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KR20160113474A - Compositions for Inhibition, Improvement or Alleviation of Itching - Google Patents

Compositions for Inhibition, Improvement or Alleviation of Itching Download PDF

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Publication number
KR20160113474A
KR20160113474A KR1020150039120A KR20150039120A KR20160113474A KR 20160113474 A KR20160113474 A KR 20160113474A KR 1020150039120 A KR1020150039120 A KR 1020150039120A KR 20150039120 A KR20150039120 A KR 20150039120A KR 20160113474 A KR20160113474 A KR 20160113474A
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KR
South Korea
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itching
composition
present
skin
sequence
Prior art date
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KR1020150039120A
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Korean (ko)
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Inventor
주봉건
정하얀
나정태
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서강대학교산학협력단
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Publication date
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Abstract

Provided in the present invention is a composition for inhibiting, reducing, or alleviating skin irritations, comprising ghrelin as an active ingredient. The composition of the present invention represents excellent effects in inhibiting and alleviating itchiness, and can be applied to skin irritations generated by various causes. The composition of the present invention can be manufactured with a pharmaceutical composition or a cosmetic composition.

Description

피부 가려움증의 억제, 개선 또는 완화용 조성물{Compositions for Inhibition, Improvement or Alleviation of Itching}{Compositions for Inhibition, Improvement or Alleviation of Itching}

본 발명은 피부 가려움증의 억제, 개선 또는 완화용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for inhibiting, ameliorating or alleviating skin itch.

가려움은 통증과 함께 대부분의 피부질환에서 흔히 유발되는 감각으로서, 임상에서는 긁고 싶은 충동을 유발하는 불쾌한 감각으로 정의한다. 가려움을 주로 유발하는 질환을 분류하면, 담도폐쇄, 신부전 및 기생충공포증을 제외한 대부분의 원인이 피부질환에 국한된다. 구체적으로 가려움이 주요한 문제가 되는 피부질환으로는 아토피성 피부염, 두드러기, 건조피부, 지루성 피부염, 건선 및 벌레물림 등을 들 수 있다. 따라서 독성이나 피부자극이 적으면서 유효하게 가려움을 억제하는 물질이 절실히 요구되고 있는 상황이다.Itching is a sensation commonly associated with pain in most skin conditions, and is defined in the clinic as an unpleasant sensation that causes the urge to scratch. If the diseases that mainly cause itching are classified, most causes except for biliary obstruction, kidney failure and parasitic phobia are limited to skin diseases. Specifically, skin diseases in which itching is a major problem include atopic dermatitis, urticaria, dry skin, seborrheic dermatitis, psoriasis and insect bites. Therefore, there is a desperate need for a substance that inhibits the itching effectively while reducing toxicity and skin irritation.

가려움증 치료제로는 코티코스테로이드제, 항히스타민제, 면역억제제, 캡사이신 등이 사용되나 이 치료제들은 나름대로 부작용을 가지고 있다. 바르는 스테로이드제에 의해서는 피부가 얇아지거나 피부 색깔이 변하거나 발진이 생기고, 장기간 많은 양을 사용했을 때 전신 부작용으로 부신 기능이 억제될 수 있다. 일세대 항히스타민제는 주로 전신 투여하여 사용하는데 항부교감작용이 있어서 진정작용을 나타내고, 1 세대 항히스타민제인 클로르페니라민은 국소 투여 시 아토피성 피부염 환자의 가려움을 억제시키지 못하였다. 또한 아토피성 피부염에 국소 항히스타민제의 사용은 권장되지 않는데 이것은 피부 과민반응의 위험이 있기 때문이다. 진정작용이 없는 2 세대 항히스타민제 에바스틴과 터페나딘은 사이토크롬(cytochrome) P450 활성을 저해하는 약물(ketoconazole, erythromycin)과 함께 복용하면 부정맥을 일으킬 수 있다. 면역억제제인 사이클로스포린(cyclosporine)은 전신투여 시 고혈압, 신독성, 약물 상호 작용 등의 심각한 부작용을 초래할 수 있고 국소투여시 분자량이 커서 피부통과가 어려워 효능이 약하다. 최근 국소 제제로 개발된 칼시뉴린 억제제인 프로토픽(타크로리무스, FK506)과 엘리델(피메크로리무스)은 소아환자에서 백혈병 발병률을 증가시키는 것으로 밝혀지고 있고, 더 나아가 사용 초기에 발적감, 피부자극, 가려움, 홍반 등의 부작용이 보고되고 있다. 캡사이신은 가려움 억제 효과가 가장 신속하고 강력한 것으로 널리 알려져 있지만 강한 피부 자극 때문에 사용에 제한이 있다. 따라서 효과적이면서 부작용 없고 더욱 안전한 국소용 가려움증과 피부자극 치료제가 더욱 필요한 실정이다.Corticosteroids, antihistamines, immunosuppressants, and capsaicin are used to treat itch, but these drugs have side effects in their own way. Adequate steroids can cause skin thinning, skin color change, or rash, and adverse effects can be suppressed by systemic side effects when used in large amounts over a long period of time. One-generation antihistamines are mainly used for systemic administration, but they have anti-parasympathetic effects and show sedative effects. Chlorpenicillin, a first-generation antihistamine, did not suppress the itching of patients with atopic dermatitis when administered topically. Also, the use of topical antihistamines for atopic dermatitis is not recommended because of the risk of skin sensitization. No sedative second-generation antihistamines Evastin and terfenadine can cause arrhythmia when taken with a drug that inhibits cytochrome P450 activity (ketoconazole, erythromycin). Cyclosporine, which is an immunosuppressant, may cause severe side effects such as hypertension, nephrotoxicity, drug interactions and the like when administered systemically. Protocal (tacrolimus, FK506) and alldel (pimecrolimus), a calcineurin inhibitor developed recently as a topical formulation, have been shown to increase the incidence of leukemia in pediatric patients and, furthermore, , And erythema have been reported. Capsaicin is widely known to be the most rapid and potent itching inhibitor, but its use is limited by strong skin irritation. Therefore, there is a need for more effective topical herbicide and skin irritation remedy that are safer without side effects.

본 명세서 전체에 걸쳐 다수의 논문 및 특허문헌이 참조되고 그 인용이 표시되어 있다. 인용된 논문 및 특허문헌의 개시 내용은 그 전체로서 본 명세서에 참조로 삽입되어 본 발명이 속하는 기술 분야의 수준 및 본 발명의 내용이 보다 명확하게 설명된다.Numerous papers and patent documents are referenced and cited throughout this specification. The disclosures of the cited papers and patent documents are incorporated herein by reference in their entirety to better understand the state of the art to which the present invention pertains and the content of the present invention.

본 발명자는 종래의 가려움증 치료제들이 갖는 부작용을 줄이면서 효과적으로 피부 가려움증을 완화시킬 수 있는 물질을 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 그렐린이 피부 가려움증 억제 및 완화 효과가 있음을 실험적으로 규명함으로써 본 발명을 완성하였다. The present inventors have made intensive studies to develop a substance that can effectively alleviate skin itching while reducing side effects of conventional itching remedy agents, and as a result, they have completed the present invention by experimentally confirming that ghrelin has a skin itching suppressing effect and a mitigating effect .

따라서, 본 발명의 목적은 서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 예방 또는 완화용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다. Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or alleviating skin itch, which comprises a protein having an amino acid sequence of Sequence Listing 1 as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적은 서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 개선용 화장품 조성물을 제공하는데 있다. It is another object of the present invention to provide a cosmetic composition for improving skin itching comprising a protein having an amino acid sequence of Sequence Listing 1 as an active ingredient.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명 및 청구범위에 의해 보다 명확하게 된다. Other objects and advantages of the present invention will become more apparent from the following detailed description of the invention and claims.

본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 예방 또는 완화용 약제학적 조성물을 제공한다. According to one aspect of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for preventing or alleviating skin itch, comprising a protein having an amino acid sequence of Sequence Listing 1 as an active ingredient.

본 발명의 다른 일 양태에 따르면, 본 발명은 서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 개선용 화장품 조성물을 제공한다. According to another aspect of the present invention, there is provided a cosmetic composition for improving skin itching comprising a protein having an amino acid sequence of Sequence Listing 1 as an active ingredient.

본 발명자는 종래의 가려움증 치료제들이 갖는 부작용을 줄이면서 효과적으로 피부 가려움증을 완화시킬 수 있는 물질을 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 그렐린이 피부 가려움증 억제 및 완화 효과가 있음을 실험적으로 규명하였다. The inventors of the present invention have experimentally studied to develop a substance that can effectively alleviate skin itching while reducing adverse effects of conventional itching remedies. As a result, the present inventors have experimentally confirmed that ghrelin inhibits and mitigates skin itching.

가려움증이란 긁고 싶어 하는 불쾌감을 유발하는 피부의 상태를 일컫는 것으로 가벼운 접촉, 온도변화, 스트레스 등의 자극이나 화학적, 물리적, 전기적인 자극으로도 유발될 수 있다. Itching refers to the condition of the skin that causes discomfort, which may be caused by mild contact, temperature changes, stress, or chemical, physical, or electrical stimuli.

본 발명의 조성물이 적용가능한 피부 가려움증에 두드러기, 건선, 자외선에 의한 가려움증, 두피 가려움증, 땀띠, 진무름, 동상 및 노인 소양증이 포함되나, 이에 한정되는 것은 아니다. Skin itching to which the composition of the present invention is applicable includes, but is not limited to, urticaria, psoriasis, itching with ultraviolet light, scalp itching, rashes, erythema, frostbite and geriatric pruritus.

본 발명의 조성물에서 유효성분으로서 포함되는 그렐린(ghrelin)은 위에서 분비되는 28개의 아미노산으로 이루어진 식욕촉진 호르몬으로 중추신경계에서 뉴로펩타이드(neuropeptide)로 작용한다. 공복일 때 분비되어 시상하부를 자극하여 배고픔을 느끼게 하고 위산을 분비하게 하여 음식섭취에 대비하게 한다. 그렐린은 GOAT(ghrelin O-acyltransferase) 효소에 의해 3번째 아미노산인 세린에 카프릴산(옥탄산)이 붙어야 활성형으로 전환되어 세포막에 존재하는 수용체인 GHSR 수용체와 결합한다.The ghrelin contained as an active ingredient in the composition of the present invention is an appetite stimulating hormone composed of 28 amino acids secreted from above and functions as a neuropeptide in the central nervous system. It is secreted when it is fasting, stimulates the hypothalamus to make hunger feel and secretes stomach acid to prepare for food intake. Ghrelin is converted to the active form by binding to a third amino acid, serine-caprylic acid (octanoic acid), by the ghrelin O-acyltransferase (GOAT) enzyme and binds to the GHSR receptor, a receptor present in the cell membrane.

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 조성물에서 유효성분으로서 포함되는 서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질은 서열목록 제1서열의 세 번째 아미노산인 세린(Ser)에 n-옥타노일(n-octanyl)이 결합된 형태이다. According to one embodiment of the present invention, the protein having the amino acid sequence of the first sequence of Sequence Listing included as an active ingredient in the composition of the present invention is a protein having the amino acid sequence of Ser-Ser, (n-octanyl).

본 발명의 조성물이 약제학적 조성물로 제조되는 경우에는, 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있으며, 예컨대, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및/또는 미네랄 오일을 포함할 수 있다. 본 발명의 약제학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다. 적합한 약제학적으로 허용되는 담체 및 제제는 Remington's Pharmaceutical Sciences(19th ed., 1995)에 상세히 기재되어 있다.When the composition of the present invention is manufactured from a pharmaceutical composition, it may contain a pharmaceutically acceptable carrier, and examples thereof include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, , Gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methylcellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and / or mineral oil can do. The pharmaceutical composition of the present invention may further contain a lubricant, a wetting agent, a sweetening agent, a flavoring agent, an emulsifying agent, a suspending agent, a preservative, etc. in addition to the above components. Suitable pharmaceutically acceptable carriers and formulations are described in detail in Remington ' s Pharmaceutical Sciences (19th ed., 1995).

본 발명의 일 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물은 피부국소투여용으로 제조된다. According to one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition of the present invention is prepared for topical application to skin.

본 발명의 약제학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. The appropriate dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may vary depending on factors such as the formulation method, administration method, age, body weight, sex, pathological condition, food, administration time, administration route, excretion rate, .

본 발명의 약제학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated into a unit dose form by formulating it using a pharmaceutically acceptable carrier and / or excipient according to a method which can be easily carried out by a person having ordinary skill in the art to which the present invention belongs. Or by intrusion into a multi-dose container.

본 발명의 화장료 조성물에 포함되는 성분은 유효 성분으로서의 그렐린 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예컨대 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다.The ingredients contained in the cosmetic composition of the present invention include, in addition to the ghrelin as an active ingredient, the ingredients conventionally used in cosmetic compositions, and include customary adjuvants such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments and fragrances, and carriers .

본 발명의 피부 가려움증 개선용 화장품 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.The skin irritation-improving cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulations conventionally produced in the art, and examples thereof include solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, creams, lotions, powders, Active-agent-containing cleansing, oils, powdered foundations, emulsion foundations, wax foundations and sprays, and the like. More specifically, it can be manufactured in the form of a soft lotion, a nutritional lotion, a nutritional cream, a massage cream, an essence, an eye cream, a cleansing cream, a cleansing foam, a cleansing water, a pack, a spray or a powder.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, an animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tracant, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide may be used as the carrier component .

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component. In the case of a spray, in particular, / Propane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or an emulsion, a solvent, a dissolving agent or an emulsifying agent is used as a carrier component, and examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, , 3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol or sorbitan fatty acid esters.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.In the case where the formulation of the present invention is a suspension, a carrier such as water, a liquid diluent such as ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or tracant, etc. may be used.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is an interfacial active agent-containing cleansing, the carrier component may include aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide Ether sulfates, alkylamidobetaines, aliphatic alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives, or ethoxylated glycerol fatty acid esters.

본 발명의 조성물은 통상의 화장품 제조용 기제물질과 혼합하여 피부 가려움증 개선용 화장료 조성물을 제조할 수 있다.The composition of the present invention can be mixed with a conventional cosmetic preparation base material to prepare a cosmetic composition for improving skin itching.

본 발명의 유효성분인 그렐린은 단독으로 또는 타 기능성 성분과 혼합하여 화장료 조성물을 기준으로 0.001 내지 10.00 중량%, 바람직하게는 0.1 내지 3.0 중량%로 포함될 수 있다.The effective ingredient of the present invention, ghrelin, may be contained in an amount of 0.001 to 10.00% by weight, preferably 0.1 to 3.0% by weight, based on the cosmetic composition, alone or in combination with other functional ingredients.

본 발명의 화장료 조성물은 가려움증 억제 및 완화용 화장품, 세안제, 바디용 화장품 등에 다양하게 이용될 수 있다. 본 조성물을 첨가할 수 있는 제품으로는, 예를 들어, 각종 크림, 로션, 스킨 등과 같은 화장품류와 클렌징, 세안제, 비누, 트리트먼트, 미용액 등이 있다.The cosmetic composition of the present invention can be used variously in cosmetic products for suppressing and relieving itching, for a facial cleanser, and for cosmetics for body. Examples of products to which the present composition can be added include cosmetics such as various creams, lotions, and skins, and cleansing, cleansing agents, soaps, treatments, and essences.

본 발명의 화장료는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 또는 해초 엑기스를 추가적으로 포함할 수 있다. The cosmetic of the present invention may further comprise water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymeric polysaccharides, sphingolipids or seaweed extract.

수용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 피리독신, 염산피리독신, 비타민 B12, 판토텐산, 니코틴산, 니코틴산아미드, 엽산, 비타민 C, 비타민 H 등을 들 수 있으며, 그들의 염 (티아민염산염, 아스코르빈산나트륨염 등)이나 유도체 (아스코르빈산-2-인산나트륨염, 아스코르빈산-2-인산마그네슘염 등)도 본 발명에서 사용할 수 있는 수용성 비타민에 포함된다. 수용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 수득할 수 있다.The water-soluble vitamin is not particularly limited as long as it can be compounded in cosmetics. Preferably, vitamin B, vitamin B2, vitamin B6, pyridoxine, pyridoxine hydrochloride, vitamin B12, pantothenic acid, nicotinic acid, nicotinic acid amide, folic acid, vitamin C, And their salts (thiamine hydrochloride, sodium ascorbate, etc.) or derivatives (sodium ascorbic acid-2-phosphate, magnesium ascorbate-2-phosphate etc.) can also be added to water-soluble vitamins . The water-soluble vitamin can be obtained by a conventional method such as a microorganism conversion method, a purification method from a culture of a microorganism, an enzymatic method, or a chemical synthesis method.

유용성 비타민으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 비타민 A, 카로틴, 비타민 D2, 비타민 D3, 비타민 E (d1-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤, d-알파 토코페롤) 등을 들 수 있으며, 그들의 유도체 (팔미틴산아스코르빈, 스테아르산아스코르빈, 디팔미틴산아스코르빈, 아세트산dl-알파 토코페롤, 니코틴산dl-알파 토코페롤비타민 E, DL-판토테닐알코올, D-판토테닐알코올, 판토테닐에틸에테르 등) 등도 본 발명에서 사용되는 유용성 비타민에 포함된다. 유용성 비타민은 미생물 변환법, 미생물의 배양물로부터의 정제법, 효소 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 취득할 수 있다.Usable vitamins include vitamins such as vitamin A, carotene, vitamin D2, vitamin D3, vitamin E (d1-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol, d-alpha tocopherol) Alpha-tocopherol vitamin E, DL-pantothenyl alcohol, D-pantothenyl alcohol, pantothenyl ethyl laurate, and the derivatives thereof (palmitic acid ascorbin, stearic acid ascorbic acid, dipalmitic acid ascorbin, dl-alpha tocopherol acetate, Ether, etc.) are also included in the usable vitamins used in the present invention. Usability The vitamins can be obtained by a conventional method such as a microorganism conversion method, a purification method from a culture of a microorganism, an enzyme or a chemical synthesis method.

고분자 펩티드로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 콜라겐, 가수 분해 콜라겐, 젤라틴, 엘라스틴, 가수 분해 엘라스틴, 케라틴 등을 들 수 있다. 고분자 펩티드는 미생물의 배양액으로부터의 정제법, 효소법 또는 화학 합성법 등의 통상의 방법에 의해 정제 취득할 수 있으며, 또는 통상 돼지나 소 등의 진피, 누에의 견섬유 등의 천연물로부터 정제하여 사용할 수 있다.The polymeric peptide may be any compound as long as it can be compounded in cosmetics, and examples thereof include collagen, hydrolyzed collagen, gelatin, elastin, hydrolyzed elastin, and keratin. The polymeric peptide can be obtained by a conventional method such as purification from a culture broth of a microorganism, an enzymatic method, or a chemical synthesis method, or it can be purified from natural products such as ducks such as pigs and cows and silk fiber of silkworms.

고분자 다당으로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 히드록시에틸셀룰로오스, 크산탄검, 히알루론산나트륨, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 (나트륨염 등) 등을 들 수 있다. 예를 들어, 콘드로이틴 황산 또는 그 염 등은 통상 포유 동물이나 어류로부터 정제하여 사용할 수 있다.The polymeric polysaccharide may be any compound as long as it can be incorporated in cosmetics, and examples thereof include hydroxyethyl cellulose, xanthan gum, sodium hyaluronate, chondroitin sulfate or a salt thereof (sodium salt, etc.). For example, chondroitin sulfate or a salt thereof can be usually purified from mammals or fish.

스핑고 지질로서는 화장품에 배합 가능한 것이라면 어떠한 것이라도 되지만, 바람직하게는 세라미드, 피토스핑고신, 스핑고당지질 등을 들 수 있다. 스핑고 지질은 통상 포유류, 어류, 패류, 효모 또는 식물 등으로부터 통상의 방법에 의해 정제하거나 화학 합성법에 의해 취득할 수 있다.Sphingo lipids may be any as long as they can be incorporated into cosmetics, and preferable examples thereof include ceramides, phytosphingosine and sphingoglycolipids. Sphingoid lipids can be purified from ordinary mammals, fish, shellfish, yeast or plants by conventional methods or can be obtained by chemical synthesis.

본 발명의 화장료에는 필요에 따라 통상 화장료에 배합되는 다른 성분을 배합해도 된다.The cosmetic of the present invention may be blended with other ingredients usually added to cosmetics, if necessary.

이외에 첨가해도 되는 배합 성분으로서는 유지 성분, 보습제, 에몰리엔트제, 계면 활성제, 유기 및 무기 안료, 유기 분체, 자외선 흡수제, 방부제, 살균제, 산화 방지제, 식물 추출물, pH 조정제, 알콜, 색소, 향료, 혈행 촉진제, 냉감제, 제한(制汗)제, 정제수 등을 들 수 있다.Examples of the compounding ingredients that may be added include organic solvents such as a preservative component, a moisturizer, an emollient, a surfactant, an organic and inorganic pigment, an organic powder, an ultraviolet absorbent, a preservative, a bactericide, an antioxidant, a plant extract, a pH adjuster, A blood circulation accelerator, a cold agent, an antiperspirant agent, and purified water.

본 발명의 화장료는 용액, 유화물, 점성형 혼합물 등의 형상을 취할 수 있다.The cosmetic of the present invention may take the form of a solution, an emulsion, a viscous mixture or the like.

본 발명의 특징 및 이점을 요약하면 다음과 같다:The features and advantages of the present invention are summarized as follows:

(ⅰ) 본 발명은 그렐린을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 억제, 개선 또는 완화용 조성물을 제공한다. (I) The present invention provides a composition for inhibiting, ameliorating or alleviating skin itching comprising ghrelin as an active ingredient.

(ⅱ) 본 발명의 조성물은 뛰어난 가려움증 억제 및 완화 효과를 나타내는 바, 다양한 원인에 의해 유발되는 피부 가려움증에 효과적으로 작용한다. (Ii) The composition of the present invention exhibits excellent itching inhibition and relieving effects, and effectively acts on skin itching caused by various causes.

(ⅲ) 본 발명의 조성물은 약제학적 조성물 또는 화장료 조성물로 제조될 수 있다. (Iii) The composition of the present invention may be prepared from a pharmaceutical composition or a cosmetic composition.

도 1은 그렐린 처리에 의한 피부 가려움증 완화 효과를 측정한 결과이다.
(A) 쥐 귀의 안쪽에 MC903을 바른 후 귀가 붓고 혈관이 확장되며 빨갛게 변했음을 확인하였음. 귀의 상처도 증가하였음. 음성대조군으로 사용한 MC903용매인 에탄올(EtOH)을 바른 경우 이상이 없었음. (B) MC903을 바른 후 덱사메타손(Dex) 또는 그렐린(Ghrelin)을 각각 처리하였을 경우 시간당 상대적 긁는 횟수가 감소함. 음성대조군으로 그렐린 용매인 물(water)을 처리함. 양성대조군으로 덱사메타손(Dex)을 처리함. (C) MC903을 바른 후 물을 처리하지 않은 경우 귀가 붓고 혈관이 확장되며 빨갛게 변했음, 귀 표면에 상처가 생김. 하지만 그렐린(Ghrelin)을 처리한 경우 시간이 지남에 따라 위의 증상이 완화되고 5일째에는 정상적인 형태를 보임. 양성대조군으로 덱사메타손(Dex)을 처리함.
Fig. 1 shows the result of measuring the effect of mitigating skin itching by ghrelin treatment.
(A) After applying MC903 to the inside of the rat ear, it was confirmed that the ear was swollen and the blood vessel expanded and changed red. Ear wounds also increased. There was no abnormality in the application of ethanol (EtOH) as a negative control MC903 solvent. (B) When dexamethasone (Dex) or ghrelin is treated after each application of MC903, the relative number of scratches per hour decreases. Treatment of water, the ghrelin solvent, as a negative control. Treatment of dexamethasone (Dex) as a positive control. (C) When the MC903 is applied and the water is not treated, the ears are swollen, the blood vessels expand, the blood turns red, and the ear surface is scratched. However, treatment with ghrelin alleviated the symptoms over time and appeared normal on day 5. Treatment of dexamethasone (Dex) as a positive control.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. It is to be understood by those skilled in the art that these embodiments are only for describing the present invention in more detail and that the scope of the present invention is not limited by these embodiments in accordance with the gist of the present invention .

실시예Example

재료 및 방법Materials and methods

실험동물Experimental animal

ICR 6주령 암컷 쥐를 사용하였다. 피부 가려움증을 유발하기 위해 한쪽 귀는 2 nmole/㎠ MC903을 다른 한쪽 귀에는 에탄올을 하루에 한 번씩 발라주었다. 그렐린(Ghrelin)과 덱사메타손(Dexamethasone)을 처리할 때에는 14일 동안 MC903을 발라준 후 1 nmole/㎠의 그렐린과 덱사메타손을 하루에 두 번씩 발라주었다.ICR 6-week-old female rats were used. To induce skin pruritus, one ear applied 2 nmole / ㎠ MC903 to the other ear and ethanol once a day. Ghrelin and dexamethasone were treated with MC903 for 14 days followed by 1 nmole / ㎠ of ghrelin and dexamethasone twice daily.

실험결과Experiment result

실제로 그렐린 처리가 가려움증 치료제로서 효과가 있는지 쥐를 이용해 실험하였다. 비타민 D3 유사체인 MC903(Calcipotriol)을 쥐의 귀 안쪽에 2 nmole/㎠ 농도로 하루에 한 번씩 14일 동안 처리한 결과, 가려움증이 유발되고 이로 인한 쥐의 긁는 행동(scratch) 증가로 귀가 붓고 혈관이 확장되어 빨갛게 변했다. 그리고 쥐 귀의 상처가 많이 생겼음을 확인하였다(도 1A). 하지만 MC903을 녹인 용매인 에탄올을 바른 경우(EtOH) 아무런 이상이 없었다(도 1A). MC903을 14일 동안 바르고 15일 째부터 덱사메타손 또는 그렐린을 각각 하루에 두 번씩 5일 바른 후 시간당 긁는 횟수를 세어 본 결과 그렐린 용매인 물을 바른 쥐 귀의 경우 (water) 긁는 횟수가 증가하였으나 덱사메타손(Dex)과 그렐린(Ghrelin)을 바른 쥐 귀의 경우에는 긁는 횟수가 감소하였다(도 1B). 실제로 귀의 외형적인 모습도 MC903을 바른 후 물을 처리한 경우(water), 귀가 붓고 혈관이 확장되어 빨갛게 변하였다. 또한, 긁기에 따른 귀의 상처가 증가하였으나 덱사메타손 (Dex) 또는 그렐린(Ghrelin)을 처리한 경우 시간이 지남에 따라서 증상이 완화되어 5일째에는 정상적인 형태를 보였다(도 1C). In fact, mice were used to test whether ghrelin treatment was effective as a treatment for itching. Treatment with vitamin D3 analogue, MC903 (Calcipotriol), for 2 days at a concentration of 2 nmole / ㎠ in the rat ear for 14 days resulted in itching and increased scratching of the rats resulting in swelling of the ear and blood vessels Expanded and turned red. And it was confirmed that a large amount of scarring of the rat ear occurred (FIG. 1A). However, when MC903 was dissolved in ethanol (EtOH), there was no abnormality (FIG. 1A). MC903 was applied for 14 days, and dexamethasone or ghrelin was applied for 5 days twice a day from the 15th day after counting the number of scratches per hour. As a result, the number of scratching of the water of the ghrelin solvent was increased, but dexamethasone ) And ghrelin (Fig. 1B). In fact, the external appearance of the ear is also water (MC903) after treatment (water), swollen ears and blood vessels expanded and turned red. In addition, the wound of the ear due to scratching was increased, but when treated with dexamethasone (Dex) or ghrelin, the symptoms were alleviated with time and showed a normal form on the fifth day (Fig. 1C).

결론conclusion

현재 사회적인 문제로 대두된 아토피와 건선같은 피부질환은 완치하기가 힘들고 개인의 사회적 참여의 제한은 물론 자살까지 유발하는 심각한 질병이다. 또한, 참을 수 없는 가려움증으로 인해 긁는 행동이 증가되어 피부 장벽 손상 및 염증으로 인해 증상이 더욱 악화된다. 하지만 아직까지 적절한 치료방법 및 치료제가 없는 실정이다. 특히 스테로이드 치료제의 경우 일시적으로는 우수한 효능을 보이나 장기적으로는 부작용이 매우 크고 더욱 심각한 악화를 유발한다. 본 발명에서는 그렐린 호르몬을 투여하는 경우, 가려움증이 효과적으로 완화되는 것을 실험적으로 규명하였다. Skin diseases such as atopy and psoriasis, which are now social problems, are difficult to cure, and are serious diseases that cause suicide as well as limitation of individual social participation. In addition, irritable itching increases the scratching behavior, which makes the symptoms worse due to skin barrier damage and inflammation. However, there are no proper treatment methods and therapies yet. In particular, steroid treatments have excellent efficacy on a temporary basis, but in the long term, the side effects are very large and cause even worse deterioration. In the present invention, it was experimentally confirmed that when ghrelin hormone was administered, the itching was relieved effectively.

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the same is by way of illustration and example only and is not to be construed as limiting the scope of the present invention. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

<110> SOGANG UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION <120> Compositions for Inhibition, Improvement or Alleviation of Itching <130> PN140509 <160> 2 <170> KopatentIn 2.0 <210> 1 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ghrelin active fragment <400> 1 Gly Ser Ser Phe Leu Ser Pro Glu His Gln 1 5 10 <210> 2 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ghrelin <400> 2 Gly Ser Ser Phe Leu Ser Pro Glu His Gln Arg Val Gln Gln Arg Lys 1 5 10 15 Glu Ser Lys Lys Pro Pro Ala Lys Leu Gln Pro Arg 20 25 <110> SOGANG UNIVERSITY RESEARCH FOUNDATION <120> Compositions for Inhibition, Improvement or Alleviation of          Itching <130> PN140509 <160> 2 <170> Kopatentin 2.0 <210> 1 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ghrelin active fragment <400> 1 Gly Ser Ser Phe Leu Ser Pro Glu His Gln   1 5 10 <210> 2 <211> 28 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ghrelin <400> 2 Gly Ser Ser Phe Leu Ser Pro Glu His Gln Arg Val Gln Gln Arg Lys   1 5 10 15 Glu Ser Lys Lys Pro Pro Ala Lys Leu Gln Pro Arg              20 25

Claims (8)

서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 억제 및 완화용 약제학적 조성물.
A pharmaceutical composition for inhibiting and alleviating itchy skin comprising a protein having an amino acid sequence of Sequence Listing 1 as an active ingredient.
제 1 항에 있어서, 상기 단백질은 서열목록 제1서열의 세 번째 아미노산인 세린(Ser)에 n-옥타노일(n-octanyl)이 결합된 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
3. The composition of claim 1, wherein the protein is a form in which n-octanyl is coupled to serine (Ser), the third amino acid of Sequence Listing 1 sequence.
제 1 항에 있어서, 상기 약제학적 조성물은 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체 또는 에어로졸 제형의 피부 외용제형을 갖는 것을 특징으로 하는 조성물.
2. The composition of claim 1, wherein the pharmaceutical composition has a topical formulation of a powder, gel, ointment, cream, liquid or aerosol formulation.
제 3 항에 있어서, 상기 피부 가려움증은 두드러기, 건선, 자외선에 의한 가려움증, 두피 가려움증, 땀띠, 진무름, 동상, 또는 노인 소양증인 것을 특징으로 하는 조성물.
[4] The composition according to claim 3, wherein the skin itching is hives, psoriasis, itching caused by ultraviolet rays, scalp itching, rash, erythema, bronchitis, or geriatric pruritus.
서열목록 제1서열의 아미노산 서열을 갖는 단백질을 유효성분으로 포함하는 피부 가려움증의 개선용 화장료 조성물.
A cosmetic composition for improving skin itching comprising a protein having an amino acid sequence of the first sequence of Sequence Listing as an active ingredient.
제 5 항에 있어서, 상기 단백질은 서열목록 제1서열의 세 번째 아미노산인 세린(Ser)에 n-옥타노일(n-octanyl)이 결합된 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. The composition of claim 5, wherein the protein is a form in which n-octanyl is coupled to serine (Ser), the third amino acid of Sequence Listing 1 sequence.
제 5 항에 있어서, 상기 화장료 조성물의 제형은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이로 이루어지는 군에서 선택되는 제형인 것을 특징으로 하는 조성물.
6. The composition of claim 5, wherein the formulation of the cosmetic composition is a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing, oil, powder foundation, emulsion foundation, Lt; RTI ID = 0.0 &gt; of: &lt; / RTI &gt;
제 5 항에 있어서, 상기 피부 가려움증은 두드러기, 건선, 자외선에 의한 가려움증, 두피 가려움증, 땀띠, 진무름, 동상, 또는 노인 소양증인 것을 특징으로 하는 조성물. The composition according to claim 5, wherein the skin itch is hives, psoriasis, itching caused by ultraviolet rays, scalp itching, rash, erythema, bronchitis, or geriatric pruritus.
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