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KR820000142B1 - 신규 페니실린과 세팔로스포린 유도체의 제조방법 - Google Patents

신규 페니실린과 세팔로스포린 유도체의 제조방법 Download PDF

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Publication number
KR820000142B1
KR820000142B1 KR7803836A KR780003836A KR820000142B1 KR 820000142 B1 KR820000142 B1 KR 820000142B1 KR 7803836 A KR7803836 A KR 7803836A KR 780003836 A KR780003836 A KR 780003836A KR 820000142 B1 KR820000142 B1 KR 820000142B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
aromatic
acid
sodium salt
protons
dmso
Prior art date
Application number
KR7803836A
Other languages
English (en)
Inventor
야스오 후지모토
야스오 키시
Original Assignee
야마구치 아키라
닛봉 케미화 가부시키 가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 야마구치 아키라, 닛봉 케미화 가부시키 가이샤 filed Critical 야마구치 아키라
Priority to KR7803836A priority Critical patent/KR820000142B1/ko
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
    • C07D499/44—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6
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    • C07D499/58—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical
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    • C07D499/68—Compounds with an amino radical acylated by carboxylic acids, attached in position 6 with a carbon chain, substituted by hetero atoms or by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, attached to the carboxamido radical substituted in alpha-position to the carboxamido radical by nitrogen atoms with aromatic rings as additional substituents on the carbon chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • C07D501/14—Compounds having a nitrogen atom directly attached in position 7
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    • C07D501/20—7-Acylaminocephalosporanic or substituted 7-acylaminocephalosporanic acids in which the acyl radicals are derived from carboxylic acids

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
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Abstract

내용 없음.

Description

신규 페니실린과 세팔로스포린 유도체의 제조방법
본 발명은 구조식(I)로 표시되는 새로운 페니실린과 세팔로스포린 유도체 및 그 무독성염의 제조에 관한 것이다.
Figure kpo00001
위식에서 Ar은 할로겐원자 또는 수산기나 저급알콕시기로 치환될 수 있는 페닐 또는 헤테로사이클기이고, R은 수소 원자 또는 수산기이고, X는 CH 또는 N이고,
Figure kpo00002
는
Figure kpo00003
,
Figure kpo00004
또는
Figure kpo00005
이고, ℓ과 n은 0 또는 1이고 그 합계는 0 또는 1이며 m은 1 또는 2이다.
본 발명의 목적은 우수한 항균효과를 가지며 세균성질병치료에 유용한 구조식(I)로 표시되는 새로운 페니실린과 세팔로스포린 유도체 및 그 무독성염을 제공하는 것이다.
구조식(I)화합물의 무독성염은 나트륨, 포타슘, 마그네슘, 칼슘 및 알루미늄염 같은 금속염과 암모니아, 알킬아민, 황산아민등과의 아민염을 포함한다. 구조식(I)화합물은 광학적 이성체를 포함하며 D-, L-과 DL- 형중 D-형이 특히 바람직하다.
구조식(I)의 본 화합물은 ℓ, m, n에 따라서 다음 군으로 나누어진다.
Figure kpo00006
Figure kpo00007
Ar, R, X,
Figure kpo00008
는 위에서 규정한 것과 같다.
구조식(I)의 화합물과 그의 무독성염은 아래 반응 모형에 의해 생성될 수 있다.
Figure kpo00009
Ar,R,X,
Figure kpo00010
l, m과 n은 위에서 규정한 것과 같다.
구조식(I)의 화합물은 구조식(Ⅶ)화합물이나 그의 염과 구조식(Ⅷ)의 카복실산이나 그의 반응유도체를 반응시킴으로 만들어진다. 구조식(Ⅶ)의 화합물은 통상 유리산이나 수가용성염으로 사용된다. 그렇지만, 3이나 4-위치에 보호기가 페니실린 구조나 세팔로스포린 구조의 파괴됨이 없이 쉽게 제거되는 보호화합물(Ⅶ) 역시 유용하게 사용된다. 페니실린이나 세팔로스포린 형태의 화합물을 생성케하는 적당한 보호기는 카복실기(예, 2, 2, 2-트리클로로에틸, P-니트로벤질, P-메톡시벤질, 페나실, 디페니메칠), 유기실린(예, 트리메칠실릴), 유기스탠닐(예, 트리메칠스탠닐), 유기인(예, 에칠렌포스포릴), 유기브롬기(예, 에칠렌브롬기)이다.
Figure kpo00011
-아미노기는 보통 유리형태로 반응 하지만 유기은(銀)기(예, 트리메칠실릴기), 유기인기(예, 에칠렌포스포릴기), 유기브롬기(예, 에칠렌보닐기)와는 활성화된다.
구조식(Ⅷ)의 반응 유도체로 사용되는 것은 페니실린이나 세팔로스포린에 관한 화학에서 펩타이드계의 아마이드 결합을 형성하는 것으로 그 예는 할라이드산, 염산, 브롬산, 아자이드산, 무수산, 아릴황산과의 무수혼합산, 알킬탄산, 알킬인산과 지방족 카복실산, 활성에스테르(예, P-니트로페닐에스테르, P-니트로페닐티오에스테르, N-하이드록시 석신 이미드 에스테르), 이미다졸과의 산아마이드, 디메틸피라졸과 트리아졸이다. 구조식(Ⅶ)의 유리카복실산을 사용하는 경우 축합제가 필요한데 그러한 것으로는 N, N'-디사이클로헥실카보디이미드, 이속사졸리움염, 피리디늄염과 디페닐포스포로 아자이드산과 같이 펩타이드결합을 형성하는데 광범위하게 사용되는 것이 쓰여진다.
반응은 반응을 저해하지 않는 유기용매나 액상유기용매 같은 용매 중에서 유도된다. 그중에서 바람직한 것은 테트라하이드로푸란, 아세톤, 다이옥산, 디메칠포름아마이드, 디메칠아세트아마이드, 디클로로메탄, 클로로포름, 디메칠설폭사이드, 이소부틸 케톤, 벤젠이다.
반응은 -50 +50℃사이의 온도에서 진행되나 -20°부터 실온 사이가 적당하다. 산이 반응중 너무 강하면 다음과 같은 무기염기를 사용하는 것이 좋다. 즉 알카리 하이드로겐 카보네이트, 알카리 카보네이트, 삼급 유기염기(예, 트리에칠아민, 피리딘, 피콜린, N-메칠 피페라진, 디메칠아닐린)이다. 본 화합물은 훌륭한 항 박테리아효과를 가지고 있으며 박테리아에 기인하는 질병에 사용 가능하다.
본 발명의 항 박테리아 효과는 아래 표에 나타나 있다.
최초발육저지농도(MIC) (㎍/mol)
Figure kpo00012
박테리아의 종(種)
A : 황색포도구균 ATCC 6538
B : 대장균 NIHJ
C : 변형균 ATCC 6897
D :페염간균 ATCC 10031
E : 녹농균 IFO 3080
화합물 1 : D(-)-
Figure kpo00013
-(찰콘-4-카복스아미도)벤질페닐실 포타슘 염
화합물 2 : D(-)-
Figure kpo00014
-(찰콘-4-카복스아미도) P-하이드록시 벤질페니실린 포타슘 염
화합물 3 : D(-)-
Figure kpo00015
-(찰콘-4'-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염
화합물 4 : D(-)-
Figure kpo00016
-(찰콘-4'-카복스아미도) P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염
화합물 5 : D(-)-
Figure kpo00017
-(P-스티릴벤즈아미도)벤질페니실린 소디움 염
화합물 6 : D(-)-
Figure kpo00018
-(P-스티릴벤즈아미도) P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염
화합물 7 : D(-)-
Figure kpo00019
-(4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염
화합물 8 : D(-)-
Figure kpo00020
-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염
화합물 9 : D(-)-
Figure kpo00021
-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염
화합물 10 : D(-)-
Figure kpo00022
-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도) P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염
화합물 11 : D(-)-
Figure kpo00023
-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염
화합물 12 : D(-)-
Figure kpo00024
-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도] P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염
화합물 13 : D(-)-
Figure kpo00025
-[P-[
Figure kpo00026
-(2-키에닐)아크릴오일]벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염
화합물 14 : D(-)-
Figure kpo00027
-[P-
Figure kpo00028
-(2-피리딜)아크릴오일]벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염
화합물 15 : D(-)-
Figure kpo00029
-(6-스티릴니코틴아미도)벤질페니실린 소디움 염
화합물 16 : D(-)-
Figure kpo00030
-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도] P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염
화합물 17 : D(-)-
Figure kpo00031
-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤즈아미도] P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염
화합물 18 : D(-)-
Figure kpo00032
-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도]벤질페니실린 소디움 염
위의 결과에서 알 수 있듯이, 본 발명의 화합물은 전 세계에서 광범위하게 항생제로 사용되는 아목시실린과 비교하여 볼 때 변경균에 대해서 아주 훌륭한 효과를 나타낸다.
본 발명 화합물과 그의 무독한 염은 약학적 조성물로서 인간의 약의 약제로 사용될 수 있다. 투여 형태는 정맥주사, 근육주사, 같은 주사나 정제, 분말, 켑슐제, 시럽제의 형태로 구강으로 투여될 수 있다. 보통 이 화합물은 질병의 상태, 나이, 체중이나 투여 경로에 따라서 성인이 1일 150mg-3000mg정도의 양을 한번 혹은 수회 나누어서 투여한다.
본 발명은 아래의 실시예에 의해서 더욱 자세히 설명되나, 본 발명이 실시예에 한정된 것은 아니다.
[실시예 1]
D(-)-
Figure kpo00033
-(찰콘-4-카복사미도)-벤질페니실린 포타슘 염 : 252mg의 찰콘-4-카복실린산과 한방울의 디메틸포름 아마이드와 1.5ml의 옥살린클로라이드 혼합물을 실온에서 한시간 동안 교반하고 저압하여 농축 건조시킨다. 350mg의
Figure kpo00034
-아미노벤질페니실린 3수화물에 80%액체 테트라하이드로푸란 10ml를 가하고 트리에틸아민을 가해서 용액의 pH를 8.0∼8.5로 맞춘다. 이 용액에 테트라하이드로푸란 5ml에 용해시킨 위에서 말한 찰콘-4-카복실산 클로라이드를 방울씩 빙냉 교반하면서 가한다. 방울씩 가하는 동안 용액의 pH는 트리에틸아민으로 pH 7.5∼8.0 사이로 유지한다. 모두 가한후 혼합물을 빙냉시키면서 1시간동안 교반한다. 저압하에서 테트라하이드로푸란을 실온에서 증발시키고 잔사를 물 30ml를 가해서 용해 시킨다.
용액을 에틸아세테이트로 2번 세척하고, 이 용액에 에틸아세테이트를 가하고 염산을 가해서 pH를 1.5로 조절한다.
에틸아세테이트층을 취해서 물로 2번 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매는 저압으로 해서 증발시킨다. 잔사를 아세톤에 용해시키고 이 용액에 2-에틸-헥사노익산 카리움염 200mg를 함유한 아세톤 2ml를 가한다. 에테르로 흰색결정을 분리해서 합해서 400mg(수율 82%)의 융점 180∼190°(분해)인 D(-)-
Figure kpo00035
(첼콘-4-카복사미도)-벤질페니실린 카리움염을 얻는다.
Figure kpo00036
Figure kpo00037
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, Cα-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.82(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH와 C6-CH), 5.88(1H, d,
Figure kpo00038
7.2-8.2(16H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 8.6-9.0(2H, m's, NH's)
[실시예 2]
D(-)-
Figure kpo00039
-(첼콘-4-카복스아미도)-P-하이드록시벤질페니실린 카리움염 :
첼콘-4-카복실산 252mg, 디메틸포름아마이드 한방울, 옥살릴클로라이드 1.5ml의 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하고 저압하에서 농축건조시킨다.
Figure kpo00040
-아미노-P-하이드록시 벤질페니실린 삼수화물 420mg에 80%액체 테트라하이드로푸란 10ml를 가하고 트리에틸아민으로 pH를 8.0∼8.5로 조절한다. 이 용액에 위에서 언급한 첼콘-4-카복실산 클로라이드를 테트라하이드로푸란 5ml에 용해시킨 것을 방울씩 빙냉교반하면서 가한다. 방울씩 가하는 동안 혼합물을 1시간 동안 빙냉하면서 교반한다. 저압실온에서 테트라하이드로푸란을 증발시키고 얻은 잔사를 물 30ml를 가해서 용해시킨다. 용액을 에틸아세테이트로 2번 세척하고, 이 용액에 에틸아세테이트를 가하고 염산으로 pH를 1.5로 조절한다. 에틸아세테이트층을 합하고 물로 2번 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조한다. 용매는 저압으로해서 증발시킨다. 잔사를 아세톤에 용해시키고 나서 2-에틸-헥사노익산 포타슘염 200mg을 함유한 아세톤 2ml를 가한다. 에테르로 흰색 결정을 분리하고 합해서 533mg(수율 84%)로 융점 200-210℃(분해)인 D(-)-
Figure kpo00041
-(첼콘-4-카복사미도)-P-하이드록시 벤질페니실린 포타슘염을 얻는다.
Figure kpo00042
Figure kpo00043
: 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.8(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH 와 C6-CH), 5.76(1H, d,
Figure kpo00044
6.72(2H, d, 방향족 양성자), 7.26(2H, d, 방향족 양성자), 7.5-8.2(11H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.6-8.9(2H, m's, NH's)
[실시예 3]
D(-)-
Figure kpo00045
-(찰콘-4'-카복사미도)-벤질페니실린 소디움 염 : 찰콘-4'-카복실산 252mg, 디메틸포름 아마이드 한방울, 옥살릴클로라이드 1.5ml의 혼합물을 마른 공기중에서 실온에서 1시간 동안 교반하고 실온에서 저압으로 농축건조한다.
Figure kpo00046
-아미노벤질페니실린 삼수화물 404mg를 80% 액체 테트라하이드로푸란 10ml에 현탁시키고 이 혼합물 트리에틸아민으로 pH를 8.0-8.5로 조절한다. 이 용액에 위에서 언급한 찰콘-4'-카복실산클로라이드를 녹인 테트라하이드로푸란 5ml를 방울씩 빙냉 교반하면서 가한다. 모두 가한뒤 혼합물을 빙냉시키면서 1시간 교반한다. 가하는 동안 용액의 pH는 트리에틸아민으로 7.5-8.0 사이로 유지시킨다. 저압실은 중에서 테트라하이드로푸란을 증발시키고 얻은 잔사에 물 30ml를 가하고 탄산수소나트륨 용액으로 pH를 9로 조절한다. 용액을 에틸아세테이트 20ml로 세척하고 이 용액에 에틸아세테이트 30ml를 가하고 10%염산으로 빙냉하면서 pH를 1.5로 조절한다.
에틸아세테이트층을 모으로 물 20ml로 2번 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조한다. 용매를 저압하에서 증발시킨다. 잔사를 아세톤 2ml에 용해시키고 2-에틸-헥사노익산나트륨염 200mg을 함유한 에틸아세테이트용액 2ml를 가한다. 30ml의 에테르로 백색침전을 분리하고 여과해서 합하고 에테르로 세척해서 434mg(수율 72%)의 D(-)-
Figure kpo00047
-(찰콘-4'-카복사미도)-벤질페니실린 나트륨염의 백색분말을 얻는다. 융점 190-220℃(분해)
Figure kpo00048
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.98(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH 와 C6-CH), 5.98(1H, d,
Figure kpo00049
7.2-8.3(16H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.98(1H, d, NH), 9.14(1H, d, NH)
[실시예 4]
D(-)-
Figure kpo00050
(찰콘-4'-카복사미도)-P-하이드록시벤질 페니실린나트륨염 : 찰콘-4'-카복실린산 252mg, 디메틸포름아마이드 한방울, 옥샅일 클로라이드 1.5ml의 혼합물을 싱온 건조공기중에서 1시간 교반하고 저압 실온에서 건조농축시킨다.
Figure kpo00051
-아미노-P-하이드록시-벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 80%액체 테트라하이드로푸란 10ml에 현탁시키고 이 혼합물을 트리에틸아민을 가해서 PH를 8.0-8.5로 조절한다.
이 용액에 위에서 언급한 테트라하이드로푸란 5ml에 용해시킨 찰콘-4'-카복실산클로라이드를 빙냉 교반하면서 방울씩 가한다. 모두 가한뒤 혼합물을 1시간 동안 빙냉교반한다. 방울씩 가하는 동안 용액의 pH는 트리에틸아민을 가해서 7.5-8.0 사이로 조절한다. 테트라하이드로푸란을 저압실온에서 증발시켜 얻은 잔사에 물 30ml를 가하고 탄산수소나트륨 용액으로 pH를 9로 조절한다. 용액은 에틸아세테이트 20ml로 세척하고 이 용액에 에틸아세테이트 30ml를 가하고 100% 염산으로 pH를 1.5로 조절한다. 에틸아세테이트층을 합하고 물 20ml로 2번 세척하고 무수황산나트륨 상에서 건조시킨다. 용매를 저압하에서 증발시킨다. 잔사를 아세톤 2ml에 용해시키고 이 용액에서 2-에틸-헥사노익산나트륨 염 200mg을 함유한 에틸아세테이트 2ml를 가하고 에테르 30ml로 백색침전을 분리하고 여과해서 합하고 에테르로 세척해서 600mg(수율 96%)의 D(-)-
Figure kpo00052
-(찰콘-4'-카복사미도) P-하이드록시벤질페니실린 나트륨염의 백색 분말을 얻는다. 융점 205-240°C(분해)
Figure kpo00053
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2-CH3), 1.52(3H, s, C2-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.34(2H, m's, C5-CH 와 C6-CH), 5.74(1H, d,
Figure kpo00054
6.68(2H, d, 방향족 양성자), 7.22(2H, d, 방향족 양성자). 7.3-8.2(11H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.66(1H, d, NH), 8.88(1H, d, NH)
[실시예 5]
D(-)-
Figure kpo00055
(P-스티릴벤즈아마이드)-벤질 페니실린 소디움 염 : P-스티릴벤조익산 224mg, 디메틸포름아마이드 한방울, 테트라하이드로푸란 5ml, 옥살릴클로라이드 0.17ml의 혼합물을 건조공기하에서 30분간 빙냉 교반한다. 80%액체 테트라하이드로 푸란에
Figure kpo00056
-아미노벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 가하고 트리에틸아민을 가해서 용액의 pH를 8.0-8.5사이로 조절한다. 이 용액에 위에서 언급한 P-스티릴 벤조익산클로라이드 용액을 빙냉교반하면서 방울씩 가한다. 방울씩 가하는 동안 용액의 pH는 트리에틸아민을 가해서 7.5-8.0사이로 유지한다. 1시간 후 점적이 끝나면 저압실온에서 테트라하이드로 푸란을 증발시키고 잔사를 얻는다. 여기에 물을 가하고 탄산수소나트륨 용액으로 pH를 8정도로 조절한다. 용액을 에틸아세테이트를 가하고 10% 염산을 가해서 빙냉 교반하면서 pH를 1.5로 조절한다. 에틸 아세테이트 층을 합하고 수세하고 무수황산나트륨 상에서 건조시킨다. 저압실온으로 해서 에틸 아세테이트를 증발시킨다. 잔사를 아세톤 5ml에 용해시키고 2-에틸-헥사노익산 소디움 염 200mg을 함유한 에틸아세테이트 2ml를 가해서 에테르로 침전을 분리하고 여과해서 합하여 527mg(수율 ; 91%)의 D(-)-α-(P-스티릴벤즈아마이드-벤질페니실린 소디움염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00057
NMR(DMSO-d6) : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.54(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH와 C6-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00058
7.2-7.9(16H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.86(2H, d's, NH)
[실시예 6]
D(-)-α-(P-스티릴벤조아마이드) P-하이드록시벤질페니실린 소시움 염,
P-스티릴벤조익산 224mg과 α-아미노-P-하이드록시벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 518mg(수율 87%)의 D(-)-α-(P-스티릴벤즈아미드)P-하이드록시벤질 페니실린소디움염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00059
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.3(2H, m's, C5-CH와 C6-CH), 5.72(1H, d,
Figure kpo00060
6.66(2H, d, 방향족 양성자), 7.1-7.9(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.62(2H, d's, NH'S)
[실시예 7]
D(-)-α-(4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도)벤질 페니실린 소디움 염 :
4'-메톡시찰콘-4-카복실산 282mg과 α-아미노벤질페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 531mg(수율 83%)의 D(-)-α-(4'-메톡시찰콘-4-카복시아미드)벤질페니실린 소디움 염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00061
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.8(1H, s, C3-CH), 3.84(3H, s, OCH3)5.3(2H, m, C5-CH와 -CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00062
7.0-8.1(15H, m, 방향족과 올레핀 양성자), 8.9(2H, d, NH)
[실시예 8]
D(-)-α-(4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도)P-하이드록시벤질 페니실린 소디움 염 :
4'-메톡시찰콘-4-카복실산 282mg과 α-아미노-P-하이드록시벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 476mg(수율 73%)의 D(-)-α-(4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도)-P-하이드록시벤질 페니실린 소디움 염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00063
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.54(3H, s, C2β-CH3), 3.88(3H, s, OCH3), 3.92(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH와 C6-CH),5.80(1H, d,
Figure kpo00064
6.78(2H, d, 방향족 양성자), 7.10(2H, d, 방향족 양성자), 7.32(2H, d, 방향족 양성자), 7.74(1H, d, 올레핀 양성자), 8.00(4H, s, 방향족 양성자), 약 8.00(1H, d, 올레핀 양성자), 8.20(2H, d, 방향족 양성자), 8.8(2H, d's, NH)
[실시예 9]
D(-)-α-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)벤질 페니실린 소디움 염 :
2-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과
Figure kpo00065
-아미노벤질페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고 실시예 5와 같은 진행을 하여 529mg(수율 83%)의 D(-)-α-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)벤질 페니실린 소디움염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00066
NMR(DMSO-d6)δ : 1.38(3H, s, C2α-CH3), 1.48(3H, s, C2β-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.96(1H, d,
Figure kpo00067
7.2-7.6(8H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.0-8.3(7H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.96(1H, d, NH), 9.26(1H, d, NH)
[실시예 10]
D(-)-α-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
2-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과
Figure kpo00068
-아미노-P-하이드록시 벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 582mg(수율 89%)으로 D(-)-α-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)P-하이드록시벤질 페니실린 소디움 염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00069
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.76(1H, d,
Figure kpo00070
6.68(2H, d, 방향족 양성자), 7.22(2H, d, 방향족 양성자), 7.3-7.5(3H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 7.9-8.2(7H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.68(1H, d, NH), 8.90(1H, d, NH)
[실시예 11]
D(-)-α-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염 :
4-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과
Figure kpo00071
-아미노벤질페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고 실시예 5와 같은 진행을 하여 523mg(수율 82%)의 D(-)-α-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00072
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.34(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.94(1H, d,
Figure kpo00073
7.2-8.2(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.92(1H, d, NH), 9.12(1H, d, NH)
[실시예 12]
D(-)-α-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도) P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염 :
4-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과
Figure kpo00074
-아미노-P-하이드록시 벤질페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고 실시예 5와 같은 진행을 하여 623mg(수율 : 95%)의 D(-)-α-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도) P-하이드록시벤질 페니실린 소디움 염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00075
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.54(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.33(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.74(1H, d,
Figure kpo00076
6.68(2H, d, 방향족 양성자), 7.20(2H, d, 방향족 양성자), 7.4-8.2(10H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.66(1H, d, NH), 8.86(1H, d, NH)
[실시예 13]
D(-)-α-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염 :
P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤조익산 278mg과
Figure kpo00077
-아미노벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 533mg(수율 : 84%)의 D(-)-α-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염의 황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00078
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.44(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.94(1H, d,
Figure kpo00079
7.2-7.6(14H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.06(4H, s, 방향족 양성자), 8.92(1H, d, NH), 9.10(1H, d, NH)
[실시예 14]
D(-)-α-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤조익산 278mg과
Figure kpo00080
-아미노-P-하이드록시 벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 527mg(수율 81%)의 D(-)-α-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염의 황색분말을 얻는다.
Figure kpo00081
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.78(1H, d,
Figure kpo00082
6.72(2H, d, 방향족 양성자), 7.2-7.7(11H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.04(4H, s, 방향족 양성자), 8.72(1H, d, NH), 8.94(1H, d, NH)
[실시예 15]
D(-)-α-[P-[β-(2-푸릴)아크릴오일]벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움 염 :
P-[β-(2-푸릴)아크릴오일]벤조인산 242mg과 α-아미노 벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 534mg(수율 90%)의 D(-)-α-[P-[β-(2-푸릴)아크릴오일]벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움 염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00083
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.94(1H, d,
Figure kpo00084
6.64(1H, dd, 방향족 양성자), 7.1-8.1(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.90(1H, d, NH), 9.10(1H, d, NH)
[실시예 16]
D(-)-α-[P-[β-(2-푸릴)아크릴오일]벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
P[β-(2-푸릴)아크릴오일]벤조언산 242mg과
Figure kpo00085
-아미노-P-하이드록시벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 501mg(수율 82%)의 D(-)-α-[P-[β-(2-푸릴)아크릴오일]벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염의 연 황색분말을 얻는다.
Figure kpo00086
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.78(1H, d,
Figure kpo00087
6.7(3H, m's, 방향족 양성자), 7.10(1H, d, 방향족 양성자), 7.28(2H, d, 방향족 양성자), 7.54(5H, s, 올레핀 양성자), 7.8-8.1(5H, m's, 방향족 양성자), 8.72(1H, d, NH), 8.96(1H, d, NH)
[실시예 17]
D(-)-α-[P-[β-(2-티에닐)아크릴오일]벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움 염 :
P-[β-(2-티에닐)아크릴오일]-벤조인산 258mg과 α-아미노 벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 551mg(수율 90%)의 D(-)-α-[P-[β-(2-티에닐)아크릴오일]벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움 염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00088
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 33.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.96(1H, d,
Figure kpo00089
7.2-8.2(14H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.94(1H, d, NH), 9.16(1H, d, NH)
[실시예 18]
D(-)-α-[P-[β-(2-티에닐)아크릴오일]벤조아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
P[β-(2-티에닐)아크릴오일]벤조인산 258mg과
Figure kpo00090
-아미노-P-하이드록시 벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 530mg(수율 : 84%)의 D(-)-α-[P-[β-(2-티에닐)아크릴오일]벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00091
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.80(1H, d,
Figure kpo00092
6.76(2H, d, 방향족 양성자), 7.2-8.2(11H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.78(1H, d, NH), 9.00(1H, d, NH)
[실시예 19]
D(-)-α-[3-3-(2-티에닐)프로프-1-엔네 3-오일]벤조아미도]벤질 페니실린 소디움 염 :
P-[β-(2-티닐)프로프-1-엔네-3-온닐]-벤조인산 258mg과 α-아미노 벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 522mg(수율 85%)의 D(-)-α-[P-3-(2-티에닐)프로프-1-엔네-3-온닐]벤조아미도]벤질 페니실린 소디움 염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00093
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00094
7.3-8.1(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.32(1H, d, 방향족 양성자), 8.9(2H, d's, NH's)
[실시예 20]
D(-)-α-[P-3-(2-티에닐)프로프-1-엔네 3-온실]벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
P-[3-(2-티에닐)프로프-1-엔네-3-온닐]벤조인산 258mg과
Figure kpo00095
-아미노-P-하이드록시 벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 540mg(수율 : 86%)의 D(-)-α-[P-3-(2-티에닐)프로프-1-엔네 3-온닐]벤즈아미도] P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염의 백색분말은 얻는다.
Figure kpo00096
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.90(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.78(1H, d,
Figure kpo00097
6.74(2H, d, 방향족 양성자), 7.28(3H, m's, 방향족 양성자), 7.6-8.1(9H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.34(1H, d, 방향족 양성자), 8.8(2H, d's, NH'S)
[실시예 21]
D(-)-α-[P-[β-(2-피리딜)아크릴오일]벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염 :
P-[β-(2-피리딜)아크릴오일]-벤조인산 253mg과 α-아미노벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 447mg(수율 74%)의 D(-)-α-[P-[β-(2-피리딜)아크릴오일]벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움 염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00098
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.98(1H, d,
Figure kpo00099
7.3-8.3(14H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.72(1H, m, 방향족 양성자), 8.96(1H, d, NH), 9.18(1H, d, NH)
[실시예 22]
D(-)-α-(6-스티릴 니코틴아미도)-벤질페니실린 소디움 염 : 6-스티릴 니코틴산 225mg과 α-아미노벤질 페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 458mg(수율 : 79%)의 D(-)-α-(6스티릴 니코틴아미도)-벤질페니실린 소디움 염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00100
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.92(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 6.00(1H, d,
Figure kpo00101
7.3-7.9(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.36(1H, dd, 방향족 양성자), 9.14(1H, d, 방향족 양성자), 9.1(2H, d's, NH's)
[실시예 23]
D(-)-α(6-스티릴 니코틴아미도) P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
6-스티릴 니코틴산 225mg과 α-아미노-P-하이드록시 벤질 페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 503mg(수율 : 85%)의 D(-)-α-(6-스티릴 니코틴아미도) P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00102
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH와 C6-CH), 5.80(1H, d,
Figure kpo00103
6.74(2H, d, 방향족 양성자), 7.2-7.9(10H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.26(1H, dd, 방향족 양성자), 8.74(1H, d, NH), 9.0(1H, d, NH) 9.02(1H, d, 방향성 양성자)
[실시예 24]
D(-)-α-(2'-하이드록시찰콘-4-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염 :
2'-하이드록시찰콘-4-카복실산 268mg과 α-아미노 벤질 페니실린 삼수화물을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 501mg(수율 : 81%)의 D(-)-α-(2'-하이드록시찰콘-4-카복스아미도)벤질페니실린 소디움 염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00104
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.96(1H, d,
Figure kpo00105
6.9-8.2(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.0(2H, d's, NH's)
[실시예 25]
D(-)-α-[P-(2-티엔-2-일에테닐)벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염 :
P-(2-티엔-2-일에테닐)벤조인산 115mg과 α-아미노벤질 페니실린 삼수화물 202mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 215mg(수율 : 74%)의 D(-)-α-[P-(2-티엔-2-일에테닐)벤즈아미도]벤질페니실린 소디움 염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00106
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.92(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00107
6.9-8.0(14H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.9(2H, d's, NH's)
[실시예 26]
D(-)-α-[P-(2-티엔-2-일에테닐)벤즈아미도]P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염 :
P-(2-티엔-2-일에테닐)벤조인산 115mg과 α-아미노-P-하이드록시 벤질페니실린 삼수화물 210mg을 사용하는 것을 제외하고는 190mg(수율 : 63%)의 D(-)-α-[P-(2-티엔-2-일에테닐)벤즈아미도]P-하이드록시 벤질 페니실린 소디움 염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00108
NMR(DMSO-d6)δ : 1.44(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.3(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.68(1H, d,
Figure kpo00109
6.6-7.8(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.56(2H, d's, NH'S)
[실시예 27]
D(-)-α-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도]벤질페니실린소디움염 :
6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴산 231mg과 α-아미노벤질페니실린 삼수화물 404mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 450mg의 D(-)-α-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도] 벤질페니실린소디움염의 연황색분말을 얻는다.
Figure kpo00110
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.94(1H, d,
Figure kpo00111
7.0-8.2(12H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.92(1H, d, NH), 8.98(1H, d, 방향족양성자), 9.14(1H, d, NH).
[실시예 28]
D(-)-α-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도]P-하이드록시 벤질페니실린 소디움 염 :
6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴산 231mg과 α-아미노-P-하이드록시 벤질페니실린 삼수화물 420mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 460mg(수율 77%)의 D(-)-α-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도]P-하이드록시벤질 페니실린 소디움염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00112
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's, C5-CH와 C6-CH), 5.78(1H, d,
Figure kpo00113
6.74(1H, d, 방향족양성자), 6.9-7.6(7H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 7.92(1H, d, 올레핀양성자), 8.22(1H, dd, 방향족양성자), 8.74(1H, d, NH), 8.96(1H, d, NH) 8.98(1H, d, 방향족양성자).
[실시예 29]
D(-)-α-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움염 :
P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤조인산 125mg과-α-아미노벤질 페니실린 삼수화물 202mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 246mg(수율 : 81%)의 D(-)-α-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤즈아미도]벤질 페니실린 소디움염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00114
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.86(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00115
6.7-8.0(18H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.88(2H, d's, NH's).
[실시예 30]
D(-)-α-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤즈아미도]P-하이드록시벤질페니실린 소디움염 :
P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤조인산 231mg과-α-아미노-P-하이드록시벤질 페니실린 삼수화물 210mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 240mg(수율 : 77%)의 D(-)-α-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤조아미도] P-하이드록시벤질페니실린소디움염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00116
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.90(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.76(1H, d,
Figure kpo00117
6.7-8.0(17H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.70(2H, d's, NH'S).
[실시예 31]
D(-)-α-[6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도]벤질페니실린 소디움염 :
6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴산-126mg과 α-아미노 벤질페니실린 삼수화물 202mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 232mg의 (수율 : 77%) D(-)-α-[6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도]벤질페니실린 소디움염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00118
NMR(DMSO-d6)δ : 1.40(3H, s, C2α-CH3), 1.50(3H, s, C2β-CH3), 3.88(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.94(1H, d,
Figure kpo00119
6.8-7.7(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.24(1H, dd, 방향족양성자), 8.92(1H, d, NH), 9.00(1H, d, 방향족양성자), 9.14(1H, d, NH)
[실시예 32]
D(-)-α-[6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도] P-하이드록시벤질페니 실린소디움 :
6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴산 126mg과-α-아미노-P-하이드록시벤질페니실린 삼수화물 210mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 232mg(수율 : 75%)의 D(-)-α-[6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도] P-하이드록시벤질페니실린 소디움염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00120
NMR(DMSO-d6)δ : 1.42(3H, s, C2α-CH3), 1.52(3H, s, C2β-CH3), 3.90(1H, s, C3-CH), 5.4(2H, m's,C5-CH와 C6-CH), 5.82(1H, d,
Figure kpo00121
6.8-7.7(14H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.22(1H, dd, 방향족양성자), 8.76(1H, d, NH), 8.98(1H, d, NH), 9.00(1H, d, 방향족양성자).
[실시예 33]
D(-)-7-[α-(찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산 :
찰콘-4-카복실산 252mg, 디메틸포름아마이드 한방울, 무수테트라 하이드로푸란 5ml, 옥살린클로라이드 0.17ml의 혼합물을 건조공기중에서 30분간 빙냉 교반한다.
80% 수성테트라하이드로푸란에 D(-)-7-(α-아미노페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 가하고 트리에틸아민으로 용액의 pH를 8.0~8.5사이로 조절한다. 이 용액에 상기한 찰콘-4-카복실산클로라이드용액을 방울씩 빙냉 교반하면서 가한다.
접적하는 동안 용액의 pH는 트리에틸아민으로 7.5-8.0사이로 조절한다. 한 시간후에 점적이 끝난후 실온 저압하에서 테트라하이드로푸란을 증발시키고 잔사를 얻은 것에 물을 가하고 탄산수소나트륨용액으로 용액의 pH를 8정도로 조절한다.
용액을 에틸아세테이트로 세척하고 이 용액에 에틸아세테이트를 가하고 pH를 10% 염산을 빙냉교반하면서 가하여 1.5로 조절한다. 에틸아세테이트층을 취하고 물로 세척한 후 무수황산나트륨상에서 건조시킨다. 에틸아세테이트를 실온 저압하에서 증발시키고 140mg(수율 : 22%)의 D(-)-7-[α-(찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스 포라닌산의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00122
NMR(DMSO-d6)δ : 2.02(3H, s, COCH3), 3.44(2H, q, C2-CH2), 4.80(2H, q, C3-CH2), 5.02(1H, d, C6-CH) 5.8(2H, m's, C7-CH와
Figure kpo00123
7.3-8.2(16H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 8.92(1H, d's, NH), 9.24(1H, d, NH).
[실시예 34]
D(-)-7-[α[(찰콘-4'-카복스아미도)페닐아세트아미도, 세팔로스포라닌산 소디움 염 :
찰콘-4'-카복실산 252mg과 D(-)-7-(α-아미노페닐아세트아미도) 세팔로스포라닌산을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 527mg(수율 : 80%)의 D(-)-7-[α-(찰콘-4'-카복스아미도] 페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌산 소디움염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00124
NMR(DMSO-d6)δ : 1.98(3H, s, COCH3), 3.24(2H, q, C2-CH2), 4.86(2H, q, C'3-CH2), 4.90(1H, d, C6-CH)5.54(1H, dd, C7-CH), 5.90(1H, d,
Figure kpo00125
7.2-8.2(16H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 9.2(2H, d's, NH's).
[실시예 35]
D(-)-7-[
Figure kpo00126
-(P-스티릴벤즈아미도)페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌산 :
P-스티릴벤조인산 223mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00127
-아미노페닐아세트 아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고 실시예 33과 같은 진행을 하여 211mg(수율 34%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00128
-(P-스티릴벤즈아미도)페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌산의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00129
NMR(DMSO-d6)δ : 2.02(3H, s, COCH3), 3.44(2H, 광범위 C2-CH2), 4.80(2H, q, C'3-CH2), 5.04(1H, d, C6-CH), 5.74(1H, dd, C7-CH), 5.88(1H, d
Figure kpo00130
7.3-8.0(16H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 8.84(1H, d, NH), 9.24(1H, d, NH).
[실시예 36]
D(-)-7-[
Figure kpo00131
-4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산소디움염 :
4'-메톡시찰콘-4-카복실산 282mg과 4'-메톡시찰콘-4-카복실산 282mg, D(-)-7-(
Figure kpo00132
-아미노페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 443mg(수율 : 64%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00133
-(4'메톡시찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산소디움염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00134
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 3.86(3H, s, OCH3), 4.88(2H, q, C'3-CH2), 4.92(1H, d, C6-CH), 5.56(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00135
7.0-8.2(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.00(1H, d, NH), 9.24(1H, d, NH).
[실시예 37]
D(-)-7-[
Figure kpo00136
-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐 아세트아미도] 세팔로스포라닌산 소디움염 :
2-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00137
-아미노 페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 592mg(수율 : 85%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00138
-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스 포라닌산 소디움염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00139
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 4.88(2H, q, C'3- CH2), 4.92(1H, d, C6-CH), 5.58(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00140
7.3-7.6(8H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.0-8.2(7H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.2(2H, d's, NH's).
[실시예 38]
D(-)-7-[
Figure kpo00141
-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산 :
4-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00142
-아미노페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33와 같은 진행을 하여 229mg(수율 : 34%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00143
-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00144
NMR(DMSO-d6)δ: 2.02(3H, s, COCH3), 3.46(2H, 광범위 C2-CH2), 4.80(2H, q, C'3-CH2), 5.04(1H, d, C6-CH), 5.76(1H, dd, C7-CH), 5.90(1H, d,
Figure kpo00145
7.3-8.3(15H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 9.08(1H, d, NH), 9.30(1H, d, NH).
[실시예 39]
D(-)-7-[
Figure kpo00146
-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤조아미도]페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌 산소디움염 :
P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤조인산 278mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00147
-아미노페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 579mg의 D(-)-7-[
Figure kpo00148
-[P-(5-페닐펜타-2, 4-디에노일)벤즈아미도]펙닐아세트아미도]세팔로스포라닌산소디움염의 황색분말을 얻는다.
Figure kpo00149
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 5.0(3H, m's, C'3-CH2와 C6-CH), 5.62(1H, dd, C7-CH), 5.98(1H, d,
Figure kpo00150
7.3-7.7(14H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 8.16(4H, s, 방향족양성자), 9.3(2H, d's, NH's).
[실시예 40]
D(-)-7-[
Figure kpo00151
-[P-[
Figure kpo00152
-(2-푸릴)아크릴오일]벤즈아미도)페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌 산소디움염 :
P-[
Figure kpo00153
-(2-푸릴)아크릴오일]벤조인산 242mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00154
-아미노페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5과 같은 진행을 하여 535mg(수율 : 82%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00155
-[P-[
Figure kpo00156
-(2-푸릴)아크릴오일]벤즈아미도]페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산 소디움염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00157
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 4.88(2H, q, C'3-CH2), 4.92(1H, d, C6-CH), 5.56(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00158
6.68(1H, dd, 방향족양성자), 7.12(1H, d, 방향족양성자),7.3-8.1(12H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 9.2(2H, d's, NH's).
[실시예 41]
D(-)-7-[
Figure kpo00159
-[P-[
Figure kpo00160
-(2-티엘)아크릴오일]벤즈아미도)페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌 산소디움염 :
P-[
Figure kpo00161
-(2-티에닐)아크릴오일]벤조인산 258mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00162
-아미노페닐아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5과 같은 진행을 하여 534mg(수율 : 80%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00163
-[P-[
Figure kpo00164
-(2-티에닐)아크릴오일]벤즈아미도]페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산 소디움염의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00165
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 4.86(H, q, C'3-CH2), 4.92(1H, d, C6-CH), 5.56(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00166
7.2-8.2(14H, m's, 방향족과 올레핀양성자), 9.2(2H, d's, NH's).
[실시예 42]
D(-)-7-[
Figure kpo00167
-[P-[3-(2-티에닐)프로파-1-엔네-3-온일]벤즈아미도)페닐아세트아미도] 세팔로스포라닌산 :
P-[3-(2-티에닐)프로파-1-엔네-3-온일 벤조인산 258mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00168
-아미노페닐아세트아미도) 세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 255mg(수율 : 39%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00169
-[P-3-(2-티에닐)프로파-1-엔네-3-온일]벤즈아미도]페닐아세트아미도 세팔로스포라닌산의 흰색 분말을 얻는다.
Figure kpo00170
NMR(DMSO-d6)δ: 2.02(3H, s, COCH3), 3.48(2H, 광범위 S, C2-CH2), 4.82(2H, q, C'3-CH2), 5.06(1H, d, C6-CH), 5.8(2H,m's,C7-CH와
Figure kpo00171
7.3-8.1(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.40(1H, d, 방향족 양성자), 9.02(1H, d, NH), 9.30(1H,d, NH).
[실시예 43]
D(-)-7-[
Figure kpo00172
-(6-스티릴니코틴아미도)페닐 아세트아미도]세팔로스포라닌산 :
6-스티릴니코틴산 225mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00173
-아미노페닐아세트아미도 세팔로스포라닌산 : 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 248mg(수율 : 40%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00174
-스티릴니코틴아미도)페닐 아세트아미도]세팔로스포라닌산의 연 황색분말을 얻는다.
Figure kpo00175
NMR(DMSO-d6)δ: 2.00(3H, S, COCH3), 3.46(2H, 광범위 S, C2-CH2), 4.84(2H, q, C'3-CH2), 5.08(1H, d, C6-CH), 5.80(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00176
7.3-7.9(13H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.34(1H, dd, 방향족 양성자), 9.12(1H, d, 방향족 양성자), 9.16(1H, d, NH), 9.38(1H,d, NH).
[실시예 44]
D(-)-7-[
Figure kpo00177
-(2'-하이드록시찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산소디움염 :
2'-하이드록시찰콘-4-카복실산 268mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00178
-아미노페닐 아세트아미도)세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 35와 같은 진행을 하여 473mg(수율 : 70%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00179
-(2'-하이드록시찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산 소디움염의 연 황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00180
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, S, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 4.9(3H, m's, C'3-CH2와 C6-CH), 5.6(1H, m, C7-CH), 5.94(1H, d,
Figure kpo00181
6.9-8.2(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.10(1H, d, NH), 9.30(1H,d, NH).
[실시예 45]
D(-)-7-[
Figure kpo00182
-[P-(2-티엔-2-일에테닐)벤즈아미도]페닐 아세트 아미도]세팔로스포라닌산 소디움 염 :
P-(2-티엔-2-일에테닐)-벤조인산 230mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00183
-아미노페닐 아세트아미도) 세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 35와 같은 진행을 하여 304mg(수율 : 48%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00184
-[P-(2-티엔-2-일에테닐)벤즈아미도]페닐 아세트 아미도] 세팔로스포라닌산 소디움염의 백색 분말을 얻는다.
Figure kpo00185
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, COCH3), 3.26(2H, q, C2-CH2), 4.86(2H, q, C'3-CH2), 4.90(1H, d, C6-CH), 5.6(2H, m, C7-CH), 5.88(1H, d,
Figure kpo00186
6.9-8.0(14H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.9(1H, d, NH), 9.3(1H,d, NH).
[실시예 46]
D(-)-7-[
Figure kpo00187
-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도]페닐 아세트아미도]세팔로스포라닌산 :
6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴산 231mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00188
-아미노세팔로스포라닌산 406mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 252mg(수율 : 41%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00189
-[6-(2-티엔-2-일에테닐)니코틴아미도]페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산의 황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00190
NMR(DMSO-d6)δ: 2.00(3H, s, COCH3), 3.46(2H, 광범위, C2-CH2), 4.80(2H, q, C'3-CH2), 5.04(1H, d, C6-CH), 5.74(1H, dd, C7-CH), 5.86(1H, d,
Figure kpo00191
7.0-7.6(10H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 7.94(1H, d, 올레핀 양성자), 8.24(1H, dd, 방향족 양성자), 9.00(1H, d, 방향족 양성자), 9.06(1H,d, NH), 9.30(1H, d, NH).
[실시예 47]
D(-)-7-[α-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤즈아미도]페닐 아세트아미도] 세팔로스포라닌산 :
D-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤조인산 125mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00192
-아미노페닐아세트아미도) 세팔로스포라닌산 203mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 135mg(수율 42%)의 D(-)-7-[α-[P-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)벤즈아미도]페닐 아세트아미도] 세팔로스포라닌산의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00193
NMR(DMSO-d6)δ: 2.02(3H, s, COCH3), 3.46(2H, q, C2-CH2), 4.82(2H, q, C'3-CH2), 5.06(1H, d, C6-CH), 5.76(1H, dd, C7-CH), 5.88(1H, d,
Figure kpo00194
6.7-8.0(18H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.82(1H,d, NH), 9.28(1H, d, NH).
[실시예 48]
D(-)-7-[α-[6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도]페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산 :
6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴산 126mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00195
-아미노페닐아세트아미도) 세팔로스포라닌산 203mg을 사용하는 것을 제외하고는 320mg(수율 : 100%)의 D(-)-7-[α-[6-(4-페닐부타-1, 3-디에닐)니코틴아미도]페닐아세트아미도]세팔로스포라닌산의 황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00196
NMR(DMSO-d6)δ: 2.00(3H, s, COCH3), 3.44(2H, 광범위, C2-CH2), 4.88(2H, q, C'3-CH2), 5.04(1H, d, C6-CH), 5.74(1H, dd, C7-CH), 5.86(1H, d,
Figure kpo00197
6.8-7.7(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.22(1H, dd, 방향족 양성자), 9.00(1H, d, 방향족 양성자), 9.06(1H,d, NH), 9.30(1H, d, NH).
[실시예 49]
D(-)-7-[
Figure kpo00198
-(찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]-3-디아세톡시 세팔로스포라닌산 포타슘염 :
찰콘-4-카복실산 252mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00199
-아미노페닐 아세트아미도)-3-디아세톡시 세팔로스포라닌산 348mg과 2-에틸-헥사노익산 포타슘 염 200mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 207mg(수율 : 33%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00200
-(찰콘-4-카복스아미도)페닐아세트아미도]-3-디아세톡시 세팔로스포라닌산 포타슘염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00201
NMR(DMSO-d6)δ: 1.88(3H, s, C'3-CH3), 3.14(2H, q, C2-CH2), 4.84(1H, d, C'6-CH), 5.48(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00202
7.2-8.2(6H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.0-9.4(2H, m's, NH's).
[실시예 50]
D(-)-7-[
Figure kpo00203
-(찰콘-4'-카복스아미도)페닐아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 소디움염 :
찰콘-4'-카복실산 252mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00204
-아미노페닐 아세트아미도)-3-디아세톡시-세팔로르스포라닌산 일수화물 366mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 485mg(수율 : 80%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00205
-(찰콘-4'-카복스아미도)페닐아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 소디움염의 연황색분말을 얻는다.
Figure kpo00206
NMR(DMSO-d6)δ: 1.92(3H, s, C'3-CH3), 3.16(2H, q, C2-CH2), 4.82(1H, d, C6-CH), 5.44(1H, dd, C7-CH), 5.90(1H, d,
Figure kpo00207
7.2-8.2(16H, m's, 9.1(2H, m's, NH'S).
[실시예 51]
D(-)-7-[
Figure kpo00208
-(4-스티릴벤즈아미도)페닐아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 :
4-스티릴벤조인산 224mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00209
-아미노페닐아세트아미도)-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 일수화물 366mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 324mg(수율 : 58%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00210
-(4-스티릴벤즈아미도)-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00211
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, C'3-CH3), 3.36(2H, q, C2-CH2), 5.00(1H, d, C6-CH), 5.68(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00212
7.3-8.0(16H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.84(1H, d, NH), 9.26(1H, d, NH).
[실시예 52]
D(-)-7-[
Figure kpo00213
-(4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도) 페닐아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 소디움염 : 4'-메톡시찰콘-4-카복실산 292mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00214
-아미노페닐아세트아미도)-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 일수화물 366mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 5와 같은 진행을 하여 424mg(수율 : 67%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00215
-(4'-메톡시찰콘-4-카복스아미도) 페닐아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 소디움염의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00216
NMR(DMSO-d6)δ: 1.90(3H, s, C'3-CH3), 3.16(2H, q, C2-CH2), 3.86(3H, s, OCH3), 4.84(1H, d, C'6-CH), 5.46(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00217
7.0-8.1(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.96(1H, d, NH), 9.16(1H, d, NH).
[실시예 53]
D(-)-7-[
Figure kpo00218
-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐 아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 :
2-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00219
-아미노페닐 아세트아미도)세팔로스포라닌산 일수화물 366mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 453mg(수율 : 74%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00220
-(2-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐 아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산의 백색분말을 얻는다.
Figure kpo00221
NMR(DMSO-d6)δ: 1.98(3H, s, C'3-CH3), 3.36(2H, q, C2-CH2), 4.98(1H, d, C'6-CH), 5.66(1H, dd, C7-CH), 5.92(1H, d,
Figure kpo00222
7.3-7.6(8H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 8.0-8.3(7H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.08(1H, d, NH), 9.16(1H, d, NH).
[실시예 54]
D(-)-7-[
Figure kpo00223
-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐 아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산 :
4-클로로찰콘-4'-카복실산 286.5mg과 D(-)-7-(
Figure kpo00224
-아미노페닐 아세트아미도)세팔로스포라닌산 일수화물 366mg을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 33과 같은 진행을 하여 235mg(수율 : 38%)의 D(-)-7-[
Figure kpo00225
-(4-클로로찰콘-4'-카복스아미도)페닐 아세트아미도]-3-디아세톡시-세팔로스포라닌산의 연황색 분말을 얻는다.
Figure kpo00226
NMR(DMSO-d6)δ: 2.00(3H, s, C'3-CH3), 3.36(2H, q, C2-CH2), 4.98(1H, d, C6-CH), 5.66(1H, dd, C7-CH), 5.96(1H, d,
Figure kpo00227
7.2-8.2(15H, m's, 방향족과 올레핀 양성자), 9.08(1H, d, NH), 9.16(1H, d, NH).

Claims (1)

  1. 아래 일반구조식(VII)로 표시되는 화합물이나 그의 염을 아래 일반구조식(Ⅷ)로 표시되는 카복실산이나 그의 유도체와 반응시켜서 아래 일반구조식(I)로 표시되는 신규페니실린과 세팔로스포린 유도체를 제조하는 방법.
    Figure kpo00228
    위식에서 Ar은 할로겐원자, 수산기, 저급알콕기로 치환될 수 있는 페닐기나 헤테로 사이클기이고 R은 수소원자나 수산기, X는 CH나 N,
    Figure kpo00229
    는
    Figure kpo00230
    이며 ℓ과 n은 0이나 1이고 m은 1이나 2이다.
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