリールホスフィン、トリアルコキシホスフィ
ン等が用いられ、パラジウム触媒としては、酢酸パラジ
ウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）
パラジウムなどを用いても良い。ホスフィンの使用量
は、化合物（V）１モルに対し約０．００１ないし約１
０.０モル、好ましくは約０．０１ないし約１．０モル
である。パラジウム触媒の使用量は、化合物（V）１モ
ルに対し約０．０００１ないし約５.０モル、好ましく
は約０．０１ないし約０．５モルである。反応時間は通
常約３０分ないし約７２時間、好ましくは約１時間ない
し約４８時間である。反応温度は通常約−２０ないし約
２００℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。

【００４８】反応式４

【化４５】 反応式４中、Ｂ”環は置換基を有していてもよい５ない
し８員含窒素複素環を示し、前記Ｂ環に含まれる一部の
環を示し、Ｌ^３は脱離基を示し、Ｒ^８はＲ^７よりメチレ
ンを１つ除いた基を示す。他の記号は前記と同意義であ
る。Ｒ^７としては、例えば、置換基を有していてもよい
アシル基、置換基を有していてもよい脂肪族炭化水素
基、置換基を有していてもよい芳香族炭化水素基または
複素環基が挙げられる。反応式４に従い、化合物（Ic）
は、化合物（Ib）と式Ｒ^７−Ｌ^３で表される化合物（VI
I）とを反応させる、もしくは化合物（Ib）と式Ｒ^８−
ＣＨＯで表される化合物（VIII）とを縮合させ、還元剤
で還元することにより製造される。Ｌ^３で示される「脱
離基」としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子
（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ハロゲン化さ
れていてもよいＣ_１−５アルキルスルホニルオキシ
（例、メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキ
シ、トリクロロメタンスルホニルオキシ等）、置換基を
有していてもよいＣ_{６−１ ０}アリールスルホニルオキシ
等が挙げられる。「置換基を有していてもよいＣ
_６−１０アリールスルホニルオキシ」としては、例え
ば、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ_１−６
アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）およびニトロ
から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよいＣ
_６−１０アリールスルホニルオキシ（例、フェニルスル
ホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等）等が挙げ
られ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキシ、ｍ
−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスル
ホニルオキシ等が挙げられる。 （１）Ｒ^７が「置換基を有していてもよいアシル基」の
場合の反応条件を以下に述べる。化合物（Ib）と化合物
（VII）の反応は、所望により塩基または酸の存在下で
行われる。化合物（VII）の使用量は、化合物（Ib）１
モルに対し、約０．８ないし約５.０モル、好ましくは
約１.０ないし約２.０モルである。該「塩基」として
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、
ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジ
メチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン
類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金
属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属
アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムtert−ブトキシド等の金属アルコキシド類
等が挙げられる。該「酸」としては、例えば、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホ
ン酸類、塩化亜鉛、塩化アルミニウム等のルイス酸類等
が挙げられる。該「塩基」の使用量は、化合物（Ib）１
モルに対し、約０.１ないし約１０モル、好ましくは約
０.８ないし約２モルである。該「酸」の使用量は、化
合物（Ib）１モルに対し、約０.１ないし約１０モル、
好ましくは約０.８ないし約３モルである。本反応は無
溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利で
ある。このような溶媒としては反応が進行する限り特に
限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等
のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、
ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジク
ロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジク
ロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリ
ル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホ
キシド等のスルホキシド類、ピリジン、ルチジン、キノ
リン等の含窒素芳香族炭化水素類等の溶媒またはこれら
の混合溶媒等が好ましい。反応温度は約−２０ないし約
１５０℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。反
応時間は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１
０分ないし約５時間である。前記反応に代え、化合物
（Ib）と化合物（VII）とを、適当な縮合剤の存在下反
応させてもよい。化合物（VII）の使用量は、化合物（I
b）１モルに対し、約０．８ないし約５.０モル、好まし
くは約１.０ないし約２.０モルである。縮合剤として
は、例えば、Ｎ,Ｎ'−ジシクロヘキシルカルボジイミ
ド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド（ＷＳＣ）塩酸塩等のＮ,Ｎ'−ジカルボ
ジイミド類、Ｎ,Ｎ'−カルボニルジイミダゾール等のア
ゾライド類、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−
１,２−ジヒドロキノリン、オキシ塩化リン等の脱水
剤、２−クロロメチルピリジニウムヨージド、２−フル
オロ−１−クロロメチルピリジニウムヨージド等の２−
ハロゲノピリジニウム塩等が用いられる。縮合剤の使用
量は、それぞれ化合物（Ib）１モルに対し、約０．８な
いし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モ
ルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒としては反応が進行する
限り特に限定されないが、例えば、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシ
エタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘ
キサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチル
スルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約５分ない
し約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間で
ある。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ま
しくは約０ないし約１００℃である。

【００４９】（２）Ｒ^７が「置換基を有していてもよい
脂肪族炭化水素基」の場合の反応条件を以下に述べる。
化合物（Ib）と式 Ｒ^７−Ｌ^３で表される化合物（VII）
とを、所望により塩基の存在下で反応させる。化合物
（VII）の使用量は、化合物（Ib）１モルに対し約０．
８ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.
０モルである。該「塩基」としては、例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウ
ムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘ
キサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブト
キシド等の金属アルコキシド類等が挙げられる。塩基の
使用量は、化合物（Ib）１モルに対し約０．８ないし約
５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルであ
る。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利
である。このような溶媒としては反応が進行する限り特
に限定されないが、例えば、メタノール、エタノール、
プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエ
タン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキ
サン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチル
スルホキシド等のスルホキシド類等の溶媒またはこれら
の混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約３０分ない
し約４８時間、好ましくは約１時間ないし約２４時間で
ある。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好ま
しくは約０ないし約１５０℃である。

【００５０】（３）Ｒ^７が「置換基を有していてもよい
芳香族炭化水素基または複素環基」の場合の反応条件を
以下に述べる。化合物（Ib）と式 Ｒ^７−Ｌ^３で表され
る化合物（VII）とを、所望により塩基の存在下で反応
させる。必要に応じて銅、銅塩等の触媒を用いてもよ
く、またケミストリー レターズ（Chemistry Letter
s）1983年、927−928頁に記載の方法に準じてパラジウ
ムやニッケルなどの触媒と配位子（ホスフィンやピリジ
ン類など）を用いても良い。化合物（VII）の使用量
は、化合物（Ib）１モルに対し約０．８ないし約５.０
モル、好ましくは約１.０ないし約２.０モルである。該
「塩基」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリ
ウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等
のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウ
ムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラ
ジド等の金属アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド、カリウ
ムtert−ブトキシド等の金属アルコキシド類等が挙げら
れる。塩基の使用量は、化合物（Ib）１モルに対し約
０．８ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約
２.０モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒としては反応が
進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,
２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリ
ル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等の溶
媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。銅触媒として
は、銅、ハロゲン化銅（CuI、CuBr、CuClなど）、酸化
銅（CuO）などが用いられる。銅触媒の使用量は、化合
物（Ib）１モルに対し約０．１ないし約１０.０モル、
好ましくは約０．５ないし約２．０モルである。配位子
としてはホスフィンが好ましく、トリアルキルホスフィ
ン、トリアリールホスフィン、トリアルコキシホスフィ
ン等が用いられ、パラジウム触媒としては、酢酸パラジ
ウム、塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホス
フィン）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）
パラジウムなどを用いても良い。ホスフィンの使用量
は、化合物（Ib）１モルに対し約０．０１ないし約１
０.０モル、好ましくは約０．１ないし約１．０モルで
ある。パラジウム触媒の使用量は、化合物（Ib）１モル
に対し約０．０１ないし約５.０モル、好ましくは約
０．１ないし約０．５モルである。反応時間は通常約３
０分ないし約４８時間、好ましくは約１時間ないし約２
４時間である。反応温度は通常約−２０ないし約２００
℃、好ましくは約０ないし約１５０℃である。

【００５１】また、前記反応に代えて還元的アミノ化反
応により化合物（Ic）を合成することもできる。化合物
（VIII）の使用量は、化合物（Ib）１モルに対し、約
０．８ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約
２.０モルである。該「還元剤」としては、例えば、水
素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物類、
ボランテトラヒドロフラン錯体等のボラン類、トリエチ
ルシラン等のヒドロシラン類、あるいはギ酸等が用いら
れる。また所望により還元剤とともに酸触媒を加えても
良い。酸触媒としては、例えば塩酸、 臭化水素酸、硫酸
等の鉱酸類、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等のスルホン酸類、酢酸、プロピオン酸、トリフロオ
ロ酢酸等の有機酸類、塩化亜鉛、塩化アルミニウム等の
ルイス酸類等が用いられる。該「還元剤」の使用量は、
それぞれ化合物（Ib）１モルに対し、約０.２５ないし
約５.０モル、好ましくは約０.５ないし約２.０モルで
ある。用いる酸触媒の量は、例えば鉱酸類の場合、通常
化合物（Ib）１モルに対し約１ないし約１００モル、好
ましくは約１ないし約２０モルである。本反応は反応に
不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような
溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、
例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のア
ルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル
類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等
の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−
ジメチルアセトアミド等のアミド類等の溶媒もしくはそ
れらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約５分な
いし約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間
である。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好
ましくは約０ないし約１００℃である。該反応は、化合
物（Ib）と化合物（VIII）とを縮合後、還元剤で還元す
るかわりに、水素雰囲気下種々の触媒を共存させた接触
水素化反応によっても製造される。使用される触媒とし
ては、酸化白金、白金付活性炭、パラジウム付活性炭、
ニッケル、銅−クロム酸化物、ロジウム、コバルト、ル
テニウム等が用いられる。触媒の使用量は、化合物（I
b）に対して約１ないし約１０００重量％、好ましくは
約５ないし約５０重量％である。本反応は反応に不活性
な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒と
しては反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコ
ール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベ
ンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化
水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、水等の溶媒もしくはそれ
らの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約３０分な
いし約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時間
である。反応温度は通常約０ないし約１２０℃、好まし
くは約２０ないし約８０℃である。

【００５２】前記反応に代え、前記（１）で合成したア
シルアミド体を還元剤で還元する方法を用いることもで
きる。還元剤としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウ
ム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物類、
ボランテトラヒドロフラン錯体等のボラン類等が用いら
れる。また、所望により還元剤とともに酸触媒を加えて
も良い。酸触媒としては、例えば、トリフルオロボラン
ジエチルエーテル錯体、塩化アルミニウム等のルイス酸
類等が用いられる。該還元剤の使用量は、それぞれアシ
ルアミド体１モルに対し、約０.２５ないし約１０モ
ル、好ましくは約０.５ないし約５モルである。該ルイ
ス酸類の使用量は、それぞれアシルアミド体１モルに対
し、約０.１ないし約１０モル、好ましくは約０.５ない
し約５モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒としては反応が
進行する限り特に限定されないが、例えば、メタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,
２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トル
エン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、水等
の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応時
間は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約１時
間ないし約１６時間である。反応温度は通常約０ないし
約１５０℃、好ましくは約２０ないし約１００℃であ
る。以上のようにして得られた生成物（Ic）は公知の単
離手段を用いて反応混合物から単離することもでき、再
結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の分離手段により容
易に精製することができる。

【００５３】また、化合物（Ｉ）に含まれる化合物（I
d）は、以下の反応式５に記載の方法によっても製造さ
れる。 反応式５

【化４６】 反応式５中、Ｍは金属を示し、他の記号は前記と同意義
である。式中、Ｒ^３−Ｘ−Ｍで表される有機金属化合物
（X）は容易に市販品が入手でき、また、自体公知の方
法、例えば第４版実験化学講座、２５（日本化学会
編）、丸善株式会社に記載の方法によっても製造され
る。反応式５に従い、化合物（Id）は、化合物（IX）と
有機金属化合物（X）を反応させることにより得られ
る。有機金属化合物（X）としては、グリニャール試薬
や有機リチウム試薬が好ましい。化合物（X）の使用量
は、化合物（IX）1モルに対し、約０．８ないし約３０
モル、好ましくは、約１．０ないし約２０モルである。
本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用い
て行うのが有利である。このような溶媒としては、反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ヘキ
サン、シクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の炭化水素類、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジ
メトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドヘキサメチ
ルホスホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスル
ホキシド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭素類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が用い
られる。反応時間は通常約１０分ないし約２４時間、好
ましくは約３０分ないし約１２時間である。反応温度は
通常約−１００ないし約１２０℃、好ましくは約−８０
ないし約６０℃である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次の反応に用いることもできるが、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分
離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）に
より容易に精製することができる。

【００５４】化合物（I）および化合物（I）に含まれる
以下の化合物（Ie）は、次の反応式６に記載の方法によ
って製造される。 反応式６

【化４７】 反応式６中、各記号は前記と同意義である。化合物（I
d）を、公知の、アシル化反応、エーテル化反応、アミ
ノ化反応、ハロゲン化反応、アルキル化反応のそれぞれ
単独あるいはその２つ以上を組み合わせた反応に付し、
化合物（I）を製造できる。例えばＲ^４がアルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、フェノキシ等）の場合、化
合物（Id）とアルコール（例、メタノール、エタノー
ル、フェノール等）を酸触媒存在下反応させることによ
り得られる。該「酸触媒」としては、ギ酸、酢酸、トリ
フルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸等の有機酸、硫
酸、塩酸、臭化水素酸等の鉱酸、塩化亜鉛等のルイス酸
などが用いられる。アルコールの使用量は、化合物（I
d）1モルに対し、約０．８モルないし過剰量である。酸
触媒の使用量は、それぞれ化合物（Id）1モルに対し、
約０．１ないし約１００モル、好ましくは、約０．１な
いし約５０モルである。本反応は、無溶媒で行うか、反
応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよ
うな溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えばヘキサン、シクロヘキサン、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミドヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド
類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭素類、アセトニトリル、プロ
ピオニトリルなどのニトリル類等の溶媒またはこれらの
混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約１０分ないし
約４８時間、好ましくは約３０分ないし約１２時間であ
る。反応温度は通常約０ないし約２００℃、好ましくは
約２５ないし約１００℃である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次の反応に用いることもでき
るが、常法に従って反応混合物から単離することもで
き、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラ
フィー等）により容易に精製することができる。また、
化合物（Ie）は、化合物（Id）を還元的脱水反応に付す
ことにより製造できる。還元的脱水反応としては、自体
公知の接触還元法、有機シリル試薬（アルキルシラン試
薬等）を用いる方法等が挙げられる。接触還元法では、
化合物（Id）を水素雰囲気下、金属触媒と反応させるこ
とにより化合物（Ie）を製造できる。所望により適当な
酸触媒を加えても良い。該「金属触媒」としては、ラネ
ーニッケル、酸化白金、金属パラジウム、パラジウム付
活性炭等が用いられる。該「金属触媒」の使用量は、そ
れぞれ化合物（Id）に対して、通常約１ないし約１００
０重量％、好ましくは約５ないし約２０重量％である。
該「酸触媒」としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢
酸、p−トルエンスルホン酸等の有機酸、硫酸、塩酸、
臭化水素酸等の鉱酸などが用いられる。該「酸触媒」の
使用量は、それぞれ化合物（Id）1モルに対し、約０．
１ないし過剰量である。本反応は、反応に不活性な溶媒
を用いて行うのが有利である。このような溶媒として反
応が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１,２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水
素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチル
アセトアミドなどのアミド類、酢酸等の有機酸類、水等
などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
水素圧は通常約１ないし約１００気圧、好ましくは約１
ないし約５気圧である。反応時間は通常約３０分ないし
約４８時間、好ましくは約１ないし２４時間である。反
応温度は通常約０ないし約１２０℃、好ましくは約２０
ないし約８０℃である。生成物は触媒を除いた後、常法
に従って反応混合物から単離することもでき、通常の分
離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）に
より容易に精製することができる。有機シリル試薬（ア
ルキルシラン試薬）を用いる方法では、化合物（Ie）
は、化合物（Id）をアルキルシラン試薬および酸と反応
させることにより製造できる。アルキルシラン試薬とし
ては、例えば、トリエチルシラン、フェニルジメチルシ
ラン等が用いられる。該「アルキルシラン試薬」の使用
量は、それぞれ化合物（Id）1モルに対し、約０．８な
いし約２０モル、好ましくは、約１ないし約１０モルで
ある。酸としては、例えば、トリフルオロ酢酸などの有
機酸が用いられる。酸の使用量は、それぞれ化合物（I
d）1モルに対し、約０．１ないし過剰量である。本反応
は、無溶媒または反応に不活性な溶媒を用いて行うのが
有利である。このような溶媒として反応が進行する限り
特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン
などのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサ
ン、ヘキサン等の炭化水素類、酢酸、トリフルオロ酢酸
等の有機酸類等などの溶媒もしくはそれらの混合溶媒な
どが好ましい。生成物は常法に従って反応混合物から単
離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸
留、クロマトグラフィー等）により容易に精製すること
ができる。化合物（I）に含まれる以下の化合物（Ie）
は、次の反応式7に記載の方法によっても製造される。 反応式７

【化４８】 反応式７中、Ｌ⁴は脱離基であり、各記号は前記と同意
義である。Ｒ^３−Ｈで表される化合物（ＸＩＶ）は容易
に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によっても
製造される。Ｌ⁴で示される「脱離基」としては、例え
ば、ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−５
アルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホ
ニルオキシ等）、置換基を有していてもよいＣ_６−１０
アリールスルホニルオキシ等が挙げられる。「置換基を
有していてもよいＣ_{６− １０}アリールスルホニルオキ
シ」としては、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル
等）、Ｃ_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
等）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有
していてもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ
（例、フェニルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニル
オキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベンゼンス
ルホニルオキシ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキ
シ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ等が挙げられる。反
応式7に従い、化合物（Ie）は、化合物（XIII）と化合
物（XIV）を酸触媒存在下あるいは塩基存在下反応させ
ることにより得られる。該「酸触媒」としては、ギ酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、p−トルエンスルホン酸等の
有機酸、硫酸、塩酸、臭化水素酸等の鉱酸、塩化亜鉛等
のルイス酸などが用いられる。該「塩基」としては、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭
酸水素ナトリウムなどの塩基性塩類、ピリジン、ルチジ
ンなどの芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロ
ピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチ
ルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロ
リジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの第３級アミン類、
水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属
水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなどの金属
アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムtert−ブトキシドなどの金属アルコキシド
類などが挙げられる。酸触媒の使用量は、化合物（XII
I）1モルに対し、約０．1モルないし過剰量である。好
ましくは、約０．１ないし約５０モルである。塩基の使
用量は、化合物（XIII）１モルに対し約１.０ないし５.
０モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルである。本
反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行
する限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタ
ノール、プロパノールなどのアルコール類、ジエチルエ
ーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジ
メトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエ
ン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどの
ニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド
類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが好ましい。
反応時間は通常約１０分ないし約４８時間、好ましくは
約３０分ないし約２４時間である。反応温度は通常−２
０ないし２００℃、好ましくは０ないし１５０℃であ
る。前記反応に代え、光延反応（シンセシス（Synthesi
s）、1981年、第1−27頁）を用いることもできる。該反
応は、化合物（XIV）と化合物（XIII）中、Ｌ⁴がＯＨで
ある化合物とを、アゾジカルボキシレート類（例、ジエ
チルアゾジカルボキシレートなど）およびホスフィン類
（例、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン
など）の存在下反応させる。化合物（XIV）の使用量
は、化合物（XIII）１モルに対し、約１.０ないし５.０
モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルである。該
「アゾジカルボキシレート類」および「ホスフィン類」
の使用量は、それぞれ化合物（XIII）１モルに対し、約
１.０ないし５.０モル、好ましくは約１.０ないし２.０
モルである。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行う
のが有利である。このような溶媒としては反応が進行す
る限り特に限定されないが、例えばジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシ
エタンなどのエーテル類、ベンゼン、トルエン、シクロ
ヘキサン、ヘキサンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどの
アミド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素、１，２−ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類、アセトニトリル、プロピオニトリルなどのニトリル
類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などの
溶媒もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。反応時
間は通常５分ないし４８時間、好ましくは３０分ないし
２４時間である。反応温度は通常−２０ないし２００
℃、好ましくは０ないし１００℃である。生成物は反応
液のまま、あるいは粗製物として次の反応に用いること
もできるが、常法に従って反応混合物から単離すること
もでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィー等）により容易に精製することができる。化
合物（I）に含まれる以下の化合物（Ie）は、次の反応
式８に記載の方法によっても製造される。 反応式８

【化４９】 反応式８中、Ｌ⁷は脱離基であり、各記号は前記と同意
義である。Ｒ^３−Ｌ⁷で表される化合物（ＸＶＩ）は容
易に市販品が入手でき、また、自体公知の方法によって
も製造される。Ｌ⁷で示される「脱離基」としては、例
えば、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−５アルキルス
ルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ、エタン
スルホニルオキシ、トリクロロメタンスルホニルオキシ
等）、置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリールス
ルホニルオキシ等が挙げられる。「置換基を有していて
もよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ」として
は、例えばＣ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ
_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および
ニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例、フェニ
ルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等）等
が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ等が挙げられる。反応式８に従い、
化合物（Ie）は、化合物（XV）と化合物（XVI）を塩基
存在下反応させることにより得られる。化合物（XVI）
の使用量は、化合物（XV）１モルに対し、約０.８ない
し５.０モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルであ
る。該「塩基」としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウムなどの塩
基性塩類、ピリジン、ルチジンなどの芳香族アミン類、
トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルア
ミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルア
ミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホ
リンなどの第３級アミン類、水素化ナトリウム、水素化
カリウムなどのアルカリ金属水素化物類、ナトリウムア
ミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサ
メチルジシラジドなどの金属アミド類、ナトリウムメト
キシド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキ
シドなどの金属アルコキシド類などが挙げられる。塩基
の使用量は、化合物（XV）１モルに対し約１.０ないし
５.０モル、好ましくは約１.０ないし２.０モルであ
る。本反応は無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用
いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応
が進行する限り特に限定されないが、例えばメタノー
ル、エタノール、プロパノールなどのアルコール類、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタンなどのエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサンなどの炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミドなどのアミド類、ジクロロメタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタンなどの
ハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニト
リルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのス
ルホキシド類などの溶媒またはこれらの混合溶媒などが
好ましい。反応時間は通常約１０分ないし約４８時間、
好ましくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度
は通常−２０ないし２００℃、好ましくは０ないし１５
０℃である。化合物（I）に含まれる以下の化合物（I
ｆ）は、次の反応式９に記載の還元的アミノ化反応によ
っても製造される。 反応式９

【化５０】 反応式９式中、Ｒ³−Ｈ（XI）はアミンであり、他の記
号は前記と同意義である。化合物（Ｉｆ）は化合物（I
X）と（XI）とを縮合させ、還元剤で還元することによ
り製造される。化合物（XI）の使用量は、化合物（IX）
１モルに対し、約１.０ないし約５.０モル、好ましくは
約１.０ないし約２.０モルである。該「還元剤」として
は、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナト
リウム、水素化リチウムアルミニウム等の金属水素化物
類、ボランテトラヒドロフラン錯体等のボラン類、トリ
エチルシラン等のヒドロシラン類、あるいはギ酸等が用
いられる。また所望により還元剤とともに酸触媒を加え
ても良い。酸触媒としては、例えば塩酸、 臭化水素酸、
硫酸等の鉱酸類、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスル
ホン酸等のスルホン酸類、酢酸、プロピオン酸、トリフ
ロオロ酢酸等の有機酸類、塩化亜鉛、塩化アルミニウム
等のルイス酸類等が用いられる。該「還元剤」の使用量
は、それぞれ化合物（IX）１モルに対し、約０.２５な
いし約５.０モル、好ましくは約０.５ないし約２.０モ
ルである。用いる酸触媒の量は、例えば鉱酸類の場合、
通常化合物（IX）１モルに対し約１ないし約１００モ
ル、好ましくは約１ないし約２０モルである。本反応は
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されな
いが、例えばメタノール、エタノール、プロパノール等
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン
等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ
−ジメチルアセトアミド等のアミド類等の溶媒もしくは
それらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常約５分
ないし約４８時間、好ましくは約３０分ないし約２４時
間である。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、
好ましくは約０ないし約１００℃である。

【００５５】該反応は、化合物（IX）と化合物（XI）と
を縮合後、還元剤で還元するかわりに、水素雰囲気下種
々の触媒を共存させた接触水素化反応によっても製造さ
れる。使用される触媒としては、酸化白金、白金付活性
炭、パラジウム付活性炭、ニッケル、銅−クロム酸化
物、ロジウム、コバルト、ルテニウム等が用いられる。
触媒の使用量は、化合物（ＩＸ）に対して約５ないし約
１０００重量％、好ましくは約５ないし約１０００重量
％である。本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うの
が有利である。このような溶媒としては反応が進行する
限り特に限定されないが、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメト
キシエタン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、シク
ロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のア
ミド類、水等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ま
しい。反応時間は通常約３０分ないし約４８時間、好ま
しくは約３０分ないし約２４時間である。反応温度は通
常約０ないし約１２０℃、好ましくは約２０ないし約８
０℃である。生成物は常法に従って反応混合物から単離
することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、
クロマトグラフィー等）により容易に精製することがで
きる。

【００５６】化合物（II）は、自体公知の方法、例えば
特開平5−140142号公報等に記載の方法またはそれらに
準じた方法等により製造される。また、化合物（II）が
ジヒドロベンゾフランの場合は、以下の反応式に記載の
方法によっても製造される。 反応式１０

【化５１】 反応式１０中、Ｌ⁸は脱離基、Ｒ^９は水素原子またはＲ
^１からメチレンを１つ除いた基を示す。他の記号は前記
と同意義である。Ｌ⁸で示される「脱離基」としては、
例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオ
キシ（例、メチルスルホニルオキシ、エチルホニルオキ
シ等）、置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリール
スルホニルオキシ等が挙げられる。「置換基を有してい
てもよいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ」として
は、例えば、Ｃ_１−６アルキル（例、メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）、Ｃ
_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−
ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等）および
ニトロから選ばれる置換基を１ないし３個有していても
よいＣ_６−１０アリールスルホニルオキシ（例、フェニ
ルスルホニルオキシ、ナフチルスルホニルオキシ等）等
が挙げられ、具体例としては、ベンゼンスルホニルオキ
シ、ｍ−ニトロベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ等が挙げられる。化合物（XVII）お
よび化合物（XIX）は容易に市販品が入手でき、また、
自体公知の方法によっても製造される。化合物（XVII
I）は、化合物（XVII）にペプチド化学などで一般的に
用いられるような保護基付加反応を行うことによって製
造される。保護基（Ｐ）としては、例えばホルミルまた
はそれぞれ置換基を有していてもよいＣ₁₋₆アルキル−
カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルなど）、
フェニルカルボニル、Ｃ₁₋₆アルコキシ−カルボニル
（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
tert−ブトキシカルボニルなど）、フェニルオキシカル
ボニル、Ｃ₇₋₁₀アラルキル−オキシカルボニル（例え
ば、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチル、フタ
ロイルなどが用いられる。これらの置換基としては、ハ
ロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素な
ど）、Ｃ₁₋₆アルキル−カルボニル（例えば、アセチ
ル、プロピオニル、バレリルなど）、ニトロなどが用い
られ、置換基の数は１ないし３個である。化合物（XX）
は、化合物（XVIII）を塩基処理して生成するフェノラ
ートアニオンと式 Ｒ^９−ＣＨＬ^５−ＣＲ^２＝ＣＲ^３Ｒ
^４で表される化合物（XIX）とを反応させることにより
製造される。化合物（XIX）の使用量は、化合物（XVII
I）１モルに対し約０．８ないし約５.０モル、好ましく
は約１.０ないし約２.０モルである。「塩基」として
は、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のア
ルカリ金属水酸化物等の無機塩基類、ナトリウムメトキ
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシ
ド等のアルカリ金属アルコラート類、水素化ナトリウ
ム、水素化カリウム等のアルカリ金属の水素化物類、ナ
トリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチ
ウムヘキサメチルジシラジド等の金属アミド類、炭酸水
素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナト
リウム等の塩基性塩類等が挙げられる。塩基の使用量
は、化合物（XVIII）１モルに対し約０.５ないし約５.
０モル、好ましくは約１.０ないし約３.０モルである。
本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利で
ある。このような溶媒としては、例えば、メタノール、
エタノール、プロパノール等のアルコール類、シクロヘ
キサン、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン等の
炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１,２
−ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、ジイソプロピ
ルエーテル等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホリックトリアミド等のアミド類、ジメチルスルホキ
シド等のスルホキシド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類、水またはこれらの混合溶媒等が好まし
い。反応時間は通常約１０分ないし約８時間、好ましく
は約３０分ないし約３時間である。反応温度は通常約０
ないし約１２０℃、好ましくは約２５ないし約１００℃
である。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として
次反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合
物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製す
ることもできる。化合物（XXI）は、化合物（XX）をク
ライゼン転位することにより製造される。本反応は、無
溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有
利である。このような溶媒としては、反応が進行する限
り特に限定されないが、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、
ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン
等の炭化水素類、ギ酸、酢酸等の有機酸類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル
類、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ,Ｎ−ジエチルアニリ
ン等のアニリン類、ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化
水素類またはこれらの混合溶媒等が用いられる。また、
所望により酸触媒を用いて本反応を行ってもよい。酸触
媒としては、例えば、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ
素等のルイス酸類等が用いられる。酸触媒の使用量は、
例えばルイス酸の場合、通常化合物（XX）１モルに対し
約０.１ないし約２０モル、好ましくは約０.１ないし約
５.０モルである。反応時間は通常約３０分ないし約２
４時間、好ましくは約１ないし約６時間である。反応温
度は通常約−７０ないし約３００℃、好ましくは約１５
０ないし約２５０℃である。生成物は反応液のまま、あ
るいは粗製物として次反応に用いることもできるが、常
法に従って反応混合物から単離することもでき、通常の
分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）
により容易に精製することもできる。化合物（II）は化
合物（XXI）を酸触媒で閉環させることによって製造さ
れる。酸触媒としては、例えば、塩酸、 臭化水素酸、硫
酸等の鉱酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファース
ルホン酸等のスルホン酸類、塩化アルミニウム、三フッ
化ホウ素等のルイス酸類等が用いられる。用いる酸触媒
の量は、例えば鉱酸類の場合、通常化合物（XXI）１モ
ルに対し約０．８ないし約１００モル、好ましくは約１
０ないし約５０モルであり、例えばスルホン酸類の場
合、通常化合物（XXI）１モルに対し約０.１ないし約２
０モル、好ましくは約０.１ないし約５モルである。本
反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒を用いて
行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が
進行する限り特に限定されない。例えば鉱酸類を用いる
場合、溶媒としては、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール等のアルコール類、シクロヘキサン、
ヘキサン等の飽和炭化水素類、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、１,２−ジメトキシエタン、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等のアミド
類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロ
ロエタン等のハロゲン化炭化水素類等の有機溶媒と水と
の混合溶媒または水が好ましい。反応時間は通常約３０
分ないし約２４時間、好ましくは約３０分ないし約６時
間である。反応温度は通常約−７８ないし約２００℃、
好ましくは約−２０ないし約１５０℃である。生成物は
反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いるこ
ともできるが、常法に従って反応混合物から単離するこ
ともでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィー等）により容易に精製することもできる。

【００５７】また、以下の反応式に記載の方法によって
も製造される。 反応式１１

【化５２】 反応式１１中、Ｐ’はヒドロキシ基の保護基を示し、他
の記号は前記と同意義である。化合物（XXIII）は、化
合物（XXII）にペプチド化学などで一般的に用いられる
ような保護基付加反応を行うことによって製造される。
ヒドロキシル基の保護基（Ｐ’−jとしては、例えばそ
れぞれ置換基を有していてもよいＣ₁₋₆アルキル（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ₇₋₁₁アラルキ
ル（例えば、ベンジルなど）、ホルミル、Ｃ₁₋₆アルキ
ル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニルな
ど）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ₇₋₁₁アラルキル
−オキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニ
ルなど）、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニ
ル、シリルなどが用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素など）、Ｃ₁₋₆アルキル（例えば、メチル、エチル、
tert−ブチルなど）、Ｃ₇₋₁₁アラルキル（例えば、ベ
ンジルなど）、Ｃ₆₋₁₀アリール（例えば、フェニル、
ナフチルなど）、ニトロなどが用いられ、置換基の数は
１ないし４個である。化合物（XXIV）は、化合物（XXII
I）と臭素化試薬とを反応させることにより製造され
る。「臭素化試薬」としては、臭素、Ｎ−ブロモこはく
酸イミド等のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウ
ムトリブロミド等のハロゲン付加物類等が用いられる。
ハロゲン化試薬の使用量は、化合物（XXIII）０．８モ
ルに対し約１.０ないし約５.０モル、好ましくは約１.
０ないし約２.０モルである。本反応は、反応に不活性
な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒と
しては、反応が進行する限り特に限定されないが、例え
ばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、メタノ
ール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベ
ンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化
水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル
等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニトロメタン
等のニトロアルカン類、ピリジン、ルチジン、キノリン
等の芳香族アミン類、またはこれらの混合溶媒等が用い
られる。本反応は、所望により、塩基もしくはルイス酸
もしくは鉄の存在下で行われる。「塩基」としては、例
えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、
炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等
の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン
類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチ
ルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メ
チルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモ
ルホリン等の三級アミン類等が挙げられる。塩基の使用
量は、化合物（XXIII）１モルに対し約０.８ないし約１
０モルである。「ルイス酸」としては、例えば塩化鉄、
塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素等が挙げられる。ル
イス酸の使用量は、化合物（XXIII）１モルに対し約０.
０１ないし約１モルである。「鉄」としては、鉄の使用
量は、化合物（XXIII）１モルに対し約０.０１ないし約
１モルである。反応温度は通常約−５０ないし約１５０
℃、好ましくは約０ないし約１００℃である。反応時間
は通常約５分ないし約２４時間、好ましくは約１０分な
いし約１２時間である。生成物は反応液のまま、あるい
は粗製物として次反応に用いることもできるが、常法に
従って反応混合物から単離することもでき、通常の分離
手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）によ
り容易に精製することもできる。化合物（XXVI）は、化
合物（XXIV）をリチオ化した後、ケトン（XXV）と反応
させることにより製造される。「リチオ化試薬」として
は、ｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウム類等が用
いられる。リチオ化試薬の使用量は、化合物（XXIV）１
モルに対し約０．８ないし約５.０モル、好ましくは約
１.０ないし約３.０モルである。本反応は、反応に不活
性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒
としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例
えばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼ
ン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、または
これらの混合溶媒等が用いられる。反応温度は通常約−
７８ないし約１００℃、好ましくは約−７８ないし約５
０℃である。反応時間は通常約５分ないし約２４時間、
好ましくは約１０分ないし約３時間である。生成物は反
応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いること
もできるが、常法に従って反応混合物から単離すること
もでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィー等）により容易に精製することもできる。化
合物（IIa）は化合物（XXVI）を酸触媒で脱保護と閉環
を行うことによって製造される。酸触媒としては、例え
ば塩酸、 臭化水素酸、硫酸等の鉱酸類、ｐ−トルエンス
ルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸類、塩
化アルミニウム、三フッ化ホウ素等のルイス酸類等が用
いられる。用いる酸触媒の量は、例えば鉱酸類の場合、
通常化合物（XXVI）１モルに対し約０．５ないし約１０
０モル、好ましくは約１０ないし約５０モルであり、例
えばスルホン酸類の場合、通常化合物（XXVI）１モルに
対し約０.１ないし約２０モル、好ましくは約０.１ない
し約５モルである。本反応は、無溶媒で行うか、反応に
不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような
溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されない。
例えば鉱酸類を用いる場合、溶媒としては、例えばメタ
ノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、
シクロヘキサン、ヘキサン等の飽和炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエ
ーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等の
有機溶媒と水との混合溶媒または水が好ましい。反応時
間は通常約３０分ないし約２４時間、好ましくは約３０
分ないし約６時間である。反応温度は通常約−７８ない
し約２００℃、好ましくは約−２０ないし約１５０℃で
ある。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次
反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物
から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製す
ることもできる。

【００５８】また、前記各反応において、アミノ基、ヒ
ドロキシ基、カルボキシ基等の官能基が存在している場
合にはペプチド化学等で一般的に用いられるような保護
基を導入した後に反応に供してもよく、反応後に必要に
応じて保護基を除去することにより目的化合物を得るこ
とができる。保護基としては、例えば、ホルミルまたは
それぞれ置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル−
カルボニル（例、アセチル、プロピオニル等）、フェニ
ルカルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル（例、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル等）、フェニ
ルオキシカルボニル、Ｃ_７−１０アラルキルオキシ−カ
ルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル等）、トリチ
ル、フタロイル等が用いられる。これらの置換基として
は、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、
プロピオニル、バレリル等）、ニトロ等が用いられ、置
換基の数は１ないし３個程度である。また、保護基の除
去方法としては、自体公知またはそれに準じる方法が用
いられるが、例えば酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フ
ェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナト
リウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パ
ラジウム等で処理する方法または還元反応が用いられ
る。

【００５９】また、化合物（II）がベンゾフランの場合
は、以下の反応式に記載の方法によっても製造される。 反応式１２

【化５３】 反応式１２中、halはハロゲン原子（例、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素等）を示し、他の記号は前記と同意義
である。化合物（XXVIII）は、化合物（XXI）と同様に
して合成される化合物（XXVII）とハロゲン化試薬とを
反応させることにより製造される。「ハロゲン化試薬」
としては、例えば、臭素、塩素、ヨウ素等のハロゲン
類、Ｎ−ブロモこはく酸イミド等のイミド類、ベンジル
トリメチルアンモニウムヨードジクロリド、ベンジルト
リメチルアンモニウムトリブロミド等のハロゲン付加物
類等が用いられる。ハロゲン化試薬の使用量は、化合物
（XXVII）１モルに対し約０．８ないし約５.０モル、好
ましくは約１.０ないし約２.０モルである。本反応は、
反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。この
ような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定され
ないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノー
ル等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキ
サン、ヘキサン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド
類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１,
２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、ジメチル
スルホキシド等のスルホキシド類、酢酸、プロピオン酸
等の有機酸類、ニトロメタン等のニトロアルカン類、ピ
リジン、ルチジン、キノリン等の芳香族アミン類、また
はこれらの混合溶媒等が用いられる。本反応は、所望に
より、塩基もしくはラジカル開始剤の存在下、または光
照射下で行われる。「塩基」としては、例えば、炭酸ナ
トリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナ
トリウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の塩基性塩
類、ピリジン、ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチ
ルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シ
クロヘキシルジメチルアミン、４−ジメチルアミノピリ
ジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の
三級アミン類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物
（XXVII）１モルに対し約０.８ないし約１０モルであ
る。「ラジカル開始剤」としては、例えば、過酸化ベン
ゾイル、アゾビスイソブチロニトリル等が挙げられる。
ラジカル開始剤の使用量は、化合物（XXVII）１モルに
対し約０.０１ないし約１モルである。光照射の場合、
ハロゲンランプ等を用いることができる。反応温度は通
常約−５０ないし約１５０℃、好ましくは約０ないし約
１００℃である。反応時間は通常約５分ないし約２４時
間、好ましくは約１０分ないし約１２時間である。生成
物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用い
ることもできるが、常法に従って反応混合物から単離す
ることもでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、ク
ロマトグラフィー等）により容易に精製することもでき
る。化合物（XXIX）は、化合物（XXVIII）を塩基処理す
ることにより製造される。「塩基」としては、例えば、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属水
酸化物等の無機塩基類、例えばトリエチルアミン、１,
８−ジアザビシクロ［５,４,０］−７−ウンデセン、ピ
リジン等の有機塩基類、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシド、カリウムtert−ブトキシド等のアルカ
リ金属アルコラート類、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウムアミド、
リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチル
ジシラジド等の金属アミド類、炭酸水素カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、酢酸ナトリウム等の塩基性
塩類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（XXVII
I）１モルに対し約０.５ないし約１０モル、好ましくは
約１.０ないし約５.０モルである。本反応は、反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパ
ノール等のアルコール類、シクロヘキサン、ヘキサン、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の炭化水素類、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタ
ン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等のエ
ーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホリックトリアミ
ド等のアミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
１,２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類、水
またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間は通常
約１０分ないし約２４時間、好ましくは約３０分ないし
約１２時間である。反応温度は通常約０ないし約１２０
℃、好ましくは約２５ないし約１００℃である。生成物
は反応液のまま、あるいは粗製物として次反応に用いる
こともできるが、常法に従って反応混合物から単離する
こともでき、通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロ
マトグラフィー等）により容易に精製することもでき
る。化合物（II）は、化合物（XXIX）を脱保護反応を行
うことにより製造される。保護基の除去方法としては、
自体公知またはそれに準じる方法が用いられるが、例え
ば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジ
ン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラ
ブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処
理する方法または還元反応が用いられる。化合物（XXXI
V）は、自体公知の方法、例えば、ジャーナル オブ
アメリカン ケミカル ソサエティー（Journal of Ame
rican Chemical Society）、104巻、2659−2661頁、198
2年、テトラヘドロン アシンメトリー（Tetrahedron As
ymmmetry）、8巻、1号、45−55頁、1997年等に記載の方
法、またはこれらに準じた方法によっても製造すること
ができる。また、化合物（XXXIV）がジヒドロベンゾフ
ランの場合は、以下の反応式に記載の方法によっても製
造される。 反応式１３

【化５４】 反応式１３中、−ＣＯ−Ｑで示される基はカルボン酸ま
たはその反応性誘導体を、Ｌ⁹は脱離基を示し、他の記
号は前記と同意義である。化合物（XXX）は容易に市販
品が入手でき、また、自体公知の方法、例えば、第４版
実験化学講座２０（日本化学会編）、第１１１ないし１
８５頁、丸善株式会社、記載の方法およびそれに準じる
方法に従っても製造される。化合物（XXXII）は、化合
物（XXX）と化合物（XXXI）を、所望により塩基の存在
下反応させることにより製造される。Ｌ^９で表される
「脱離基」としては、例えば、ヒドロキシ、ハロゲン原
子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、C_１−６ア
ルキルスルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキ
シ、エタンスルホニルオキシ等）、置換基を有していて
も良いC_６−１０アリールスルホニルオキシ等が挙げら
れる。「置換基を有していても良いC_６−１０アリール
スルホニルオキシ」としては、例えば、C_１−６アルキ
ル（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、イソブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペン
チル、ヘキシル等）、C _１−６ アルコキシ（例、メト
キシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ペンチルオキシ、
ヘキシルオキシ等）、ハロゲン（例、クロロ、ブロモ、
ヨード等）およびニトロから選ばれる置換基を１ないし
３個有していてもよいC_６−１０アリールスルホニルオ
キシ（例、ベンゼンスルホニルオキシ、ナフチルスルホ
ニルオキシ等）等が挙げられ、具体例としては、ベンゼ
ンスルホニルオキシ、p−トルエンスルホニルオキシ、p
−ブロモベンゼンスルホニルオキシ、m−ニトロベンゼ
ンスルホニルオキシ等が挙げられる。該「塩基」として
は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウム、炭酸水素ナトリウム等の塩基性塩類、ピリジン、
ルチジン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリ
プロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジ
メチルアミン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチル
ピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン
類、水素化ナトリウム、水素化カリウム等のアルカリ金
属水素化物類、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロ
ピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等の金属
アミド類、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムtert−ブトキシド等の金属アルコキシド類
等が挙げられる。化合物（XXXI）の使用量は、化合物
（XXX）１モルに対し、約０．８ないし約５．０モル、
好ましくは約１．０ないし約３．０モルである。塩基の
使用量は、化合物（XXX）１モルに対し約０．８ないし
約５．０モル、好ましくは約１．０ないし約３．０モル
である。また、所望により、塩基とともに第４級アンモ
ニウム塩を共存させて反応させることによっても製造さ
れうる。該「第４級アンモニウム塩」としては、例え
ば、テトラブチルアンモニウムヨージド等が挙げられ
る。第４級アンモニウム塩の使用量は、化合物（XXX）
１モルに対し約０．１ないし約２．０モル、好ましくは
約０．５ないし約１．０モルである。本反応は反応に不
活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶
媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例
えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベン
ゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水
素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロ
ゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル
等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシ
ド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反
応時間は通常約３０分ないし約９６時間、好ましくは約
１時間ないし約７２時間である。反応温度は通常約０な
いし約１２０℃、好ましくは約０ないし約６０℃であ
る。

【００６０】前記反応に代え、光延反応（シンセシス(S
ynthesis)、1981年、第1ないし27頁）を用いることもで
きる。該反応は、化合物（XXX）とＬ⁹がＯＨである化合
物（XXXI）とを、アゾジカルボキシレート類（例、ジエ
チルアゾジカルボキシレート等）およびホスフィン類
（例、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン
等）の存在下反応させる。化合物（XXXI）の使用量は、
化合物（XXX）１モルに対し、約０．８ないし約５．０
モル、好ましくは約１．０ないし約３．０モルである。
該「アゾジカルボキシレート類」および「ホスフィン
類」の使用量は、それぞれ化合物（XXX）１モルに対
し、約０．８ないし約５．０モル、好ましくは約１．０
ないし約３．０モルである。本反応は反応に不活性な溶
媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
は反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類、ベンゼン、
トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン等の炭化水素類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド等のアミド類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン
化炭化水素類、アセトニトリル、プロピオニトリル等の
ニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類
等の溶媒もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。反応
時間は通常約５分ないし約４８時間、好ましくは約３０
分ないし約２４時間である。反応温度は通常約−２０な
いし約２００℃、好ましくは約０ないし約１００℃であ
る。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次反
応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物か
ら単離することもでき、通常の分離手段（例、再結晶、
蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製するこ
ともできる。化合物（XXXIII）は、化合物（XXXII）を
自体公知の環化反応に付すことにより製造される。該環
化反応として、酸を用いて環化反応を行う。該反応で
は、Ｑは好ましくは、ヒドロキシ、ハロゲンなどであ
る。該反応では、化合物（XXXII）を、所望により酸と
反応させて化合物（XXXIII）を得る。該「酸」として
は、塩化アルミニウム、塩化鉄、塩化第二スズ、四塩化
チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル等のルイス
酸、ポリリン酸、硫酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸、メ
タンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、トリフルオ
ロメタンスルホン酸等の有機酸などが用いられる。該
「酸」の使用量は、化合物（XXXII）1モルに対し触媒量
ないし過剰量、好ましくは、約０．８ないし約５モルで
ある。本反応は、無溶媒で行うか、反応に不活性な溶媒
を用いて行うのが有利である。このような溶媒として
は、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、
二硫化炭素、ニトロメタン等のニトロアルカン類、ニト
ロベンゼン等のニトロアリール類、ジクロロメタン、
１，２−ジクロロエタン、１，２−ジクロロベンゼン等
のハロゲン化炭素類、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機
酸類、無水酢酸、無水トリフルオロ酢酸等の酸無水物等
の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好ましい。反応時間
は通常約１０分ないし約９６時間、好ましくは約１０分
ないし約１２時間である。反応温度は通常約−７０ない
し約２００℃、好ましくは約−４０ないし約１５０℃で
ある。生成物は反応液のまま、あるいは粗製物として次
の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合
物から単離することもでき、通常の分離手段（例、再結
晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容易に精製す
ることができる。

【００６１】化合物（XXXIV）は、化合物（XXXIII）と
ハロゲン化試薬とを反応させることにより製造される。
「ハロゲン化試薬」としては、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ
−クロロこはく酸イミドやＮ−ブロモこはく酸イミド等
のイミド類、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロ
ミド等のハロゲン付加物類等が用いられる。ハロゲン化
試薬の使用量は、化合物（XXXIII）１モルに対し約０．
８ないし約５.０モル、好ましくは約１.０ないし約２.
０モルである。本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて
行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が
進行する限り特に限定されないが、例えばジエチルエー
テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテル
類、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコ
ール類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサ
ン等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,
Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等の
スルホキシド類、酢酸、プロピオン酸等の有機酸類、ニ
トロメタン等のニトロアルカン類、ピリジン、ルチジ
ン、キノリン等の芳香族アミン類、またはこれらの混合
溶媒等が用いられる。本反応は、所望により、塩基もし
くはルイス酸もしくは鉄の存在下で行われる。「塩基」
としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭
酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、酢
酸カリウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳
香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミ
ン、トリブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミ
ン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
ニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリン等の三級アミン類等が挙げら
れる。塩基の使用量は、化合物（XXXIII）１モルに対し
約０.８ないし約１０モルである。「ルイス酸」として
は、例えば塩化鉄、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素
等が挙げられる。ルイス酸の使用量は、化合物（XXXII
I）１モルに対し約０.０１ないし約５モルである。
「鉄」としては、鉄の使用量は、化合物（XXXIII）１モ
ルに対し約０.０１ないし約５モルである。反応温度は
通常約−５０ないし約１５０℃、好ましくは約−２０な
いし約１００℃である。反応時間は通常約５分ないし約
２４時間、好ましくは約１０分ないし約１２時間であ
る。また、化合物（XXX）のＣ環上にハロゲン原子が置
換している場合は、ハロゲン化を行わずに化合物（XXXI
V）を製造できる。生成物は反応液のまま、あるいは粗
製物として次反応に用いることもできるが、常法に従っ
て反応混合物から単離することもでき、通常の分離手段
（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等）により容
易に精製することもできる。また、化合物（IX）は、以
下の反応式に記載の方法によっても製造される。 反応式１４

【化５５】 反応式１４中、各記号は前記と同意義である。反応式１
４に従い、化合物（XXXIV）と４ないし８員環状アミノ
化合物（VI）（式中、Ｂ環は前記と同意義である。）と
を、所望により塩基の存在下反応させることにより製造
される。必要に応じて例えば、銅、銅塩等の触媒を用い
てもよく、またケミストリー レターズ（Chemistry Le
tters）1983年、927−928頁に記載の方法に準じてパラ
ジウムやニッケルなどの触媒と配位子（例えば、ホスフ
ィンやピリジン類など）を用いても良い。化合物（VI）
の使用量は、化合物（XXXIV）１モルに対し約０．８な
いし約１０.０モル、好ましくは約１．０ないし約５．
０モルである。該「塩基」としては、例えば、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン等の芳香族ア
ミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリ
ブチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４−ジ
メチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ
−メチルピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチ
ルモルホリン等の第３級アミン類、水素化ナトリウム、
水素化カリウム等のアルカリ金属水素化物類、ナトリウ
ムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘ
キサメチルジシラジド等の金属アミド類、ナトリウムメ
トキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムtert−ブ
トキシド、カリウムtert−ブトキシド等の金属アルコキ
シド類等が挙げられる。塩基の使用量は、化合物（XXXI
V）１モルに対し約０．８ないし約１０．０モル、好ま
しくは約１.０ないし約５.０モルである。本反応は反応
に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このよう
な溶媒としては反応が進行する限り特に限定されない
が、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等
のアルコール類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、１,２−ジメトキシエタン等のエーテ
ル類、ベンゼン、トルエン、シクロヘキサン、ヘキサン
等の炭化水素類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ
−ジメチルアセトアミド等のアミド類、ジクロロメタ
ン、クロロホルム、四塩化炭素、１,２−ジクロロエタ
ン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、プロピ
オニトリル等のニトリル類、ジメチルスルホキシド等の
スルホキシド類等の溶媒またはこれらの混合溶媒等が好
ましい。銅触媒としては、銅、ハロゲン化銅（CuI、CuB
r、CuClなど）、酸化銅（CuO）などが用いられる。銅触
媒の使用量は、化合物（XXXIV）１モルに対し約０．１
ないし約１０.０モル、好ましくは約０．５ないし約
２．０モルである。配位子としてはホスフィンが好まし
く、トリアルキルホスフィン、トリアリールホスフィ
ン、トリアルコキシホスフィン等が用いられ、パラジウ
ム触媒としては、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ビス
（ジベンジリデンアセトン）パラジウムなどを用いても
良い。ホスフィンの使用量は、化合物（XXXIV）１モル
に対し約０．００１ないし約１０.０モル、好ましくは
約０．０１ないし約１．０モルである。パラジウム触媒
の使用量は、化合物（XXXIV）１モルに対し約０．００
０１ないし約５.０モル、好ましくは約０．０１ないし
約０．５モルである。反応時間は通常約３０分ないし約
７２時間、好ましくは約１時間ないし約４８時間であ
る。反応温度は通常約−２０ないし約２００℃、好まし
くは約０ないし約１５０℃である。生成物は反応液のま
ま、あるいは粗製物として次反応に用いることもできる
が、常法に従って反応混合物から単離することもでき、
通常の分離手段（例、再結晶、蒸留、クロマトグラフィ
ー等）により容易に精製することもできる。

【００６２】前記化合物（Ｉ）および（Ｉ’）の原料化
合物は、塩を形成していてもよく、反応が達成される限
り特に限定されないが、例えば、前記化合物（Ｉ）が形
成していてもよい塩と同様の塩等が用いられる。化合物
（I）と化合物（I）に含まれる化合物（Ia）、（Ib）、
（Ic）、（Id）、（Ie）、(If)（以下、化合物（I）と
記載するときもある。）および化合物（Ｉ’）の配置異
性体（Ｅ，Ｚ体）については異性化が生じた時点で、例
えば、抽出、再結晶、蒸留、クロマトグラフィー等の通
常の分離手段により単離、精製することができ、純粋な
化合物を製造することができる。また、新実験化学講座
14（日本化学会編）、第251ないし253頁、第4版実験化
学講座19（日本化学会編）、第273ないし274頁記載の方
法およびそれに準じる方法に従って、加熱、酸触媒、遷
移金属錯体、金属触媒、ラジカル種触媒、光照射あるい
は強塩基触媒等により二重結合の異性化を進行させ、対
応する純粋な異性体を得ることもできる。なお、化合物
（I）および（Ｉ’）は置換基の種類如何によっては立
体異性体が生ずるが、この異性体が単独の場合も、それ
らの混合物の場合も本発明に含まれる。化合物（I）お
よび（Ｉ’）は水和物であっても非水和物であってもよ
い。いずれの場合にも、さらに所望により、脱保護反
応、アシル化反応、アルキル化反応、水素添加反応、酸
化反応、還元反応、炭素鎖延長反応、置換基交換反応を
各々、単独あるいはその二つ以上を組み合わせて行うこ
とにより化合物（I）および（Ｉ’）を合成することが
できる。上記反応によって、目的物が遊離の状態で得ら
れる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また
塩として得られる場合には、常法に従って遊離体または
他の塩に変換することもできる。かくして得られる化合
物（I）および（Ｉ’）は、公知の手段例えば、転溶、
濃縮、溶媒抽出、分溜、結晶化、再結晶、クロマトグラ
フィー等により反応溶液から単離、精製することができ
る。なお、化合物（I）および（Ｉ’）が、コンフィギ
ュレーショナル アイソマー（配置異性体）、ジアステ
レオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、
所望により、前記分離、精製手段によりそれぞれを単離
することができる。また、化合物（I）および（Ｉ’）
がラセミ体である場合には、通常の光学分割手段により
ｄ体、ｌ体に分離することができる。また、前記各反応
において、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボキシ基等の
官能基が存在している場合にはペプチド化学等で一般的
に用いられるような保護基を導入した後に反応に供して
もよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することに
より目的化合物を得ることができる。保護基としては、
例えば、ホルミルまたはそれぞれ置換基を有していても
よいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチル、プ
ロピオニル等）、フェニルカルボニル、Ｃ_１−６アルコ
キシ−カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル等）、フェニルオキシカルボニル、Ｃ
_７−１０アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジル
オキシカルボニル等）、トリチル、フタロイル等が用い
られる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_１−６アルキル−
カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、バレリル
等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１ないし３個
程度である。また、保護基の除去方法としては、自体公
知またはそれに準じる方法が用いられるが、例えば、
酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、
Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチ
ルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム等で処理す
る方法または還元反応が用いられる。

【００６３】本発明の化合物（I）および（Ｉ’）のプ
ロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸
等による反応により化合物（I）および（Ｉ’）等に変
換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解
等を起こして化合物（I）および（Ｉ’）等に変化する
化合物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物
（I）および（Ｉ’）等に変化する化合物であってよ
い。化合物（I）および（Ｉ’）等のプロドラッグとし
ては、化合物（I）および（Ｉ’）等のアミノ基がアシ
ル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物
（I）および（Ｉ’）等のアミノ基がエイコサノイル
化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−
メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、
ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅ
ｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（I）およ
び（Ｉ’）等のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、
りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（I）お
よび（Ｉ’）等のヒドロキシ基がアセチル化、パルミト
イル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル
化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカ
ルボニル化された化合物など）；化合物（I）および
（Ｉ’）等のカルボキシル基がエステル化、アミド化さ
れた化合物のカルボキシル基がエチルエステル化、フェ
ニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチ
ルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエ
ステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル
化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル
化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル
化、メチルアミド化された化合物など）等が挙げられ
る。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物
（I）および（Ｉ’）等から製造することができる。ま
た、本発明の化合物（I）および（Ｉ’）等のプロドラ
ッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻
分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているよう
な、生理的条件で化合物（I）および（Ｉ’）等に変化
するものであってもよい。

【００６４】化合物（I）および（Ｉ’）もしくはその
塩またはそのプロドラッグ（以下、本発明の化合物と略
記する）は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスタ
ー、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒト
等）に対して、神経栄養因子様物質、神経栄養因子活性
増強物質、神経変性抑制物質、神経新生促進物質、とし
て、またはβアミロイド毒性抑制物質等として作用し、
神経細胞死を抑制し、神経再生を促進し、軽度認知障害
または軽症記憶障害を改善する。また、本発明の化合物
は、コリン系の賦活作用（例、コリンアセチルトランス
フェラーゼの活性増強作用等）を有しており、アセチル
コリンの含量を上げ、神経機能を賦活等する。さらに本
発明の化合物は、幹細胞（例、胚性幹細胞、神経幹細胞
等）増殖促進物質、神経前駆細細胞分化促進物質とし
て、または神経栄養因子様物質、神経栄養因子活性増強
物質、神経変性抑制物質として、神経細胞死を抑制し、
神経新生および神経軸索進展により神経組織・機能の再
生を促進する。さらに移殖治療に用いられる、神経幹細
胞・神経細胞（神経前駆細胞を含む）の胎児脳・患者脳
組織および胚性幹細胞からの調製にも有用であると同時
に、移殖後の神経幹細胞・神経細胞の生着・分化および
機能発現を促進する。

【００６５】加えて、本発明の化合物、とりわけ化合物
（Ｉ）もしくはその塩またはそのプロドラッグ（以下単
に化合物（Ｉ）と総称することがある）は、ＰＫＢ活性
剤として有用であり、ＰＫＢを活性化することにより神
経変性抑制作用、神経再生促進作用、神経幹細胞自己複
製促進作用、幹細胞（例、胚性幹細胞、神経幹細胞等）
増殖促進作用、神経前駆細胞分化促進作用、を発揮する
か乃至はＰＫＢの基質としてのＧＳＫを阻害する情報伝
達を通じ、神経幹細胞自己複製促進作用、幹細胞（例、
胚性幹細胞、神経幹細胞等）増殖促進作用、神経前駆細
胞分化促進作用、神経栄養因子様作用、神経栄養因子活
性増強作用、神経変性抑制作用、神経再生促進作用、抗
酸化作用またはβアミロイドによる神経細胞死抑制作用
等の医薬作用を奏し、パーキンソン病、アルツハイマー
病等の疾患を予防および/または治療すると推察され
る。本発明の化合物（Ｉ）は毒性が低く、かつ副作用も
少ない等の医薬品として優れた性質も有するので、とり
わけパーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳ、ハン
チントン病等の予防・治療剤として有用である。また、
本願発明の化合物は、うつ病、不安症、躁うつ病または
心的外傷後ストレス障害（Posttraumatic stress disor
der: ＰＴＳＤ）の予防・治療剤としても有用である。ま
た、本発明の化合物は、ＰＫＢ活性化作用により幹細胞
および／または神経前駆細胞の増殖および／または分化
促進剤として、または神経栄養因子様物質、神経栄養因
子活性増強物質、神経変性抑制物質として、神経細胞死
を抑制し、神経新生および神経軸索伸長により神経組織
・機能の再生を促進することにより、例えば、神経変性
疾患（例、パーキンソン病、アルツハイマー病、軽度認
知障害（ＭＣＩ）、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ハ
ンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症（Ｍ
Ｓ），Pick病等）、その他の精神疾患（例、うつ病、不
安症、躁うつ病またはＰＴＳＤ、精神分裂症、不安神経
症、強迫性神経症等）、頭部外傷、脊髄損傷、脳血管障
害、脳血管性痴呆、無症候性脳梗塞、ポリグルタミン病
（歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄筋萎縮症、Ma
chado−Jacob病、脊髄小脳失調症６型）、プリオン病
（Creutzfeldt−Jacob病、Gerstmann−straussler−Sch
einker病）、大脳皮質基底核神経節変性症、進行性核上
性麻痺、ＡＩＤＳ脳症、筋ジストロフィー、糖尿病性神
経障害、等の疾患の予防・治療剤として用いられる。ま
たは栄養因子様物質、栄養因子活性増強物質として、細
胞死を抑制し、細胞の新生および再生により組織・機能
の再生を促進することにより、例えば、糖尿病性網膜
症、糖尿病性腎症、肝硬炎、アルコール性肝炎等の疾患
の予防・治療剤として用いられるとともにすい臓のβ−
細胞等の再生治療や骨芽細胞の再生などにより骨粗しょ
う症、等の治療等にも有用である。

【００６６】本発明の化合物は、毒性が低く、そのまま
あるいは自体公知の手段に従って、薬理学的に許容され
る担体を混合した医薬組成物、例えば、錠剤（糖衣錠、
フィルムコーティング錠、口腔内崩壊錠等を含む）、散
剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液
剤、注射剤、坐剤、徐放剤、貼布剤等を製造して、経口
的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安
全に投与することができる。本発明の化合物の本発明製
剤中の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし約１００
重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾
患等によっても異なるが、例えばアルツハイマー病治療
剤として、成人に対し、経口剤として投与する場合、本
発明の化合物を有効成分として約０．１ないし約２０mg
／kg体重、好ましくは約０．２ないし約１０mg／kg体
重、さらに好ましくは約０．５ないし約１０mg／kg体重
であって、１日１ないし数回に分けて投与することがで
きる。さらに、例えば、神経変性疾患（例、アルツハイ
マー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬ
Ｓ）、ハンチントン病、脊髄小脳変性症、多発性硬化症
（MS）等）、精神神経疾患（例、うつ病、不安症、躁う
つ病またはＰＴＳＤ、精神分裂症等）、頭部外傷、脊髄
損傷、脳血管障害、脳血管性痴呆、脊髄損傷、ポリグル
タミン病（歯状核赤核・淡蒼球ルイ体萎縮症、球脊髄筋萎
縮症、Machado−Jacob病、脊髄小脳失調症６型）、プリ
オン病（Creutzfeldt−Jacob病、Gerstmann−straussle
r−Scheinker病）、大脳皮質基底核神経節変性症、進行
性核上性麻痺、AIDS脳症、筋ジストロフィー、糖尿病性
神経障害、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、肝硬炎、ア
ルコール性肝炎、骨粗しょう症、等前記した疾患に適応
するにあたってあるいはすい臓のβ−細胞等の再生治療
にあたっては、本発明の化合物に加え、他の活性成分と
併用してもよい。このような併用薬として例えば、アセ
チルコリンエステラーゼ阻害剤（例、ドネペジル、リバ
スチグミン、ガランタミン、ザナペジル（TAK−147）
等）、βアミロイド蛋白産生、分泌、蓄積、凝集および
/または沈着抑制剤[βセクレターゼ阻害剤（例.６−
（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル］テトラリン、６−（４−ビフ
ェニリル）メトキシ−２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
メチルテトラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ
−２−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミノ）メチルテトラリ
ン、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−６−
（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキシテト
ラリン、６−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２
−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］テトラリン、２
−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］−６−
（４’−メチルビフェニル−４−イル）メトキシテトラ
リン、２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］
−６−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）メトキ
シテトラリン、６−（２’，４’−ジメトキシビフェニ
ル−４−イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアミノ）エチル］テトラリン、６−［４−（１，３−
ベンゾジオキソール−５−イル）フェニル］メトキシ−
２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチル］テトラ
リン、６−（３’，４’−ジメトキシビフェニル−４−
イル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノ）エチル］テトラリン、その光学活性体、その塩およ
びその水和物、ＯＭ９９−２（WO01/00663））、γセク
レターゼ阻害作用剤、βアミロイド蛋白凝集阻害作用剤
（例、ＰＴＩ−００７０３、ＡＬＺＨＥＭＥＤ（ＮＣ−
５３１）、ＰＰＩ−３６８（特表平11−514333）、ＰＰ
Ｉ−５５８（特表平2001−500852）、ＳＫＦ−７４６５
２（Biochem.J.（1999），340（1），283−289））、β
アミロイドワクチン、βアミロイド分解酵素等、脳機能
賦活薬（例、アニラセタム、ニセルゴリン等）、他のパ
ーキンソン病治療薬[（例、ドーパミン受容体作動薬
（Ｌ−ドーパ、ブロモクリプテン、パーゴライド、タリ
ペキソール、プラシペキソール、カベルゴリン、アダマ
ンタジン等）、モノアミン酸化酵素（MAO）阻害薬(デプ
レニル、セルジリン（セレギリン）、レマセミド（rema
cemide），リルゾール（riluzole）等)、抗コリン剤
（例、トリヘキシフェニジル、ビペリデン 等）、COMT
阻害剤（例、エンタカポン 等）]、筋萎縮性側索硬化
症治療薬（例、リルゾール等、神経栄養因子等）、コレ
ステロール低下薬等の高脂血症治療薬[スタチン系
（例、プラバスタチンナトリウム、アトロバスタチン、
シンバスタチン、ロスバスタチン等）、フィブラート
（例、クロフィブラート等）、スクワレン合成酵阻害剤
]、痴呆の進行に伴う異常行動、徘徊等の治療薬
（例、鎮静剤、抗不安剤等）、アポトーシス阻害薬
（例、CPI−1189、IDN−6556、CEP−1347等）、神経分
化・再生促進剤（例、レテプリニム（Leteprinim）、キ
サリプローデン（Xaliproden；SR−57746−A）、 SB−2
16763等）、降圧剤、糖尿病治療薬、抗うつ剤、抗不安
薬、非ステロイド性抗炎症薬（例、メロキシカム、テオ
キシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキ
シブ、ロフェコキシブ、アスピリン、インドメタシン
等）、疾患修飾性抗リウマチ薬（ＤＭＡＲＤｓ）、抗サ
イトカイン薬（ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰキナーゼ阻害薬な
ど）、ステロイド薬（例、デキサメサゾン、ヘキセスト
ロール、酢酸コルチゾン等）、性ホルモンまたはその誘
導体（例、プロゲステロン、エストラジオール、安息香
酸エストラジオール等）、副甲状腺ホルモン（PTH）、
カルシウム受容体拮抗薬等が挙げられる。とりわけ、６
−（４−ビフェニリル）メトキシ−２−［２−（Ｎ，Ｎ
−ジメチルアミノ）エチル］テトラリン塩酸塩・1水和
物等のβセクレターゼ阻害作用剤などとの併用が好まし
い。該その他の活性成分と本発明の化合物とを自体公知
の方法に従って混合し、ひとつの医薬組成物（例、錠
剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含
む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等）中に製剤化して
併用してもよく、また、それぞれを別々に製剤化し、同
一対象に対して同時にまたは時間差を置いて投与しても
よい。本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理学的に
許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有
機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば、固形製剤
における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤に
おける溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝
剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通
常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤
剤等の添加物を用いることもできる。

【００６７】賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ
−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セル
ロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。滑沢剤として
は、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸
カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−
マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビ
ニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチル
セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等
が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、デンプン、カ
ルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピ
ルセルロース等が挙げられる。溶剤としては、例えば、
注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロ
ゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げ
られる。溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレング
リコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、
安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、
コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。懸濁化剤とし
ては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウ
リル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レ
シチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、
モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポ
リビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキ
シメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒ
ドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等
が挙げられる。等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、
Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ
−マンニトール等が挙げられる。緩衝剤としては、例え
ば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液
等が挙げられる。無痛化剤としては、例えば、ベンジル
アルコール等が挙げられる。防腐剤としては、例えば、
パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベ
ンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢
酸、ソルビン酸等が挙げられる。抗酸化剤としては、例
えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール
等が挙げられる。

【００６８】

【実施例】本発明は、さらに以下の参考例、実施例、製
剤例および実験例によって詳しく説明されるが、これら
の例は単なる実施例であって、本発明を限定するもので
はなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させ
てもよい。以下の参考例、実施例中の「室温」は通常約
１０ないし約３５℃を示す。％は特記しない限り重量パ
ーセントを示す。その他の本文中で用いられている略号
は下記の意味を示す。 s ：シングレット（singlet） d ：ダブレット（doublet） dd ：ダブレット オブ ダブレッツ（doublet of do
ublets） dt ：ダブレット オブ トリプレッツ（doublet of
triplets） t ：トリプレット（triplet） q ：カルテット（quartet） septet ：セプテット m ：マルチプレット（multiplet） br ：ブロード（broad） J ：カップリング定数（coupling constant） Hz ：ヘルツ（Hertz） THF ：テトラヒドロフラン DMF ：N,N−ジメチルホルムアミド BINAP ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−
１，１’−ビナフチル CDCl₃ ：重クロロホルム DMSO−d₆ ：重ジメチルスルホキシド¹ H−NMR ：プロトン核磁気共鳴 また、¹H−NMRについて、塩を形成している化合物につ
いては、フリー体でのデータを記載した。また、水酸基
やアミノ基上のプロトンにおいて非常に緩やかなピーク
については記載していない。シリカゲルクロマトグラフ
ィーにおいては、メルク社製 Kiesselgel 60 を用い、
塩基性シリカゲルクロマトグラフィーには、富士シリシ
ア化学社製 Chromatorex NH を使用した。また、塩基性
アルミナクロマトグラフィーにはICN ファーマシューテ
ィカルズ社製活性アルミナ（塩基性）を使用した。

【００６９】参考例１ ３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン酸メチル ３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン酸 (24.2
g, 146 mmol) のＤＭＦ (120 mL) 溶液にヨウ化メチル
(31.1 g, 219 mmol) および炭酸カリウム (40.4 g, 29
2 mmol) を室温下加え、７２時間撹拌した。反応液を水
に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃
縮した。得られた残さをヘキサンより結晶化させ標題化
合物２４．５ｇ（収率９３％）を得た。 融点 43−46
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 3.81 (3H, s), 6.37 (1H, d, J=1
6.2 Hz), 7.00−7.16 (2H, m), 7.46−7.58 (2H, m),7.
66 (1H, d, J=16.2 Hz)。

【００７０】参考例２ ３−（４−メチルフェニル）−２−プロペン酸メチル ３−（４−メチルフェニル）−２−プロペン酸 (10.0
g, 61.7 mmol) のＴＨＦ (100 mL) 溶液に氷冷下、1，
４−ジアザビシクロ［５．４．０］−7−ウンデセン (1
1.0 mL, 73.6 mmol) およびヨウ化メチル (4.3 mL, 69.
1 mmol) を加え、室温で２４時間撹拌した。反応液を水
に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を亜硫酸ナトリ
ウム水溶液、飽和重曹水溶液、水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。
得られた残さをヘキサンより結晶化させ標題化合物９．
１０ｇ（収率８４％）を得た。融点 56−58 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.37 (3H, s), 3.80 (3H, s), 6.
39 (1H, d, J=16.1 Hz),7.19 (2H, d, J=8.1 Hz), 7.42
(2H, d, J=8.1 Hz), 7.67 (1H, d, J=16.1 Hz)。

【００７１】参考例３ ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペン酸
メチル ３−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−プロペン酸
(21.8 g, 105 mmol)のメタノール (220 mL) 懸濁液に
氷冷下、塩化チオニル (23.0 mL, 315 mmol)を加え、60
℃で１２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに
水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹
水、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残さを酢酸エチル−
ヘキサンより結晶化させ標題化合物１８．７ｇ（収率８
０％）を得た。 融点 72−74 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 3.80 (3H, s), 3.91 (6H, s), 6.
31 (1H, d, J=15.8 Hz),6.86 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.05
(1H, d, J=1.8 Hz), 7.11 (1H, dd, J=8.2, 1.8 Hz),
7.64 (1H, d, J=15.8 Hz)。

【００７２】参考例４ ４−フェニルグルタル酸無水物 ４−フェニルグルタル酸 (2.20 g, 10.6 mmol) を無水
酢酸(5 mL)に加え、３時間加熱還流した。反応液を減圧
下濃縮し、残さをジイソプロピルエーテルより結晶化さ
せて標題化合物１．８ｇ（収率９０％）を得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.87 (2H, dd, J=17.2, 11.4 H
z), 3.13 (2H, dd, J=17.2, 4.5 Hz), 3.32−3.56 (1H,
m), 7.10−7.50 (5H, m)。

【００７３】参考例５ ３−（４−フルオロフェニル）グルタル酸無水物 メタノール (30 mL) にナトリウムメトキシドのメタノ
ール溶液 (28%, 19.3 g, 100 mmol） を加えた後、マロ
ン酸ジメチル (14.7 g, 111 mmol) を氷冷下滴下し15分
間撹拌した。反応液に氷冷下、参考例１で得た（２Ｅ）
−３−（４−フルオロフェニル）−２−プロペン酸メチ
ル (10.0 g, 55.5 mmol) のＴＨＦ (50mL) 溶液を加
え、１２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮後、残
さに水および希塩酸を加え水層の液性を酸性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得ら
れた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキ
サン−酢酸エチル ８：１)により精製後、再結晶（酢
酸エチル−ヘキサン）を経て２−（４−フルオロフェニ
ル）−１，１，３−トリメトキシカルボニルプロパン１
２．７ｇ（収率７３％）を得た。 融点 75−76 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.72 (1H, dd, J=15.8, 9.3 Hz),
2.86 (1H, dd, J=15.8,5.1 Hz), 3.50 (3H, s), 3.54
(3H, s), 3.74 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.75 (3H,s), 3.82
−4.04 (1H, m), 6.90−7.08 (2H, m), 7.14−7.32 (2
H, m)。 ２−（４−フルオロフェニル）−１，１，３−トリメト
キシカルボニルプロパン (6.7 g, 21.5 mmol) のメタノ
ール (100 mL) 溶液に、水酸化ナトリウム (3N, 23mL,
69 mmol) 水溶液を室温で加えた後、１２時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮後、残さに水 (20 mL) および
濃塩酸 (10 mL) を氷冷下に加え、１２時間加熱還流し
た。反応液を酢酸エチルで抽出し、水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下
留去し、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化させて３−
（４−フルオロフェニル）グルタル酸４．５ｇ（収率９
３％）を得た。 融点 145−147 ℃。¹ H−NMR (DMSO−d₆) δ: 2.48 (2H, dd, J=15.8, 8.8 H
z), 2.64 (2H, dd, J=15.8, 6.2 Hz), 3.20−3.56 (1H,
m), 7.00−7.20 (2H, m), 7.22−7.40 (2H, m),12.1
(2H, br s)。 ３−（４−フルオロフェニル）グルタル酸 (2.00 g, 8.
84 mmol) を無水酢酸（5 mL）に加え、３時間加熱還流
した。反応液を減圧下濃縮し、残さを酢酸エチル−ヘキ
サンより結晶化させて標題化合物１．４ｇ（収率７６
％）を得た。 融点 99−104 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.84 (2H, dd, J=17.2, 11.2 H
z), 3.11 (2H, dd, J=17.2, 4.4 Hz), 3.32−3.56 (1H,
m), 7.02−7.34 (4H, m)。

【００７４】参考例６ ３−（４−メチルフェニル）グルタル酸無水物 参考例２で得た３−（４−メチルフェニル）−２−プロ
ペン酸メチルを用い、標題化合物を合成した。 収率４
１％。 融点 160−162℃（酢酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.35 (3H, s), 2.84 (2H, dd, J=
17.2, 11.2 Hz), 3.09 (2H, dd, J=17.2, 4.5 Hz), 3.2
8−3.50 (1H, m), 7.08 (2H, d, J=8.5 Hz), 7.20 (2H,
d, J=8.5 Hz)。

【００７５】参考例７ ３−（４−メトキシフェニル）グルタル酸無水物 参考例５と同様にして、３−（４−メトキシフェニル）
−２−プロペン酸エチルを用い、標題化合物を合成し
た。 収率３８％。 融点 144−149 ℃（酢酸エチル−
ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.82 (2H, dd, J=17.0, 11.4 H
z), 3.09 (2H, dd, J=17.0, 4.4 Hz), 3.26−3.50 (1H,
m), 3.81 (3H, s), 6.86−6.98 (2H, m), 7.06−7.18
(2H, m)。

【００７６】参考例８ ３−（３，４−ジメトキシフェニル）グルタル酸無水物 参考例５と同様にして、参考例３で得た３−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２−プロペン酸メチルを用い、
標題化合物を合成した。 収率５４％。 融点118−120
℃（ジイソプロピルエーテル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.85 (2H, dd, J=16.9, 11.2 H
z), 3.16 (2H, dd, J=16.9, 4.4 Hz), 3.28−3.50 (1H,
m), 3.88 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.66−6.80 (2H,
m), 6.87 (1H, d, J=8.0 Hz)。

【００７７】参考例９ ２−（２，３，５−トリメチルフェノキシ）イソ酪酸メ
チル ２，３，５−トリメチルフェノール (20.0 g, 147 mmo
l) のジメチルスルホキシド (100 mL) 溶液に、２−ブ
ロモイソ酪酸メチル (52.2 g, 288 mmol) および炭酸カ
リウム (40.0 g, 289 mmol) を室温下加え、３６時間撹
拌した。反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残さを塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチ
ル ５０：１)により精製し、油状の標題化合物３０．
３ｇ（収率８７％）を得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.57 (6H, s), 2.11 (3H, s), 2.
21 (6H, s), 3.79 (3H,s), 6.33 (1H, s), 6.46 (1H,
s)。

【００７８】参考例１０ ２−（２，３，５−トリメチルフェノキシ）イソ酪酸 参考例９で得た、２−（２，３，５−トリメチルフェノ
キシ）イソ酪酸メチル(29.0 g, 123 mmol) のメタノー
ル (290 mL) 溶液に、８規定水酸化ナトリウム水溶液
(30 mL, 240 mmol) を室温下加え、12時間撹拌後、減圧
下濃縮した。反応液に、水 および塩酸を加え水層を酸
性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を
減圧下留去し、得られた残さをヘキサンより結晶化させ
て標題化合物２０．５ｇ（収率７５％）を得た。 融点
91−94℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.59 (6H, s), 2.12 (3H, s), 2.
22 (3H, s), 2.23 (3H,s), 6.53 (1H, s), 6.71 (1H,
s)。

【００７９】参考例１１ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−３−オン 参考例１０で得た、２−（２，３，５−トリメチルフェ
ノキシ）イソ酪酸 (1.00 g, 4.5 mmol) にポリリン酸
(8 g) を加え、１００℃で３０分間撹拌した。反応混合
物に、水を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。
有機層を水、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、
得られた残さをヘキサンより結晶化させて標題化合物３
００ｍｇ（収率 ３３％）を得た。 融点 99−101
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (6H, s), 2.16 (3H, s), 2.
30 (3H, s), 2.52 (3H,s), 6.63 (1H, s)。

【００８０】参考例１２ ５−ブロモ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オン

【化５６】 参考例１１で得た、２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オン (1
2.8 g, 63 mmol) の酢酸 (130 mL) 溶液に、臭素 (3.9
mL, 76 mmol) を室温下滴下し、１時間撹拌した。反応
液を減圧下濃縮し、残さに５％亜硫酸ナトリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹
水、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをメタノ
ールより結晶化させて標題化合物１２．９ｇ（収率７３
％）を得た。 融点 92−93℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (6H, s), 2.26 (3H, s), 2.
47 (3H, s), 2.66 (3H,s)。

【００８１】参考例１３ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−３−オン−５−イル）ピペラジン トルエン (80 mL) に、酢酸パラジウム (150 mg, 0.67
mmol) およびＢＩＮＡＰ (1.30 g, 2.1 mmol) を室温下
加え、アルゴン気流下５分間撹拌した。反応液に参考例
１２で得た、５−ブロモ−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オ
ン (4.0 g, 14 mmol) および１−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン (8.1 g, 42 mmol)を室温下加え、アル
ゴン気流下１０分間撹拌した。さらに、反応液にナトリ
ウム tert−ブトキシド (3.8 g,40 mmol) を室温下加
えた後、アルゴン気流下１８時間加熱還流した。反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒
を減圧下留去し、得られた残さを塩基性アルミナカラム
クロマトグラフィー（酢酸エチル）およびシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー(ヘキサン−酢酸エチル ８：
１)により精製後、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を
経て標題化合物１．６６ｇ（収率３０％）を得た。 融
点 144−146 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (6H, s), 2.18 (3H, s), 2.
35 (3H, s), 2.61 (3H,s), 3.02−3.46 (8H, m), 3.79
(3H, s), 6.86 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.97 (2H,d, J=9.3
Hz)。

【００８２】参考例１４ 1−ベンジル−4−（3，4−ジメトキシフェニル）ピペリ
ジン−4−オール 4−ブロモ−1，2−ジメトキシベンゼン (34.4 g, 158 m
mol) のＴＨＦ (350 mL) 溶液に、アルゴン雰囲気下ｎ
−ブチルリチウムのヘキサン (1.56 M, 93.0 mL, 145 m
mol) 溶液を−７０℃以下で滴下し、３０分間攪拌し
た。さらに反応液に、1−ベンジルピペリジン−4−オン
(25.0 g, 132 mmol) のＴＨＦ (50 mL) 溶液を−6０℃
以下で滴下し、0℃まで昇温した。反応液を氷冷下３０
分間攪拌後、水を加え減圧下濃縮し、酢酸エチルにて抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。シリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにより精製後、得られた結晶をヘ
キサンにて洗浄し、標題化合物２６．６ｇ（収率 ７１
％）を得た。 融点 112−114 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.50−1.84 (2H, ｍ), 2.02−2.2
8 (2H, ｍ), 2.36−2.58(2H, ｍ), 2.70−2.90 (2H,
ｍ), 3.58 (2H, s), 3.87 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.8
3 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.94−7.14 (2H, m), 7.18−7.4
4 (5H, ｍ)。

【００８３】参考例１５ 1−ベンジル−4−（3，4−ジメトキシフェニル）−1，
2，3，6−テトラヒドロピリジン 参考例１４で得た、1−ベンジル−4−(3，4−ジメトキ
シフェニル)ピペリジン−4−オール (26.0 g, 79.4 mmo
l) を酢酸 (130 mL) に加え、３時間加熱還流した。反
応液を濃縮後、炭酸カリウム水溶液を加え、アルカリ性
とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮
した。得られた結晶をヘキサンにて洗浄し、標題化合物
２２．０ｇ（収率 ９０％）を得た。 融点 94−96
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.46−2.64 (2H, ｍ), 2.71 (2H,
d, J=5.5 Hz), 3.10−3.24 (2H, ｍ), 3.64 (2H, s),
3.87 (3H, s), 3.88 (3H, s), 5.92−6.04 (1H,ｍ), 6.
81 (1H, d, J=8.8 Hz), 7.86−7.98 (2H, m), 7.20−7.
46 (5H, ｍ)。

【００８４】参考例１６ 4−（3，4−ジメトキシフェニル）ピペリジン 参考例１５で得た、1−ベンジル−4−（3，4−ジメトキ
シフェニル）−1，2，3，6−テトラヒドロピリジン (1
0.0 g, 32.3 mmol) および１０％パラジウムー炭素 (2.
0 g) をメタノール (200 mL) に加え、４〜５気圧の水
素圧下、室温で１０時間攪拌した。触媒をろ過して除去
し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた結晶をヘキサンに
て洗浄し、標題化合物６．５８ｇ（収率 ９２％）を得
た。 融点 98−100 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.48−1.94 (4H, ｍ), 2.46−2.8
8 (3H, ｍ), 3.08−3.28(2H, ｍ), 3.86 (3H, s), 3.88
(3H, s), 6.70−6.90 (3H, ｍ)。1H未確認。

【００８５】参考例１７ ５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３（２H）−オン 参考例１６で得た、４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ピペリジンを用いて、参考例１３と同様に標題化合
物を合成した。 収率 ３４％。融点 175−177℃。
（酢酸エチル）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (6H, s), 1.70−1.98 (4H,
m), 2.17 (3H×0.39, s), 2.20 (3H×0.61, s), 2.30
(3H×0.39, s), 2.39 (3H×0.61, s), 2.44−2.74(1H,
m), 2.60 (3H×0.61, s), 2.61 (3H×0.39, s), 2.86−
3.08 (2H, m), 3.22−3.52 (2H, m), 3.88 (3H, s), 3.
92 (3H, s), 6.74−6.94 (3H, m)。

【００８６】参考例１８ ５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジン (740 mg, 1.88 mmol) のＴＨＦ (7 mL) 溶液 にメ
タノール (7 mL) を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム
(300 mg, 7.93 mmol) を室温下加え、２時間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮後、1規定炭酸カリウム水溶液
を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃
縮した。得られた結晶をヘキサンにて洗浄し、標題化合
物６７０ｍｇ（収率 ９０％）を得た。融点 159−161
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.30 (3H, s), 1.51 (3H, s), 2.
09 (3H, s), 2.26 (3H,s), 2.39 (3H, s), 3.00−3.42
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.8
6 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz)。

【００８７】参考例１９ ５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１７で得た、５−（４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３（２
H）−オンを用いて、参考例１８と同様に標題化合物を
合成した。 収率９６％。融点 140−142 ℃。（ヘキサ
ン）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (3H, s), 1.43 (1H, d, J=
9.0 Hz), 1.51 (3H, s),1.66−1.98 (4H, m), 2.08 (3H
×0.5, s), 2.11 (3H×0.5, s), 2.20 (3H×0.5,s), 2.
30 (3H×0.5, s), 2.38 (3H, s), 2.44−2.70 (1H, m),
2.86−3.12 (2H, m), 3.16−3.52 (2H, m), 3.88 (3H,
s), 3.92 (3H, s), 4.72 (1H, d, J=9.0Hz), 6.74−6.
94 (3H, m)。

【００８８】参考例２０ ３−ブロモ−２，４，５−トリメチルベンズアルデヒド ２，４，５−トリメチルベンズアルデヒド (21.3 g, 14
4 mmol) の塩化メチレン (200 mL) 溶液に、塩化アルミ
ニウム (48.0 g, 360 mmol) を氷冷下加え、室温まで昇
温した。反応液に臭素 (7.80 ml, 151 mmol) を室温下
滴下し、４時間攪拌後、反応液を水に加え、塩化メチレ
ンを減圧下留去した。残さを酢酸エチルで抽出し、有機
層を水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％亜硫酸ナ
トリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。有機層を
無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧下留去し、
標題化合物３２．５ｇ（収率 １００％）を得た。 融
点108−110 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.38 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.
73 (3H, s), 7.54 (1H,s), 10.21 (1H, s)。

【００８９】参考例２１ ３−ブロモ−２，４，５−トリメチルフェノール 参考例２１で得た３−ブロモ−２，４，５−トリメチル
ベンズアルデヒド (32.0 g, 141 mmol) のTHF (100 mL)
溶液に、メタノール (200 mL) を加えた後、p−トルエ
ンスルホン酸一水和物 (5.40 g, 28.4 mmol) を氷冷下
加えた。反応液に、過酸化水素水 (30%, 24.0 g, 212 m
mol) を１０℃以下で滴下後、室温まで昇温し、１２時
間攪拌した。さらに反応液を５０℃で３６時間攪拌後、
亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、メタノールおよびＴＨ
Ｆを減圧下留去した。残さを、酢酸エチルで抽出し、有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１）により精製後、得られた結
晶をヘキサンにて洗浄し、標題化合物９．１ｇ（収率
３０％）を得た。 融点 86−88 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 2.25 (3H, s), 2.30 (3H, s), 2.
32 (3H, s), 4.63 (1H,s), 6.56 (1H, s)。

【００９０】参考例２２ ２−（３−ブロモ−２，４，５−トリメチルフェノキ
シ）イソ酪酸メチル 参考例２１で得た、３−ブロモ−２，４，５−トリメチ
ルフェノールを用いて、参考例９と同様に標題化合物を
合成した。 収率 ４１％。融点 66−68 ℃。（ヘキサ
ン）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.56 (6H, s), 2.24 (3H, s), 2.
31 (3H, s), 2.32 (3H,s), 3.80 (3H, s), 6.48 (1H,
s)。

【００９１】参考例２３ ２−（３−ブロモ−２，４，５−トリメチルフェノキ
シ）イソ酪酸 参考例２２で得た、２−（３−ブロモ−２，４，５−ト
リメチルフェノキシ）イソ酪酸メチルを用いて、参考例
１５と同様に標題化合物を合成した。収率 ９７％。融
点151−153 ℃。（ヘキサン）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.59 (6H, s), 2.26 (3H, s), 2.
33 (6H, s), 6.67 (1H,s), 9.60 (1H, br s)。

【００９２】参考例２４ ６−ブロモ−２，２，４，５，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３（２H）−オン 参考例２３で得た、２−（３−ブロモ−２，４，５−ト
リメチルフェノキシ）イソ酪酸 (20.2 g, 67.1 mmol)
のＴＨＦ (200 mL) 溶液に、ＤＭＦ (0.1 mL)を加えた
後、オキサリルクロリド (9.00 mL, 101 mmol) を氷冷
下滴下した。反応液を室温まで昇温し、１時間攪拌後、
減圧下濃縮した。残さを塩化メチレン (200 mL) に溶か
し、塩化アルミニウム (22.4 g, 168 mmol) を−７０℃
以下で加えた後、３０分間かけて室温まで昇温した。反
応液を氷冷下、水に加えた後、塩化メチレンを減圧下留
去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫
酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得ら
れた残さをメタノールより結晶化させて標題化合物１
８．５ｇ（収率 ９７％）を得た。 融点 125−127
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (6H, s), 2.34 (3H, s), 2.
37 (3H, s), 2.60 (3H,s)。

【００９３】参考例２５ ６−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル−２，２，４，５，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３（２H）−オン参考例２
４で得た、６−ブロモ−２，２，４，５，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オン
および１−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを用い
て、参考例１３と同様に標題化合物を合成した。 収率
７４％。 融点 162−164 ℃。（酢酸エチル）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (6H, s), 2.22 (3H, s), 2.
26 (3H, s), 2.53 (3H,s), 2.94−3.56 (8H, m), 3.79
(3H, s), 6.87 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.98 (2H,d, J=9.2
Hz)。

【００９４】参考例２６ １−（２，２，３，４，６，７−ヘキサメチル−３−ヒ
ドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジン (2.00 g, 5.06 mmol) のＴＨＦ (20 mL) 溶液に、
メチルリチウムのジエチルエーテル (1.14 M, 5.60 mL,
6.38 mmol) 溶液を氷冷下滴下し、１０分間攪拌した。
反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し
た。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをヘキサンより
結晶化させ標題化合物２．００ｇ（収率 ９６％）を得
た。融点 139−141 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (3H, s), 1.41 (3H, s), 1.
56 (3H, s), 1.70 (1H,s), 2.08 (3H, s), 2.24 (3H,
s), 2.43 (3H, s), 3.00−3.40 (8H, m), 3.78 (3H,
s), 6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 H
z)。

【００９５】参考例２７ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（３−メチレン−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン参考例２６
で得た、１−（２，２，３，４，６，７−ヘキサメチル
−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン (1.70 g, 4.14 mmol) のアセトニトリル (15 mL)
懸濁液に、１０％塩酸 (5 mL) を室温下加え、６時間攪
拌した。反応液を減圧下濃縮後、残さに１０％炭酸カリ
ウム水溶液を加え、水層の液性をアルカリ性とし、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去
し、得られた残さをエタノールより結晶化させ標題化合
物１．５０ｇ（収率 ９２％）を得た。 融点１３４−
１３６℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.46 (6H, s), 2.12 (3H, s), 2.
29 (3H, s), 2.45 (3H,s), 3.04−3.42 (8H, m), 3.79
(3H, s), 4.82 (1H, s), 5.32 (1H, s), 6.86 (2H, d,
J=9.5 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.5 Hz)。

【００９６】参考例２８ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−５−（４−フェニ
ルピペラジン−１−イル）−１−ベンゾフラン−３（２
H）−オン １−フェニルピペラジンを用い、参考例１３と同様に標
題化合物を得た。 収率２２％。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.43 (6H, s), 2.18 (3H, s),
2.35 (3H, s), 2.60 (3H,s), 3.10−3.26 (4H, m), 3.3
2−3.43 (4H, m), 6.88 (1H, t, J=7.2 Hz), 6.99 (2H,
dd, J=1.0, 8.8 Hz), 7.25−7.33 (2H, m)。

【００９７】参考例２９ ５−（４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−１−ベン
ゾフラン−３（２H）−オン １−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを用い、参考
例１３と同様に標題化合物を非晶状粉末として得た。
収率３８％。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.43 (6H, s), 2.18 (3H, s),
2.37 (3H, s), 2.63 (3H,s), 3.04−3.28 (6H, m), 3.3
4−3.42 (2H, m), 3.89 (3H, s), 6.86−7.05 (4H,
m)。

【００９８】参考例３０ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−５−（４−フェニ
ルピラジン−１−イル）−２,３−ジヒドロベンゾフラ
ン−３−オール 参考例２８で得た、２，２，４，６，７−ペンタメチル
−５−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−１−ベ
ンゾフラン−３（２H）−オン を用い、参考例１８と同
様に標題化合物を得た。 収率２２％ 融点 142−144
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (3H, s), 1.40 (1H, d, J=
9.0 Hz), 1.51 (3H, s),2.09 (3H, s), 2.26 (3H, s),
2.38 (3H, s), 3.17−3.38 (8H, m), 4.71 (1H,d, J=9.
0 Hz), 6.81−6.89 (1H, m), 6.99 (2H, brd, J=8.0 H
z), 7.24−7.34(2H, m)。

【００９９】参考例３１ ５−（４−（２−メトキシフェニル）ピラジン−１−イ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２,３−ジ
ヒドロベンゾフラン−３−オール 参考例２９で得た、５−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−１−ベンゾフラン−３（２H）−オン を用
い、参考例１８と同様に標題化合物を非晶状粉末として
得た。 収率５８％¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.30 (3H, s), 1.41 (1H, d, J=
9.0 Hz), 1.51 (3H, s),2.09 (3H, s), 2.28 (3H, s),
2.41 (3H, s), 3.05−3.38 (8H, m), 3.89 (3H,s), 4.7
1 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.83−7.03 (4H, m)。

【０１００】参考例３２ ５−ブロモ−２，２，４，６−テトラメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン ２，２，４，６−テトラメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン (3.1 g,
11.6 mmol) のアセトニトリル (30 mL) 溶液に氷冷下
でN−ブロモコハク酸イミド (2.1 g, 11.6 mmol) を加
え、室温で１.5時間攪拌した。減圧下濃縮し、残さの固
体をろ過で除いた後、ろ液を減圧下濃縮した。得られた
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン）により精製後、再結晶（メタノール）を経て標題化
合物２.６７ｇ（収率 ６７％）を得た。 融点 116−1
18 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.01 (3H, s), 1.49 (3H, s),
1.99 (3H, s), 2.31 (3H,s), 2.40 (3H, s), 4.10 (1H,
s), 6.63 (1H, s), 6.80−7.20 (4H, m)。

【０１０１】参考例３３ ５−ブロモ−２，２，４，６−テトラメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−７−カルバルデヒド 参考例３２で得た、５−ブロモ−２，２，４，６−テト
ラメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン (2.60 g, 7.53 mmol)と１，１
−ジクロロメチルメチルエーテル(0.95 g, 8.28 mmol)
の塩化メチレン(10 mL) 溶液にアルゴン雰囲気下、四塩
化チタン (1.5 mL, 13.6 mmol) を氷冷下で加えた後、
同温下で２０分間攪拌した。反応液に水を加え、塩化メ
チレンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下
濃縮した。得られた残さを結晶化（酢酸エチル−ヘキサ
ン）させて標題化合物２.５４ｇ（収率 ９０％）を得
た。 融点 128−130 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.07 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.
06 (3H, s), 2.32 (3H,s), 2.76 (3H, s), 4.13 (1H,
s), 6.40−7.20 (4H, m), 10.4 (1H, s)。

【０１０２】参考例３４ ５−ブロモ−７−（１，３−ジオキソラン−２−イル）
−２，２，４，６−テトラメチル−３−（４−メチルフ
ェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン 参考例３３で得た、５−ブロモ−２，２，４，６−テト
ラメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−７−カルバルデヒド(2.42 g,
6.48 mmol) とエチレングリコール (2.0 mL, 35.8 mmo
l) p−トルエンスルホン酸一水和物 (50 mg, 0.263 mmo
l) のトルエン (30 mL) 混合物を３時間加熱還流し、De
an−Starkトラップを用いて生成する水を取り除いた。
溶媒を減圧下濃縮し,残さに水を加え、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で
洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮し
た。得られた残さを結晶化（酢酸エチル−ヘキサン）さ
せて標題化合物１.８９ｇ（収率 ７０％）を得た。
融点 169−172 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 2.
00 (3H, s), 2.30 (3H,s), 2.52 (3H, s), 4.00−4.27
(5H, m), 6.17 (1H, s), 6.50−7.10 (4H, m)。

【０１０３】参考例３５ ５−（４−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−１−
ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン 参考例１２で得た、５−ブロモ−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
３−オンおよび１−（３、４−ジメトキシフェニル）ピ
ペラジンを用い、参考例１３と同様にして、標題化合物
を得た。 収率６３％ 融点 153−154 ℃（酢酸エチル
−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (6H, s), 2.18 (3H, s), 2.
36 (3H, s), 2.61 (3H,s), 3.03−3.42 (8H, m), 3.85
(3H, s), 3.89 (3H, s), 6.52 (1H, dd, J=8.8,2.6 H
z), 6.65 (1H, d, J=2.6 Hz), 6.82 (1H, d, J=8.8 H
z)。

【０１０４】参考例３６ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−５−（４−（４−
（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ピペラジニ
ル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オン 参考例１２で得た、５−ブロモ−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
３−オンおよび１−（４−（トリフルオロメチル）フェ
ニル）ピペラジンを用い、参考例１３と同様にして、標
題化合物を得た。 収率３３％ 融点 188−190 ℃（酢
酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.43 (6H, s), 2.18 (3H, s), 2.
35 (3H, s), 2.59 (3H,s), 3.10−3.52 (8H, m), 6.98
(2H, d, J=8.6 Hz), 7.50 (2H, d, J=8.6 Hz)。

【０１０５】参考例３７ ５−（４−（３、４−ジメトキシフェニル）−１−ピペ
ラジニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−１−
ベンゾフラン−３−オール 参考例３５で得た、５−（４−（３、４−ジメトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）−オンを
用いて、参考例１８と同様にして、標題化合物を得た。
収率８８％融点 150−151 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.30 (3H, s), 1.45 (1H, d, J=
8.8 Hz), 1.51 (3H, s),2.09 (3H, s), 2.26 (3H, s),
2.39 (3H, s), 3.09−3.40 (8H, m), 3.85 (3H,s), 3.8
9 (3H, s), 4.72 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.52 (1H, dd, J
=8.6, 2.8 Hz),6.65 (1H, d, J=2.8 Hz), 6.81 (1H, d,
J=8.6 Hz)。

【０１０６】参考例３８ ２，２，４，６，７−ペンタメチル−５−（４−（４−
（トリフルオロメチル）フェニル）−１−ピペラジニ
ル）−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例３６で得た、２，２，４，６，７−ペンタメチル
−５−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）
−１−ピペラジニル）−１−ベンゾフラン−３（２Ｈ）
−オンを用いて、参考例１８と同様にして、標題化合物
を得た。 収率７７％ 融点 212−214 ℃（酢酸エチル
−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.30 (3H, s), 1.42 (1H, d, J=
8.7 Hz), 1.51 (3H, s),2.08 (3H, s), 2.25 (3H, s),
2.37 (3H, s), 3.18−3.45 (8H, m), 4.71 (1H,d, J=8.
7 Hz), 6.97 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.49 (2H, d, J=8.7
Hz)。

【０１０７】参考例３９ （５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）メタノール 参考例２７で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（３−メチレン−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピ
ペラジン (2.0 g, 5.10 mmol) のTHF (20 mL) 溶液にア
ルゴン雰囲気下、氷冷下でボランTHF錯体THF (1.0M, 2
0.0 mL, 20.0 mmol) 溶液を加えた後、室温で１時間攪
拌した。水 (2.0 mL) を加え、水素が発生しなくなるま
で攪拌後、反応液に1規定水酸化ナトリウム水溶液 (5.0
mL)、次に30%過酸化水素水 (2.0 mL)を加え、50度で1
時間攪拌した。反応液に水と酢酸エチルを加え、有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：
１）により精製後、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を
経て標題化合物1.87ｇ（収率８９％）を得た。融点 140
−141 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.22−1.30 (1H, m), 1.33 (3H,
s), 1.63 (3H, s), 2.07(3H, s), 2.23 (3H, s), 2.28
(3H, s), 3.04 (1H, t, J=3.6 Hz), 3.08−3.32(8H,
m), 3.71−3.85 (5H, m), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.
96 (2H, d, J=9.0Hz)。

【０１０８】参考例４０ メタンスルホン酸（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）メチル 参考例３９で得た、（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）メタノール (1.7 g, 4.14 mmol) とトリエチル
アミン (0.69 mL, 4.97 mmol) の塩化メチレン (30 mL)
溶液に、氷冷下塩化メタンスルホニル(0.38 mL, 4.97
mmol) を滴下した。反応液を室温で１時間攪拌した。反
応液に水を加え、塩化メチレンで抽出した。有機層を1
規定塩酸、水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下濃縮した。得られた残さを結晶化（酢酸エチ
ル−ヘキサン）させて標題化合物１.５０ｇ（収率 ７
４％）を得た。融点 150−151 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, s), 1.61 (3H, s), 2.
07 (3H, s), 2.24 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.89 (3H,
s), 3.10−3.38 (9H, m), 3.79 (3H, s), 4.21−4.30
(2H, m), 6.87 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.
0 Hz)。

【０１０９】参考例４１ ５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−３（２H）−オン 参考例１２で得た、５−ブロモ−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
３−オンと１−ベンジルピペラジンを用い、参考例１３
と同様に標題化合物を得た。 収率７５％¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.41 (6H, s), 2.16 (3H, s), 2.
32 (3H, s), 2.40−2.64(7H, m), 2.92−3.06 (2H, m),
3.13−3.30 (2H, m), 7.24−7.38 (5H, m)。

【０１１０】参考例４２ ５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−３−オール 参考例４１で得た、５−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３（２H）−オンを用
い、参考例１８と同様に標題化合物を非晶状粉末として
得た。 収率９３％¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.29 (3H, s), 1.42−1.55 (4H,
m), 2.07 (3H, s), 2.23(3H, s), 2.35 (3H, s), 2,42
−2.63 (4H, m), 2.98−3.20 (4H, m), 3.57 (2H, s),
4.69 (1H, br), 7.20−7.42 (5H, m)。

【０１１１】参考例４３ tert−ブチル ４−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−
５−イル）ピペラジンカルボキシレート tert−ブチル ピペラジンカルボキシレートを用い、参
考例１３と同様に標題化合物を得た。 収率７５％ 融
点 123−125 ℃ （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.42 (6H, s), 1.49 (9H, s), 2.
17 (3H, s), 2.31 (3H,s), 2.55 (3H, s), 2.90−2.98
(2H, m), 3.07−3.17 (2H, m), 3.33−3.43 (2H, m),
3.3.6−3.71 (2H, m)。

【０１１２】参考例４４ tert−ブチル ４−（３−ヒドロキシ−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）ピペラジンカルボキシレート 参考例４３で得た、tert−ブチル ４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−３−オン−５−イル）ピペラジンカルボキシレ
ートを用い、参考例１８と同様に標題化合物を非晶状粉
末として得た。収率９８％。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23−1.32 (4H, m), 1.47−1.54
(12H, m), 2.07 (3H, s), 2.21 (3H, s), 2.33 (3H,
s), 2.94−3.08 (4H, m), 3.40−3.49 (2H, m), 3.52−
3.60 (2H, m), 4.69 (1H, d, J=9.0 Hz)。

【０１１３】参考例４５ ５−（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−１−ベン
ゾフラン−３（２H）−オン １−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを用い、参考
例１３と同様に標題化合物を得た。 収率22％ 融点 1
76−179 ℃ （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.44 (6H, s), 2.18 (3H, s),
2.35 (3H, s), 2.60 (3H,s), 3.07−3.41 (8H, m), 6.9
4−6.99 (4H, m)。

【０１１４】実施例１ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）ピペラジン 塩酸塩 ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン (29.5 g, 100 mmol) と１−ブタノール (300
mL) の懸濁液にビス（２−クロロエチル）アミン 塩酸
塩 (18.7 g, 105 mmol) を加え、アルゴン雰囲気下、２
４時間加熱、還流した。反応液を室温に冷却後、炭酸ナ
トリウム (12.7 g, 120 mmol) を加え再び加熱、還流し
た。２４時間撹拌後、反応液を減圧下濃縮した。残さに
水 (500 mL) を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液
を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下溶媒を留去した。残さを塩基性シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル １
０：１）に付し、標題化合物のフリーベースをオイル状
残さとして得た。残さを酢酸エチルに溶解し、４Ｎ−塩
酸／酢酸エチルにて処理し、標題化合物１０．３ｇ（収
率２６％）を得た。 融点 224−225 ℃ （ヘキサン−
エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.26 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 2.85−3.05 (8H, m), 4.07 (1H, s), 6.65 (2H, b
r), 7.03 (2H, br)。

【０１１５】実施例２ （１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）−４−（フェニルメチル））ピペラジ
ン 塩酸塩 実施例１で得た、１−（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン塩酸塩 (36
4 mg, 1 mmol) と炭酸カリウム (138 mg, 1 mmol) をＤ
ＭＦ (5 mL)に懸濁し、ベンジルブロマイド (119 mL, 1
mmol) を加え、室温にて５時間撹拌した。反応液に水
を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水
にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶
媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−酢酸エチル １０：１）に付し、標題
化合物のフリーベースをオイル状残さとして得た。残さ
を酢酸エチルに溶解し、４Ｎ−塩酸／酢酸エチルにて処
理し、標題化合物２１８ｍｇ（収率４４％）を得た。
融点 278−280 ℃ （ヘキサン−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 0.98 (3H, s), 1.47 (3H, s),
1.87 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.45−2.56 (4H, m), 3.00−3.16 (4H, m),3.56
(2H, s), 4.06 (1H, s), 6.78 (2H, br), 7.04 (2H, d,
J=7.0 Hz), 7.23−7.40 (5H, m)。

【０１１６】実施例３ ４−（４−メトキシフェニルメチル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 塩酸塩 ４−メトキシベンジルブロミドを用い、実施例２と同様
に標題化合物を得た。収率７０％ 融点 229−230 ℃
（ヘキサン−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
86 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.42−2.52 (4H, m), 2.98−3.07 (4H, m),3.48 (2
H, s), 3.80 (3H, s), 4.06 (1H, s), 6.70 (2H, br),
6.86 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.03 (2H, br), 7.25 (2H,
d, J=7.7 Hz)。

【０１１７】実施例４ ４−（４−フルオロフェニルメチル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 塩酸塩 ４−フルオロベンジルブロミドを用い、実施例２と同様
に標題化合物を得た。収率４４％ 融点 272−274 ℃
（ヘキサン−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
86 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.43−2.51 (4H, m), 2.98−3.07 (4H, m),3.50 (2
H, s), 4.06 (1H, s), 6.70 (2H, br), 6.95−7.08 (4
H, m), 7.25−7.35 (4H, m)。

【０１１８】実施例５ ４−（２−メトキシフェニルメチル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 塩酸塩 ２−メトキシベンジルブロミドを用い、実施例２と同様
に標題化合物を得た。収率６４％ 融点 122−123 ℃
（ヘキサン−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.52−2.59 (4H, m), 3.01−3.12 (4H, m),3.61 (2
H, s), 3.82 (3H, s), 4.06 (1H, s), 6.70 (2H, br),
6.87 (1H, d, J=8.1 Hz), 6.93 (1H, dt, J=0.9 Hz, 7.
6 Hz), 7.03 (2H, br), 7.18−7.24 (1H,m), 7.41 (1H,
dd, J=1.7 Hz, 7.6 Hz)。

【０１１９】実施例６ ４−（３−メトキシフェニルメチル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 塩酸塩 ３−メトキシベンジルブロミドを用い、実施例２と同様
に標題化合物を得た。収率６４％ 融点 234−236 ℃
（ヘキサン−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.46−2.53 (4H, m), 3.00−3.07 (4H, m),3.52 (2
H, s), 3.81 (3H, s), 4.06 (1H, s), 6.75 (2H, br),
6.79 (1H, dd, J=2.5 Hz, 8.0 Hz), 6.92−6.95 (2H,
m), 7.03 (2H, br), 7.22 (1H, t, J=8.0Hz)。

【０１２０】実施例７ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（３−ピリジルメチル）ピペラジ
ン 二塩酸塩 ３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を用い、実施例２
と同様に標題化合物を得た。 収率６２％ 融点 226−
229 ℃ （酢酸エチル−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
86 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.43−2.55 (4H, m), 2.98−3.10 (4H, m),3.55 (2
H, s), 4.06 (1H, s), 6.85 (2H, br), 7.00−7.09 (2
H, m), 7.235−7.30 (1H, m) 7.66−7.75 (1H, m), 8.5
0 (1H, dd, J=1.8 Hz, 4.8 Hz), 8.56 (d,J=1.8 Hz)。

【０１２１】実施例８ ４−メチル−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル
−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジンヨウ化メチルを
用い、実施例２と同様に標題化合物を得た。 収率５１
％ 融点 188−190 ℃ （ヘキサン−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 2.35 (3H, s), 2.45−2.57 (4H, m), 3.00−3.15
(4H, m), 4.06 (1H, s), 6.85 (2H, br), 7.04 (2H, d,
J=6.8 Hz)。

【０１２２】実施例９ （４−ベンゾイル−１−（２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル））ピペラジン 実施例１で得た、１−（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン塩酸塩 (30
1 mg, 0.75 mmol) をＴＨＦ (5 mL) に懸濁し、トリエ
チルアミン (0.31 mL, 2.25 mmol) 、ベンゾイルクロリ
ド (96 mL) を室温にて加え、同温にて５時間撹拌し
た。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出し
た。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル
１０：１）に付し、ヘキサンより結晶化することによっ
て、標題化合物３５０ｍｇ（収率１００％）を得た。
融点 137−138 ℃ （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 2.92−3.20 (4H, m), 3.38−3.55 (2H, m),3.70−
4.02 (2H, m), 4.07 (1H, s), 6.70 (2H, br), 7.05 (2
H, br), 7.41 (5H, s)。

【０１２３】実施例１０ ４−（４−フルオロベンゾイル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン ４−フルオロベンゾイルクロリドを用い、実施例９と同
様に標題化合物を得た。 収率５２％ 融点 241−142
℃ （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
86 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.06 (4H, br), 3.60 (4H, br), 4.06 (1H,s), 6.8
0 (2H, br), 7.00−7.14 (4H, m), 7.43 (2H, dd, J=5.
4 Hz, 8.6 Hz)。

【０１２４】実施例１１ ４−アセチル−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 無水酢酸を用い、実施例９と同様に標題化合物を得た。
収率８３％ 融点 272−274 ℃ （ヘキサン−酢酸エ
チル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
84 (3H, s), 2.11 (3H,d, J=2.6 Hz), 2.14 (3H, s),
2.23 (3H, s), 2.31 (3H, s), 2.95−3.08 (4H,m), 3.4
3−3.57 (2H, m), 3.62−3.73 (2H, m), 4.06 (1H, s),
6.80 (2H, br),7.05 (2H, d, J=7.2 Hz)。

【０１２５】実施例１２ ４−（４−メトキシベンゾイル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン ４−メトキシベンゾイルクロリドを用い、実施例９と同
様に標題化合物を得た。 収率５８％ 融点 163−165
℃ （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
86 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.05 (4H, br), 3.65 (4H, br), 3.83 (3H,s), 4.0
6 (1H, s), 6.80 (2H, br), 6.90 (2H, d, J=8.8 Hz),
7.04 (2H, d, J=7.2Hz), 7.40 (2H, d, J=8.8 Hz)。

【０１２６】実施例１３ ４−（４−シアノベンゾイル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン ４−シアノベンゾイルクロリドを用い、実施例９と同様
に標題化合物を得た。収率４９％ 融点 159−161 ℃
（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
86 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.05 (4H, br), 3.38 (2H, br), 3.80 (2H,br), 4.
06 (1H, s), 6.80 (2H, br), 7.04 (2H, d, J=7.2 Hz),
7.52 (2H, d, J=7.9 Hz), 7.71 (2H, d, J=7.9 Hz)。

【０１２７】実施例１４ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−ニトロフェニル）ピペラジ
ン 実施例１で得た、１−（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン塩酸塩 (30
1 mg, 0.75 mmol) をアセトニトリル (6 mL) に懸濁
し、トリエチルアミン (0.31 mL, 2.25 mmol) 、４−フ
ロオロニトロベンゼン (159 オL, 1.5 mmol) を室温にて
加え、１０時間加熱、還流した。反応液を冷却後、飽和
重曹水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和
食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ４：１）に付し、
ヘキサンより結晶化することによって、標題化合物３１
２ｍｇ（収率８６％）を得た。 融点 203−205 ℃（ヘ
キサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
88 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.26 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.16−3.25 (4H, m), 3.42−3.53 (4H, m),4.07 (1
H, s), 6.75 (2H, br), 6.84 (2H, d, J=9.6 Hz), 7.05
(2H, brd, J=6.6Hz), 8.12 (2H, d, J=9.6 Hz)。

【０１２８】実施例１５ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（２−ニトロフェニル）ピペラジ
ン ２−フルオロニトロベンゼンを用い、実施例１４と同様
に標題化合物を得た。収率９１％ 融点 178−180 ℃
（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.05−3.22 (8H, m), 4.08 (1H, s), 6.75 (2H, b
r), 7.01−7.09 (3H, m), 7.17 (1H, d, J=8.24 Hz),
7.47 (1H, t, J=8.8Hz), 7.77 (1H, d, J=8.8 Hz)。

【０１２９】実施例１６ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メチルフェニル）ピペラジ
ン 実施例１で得た、１−（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン塩酸塩 (30
1 mg, 0.75 mmol) とナトリウム tert−ブトキシド (3
60 mg, 3.75mmol) をトルエン (6 mL) に懸濁し、４−
ブロモトルエン (185 オL, 1.5 mmol)、酢酸パラジウム
(17 mg, 0.075 mmol) およびＢＩＮＡＰ (140 mg, 0.22
5 mmol) を室温にて加え、アルゴン雰囲気下２４時間加
熱、還流した。反応液を冷却後、飽和重曹水を加え、酢
酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去
した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン−酢酸エチル ４：１）に付し、ヘキサンより結
晶化することによって、標題化合物２８１ｍｇ（収率８
２％）を得た。融点 157−158 ℃ （ヘキサン−酢酸エ
チル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.27 (6H, s), 2.31 (3H,
s), 3.10−3.28 (8H, m), 4.08 (1H, s), 6.88 (2H, d,
J=8.7 Hz), 7.00 (2H, br), 7.05 (2H, br), 7.08 (2
H, d, J=8.7 Hz)。

【０１３０】実施例１７ ４−（アセトアミドフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン ４−ブロモアセトアニリドを用い、実施例１６と同様に
標題化合物を得た。収率１７％¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.27 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.13−3.25 (8H, m), 4.07 (1H, s), 6.80 (2H, b
r), 6.85−7.08 (5H, m), 7.36 (2H, d, J=8.4 Hz)。

【０１３１】実施例１８ ４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペラジン ４−トリフルオロメチル−１−ブロモベンゼンを用い、
実施例１６と同様に標題化合物を得た。 収率６７％
融点 180−181 ℃ （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.27 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.15−3.25 (4H, m), 3.28−3.38 (4H, m),4.08 (1
H, s), 6.80 (2H, br), 6.95 (2H, d, J=8.6 Hz), 7.05
(2H, brd, J=6.9 Hz), 7.48 (2H, d, J=8.6 Hz)。

【０１３２】実施例１９ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン ４−ブロモベラトロールを用い、実施例１６と同様に標
題化合物を得た。 収率３５％ 融点 136−139 ℃
（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
91 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.29 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.07−3.30 (8H, m), 3.84 (3H, s), 3.87 (1H,
s), 6.49 (1H, dd, J=2.6 Hz, 8.8 Hz), 6.62 (1H, d,
J=2.6 Hz), 6.79 (1H, d, J=8.8 Hz), 6.85 (2H, br),
7.06 (2H, brd, J=7.7 Hz), 8.12 (2H, d, J=9.6 Hz)。

【０１３３】実施例２０ ４−（４−シアノフェニル）−１−（２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジ
ン ４−ブロモベンゾニトリルを用い、実施例１６と同様に
標題化合物を得た。収率４５％ 融点 216−217 ℃
（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.26 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.13−3.25 (4H, m), 3.30−3.43 (4H, m),4.07 (1
H, s), 6.80 (2H, br), 6.87 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.05
(2H, brd, J=7.0 Hz), 7.49 (2H, d, J=9.2 Hz)。

【０１３４】実施例２１ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（３−ピリジル）ピペラジン ３−ブロモピリジンを用い、実施例１６と同様に標題化
合物を得た。 収率４０％ 融点 136−137 ℃ （ヘキ
サン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.18−3.34 (8H, m), 4.08 (1H, s), 6.80 (2H, b
r), 7.05 (2H, brd, J=7.6Hz), 7.10−7.21 (2H, m),
8.10 (1H, dd, J=1.8 Hz, 4.6 Hz), 8.35 (1H, d, J=1.
8 Hz)。

【０１３５】実施例２２ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（２−ピリジル）ピペラジン ２−ブロモピリジンを用い、実施例１６と同様に標題化
合物を得た。 収率６３％ 融点 190−191 ℃ （ヘキ
サン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
88 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.27 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.10−3.21 (8H, m), 3.45−3.70 (4H, m),4.08 (1
H, s), 6.80 (2H, br), 7.05 (2H, brd, J=7.6Hz), 7.1
0−7.21 (2H, m), 8.10 (1H, dd, J=1.8 Hz, 4.6 Hz),
8.35 (1H, d, J=1.8 Hz)。

【０１３６】実施例２３ （３Ｒ）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−フェニルピペリジン−
２，６−ジオン アルゴン雰囲気下で、（３Ｒ）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−アミン (700 mg, 2.
4 mmol) 、４−フェニルグルタル酸無水物 (500 mg, 2.
6 mmol)およびＴＨＦ (7 mL) の混合物を２時間加熱還
流した。反応液を室温まで冷却後、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＷＳ
Ｃ）塩酸塩(550 mg, 2.9 mmol) および１−ヒドロキシ
−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）一水和物 (45
0 mg, 2.9 mmol)を加えた。反応液を１２時間加熱還流
後、室温まで冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を１規定塩酸、水、飽和重曹水、水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留
去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー(ヘキサン−酢酸エチル ５：１)により精製後、再
結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を経て標題化合物７８０
ｍｇ（収率７０％）を得た。 融点 118−122 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.49 (1.5H, s),
1.53 (3H, s), 1.61 (1.5H, s), 1.83 (1.5H, s), 2.02
(1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.18 (1.5H, s),2.30 (3
H, s), 2.84−3.28 (4H, m), 3.32−3.68 (1H, m), 4.1
9 (0.5H, s), 4.20 (0.5H, s), 6.50−7.50 (9H, m)。

【０１３７】実施例２４ （３Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペリジン−２，６−ジオン 参考例５で得た、３−（４−フルオロフェニル）グルタ
ル酸無水物を用い、実施例２３に従い、標題化合物を合
成した。 収率８２％。 融点 151−154 ℃（酢酸エチ
ル−ヘキサン）。 ［α］_D＝＋６５．１°（ｃ＝０．４９１，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.47 (1.5H, s),
1.53 (3H, s), 1.60 (1.5H, s), 1.88 (1.5H, s), 2.01
(1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.18 (1.5H, s),2.30 (3
H, s), 2.80−3.26 (4H, m), 3.34−3.68 (1H, m), 4.1
8 (0.5H, s), 4.20 (0.5H, s), 6.50−7.50 (8H, m)。

【０１３８】実施例２５ （３Ｒ）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メチルフェニ
ル）ピペリジン−２，６−ジオン 参考例６で得た、３−（４−メチルフェニル）グルタル
酸無水物を用い、実施例２３に従い、標題化合物を合成
した。 収率 ９７％。 非晶状粉末。 ［α］_D＝＋６８．２°（ｃ＝０．４９２５，クロロホ
ルム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.50 (1.5H, s),
1.53 (3H, s), 1.60 (1.5H, s), 1.89 (1.5H, s), 2.01
(1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.18 (1.5H, s),2.29 (3
H, s), 2.34 (1.5H, s), 2.35 (1.5H, s), 2.80−3.26
(4H, m), 3.30−3.64 (1H, m), 4.18 (0.5H, s), 4.20
(0.5H, s), 6.50−7.40 (8H, m)。

【０１３９】実施例２６ （３Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペリジン−２，６−ジオン 参考例７で得た、３−（４−メトキシフェニル）グルタ
ル酸無水物を用い、実施例２３に従い、標題化合物を合
成した。 収率８７％。 融点 207−209 ℃（酢酸エチ
ル−ヘキサン）。 ［α］_D＝＋６６．６°（ｃ＝０．４９６，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ： 0.99 (3H, s), 1.48 (1.5H, s),
1.53 (3H, s), 1.60 (1.5H, s), 1.88 (1.5H, s), 2.0
1 (1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.18 (1.5H, s),2.30
(3H, s), 2.80−3.24 (4H, m), 3.28−3.64 (1H, m),
3.80 (1.5H, s), 3.82 (1.5H, s), 4.18 (0.5H, s), 4.
20 (0.5H, s), 6.50−7.40 (8H, m)。

【０１４０】実施例２７ （３Ｒ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペリジン−２，６−ジオン 参考例８で得た、３−（３，４−ジメトキシフェニル）
グルタル酸無水物を用い、実施例２３に従い、標題化合
物を合成した。 収率１００％。 非晶状粉末。 ［α］_D＝＋６３．３°（ｃ＝０．４９９，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.49 (1.5H, s),
1.54 (3H, s), 1.61 (1.5H, s), 1.89 (1.5H, s), 2.01
(1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.18 (1.5H, s),2.29 (3
H, s), 2.80−3.26 (4H, m), 3.30−3.64 (1H, m), 3.8
7 (1.5H, s), 3.89 (4.5H, s), 4.19 (0.5H, s), 4.20
(0.5H, s), 6.50−7.30 (7H, m)。

【０１４１】実施例２８ （３Ｒ）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−フェニルピペリジン ＴＨＦ (10 mL) に塩化アルミニウム (913 mg, 6.9 mmo
l) を氷冷下加えた後、反応液を室温まで昇温し塩化ア
ルミニウムを溶解した。反応液を再び氷冷し、水素化ア
ルミニウムリチウム (260 mg, 6.9 mmol) を加え１5分
間撹拌した。さらに反応液に、氷冷下、実施例２３で得
た（３Ｒ）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル
−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−フェニルピペリジン
−２，６−ジオン (640 mg, 1.4mmol) のＴＨＦ (5 mL)
溶液を加えた後、２時間加熱還流した。反応液を室温
まで冷却した後、水に加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ２
５：１）により精製後、再結晶（ヘキサン）を経て標題
化合物３５０ｍｇ（収率５８％）を得た。融点 137−14
0 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (1.5H, s),1.00 (1.5H, s),
1.49 (3H, s), 1.64−2.06 (4H, m), 1.88 (1.5H, s),
1.91 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.17 (1.5H,s), 2.
22 (1.5H, s), 2.31 (3H, s), 2.32 (1.5H, s), 2.44−
2.70 (1H, m), 2.84−3.08 (2H, m), 3.12−3.46 (2H,
m), 4.08 (1H, s), 6.40−7.40 (9H, m)。

【０１４２】実施例２９ （３Ｒ）−４−（４−フルオロフェニル）−１−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペリジン 実施例２８と同様にして、実施例２４で得た（３Ｒ）−
４−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
リジン−２，６−ジオンを用いて、標題化合物を合成し
た。 収率７６％。 融点 141−144 ℃（ヘキサン）。 ［α］_D＝＋５９．７°（ｃ＝０．４９５，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (1.5H, s),1.00 (1.5H, s),
1.49 (3H, s), 1.64−1.96 (4H, m), 1.88 (1.5H, s),
1.90 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 2.17 (1.5H,s), 2.
22 (1.5H, s), 2.31 (4.5H, s), 2.40−2.68 (1H, m),
2.84−3.08 (2H,m), 3.12−3.44 (2H, m), 4.08 (1H,
s), 6.50−7.40 (8H, m)。

【０１４３】実施例３０ （３Ｒ）−１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メチルフェニ
ル）ピペリジン 実施例２８と同様にして、実施例２５で得た（３Ｒ）−
１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メチルフェニル）ピペリジ
ン−２，６−ジオンを用いて、標題化合物を合成した。
収率６５％。融点 165−167 ℃。（ヘキサン） ［α］_D＝＋６２．９°（ｃ＝０．４９６５，クロロホ
ルム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (1.5H, s),1.00 (1.5H, s),
1.49 (3H, s), 1.64−1.96 (4H, m), 1.88 (1.5H, s),
1.90 (1.5H, s), 2.13 (1.5H, s), 2.17 (1.5H,s), 2.
22 (1.5H, s), 2.31 (3H, s), 2.32 (4.5H, s), 2.40−
2.66 (1H, m), 2.84−3.06 (2H, m), 3.12−3.46 (2H,
m), 4.08 (1H, s), 6.40−7.40 (8H, m)。

【０１４４】実施例３１ （３Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペリジン 実施例２８と同様にして、実施例２６で得た（３Ｒ）−
４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
リジン−２，６−ジオンを用いて、標題化合物を合成し
た。 収率５９％。 融点 183−185 ℃（酢酸エチル−
ヘキサン）。 ［α］_D＝＋６０．６°（ｃ＝０．５０５，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (1.5H, s),1.00 (1.5H, s),
1.49 (3H, s), 1.62−1.96 (4H, m), 1.88 (1.5H, s),
1.90 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.17 (1.5H,s), 2.
22 (1.5H, s), 2.31 (3H, s), 2.32 (1.5H, s), 2.40−
2.66 (1H, m), 2.82−3.06 (2H, m), 3.12−3.46 (2H,
m), 3.79 (1.5H, s), 3.80 (1.5H, s), 4.08 (1H, s),
6.40−7.40 (8H, m)。

【０１４５】実施例３２ （３Ｒ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチ
ルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペリジン 実施例２８と同様にして、実施例２７で得た（３Ｒ）−
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペリジン−２，６−ジオンを用いて、標題化合物
を合成した。 収率５４％。 融点 102−106 ℃（ヘキ
サン）。 ［α］_D＝＋６０．５°（ｃ＝０．４９１５，クロロホ
ルム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (1.5H, s),1.00 (1.5H, s),
1.49 (3H, s), 1.62−1.96 (4H, m), 1.89 (1.5H, s),
1.91 (1.5H, s), 2.14 (1.5H, s), 2.17 (1.5H,s), 2.
22 (1.5H, s), 2.31 (3H, s), 2.33 (1.5H, s), 2.36−
2.68 (1H, m), 2.82−3.08 (2H, m), 3.12−3.46 (2H,
m), 3.86 (1.5H, s), 3.87 (1.5H, s), 3.88 (1.5H,
s), 3.91 (1.5H, s), 4.08 (1H, s), 6.40−7.40 (7H,
m)。

【０１４６】実施例３３ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシ
フェニル）ピペラジン ４−ブロモトルエン (1.10 g, 6.43 mmol) のＴＨＦ (1
0 mL) 溶液に、アルゴン気流下ｎ−ブチルリチウムのヘ
キサン (1.50 M, 3.40 mL, 5.10 mmol) 溶液を−７０℃
以下で滴下し、３０分間撹拌した。さらに反応液に、参
考例１３で得た−４−（４−メトキシフェニル）−１−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラジ
ン (1.00g, 2.5 mmol) のＴＨＦ (3 mL) 溶液を−７０
℃以下で滴下し、０℃まで昇温した。反応液を氷冷下３
０分間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて
乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル５：
１）により精製後、酢酸エチル−ヘキサンより再結晶し
て標題化合物１．１１ｇ（収率９０％）を得た。 融点
145−147 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
97 (3H, s), 2.08 (1H,s), 2.15 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.35 (3H, s), 3.02−3.36 (8H, m), 3.77 (3H,
s), 6.60−7.90 (4H, m), 6.84 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.
95 (2H, d, J=9.1 Hz)。

【０１４７】実施例３４ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（２−ナフチル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、２−ブロモナフタレンを用い
て、標題化合物を合成した。 収率８９％。 融点 189
−190 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.90 (3H, br s), 1.58 (3H, s),
1.96 (3H, br s), 2.19(3H, s), 2.21 (1H, s), 2.33
(3H, s), 3.02−3.36 (8H, m), 3.77 (3H, s),6.84 (2
H, d, J=9.4 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.4 Hz), 7.00−8.4
0 (7H, m)。

【０１４８】実施例３５ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、４−ブロモビフェニルを用い
て、標題化合物を合成した。 収率８９％。 融点 182
−184 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ： 0.92 (3H, s), 1.56 (3H, s),
2.02 (3H, s), 2.12 (1H,s), 2.17 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.02−3.40 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.85(2H, d,
J=9.2 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.80−8.00 (9
H, m)。

【０１４９】実施例３６ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（３−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、３−ブロモチオフェンを用い
て、標題化合物を合成した。 収率７６％。 融点131
−133 ℃（ジイソプロピルエーテル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.97 (3H, s), 1.52 (3H, s), 2.
02 (3H, s), 2.10 (1H,s), 2.14 (3H, s), 2.29 (3H,
s), 3.00−3.38 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.80−7.04
(1H, m), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.
2 Hz), 7.12−7.34(2H, m)。

【０１５０】実施例３７ １−（３−（３−フリル）−３−ヒドロキシ−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、３−ブロモフランを用いて、
標題化合物を合成した。 収率９０％。 融点 148−14
9 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.09 (3H, s), 1.50 (3H, s), 2.
00 (1H, s), 2.10 (3H,s), 2.13 (3H, s), 2.28 (3H,
s), 3.02−3.36 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.23 (1H, d
d, J=1.6, 1.0 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.96 (2
H, d, J=9.3 Hz),7.30−7.44 (2H, m)。

【０１５１】実施例３８ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（１−ナフチル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、１−ブロモナフタレンを用い
て、標題化合物を合成した。 収率６０％。 非晶状粉
末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (1.5H, s), 0.95 (1.5H,
s), 1.59 (1.5H, s), 1.73(1.5H, s), 1.79 (1.5H, s),
2.06 (1.5H, s), 2.16 (1.5H, s), 2.23 (1.5H,s), 2.
34 (1.5H, s), 2.35 (1.5H, s), 2.48 (1Hラ2/3, s), 2.
96−3.44 (8H, m), 3.76 (1.5H, s), 3.77 (1.5H, s),
6.7−8.0 (10H, m), 8.10−8.22 (0.5H, m), 8.88−9.0
4 (0.5H, m)。

【０１５２】実施例３９ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジン 実施例３３と同様にして、３−ブロモベンゼンを用い
て、標題化合物を合成した。 収率８６％。 融点 123
−125 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.
97 (3H, s), 2.09 (1H,s), 2.15 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 3.04−3.36 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.4−8.2 (5
H, m), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.2
Hz)。

【０１５３】実施例４０ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（３−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシ
フェニル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、３−ブロモトルエンを用い
て、標題化合物を合成した。 収率９２％。融点 122−
125 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.
97 (3H, s), 2.07 (1H,s), 2.15 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.35 (3H, br s), 3.02−3.38 (8H, m), 3.78 (3H,
s), 6.40−8.00 (4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.4 Hz),
6.96 (2H, d, J=9.4 Hz)。

【０１５４】実施例４１ １−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、チオフェンを用いて、標題化
合物を合成した。 収率８７％。融点 154−155 ℃（酢
酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.
09 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.29 (3H, s), 2.33 (1H,
s), 3.00−3.38 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.64−6.78
(1H, m), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.88−7.02 (1H,
m), 6.96 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.20−7.36 (1H, m)。

【０１５５】実施例４２ １−（３−（２−フリル）−３−ヒドロキシ−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 実施例３３と同様にして、フランを用いて、標題化合物
を合成した。 収率９１％。 融点 111−112 ℃（ヘキ
サン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.04 (3H, s), 1.53 (3H, s), 2.
06 (3H, s), 2.12 (3H,s), 2.27 (1H, s), 2.28 (3H,
s), 3.04−3.36 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.27 (1H, d
d, J=2.2, 0.4 Hz), 6.39 (1H, dd, J=2.2, 1.4 Hz),
6.85 (2H, d, J=9.2Hz), 6.96 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.3
6−7.44 (1H, m)。

【０１５６】実施例４３ １−（３−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン 参考例１３で得た４−（４−メトキシフェニル）−１−
（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラジ
ン (1.00 g, 2.53 mmol) のＴＨＦ (10 mL) 溶液に、シ
クロヘキシルマグネシウムブロミドのTHF (1.0 M, 35 m
L, 35 mmol) 溶液を氷冷下加えた後、反応液を室温まで
昇温し、１時間間撹拌した。反応液を水に加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無
水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られ
た残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン−酢酸エチル ８：１）により精製後、再結晶（ヘキ
サン）を経て標題化合物９７０ｍｇ（収率８０％）を得
た。 融点 166−167 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.40−2.50 (11H, m), 1.30 (3H,
s), 1.50 (3H, s), 1.75 (1H, s), 2.04 (3H, s), 2.2
4 (3H, s), 2.38 (3H, s), 3.02−3.42 (8H, m),3.79
(3H, s), 6.86 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.
1 Hz)。

【０１５７】実施例４４ １−（３−メトキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフ
ェニル）ピペラジン 塩酸のメタノール (10%, 7 mL) 溶液に、実施例３３で
得た１−（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メト
キシフェニル）ピペラジン (350 mg, 0.72 mmol) を加
えた後、３０分間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮
後、残さに炭酸カリウム水溶液を加え、水層をアルカリ
性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩
水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃
縮した。得られた残さをヘキサンより結晶化させ標題化
合物３２０ｍｇ（収率８９％）を得た。 融点 180−18
2 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.75 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
96 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.35 (3H,
s), 3.01 (3H, s), 3.00−3.40 (8H, m), 3.78 (3H,
s), 6.5−7.8 (4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.96
(2H, d, J=9.3 Hz)。

【０１５８】実施例４５ １−（３−シクロヘキシリデン−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
塩酸塩 実施例４３で得た１−（３−シクロヘキシル−３−ヒド
ロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−
メトキシフェニル）ピペラジン（670 mg, 1.4 mmol）の
ＴＨＦ (5 mL)溶液に、メタノール (5 mL) および濃塩
酸 (0.5 mL) を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液
を減圧下濃縮後、残さに１０％炭酸カリウム水溶液を加
え、水層をアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムに
て乾燥し、減圧下濃縮した。得られた粗生成物を塩酸塩
とし、エタノール−ジイソプロピルエーテルより結晶化
させ標題化合物５２０ｍｇ（収率７５％）を得た。 融
点220−222 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.30−2.50 (10H, m), 1.58 (6H,
s), 2.09 (3H, s), 2.17 (3H, s), 2.25 (3H, s), 3.0
2−3.46 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.86 (2H, d,J=9.4 H
z), 6.98 (2H, d, J=9.4 Hz)。

【０１５９】実施例４６ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン トリフルオロ酢酸 (3.5 mL) に、実施例３３で得た１−
（３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン (350 mg, 0.72 mmol) を氷冷下加
え、室温まで昇温した。反応液に、トリエチルシラン
(0.3 mL, 1.9 mmol) を室温下加え、１５分間撹拌し
た。反応液を減圧下濃縮後、残さに飽和重曹水を加え、
水層をアルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧下濃縮した。得られた残さをヘキサンより結
晶化させ標題化合物２７０ｍｇ（収率８０％）を得た。
融点 189−191 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 2.96−3.36 (8H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (1H,
s), 6.40−7.40 (4H, m), 6.84 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.
95 (2H, d, J=9.2 Hz)。

【０１６０】実施例４７ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（２−
ナフチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例３４で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（２−ナフチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジンを用いて、標題化合物を合成した。 収率８８％。
融点 170−171 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.55 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.19 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.96−3.36
(8H, m), 3.76 (3H, s), 4.28 (1H, s), 6.60−8.20 (7
H, m), 6.83 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.93 (2H, d, J=9.2
Hz)。

【０１６１】実施例４８ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（１，
１’−ビフェニル−４−イル）−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例３５で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（１，１’−ビフェニル−４−イル）−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジンを用いて、標題化合物を合成し
た。 収率８２％。 融点 147−148 ℃（エタノー
ル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.06 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.
94 (3H, s), 2.17 (3H,s), 2.30 (3H, s), 2.96−3.38
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.15 (1H, s), 6.5−7.8 (9H,
m), 6.84 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.0 H
z)。

【０１６２】実施例４９ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（３−
チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例３６で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（３−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジンを用いて、標題化合物を合成した。 収率７７％。
融点128−131 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.07 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
95 (3H, s), 2.13 (3H,s), 2.27 (3H, s), 2.96−3.38
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.22 (1H, s), 6.70 (1H, dd,
J=4.8, 1.2 Hz), 6.76−6.90 (1H, m), 6.84 (2H, d,
J=9.1 Hz), 6.95(2H, d, J=9.1 Hz), 7.20 (1H, dd, J=
4.8, 3.0 Hz)。

【０１６３】実施例５０ １−（３−（３−フリル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例３７で得た１−（３−
（３−フリル）−３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７
−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ンを用いて、標題化合物を合成した。 収率７２％。
融点 110−113 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.18 (3H, s), 1.45 (3H, s), 2.
02 (3H, s), 2.12 (3H,s), 2.26 (3H, s), 2.98−3.38
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.03 (1H, s), 6.03−6.12 (1
H, m), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.2
Hz), 7.11 (1H,s), 7.30−7.35 (1H, m)。

【０１６４】実施例５１ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（１−
ナフチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例３８で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（１−ナフチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジンを用いて、標題化合物を合成した 。収率６３％。
融点 165−166 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.92 (3H, s), 1.68 (3H, s), 1.
81 (3H, s), 2.19 (3H,s), 2.32 (3H, s), 2.96−3.40
(8H, m), 3.76 (3H, s), 5.03 (1H, s), 6.64−6.82 (1
H, m), 6.83 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.1
Hz), 7.22−7.38(1H, m), 7.42−7.68 (2H, m), 7.72
(1H, d, J=8.6 Hz), 7.84−7.96 (1H, m), 8.14 (1H,
d, J=8.6 Hz)。

【０１６５】実施例５２ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例３９で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジンを用
いて、標題化合物を合成した。 収率８４％。 融点 1
26−128 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.16 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.02−3.32
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.11 (1H, s), 6.40−7.60 (5
H, m), 6.84 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.3
Hz)。

【０１６６】実施例５３ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（３−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン 実施例４６と同様にして、実施例４０で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（３−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）
ピペラジンを用いて、標題化合物を合成した。 収率８
６％。 融点 159−161 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.01 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.16 (3H,s), 2.29 (6H, br s), 3.00−3.
34 (8H, m), 3.77 (3H, s), 4.07 (1H, s), 6.20−7.40
(4H, m), 6.84 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.95 (2H, d, J=
9.1 Hz)。

【０１６７】実施例５４ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（２−
チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例４１で得た１−（３−
ヒドロキシ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（２−チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジンを用いて、標題化合物を合成した。 収率７８％。
融点 139−141 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.14 (3H, s), 1.48 (3H, s), 2.
00 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.04−3.34
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.37 (1H, s), 6.66 (1H, d,
J=2.7 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.90−7.00 (1H,
m), 6.95 (2H,d, J=9.0 Hz), 7.15 (1H, dd, J=5.0,
1.1 Hz)。

【０１６８】実施例５５ １−（３−（２−フリル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４６と同様にして、実施例４２で得た１−（３−
（２−フリル）−３−ヒドロキシ−２，２，４，６，７
−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジ
ンを用いて、標題化合物を合成した。 収率６７％。
融点 110−111 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.15 (3H, s), 1.48 (3H, s), 2.
00 (3H, s), 2.12 (3H,s), 2.27 (3H, s), 3.04−3.36
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.24 (1H, s), 5.84−5.90 (1
H, m), 6.28 (1H, dd, J=3.0, 1.8 Hz), 6.85 (2H, d,
J=9.3 Hz), 6.96(2H, d, J=9.3 Hz), 7.34 (1H, dd, J=
1.8, 0.9 Hz)。

【０１６９】実施例５６ １−（３−シクロヘキシル−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 実施例４５で得た１−（３−シクロヘキシリデン−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン 塩酸塩 (390 mg, 0.79 mmol) 、１
０％パラジウムー炭素 (300 mg) 、エタノール (10 mL)
およびメタノール (10 mL) の混合物を４−５気圧の水
素圧下、室温で８時間撹拌した。触媒をろ過して除去
し、ろ液を減圧下濃縮した。残さに１０％炭酸カリウム
水溶液を加え、水層をアルカリ性とし、酢酸エチルで抽
出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸
エチル ２０：１）により精製後、再結晶（エタノー
ル）を経て標題化合物９５ｍｇ（収率２６％）を得た。
融点 119−121 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.40−2.40 (11H, m), 1.21 (3H,
s), 1.56 (3H, s), 2.06 (3H, s), 2.24 (6H, s), 2.6
4 (1H, d, J=2.6 Hz), 3.02−3.44 (8H, m), 3.79 (3H,
s), 6.86 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.1 H
z)。

【０１７０】実施例５７ N−ベンジル−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミ
ン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オール (300 mg, 0.757 mmol) のTHF (3 mL) 溶液
に、トリエチルアミン (0.4 mL, 2.87 mmol) を加えた
後、氷冷下塩化メタンスルホニル (0.12 mL,1.55 mmol)
を滴下した。反応液を氷冷下１０分間攪拌後、ベンジ
ルアミン (0.4mL, 3.66 mmol) を加え、氷冷下１時間攪
拌した。反応液に1規定炭酸カリウム水溶液を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。
得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）により精
製後、再結晶（エタノール）を経て、標題化合物２８０
ｍｇ（収率 ７６％）を得た。 融点 93−95 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (3H, s), 1.62 (3H, s), 2.
08 (3H, s), 2.23 (3H,s), 2.27 (3H, s), 3.00−3.36
(8H, m), 3.78 (5H, s), 3.89 (1H, s), 6.86 (2H, d,
J=9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.14−7.42 (5H,
m)。

【０１７１】実施例５８ N−フェニル−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミ
ン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オール (260 mg, 0.656 mmol) のメタノール (3 mL)
溶液に、アニリン(120 mg, 1.29 mmol) およびp−トル
エンスルホン酸一水和物 (25.0 mg, 0.131mmol) を加
え、６０℃で１２０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮
後、1規定炭酸カリウム水溶液を加え水層の液性をアル
カリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
下濃縮した。得られた残さを塩基性カラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン〜ヘキサン：酢酸エチル＝２５：１）
により精製後、再結晶（メタノール）を経て標題化合物
２７０ｍｇ（収率 ８７％）を得た。 融点 90−94
℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (3H, s), 1.47 (3H, s), 2.
11 (3H, s), 2.21 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.00−3.40
(8H, m), 3.75 (1H, d, J=8.4 Hz), 3.78 (3H,s), 4.63
(1H, d, J=8.4 Hz), 6.58 (2H, d, J=7.6 Hz), 6.70
(1H, t, J=7.6 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.97 (2
H, d, J=9.1 Hz), 7.19 (2H, t, J=7.6 Hz)。

【０１７２】実施例５９ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン参考例
１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール
とピペリジンを用いて、実施例５７と同様に標題化合物
を合成した。 収率 ８０％。 融点 146−148 ℃（エ
タノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00−3.50 (18H, m), 1.21 (3H,
s), 1.50 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.3
0 (3H, s), 3.67 (1H, s), 3.79 (3H, s), 6.87(2H, d,
J=9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.0 Hz)。

【０１７３】実施例６０ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−フェニルピペリジ
ノ）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールと４−フェニルピペリジンを用いて、実施例５
７と同様に標題化合物を合成した。 収率 ４５％。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.40−3.50 (17H,
m), 1.54 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.3
4 (3H, s), 3.71 (1H, s), 3.79 (3H, s), 6.87(2H, d,
J=9.2 Hz), 6.99 (2H, d, J=9.2 Hz), 7.10−7.40 (5
H, m)。

【０１７４】実施例６１ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−モルホリノ−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン参考例
１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール
とモルホリンを用いて、実施例５７と同様に標題化合物
を合成した。 収率 ８０％。 融点 181−182 ℃（エ
タノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.54 (3H, s), 1.
60−4.00 (16H, m), 2.07 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.3
2 (3H, s), 3.65 (1H, s), 3.79 (3H, s), 6.87(2H, d,
J=9.2 Hz), 6.99 (2H, d, J=9.2 Hz)。

【０１７５】実施例６２ ３−（４−クロロフェニル）−５−（４−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンと１−ブロモ−４−クロロベンゼンを用いて、実施
例３３と同様に標題化合物を合成した。 収率 ７１
％。 融点 153−155 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.87 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
96 (3H, s), 2.10 (1H,s), 2.14 (3H, s), 2.29 (3H,
s), 2.98−3.38 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.60−8.20
(4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.
2 Hz)。

【０１７６】実施例６３ １−（３−（４−クロロフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン 実施例６２で得られた、３−（４−クロロフェニル）−
５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例４
６と同様に標題化合物を合成した。収率 ６２％。 融
点 181−183 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.02−3.32
(8H, m), 3.78 (3H, s), 4.07 (1H, s), 6.40−7.60 (4
H, m), 6.85 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.3
Hz)。

【０１７７】実施例６４ ３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（４−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンと１−ブロモ−4−フルオロベンゼンを用いて、実
施例３３と同様に標題化合物を合成した。 収率 ８４
％。 融点 142−144 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
96 (3H, s), 2.10 (1H,s), 2.14 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.98−3.38 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.60−8.20
(4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.
4 Hz)。

【０１７８】実施例６５ ３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−５−
（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンと１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベン
ゼンを用いて、実施例３３と同様に標題化合物を合成し
た。収率 ８２％。 融点 175−176 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
96 (3H, s), 2.11 (1H,s), 2.15 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 3.00−3.38 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.60−8.20
(4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.6 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.
6 Hz)。

【０１７９】実施例６６ ３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−（４−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンと４−ブロモアニソールを用いて、実施例３３と同
様に標題化合物を合成した。 収率 ９５％。 融点 1
57−159 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
99 (3H, s), 2.05 (1H,s), 2.15 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 2.98−3.38 (8H, m), 3.78 (3H, s), 3.82 (3H,
s), 6.60−8.20 (4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.4 Hz), 6.
96 (2H, d, J=9.4 Hz)。

【０１８０】実施例６７ １−（３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン 実施例６５で得られた、３−（４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−５−（４−（４−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オ
ールを、実施例４６と同様に標題化合物を合成した。
収率 ７０％。融点 147−148 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.98−3.36
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.10 (1H, s), 6.40−7.60 (4
H, m), 6.84 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.1
Hz)。

【０１８１】実施例６８ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（３−（４−メト
キシフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン 実施例６６で得られた、３−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例
４６と同様に標題化合物を合成した。 収率 ８８％。
融点 205−207 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
91 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.98−3.36
(8H, m), 3.77 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.06 (1H, s),
6.30−7.60 (4H, m), 6.84 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.95
(2H, d, J=9.1 Hz)。

【０１８２】実施例６９ ３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−
（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンと１−ブロモ−４−（トリフルオロメチル）ベンゼ
ンを用いて、実施例３３と同様に標題化合物を合成し
た。収率 ９１％。 融点 181−183 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.
94 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.16 (1H, s), 2.30 (3H,
s), 2.98−3.38 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.60−8.20
(4H, m), 6.84 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.
0 Hz)。

【０１８３】実施例７０ １−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシ
フェニル）ピペラジン 実施例６９で得られた、３−（４−（トリフルオロメチ
ル）フェニル）−５−（４−（４−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オ
ールを、実施例４６と同様に標題化合物を合成した。
収率 ９３％。 融点 208−211 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.
88 (3H, s), 2.16 (3H,s), 2.29 (3H, s), 2.98−3.36
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.16 (1H, s), 6.40−7.80 (4
H, m), 6.84 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.1
Hz)。

【０１８４】実施例７１ １−（３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピ
ペラジン 実施例６４で得られた、３−（４−フルオロフェニル）
−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例
４６と同様に標題化合物を合成した。 収率 ７８％。
融点 139−141 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.98−3.36
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.08 (1H, s), 6.30−7.60 (4
H, m), 6.84 (2H, d, J=9.3 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.3
Hz)。

【０１８５】実施例７２ ３−（４−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル））ピペラジン−１−イル）安息香
酸 ３−ブロモ安息香酸エチルを用い、実施例１６と同様に
標題化合物を得た。収率16％ 融点 175−179 ℃（分
解） （ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s),
1.90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.15−3.35 (8H, m), 4.08 (1H, s), 6.80(2H, b
r), 7.05 (2H, brd, J=7.8 Hz), 7.20−7.38 (2H, m),
7.60 (2H, d, J=6.6 Hz), 7.70 (1H, s)。

【０１８６】実施例７３ ５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
−（ジメチルアミノ）フェニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンと４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリンを用い
て、実施例３３と同様に標題化合物を合成した。 収率
７３％。 融点 144−146 ℃（酢酸エチル−ヘキサ
ン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.87 (3H, s), 1.52 (3H, s), 2.
02 (4H, s), 2.15 (3H,s), 2.30 (3H, s), 2.96 (6H,
s), 3.02−3.38 (8H, m), 3.78 (3H, s), 6.30−8.00
(4H, m), 6.85 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.
2 Hz)。

【０１８７】実施例７４ １−（３−（ベンジルオキシ）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オール (0.30 g, 0.75 mmol) のＤＭＦ (5 mL) 溶液
に、水素化ナトリウム (60％, 0.06 g, 1.5 mmol) を氷
冷下加え、３０分間攪拌した。反応液にベンジルブロマ
イド (0.14 g, 0.84 mmol) を加え３０分間攪拌した。
更に室温で３０分間攪拌後、反応液に水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。得られた残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝
９：１）により精製後、ジイソプロピルエーテル−メタ
ノールより再結晶し、表題化合物０．２３ｇ（収率６２
％）を得た。 融点 98−99 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.37 (3H, s), 1.60 (3H, s), 2.
08 (3H, s), 2.24 (3H,s), 2.26 (3H, s), 3.09−3.30
(8H, m), 3.79 (3H, s), 4.53 (2H, s), 4.68 (1H, s),
6.86 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.0 Hz),
7.26−7.34 (5H,m)。

【０１８８】実施例７５ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（２−ピリジルメチル）オ
キシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールと２−クロロメチルピリジン塩酸塩を用いて、
実施例７４と同様に標題化合物を合成した。収率 ８６
％。融点 120−121 ℃。（ヘキサン−酢酸エチル）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.37 (3H, s), 1.59 (3H, s), 2.
09 (3H, s), 2.25 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.05−3.28
(8H, m), 3.79 (3H, s), 4.67 (2H, s), 4.75 (1H, s),
6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz),
7.15−7.21 (1H,m), 7.48(1H, d, J=7.6 Hz), 7.68(1H,
t, J=7.6 Hz), 8.52(1H, d, J=4.4 Hz)。

【０１８９】実施例７６ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−４−（３,５−ジメチルフェニル）ピ
ペラジン ５−ブロモ−m−キシレンを用い、実施例１６と同様に
標題化合物を得た。収率46％ 融点 147−149 ℃ （ヘ
キサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s),
1.89 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (9H, s), 2.31 (3H,
s), 3.15−3.27 (8H, m), 4.08 (1H, s), 6.53(1H,
s), 6.60 (2H, s), 6.80 (2H, br), 7.05 (2H, brd, J=
7.4 Hz)。

【０１９０】実施例７７ ４−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン ４−ブロモフルオロベンゼンを用い、実施例１７と同様
に標題化合物を得た。収率38％ 融点 159−162 ℃
（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s),
1.90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.07−3.25 (8H, m), 4.08 (1H, s), 6.80(2H, b
r), 6.88−6.98 (4H, m), 7.05 (2H, brd, J=7.6 Hz)。

【０１９１】実施例７８ ５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−３−（４−メチルフェニル）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−３−オール 参考例１７で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンと４−ブロモトルエンを用いて、実施例
３３と同様に標題化合物を合成した 収率 ８９％ 融
点 133−135 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.85 (3H×0.5, s), 0.86 (3H×
0.5, s), 1.52 (3H, s),1.64−2.00 (4H, m), 1.96 (3H
×0.5, s), 1.99 (3H×0.5, s), 2.06 (1H×0.5,s), 2.
07 (1H×0.5, s), 2.13 (3H×0.5, s), 2.17 (3H×0.5,
s), 2.24 (3H×0.5, s), 2.346 (3H, s), 2.353 (3H×
0.5, s), 2.40−2.68 (1H, m), 2.84−3.14 (2H, m),
3.16−3.48 (2H, m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.87 (3H×
0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5, s), 6.0
0−8.20 (7H, m)。

【０１９２】実施例７９ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３−（４
−メチルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
ピペリジン 実施例７８で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例４６
と同様に標題化合物を合成した。 収率 ５１％。 融
点 103−105 ℃（ヘキサン−メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H×0.5, s), 1.00 (3H×
0.5, s), 1.49 (3H, s),1.62−1.96 (4H, m), 1.89 (3H
×0.5, s), 1.91 (3H×0.5, s), 2.14 (3H×0.5,s), 2.
17 (3H×0.5, s), 2.22 (3H×0.5, s), 2.31 (3H, s),
2.33 (3H×0.5,s), 2.36−2.68 (1H, m), 2.82−3.08
(2H, m), 3.12−3.46 (2H, m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.
87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5,
s), 4.08(1H, s), 6.40−7.40 (7H, m)。

【０１９３】実施例８０ ５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−フェニ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１７で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンとブロモベンゼンを用いて、実施例３３
と同様に標題化合物を合成した。収率 ９６％。 融点
143−145 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.85 (3H×0.5, s), 0.86 (3H×
0.5, s), 1.53 (3H, s),1.64−2.00 (4H, m), 1.95 (3H
×0.5, s), 1.99 (3H×0.5, s), 2.10 (1H×0.5,s), 2.
11 (1H×0.5, s), 2.14 (3H×0.5, s), 2.17 (3H×0.5,
s), 2.25 (3H×0.5, s), 2.35 (3H×0.5, s), 2.40−
2.68 (1H, m), 2.84−3.14 (2H, m), 3.16−3.48 (2H,
m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H
×0.5, s),3.91 (3H×0.5, s), 6.30−8.10 (8H, m)。

【０１９４】実施例８１ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−フェニル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペリジン 実施例８０で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−フェニル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−３−オールを、実施例４６と同様に標題化合
物を合成した。収率 ６５％。 融点 118−120 ℃（エ
タノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H×0.5, s), 1.00 (3H×
0.5, s), 1.51 (3H, s),1.62−2.00 (4H, m), 1.88 (3H
×0.5, s), 1.90 (3H×0.5, s), 2.14 (3H×0.5,s), 2.
17 (3H×0.5, s), 2.23 (3H×0.5, s), 2.33 (3H×0.5,
s), 2.36−2.68(1H, m), 2.82−3.08 (2H, m), 3.12−
3.46 (2H, m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.87 (3H×0.5,
s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.90 (3H×0.5, s), 4.11 (1H
×0.5, s),4.12 (1H×0.5, s), 6.00−8.00 (8H, m)。

【０１９５】実施例８２ ３−（４−フルオロフェニル）−５−（４−（３，４−
ジメトキシフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−３−オール 参考例１７で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンと１−ブロモ−4−フルオロベンゼンを用
いて、実施例３３と同様に標題化合物を合成した。収率
９９％。 融点 150−152 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.85 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
64−2.00 (4H, m), 1.94(3H×0.5, s), 1.98 (3H×0.5,
s), 2.10 (1H×0.5, s), 2.11 (1H×0.5, s),2.13 (3H
×0.5, s), 2.16 (3H×0.5, s), 2.24 (3H×0.5, s),
2.34 (3H×0.5,s), 2.40−2.68 (1H, m), 2.84−3.14
(2H, m), 3.16−3.48 (2H, m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.
87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5,
s), 6.20−8.20 (7H, m)。

【０１９６】実施例８３ ３−（４−イソプロピルフェニル）−５−（４−（３，
４−ジメトキシフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−３−オール 参考例１７で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンと１−ブロモ−４−イソプロピルベンゼ
ンを用いて、実施例３３と同様に標題化合物を合成し
た。収率 ９４％。非晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.84 (3H×0.5, s), 0.85 (3H×
0.5, s), 1.25 (6H, d, J=7.0 Hz), 1.52 (3H, s), 1.
64−2.00 (4H, m), 1.96 (3H×0.5, s), 2.00 (3H×0.
5, s), 2.08 (1H×0.5, s), 2.10 (1H×0.5, s), 2.13
(3H×0.5, s), 2.17(3H×0.5, s), 2.24 (3H×0.5, s),
2.35 (3H×0.5, s), 2.40−2.68 (1H, m),2.76−3.14
(3H, m), 3.16−3.48 (2H, m), 3.85 (3H×0.5, s), 3.
87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5,
s), 6.20−8.00 (7H, m)。

【０１９７】実施例８４ １−（３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ピペリジン 実施例８３で得られた、３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペ
リジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例
４６と同様に標題化合物を合成した。 収率 ９０％。
融点 129−132 ℃（ヘキサン−メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.98 (3H, s), 1.22 (6H, d, J=
7.0 Hz), 1.49 (3H, s),1.62−2.00 (4H, m), 1.89 (3H
×0.5, s), 1.91 (3H×0.5, s), 2.13 (3H×0.5,s), 2.
17 (3H×0.5, s), 2.22 (3H×0.5, s), 2.33 (3H×0.5,
s), 2.36−2.68(1H, m), 2.70−3.08 (3H, m), 3.12−
3.46 (2H, m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.87 (3H×0.5,
s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.90 (3H×0.5, s), 4.09 (1
H, s), 6.20−7.80 (7H, m)。

【０１９８】実施例８５ ３−（４−メトキシフェニル）−５−（４−（３，４−
ジメトキシフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，
７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−３−オール 参考例１７で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンと４−ブロモアニソールを用いて、実施
例３３と同様に標題化合物を合成した。収率 ９８％。
非晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.85 (3H×0.5, s), 0.86 (3H×
0.5, s), 1.51 (3H, s),1.64−2.00 (4H, m), 1.97 (3H
×0.5, s), 2.00 (3H×0.5, s), 2.08 (1H×0.5,s), 2.
10 (1H×0.5, s), 2.13 (3H×0.5, s), 2.17 (3H×0.5,
s), 2.24 (3H×0.5, s), 2.34 (3H×0.5, s), 2.40−
2.68 (1H, m), 2.84−3.14 (2H, m), 3.16−3.48 (2H,
m), 3.81 (3H×0.5, s), 3.82 (3H×0.5, s), 3.86 (3H
×0.5, s),3.87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.
91 (3H×0.5, s), 6.00−8.20 (7H, m)。

【０１９９】実施例８６ １−（３−（４−メトキシフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ピペリジン 実施例８５で得られた、３−（４−メトキシフェニル）
−５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例４６
と同様に標題化合物を合成した。 収率 ８２％。 融
点 154−156 ℃（ヘキサン−メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
62−2.00 (4H, m), 1.89(3H×0.5, s), 1.91 (3H×0.5,
s), 2.13 (3H×0.5, s), 2.17 (3H×0.5, s),2.22 (3H
×0.5, s), 2.33 (3H×0.5, s), 2.36−2.68 (1H, m),
2.82−3.08 (2H, m), 3.12−3.46 (2H, m), 3.778 (3H
×0.5, s), 3.784 (3H×0.5, s), 3.86 (3H×0.5, s),
3.87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.
5, s), 4.07 (1H×0.5, s), 4.08 (1H×0.5, s), 6.20
−7.80 (7H, m)。

【０２００】実施例８７ １−（３−（４−フルオロフェニル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ピペリジン 実施例８２で得られた、３−（４−フルオロフェニル）
−５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例４６
と同様に標題化合物を合成した。 収率 ７２％。 非
晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.99 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
62−2.00 (4H, m), 1.88(3H×0.5, s), 1.90 (3H×0.5,
s), 2.13 (3H×0.5, s), 2.16 (3H×0.5, s),2.22 (3H
×0.5, s), 2.32 (3H×0.5, s), 2.36−2.68 (1H, m),
2.82−3.08 (2H, m), 3.12−3.46 (2H, m), 3.86 (3H×
0.5, s), 3.87 (3H×0.5, s), 3.88 (3H×0.5, s), 3.9
1 (3H×0.5, s), 4.09 (1H×0.5, s), 4.10 (1H×0.5,
s), 6.20−7.80 (7H, m)。

【０２０１】実施例８８ ５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペリジ
ノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（３−
チエニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オール 参考例１７で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンと３−ブロモチオフェンを用いて、実施
例３３と同様に標題化合物を合成した。 収率 ９１
％。 融点 125−128 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.96 (3H×0.5, s), 0.97 (3H×
0.5, s), 1.52 (3H, s),1.64−2.00 (4H, m), 2.00 (3H
×0.5, s), 2.03 (3H×0.5, s), 2.11 (1H, s),2.12 (3
H×0.5, s), 2.16 (3H×0.5, s), 2.23 (3H×0.5, s),
2.33 (3H×0.5,s), 2.40−2.68 (1H, m), 2.84−3.14
(2H, m), 3.16−3.48 (2H, m), 3.86 (3H×0.5, s), 3.
87 (3H×0.5, s), 3.89 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5,
s), 6.70−7.36 (6H, m)。

【０２０２】実施例８９ ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（３−チエニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
リジン 実施例８８で得られた、５−（４−（３，４−ジメトキ
シフェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（３−チエニル）−２，３−ジヒドロ−
１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例４６と同様に
標題化合物を合成した。 収率 ８２％ 融点 111−11
3 ℃（ヘキサン−メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.10 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
62−2.00 (4H, m), 1.96(3H×0.5, s), 1.98 (3H×0.5,
s), 2.15 (3H×0.5, s), 2.18 (3H×0.5, s),2.24 (3H
×0.5, s), 2.34 (3H×0.5, s), 2.36−2.68 (1H, m),
2.82−3.12 (2H, m), 3.14−3.48 (2H, m), 3.89 (3H×
0.5, s), 3.90 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5, s), 3.9
3 (3H×0.5, s), 4.25 (1H×0.5, s), 4.26 (1H×0.5,
s), 6.66−6.96 (5H, m), 7.14−7.34 (1H, m)。

【０２０３】実施例９０ N−フェニル−５−（４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミン 参考例１９で得た、５−（４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オー
ルとアニリンを用いて、実施例５８と同様に標題化合物
を合成した。収率 ６０％。 融点 138−140 ℃（メタ
ノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.44 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
70−1.96 (4H, m), 2.10(3H×0.5, s), 2.13 (3H×0.5,
s), 2.21 (3H×1.5, s), 2.32 (3H×0.5, s),2.36−2.
70 (1H, m), 2.86−3.08 (2H, m), 3.18−3.48 (2H,
m), 3.68−3.84 (1H, m), 3.87 (3H×0.5, s), 3.88 (3
H×0.5, s), 3.90 (3H×0.5, s), 3.91 (3H×0.5, s),
4.63 (1H, d, J=8.0 Hz), 6.59 (2H, d, J=7.7 Hz), 6.
70 (1H, t,J=7.7 Hz), 6.74−6.90 (3H, m), 7.20 (2H,
t, J=7.7 Hz)。

【０２０４】実施例９１ N−ベンジル−５−（４−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミン 参考例１９で得た、５−（４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オー
ルとベンIジルアミンを用いて、実施例５７と同様に標
題化合物を合成した。 収率 ８０％。 非晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.32 (3H, s), 1.61 (3H, s), 1.
62−2.00 (4H, m), 2.06(3H×0.5, s), 2.10 (3H×0.5,
s), 2.18 (3H×0.5, s), 2.26 (3H×0.5, s),2.27 (3H
×0.5, s), 2.28 (3H×0.5, s), 2.40−2.68 (1H, m),
2.84−3.08 (2H, m), 3.16−3.46 (2H, m), 3.79 (2H,
d, J=1.8 Hz), 3.84−3.96 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.
91 (3H, s), 6.76−6.92 (3H, m), 7.14−7.46 (5H,
m)。

【０２０５】実施例９２ ３−（５−（４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペ
リジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１H−３−ベンゾアゼピン 参考例１９で得た、５−（４−（３，４−ジメトキシフ
ェニル）ピペリジノ）−２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オー
ルと２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズ
アゼピンを用いて、実施例５７と同様に標題化合物を合
成した。 収率 ５４％。 融点 136−138 ℃（ヘキサ
ン−メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.53 (3H×0.5,
s), 1.54 (3H×0.5, s),1.62−2.00 (4H, m), 2.07 (3H
×0.5, s), 2.11 (3H×0.5, s), 2.19 (3H×0.5,s), 2.
25 (3H, s), 2.30 (3H×0.5, s), 2.34−3.50 (13H,
m), 3.70−4.06 (1H, m), 3.87 (3H, s), 3.90 (3H×0.
5, s), 3.91 (3H×0.5, s), 6.66−7.24 (7H, m)。

【０２０６】実施例９３ １−（７−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−２，
２，４，６−テトラメチル−３−（４−メチルフェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン 参考例３４で得た、５−ブロモ−７−（１，３−ジオキ
ソラン−２−イル）−２，２，４，６−テトラメチル−
３−（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−
ベンゾフランおよび１−（４−メトキシフェニル）ピペ
ラジンを用い、参考例１３と同様にして、標題化合物を
得た。 収率５９％ 非晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 0.99 (3H, s), 1.47 (3H, s),
1.92 (3H, s), 2.31 (3H,s), 2.44 (3H, s), 3.03−3.3
0 (8H, m), 3.77 (3H, s), 3.99−4.32 (5H, m),6.18
(1H, s), 6.40−7.20 (8H, m)。

【０２０７】実施例９４ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−３−フェニルピロリジン−２，５−ジ
オン ２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチル
フェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−アミン (2.95 g, 10 mmol) とフェニルコハク酸無水
物（1.94 g, 11 mmol) のトルエン溶液を６時間加熱、
還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水を加え、酢
酸エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去
した。残渣を無水酢酸（60 mL）に溶解し、酢酸ナトリ
ウム (0.86 g, 10.5 mmol) を加え、90 ℃にて1時間撹
拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水を加え、酢酸
エチルにて抽出した。抽出液を飽和食塩水にて洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去し
た。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン−酢酸エチル ４：１）により精製し、標
題化合物を２．２７ｇ（収率５０％）を得た。 融点 1
30−131 ℃。 低極性成績体：¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.00 (3H, s), 1.52 (3H, s),
1.64 (3H, s), 2.02 (3H,s), 2.16 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 3.00 (1H, dd, J=4.7, 18.5 Hz), 3.36 (1H, dd,
J=9.5, 18.5 Hz), 4.15−4.25 (2H, m), 6.85 (2H, b
r), 7.06 (2H, brd,J=6.6 Hz), 7.30−7.47 (5H, m)。

【０２０８】実施例９５ １−（２，２，４，６，７−テトラメチル−３−（４−
メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−５−イル）−３−フェニルピロリジン実施例９４で
得た、１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）−３−フェニルピロリジン−２，
５−ジオン (2.27 g, 5 mmol) を塩化アルミニウム (3.
33g, 25 mmol) とリチウムアルミニウムハイドライド
(0.95 g, 25 mmol) のTHF(30 mL) 溶液に0 ℃にて加え
た後、1時間加熱還流した。反応液を0 ℃に冷却し、過
剰の還元剤を飽和食塩水にて分解後、ろ過にて除いた。
ろ液に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。抽出液を飽
和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、
減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン−酢酸エチル ８：１）により精
製し、標題化合物を１．２１ｇ（収率５７％）を得た。
融点 73−76 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.05 (3H, s), 1.48 (3H, s),
1.91 (3H, s), 2.20 (3H,s), 2.31 (3H, s), 2.40−2.8
1 (4H, m), 3.31−3.85 (2H, m), 4.09 (1H, s),4.25
(1H, br), 4.78 (1H, br), 4.97 (1H, br), 6.70 (2H,
br), 7.06 (2H, br), 7.22−7.40 (3H, m), 7.76 (1H,
br)。

【０２０９】実施例９６ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルピペラジン−
１−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）ピペラジン 参考例１８で得た５−（４−（４−メトキシフェニル）
ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタ
メチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オ
ールおよび１−メチルピペラジンを用い、実施例５７と
同様に標題化合物を得た。 収率５２％ 融点 94−96
℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
82−2.72 (18H, m), 2.82−3.35 (10H, m), 3.70 (1H,
s), 3.79 (3H, s), 6.87 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.98 (2
H, d, J=9.0 Hz)。

【０２１０】実施例９７ ５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−４−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３
−（３−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンおよび３−ブロモピリジンを用い、実施例３３と同
様に標題化合物を得た。 収率２７％ 融点 210−212
℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.89 (3H, s), 1.53 (3H, s), 1.
95 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.26 (1H, s), 2.30 (3H,
s), 3.08−3.35 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.85 (2H, d,
J=9.0 Hz), 6.95 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.28 (1H, br
s), 8.10 (2H, brs), 8.52 (1H, d, J=6.2 Hz)。

【０２１１】実施例９８ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（３−ピリジル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 実施例９７で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−４−（２，２，４，６，
７−ペンタメチル−３−（３−ピリジル）−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを用い、実施例
４６と同様に標題化合物を得た。 収率７９％ 融点 1
59−161 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.05−3.27
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.12 (1H, s), 6.84 (2H, d,
J=9.0 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.14−7.22 (2H,
m), 8.30 (1H,br s), 8.47 (1H, t, J=3.0 Hz)。

【０２１２】実施例９９ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよびピロリジンを用い、実施例５７と同様に
標題化合物を得た。 収率４８％ 融点 124−126 ℃
（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
62−1.78 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.20 (3H, s), 2.25
(3H, s), 2.48−2.75 (4H, m), 3.08−3.35 (8H, m),
3.78 (3H, s), 3.98 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=9.0 H
z), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz)。

【０２１３】実施例１００ １−（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）イン
ドリン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよびインドリンを用い、実施例５７と同様に
標題化合物を得た。 収率３３％ 融点 166−168 ℃
（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.40 (6H, s), 2.08 (3H, s), 2.
10 (3H, s), 2.27 (3H,s), 2.82−2.97 (3H, m), 3.05
−3.30 (9H, m), 3.77 (3H, s), 4.69 (1H, s),6.42 (1
H, d, J=8.1 Hz), 6.55 (1H, d, J=7.2 Hz), 6.84 (2H,
d, J=9.0 Hz),6.91−7.09 (4H, m)。

【０２１４】実施例１０１ １−（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
を用い、実施例５７と同様に標題化合物を得た。 収率
５２％ 融点 188−190 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (3H, s), 1.46 (3H, s), 1.
68−1.82 (2H, m), 2.08(3H, s), 2.11 (3H, s), 2.28
(3H, s), 2.60−2.90 (4H, m), 3.00−3.38 (8H, m),
3.78 (3H, s), 4.90 (1H, s), 6.56 (1H, d, J=7.0 H
z), 6.64 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.2 H
z), 6.93−7.02 (3H, m), 7.08 (1H, t, J=8.2Hz)。

【０２１５】実施例１０２ ２−（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）−
１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノ
リンを用い、実施例５７と同様に標題化合物を得た。
収率６３％ 融点 144−145 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, s), 1.52 (3H, s), 2.
12 (3H, s), 2.27 (3H,s), 2.29 (3H, s), 1.68−1.82
(2H, m), 2.50−3.60 (13H, m), 3.78 (3H, s),3.92 (1
H, s), 4.18 (1H,br s), 6.85 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.9
6 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.07 (4H, s)。

【０２１６】実施例１０３ ５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（２
−ピリジル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンおよび２−ブロモピリジンを用い、実施例３３と同
様に標題化合物を得た。 収率３４％ 融点 113−115
℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.90 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
91 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.07−3.30
(8H, m), 3.76 (3H, s), 5.92 (1H, br s), 6.78−7.01
(5H, m), 7.16−7.01 (1H, m), 7.60 (1H, dt, J=7.8,
1.5 Hz), 8.56(1H, dd, J=5.1, 1.5 Hz)。

【０２１７】実施例１０４ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（２−ピリジル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 実施例１０３で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−３−（２−ピリジル）−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−３−オールを用い、実施例４６と
同様に標題化合物を得た。 収率３７％ 融点 123−12
5 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.04 (3H, s), 1.55 (3H, s), 1.
91 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.05−3.30
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.37 (1H, s), 6.75 (1H, d,
J=7.8 Hz), 6.83 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.94 (2H, d, J=
9.0 Hz), 7.08−7.16 (1H, m), 7.53 (1H, dt, J=7.8,
1.8 Hz), 8.55 (1H, d, J=5.6 Hz)。

【０２１８】実施例１０５ ５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，６−テトラメチル−３−（４−メ
チルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−７−カルバルデヒド 実施例９３で得た、１−（７−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）−２，２，４，６−テトラメチル−３−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）
ピペラジン (1.41g, 2.67 mmol）のアセトン (15 mL)と
水 (1 mL)溶液にp−トルエンスルホン酸ピリジニウム
(20 mg, 80 μmol）を加え、30分間加熱還流した。反応
液を減圧下濃縮後、残さに水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残さをヘ
キサン−酢酸エチルより結晶化させて、標題化合物１.
０４ｇ（収率８１％）を得た。 融点 175−177 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.06 (3H, s), 1.54 (3H, s), 1.
98 (3H, s), 2.32 (3H,s), 2.64 (3H, s), 3.00−3.30
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.07 (1H, s), 6.60−7.17 (8
H, m), 10.4 (1H, s)。

【０２１９】実施例１０６ １−（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）−２，２，４，６−テトラメチル−３−
（４−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−７−イル）エタノール メチルマグネシウムブロミドのTHF (3.0 M, 1.0 mL, 3.
0 mmol) 溶液のＴＨＦ(5 mL) 溶液に、実施例１０５で
得た５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル）−２，２，４，６−テトラメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−７−カルバルデヒド (310 mg, 640 μmol)を−３
０℃で加えた後、反応液を同温下で、20分間撹拌した。
反応液を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下濃縮した。得られた残さをヘキサン−酢酸エ
チルより結晶化させて、標題化合物１９５ｍｇ（収率６
１％）を得た。 融点 149−151 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.50−1.60 (6H,
m), 1.91 (3H, s), 2.31(6H, s), 2.26 (1H, s), 3.00
−3.30 (8H, m), 3.77 (3H, s), 3.92−4.04 (1H, m),
4.97−5.10 (1H, m), 6.50−7.17 (8H, m)。

【０２２０】実施例１０７ １−（５（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）−２，
３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ−１H−アゼピン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび２，３，４，５，６，７−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−アゼピンを用い、実施例５７と同様に標題化合
物を得た。 収率５２％ 融点 127−128℃（メタノー
ル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00−1.80 (14H, m), 2.08 (3H,
s), 2.20−2.60 (8H, m), 2.83−3.37 (10H, m), 3.79
(3H, s), 3.86 (1H, s), 6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.
98 (2H, d, J=9.2 Hz)。

【０２２１】実施例１０８ １−エチル−４−（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび１−エチルピペラジンを用い、実施例５
７と同様に標題化合物を得た。 収率４６％ 融点 98
−100 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.04 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.21
(3H, s), 1.51 (3H, s),1.85−3.30 (27H, m), 3.69 (1
H, s), 3.78 (3H, s), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz),6.97
(2H, d, J=9.0 Hz)。

【０２２２】実施例１０９ １−アセチル−４−（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル）−（２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび１−アセチルピペラジンを用い、実施例
５７と同様に標題化合物を得た。 収率６０％ 融点 1
78−179 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.52 (3H, s), 2.
03 (3H, s), 2.07 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.27 (3H,
s), 2.40−3.40 (16H, m), 3.71 (1H, s), 3.78(3H,
s), 6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.2 H
z)。

【０２２３】実施例１１０ １−（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン
−１−イル）−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）−４
−フェニルピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび１−フェニルピペラジンを用い、実施例
５７と同様に標題化合物を得た。 収率４５％ 融点 1
44−145 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.25 (3H, s), 1.54 (3H, s), 2.
09 (3H, s), 2.26 (3H,s), 2.33 (3H, s), 2.40−3.37
(16H, m), 3.76 (1H, s), 3.78 (3H, s), 6.80−7.02
(7H, m), 7.21 (2H, d, J=8.6 Hz)。

【０２２４】実施例１１１ １−ベンジル−４−（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールおよび１−ベンジルピペラジンを用い、実施例
５７と同様に標題化合物を得た。 収率４６％ 融点 1
12−116 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.20 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
80−3.38 (25H, m), 3.46 (2H, s), 3.68 (1H, s), 3.7
8 (3H, s), 6.86 (1H, d, J=9.0 Hz), 6.97 (1H,d, J=
9.0 Hz), 7.18−7.30 (5H, m)。

【０２２５】実施例１１２ ３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−（４−
（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−
２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンおよび５−ブロモ−２−フルオロピリジンを用い、
実施例３３と同様に標題化合物を得た。 収率６７％
融点 129−131 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 0.90 (3H, s), 1.51 (3H, s),
1.96 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.19 (1H, s), 2.29 (3H,
s), 3.08−3.28 (8H, m), 3.77 (3H, s), 6.84(2H, d,
J=9.0 Hz), 6.94 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.60−8.70 (3
H, m)。

【０２２６】実施例１１３ １−（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン 実施例１１２で得た、３−（６−フルオロピリジン−３
−イル）−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを
用い、実施例４６と同様に標題化合物を得た。 収率７
２％ 融点 87−88 ℃（ヘキサン−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.04 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
91 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.28 (3H, s), 3.05−3.24
(8H, m), 3.77 (3H, s), 4.11 (1H, s), 6.76−6.86 (3
H, m), 6.94 (2H, d, J=9.3 Hz), 7.25 (1H, br s), 7.
95 (1H, br s)。

【０２２７】実施例１１４ １−（３−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 参考例４２で得た、５−（４−（３−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−１−ベンゾフラン−３−オールおよびピロ
リジンを用い、実施例５７と同様に標題化合物を得た。
収率３９％ 融点 106−107 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
60−1.78 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.21 (3H, s), 2.24
(3H, s), 2.47−2.77 (4H, m), 3.15−3.37 (8H, m),
3.80 (3H, s), 3.98 (1H, s), 6.43 (1H, dd, J=8.1,
2.1 Hz), 6.53 (1H, d, J=2.1 Hz), 6.60 (1H, dd, J=
8.1, 2.1 Hz), 7.18 (1H, t, J=8.1 Hz)。

【０２２８】実施例１１５ ４−（４−フルオロフェニル）−１−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン
塩酸塩 参考例４５で得た、５−（４−（４−フルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−１−ベンゾフラン−３（２H）−オン (268
mg, 0.7 mmol) のＴＨＦ (1.5 mL) 溶液 にメタノール
(4.5 mL) を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム (106
mg, 2.8 mmol) を室温下加え、16時間撹拌した。反応液
を氷冷後、1規定塩酸にて酸性とした後、酢酸エチルで
抽出した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
−酢酸エチル ４：１）により精製し、得られた結晶を
ジクロロメタン (1 mL) に溶解した。トリエチルアミン
(0.084 mL, 0.6 mmol) を加えた後、氷冷下塩化メタン
スルホニル (0.023 mL, 0.3 mmol) を滴下した。反応液
を氷冷下３０分間攪拌後、ピロリジン (0.125 mL, 1.5
mmol) を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に飽和重
曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧
下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）により精
製後、塩酸／酢酸エチル溶液にて塩酸塩とし、標題化合
物２７ｍｇ（収率 ８％）を得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
64−1.75 (4H, m), 2.08(3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24
(3H, s), 2.45−2.62 (2H, m), 2.64−2.78 (2H, m),
3.12−3.35 (8H, m), 3.98 (1H, s), 6.92−7.02 (4H,
m)。

【０２２９】実施例１１６ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロ
リジニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）−４−フェニルピペラジン 塩酸塩 参考例３０で得た、２，２，４，６，７−ペンタメチル
−５−（４−フェニルピラジン−１−イル）−２,３−
ジヒドロベンゾフラン−３−オールとピロリジンを用い
て、実施例５７と同様に処理した後、４規定塩酸/酢酸
エチル溶液にて塩酸塩とし、標題化合物を合成した。
収率 ８０％。 無晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
64−1.73 (4H, m), 2.04(3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24
(3H, s), 2.45−2.78 (2H, m), 3.17−3.36 (8H, m),
3.98 (1H, s), 6.87, t, J=7.3 Hz), 6.99 (2H, d, J=
8.6 Hz,), 7.28 (2H, dd, J=7.3, 8.6 Hz)。

【０２３０】実施例１１７ ４−（２−メトキシフェニル）フェニル−１−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピ
ペラジン 塩酸塩 参考例３１で得た、５−（４−（２−メトキシフェニ
ル）ピラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２,３−ジヒドロベンゾフラン−３−オール
とピロリジンを用いて、実施例５７と同様に処理した
後、４規定塩酸/酢酸エチル溶液にて塩酸塩とし、標題
化合物を合成した。 収率 ６２％。 無晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
64−1.71 (4H, m), 2.08(3H, s), 2.25 (3H, s), 2.27
(3H, s), 2.50−2.80 (2H, m), 3.07−3.38 (8H, m),
3.89 (3H, s), 3.98 (1H, s), 6.83−7.03 (4H, m)。

【０２３１】実施例１１８ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 参考例３７で得た、５−（４−（３、４−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７
−ペンタメチル−１−ベンゾフラン−３−オールを用
い、実施例５７と同様に標題化合物を得た。 収率３４
％ 融点 134−135 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.17−1.90 (13H, m), 2.07 (3H,
s), 2.25 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.35 (1H, br s),
2.78 (1H, br s), 2.92 (1H, br s), 3.07−3.39(8H,
m), 3.66 (1H, s), 3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 6.52
(1H, dd, J=8.4,2.7 Hz), 6.65 (1H, d, J=2.7 Hz),
6.81 (1H, d, J=8.4 Hz)。

【０２３２】実施例１１９ １−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン 参考例３７で得た、５−（４−（３、４−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７
−ペンタメチル−１−ベンゾフラン−３−オールおよび
ピロリジンを用い、実施例５７と同様に標題化合物を得
た。 収率３９％ 融点 128−130 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
60−1.72 (4H, m), 2.08(3H, s), 2.22 (3H, s), 2.25
(3H, s), 2.48−2.79 (4H, m), 3.30−3.78 (8H, m),
3.85 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.98 (1H, s), 6.52 (1
H, dd, J=8.7, 2.7Hz), 6.64 (1H, d, J=2.7 Hz), 6.81
(1H, d, J=8.7 Hz)。

【０２３３】実施例１２０ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−ピペリ
ジノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピ
ペラジン 参考例３８で得た、２，２，４，６，７−ペンタメチル
−５−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）
ピペラジン−１−イル）−１−ベンゾフラン−３−オー
ルおよびピペリジンを用い、実施例５７と同様に標題化
合物を得た。収率６１％ 融点 182−183 ℃（メタノー
ル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.10−1.82 (13H, m), 2.07 (3H,
s), 2.23 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.38 (1H, br s),
2.78 (1H, br s), 2.92 (1H, br s), 3.18−3.42(8H,
m), 3.66 (1H, s), 6.98 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.49 (2
H, d, J=8.7 Hz)。

【０２３４】実施例１２１ １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロ
リジニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５
−イル）−４−（４−（トリフルオロメチル）フェニ
ル）ピペラジン 参考例３８で得た、２，２，４，６，７−ペンタメチル
−５−（４−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）
ピペラジン−１−イル）−１−ベンゾフラン−３−オー
ルおよびピロリジンを用い、実施例５７と同様に標題化
合物を得た。収率６６％ 融点 140−141 ℃（メタノー
ル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.24 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
60−1.78 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.21 (3H, s), 2.23
(3H, s), 2.46−2.78 (4H, m), 3.18−3.45 (8H, m),
3.98 (1H, s), 6.97 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.48 (2H, d,
J=8.4 Hz)。

【０２３５】実施例１２２ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（６−メチルピリジン−３
−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）ピペラジン ５−ブロモ−２−メチルピリジン (0.80 g, 4.65 mmol)
のジエチルエーテル(20 mL) 溶液に、アルゴン気流下
ｎ−ブチルリチウムのヘキサン (1.60 M, 2.90mL, 4.65
mmol) 溶液を−７０℃以下で滴下し、３０分間撹拌し
た。さらに反応液に参考例１３で得た、１−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−３−オン−５−イル）−４−（４−メトキ
シフェニル）ピペラジン (734 mg, 1.86 mmol) のＴＨ
Ｆ (5 mL) 溶液を−７０℃以下で滴下し、０℃まで昇温
した。反応液を氷冷下３０分間撹拌後、水を加え、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得ら
れた残さをヘキサンより結晶化を経て、５−（４−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（６−メチルメチ
ルピリジン−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−３−オール（５２０ｍｇ）を得た。トリフル
オロ酢酸 (5.0 mL) に、この化合物を氷冷下加え、室温
まで昇温した。反応液に、トリエチルシラン (0.5 mL,
3.2 mmol) を室温下加え、１５分間撹拌した。反応液を
減圧下濃縮後、残さに飽和重曹水溶液を加え、水層をア
ルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減
圧下濃縮した。得られた残さをヘキサンより結晶化させ
標題化合物３７０ｍｇ（収率４２％）を得た。 融点 1
31−133 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.15 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.54 (3H,
s), 3.08−3.26 (8H, m), 3.78 (3H, s), 4.10 (1H,
s), 6.82−7.10 (6H, m), 8.23 (1H, br s)。

【０２３６】実施例１２３ （−）−１−（４−メトキシフェニル）−４−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピ
ペラジン 実施例９９で得た、１−（４−メトキシフェニル）−４
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリ
ジニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）ピペラジンを高速液体クロマトグラフィー（機
器：日立 Ｌ−７１００、Ｌ−７４０５、カラム：ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（４．６（ｉ，ｄ）x ２５０ｍ
ｍ）ダイセル化学工業株式会社製）、移動層：ヘキサ
ン：エタノール＝９５：５，流速：０．５ｍＬ/ｍｉ
ｎ、カラム温度：２５℃、注入量：１０μＬ）を用いて
保持時間の小さい方を分取した。 融点 93−94 ℃（エ
タノール）。 ［α］_D＝−９．３°（ｃ＝１．０１，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
62−1.77 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24
(3H, s), 2.44−2.78 (4H, m), 3.07−3.39 (8H, m),
3.78 (3H, s), 3.98 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=9.0 H
z), 6.97 (2H, d, J=9.0 Hz)。

【０２３７】実施例１２４ （＋）−１−（４−メトキシフェニル）−４−（２，
２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジニル）
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピ
ペラジン 実施例９９で得た、１−（４−メトキシフェニル）−４
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（ピロリ
ジニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）ピペラジンを高速液体クロマトグラフィー（機
器：日立 Ｌ−７１００、Ｌ−７４０５、カラム：ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ ＯＪ（４．６（ｉ，ｄ）x ２５０ｍ
ｍ）ダイセル化学工業株式会社製）、移動層：ヘキサ
ン：エタノール＝９５：５，流速：０．５ｍＬ/ｍｉ
ｎ、カラム温度：２５℃、注入量：１０μＬ）を用いて
保持時間の大きい方を分取した。 融点 90−92 ℃
（エタノール）。 ［α］_D＝＋８．８°（ｃ＝０．８７，クロロホル
ム）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
62−1.78 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.22 (3H, s), 2.24
(3H, s), 2.44−2.80 (4H, m), 3.09−3.35 (8H, m),
3.78 (3H, s), 3.98 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=9.0 H
z), 6.97 (2H, d, J=9.0 Hz)。

【０２３８】実施例１２５ ３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−５−（４−
ベンジルピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７
−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン
−３−オール 参考例４１で得た、５−（４−ベンジルピペラジン−１
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３（２H）−オンと２
−フルオロ−５−ブロモピリジンを用いて、実施例３３
と同様に標題化合物を合成した。 収率 ７９％。 融
点 105−109 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.89 (3H, s), 1.50 (3H, s), 1.
93 (3H, s), 2.12 (3H,s), 2.20 (1H, br), 2.26 (3H,
s), 2.43−2.60 (4H, m), 3.00−3.15 (4H, m),3.55 (2
H, s), 6.91 (1H, br), 7.20−7.40 (5H, m), 7.85 (2
H, br)。

【０２３９】実施例１２６ ４−ベンジル−１−（３−（６−フルオロピリジン−３
−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 実施例１２５で得た、３−（６−フルオロピリジン−３
−イル）−５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例４６と同
様に標題化合物を合成した。収率 ７８％。 融点 76
−79 ℃（ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.12 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.45−2.58
(4H, m), 2.98−3.12 (4H, m), 3.55 (2H, s),4.10 (1
H, s), 6.80 (1H, dd, J=2.8, 8.2 Hz), 7.20−7.40 (6
H, m), 7.91 (1H, br)。

【０２４０】実施例１２７ １−（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 実施例１２６で得た、４−ベンジル−１−（３−（６−
フルオロピリジン−３−イル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペラジン (1.83 g, 4 mmol) とギ酸アンモ
ニウム (505 mg, 8 mmol) のメタノール (50 mL) 溶液
に10％パラジウム炭素 (50%含水, 183 mg) を加え、窒
素雰囲気下２時間加熱還流した。反応液を室温に冷却
後、触媒をろ過にて除き、ろ液を減圧下濃縮した。残さ
を酢酸エチルにて希釈し、飽和重曹水にて洗浄後、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥した。溶媒を減圧下留去し、得
られた残さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル）により精製し、標題化合物１.３ｇ
（収率 ８８％）を得た。無晶状粉末。¹¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.50 (3H, s),
1.79 (1H, br), 1.88 (3H, s), 2.13 (3H, s), 2.26 (3
H, s), 2.83−3.05 (8H, m), 4.11 (1H, s), 6.81(1H,
dd, J=2.9, 8.7 Hz), 7.23 (1H, br), 7.92 (1H, br)。

【０２４１】実施例１２８ １−ベンジル−４−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−（ピロリジニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベ
ンゾフラン−５−イル）ピペラジン 二塩酸塩参考例４
２で得た、５−（４−ベンジルピペラジン−１−イル）
−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒド
ロ−１−ベンゾフラン−３−オールとピロリジンを用い
て、実施例５７と同様に処理した後、４規定塩酸/酢酸
エチル溶液にて塩酸塩とし、標題化合物を合成した。
収率 ９３％。 融点 224−227 ℃（分解）（酢酸エチ
ル−エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
60−1.75 (4H, m), 2.06(3H, s), 2.19 (3H, s), 2.22
(3H, s), 2.45−2.60 (4H, m), 2.61−2.77 (2H, m),
3.02−3.20 (4H, m), 3.56 (2H, s), 3.96 (1H, s), 7.
21−7.42 (5H, m)。

【０２４２】実施例１２９ ４−（４−フルオロフェニル）−１−（３−（６−フル
オロピリジン−３−イル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）ピペラジン 実施例１２７で得た、１−（３−（６−フルオロピリジ
ン−３−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジンとフルオロベンゼンを用いて、実施例１６と同様
に標題化合物を得た。 収率５０％ 無晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.51 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.27 (3H, s), 3.10−3.26
(8H, m) 4.11 (1H, s), 6.81 (1H, dd, J=2.7,8.3 Hz),
6.83−7.00 (4H, m), 7.20 (1H, br), 7.93 (1H, b
r)。

【０２４３】実施例１３０ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルベンジル）オ
キシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールとα−ブロモ−ｐ−キシレンを用いて、実施例
７４と同様に標題化合物を合成した。収率 ６８％。融
点 84−85 ℃。（ジイソプロピルエーテル−メタノー
ル）¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, s), 1.59 (3H, s), 2.
07 (3H, s), 2.24 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.33 (3H,
s), 3.05−3.35 (8H, m), 3.78 (3H, s), 4.49 (2H,
s), 4.66 (1H, s), 6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.97 (2
H, d, J=9.2 Hz), 7.13 (2H, d, J=8.2 Hz), 7.23 (2H,
d, J=8.2 Hz)。

【０２４４】実施例１３１ １−（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）メチルピペラジン 二塩酸塩 実施例１２７で得た、１−（３−（６−フルオロピリジ
ン−３−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン (369 mg, 1 mmol) と炭酸カリウム (138 mg, 1
mmol) のDMF (5mL) 溶液に、４−メトキシベンジルクロ
リド (0.16 mL, 1.2 mmol) を加え、室温にて３時間撹
拌した。反応液を水で希釈後、酢酸エチルにて抽出し
た。有機層を飽和食塩水にて３回洗浄後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−
酢酸エチル ４：１）により精製し、標題化合物のフリ
ー塩を３６５ｍｇ（収率 ７５％）を得た。次いで、４
規定塩酸/酢酸エチル溶液にて塩酸塩とし、標題化合物
を得た。 融点 218−221 ℃（分解）（酢酸エチル−エ
タノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.02 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
87 (3H, s), 2.12 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.40−2.53
(4H, m), 2.90−3.10 (4H, m), 3.48 (2H, s),3.80 (3
H, s), 4.10 (1H, s), 6.76−6.95 (3H, m), 7.20−7.3
5 (3H, m), 7.91(1H, br)。

【０２４５】実施例１３２ tert−ブチル ４−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−ピロリジニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）ピペラジンカルボキシレート 参考例４４で得た、tert−ブチル ４−（３−ヒドロキ
シ−２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジンカルボ
キシレートとピロリジンを用い、実施例５７と同様に標
題化合物を合成した。 収率 ８９％。 融点 127−12
8 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
49 (9H, s), 1.63−1.79(4H, m), 2.06 (3H, s), 2.17
(3H, s), 2.19 (3H, s), 2.55 (2H, br), 2.66−2.74
(2H, m), 2.98−3.06 (4H, m), 3.42−3.59 (4H, m),
3.96 (1H, s)。

【０２４６】実施例１３３ tert−ブチル ４−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）ピペラジンカルボキシレート参考例４
４で得た、tert−ブチル ４−（３−ヒドロキシ−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジンカルボキシレー
トとピペリジンを用い、実施例５７と同様に標題化合物
を合成した。 収率 ８９％。 融点 167−168 ℃（酢
酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.19 (3H, s), 1.45−1.83 (18H,
m), 2.05 (3H, s), 2.20 (3H, s), 2.24 (3H, s), 2.3
0−2.43 (2H, br), 2.65−3.10 (6H, m), 3.45−3.58
(4H, m), 3.65 (1H, s)。

【０２４７】実施例１３４ （２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−ピロリジニ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
ピペラジン 実施例１３２で得た、tert−ブチル ４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−ピロリジニル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン
カルボキシレート (3.55 g, 8 mmol) をTHF (20 mL)−
酢酸エチル (20 mL) に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチ
ル溶液 (20 mL) を加え、６０℃にて３時間撹拌した。
反応液を０℃に冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液
にて弱アルカリ性とし、酢酸エチルにて抽出した。有機
層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾
燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残さを塩基性シ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）によ
り精製し、標題化合物を２．７２ｇ（収率 １００％）
を非晶状粉末として得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
63−1.72 (4H, m), 2.06(3H, s), 2.20 (3H, s), 2.21
(3H, s), 2.50−2.74 (4H, m), 3.04−3.27 (8H, m) 3.
97 (1H, s)。

【０２４８】実施例１３５ ４−（（（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−1−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−３−イル）オ
キシ）メチル）安息香酸メチル 参考例１８で得た、５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−オールと４−（ブロモメチル）安息香酸メチルを用い
て、実施例９４と同様に標題化合物を合成した。油状
物。収率 ７６％¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, s), 1.59 (3H, s), 2.
09 (3H, s), 2.26 (6H,s), 3.10−3.30 (8H, m), 3.79
(3H, s), 3.91 (3H, s), 4.57 (2H, s), 4.69 (1H, s),
6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.97 (2H, d, J=9.2 Hz),
7.39 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.99 (2H, d, J=8.0 Hz)。

【０２４９】実施例１３６ ４−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−ピロリ
ジニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）−１−（フェニルエチル）ピペラジン 二塩酸塩 フェネチルアルコール (0.14 mL, 1.2 mmol) とトリエ
チルアミン (0.21 mL,1.5 mmo) のアセトニトリル (5 m
L) 溶液に、室温にてメタンスルホニルクロリド (0.09
mL, 1.2 mmol) を加え、１時間撹拌した。反応液に実施
例１３４で得た、（２，２，４，６，７−ペンタメチル
−３−ピロリジニル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）ピペラジン (343 mg, 1 mmol) を加
え、室温にて１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮
後、残さに水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和重曹水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残
さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル−ヘキサン ４：１）により精製し、フリー塩基
として１６６mgを得た。４規定塩酸/酢酸エチル溶液に
て塩酸塩とし、標題化合物を９６mｇ（収率 １８％）
を得た。 融点 176−180 ℃（分解）（エタノール−酢
酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
60−1.75 (4H, m), 2.06(3H, s), 2.21 (3H, s), 2.23
(3H, s), 2.45−2.76 (10H, m), 2.80−2.95 (2H, m),
3.03−3.26 (4H, m),3.97 (1H, s), 7.18−7.38 (5H,
m)。

【０２５０】実施例１３７ １−（４−メトキシフェニルエチル）−４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−ピロリジニル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン
二塩酸塩 ４−メトキシフェネチルアルコールを用いて、実施例１
３６と同様に標題化合物を得た。 収率２４％ 融点 1
90−195 ℃（分解）（エタノール−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
60−1.73 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.20 (3H, s), 2.23
(3H, s), 2.45−2.87 (12H, m), 3.03−3.24 (4H, m),
3.79 (3H, s), 3.97 (1H, s), 6.85 (2H, d, J=8.7 H
z), 7.15 (2H, d,J=8.7 Hz)。

【０２５１】実施例１３８ １−（４−フルオロベンジル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−ピロリジニル−２，３−ジ
ヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン 二
塩酸塩 実施例１３４で得た、（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−ピロリジニル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）ピペラジンと４−フルオロベンジ
ルクロリドを用いて、実施例２と同様に処理した後、４
規定塩酸/酢酸エチル溶液にて塩酸塩とし、標題化合物
を得た。 収率２５％ 融点 227−232℃（分解）（エ
タノール−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.22 (3H, s), 1.47 (3H, s), 1.
60−1.71 (4H, m), 2.06(3H, s), 2.18 (3H, s), 2.21
(3H, s), 2.45−2.59 (6H, m), 2.63−2.77 (2H, m),
3.00−3.18 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.96 (1H, s), 6.
00 (2H, t, J=8.6Hz), 7.30−7.35 (2H, m)。

【０２５２】実施例１３９ １−（３−メトキシフェニルエチル）−４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−ピロリジニル−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン
二塩酸塩 実施例１３４で得た、（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−ピロリジニル−２，３−ジヒドロ−１−ベン
ゾフラン−５−イル）ピペラジンと炭酸カリウム (207
mg, 1.1 mmol) のアセトニトリル (5 mL) 溶液に、３−
メトキシフェネチル メタンスルホネート (253 mg) を
室温にて加え１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮
後、残さに水を加え酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和重曹水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナト
リウムにて乾燥し、減圧下溶媒を留去した。得られた残
さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル−ヘキサン ４：１）により精製し、フリー塩基
として１８６mgを得た。４規定塩酸/酢酸エチル溶液に
て塩酸塩とし、標題化合物を１３７mｇ（収率 ２５
％）を得た。 融点 183−185 ℃（分解）（エタノール
−酢酸エチル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.23 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.
60−1.70 (4H, m), 2.06(3H, s), 2.20 (3H, s), 2.23
(3H, s), 2.40−2.76 (10H, m), 2.81−2.88 (2H, m),
3.05−3.27 (4H, m), 3.80 (3H, s), 3.97 (1H, s), 6.
83−6.92 (2H, m), 7.21 (1H, t, J=7.8 Hz)。

【０２５３】実施例１４０ ６−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン−１−
イル）−２，２，４，５，７−ペンタメチル−３−（４
−メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−３−オール 参考例２５で得られた、６−（４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン−１−イル−２，２，４，５，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
（２H）−オンと４−ブロモトルエンを用いて、実施例
３３と同様に標題化合物を合成した。 収率８７％ 融
点 162−164 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 0.86 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.
88 (3H, s), 2.07 (1H,s), 2.19 (3H, s), 2.24 (3H,
s), 2.35 (3H, s), 3.00−3.52 (8H, m), 3.79 (3H,
s), 6.20−8.20 (4H, m), 6.86 (2H, d, J=9.1 Hz), 6.
98 (2H, d, J=9.1 Hz)。

【０２５４】実施例１４１ ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
５，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）ピペ
ラジン 実施例１４０で得られた、６−（４−（４−メトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，５，７
−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを、実施例
４６と同様に標題化合物を合成した。 収率 ８５％
融点 160−162 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.00 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.
81 (3H, s), 2.16 (3H,s), 2.25 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.00−3.52 (8H, m), 3.79 (3H, s), 4.10 (1H,
s), 6.40−7.40 (4H, m), 6.86 (2H, d, J=9.2 Hz), 6.
98 (2H, d, J=9.2 Hz)。

【０２５５】実施例１４２ ３−ベンジル−５−（４−（４−メトキシフェニル）−
１−ピペラジニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンおよびベンジルマグネシウムクロリドを用い、実施
例４３と同様に標題化合物を得た。 収率７０％ 融点
152−153 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, s), 1.39 (3H, s), 1.
55 (3H, s), 1.58 (1H,s), 2.09 (3H, s), 2.23 (3H,
s), 2.92−3.22 (10H, m), 3.77 (3H, s), 6.84(2H, d,
J=9.0 Hz), 6.86−6.97 (4H, m), 7.12−7.26 (3H,
m)。

【０２５６】実施例１４３ １−（３−ベンジル−２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン実施例１４
２で得た、３−ベンジル−５−（４−（４−メトキシフ
ェニル）−１−ピペラジニル）−２，２，４，６，７−
ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
３−オールを用い、実施例４６と同様に標題化合物を得
た。収率５９％ 融点 146−148 ℃（酢酸エチル−ヘキ
サン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.27 (3H, s), 1.43 (3H, s), 1.
80 (3H, s), 2.10 (3H,s), 2.24 (3H, s), 2.75 (1H, d
d, J=14.4, 6.3 Hz), 2.90 (1H, dd, J=14.4, 8.4 Hz),
3.00−3.30 (9H, m), 3.78 (3H, s), 6.84 (2H, d, J=
9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.07−7.28 (5H,
m)。

【０２５７】実施例１４４ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（５−メチルピリジン−２
−イル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−
イル）ピペラジン 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンおよび２−ブロモ−５−メチルピリジンを用い、実
施例１２２と同様に標題化合物を得た。 収率２０％
融点 186−187 ℃（酢酸エチル−ヘキサン）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.03 (3H, s), 1.54 (3H, s), 1.
90 (3H, s), 2.14 (3H,s), 2.28 (3H, s), 2.30 (3H,
s), 3.07−3.30 (8H, m), 3.77 (3H, s), 4.34 (1H,
s), 6.64 (1H, d, J=8.4 Hz), 6.83 (2H, d, J=9.0 H
z), 6.94 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.33 (1H, d, J=8.4 H
z), 8.37 (1H, s)。

【０２５８】実施例１４５ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（１−ピロリジニルメチ
ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 参考例４０で得た、メタンスルホン酸（５−（４−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−３−イル）メチル (0.35 g, 0.716 mm
ol) のアセトニトリル (10 mL) 溶液に、炭酸カリウム
(396 mg, 2.86 mmol)、ピロリジン (0.12mL, 1.43 mmo
l)を加え、１６時間加熱還流した。水を加え、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮した。得られた
残さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘ
キサン：酢酸エチル＝５：１）により精製後、再結晶
（酢酸エチル−ヘキサン）を経て標題化合物175 mｇ
（収率５３％）を得た。 融点 94−96 ℃（メタノー
ル）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.33 (3H, s), 1.59 (3H, s), 1.
62−1.82 (4H, m), 2.07(3H, s), 2.17−2.32 (7H, m),
2.38−2.51 (2H, m), 2.55−2.65 (2H, m), 2.81−2.9
0 (1H, m), 3.02−3.35 (9H, m), 3.78 (3H, s), 6.85
(2H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz)。

【０２５９】実施例１４６ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（ピペリジノメチル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン 参考例４０で得た、メタンスルホン酸（５−（４−（４
−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−３−イル）メチル を用い、実施例１
４５と同様に標題化合物を得た。 収率７５％ 融点 1
44−145 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.33 (3H, s), 1.40−1.70 (9H,
m), 2.07 (3H, s), 2.18−2.35 (9H, m), 2.42−2.62
(3H, m), 3.02−3.35 (9H, m), 3.78 (3H, s), 6.85 (2
H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz)。

【０２６０】実施例１４７ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（（４−メチルフェノキ
シ）メチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−
５−イル）ピペラジン 参考例３９で得た、（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）メタノール (0.15 g, 0.365 mmol)、４−メチ
ルフェノール (59 mg, 0.548 mmol)、トリフェニルホス
フィン (144 mg, 0.548 mmol)のTHF (10mL) 溶液に、ア
ゾジカルボン酸 ジエチル (40％ トルエン溶液, 239 m
g, 0.548mmol) を氷冷下で加え、室温で３時間撹拌し
た。溶媒を減圧下濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出
した。有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液、水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、減圧下濃縮し
た。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）により精製後、
再結晶（メタノール）を経て標題化合物45 mｇ（収率２
５％）を得た。 融点149−150 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.39 (3H, s), 1.55 (3H, s), 2.
08 (3H, s), 2.24 (3H,s), 2.27 (3H, s), 2.31 (3H,
s), 3.08−3.32 (8H, m), 3.36 (1H, d, J=6.3 Hz), 3.
78 (3H, s), 3.95 (2H, d, J=6.3 Hz), 6.76 (2H, d, J
=8.1 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J=
9.0 Hz), 7.06 (2H, d, J=8.1 Hz)。

【０２６１】実施例１４８ １−（３−（（４−ベンジルオキシ）メチル）−２，
２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）ピペラジン 参考例３９で得た、（５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペ
ンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３
−イル）メタノール (0.20 g, 0.487 mmol) のDMF (10
mL) 溶液に、アルゴン気流下水素化ナトリウム (60％,
23 mg, 0.584 mmol) を氷冷下で加え、室温で３０分間
撹拌した。この混合物に臭化ベンジル (92 mg, 0.536 m
mol) を氷冷下で滴下し、反応液を６０℃で１６時間撹
拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１）により精製後、再結晶（酢酸エチル−ヘキサン）を
経て標題化合物155 mｇ（収率６４％）を得た。 融点
159−160 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.33 (3H, s), 1.58 (3H, s), 2.
06 (3H, s), 2.22 (6H,s), 3.05−3.31 (9H, m), 3.51
(2H, d, J=6.6 Hz), 3.78 (3H, s), 4.44 (1H,d, J=11.
7 Hz), 4.50 (1H, d, J=11.7 Hz), 6.85 (2H, d, J=9.0
Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.24−7.38 (5H, m)。

【０２６２】実施例１４９ ５−（４−（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニ
ル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（２−
フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
ン−３−オール 参考例１３で得た、４−（４−メトキシフェニル）−１
−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オン−５−イル）ピペラ
ジンおよびフェネチルマグネシウムクロリドを用い、実
施例４３と同様に標題化合物を得た。 収率８３％ 融
点 124−126 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ : 1.41 (3H, s), 1.59 (3H, s),
1.81 (1H, s), 2.08 (3H,s), 2.15 (1H, dt, J=13.2,
5.1 Hz), 2.25 (3H, s), 2.34 (1H, dt, J=13.2,5.1 H
z), 2.42 (3H, s), 2.51 (1H, dt, J=13.2, 5.1 Hz),
2.73 (1H, dt, J=13.2, 5.1 Hz), 3.10−3.30 (8H, m),
3.78 (3H, s), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H,
d, J=9.0 Hz), 7.10−7.18 (3H, m), 7.20−7.28 (2H,
m)。

【０２６３】実施例１５０ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（２−フェニルエチリデ
ン）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
ル）ピペラジン 実施例１４９で得た５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを用い、実施例４
５と同様に標題化合物を得た。 収率６７％ 融点 166
−167 ℃（エタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.65 (6H, s), 2.11 (3H, s), 2.
27 (3H, s), 2.41 (3H,s), 3.08−3.32 (8H, m), 3.69
(2H, d, J=8.1 Hz), 3.78 (3H, s), 6.02 (1H,t, J=8.1
Hz), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2H, d, J=9.0 H
z), 7.18−7.37(5H, m)。

【０２６４】実施例１５１ １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
６，７−ペンタメチル−３−（２−フェニルエチル）−
２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペ
ラジン 実施例１４９で得た５−（４−（４−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル）−２，２，４，６，７−ペン
タメチル−３−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒ
ドロ−１−ベンゾフラン−３−オールを用い、実施例４
６と同様に標題化合物を得た。 収率５９％ 融点 92
−94 ℃（メタノール）。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.31 (3H, s), 1.60 (3H, s), 1.
70−1.90 (1H, m), 1.92−2.06 (1H, m), 2.08 (3H,
s), 2.18 (3H, s), 2.23 (3H, s), 2.48−2.62 (2H,
m), 2.91 (1H, dd, J=7.8, 3.0 Hz), 3.08−3.32 (8H,
m), 3.78 (3H, s), 6.85 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.96 (2
H, d, J=9.0 Hz), 7.10−7.27 (5H, m)。

【０２６５】実施例１５２ （２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ
−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピ
ペラジン 実施例１３３で得た、tert−ブチル ４−（２，２，
４，６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−
ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジンカ
ルボキシレート (1.37 g, 3 mmol) をTHF (10 mL)−メ
タノール (10 mL)に溶解し、４規定塩酸／酢酸エチル溶
液 (10 mL) を加え、６０℃にて３時間撹拌した。反応
液を０℃に冷却後、１規定水酸化ナトリウム水溶液にて
弱アルカリ性とし、酢酸エチルにて抽出した。有機層を
飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥
し、減圧下溶媒を留去した。得られた残さを塩基性シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）により
精製し、標題化合物を０．８９ｇ（収率 ８３％）を非
晶状粉末として得た。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.15−1.93 (11H, m), 2.05 (3H,
s), 2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.35 (1H, br), 2.
78 (1H, br), 2.95 (1H, br), 3.13−3.39 (8H,m), 3.6
6 (1H, s), 4.75 (2H, br)。

【０２６６】実施例１５３ １−ベンジル−４−（２，２，４，６，７−ペンタメチ
ル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
ラン−５−イル）ピペラジン 二塩酸塩 実施例１５２で得た、（２，２，４，６，７−ペンタメ
チル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾ
フラン−５−イル）ピペラジンとベンジルクロリドを用
いて、実施例２と同様に処理した後、４規定塩酸/酢酸
エチル溶液にて塩酸塩とし、標題化合物を得た。 収率
６４％ 非晶状粉末。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.10−1.80 (12H, m), 2.05 (3H,
s), 2.21 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.32 (1H, br), 2.
48−2.60 (5H, br), 2.77 (1H, br), 2.93 (1H,br), 3.
08−3.22 (4H, m), 3.58 (2H, s), 3.64 (1H, s), 7.25
−7.40 (5H, m)。

【０２６７】実施例１５４ ４−（（（５−（４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
ジン−1−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメチル
−２，３−ジヒドロ−1−ベンゾフラン−３−イル）オ
キシ）メチル）安息香酸 実施例１３５で得た、４−（（（５−（４−（４−メト
キシフェニル）ピペラジン−1−イル）−２，２，４，
６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−1−ベンゾ
フラン−３−イル）オキシ）メチル）安息香酸メチル
(0.18 g, 0.33 mmol) のメタノール (1 mL) −ＴＨＦ
(1 mL) 溶液に1規定水酸化ナトリウム水溶液(0.5 mL)
を加え、室温で１６時間攪拌した。反応液を１規定塩酸
で酸性にし、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムにて乾燥した。残さ
をヘキサン−酢酸エチルより再結晶し表題化合物０．１
３ｇ（収率７５％）を得た。 融点 162−163 ℃。¹ H−NMR (CDCl₃) δ: 1.36 (3H, s), 1.59 (3H, s), 2.
09 (3H, s), 2.25 (6H,s), 3.05−3.35 (8H, m), 3.77
(3H, s), 4.56 (2H, dd, J=14.7, 12.0 Hz), 4.68 (1H,
s), 6.84 (2H, d, J=9.0 Hz), 6.98 (2H, d, J=9.0 H
z), 7.39 (2H, d,J=7.8 Hz), 8.03 (2H, d, J=7.8 H
z)。

【０２６８】前記実施例で得られた化合物の化学構造式
を以下に示す。表中の各記号は以下のものを意味する。 Ｍｅ：メチル Ｅｔ：エチル iＰｒ：イソプロピル Ｐｈ：フェニル

【表１】

【０２６９】 製剤例１ （1）実施例２で得られた化合物 １０ｍｇ （2）ラクトース ３４ｍｇ （3）トウモロコシ澱粉 １０.６ｍｇ （4）トウモロコシ澱粉（のり状） ５ｍｇ （5）ステアリン酸マグネシウム ０.４ｍｇ （6）カルボキシメチルセルロースカルシウム ２０ｍｇ 計 １２０ｍｇ 常法に従い前記（1）ないし（6）を混合し、打錠機によ
り打錠し、錠剤を製造する。

【０２７０】実験例１ ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞におけ
るＰＩ−３キナーゼ阻害剤ＬＹ−２９４００２に対する
細胞保護作用 ａ）実験材料 ヒト・ニューロブラストーマＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞はアメ
リカン・タイプ・セルカルチャー（ＡＴＣＣ）より購入
した。ＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地およびカルウム・マグネ
シウム不含リン酸生理食塩水（ＰＢＳ（−））は日研生
物医学研究所（株）より、Ｎ２添加物およびＥＤＴＡ溶
液はギブコＢＲＬ社より、牛胎児血清（ＦＣＳ）および
ペニシリン（５０００Ｕ／ｍＬ）ストレプトマイシン
（５ｍｇ／ｍＬ）混液はバイオホワイタッカー社より、
アラマーブルー^ＴＭ試薬は和光純薬工業（株）より、培
養フラスコはファルコン社より、９６穴コラーゲンコー
ト・マルチプレートはイワキガラス社より、ＬＹ−２９
４００２はアレキシス社よりそれぞれ購入した。他の試
薬は市販の特級品を用いた。 ｂ）実験方法 （１）ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養 ＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞は５％ＦＣＳ、０．５％Ｎ２、１０
ｍＭ ＨＥＰＥＳおよび１％ペニシリン（５０００Ｕ／
ｍＬ）ストレプトマイシン（５ｍｇ／ｍＬ）混液を含む
ＤＭＥＭ／Ｆ−１２培地を用い、１０％二酸化炭素／９
０％空気混合ガス下にて炭酸ガス恒温器で継代培養を行
った。サブコンフルエント状態まで培養したのち、２．
５ｍＭ ＥＤＴＡを含むＰＢＳ（−）溶液で剥離した細
胞を10^４個／100μＬ／ウエルの割合で９６穴コラーゲ
ンコート・マルチプレートに播種、その後２４時間培養
したものを細胞毒性試験に使用した。 （２）ＬＹ−２９４００２誘発神経細胞毒性に対する保
護作用 前記のようにして９６穴コラーゲンコート・マルチプレ
ートで培養したＳＫ−Ｎ−ＳＨ細胞の培養液８０μＭを
除去し、終濃度３０μＭのＬＹ−２９４００２と終濃度
１．０μＭになるように調製した化合物を４０μＬづつ
同時添加し細胞毒性試験を開始した。なお、化合物はジ
メチルスルホキシドで１０ｍＭの濃度に調製したものを
使用し、ＬＹ−２９４００２はジメチルスルホキシドで
１００ｍＭの濃度に調製したものを希釈して使用した。 （３）細胞生存活性の評価 細胞毒性試験を開始した１日後に生存している神経細胞
の生存活性はアラマーブルー^ＴＭ試薬の細胞による還元
活性を指標に測定した。細胞培養液の２０μＬを除去し
２０μＬのアラマーブルー^ＴＭ試薬を添加し、４時間に
還元されるアラマーブルー^ＴＭ試薬をプレートリーダー
（ＷＡＫＯ ＳＰＥＣＴＲＡＭＡＸ ２５０マイクロプレ
ートリーダー）にて比色定量（測定波長 ５７０ｎｍ、
参照波長６００ｎｍ）した。細胞保護作用は下記の式に
より算出した。 化合物の細胞保護活性＝（Ａ−Ｂ）／（Ｃ−Ｂ）×１０
０（％） Ａ：化合物＋ＬＹ−２９４００２添加群の生存活性 Ｂ：ＬＹ−２９４００２添加群の生存活性 Ｃ：コントロールの生存活性 （結果）化合物１用量につき最低４ウエルを用い、化合
物の細胞保護活性を求めた。結果を表００に示す。

【０２７１】

【表２】 以上の結果より、化合物（I）は、神経栄養因子と同様
にＰＩ−３キナーゼの阻害剤で神経変性を惹起するＬＹ
−２９４００２による細胞毒性に対して保護作用を有
し、神経変性を抑制することがわかる。

【０２７２】実験例２ ラット混合グリア培養における神経新生促進作用 ａ）実験材料 SD系新生児ラットは日本チャールスリバー株式会社より
購入。40 mmナイロンセルストレイナーはベクトン・デ
ィキンソンより購入。DMEM/F12培地、抗生物質、N2添加
物はライフテクノロジー社より購入。抗βIII−tubulin
抗体はシグマ社より購入。DAKO EnVision+/HRP kitはダ
コジャパン社より購入した。他の試薬は市販の特級品を
用いた。 ｂ）実験方法 １．ラットグリア混合培養 ラット混合グリア培養はＳＤ系2日齢新生仔の大脳より
調製。新生仔は氷冷にて麻酔し、断頭屠殺を行い、脳を
すばやく取り出した。髄膜を注意深く除去し、大脳皮質
を分離した。大脳皮質は４０ミクロン径のナイロンメッ
シュを通し、物理的に破砕した。血清の上に細胞分散液
に重層し、非連続密度勾配遠心にて細胞を分画。沈澱を
成長培地（DMEM/F12に10% FBSと抗生物質を添加）で２
回洗浄し、分散した。混合グリア培養はコラーゲン覆被
９６穴マルチプレートの上にウエル当たり1x10⁵細胞の
割合で播種し、５日間培養を行った。 ２．分化アッセイ ５日間培養を行った後に、混合グリア培養は分化アッセ
イに用いた。成長培地を無血清培地（DMEM/F12にN2添加
物と抗生物質を添加）に置換し、化合物も同時添加し
た。５日間分化させた後に4％パラホルムアルデヒドで
固定を行い、マウス抗βIII−tubulin モノクローナル
抗体およびDAKO EnVison+ /HRP キットで免疫染色を行
った。βIII−tubulin陽性細胞領域を画像解析により定
量化し化合物（I）添加時 (１μＭ) と非添加時（コン
トロール）との比較を行った。結果を下表に示す。

【０２７３】

【表３】 以上の結果より、化合物（I）は、βIII−tubulin陽性
の神経前駆細胞への分化・新生促進作用を有することが
わかる。

【０２７４】

【発明の効果】本発明の化合物、その塩またはそのプロ
ドラッグは、優れた神経変性抑制作用等および脳内移行
性を有し、低毒性であり、神経変性疾患予防・治療剤等
として有用である。また、幹細胞および／または神経前
駆細胞の増殖・分化促進作用を有し、神経新生促進剤ま
たは神経再生促進剤等として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｐ 1/16 Ａ６１Ｐ 1/16 1/18 1/18 13/12 13/12 19/10 19/10 21/00 21/00 25/00 25/00 25/02 25/02 25/14 25/14 25/16 25/16 25/18 25/18 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 43/00 １０５ 43/00 １０５ １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 307/80 Ｃ０７Ｄ 307/80 307/81 307/81 307/82 307/82 307/84 307/84 405/04 405/04 405/12 405/12 405/14 405/14 407/04 407/04 409/04 409/04 409/14 409/14 (72)発明者 塚本 徹哉 兵庫県明石市魚住町西岡2376−７ Ｆターム(参考） 4C037 AA01 PA03 PA06 PA09 QA04 QA07 4C063 AA01 AA03 BB01 BB02 BB03 BB08 BB09 CC76 CC81 CC92 DD03 DD06 DD10 DD12 DD14 DD15 DD19 DD75 DD76 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC08 BC21 BC22 BC32 BC50 BC73 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA12 MA01 MA04 MA17 MA22 MA23 MA31 MA32 MA35 MA37 MA41 MA43 MA52 MA60 MA63 MA66 NA14 ZA02 ZA03 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA20 ZA22 ZA33 ZA75 ZA81 ZA94 ZA97 ZB21 ZC19

Claims (70)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式： 【化１】 〔式中、Ｒ^１およびＲ^２は、同一または異なって、水素
   原子、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換
   基を有していてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１
   とＲ^２が、隣接する炭素原子と共に置換基を有していて
   もよい３ないし８員同素または複素環を形成していても
   よく、Ｒ^３は、置換基を有していてもよい環状基を示
   し、Ｘは、結合手または原子数１ないし３のスペーサー
   を示し、Ｒ^４は水素原子、置換基を有していてもよい炭
   化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換さ
   れていてもよくオキソ化されていてもよいメルカプト基
   または置換されていてもよいアミノ基を示すか、あるい
   はＲ^２とＲ^４は一緒になって二重結合を形成していても
   よく、Ｗは酸素原子または硫黄原子を示し、Ｂ環は置換
   基を有していてもよい４ないし８員含窒素複素環を示
   し、Ｃ環はＢ環で表される基の他にさらに窒素を介さな
   い置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、− −
   − は単結合または二重結合を示す。〕で表わされる化
   合物またはその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なっ
   て、（i）水素原子、（ii）（1）ハロゲン、（2）Ｃ
   _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
   ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
   ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_{２ −６}アル
   キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シ
   クロアルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよい
   Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていても
   よいＣ_{１ −６}アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒ
   ドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
   _６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
   _{３− ８}シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
   オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
   ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
   素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
   たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
   Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイ
   ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
   から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
   員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
   Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
   フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
   ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサ
   ミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６
   アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリールス
   ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ
   _１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリー
   ル−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニ
   ルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
   シ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ
   _６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニコチノ
   イルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６
   アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒
   素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原
   子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基か
   ら選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよい４な
   いし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原
   子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を
   １ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基、（2
   3）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキシ、か
   ら選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有していても
   よいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ
   _２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基または
   Ｃ_６−１４アリール基；または（iii）（1）ハロゲン、
   （2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
   （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ _２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
   ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
   されていてもよいＣ _１−６アルキルチオまたはメルカプ
   ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
   _１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
   ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
   ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
   ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_{３ −８}シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
   ルコキシ−カルボニル、Ｃ_{６−１ ４}アリール−カルボニ
   ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
   シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
   よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
   キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
   モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
   は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
   ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
   スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
   ルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カル
   ボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミ
   ノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ
   _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
   アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
   Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
   コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イルオキシ、Ｃ_{６− １４}アリール−カルバモイルオキシ
   およびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
   （21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭
   素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
   香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
   いてもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原
   子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
   るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
   複素環基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリー
   ルオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５個有してい
   てもよい炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ない
   し１４員複素環基を示すか、あるいは（iv）Ｒ^１とＲ^２
   が隣接する炭素原子と共に、（1）ハロゲン、（2）Ｃ
   _１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シア
   ノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキ
   ル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケ
   ニル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アル
   キニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シ
   クロアルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよい
   Ｃ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていても
   よいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒ
   ドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキ
   ルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
   _６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
   _３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_{１− ６}アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
   オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
   ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
   素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
   たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
   チオカルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイ
   ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
   から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
   員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
   Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
   フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
   ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
   ルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
   ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
   0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
   シ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニ
   コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
   _１−６アルキル、Ｃ_{６ −１４}アリールおよび炭素原子以
   外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
   テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
   環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
   い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_{６ −１４}アリールオキ
   シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
   いてもよいＣ_３−８シクロアルカンまたは炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
   ロ原子を１ないし４個含む３ないし８員複素環を形成し
   ていてもよく；Ｒ^３が、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３
   アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、
   （5）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、
   （6）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルケニ
   ル、（7）ハロゲン化されていてもよいＣ_２−６アルキ
   ニル、（8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シク
   ロアルキル、（9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
   _６−１４アリール、（10）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒド
   ロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキル
   アミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（1
   6）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ
   _６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カルボキ
   シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
   _３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
   シ−カルボニル、Ｃ_{６ −１４}アリール−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
   オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
   ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
   素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
   たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
   Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイ
   ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
   から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
   員複素環カルバモイル、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニル、
   Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
   フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
   ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
   ル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
   ルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ、Ｃ
   _１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
   ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
   0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
   シ、Ｃ _６−１４アリール−カルバモイルオキシおよびニ
   コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
   _１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
   外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
   テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
   環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
   い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
   シ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
   いてもよい(1)Ｃ_６−１４アリール、（２）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_３−８シクロアルキルまたは（３）
   炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から
   選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員
   複素環基を示し；Ｘが、結合手、 【化２】 （式中、Ｒ’およびＲ”は水素原子、Ｃ_１−６アルキル
   基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_６−１４アリー
   ル基を示し、ｎは１ないし３の整数であり、ｎが２また
   は３のとき、各繰返し単位毎にＲ’およびＲ”は異なっ
   ていてもよい。）、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ
   −、−ＳＯ_２−または−ＮＲ^５−（式中Ｒ ^５は水素原子
   または（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキ
   シ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン化され
   ていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロ
   ゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、（1
   0）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、
   （11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチ
   オまたはメルカプト、（12）ヒドロキシ、（13）アミ
   ノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（15）モノ
   −Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アル
   キルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
   （18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６
   アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カル
   ボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボ
   ニル、Ｃ_{６ −１４}アリールオキシ−カルボニル、Ｃ
   _７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原子以外
   に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテ
   ロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カルボニ
   ル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ−Ｃ
   _１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリール−
   カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に窒素
   原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子
   を１ないし４個含む５または６員複素環カルバモイル、
   Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスル
   ホニル、Ｃ_１−６アルキルスルフィニルおよびＣ
   _６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
   （19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
   ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
   アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
   ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
   から選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−
   カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオ
   キシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
   Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ _６−１４アリール−
   カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選ば
   れるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
   _６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄
   原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
   ４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
   換基を１ないし３個有していてもよい４ないし８員飽和
   環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
   および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
   含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホおよ
   び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基
   を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アル
   キル基、Ｃ_{２− ６}アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル
   基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_{６−１ ４}アリール基
   を示す。）を示し、これらを１ないし３個組み合わせた
   二価基でもよい；Ｒ^４が水素原子あるいは（1）ハロゲ
   ン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
   （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_{３− ８}シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
   ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプ
   ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
   _１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
   ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
   ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
   ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
   ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
   ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
   シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
   よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
   キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
   モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
   は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
   ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_{１− ６}アルキル
   スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
   ルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_{６−１ ４}アリール−カル
   ボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミ
   ノ、Ｃ_{１ −６}アルキルスルホニルアミノおよびＣ
   _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
   アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
   Ｃ_{６−１ ４}アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
   コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
   カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
   およびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
   （21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭
   素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
   ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
   香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
   いてもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原
   子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
   るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
   複素環基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリー
   ルオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ
   有していてもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケ
   ニル基、Ｃ_２−６アルキニル基またはＣ_３−８シクロア
   ルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、ヒドロキシ基、オキ
   ソ化されていてもよいメルカプト基またはアミノ基を示
   すか、あるいはＲ^２とＲ^４は一緒になって二重結合を形
   成していてもよく；Ｂ環は−Ｙ−を介して、（ｉ）水素
   原子、（ii）ハロゲン、（iii）オキソ、（iv）ハロ
   ゲンまたは（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレン
   ジオキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_１−６アルキル、（6）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_２−６アルケニル、（7）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_２−６アルキニル、（8）ハロ
   ゲン化されていてもよいＣ_{３− ８}シクロアルキル、
   （9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリ
   ール、（10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
   コキシ、（11）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６ア
   ルキルチオまたはメルカプト、（12）ヒドロキシ、（1
   3）アミノ、（14）モノ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（1
   5）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（16）ジ−Ｃ
   _１−６アルキルアミノ、（17）ジ−Ｃ_６−１４アリール
   アミノ、（18）ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、
   Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_３−８シクロアルキ
   ル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ
   _６−１４アリール−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキル
   −カルボニル、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニ
   ル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル、炭素原
   子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
   るヘテロ原子を１ないし４個含む５または６員複素環カ
   ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
   −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
   ル−カルバモイル、チオカルバモイル、炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５または６員複素環カルバモイ
   ル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、Ｃ_６−１４アリール
   スルホニル、Ｃ_{１− ６}アルキルスルフィニルおよびＣ
   _６−１４アリールスルフィニルから選ばれるアシル、
   （19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサ
   ミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサミド、Ｃ_１−６
   アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホ
   ニルアミノおよびＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ
   から選ばれるアシルアミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−
   カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオ
   キシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ、モノ−
   Ｃ_{１ −６}アルキル−カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６
   アルキル−カルバモイルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−
   カルバモイルオキシおよびニコチノイルオキシから選ば
   れるアシルオキシ、（21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ
   _６−１４アリールおよび炭素原子以外に窒素原子、硫黄
   原子および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし
   ４個含む５ないし１０員芳香族複素環基から選ばれる置
   換基を１ないし３個有していてもよい４ないし８員飽和
   環状アミノ、（22）炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子
   および酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個
   含む５ないし１０員芳香族複素環基、（23）スルホおよ
   び（24）Ｃ_６−１４アリールオキシから選ばれる置換基
   を１ないし５個それぞれ有していてもよいＣ_１−６アル
   キル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル
   基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ _６−１４アリール基
   または炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原
   子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし
   １０員芳香族複素環基を１ないし５個有していてもよい
   ４ないし８員含窒素環であり；ここに、Ｙは結合手、−
   ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−または
   −ＮＲ⁶−（式中Ｒ⁶は水素原子または（1）ハロゲン、
   （2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニトロ、
   （4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
   _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
   Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
   いＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
   ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
   れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプ
   ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
   _１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
   ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
   ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
   ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
   ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
   ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_{６− １４}ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
   シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
   よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
   キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
   モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
   は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
   ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
   スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
   ルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボ
   キサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
   _１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
   ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（2
   0）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、Ｃ_６−１４
   アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アルコキシ−カ
   ルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイ
   ルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキ
   シ、Ｃ_{６ −１４}アリール−カルバモイルオキシおよびニ
   コチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、（21）Ｃ
   _１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
   外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
   テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
   環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
   い４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原子以外に
   窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
   原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環
   基、（23）スルホおよび（24）Ｃ_６−１４アリールオキ
   シから選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有してい
   てもよいＣ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、
   Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−８シクロアルキル基、Ｃ
   _６−１４アリール基を示す。）であり；Ｃ環がＢ環の他
   にさらに、（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジ
   オキシ、（3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_１−８アルキル、（6）ハロゲン化
   されていてもよいＣ_２−８アルケニル、（7）ハロゲン
   化されていてもよいＣ_２−８アルキニル、（8）ハロゲ
   ン化されていてもよいＣ_{３ −８}シクロアルキル、（9）
   ハロゲンで置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、
   （10）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキ
   シ、(11）ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ
   _１−６アルキルアミノ、（14）モノ−Ｃ_{６−１ ４}アリー
   ルアミノ、（15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）
   ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カル
   ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
   ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６ア
   ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
   ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
   リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
   シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
   よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
   む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
   キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
   イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
   モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
   原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
   は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
   ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ _１−６アルキル
   スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
   ら選ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
   ルキル−カルボキサミド、Ｃ_{６− １４}アリール−カルボ
   キサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ
   _{１− ６}アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリ
   ールスルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（1
   9）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素
   原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ば
   れるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香
   族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有してい
   てもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（20）炭素原子
   以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる
   ヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複
   素環基および（21）スルホから選ばれる置換基を１ない
   し３個有していてもよいベンゼン環である請求項１記載
   の化合物。
3. 【請求項３】 Ｗが酸素原子である請求項１記載の化合
   物。
4. 【請求項４】 Ｘが結合手である請求項１記載の化合
   物。
5. 【請求項５】 Ｘが、 【化３】 （式中、Ｒ’およびＲ”は水素原子、Ｃ_１−６アルキル
   基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_６−１４アリー
   ル基を示し、ｎは１ないし３の整数であり、ｎが２また
   は３のとき、各繰返し単位毎にＲ’およびＲ”は異なっ
   ていてもよい。）である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 − − − が単結合である請求項１記載
   の化合物。
7. 【請求項７】 Ｒ^３が置換基を有していてもよいＣ
   _６−１４アリール基である請求項１記載の化合物。
8. 【請求項８】 Ｒ^３が置換基を有していてもよい複素環
   基である請求項１記載の化合物。
9. 【請求項９】 Ｘが結合手であり、Ｒ^３が置換基を有し
   ていてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】 Ｘが結合手であり、Ｒ^３が（1）ハロ
    ゲン、（2）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
    キル、（3）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
    _６−１４アリール、（4）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_１−６アルコキシ、（5）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミ
    ノ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ有して
    いてもよいフェニル基である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】 Ｘが結合手であり、Ｒ^３が（1）ハロ
    ゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、（3）ニト
    ロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されていてもよいＣ
    _１−６アルキル、（6）ハロゲン化されていてもよいＣ
    _２−６アルケニル、（7）ハロゲン化されていてもよい
    Ｃ_２−６アルキニル、（8）ハロゲン化されていてもよ
    いＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲンで置換され
    ていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハロゲン化さ
    れていてもよいＣ_１−６アルコキシ、（11）ハロゲン化
    されていてもよいＣ_１−６アルキルチオまたはメルカプ
    ト、（12）ヒドロキシ、（13）アミノ、（14）モノ−Ｃ
    _１−６アルキルアミノ、（15）モノ−Ｃ_６−１４アリー
    ルアミノ、（16）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（17）
    ジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、（18）ホルミル、カル
    ボキシ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニ
    ル、Ｃ_３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_{１ −６}ア
    ルコキシ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニ
    ル、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４ア
    リールオキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキ
    シ−カルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子お
    よび酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含
    む５または６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アル
    キル−カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
    イル、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバ
    モイル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素
    原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５また
    は６員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニ
    ル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキル
    スルフィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルか
    ら選ばれるアシル、（19）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６ア
    ルキル−カルボニルアミノ、Ｃ_６−１４アリール−カル
    ボニルアミノ、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミ
    ノ、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ
    _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
    アミノ、（20）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、
    Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ、Ｃ_１−６アル
    コキシ−カルボニルオキシ、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
    カルバモイルオキシ、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモ
    イルオキシ、Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ
    およびニコチノイルオキシから選ばれるアシルオキシ、
    （21）Ｃ_１−６アルキル、Ｃ _６−１４アリールおよび炭
    素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選
    ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳
    香族複素環基から選ばれる置換基を１ないし３個有して
    いてもよい４ないし８員飽和環状アミノ、（22）炭素原
    子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれ
    るヘテロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族
    複素環基、（23）スルホおよび（24）Ｃ _６−１４アリー
    ルオキシ、から選ばれる置換基を１ないし５個それぞれ
    有していてもよい、環構成へテロ原子として窒素原子を
    １ないし３個含む５ないし８員の複素環基である請求項
    １記載の化合物。
12. 【請求項１２】 Ｘが結合手であり、Ｒ^３が（1）ハロ
    ゲン、（2）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アル
    キル、（3）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
    _６−１４アリールおよび（4）ホルミル、カルボキシ、
    カルバモイル、Ｃ_{１− ６}アルキル−カルボニル、Ｃ
    _３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
    シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
    _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
    オキシ−カルボニルおよびＣ_７−１６アラルキルオキシ
    −カルボニルから選ばれるアシル、から選ばれる置換基
    を１ないし３個それぞれ有していてもよい、から選ばれ
    る置換基を１ないし３個それぞれ有していてもよい、ピ
    ペリジノ、モルホリノ、ピペラジニル、ピリジル、また
    はピロリジニル基である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】 Ｂ環が式−Ｙ−Ａｒ〔式中Ｙは−（Ｃ
    Ｈ_２)_ｍ−（ｍは1ないし６の整数を示す）、−ＣＯ−、
    −Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ_２−または−ＮＲ⁶
    −（式中Ｒ⁶は水素原子または置換されていてもよい炭
    化水素基を示す。）または結合手を示し、Ａｒは置換さ
    れていてもよい芳香環基を示す〕で表わされる基を１な
    いし４個有する（複数有する場合それぞれ同一であって
    も異なっていてもよい）請求項１記載の化合物。
14. 【請求項１４】 Ｂ環がピペリジン環、ピペラジン環ま
    たはピロリジン環である請求項１記載の化合物。
15. 【請求項１５】 Ｂ環が（ジヒドロ）ベンゾフラン環ま
    たは（ジヒドロ）ベンゾチオフェン環の５位に置換して
    いる請求項１記載の化合物。
16. 【請求項１６】 Ａｒで表わされる芳香環基が置換基を
    有していてもよいフェニル基である請求項１３記載の化
    合物。
17. 【請求項１７】 Ｙが結合手である請求項１３記載の化
    合物。
18. 【請求項１８】 Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれＣ_１−６ア
    ルキル基である請求項１記載の化合物。
19. 【請求項１９】 Ｒ^４が水素原子である請求項１記載の
    化合物。
20. 【請求項２０】 Ｃ環がＢ環の他に、さらに１〜３個の
    （1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、
    （3）ニトロ、（4）シアノ、（5）ハロゲン化されてい
    てもよいＣ_１−８アルキル、（6）ハロゲン化されてい
    てもよいＣ_{２− ８}アルケニル、（7）ハロゲン化されて
    いてもよいＣ_２−８アルキニル、（8）ハロゲン化され
    ていてもよいＣ_３−８シクロアルキル、（9）ハロゲン
    で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール、（10）ハ
    ロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、(11）
    ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_１−６アル
    キルアミノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
    （15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）ジ−Ｃ
    _６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カルボキ
    シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
    _３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
    シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
    _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
    オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
    ルボニル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸
    素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５ま
    たは６員複素環カルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−
    カルバモイル、ジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、
    Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル、チオカルバモイ
    ル、炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子
    から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
    員複素環カルバモイル、Ｃ_１−６アルキルスルホニル、
    Ｃ_{６ −１４}アリールスルホニル、Ｃ_１−６アルキルスル
    フィニルおよびＣ_６−１４アリールスルフィニルから選
    ばれるアシル、（18）ホルミルアミノ、Ｃ_１−６アルキ
    ル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４アリール−カルボキサ
    ミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボキサミド、Ｃ_１−６
    アルキルスルホニルアミノおよびＣ_６−１４アリールス
    ルホニルアミノから選ばれるアシルアミノ、（19）Ｃ
    _１−６アルキル、Ｃ_６−１４アリールおよび炭素原子以
    外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘ
    テロ原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素
    環基から選ばれる置換基を１ないし３個有していてもよ
    い４ないし８員飽和環状アミノ、（20）炭素原子以外に
    窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれるヘテロ
    原子を１ないし４個含む５ないし１０員芳香族複素環基
    および（21）スルホから選ばれる置換基を有する請求項
    １記載の化合物。
21. 【請求項２１】 Ｃ環がＢ環の他にさらに１ないし３個
    の（1）ハロゲン、（2）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ、
    （3）ニトロ、（4）シアノ、（5）Ｃ_１−８アルキル、
    （6）Ｃ_２−８アルケニル、（7）Ｃ_２−８アルキニル、
    （8）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−８シクロアル
    キル、（9）ハロゲンで置換されていてもよいＣ
    _６−１４アリール、（10）Ｃ_１−６アルコキシ、(11）
    ヒドロキシ、（12）アミノ、（13）モノ−Ｃ_１−６アル
    キルアミノ、（14）モノ−Ｃ_６−１４アリールアミノ、
    （15）ジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ、（16）ジ−Ｃ
    _６−１４アリールアミノ、（17）ホルミル、カルボキ
    シ、カルバモイル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ
    _３−８シクロアルキル−カルボニル、Ｃ_１−６アルコキ
    シ−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル、Ｃ
    _７−１６アラルキル−カルボニル、Ｃ_６−１４アリール
    オキシ−カルボニル、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カ
    ルボニル、モノ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、ジ
    −Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル、Ｃ_６−１４アリー
    ル−カルバモイル、チオカルバモイル、Ｃ_１−６アルキ
    ルスルホニル、Ｃ_６−１４アリールスルホニル、Ｃ
    _１−６アルキルスルフィニルおよびＣ_６−１４アリール
    スルフィニルから選ばれるアシル、（18）ホルミルアミ
    ノ、Ｃ_１−６アルキル−カルボキサミド、Ｃ_６−１４ア
    リール−カルボキサミド、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボ
    キサミド、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノおよびＣ
    _６−１４アリールスルホニルアミノから選ばれるアシル
    アミノおよび（19）スルホから選ばれる置換基から選ば
    れる置換基で置換されている請求項１記載の化合物。
22. 【請求項２２】 Ｃ環がＢ環の他にさらに1ないし３個
    のＣ_１−６アルキル基で置換されている請求項１記載の
    化合物。
23. 【請求項２３】 Ｃ環がＢ環の他にさらに３個のＣ
    _１−６アルキル基で置換されている請求項1記載の化合
    物。
24. 【請求項２４】 Ｃ環がＢ環の他にさらに３個のメチル
    基で置換されている請求項１記載の化合物。
25. 【請求項２５】 ４−（３，４−ジメトキシフェニル）
    −１−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４
    −メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフ
    ラン−５−イル）ピペラジン、 （３Ｒ）−４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，
    ２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェ
    ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
    ル）ピペリジン、 １−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−３−（４−
    メチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラ
    ン−５−イル）−４−（４−メトキシフェニル）ピペラ
    ジン、 N−フェニル−５−（４−（４−メトキシフェニル）ピ
    ペラジン−１−イル）−２，２，４，６，７−ペンタメ
    チル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−アミ
    ン、 ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
    ６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−ジヒ
    ドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、 １−（３−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−
    ２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ
    −１−ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシ
    フェニル）ピペラジン、 ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−（３−（４
    −メチルフェニル）−２，２，４，６，７−ペンタメチ
    ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
    ピペリジン、 １−（３−（４−イソプロピルフェニル）−２，２，
    ４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１−ベ
    ンゾフラン−５−イル）−４−（３，４−ジメトキシフ
    ェニル）ピペリジン、 １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
    ６，７−ペンタメチル−３−（ピロリジン−１−イル）
    −２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピ
    ペラジン、 １−（５−（４−（４−メトキシフェニル）１−ピペラ
    ジニル）−（２，２，４，６，７−ペンタメチル−２，
    ３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）インドリ
    ン、 １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
    ６，７−ペンタメチル−３−ピリジン−２−イル−２，
    ３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジ
    ン、 １−（３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２，
    ２，４，６，７−ペンタメチル−２，３−ジヒドロ−１
    −ベンゾフラン−５−イル）−４−（４−メトキシフェ
    ニル）ピペラジン、 １−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−（２，２，
    ４，６，７−ペンタメチル−３−ピペリジノ−２，３−
    ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）ピペラジン、 １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
    ６，７−ペンタメチル−３−（６−メチル−３−ピリジ
    ニル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
    ル）ピペラジン、 ４−（４−メトキシフェニル）−１−（２，２，４，
    ５，７−ペンタメチル−３−（４−メチルフェニル）−
    ２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−６−イル）ピペ
    ラジン、 １−（３−ベンジル−２，２，４，６，７−ペンタメチ
    ル−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）
    −４−（４−メトキシフェニル）ピペラジン、または １−（４−メトキシフェニル）−４−（２，２，４，
    ６，７−ペンタメチル−３−（（４−フェノキシ）メチ
    ル）−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イ
    ル）ピペラジン。
26. 【請求項２６】 請求項１記載の化合物のプロドラッ
    グ。
27. 【請求項２７】 請求項１記載の化合物またはその塩あ
    るいはそのプロドラッグを含有してなる神経変性抑制
    剤。
28. 【請求項２８】 βアミロイド毒性抑制剤である請求項
    ２７記載の抑制剤。
29. 【請求項２９】 神経栄養因子様作用剤である請求項２
    ７記載の抑制剤。
30. 【請求項３０】 神経変性疾患予防・治療剤である請求
    項２７記載の抑制剤。
31. 【請求項３１】 アルツハイマー病またはパーキンソン
    病の予防・治療剤である請求項２７記載の抑制剤。
32. 【請求項３２】 軽度認知障害または軽症記憶障害の治
    療薬である請求項２７記載の抑制剤。
33. 【請求項３３】 請求項１記載の化合物またはその塩あ
    るいはそのプロドラッグを含有してなる神経新生促進剤
    または神経再生促進剤。
34. 【請求項３４】 幹細胞および／または神経前駆細胞の
    増殖・分化促進剤である請求項３３記載の剤。
35. 【請求項３５】 幹細胞が胚性幹細胞または神経幹細胞
    である請求項３３記載の剤。
36. 【請求項３６】 神経幹細胞および／または神経細胞移
    植における生着・分化促進剤である請求項３３記載の
    剤。
37. 【請求項３７】 神経幹細胞および／または神経細胞に
    おける増殖・分化促進剤である請求項３３記載の剤。
38. 【請求項３８】 内因性神経幹細胞の増殖・分化促進剤
    である請求項３３記載の剤。
39. 【請求項３９】 中枢神経系疾患の予防・治療用である
    請求項３３記載の剤。
40. 【請求項４０】 請求項１記載の化合物またはその塩を
    含有してなる移植用の神経幹細胞および／または神経前
    駆細胞の培養時における増殖・分化促進剤。
41. 【請求項４１】 移植用の神経幹細胞および／または神
    経前駆細胞の培養時における増殖・分化促進剤としての
    請求項１記載の化合物またはその塩の使用。
42. 【請求項４２】 請求項１記載の化合物またはその塩あ
    るいはそのプロドラッグを含有してなるプロテインキナ
    ーゼＢ（ＰＫＢ）活性化剤。
43. 【請求項４３】 パーキンソン病、アルツハイマー病、
    筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）またはハンチントン病の
    予防・治療剤である請求項４２記載のＰＫＢ活性化剤。
44. 【請求項４４】 うつ病、不安症、躁うつ病またはＰＴ
    ＳＤ（心的外傷後ストレス障害）の予防・治療剤である
    請求項４２記載のＰＫＢ活性化剤。
45. 【請求項４５】 請求項４２記載のＰＫＢ活性化剤のパ
    ーキンソン病、アルツハイマー病、ＡＬＳまたはハンチ
    ントン病予防・治療剤製造のための使用。
46. 【請求項４６】 パーキンソン病、アルツハイマー病、
    ＡＬＳまたはハンチントン病の予防・治療を必要とする
    哺乳動物に請求項４２記載のＰＫＢ活性化剤を投与する
    ことを特徴とする哺乳動物におけるパーキンソン病、ア
    ルツハイマー病、ＡＬＳまたはハンチントン病の予防・
    治療方法。
47. 【請求項４７】 請求項４２記載のＰＫＢ活性化剤の、
    うつ病、不安症、躁うつ病またはＰＴＳＤ予防・治療剤
    製造のための使用。
48. 【請求項４８】 うつ病、不安症、躁うつ病またはＰＴ
    ＳＤの予防・治療を必要とする哺乳動物に請求項４２記
    載のＰＢＫ活性化剤を投与することを特徴とする哺乳動
    物におけるうつ病、不安症、躁うつ病またはＰＴＳＤの
    予防・治療方法。
49. 【請求項４９】 式： 【化４】 〔式中、Ｂ環は置換基を有していてもよい５ないし８員
    含窒素複素環を示し、Ｃ環はＢ環で表される基の他にさ
    らに置換基を有していてもよいベンゼン環を示し、Ｄ環
    は置換基を有していてもよい５員環を示し、Ｚは炭素原
    子、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を示し、− −
    − は単結合または二重結合を示す。〕で表わされる化
    合物またはその塩あるいはそのプロドラッグを含有して
    なる神経変性抑制剤。
50. 【請求項５０】 Ｚが酸素原子である請求項４９記載の
    抑制剤。
51. 【請求項５１】 βアミロイド毒性抑制剤である請求項
    ４９記載の抑制剤。
52. 【請求項５２】 神経栄養因子様作用剤である請求項４
    ９記載の抑制剤。
53. 【請求項５３】 神経変性疾患予防・治療剤である請求
    項４９記載の抑制剤。
54. 【請求項５４】 アルツハイマー病、パーキンソン病、
    ＡＬＳまたはハンチントン病の予防・治療剤である請求
    項４９記載の抑制剤。
55. 【請求項５５】 軽度認知障害または軽症記憶障害の治
    療剤である請求項４９記載の抑制剤。
56. 【請求項５６】 請求項４９記載の化合物またはその塩
    あるいはそのプロドラッグを含有してなるＰＫＢ活性化
    剤。
57. 【請求項５７】 請求項４９記載の化合物またはその塩
    あるいはそのプロドラッグを含有してなる神経新生促進
    剤または神経再生促進剤。
58. 【請求項５８】 幹細胞および／または神経前駆細胞の
    増殖・分化促進剤である請求項５７記載の剤。
59. 【請求項５９】 Ｚが酸素原子である請求項５７記載の
    剤。
60. 【請求項６０】 幹細胞が胚性幹細胞または神経幹細胞
    である請求項５７記載の剤。
61. 【請求項６１】 神経幹細胞および／または神経細胞移
    殖における生着・分化促進剤である請求項５７記載の
    剤。
62. 【請求項６２】 移殖用の神経幹細胞および／または神
    経細胞の増殖・分化促進剤である請求項５７記載の剤。
63. 【請求項６３】 内因性神経幹細胞の増殖・分化促進剤
    である請求項５７記載の剤。
64. 【請求項６４】 中枢神経系疾患の予防・治療用である
    請求項５７記載の剤。
65. 【請求項６５】 請求項４９記載の化合物またはその塩
    を含有してなる神経幹細胞培養用幹細胞および／または
    神経前駆細胞の増殖・分化促進剤。
66. 【請求項６６】 Ｚが酸素原子である請求項６５記載の
    剤。
67. 【請求項６７】 神経幹細胞培養用の幹細胞および／ま
    たは神経前駆細胞の増殖・分化促進剤としての請求項４
    ９記載の化合物またはその塩の使用。
68. 【請求項６８】 Ｚが酸素原子である請求項６７記載の
    使用。
69. 【請求項６９】 式： 【化５】 （式中、各記号は前記請求項１と同意義である）で表さ
    れる化合物またはその塩と、式： 【化６】 （式中、Ｌ^１およびＬ^２は脱離基を示し、ＥはＢ環の窒
    素原子以外の環構成部分鎖を示す）で表される化合物ま
    たはその塩とを反応をさせることを特徴とする請求項１
    記載の化合物またはその塩の製造法。
70. 【請求項７０】 塩基の存在下に反応させる請求項６９
    記載の製造法。