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KR20240140821A - 에스트로겐-연관 수용체 감마 억제제 및 항암제의 병용요법용 조성물 - Google Patents

에스트로겐-연관 수용체 감마 억제제 및 항암제의 병용요법용 조성물 Download PDF

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KR20240140821A
KR20240140821A KR1020240031185A KR20240031185A KR20240140821A KR 20240140821 A KR20240140821 A KR 20240140821A KR 1020240031185 A KR1020240031185 A KR 1020240031185A KR 20240031185 A KR20240031185 A KR 20240031185A KR 20240140821 A KR20240140821 A KR 20240140821A
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KR
South Korea
Prior art keywords
cancer
pharmaceutical composition
chemical formula
anticancer agent
paragraph
Prior art date
Application number
KR1020240031185A
Other languages
English (en)
Inventor
전용현
이재언
Original Assignee
재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단 filed Critical 재단법인 대구경북첨단의료산업진흥재단
Priority to PCT/KR2024/002941 priority Critical patent/WO2024196053A1/ko
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Abstract

본 발명은 에스트로겐-연관 수용체 감마 억제제 및 항암제의 병용요법용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 ERR γ 억제제를 유효성분으로 함유하는 AKT 억제제 또는 세포독성 항암제의 항암 효과 증진용 조성물, 및 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 조성물을 제공한다. 상기 ERR γ 억제제는 AKT 억제제 또는 세포 독성 항암제와 병용 투여함으로써 항암제의 효능을 증진시킴과 동시에 항암제의 독성 및 부작용을 최소화할 수 있다.

Description

에스트로겐-연관 수용체 감마 억제제 및 항암제의 병용요법용 조성물{COMPOSITION FOR COMBINATION THERAPY OF ESTROGEN-RELATED RECEPTOR GAMMA INHIBITOR AND ANTI-CANCER AGENT}
본 발명은 에스트로겐-연관 수용체 감마(Estrogen-related receptor gamma, ERR γ) 억제제 및 항암제의 병용요법용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는, ERR γ 억제제와 항암제를 병용 투여하여 항암 효과를 증진시키는 조성물에 관한 것이다.
우리 몸의 세포가 여러 원인으로 인해 정상적으로 분화하지 않고, 계속 성장하는 것을 종양(tumor)이라 하며, 종양에는 양성종양과 악성종양이 있다. 이중 악성종양을 암이라고 한다. 암세포는 세포가 정상적으로 분화되지 않고 성장이 조절되지 않으며, 주위 조직으로 침투(침윤)하고, 멀리 떨어져 있는 조직으로 퍼져나가 성장(전이)하는 특징을 가지고 있다.
암으로 인해 우리나라 인구 4명 중 1명이 사망하며, 암 발생은 해마다 현저히 증가하는 추세에 있다. 이러한 현상은 비단 우리나라뿐 아니라, 미국, 일본 등 거의 대부분의 나라에서 공통적이며, 인류가 극복하지 못한 많은 질환 중에서도 특히 암은 우리에게 가장 위협적인 질환이다.
암을 치료하는 방법은 크게 수술치료, 항암화학요법, 방사선치료 세 가지로 구분이 되며, 이외에 국소치료법, 호르몬요법, 광역학치료법, 레이저치료법 등이 있으며, 최근에는 면역요법, 유전자요법까지 포함되기도 한다. 그 중 항암화학요법에서 항암제는 암의 종류에 따라 약리작용이 다양하고, 독성에 의한 부작용이 다양하게 나타나기 때문에 암 치료의 문제점으로 지적되고 있다. 또한, 장기간 화학 요법에 따라 약제 내성을 갖는 암세포가 생길 수 있는 문제점이 있다. 이에, 항암제의 효율을 극대화하면서 부작용은 최소화할 수 있는 약제의 개발이 필요한 실정이다.
대한민국 등록특허 제10-1267746호 (2013.05.24. 공고)
본 발명의 목적은 종래의 항암제, 보다 상세하게는 표적 항암제 또는 세포독성 항암제와 병용 투여하여 우수한 항암 치료 효과를 가지는 조성물을 제공하는 데에 있다.
상기의 목적을 달성하기 위해, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 항암제의 항암 효과 증진용 약학 조성물을 제공한다:
<화학식 1>
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 AKT 억제제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 독소루비신(doxorubicin)을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명은 에스트로겐-연관 수용체 감마(estrogen-related receptor gamma, ERR γ) 억제제의 신규한 용도로, 상기 ERR γ 억제제는 AKT 억제 표적 항암제 또는 세포독성 항암제의 항암 효과를 증진시킬 수 있다.
이에, 상기 ERR γ 억제제를 AKT 억제 표적 항암제 또는 세포독성 항암제와 병용 투여함으로써 항암제의 효능을 증진시킴과 동시에 항암제의 투여량을 감소시켜 항암제의 독성 및 부작용을 최소화함으로써 부작용에 따른 문제점을 개선하여 보다 효과적으로 암 질환을 예방, 치료 또는 개선할 수 있다.
도 1은 MK2206 및 DN200434 조합이 대장암 세포의 생존력에 미치는 영향을 확인한 것으로, 대장암 세포는 MK2206 (10μM), DN200434 (25μM) 및 두 약제의 조합에 각각 24시간 노출된 후 각 세포의 생존율은 CCK-8 분석을 이용하여 확인하였다.
도 2는 MK2206 및 DN200434 조합이 대장암 성장에 미치는 영향을 in vivo로 확인한 것으로, 마우스 대장암 종양 모델은 100mg/kg MK2206, 20mg/kg DN200434의 용량으로 각각 단독 또는 병행으로 20일 동안 경구투여를 받았으며, 특정한 날짜에 종양 부피 및 체중을 측정하였다.
도 3은 독소루비신(Doxorubicin) 및 DN200434 조합이 난소암 세포의 생존력에 미치는 영향을 확인한 것으로, 난소암 세포는 독소루비신 (1μM), DN200434 (20μM) 및 두 약제의 조합에 각각 24시간 노출된 후 각 세포의 생존율은 CCK-8 분석을 이용하여 확인하였다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명자는 ERR γ 억제제를 AKT 억제제 또는 세포독성 항암제인 독소루비신과 병용 투여했을 때, 각 화합물을 단일 투여한 경우보다 대장암과 난소암 세포에서 현저히 우수한 항암 활성을 나타냄을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 항암제의 항암 효과 증진용 약학 조성물을 제공한다:
<화학식 1>
상기 화합물은 생체 적합하고 경구투여 가능한 에스트로겐-연관 수용체 감마(estrogen-related receptor gamma, ERR γ) 억제제이다.
상기 화합물은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용할 수 있다.
본 명세서에서, "약학적으로 허용가능한"이란, 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없어, 인간에게 투여하기에 적합한 안전성 및 효능 프로파일을 갖는 염을 의미한다.
상기 염은 약학적으로 허용가능한 염기성 염 또는 산성염 중 어느 하나의 형태로 사용할 수 있다. 염기성염은 유기 염기염, 무기 염기염 중 어느 하나의 형태로 사용할 수 있으며, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 리튬염, 마그네슘염, 세슘염, 아미늄염, 암모늄염, 트리에칠아미늄염 및 피리디늄염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
산성염은 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 유리산으로는 무기산과 유기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산, 아황산, 인산, 이중 인산, 질산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레산, 말산, 퓨마르산, 글루코산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, 캠퍼설폰산, 옥살산, 말론산, 글루타릭산, 아세트산, 글리콘산, 석신산, 타타르산, 4-톨루엔설폰산, 갈락투론산, 엠본산, 글루탐산, 시트르산, 아스파르탄산, 스테아르산 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않고 당업계에서 통상적으로 사용되는 다양한 무기산 및 유기산을 이용하여 형성되는 염이 모두 포함될 수 있다.
또한, 상기 화합물은 상기의 염 뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물, 용매화물, 유도체 등을 모두 포함할 수 있다. 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있고, 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹여 과량의 유기염기를 가하거나 무기염기의 염기 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조할 수 있다. 또는 이 혼합물에서 용매나 과량의 염기를 증발시킨 후 건조시켜서 부가염을 얻거나 또는 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.
상기 항암제는 AKT를 억제하는 표적 항암제 또는 세포독성 항암제일 수 있다.
상기 AKT는 세린/트레오닌 키나아제(serine/threonine kinase)의 일종으로, 다양한 유형의 암에서 활성화되어 종양의 진행과 약물 내성을 촉진한다.
상기 AKT 억제제는 MK2206, 이파타서팁(Ipatasertib) 및 카피바서팁(Capivasertib)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있고, 바람직하게는 MK2206 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 MK2206은 하기 화학식 2로 표시되는 알로스테릭(allosteric) 억제제로, AKT1, AKT2, AKT3를 특정하여 억제하지 않는 범 AKT 억제제이다:
<화학식 2>
본 발명의 일 실험예에 따르면, ERR γ 억제제인 DN200434와 AKT 억제제인 MK2206를 병용 투여한 경우, 항암 효과가 현저히 향상됨을 확인할 수 있었다.
상기 세포독성 항암제는 독소루비신(doxorubicin), 시스플라틴(cisplatin), 및 5-FU (Fluorouracil)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있고, 바람직하게는 독소루비신일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 일 실험예에 따르면, ERR γ 억제제인 DN200434와 세포독성 항암제인 독소루비신을 병용 투여한 경우, 항암 효과가 현저히 향상됨을 확인할 수 있었다.
상기 암은 대장암, 난소암, 갑상선암, 유방암, 전립선암, 폐암, 골육종, 골암, 췌장암, 피부암, 구강암, 구강인두암, 자궁암, 직장암, 위암, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 소장암, 뇌종양, 뇌암, 흑색종, 림프종, 만성 또는 급성 백혈병, 방광암, 신장암 또는 간암일 수 있고, 바람직하게는, 대장암 또는 난소암일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 약학 조성물은 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 적절한 담체와 배합될 수 있고, 필요에 따라, 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 완충제, 안정제, 결합제, 붕해제, 용제 등을 더 포함하여 제조될 수 있다. 상기 적절한 담체 등은 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 활성 및 특성을 저해하지 않는 것으로, 투여 형태 및 제형에 따라 달리 선택될 수 있다.
상기 약학 조성물은 어떠한 제형으로도 적용될 수 있고, 보다 상세하게는 통상의 방법에 따라 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 비경구형 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 경구형 제형 중 고형 제형은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등의 형태로, 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 솔비톨, 만니톨, 셀룰로오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있고, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다. 또한, 캡술제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 포함할 수 있다. 상기 경구형 제형 중 액상 제형은 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 제형은 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 이에 제한되지 않고, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제를 모두 사용 가능하다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.
본 명세서에서, "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미한다.
상기 약학 조성물의 유효 용량 수준은 사용 목적, 환자의 연령, 성별, 체중 및 건강 상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 달리 결정될 수 있다. 예를 들어, 일정하지는 않지만, 일반적으로 0.001 내지 1000mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여될 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 암이 발생할 수 있는 임의의 동물에 투여할 수 있고, 상기 동물은 예를 들어, 인간 및 영장류뿐만 아니라 소, 돼지, 말, 개 등의 가축 등을 포함할 수 있다.
상기 약학 조성물은 제제 형태에 따른 적당한 투여 경로로 투여될 수 있고, 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 투여 방법은 특히 한정할 필요 없이, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피부 도포, 호흡기내 흡입, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracere-broventricular) 주사 등의 통상적인 방법으로 투여될 수 있다.
상기 약학 조성물은 항암 효과 증진을 통한 암의 예방 또는 치료를 위하여 사용될 수 있고, 수술 또는 다른 약물치료 등과 병용하여 사용될 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 AKT 억제제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물을 제공한다:
<화학식 1>
상기 AKT 억제제는 MK2206 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 조성물은 상기 화합물 또는 이의 염; 및 상기 AKT 억제제 및 이의 염이 1 : (0.1 내지 1)의 몰 비로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1 : 0.5의 몰 비로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 암은 대장암, 난소암, 갑상선암, 유방암, 전립선암, 폐암, 골육종, 골암, 췌장암, 피부암, 구강암, 구강인두암, 자궁암, 직장암, 위암, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 소장암, 뇌종양, 뇌암, 흑색종, 림프종, 만성 또는 급성 백혈병, 방광암, 신장암 또는 간암일 수 있고, 바람직하게는, 대장암 또는 난소암일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 내용에서 대신할 수 있다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 독소루비신(doxorubicin)을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물을 제공한다:
<화학식 1>
상기 조성물은 상기 화합물 또는 이의 염; 및 상기 독소루비신이 1 : (0.01 내지 0.5)의 몰 비로 포함될 수 있고, 바람직하게는 1 : 0.05의 몰 비로 포함될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 내용에서 대신할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실험방법>
1. 세포주의 준비
인간 유래 미분화갑상선암세포 HTh-7와 TPC-1은 10% 소태아 혈청 (FBS; Gibco, Grand Island, NY, USA) 및 1% 페니실린-스트렙토마이신 (Gibco, Carlsbad, CA, USA) 으로 보충된 Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM high glucose; HyClone, Logan, UT, USA)을 이용하여 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
인간 유래 대장암세포 HCT-116, SW-480, HT-29, 및 HCT-15와 인간 유래 난소암 세포 OVCAR-3는 10% 소태아 혈청 (FBS; Gibco, Grand Island, NY, USA) 및 1% 페니실린-스트렙토마이신 (Gibco, Carlsbad, CA, USA) 으로 보충된 Dulbecco’s modified Eagle’s medium (DMEM high glucose; HyClone, Logan, UT, USA)을 이용하여 37℃, 5% CO2 조건에서 배양하였다.
2. 세포생존율 분석
약물 처리 후 세포생존율은 a Cell Counting Kit-8 (Dojindo molecular technologies, MD, USA)을 이용하여 확인하였다. 각 세포들은 바닥이 투명한 96-웰 플레이트에 깔고 24시간 뒤에 각각의 약물을 단독 또는 병행으로 처리 한 후 지정된 시간에 10 μl/well CCK-8 assay agent 를 처리하였다. 37℃, 5% CO2 조건에서 90분 동안 보관 후 플레이터 리더기 (BioTek instruments, Winooski, USA)를 이용하여 450 nm 조건에서 흡광도를 측정하였다.
3. in vivo 대장암 유효성 평가
특정 병원체가 없는 6주령 암컷 BALB/c nude 마우스는 SLC, Inc.(Shizuoka, Japan)에서 구입하였다. 모든 동물은 대구경북첨단의료산업진흥재단 실험동물센터의 실험 동물의 관리 및 사용에 관한 지침에 따라 관리 및 사용되었다. 동물 실험은 대구경북첨단의료산업진흥재단의 동물 실험 윤리 기관 심의 위원회의 승인(승인 번호: DGMIF-17120802-00)을 거쳐 진행하였다.
대장암 이종이식 모델(xenograft model)의 확립을 위해, 5백만 개의 HCT-116 세포를 마우스에 피하로 투여하였다. 종양 크기가 150 mm3 이내에 도달하면, 종양을 보유하고 있는 마우스를 다음과 같이 4개의 그룹 (n = 7)으로 나누었다:
그룹 1, vehicle;
그룹 2, 20 mg/kg DN200434 튜니카마이신 (경구투여)을 20일 동안 매일 투여;
그룹 3, 100mg/kg MK2206 (경구투어) 투여 20일 동안 매일 투여;
그룹 4, 20mg/kg DN200434 + 100 mg/kg MK2206 (두 가지 약물 모두 경구투여) 20일 동안 매일 투여.
in vivo 치료 동안 모든 마우스에서 체중 감소 및 비정상적인 행동은 관찰되지 않았다. 종양 크기는 명시된 시간에서 caliper로 측정하였으며, 종양 부피(mm3)는 다음 식 1을 사용하여 계산하였다.
<식 1>
종양 부피(mm3) = d2 × D/2
(여기서 d와 D는 각각 mm 단위의 최단 및 최장 직경을 의미한다).
<실험예 1> 대장암 세포에서 MK2206 (AKT 억제제) 및 DN200434와의 병용의 상승적인 항증식 효과 확인
CCK-8 assay를 사용하여 대장암 세포의 세포 증식에 대한 MK2206과 DN200434의 조합의 효과를 조사한 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, MK2206 또는 DN200434 단독 치료는 대장암 세포에서 세포 생존력을 약간 감소시켰으나, 흥미롭게도 MK2206 및 DN200434와의 조합은 대장암 세포에서 세포 증식을 상승적으로 억제함을 확인할 수 있었다.
<실험예 2> 대장암 모델에서 DN200434과 MK2206의 병용에 대한 in vivo 항암 활성 확인
도 2를 참조하면, vehicle 처리된 마우스에서 종양 성장이 매우 빠른 것을 관찰할 수 있었다. 100mg/kg MK2206군 또는 20mg/kg DN200434군의 경우는 약한 항암 효능을 보였으나 두 군 모두 통계적 유의성은 검출되지 않았다. 흥미롭게도, 100mg/kg MK2206 + 20mg/kg DN200434 병행 투여군의 경우는 단독 투여군보다 종양성장이 확연하게 지연됨을 알 수 있었으며 유의성 또한 검출되었다.
<실험예 3> 난소암 세포에서 독소루비신(Doxorubicin) 및 DN200434와의 병용의 상승적인 항증식 효과 확인
CCK-8 검사를 사용하여 난소 OVCAR-3 암세포의 세포 증식에 대한 독소루비신(doxorubicin)과 DN200434의 조합의 효과를 조사한 결과, 도 3에 나타난 바와 같이, 독소루비신 또는 DN200434 단독 치료는 난소암 세포의 세포 생존력을 약간 감소시켰으며, 흥미롭게도 독소루비신과 DN200434의 조합은 난소암 세포에서 세포 증식을 상승적으로 억제함을 확인할 수 있었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.

Claims (9)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는, 항암제의 항암 효과 증진용 약학 조성물:
    <화학식 1>
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 항암제는,
    AKT 억제제 또는 세포독성 항암제인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  3. 제 2 항에 있어서,
    상기 AKT 억제제는,
    MK2206, 이파타서팁(Ipatasertib) 및 카피바서팁(Capivasertib)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  4. 제 2 항에 있어서,
    상기 세포독성 항암제는,
    독소루비신(doxorubicin), 시스플라틴(cisplatin), 및 5-FU (Fluorouracil)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 암은,
    대장암, 난소암, 갑상선암, 유방암, 전립선암, 폐암, 골육종, 골암, 췌장암, 피부암, 구강암, 구강인두암, 자궁암, 직장암, 위암, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 소장암, 뇌종양, 뇌암, 흑색종, 림프종, 만성 또는 급성 백혈병, 방광암, 신장암 또는 간암인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  6. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 AKT 억제제 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물:
    <화학식 1>
  7. 제 6 항에 있어서,
    상기 AKT 억제제는,
    MK2206, 이파타서팁(Ipatasertib) 및 카피바서팁(Capivasertib)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  8. 제 6 항에 있어서,
    상기 암은,
    대장암, 난소암, 갑상선암, 유방암, 전립선암, 폐암, 골육종, 골암, 췌장암, 피부암, 구강암, 구강인두암, 자궁암, 직장암, 위암, 자궁내막암, 자궁경부암, 질암, 소장암, 뇌종양, 뇌암, 흑색종, 림프종, 만성 또는 급성 백혈병, 방광암, 신장암 또는 간암인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  9. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염; 및 독소루비신(doxorubicin)을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료를 위한 병용투여용 약학 조성물:
    <화학식 1>
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