KR20240079612A - 팥 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간 예방, 개선 또는 치료용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 팥 YV1-138 추출물의 대사 질환 예방 또는 개선에 효과적이며, 이를 이용한 식품 조성물에 관한 것으로, 대사 질환 효능을 지니는 팥 가공식품 활용에 널리 활용될 수 있을 것이다.

Description

팥 추출물을 포함하는 비알코올성 지방간 예방, 개선 또는 치료용 조성물{Composition for preventing, improving or treating non-alcoholic fatty liver disease comprising red bean extract}

본 발명은 팥 YV1-138 추출물의 대사 질환 예방 또는 개선에 효과적이며, 이를 이용한 식품 조성물에 관한 것이다.

간은 동물의 주요 생체 기관 중 하나로, 지질 등의 대사 작용, 해독, 담즙의 배설, 각종 영양소의 저장, 조혈이나 혈액 응고, 및 순환 혈액량의 조절 등 다양한 역할을 담당하는 기관이다. 간은 매우 다양한 대량의 생화학적 작용을 조절하므로, 생명 유지를 위해 필수적이다. 이러한 간과 관련된 질환으로는 대표적으로 단순지방증, 간 섬유증, 간염증, 간경변, 간부전, 간암, 담즙정체성 간질환 등을 들 수 있다.

지방간은 간 내 지방침착으로 인한 무게가 간 내 무게의 5% 이상으로 이루어진 경우로 정의된다. 비알코올성 지방간 질환(non-alcoholic liver disease)은 그 중 지방간의 원인이 알코올에 기인되지 않은 경우를 말하며 간 내 단순 지방침착(simple steatosis)부터 지방간염, 간경변에 이르는 일련의 과정을 모두 포함한다. 이의 원인으로는 인슐린 저항성으로 인한 간 내 지방침착, 과도한 영양섭취, 유전적 원인 등이 지목되고 있다.

비알코올성 지방간 질환은 수년간 증가하는 추세를 보이고 있으며 이로 인해 매년 만성 간질환이 증가하는 원인이 될 것으로 여겨진다. 실제로 비알코올성 지방간 질환은 바이러스성, 알코올성 등 원인이 뚜렷한 경우를 제외한 만성 간질환의 대부분을 차지하는 것으로 알려지고 있는데 특히 사춘기 전후의 만성 간질환에서는 가장 큰 비중을 차지하고 있다.

또한, 최근 비알코올성 지방간 질환의 진단 방법으로 나이, 공복혈당, body mass index, 혈소판수, 알부민, AST(Aspartate aminotransferase)/ALT(alanine aminotransferase) 비를 이용하여 섬유화 정도를 예측하는 방법이 대두되고 있다.

전술한 바와 같이 비알코올성 지방간 질환은 그 원인도 어느 정도 알려져 있으나, 그럼에도 불구하고 아직까지 비알코올성 지방간 질환에 대한 구체적인 치료 방법이 존재하지 않는 실정이다.

한편, 팥(Vigna angularis)은 예로부터 신장병, 숙변, 종양, 출산병에 효과가 있는 것으로 알려져 있으며 민간요법으로도 사용된다. 팥의 사포닌(DDMPsaponins)들은 항산화 효과와 자유라디칼 소거활성을 보이며, 열수 추출물은 타이로시나제 활성을 자극하여 머리카락이 백화됨을 저해한다고 알려져 있다. 기존의 연구로서, 한국공개특허 제10-1883429호에는 팥껍질 추출물의 미백 및 주름 개선 효과에 대하여 개시하고 있으나, 팥 YV1-138 추출물을 유효성분으로 포함하는 비알콜성 지방간 연구는 미비한 실정이다.

또한, 팥을 가공식품으로 이용하기 위해서는 가열 등의 처리 과정을 거쳐야 하며 건강식품의 형태로 이용하기 위해서는 용매를 이용한 추출물의 형태가 다양한 제품의 개발에 용이하지만, 팥 YV1-138은 가공을 위해 직접적인 가열 처리를 할 경우 항당뇨 활성이 급격하게 감소하는 특성을 보이고, 에탄올 등의 조추출물도 열에 불안정한 특성을 보이는 경향이 있다.

이러한 배경 하에, 본 발명자들은 YV1-138 팥을 이용하여, 대사 질환 개선을 위한 팥 가공방법을 예의 연구 노력 중 80% 에탄올로 추출한 후, 2-프로판올을 이용하여 추출한 추출물을 분리·농축하였고, 농축된 추출물의 안정성이 있으며, 적은 양으로도 대사 질환 개선 효과를 뛰어나게 증가시키는 것을 확인하여 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 목적은 기탁번호 KACC98056P로 기탁된 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 목적은 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 의약외품을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.

이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.

또한, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 통상의 실험만을 사용하여 본 발명에 기재된 본 발명의 특정 양태에 대한 다수의 등가물을 인지하거나 확인할 수 있다. 또한, 이러한 등가물은 본 발명에 포함되는 것으로 의도된다.

본 발명의 하나의 양태는 기탁번호 KACC98056P로 기탁된 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물 제공한다.

본 발명에서 용어, "팥(red bean)"은 쌍떡잎식물 콩과의 한해살이풀로서, 줄기가 곧게 서는 보통팥과 덩굴성인 덩굴팥으로 구별되는데, 생태적 특성에 따라 여름팥과 가을팥, 씨껍질의 색깔에 따라 붉은팥·검정팥·푸른팥·얼룩팥 등으로 구별된다고 알려져 있다.

본 발명에서의 용어, "YV1-138(Vigna angularis 'YV1-138')" 팥 품종으로써, 내도복성이 강한 '경원팥(제 988호)'을 모본으로 하고 '좀돌팥(IT178464)'을 부본으로 인공 교배하여 육성된 품종이다.

상기 YV1-138은, 2018년 11월 30일자로 부다페스트 조약 하의 기탁기관인 국립농업과학원에 기탁하여 기탁번호 KACC 98056P에 의해 수탁된 바 있다.

본 발명의 용어 "추출물"은 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온 상태에서 일정 시간 동안 추출하여 수득한 액상 성분, 상기 액상 성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 상기 추출은 1회 이상 수행될 수 있으며, 이에 제한되지 않는다. 뿐만 아니라, 상기 결과물의 여과액, 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다.

이에 따라, 본 발명에서 제공하는 팥 YV1-138 추출물은 팥 YV1-138을 추출하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액을 효소분해하여 얻어지는 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함하는 것으로 해석될 수 있다.

본 발명의 팥 YV1-138을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.

본 발명에서 상기 추출에 사용되는 용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올 또는 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상 혼합하여 사용될 수 있으며, 알코올을 용매로 사용하는 경우에는 구체적으로 탄소수 1 내지 4의 알코올을 사용할 수 있다. 구체적으로, 증류수를 사용하는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 일 구현예에서는, 15 내지 95%, 구체적으로 40 내지 90%, 보다 구체적으로 60 내지 85% 에탄올에 의한 추출한 후, 상기 추출물을 다시 유기용매를 이용하여 추출을 수행하였으며, 상기 식품 조성물의 총량을 기준으로 YV1-138의 추출물은 성인 체중 1 kg 당 0.1 mg/day 내지 25 mg/day, 구체적으로 0.5 mg/day 내지 20 mg/day, 보다 구체적으로 0.8 mg/day 내지 17 mg/day의 양으로 포함할 경우, 대사 질환 예방 또는 개선에 우수함을 확인하였다.

상기 추출에 이용한 유기용매로서, 에탄올, 2-프로판올, 에테르, 사클로헥산, 벤젠, 클로로포름, 에테르, 에틸아세테이트, 아세톤, 이소프로필 알코올, 염화 메치렌, 크실렌, 글리세린, 초산 에틸, 황화 탄소, 부탄올 및 메탄올 등이 있으며, 이에 제한되지 않는다. 일 예로, 2-프로판올을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명에서 용어, "대사 질환"은 비정상적인 대사 과정으로 인해 발생하는 질환으로서, 구체적으로 지질대사 질환은 생체 내에서 지질 성분의 균형 이상으로 유발되는 질환을 의미한다. 혈중의 총 콜레스테롤, LDL(저비중 리포 단백)콜레스테롤, 중성지방(TG), 유리 지방산치 또는 RLP－콜레스테롤(remnant like lipoprotein-cholesterol) 등의 함량이 높아져 있는 상태 또는 혈중 HDL(고비중 리포 단백) 콜레스테롤의 함량이 낮아져서 초래되는 모든 이상 질환을 포함할 수 있다. 나아가 고지방식이 및 운동부족 등에 의해 야기되는 질환도 모두 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 지질대사 질환의 종류로는 이에 제한되지는 않으나, 구체적으로 고콜레스테롤증, 고지혈증, 저지혈증, 지방단백질증, 동맥경화증, 지방간 또는 비만일 수 있으며, 보다 구체적으로 비알코올성 지방간일 수 있다.

본 발명에서 용어, "비알코올성 지방간 질환(non-alcoholic liver disease)"은 알코올에 기인되지 않은 지방간으로서, 간 내 5% 이상의 간세포에 중성지방이 생기는 것을 의미한다. 간 내 단순 지방침착(simple steatosis)부터 지방간염, 간경변에 이르는 일련의 과정을 모두 포함한다. 이의 원인으로는 인슐린 저항성으로 인한 간 내 지방침착, 과도한 영양섭취, 유전적 원인 등이 지목되고 있다.

본 발명의 일 구현예에서는 YV1-138 추출물은 간 무게 및 혈청 간효소 (ALT)을 감소시키며, 간 내 중성지방의 축적량을 감소

상기 용어, "예방"은 질환의 발병을 억제시키거나 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.

상기 용어, "개선"은 질환의 증상을 억제 또는 저해하거나, 이미 발병한 질환의 증상을 완화시키는 것을 말한다.

본 발명의 용어 "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 (functional food) 및 건강식품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함하며, 상기 팥 YV1-138 추출물이 포함될 수 있는 한, 이에 제한되지 않는다.

구체적으로, 본 발명의 식품조성물은 가공식품, 더욱 구체적으로, 음료, 팝콘, 과자, 떡, 밥, 국수 및 빵에서 선택되는 하나일 수 있지만, 이에 제한되지 않는다.

본 발명에서 용어, "가공식품"은 복수의 가공단계를 거쳐 제조한 식품을 의미하는 것으로, 당업계에 알려져 있는 가공식품을 모두 포함하고, 상기 팥 YV1-138 추출물이 포함될 수 있는 한, 제한되지 않는다.

상기 건강기능(성) 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 "기능(성)"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 식품의 제형 또는 식품으로 인정되는 제형이면 제한 없이 제조될 수 있다.

상기 건강식품(health food)은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)은 건강보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 건강 기능 식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 혼용된다.

구체적으로, 상기 건강기능 식품은 본 발명의 팥 YV1-138 추출물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.

본 발명의 "식품 조성물"은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다. 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다.

또한, 상기 식품 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐 산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다.

또한, 상기 식품 조성물은 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산,데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.

본 발명의 다른 하나의 양태는 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 의약외품을 제공한다.

상기 "팥", "YV1-138", "추출물", "대사 질환","비알코올성 지방간 질환","예방"및 "개선"은 전술한 바와 같다.

본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않는 제품 등이 포함된다.

본 발명의 일 구현예에서는, 상기 의약외품 조성물은 성인 체중 1 kg 당 0.1 mg/day 내지 25 mg/day, 구체적으로 0.5 mg/day 내지 20 mg/day, 보다 구체적으로 0.8 mg/day 내지 17 mg/day의 양으로 포함할 경우, 대사 질환 예방 또는 개선에 우수함을 확인하였다.

본 발명의 상기 의약외품 조성물은 바디 클렌저, 폼, 비누, 마스크, 연고제, 크림, 로션, 에센스 및 스프레이로 이루어진 군에서 선택되는 제조할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 하나의 양태는 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

상기 “팥”, "YV1-138", "추출물", “대사 질환", "비알코올성 지방간 질환" 및 "예방"은 전술한 바와 같다.

본 발명의 용어 "치료"란, 상기 약학 조성물의 투여에 의해 대사질환의 증세가 호전되거나 또는 이롭게 변경되게 하는 모든 행위를 의미한다.

상기 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 용어 "약학적으로 허용가능한 담체"란, 생물체를 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용되는 약학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.

상기 약학 조성물은 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테로 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 일 실시예에 따른 약학 조성물에 포함된 상기 제제의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 최종 조성물 총중량을 기준으로 0.0001 내지 50 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 10 중량%의 함량으로 포함할 수 있다.

상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제 및 좌제으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.

상기 본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다.

본 발명의 용어 "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 암의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.

본 발명의 약학조성물의 투여량은 사용목적, 질환의 중독도, 환자의 연령, 체중, 성별, 기왕력, 또는 유효성분으로서 사용되는 물질의 종류 등을 고려하여 당업자가 결정할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 약학 조성물을 사람을 포함하는 포유동물에 하루 동안 10 내지 100 ㎎/㎏, 보다 바람직하게는 10 내지 30 ㎎/㎏으로 투여할 수 있고, 본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 내지 3회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.

본 발명의 다른 실시양태는 상기 항체 또는 약학 조성물을 이용하여 대사질환을 치료하는 방법을 제공한다.

상기 대사질환을 치료하는 방법은 상기 항체를 포함하는 약학 조성물을 아대사질환이 발병되거나 또는 발병될 것으로 의심되는 개체에 투여하는 단계를 포함한다. 이때, 상기 약학 조성물을 개체에 단독으로 투여할 수도 있고, 본 발명의 약학 조성물과 다른 대사질환 치료용 조성물을 병용하여 투여할 수도 있다.

본 발명의 용어 "투여"란, 어떠한 적절한 방법으로 대상에게 본 발명의 약학 조성물을 도입하는 행위를 의미하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.

상기 개체는 소, 돼지, 양, 닭, 개, 인간 등을 포함하는 포유동물, 조류 등을 포함하며, 본 발명의 상기 약학 조성물의 투여에 의해 대사질환이 치료되는 개체는 제한 없이 포함한다.

이때, 상기 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 이때, 조성물은 액제, 산제, 에어로졸, 캡슐제, 장용피 정제 또는 캡슐제 또는 좌제의 형태로 투여할 수 있다. 투여 경로는 복강 내 투여, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 내 투여, 내피 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비 내 투여, 폐 내 투여, 직장 내 투여 등을 포함하지만, 이에 제한되지는 않는다. 그러나 경구 투여시, 항체를 구성하는 펩타이드는 소화에 의해 손상될 가능성이 높기 때문에 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화 되어야 한다. 또한, 제약 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 다른 하나의 양태는 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.

상기 "팥", "YV1-138", "추출물", "대사 질환", "비알코올성 지방간 질환", "예방" 및 "개선"은 전술한 바와 같다.

본 발명에 따른 팥 YV1-138 추출물은 우수한 대사질환 예방 또는 치료 효과를 나타내므로, 대사질환 예방 또는 개선을 목적으로 사료 조성물에 포함될 수 있으며, 상기 사료 조성물은 동물이 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 대사질환의 예방 또는 개선에 대하여 높은 효과를 기대할 수 있다.

본 발명의 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다.

상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박 류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물 성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 19-13 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.

본 발명의 팥 YV1-138 추출물은 대사 질환 예방 또는 개선에 효과적이어서, 대사질환 효능을 지니는 팥 가공식품 활용에 널리 활용될 수 있을 것이다.

도 1은 동물 실험 모델에서 팥 추출물 섭취 시 간무게 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 동물 실험 모델에서 팥 추출물 섭취 시 혈청 간효소 (ALT) 변화를 나타내는 그래프이다.
도 3은 동물 실험 모델에서 팥 추출물 섭취 시 간세포 내 지방 축적 감소를 나타내는 그래프이다.
도 4는 동물 실험 모델에서 팥 추출물 섭취 시 비알코올성 지방간 질환의 활성도 변화를 나타내는 그래프이다.
도 5는 동물 실험 모델에서 팥 추출물 섭취 시 간조직 내 중성지방(triglyceride) 농도 변화를 나타내는 그래프이다.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 실험예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

실험예 1. 팥 YV1-138 준비

기탁번호 KACC 98056P로 수탁된 팥 YV1-138은 국립식량과학원 남부작물부 포장에서 2020년에 생산된 팥 및 경원팥을 이용하였다.

실험예 2. 팥 추출물 제조

항당뇨 팥 종실을 분쇄기로 분쇄한 후 시료 1 kg 당 20 L의 80% 에탄올을 첨가한 후, 실온에서 48 시간 동안 280 rpm으로 교반 추출하였다. 추출된 시료는 3,000 rpm으로 원심분리하여 상등액을 취한 다음, 45℃이하에서 감압 농축시킨 후, 동결건조하였다. 동견건조된 시료 각 1g에 극성을 달리하는 용매 2-프로판올(이소프로필알코올, 식품용) 20 ml 첨가한 후 상온에서 24 시간 동안 280 rpm으로 교반 추출하였다.

팥 YV1-138 추출물은 이후 하기의 비알코올성 지방간 예방 또는 개선 효과를 확인하기 위하여 이용하였다.

실험예 3. 비알코올성 지방간 동물모델의 준비

(주)코아텍(평택, 한국)에서 3주령의 수컷C57BL/6마우스를 구입하여 경상국립대학교 동물실험실에서 사육을 하였고, 일주일 동안 안정기를 거쳤다.

4주령부터 8주 동안 10% kcal fat (미국 Research Diet사) 또는 45% kcal fat (미국 Research Diet사)의 사료를 먹인 그룹(각 10마리)을 하기와 같이 모두 5그룹으로 나누어 준비하였다.

- Low fat diet (LFD, 저지방식이군)은 10% kcal fat을 섭취한 그룹;

- High-fat diet (HFD, 고지방식이군)은 45% kcal fat을 섭취한 그룹;

- HFD V50은 고지방사료에 50mg/kg의 팥추출물을 혼합한 사료를 섭취한 그룹

- HFD V200은 고지방사료에 200mg/kg의 팥추출물을 혼합한 사료를 섭취한 그룹

- LFD V200은 저지방사료에 200mg/kg의 팥추출물을 혼합한 사료를 섭취한 그룹

실시예 1. 팥추출물을 섭취한 마우스의 간무게 측정

마취제 Zoletil(Virbac Laboratories)을 근육주사 후, 마우스의 좌심실을 통해 전혈(whole blood) 1ml을 주사기로 채혈하였다.

마우스에서 전혈을 모두 채혈한 다음, 고정액(4% paraformaldehyde in 0.1 M phosphate-buffered saline (PBS)으로 심장 관류를 하였다. 그 후, 간을 적출하여 간무게를 측정하였다.

그 결과, 고지방식이(HFD) 마우스의 간 무게는 저지방식이(LFD) 마우스보다 유의하게 증가함을 확인하였으며, 50mg/kg팥추출물(HFD+V50)을 섭취한 그룹 및 200mg/kg팥추출물(HFD+V200)을 섭취한 그룹에서는 증가된 간의 무게(HFD)가 현저하게 감소함을 확인하였다 (도 1).

실시예 2. 혈청 간효소 (ALT) 측정

실시예 1.에서 채혈한 전혈을 원심분리기를 이용하여 혈청(serum)과 혈구(blood cell)를 분리하고, 간효소인 알라닌 아미노전이효소 (alanine aminotransferase, ALT)분석을 위해 혈청을 녹십자㈜에 보내어 분석하였다.

그 결과, 고지방식이(HFD) 마우스의 혈청 ALT 농도는 저지방식이(LFD) 마우스보다 증가하였으며, 팥추추물을 섭취한 그룹 (HFD+V50 및 HFD+V200)에서 증가한 ALT농도가 유의하게 감소함을 확인하였으며, 특히 50mg/kg팥추출물(HFD+V50)을 섭취한 그룹에서 ALT농도가 현저하게 감소함을 확인하였다 (도 2).

실시예 3. 간세포 내 지방 축적 측정

상기 적출한 간을 6시간동안 추가로 고정액에 넣어둔 후, Hematoxylin and eosin (H&E)염색을 하기 위해 파라핀 간절편을 만들었으며, 동결절단을 하여 간세포 내 지방망울을 관찰하기 위해 Nile Red로 형광염색을 수행하였다.

그 결과, 고지방식이(HFD) 마우스의 간조직에서 저지방식이(LFD) 마우 간조직과 비교하여, 지방축적 된 다수의 간세포들이 관찰되었고, 팥추추물을 섭취한 그룹 (HFD+V50 및 HFD+V200)에서 지방축적이 유의하게 감소함을 확인하였으며, 특히 50mg/kg팥추출물(HFD+V50)을 섭취한 그룹에서 지방축적이 현저하게 감소함을 확인하였다 (도 3).

실시예 4. 비알코올성 지방간 질환의 활성도 측정

간의 병리학적 현미경검사를 위하여 광학 및 형광현미경을 이용하여 관찰하였으며, 비알코올성 지방간 질환의 활성도[nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) activity score]를 측정하기 위해서 2가지 지방증 (steatosis), 소엽염증 (lobular inflammation)을 측정하여, 각 측정 값의 총합(Total NAS)을 구하였다.

그 결과, 고지방식이(HFD) 마우스의 혈청 ALT 농도는 저지방식이(LFD) 마우스보다 증가하였으며, 팥추추물을 섭취한 그룹 (HFD+V50 및 HFD+V200)에서 증가한 ALT농도가 유의하게 감소함을 확인하였으며, 특히 50mg/kg팥추출물(HFD+V50)을 섭취한 그룹에서 ALT농도가 현저하게 감소함을 확인하였다 (도 2).

그 결과, 저지방식이(LFD) 마우스 간조직에서 지방증, 소엽염증이 거의 관찰되지 않으나, 고지방식이(HFD) 마우스 간조직에서는 상기 2가지 병리적 특성이 저지방식이 마우스 간조직보다 모두 증가하였음을 확인하였다. 200mg/kg팥추출물(HFD+V200)을 섭취한 그룹에서 지방증, 소엽염증에 대한 간의 비알코올성 지방간 질환 활성도가 유의하게 감소함을 확인하였다 (도 4).

실시예 5. 간조직 내 중성지방(triglyceride) 농도 측정

마우스에서 전혈을 채취 후 간 엽을 적출하여 일부 조직을 e-tube에 넣은 후 -80℃에 보관하였다. 이후 triglyceride assay kit (ab65336)를 사용하여 간조직 내 중성지방 농도를 측정하였다.

그 결과, 고지방식이(HFD) 마우스 간조직의 트리글리세리드 농도는 저지방식이(LFD) 마우스보다 증가함을 확인하였으며, 팥추추물을 섭취한 그룹 (HFD+V50 및 HFD+V200)에서 증가한 트리글리세리드 농도가 유의하게 감소함을 확인하였으며, 특히 50mg/kg팥추출물(HFD+V50)을 섭취한 그룹에서 현저하게 감소함을 확인하였다 (도 5).

이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

국립농업과학원 KACC98056P 20181130

Claims (7)

1. 기탁번호 KACC98056P로 기탁된 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
   
2. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 80% 에탄올로 추출한 후, 2-프로판올에 의한 추출한 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
   
3. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 간 무게 및 혈청 간효소 (ALT)을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
   
4. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 간 내 중성지방의 축적량을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
   
5. 제1항에 있어서, 상기 식품은 건강 기능성 식품인 것인, 식품 조성물.
   
6. 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 개선용 의약외품.
   
7. 팥 품종 YV1-138의 추출물을 유효성분으로 포함하는, 비알코올성 지방간 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물.