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KR20060015739A - 호르몬 민감성 리파제의 억제제로서의 사용을 위한1-아릴-4-(아릴옥시카르보닐)-피페라진 유도체 - Google Patents

호르몬 민감성 리파제의 억제제로서의 사용을 위한1-아릴-4-(아릴옥시카르보닐)-피페라진 유도체 Download PDF

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KR20060015739A
KR20060015739A KR1020057022759A KR20057022759A KR20060015739A KR 20060015739 A KR20060015739 A KR 20060015739A KR 1020057022759 A KR1020057022759 A KR 1020057022759A KR 20057022759 A KR20057022759 A KR 20057022759A KR 20060015739 A KR20060015739 A KR 20060015739A
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KR
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pyridin
carboxylic acid
piperazine
methyl
phenyl ester
Prior art date
Application number
KR1020057022759A
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English (en)
Inventor
홀거 클라우스 한센
데 종 조하네스 코넬리스
폴 제이콥슨
쇠렌 에브드럽
Original Assignee
노보 노르디스크 에이/에스
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Publication date
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Abstract

화학식 (I)의 신규한 피페라진, 그들을 포함하는 약학적 조성물 및 호르몬 민감성 리파제에 관련한 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 있어서 그들의 사용. 더욱 특히, 화합물은 감소된 지방 분해와 같은 지방 분해의 조절이 이로운 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
Figure 112005069258010-PCT00044
피페라진, 호르몬 민감성 리파제, 지방 분해.

Description

호르몬 민감성 리파제의 억제제로서의 사용을 위한 1-아릴-4-(아릴옥시카르보닐)-피페라진 유도체{1-ARYL-4-(ARYLOXYCARBONYL)-PIPERAZINE DERIVATIVES FOR USE AS INHIBITORS OF HORMONE SENSITIVE LIPASE}
본 발명은 신규한 치환된 피페라진 카르바메이트, 이들 화합물을 포함하는 약학적 조성물, 약학적 조성물로서 이들 화합물의 사용, 및 이들 화합물 및 조성물을 이용하는 치료 방법에 관련한다. 본 화합물은 호르몬 민감성 리파제의 억제제이다. 결과적으로, 이들 화합물은 호르몬 민감성 리파제에 관련한 질병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
포유동물 시스템의 총 에너지 항상성은 적절한 시간에 적절한 기질의 유용성을 보증하기 위한 높은 정도의 조절을 요구한다. 혈장 글루코스 수준은 식후 상태 동안 증가하여 2-3 시간 내에 식전 수준으로 회복한다. 이들 2-3 시간 동안, 인슐린은 골격근 및 지방 조직에 의한 글루코스 흡수를 활성화시키고 지방 세포로부터 유리 지방산(FFA)의 방출을 감소시켜서, 2개의 기질이 서로 경쟁하지 않도록 한다. 혈장 글루코스 수준이 떨어질 때, 혈장 FFA의 상승이 각종 조직에 의한 글루코스로부터 지방 이용으로 전환하기 위해 필수적이다.
인슐린 저항성을 갖는 개체에서, FFA 수준은 정상 개체에서와 같이 인슐린에 반응하여 떨어지지 않으므로, 골격근, 지방 및 간에 의해 글루코스의 정상 이용을 막는다. 게다가, 인슐린 민감성 및 혈장 FFA 수준 사이의 음의 상호관계가 존재한다.
호르몬-민감성 리파제(HSL)는 지방 조직, 대식세포, 근육, 부신, 고환 및 섬에서 발현되는 효소이다(Kraemer and Shen, J. Lipid Res. 2002,43, 1585-1594). 지방 세포에서 HSL은 트리글리세리드의 글리세롤 및 지방산으로의 전환을 촉매한다. 순환 FFA의 수준이 조절되는 것은 이 효소의 조절을 통한다. 인슐린은 식후 상태 동안 혈장 FFA 수준의 후속적 강하와 함께 HSL의 불활성을 유도한 다음, 흡수 후 기간 동안 인슐린 농도가 떨어지고 카테콜아민이 증가할 때 이 효소의 활성화한다. HSL의 활성화는 혈장 FFA의 증가를 유도하는데, 그들이 단식 동안 주요한 에너지원이 되기 때문이다.
HSL의 활성화-불활성화는 cAMP-단백질 키나제 A 및 AMP-의존성 키나제 경로를 통하여 주로 중재된다. 니코틴산 및 그것의 유도체와 같은 화합물이 존재하는데, 그것은 이들 경로를 통하여 HSL의 활성화를 감소시키고 지방 분해의 감소를 야기하여 FFA 수준의 감소를 유도한다. 이들 약물은 글루코스의 유용 및 상승된 FFA를 갖는 환자에서 보이는 과잉 트리글리세리드 합성의 정상화에 있어서 이로운 효과를 가진다. 그러나, 이들 경로는 몸에서 다른 과정에 의해 이용되기 때문에, 이들 약물은 심각한 부작용을 가진다.
본 발명의 화합물과 유사한 피페라진은 이미 제조되었으며, 그들의 특성이 조사되었다.
WO 02/08221호는 캡사이신 수용체 리간드로서 하기 화합물을 개시한다:
Figure 112005069258010-PCT00001
WO 01/94342호는 항균제로서 하기 화합물을 개시한다:
Figure 112005069258010-PCT00002
WO 00/43413호는 VLA-4에 의해 매개되는 백혈구 부착의 억제제로서 하기 화합물을 개시한다:
Figure 112005069258010-PCT00003
WO 01/94342호는 VLA-4에 의해 매개되는 백혈구 부착의 억제제로서 하기 화합물을 개시한다:
Figure 112005069258010-PCT00004
EP 0 100 200호는 고혈압의 치료를 위한 2-치환된 4-아미노-6,7-디메톡시퀴놀린 중 하기 화합물을 개시한다:
Figure 112005069258010-PCT00005
몇가지 공개 공보가 HSL 억제제의 제조 및 사용을 개시한다(WO 01/87843, WO 01/17981, WO 01/66531, WO 01/83497, 및 WO 01/26664). 그러나, 이들 화합물의 구조는 본 화합물의 것과 매우 상이하다. 따라서, 이들 공개 공보에서 개시된 HSL 억제제 중 어느 것도 본 발명의 화합물에서와 같이 피페라진 및 카르바메이트 구조를 함유하지 않는다.
본 발명자들은 HSL의 지방 분해 활성을 특이적으로 억제하는 효능있는 피페라진 화합물을 발견하였으며 이것은 혈장 FFA 수준을 감소시키는 것으로 예상될 수도 있다. 이들 화합물은 예를 들어, 인슐린 저항성, X 증후군, 이상지혈증(dyslipidemia), 지단백질 대사의 비정상과 같이 감소된 수준의 혈장 FFA가 바람직한 질환을 치료하는데 이용될 수 있다.
본 발명의 한가지 목적은 HSL의 지방 분해 활성을 억제하는 화합물 및 약학적 조성물을 제공하는 것이다. 추가적 목적은 예를 들어, 용해도, 생체이용률, 특이성 등과 같은 양호한 약학적 특성을 가지는 화합물을 제공하는 것이다.
정의
하기는 본 발명의 화합물을 설명하기 위해 사용되는 용어의 상세한 정의이다.
본 문맥에서 용어 "할로겐"은 F, Cl, Br 및 I로 이루어진 군으로부터 선택되는 원자를 나타낸다.
본 문맥에서 용어 "C1-6-알킬"은 1 내지 6 탄소 원자를 갖는 포화된, 분지 또는 직선형 탄화수소 기를 나타낸다. 대표적인 예는 이에 한정되지는 않지만, 메틸, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, n-헥실, 이소헥실 등을 포함한다.
본 문맥에서 용어 "C2-6-알킬"은 2 내지 6 탄소 원자를 갖는 포화된, 분지 또는 직선형 탄화수소 기를 나타낸다. 대표적인 예는 이에 한정되지는 않지만, 에틸, n-프로필, 이소프로필, 부틸, 이소부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, tert-펜틸, n-헥실, 이소헥실 등을 포함한다.
본 발명의 문맥에서 용어 "C1-6알콕시"는 기 -O-C1-6-알킬을 나타내는데 이때 C1-6-알킬은 상기 정의한 바와 같다. 대표적인 예는 이에 한정되지는 않지만, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, sec-부톡시, tert-부톡시, n-펜톡시, 이소펜톡시, 네오펜톡시, tert-펜톡시, n-헥속시, 이소헥속시 등을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이, 용어 "C2-6-알케닐"은 2 내지 6 탄소 원자 및 적어도 하나의 이중 결합을 갖는 올레핀으로 불포화된 분지형 또는 직선형 탄화수소 기를 나타낸다. 이들 기의 예는 이에 한정되지는 않지만, 비닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 알릴, 이소-프로페닐, 1,3-부타디에닐, 1-부테닐, 헥세닐, 펜테닐 등을 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "C3-10-시클로알킬"은 3 내지 10 탄소 원자를 갖는 모노-, 비-, 트리-, 또는 스피로탄소환식 기를 나타낸다. 대표적인 예는 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸, 시클로옥틸, 시클로논일, 시클로데실, 비시클로[3.2.1]옥틸, 스피로[4.5]데실, 노르피닐, 노르보닐, 노르카릴, 아다만틸 등이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "C3-8-헤테로시클릴"은 수소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 포화된 3 내지 8 원 고리를 나타낸다. 대표적인 예는 피롤리딜, 피페리딜, 피페라진일, 모르폴리닐, 티오모르폴리닐, 아지리디닐, 테트라히드로푸라닐 등이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "아릴"은 예를 들어, 페닐, 비페닐, 나프틸, 안트라세닐, 펜안트레닐, 플루오레닐, 인데닐, 펜탈레닐, 아줄레닐, 비페닐레닐 등과 같은 모노시클릭, 비시클릭, 또는 폴리시클릭인 탄소환형 방향족 고리 시스템을 나타낸다. 아릴은 또한 상기 열거된 탄소환형 방향족 시스템의 부분적으로 수소화된 유도체를 포함하도록 의도된다. 이러한 부분적으로 수소화된 유도체의 비제한적 예는 1,2,3,4-테트라히드로나프틸, 1,4-디히드로나프틸 등이다.
본원에서 사용되는 바와 같인 용어 "헤테로아릴"은 질소, 산소 및 황 예를 들어 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이미다졸릴, 이속자졸릴, 이소티아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4- 트리아졸릴, 피라닐, 피리딜, 피리다진일, 피리미디닐, 피라진일, 1,2,3-트리아진일, 1,2,4-트리아진일, 1,3,5-트리아진일, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 테트라졸릴, 티아디아진일, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐(티아나프테닐), 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈이속자졸릴, 퓨리닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀리진일, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 퀴녹살리닐, 나프티리디닐, 프테리디닐,카르바졸릴, 아제피닐, 디아제피닐, 아크리디닐 등으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하는 헤테로환 방향족 고리 시스템을 나타낸다. 헤테로아릴은 또한 상기 열거된 헤테로환 시스템의 부분적으로 수소화된 유도체를 포함하도록 의도된다. 이러한 수소화된 유도체의 비제한적 예는 2,3-디히드로벤조푸라닐, 3,4-디히드로이소퀴놀리닐, 피롤리닐, 피라졸리닐, 인돌리닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사제피닐 등이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "퍼할로메틸"은 3개의 할로겐 원자로 치환된 메틸 부분을 나타낸다. 퍼할로메틸의 비제한적 예는 CF3, CCl3, 및 CF2Cl이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "퍼할로메톡시"는 예를 들어, -O-CF3, -O-CCl3, 및 -O-CF2Cl를 통하여 연결된 퍼할로메틸을 나타낸다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "고리 시스템"은 방향족 및 비방향족 고리 부분을 포함하며, 이것은 모노시클릭, 비시클릭 또는 폴리시클릭일 수도 있으며, 그들은 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 0개, 1개 또는 그 이상의 헤테로원자를 갖는 부분을 포함한다. 이러한 고리 시스템의 비제한적 예는 아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 헤테로아릴이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "헤테로환 시스템"은 방향족 및 비방향족 고리 부분을 포함하며, 이것은 모노시클릭, 비시클릭 또는 폴리시클릭일 수도 있으며, 그들의 고리 구조에 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유한다. 이러한 헤테로환 시스템의 비제한적 예는 C3-8-헤테로시클릴 및 헤테로아릴이다.
특정한 상기 정의된 용어는 구조식에서 1번 이상 발생할 수도 있으며, 이러한 발생에 있어서 각 용어는 서로 독립적으로 정의될 것이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "선택적으로 치환된"은 문제의 기들이 하나 이상의 특이적 치환기로 치환되지 않거나 치환된 것을 의미한다. 문제의 기들이 하나 이상의 치환기로 치환되는 경우 치환기는 동일하거나 상이할 수도 있다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "질병", "상태" 및 "질환"은 사람의 정상 생리학적 상태가 아닌 환자의 상태를 상술하기 위해 상호교환적으로 사용된다. 본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "치료"는 진행된 질병, 상태 또는 질환을 앓는 환자의 관리 및 보호, 및 상기 질병, 상태 또는 질환의 임상적 발병 전에 질병, 상태 또는 질환을 진행시키는 위험이 있는 개체의 관리 및 보호를 의미한다. 치료의 목적은 질병, 상태 또는 질환과 싸우는 것, 및 질병, 상태 또는 질환의 발달과 싸우는 것이다. 치료는 증상 또는 합병증의 발병을 예방 또는 지연시키고 질병, 상태 또는 질환을 제거 또는 제어하며 질병, 상태 또는 질환과 관련된 증상 또는 합병증을 완화하기 위한 활성 화합물의 투여를 포함한다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "유효량"은 치료하지 않는 것과 비교하여 효과적인 환자의 치료를 위하여 충분한 투여량을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "조절하다"는 영향을 미치는 것, 즉, 파라미터를 조절하는 것은 바람직한 방식으로 그 파라미터에 영향을 주는 것을 의미한다. 예는 베타 세포로부터 인슐린 분비를 조절하고 유리 지방산의 혈장 수준을 조절하는 것이다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "약제"는 환자에 약학적으로 활성인 화합물의 투여를 위해 적합한 약학적 조성물을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같이 용어 "약학적으로 허용가능한"은 통상의 약학적 적용에 적합한 것, 즉 환자 등에 있어서 불리한 사건을 일으키지 않는 것을 의미한다.
발명의 설명
한 양태에서 본 발명은 화학식 (I)의 화합물 및 그들의 부분입체 이성질체 또는 거울상 이성질체 또는 호변체 형태 및 이들의 혼합물 또는 그들의 약학적으로 허용가능한 염에 관련한다:
Figure 112005069258010-PCT00006
상기식에서
X는 N 또는 C-R3이고, Y는 N 또는 C-R4이며, Z는 N 또는 C-R5이며;
A1은 N 또는 C-R6, A2는 N 또는 C-R7, A3는 N 또는 C-R8이되; 단 적어도 하나의 A1, A2 및 A3는 N이고;
R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7 및 R8은 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되되;
단 상기 화합물은
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)페닐 에스테르,
4-(피리딘-4-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
또는
4-(3-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르가 아니다.
한 구체예에서, 본 발명은 R1 및 R2가 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물에 관련하는데, 이때 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3, R4 및 R5가 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물에 관련하는데, 이때 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R6, R7, R8이 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포,C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R1이 수소인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R2가 수소인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서,본 발명은 R1이 수소이고 R2가 수소인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R2가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00007
다른 구체예에서, 본 발명은 R2가 하기로 이루어진 군으로불터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00008
다른 구체예에서, 본 발명은 R2가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00009
다른 구체예에서, 본 발명은 R2가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00010
다른 구체예에서, 본 발명은 X가 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X가 CH인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X가 C-R3인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00011
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00012
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00013
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00014
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 이때 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬롭루터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하며, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬,아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 이때 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Z가 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Z가 C-R5인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Z가 CH인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y가 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y가 CH인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y가 C-R4인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X, Y 및 Z 중 하나만이 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X가 C-R3, Y는 C-R4이고 Z가 C-R5인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 모두 CH인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X가 C-R3인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00015
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00016
다른 구체예에서, 본 발명은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00017
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00018
다른 구체예에서, 본 발명은 Y가 C-H이고 Z가 C-H인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R1이 수소이고 R2가 수소인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A1이 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A1이 CH인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A1이 C-R6이고 R6가 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데,각각의 C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 페닐인 화합물에 관련하는데, 이것은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포,C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다;
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 페닐인 화합물에 관련하는데, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 히드록시, C1-6-알킬,C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다;
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 페닐인 화합물에 관련하는데, 이것은 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 C1 -6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1 -6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다;
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 피리딜인 화합물에 관련하는데, 이것은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노,설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐,아미노, C1 -6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다;
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 피리딜인 화합물에 관련하는데, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1 -6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다;
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 피리딜인 화합물에 관련하는데, 이것은 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1 -6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다;
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 피리딜인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A1이 C-R6이고 R6가 치환된 피리딜인 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00019
상기식에서 각각의 R9는 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1 -6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R6가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
Figure 112005069258010-PCT00020
다른 구체예에서, 본 발명은 A1이 N, A2가 C-R7이고 A3가 C-R8인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R7 및 R8가 수소, 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A1이 N이고, A2가 CH이며 A3가 C-H인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R1 및 R2가 수소인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X가 C-R3인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y가 C-H인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Z가 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Z가 C-H인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R3가 수소, 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, A3는 N인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A3가 CH인 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A3가 C-R8이고 R8는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬,C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R8가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R8가 수소, 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 제 1 항 내지 제 38 항 중 어느 한 항에 따른 화합물에 관련하는데, A2는 N이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 A2가 C-R7이고 R7는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3- 8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R7이 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 R7이 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 X가 C-R3이며 R3은 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 X가 C-R3이며 R3가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 X가 C-R3이며 R3는 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 및 R1 및 R2가 H이며 X가 C-R3이고 R3는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 X가 C-R3이고 R3가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 X가 C-R3이고 R3는 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6가 치환 또는 비치환된 페닐이고 X는 C-R3이며 R3는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 페닐이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 페닐이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 피리딜이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C1 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6가 치환 또는 비치환된 피리딜이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3- 10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z는 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 피리딜이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물이며, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 피리딘-2-일이고 X는 C-R3이며 R3는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z가 CH이고 R1 및 R2가 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 피리딘-2-일이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 설파닐, 설포, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1 -6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 Y 및 Z는 CH이고 R1 및 R2는 H이며 R6는 치환 또는 비치환된 피리딘-2-일이며 X는 C-R3이고 R3는 수소, 할로겐, C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물에 관련하는데, 각각의 C1 -6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2 -6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3 -8-헤테로시클릴 및 C3 -10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 하나의 유리 -COOH 기를 갖는 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 하나의 유리 아미노기, 또는 하나의 1 치환된 아미노기 또는 하나의 2 치환된 아미노기를 갖는 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 하나의 치환 또는 비치환된 피리딘 고리를 갖는 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 하나의 치환 또는 비치환된 이미다졸 고리를 갖는 화합물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 상기 화합물의 몰중량인 650 g/mole 이하인 화합물에 관련한다.
이온화 가능 기를 갖지 않는 화합물의 특성 cLog P는 트리포스 코포레이션으로부터의 Sybyl 6.6, 버전 4.0(Biobyte Corp., Claremont CA, USA로부터 제공됨)을 이용하여 계산된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물들에 관련하는데, 상기 화합물은 이온화 가능 기를 갖지 않으며 cLog P는 1.0 내지 5.0의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물들에 관련하는데, 상기 화합물은 이온화 가능 기를 갖지 않으며 cLog P는 1.0 내지 4.0의 범위이다.
화합물의 다수의 다른 특성은 트리포스 코포레이션으로부터의 Sybyl 6.6 즉, H-결합 공여자의 수, H-결합 수용체의 수, 회전가능 결합의 수를 이용하여 계산된다. 극성 표면 부위(PSA)는 Allinger vdw dadii를 이용하여 SAVol 3.7을 기초로 하여 SAVol 프로그램을 이용하여 계산된다. 극성 원자는 산소, 질소, O 및 N에 부착된 H+로서, 이는 R. S. Pearlman, J.M. Skell and F. Deanda, Laboratory for Molecular Graphics and Theoretical Modeling, College of Pharmacy, Univer- sity of Texas, Austin, TX 78712, U.S.A.에 의해 개발된 것이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데 ACD LogD는 0.8 내지 3.0의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, H-결합의 수는 0, 1, 2 또는 3이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, H-결합의 수는 0, 1, 또는 2이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, H-결합 수용체의 수는 4 내지 9의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, H-결합 수용체의 수는 5 내지 8의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, 상기 화합물의 회전가능 결합의 수는 4 내지 14의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데 상기 화합물의 회전가능 결합의 수는 8 내지 12의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, 극성 표면 부위(PSA)는 40 Å2 내지 120 Å2의 범위이다
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, 극성 표면 부위(PSA)는 40 Å2 내지 100 Å2의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물에 관련하는데, 극성 표면 부위(PSA)는 70 Å2 내지 100 Å2의 범위이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르,4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르,
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르, 및
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르.
다른 구체예에서, 본 발명은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 화합물에 관련한다.
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2, 6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-
테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2, 6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']-비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노=피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-
일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2- 일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산퀴놀린-7-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산퀴놀린-7-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산퀴놀린-7-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3 3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-l-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐- 아미노)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-
페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-l-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2- 일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-
일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 6-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-모르폴린-4-
일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-일메틸-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-일메틸-4-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-일메틸-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-일메틸-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-일메틸-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-일메틸-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-모르폴린-4-일메틸-벤조일아미노)-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-피페리딘-1-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
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4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-피페리딘-1-일메틸-벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
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벤조일아미노)-피리딘-3-일 에스테르
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4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[4-(3-메틸-피페리딘-1-일메틸)-벤조일아미노]-피리딘-2-일 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[4-(3-메틸-피페리딘-1 일메틸)-벤조일아미노]-피리딘-2-일 에스테르
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4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일메틸)-
페닐 에스테르
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4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
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4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
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4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
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4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-피리딘-2-일메틸-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-피리딘-2-일메틸-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-피리딘-2-일메틸-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-피리딘-2-일메틸-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-피리딘-2-일메틸-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-피리딘-2-일메틸-페닐 에스테르
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4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(3-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
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4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
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일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
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4-(5-트리플루오로메틸-피리디-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
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4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-3-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-3-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-3-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-
에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-
일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르 및
4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
다른 양태에서 본 발명은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 화학식 I의 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물에 관련한다.
한 구체예에서, 본 발명은 본 발명에 따른 상기 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염을 약 0.05 내지 약 2000 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500 mg 및 보다 더 바람직하게는 약 1.0 내지 약 100 mg을 포함하는 단위 투약 형태의 약학적 조성물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 트리아실글리세롤, 디아실글리세롤, 콜레스테롤 아실 에스테르 또는 스테로이드 아실 에스테르에 대한 호르몬-민감성 리파제의 지방분해 활성을 억제하기 위한 약제로서의 사용을 위한 약학적 조성물에 관련하는데, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 본 발명에 따른 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 경구 투여를 위한 약학적 조성물에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 경비, 경피, 폐, 또는 비경구 투여를 위한 약학적 조성물에 관련한다.
다른 양태에서, 본 발명은 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
한 구체예에서, 본 발명은 호르몬 민감성 리파제의 억제를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 트리아실글리세롤, 디아실글리세롤, 콜레스테롤 아실 에스테르 또는 스테로이드 아실 에스테르에 대한 호르몬-민감성 리파제의 지방분해 활성의 억제를 위한 약학적 조성물의 제조에 관한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 유리 지방산, 글리세롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 인슐린 및/또는 글루코스의 혈장 수준을 조절하고; 및/또는
세포 내 트리아실글리세롤 및 콜레스테롤 에스테르 저장, 유리 지방산, 디아실글리세롤과 같은 지방산 에스테르, 포스파티드산, 긴 사슬 아실-CoA 및 시트레이트 또는 말노일-CoA의 세포내 수준을 조절하며; 및/또는
지방조직, 골격근, 간 또는 이자 β 세포의 인슐린 민감성을 증가시키고; 및/또는
이자 β 세포로부터의 인슐린 분비를 조절하는 것이 바람직한 어떤 질환의 치료 또는 예방하기 위한 약학적 조성물에 대한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 상기 사용에 관련하는데 상기 질환은 인슐린 저항성, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, X 대사 증후군, 손상된 글루코스 내성, 고혈당증, 이상지혈증, 비만, 죽상 경화증, 고혈압, 지단백질 대사의 비정상 및 그것의 어떤 조합으로 이루어진다.
다른 구체예에서, 본 발명은 이상지혈증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 고지혈증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 고혈당증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위해 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 HbA1c를 낮추기 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 2형 당뇨병의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 손상된 글루코스 내성의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 X 대사 증후군의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 죽상 경화증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 손상된 글루코스 내성으로부터 2형 당뇨병에 이르는 진행을 지연 또는 예방하기 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 비-인슐린 요구 2형 당뇨병으로부터 인슐린 요구 2형 당뇨병에 이르는 진행을 지연 또는 예방하기 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 본 발명에 따른 화합물의 사용에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 상기 지시에 따른 사용에 관련하는데, 이때 추가적 항당뇨, 항비만, 항고혈압 또는 식욕 조절 약물이 사용된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 상기 지시에 따른 사용에 관련하는데, 이때 메트포르민이 또한 사용된다.
다른 양태에서, 본 발명은 환자의 질환을 치료하는 방법에 관련하는데, 이때 호르몬-민감성 리파제의 활성의 조절이 바람직하며, 상기 방법은 본 발명에 따른 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염의 치료적으로 유효한 양을 그것을 필요로 하는 혼자에 투여하는 것을 포함한다.
한 구체예에서, 본 발명은 호르몬-민감성 리파제의 활성을 낮추는 것이 바람직한 환자의 질환을 치료하는 방법에 관련하는데, 상기 방법은 본 발명에 따른 화합물 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염의 치료적으로 유효한 양을 그것을 필요로 하는 환자에 투여하는 것을 포함한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 상기 방법에 관련하는데, 상기 투여는 경구, 경비, 경피, 폐, 또는 비경구 루트에 의해 수행된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 상기 방법에 관련하는데, 상기 질환은 인슐린 저항성, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, X 대사 증후군, 손상된 글루코스 내성, 고혈당증, 이상지혈증, 비만, 죽상 경화증, 고혈압, 지단백질 대사의 비정상 및 그들의 어떤 조합으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 구체예에서, 본 발명은 화합물의 치료적으로 유효한 양이 1일 당 상기 화합물의 약 0.05 내지 약 2000 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500 mg 및 더욱 더 바람직하게는 약 0.1 내지 약 100 mg이다.
다른 구체예에서, 본 발명은 추가적인 항당뇨, 항비만, 항고혈압 또는 식욕 조절 약물이 환자에 투여되는 상기 방법에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 메트포르민이 또한 환자에 투여되는 상기 방법에 관련한다.
다른 구체예에서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법에 관련하는데, 이는 반응도 P1에 따라 용매 내에서 적절한 알콜을 적절한 카르바모일화 시약으로 반응시키는 단계
Figure 112005069258010-PCT00021
및 2 치환된 카르바메이트 생성물을 분리시키는 단계를 포함한다.
방법 P1의 한 구체예에서, 상기 카르바모일화 시약은
Figure 112005069258010-PCT00022
하기로 이루어진 군으로부터 선택된다.
Figure 112005069258010-PCT00023
방법 P1의 다른 구체예에서, 상기 용매는 테트라히드로푸란, 디메틸포름아미드 및 N-메틸피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
방법 P1의 다른 구체예에서, 상기 염기는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필-N-에틸아민 및 DABCO로 이루어진 군으로부터 선택된다.
다른 양태에서, 본 발명은 본 발명에 따른 화합물의 제조를 위한 방법에 관련하는데, 상기 방법은 용매에서 및 반응도 P2에 따라 염기의 존재하에서 적절한 아민을 적절한 아실화 시약으로 처리하는 단계
Figure 112005069258010-PCT00024
및 2 치환된 카르바메이트를 분리시키는 단계를 포함한다.
방법 P2의 다른 구체예에서, 상기 Lv는 Cl이다.
방법 P2의 다른 구체예에서, 상기 염기는 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
방법 P2의 다른 구체예에서, 상기 염기는 트리메틸아민, 트리에틸아민, 에틸-디이소프로필-아민 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄으로 이루어진 군으로부터 선택된다.
방법 P2의 다른 구체예에서, 상기 염기는 군 A1, A2 또는 A3 중 하나의 작용기로서 존재하고, 따라서 산 H-Lv와 함께 염을 형성한다.
본 발명은 또한 본 발명의 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 이러한 염은 약학적으로 허용가능한 산 부가 염, 약학적으로 허용가능한 염기 부가 염, 약학적으로 허용가능한 금속 염, 암모늄 및 알킬화 암모늄 염을 포함한다. 산 부가 염은 무기산 및 유기산의 염을 포함한다. 적합한 무기산의 대표적인 예는 염산, 브롬화수소산, 요오드화 수소산, 인산, 황산, 질산 등을 포함한다. 적합한 유기산의 대표적인 예는 포름산, 아세트산, 트리클로로아세트산, 트리플루오로아세트산, 프로피온산, 벤조산, 시남산, 시트르산, 푸마르산, 글리콜산, 락트산, 말레산, 말산, 말론산, 만델산, 옥살산, 피크르산, 피루브산, 살리실산, 숙신산, 메탄술폰산, 에탄술폰산, 타르타르산, 아스코르브산, 파모산, 비스메틸렌 살리실산, 에탄디술폰산, 글루콘산, 시트라콘산, 아스파르트산, 스테아르산, 팔미트산, EDTA, 글리콜산, p-아미노벤조산, 글루탐산, 벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 황산염, 질산염, 인산염, 과염소산염, 붕산염, 아세트산염, 벤조산염, 히드록시나프토에이트, 글리세로포스페이트, 케노글루타레이트 등을 포함한다. 약학적으로 허용가능한 무기산 또는 유기산 부가 염의 추가적 예는 본원에 참고로 인용되는 문헌[J. Pharm. Sci. 1977, 66, 2]에 열거된 약학적으로 허용가능한 염을 포함한다. 금속염의 예는 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 아연, 칼슘염 등을 포함한다. 아민 및 유기 아민의 예는 암모늄, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 에틸아민, 디에틸아민, 프로필아민, 부틸아민, 테트라메틸아민, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, 메글루민, 에틸렌디아민, 콜린, N,N-디벤질에틸렌디아민, N-벤질페닐에틸아민, N-메틸-D-글루카민, 구아니딘 등을 포함한다. 양이온 아미노산의 예는 리신, 아르기닌, 히스티딘 등을 포함한다.
약학적으로 허용가능한 염은 화학식 I의 화합물을 에테르, THF, 메탄올, t-부타놀, 디옥산, 이소프로파놀, 에탄올 등과 같은 용매에서 예를 들어, 수산화나트륨, 소디움 메톡사이드, 수소화나트륨, 포타슘 t-부톡사이드, 수산화칼슘, 수산화 마그네슘 등과 같은 1 내지 4 당량의 염기와 반응시킴으로써 제조된다. 용매의 혼합물이 사용될 수도 있다. 리신, 아르기닌, 디에탄올아민, 콜린, 구안딘 및 그들의 유도체 등과 같은 유기 염기가 사용될 수도 있다. 택일적으로, 적용가능한 경우 언제라도 산 부가 염은 에틸 아세테이트, 에테르, 알콜, 아세톤, THF, 디옥산 등과 같은 용매 중에서 예를 들어 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산, p-톨루엔술폰산, 메탄술폰산, 아세트산, 시트르산, 말레산 살리실산, 히드록시나프토산, 아스코르브산, 팔미트산, 숙신산, 벤조산, 벤젠술폰산, 타르타르산 등과 같은 산과 함께 처리하여 제조된다.
이 발명의 일부를 형성하는 화합물의 입체 이성질체는 가능한 경우 언제나 그 방법에서 그들의 단일 거울상 이성질체 형태의 반응물을 사용하거나 또는 그들의 단일 거울상 이성질체 형태의 반응물 또는 촉매의 존재 하에서 반응을 수행함에 의해 또는 전통적인 방법에 의해 입체 이성질체의 혼합물을 용해함으로써 제조될 수도 있다. 일부 바람직한 방법은 미생물 분해, 효소적 분해, 예를 들어 만델산, 캠포르설폰산, 타르타르산, 락트산 등과 같은 키랄 산 또는 예를 들어, 부루신, (R)-또는 (S)-페닐에틸아민, 신코나 알칼로이드 및 그들의 유도체 등과 같은 키랄 염기와 함께 형성된 부분입체 이성질체 염을 용해시키는 것의 사용을 포함한다. 통상적으로 사용된 방법은 문헌[Jaques et al in "Enantiomers, Racemates 및 Resolution"(Wiley Interscience, 1981)]에 따른다. 보다 구체적으로, 화학식 I의 화합물은 키랄 아민, 아미노산, 아미노산으로부터 유도된 아미노알콜을 이용하여 처리함으로써 부분 입체이성질체 아미드의 1:1 혼합물로 전환될 수도 있으며; 전통적인 반응 조건은 산을 아미드로 전환하기 위해 이용될 수도 있으며; 부분-입체이성질체는 분별 결정 또는 크로마토그래피에 의해 분리될 수도 있으며 화학식 I의 화합물의 입체이성질체는 순수한 부분입체이성질체 아미드를 가수분해함으로써 제조될 수도 있다.
이 발명의 일부를 형성하는 화학식 I의 화합물의 각종 다형체는 상이한 조건하에서 화학식 I의 화합물의 결정에 의해 제조될 수도 있다. 예를 들어, 통상적으로 사용되는 상이한 용매 또는 재결정을 위한 그들의 혼합물을 사용하는 것; 상이한 온도에서의 결정화; 결정화 동안 매우 고속으로부터 매우 저속 냉각에 이르는, 각종 방식의 냉각. 다형체는 또한 화합물을 가열 또는 용융시킨 다음 점진적 또는 고속 냉각함에 의해 얻어질 수도 있다. 다형체의 존재는 고체 프로브 NMR 분광법, IR 분광법, 시차 주사 열량법, 분말 X-선 회절 또는 이러한 기타 기술들에 의해 결정될 수도 있다.
본 발명은 또한 본 화합물의 프로드러그를 포함하는데, 이것은 투여와 동시에 활성 약리학적 물질이 되기 전에 대사 방법에 의해 화학적 전환을 겪는다. 일반적으로, 이러한 프로드러그는 본 화합물의 기능적 유도체일 것이며, 이것은 화학식 I의 요구된 화합물로 생체 내에서 용이하게 변환가능하다. 적당한 프로드러그 유도체의 선택 및 제조를 위한 전통적인 과정이 예를 들어, 문헌["Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985]에 기재되어 있다.
본 발명은 또한 본 화합물의 활성 대사산물을 포함한다.
본 발명은 또한 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 활성성분으로서, 화학식 I의 적어도 하나의 화합물 또는 어떤 광학 또는 기하학적 이성질체 또는 그들의 호변체 형태 및 이들의 혼합물 또는 그들의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물에 관련한다.
더욱이, 본 발명은 감소된 수준의 혈장 FFA가 바람직한, 예를 들어 상기 언급된 상태와 같은 질환의 치료 및/또는 예방을 위해 약학적 조성물의 제조를 위하여 화학식 I의 화합물 또는 그들의 호변체 형태, 그들의 입체이성질체, 그들의 다형체, 그들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 그들의 약학적으로 허용가능한 용매화합물의 사용에 관련한다.
다른 양태에서, 본 발명은 2형 당뇨병, 인슐린 저항성, X 대사 증후군, 손상된 글루코스 내성, 이상지혈증 및 지단백질 대사의 비정상을 치료 및/또는 예방하는 방법에 관련한다.
더 추가적인 양태에서, 본 발명은 2형 당뇨병, 인슐린 저항성, X 대사 증후군, 손상된 글루코스 내성, 이상지혈증 및 지단백질 대사의 비정상을 치료 및/또는 예방하기 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여, 화학식 I의 하나 이상의 화합물, 또는 약학적으로 허용가능한 그것의 염의 사용에 관련한다.
더 추가적인 양태에서, 본 화합물은 손상된 글루코스 내성으로부터 2형 당뇨병에 이르는 진행의 지연 또는 예방에 유용하다.
더 추가적인 양태에서, 본 화합물은 비-인슐린 요구 2형 당뇨병으로부터 인슐린 요구 2형 당뇨병에 이르는 진행의 지연 또는 예방에 유용하다.
다른 양태에서, 본 화합물은 트리글리세리드 수준을 감소시키며 따라서 당뇨병 및/또는 비만과 같은 병 및 질환의 치료 및/또는 예방에 유용하다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 고혈당증, 상승된 HbA1c 수준, 고인슐린혈증, 1.5형 당뇨병, 성인의 잠복 자가면역 당뇨병, 성인 당뇨병, 베타 세포 아폽토시스, 혈색소침착증 유도 당뇨병, 손상된 글루코스 내성, 손상된 공복 글루코스, X 대사 증후군, 인슐린 저항성, 손상된 지질 내성, 낭포성 섬유증 관련 당뇨병, 다낭 난소 증후군, 및 임신 당뇨병의 치료에 유용하다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 비만, 이상지혈증, 당뇨 이상지혈증, 고지혈증, 고중성지방혈증(hypertriglyceridemia), 고지방단백혈증, 고콜레스테롤혈증, 고혈압, 본태 고혈압, 급성 고혈압 응급, 동맥경화증, 죽상경화증, 재협착증(restenosis), 간헐 파행(죽상경화증 오브리터런스(oblitterens)), 심장혈관 질환, 심근병증, 심장 비대, 좌 심실 비대, 관상 동맥 질환, 초기 관상 동맥 질환, 심장 기능부족, 운동 내성, 만성 심부전, 가벼운 만성 심부전, 부정맥, 심장 율동 부정, 신코피(syncopy), 심장 발작, 심근 경색증, Q-파 심근 경색증, 중풍, 급성 심장 증후군, 협심증, 불안정 협심증, 심장 바이패스 재폐색, 심장확장 기능질환, 수축 기능질환, 비-Q-파 심장 괴사, 외과 수술 후 이화작용의 변화, 급성 췌장염, 및 과민성 대장 증후군의 치료에 유용하다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 당뇨 망막병증, 배경 망막병증, 사전증식성 망막병증, 증식성 망막병증, 반상 부종, 백내장, 신장병증, 신장 증후군, 당뇨 신장병증, 미세단백뇨증, 대단백뇨증, 신경병증, 당뇨 신경병증, 말초 대칭 감각운동 다발신경병증, 및 당뇨 자율 신경병증의 치료에 유용할 수도 있다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 환자의 베타 세포의 수를 증가시키고, 환자의 베타 세포의 크기를 증가시키거나 베타 세포 증식을 자극하고, 그들을 필요로 하는 환자에서 베타 세포 작용 및 인슐린 분비를 조절하기에 유용하며, 이 방법은 그들을 필요로 하는 환자에 화학식 I의 화합물의 유효량의 투여를 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 그것을 필요로 하는 환자에서 체중을 감소시키는데 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 상기 언급된 질병의 체중 중립 치료에 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 그것을 필요로 하는 환자에 지방을 재분배시키는데 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 그것을 필요로 하는 환자에서 중추 지방을 재분재시키는데 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 중추 비만을 감소 또는 예방하는데 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 식후 혈청 지질 운동을 감소시키는데 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 MCAD와 같은 지방산 산화 질환의 치료에 유용한 것으로 여겨진다.
또 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 콜레스테롤이 전구체인 질병, 상태 또는 질환의 치료에 유용한 것으로 여겨진다. 이러한 질병, 상태 또는 질환은 테스토스테론, 예를 들어, 남성 피임, 과잉 테스토스테론 수준, PCOS 및 전립선암에 관련할 수도 있다. 그들은 또한 코티솔 또는 부신피질 자극호르몬, 예를 들어 쿠싱병에 관련할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 또한 암의 치료에 유용한 것으로 여겨진다.
따라서, 화학식 I의 화합물은 인슐린종, 예를 들어 악성 인슐린종 및 복합 인슐린종, 지방 세포 암종, 예를 들어 리포카르코노마(lipocarconoma)의 치료에 유용할 수도 있다.
본 발명의 화합물은 또한 증가된 카테콜아민 내분비와 관련된 패크로모사이토마(phaechromocytoma) 및 기타 질환의 치료에 유용한 것으로 여겨진다.
본 발명의 화합물은 또한 전립선암, 예를 들어 샘암종(adenocarcinoma)의 치료에 유용한 것으로 여겨진다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 간 지방증의 치료에 유용할 수도 있다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 경화증의 치료에 유용할 수도 있다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 AIDS 또는 AIDS 관련 질병, 상태 또는 질환의 치료에 유용할 수도 있다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 지질 영양 질환(lipodystrophy)의 치료에 유용할 수도 있다.
더 다른 양태에서, 화학식 I의 화합물은 젖산증(lactic acidosis)의 치료에 유용할 수도 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 CNS 질병, 상태 또는 질환의 치료에 유용할 것으로 예상된다.
따라서, 본 발명의 화합물은 파킨슨병, 알츠하이머병, ADHD(주의 결함 다동 질환), 폭식증 및 거식증과 같은 식이 질환, 우울증, 불안, 인지 기억 질환, 연령 관련 인지 감퇴, 가벼운 인지 손상 및 정신분열증의 치료에 유용할 수도 있다.
또 다른 양태에서, 본 발명의 화합물은 염증성 질환, 예를 들어, 류마티스 관절염, 건선, 전신 염증 반응 증후군, 패혈증 등의 치료에 유용할 수도 있다.
본 화합물은 또한 예를 들어, 항비만제, 항당뇨제, 항고혈압제, 당뇨병으로부터 기인하거나 당뇨병과 관련된 합병증의 치료 및/또는 예방을 위한 약제 및 비만으로부터 기인하거나 비만과 관련된 합병증 및 질환의 치료 및/또는 예방을 위한 약제로부터 선택된 하나 이상의 추가적인 약리학적 활성 물질과 조합하여 투여될 수도 있다.
따라서, 본 발명의 추가적 양태에서, 본 화합물은 하나 이상의 항비만제 또는 식욕 억제제와 함께 투여될 수도 있다.
이러한 약제는 CART(코카인 암페타민 조절 전사)아고니스트, NPY(뉴로펩티드 Y)길항제, MC4(멜라노코르틴 4)아고니스트, 오렉신 길항제, TNF(종양 괴사 인자) 아고니스트, CRF(코르티코트로핀 방출 인자)아고니스트, CRF BP(부신피질 자극호르몬 방출 인자 결합 단백질) 길항제, 유로코르틴 아고니스트, β3 아고니스트, MSH(멜라노사이트-자극 호르몬) 아고니스트, MCH(멜라노사이트-농축 호르몬) 길항제, CCK(콜레시스토키닌) 아고니스트, 세로토닌 재흡수 억제제, 세로토닌 및 노르아드레날린 재흡수 억제제, 혼합 세로토닌 및 노르아드레날린 화합물, 5HT(세로토닌) 아고니스트, 봄베신 아고니스트, 갈라닌 길항제, 성장 호르몬, 성장 호르몬 방출 화합물, TRH(티레오트로핀 방출 호르몬) 아고니스트, UCP 2 또는 3(커플링되지 않은 단백질 2 또는 3) 조절자, 렙틴 아고니스트, DA 아고니스트(브로모크립틴, 도프렉신), 리파제/아밀라제 억제제, RXR(레티노이드 X 수용체) 조절자 또는 TR β 아고니스트로 이루어진 군으로부터 선택될 수도 있다.
본 발명의 한 구체예에서, 항비만제는 렙틴이다.
다른 구체예에서, 항비만제는 덱스암페타민 또는 암페타민이다.
다른 구체예에서, 항비만제는 펜플루라민 또는 덱스펜플루라민이다.
더 다른 구체예에서, 항비만제는 시부트라민이다.
추가적 구체예에서, 항비만제는 올리스태트(orlistat)이다.
다른 구체예에서, 항비만제는 만진돌 또는 펜테르민이다.
적합한 항당뇨제는 본원에서 참고로서 인용되는 노보 노르디스크 에이/에스의 WO 98/08871에서 개시된 바와 같이 인슐린, 엑센딘-4, GLP-1(글루카콘 유사 펩티드-1) 및 그것의 유사체 및 경구 활성 저혈당제를 포함한다.
경구 활성 저혈당제는 바람직하게는 설포닐우레아, 비구아니드, 메글리티니드, 글루코시다제 억제제, 노보 노르디스크 에이/에스 및 아고우론 파마슈티칼스 인코포레이티드의 WO 99/01423에 개시된 바와 같은 글루카곤 길항제, GLP-1 아고니스트, 본원에서 참고로 인용된 노보 노르디스크 에이/에스의 WO 97/26265 및 WO 99/03861호에 개시된 바와 같은 칼륨 채널 오프너, DPP-IV(디펩티딜 펩티다제-IV)억제제, 포도당 신생합성 및/또는 글리코겐 분해의 자극과 관련된 간 효소의 억제제, 글루코스 흡수 조절제, 항고지방혈증제 및 HMG CoA 억제제(스타틴)로서의 항지질제와 같은 지질 대사를 변형시키는 화합물, 음식 섭취를 저하시키는 화합물, β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널 상에서 작용하는 RXR 아고니스트 및 제제를 포함한다.
본 발명의 한 구체예에서, 본 화합물은 인슐린과 함께 투여된다.
추가적 구체예에서, 본 화합물은 설포닐우레아 예를 들어, 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드 또는 글리카지드와 함께 투여된다.
다른 구체예에서, 본 화합물은 비구아니드 예를 들어, 메트포르민과 함께 투여된다.
또 다른 구체예에서, 본 화합물은 메글리티니드 예를 들어, 레파글리니드 또는 세나글리니드와 함께 투여된다.
추가적 구체예에서, 본 화합물은 α-글루코시다제 억제제 예를 들어, 미글리톨 또는 아카르보스와 함께 투여된다.
다른 구체예에서, 본 화합물은 β-세포의 ATP-의존성 칼륨 채널 상에서 작용하는 제제, 예를 들어, 톨부타미드, 글리벤클라미드, 글리피지드, 글리카지드 또는 레파글리니드와 함께 투여된다.
추가적으로, 본 화합물은 네이트글리니드와 함께 투여될 수도 있다.
또 다른 구체예에서, 본 화합물은 항고지혈증제 또는 항지질혈증제, 예르 ㄹ들어, 콜레스티라민, 콜레스티폴, 클로피브레이트, 겜피브로질, 로바스타틴, 파라바스타틴, 심바스타틴, 프로부콜 또는 덱스트로티록신과 함께 투여된다.
추가적 구체예에서 본 화합물은 상기 언급된 화합물 중 하나 이상과 함께, 예를 들어, 설포닐우레아 및 메트포르민, 설포닐우레아 및 아카르보스, 레파글리니드 및 메트포르민, 인슐린 및 설포닐우레아, 인슐린 및 메트포르민, 인슐린, 인슐린 및 로바스타틴 등과 함께 투여된다.
더욱이, 본 화합물은 하나 이상의 항고혈압제와 함께 투여될 수도 있다. 항고혈압제의 예는 예를 들어, 알프레놀롤, 아테놀롤, 티몰롤, 핀돌롤, 프로프라놀롤 및 메토프롤롤과 같은 β-차단제, 예를 들어 베나제프릴, 캅토프릴, 알라트리오프릴, 엔알라프릴, 포시노프릴, 리시노프릴, 퀴나프릴 및 라미프릴과 같은 ACE(엔지오텐신 전환 효소) 억제제, 예를 들어, 니페디핀, 펠로디핀, 니카르디핀, 이스라디핀, 니모디핀, 딜티아젬 및 베라파밀과 같은 칼슘 채널 차단제, 및 예를 들어, 독사조신, 우라피딜, 프라조신 및 테라조신과 같은 α-차단제이다. 또한 문헌[Remington: The Science 및 Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA 1995]를 참고할 수 있다.
하나 이상의 상기 언급된 화합물 및 선택적으로 하나 이상의 추가적인 약리학적으로 활성인 물질과 함께 본 발명에 따른 화합물의 어떤 적합한 조합이 본 발명의 범주 내에서 고려됨이 이해된다.
본 발명은 또한 위에 언급한 신규한 화합물 ,그들의 유도체, 그들의 유사체, 그들의 호변체 형태, 그들의 입체 이성질체, 그들의 다형체, 그들의 약학적으로 허용가능한 염 또는 약학적으로 허용가능한 용매 화합물의 제조를 위한 반응도 P1 및 P2에 따른 방법에 관련한다.
본 발명의 화합물은 단일 또는 복합 투여로서, 단독으로 또는 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제와 조합하여 투여될 수도 있다. 본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제 및 문헌[Remington: The Science 및 Practice of Pharmacy, 19th Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995]에서 개시된 바와 같은 전통적인 기술에 따르는 어떤 다른 애쥬번트 및 부형제와 함께 제조될 수도 있다. 조성물은 전통적인 형태, 예를 들어 캡슐, 정제, 에어로졸, 용액, 현탁액 또는 국소 연고로 나타날 수도 있다.
약학적 조성물은 예를 들어, 경구, 직장, 경비, 폐, 국소(구강 및 설하를 포함), 경피, 저장기 내, 복막내, 질 및 비경구(피하, 근육내, 경막내, 정맥내 및 피내를 포함) 루트와 같은 어떤 적합한 루트에 의해 투여를 위해 특이적으로 제조될 수도 있으며, 경루 루트가 바람직하다. 바람직한 루트는 치료되는 환자의 일반적인 상태 및 연령, 치료되는 상태의 특성 및 선택되는 활성 성분에 의존적임이 이해된다.
경구 투여를 위한 약학적 조성물은 캡슐, 정제, 당의정, 환약, 로젠지(lozenges), 분말 및 알갱이와 같은 고체 투약 형태를 포함한다. 적합한 곳에서, 그들은 예를 들어, 장 코팅과 같은 코팅과 함께 제조될 수 있거나 그들은 예를 들어, 당업계 주지된 방법에 따른 지속 또는 연장된 방출과 같은 활성 성분의 억제된 방출을 제공하기 위해 제조될 수 있다.
경구 투여를 위한 액체 투약 형태는 용액, 에멀젼, 현탁액, 시럽 및 엘릭시르를 포함한다.
경구 투여를 위한 약학적 조성물은 살균 수성 및 비-수성 주사가능 용액, 분산액, 현탁액 또는 에멀젼 및 사용 전에 살균 주사가능 용액 또는 분산액에 재구성되는 살균 분말을 포함한다. 저장 주사가능 제제가 또한 본 발명의 범주 내로서 고려된다.
다른 적합한 투여 형태는 좌약, 스프레이, 연고, 크림, 젤, 흡인기, 피부 패치, 이식물 등을 포함한다.
화합물의 치료적 투여량은 투여의 빈도 및 방식, 치료되는 환자의 성별, 연령, 체중 및 일반적 상태, 치료되는 상태의 특성 및 심각성 및 치료될 어떤 수반되는 질병 및 당업계 숙련자에게 명백한 기타 요인들에 의존적일 것이다. 제형은 당업계 숙련자에게 공지된 방법에 의해 단위 투약 형태로 편리하게 존재할 수도 있다. 한 구체예에서, 단위 투약 형태의 조성물은 화학식 I 약학적으로 허용가능한 그것의 염의 화합물을 약 0.05 내지 약 2000 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500 mg 포함한다.
더 추가적인 구체예에서, 약학적 조성물은 경구, 경비, 경피, 폐, 또는 비경구적 투여이다.
정맥내, 경막내, 근육내와 같은 비경구 루트 및 유사한 투여를 위해, 전형적으로 투여량은 경구 투여를 위해 이용되는 투여량의 약 1/2의 처방이다.
이 발명의 화합물은 유리 물질로서 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염으로서 일반적으로 유용된다. 하나의 예는 유리 염기의 유용을 갖는 화합물의 산 부가 염이다. 본 발명의 화합물이 유리 염기를 함유하는 때 이러한 염은 예를 들어, 무기산 및 유기산과 같은 약학적으로 허용가능한 산의 화학적 당량을 포함하는 유리 염기의 화합물의 용액 또는 현탁액을 처리함으로써 전통적 방식으로 제조된다. 히드록시 기를 포함하는 생리학적으로 허용가능한 염의 화합물은 나트륨 또는 암모늄 이온과 같은 적합한 양이온과 함께 상기 화합물의 음이온을 포함한다.
비경구 투여를 위해, 살균 수성 용액, 수성 프로필렌 글리콜 또는 참기름 또는 땅콩기름이 이용될 수도 있다. 이러한 수성 용액은 필요하다면 적당히 완충되어야 하며 액체 희석제는 우선 충분한 식염수 또는 글루코스를 이용하여 등장되게 하였다. 수성 용액은 특히 정맥내, 근육내, 피하 및 복막내 투여에 적합하다. 이용되는 살균 수성 배지는 당업계 숙련자에게 공지된 표준 기술에 의해 모두 용이하게 이용가능하다.
적당한 약학적 담체는 비활성 고체 희석제 또는 충전재, 살균 수성 용액 및 각종 유기 용매를 포함한다. 적합한 담체의 예는 물, 염 용액, 알콜, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리히드록시에톡실화 피마자유, 땅콩 기름, 올리브 오일, 젤라틴, 락토스, 테라 알바(terra alba), 수크로스, 시클로덱스트린, 아밀로스, 스테아르산 마그네슘, 활석, 젤라틴, 한천, 펙틴, 아카시아, 셀룰로스의 스테아르산 또는 저급 알킬 에테르, 규산, 지방산, 지방산 아민, 지방산 모노글리세리드 및 디글리세리드, 펜타에리트리톨 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌, 히드록시메틸셀룰로스 및 폴리비닐피롤리돈이다. 이와 유사하게, 담체 또는 희석제는 단독으로 또는 왁스와 함께, 글리세릴 모노스테아르산염 또는 글리세릴 디스테아르산염과 같은 당업계 공지도니 어떤 서방형 물질을 포함할 수도 있다. 제형은 또한 습윤제, 에멀젼화제 및 현탁제, 보존제, 감미제 또는 향미제를 포함할 수도 있다.
후속적으로 본 발명의 화합물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 결합하여 형성된 약학적 조성물은 개시된 루트의 투여에 적합한 각종 투약 형태로 용이하게 투여된다. 제형은 제약업계에서 공지된 방법에 의해 단위 투약 형태로 편리하게 존재할 수도 있다.
경구 투여를 위해 적합한 본 발명의 제형은 각각 미리 결정된 양의 활성 성분을 함유하는 캡슐 또는 정제와 같은 개별 단위로서 존재할 수도 있다. 이들 제형은 수성 또는 비-수성 약체에서 용액 또는 현탁액으로서, 또는 수중유(oil-in-water) 또는 유중수(water-in-oil) 액체 에멀젼으로서 분말 또는 미립의 형태일 수도 있다.
고형 담체가 경구 투여에 사용된다면, 제조물은 분말 또는 펠릿 형태의 하드 젤라틴 캡슐 내에 위치하여 정제화 될 수도 있으며 또는 그것은 트로키 또는 로젠지의 형태일 수 있다. 고형 담체의 양은 광범위하게 변할 것이지만 일반적으로 약 25 mg 내지 약 1 g일 것이다. 액체 담체가 사용된다면, 제조물은 세럽, 에멀젼, 소프트 젤라틴 캡슐 또는 예를 들어 수성 또는 비-수성 액체 현탁액 또는 용액과 같은 살균 주사가능 액체일 수도 있다.
전통적인 정제화 기술에 의해 제조될 수도 있는 전형적인 정제는 하기를 함유할 수도 있다:
중심부:
활성 화합물(유리 화합물 또는 그것의 염으로서) 5 mg
콜로이드 이산화규소(Aerosil) 1.5 mg
셀룰로스, 마이크로크리스트(microcryst.)(Avicel) 70 mg
*변형된 셀룰로스 고무(Ac-Di-Sol) 7.5 mg
스테아르산 마그네슘 적당량
코팅:
HPMC 대략 9 mg
*Mywacett 9-40 T 대략 0.9 mg
*필름 코팅을 위한 가소제로서 사용되는 아실화 모노글리세리드.
본 발명의 화합물은 포유동물, 특히 그것을 필요로 하는 사람인 환자에 투여될 수도 있다. 이러한 포유동물은 또한 동물, 예를 들어, 가정용 애완동물과 같은 가축, 및 야생동물과 같은 비-가정용 동물 모두를 포함한다.
본 발명의 추가적 양태에서, 본 화합물은 추가적인 약리학적 활성 물질, 예를 들어, 항당뇨 물질 또는 인슐린 내성이 병리생리학적 메카니즘인 인슐린 내성 및 질병의 치료 및/또는 예방을 위한 다른 화합물을 포함하는 다른 약리학적 활성 물질과 함께 투여될 수도 있다.
더욱이, 본 발명에 따른 화합물은 항비만제 또는 식욕 조절제와 함께 투여될 수도 있다.
실시예 1
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트 라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
0℃에서, 포스겐(5 mL, 톨루엔 중 20%)을 디클로로메탄(10mL) 6'-히드록시-4,4-디메틸-4,5-디히드로-3H-[1,3']비피리디닐-2,6-디온(0.47 g, 2.00 mmol, 참고;PCT/DK02/00852) 및 트리에틸아민(0.29 mL, 2.00 mmol)의 교반된 용액에 첨가하였다. 실온에서 0.5 시간 동안 교반한 후, 용매 및 잉여 포스겐을 감압하에서 증발시켰다. 디클로로메탄(10 mL)을 잔여물에 첨가한 후, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(224 mg, 2.00 mmol) 및 1-(2-피리딜)피페라진(0.33 g, 2.00 mmol)을 첨가하였다. 교반을 실온에서 0.5 시간 동안 계속하였다. 생성물을 고속 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 헵탄 중 60-80% 에틸 아세테이트의 기울기)에 의해 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물(335 mg, 40% 수율)을 얻었다.
1H NMR(300MHz, CDCl3) :δ1.21(s, 6H), 2.70(s, 4H), 3.63(m, 4H), 3.71(m, 2H), 3.82(m, 2H), 6.67(m, 2H), 7.26(d, 1H), 7.51(m, 2H), 8.10(d, 1H), 8.21(dd, 1H); HPLC-MS(방법 A): m/z =424(M+H)+; Rt = 2.13 분.
실시예 2
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
포스겐(5 mL, 톨루엔 중 20%)을 디클로로메탄(10 mL) 중 N-(6-히드록시-피리딘-3-일)-벤즈아미드(0.43 g, 2.00 mmol, 참고; PCT/DK02/00852) 및 트리에틸아민(0.29 mL, 2.00 mmol)의 교반된 현탁액에 첨가하였다. 실온에서 0.5 시간 동안 교 반한 후, 용매 및 잉여 포스겐을 감압하에서 증발시켰다. 디클로로메탄(10 mL)를 잔여물에 첨가한 다음, 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄(224 mg, 2.00 mmol) 및 1-(2-피리딜)피페라진(0.33 g, 2.00 mmol)을 첨가하였다. 교반을 실온에서 0.5 시간 동안 계속하였다. 생성물을 고속 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 헵탄 중 에틸 아세테이트의 기울기)에 의해 정제하여 백색 고체로서 표제 화합물(45 mg, 6% 수율)을 얻었다.
1H NMR(300MHz, CDCl3): δ3.67 (m, 6H), 3.82 (m, 2H), 6.69 (m, 2H), 7.12 (d,1H), 7.44-7.61 (m, 4H), 7.90 (d, 2H), 8.12 (s, 1H), 8.21 (dd,1H), 8.30 (dd,1H), 8.44 (d, 1H) ; HPLC-MS (방법 A): m/z = 404(M+H)+ ; Rt = 2.29 분.
중간물 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페놀 및 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페놀을 PCT/DK02/00852에서 설명되는 바와 같이 제조하였다.
실시예 3
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
a) 4-[4-(트리플루오로메틸)벤질]페닐 클로로포르메이트
에틸디이소프로필아민(0.7 mL, 4.02 mmol)을 0℃에서 교반하면서 톨루엔(3 ml, 5.5 mmol) 중 20% 포스겐 중 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페놀(1.0 g, 4.0 mmol)의 용액에 첨가하였다. 혼합물을 3시간 동안 융해 아이스 베쓰에서 교반시키 고 건조상태로 증발시켰다. 잔여물을 3 부분의 디에텔 에테르를 이용하여 가루화하고 혼합된 유기상을 건조상태까지 증발시켜서 1.12g(89%)의 미정제 클로로포르메이트를 얻었으며, 이것을 추가적 정제 없이 다음 담계에서 사용하였다. 1H NMR(400 MHz, CDCl3): δ 4.04(s, 2H), 7.15(d, 2H), 7.21(d, 2H), 7.28(d, 2H), 7.56(d, 2H).
b) 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐에스테르
에틸디이소프로필아민(0.21 mL, 1.21 mmol)을 디클로로메탄(3 mL) 중 4-[4-(트리플루오로메틸)벤질]페닐 클로로포름(314 mg, 1.0 mmol)의 용액에 첨가한 후 1-(피리딘-2-일)-피페라진(163 mg, 1.0 mmol)을 첨가하고 혼합물을 밀봉된 플라스크에서 밤새 100℃에서 질소중에서 교반하였다. 혼합물을 건조상태까지 증발시키고 잔여물을 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 에틸 아세테이트/메탄올(19:1))에 의해 정제하여 108 mg(24%)의 거의 순수한 생성물을 얻었으며 이것을 디에틸 에테르 중 염화수소를 이용하여 처리하여 그것의 순수한 염산염으로 전환시켰다. 1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) : δ 3.5-4. 0 (m, 8 H + NH + 물), 4.06 (s, 2 H), 6.95 (t, 1 H), 7.09 (d,2 H), 7.27 (d, 2 H), 7.33 (d, 1 H), 7.48 (d, 2 H), 7.66 (d, 2 H), 7.98 (t, 1 H), 8.07 (dd, 1 H); HPLC-MS: m/z = 442(M+1)+, Rt= 3.61 분.
실시예 4
4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
a) 4-피리딘-2-일피페라진-1-염화 카르보닐
디클로로메탄(5 mL) 중 트리클로로메틸 클로로포름(0.543 mL, 4.5 mmol)의 용액을 질소하에서 교반과 동시에 디클로로메탄(10 mL) 중 1-피리딘-2-일-피페라진의 용액에 적가하였다. 그 후 혼합물을 90분 동안 실온에서 교반하고 건조상태까지 증발시켰다. 잔여물을 디클로로메탄에 용해시키고, 탄산수소나트륨의 포화 수성 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에거 건조시키고 고속 컬럼 크로마토그래피(SiO2, 디클로로메탄/아세톤(500:1))에 의해 정제하여 427 mg(63%)의 염화 카르바모일을 얻었다. HPLC-MS: m/z = 226/228(M+1)+, Rt = 1.2 분.
b) 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
건조 피리딘(5 mL) 중 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페놀(100 mg, 0.5 mmol) 및 4-피리딘-2-일피페라진-1-염화 카르보닐(125 mg, 0.55 mmol)을 3일 동안 실온에서 교반하고 건조상태까지 증발시켰다. 잔여물을 디클로로메탄(20 mL)에 용해시키고 탄산수소나트륨의 포화 수성 용액으로 세척하고, 황산나트륨 상에서 건조시키ㅣ고 건조상태까지 증발시켰다. 결과의 황색 오일을 아세토니트릴(2 mL)로 가루호하고 여과시켰다. 여과액을 건조상태까지 증발시키고 잔여물을 예비 HPLC(Glison)에 의해 정제한 다음 디에틸 에테르 중 염화 수소로 처리하여 그것의 염산염으로서 35 mg(18%)의 생성물을 얻었다.
HPLC-MS: m/z = 389(M+1)+, Rt = 1.92 분.
약리학적 방법
화학식 I의 화합물은 HSL을 억제하기 위한 그들의 효험 및 효능에 대하여 시험관 내에서 평과될 수도 있으며, 이러한 평가는 하기 설명되는 바와 같이 수행될 수도 있다.
분석법
호르몬-민감성 리파제(HSL)
재료. 호르몬-민감성 리파제는 스웨덴 룬드 대학의 Dr. Cecilia Holm에 의해 제공되거나 Dr.Holm에 이해 사용되는 시약 및 프로토콜을 사용하여 노보 노르디스크(NN)에 의해 생산 및 정제된다. 사용된 기질은 영국 버킹엄셔 애머샴으로부터의 3H-표지된 트리올레인(TO), cat No. TRA191; 톨루엔에 용해된 5-20 Ci/mmol, 트리올레인(시그마, Cat. No. T-1740), 전통적인 방법에 의해 노보 노르디스크(NN)에 의해 제조된 플루오로크롬-표지된 트리아실글리세리드(cis-옥타데크-9-에노산 2-[12-(7-니트로벤조[1,2,5]옥사디아졸-4-일아미노)도데카노일록시]-1-cis-옥타데크-9-에노일록시메틸-에틸 에스테르), 및 1,3-(디[3H]-스테아린), 영국 애머샴 파마시아 바이오테크와 공동연구하여 제조되고 WO 01/073442호에서 기술된 2-(PEG-Biotin)글리세롤이다. 포스파티딜 콜린(PC) 및 포스파티딜 이노시톨(PI)은 시그마로부터 입수한다(각각, St Luis MO cat. 제 P-3556 및 P-5954 호). 모든 다른 시약들은 상업상 등급이며 각종 상업상의 공급원으로부터 입수한다.
방법.
3190.1: 10μM 샘플 농도에서 화합물에 의한 호르몬 민감성 리파제의 억제율의 측정을 위한 분석법.
플루오로크롬-표지된 트리아실글리세리드 및 인지질을 포함하는 지질 에멀젼이 고도로 정제된 HSL(600 ng/mL 최종 농도에 대응하는 12μg/mL 초기 농도)의 표준 농도를 갖는 기질로서 사용된다. BSA가 생성물 수용체로서 첨가된다. 지질 상으로부터 물(BSA) 상으로의 플루오로크롬의 전이는 클루오로크롬의 형광성 특성을 변화시킨다. 변화는 450 nm의 여기 파장 및 545 nm의 방출 파장을 갖는 형광계 상에서 모니터링될 수 있다.
화합물 및 HSL(20μL 화합물, 10μL 효소 및 70μL PED-BSA 버퍼)을 기질(100μL)의 첨가 전에 25℃에서 30분 동안 미리 배양시킨다. 형성된 생성물의 양은 37℃에서 120분 배양 후 측정된다.
결과는 억제되지 않은 샘플(화합물 없음)과 비교하여 활성%로서 제공된다.
3190.2 : 화합물에 의한 호르몬 민감성 리파제의 억제를 위한 IC50 값의 측정을 위한 분석법. 화합물의 표준 농도는 100μM이고 5배 희석이다(10μM 최종 농도 및 5배에 대응하는 초기 농도).
플루오로크롬-표지된 트리아실글리세리드 및 인지질을 포함하는 지질 에멀젼이 고도로 정제된 HSL(600 ng/mL 최종 농도에 대응하는 12μg/mL 초기 농도)의 표 준 농도를 갖는 기질로서 사용된다. BSA가 생성물 수용체로서 첨가된다. 지질 상으로부터 물(BSA) 상으로의 플루오로크롬의 전이는 플루오로크롬의 형광성 특성을 변화시킨다. 변화는 450 nm의 여기 파장 및 545 nm의 방출 파장을 갖는 형광계 상에서 모니터링될 수 있다.
화합물 및 HSL(20μL 화합물, 10μL 효소 및 70μL PED-BSA 버퍼)을 기질(100μL)의 첨가 전에 25℃에서 30분 동안 배양시킨다. 형성된 생성물의 양은 37℃에서 120 배양 후 측정된다.
결과는 획득한 활성 데이타의 4PL 핏트 후 IC50 값으로서 제공된다.
결과
이들 방법과 함께 실시예의 화합물은 HSL의 억제제인 것으로 밝혀진다:
상기 분석법 3190.1에 따라서 실시예의 화합물에 의해 HSL의 억제(억제되지 않은 샘플에 비교한 활성%)
실시예 번호 화합물 3190.1 HSL_FL 활성% (%)
3 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르 1
4 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르 7
1 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르 55
2 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르 22

Claims (124)

  1. 화학식 (I)의 화합물 및 그들의 부분입체 이성질체 또는 거울상 이성질체 또는 호변체 형태 및 이들의 혼합물 또는 그들의 약학적으로 허용가능한 염.
    Figure 112005069258010-PCT00025
    [상기식에서
    X는 N 또는 C-R3이고, Y는 N 또는 C-R4이며, Z는 N 또는 C-R5이며;
    A1은 N 또는 C-R6, A2는 N 또는 C-R7, A3는 N 또는 C-R8이되; 단 적어도 하나의 A1, A2 및 A3는 N이고;
    R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7 및 R8은 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케 닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되되;
    단 상기 화합물은
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)페닐 에스테르,
    4-(피리딘-4-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    또는
    4-(3-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르가 아님].
  2. 제 1 항에 있어서, R1 및 R2는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  3. 제 1 항 내지 제 2 항 중 어느 한 항에 있어서, R3, R4 및 R5는 수소, 히드록 시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, R6, R7, R8이 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤 테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포,C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 퍼할로메틸, 퍼할로메톡시, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, R1은 수소이고 R2는 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  8. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00026
  9. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00027
  10. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00028
  11. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, R2는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00029
  12. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, X는 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  13. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, X는 CH인 것을 특징으로 하는 화합물.
  14. 제 1 항 내지 제 11 항 중 어느 한 항에 있어서, X는 C-R3인 것을 특징으로 하는 화합물.
  15. 제 14 항에 있어서, R3는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00030
  16. 제 14 항에 있어서, R3는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00031
  17. 제 14 항에 있어서, R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00032
  18. 제 14 항에 있어서, R3가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으 로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00033
  19. 제 14 항에 있어서, Y는 CH이고 Z는 C-H인 것을 특징으로 하는 화합물.
  20. 제 19 항에 있어서, R1은 수소이고 R2는 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  21. 제 14 항에 있어서, R3는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로 시클릴 및 C3-10-시클로알킬롭루터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  22. 제 14 항에 있어서, R3가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬,아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  23. 제 14 항에 잇어서, R3가 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  24. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  25. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 C-R5인 것을 특징으로 하는 화합물.
  26. 제 1 항 내지 제 23 항 중 어느 한 항에 있어서, Z는 CH인 것을 특징으로 하는 화합물.
  27. 제 1 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  28. 제 1 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 CH인 것을 특징으로 하는 화합물.
  29. 제 1 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서, Y는 C-R4인 것을 특징으로 하는 화합물.
  30. 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, X, Y 및 Z 중 하나만이 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  31. 제 1 항 내지 제 11항, 제 13 항 내지 제 23 항, 제 25 항 내지 제 26 항, 제 28 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서, X는 C-R3이고, Y는 C-R4이며 Z는 C-R5인 것을 특징으로 하는 화합물.
  32. 제 29 항에 있어서, R4는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00034
  33. 제 29 항에 있어서, R4는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00035
  34. 제 29 항에 있어서, R4가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00036
  35. 제 29 항에 있어서, R4가 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00037
  36. 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, A1은 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  37. 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, A1은 CH인 것을 특징으로 하는 화합물.
  38. 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, A1은 C-R6이고 R6가 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  39. 제 38 항에 있어서, R6가 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각 의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  40. 제 38 항에 있어서, R6는 페닐이며, 이것은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포,C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  41. 제 38 항에 있어서, R6가 페닐이며, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 히드록시, C1-6-알킬,C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  42. 제 38 항에 있어서, R6가 페닐이며, 이것은 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  43. 제 38 항에 있어서, R6는 피리딜이며, 이것은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노,설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테 로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐,아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  44. 제 38 항에 있어서, R6는 피리딜이며, 이것은 히드록시, 옥소, 할로겐, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  45. 제 38 항에 있어서, R6는 피리딜이며, 이것은 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되고, 각각의 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미 노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  46. 제 38 항에 있어서, R6는 피리딜인 것을 특징으로 하는 화합물.
  47. 제 1 항에 있어서, A1이 C-R6이고 R6가 치환된 피리딜인 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00038
    [상기식에서 각각의 R9는 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되고, 각각의 C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, C1-6-알킬, 퍼할로메틸 및 퍼할로메톡시로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환됨].
  48. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, R6는 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    Figure 112005069258010-PCT00039
  49. 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, A1이 N이고, A2가 C-R7이며 A3가 C-R8인 것을 특징으로 하는 화합물.
  50. 제 49 항에 있어서, R7 및 R8가 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물로서, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  51. 제 1 항 내지 제 35 항 중 어느 한 항에 있어서, A1이 N이고, A2가 CH이며 A3가 C-H인 것을 특징으로 하는 화합물.
  52. 제 51 항에 있어서, R1 및 R2가 수소인 것을 특징으로 하는 화합물.
  53. 제 52 항에 있어서, X가 C-R3인 것을 특징으로 하는 화합물.
  54. 제 53 항에 있어서, Y가 C-H인 것을 특징으로 하는 화합물.
  55. 제 54 항에 있어서, Z가 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  56. 제 54 항에 있어서, Z가 C-H인 것을 특징으로 하는 화합물.
  57. 제 53 항 내지 제 56 항 중 어느 한 항에 있어서, R3가 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  58. 제 1 항 내지 제 57 항 중 어느 한 항에 있어서, A3는 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  59. 제 1 항 내지 제 57 항 중 어느 한 항에 있어서, A3는 CH인 것을 특징으로 하는 화합물.
  60. 제 1 항 내지 제 57 항 중 어느 한 항에 있어서, A3는 C-R8이고 R8는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬,C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시 클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  61. 제 60 항에 있어서, R8이 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  62. 제 61 항에 있어서, R8는 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 화합물로서, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8- 헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  63. 제 1 항 내지 제 62 항 중 어느 한 항에 있어서, A2는 N인 것을 특징으로 하는 화합물.
  64. 제 1 항 내지 제 62 항 중 어느 한 항에 있어서, A2는 CH인 것을 특징으로 하는 화합물.
  65. 제 1 항 내지 제 64 항 중 어느 한 항에 있어서, A2는 C-R7이고 R7는 수소, 히드록시, 설파닐, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되며, 각각의 히드록시, 설파닐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시 클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  66. 제 65 항에 있어서, R7은 수소, 설파닐, 할로겐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 설파닐, 설포, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  67. 제 66 항에 있어서, R7은 수소, 할로겐, C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 선택되는 화합물로서, 각각의 C1-6-알킬, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬은 히드록시, 설파닐, 옥소, 할로겐, 아미노, 설포, C1-6-알킬, C2-6-알케닐, 아릴, 헤테로아릴, C3-8-헤테로시클릴 및 C3-10-시클로알킬로부터 독립적으로 선택되는 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환되는 것을 특징으로 하는 화합물.
  68. 제 1 항 내지 제 67 항 중 어느 한 항에 있어서, 1개의 유리 -COOH 기를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물.
  69. 제 1 항 내지 제 68 항 중 어느 한 항에 있어서, 1 개의 유리 아미노기, 또는 1 개의 1 치환된 아미노기 또는 1 개의 2 치환된 아미노기를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물.
  70. 제 1 항 내지 제 69 항 중 어느 한 항에 있어서, 1 개의 치환 또는 비치환된 피리딘 고리를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물.
  71. 제 1 항 내지 제 70 항 중 어느 한 항에 있어서, 1 개의 치환 또는 비치환된 이미다졸 고리를 갖는 것을 특징으로 하는 화합물.
  72. 제 1 항 내지 제 71 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물의 몰중량은 650 g/mole 이하인 것을 특징으로 하는 화합물.
  73. 제 1 항 내지 제 72 항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 이온화가능 기를 함유하지 않으며 cLog P는 1.0 내지 5.0의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  74. 제 1 항 내지 제 73 항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물은 이온화가능 기를 함유하지 않으며 cLog P는 1.0 내지 4.0의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  75. 제 1 항 내지 제 74 항 중 어느 한 항에 있어서, ACD LogD는 0.8 내지 3.0의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  76. 제 1 항 내지 제 75 항 중 어느 한 항에 있어서, H-결합 공여체의 수는 0, 1, 2 또는 3인 것을 특징으로 하는 화합물.
  77. 제 1 항 내지 제 76 항 중 어느 한 항에 있어서, H-결합 공여체의 수는 0, 1, 또는 2인 것을 특징으로 하는 화합물.
  78. 제 1 항 내지 제 77 항 중 어느 한 항에 있어서, H-결합 수용체의 수는 4 내지 9의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  79. 제 1 항 내지 제 78 항 중 어느 한 항에 있어서, H-결합 수용체의 수는 5 내지 8의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  80. 제 1 항 내지 제 79 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물의 회전가능 결합의 수는 4 내지 14의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  81. 제 1 항 내지 제 80 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 화합물의 회전가능 결합의 수는 8 내지 12의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  82. 제 1 항 내지 제 81 항 중 어느 한 항에 있어서, 극성 표면 부위(PSA)는 40Å2 내지 120Å2의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  83. 제 1 항 내지 제 82 항 중 어느 한 항에 있어서, 극성 표면 부위(PSA)는 40Å2 내지 100Å2의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  84. 제 1 항 내지 제 83 항 중 어느 한 항에 있어서, 극성 표면 부위(PSA)는 70Å2 내지 100Å2의 범위인 것을 특징으로 하는 화합물.
  85. 제 1 항에 있어서, 화합물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트 라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르, 4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르,
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르, 및
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
  86. 제 1 항에 있어서, 화합물은 하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물.
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2, 6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-클로로-피리딘-2-일록시)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(3,3-디메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(5-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(4-트리플루오로메틸-벤질)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2, 6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']-비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4,4-디메틸-2,6-디옥소-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,3']비피리디닐-6'-일 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-피리딘-2-일 에스테르
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    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노=피리딘-2-일 에스테르
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    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-벤조일아미노-피리딘-2-일 에스테르
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    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(3-tert-부틸-티오우레이도)-피리딘-2-일 에스테르
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    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1-메틸-1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
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    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
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    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-벤조일아미노-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌- 2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 5-(1,3-디옥소-옥타히드로-이소인돌-2-일)-피리딘-2-일 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산퀴놀린-7-일 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산퀴놀린-7-일 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산퀴놀린-7-일 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에 스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 퀴놀린-7-일 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3 3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1,1,3,3-테트라메틸-부틸카르바모일)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미 노)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-l-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐- 아미노)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(시클로헥산카르보닐-아미노)-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥 소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4,4-디메틸-2,6-디옥소-피페리딘-1-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘- 2-일메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(6-메틸-피리딘-2-일메틸)-페닐 에스테르
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    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2- 일설파닐메틸)-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설파닐메틸)-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-(1H-이미다졸-2-일설 파닐메틸)-페닐 에스테르
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    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(1H-이미다졸-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 6-(4-이소프로필-5-옥소-2-티옥소-이미다졸리딘-1-일)-피리딘-3-일 에스테르
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    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리디-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일설파닐)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-2-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-3-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
    4-피리딘-2-일-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-3-일록시)-에틸]페닐 에스테르
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    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-l-카르복시산 4-[2-(피리딘-3-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(피리딘-4-일록시)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(6-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(4-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(3-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(6-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
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    4-(5-메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-카르복시메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-트리플루오로메틸-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
    4-(5-플루오로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르 및
    4-(5-클로로-피리딘-2-일)-피페라진-1-카르복시산 4-[2-(5-메틸-피리딘-2-일)-에틸]-페닐 에스테르
  87. 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물.
  88. 제 87 항에 있어서, 상기 조성물은 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따르는 상기 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 약 0.05 내지 약 2000mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500 mg 및 더욱 더 바람직하게는 약 1.0 내지 약 100 mg을 포함하는 단위 투약 형태인 것을 특징으로 하는 조성물.
  89. 트리아실글리세롤, 디아실글리세롤, 콜레스테롤 아실 에스테르 또는 스테로이드 아실 에스테르에 대한 호르몬-민감성 리파제의 지방분해 활성을 억제하기 위한 약제로서의 사용을 위한 약학적 조성물로서, 상기 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체 또는 희석제와 함께 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합 물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 그것의 염을 포함하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  90. 제 87 항 내지 제 89 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구 투여를 위한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  91. 제 87 항 내지 제 89 항 중 어느 한 항에 있어서, 경비, 경피, 폐, 또는 비경구 투여를 위한 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  92. 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  93. 호르몬 민감성 리파제의 억제를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  94. 트리아실글리세롤, 디아실글리세롤, 콜레스테롤 아실 에스테르 또는 스테로이드 아실 에스테르에 대한 호르몬-민감성 리파제의 지방분해 활성의 억제를 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  95. 유리 지방산, 글리세롤, LDL-콜레스테롤, HDL-콜레스테롤, 인슐린 및/또는 글루코스의 혈장 수준을 조절하고; 및/또는
    세포 내 트리아실글리세롤 및 콜레스테롤 에스테르 저장, 유리 지방산, 디아실글리세롤과 같은 지방산 에스테르, 포스파티드산, 긴 사슬 아실-CoA 및 시트레이트 또는 말노일-CoA의 세포내 수준을 조절하며; 및/또는
    지방조직, 골격근, 간 또는 이자 β 세포의 인슐린 민감성을 증가시키고; 및/또는
    이자 β 세포로부터의 인슐린 분비를 조절하는 것이 바람직한 어떤 질환의 치료 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  96. 제 95 항에 있어서, 상기 질환은 인슐린 저항성, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, X 대사 증후군, 손상된 글루코스 내성, 고혈당증, 이상지혈증, 비만, 죽상 경화증, 고혈압, 지단백질 대사의 비정상 및 그것의 어떤 조합으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 사용.
  97. 이상지혈증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  98. 고지혈증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  99. 고혈당증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  100. HbA1c를 낮추기 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  101. 2형 당뇨병의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  102. 손상된 글루코스 내성의 치료 및/또는 예방을 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  103. X 대사 증후군의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  104. 죽상 경화증의 치료 및/또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  105. 손상된 글루코스 내성으로부터 2형 당뇨병에 이르는 진행의 지연 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  106. 비-인슐린 요구 2형 당뇨병으로부터 인슐린 요구 2형 당뇨병에 이르는 진행의 지연 또는 예방을 위한 약학적 조성물의 제조를 위한 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물의 사용.
  107. 제 92 항 내지 제 106 항 중 어느 한 항에 있어서, 추가적 항당뇨, 항비만, 항고혈압 또는 식욕 조절 약물이 사용되는 것을 특징으로 하는 사용.
  108. 제 92 항 내지 제 106 항 중 어느 한 항에 있어서, 메트포르민이 또한 사용되는 것을 특징으로 하는 사용.
  109. 호르몬-민감성 리파제의 활성의 조절이 바람직한 환자의 질환을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적으로 유효한 양을 그것을 필요로 하는 환자에 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  110. 호르몬-민감성 리파제의 활성을 낮추는 것이 바람직한 환자의 질환을 치료하는 방법으로서, 상기 방법은 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 치료적으로 유효한 양을 그것을 필요로 하는 환자에 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  111. 제 109 항 내지 제 110 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 투여는 경구, 경비, 경피, 폐, 또는 비경구 루트에 의해 수행되는 것을 특징으로 하는 방법.
  112. 제 109 항 내지 제 111 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 질환은 인슐린 저항성, 1형 당뇨병, 2형 당뇨병, X 대사 증후군, 손상된 글루코스 내성, 고혈당증, 이상지혈증, 비만, 죽상 경화증, 고혈압, 지단백질 대사의 비정상 및 그들의 어떤 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  113. 제 109 항 내지 제 112 항 중 어느 한 항에 있어서, 화합물의 치료적으로 유효한 양은 1일 당 상기 화합물의 약 0.05 내지 약 2000 mg, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 500 mg 및 더욱 더 바람직하게는 약 0.1 내지 약 100 mg인 것을 특징으로 하는 방법.
  114. 제 109 항 내지 제 113 항 중 어느 한 항에 있어서, 추가적 항당뇨, 항비만, 항고혈압 또는 식욕 조절 약물이 환자에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  115. 제 109 항 내지 제 114 항 중 어느 한 항에 있어서, 메트포르민이 또한 환자에 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  116. 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따른 화합물 또는 그것의 약학적으로 허용가능한 염의 제조 방법으로서, 반응도 P1에 따라 용매 내에서 적절한 알콜을 적절한 카르바모일화 시약으로 반응시키는 단계
    Figure 112005069258010-PCT00040
    및 2 치환된 카르바메이트 생성물을 분리시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조 방법.
  117. 제 116 항에 있어서, 상기 카르바모일화 시약은
    Figure 112005069258010-PCT00041
    하기로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
    Figure 112005069258010-PCT00042
  118. 제 116 항 내지 제 117 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용매는 테트라히드 로푸란, 디메틸포름아미드 및 N-메틸피롤리돈으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  119. 제 116 항 내지 제 117 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염기는 트리에틸아민, N,N-디이소프로필-N-에틸아민 및 DABCO로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  120. 제 1 항 내지 제 86 항 중 어느 한 항에 따르는 화합물의 제조 방법으로서, 상기 방법은 용매에서 및 반응도 P2에 따라 염기의 존재하에서 적절한 아민을 적절한 아실화 시약으로 처리하는 단계
    Figure 112005069258010-PCT00043
    및 2 치환된 카르바메이트를 분리시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  121. 제 120 항에 있어서, Lv는 Cl인 것을 특징으로 하는 방법.
  122. 제 119 항 내지 제 121 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용매는 디에틸 에테르, 테트라히드로푸란 및 디클로로메탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  123. 제 120 항 내지 제122 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염기는 트리메틸아민, 트리에틸아민, 에틸-디이소프로필-아민 및 1,4-디아자비시클로[2.2.2]옥탄으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  124. 제 120 항 내지 제 123 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 염기는 군 A1, A2 또는 A3 중 하나의 작용기로서 존재하고, 따라서 산 H-Lv와 함께 염을 형성하는 것을 특징으로 하는 방법.
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