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KR20130028723A - 항감염성 화합물 - Google Patents

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KR20130028723A
KR20130028723A KR1020127027183A KR20127027183A KR20130028723A KR 20130028723 A KR20130028723 A KR 20130028723A KR 1020127027183 A KR1020127027183 A KR 1020127027183A KR 20127027183 A KR20127027183 A KR 20127027183A KR 20130028723 A KR20130028723 A KR 20130028723A
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김재승
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서민정
김영미
조나단 시세토
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어거스트 제노베시오
이새연
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패니 앤 이안
남지연
티에리 크리스토퍼
데니스 필립 세드릭 페니스테인
허잠웅
장지연
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재단법인 한국파스퇴르연구소
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Abstract

본 발명은 소분자 화합물 및 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료에 있어서의 이들의 용도에 관한 것이다.

Description

항감염성 화합물 {Anti-infective compounds}
본 발명은 소분자 화합물 및 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료에 있어서의 이들의 용도에 관한 것이다.
결핵(Tuberculosis; TB)은 질환으로서 매년 수백만명의 사망을 초래하고 있다. 화학요법의 부적절한 사용이 약물 내성 케이스의 수를 증가시키고 있다. 이러한 상황은 최근 공지된 모든 약물에 대해 매우 내성인 균주의 출현으로 악화될 듯하다(문헌 참조; Van Rie and Enarson, 2006). DOTS(directly observed short-course chemotherapy)라고도 하는 국제적으로 권장되는 TB 조절 방안은 5가지 항균제의 배합물을 6개월 이상의 연장된 기간 동안 복용하는 것에 의존한다(http://www.who.int/tb/dots/en/). 수학적 모델을 사용하여, 치료 지속기간 및 TB 동력학을 고려하면, 감소된 치료 기간의 이익이 상당한 것으로 예측되며 광범위한 TB 부담을 감소시키는데 크게 기여할 듯하다(문헌 참조; Salomon et al., 2006).
최근 화학요법은 일반적인 정보 경로 및 중요한 공정, 예를 들면, RNA 중합 및 단백질 합성 억제를 중화시키거나 마이코박테리아 특이 세포 외피(envelope) 합성을 방해함으로써 마이코박테리움 투베르쿨로시스 바실러스(Mycobacterium tuberculosis bacillus)를 직접적으로 표적으로 하는 화합물로 이루어진다. 가장 널리 사용되는 전용 항-결핵 약물 이소니아지드, 에티온아미드 및 피라진아미드는 먼저 활성화를 필요로 하는 전구-약물이다. 활성 형태로서, 이들은 광범위한 마이코박테리아 표적에 대해 억제 활성을 입증하며, 이것은 아직 충분히 특징지워지지는 않았다. 사람 면역결핍 바이러스와 같은 기타의 만성 전염성 질환에 대해, 마이코박테리움 투베르쿨로시스의 광범위한 중요 특징을 표적으로 하는 약물을 포함하는 다중요법(multi-therapy) 접근법이 지금까지 가장 성공적인 전략인 것으로 판명되었다. 따라서, 마이코박테리움 투베르쿨로시스에 대해 상이한 작용 메카니즘을 갖는 최근 약물 억제제의 배합물이 질환의 조절을 위한 해결책일 듯하다.
신규한 항-TB 약물을 발견하기 위한 가장 도전적인 방법은 바실러스의 생존에 필수적인 중요한 특징을 표적으로 하는 활성 화합물을 스크리닝하는데 있다. 사람에서 결핵균 지속(tubercle bacillus persistence)을 뒷받침하는 생물학적 메카니즘, 즉, 잠복 박테리아(latent bacteria)의 위치 및 상태에 대한 이해가 여전히 부족하지만, 마이코박테리움 투베르쿨로시스는 저산소 상태하에서 원발성 육아종에 존재(문헌 참조; Lenaerts et al., 2007)할 뿐만 아니라 다양한 유형의 세포내에 숨겨져 있는 것으로 생각된다(문헌 참조; Houben et al., 2006; Neyrolles et al., 2006). 바실러스는 주로 포식 세포, 예를 들면, 대식세포 및 수지상 세포 내에 위치하며, 결핵균은 세포외 조건에서의 성장과 비교하여 숙주 대식세포의 식포(phagosome)에서 상이한 표현형을 채택하는 것으로 명백히 확립되어 있다(문헌 참조; Rohde et al., 2007; Schnappinger et al., 2003). 감염시, 염증 반응이 유도되며, 이로서 인터루킨 및 사이토킨을 방출하는 T 림프구의 보충을 개시하고, 인터루킨 및 사이토킨은 감염된 대식세포를 활성화시켜 병원균의 파괴를 가능케 한다. 따라서, 적절한 개시시, 숙주 대식세포는 침입하는 바실러스를 제거할 수 있다. 이것은 마이코박테리움 투베르쿨로시스를 흡입한 사람 중의 95% 이상에서 질환이 발병하지 않았다는 사실에 의해 더욱 지지되며, 이는 사람 숙주 반응이, 대부분의 경우에, 마이코박테리움 투베르쿨로시스 유도된 병인을 방해하는데 충분하다는 것을 시사한다. 이것은 소분자 화합물이 면역 세포 반응 신호를 흉내내어 마이코박테리아를 제거하도록 숙주 세포를 유도할 수 있다는 가설을 야기한다.
따라서, 숙주 대식세포 내에서 마이코박테리움 투베르쿨로시스 증식을 방지하는 화합물을 찾을 수 있도록 하는 고속 스크리닝에 적합한 표현형 세포계 검정법(phenotypic cell-based assay)을 사용하여(국제 공개공보 제WO2010003533A2호), 선행 방법에 포함되는 다수의 성가진 단계들의 대부분을 극복하였다(문헌 참조; Arain et al., 1996).
본 발명의 목적은 박테리아 감염에 대해 효과적인 화합물, 특히 숙주 대식세포 내에서 마이코박테리움 투베르쿨로시스 증식을 방지하는 화합물을 확인하는 것이다.
하나의 국면에서, 본 발명은 화학식 Ia의 화합물에 관한 것이다:
Figure pct00001
위의 화학식 1에서,
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
X, Y 및 Z는 CH, N 또는 N-옥사이드이고;
R1은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, 하이드록실, 옥소, -OR4, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R4)2, -OR4HetA, -OR4N(R4)2, -C(O)N(R4)R4HetA, -C(O)N(R4)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R4)R4S(O)2R4; -S(O)2N(R4)2, -S(O)2R4, -N(R4)C(O)R4SR4, -N(R4)R4S(O)2R4 또는 -N(R4)S(O)2R4, -C(S)R4, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R2는, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR5, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -CN, -NO2, -NH2, -N(R5)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R5)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R3은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C1-C3 할로알킬, 하이드록실, -OR6, -CN, -NO2, -NH2, -N(R6)C(O)R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되거나, R3 중의 두 개의 그룹은 서로 결합하여 5원 또는 6원 사이클릭 및 헤테로사이클릭 환을 만들고, 이들은 임의로 치환되며;
R4는, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -C(O)R7, -R7(R7)C(O)R7, -C(O)OR7, -R7(R7)C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -R7(R7)C(O)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R5, R6 및 R7은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "임의로 치환된"은 그룹내의 구성원 원자에 부착된 하나의 수소원자, 또는 수 개의 이러한 수소원자가 불소를 포함한 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, 옥소, -OH, -OR8, -OC(O)R8, -CN, NO2, -N(R8)2, -N(R8)C(O)R8, -R8N(R8)C(O)R8, -C(O)R8, -R8C(O)R8, -C(O)OR8 , -R8C(O)OR8 , -C(O)N(R8)2, -R8C(O)N(R8)2, -S(O)R8, -S(O)2R8, -S(O)2N(R8)2, 페닐, 벤질, 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴과 같은 그룹(여기서, 이들 자체는 "임의로 치환"되며, 즉, 수소원자 중의 1개 또는 수 개가 상기한 그룹들 중의 하나로 대체될 수 있다)으로 대체됨을 나타낸다.
R8은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, 하이드록실, 옥소, -OR9, -C(O)OR9, -C(O)R9, -C(O)N(R9)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R9)2, -OR4HetA, -OR4N(R9)2, -C(O)N(R9)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R9)R4S(O)2R9; -S(O)2N(R9)2, -S(O)2R9, -N(R9)C(O)R4SR9, -N(R9)R4S(O)2R9 또는 -N(R9)S(O)2R9, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
R9는, 각각의 발생시, 수소, 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C8 알킬; C3-C7 사이클로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
하나의 양태에서, 본 발명은 또한 본 발명에 따르는 화합물의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
용어 "알킬"은 명시된 범위의 탄소원자수를 갖는 1가 직쇄 또는 측쇄 포화 지방족 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C1-C6 알킬"은 헥실 알킬 및 펜틸 알킬 이성체 뿐만 아니라 n-, 이소-, 2급- 및 t-부틸, n- 및 이소프로필, 에틸 및 메틸을 나타낸다.
용어 "알콕시"는 위에 정의된 바와 같은 알킬 그룹이 산소원자를 통해 모 분자에 부착되어 있는 화학식 -O-알킬을 갖는 그룹을 의미한다. 알콕시 그룹의 알킬 부분은 1 내지 20개의 탄소원자(즉, C1-C20 알콕시), 1 내지 12개의 탄소원자(즉, C1-C12 알콕시) 또는 1 내지 6개의 탄소원자(즉, C1-C6 알콕시)를 가질 수 있다. 적합한 알콕시 그룹의 예는 메톡시(-0-CH3 또는 OMe), 에톡시(-OCH2CH3 또는 -OEt), t-부톡시(-0-C(CH3)3 또는 -OtBu) 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "알케닐"은 하나의 탄소-탄소 이중결합을 함유하고 명시된 범위의 탄소원자수를 갖는 1가 직쇄 또는 측쇄 지방족 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C2-C6 알케닐"은 모든 헥세닐 및 펜테닐 이성체 뿐만 아니라 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 이소부테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐 및 에테닐(또는 비닐)을 나타낸다.
용어 "알키닐"은 하나의 탄소-탄소 삼중결합을 함유하고 명시된 범위의 탄소원자수를 갖는 1가 직쇄 또는 측쇄 지방족 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C2-C6 알키닐"은 모든 헥시닐 및 펜티닐 이성체 뿐만 아니라 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐 및 에티닐을 나타낸다.
용어 "알킬렌"은 동일하거나 2개의 상이한 탄소원자로부터 두 개의 수소원자를 제거함으로써 유도된 2개의 1가 라디칼 중심을 갖는 탄소수 1 내지 10 또는 탄소수 1 내지 6의 포화, 측쇄 또는 직쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 전형적인 알킬렌 라디칼은 메틸렌(-CH2-), 1,1-에틸(-CH(CH3)-), 1,2-에틸(-CH2CH2-), 1,1-프로필(-CH(CH2CH3)-), 1,2-프로필(-CH2CH(CH3)-), 1,3-프로필(-CH2CH2CH2-), 1,4-부틸(-CH2CH2CH2CH2-) 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "알케닐렌"은 모 알켄의 동일하거나 두 개의 상이한 탄소원자로부터 두 개의 수소원자를 제거함으로써 유도된 두 개의 1가 라디칼 중심을 갖는 불포화, 측쇄 또는 직쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 예를 들면, 알케닐렌 그룹은 1 내지 20개의 탄소원자, 1 내지 10개의 탄소원자 또는 1 내지 6개의 탄소원자를 가질 수 있다. 전형적인 알케닐렌 라디칼은 1,2-에테닐(-CH=CH-)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "알키닐렌"은 모 알킨의 동일하거나 두 개의 상이한 탄소원자로부터 두 개의 수소원자를 제거함으로써 유도된 두 개의 1가 라디칼 중심을 갖는 불포화, 측쇄 또는 직쇄 또는 사이클릭 탄화수소 라디칼을 나타낸다. 예를 들면, 알키닐렌 그룹은 1 내지 20개의 탄소원자, 1 내지 10개의 탄소원자 또는 1 내지 6개의 탄소원자를 가질 수 있다. 전형적인 알키닐렌 라디칼은 아세틸렌(-C≡C-), 프로파르길(-CH2C≡C-) 및 4-펜티닐(-CH2CH2CH2C≡CH-)을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다.
용어 "사이클로알킬"은, 단독으로 또는 다른 용어와 조합하여, 달리 정의되지 않는 한, 3개 내지 8개의 탄소원자를 갖는 임의로 치환되거나 치환되지 않은 사이클릭 탄화수소와 같은 그룹을 나타낸다. 따라서, 예를 들면, "C3-C8 사이클로알킬"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 및 사이클로옥틸을 나타낸다.
용어 "할로알킬"은 하나 이상의 할로겐으로 치환된, 본원에 정의된 바와 같은 알킬 그룹을 나타낸다. 본 발명에서 유용한 직쇄 또는 측쇄 "할로알킬" 그룹의 예는 하나 이상의 할로겐으로 독립적으로 치환된 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸 및 t-부틸을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 용어 "할로알킬"은 -CHF2, -CF3, -CH2-CH2-F, -CH2-CF3 등과 같은 치환체를 포함하는 것으로 해석되어야 한다.
용어 "헤테로알킬"은 하나 이상의 탄소원자가 O, N 또는 S와 같은 헤테로원자로 대체된 알킬 그룹을 나타낸다. 예를 들면, 모 분자에 부착된 알킬 그룹의 탄소원자가 헤테로원자(예를 들면, O, N 또는 S)로 대체되는 경우, 생성되는 헤테로알킬 그룹은 각각 알콕시 그룹(예를 들면, -OCH3 등), 아민(예를 들면, -NHCH3, -N(CH3)2 등) 또는 티오알킬 그룹(예를 들면, -SCH3 등)이다. 모 분자에 부착되지 않은 알킬 그룹의 비-말단 탄소원자가 헤테로원자(예를 들면, O, N 또는 S)로 대체되는 경우, 생성되는 헤테로알킬 그룹은 각각 알킬 에테르(예를 들면, -CH2CH2-0-CH3 등), 알킬 아민(예를 들면, -CH2NHCH3, -CH2N(CH3)2 등) 또는 티오알킬 에테르(예를 들면, -CH2-S-CH3)이다.
용어 "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드를 나타낸다.
용어 "아릴"은 (i) 임의로 치환된 페닐, (ii) 하나 이상의 환이 방향족인 임의로 치환된 9원 또는 10원 바이사이클릭, 융합된 카보사이클릭 환 시스템 및 (iii) 하나 이상의 환이 방향족인 임의로 치환된 11원 내지 14원 트리사이클릭, 융합된 카보사이클릭 환 시스템을 나타낸다. 적합한 아릴은, 예를 들면, 페닐, 비페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸(테트랄리닐), 인데닐, 안트라세닐 및 플루오레닐을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "페닐"은 임의로 치환되거나 치환되지 않은 페닐 그룹을 나타내는 것으로 한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "벤질"은 임의로 치환되거나 치환되지 않은 벤질 그룹을 나타내는 것으로 한다.
용어 "헤테로아릴"은 (i) 임의로 치환된 5원 및 6원 헤테로방향족 환 및 (ii) 하나 이상의 환이 방향족인 임의로 치환된 9원 및 10원 바이사이클릭, 융합된 환 시스템을 나타내고, 여기서, 헤테로방향족 환 또는 바이사이클릭, 융합된 환 시스템은 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하고, 여기서, 각각의 N은 임의로 옥사이드 형태이며, 방향족이 아닌 환에서의 각각의 S는 임의로 S(O) 또는 S(0)2이다. 적합한 5원 및 6원 헤테로방향족 환은, 예를 들면, 피리딜, 피롤릴, 피라지닐, 피리미디닐, 피리다지닐, 트리아지닐, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 옥사디아졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴 및 티아디아졸릴을 포함한다. 적합한 9원 및 10원 헤테로바이사이클릭, 융합된 환 시스템은, 예를 들면, 벤조푸라닐, 인돌릴, 인다졸릴, 나프티리디닐, 이소벤조푸라닐, 벤조피페리디닐, 벤즈이소옥사졸릴, 벤즈옥사졸릴, 크로메닐, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 이소인돌릴, 벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 이미다조[1,2-a]피리디닐, 벤조트리아졸릴, 디하이드로인돌릴, 디하이드로이소인돌릴, 인다졸릴, 인돌리닐, 이소인돌리닐, 퀴녹살리닐, 퀴나졸리닐, 2,3-디하이드로벤조푸라닐 및 2,3-디하이드로벤조-1,4-디옥시닐을 포함한다.
용어 "헤테로사이클릴"은 (i) 하나 이상의 탄소원자와 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 4원 내지 8원 포화 및 불포화 비-방향족 모노사이클릭 환, (ii) 1 내지 6개의 헤테로원자를 함유하는 임의로 치환된 바이사이클릭 환 시스템 및 (iii) 임의로 치환된 트리사이클릭 환 시스템을 나타내고, 여기서, (ii) 또는 (iii)에서 각각의 환은 독립적으로 다른 환 또는 환들에 융합되거나 브릿징되고, 각각의 환은 포화되거나 불포화되지만 비방향족이고, 여기서, (i), (ii) 및 (iii)에서 각각의 헤테로원자는 N, O 및 S로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 N은 임의로 옥사이드 형태이고, 각각의 S는 임의로 S(O) 또는 S(0)2로 산화된다. 적합한 4원 내지 8원 포화 헤테로사이클릴은, 예를 들면, 아제티디닐, 피페리디닐, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 옥사졸리디닐, 이소옥사졸리디닐, 피롤리디닐, 이미다졸리디닐, 피페라지닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 피라졸리디닐, 헥사하이드로피리미디닐, 티아지나닐, 티아제파닐, 아제파닐, 디아제파닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로티오피라닐, 디옥사닐 및 아자사이클로옥틸을 포함한다. 적합한 불포화 헤테로사이클릭 환은 단일결합이 이중결합으로 대체되어 있는 상기 문장에 열거된 포화 헤테로사이클릭 환에 상응하는 것을 포함한다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 특정 환 및 환 시스템은 이러한 문단 및 이전 문단에 열거된 것에 제한되지 않는 것으로 이해된다. 이러한 환 및 환 시스템은 단지 대표적인 것이다.
하나의 양태에서, 화합물은 화학식 Ib를 갖는다:
Figure pct00002
위의 화학식 2에서,
o는 0, 1, 2 또는 3이고;
n은 0, 1, 2 또는 3이고;
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
A는 NR11, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2, 또는
Figure pct00003
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로아릴이고;
W는 C=O, O, S, CH2 또는 NR11이고;
R10은
Figure pct00004
로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
R11은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR13, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -NH2, -N(R13)2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2N(R13)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R12는, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 하이드록실, -OR14, -C(O)R14, -R14(R14)C(O)R14, -C(O)OR14, -R14(R14)C(O)OR14, -CN, -NO2, -NH2, -N(R14)2, -C(O)N(R14)2, -R14(R14)C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R13은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
R14는, 각각의 발생시, 수소, 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C8 알킬; C3-C7 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
또 다른 국면에서, 본 발명은 표 1 및/또는 실시예 2에 나타낸 바와 같은 화학식 1-352 중의 하나를 갖는 화합물, 바람직하게는 표 1에 나타낸 바와 같은 화학식 15, 16, 31, 32, 44, 45, 47, 49, 54-57, 60-87, 89-103, 106, 107, 110, 111, 113, 116-135, 137-141, 143, 144, 147, 148, 152, 154, 157-159, 161-167, 171-182, 184-193, 196, 198, 199-202, 209-218, 221-227, 231, 248-260, 262-264, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321, 324 및 330 중의 하나를 갖는 화합물, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 특히 바람직한 화합물은 표 1에 나타낸 바와 같은 화학식 47, 54, 177 및 185 중의 하나를 갖는 화합물이다. 이들의 약제학적 활성이 또한 도 2에 도시되어 있다.
바람직하게는, 위에 정의된 바와 같은 화합물은 숙주 세포, 바람직하게는 대식세포 내에서 1 내지 20μM, 바람직하게는 1μM 미만의 농도에서 박테리아 성장, 바람직하게는 마이코박테리움 투베르쿨로시스의 성장에 대해 억제 활성을 갖는다.
하나의 측면에서, 본 발명은 박테리아 감염, 예를 들면, 결핵의 치료에 사용하기 위한 위에 정의한 바와 같은 화합물에 관한 것이다.
하나의 국면에서, 본 발명은 결핵의 치료에 사용하기 위한 위에 정의한 바와 같은 화합물에 관한 것이다.
하나의 국면에서, 본 발명은 위에 정의한 바와 같은 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
하나의 국면에서, 본 발명은 적당량의 위에 정의한 바와 같은 화합물 또는 위에 정의한 바와 같은 약제학적 조성물을 결핵의 치료를 필요로 하는 사람에게 적용함을 포함하는 결핵의 치료방법에 관한 것이다.
하나의 양태에서, 본원에서 사용되는 바와 같은 "적당량"은 0.01mg/체중 kg 내지 1g/체중 kg 범위의 양을 나타낸다.
본 발명의 목적은 또한 본 발명에 따르는 화합물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제시키는 화합물에 의해 해결된다. 바람직하게는, 이러한 특이 결합은 본 발명에 따르는 상기 화합물의 표적 단백질에 대한 것이다.
본 발명의 목적은 또한 적당량의 화합물(당해 화합물은 본 발명에 따르는 화합물 또는 본 발명에 따르는 약제학적 조성물의 표적 단백질에 대한 특이 결합을 경쟁적으로 억제시키는 능력을 특징으로 한다)을 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료를 필요로 하는 사람에게 적용함을 포함하는 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료방법에 의해 해결된다.
약제학적 조성물
약제학적으로 허용되는 염
약제학적으로 허용되는 부가염의 예는 비독성 무기 및 유기 산 부가염, 예를 들면, 아세트산으로부터 유도된 아세테이트, 아코니트산으로부터 유도된 아코네이트, 아스코르브산으로부터 유도된 아스코르베이트, 벤젠설폰산으로부터 유도된 벤젠설포네이트, 벤조산으로부터 유도된 벤조에이트, 신남산으로부터 유도된 신나메이트, 시트르산으로부터 유도된 시트레이트, 엠본산으로부터 유도된 엠보네이트, 에난트산으로부터 유도된 에난테이트, 포름산으로부터 유도된 포르메이트, 푸마르산으로부터 유도된 푸마레이트, 글루탐산으로부터 유도된 글루타메이트, 글리콜산으로부터 유도된 글리콜레이트, 염산으로부터 유도된 하이드로클로라이드, 브롬화수소산으로부터 유도된 하이드로브로마이드, 락트산으로부터 유도된 락테이트, 말레산으로부터 유도된 말레에이트, 말론산으로부터 유도된 말로네이트, 만델산으로부터 유도된 만델레이트, 메탄 설폰산으로부터 유도된 메탄설포네이트, 나프탈렌-2-설폰산으로부터 유도된 나프탈렌-2-설포네이트, 질산으로부터 유도된 질산염, 과염소산으로부터 유도된 과염소산염, 인산으로부터 유도된 인산염, 프탈산으로부터 유도된 프탈레이트, 살리실산으로부터 유도된 살리실레이트, 소르브산으로부터 유도된 소르베이트, 스테아르산으로부터 유도된 스테아레이트, 석신산으로부터 유도된 석시네이트, 황산으로부터 유도된 황산염, 타르타르산으로부터 유도된 타르트레이트, p-톨루엔 설폰산으로부터 유도된 톨루엔-p-설포네이트 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 이러한 염들은 당업계에 널리 공지되고 기재된 과정으로 형성할 수 있다.
약제학적으로 허용되는 것으로 간주되지 않을 수 있는 옥살산과 같은 기타의 산들이, 본 발명의 화학적 화합물 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 부가염을 수득하는데 있어서 중간체로서 유용한 염의 제조에 유용할 수 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 본 발명에 따르는 각각의 유리 염기 형태로 사용된다.
본 발명의 화학적 화합물의 금속 염은 알칼리 금속염, 예를 들면, 카복시 그룹을 함유하는 본 발명의 화학적 화합물의 나트륨 염을 포함한다.
본 발명의 화학적 화합물은 물, 에탄올 등과 같은 약제학적으로 허용되는 용매(들)와 함께 비용매화 또는 용매화 형태로 제공될 수 있다. 용매화된 형태는 또한 모노하이드레이트, 디하이드레이트, 헤미하이드레이트, 트리하이드레이트, 테트라하이드레이트 등과 같은 수화된 형태를 포함할 수 있다. 일반적으로, 용매화된 형태는 본 발명의 목적을 위해 비용매화된 형태와 등가인 것으로 간주된다.
투여 및 제형
본 발명의 화합물, 이의 활성 대사산물 또는 이성체 및 본 발명에 따르는 염을 함유하는 약제의 제조 및 이들의 용도는 널리 공지된 약제학적 방법에 따라 수행할 수 있다.
치료법에서 사용하기 위해 본 발명에 따라 사용 가능한 본 발명의 화합물은 원료 화학 화합물의 형태로 투여될 수 있지만, 활성 성분을, 하나 이상의 보조제, 부형제, 담체, 완충제, 희석제 및/또는 다른 통상의 약제학적 보조제와 함께 약제학적 조성물에서 임의로 생리학적으로 허용되는 염의 형태로 도입하는 것이 바람직하다. 이러한 본 발명의 화합물이 염은 무수이거나 용매화될 수 있다.
바람직한 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 또는 유도체를 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 및 임의로, 기타의 치료학적 및/또는 예방학적 성분과 함께 포함하는 약제를 제공한다. 담체(들)는 제형의 다른 성분들과 상용성이고 이의 수용자에게 해롭지 않다는 의미에서 "허용 가능"해야 한다.
본 발명의 약제는 경구, 직장, 기관지, 비내, 국소, 구강, 설하, 경피, 질내 또는 비경구(피부, 피하, 근육내, 복막내, 정맥내, 동맥내, 뇌내, 안내 주사 또는 주입 포함) 투여에 적합한 것, 또는 산제 및 액체 에어로졸 투여를 포함한 흡입 또는 취입(insufflation)에 의한 투여 또는 서방출 시스템에 의한 투여에 적합한 형태의 것일 수 있다. 서방출 시스템의 적합한 예는 본 발명의 화합물을 함유하는 고체 소수성 중합체의 반투과성 매트릭스를 포함하며, 이러한 매트릭스는 성형품, 예를 들면, 필름 또는 마이크로캡슐 형태일 수 있다.
따라서, 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물은, 통상의 보조제, 담체 또는 희석제와 함께, 약제 및 이의 단위 투여의 형태로 배치될 수 있다. 이러한 형태는 고체, 특히 정제, 충전된 캡슐제, 산제 및 펠렛 형태, 및 액체, 특히 수성 또는 비수성 용액, 현탁액, 에멀젼, 엘릭서제, 및 모두 경구 용도의 동일물로 충전된 캡슐제, 직장 투여용 좌제, 및 비경구 사용을 위한 멸균 주사 가능한 용액을 포함한다. 이러한 약제 및 이의 단위 투여 형태는 추가의 활성 화합물 또는 주성분의 존재 또는 부재하에 통상의 성분들을 통상의 비율로 포함할 수 있으며, 이러한 단위 투여 형태는 사용하고자 하는 의도된 1일 투여량 범위와 잘 맞는 적합한 유효량의 활성 성분을 함유할 수 있다.
본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물은 광범위한 경구 및 비경구 투여 형태로 투여될 수 있다. 다음의 투여 형태는, 활성 성분으로서, 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물(들) 또는 본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물(들)의 약제학적으로 허용되는 염을 포함할 수 있다는 것은 당업계의 숙련가들에게 자명할 것이다.
본 발명에 따르는 사용 가능한 화합물로부터 약제를 제조하기 위해, 약제학적으로 허용되는 담체는 고체 또는 액체일 수 있다. 고체 형태 제제는 산제, 정제, 환제, 캡슐제, 카세제, 좌제 및 분산성 과립제를 포함한다. 고체 담체는 희석제, 방향제, 가용화제, 윤활제, 현탁제, 결합제, 방부제, 정제 붕해제 또는 캡슐화재로도 작용할 수 있는 하나 이상의 물질일 수 있다.
산제에서, 담체는 미분된 활성 성분과의 혼합물로 존재하는 미분된 고체이다. 정제에서, 활성 성분은 적당한 비율로 필요한 결합 성능을 갖는 담체와 혼합되고, 목적하는 형태와 크기로 압착된다. 적합한 담체는 탄산마그네슘, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 당, 락토즈, 펙틴, 덱스트린, 전분, 젤라틴, 트라가칸트, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈, 저융점 왁스, 코코아 버터 등이다. 용어 "제제"는 담체를 갖거나 갖지 않는 활성 성분이 담체로 둘러싸여 있어 이와 연합되어 있는 캡슐제를 제공하는 담체로서 캡슐화재를 갖는 활성 화합물의 제형을 포함하는 것으로 의도된다. 유사하게, 카세제 및 로젠지제가 포함된다. 정제, 산제, 캡슐제, 환제, 카세제 및 로젠지제는 경구 투여에 적합한 고체 형태로서 사용될 수 있다.
좌제를 제조하기 위해, 저융점 왁스, 예를 들면, 지방산 글리세라이드 또는 코코아 버터의 혼합물을 먼저 용융시키고, 활성 성분을 교반에 의해서와 같이 그 안에 균일하게 분산시킨다. 이어서, 용융된 균질 혼합물을 통상의 크기의 금형에 붓고, 냉각되도록 하여, 고화시킨다. 질내 투여에 적합한 조성물은 활성 성분 이외에 당업계에서 적합한 것으로 공지된 담체를 함유하는 페서리(pessary), 탐폰, 크림, 젤, 페이스트, 발포체 또는 스프레이로서 존재할 수 있다. 액체 제제는 용액, 현탁액 및 에멀젼, 예를 들면, 물 및 물-프로필렌 글리콜 용액을 포함한다. 예를 들면, 비경구 주사용 액체 제제는 폴리에틸렌 글리콜 수용액 중의 용액으로서 제형화될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따르는 화학적 화합물은 비경구 투여(예를 들면, 주사, 예를 들면, 거환 주사 또는 연속 주입에 의해)를 위해 제형화될 수 있으며, 단위 용량 형태로 앰풀, 예비-충전된 시린지, 소용적 주입액으로 또는 방부제가 첨가된 다중-용량 용기에 존재할 수 있다. 조성물은 유성 또는 수성 비히클 중의 현탁액, 용액 또는 에멀젼과 같은 형태를 취할 수 있으며, 현탁제, 안정제 및/또는 분산제와 같은 제형화 제제를 함유할 수 있다. 또는, 활성 성분은, 사용전에 적합한 비히클, 예를 들면, 멸균 피로겐-비함유 수로 구성하기 위한, 멸균 고체의 무균 분리에 의해 또는 용액으로부터의 동결건조에 의해 수득된 분말 형태로 존재할 수 있다.
경구 사용에 적합한 수용액은 활성 성분을 물에 용해시키고, 경우에 따라, 적합한 착색제, 방향제, 안정제 및 증점제를 첨가함으로써 제조할 수 있다. 경구 사용에 적합한 수성 현탁액은 미분된 활성 성분을 점성 물질, 예를 들면, 천연 또는 합성 검, 수지, 메틸셀룰로즈, 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 또는 기타의 널리 공지된 현탁제로 물에 분산시킴으로써 제조할 수 있다.
사용 직전에 경구 투여를 위한 액체형 제제로 전환시키고자 의도된 고체형 제제가 또한 포함된다. 이러한 액체 형태는 용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 이러한 제제는, 활성 성분 이외에, 착색제, 방향제, 안정제, 완충제, 인공 및 천연 감미제, 분산제, 증점제, 가용화제 등을 함유할 수 있다.
본 발명의 하나의 양태에서, 약제는 국소적으로 또는 전신으로 또는 두 가지 경로의 조합을 통해 적용된다.
투여를 위해, 본 발명의 화합물을, 하나의 양태에서, 화합물 0,001중량% 내지 70중량%, 바람직하게는 0,01중량% 내지 70중량%, 보다 더 바람직하게는 0,1중량% 내지 70중량%를 함유하는 제형으로 투여할 수 있다. 하나의 양태에서, 투여되는 화합물의 적합한 양은 0.01mg/체중 kg 내지 1g/체중 kg의 범위일 수 있다.
투여에 적합한 조성물은 또한 향미 기재, 통상적으로 수크로즈 및 아카시아 또는 트라가간트 중의 활성제를 포함하는 로젠지제; 젤라틴 및 글리세롤 또는 수크로즈 및 아카시아와 같은 불활성 기재 중의 활성 성분을 포함하는 패스틸; 및 적합한 액체 담체 중의 활성 성분을 포함하는 구강세정제를 포함한다.
용액 또는 현탁액은 통상의 수단, 예를 들면, 점적기, 피펫 또는 스프레이에 의해 비강에 직접 적용된다. 조성물은 단일 또는 다중-용량 형태로 제공될 수 있다. 점적기 또는 피펫의 후자의 경우, 이것은 적합한 소정 용적의 용액 또는 현탁액을 투여받는 환자에 의해 달성될 수 있다. 스프레이의 경우, 이것은, 예를 들면, 계량식 분무 스프레이 펌프에 의해 달성될 수 있다.
호흡기로의 투여는 또한 활성 성분이 클로로플루오로카본(CFC), 예를 들면, 디클로로디플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄 또는 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 기타의 적합한 가스와 같은 적합한 추진제를 갖는 가압 팩 속에 제공되어 있는 에어로졸 제형에 의해 달성될 수 있다. 에어로졸은 통상적으로 레시틴과 같은 계면활성제를 또한 함유할 수 있다. 약물의 용량은 계량 밸브를 제공하여 조절할 수 있다.
또는, 활성 성분은 무수 분말, 예를 들면, 락토즈, 전분, 전분 유도체, 예를 들면, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 및 폴리비닐피롤리돈(PVP)과 같은 적합한 분말 기재 중의 화합물의 분말 믹스의 형태로 제공될 수 있다. 통상적으로, 분말 담체는 비강에서 젤을 형성할 것이다. 분말 조성물은 단위 용량 형태로, 예를 들면, 젤라틴의 캡슐 또는 카트리지, 또는 흡입기에 의해 분말을 투여할 수 있는 블리스터 팩으로 존재할 수 있다.
비내 조성물을 포함한, 호흡기로의 투여를 위해 의도된 조성물에서, 화합물은 일반적으로, 예를 들면, 약 5㎛ 이하의 작은 입자 크기를 갖는다. 이러한 입자 크기는 당업계에 공지된 수단으로, 예를 들면, 미분화(micronization)에 의해 수득할 수 있다.
경우에 따라, 활성 성분의 서방출을 제공하도록 개조된 조성물이 사용될 수 있다.
약제학적 제제는 바람직하게는 단위 투여 형태로 존재할 수 있다. 이러한 형태에서, 제제는 적당량의 활성 성분을 함유하는 단위 용량으로 세분된다. 단위 투여 형태는 패키징된 제제, 이산량의 제제를 함유하는 패키지, 예를 들면, 바이알 또는 앰플 중의 패키징된 정제, 캡슐제 및 분말일 수 있다. 또한, 단위 투여 형태는 캡슐제, 정제, 카세제 또는 로젠지제 자체일 수 있거나, 적당한 수의 상기한 것의 패키징된 형태일 수 있다. 경구 투여용 정제 또는 캡슐제 및 정맥내 투여 및 연속 주입용 액체가 바람직한 조성물이다.
제형 및 투여에 관한 기술에 대한 추가의 상세한 설명은 문헌[참조: Remington's Pharmaceutical Sciences (Maack Publishing Co. Easton, Pa.)]의 최신판에서 찾아볼 수 있다.
도면 및 표
이하에서는 도면 및 표를 참고로 한다:
도 1은 시험관내 성장 형광 검정(in vitro growth fluorescence assay: QUM)(B) 및 세포내 성장 검정(intracellular growth assay: QIM)(C)으로부터의 화합물 8(A)에 대한 용량 반응 결과를 보여준다. 각각의 곡선은 별도의 반복 실험을 나타내고, [Cpd]는 화합물 농도를 나타내며, (M)은 몰을 나타낸다;
도 2는 CFU 감소(A) 측면에서 및 시간 경과(B)에 따라 나타낸 참조 화합물 PA-824와 비교한 이미다조피리딘 화합물 47 및 54의 억제 동력학 및 항균 활성을 도시한다. 양성 대조군 PA-824의 화학적 구조(C);
도 3은 급성 결핵 감염의 뮤린 모델에서의 화합물 177 및 185의 생체내 효능을 보여준다.
표 1은 이미다조피리딘 유도체(화학식 Ia 및 Ib)와 이들 각각의 억제 활성을 요약하며, 여기서, 굵은 프린트의 숫자는 실시예 2에 열거된 화합물을 나타낸다;
표 2는 수 개의 다중-약물 내성(MDR) 균주에 대한 화합물 47 및 화합물 54의 항균 활성을 보여준다.
실시예
본 발명은 이하에서 다음의 실시예를 참고로 하여 추가로 기재되며, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것이지 본 발명의 범위를 제한하고자 하는 것은 아니다.
실시예 1: 표현형 세포계 검정을 사용한 소 합성 화합물의 대규모 라이브러리의 일차 스크리닝
120,000개의 소분자 화합물 라이브러리를 검증된 표현형 세포계 검정(제WO2010003533A2호)을 사용하여 스크리닝하였다. 일차 스크린으로부터의 활성 화합물을 세포내(QIM) 검정 및 시험관내(QUM) 검정에서 용량 반응을 통해 확인하였으며, 여기서, 약어 "QIM"은 세포내 마이코박테리아의 정량(Quantification of Intracellular Mycobacteria)을 나타내고, 약어 "QUM"은 시험관내 성장된 마이코박테리아의 정량(Quantification of in vitro grown Mycobacteria)을 나타낸다. 화합물 8(도 1A)은 QUM 및 QIM 검정(각각 도 1B 및 1C) 둘 다에서 활성을 입증하였으며, 이미다조피리딘 화학물 Ia 및 Ib의 기준이 된다. 화합물 8은 용량 반응 확인 실험으로부터 QUM 및 QIM 검정에서 최소 억제 농도(MIC) 또는 각각 5μM 및 2.5μM을 입증하였다. MIC는 80% 박테리아 성장 억제를 수득하는데 필요한 화합물의 최소 농도이다. 화합물 8은 강력한 항균 활성을 입증하였으며, 따라서, 본 발명의 초점이 된다.
실시예 2: 이미다조피리딘 화합물의 유도체화
이미다조피리딘 화합물(화학식 Ia 및 Ib; 표 1 참조)을 아래에 요약된 방법에 따라 유도체화시켰다(반응식 1-13). 생성된 유도체를 상기한 검정(실시예 1)을 사용하여 억제 활성(MIC)에 대해 실험하였으며, 결과가 표 1에 요약되어 있다.
[반응식 1]
Figure pct00005

A1의 합성에 대한 일반적인 과정
Et2O(30mL) 중의 에틸 프로피오닐아세테이트(6.9mmol)의 용액에 암모늄 아세테이트(2.07mmol) 및 N-브로모석신이미드(7.6mmol)를 가하였다. 혼합물을 실온에서 6시간 동안 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 여과 제거하고, H2O(30mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켜 A1을 수득하였다.
A2의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH(4mL) 중의 A1(0.89mmol)의 용액에 2-아미노피리딘(0.89mmol)을 가하였다. 혼합물을 교반하고, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 짙은색 잔류물을 EtOAc(20mL) 및 포화 NaHCO3 용액(30mL)으로 희석시켰다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A2를 수득하였다.
에틸 2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트(A2)
Figure pct00006
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.56 (s, 3H), 4.27 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 6.8Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8 Hz, 8.8 Hz, 1H), 9.12 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 14.5, 16.7, 60.3, 112.6, 113.6, 116.9, 127.5, 127.9, 146.9, 152.8, 161.4.
A3의 합성에 대한 일반적인 과정
H2O(1.0mL) 및 EtOH(3.0mL) 중의 A2(0.31mmol)의 용액에 수산화리튬(0.93mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 혼합물을 증발시키고, 1N HCl(10ml)를 pH가 4로 될 때까지 가하였다. 잔류성 담색 고체를 여과에 의해 수집하고, H2O로 세척하여 A3을 수득하였다.
A4의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2(3mL) 중의 A3(0.56mmol)의 용액에 트리에틸아민(1.7mmol), 벤질아민(0.56mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(0.84mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 완료된 후, 반응 혼합물을 CH2Cl2(10mL)로 희석시키고, 1N HCl(10ml) 및 포화 NaHCO3 용액(10mL)으로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A4를 수득하였다.
[반응식 2]
Figure pct00007

[반응식 3]
Figure pct00008
B1의 일반적인 과정
에틸렌 글리콜(2mL) 중의 4-클로로벤조니트릴(1.0mmol)의 용액에 적합한 아민(5.0mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 160℃로 가열한 다음 실온으로 냉각시키고, 빙수에 붓고, EtOAc로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피를 통해 여과하여 B1을 수득하였다.
4-(피페리딘-1-일)벤조니트릴
Figure pct00009
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.60 - 1.68 (m, 5H), 3.30 - 3.40 (m, 4H), 6.83 (d, J = 9.2 Hz 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
B2 및 C2의 일반적인 과정
방법 I: THF(10mL) 중의 B1(1.0mmol)의 용액에 0℃에서 LAH를 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 환류시킨 다음 실온으로 냉각시켰다. 포화 수성 NaHCO3(10mL)를 가하여 반응 혼합물을 켄칭시키고, EtOAc로 3회 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 B2를 수득하였다.
(4-(피페리딘-1-일)페닐)메탄아민
Figure pct00010
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.55 - 1.59 (m, 2H), 1.68 - 1.74 (m, 4H), 3.13 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 3.77 (s, 2H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz 2H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
방법 II: DME(3mL) 중의 4-브로모벤질아민(1.0mmol)의 용액에 적합한 아릴보론산(1.0mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)-디클로로팔라듐(II)(0.03mmol), Na2CO3(수성 2.0mmol)을 가하였다. 혼합물을 교반하고, N2 대기하에서 환류하에 가열하였다. 1시간 후, 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 혼합물을 EtOAc로 추출하고, 포화 NaHCO3(수성), 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하였다. 용매를 제거한 후, 아민을 수득하고, 이를 정제하지 않고서 사용하였다.
C1의 일반적인 과정
DME(3mL) 중의 4-클로로벤조니트릴(1.0mmol)의 용액에 적합한 아릴보론산(1.0mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)디클로로팔라듐(II)(0.03mmol), Na2CO3(수성 2.0mmol)을 가하였다. 혼합물을 교반하고, N2 대기하에서 환류하에 가열하였다. 1시간 후, 혼합물을 실온으로 냉각시킨 다음 여과하고, 진공에서 증발시켰다. 잔류물을 EtOAc로 추출하고, 포화 NaHCO3(수성), 염수로 세척하고, MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 C1을 수득하였다.
2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-카보니트릴
Figure pct00011
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 7.30 (d, J - 7.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
[반응식 4]
Figure pct00012

D1의 합성에 대한 과정
DMSO(30mL) 중의 4-플루오로벤조니트릴(4.2g, 35mmol), 피페라진(1.0g, 12mmol) 및 K2CO3(4.8g, 35mmol)의 혼합물을 120℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 얼음에 붓고, 생성된 고체를 여과하고, 메탄올로 세척하고, 진공에서 건조시켜 D1을 백색 고체로서 수득하였다; 1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 3.49 (s, 8H), 7.01 (d, J = 9.2 Hz, 4H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 289.
D2의 합성에 대한 과정
THF(5mL) 중의 D1(0.30g, 1.00mmol)의 교반 용액에 LAH(0.24g, 6.20mmol)를 가하고, 생성된 혼합물을 3시간 동안 환류 온도로 가열하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭시키고, 고체를 여과 제거하였다. 여액을 MC(30mL ⅹ2)로 추출하고, 유기 층을 포화 수성 Na2CO3(20mL)로 세척하고, 진공에서 농축시켜 D2를 수득하였다; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.32 (s, 8H), 3.80 (s, 4H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M)+ 296.
D3의 합성에 대한 과정
MC(25mL) 중의 D2(0.70g, 2.36mmol)의 교반 용액에 부티릴 클로라이드 (25uL, 0.23mmol)를 가하고, 생성된 혼합물을 빙욕하에 30분 동안 교반하였다. 빙욕을 제거한 후, 반응 혼합물을 또 다른 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 MC(20mL)로 희석시키고, 포화 수성 Na2CO3(20mL)로 세척하고, 유기 층을 감압하에 농축시켰다. 조 잔류물을 컬럼 크로마토그래피(MC 중의 20% MeOH)로 정제하여 D3을 수득하였다; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.41(t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.00 (brs, 2H), 1.12 - 1.21 (m, 2H), 1.63 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.80 (s, 8H), 3.27 (s, 2H), 3.84 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.16 (brs, 1H), 6.38 - 6.45 (m, 4H), 6.67 - 6.74 (m, 4H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 367.
D4의 합성에 대한 과정
DMF(1mL) 중의 산(0.012g, 0.054mmol)의 용액에 트리에틸아민(15uL, 0.11mmol), D3(0.020g, 0.055mmol), 하이드록시벤조트리아졸(3.7 mg, 0.027mmol) 및 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(0.016g, 0.082mmol)를 가하고, 반응 혼합물을 80℃에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 -10℃로 냉각시키고, 생성된 고체를 여과하고, MC로 세척하고, 진공에서 건조시켜 D4를 수득하였다;
[반응식 5]
Figure pct00013

E2의 합성에 대한 과정
에틸렌 글리콜(4mL) 중의 E1(0.32g, 0.86mmol), 아민(과량) 및 DIPEA(0.75mL, 4.32mmol)의 혼합물을 1.5일 동안 160℃로 가열하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 물(20mL)로 희석시키고, 에틸 아세테이트(20mL ⅹ3)로 추출하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(MC 중의 20% MeOH)로 정제한 다음 아세토니트릴로 침전시켜 E2를 백색 고체로서 수득하였다.
[반응식 6]
Figure pct00014

F1의 합성에 대한 일반적인 과정
HBF4(50%, 22.58mmol) 및 물(2mL) 중의 4-(트리플루오로메톡시)아닐린(11.29mmol)의 얼음-염-냉각 용액에 물(2mL) 중의 NaNO2(12.42mmol)의 예비냉각 용액을 적가하였다. 첨가 동안, 온도를 5℃ 미만으로 주의해서 유지시키고, 생성된 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반되도록 하였다. 디아조늄 염(F1)을 여과에 의해 수집하고, Et2O로 세척하고, 광범위하게 진공에서 건조시켰다.
F2의 합성에 대한 일반적인 과정
F1(11.30mmol)을 -5℃에서 피리딘(4mL) 및 물(4mL) 중의 2-클로로아세토아세테이트(11.30mmol)의 용액에 가하였다. 혼합물을 -5℃에서 30분 동안 교반하고, 생성된 침전물을 여과하고, 빙냉수로 세척하였다. EtOH/물로부터 재결정화하여 F2를 수득하였다.
(E)-에틸 2-클로로-2-(2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)하이드라조노)아세테이트(F2)
Figure pct00015
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.39 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 8.32 (brs, 1H)
F3의 합성에 대한 일반적인 과정
톨루엔(10mL) 중의 F2(9.33mmol), 비사이클로[2.2.1]헵타-2,5-디엔(46.67mmol) 및 Et3N(28.00mmol)의 혼합물을 70℃에서 1시간 동안 교반하였다. 생성된 혼합물을 냉각시키고, 여과하고, 필터 케이크를 톨루엔으로 세척하고, 유기 분획을 합하여 증발시켰다. 잔류물을 크실렌(10mL) 속에서 2시간 동안 환류시켰다. 냉각된 반응 혼합물을 헥산으로 용출시키면서 컬럼 크로마토그래피하여 먼저 크실렌을 수득한 다음 에틸 아세테이트로 추가로 용출시켜 F3을 수득하였다.
에틸 1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-3-카복실레이트 (F3)
Figure pct00016
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.91 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
F4의 합성에 대한 일반적인 과정
LiAlH4(0.67mmol)를 0℃에서 THF(5mL) 중의 F3(0.67mmol)의 교반 용액에 가하고, 혼합물을 1시간 동안 실온으로 가온시킨 다음 0℃로 냉각시키고, 얼음으로 켄칭시켰다. 생성된 혼합물을 에틸 아세테이트(10mL)로 희석시키고, 물(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 F4를 수득하였다.
F5의 합성에 대한 일반적인 과정
DEAD(0.84mmol)를 무수 THF 중의 프탈이미드(0.83mmol), Ph3P(0.84mmol) 및 F4(0.69mmol)의 교반 냉각(0℃) 용액에 적가하였다. 냉욕을 제거하고, 실온에서 4시간 동안 교반을 계속한 다음 물(1mL)을 가하고, 반응 혼합물을 CH2Cl2로 용출시키면서 실리카 컬럼을 통해 여과하였다. 용출액을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 F5를 수득하였다.
F6의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH(5mL) 중의 F5(0.69mmol)의 용액에 하이드라진 하이드레이트(1.38mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 교반하고, 4시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 증발시키고, EtOAc(10mL) 및 포화 NaHCO3 용액(10mL)으로 희석시킨 다음 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 F6을 추가로 정제하지 않고 후속 단계에 사용하였다.
[반응식 7]
Figure pct00017

G1의 합성에 대한 일반적인 과정
톨루엔(20mL) 중의 사이클로헥산-1,3-디온(17.84mmol)의 용액에 DMF.DMA(26.75mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 교반하고, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 G1을 추가로 정제하지 않고 후속 단계에 사용하였다.
G2의 합성에 대한 일반적인 과정
메탄올(20mL) 및 물(3mL) 중의 G1(8.98mmol)의 용액에 (4-(트리플루오로메톡시)페닐)하이드라진 하이드로클로라이드(8.98mmol) 및 수산화나트륨(8.98mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류하에 가열하고, 진공에서 농축시켰다. 이어서, 잔류물에 AcOH(20mL) 및 물(10mL)을 가하고, 반응 혼합물을 2시간 동안 110℃로 가열하였다. 반응의 완료시, 용액을 진공에서 농축시키고, 잔류물을 EtOAc(20mL) 및 포화 NaHCO3 용액(20mL)으로 희석시킨 다음 염수(20mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 G2를 수득하였다.
G3의 합성에 대한 일반적인 과정
2-프로판올(5mL) 중의 G2(2.36mmol)의 용액에 암모늄 아세테이트(23.65mmol)를 가하였다. 완전히 용해시킨 후, 분자체(4Å, 1.0g) 및 NaBH3CN(11.82mmol)을 가하고, 반응 혼합물을 교반하고, 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 증발시키고, EtOAc(10mL) 및 포화 NaHCO3 용액(10mL)으로 희석시킨 다음 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 G3을 추가로 정제하지 않고 후속 단계에 사용하였다.
[반응식 8]
Figure pct00018

H1의 합성에 대한 일반적인 과정
무수 DMF 5mL 중의 4-트리플루오로메톡시벤질 브로마이드(1.05g, 4.09mmol)의 용액에 시안화나트륨(220mg, 4.50mmol)을 가하였다. 반응물을 실온에서 1시간 동안 교반하고, 물에 붓고, 에틸 아세테이트(2 x 20mL)로 추출하였다. 합한 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 H1을 추가로 정제하지 않고 후속 반응에 사용하였다.
H2의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH 중의 H1(93mg, 0.46mmol)의 용액에 물 중의 하이드록실아민 50 wt%의 용액(0.12mL, 1.84mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 환류시켰다. 냉각시킨 후, 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 조 생성물 H2을 추가로 정제하지 않고 후속 반응에 사용하였다.
H4의 합성에 대한 일반적인 과정
무수 DMF 중의 H3(114mg, 0.506mmol)의 용액에 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드(97mg, 0.506mmol), 1-하이드록시벤조트리아졸(68mg, 0.506mmol)을 가하였다. 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 반응 혼합물에 무수 DMF 중의 C2(108mg, 0.46mmol)의 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 140℃에서 2시간 동안 교반하였다. 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트(10mL)로 희석시키고, 포화 NaHCO3 용액(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 H4를 수득하였다.
[반응식 9]
Figure pct00019

I2의 합성에 대한 일반적인 과정
EtOH 중의 I1(253mg, 1.0mmol)의 용액에 하이드라진 하이드레이트(0.75mL,mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 12시간 동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 생성된 침전물(D2)을 여과하고, EtOH로 세척하고, 건조시켰다.
I3의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2 중의 I2(96mg, 0.402mmol)의 용액에 Et3N(0.057mL, 0.406mmol)을 가하였다. 반응 혼합물을 0℃로 냉각시키고, 혼합물에 CH2Cl2 중의 클로로아세틸 클로라이드(0.035mL, 0.442mmol)의 용액을 적가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 교반하고, 반응 온도를 실온으로 상승시키고, 생성된 혼합물을 30분 동안 추가로 교반하였다. 혼합물에 물을 가하고, 용액을 CH2Cl2로 추출하고, 염수로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물(I3)을 추가로 정제하지 않고 후속 반응에 사용하였다.
I4의 합성에 대한 일반적인 과정
I3(0.402mmol)을 질소하에 두고, POCl3(2mL)을 가하였다. 반응 혼합물을 2시간 동안 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 물에 붓고, 에틸아세테이트(x 2)로 추출하였다. 합한 유기 층을 염수로 세척하고, 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 I4를 수득하였다.
I6의 합성에 대한 일반적인 과정
CH2Cl2 중의 I4(50mg, 0.17mmol)의 용액에 I5(50mg, 0.20mmol) 및 DIPEA(0.035mL, 0.20mmol)를 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하였다. 혼합물을 CH2Cl2 및 물로 추출하고, 염수로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 조 생성물을 섬광 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 I6을 수득하였다.
[반응식 10]
Figure pct00020
J1의 합성에 대한 일반적인 과정
DME(6mL) 중의 1-브로모-4-(트리플루오로메톡시)벤젠(0.50g, 2.07mmol)의 용액에 3-시아노페닐 보론산(0.37g, 2.49mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)-디클로로팔라듐(II)(0.046g, 0.062mmol) 및 Na2CO3(수용액 2mL, 0.44g, 4.14mmol)을 가하였다. 생성된 혼합물을 120℃에서 2시간 동안 교반하였다. 유기 용매를 제거한 후, 생성된 잔류물을 물(10mL)로 희석시키고, 메틸렌 클로라이드(10mL x 2)로 추출하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:에틸 아세테이트 = 10:1 비)로 정제하여 J1을 수득하였다.
[반응식 11]
Figure pct00021

K2 및 K3의 합성에 대한 일반적인 과정
메틸렌 클로라이드(2.0mL) 중의 K1(0.050g, 0.12mmol) 및 NaHCO3(0.051g, 0.60mmol)의 교반 현탁액에 빙욕하에 데스-마틴 페리오디난(0.10g, 0.24mmol)을 가하였다. 5분 후, 반응 온도를 실온으로 상승시키고, 생성된 용액을 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드(10mL)로 희석시키고, 포화 수성 NaHCO3 용액(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 무수 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(메틸렌 클로라이드:메탄올 = 50:1 비)로 정제하여 K2 및 K3을 수득하였다.
[반응식 12]
Figure pct00022

L2의 합성에 대한 일반적인 과정
메틸렌 클로라이드(5mL) 중의 옥살릴 클로라이드(0.43mL, 4.94mmol)의 용액을 -78℃로 냉각시키고, DMSO(0.70mL, 9.88mmol)를 서서히 가하였다. 10분 후, 메틸렌 클로라이드(3mL) 중의 알콜(0.50g, 2.47mmol)의 용액을 10분에 걸쳐 가하고, 혼합물을 -78℃에서 15분 동안 추가로 교반하였다. 트리에틸아민(1.4mL, 9.88mmol)을 용액에 가하고, 혼합물을 15분 동안 교반하고, 0℃로 가온되도록 하였다. 반응 완료 후, 반응 혼합물을 메틸렌 클로라이드(15mL)로 희석시키고, 수성 Na2CO3(15mL)로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:에틸 아세테이트 = 5:1 비)로 정제하여 L2를 수득하였다.
L3의 합성에 대한 일반적인 과정
THF(5mL) 중의 메틸트리페닐포스포늄 브로마이드(0.43g, 1.20mmol)의 현탁액에 빙욕하에 nBuLi(n-헥산 중의 2.5M, 0.48mL, 1.20mmol)를 가하고, 혼합물을 30분 동안 교반하였다. THF 중의 케톤 화합물의 용액(3mL)을 적가하고, 생성된 혼합물을 2시간에 걸쳐 실온으로 가온되도록 하였다. 반응 완료 후, 용액을 메틸렌 클로라이드(10mL)로 희석시키고, 수성 NaHCO3(15mL)로 세척하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(n-헥산:에틸 아세테이트 = 15:1 비)로 정제하여 표적 화합물 L3을 수득하였다.
[반응식 13]
Figure pct00023

M2의 합성에 대한 일반적인 과정
DME(2mL) 중의 M1(0.050g, 0.13mmol)의 용액에 피리딘 보론산(0.017g, 0.13mmol), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)-디클로로팔라듐(II)(1.5mg, 3.38umol) 및 Na2CO3(수용액 0.5mL, 0.024g, 0.22mmol)을 가하였다. 생성된 혼합물을 120℃에서 2시간 동안 교반하였다. 유기 용매를 제거한 후, 생성된 잔류물을 물(10mL)로 희석시키고, 메틸렌 클로라이드(10mL x 2)로 추출하였다. 유기 층을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 생성된 조 잔류물을 섬광 컬럼 크로마토그래피(메틸렌 클로라이드:메탄올 = 20:1 비)로 정제하여 표적 화합물 M2를 수득하였다.
2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실산 (1)
Figure pct00024
1H NMR (400 MHz, CD3OD) d 2.84 (s, 3H), 7.04 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
에틸 2-메틸-7-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (2)
Figure pct00025
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 1.45 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.73 (s, 3H), 4.44 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.25 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.42 - 7.51 (m, 3H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.80 (s, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-메틸-7-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실산 (3)
Figure pct00026
1H NMR (400 MHz, DMSO d-6) δ 2.60 (s, 3H), 7.43 - 7.52 (m, 5H), 7.83 (s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 9.26 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
에틸 2-메틸-6-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (4)
Figure pct00027
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.70 (s, 3H), 4.40 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 7.33 - 7.36 (m, 1H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.60 - 7.61 (m, 1H), 9.52 (s, 1H).
2-메틸-N-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (5)
Figure pct00028
1H NMR (400 MHz, CDCl3+DMSO-d 6 ) δ 2.72 (s, 3H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.28 - 7.33 (m, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 2H), 8.43 (dd, J = 1.6, 4.8 Hz, 1H), 8.92 (br s, 1H), 9.11 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 253.18
2-메틸-N-(4-페녹시페닐)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (6)
Figure pct00029
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.60(s, 3H), 6.89(t, J=8.0Hz, 3H), 6.96(d, J=6.8Hz, 2H), 7.02(t, J=7.6Hz, 1H), 7.27(t, J =7.6Hz, 2H), 7.38(t, J =6.8Hz, 1H), 7.47(d, J=8.8Hz, 1H), 7.57(d, J=6.8Hz, 2H), 8.89(d, J =6.8Hz, 1H).
N-(4-(벤질옥시)페닐)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (7)
Figure pct00030
1H NMR (400 MHz, CDCl3)δ 2.57(s, 3H), 4.97(s, 2H), 6.88 - 6.91(m, 3H), 7.19(t, J=7.2Hz, 1H), 7.28(t, J =8.4Hz, 2H), 7.32(t, J =6.8Hz, 3H), 7.43 - 7.46(m, 3H), 8.85(d, J =5.6Hz, 1H).
N-벤질-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (8)
Figure pct00031
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.39 (m, 6H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(4-플루오로벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (9)
Figure pct00032
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.02 - 7.06 (m, 2H), 7.30 - 7.36 (m, 3H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
메틸 4-((2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)벤조에이트 (10)
Figure pct00033
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.24 (brs, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 1H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
4-((2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)벤조산 (11)
Figure pct00034
1H NMR (400 MHz, CD3OD)δ 2.64 (s, 3H), 4.69 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 - 7.55 (m, 1H), 8.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.04 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(4-메톡시벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (12)
Figure pct00035
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.67 (s, 3H), 3.810 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.94 (m, 3H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.56 - 7.58 (m, 1H), 9.43 (dd, J = 0.8, 6.8 Hz, 1H).
2-메틸-N-(피리딘-3-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (13)
Figure pct00036
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.30 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.26 - 7.35 (m, 2H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-메틸-N-(피리딘-4-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (14)
Figure pct00037
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.41 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 1H), 7.25 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 17.0, 42.4, 113.6, 115.2, 116.7, 122.3, 127.5, 128.3, 145.9, 146.4, 147.7, 150.3, 161.9.
2-메틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (15)
Figure pct00038
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.92 - 6.96 (m, 1H), 6.99 - 7.08 (m, 4H), 7.12 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.37 (m, 5H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (16)
Figure pct00039
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.74 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.0 Hz, 6.0 Hz, 1H), 7.30 - 7.36 (m, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 5H), 7.58 (m, 4H), 9.43 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-((1H-인돌-5-일)메틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (17)
Figure pct00040
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.55 (s, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 1H), 7.22 - 7.24 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.66 - 7.68 (m, 2H), 8.24 (brs, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(사이클로헥실메틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (18)
Figure pct00041
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94 - 1.27 (m, 5H), 1.54 - 1.78 (m, 6H), 2.67 (s, 3H), 3.31 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (m 1H), 6.64 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.28 (m, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
3급-부틸 4-((2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)피페리딘-1-카복실레이트 (19)
Figure pct00042
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.87 - 1.25 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.73 - 1.82 (m, 3H), 1.97 (m, 2H), 2.70 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 5.92 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-메틸-N-(피페리딘-4-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (20)
Figure pct00043
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.20 - 1.77 (m, 6H), 2.58 - 2.64 (m, 1H), 2.65 (s, 3H), 3.13 (d, J = 11.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 12.0 Hz, 2H), 3.68 (br s, 1H), 6.71 (m, 1H), 6.84 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-메틸-N-펜에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (21)
Figure pct00044
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.28(s, 3H), 2.82(t, J=7.2Hz, 2H), 3.56(t, J=6.8Hz, 2H), 6.79(t, J=6.8Hz, 1H), 7.06(t, J =6.8Hz, 1H), 7.14(d, J =7.2Hz, 3H), 7.30(t, J=7.2Hz, 2H), 7.33(d, J=6.8Hz, 1H), 8.74(d, J =5.6Hz, 1H).
N-(4-메톡시펜에틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (22)
Figure pct00045
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.46 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.74 (q, J = 6.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 6.87 - 6.92 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 310.25
2-메틸-N-(2-페녹시에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (23)
Figure pct00046
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 3.93 (q, J = 4.8 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 6.33 (m, 1H), 6.90 - 9.94 (m, 3H), 6.98 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.28 - 7.34 (m, 3H), 7.57 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(2-(벤질옥시)에틸)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (24)
Figure pct00047
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 3.68 - 3.75 (m, 4H), 4.57 (s, 2H), 6.90 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 6H), 7.57 (dd, J = 1.2, 9.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.0, 6.8 Hz, 1H).
(S)-메틸 2-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)-3-페닐프로파노에이트 (25)
Figure pct00048
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 5.6, 14.0 Hz, 1H), 5.08 - 5.13 (m, 1H), 6.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2 , 6.8 Hz, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.57 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 338.28
N-(2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-2-페닐아세트아미드 (26)
Figure pct00049
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.26 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 7.24 - 7.31 (m, 2H), 7.36 - 7.41 (m, 2H), 7.43 - 7.44 (m, 3H), 7.76 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-벤질-8-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (27)
Figure pct00050
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.72 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.32 (dd, J = 4.4 Hz, 4.4 Hz, 1H), 7.34 - 7.42 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 16.9, 29.9, 43.8, 113.1, 122.4, 126.2, 127.1, 127.9, 128.0, 129.1, 138.1, 141.8, 145.9, 161.3.
N-벤질-7-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (28)
Figure pct00051
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.66 (s, 3H), 4.69 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.89 - 6.91 (m, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 5H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
N-벤질-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (29)
Figure pct00052
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.68 (s, 3H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.37 - 7.38 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
N-벤질-2,8-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (30)
Figure pct00053
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.55(s, 3H), 2.63(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.95(t, J=6.8Hz, 1H), 7.25(d, J=6.8Hz, 1H), 7.28(d, J=7.2Hz, 1H), 7.37(t, J =7.2Hz, 2H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.87(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-2,7-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (31)
Figure pct00054
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.91(d, J=7.2Hz, 1H), 7.28(t, J=7.2Hz, 1H), 7.33(d, J=6.4Hz, 2H), 7.37(t, J =7.2Hz, 1H), 7.42(d, J =7.6Hz, 2H), 8.92(d, J =7.2Hz, 1H).
N-벤질-2,6-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (32)
Figure pct00055
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.36(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.63(s, 2H), 7.29(d, J=7.6Hz, 1H), 7.31(d, J=1.6Hz, 1H), 7.37(t, J=7.2Hz, 3H), 7.43(t, J =4.8Hz, 2H), 7.46(s, 1H), 8.83(s, 1H).
N-벤질-2,5-디메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (33)
Figure pct00056
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.44(s, 3H), 2.59(s, 3H), 4.29(s, 2H), 6.75(d, J=7.2Hz, 1H), 7.21 - 7.27(m, 3H), 7.33(t, J=6.4Hz, 2H), 7.41(t, J =8.8Hz, 1H), 7.49(s, 1H).
N-벤질-6-플루오로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (34)
Figure pct00057
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.68 (s, 3H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.24 - 7.39 (m 6H), 7.52 - 7.56 (m, 1H), 9.48 - 9.49 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 284.27
N-벤질-7-시아노-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (35)
Figure pct00058
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.64 (s, 3H), 4.61 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.39 (brs, 1H), 6.85 (dd, J = 1.2 Hz, 5.2 Hz, 1H), 6.89 (s, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 8.13 (d, J = 5.6 Hz, 1H)
N-벤질-6-시아노-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (36)
Figure pct00059
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 2.63 (s, 3H), 4.65 (s, 2H), 7.27 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.57 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 9.58 (m, 1H).
N-벤질-2-메틸-7-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (37)
Figure pct00060
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 7.22 (dd, J = 2.0 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.36 - 7.44 (m, 5H), 7.47 - 7.51 (m, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.68 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.78 ( s, 1H), 9.47 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-벤질-2-메틸-6-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (38)
Figure pct00061
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.71 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (m, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.36 - 7.40 (m, 7H), 7.60 - 7.66 (m, 4H), 9.71 (s, 1H).
N-벤질-8-플루오로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (39)
Figure pct00062
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.63(s, 3H), 4.64(s, 2H), 6.96-7.01(m, 1H), 7.21(t, J =6.8Hz, 1H), 7.25 - 7.29(m, 2H), 7.37(t, J=7.2Hz, 2H), 7.41(t, J =7.6Hz, 2H), 8.84(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-2-메틸-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (40)
Figure pct00063
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.66(s, 3H), 4.63(s, 2H), 7.15(t, J=6.8Hz, 1H), 7.25 - 7.28(m, 1H), 7.37(t, J=8.0Hz, 2H), 7.43(d, J =7.6Hz, 2H), 7.82(d, J =7.2Hz, 1H), 9.21(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-8-메톡시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (41)
Figure pct00064
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.65(s, 3H), 3.95(s, 2H), 4.02(s, 3H), 6.96(d, J=8.0Hz, 1H), 7.03(t, J=6.8Hz, 1H), 7.23 - 7.26(m, 1H), 7.29(d, J =5.6Hz, 2H), 7.34(t, J =6.0Hz, 2H), 7.39(t, J =6.4Hz, 1H), 8.93(d, J =7.2Hz, 1H).
N-벤질-8-시아노-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (42)
Figure pct00065
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.67(s, 3H), 4.65(s, 2H), 7.17(t, J=7.2Hz, 1H), 7.26 - 7.31(m, 2H), 7.38(t, J=7.2Hz, 2H), 7.44(d, J =8.0Hz, 2H), 8.21(d, J =7.2Hz, 1H), 9.19(d, J =6.8Hz, 1H).
N-벤질-8-하이드록시-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (43)
Figure pct00066
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ 2.60(s, 3H), 4.63(s, 2H), 6.70(d, J=7.6Hz, 1H), 6.83(t, J=6.8Hz, 1H), 7.28(t, J =7.2Hz, 1H), 7.40(t, J =8.0Hz, 3H), 7.42(d, J =7.2Hz, 2H), 8.53(d, J =6.0Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (44)
Figure pct00067
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.69 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.44 - 7.45 (m, 4H), 7.57 - 7.60 (m, 5H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-7-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (45)
Figure pct00068
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.73 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.29 - 7.36 (m, 4H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.57 (m, 5H), 9.56 (s, 1H)
N-벤질-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (46)
Figure pct00069
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 5.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.38 (m, 6H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (47)
Figure pct00070
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 6.4 Hz, 6.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.58 - 7.59 (m, 5H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-벤질-2-프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (48)
Figure pct00071
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.75 - 1.85 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.24 (m, 1H), 6.86 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.36 (m, 6H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-2-프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (49)
Figure pct00072
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.98 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.89 (m, 2H), 2.93 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.56 - 7.61 (m, 5H), 9.35 (d, J = 6.8 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 370.32
N-벤질-2-사이클로프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (50)
Figure pct00073
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 1.00 - 1.03 (m, 2H), 1.14 - 1.18 (m, 2H), 2.11 - 2.15 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 1.2, 6.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.38 (m, 5H), 7.57 (dd, J = 0.8, 8.8 Hz, 1H), 9.49 - 9.51 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 292.23
N-벤질-2-이소프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (51)
Figure pct00074
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 3.36 - 3.32 (m, 1H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.88 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 - 7.39 (m, 5H), 7.62 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(비페닐-4-일메틸)-2-이소프로필이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (52)
Figure pct00075
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 3.34 - 3.41 (m, 1H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.29 - 7.37 (m, 2H), 7.42 - 7.47 (m, 4H), 7.60 - 7.64 (m, 5H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-벤질-2-페닐이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (53)
Figure pct00076
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.50 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.090 (m, 1H), 7.14 - 7.16 (m, 2H), 7.26 - 7.32 (m, 4H), 7.36 - 7.40 (m, 4H), 7.61 - 7.63 (m, 2H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H),
2-에틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (54)
Figure pct00077
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.00 (dd, J = 2.0 Hz, 8.8 Hz, 4H), 7.08 - 7.12 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 5H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(4-3급-부틸벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (55)
Figure pct00078
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.93 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 - 7.36 (m, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-N-((1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (56)
Figure pct00079
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.48 (s, 1H), 6.92 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.08 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.26 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.43 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (57)
Figure pct00080
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.19 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 7.60 (d, J= 9.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.5, 23.7, 42.9, 113.5, 114.7, 119.3, 121.5, 121.9, 127.3, 128.3, 129.2, 137.3, 146.4, 148.8, 151.1, 161.7.
2-에틸-N-((1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (58)
Figure pct00081
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.48 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 6.89 - 6.93 (m, 1H), 7.08 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.23 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (s, 1H), 7.62( d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (59)
Figure pct00082
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.27 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-이소프로폭시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (60)
Figure pct00083
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (d, J = 5.6 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.56 (m, 1H), 4.61 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 6.4 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-이소부톡시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (61)
Figure pct00084
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.09 (m, 1H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 1.2 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.27 - 7.34 (m, 3H), 7.59 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 2.4 Hz, 6.8 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.6, 19.4, 23.5, 28.4, 43.3, 53.1, 74.7, 113.4, 115.0, 116.7, 124.2, 127.2, 128.3, 129.2, 130.0, 146.2, 150.7, 159.0, 161.5.
N-(비페닐-4-일메틸)-2-에틸-6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (62)
Figure pct00085
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 1.34(t, J =7.6Hz, 3H), 2.37(s, 3H), 3.02(q, J=7.6Hz, 2H), 4.68(s, 2H), 7.31 - 7.34(m, 2H), 7.43(d, J=8.0Hz, 2H), 7.46(d, J =4.8Hz, 1H), 7.51(d, J =8.8Hz, 3H), 7.64(t, J =4.4Hz, 4H), 8.78(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (63)
Figure pct00086
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 1.35(t, J =8.0Hz, 3H), 2.37(s, 3H), 2.99(q, J=7.2Hz, 2H), 4.61(s, 2H), 6.99(d, J=8.8Hz, 4H), 7.12(t, J =7.2Hz, 1H), 7.31-7.36(m, 3H), 7.42(d, J =8.8Hz, 2H), 7.48(d, J =9.2Hz, 1H), 8.76(s, 1H).
N-(4-3급-부틸벤질)-2-에틸-6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (64)
Figure pct00087
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 1.30(t, J =7.2Hz, 3H), 1.32(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.98(q, J=8.0Hz, 2H), 4.59(s, 2H), 7.30(d, J=1.6Hz, 1H), 7.34(d, J =8.4Hz, 2H), 7.41(d, J =6.8Hz, 2H), 7.47(d, J =9.2Hz, 1H), 8.74(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (65)
Figure pct00088
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 1.33(t, J =8.0Hz, 3H), 2.36(s, 3H), 3.00(q, J=7.6Hz, 2H), 4.65(s, 2H), 7.28(d, J=8.0Hz, 2H), 7.34(d, J =9.2Hz, 1H), 7.48(d, J =9.2Hz, 1H), 7.52(d, J =8.4Hz, 2H), 8.77(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (66)
Figure pct00089
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 1.28(t, J =7.6Hz, 3H), 2.36(s, 3H), 2.95(q, J=7.2Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 4.71(s, 2H), 6.42(d, J=2.8Hz, 1H), 7.16(d, J =3.2Hz, 1H), 7.26(d, J =8.4Hz, 1H), 7.32(d, J =9.2Hz, 1H), 7.38(d, J =8.4Hz, 1H), 7.46(d, J =9.2Hz, 2H), 7.59(s, 1H), 8.73(s, 1H).
2-에틸-6-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (67)
Figure pct00090
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 )δ 1.30(t, J =7.6Hz, 3H), 2.35(s, 3H), 3.0(q, J=7.6Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 4.75(s, 2H), 6.41(d, J=3.2Hz, 1H), 7.11-7.14(m, 2H), 7.32(d, J =9.2Hz, 1H), 7.46(d, J =9.2Hz, 2H), 7.55(d, J =8.0Hz, 1H), 8.74(s, 1H).
2-에틸-7-메틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (68)
Figure pct00091
백색 고체, 융점 190℃ ; 1H NMR(400 MHz, MeOH-d4)δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (s, 1H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.53 (s, 2H), 6.90 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 3H), 8.83 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-7-메틸-N-(나프탈렌-2-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (69)
Figure pct00092
백색 고체, 융점 192℃ ; 1H NMR(400 MHz, MeOH-d4)δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.45 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.9 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.33(s, 1H), 7.45-7.48(m, 2H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.82 - 7.88 (m, 4H), 8.87 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
6-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (70)
Figure pct00093
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.29 - 7.35 (m, 5H), 7.54 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.51 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 348.14
6-클로로-2-메틸-N-(4-페녹시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (71)
Figure pct00094
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.09 - 7.13 (m, 1H), 7.30 (dd, J= 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.32 - 7.36 (m, 4H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 406.23
6-클로로-2-메틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (72)
Figure pct00095
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 398.21
N-(4-3급-부틸벤질)-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (73)
Figure pct00096
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (m, 1H), 7.28 - 7.31 (m, 1H), 7.32 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 370.25
6-클로로-2-메틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (74)
Figure pct00097
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.96 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 399.30
6-클로로-N-(4-이소프로폭시벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (75)
Figure pct00098
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.52 - 4.58 (m, 1H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 372.22
6-클로로-N-(4-이소부톡시벤질)-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (76)
Figure pct00099
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.03 - 2.09 (m, 1H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.59 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.13 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.27 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47(d, J = 1.2 Hz, 1H) ) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 386.30
6-클로로-2-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (77)
Figure pct00100
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 4.78 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.07 (m, 1H), 6.48 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.24 - 7.26 (m, 1H), 7.29 (dd, J= 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (s, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 367.19
6-클로로-2-메틸-N-((1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (78)
Figure pct00101
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 4.82 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 6.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.12 (dd, J = 1.2, 8.0 Hz, 1H), 7.30 (dd, J= 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 367.26
6-클로로-2-에틸-N-(4-(피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (79)
Figure pct00102
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.54 - 1.60 (m, 2H), 1.69 - 1.73 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.14 Hz, 4H), 4.59 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.00 (m, 1H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 397.32
6-클로로-2-에틸-N-(나프탈렌-2-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (80)
Figure pct00103
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.87 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.51 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.82 - 7.85 (m, 3H), 7.87 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 364.20
N-(비페닐-4-일메틸)-6-클로로-2-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (81)
Figure pct00104
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 4H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.58 - 7.62 (m, 4H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 390.25
6-클로로-N-((2'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (82)
Figure pct00105
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 - 7.35 (m, 4H), 7.43 - 7.48 (m, 5H), 7.56 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.26
6-클로로-N-((4'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (83)
Figure pct00106
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.13 (m, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.58 (m, 3H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 424.26
6-클로로-2-에틸-N-((2'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (84)
Figure pct00107
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.27 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.20 - 7.28 (m, 4H), 7.30 (dd, J= 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.26
6-클로로-2-에틸-N-((3'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (85)
Figure pct00108
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.14 (m, 1H), 7.18 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.39 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.26
6-클로로-2-에틸-N-((4'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (86)
Figure pct00109
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 4.74 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.16 (m, 1H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.49 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.26
7-클로로-N-(4-클로로벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (87)
Figure pct00110
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 348.21
7-클로로-2-에틸-N-(4-하이드록시벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (88)
Figure pct00111
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ .29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.52 (s, 2H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.91 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 330.25
7-클로로-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (89)
Figure pct00112
백색 고체, 융점 195℃ ; 1H NMR(400 MHz, MeOH-d4)δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.84 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.54 (s, 2H), 6.97 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (s, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (90)
Figure pct00113
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.57 (m, 2H), 1.66 - 1.70 (m, 4H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.86 (dd, J = 7.6, 2.0Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 397.32
7-클로로-2-에틸-N-(나프탈렌-2-일메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (91)
Figure pct00114
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ .32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (s, 2H), 7.06 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.45 - 7.48 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.82 - 7.88 (m, 4H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 364.20
N-(4-3급-부틸벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (92)
Figure pct00115
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .32 (s, 9H), 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 370.25
N-(비페닐-4-일메틸)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (93)
Figure pct00116
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 4H), 7.57 - 7.62 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 23.6, 31.5, 34.7, 43.4, 114.7, 115.8, 126.0, 127.5, 128.6, 133.6, 135.0, 146.2, 150.9, 151.6, 161.3. ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 390.25
7-클로로-N-((2'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (94)
Figure pct00117
1H NMR (400 MHz, MeOH-d 4 ) δ .32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (s, 2H), 7.03 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.29 - 7.57 (m, 9H), 8.94 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 424.26
7-클로로-N-((4'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (95)
Figure pct00118
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 424.26
7-클로로-2-에틸-N-((2'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (96)
Figure pct00119
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .46 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.31 (s, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.22 (brs, 1H), 6.95 (dd, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.24 - 7.36 (m, 4H), 7.39 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.63 (d, 1H), 9.42 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.26
7-클로로-2-에틸-N-((3'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (97)
Figure pct00120
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.33 - 7.40 (m, 3H), 7.43 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.33
7-클로로-2-에틸-N-((4'-메틸비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (98)
Figure pct00121
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 - 7.60 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 404.26
N-(비페닐-4-일메틸)-6-클로로-2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (99)
Figure pct00122
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.69 (m, 1H), 7.36 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.47 (m, 5H), 7.56 (dd, J = 8.0, 8.4 Hz, 4H), 7.71 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (s, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 430.18
N-(4-3급-부틸벤질)-6-클로로-2-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (100)
Figure pct00123
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.32 (s, 9H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.63 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.41 - 7.45 (m, 1H), 7.69 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 1.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 410.25
N-(4-브로모벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (101)
Figure pct00124
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 394.13
7-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (102)
Figure pct00125
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 398.28
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (103)
Figure pct00126
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 7.57 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 9.45 (dd, J = 5.2, 2.4 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 382.15
2-에틸-7-메톡시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (104)
Figure pct00127
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.06 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.8, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
2-에틸-7-하이드록시-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (105)
Figure pct00128
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.87 (s, 3H), 6.06 (m, 1H), 6.61 (dd, J = 2.8, 7.6, 1H), 6.89 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(프로필아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (106)
Figure pct00129
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.60 - 1.69 (m, 2H), 2.93 (q, J = 8.0 Hz, 2H), 3.08 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.69 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.96 (m, 1H), 6.60 (d, J= 8.4, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(펜틸아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (107)
Figure pct00130
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25 - 1.42 (m, 8H), 1.58 - 1.66 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.66 (brs, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4, 2H), 6.89 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (108)
Figure pct00131
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.58 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95(q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (109)
Figure pct00132
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.57 - 2.59 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.23 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.88 - 6.94 (m, 3H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 412.29
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-이소프로필피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (110)
Figure pct00133
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.10 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.38 (m, 5H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-페닐피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (111)
Figure pct00134
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 (m, 8H), 4.48 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.84 (t, J= 6.0 Hz, 1H), 7.01 - 7.05 (m, 4H), 7.13 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 7.82 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.45 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.99 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-6-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (112)
Figure pct00135
백색 고체; 융점 = 173.8 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 3.87 (s, 3H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 488
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (113)
Figure pct00136
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz 2H), 3.25 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.64 (m, 1H), 6.92 - 6.95 (m, 3H), 6.97 - 7.01 (m, 3H), 7.29 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 2H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 492.28
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-7-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(114)
Figure pct00137
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.18 - 3.19 (m, 4H), 3.26 - 3.27 (m, 4H), 3.78 (s, 3H), 4.54 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.51 - 6.53 (m, 1H), 6.79 (s, 1H), 6.85 - 6.95 (m, 6H), 7.24 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.12 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-8-메톡시이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(115)
Figure pct00138
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.27 (m, 4H), 3.29 - 3.34 (m, 4H), 3.99 (s, 3H), 4.60 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.58 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.76 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.28 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.95 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-((4'-플루오로비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (116)
Figure pct00139
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.13 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 4H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 408.21
N-((4'-3급-부틸비페닐-4-일)메틸)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (117)
Figure pct00140
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (s, 9H), 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 - 7.61 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 446.30
7-클로로-2-에틸-N-((4'-메톡시비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (118)
Figure pct00141
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.85 (s, 3H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 420.18
7-클로로-2-에틸-N-((4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (119)
Figure pct00142
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 - 7.60 (m, 5H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 474.18
7-클로로-2-에틸-N-((4'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (120)
Figure pct00143
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (m, 3H), 7.70 (m, 3H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 458.20
6-클로로-N-((4'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (121)
Figure pct00144
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
7-클로로-N-((4'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (122)
Figure pct00145
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 415.21
6-클로로-2-에틸-N-((2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (123)
Figure pct00146
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (m, 1H), 7.30 - 7.35 (m, 4H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.75 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-((2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (124)
Figure pct00147
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.4 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 458.27
6-클로로-N-((2'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (125)
Figure pct00148
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 - 6.20 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 1.2, 7.6 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.50 - 7.55 (m, 3H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.65 (dd, J = 7.6, 7.6 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
7-클로로-N-((2'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (126)
Figure pct00149
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.47 - 7.60 (m, 4H), 7.63 - 7.65 (m, 4H), 7.77 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 415.28
6-클로로-N-((3'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (127)
Figure pct00150
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 - 7.59 (m, 3H), 7.64 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-N-((3'-시아노비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (128)
Figure pct00151
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.55 - 7.63 (m, 5H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.85 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 415.28
6-클로로-N-((4'-클로로-2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (129)
Figure pct00152
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (m, 1H), 7.27 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.86 (s, 1H), 9.55 (d, J = 1.2 Hz, 1H).
7-클로로-N-((4'-클로로-2'-(트리플루오로메틸)비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (130)
Figure pct00153
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.16 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.2, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 492.21
6-클로로-N-((4'-시아노-2'-메틸비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (131)
Figure pct00154
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 7.30 - 7.33 (m, 4H), 7.31 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 - 7.56 (m, 2H), 7.52 - 7.57 (m, 3H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H).
7-클로로-N-((4'-시아노-2'-메틸비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (132)
Figure pct00155
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29 (s, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.0 Hz, 3H), 7.45 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 429.29
7-클로로-N-((2'-클로로-4'-플루오로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (133)
Figure pct00156
LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 442.15
7-클로로-2-에틸-N-(4-(피리딘-4-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (134)
Figure pct00157
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.51 (m, 4H), 7.61 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.65 (brs, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 391.20
7-클로로-2-에틸-N-(4-(5-메톡시피리딘-2-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (135)
Figure pct00158
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.91 (s, 3H), 4.74 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.39 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 421.20
N-(4-(1H-피롤-2-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (136)
Figure pct00159
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.69 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.10 (m, 1H), 6.29 - 6.32 (m, 1H), 6.53 - 6.54 (m, 1H), 6.87 - 6.88 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.51 (brs, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(푸란-2-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (137)
Figure pct00160
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.47 - 6.48 (m, 1H), 6.53 - 6.54 (m, 1H), 6.66 (d, J = 3.2, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
N-(4-(1H-피롤-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (138)
Figure pct00161
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.34 - 6.36 (m, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.08 - 7.09 (m, 2H), 7.40 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 8.8 Hz, 21H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조-[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (139)
Figure pct00162
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.10 - 3.16 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.20 (m, 1H), 6.91 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조-[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (140)
Figure pct00163
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89 - 1.98 (m, 2H), 2.07 - 2.13 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09 - 3.16 (m, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 2H), 4.42 - 4.48 (m, 1H), 3.22 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
N-((4'-클로로비페닐-4-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피라진-3-카복스아미드 (141)
Figure pct00164
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.46 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.06 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.23 - 6.25 (m, 1H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 8.03 (d, J= 4.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H), 9.28 (d, J = 4.8 Hz, 1H).
N-(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)비페닐-4-카복스아미드 (142)
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.75 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 6.78 (dd, J = 1.2, 7.2, 1H), 6.89 (dd, J = 1.2, 7.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.48 - 7.53 (m, 3H), 7.58 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 8.02 (brs, 1H), 8.07 (d, J = 8.0 Hz, 2H).
2-(비페닐-4-일)-N-(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)아세트아미드 (143)
Figure pct00166
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.25 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.62 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.89 (s, 2H), 6.74 (dd, J= 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (brs, 1H), 7.44 - 7.53 (m, 5H), 7.61 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 8.4 Hz, 2H).
N-(4-(4-(4-(부티르아미도메틸)페닐)피페라진-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조-[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (144)
Figure pct00167
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.37 (t, J = 6.0 Hz, 3H), 1.65 - 1.71 (m, 2H), 2.15 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 2.94(q, J = 6.0 Hz, 2H), 3.33 (s, 8H), 4.36 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 5.59 (brs, 1H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 - 6.98 (m, 5H), 7.19 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.58 (s, 1H), 9.35 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 573.
N-(4-3급-부틸벤질)-2-에틸-7-(피페라진-1-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (145)
Figure pct00168
1H NMR (400 MHz, DMSO) δ 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.24 (s, 9H), 2.78 - 2.80 (m, 4H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.66 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 8.0, 2.0 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 87.4 Hz, 2H), 7.99 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 8.75 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 420; 융점 186.1 - 186.9 ℃.
6-클로로-N-(4-시아노벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (146)
Figure pct00169
백색 고체; 융점 = 223 - 224 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 - 6.23 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 339.16
6-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (147)
Figure pct00170
백색 고체; 융점 = 179 - 180 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.77 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.21 (m, 1H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 382.15
7-클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (148)
Figure pct00171
백색 고체; 융점 = 196.2 - 196.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.76 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 6.92 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 382.15
2-에틸-6-니트로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (149)
Figure pct00172
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.49 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.82 (brs, 1H), 7.99 (dd, J = 10.0, 2.0 Hz, 1H), 9.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 409.23
2-에틸-7-니트로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (150)
Figure pct00173
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.05 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.50 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.76 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 8.56 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 8.79 (brs, 1H), 9.06 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 409.35
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-6-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (151)
Figure pct00174
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 9.2, 1.2 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.84 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 432.42
6-브로모-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (152)
Figure pct00175
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.39-7.42 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 444.12
6,7-디클로로-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (153)
Figure pct00176
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.72 (s, 1H), 9.66 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 432.15
6-클로로-2-메틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (154)
Figure pct00177
백색 고체; 융점 = 192 - 193 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 2.70 (s, 3H), 4.71 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 384.20
2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피라진-3-카복스아미드 (155)
Figure pct00178
백색 고체; 융점 = 176 - 177 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.04 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.71 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.26 - 6.27 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.02 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.25 (dd, J = 1.2, 4.8 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 365.12
2-에틸-3-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)카바모일)이미다조[1,2-a]피라진 7-옥사이드 (156)
Figure pct00179
백색 고체; 융점 = 215 - 216 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.70 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 - 6.20 (m, 1H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 1.6, 5.6 Hz, 1H).8.57 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 9.29 (d, J = 6.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 381.13
6-클로로-2-에틸-N-(4-메톡시펜에틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (157)
Figure pct00180
백색 고체; 융점 = 129 - 130 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (t, J= 7.4 Hz, 3H), 2.72 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.77 (q, J = 5.6 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.51 (dd, J = 0.8, 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 358.21
6-클로로-N-(4-클로로펜에틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (158)
Figure pct00181
백색 고체; 융점 = 158 - 159 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.76 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.78 (q, J = 6.0 Hz, 2H), 5.73 - 5.74 (m, 1H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.52 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 362.16
N-((4'-(부티르아미도메틸)비페닐-4-일)메틸)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (159)
Figure pct00182
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.95 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.64 - 1.75 (m, 2H), 2.19 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.48 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.71 (brs, 1H), 6.12 (brt, J= 5.6 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 - 7.60 (m, 5H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 489.
3-(((4'-클로로-[1,1'-비페닐]-4-일)메틸)카바모일)-2-에틸이미다조[1,2-a]피라진 7-옥사이드 (160)
Figure pct00183
백색 고체; 융점 = 238 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.73(d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.21 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.44 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.69 (dd, J = 2.0, 6.4 Hz, 1H). 8.56 - 8.57 (m, 1H), 9.31 (d, J= 6.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 407.12
[1,1'-비페닐]-4-일메틸 6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (161)
Figure pct00184
백색 고체; 융점 = 122.3 - 123.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.13 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 5.48 (s, 2H), 7.34 - 7.38 (m, 2H), 7.45 (dd, J= 7.2, 8.0 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 - 7.65 (m, 5H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 390.20
6-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (162)
Figure pct00185
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.94 (m, 2H), 2.06-2.10 (m, 2H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.09 - 3.14 (m, 2H), 3.15 - 3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.61 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.85 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 - 7.31 (m, 5H), 7.53 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 9.53 (d, J= 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 523.29
7-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (163)
Figure pct00186
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.91 - 1.96 (m, 2H), 2.06-2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 2.97 - 3.15 (m, 2H), 3.47 - 3.52 (m, 2H), 4.43 (m, 1H), 4.60 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.86 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.21-7.28 (m, 4H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J= 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 523.29
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)피페리딘-1-일)벤질) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (164)
Figure pct00187
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.94 - 1.99 (m, 2H), 2.10 - 2.15 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.18 (m, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 2H), 4.53 - 4.57 (m, 1H), 4.61 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 - 7.31 (m, 3H), 7.51 - 7.55 (m, 3H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 557.37
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메틸)페녹시)피페리딘-1-일)벤질) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (165)
Figure pct00188
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.94 - 1.98 (m, 2H), 2.09 - 2.11 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.18 (m, 2H), 3.47 - 3.53 (m, 2H), 4.55 (m, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 557.37
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (166)
Figure pct00189
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.91 - 1.94 (m, 2H), 2.06 - 2.11 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.08 - 3.14 (m, 2H), 3.47 - 3.54 (m, 2H), 4.37 - 4.39 (m, 1H), 4.61 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.86 - 6.89 (m, 2H), 6.95 - 7.00 (m, 4H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.31
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페녹시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (167)
Figure pct00190
백색 고체; 융점 = 138 - 139 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.88 - 1.96 (m, 2H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.95 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.08 - 3.14 (m, 2H), 3.48 - 3.54 (m, 2H), 4.35 - 4.41 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.86 - 6.91 (m, 3H), 6.91 - 7.00 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.31
2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질)-6-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (168)
Figure pct00191
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.98 (m, 2H), 2.08 - 2.13 (m, 2H), 2.99 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.10 - 3.15 (m, 2H), 3.47 - 3.54 (m, 2H), 4.43 - 4.46 (m, 1H), 4.62 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.69 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 607.56
7-클로로-N-(4-(4-(사이클로펜틸옥시메틸)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(169)
Figure pct00192
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.23 - 1.38 (m, 2H), 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.52 (m, 2H), 1.56 - 1.70 (m, 7H), 1.80 - 1.83 (m, 2H), 2.64 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.81 - 3.86 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.82 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.26 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 3.3, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.1, 128.5, 128.7, 128.8, 133.4, 146.0, 151.5, 161.1.
2-에틸-7-니트로-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피페리딘-1-일)벤질) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (170)
Figure pct00193
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.95 (m, 2H), 2.10 (m, 2H), 3.01 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.11 - 3.16 (m, 2H), 3.49 - 3.53 (m, 2H), 4.45 (m, 1H), 4.63 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.72 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 9.54 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 584.58
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (171)
Figure pct00194
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.59 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 (m, 4H), 3.52 (s, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.01 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.32 (m, 5H), 7.53 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 506.29
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (172)
Figure pct00195
백색 고체; 융점 = 141 - 142 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.59 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.20 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.92 (m, 3H), 7.01 (dd, J = 8.8, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.27 (m, 4H), 7.31 (dd, J = 5.6, 8.0 Hz , 2H), 7.58 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 506.36
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (173)
Figure pct00196
백색 고체; 융점 = 138.1 - 138.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 572.40
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (174)
Figure pct00197
백색 고체; 융점 = 137.1 - 137.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.60 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.56 (s, 2H), 4.60 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.00 (m, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58(d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 572.40
6,7-디클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (175)
Figure pct00198
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.24 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.50 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.08 (m, 4H), 3.48 (s, 2H), 4.41 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (dd, J = 9.2 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33-7.36 (m, 2H), 8.06 (s, 1H), 8.44 (t, 1H), 9.20 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 540.36
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (176)
Figure pct00199
백색 고체; 융점 = 212 - 213 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.26 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.35 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.03 (m, 1H), 6.89 - 7.02 (m, 7H), 7.30 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 492.28
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 트리하이드로클로라이드 (177)
Figure pct00200
백색 고체; 융점 = 204.4 - 206.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.14 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.54 - 3.70 (m, 8H), 4.56 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.26 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.36 - 7.50 (m, 6H), 7.63 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.13 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 9.26 (t, J = 5.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (178)
Figure pct00201
백색 고체; 융점 = 206.5 - 207.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 - 6.04 (m, 1H), 6.95 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 - 9.34 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 558.32
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (179)
Figure pct00202
백색 고체; 융점 = 216.3 - 217.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.30 - 3.40 (m, 8H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 - 6.02 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J= 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 558.32
6,7-디클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (180)
Figure pct00203
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.91 - 7.02 (m, 6H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.71 (s, 1H), 9.67 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 526.35
2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (181)
Figure pct00204
백색 고체; 융점 = 178 - 179 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.31 - 3.38 (m, 8H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 5H), 7.14 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 - 7.32 (m, 3H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 524.45
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (182)
Figure pct00205
백색 고체; 융점 = 148 - 149 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 (s, 3H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.66 (s, 2H), 6.92 - 7.02 (m, 6H), 7.12 - 7.20 (m, 2H), 7.21 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 506.36
7-클로로-N-(4-(4-((디플루오로메톡시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (183)
Figure pct00206
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.41 - 1.48 (m, 2H), 1.70 - 1.86 (m, 3H), 2.72 (t, J= 12.4 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.69 - 3.73 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.20 (t, J= 75.2 Hz, due to F2), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 477.
7-클로로-2-에틸-N-((4'-(헥산아미도메틸)비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (184)
Figure pct00207
백색 고체;1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.30 - 1.35 (m, 4H), 1.40 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.71 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.03 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.47 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 5.74 (brs, 1H), 6.99 (dd, J= 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.51 - 7.59 (m, 5H), 7.74 (brs, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 517.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (185)
Figure pct00208
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.11 (brs, 1H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J= 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 490.17
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (186)
Figure pct00209
백색 고체; 융점 = 141 - 142 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.98 - 7.02 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 490.24
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (187)
Figure pct00210
백색 고체; 융점 = 168 - 169 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.96 - 7.06 (m, 6H), 7.30 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J= 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 424.26
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (188)
Figure pct00211
백색 고체; 융점 = 146 - 147 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 - 6.09 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 6H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J= 2.2 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 424.26
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (189)
Figure pct00212
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brs, 1H), 6.95 - 7.06 (m, 6H), 7.34 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 9.6, 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 470.10
6-클로로-N-(4-(4-클로로페녹시)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (190)
Figure pct00213
백색 고체; 융점 = 159 - 160.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 - 6.11 (m, 1H), 6.94 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 - 7.32 (m, 3H), 7.36 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 440.18
7-클로로-N-(4-(4-클로로페녹시)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (191)
Figure pct00214
백색 고체; 융점 = 167.1 - 167.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 - 6.10 (m, 1H), 6.91 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.35 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.60 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 440.18
2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (192)
Figure pct00215
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.01 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.69 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.92 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 7.00 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.01 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 - 7.36 (m, 1H), 7.37 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.61 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 9.40 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 456.23
7-클로로-2-에틸-N-((6-(4-플루오로페녹시)피리딘-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (193)
Figure pct00216
백색 고체; 융점 = 167.0 - 167.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.09 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 - 6.93 (m, 2H), 7.06 - 7.11 (m, 4H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.8, 8.8 Hz, 1H), 8.20 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425.28
6-클로로-2-에틸-N-((6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피리딘-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (194)
Figure pct00217
백색 고체; 융점 = 154 - 155 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.32 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.80 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 491.26
7-클로로-2-에틸-N-((6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)피리딘-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (195)
Figure pct00218
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.66 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 6.92 (dd, J= 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.60 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 7.79 (dd, J = 2.4, 8.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
4-페녹시벤질 6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복실레이트 (196)
Figure pct00219
백색 고체; 융점 = 123.3 - 123.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.10 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 7.02 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 7.12 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.34 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 3H), 7.43 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 407.12
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)-N-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (197)
Figure pct00220
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.78 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.01 (s, 3H), 4.70 (s, 2H), 6.94 - 7.06 (m, 6H), 7.21 - 7.26 (m, 3H), 8.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.47 (d, J= 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.20
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐아미노)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (198)
Figure pct00221
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.41 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.07 (brs, 1H), 7.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 489.22
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐아미노)벤질)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (199)
Figure pct00222
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.74 (s, 1H), 6.05 (brs, 1H), 6.91 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 489.22
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (200)
Figure pct00223
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 - 7.33 (m, 5H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.54 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 9.53 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 504.25
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메틸)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (201)
Figure pct00224
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.03 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 504.25
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (202)
Figure pct00225
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.08 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.28-7.32 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.20
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (203)
Figure pct00226
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.20
6-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (204)
Figure pct00227
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) 1.26 (m, 3H), 2.97-3.03 (m, 2H), 4.65 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 7.24 (dd, J = 18.4, 8.0 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 9.6, 2.4 Hz, 1H), 7.51-7.56 (m, 3H), 7.65-7.68 (m, 2H), 8.24-8.28 (m, 1H), 8.52-8.56 (m, 1H), 9.09-7.10 (m, 1H), 12.96 (ss, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 514.38
7-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (205)
Figure pct00228
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.50 - 7.52 (m, 1H), 7.59 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 7.81 (m, 1H), 8.07 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.37 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 514.31
7-클로로-2-에틸-N-((2-(모르폴리노메틸)-1H-벤조[d]이미다졸-5-일)메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (206)
Figure pct00229
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.23 - 1.28 (m, 3H), 2.44 (m, 4H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 (m, 4H), 3.69 (s, 2H), 4.61 (m, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.09 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 9.6, 7.2 Hz, 1H), 7.41 (m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.79 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.52 (m, 1H), 8.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.37 (d, J= 7.6 Hz, 1H), 12.27 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 453.39
6-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (207)
Figure pct00230
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.20 (brs, 1H), 7.31 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (dd, J = 1.6 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+515, 517 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-((2-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (208)
Figure pct00231
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.82 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 6.92 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.41 (dd, J = 2.0 Hz, 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.38 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 515, 517 (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-N-(4-(2,6-디메틸모르폴리노)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (209)
Figure pct00232
백색 고체; 융점 = 176 - 177 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H), ), 1.27 (s, 3H), 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.78 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.26 - 7.31 (m, 3H), 7.54 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 427.32
7-클로로-N-(4-(2,6-디메틸모르폴리노)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (210)
Figure pct00233
백색 고체; 융점 = 165 - 166 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.25 (s, 3H), 1.27 (s, 3H), 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.42 (t, J = 11.2 Hz, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (d, J = 10.4 Hz, 2H), 3.76 - 3.84 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 3H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J= 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 427.32
6-클로로-2-에틸-N-(4-(피롤리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (211)
Figure pct00234
백색 고체; 융점 = 222 - 223 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.99 - 2.03 (m, 4H), 2.94 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.95 - 5.97 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 - 7.30 (m, 6H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 383.24
7-클로로-2-에틸-N-(4-(피롤리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (212)
Figure pct00235
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.42 (m, 3H), 1.93 - 1.96 (m, 2H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.90 - 2.99 (m, 2H), 3.28 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.57 (d, J= 4.8 Hz, 2H), 5.95 - 6.02 (m, 1H), 6.56 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.85 - 6.92 (m, 1H), 7.14 - 7.31 (m, 3H), 7.57 - 7.59 (m, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H)
7-클로로-N-(4-(5,6-디하이드로피리딘-1(2H)-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (213)
Figure pct00236
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.29 - 2.32 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.68 - 3.72 (m, 2H), 4.59 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 5.79 - 5.82 (m, 1H), 5.88 - 5.91 (m, 1H), 5.99 (brs, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 3H), 7.27 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 395.35
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (214)
Figure pct00237
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.38 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.53 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.95 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.64 - 3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.29 (dd, J= 9.6, 2.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (215)
Figure pct00238
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.97 (d, J= 6.8 Hz, 3H), 1.35 (m, 2H), 1.37 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.51 - 1.53 (m, 1H), 1.72 - 1.75 (m, 2H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.94 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.64 - 3.67 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brs, 1H), 6.90 (dd, J = 7.6, 2.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
6-클로로-N-(4-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (216)
Figure pct00239
연황색 고체; 융점 = 157.2 - 158.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.91 (d, J = 6.4 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.81 (m, 4H), 2.16 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J= 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.3, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 115.4, 116.6, 117.0, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425, 427 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-N-(4-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (217)
Figure pct00240
연황색 고체; 융점 = 181.5 - 182.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.82 (m, 4H), 2.17 (dd, J = 11.6, 11.6 Hz, 2H), 2.90 (q, 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.62 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.4, 19.6, 23.6, 30.9, 42.2, 43.4, 57.2, 114.7, 115.1, 115.7, 116.6, 127.8, 128.6, 128.9, 133.6, 146.1, 151.3, 151.6, 161.1; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425, 427 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-하이드록시피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (218)
Figure pct00241
연황색 고체; 융점 = 179.1 - 180.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 1.22 (t, J = 7.2Hz, 3H), 1.39 - 1.48 (m, 2H), 1.76 - 1.81 (m, 2H), 2.76 - 2.82 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.46 - 3.51 (m, 2H), 3.57 - 3.62 (m, 1H), 4.39 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.37 (t, J= 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 413, 415 (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-6-메틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (219)
Figure pct00242
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.38 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J= 4.8 Hz, 4H). 3.86 (t, J = 4.Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.20 (s, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 379.
1-(4-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐)피페리딘-4-카복실산 (220)
Figure pct00243
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.23 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.67 (m, 2H), 1.85 - 1.89 (m, 2H), 2.34 - 2.41 (m, 1H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.58 - 3.61 (m, 2H), 4.41 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.43 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.64 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 9.05 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 441 (M+H)+.
N-(4-(아제판-1-일)벤질)-6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (221)
Figure pct00244
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.26 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.38 (m, 4H), 1.53 - 1.56 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 5.6 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.68 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 9.6, 2.0 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
N-(4-(아제판-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (222)
Figure pct00245
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.52 - 1.55 (m, 4H), 1.78 (m, 4H), 2.94 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.45 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.95 (brs, 1H), 6.67 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J= 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411.40
7-클로로-N-(4-(3a,4-디하이드로-1H-이소인돌-2(3H,7H,7aH)-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (223)
Figure pct00246
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.96 (dd, J = 4.0 Hz, 16.4 Hz, 2H), 2.25 - 2.31 (m, 2H), 2.45(dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 2.92 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.11 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 3.39 (dd, J = 6.4 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.67 (s, 2H), 5.94 (brs, 1H), 6.51 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.89 (dd, J= 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 435, 437 (Cl- 동위원소 패턴).
N-(4-(1H-이소인돌-2(3H,3aH,4H,5H,6H,7H,7aH)-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (224)
Figure pct00247
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.40 - 2.03 (m, 8H), 2.29 - 2.34 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.16 (dd, J = 5.2 Hz, 9.2 Hz, 2H), 3.29 (dd, J = 6.8 Hz, 8.8 Hz, 2H), 4.55 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brs, 1H), 6.49 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.88 (dd, J = 2.4 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 437, 439 (Cl- 동위원소 패턴)
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4,5,6,7-테트라하이드로-2H-이소인돌-2-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (225)
Figure pct00248
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.77 (m, 4H), 2.63 (m, 4H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.14 (brs, 1H), 6.78 (s, 2H), 6.91 (dd, J = 2.0 Hz, 7.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.36 (d, J= 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 433, 435 (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (226)
Figure pct00249
백색 고체; 융점 = 171 - 172 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 - 1.41 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 - 1.72 (m, 1H), 1.74 - 1.77 (m, 2H), 1.99 - 2.05 (m, 2H), 2.90 - 2.93 (m, 2H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.51 (s, 2H), 5.89 (t, J = 5.4Hz, 1H), 7.15 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.28 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.34 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J= 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 495.34
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로벤질)피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (227)
Figure pct00250
백색 고체; 융점 = 176 - 177 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.95 - 2.00 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.46 (s, 2H), 5.87 - 5.89 (m, 1H), 6.99 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 429.29
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페리딘-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (228)
Figure pct00251
백색 고체; 융점 = 145 - 146 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.39 (m, 2H), 1.44 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.62 - 1.69 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 1.96 - 2.02 (m, 2H), 2.88 - 2.91 (m, 2H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.48 (s, 2H), 5.87 (t, J= 5.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 495.20
6-클로로-2-에틸-N-(1-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)피페리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (229)
Figure pct00252
백색 고체; 융점 = 157 - 158 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 2.05 - 2.10 (m, 1H), 2.22 - 2.27 (m, 2H), 2.81 - 2.84 (m, 2H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.53 (s, 2H), 4.08 - 4.11 (m, 1H), 5.69 - 5.71 (m, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.29 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.46 (d, J = 1.6 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 481.26
(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시) 피페리딘-1-일)메타논 (230)
Figure pct00253
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J= 7.2 Hz, 3H), 1.71 - 1.78 (m, 2H), 1.94 (m, 2H), 2.78 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.51 (m, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.89 (m, 2H), 4.58 (s, 2H), 7.19 - 7.23 (m, 3H), 7.38 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 481.26
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (231)
Figure pct00254
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.48 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.12 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.80 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.49 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.69 (brs, 1H), 7.29-7.33 (m, 3H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 464.19
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (232)
Figure pct00255
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.48 (d, J = 2.4 Hz, 2H), 6.68 (brs, 1H), 6.91 (dd, J= 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 464.19
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조 [1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (233)
Figure pct00256
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.29 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.59 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.46 (dd, J = 9.2, 1.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 8.55 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.62 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.10 (d, J= 2.0 Hz, 2H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 448.37
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메틸)페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조 [1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (234)
Figure pct00257
1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.28 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.02 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.58 (d, J = 2.8 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 7.6, 2.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.06 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.52 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.61 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.97 (d, J= 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 448.13
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (235)
Figure pct00258
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.47 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.79 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.70 (brs, 1H), 7.16 (dd, J= 8.8 Hz, 2H), 7.30 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.61 - 7.64 (m, 2H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.56 (d, J= 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 398.32
7-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로페닐)-1H-피라졸-3-일)메틸)이미다조[1,2-a] 피리딘-3-카복스아미드 (236)
Figure pct00259
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.46 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 3.11 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.46 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.69 (brs, 1H), 6.91 (dd, J= 7.6, 2.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.59 - 7.64 (m, 3H), 7.85 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 398.14
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (237)
Figure pct00260
1H NMR (400 MHz, CDCl3) d 1.41 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.89-1.98 (m, 3H), 2.27 (m, 1H), 2.77-2.84 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.29-7.34 (m, 3H), 7.54-7.58 (m, 3H), 7.70 (s, 1H), 9.54 (d, J= 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 504.25
6-클로로-2-에틸-N-((1-(4-플루오로페닐)-4,5,6,7-테트라하이드로-1H-인다졸-4-일)메틸) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (238)
Figure pct00261
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.88 - 1.97 (m, 3H), 2.26 (m, 1H), 2.74 - 2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 5.40 (m, 1H), 5.96 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (dd, J = 8.0, 8.8 Hz, 2H), 7.31 (dd, J = 9.2, 2.0 Hz, 1H), 7.48 - 7.50 (m, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.68 (s, 1H), 9.54 (d, J= 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.40
6-클로로-2-에틸-3-((4-(트리플루오로메톡시)페녹시)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘 (239)
Figure pct00262
백색 고체; 융점 = 127 - 128 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.27 (s, 2H), 7.00 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.19 (d, J= 9.2 Hz, 2H), 7.53 (dd, J = 0.8, 9.2 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 0.8, 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 371.07
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(트리플루오로메톡시)아닐린 (240)
Figure pct00263
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 ( J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.67 (t, J = 4.6 Hz, 1H), 4.50 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.13 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 370.11
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)아닐린 (241)
Figure pct00264
백색 고체; 융점 = 191 - 192 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 ( J = 7.6 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.26 - 3.28 (m, 4H), 3.40 (br s, 1H), 4.50 (s, 2H), 6.75 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.14 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+464.32
N-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)메틸)-4-(4-플루오로페녹시)아닐린 (242)
Figure pct00265
백색 고체; 융점 = 148.6 - 148.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J= 7.4 Hz, 3H), 2.82 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.50 (s, 2H), 6.74 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.90 - 7.01 (m, 6H), 7.15 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 8.16 (d, J= 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 396.17
5-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-3-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)-1,2,4-옥사디아졸 (243)
Figure pct00266
연황색 고체; 융점 = 146.4 - 146.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.20 (s, 2H), 7.21 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.47 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 423.10
2-(7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-5-((4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페라진-1-일)메틸)-1,3,4-옥사디아졸 (244)
Figure pct00267
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.41 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.83 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.16 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.02 (s, 2H), 6.88 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.05 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.42 (d, J= 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.24
5-(6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-일)-3-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)-1,2,4-옥사디아졸 (245)
Figure pct00268
황색 고체; 융점 = 129.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ.41 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 3.22 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 6.93 - 7.04 (m, 6H), 7.36 - 7.39 (m, 3H), 7.63 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 449
6-클로로-N,2-디에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (246)
Figure pct00269
백색 고체; 융점 = 176.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.29 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.43 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.51 - 3.57 (m, 2H), 5.79 (brs, 1H), 7.27 (dd, J = 2.4 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.4 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 252.
6-클로로-2-에틸-N-이소부틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (247)
Figure pct00270
백색 고체; 융점 = 162.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.01 (d, J = 6.8 Hz, 6H), 1.45 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.90 - 1.97 (m, 1H), 3.01 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.34 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 5.86 (brs, 1H), 7.28 (dd, J = 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 280.
7-클로로-2-에틸-N-((4'-(트리플루오로메톡시)비페닐-3-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (248)
Figure pct00271
백색 고체; 융점 = 192.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.19 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 7.48 - 7.59 (m, 5H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 474, 476 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-7-메틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (249)
Figure pct00272
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.25 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.69 (dd, J= 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.30 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
7-브로모-2-에틸-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (250)
Figure pct00273
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.67 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.18 (brt, J= 5.6 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.75 (d, J= 1.6 Hz, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
2-에틸-8-플루오로-N-(4-(트리플루오로메톡시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(251)
Figure pct00274
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.25 (brs, 1H), 6.79 - 6.84 (m, 1H), 7.00 (dd, J= 8.0, 9.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-((4'-포밀비페닐-4-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(252)
Figure pct00275
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.75 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.18 (brt, J= 6.0 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.63 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.36 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 10.05 (s, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 23.8, 43.4, 114.9, 115.9, 127.8, 128.0, 128.4, 128.7, 130.5, 133.8, 135.5, 138.7, 139.3, 146.3, 146.7, 151.9, 161.4, 192.0 (hidden 1 aromatic carbon).
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (253)
Figure pct00276
백색 고체; 융점 = 133.4 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 7.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 1H), 7.58 (dd, J = 5.2, 9.6 Hz, 1H), 9.44 - 9.46 (m, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 474.
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (254)
Figure pct00277
백색 고체; 융점 = 152.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.68 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 - 6.14 (m, 1H), 6.98 - 6.03 (m, 4H), 7.18 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.37 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.6 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.2 Hz, 1H) ); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 534, 536 (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-6-메틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (255)
Figure pct00278
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.31 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.30 (s, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.32 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.93 - 6.96 (m, 4H), 7.11 - 7.14 (m, 3H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 9.11 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z 470 (M+H)+ .
2-에틸-7-메틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (256)
Figure pct00279
연황색 고체; 융점 = 133.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.93 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.13 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.71 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.00 (m, 4H), 7.15 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.32 - 7.37 (m, 3H), 9.23 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 470 (M+H)+ .
2-에틸-8-플루오로-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (257)
Figure pct00280
연황색 고체; 융점 = 105.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.29 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.77 - 6.82 (m, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 5H), 7.13 - 7.17 (m, 2H), 7.32 - 7.35 (m, 2H), 9.12 (dd, J = 0.8, 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 474 (M+H)+ .
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (258)
Figure pct00281
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.06 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.22 - 7.26 (m, 3H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.47 - 7.58 (m, 1H), 9.43 - 9.45 (m, 1H); LCMS (전기분무) m/z 488 (M+H)+ .
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (259)
Figure pct00282
연황색 고체; 융점 = 189.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36(t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.62 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 5.05 (s, 2H), 6.06 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.36 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.43 - 7.49 (m, 3H), 9.60 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 548, 550 (M+H)+ (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메톡시)벤질옥시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (260)
Figure pct00283
백색 고체; 융점 = 138.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.03 (s, 2H), 6.14 (brt, J= 5.6 Hz, 1H), 6.85 (ddd, J = 1.2, 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.26 - 7.30 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 470 (M+H)+ .
(E)-7-클로로-2-에틸-N-(4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질리덴)아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (261)
Figure pct00284
회백색 고체; 융점 = 194 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 4.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.14 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 - 6.94 (m, 1H), 7.22 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.30 - 7.35 (m, 3H), 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.45 (s, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 467.
7-클로로-2-에틸-N-(4-((4-(트리플루오로메톡시)벤질)아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (262)
Figure pct00285
백색 고체; 융점 = 169.6 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.05 - 2.12 (m, 2H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.18 (br s, 1H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.60 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 4H), 7.38(d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (s, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 503.
2-에틸-N-(4-(메틸(4-(트리플루오로메톡시)벤질)아미노)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (263)
Figure pct00286
회백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.03 (s, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 - 5.99 (m, 1H), 6.72 (d, J = 8.8Hz, 2H), 6.89 - 6.92 (m, 1H), 7.16 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.29 - 7.33 (m, 1H), 7.60 (d,J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 505.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-플루오로페녹시)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (264)
Figure pct00287
백색 고체; 융점 = 89.7 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.298 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 3.07 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 5.37 (s, 2H), 6.93 - 7.05 (m, 7H),7.41 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.24 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 425.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(헥사하이드로피롤로[1,2-a]피라진-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (265)
Figure pct00288
백색 고체; 융점 = 159.1 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.20 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.85 - 1.92 (m, 2H), 2.01 - 2.03 (m, 2H), 2.17 - 2.21 (m, 2H), 2.39 - 2.58 (m, 5H), 3.14 - 3.16 (m, 2H), 3.61 (d, J= 11.6 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 4.59 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.88 (dd, J = 1.6 Hz, 7.2 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(헥사하이드로피롤로[1,2-a]피라진-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (266)
Figure pct00289
백색 고체; 융점 = 163.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.47 - 1.53 (m, 2H), 1.65 - 1.85 (m, 2H), 2.17 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 2.34 - 2.40 (m, 1H), 2.54 (t, J = 10.8 Hz, 1H), 2.89 - 2.97 (m, 3H), 3.13 (m, 2H), 3.61 (d, J = 12.4 Hz, 1H), 3.76 (d, J = 10.4 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (s, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 438.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(옥타하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (267)
Figure pct00290
백색 고체; 융점 = 141.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.94 - 1.03 (m, 3H), 1.24 - 1.42 (m, 4H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 3H), 1.73 - 1.74 (m, 2H), 2.30 - 2.35 (m, 1H), 2.65 - 2.72 (m, 1H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.48 - 3.53 (m, 1H), 3.67 - 3.71 (m, 1H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H) 7.24 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.48 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 23.5, 26.1, 26.5, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.8, 43.3, 50.3, 56.2, 115.4, 116.5, 116.9, 121.5, 126.3, 127.8, 128.2, 128.8, 144.5, 151.3, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(옥타하이드로이소퀴놀린-2(1H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (268)
Figure pct00291
백색 고체; 융점 = 174.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.93 - 1.01 (m, 3H), 1.24 - 1.40 (m, 4H), 1.30 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.64 (m, 3H), 1.71 - 1.72 (m, 2H), 2.27 - 2.33 (m, 1H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.48 - 3.50 (m, 1H), 3.65 - 3.68 (m, 1H), 4.53 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.51 (s, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 23.4, 26.1, 26.4, 30.5, 32.8, 33.0, 41.6, 41.7, 43.3, 50.2, 56.1, 114.5, 115.1, 115.6, 116.4, 127.8, 128.4, 128.7, 133.4, 145.9, 151.4, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 451, 453 (M+H)+ (Cl-동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-옥소피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (269)
Figure pct00292
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 4H), 2.93 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.60 (t, J = 6.0 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J= 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 411, 413 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-옥소-3,4-디하이드로피리딘-1(2H)-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (270)
Figure pct00293
연황색 고체; 융점 = 201.3 - 202.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.64 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.98 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.66 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 5.23 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.13 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J= 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 409, 411 (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-메틸렌피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (271)
Figure pct00294
백색 고체; 융점 = 168.3 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.32 - 2.34 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.23 - 3.25 (m, 4H), 4.56 (d, J= 5.2 Hz, 2H), 4.73 (s, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (s, 1H), 9.29 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.4, 23.5, 34.2, 43.3, 51.2, 108.5, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.3, 128.5, 128.9, 133.5, 145.8, 146.0, 150.8, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 409, 411 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(2-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (272)
Figure pct00295
점성 연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 0.99 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.55 - 1.70 (m, 4H), 1.81 - 1.88 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.92 - 2.98 (m, 1H), 3.21 - 3.26 (m, 1H), 3.93 - 3.96 (m, 1H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (dd, J= 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J =2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.3, 13.7, 19.6, 23.6, 26.2, 31.6, 43.4, 44.6, 51.2, 115.4, 117.0, 117.5, 121.6, 126.3, 127.9, 128.2, 128.8, 144.5, 151.1, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(2-메틸피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (273)
Figure pct00296
백색 고체; 융점 = 117.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.00 (d, J= 6.4 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.56 - 1.69 (m, 4H), 1.75 - 1.90 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.96 - 2.99 (m, 1H), 3.23 - 3.28 (m, 1H), 3.95 - 3.98 (m, 1H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.4, 13.7, 19.5, 23.5, 26.1, 31.6, 43.3, 44.5, 51.2, 114.6, 115.1, 115.7, 117.4, 127.8, 128.5, 128.8, 133.5, 146.0, 151.0, 151.5, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 411, 413 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-N-(4-(4,4-디메틸피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸-1,8a-디하이드로이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (274)
Figure pct00297
백색 고체; 융점 = 121.3 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.97 (s, 6H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.49 - 1.52 (m, 4H), 2.89 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 23.5, 28.0, 29.8, 38.5, 43.4,45.9, 114.7, 115.7, 116.4, 127.9, 128.6, 128.9, 129.0, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 425, 427 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (275)
Figure pct00298
백색 고체; 융점 = 197.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.82 (m, 2H), 1.94 - 1.97 (m, 2H), 2.12 - 2.18 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 - 7.29 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 465, 467 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(트리플루오로메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (276)
Figure pct00299
백색 고체; 융점 = 209.4 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.68 - 1.78 (m, 2H), 1.94 - 1.98 (m, 2H), 2.11 - 2.20 (m, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.73 - 3.77 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 465, 467 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-N-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (277)
Figure pct00300
백색 고체; 융점 = 194.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .36 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.98 - 2.13 (m, 4H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.33 - 3.36 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.91 - 6.95 (m, 2H), 7.25 - 7.30 (m, 3H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-N-(4-(4,4-디플루오로피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (278)
Figure pct00301
백색 고체; 융점 = 166.3 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.03 - 2.12 (m, 4H), 2.90 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.32 - 3.35 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 433, 435 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (279)
Figure pct00302
연황색 고체; 융점 = 161.1 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 - 1.41 (m, 2H), 1.33 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.59 - 1.65 (m, 1H), 1.80 - 1.84 (m, 2H), 2.64 - 2.71 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.50 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.69 (m, 2H), 4.55 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.45 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.3, 23.4, 28.7, 38.6, 43.3, 49.6, 67.6, 115.3, 116.8, 116.9, 121.5, 126.2, 128.2, 128.3, 128.8, 144.4, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 427, 429 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(하이드록시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (280)
Figure pct00303
백색 고체; 융점 = 179.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.35 - 1.42 (m, 2H), 1.60 - 1.67 (m, 1H), 1.82 - 1.85 (m, 2H), 1.98 (brs, 1H), 2.66 - 2.73 (m, 2H), 2.91 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.52 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (brt, J= 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 23.5, 28.7, 38.6, 43.3, 49.7, 67.7, 114.7, 115.1, 115.7, 116.8, 128.3, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 427, 429 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(메톡시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (281)
Figure pct00304
백색 고체; 융점 = 162.1 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 - 1.57 (, 2H), .36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.70 - 1.85 (m, 3H), 2.68 - 2.74 (m, 2H), 2.88 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.53 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.30 (m, 3H), 7.51 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 441, 443 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(메톡시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (282)
Figure pct00305
백색 고체; 융점 = 172.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 - 1.43 (m, 2H), 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), .72 - 1.85 (m, 3H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H), 3.68 - 3.71 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.97 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 441, 443 (M+H)+ (Cl-동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-페닐피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (283)
Figure pct00306
백색 고체; 융점 = 164.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.87 - 1.98 (m, 4H), 2.67 - 2.68 (m, 1H), 2.80 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 7H), 7.57 (s, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 23.6, 33.3, 42.6, 43.4, 50.5, 114.7, 115.1, 115.8, 116.9, 126.5, 127.0, 128.5, 128.6, 128.7, 128.9, 133.6, 146.1, 146.2, 151.5, 151.6, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 473, 475 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-페닐피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (284)
Figure pct00307
연황색 고체; 융점 = 138.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.84 - 1.97 (m,4H), 2.62 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.19 - 7.33 (m, 8H), 7.50 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 2.0 Hz, 1H) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 23.5, 33.3, 42.5, 43.3, 50.5, 115.4, 116.9, 117.0, 121.6, 126.3, 126.4, 126.9, 128.2, 128.4, 128.6, 128.9, 144.4, 146.0, 151.3, 151.4, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 473, 475 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(285)
Figure pct00308
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.77 - 2.85 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.89 (ddd, J = 1.2, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.96 - 7.02 (m, 4H), 7.17 - 7.23 (m, 2H), 7.25 - 7.33 (m, 3H), 7.8 (d, J= 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (286)
Figure pct00309
백색 고체; 융점 = 164.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.76 - 1.95 (m, 4H), 2.60 - 2.66 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J= 5.2 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 3H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 1.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 491 (M+H)+ .
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (287)
Figure pct00310
백색 고체; 융점 = 182.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.79 - 1.95 (m, 4H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.78 - 2.85 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.82 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.87 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.96 - 7.01 (m, 4H), 7.17 - 7.21 (m, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 491 (M+H)+ .
2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(288)
Figure pct00311
연황색 고체; 융점 = 146.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.69 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (ddd, J = 0.8, 6.8, 6.8 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.33 (m, 5H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 9.39 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (289)
Figure pct00312
백색 고체; 융점 = 164.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.96 (m, 4H), 2.63 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 5H), 7.51 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 1.6 Hz, 1H).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-(트리플루오로메톡시)페닐)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(290)
Figure pct00313
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.82 - 1.96 (m, 4H), 2.64 - 2.70 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.36 Hz, 2H), 6.04 (brs, 1H), 6.87 (dd, J= 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 4H), 7.57 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.2 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(이소프로폭시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(291)
Figure pct00314
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.29 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.50 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.81 - 1.89 (m, 1H), 1.99 - 2.02 (m, 2H), 2.82 - 2.89 (m, 2H), 3.06 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.43 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 3.66 - 3.72 (m, 1H), 3.82 - 3.85 (m, 2H), 4.73 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.17 (brt, J= 5.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.38 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.65 (d, J = 2.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 115.4, 116.8, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.8, 144.5, 151.4, 151.6, 161.1 (hidden 1 aromatic carbon).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(이소프로폭시메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(292)
Figure pct00315
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.14 (d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.31 - 1.41 (m, 2H), 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 - 1.73 (m, 1H), 1.84 - 1.87 (m, 2H), 2.67 - 2.74 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.27 (d, J= 6.8 Hz, 2H), 3.50 - 3.56 (m, 1H), 3.67 - 3.70 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 22.2, 23.6, 29.4, 36.6, 43.4, 49.7, 71.8, 73.3, 114.7, 115.2, 115.8, 116.8, 128.2, 128.6, 128.8, 133.6, 146.1, 151.6, 151.7, 161.2.
6-클로로-N-(4-(4-(사이클로펜틸옥시메틸)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(293)
Figure pct00316
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.28 - 1.38 (m, 2H), 1.32 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.51 (m, 2H), 1.58 - 1.66 (m, 7H), 1.79 - 1.83 (m, 2H), 2.63 - 2.70 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 (d, J= 6.4 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 3.82 - 3.83 (m, 1H), 4.54 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.19 - 7.25 (m, 3H), 7.45 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.44 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.2, 23.4, 23.6, 29.3, 32.3, 36.4, 43.3, 49.6, 73.7, 81.5, 115.3, 116.6, 116.8, 121.4, 126.2, 128.0, 128.1, 128.7, 144.4, 151.3, 151.5, 161.0.
N-(4-(4-벤질피페리딘-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (294)
Figure pct00317
백색 고체; 융점 = 63.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.37 - 1.44 (m, 2H), 1.63 - 1.70 (m, 1H), 1.72 - 1.76 (m, 2H), 2.56 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 2.61 - 2.67 (m, 2H), 2.89 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.63 - 3.66 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 1H), 6.89 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.19 - 7.30 (m, 5H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.29 - 9.32 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 23.5, 32.0, 37.9, 43.2, 43.3, 49.9, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 126.0, 128.2, 128.3, 128.5, 128.8, 129.2, 133.5, 140.5, 146.0, 151.5, 151.6, 161.1; LCMS (전기분무) m/z 487, 489 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-(4-((4-플루오로페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (295)
Figure pct00318
백색 고체; 융점 = 144.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.46 - 1.60 (m, 3H), 1.94 - 1.96 (m, 2H), 2.73 - 2.78 (m, 2H), 2.96 (q, J= 7.2 Hz, 2H), 3.73 (d, J = 12.0, 2H), 3.80 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brs, 1H), 6.82 - 6.84 (m, 1H), 6.89 - 6.92 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.29 (m, 2H), 7.32 (d, J= 8.4 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 487.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-((4-플루오로페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (296)
Figure pct00319
백색 고체; 융점 = 171.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.56 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.4 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.01 (brs, 1H), 6.81 - 6.84 (m, 2H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.27 - 7.29 (m, 3H), 7.53 (d, J= 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J = 2.0 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 521.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-((4-플루오로페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (297)
Figure pct00320
백색 고체; 융점 = 186.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 1.50 - 1.61 (m, 2H), 1.94 - 1.96 (m, 3H), 2.76 (t, J = 10.8 Hz, 2H), 2.93 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.74 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.59 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.80 - 6.84 (m, 2H), 6.88 - 6.90 (m, 1H), 6.94 - 6.98 (m, 4H), 7.25 - 7.27 (m, 2H), 7.58 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 8.0 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 521.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-((4-(트리플루오로메톡시)페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (298)
Figure pct00321
연황색 고체; 융점 = 183.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ .35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.57 (m, 2H), 1.93 - 1.96 (m, 3H), 2.72 - 2.78 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J= 1.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-((4-(트리플루오로메톡시)페녹시)메틸)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (299)
Figure pct00322
백색 고체; 융점 = 189.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.46 - 1.56 (m, 2H), 1.93 - 2.02 (m, 3H), 2.71 - 2.78 (m, 2H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 3.81 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.84 - 6.87 (m, 3H), 6.93 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.31 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 587, 589 (M+H)+ (Cl- 동위원소 패턴).
에틸 1-(4-((6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐) 피페리딘-4-카복실레이트 (300)
Figure pct00323
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.35 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.80 - 1.90 (m, 2H), 1.98 - 2.02 (m, 2H), 2.38 - 2.46 (m, 1H), 2.75 - 2.82 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.61 - 3.65 (m, 2H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.49 (d, J = 1.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 14.4, 23.6, 28.1, 41.6, 43.3, 49.2, 60.6, 115.4, 116.9, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.6, 128.9, 144.5, 151.2, 151.4, 161.1, 174.9.
에틸 1-(4-((7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐) 피페리딘-4-카복실레이트 (301)
Figure pct00324
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.21 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.87 (m, 2H), 1.96 - 2.00 (m, 2H), 2.36 - 2.42 (m, 1H), 2.72 - 2.79 (m, 2H), 2.87 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.58 - 3.63 (m, 2H), 4.09 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.51 (d, J = 2.0, 1H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.3, 14.3, 23.4, 28.0, 41.0, 43.2, 49.1, 60.5, 114.5, 115.1, 115.6, 116.7, 128.4, 128.6, 128.8, 133.4, 146.0, 151.1, 151.5, 161.1, 174.8.
1-(4-((7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미도)메틸)페닐) 피페리딘-4-카복실산 (302)
Figure pct00325
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.84 - 1.88 (m, 2H), 2.29 - 2.34 (m, 1H), 2.67 - 2.73 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.57 - 3.60 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.75 (s, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (dd, J = 1.6, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.37 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (303)
Figure pct00326
백색 고체; 융점 = 189.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 - 6.04 (m, 1H), 6.90 - 7.01 (m, 7H), 7.30 - 7.34 (m, 2H), 7.60 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 458.
8-(디플루오로메톡시)-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (304)
Figure pct00327
연황색 고체; 융점 = 186.3 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.27 (m, 4H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 - 6.07 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.01 (m, 6H), 7.10 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H due to F2), 9.24 (d, J = 6.8 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 524
8-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (305)
Figure pct00328
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.37 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 3.00 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.35 (m, 8H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.08 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 6.90 - 7.00 (m, 6H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 9.38 (d, J = 7.2 Hz, 1H). 13C NMR (100 MHz, CDCl3) 14.1, 23.7, 43.4, 49.5, 50.6, 110.7, 113.3, 115.7, 115.9, 116.7, 118.4, 127.6, 129.0, 129.2, 129.4, 144.1, 148.0, 151.0, 151.5, 158.8, 161.3.;LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 538.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (306)
Figure pct00329
백색 고체; 융점 = 200.9 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.8 Hz, 3H), 2.96 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.32 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.22 - 7.27 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 5.0, 9.8Hz, 1H), 9.4 - 9.46 (m, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 476.
6-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (307)
Figure pct00330
백색 고체; 융점 = 218.1 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.29 (m, 2H), 3.31 - 3.36 (m, 2H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.04 (t, J = 5.0 Hz, 1H), 6.92 - 7.01 (m, 6H), 7.31 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (dd, J = 2.0, 9.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.63 (d, J = 1.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 536, 538 (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-6-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (308)
Figure pct00331
백색 고체; 융점 = 187.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.89 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.24 (m, 4H), 3.31 - 3.33 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.04 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.89 - 6.99 (m, 6H), 7.13 (dd, J = 1.6, 9.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.18 (s, 1H); LCMS (전기분무) m/z 472 (M+H)+ .
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-7-메틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (309)
Figure pct00332
백색 고체; 융점 = 203.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.40 (s, 3H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.23 - 3.26 (m, 4H), 3.32 - 3.34 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.72 - 6.74 (m, 1H), 6.91 - 7.00 (m, 6H), 7.29 - 7.33 (m, 3H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 472 (M+H)+ .
2-에틸-8-플루오로-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (310)
Figure pct00333
연황색 고체; 융점 = 204.1 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3 + CD3OD) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.26 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.44 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.81 - 6.86 (m, 1H), 6.92 - 7.06 (m, 7H), 7.29 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 9.08 (d, J = 6.8 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 476 (M+H)+ .
7-브로모-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (311)
Figure pct00334
백색 고체; 융점 = 214.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.24 - 3.28 (m, 4H), 3.33 - 3.35 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 - 7.02 (m, 7H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.28 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 536, 538 (M+H)+ (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)벤질)-8-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (312)
Figure pct00335
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.25 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 3.34 (t, J = 5.2 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.91 - 7.04 (m, 7H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 4.4 Hz, 2H), 9.47 (d, J = 6.8 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 535.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (313)
Figure pct00336
백색 고체; 융점 = 193.4 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 7H), 4.62 (d, J = 52 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.92 (d, J = 9.6 Hz, 2H), 7.11 (dd, J = 2.4, 9.6Hz, 1H), 7.30 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.10 (d, J = 2.4 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 395
2-에틸-7-메톡시-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(314)
Figure pct00337
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.86 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.80 - 3.88 (m, 4H), 3.83 (s, 3H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.56 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 7.6 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.4, 23.5, 43.1, 49.4, 55.6, 67.0, 94.5, 107.4, 113.9, 116.0, 128.8, 128.9, 129.6, 148.1, 150.9, 151.0, 159.4, 161.5.
6-브로모-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (315)
Figure pct00338
백색 고체; 융점 = 228.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.38 (dd, J= 1.6 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.61 (d, J = 0.8 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 443.
2-에틸-6-플루오로-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (316)
Figure pct00339
백색 고체; 융점 = 181.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.42 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.19 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.89 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.64 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.02 (brs, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.33 (m, 3H), 7.60 (dd, J = 5.2 Hz, 5.4 Hz, 1H), 9.48 (dd, J = 2.4 Hz, 5.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 383.
2-에틸-8-플루오로-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (317)
Figure pct00340
백색 고체; 융점 = 197.3 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3); δ 1.39 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 - 3.17 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brs, 1H), 6.80 - 6.85 (m, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.00 - 7.05 (m, 1H), 7.29 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 9.19 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H) ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 383.
2-에틸-8-메톡시-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (318)
Figure pct00341
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.92 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.14 (m, 4H), 3.82 - 3.84 (m, 4H), 3.98 (s, 3H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 6.08 (brs, 1H), 6.57 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 7.2, 7.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.93 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 3.9, 23.6, 43.2, 49.3, 56.0, 67.0, 103.1, 113.0, 116.0, 120.9, 124.8, 128.9, 129.4, 140.4, 148.2, 149.9, 150.9, 161.5.
8-(디플루오로메톡시)-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (319)
Figure pct00342
회백색 고체; 융점 = 163.0 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.97 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.03 - 6.05 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 7.6 Hz, 2H), 6.92 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 74.2 Hz, 1H due to F2), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 431
8-브로모-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (320)
Figure pct00343
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.36 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.15 (t, J= 4.8 Hz, 4H), 3.85 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.06 (brs, 1H), 6.77 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.56 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H), 9.37 (dd, J = 0.8 Hz, 7.2 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 445.
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-6-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (321)
Figure pct00344
백색 고체; 융점 = 207.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.10 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.27 (d, J= 8.0 Hz, 2H), 7.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.82 (s, 1H).
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-7-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (322)
Figure pct00345
백색 고체; 융점 = 174.1 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.62 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 - 6.11 (m, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.88 - 7.90 (m, 1H), 9.50 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 433
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-8-(트리플루오로메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (323)
Figure pct00346
백색 고체; 융점 = 200.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.14 - 3.16 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.11 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.93 (dd, J = 6.8, 6.8 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 9.54 (d, J = 6.8 Hz, 1H).
7-브로모-2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (324)
Figure pct00347
연회색 고체; 융점 = 202.6 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.90 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.05 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.97 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.74 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.25 (d, J= 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.4, 23.5, 43.2, 49.3, 67.0, 115.1, 116.0, 117.0, 119.1, 121.1, 128.5, 128.9, 129.2, 143.6, 151.0, 151.4, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 443, 445 (M+H)+ (Br- 동위원소 패턴).
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-7-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (325)
Figure pct00348
황색 고체; 융점 = 210.1 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.60 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.16 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.16 (dd, J = 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.85 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.68 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 9.44 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.3, 23.6, 43.2, 49.3, 66.9, 111.8, 114.3, 115.3, 116.0, 121.2, 128.6, 128.9, 129.2, 136.3, 145.5, 146.1, 150.7, 151.0, 151.9, 161.2; LCMS (전기분무) m/z 442 (M+H)+ .
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-7-(피리딘-3-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (326)
Figure pct00349
황색 고체; 융점 = 208.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.82 - 3.85 (m, 4H), 4.59 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 6.21 (brs, 1H), 6.87 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.37 (dd, J = 5.6, 6.0 Hz, 1H), 7.77 (brs, 1H), 7.90 (d, J= 7.2 Hz, 1H), 8.60 (brs, 1H), 8.88 (brs, 1H), 9.41 (d, J = 7.2 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.3, 23.5, 43.2, 49.3, 66.9, 112.2, 113.8, 115.0, 116.0, 123.9, 128.5, 128.9, 129.3, 134.0, 134.2, 136.2, 146.3, 148.0, 149.6, 150.9, 151.7, 161.3; LCMS (전기분무) m/z 442 (M+H)+ .
2-에틸-N-(4-모르폴리노벤질)-8-(피리딘-4-일)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (327)
Figure pct00350
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.16 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 3.86 (t, J = 4.8 Hz, 4H), 4.63 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.92 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.02 (dd, J = 6.8 Hz, 6.8 Hz, 1H), 7.31 (d, J= 8.8 Hz, 2H), 7.54 (dd, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz, 1H), 7.99 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.72 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 9.47 (dd, J= 1.2 Hz, 5.6 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 442.
2-에틸-7-(4-메틸피페라진-1-일)-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (328)
Figure pct00351
백색 고체; 융점 = 204.8 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.54 - 2.56 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.12 - 3.15 (m, 4H), 3.27 - 3.30 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.91 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.5 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.16 (d, J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) d 13.4, 23.6, 43.1, 46.2, 47.8, 49.4, 54.7, 67.0, 96.4, 105.9, 113.2, 116.0, 128.3, 128.8, 129.8, 148.5, 150.0, 150.9, 151.2, 161.7; LCMS (전기분무) m/z 463 (M+H)+ .
2-에틸-7-(4-(4-플루오로페닐)피페라진-1-일)-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드(329)
Figure pct00352
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) .34 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.87 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.22 - 3.25 (m, 4H), 3.41 - 3.43 (m, 4H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.67 (dd, J = 2.4, 8.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.93 (m, 4H), 6.96 (dd, J = 8.4, 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 543 (M+H)+.
2-에틸-7-(4-페닐피페라진-1-일)-N-(4-(트리플루오로메틸)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (330)
Figure pct00353
연황색 고체; 융점 = 235.2 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 2.93 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.34 - 3.36 (m, 4H), 3.44 - 3.48 (m, 4H), 4.74 (d, J = 6.0 Hz, H), 6.07 (brt, J= 6.0 Hz, 1H), 6.70 (dd, J = 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 7.2, 7.6 Hz, 1H), 6.97 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 7.28 - 7.32 (m, 2H), 7.48 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.61 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 9.22 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z 508 (M+H)+ .
2-에틸-7-(4-(4-플루오로벤질)피페라진-1-일)-N-(4-모르폴리노벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (331)
Figure pct00354
백색 고체; 융점 = 212.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.56 - 2.58 (m, 4H), 2.85 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.13 - 3.15 (m, 4H), 3.26 - 3.29 (m, 4H), 3.51 (s, 2H), 3.83 - 3.86 (m, 4H), 4.57 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.93 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.62 (dd, J= 2.4, 7.6 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.98 - 7.03 (m, 2H), 7.26 - 7.31 (m, 4H), 9.15 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-2-에틸-N-(4-((4-(모르폴린-4-카보닐)벤질)카바모일)벤질) 이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (332)
Figure pct00355
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.72 (m, 8H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 4.73 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.29 (brs, 1H), 6.62 (brs, 1H), 7.31 (dd, J= 2.0 Hz, 9.6 Hz, 1H), 7.36 (s, 4H), 7.43 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 9.49 (s, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 560.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(모르폴린-4-카보닐)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (333)
Figure pct00356
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.42 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.70 - 3.71 (m, 8H), 4.72 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.17 (brs, 1H), 7.31 (dd, J= 2.0 Hz, 9.2 Hz, 1H), 7.42 (s, 4H), 7.55 (dd, J = 0.8 Hz, 9.6 Hz, 1H), 9.53 (dd, J = 0.8 Hz, 2.0 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 427.
2-에틸-N-((2-(4-플루오로페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (334)
Figure pct00357
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.99 (dd, J = 7.2 Hz, 1H), 7.36 (dd, J = 6.8 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 8.47 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 8.97 (d, J = 6.8 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 415.
6-클로로-2-에틸-N-((2-(4-플루오로페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (335)
Figure pct00358
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 1.25 (t, J = 7. 6 Hz, 3H), 2.99 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.65 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.41 - 7.46 (m, 4H), 7.64 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.78 (s, 1H), 8.21 - 8.25 (m, 2H), 8.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 9.08 (d, J = 2.0 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 449.
7-클로로-2-에틸-N-((2-(4-플루오로페닐)벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (336)
Figure pct00359
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, DMSO- d 6 ) δ 1.25 (t, J = 7. 2 Hz, 3H), 2.98 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.64 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.42 - 7.46 (m, 3H), 7.75 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.77 (s, 1H), 8.23 (d, J= 8.4 Hz, 2H), 8.55 (brs, 1H), 8.96 (d, J = 7.2 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 449.
6-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (337)
Figure pct00360
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.39 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.68 (m, 1H), 2.92 - 2.98 (m, 4H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.79 - 3.83 (m, 2H), 4.61 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 5.99 - 6.01 (m, 1H), 6.90 (dd, J = 2.2, 7.4 Hz, 1H), 6.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 - 7.29 (m, 4H), 7.59 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H); LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507
7-클로로-N-(4-(4-(4-클로로페닐)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (338)
Figure pct00361
연황색 고체; 융점 = 177.0 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.40 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.80 - 1.96 (m, 4H), 2.60 - 2.67 (m, 1H), 2.79 - 2.86 (m, 4H), 2.96 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.80 - 3.83 (m, 2H), 4.62 (q, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 - 6.02 (m, 1H), 6.98 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 7.31 (m, 4H), 7.54 (d, J= 9.6 Hz, 2H), 9.30 (d, J = 7.6 Hz, 1H).
6-클로로-N-((2-사이클로헥실벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (339)
Figure pct00362
백색 고체; 융점 = 169.7 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.44 (m, 4H), 1.59 - 1.88 (m, 8H), 2.16 (d, J = 10.8 Hz, 2H), 2.96 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 4.78 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.19 (brs, 1H), 7.28 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.30 - 7.34 (m, 1H), 7.46 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.53 (d, J = 2.4 Hz, 1H).; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 437.
7-클로로-N-((2-사이클로헥실벤조[d]옥사졸-5-일)메틸)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (340)
Figure pct00363
백색 고체; 융점 = 163.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.30 - 1.46 (m, 6H), 1.60 - 1.73 (m, 4H), 1.86 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.15 (d, J = 13.2 Hz, 2H), 2.95 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.77 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 6.12 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.67 (s, 1H), 9.36 (d, J = 7.2 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 437.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)-4-하이드록시피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (341)
Figure pct00364
백색 고체; 융점 = 173.5 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.66 (s, 1H), 1.85 (d, J = 12.0 Hz, 2H), 2.18 - 2.26 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 - 3.26 (dd, J = 10.4 Hz, 12.0 Hz, 2H), 3.58 (d, J= 11.6 Hz, 2H), 4.60 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.00 (brs, 1H), 6.89 (dd, J = 1.6 Hz, 7.6 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.04 (dd, J = 8.8 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.48 (dd, J = 5.2 Hz, 8.8 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.35 (d, J = 7.6 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로페닐)-4-하이드록시피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (342)
Figure pct00365
백색 고체; 융점 = 199.0 ℃ 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J= 7.6 Hz, 3H), 1.6 (s, 1H), 1.86 (dd, J = 2.8 Hz, 14.0Hz, 2H), 2.19 - 2.26 (m, 2H), 2.95 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.20 - 3.27 (m, 2H), 3.59 (dd, J= 2.4 Hz, 10.0 Hz, 2H), 4.61 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.02 (s, 1H), 6.98 - 7.06 (m, 4H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.46 - 7.51 (m, 2H), 7.53 (s, 1H), 9.52 (d, J = 2.4 Hz, 1H). ; LCMS (전기분무) m/z (M+H)+ 507.
N-(4-(4-카바모일피페리딘-1-일)벤질)-6-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (343)
Figure pct00366
백색 고체; 융점 = 257.5 ℃1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.57 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.19 - 2.45 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.94 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.69 (m, 2H), 4.41 (d, J= 6.0 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.20 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.26 (brs, 1H), 7.43 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 8.38 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 9.06 (d, J = 2.4 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 440 (M+H)+.
N-(4-(4-카바모일피페리딘-1-일)벤질)-7-클로로-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (344)
Figure pct00367
백색 고체; 융점 = 244 ℃1H NMR (400 MHz, DMSO-d 6) δ 1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.56 - 1.66 (m, 2H), 1.74 - 1.76 (m, 2H), 2.18 - 2.24 (m, 1H), 2.59 - 2.66 (m, 2H), 2.92 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.65 - 3.68 (m, 2H), 4.40 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.75 (brs, 1H), 6.89 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (brs, 1H), 7.77 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 8.36 (brt, J= 5.6 Hz, 1H), 8.93 (d, J = 7.6 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 440 (M+H)+.
6-클로로-N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (345)
Figure pct00368
백색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.78 1.81 (m, 2H), 1.90 - 2.00 (m, 2H), 2.59 - 2.67 (m, 1H), 2.71 - 7.78 (m, 2H), 2.91 - 2.97 (m, 5H), 3.07 (s, 3H), 3.73 - 3.76 (m, 2H), 4.57 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.03 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 - 7.28 (m, 3H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.50 (d, J = 1.2 Hz, 1H) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.6, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 115.4, 116.7, 117.0, 121.5, 126.3, 128.2, 128.5, 128.9, 144.5, 151.3, 151.4, 161.1, 174.7 LCMS (전기분무) m/z 468 (M+H)+.
7-클로로-N-(4-(4-(디메틸카바모일)피페리딘-1-일)벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (346)
Figure pct00369
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.77 - 1.80 (m, 2H), 1.88 - 1.99 (m, 2H), 2.58 - 2.66 (m, 1H), 2.70 - 2.77 (m, 2H), 2.89 - 2.95 (m, 5H), 3.06 (s, 3H), 3.71 - 3.74 (m, 2H), 4.56 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.07 (brs, 1H), 6.84 (dd, J = 1.6, 7.2 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.30 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.4, 23.5, 28.4, 35.8, 37.2, 38.7, 43.3, 49.3, 114.6, 115.1, 115.7, 116.7, 128.5, 128.6, 128.8, 133.5, 146.1, 151.2, 151.6, 161.2, 174.7 LCMS (전기분무) m/z 468 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질옥시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (347)
Figure pct00370
연분홍색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 2.00 - 2.04 (m, 2H), 2.91 - 2.98 (m, 4H), 3.50 - 3.59 (m, 3H), 4.53 (s, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 6.00 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 6.99 - 7.04 (m, 2H), 7.23 - 7.35 (m, 5H), 7.50 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 521 (M+H)+.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-(4-플루오로벤질옥시)피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (348)
Figure pct00371
연분홍색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.73 - 1.82 (m, 2H), 1.96 - 2.07 (m, 2H), 2.91 - 2.95 (m, 4H), 3.49 - 3.59 (m, 3H), 4.52 (s, 2H), 4.56 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.86 - 6.92 (m, 3H), 6.99 - 7.03 (m, 2H), 7.22 - 7.32 (m, 4H), 7.55 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H) LCMS (전기분무) m/z 521 (M+H)+.
6-클로로-N-(3-클로로-4-모르폴리노벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (349)
Figure pct00372
백색 고체; 융점 = 175.5 ℃1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.37 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.99 - 3.03 (m, 4H), 3.83 - 3.85 (m, 4H), 4.58 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 6.15 (brt, J = 6.0 Hz, 1H), 6.99 (d, J= 8.0 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.26 - 7.28 (m, 1H), 7.36 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 9.47 (d, J = 0.8 Hz, 1H) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 13.3, 23.7, 42.7, 51.8, 67.2, 115.1, 117.0, 120.7, 121.7, 126.3, 127.0,128.4, 129.2, 130.1, 134.0, 144.6, 148.6, 151.6, 161.2 LCMS (전기분무) m/z 433 (M+H)+.
7-클로로-N-(3-클로로-4-모르폴리노벤질)-2-에틸이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (350)
Figure pct00373
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.38 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.94 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.02 - 3.05 (m, 4H), 3.85 - 3.87 (m, 4H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 6.09 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.88 (dd, J= 2.0, 7.2 Hz, 1H), 7.00 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 1.6, 8.0 Hz, 1H), 7.37 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.32 (d, J = 7.2 Hz, 1H) 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ13.4, 23.7, 42.7, 51.8, 67.3, 114.9, 115.8, 120.7, 127.1, 128.6, 129.2, 130.1, 133.8, 134.0, 146.3, 148.7, 151.9, 161.3 (hidden 1 carbon) LCMS (전기분무) m/z 433 (M+H)+.
6-클로로-2-에틸-N-(4-(4-포밀피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (351)
Figure pct00374
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.36 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.01 - 2.05 (m, 2H), 2.37 - 2.44 (m, 1H), 2.84 - 2.91 (m, 2H), 2.92 (q, J= 7.6 Hz, 2H), 3.60 - 3.65 (m, 2H), 4.59 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 5.99 (brt, J = 5.6 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (dd, J = 2.4, 9.6 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 9.52 (d, J= 2.4 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H) LCMS (전기분무) m/z 425 (M+H)+.
7-클로로-2-에틸-N-(4-(4-포밀피페리딘-1-일)벤질)이미다조[1,2-a]피리딘-3-카복스아미드 (352)
Figure pct00375
연황색 고체; 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 1.35 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.74 - 1.84 (m, 2H), 2.01 - 2.05 (m, 2H), 2.38 - 2.44 (m, 1H), 2.84 - 2.90 (m, 2H), 2.91 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.59 - 3.64 (m, 2H), 4.58 (d, J = 5.2 Hz, 2H), 5.98 (brt, J = 5.2 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 2.0, 7.6 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.52 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.57 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 9.34 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 9.70 (s, 1H) LCMS (전기분무) m/z 425 (M+H)+.
실시예 3: 이미다조피리딘 화합물에 대한 추가의 연구
억제 동력학 및 항균 활성
마이코박테리움 투베르쿨로시스 H37Rv를 증가하는 농도의 대표적인 화합물 47 또는 54를 함유하는 Middlebrook 7H9 배지 속에서 2x106개 박테리아/ml의 초기 접종원에서 항온처리하였다. 배양물 샘플을 14일간에 걸쳐 수집하였다. 박테리아 현탁액의 연속 희석을 수행하고, 7H10 배지 상에 플레이팅하였다. 37℃에서 5% CO2 하에 3주간 항온처리한 후 상이한 희석물에 대해 콜로니를 계수하고, DMSO 음성 및 PA-824 양성 대조군에 대해 수득된 것과 비교하였다. PA-824(문헌 참조: Stover et al., 2000)는 결핵의 치료를 위한 II기 임상 시험(phase II clinical trial)에서의 최근 TB Alliance 화학적 소 화합물이다. PA-824는 가능하게는 비특이 독성 효과를 갖는 라디칼의 발생을 통해 작용한다. 그러나, 약물은 마이콜산 및 단백질 생분해를 억제하는 것으로 나타났다. 또한, PA-824는 혐기적 활성을 입증한다.
항균 활성은 다양한 농도의 화합물 47 또는 54과의 항온처리 후 콜로니 형성 단위(colongy forming unit; CFU) 수에 있어서의 감소에 의해 입증되었다. DMSO 대조군은 CFU 수에 있어서 감소를 나타내지 않았다(도 2). 두 가지 화합물 모두의 활성은 매우 강력하며, 참조 화합물 PA-824과 대략 동일한 100% 성장 억제에 도달하였다. 이러한 데이타는 결핵의 치료를 위한 이러한 스캐폴드의 치료학적 유용성을 입증한다.
MDR 균주에 대한 활성
참조 화합물 이소니아지드(INH) 및 목시플록사신(MFX)과 함께, 대표적인 화합물 47 및 54의 MIC를 상이한 항생제 내성 프로파일을 나타내는 10개의 다중-약물 내성(MDR) 임상 단리물 및 1개의 마이코박테리움 투베르쿨로시스 약물 민감성 균주(lab 균주 H37Rv)에 대해 알라마 블루(Alamar blue) 방법에 의해 결정하였다. 간략하게는, 박테리아 현탁액을 증가하는 농도의 화합물을 함유하는 7H9 배지에서 14일 동안 항온처리하였다. 레사주린을 0.01% 최종 농도로 되도록 가하고, 형광도를 측정하여 24시간-항온처리 시간 후의 박테리아 생존률을 평가하였다. MIC는 DMSO 대조군과 비교하여 80% 박테리아 성장 억제를 제공하는 최초 농도로서 결정하였다.
모든 MDR 시험된 균주는 화합물 47에 대한 1.25μM 및 화합물 54에 대한 0.625보다 낮거나 동일한 MIC를 나타낸 반면, 이러한 모든 균주에 대해 INH 내성이 확인되었다(표 2). 이러한 값은 마이코박테리움 투베르쿨로시스 약물 민감성 균주에 대해 수득된 값과 유사하다(각각 1.25μM 및 0.625μM). 화합물 47 및 화합물 54 둘 다는 MFX에 필적하거나 더 양호한 수준의 활성을 나타내었다. 이러한 데이타는 이러한 스캐폴드가 결핵 및 특히 질병의 다중-약물 내성 균주의 치료를 위해 치료학적 이용 가능성을 가짐을 명확히 보여준다.
뮤린 모델에서의 생체내 활성
TB-감염된 마우스의 박테리아 부하에 대한 화합물 177 및 185의 효과를 참조 화합물 이소니아지드(INH)와 비교하였다. 8주령된 암컷 BalbC 마우스를 비내 점적(intranasal instillation)을 통해 6x105개 마이코박테리움 투베르쿨로시스 H37Rv로 감염시켰다. 마우스를 1일째에 희생시켜 폐에서의 CFU의 수를 조절하였다. 급성 감염 모델에서, 마우스를 1일째부터 시작하여 4주 동안 처리하였다. 화합물을 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 신선하게 용해시키고, 경구 위관영양법(oral gavage)에 의해 1주일에 5회 투여하였다. 기관을 1X PBS에서 균질화시킨 후 폐 및 비장에서 박테리아 부하를 평가하였다. 기관 균질화물의 연속 희석물을 Middlebrook 7H11 플레이트 상에 살포하고, 37℃에서 5% CO2 하에 3주간 항온처리한 후 CFU를 결정하였다.
급성 감염 모델에서(4주간의 처리 후; 도 3), 비처리된 마우스와 비교하여 경구 투여된 50mg/kg의 화합물 177 또는 화합물 185로 처리된 마우스의 폐에서 ~2 log CFU의 감소가 관찰되었다(도 3A). 동일한 마우스의 비장에서는 CFU가 검지되지 않은 반면, 감염 대조군 마우스는 평균 2.5x104 CFU/비장을 나타내었다(도 3B). 25mg/kg의 INH로 처리한 마우스로부터의 폐 또는 비장으로부터는 CFU를 회수하지 않았다. 전체적으로 화합물 177 및 화합물 185 둘 다는 급성 마우스 감염 모델에서 상당한 효과를 입증하였다.
TB 약물 발견을 위한 최근의 도전 중의 하나는 지속성 박테리아에 대해 활성인 화합물을 확인하는 것이다. 잠복성 박테리아의 위치 및 상태는 여전히 논의할 여지가 있지만, 마이코박테리아 지속에 대해 일반적으로 공용되는 가설 중의 하나는 마이코박테리움 투베르쿨로시스 바실러스가 연장된 시간 동안 대식세포에서 생존할 수 있으며, 다른 박테리아와는 달리 활발히 복제될 수 있다는 것이다. 마이코박테리움 투베르쿨로시스의 포식소체내 프로필(intraphagosomal profile)은 복잡하며; 매우 다양한 유전자가 과발현되고 적시에 조절되며 또한 환경적 요인에 따라 좌우된다. 전체적으로 보아, 이것은 이상적인 표적으로서 선택될 수 있는 하나의 특정 결절 인자의 확인을 어렵게 만든다. 따라서, 비-표적 세포계 검정은 세포내 마이코박테리움 투베르쿨로시스 억제제를 찾아내는데 중요한 도구이다.
대식세포 내에서의 바실러스 성장 억제제의 연구는 성가신 CFU 플레이팅, 느린 바실러스 성장, 안전성 요건 및 적절한 감염 조건 설정에 있어서의 어려움으로 인해 오랫동안 제한되어 왔다. 그 결과, 이러한 방법은 항상 시험관내 세포외 성장에 대해 활성인 화합물의 초기 선택 후의 부가적인 검정으로서 사용되었다. 자동 공초점 현미경의 출현으로, 상기한 제한에 다시 착수할 수 있게 되었으며, 본원에 사용된 방법이 대규모 화합물 스크리닝의 실행 가능성을 입증한다
분명히, 세포내 및 시험관내 마이코박테리움 투베르쿨로시스 성장 둘 다에 대해 활성인 것으로 밝혀진 화합물이 가장 유망하다. 이러한 라이브러리로부터 단리된 최선의 억제제는 INH 및/또는 PA-824와 동일한 범위내의 억제 활성을 갖는다. 추가의 구조 활성 관계 연구가 이들의 활성을 더욱 개선시킬 수 있을지를 결정하는데 기여할 것이다. 이러한 것들로 미루어 볼 때, 상기 결과는 자동 형광 현미경으로 마이코박테리움 투베르쿨로시스 성장을 모니터링하는 것이 매우 확고하고 신뢰성이 높으며 이러한 방법이 강력한 항-TB 화합물의 신속한 선택을 가능케 한다는 것을 보여준다.
Figure pct00376
Figure pct00377
Figure pct00378
Figure pct00379
Figure pct00380
Figure pct00381
Figure pct00382
Figure pct00383
Figure pct00384
Figure pct00385
Figure pct00386
Figure pct00387
Figure pct00388
Figure pct00389
Figure pct00390
Figure pct00391
Figure pct00392
Figure pct00393
Figure pct00394
Figure pct00395
Figure pct00396
MIC80 (μM)
MDR 단리물 민감성
균주
화합물 #13 #33 #48 #61 #80 #125 #137 #143 #146 #171 H37Rv
47 0.3125 0.3125 0.3125 0.3125 0.3125 0.625 1.25 1.25 0.15625 1.25 1.25
54 0.15625 0.15625 0.15625 0.15625 0.15625 0.3125 0.625 0.3125 0.3125 0.3125 0.625
INH 5 10 10 20 5 10 20 10 20 5 1.25
MFX 0.15625 0.3125 0.3125 0.3125 0.625 0.625 0.625 1.25 0.625 0.625 1.25

Claims (10)

  1. 화학식 Ia의 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 Ia
    Figure pct00397

    위의 화학식 Ia에서,
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    n은 0, 1, 2 또는 3이고;
    X, Y 및 Z는 CH, N 또는 N-옥사이드이고;
    R1은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C1-C3 할로알킬, C3-C7 사이클로알킬, 하이드록실, 옥소, -OR4, -C(O)OR4, -C(O)R4, -C(O)N(R4)2, -CN, -NO2, -NH2, -N(R4)2, -OR4HetA, -OR4N(R4)2, -C(O)N(R4)R4HetA, -C(O)N(R4)HetA, -C(O)HetA, -C(O)N(R4)R4S(O)2R4; -S(O)2N(R4)2, -S(O)2R4, -N(R4)C(O)R4SR4, -N(R4)R4S(O)2R4, -N(R4)S(O)2R4, -C(S)R4, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R2는, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR5, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -CN, -NO2, -NH2, -N(R5)2, -C(O)R5, -C(O)OR5, -C(O)N(R5)2, -SR5, -S(O)R5, -S(O)2R5, -S(O)2N(R5)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R3은, 각각의 발생시, 수소, 할로겐, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, 하이드록실, -OR6, -CN, -NO2, -NH2, -N(R6)C(O)R6, -C(O)R6, -C(O)OR6, -C(O)N(R6)2, -S(O)R6, -S(O)2R6, -S(O)2N(R6)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴, 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되거나, R3 중의 두 개의 그룹은 서로 결합하여 5원 또는 6원 사이클릭 및 헤테로사이클릭 환을 만들고, 이들은 임의로 치환되며;
    R4는, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -C(O)R7, -R7(R7)C(O)R7, -C(O)OR7, -R7(R7)C(O)OR7, -C(O)N(R7)2, -R7(R7)C(O)N(R7)2, -S(O)R7, -S(O)2R7, -S(O)2N(R7)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R5, R6 및 R7은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
  2. 제1항에 있어서, 화학식 Ib의 화합물.
    화학식 Ib
    Figure pct00398

    위의 화학식 Ib에서,
    o는 0, 1, 2 또는 3이고;
    n은 0, 1, 2 또는 3이고;
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4이고;
    A는 NR11, C=O, C=S, OP(O), P=O, CH2, 또는
    Figure pct00399

    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로아릴이고;
    W는 C=O, O, S, CH2 또는 NR11이고;
    R10은
    Figure pct00400

    로 이루어진 그룹으로부터 선택된 잔기이고;
    R11은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, -OH, -OR13, C1-C10 알콕시, C3-C10 사이클로알콕시, C3-C15 사이클로알킬알콕시, C3-C15 사이클로알킬알킬, -NH2, -N(R13)2, -C(O)R13, -C(O)OR13, -C(O)N(R13)2, -S(O)R13, -S(O)2R13, -S(O)2N(R13)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R12는, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 하이드록실, -OR14, -C(O)R14, -R14(R14)C(O)R14, -C(O)OR14, -R14(R14)C(O)OR14, -CN, -NO2, -NH2, -N(R14)2, -C(O)N(R14)2, -R14(R14)C(O)N(R14)2, -S(O)R14, -S(O)2R14, -S(O)2N(R14)2, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R13은, 각각의 발생시, 수소, C1-C10 알킬, C3-C10 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환되며;
    R14는, 각각의 발생시, 수소, 하나 이상의 하이드록실 또는 할로겐으로 임의로 치환된 C1-C8 알킬; C3-C7 사이클로알킬, C2-C10 알케닐, C3-C10 사이클로알케닐, C2-C10 알키닐, C1-C10 할로알킬, 아릴, 예를 들면, 페닐, 벤질, 헤테로아릴 및 헤테로사이클릴로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택되고, 이들은 임의로 치환된다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 표 1에 나타낸 바와 같은 화학식 1-352 중의 하나, 바람직하게는 표 1에 나타낸 바와 같은 화학식 15, 16, 31, 32, 44, 45, 47, 49, 54-57, 60-87, 89-103, 106, 107, 110, 111, 113, 116-135, 137-141, 143, 144, 147, 148, 152, 154, 157-159, 161-167, 171-182, 184-193, 196, 198, 199-202, 209-218, 221-227, 231, 248-260, 262-264, 267-269, 271-274, 280-293, 295-315, 317-318, 320-321, 324 및 330 중의 하나를 갖는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, 표 1에 나타낸 바와 같은 화학식 47, 54, 177 및 185 중의 하나를 갖는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, 박테리아 감염의 치료에 사용하기 위한 화합물.
  6. 제5항에 있어서, 박테리아 감염이 결핵인 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  8. 적당량의 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 제7항에 따르는 약제학적 조성물을 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료를 필요로 하는 사람에게 적용함을 포함하는, 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료방법.
  9. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제하는 화합물.
  10. 표적 단백질에 대한 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 또는 제7항에 따르는 약제학적 조성물의 특이 결합을 경쟁적으로 억제하는 능력을 특징으로 하는 적당량의 화합물을 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료를 필요로 하는 사람에게 적용함을 포함하는, 박테리아 감염, 특히 결핵의 치료방법.
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