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KR910004579B1 - 오메프라졸 경구 제형의 제조 방법 - Google Patents

오메프라졸 경구 제형의 제조 방법 Download PDF

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KR910004579B1
KR910004579B1 KR1019870004132A KR870004132A KR910004579B1 KR 910004579 B1 KR910004579 B1 KR 910004579B1 KR 1019870004132 A KR1019870004132 A KR 1019870004132A KR 870004132 A KR870004132 A KR 870004132A KR 910004579 B1 KR910004579 B1 KR 910004579B1
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salt
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KR870009717A (ko
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쿠르트 잉그마르 뢰브그렌
아케 군나르 필브란트
미쯔루 야스무라
사또시 모리가끼
미노루 오다
나오히로 오히시
Original Assignee
아스트라 파마슈티칼 프로덕츠, 인코포레이티드
라스 빌드만
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Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]
오메프라졸 경구 제형의 제조 방법
[발명의 상세한 설명]
본 발명은 오메프라졸(omeprazole)을 함유하는 안정한 신규 경구 제형, 이 제형의 제조방법 및 이 제형을 사용하여 위산 분비에 영향을 주어 위장관 세포 보호 효과를 제공하는 방법에 관한 것이다.
유럽 특허 EP-Al-0 005 129호에는 유력한 위산 분비 억제제인 오메프라졸 즉, 5-메톡시-2(((4-메톡시-3,5-디메틸-2-피리디닐)메틸)술피닐)-1H-벤즈이미다졸이 기재되어 있다. 오메프라졸은 강력한 위액 분비 억제 작용을 나타내며[란세트(Lancet), 1982년 11월 27일, 제1223-1224페이지 참조], 위궤양 및 십이지장궤양의 치료에 사용될 수 있다. 그러나 오메프라졸은 산 반응 매질 및 중성 매질 중에서 분해/변형되기 쉽다. pH값이 4미만인 수용액에서 오메프라졸은 그 반감기가 10분 미만이다. 또한, 중성 pH값에서도 분해 반응이 신속하게 진행되는데, 예를들면, pH=7에서 오메프라졸의 반감기는 약 14시간이나, pH값이 이보다 높은 용액 중의 안정성은 훨씬 우수하다[필브란트 및 세더버그(Pilbrant ＆ Cederberg)의 Scand. J. Gastroenterology 1985 ; 20(부록 108) 제113-120페이지 참조]. 고체 상으로서의 안정성 프로필도 위와 유사하다. 오메프라졸의 분해는 산 반응 화합물에 의하여 촉매되고, 알칼리 반응 화합물과의 혼합물중에서는 안정화된다. 또한, 오메프라졸의 안정성은 습기 및 유기 용매에 영향을 받는다.
오메프라졸의 안정성에 관하여 앞서 기재한 바로부터 명백히 알수 있는 바와 같이, 오메프라졸이 분해되지 않고 소장에 도달하도록 하기 위하여 오메프라졸의 경구 제형이 산 반응 위액과 접촉되지 않도록 해야 한다.
인체 약리학적 연구에 있어서, 오메프라졸이 그 제형으로부터 방출되는 속도는 일반적 순환에 대한 오메프라졸의 총 흡수도에 영향을 미칠 수 있음이 발견되었다[필브란트 및 세더버그의 Scand. J. Gastroenterology 1985 ; 20(부록 108) 제113-120페이지 참조]. 생체내 이용률이 완전한 오메프라졸 제형이라면 위장관의 인접부위에서 유효 성분을 신속히 방출해야 한다.
오메프라졸과 산성 위액의 접촉을 방지하는 오메프라졸 제형을 얻기 위하여, 코어는 장용피로 피복시켜야 한다. 그러나, 통상의 장용피는 산성 화합물로 제조된다. 오메프라졸을 이와같은 통상의 장용피로 피복시킬 경우, 이것과의 직접 또는 간접 접촉에 의하여 오메프라졸이 신속히 분해되며, 그 결과, 제제물은 심하게 퇴색되고 오메프라졸 함량은 시간이 지남에 따라 감소된다.
보관 안정성을 증대시키기 위하여, 오메프라졸을 함유하는 코어도 반드시 알칼리 반응 성분을 함유하여야 한다. 이와 같은 알칼리성 코어를 통상의 장용피 폴리머 예를들면, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트를 사용하여 소장 인접 부위에서 장용피와 코어에 함유된 유효성분을 용해시킬 수 있는 양만큼 피복시킬 경우, 이 피복은 제형이 소장으로 유입되기 전에 위에 잔류하는 동안, 위액의 물이 장용피를 통하여 코어로 분산되도록 한다. 위액에서 분산된 물은 장용피 층에 매우 인접한 부위의 코어를 일부분 용해시켜 피복된 제형 내부에 알칼리 용액을 형성시킨다. 이 알칼리 용액은 장용피를 간섭하여 결과적으로 장용피를 용해시킨다.
장용피로 피복된 오메프라졸 제형은 필브란트 및 세더버그가 상기 문헌 Scand. J. Gastroenterology 1985 ; 20(부록 108) 제113-120페이지에 기재한 바 있다. 이 문헌에는 통상의 장용피 제형이 기재되어 있으며, 임상 연구 결과, 적합한 보관 안정성을 갖는 것으로 기재되어 있다. 그러나 그후, 상기 제형은 시판용 제형에 필요한 장기간의 보관 안정성이 불충분한 것으로 밝혀졌다.
통상의 오메프라졸 제제를 제조할 경우, 그 안정성은 만족스럽지 못하며, 특히 내습성에 있어서 더욱 만족스럽지 못하므로, 이와 같은 문제점을 최소화시키기 위하여 특별한 내습 포장을 채택하였다. 그러나, 이것은 현재의 약품 유통계의 문제점에 대한 만족스러운 해답을 제공하지 못하며, 또한 비용을 가중시킨다. 이러한 이유로 인하여, 안정성이 보다 우수한 오메프라졸의 신규 장용피 제제에 대한 개발이 요구되어 왔다.
독일연방공화국 특허 공개 DE-A1-3046 559호에는 제형의 피복방법이 기재되어 있다. 먼저, 제형을 미세결정상 셀룰로오스를 함유하는 수불용 층으로 피복시킨 후, 2차 장용피로 피복시켜, 결장에서 유효 성분을 방출하는 제형을 얻는다. 그러나 이 제조방법으로는 목적하는 오메프라졸의 소장 방출을 얻을 수 없다.
미합중국 US-A-2 540 979호에는 장용피로 피복된 경구 제형이 기재되어 있는데, 여기에서 장용피는 1차 및(또는)2차 피목인 수불용성 "왁스"층과 결합된다. 이 제조방법은 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트(CAP)와 같은 물질과 오메프라졸간의 직접적인 접촉이 오메프라졸의 분해 및 퇴색을 일으키므로 오메프라졸을 함유하는 코어에 적용할 수 없다.
독일연방공화국 특허 공고 DE-B2-23 36 218호에는 1종 이상의 통상의 장용피 폴리머와 1종 이상의 불용성 셀룰로오스 유도체의 혼합물을 구성 성분으로 한 투석막을 생성시키는 방법이 기재되어 있다. 그러나 이와 같은 막은 위액 중에서 오메프라졸을 적합하게 보호하지 못한다.
독일연방공화국 특허 공개 DE-A1 1-204 363호에는 3층 피복법이 기재되어 있다. 제 1층은 위액에서 가용성이나 장액에는 불용성이다. 제 2층은 pH와 관계없어 수용성이고, 제 3층은 장용피이다. 이 제조방법 및 독일연방공화국 특허공개 DE-A1-1, 617, 615호에 기재된 제조방법에 의하면, 위액에는 용해되지 않고 장액에서만 서서히 용해되는 제형을 얻게 된다. 이와 같은 제조방법은 소장에서 유효 성분의 신속 방출이 요구되는 오메프라졸에 대해서는 사용할 수 없다.
독일연방공화국 특허 공개 DE-A1 12 04 363호에는 본 발명의 범주 밖인, 회장에서의 유효 성분 방출을 성취하기 위한 3층으로 된 피복이 기재되어 있다.
영국 GB-A-1 485 67호에는 소장에서 발포성인 제제를 제조하는 방법이 기재되어 있는데, 이 방법에 의하면 유효 성분 및 탄산염 및(또는) 중탄산염과 제약상 허용되는 산의 혼합물과 같은 발포계를 함유한 코어를 장용피로 피복시켜 얻는다. 이 제제는 코어중에 오메프라졸과 접촉하는 산이 존재함으로 인하여 오메프라졸이 분해되므로 오메프라졸을 함유하는 제형으로 채택될 수 없다.
국제 특허 출원 공개 WO 85/03436호에는 pH 및 확산속도를 일정하게 유지할 목적으로 인산이수소나트륨과 같은 완충 성분과 혼합된 유효 성분을 함유하는 코어를 확산 조절용 1차 피복물로 피복시킨다. 이 제제는 소장에서 신속한 방출을 필요로 하는 오메프라졸에 대해서는 채택될 수 없다. 또한, 장용피를 코어 상에 직접 도포시키는 것도 오메프라졸을 함유하는 이와 같은 제형의 보관 안정성에 역 효과를 미친다.
본 발명의 목적은 산 매질 중에서 내용성이나 중성 내지 알칼리성 매질 중에서는 신속히 용해되고 장기 보관시 안정성이 양호한 오메프라졸의 장용피 제형을 제공하는 것이다. 이러한 신규 제형은 다음과 같은 특징을 갖는다. 알칼리 화합물과 혼합된 오메프라졸 또는 알칼리 화합물과 임의로 혼합된 오메프라졸의 알칼리염을 함유하는 코어를 2개 이상의 층으로 피복시킨다. 여기에서 제 1 층은 수용성이거나 물에 신속히 분해되며, 비(非)산성 또는 불활성인 제약상 허용되는 물질로 구성된다. 이와같은 제 1 층은 알칼리성 코어 물질을 장용피인 외피층과 분리시킨다. 최종적으로, 장용피로 피복시킨 제형(이하, 장용피 제형)을 적당한 방법으로 처리하여 수분 함량을 매우 낮은 수준까지 감소시켜, 장기 보관시 안정성이 우수한 제형을 얻는다.
[코어]
오메프라졸은 불활성이며 적합하기로는 수용성인 통상의 제약 성분과 혼합시켜, 최종 조성물에 대해 오메프라졸의 적합한 농도를 얻고, 알칼리 반응 물질, 또는 불활성인 제약상 허용되는 물질과 혼합시켜, 물을 오메프라졸 혼합물 입자에 흡착시키거나, 소량의 물을 혼합물에 첨가할 경우, 각 오메프라졸 입자 주위에 pH=7 이상, 적합하기로는 pH=8이상의 "미세 pH"환경을 생성시킨다. 이와 같은 물질에는 인산, 카르본산, 시트르산 또는 기타 적합한 무기 약(weak)산 또는 유기 약산의 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄염과 같은 물질, 수산화알루미늄, 수산화칼슘 및 수산화마그네슘과 같이 제산제에 통상적으로 사용되는 물질, Al2O3·6MgO·CO2·12H2O, (Mg6Al2(OH)16CO3·4H2O), MgO·Al2O3·2SiO2·nH2O 등의 산화마그네슘 또는 그 혼성 물질, 트리히드록시메틸 아미노메탄 또는 기타 유사한 제약상 허용되는 pH 완충물질과 같은 유기 pH 완충 물질 중에서 선택될 수 있되, 이에 한하는 것은 아니다. 또한, 오메프라졸의 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 칼슘염 등과 같은 오메프라졸의 알칼리 반응염(유럽 EP-A2-124, 495호에 기재됨)을 단독으로 사용하거나 또는 앞서 기재한 바와 같은 종래의 완충 물질과 혼합 사용하여, 분말 혼합물에 안정한 고 pH값을 부여할 수 있다.
이어서, 분말 혼합물을 통사의 제약방법에 의하여 작은 비드, 즉 펠리트제, 정제, 경질 젤라틴 또는 연질 젤라틴 캡슐제로 제제한다. 이 펠리트제, 정제, 젤라틴 캡슐제는 추가 가공용의 코어로서 사용된다.
[분리층]
오메프라졸을 함유하는 알칼리 반응 코어는 피복 공정중에 또는 보관중에 오메프라졸의 분해/퇴색을 일으키는 유리 카르복실기를 함유하는 장용피 플리머로부터 분리시켜야 한다. 이하 분리층으로 정의된 내피층은 외부에서부터 알칼리성 코어로 확산하는 수소 이온이 알칼리성 코어에서부터 피복 물질의 표면으로 확산하는 히드록실 이온과 반응할 수 있는 pH 완충 지역으로 작용한다. 분리층의 pH 완충 특성은, 제산제에 통상적으로 사용되는 화합물 군 예를들면, 마그네슘의 산화물, 수산화물 또는 탄산염, 알루미늄 또는 칼슘의 수산화물, 탄산염 또는 규산염, Al2O3·6MgO·CO2·12H2O, (Mg6Al2(OH)16CO3·4H2O), MgO·Al2O3·2SiO2·nH2O 또는 이와 유사한 화합물과 같은 알루미늄/마그네슘 혼성 화합물, 또는 인산, 시트르산 또는 기타 적합한 무기 약산 또는 유기 약산의 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘 및 알루미늄염과 같은 기타 제약상 허용되는 pH 완충 화합물 중에서 선택된 물질을 분리층에 혼입함으로써 더욱 강화시킬 수 있다.
분리층은 임의로 pH 완충 화합물을 함유하는 1개 이상의 수용성 불활성 층으로 구성된다.
분리층은 적합한 피복 팬 또는 유동상 장치 중에서 물 및(또는) 통상의 피복액용 유기 용매를 사용하여 종래의 피복 방법에 의하여 코어(펠리트제 또는 정제)에 도포할 수 있다. 분리층 물질은 박막 피복용 도포에 사용되고 제약상 허용되는 수용성, 불활성인 화합물 또는 중합체 예를들면, 당, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐알코올, 히드록시프로필 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드록시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐아세틸 디에틸 아미노아세테이트 등 중에서 선택된다. 분리층의 두께는 2㎛이상인데, 작은 구형 펠리트제에 있어서는 4㎛ 이상, 정제에 있어서는 10㎛ 이상이 적합하다.
정제의 경우, 피복물을 도포하기 위한 또다른 방법은 건식 피복 기술에 의하여 행할 수 있다. 먼저 오메프라졸을 함유하는 정제를 상기한 바와 같이 압착시킨다. 정제 주위에 제 1 층을 적합한 타정기를 사용하여 압착시킨다. 분리 외피층은 제약상 허용되며 수용성이거나 물에서 신속히 붕해하는 정제용 부형제로 구성된다. 분리층의 두께는 1mm이상이며, 일반적인 가소제, 착색제, 안료, 이산화티탄, 활석 및 기타 첨가제도 분리층에 함유시킬 수 있다.
젤라틴 캡슐제의 경우, 젤라틴 캡슐 자체가 분리층으로 작용한다.
[장용피층]
장용피층은 물 및(또는) 적합한 유기 용매 중에 용해시킨 폴리머 용액 또는 이 폴리머의 라텍스 현탁액을 사용하여 팬 피복법 또는 유동상 피복법과 같은 종래의 피복 기술에 의하여 내피를 피복시킨 코어에 도포시킬 수 있다. 장용피 폴리머로 사용될 수 있는 것의 예로서 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 카르복시메틸 에틸셀룰로오스, 공중합 메타크릴산/메타크릴산메틸에스테르[예, 상품명 Eudragit
Figure kpo00001
, L12.5 또는 Eudragit
Figure kpo00002
, L 100으로 공지된 화합물, 룀 파르마(Rohm Pharma)사 제품], 또는 장용피를 얻기 위하여 사용되는 이와 유사한 화합물을 들 수 있다. 또한, 장용피는 Aquateric
Figure kpo00003
, (FMC 코포레이션사제품),Eudragit
Figure kpo00004
, L 100-55(룀 파르마사 제품), Coating CE 5142[바스프(BASF)사 제품]와 같은 물 기재 플리머 분산물을 사용하여 도포시킬 수 있다. 장용피층은 세타놀, 트리아세틴, 시트르산 에스테르[예, 상품명 Citoflex
Figure kpo00005
, (화이자(Pfizer)사 제품)로 공지된 화합물], 프탈산 에스테르, 디부틸숙시테이트와 같은 제약상 허용되는 가소제 또는 이와 유사한 가소제를 임의로 함유할 수 있다. 일반적으로 가소제의 양은 장용피 폴리머 각각에 대하여 최적 조건으로 하며, 일반적으로 장용피 폴리머의 1-20%이다. 또한, 활석과 같은 분산제, 착색제 및 안료도 장용피층에 함유시킬 수 있다.
그리하여, 본 발명에 의한 특별한 제제는 알칼리 반응 화합물과 혼합된 오메프라졸을 함유한 코어, 또는 알칼리 반응 화합물과 임의로 혼합된 오메프라졸의 알칼리 염을 함유하는 코어로 되어 있다. 알칼리 반응 코어 물질 및(또는) 유효 성분인 오메프라졸의 알칼리염은 오케프라졸의 안정성을 증가시킨다. 물중에 현탁시킨 코어는 장용피용으로 사용된 폴리머가 용해되는 용액의 pH보다 더 높은 pH의 용액 또는 현탁액을 형성한다. 코어는 수용성이거나 또는 물에서 쉽게 붕해되며, 임의로 pH 완충 물질을 함유하는 불활성 반응 피복물로 피복되며, 이 피복은 알칼리성 코어와 장용피를 분리시킨다. 이와 같은 분리층이 없을 경우, 위액에 대한 내성이 매우 부족하여 제형의 보관 안정성이 짧아 적합하지 않다. 마지막으로 내피로 피복시킨 제형을 장용피로 피복시킴으로써, 이 제형이 산성 배지 중에는 불용성을 띄지만 용해가 요구되는 부위 즉, 소장 인접 부위에 존재하는 액체와 같은 중성 내지 알칼리성 배지에서는 신속히 붕해/용해되도록 한다.
[최종 제형]
최종적인 제형은 장용피 정제 또는 캡슐제이거나 또는 장용피 펠리트의 경우 경질 젤라틴 캡슐 또는 소낭중에 조제한 펠리트 또는 정제로 조제한 펠리트이다. 장기간의 보관 안정성을 얻기 위해서는 오메프라졸을 함유한 최종 제형(예, 장용피 정제, 캡슐제 또는 펠리트)의 수분 함량을 낮게 유지시키고, 바람직하기로는 1.5중량%를 초과하지 않도록 하는 것이 중요하다. 결과적으로, 장용피 펠리트가 충입된 경질 젤라틴 캡슐로 된 최종 포장품에 방습제도 함께 포장하는 것이 적합하며, 이 방습제는 젤라틴 캡슐에 충입된 장용피 펠리트의 수분 함량이 1.5중량%를 초과하지 않을 만큼 젤라틴 쉘의 수분 함량을 감소시킨다.
[공정]
본 경구 제형의 제조 공정은 본 발명의 추가적인 일면을 구성한다. 코어를 형성시킨 후, 이 코어를 먼저 분리층으로 피복시킨 후, 이어서 장용피층을 피복시킨다. 피복 공정은 상기한 바와 같이 행한다.
본 발명에 의한 제제는 위산 분비를 감소시키고(또는) 위장관 세포 보호 효과를 제공하는 점에 있어서 특히 유리하다. 제제는 통상적으로 매일 1회 내지 수회 투여한다. 유효 물질의 통상적인 1일 복용량은 환자에 대한 개별적인 필요량, 투여방식 및 질병의 종류와 같은 여러 가지 요인에 따라 변한다. 일반적으로, 1일 복용량은 오메프라졸 1-400mg이다. 신규 경구 제형을 사용하여 이와 같은 증상을 치료하는 방법은 본 발명의 추가적인 일면을 나타낸다.
본 발명을 다음의 실시예에서 상세히 기재한다.
[실시예 1]
상이한 마그네슘 화합물의 효과를 장용피로 피복시킨 정제 형태로 평가하였다. 처음에 정제 코어를 공지된 기술에 의하여 표 1에 기재된 제제물로 제조하고, 이어서 표 2에 나타낸 바와 같이 분리층 및 장용피층을 도포시켰다.
[표 1]
정제 코어용 제제물(mg)
Figure kpo00006
[표 2]
피복용 제제물(mg)
Figure kpo00007
이와 같이 얻은 정제를 소위 가속 조건 즉, 40℃, 상대 습도 75%하에서, 개방 형태로 보관하고, 시간 경과에 따라 외관의 변화를 관찰하였다. 이와 같은 조건하에서 6개월간 보관은 정상 온도하에서 3년 동안의 보관에 해당한다. 이것은 상기 조건하에서 제형이 약 1주일 동안 손상되지 않은 채로 보존되는 경우 실제로 사용하기 충분한 높은 안정성이 보장될 수 있음을 의미한다. 이 결과를 표 3에 나타내었다. 표에서 알 수 있는 바와 같이 현저한 안정화 효과는 마그네슘 화합물이 분리내피층 중에 함유되어 있을 경우 성취된다.
[표 3]
안정화 효과(제형의 외관)
Figure kpo00008
A : 백색, B : 갈백색, C : 엷은 갈색, D : 약간 엷은 갈색, E : 갈색, F : 진한 갈색.
상기 표에 있어서 A(백색)로 평가된 표본은 갈라진 표면상에서도 아무런 퇴색을 나타내지 않았다. B(갈백색)로 평가된 표본은 외관이 거의 변하지 않았으나 갈라진 표면상에서는 약간의 퇴색이 관찰되었다.
표 4 에서는, 실시예 1에 의한 오메프라졸 제제(제제 제4-IV호)의 안정성 시험 결과를 나타내었다. 이 제제는 지시된 시간동안 실온의 밀폐된 유리병 중에 보관하였다. 이 표로부터, 안정성이 매우 높은 제형을 얻었음을 명백히 알 수 있다.
[표 4]
장용피로 피복시킨 오메프라졸 제형의 안정성 (제형 제4-IV호의 정제)
Figure kpo00009
[실시예 2]
미(未)피복 펠리트
Figure kpo00010
건조 성분(I)을 혼합기로 미리 혼합시킨다. 여기에 현탁 오메프라졸을 함유하는 과립화 액상물(II)을 첨가하고, 그 덩어리를 습식 혼합하여 적당한 컨시스턴시를 갖게 하였다. 젖은 덩어리를 압출기를 통하여 압착시키고 구형화시켜 펠리트로 만들었다. 이 펠리트를 건조시키고 적당한 입도 범위를 갖도록 분류하였다.
내피 피복 펠리트
Figure kpo00011
폴리머 용액(III)을 유동상 장치 중의 미피복 펠리트 상에 분무시키고 분무 총을 유동 상 위에 장치하였다.
장용피 펠리트
Figure kpo00012
폴리머 용액(IV)를 유동상 장치 중에서 그 상위에 장치한 분무총을 사용하여 내피 피복 펠리트 위에 분무시켰다. 이것을 건조시켜 수분 함량이 0.5%이 되도록 한 후 장용피 피복 펠리트를 분류하고 경질 젤라틴 캡슐중에 오메프라졸 20mg에 대응하는 양인 225mg을 충입시켰다. 30개의 캡슐제를 방습제와 함께 견고한 용기중에 넣었다.
[실시예 3]
이 실시예로써 각종 폴리머 예를들면, 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐 알코올이 내피에 사용될 수 있음을 증명하였다.
미피복 펠리트
Figure kpo00013
미피복 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
내피 피복 펠리트.
Figure kpo00014
내피 피복 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트
Figure kpo00015
장용피 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
[실시예 4]
미피복 펠리트
Figure kpo00016
미피복 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
내피 피복 펠리트
Figure kpo00017
내피 피복 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트
Figure kpo00018
장용피 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
[실시예 5]
본 실시예로써 각종 폴리머 예를들면, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 폴리-(비닐아세테이트/비닐알코올프탈레이트), 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리-(메타크릴산/메타 크릴산 메틸 에스테르), 폴리-(아크릴산/메타크릴산 메틸 에스테르)가 장용피 재료로 사용될 수 있음을 증명하였다. 이들 폴리머는 가소제 예를들면, 폴리에틸렌 글리콜, 트리아세틴, 디메틸 폴리실록산, Citroflex
Figure kpo00019
, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 디에틸 프탈레이트와 같은 가소제와 함께 또는 이들 가소제 없이 도포시킬 수 있다.
또한 장용피 펠리트는 폴리머의 수분산물 예를들면, Aquateric[FMC 코포레이션 제품], Eudragit
Figure kpo00020
, L 100-55, CoatingCE 5142[비스프사 제품]로부터 제조할 수 있다.
미피복 펠리트
Figure kpo00021
Figure kpo00022
미피복 펠리트를 상기한 바와 같이 제조하였다.
내피 피복 펠리트
미피복 펠리트에 실시예 2에 기재된 바와 같이 내피를 피복시켰다.
장용피 피복 펠리트
Figure kpo00023
장용피의 펠리트를 상기한 바와 같이 제조하였다.
[실시예 6]
오메프라졸의 나트륨염을 함유한 제형
미피복 펠리트
Figure kpo00024
오메프라졸 나트륨염을 혼합물(I)의 기타 성분과 함께 첨가하는 것 이외에는 실시예 2에 기재된 바와 같이 상기 제형을 제조하였다.
내피 피복 펠리트
Figure kpo00025
상기 2개의 내피 피복층 III과 IV를 유동상 장치에서 미피복 펠리트상에 상기한 바와 같이 연속적으로 도포시켰다.
장용피 펠리트
Figure kpo00026
장용피 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
[실시예 7 및 8]
오메프라졸의 마그네슘염을 함유한 제형
Figure kpo00027
오메프라졸 마그네슘염을 혼합물(I)중 기타 성분과 함께 첨가하는 것 이외에는 실시예 2에 기재된 바와 같이 상기 제형을 제조하였다.
내피 피복 펠리트 실시예 7 및 8
Figure kpo00028
펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트 실시예 7 및 8
Figure kpo00029
장용피 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
[실시예 9 및 10]
정제의 제조
Figure kpo00030
분말 혼합물(I)을 용액(II)로 조심스럽게 균일화 및 과립화시켰다. 젖은 덩어리를 유동상 건조기에서 50℃의 공기를 유입하여 30분 동안 건조시켰다. 이어서 건조된 혼합물을 직경 0.5mm의 체에 통과시켰다. 스테아르산 마그네슘과 혼합한 후 과립을 6mm 펀치를 사용하여 타정기로 타정하였다. 정제 중량은 100mg이었다.
내피
오메프라졸을 함유한 정제를 구멍 뚫린 피복 팬 기구를 사용하여 약 10중량%의 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 수용액으로 내피 피복시켰다.
오메프라졸 나트륨 염을 함유한 정제를 건조 피복 기술을 사용하여 내피 피복시켰다. 다음의 성분을 함유하는 정제를 아래의 방법으로 제조하였다.
무수 락토오스 4.000g
폴리비닐피롤리돈(PVP) 180g
에탄올 95% 420g
스테아르산 마그네슘 42g
즉, 락토오스를 에탄올 중의 PVP 용액으로 과립화시키고, 건조시킨 후 스테아르산 마그네슘과 서로 혼합하였다.
이 과립 덩어리를 Manesty Dry Cota
Figure kpo00031
타정기를 사용하여 실시예 9의 정제 코어 주위에 건식 피복시켰다. 건식 피복 정제의 중량은 475mg이고 각각의 정제에는 오메프라졸 20mg을 함유시켰다.
장용피
위에서 얻은 내피 피복 정제를 다음과 동일한 피복 용액으로 장용피 피복시켰다.
히드록시프로필 메틸세룰로오스 프탈레이트 1500g
세틸 알코올 105g
염화 메틸렌 15000g
이소프로판올 15000g
증류수 3150g
구멍 뚫린 피복 팬 기구에서 정제 1kg에 대하여 피복 용액 약 1kg의 양으로 도포시켰다.
[비교 실시예]
[실시예 I, II 및 III]
이들 비교 실시예로써, 완충염을 사용하면, 내피 피복층이 없을 경우 장용피로 피복시킨 오메프라졸 펠리트의 특성에 영향을 미침을 증명하였다. 제품의 장기 보관 수명을 얻기 위하여 다량의 완충염이 필요하다. 동시에 이와 같은 형태의 펠리트는 내산 특성이 불량하다(상기 실시예 4와 비교).
Figure kpo00032
미피복 펠리트를 상기 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트
Figure kpo00033
피복된 펠리트를 상기 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조되었다.
[실시예 IV]
본 실시예의 제형은 상기 실시예 6의 것과 서로 같지만 내피 피복층을 사용하지 않았다.
미피복 펠리트
Figure kpo00034
상기 제형은 실시예 6에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트
미피복 펠리트 500g
히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트 57g
세틸 알코올 3g
아세톤 540g
에탄올 231g
장용피 펠리트를 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
[실시예 V]
본 실시예의 제형은 상기 실시예 8의 것과 같지만, 내피 피복층을 사용하지 않았다.
미피복 펠리트
Figure kpo00035
상기 제형을 실시예 8에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트
Figure kpo00036
상기 펠리트를 상기 실시예 2에 기재된 바와 같이 제조하였다.
장용피 펠리트의 특성
상기 실시예 2-8 및 비교 실시예 I-V에 의한 제형에 대해, 다음에 기재한 연구 중 하나 또는 둘 다를 시험하였다.
내산성
제형의 내산성은 다음의 방법에 의하여 연구하였다. 즉, 제형을 37℃에서 패들을 100r/min의 속도로 사용하여 교반시키며 효소가 없는 위액 USP에 첨가하였다. 2시간 후 제형 중에 손상되지 않고 남아있는 오메프라졸의 실제량을 측정하였다.
완충액 중에서의 용해 속도
소장 내에서의 용해 속도를 측정하기 위하여 제형을 완충액에 첨가하였다. [37℃의 완충액, USP 용해 장치 제 2 호(패들), 교반속도 : 100r/min]. 10분 또는 30분 후, 용해된 오메프라졸의 양을 측정하고 그 결과를 다음 표 5에 나타내었다.
[표 5]
Figure kpo00037
*) 제형의 안정성은 건조 수단이 들어 있는 유리병 중에 보관하는 동안 연구하였다. 50℃에서 1개월 동안 보관한 후, 실시예 4에 의한 제제는 외관 또는 이화학적 특성에 변화가 없이 실제로 손상되지 않았다. 실시예 I 및 II에 의한 펠릿트는 분해에 의하여 갈색으로 변화하였고, 반면에 실시예 III에 의한 펠리트는 초기의 백색을 보유하였다.
**) 실시예 7 및 8에 의한 제형은 백색이며 피복 공정에 의한 영향을 받지 않았다. 장용피를 실시예 8의 코어에 직접 도포시킨 실시예 V에 따른 장용피 펠리트는 장용피 공정 도중 이미 퇴색되었다.
[추가 비교 시험]
이 실시예로서 본 발명에 의한 제형 중의 수분 함량이 보관 안정성에 미치는 효과를 증명하였다.
본 발명에 의한 오메프라졸 펠리트의 안정성과, 이보다 수분 함량이 더 높은 오메프라졸 펠리트의 안정성을 비교하였다. 본 발명에 의하여 오메프라졸 펠리트를 수분 함량이 1%가 되도록 제조하였다. 이와 동일한 다른 2개의 제형은 수분 함량이 각각 2% 및 5%가 되도록 조절하였다. 방습제를 넣지 않은 견고한 용기에 포장한 이들 3개의 제형을 50℃에서 1개월 동안 보관한 후, 용기를 열고 펠리트 중의 오메프라졸 양을 HPLC로 평가 분석하였다. 본 발명에 의한 제형의 오메프라졸 함량은 초기치의 98.5%이었다. 수분 함량이 2 및 5%인 다른 2개의 제형은 실제로 완전히 분해되어 손상되지 않은 오메프라졸이 미량 함유되었을 뿐이다.
표 5에 나타난 결과로부터, 적합한 내산성을 갖는 오메프라졸을 함유한 제형을 통상의 장용피 피복 기술을 사용하여 제조할 수 있음을 알 수 있다(실시예 I, II 및 V참조)그러나, 실시예 I,II 및 V에 의한 제제의 보관 안정성은 고온에서의 짧은 보관 기간중(실시예 I 및 II 참조)또는 장용피 피복 공정중(실시예 V참조)에 이미 오메프라졸의 분해를 가리키는 퇴색이 일어나므로 적합하지 않다.
코어 중의 알칼리성 물질의 양이 오메프라졸이 적합한 보관 수명을 가질 만큼 증가할 경우(실시예 III), 또는 오메프라졸의 알칼리성 반응염을 코어의 제조에 사용할 경우(실시예 IV), 또 본 발명에 의한 분리층이 없을 경우, 산 배지 중의 내분해성은 매우 낮아져 유효 물질의 대부분 또는 모두는 위(胃)에서 이미 분해되어 위산 분비에 아무런 영향을 미치지 못하게 된다.
실시예 4에 기재된 바와 같이 본 발명에 의한 제조 방법을 행할 경우, 위액에 대한 양호한 내성 뿐 아니라 장기간 보관에 대한 양호한 안정성을 얻는다. 이러한 사실은, 적합한 내산성 또는 적합한 보관 안정성 중 하나는 얻을 수 있으나 동시에 둘다를 얻지는 못하는 실시예 I, II 및 III의 제형과 대조된다. 이와 동일한 비교를 본 발명에 의한 실시예 7 및 8의 제형과, 분리층이 없는 실시예 V의 제형 사이에도 얻을 수 있다. 실시예 7 및 8은 완충 물질에 차이가 있는데, 완층 물질로서 수산화마그네슘이 실시예 8의 코어에는 함유된 점이 상이하며, 그 결과 실시예 7의 제형에 비하여 실시예 8의 제형의 내산성 및 안정성이 더욱 개선된다.
추가 비교 시험으로부터 제형 중의 수분 함량을 낮추는 것이 매우 중요함을 알 수 있다.
그리하여, 장기 보관시 및 투여 후 위에 잔류하는 중에 양호한 안정성을 나타내는 경구용 오메프라졸 제형을 제조하기 위하여, 제형을 다음의 방법에 의하여 제조한다. a) 오메프라졸을 알칼리 반응 화합물 코어 물질에 첨가하거나 또는 오메프라졸의 알칼리 반응염을 알칼리 반응 화합물과 함께 코어 물질에 첨가한다. b) 물에 신속히 붕해되거나 수용성이며 알칼리 반응 코어와 장용피를 분리시키는 1개 이상의 불활성 층으로 상기 코어 물질을 내피 피복시킨다. 내피 피복층에는 pH 완충 화합물을 첨가할 수 있다. c) 내피 피복 코어를 임의로 가소제를 첨가한 산 불용성 장용피로 피복시킨다.
[생체약제학적 연구]
실시예 2에 의한 경질 젤라틴 캡슐제를 12명의 건강하고 젊은 자원자들에게 다음과 같이 투여하였다.
자원자들은 실험 전날 밤 10시 이후로 금식하고 아침에 실험실로 왔다. 이때를 0시각으로 하여 혈액 시료를 채혈하였다. 실시예 2에 의한 1개의 오메프라졸 캡슐제를 수도물 150ml와 함께 투여하였다. 낮동안 혈액 시료를 더 채혈하였다.
또다른 실험에 있어서, 동일한 자원자들에게 오메프라졸 20mg을 중탄산나트륨 수용액 중에 현탁시킨 미분화 오메프라졸의 현탁액의 형태로 투여하였다. 위에서 오메프라졸 분해를 최소로 감소시키기 위하여 오메프라졸 현탁액 투여 직전 중탄산 나트륨 용액을 투여하고, 약물 투여후 10분 간격으로 4회 더 투여하였다. 혈장 중의 오메프라졸 농도를 고성능 액체 크로마토그래피로 평가 분석하였다[퍼슨, 라게르스트룀 및 그룬데피크(Persson, Lagerstrom and Grundevik)의 Scand. J. Gastroenterol 1985년, 제20호(부록 108), 제71-77페이지 참조]. 평균 혈장 농도를 표 6에 나타내었다.
[표 6]
실시예 2에 의한 경질 젤라틴 캡슐제 및 중탄산나트륨 용액 중에 현탁시킨 미분화 오메프라졸 현탁액으로서 제공된 오메프라졸의 1회 경구 복용량 20mg을 투여한 후 혈장 농도(μmol/ℓ).
Figure kpo00038
플라즈마 농도는 상이한 시각에 피이크를 나타냈지만 2종의 제형은 생물학적으로 동등하다. 현탁제와 비교한 캡슐제의 평균 상대 생체내 이용율은 85%+23%(S. D. )이었다. 이와 같은 비교는 개별 혈장 농도 대 시간의 곡선에서 곡선 아래 부분의 총면적에 기초하였다.
그리하여, 본 발명에 의한 캡슐제를 제조하여 그 생체내 이용율이 동량의 미분화 유효 화합물을 함유한 현탁제와 동일한 제형을 얻을 수 있다. 그러나, 현탁제를 투여할 경우, 위에서 오메프라졸이 흡수 전에 분해되는 것을 최소화하기 위하여 환자에게 중탄산나트륨 용액을 자주 투여해야 함에 유의해야 한다.

Claims (11)

  1. 알칼리 반응 화합물과 혼합한 오메프라졸 또는 알칼리 반응 화합물을 혼합해도 좋은 오메프라졸의 알칼리 염을 함유한 코어를 1개 이상의 불활성 반응 내피층으로 피복시킨 후에, 내피 피복 코어를 장용피로 추가 피복시키는 것을 특징으로 하는, 오메프라졸을 함유하는 경구 제형의 제조방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 내피층이 산화마그네슘, 수산화 마그네슘, 또는 마그네슘 혼성 물질인 Al2O3·6MgO·CO2·12H2O,또는 MgO·Al2O3·2SiO2·nH2O(여기에서, n은 정수가 아닌 2미만의 숫자임)중 1종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 내피가 2개 이상의 층으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 3 항에 있어서, 내피가 히드록시프로필 메틸셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스 또는 폴리비닐 피롤리돈으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 알칼리성 코어가 오메프라졸의 미세환경(micro-environment)에 pH 7-12를 제공하는 pH-완충 알칼리 화합물과 오메프라졸로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제 5 항에 있어서, 알칼리 화합물이 산화 마그네슘, 수산화 마그네슘, 탄산 마그네슘, 수산화알루미늄, 탄산알루미늄, 탄산칼슘, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 인산알루미늄,인산 칼슘, 인산나트륨, 인산칼륨, 시트르산 알루미늄, 시트르산칼슘, 시트르산나트륨, 시트르산칼륨, 또는 알루미늄/마그네늄 혼성 화합물인 Al2O3·6MgO·CO2·12H2O, MgO·Al2O3·2SiO2·nH2O(여기에서, n은 정수가 아닌 2미만의 숫자임)중 1종 이상으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 알칼리성 코어가 오메프라졸의 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 칼슘염 또는 암모늄염과 같은 오메프라졸 알칼리 염으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 알칼리성 코어가 불활성의 알칼리 화합물과 혼합된 오메프라졸의 알칼리염으로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제 1 항에 있어서, 장용피가 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 프틸레이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 메타크릴산/메타크릴산 메틸 에스테르 공중합체 또는 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트로 이루어진 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 오메프라졸을 함유한 최종 제형의 수분 함량이 1.5중량%를 초과하지 않는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제 1 항에 있어서, 장용피가 가소제를 함유하는 것을 특징으로 하는 방법.
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Families Citing this family (356)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5433959A (en) * 1986-02-13 1995-07-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
US6749864B2 (en) * 1986-02-13 2004-06-15 Takeda Chemical Industries, Ltd. Stabilized pharmaceutical composition
GB2189699A (en) * 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US5026560A (en) * 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
GB8724763D0 (en) * 1987-10-22 1987-11-25 Aps Research Ltd Sustained-release formulations
US5160743A (en) * 1988-04-28 1992-11-03 Alza Corporation Annealed composition for pharmaceutically acceptable drug
US5006346A (en) * 1988-04-28 1991-04-09 Alza Corporation Delivery system
JPH0768125B2 (ja) * 1988-05-18 1995-07-26 エーザイ株式会社 酸不安定化合物の内服用製剤
JPH0737383B2 (ja) * 1988-07-11 1995-04-26 エーザイ株式会社 胃酸分泌抑制剤含有固型製剤
US5202128A (en) * 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
ATE109973T1 (de) * 1989-05-11 1994-09-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Mundzubereitung zur verabreichung an bestimmter stelle des darmes.
US5540945A (en) * 1989-05-11 1996-07-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
FI94339C (fi) 1989-07-21 1995-08-25 Warner Lambert Co Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisen /R-(R*,R*)/-2-(4-fluorifenyyli)- , -dihydroksi-5-(1-metyylietyyli)-3-fenyyli-4-/(fenyyliamino)karbonyyli/-1H-pyrroli-1-heptaanihapon ja sen farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5204118A (en) * 1989-11-02 1993-04-20 Mcneil-Ppc, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for treating the symptoms of overindulgence
KR930000861B1 (ko) * 1990-02-27 1993-02-08 한미약품공업 주식회사 오메프라졸 직장투여 조성물
CA2052698A1 (en) * 1990-10-11 1992-04-12 Roger G. Berlin Treatment of peptic ulcer
US5316772A (en) * 1990-12-19 1994-05-31 Solvay & Cie, S.A. (Societe Anonyme) Bilayered oral pharmaceutical composition with pH dependent release
US5232706A (en) * 1990-12-31 1993-08-03 Esteve Quimica, S.A. Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol
YU48263B (sh) * 1991-06-17 1997-09-30 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola
DK0519144T3 (da) * 1991-06-21 1998-03-23 Ilsan Ilac Ve Hammaddeleri San Ny galenisk proces for omeprazol indeholdende pellets
US6764697B1 (en) 1991-06-27 2004-07-20 Alza Corporation System for delaying drug delivery up to seven hours
HU9202318D0 (en) * 1991-07-22 1992-10-28 Bristol Myers Squibb Co Method for preparing medical preparatives containing didesoxi-purine nucleoside
ES2149781T3 (es) * 1991-11-22 2000-11-16 Procter & Gamble Pharma Composiciones de risedronato de liberacion retardada.
HU217629B (hu) * 1991-12-12 2000-03-28 Novartis Ag. Eljárás fluvasztatint tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmények előállítására
US5681585A (en) * 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5472712A (en) * 1991-12-24 1995-12-05 Euroceltique, S.A. Controlled-release formulations coated with aqueous dispersions of ethylcellulose
US5968551A (en) * 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US7070806B2 (en) * 1992-01-27 2006-07-04 Purdue Pharma Lp Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
FR2692146B1 (fr) * 1992-06-16 1995-06-02 Ethypharm Sa Compositions stables de microgranules d'omeprazole gastro-protégés et leur procédé d'obtention.
AU4513393A (en) * 1992-07-17 1994-02-14 Astra Aktiebolag Pharmaceutical composition containing antiulcer agent
PT621032E (pt) * 1993-04-23 2001-01-31 Novartis Ag Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco
SE9301489D0 (sv) * 1993-04-30 1993-04-30 Ab Astra Veterinary composition
SE9301830D0 (sv) * 1993-05-28 1993-05-28 Ab Astra New compounds
US6875872B1 (en) 1993-05-28 2005-04-05 Astrazeneca Compounds
SE9302395D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
SE9302396D0 (sv) * 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra A novel compound form
TW397686B (en) * 1993-08-11 2000-07-11 Takeda Chemical Industries Ltd Antacid compositions and pharmaceutical compositions
TW280770B (ko) 1993-10-15 1996-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
CA2180535C (en) * 1994-01-05 2004-03-23 Lindberg, Per Lennart A method for treatment of psoriasis, by omeprazole or related compounds
DK0746310T3 (da) * 1994-02-23 1999-08-02 Bm Res As Præparat med styret afgivelse
PT723436E (pt) * 1994-07-08 2002-02-28 Astrazeneca Ab Forma de dosagem em comprimidos com unidades multiplas
SE9402431D0 (sv) * 1994-07-08 1994-07-08 Astra Ab New tablet formulation
EE03378B1 (et) * 1994-07-08 2001-04-16 Astra Aktiebolag Omeprasooli magneesiumisoola sisaldav peroraalne ravimvorm
SE504459C2 (sv) * 1994-07-15 1997-02-17 Astra Ab Förfarande för framställning av substituerade sulfoxider
DE69504865T2 (de) * 1994-11-21 1999-03-18 Shell Internationale Maatschappij B.V., Den Haag Bitumenzusammensetzungen
ES2094694B1 (es) 1995-02-01 1997-12-16 Esteve Quimica Sa Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion.
SE9500422D0 (sv) * 1995-02-06 1995-02-06 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9500478D0 (sv) * 1995-02-09 1995-02-09 Astra Ab New pharmaceutical formulation and process
CR5278A (es) 1995-03-24 1996-07-04 Lilly Co Eli Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina
US7008668B2 (en) 1995-05-09 2006-03-07 Phoqus Pharmaceuticals Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
GB2316342B (en) * 1995-05-09 2000-01-12 Colorcon Ltd Electrostatic coating
WO1996035516A1 (en) 1995-05-09 1996-11-14 Colorcon Limited Electrostatic coating
US5824339A (en) * 1995-09-08 1998-10-20 Takeda Chemical Industries, Ltd Effervescent composition and its production
EP1092434B1 (en) * 1995-09-21 2004-03-24 Pharma Pass II LLC Novel composition containing lansoprazole and process for its preparation
US6699885B2 (en) 1996-01-04 2004-03-02 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same
US6489346B1 (en) * 1996-01-04 2002-12-03 The Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
US5840737A (en) 1996-01-04 1998-11-24 The Curators Of The University Of Missouri Omeprazole solution and method for using same
US6645988B2 (en) * 1996-01-04 2003-11-11 Curators Of The University Of Missouri Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same
SE512835C2 (sv) * 1996-01-08 2000-05-22 Astrazeneca Ab Doseringsform innehållande en mångfald enheter alla inneslutande syralabil H+K+ATPas-hämmare
SE9600072D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients II
SE9600070D0 (sv) 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral pharmaceutical dosage forms
SE9600071D0 (sv) * 1996-01-08 1996-01-08 Astra Ab New oral formulation of two active ingredients I
DE19626045C2 (de) * 1996-06-28 1998-12-03 Klinge Co Chem Pharm Fab Stabile Arzneiform zur oralen Verabreichung, welche Omeprazol als aktiven Wirkstoff enthält, sowie Verfahren zur Herstellung derselben
US6623759B2 (en) * 1996-06-28 2003-09-23 Astrazeneca Ab Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof
ZA979937B (en) * 1996-11-06 1999-05-18 Sharmatek Inc Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
GB9623634D0 (en) * 1996-11-13 1997-01-08 Bpsi Holdings Inc Method and apparatus for the coating of substrates for pharmaceutical use
WO1998023272A1 (en) * 1996-11-27 1998-06-04 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders
SE510666C2 (sv) * 1996-12-20 1999-06-14 Astra Ab Nya Kristallmodifikationer
US5788987A (en) * 1997-01-29 1998-08-04 Poli Industria Chimica Spa Methods for treating early morning pathologies
US5891474A (en) * 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
TW550090B (en) * 1997-05-09 2003-09-01 Sage Pharmaceuticals Inc Stable oral pharmaceutical dosage forms for acid-unstable drug
GB9710800D0 (en) * 1997-05-23 1997-07-23 Cipla Limited Pharmaceutical composition and method of preparing it
SE9702000D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Ab New pharmaceutical formulation
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
US6747155B2 (en) 1997-05-30 2004-06-08 Astrazeneca Ab Process
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
SE9702533D0 (sv) 1997-07-01 1997-07-01 Astra Ab New oral formulation
SI9700186B (sl) * 1997-07-14 2006-10-31 Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin
ES2137862B1 (es) * 1997-07-31 2000-09-16 Intexim S A Preparacion farmaceutica oral que comprende un compuesto de actividad antiulcerosa y procedimiento para su obtencion.
US6296876B1 (en) 1997-10-06 2001-10-02 Isa Odidi Pharmaceutical formulations for acid labile substances
US20050244497A1 (en) * 1997-11-05 2005-11-03 Wockhardt Limited Delayed delivery system for acid-sensitive drugs
US6174548B1 (en) * 1998-08-28 2001-01-16 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
DE19752843C2 (de) * 1997-11-28 2003-01-09 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Arzneimittelzubereitung in Tabletten- oder Pelletform für Pantoprazol und Omeprazol
EP1037607B1 (en) * 1997-12-08 2004-02-25 ALTANA Pharma AG Novel suppository form comprising an acid-labile active compound
SE9704870D0 (sv) 1997-12-22 1997-12-22 Astra Ab New pharmaceutical formulation I
FR2774288B1 (fr) 1998-01-30 2001-09-07 Ethypharm Sa Microgranules d'omeprazole gastroproteges, procede d'obtention et preparations pharmaceutiques
DK173431B1 (da) 1998-03-20 2000-10-23 Gea Farmaceutisk Fabrik As Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs
KR100627614B1 (ko) * 1998-04-20 2006-09-25 에자이 가부시키가이샤 안정화된 벤즈이미다졸계 화합물 함유 조성물로 이루어지는 의약제제
JP4127740B2 (ja) * 1998-04-20 2008-07-30 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物
CA2587022A1 (en) 1998-05-18 1999-11-25 Takeda Pharmaceutical Company Limited Orally disintegrable tablets
UA69413C2 (uk) 1998-05-22 2004-09-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Фармацевтична композиція, яка містить серцевину та ентеросолюбільну оболонку, фармацевтична композиція у вигляді сфероїдальних гранул, спосіб одержання сфероїдальних гранул та спосіб одержання фармацевтичної композиції
US7122207B2 (en) 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
UA73092C2 (uk) 1998-07-17 2005-06-15 Брістол-Майерс Сквібб Компані Таблетка з ентеросолюбільним покриттям і спосіб її приготування
US7041313B1 (en) * 1998-08-12 2006-05-09 Altana Pharma Ag Oral administration form for pyridin-2-ylmethylsulfinyl-1H-benzimidazoles
US7094426B2 (en) * 1998-08-27 2006-08-22 Sage Pharmaceuticals, Inc. Stable oral pharmaceutical dosage forms
US6733778B1 (en) * 1999-08-27 2004-05-11 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
KR100314351B1 (ko) * 1998-10-01 2002-03-21 민경윤 벤즈이미다졸유도체의장용성제제및그제조방법
SE9803772D0 (sv) 1998-11-05 1998-11-05 Astra Ab Pharmaceutical formulation
BR9915421A (pt) * 1998-11-18 2001-08-07 Astrazeneca Ab Processo para a fabricação de sais alcalinos levemente solúveis ou menos solúveis de heterociclos de sulfinila substituìda, forma de dosagem farmacêutica, uso da mesma, método de tratamento de doenças gastrointestinais, e, processo para a fabricação de uma forma de dosagem farmacêutica.
TWI242000B (en) 1998-12-10 2005-10-21 Univ Southern California Reversible aqueous pH sensitive lipidizing reagents, compositions and methods of use
SE9900274D0 (sv) 1999-01-28 1999-01-28 Astra Ab New compound
US6197329B1 (en) 1999-05-03 2001-03-06 Drugtech Corporation Anti-nausea compositions and methods
IL130602A0 (en) 1999-06-22 2000-06-01 Dexcel Ltd Stable benzimidazole formulation
US6245913B1 (en) 1999-06-30 2001-06-12 Wockhardt Europe Limited Synthetic procedure for 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)-methylthio]-IH-benzimidazole hydrochloride and its conversion to omeprazole
US6312712B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Method of improving bioavailability
US6316020B1 (en) 1999-08-26 2001-11-13 Robert R. Whittle Pharmaceutical formulations
US6780880B1 (en) 1999-08-26 2004-08-24 Robert R. Whittle FT-Raman spectroscopic measurement
US6262086B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
US6326384B1 (en) 1999-08-26 2001-12-04 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical unit dosage form
US6262085B1 (en) 1999-08-26 2001-07-17 Robert R. Whittle Alkoxy substituted Benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6268385B1 (en) 1999-08-26 2001-07-31 Robert R. Whittle Dry blend pharmaceutical formulations
US6369087B1 (en) 1999-08-26 2002-04-09 Robert R. Whittle Alkoxy substituted benzimidazole compounds, pharmaceutical preparations containing the same, and methods of using the same
US6312723B1 (en) 1999-08-26 2001-11-06 Robert R. Whittle Pharmaceutical unit dosage form
ES2168043B1 (es) 1999-09-13 2003-04-01 Esteve Labor Dr Forma farmaceutica solida oral de liberacion modificada que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
MXPA02003762A (es) * 1999-10-20 2002-09-30 Eisai Co Ltd Metodos para estabilizar compuestos basados en benzimidazol.
US20040191276A1 (en) * 1999-11-30 2004-09-30 Cutispharma, Inc. Compositions and kits for compounding pharmaceuticals
DE19959419A1 (de) * 1999-12-09 2001-06-21 Ratiopharm Gmbh Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB0002305D0 (en) 2000-02-01 2000-03-22 Phoqus Limited Power material for electrostatic application
SE0000774D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
SE0000773D0 (sv) * 2000-03-08 2000-03-08 Astrazeneca Ab New formulation
US6242003B1 (en) 2000-04-13 2001-06-05 Novartis Ag Organic compounds
US6306435B1 (en) * 2000-06-26 2001-10-23 Yung Shin Pharmaceutical Industrial Co. Ltd. Oral pharmaceutical preparation embedded in an oily matrix and methods of making the same
US6544556B1 (en) 2000-09-11 2003-04-08 Andrx Corporation Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor
AU2001296908A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Geneva Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitor formulation
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
SI20720A (sl) * 2000-11-20 2002-06-30 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Nov farmacevtski pripravek v obliki celuloznih kapsul uporaben za derivate benzimidazola
US6749867B2 (en) * 2000-11-29 2004-06-15 Joseph R. Robinson Delivery system for omeprazole and its salts
US20020192299A1 (en) * 2000-12-28 2002-12-19 Rajneesh Taneja Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination
JP2002234842A (ja) * 2001-02-09 2002-08-23 Kyowa Yakuhin Kogyo Kk 内服腸溶性製剤
SE0100822D0 (sv) * 2001-03-09 2001-03-09 Astrazeneca Ab Method II to obtain microparticles
MXPA03008293A (es) * 2001-03-13 2003-12-11 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis cronoterapeuticas.
US20060127474A1 (en) * 2001-04-11 2006-06-15 Oskar Kalb Pharmaceutical compositions comprising fluvastatin
JP4705747B2 (ja) * 2001-05-30 2011-06-22 ユーロセルティック ソシエテ アノニム 薬剤組成物
US8206741B2 (en) 2001-06-01 2012-06-26 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
US6926907B2 (en) * 2001-06-01 2005-08-09 Pozen Inc. Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs
SE0102993D0 (sv) 2001-09-07 2001-09-07 Astrazeneca Ab New self emulsifying drug delivery system
US20030235628A1 (en) * 2001-09-19 2003-12-25 Rajneesh Taneja Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments
EP1429738B1 (en) 2001-09-28 2007-10-31 McNEIL-PPC, INC. Modified release dosage forms
CA2463690C (en) * 2001-10-17 2011-08-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. Granules containing acid-unstable chemical in large amount
IL146462A (en) * 2001-11-13 2015-02-26 Lycored Bio Ltd Prolonged-release preparations containing as an active compound and analapaxin hydrochloride
ES2198195B1 (es) * 2001-12-18 2004-10-01 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Forma de dosificacion farmaceutica oral comprimida, con recubrimiento enterico, que contiene un compuesto de bencimidazol labil en medio acido.
CA2472103A1 (en) * 2002-01-25 2003-08-07 Santarus, Inc. Transmucosal delivery of proton pump inhibitors
ATE363480T1 (de) 2002-03-05 2007-06-15 Astrazeneca Ab Alkylammoniumsalze von omeprazol und esomeprazol
US8209006B2 (en) * 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US7245963B2 (en) * 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US20030181488A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-25 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Administration form for the oral application of 3-[(2-{[4-(hexyloxycarbonylamino-imino-methyl)-phenylamino]-methyl}-1-methyl-1H-benzimidazol-5-carbonyl)-pyridin-2-yl-amino]-propionic acid ethyl ester and the salts thereof
WO2003075825A2 (en) * 2002-03-08 2003-09-18 Modi, Rajiv, Indravadan The method of treating tuberculosis
US20030180358A1 (en) * 2002-03-25 2003-09-25 Stumberger Walter William System and method for affecting the pH state of the contents of the distal bowel in mammals
US20050182100A1 (en) * 2002-03-28 2005-08-18 Ola Junghard Method of use
US20040005362A1 (en) * 2002-07-03 2004-01-08 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
US20040082618A1 (en) * 2002-07-03 2004-04-29 Rajneesh Taneja Liquid dosage forms of acid labile drugs
EP1524967B1 (en) * 2002-08-02 2008-03-12 Ratiopharm GmbH Pharmaceutical preparation containing a benzimidazole compound mixed with microcrystalline cellulose and a method for its preparation
US20040028737A1 (en) * 2002-08-12 2004-02-12 Kopran Research Laboratories Limited Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same
US20050191353A1 (en) * 2002-08-16 2005-09-01 Amit Krishna Antarkar Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles
JP4749660B2 (ja) * 2002-10-16 2011-08-17 武田薬品工業株式会社 安定な固形製剤
MY148805A (en) 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
EP2596792A1 (en) * 2002-10-16 2013-05-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Stable solid preparations
US6893660B2 (en) * 2002-11-21 2005-05-17 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer
US20040121004A1 (en) * 2002-12-20 2004-06-24 Rajneesh Taneja Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer
US20070243251A1 (en) * 2002-12-20 2007-10-18 Rajneesh Taneja Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer
US20070036851A1 (en) * 2002-12-23 2007-02-15 Deepak Thassu Acid labile drug compositions
US20040166162A1 (en) * 2003-01-24 2004-08-26 Robert Niecestro Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid
US20040146558A1 (en) * 2003-01-28 2004-07-29 Kyowa Pharmaceutical Co., Ltd. Oral enteric-coated preparation
US8449911B2 (en) 2003-03-12 2013-05-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Drug composition having active ingredient adhered at high concentration to spherical core
US20040185092A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Yih Ming Hsiao Pharmaceutical preparations of omeprazole and/or clarithromycin for oral use
TW200503783A (en) * 2003-04-11 2005-02-01 Altana Pharma Ag Oral pharmaceutical preparation for proton pump antagonists
US20050031696A1 (en) * 2003-04-22 2005-02-10 Dr. Reddy's Laboratories Limited Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same
ES2234393B2 (es) * 2003-04-29 2006-09-01 Laboratorios Belmac, S.A. "formulaciones de pelets de compuestos bencimidazolicos antiulcerosos y labiles al acido".
CL2004000983A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-04 Altana Pharma Ag Composicion farmaceutica oral en forma de tableta que comprende a pantoprazol magnetico dihidratado, en donde la forma de tableta esta compuesto por un nucleo, una capa intermedia y una capa exterior; y uso de la composicion farmaceutica en ulceras y
PE20050150A1 (es) * 2003-05-08 2005-03-22 Altana Pharma Ag Una forma de dosificacion que contiene (s)-pantoprazol como ingrediente activo
GB2420297B (en) * 2003-06-18 2006-11-15 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
WO2004112756A1 (en) 2003-06-26 2004-12-29 Isa Odidi Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
RU2375048C2 (ru) * 2003-07-17 2009-12-10 Д-Р Редди'С Лабораторис Инк. Фармацевтическая композиция с набухающим покрытием
US20050147663A1 (en) * 2003-07-17 2005-07-07 Mohan Mailatur S. Method of treatment for improved bioavailability
BRPI0412697A (pt) * 2003-07-17 2006-10-03 Reddys Lab Inc Dr composições farmacêuticas que apresentam um revestimento expansìvel
US20050013863A1 (en) 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
US8993599B2 (en) 2003-07-18 2015-03-31 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
AR045068A1 (es) * 2003-07-23 2005-10-12 Univ Missouri Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas
CA2536902A1 (en) * 2003-09-03 2005-03-10 Agi Therapeutics Limited Proton pump inhibitor formulations, and methods of preparing and using such formulations
AU2004273958A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Chronotherapeutic dosage forms
EA200600598A1 (ru) * 2003-09-19 2006-08-25 Пенвест Фармасьютикалз Ко. Лекарственные формы замедленного высвобождения
TWI372066B (en) * 2003-10-01 2012-09-11 Wyeth Corp Pantoprazole multiparticulate formulations
EP1667681A4 (en) * 2003-10-03 2009-09-30 Astron Res Pvt Ltd NEW TRANSMUCOSAL ADMINISTRATION SYSTEM
CN1898569A (zh) * 2003-10-24 2007-01-17 伊缪因艾德有限公司 治疗方法
US20070065513A1 (en) * 2003-10-31 2007-03-22 Avi Avramoff Stable lansoprazole formulation
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
US20070141150A1 (en) * 2003-12-30 2007-06-21 Raghupathi Kandarapu Pharmaceutical composition
GB0330171D0 (en) * 2003-12-30 2004-02-04 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
US20050181052A1 (en) * 2004-02-17 2005-08-18 Patel Satishkumar A. Lansoprazole microtablets
CA2558535A1 (en) * 2004-03-03 2005-10-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. A stable pharmaceutical composition comprising an acid labile drug
JPWO2005084649A1 (ja) * 2004-03-04 2007-11-29 武田薬品工業株式会社 安定なカプセル剤
ATE407693T1 (de) * 2004-03-22 2008-09-15 Solvay Pharm Gmbh Orale pharmazeutische zusammensetzungen von produkten mit lipase, insbesondere von pankreatin,mit tensiden
GB0407312D0 (en) * 2004-03-31 2004-05-05 Phoqus Pharmaceuticals Ltd Method and apparatus for the application of powder material to substrates
JP2008500365A (ja) * 2004-05-25 2008-01-10 サンタラス インコーポレイティッド 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにその製造方法および使用方法
US8815916B2 (en) 2004-05-25 2014-08-26 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
US8906940B2 (en) 2004-05-25 2014-12-09 Santarus, Inc. Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them
CA2469427A1 (en) * 2004-06-01 2005-12-01 Pharmascience Inc. Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives
EP1755566A2 (en) * 2004-06-15 2007-02-28 Teva Pharmaceutical Industries Ltd Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds
CA2570916C (en) 2004-06-16 2013-06-11 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Pulsed release dosage form of a ppi
US20050281876A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Shun-Por Li Solid dosage form for acid-labile active ingredient
US8394409B2 (en) 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
US20060024362A1 (en) * 2004-07-29 2006-02-02 Pawan Seth Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US8664271B2 (en) * 2004-09-20 2014-03-04 Ltb4 Sweden Ab Stabilized leukotriene B4 (LTB4) agent pharmaceutical formulation
CN101111233A (zh) 2004-12-23 2008-01-23 兰贝克赛实验室有限公司 稳定的口服苯并咪唑组合物及其制备方法
MX2007008141A (es) * 2005-01-03 2007-12-10 Lupin Ltd Composicion farmaceutica de sustancias labiles en medio acido.
US20060165797A1 (en) * 2005-01-12 2006-07-27 Pozen Inc. Dosage form for treating gastrointestinal disorders
WO2006087613A2 (en) * 2005-02-02 2006-08-24 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions prepared by non-aqueous layering process
US20060210637A1 (en) * 2005-03-17 2006-09-21 Qpharma, Llc Stable tablet dosage forms of proton pump inhibitors
US8673352B2 (en) 2005-04-15 2014-03-18 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release dosage form
WO2006111853A2 (en) * 2005-04-18 2006-10-26 Aurobindo Pharma Limited Stable solid dosage forms of acid labile drug
US7803817B2 (en) * 2005-05-11 2010-09-28 Vecta, Ltd. Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion
US7981908B2 (en) * 2005-05-11 2011-07-19 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion
US20070026071A1 (en) * 2005-07-28 2007-02-01 Qpharma, Llc Magnesium salt proton pump inhibitor dosage forms
ES2635308T3 (es) 2005-07-29 2017-10-03 Abbott Laboratories Gmbh Pancreatina con contenido viral reducido
US9198871B2 (en) * 2005-08-15 2015-12-01 Abbott Products Gmbh Delayed release pancreatin compositions
BRPI0614545B8 (pt) * 2005-08-15 2021-05-25 Abbott Products Gmbh composição farmacêutica de liberação controlada, seu processo de produção, forma de dosagem oral com revestimento entérico de pacreatina e uso da mesma
US11266607B2 (en) * 2005-08-15 2022-03-08 AbbVie Pharmaceuticals GmbH Process for the manufacture and use of pancreatin micropellet cores
DE602006012346D1 (de) * 2005-08-15 2010-04-01 Solvay Pharm Gmbh Pharmazeutische zusammensetzungen mit kontrollierter freisetzung für säurelabile arzneimittel
WO2007041790A1 (en) * 2005-10-14 2007-04-19 Jon Pty Limited Salts of proton pump inhibitors and process for preparing same
KR100591142B1 (ko) * 2005-11-04 2006-06-20 지엘팜텍 주식회사 파록세틴을 활성물질로 함유하는 장용성 서방형 정제
EP1785135A1 (en) * 2005-11-10 2007-05-16 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. New stabilized galenic formulations comprising lansoprazole and their preparation
AR057181A1 (es) * 2005-11-30 2007-11-21 Astra Ab Nueva forma de dosificacion de combinacion
EP1960384A4 (en) 2005-12-05 2010-03-24 Astrazeneca Ab NOVEL PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NON-SALINE ESOMEPRAZOLE
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
WO2007074856A1 (ja) 2005-12-28 2007-07-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited 口腔内崩壊性固形製剤の製造法
KR20080080408A (ko) * 2005-12-28 2008-09-03 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 방출 제어 고형 제제
US20070154542A1 (en) * 2005-12-30 2007-07-05 Cogentus Pharmaceuticals, Inc. Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors
BRPI0621024A2 (pt) * 2006-01-16 2011-11-29 Jubilant Organosys Ltd formulação farmacêutica estável de um composto de ácido lábil e o processo para preparação do mesmo
NZ570039A (en) * 2006-01-27 2011-07-29 Eurand Inc Drug delivery systems comprising weakly basic selective serotonin 5-HT3 blocking agent and organic acids
WO2007090091A2 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Eurand, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
US7776831B2 (en) 2006-02-01 2010-08-17 Weg Stuart L Use of antifungal compositions to treat upper gastrointestinal conditions
CA2648280C (en) 2006-04-03 2014-03-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US9532945B2 (en) * 2006-04-04 2017-01-03 Kg Acquisition Llc Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an enterically coated acid inhibitor
SG170826A1 (en) 2006-04-04 2011-05-30 Kg Acquisition Llc Oral dosage forms including an antiplatelet agent and an acid inhibitor
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
US10072256B2 (en) * 2006-05-22 2018-09-11 Abbott Products Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
ITMI20061024A1 (it) * 2006-05-25 2007-11-26 Eurand Pharmaceuticals Ltd Pellet a base di acido lipoico
US20100297226A1 (en) * 2006-06-01 2010-11-25 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Multiple unit pharmaceutical formulation
AR056062A1 (es) 2006-06-05 2007-09-19 Bago Sa Labor Composicion farmaceutica antiacida en forma de polvo, preparacion farmaceutica que la comprende y proceso para su preparacion
US9233092B2 (en) 2006-07-25 2016-01-12 Vecta, Ltd. Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI
CA2665226C (en) 2006-10-05 2014-05-13 Santarus, Inc. Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations
CA2665841C (en) 2006-10-09 2016-04-05 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
BRPI0717613A2 (pt) * 2006-10-17 2013-10-22 Ranbaxy Lab Ltd Composição em comprimido de múltiplas unidades, processo para o preparo do mesmo e método para inibir a secreção de ácido gástrico
US20080103169A1 (en) 2006-10-27 2008-05-01 The Curators Of The University Of Missouri Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same
US8352042B2 (en) * 2006-11-28 2013-01-08 The Alfred E. Mann Foundation For Scientific Research Remote controls and ambulatory medical systems including the same
US20110174855A1 (en) * 2006-11-29 2011-07-21 Yakima Products, Inc. Vehicle top carriers
NZ578204A (en) 2006-12-22 2012-05-25 Ironwood Pharmaceuticals Inc Compositions comprising bile acid sequestrants for treating esophageal disorders
US20080194307A1 (en) * 2007-02-13 2008-08-14 Jeff Sanger Sports-based game of chance
US20090117180A1 (en) * 2007-02-20 2009-05-07 Giovanni Ortenzi Stable digestive enzyme compositions
CL2008000517A1 (es) * 2007-02-20 2008-08-08 Eurand Pharmaceuticals Ltd Composicion que comprende al menos una enzima digestiva; forma farmaceutica que la comprende; envase que comprende un recipiente sellado; metodo para tratar o prevenir un desorden asociado con deficiencia en la enzima digestiva.
JP5228359B2 (ja) * 2007-04-12 2013-07-03 ニプロ株式会社 主薬粒子及びその製造方法ならびに口腔内崩壊錠
EP2152250B1 (en) * 2007-05-07 2019-09-04 Evonik Röhm GmbH Solid dosage forms comprising an enteric coating with accelerated drug release
US20090023771A1 (en) * 2007-07-18 2009-01-22 The Curators Of The University Of Missouri Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and protein component
RU2013106514A (ru) 2007-10-12 2015-03-10 Такеда Фармасьютикалз Норт Америка, Инк. Способы лечения нарушений желудочно-кишечного тракта независимо от потребления пищи
ITFI20070253A1 (it) * 2007-11-09 2009-05-10 Valpharma Internat S P A Formulazioni farmaceutiche per la somministrazione di ipp.
US20090130063A1 (en) * 2007-11-15 2009-05-21 Solvay Pharmaceuticals Gmbh Process for separating and determining the viral load in a pancreatin sample
WO2009089494A2 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US8247440B2 (en) 2008-02-20 2012-08-21 Curators Of The University Of Missouri Composition comprising omeprazole, lansoprazole and at least one buffering agent
US8911787B2 (en) 2008-02-26 2014-12-16 Ranbaxy Laboratories Limited Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof
WO2009109856A2 (en) 2008-03-07 2009-09-11 Axcan Pharma Inc. Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
TWI519322B (zh) * 2008-04-15 2016-02-01 愛戴爾製藥股份有限公司 包含弱鹼性藥物及控制釋放劑型之組合物
US20090263475A1 (en) * 2008-04-21 2009-10-22 Nagaraju Manne Dexlansoprazole compositions
US20090280173A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Ishwar Chauhan Multilayer Omeprazole Tablets
WO2009137648A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Aptapharma, Inc. Multilayer proton pump inhibitor tablets
KR20110025926A (ko) * 2008-06-30 2011-03-14 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 텔카게판트 칼륨의 고체 투여 제형
CN102036654B (zh) * 2008-07-24 2014-05-14 湖南洞庭药业股份有限公司 稳定的非典型抗精神病制剂
JP2011530569A (ja) * 2008-08-11 2011-12-22 メファ・ゲーエムベーハー 特定の分離層を含むオメプラゾールの経口医薬製剤
DE102008045339A1 (de) 2008-09-01 2010-03-04 Stada Arzneimittel Ag Pharmazeutisches Pellet
CN102209529A (zh) 2008-09-09 2011-10-05 阿斯利康(瑞典)有限公司 将药物组合物递送至有需要的患者的方法
EP2400839B1 (en) 2009-02-24 2016-09-07 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
WO2010122583A2 (en) 2009-04-24 2010-10-28 Rubicon Research Private Limited Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances
EP2982978A1 (en) 2009-05-27 2016-02-10 Immunaid Pty Ltd Methods of treating diseases
CN102481293A (zh) 2009-06-25 2012-05-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 治疗具有发展nsaid-相关的溃疡的风险的患者的方法
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
JP2011037787A (ja) * 2009-08-13 2011-02-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd 塩基性薬物のｐＨに依存しない安定放出組成物
US20120141584A1 (en) * 2009-08-26 2012-06-07 Aptapharma, Inc. Multilayer Minitablets
EP2319504A1 (en) 2009-11-07 2011-05-11 Laboratorios Del. Dr. Esteve, S.A. Pharmaceutical solid dosage form
US20110189271A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-04 Vishal Lad Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs
EP2563372A4 (en) 2010-04-28 2013-10-02 Ritter Pharmaceuticals Inc PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE
WO2011138797A2 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Cadila Healthcare Limited Delayed release oral disintegrating pharmaceutical compositions of lansoprazole
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
EP2818160B1 (en) 2010-10-01 2017-11-08 Aptalis Pharma Limited Enteric coated, low-strength pancrelipase formulations
DE102010052847A1 (de) * 2010-11-29 2012-05-31 Temmler Werke Gmbh Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung
US9532952B2 (en) 2011-01-28 2017-01-03 Physician's Seal, LLC Controlled-release compositions of melatonin combined with sedative and/or analgesic ingredients
WO2012103411A2 (en) 2011-01-28 2012-08-02 Zx Pharma, Llc Controlled-release melatonin composition and related methods
US8911780B2 (en) 2011-02-11 2014-12-16 Zx Pharma, Llc Multiparticulate L-menthol formulations and related methods
US8808736B2 (en) 2011-02-11 2014-08-19 Zx Pharma, Llc Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods
RU2590979C2 (ru) 2011-02-11 2016-07-10 ЗедЭкс ФАРМА, ЭлЭлСи Составы l-ментола, состоящие из множества частиц, и связанные с ними способы
JP6004549B2 (ja) 2011-08-08 2016-10-12 アプタリス ファーマ リミテッドＡｐｔａｌｉｓ Ｐｈａｒｍａ Ｌｉｍｉｔｅｄ 消化酵素を含む組成物の溶出試験の方法
GB201117480D0 (en) 2011-10-10 2011-11-23 Palikaras George Filter
EP2601947A1 (en) 2011-12-05 2013-06-12 Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases
EP2797600A4 (en) 2011-12-28 2015-09-16 Pozen Inc IMPROVED COMPOSITIONS AND METHODS OF DISTRIBUTING OMEPRAZOLE AND ACETYL SALICYLIC ACID
KR102160388B1 (ko) 2012-03-19 2020-09-28 버크 인스티튜트 포 리서치 온 에이징 App 특이적 bace 억제제(asbi) 및 이의 용도
BR112015002309A2 (pt) 2012-08-07 2017-07-04 Buck Inst Res Aging formulação de múltiplos componentes para aprimorar a função neurológica
CN102940611B (zh) * 2012-11-26 2017-02-22 康普药业股份有限公司 一种含有埃索美拉唑镁的肠溶片剂
CN102961356A (zh) * 2012-12-11 2013-03-13 山西云鹏制药有限公司 一种含奥美拉唑的蓝色肠溶片剂的制备方法
ES2906114T3 (es) 2013-01-15 2022-04-13 Ironwood Pharmaceuticals Inc Forma de dosificación oral gastrorretentiva de liberación sostenida de un secuestrante de ácidos biliares
WO2014127042A1 (en) 2013-02-12 2014-08-21 Buck Institute For Research On Aging Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
JP5934835B2 (ja) * 2013-03-08 2016-06-15 富士フイルム株式会社 腸溶性細粒及び医薬組成物
EP2872123B1 (en) * 2013-04-23 2017-01-04 Zx Pharma, Llc Enteric coated multiparticulate controlled release peppermint oil composition and related methods
AU2014306222A1 (en) 2013-08-09 2016-02-18 Aptalis Pharma Ltd. Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
CA2932662A1 (en) * 2013-12-20 2015-06-25 9286-3620 Quebec Inc. Protein-based enteric coating for oral dosage forms
CN104337789B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 雷贝拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
CN104523641B (zh) * 2013-12-30 2019-11-19 成都迪康药业股份有限公司 兰索拉唑肠溶制剂及其制备方法
CN104337788B (zh) * 2013-12-30 2016-05-11 成都迪康药业有限公司 埃索美拉唑钠肠溶制剂及其制备方法
KR101658275B1 (ko) 2014-01-20 2016-09-20 대원제약주식회사 에스오메프라졸 함유 소형 의약정제
EP3125905A4 (en) 2014-04-04 2017-11-08 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for microbiome alteration
EP3157568A1 (en) 2014-06-19 2017-04-26 Aptalis Pharma Limited Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts
CA2910865C (en) 2014-07-15 2016-11-29 Isa Odidi Compositions and methods for reducing overdose
CA2936740C (en) 2014-10-31 2017-10-10 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2016126625A1 (en) 2015-02-03 2016-08-11 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating upper gastrointestinal disorders in ppi refractory gerd
WO2016174664A1 (en) 2015-04-29 2016-11-03 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Orally disintegrating compositions
EP3117824A1 (en) * 2015-07-17 2017-01-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
BE1024339B1 (fr) * 2016-07-01 2018-01-29 Be Pharbel Mfg Sa Microparticules multicouches libérant un composé pharmaceutiquement actif dans une forme pharmaceutique liquide
DK3324948T3 (da) * 2015-07-17 2023-05-08 Be Pharbel Mfg Flerlagsmikropartikler til frigivelse af en farmaceutisk aktiv forbindelse i en flydende doseringsform
US20190240187A1 (en) * 2015-11-27 2019-08-08 Symrise Ag Oral preparations with omeprazole or pantoprazole
KR20220085840A (ko) 2016-01-08 2022-06-22 더 리전트 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 화물 전달용 지질 2중층 코팅물을 가진 메조다공성 실리카 나노입자
WO2017145146A1 (en) 2016-02-25 2017-08-31 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Compositions comprising proton pump inhibitors
CA3055170A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
CA3024067C (en) 2016-05-12 2024-04-09 Buck Institute For Research On Aging Compounds to promote normal processing of app
US10076494B2 (en) 2016-06-16 2018-09-18 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions
EP3292862A1 (en) 2016-09-07 2018-03-14 Sandoz Ag Omeprazole formulations
JP7521897B2 (ja) * 2017-03-31 2024-07-24 アキュラ・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド 医薬品有効成分の自己調節放出のための方法及び組成物
CZ2017315A3 (cs) 2017-06-02 2018-12-12 Zentiva, K.S. Dávkovací jednotka s PPI (inhibitory protonové pumpy)
EP3642206A4 (en) 2017-06-23 2021-04-07 The Regents of The University of California IMPROVING THE CAPACITY OF GABA TO MODULATE IMMUNE RESPONSES
KR102227486B1 (ko) * 2017-06-30 2021-03-12 롯데정밀화학 주식회사 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법
EP3723775A4 (en) 2017-12-15 2022-04-13 Solarea Bio, Inc. MICROBIAL COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT OF TYPE 2 DIABETES, OBESITY AND METABOLIC SYNDROME
KR102006777B1 (ko) 2018-01-29 2019-10-08 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약제학적 제제
KR102080023B1 (ko) * 2018-01-29 2020-02-21 주식회사 종근당 에스오메프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 안정한 약제학적 조성물
RU2694527C1 (ru) 2018-02-06 2019-07-16 Шмуэль Борис Левит Комбинация для регенеративной терапии больных сахарным диабетом 1 типа
EP3846830A4 (en) 2018-09-05 2022-07-06 Solarea Bio, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MUSCULOSKELETAL DISEASES
US11980647B2 (en) 2018-09-05 2024-05-14 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
EP3914245A4 (en) 2019-01-22 2022-08-24 Aeovian Pharmaceuticals, Inc. MTORC MODULATORS AND THEIR USES
WO2020257722A2 (en) 2019-06-19 2020-12-24 Solarea Bio, Inc. Microbial compositions and methods for producing upgraded probiotic assemblages
TW202126301A (zh) * 2019-10-04 2021-07-16 愛爾蘭商席歐拉斯製藥有限公司 小兒懸浮調配物
JP2023505714A (ja) 2019-12-11 2023-02-10 エボニック オペレーションズ ゲーエムベーハー アルカリ剤及び腸溶性コーティング層を含む剤形
CN114828832A (zh) * 2019-12-11 2022-07-29 赢创运营有限公司 用于治疗和预防疾病的剂型
WO2021115650A1 (en) 2019-12-11 2021-06-17 Evonik Operations Gmbh Dosage form for use in treating or preventing of a disease
CN114569579B (zh) * 2020-12-02 2023-10-31 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
CN114569580B (zh) * 2020-12-02 2024-03-01 丽珠医药集团股份有限公司 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂
ES2924573B2 (es) * 2021-03-18 2024-04-24 Aora Health S L Sistema de administracion en multiples sitios para administracion diferencial en el tracto gastrointestinal
CN112919975B (zh) * 2021-04-01 2022-02-11 山东爱福地生物股份有限公司 一种智能调控土壤酸碱度的有机肥的生产工艺
EP4436407A1 (en) 2021-11-22 2024-10-02 Solarea Bio, Inc. Methods and compositions for treating musculoskeletal diseases, treating inflammation, and managing symptoms of menopause
US20230190834A1 (en) 2021-12-21 2023-06-22 Solarea Bio, Inc. Immunomodulatory compositions comprising microbial entities
WO2023166488A1 (en) 2022-03-04 2023-09-07 Revagenix, Inc. Broad spectrum aminoglycosides and uses thereof
WO2024075017A1 (en) 2022-10-04 2024-04-11 Zabirnyk Arsenii Inhibition of aortic valve calcification

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2540979A (en) * 1948-04-24 1951-02-06 Smith Kline French Lab Enteric coating
GB760403A (en) * 1952-10-16 1956-10-31 Abbott Lab Improvements in or relating to enteric coatings
DE1204363B (de) * 1963-09-10 1965-11-04 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneizubereitung, die ihren Wirkstoff erst im Ileum abgibt
DE1617615A1 (de) * 1966-05-03 1971-03-25 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung von oral vertraeglichen festen Arzneimittelzubereitungen mit Resorptionsverzoegerung
GB1190387A (en) * 1966-05-24 1970-05-06 Green Cross Corp Enteric Coated Medicaments
DE2336218C3 (de) * 1973-07-17 1985-11-14 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh, 7750 Konstanz Orale Arzneiform
ZA743391B (en) * 1974-05-28 1975-08-27 A Warren Therapeutic products
JPS5157813A (en) * 1974-11-14 1976-05-20 Sankyo Co Ll dooba mataha sonojudotaiseizaino seiho
SE7804231L (sv) * 1978-04-14 1979-10-15 Haessle Ab Magsyrasekretionsmedel
FR2471186A1 (fr) * 1979-12-10 1981-06-19 Roussel Uclaf Nouveaux comprimes a delitescence colique, ainsi que leur procede de preparation
US4382091A (en) * 1981-04-30 1983-05-03 Syntex (U.S.A.) Inc. Stabilization of 1-substituted imidazole derivatives in talc
US4472409A (en) * 1981-11-05 1984-09-18 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung 2-Pyridylmethyl thio(sulfinyl)benzimidazoles with gastric acid secretion inhibiting effects
JPS58135806A (ja) * 1982-02-08 1983-08-12 Nippon Kayaku Co Ltd 多層コ−チング製剤
JPS5920219A (ja) * 1982-07-26 1984-02-01 Shin Etsu Chem Co Ltd 腸溶性コ−テイング製剤の製造方法
DE3233764C2 (de) * 1982-09-11 1987-05-07 R.P. Scherer GmbH, 6930 Eberbach Verfahren zur Herstellung oraler Dosierungseinheiten
SE8301182D0 (sv) * 1983-03-04 1983-03-04 Haessle Ab Novel compounds
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
EP0153105B1 (en) * 1984-02-10 1992-09-09 Benzon Pharma A/S Diffusion coated multiple-units dosage form
SE8404065D0 (sv) * 1984-08-10 1984-08-10 Haessle Ab Novel biologically active compounds
US4685919A (en) * 1985-03-14 1987-08-11 Ngk Spark Plug Co., Ltd. Artificial joint
JPS62277322A (ja) * 1986-02-13 1987-12-02 Takeda Chem Ind Ltd 安定化された腸溶性抗潰瘍固形組成物
CA1327010C (en) * 1986-02-13 1994-02-15 Tadashi Makino Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production

Also Published As

Publication number Publication date
ES2091971T3 (es) 1996-11-16
IL82911A (en) 1991-06-30
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EP0247983A2 (en) 1987-12-02
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HRP920854B1 (en) 1998-12-31
EP0567201A3 (en) 1995-06-07
YU46192B (sh) 1993-05-28
ATE184482T1 (de) 1999-10-15
DE3751860D1 (de) 1996-08-22
DK215887A (da) 1987-10-31
HU196708B (en) 1989-01-30
IE61416B1 (en) 1994-11-02
PT84785B (pt) 1989-12-29
EP0567201A2 (en) 1993-10-27
LTIP1683A (en) 1995-07-25
PH25701A (en) 1991-09-18
DZ1077A1 (fr) 2004-09-13
ATE84215T1 (de) 1993-01-15
EP0496437A2 (en) 1992-07-29
EP0247983B1 (en) 1993-01-07
CN1020852C (zh) 1993-05-26
JP2740993B2 (ja) 1998-04-15
DE3783394T2 (de) 1993-05-06
LV5760A4 (lv) 1996-12-20
CY1810A (en) 1995-10-20
ATE140387T1 (de) 1996-08-15
DE247983T1 (de) 1990-09-27
FI90393C (sv) 1994-02-10
FI90393B (fi) 1993-10-29
CN87103284A (zh) 1987-11-11
SG154294G (en) 1995-03-17
SI8710681A8 (en) 1996-10-31
FI871913A (fi) 1987-10-31
HRP920854A2 (en) 1994-10-31

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J2X1 Appeal (before the patent court)

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