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KR20050019088A - 지용성 조성물 - Google Patents

지용성 조성물

Info

Publication number
KR20050019088A
KR20050019088A KR20047019384A KR20047019384A KR20050019088A KR 20050019088 A KR20050019088 A KR 20050019088A KR 20047019384 A KR20047019384 A KR 20047019384A KR 20047019384 A KR20047019384 A KR 20047019384A KR 20050019088 A KR20050019088 A KR 20050019088A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
group
oil
composition
resin
carotenoid
Prior art date
Application number
KR20047019384A
Other languages
English (en)
Inventor
레이스티브
레이매튜루이스스티븐
반호게페스트페터
티메센헨리쿠스
Original Assignee
파레스 파머수티컬 리서치 엔.브이.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 파레스 파머수티컬 리서치 엔.브이. filed Critical 파레스 파머수티컬 리서치 엔.브이.
Publication of KR20050019088A publication Critical patent/KR20050019088A/ko

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Abstract

본 발명은 색소 첨가제의 유성 용액을 제조하는 방법, 하나 이상의 잔토필 및 하나 이상의 적절한 용매, 특히 N-메틸-피롤리돈을 포함하는 조성물, 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별증류를 거친 모노-, 디-, 트리글리세라이드의 혼합물 및 카로티노이드를 포함하는 조성물, 및 생리학적으로 허용가능한 양의 한 가지 잔토필 및 하나 이상의 친지질성 분산제를 포함하는 균질한 고체 혼합물에 관한 것이다. 상기 방법은 영양제 또는 약제 조성물의 제조에 유용하다.

Description

지용성 조성물{Oil soluble compositions}
본 발명은 색소 첨가제의 유성 용액을 제조하는 방법에 관한 것이며, 하나 이상의 잔토필 및 하나 이상의 적절한 용매, 구체적으로 N-메틸-피롤리돈을 포함하는 조성물에 관한 것이며, 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별증류를 거친 모노-, 디-, 트리글리세라이드의 혼합물 및 카로티노이드를 포함하는 조성물에 관한 것이며, 그리고 생리학적으로 허용가능한 양의 한 가지 잔토필 및 하나 이상의 친지질성 분산제를 포함하는 균질한 고체 혼합물에 관한 것이다.
카르티노이드는, 합성 또는 천연 기원을 가지며, 영양제 및 약제에 있어서, 합성 색소 및 항산화제의 대용으로서 중요한 색소 첨가제로 유용하며, 또한 프로 비타민으로서의 역할을 할 수도 있다.
카르티노이드는, 두 가지의 군:카로틴 및 잔토필로 분류된다. 베타-카로틴 또는 리코펜과 같은 카로틴은 폴리엔 구조를 갖는 순수한 탄화수소이다. 잔토필은 히드록시기, 에폭시기 또는 옥소기와 같은 하나 이상의 작용기를 더 포함한다. 그 대표적 화합물은 아스타잔틴(astaxanthin), 칸타잔틴(canthaxanthin), 및 제아잔틴(zeaxanthin)이다.
잔토필은 자연에 분포되어 있는 색소로서, 예를 들면, 옥수수(제아잔틴), 콩(루테인), 파프리카(캅산틴), 난황(루테인) 또는 갑각류 및 연어(아스타잔틴) 등이 있다.
카로티노이드는 거의 비수용성이다. 이것의 유지류에 대한 낮은 용해도 및 산화에 대한 고도의 민감성으로 인하여, 영양제(식품이나 사료)에 색소로서 사용하기에는 어려움이 있다. 원하는 색 효과를 얻기 위해서는, 오일 또는 수상에 대한 충분한 분산성이 필요하다. 그러므로, 식품을 채색할 때, 알파-토코페롤과 같은 항산화제의 선택적 존재 하에서, 바람직하게는 용해된, 또는 미세하게 분산된 형태의 카로티노이드를 포함하는 조성물을 가함으로써 개선된 색 효과가 얻어진다. 음식에 사용하는 경우, 상기 미세하게 분산된 조성물은, 예를 들어, 난황이나 물고기를 채색하는 경우, 높은 생체이용율 및 개선된 채색 효과의 특징을 갖는다.
생성되는 색과 색 효과를 개선시키기 위하여, 입자 크기를 10μm 미만으로 줄임으로써 불용성 카로티노이드의 생체이용율을 증가시키기 위해 많은 시도가 있어왔다. 대표적으로, 미국 특허, 6,296, 877 (BASF)에 따르면, 잔토필의 수-분산성 건조 분말 또는 안정한 수성 분산액의 제조 방법이 개시되어 있으며, 이 방법은,
물 혼화성 용매 내에 한 가지 이상의 잔토필이 분자적으로 분산된 용액을 30℃를 넘는 온도에서 제조하는 과정; 및
적절한 친수성 보호 콜로이드 혼합물의 수용액과 상기 용액을 혼합하는 과정을 포함하며;
상기 혼합물은 한 가지 이상의 저분자량 보호 친수 콜로이드 성분과 한 가지 이상의 고분자량 보호 친수 콜로이드 성분을 포함하는 것을 특징으로 하고, 상기 보호 콜로이드 성분들의 분자량은 10000 이상 차이가 나서 나노-분산상을 형성하며; 그리고
적절한 코팅 물질의 선택적 존재 하에서 용매를 제거함으로써 수-분산성 건조 분말을 제조하는 과정을 포함한다.
일반적으로, 상기 방법은 매우 복잡하고 복잡한 분산 시스템을 생산한다. 극단적인 온도 조건이 사용되어야 하며, 이러한 극단적인 조건에 대처할 수 있는 대응 장비가 요구된다. 더욱이, 오일을 착색하기 위하여, 건조 분말을 물에 먼저 분산시켜야 하며 수상을 오일로 유화시켜야 한다.
본 발명의 목적은, 잔토필을 높은 함량으로 포함함으로써 개선된 채색 효과를 나타내는 오일 용액의 개선된 간단한 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 설명에 있어서, 용어의 정의는 다음과 같다:
"용해"라 함은 카로티노이드의 분자 분산액 및/또는 콜로이드 분산액을 얻는 것을 의미한다. 상기 분산액을 0.45 마이크로미터 포어 사이즈의 필터를 통과시켜서 여과함으로써 평가한다.
"친지질성 분산제"는 실온에서 5mg/ml 미만의 물 용해도를 갖는 고체 물질로서, 균질한 고체 조성물 형태로 카로티노이드의 분자 분산액 또는 콜로이드 분산액이 함침되는 특성을 갖는다.
"균질한 고체 조성물"이라 함은, 카로티노이드가 친지질성 분산제의 고체 매트릭스에 균질하게 분산된 것을 의미하는 것으로, 카로티노이드와 친지질성 분산제를 동시에 용해시킨 후 용매를 제거함으로써 얻어진다.
"물 혼화성 용매"는 상분리 없이 물과 어떠한 비율로 혼합될 수 있는 용매를 의미한다.
"물 비혼화성 용매"는 상 분리 없이 과량의 물과 아주 일부만 혼합될 수 있는 용매를 의미한다.
본 발명의 한 태양에 따른 방법은, 생리학적으로 허용가능한 색소 첨가제의 유성 용액의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명의 설명은, 두 가지의 변형 방법, 즉, 방법 변형예 a)와 b)를 개시한다. 상기 방법은 방법 변형예인
a) 카로티노이드를 포함하는 고체 조성물의 제조 및 생리학적으로 허용가능한 오일 또는 오일 혼합물 내에 상기 조성물의 용해;
또는 대안적인 방법 변형예로서,
b) 유기 용매 및 카로티노이드를 포함하는 용액의 제조 및 생리학적으로 허용가능한 오일 또는 오일 혼합물과 상기 용액의 혼합 및 이어지는 유기 용매의 선택적 제거;를 포함한다.
방법 변형예 a)
본 방법 변형예에 따르면, 생리학적으로 허용가능한 오일 또는 오일 혼합물 내에 용해될 수 있는 카로티노이드를 포함하는 고체 조성물을 제조한다.
고체 조성물은, 카로티노이드를 친지질성 분산제 및 부가적인 첨가제의 선택적 혼합과 함께 유기 용매 내에 용해시키는 단계; 및 용매를 제거하는 단계에 의해 제조한다.
I) 생리학적으로 허용가능한 양의 한 가지 이상의 카로티노이드;
II) 한 가지 이상의 친지질성 분산제;
를 포함하는 균질한 고체 혼합물의 형태로 얻어지는 고체 조성물 역시 본 발명의 대상이다. 상기 고체 조성물은, 그 자체로 인간, 수의학 및 수산양식 분야에 대한 모든 적용 형태에 대하여 상이한 투여 형태로 사용될 수 있다. 더욱 바람직하게는, 분말을 사용하여 오일 또는 오일 매질에 용해시킴으로써 카로티노이드 용액을 제조한다. 더욱이, 카로티노이드, 특히, 잔토필을 포함하는 오일 용액은, 가금류 또는 어류 사료에 착색제로서 포함되거나, 인간에 대한 내용 또는 외용적 사용에 대하여 투여 형태로 그 자체가 사용될 수 있다.
적절한 카로티노이드로는, 아스타잔틴, 루테인, 비올라잔틴 및 네오잔틴 크립토잔틴, 칸타잔틴, 제아잔틴, 시트라나잔틴, 베타-카로틴, 케타-4'-카로티날, 베타-8'-카로티날, 베타-12'-카로티날, 베타-8'-카로틴산, 리코펜, 토룰라로딘 알데하이드, 토룰라로딘 에틸 에스테르, 뉴로스포라잔틴 에틸 에스테르, 제타카로틴, 디히드로플렉타니아잔틴 등이 있다.
카로티노이드, 예를 들어, 아스타잔틴은 물-비혼화성 또는 물-혼화성 용매에 용해시킨다.
적절한 물-비혼화성 용매는, 예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 디메톡시메탄, 디에톡시에탄 또는 디옥사시클로펜탄이다.
본 발명의 방법의 바람직한 구현예에 따르면, 카로티노이드는 물-혼화성 용매에 용해시킨다.
본 발명의 방법의 특히 바람직한 구현예에 따르면, 물-혼화성 유기 용매 내에 카로티노이드를 용해시키고; 부가적인 첨가제를 선택적으로 첨가하여 친지질성 분산제와 혼합하고; 그리고 용매를 제거함으로써, 방법 변형예 a)에 따른 균질한 혼합물의 형태로 고체 조성물을 제조한다.
적절한 물-혼화성 용매는, N-메틸피롤리돈 (NMP), N, N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 4-포르밀모르폴린, 4-아세틸모르폴린, 4-메틸모르폴린 및 4-페닐모르폴린 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 용매이다. 기타의 물-혼화성 용매로는, 에틸락테이트, 글리코푸롤(테트라글리콜), 테트라히드로퓨란, 이소프로판올, 이소프로판올/물(85/15 v/v), 에탄올, 96% 에탄올, 메탄올 에틸 락테이트, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 1,3 부탄디올, 숙신산 디에틸 에스테르, 트리에틸 시트레이트, 디부틸 세바케이트, DMSO, 글리세롤 포르말, 젖산 부틸 에스테르, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 테트라히드로푸르푸릴 알콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 또는 아세토니트릴이다. 기타의 적절한 용매로는, 1,1-이미노디-2-프로판올 및 글리세롤 케탈, 예를 들면, 2-디메틸-4-옥시메틸-1,3-디옥살란(등록명 Solketal 같은), 락탐류, 예를 들면, 2-케토피롤리돈(등록명 Soluphor P), N-아실-아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 또는 아미노산 알킬 에스테르가 있다.
적절한 친지질성 분산제는, 고체의 경구적 복용 형태의 약물 방출을 변화시키기 위한 친지질성 코팅 물질로서의 약제학적 첨가제로서 또는 영양제로서 사용되는 것들이다. 적절한 분산제로는, 에틸셀룰로스, 합성 및 천연 수지, 송진 및 검(gum)으로 구성된 특정 군으로부터 선택될 수 있다. 에톡시기의 44 중량% 이상 51 중량% 이하의 에틸셀룰로스 등급이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 국립 처방전(National Formulary)의 48.0-49.5% 에톡시기 함량 요구를 만족하는 셀룰로스 등급(N-등급) (Hercules, Product data brochure on AQUALON 에틸셀룰로스)이다. 그러나 일부 경우에 있어서는, 44 중량% 미만 또는 51 중량% 이상의 셀룰로스 등급도 사용할 수 있다. 그 분자량에 따라서, 셀룰로스 또는 기타 적절한 친지질성 분산제의 등급은 약 1.0 내지 200.0, 바람직하게는 5.6 내지 105 cps 사이의 점도 범위를 갖는다. 분자량에 따라서, 셀룰로스 또는 대안적인 친지질성 분산제의 등급은, 11 cps 이하의 점도를 가질 수 있다. 가장 바람직한 것은, Dow Chemical 또는 Hercules Inc.로부터 입수할 수 있는 N7 또는 N4 또는 그 이하와 같이 낮은 점도를 갖는 에틸셀룰로스 등급이다. 점도 값은 톨루엔 80부 및 에탄올 20부를 포함하는 5% w/w 용액으로부터 얻는다.
수지 다마르(Dammar) 검은 유기 용매에서 낮은 점도를 갖는 것이 특징이며, 저점도 에틸셀룰로스의 대용으로 바람직하다. 다마르 검은 또한 낮은 점도의 에틸셀룰로스와 조합하여 사용할 수도 있다. 다마르 검은 상이한 순도 등급으로 이용가능하며, 이것은, D, DD 및 DDD로 정해져 있다. 다음 수지는 친지질성 부형제로서 그 자체로 사용되거나, 또는 낮은 점도의 N 등급 에틸셀룰로스와 조합하여 사용될 수 있다:
-천연 수지 : 바투 런(Batu run) 수지, 콩고 런(Congo run) 수지, 엘레미(Elemi) 수지, 카우리(Kauri) 수지, 마닐라 검, 유향수(Mastic) 검, 송진 목재 수지, 산다르크(Sandarc) 수지, 셸락(shellac) 수지, 화이트 셸락, 빈솔(Vinsol) 수지,
-송진 및 테르펜계 수지: Abalyn, Abitol, E. Cellolyn 21 102M, Ester 검, Hercolyn D, Lewisol 28, Pentalyn A, H, 830.856, Pentrex 28, Poly paleresin, Stabelite 3, 10 에스테르 Vinsol 에스테르 검, Zinar, Zirex 및 Zitro, Uni-Rez 7200.
상술한 친지질성 분산제는, 양이온성, 음이온성 또는 비이온성 계면활성제와 같은 계면활성제 또는 막지질 및 항산화제와 같은 첨가제와 더 혼합될 수 있다.
카로티노이드를 산화에 대하여 보호하기 위해서, 친지질성 분산제 외에 항산화제, 막지질 및 계면활성제를 선택적 성분으로서 첨가하는 것이 바람직하다. 적절한 항산화제는, 알파-토코페롤, 알파-토코페롤 팔미테이트, 알파-토코페롤 아세테이트, t-부틸화 히드록시톨루엔, t-부틸화 히드록시아니솔, 아스코르브산 및 에톡시퀸으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있다.
적절한 막지질은, 자연에 존재하는 가장 풍부한 막지질인 인지질이다. 이것은 비전하성이거나, 쌍성이온성(zwitterionic), 또는 음전하 또는 양전하를 가질 수 있다. 비전하성 인지질의 예로는, 포스파티딜 콜린, 포스파티딜에탄올아민, 또는 이들의 모노아실 유도체, 스핑고미엘린 및 콜레스테롤이다. 음전하성 막지질의 예로는, 포스파티딜 세린, 포스파티딜 글리세롤, 포스파티드산, 포스파티딜 이노시톨, 세레브로사이드, 글리코리피드 카르디올리핀 등이다. 막지질은 천연 식물 또는 동물 또는 미생물 소스로부터 유래할 수 있으며, 또는 합성되거나 부분적으로 합성될 수 있으며, 폴리에틸렌 글리콜(PEG)에서 유도된 디아실 및 모노아실 등가물을 포함한다. 몇몇 형태의 인지질, 그 모노아실 유도체, 비극성 지질 및 유리 지방산을 포함하는 콩 레시틴의 특정 분별 증류는, 그 균질 조성물로 인한 낮은 점도 및 가용화 포텐셜을 개선하였고, 어떤 경우에 있어서는 바람직할 수 있다. 그러한 혼합물은 시판되고 있으며, 예를 들면, Lipoid KG로부터 입수가능하다. 천연 유래의 막지질이라 함은, 포스포리파아제 A1, A2 또는 D를 이용한 효소 작용에 의해 개질된 막지질을 또한 포함한다.
계면활성제는 양이온성, 음이온성 또는 비-이온성 계면활성제이다.
적절한 양이온성 계면활성제는, N-벤질-N, N-디메틸-N-2-[2-(4-(1,1,3,3-테트라메틸부틸)- 페녹시-에톡시]-에틸암모니오 클로라이드, N-벤질-N,N-디메틸-N-2-[2-(3-메틸-4- (1,1,3,3-테트라메틸부틸)-페녹시)-에톡시]-에틸암모니오 클로라이드(메틸벤조에토늄 클로라이드), n-도데실트리메틸암모니오 클로라이드 또는 브로마이드, 트리메틸-n-테트라데실암모니오 클로라이드 또는 브로마이드, n-헥사데실트리메틸암모니오 클로라이드 또는 브로마이드(세틸트리메틸암모늄 클로라이드 또는 브로마이드), 트리메틸-n-옥타데실암모니오 클로라이드 또는 브로마이드, 에틸-n-도데실디메틸암모니오 클로라이드 또는 브로마이드, 에틸디메틸-n-테트라데실암모니오 클로라이드 또는 브로마이드, 에틸-n-헥사데실트리메틸암모니오 클로라이드 또는 브로마이드, 에틸디메틸-n-옥타데실암모니오 클로라이드 또는 브로마이드 또는 n-C12-C16알킬-벤질디메틸암모니오 클로라이드 또는 브로마이드(벤즈알코늄 클로라이드 또는 브로마이드) 등이다.
적절한 음이온성 계면활성제는, 소듐 또는 포타슘 C12-C20-알킬설페이트, 예를 들면, 소듐 또는 포타슘-n-도데실, -테트라데실, -헥사데실 또는 옥타데실설페이트 또는 -설포네이트, 또는 소듐 또는 포타슘 C12-C20알킬에테르설페이트, 예를 들면, 소듐 또는 포타슘-n-도데실옥시에틸, 테트라데실옥시에틸, 헥사데실옥시에틸 또는 옥타데실옥시설페이트 또는 -설포네이트이다.
적절한 비-이온성 계면활성제는 폴리글리세롤 에스테르, 폴리소르베이트, 지방산의 모노- 및 디글리세라이드, 프로필렌 글리콜 에스테르, 수크로스 지방산 에스테르 및 소르비탄 지방산 에스테르의 폴리옥시에틸렌 유도체로 구성된 군으로부터 선택된다. 이러한 계면활성제들은 당업계에 주지된 것들이며, 시판되고 있다.
적절한 계면활성제의 또 다른 그룹으로는, (괄호 안에 주어진 것은 HLB 값) 데카글리세롤 모노라우레이트 [15.5] ;데카글리세롤 디스테아레이트 [10.5] ;데카글리세롤 디올레이트 [10.5] ; 데카글리세롤 디팔미테이트 [11.0] ; 데카글리세롤 모노스테아레이트 [13.0] ;데카글리세롤 모노올레이트 [13.5] ;헥사글리세롤 모노스테아레이트 [12.0] ; 헥사글리세롤 모노올레이트 [10.5] ;헥사글리세롤 모노-쇼트닝 [12.0] ; 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄모노라우레이트 [16.7] ; 폴리옥시에틸렌 (4) 소르비탄 모노라우레이트 [13.3] ; 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노팔미테이트 [15.6] ; 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노스테아레이트 [14.9] ; 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 트리스테아레이트 [10.5] ; 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노올레이트 [15.0] ; 폴리옥시에틸렌 (5) 소르비탄모노올레이트[10.0]; 폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 트리올레이트 [11.0]를 포함한다. 계면활성제에 대한 HLB 값은 친수성-친지질 밸런스, 즉, 계면활성제의 친수성(극성)기 및 친지질성(비극성)기의 세기 및 크기의 밸런스의 표현이라는 것은 당업자라면 잘 알 것이다.
NMP에 용해되는 기타의 적절한 계면활성제는 수크로스 에스테르류인, 수크로스 트리스테아레이트, 수크로스 디스테아레이트, 수크로스 스테아레이트, 수크로스 팔미테이트 등이다.
젖산 유도체에는, 소듐 스테아로일 락틸레이트 및 칼슘 스테아로일 락틸레이트가 포함된다.
특히 바람직한 계면활성제는 d-알파 토코페릴 폴리에틸렌 글리콜-1000-숙시네이트 (TPGS)이다.
양친매성을 갖는 기타의 계면활성제 또는 물질도, 유기 용매에 혼화성이거나 가용성이라면 사용될 수 있다. 본 발명에 적절한 계면활성제는 상기 제공된 대표적인 예들로 한정되는 것은 아니다.
바람직한 구현에에 따르면, 저분자량 계면활성제가 사용되며, 특히, 아스코르빌 팔미테이트, 폴리세롤 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산에스테르 또는 막지질 및 TGPS를, 카로티노이드 기준으로 약 0.0 중량% 내지 500 중량% 농도로 사용한다.
본 발명의 방법에 따르면, 카로티노이드, 특히 잔토필, 예를 들면 아스타잔틴을 포함하는 투여가능 조성물이 얻는다. 예를 들어, 잔토필에 대하여 설명된 방법은, 물-혼화성 유기 용매에, 바람직하게는 한 가지 이상의 친지질성 분산제, 예를 들면 에틸셀룰로스 및/또는 다마르 검과 함께, 실온에서, 또는 바람직하게는 90℃ 이하의 온도에서 카로티노이드를 용해시키는 것을 포함한다. 선택적으로, 한 가지 이상의 항산화제 및/또는 저분자량 양친매성 계면활성제를 가한다. 보호 친수 콜로이드는 존재하지 않지만 저분자량 양친매성 계면활성제는 선택적으로 존재하는 조건 하에서, 잔토필 용액을 과량의 물로 희석한다.
침전물이 형성되면, 이것을 건조시키고, 선택적으로 분쇄하여 안정한 고체 잔토필 또는 카로티노이드 조성물을 분말 형태로 얻는데, 이것은 오일 내에서 의외로 높은 용해도 및 용해 속도를 나타낸다. 이 건조 조성물을 다량의 오일에 250 ppm 이상의 농도로 직접 용해시킬 수 있다.
a)에 따른 방법 변형예의 특히 바람직한 구현 형태는, 유기 용매에 카로티노이드를 용해하고; 에틸 셀룰로스 및 친지질성 검류로 구성된 군으로부터 선택되는 친지질성 분산제를, 항산화제 및 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 추가적인 첨가제의 선택적 첨가와 더불어 혼합하고; 및 용매를 제거함으로써, a)에 따른 고체 조성물을 제조하는 단계를 포함한다.
잔토필에 대한 친지질성 분산제의 비율은, 상기 고체 조성물이 약 0.5 내지 20.0 중량%, 바람직하게는 5.0 내지 15.0 중량%의 카로티노이드, 약 10.0 내지 99.0%, 바람직하게는 20.0 내지 85%의 친지질성 분산제, 및 약 0 내지 40 중량%의 기타 첨가물을 포함하도록 일반적으로 선택한다.
카로티노이드의 산화에 대한 안정성을 증가시키기 위하여, 알파-토코페롤, tert-부틸화 히드록시톨루엔 또는 tert-부틸화 히드록시아니솔, 아스코르브산 또는 에톡시퀸과 같은 안정제를 첨가하는 것이 유리하다. 이것들은 구체적인 항산화제의 상에 대한 용해도에 따라서, 유상에, 또는 유기 용매를 포함하는 상에, 또는 수상에 첨가할 수 있다. 바람직하게는, 항산화제, 예를 들어, 알파-토코페롤과 같은 부가적인 첨가제의 존재 하에서 카로티노이드와 함께 용해할 수 있다. 물-혼화성 유기 용매는, 예를 들어, 형성된 침전물을 물로 세척함으로써, 또는 끓는 점에 따라서 감압 하에서 증발시킴으로써 제거할 수 있다. 용매는 또한 분무-건조 또는 분무-과립화에 의해 물과 동시에 제거할 수도 있다. 물 비혼화성 용매는 분무 건조 또는 분무 과립화 또는 유사한 방법에 의해 제거한다. 생성된 건조 분말 조성물은 오일에 쉽게 녹는다.
대안적으로, 카로티노이드, 친지질성 분산제 및 선택적으로 항산화제를 물 비혼화성 용매에 용해시킨 후, 분무 건조 또는 유사한 방법에 의해 용매를 제거하고, 그로써, 물 혼화성 용매를 채용하여 얻어진 것과 유사한 성질을 갖는 고체 조성물을 수득한다.
명확성을 위하여, 종래 방법과는 대조적으로, 친지질성 분산제/들을 고체 조성물에서 코팅 물질로 사용하지 않는다는 것이 이해되어야 한다. 건조 분말은 카로티노이드 및 친지질성 분산제의 균질한 혼합물을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예는,
I) 생리학적으로 허용가능한 양의, 아스타잔틴, 제아잔틴, 칸타잔틴 및 루테인 또는 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 잔토필 또는 베타카로틴 및 리코펜으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 카로티노이드; 및
II) 에틸 셀룰로스, 다마르 검, 바투 런 수지, 콩고 런 수지, 엘레미 수지, 카우리 수지, 마닐라 검, 유향수(Mastic) 검, 송진 목재 수지, 산다르크 수지, 셸락 수지, 및 화이트 셸락으로 구성된 군으로부터 선택되는 친지질성 분산제, 및 선택적으로는, 항산화제 및 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 첨가제;를 포함하는 균질한 고체 혼합물에 관한 것이다:
본 조성물 내에 존재하는 구성성분 및 부가적인 첨가제의 정의는 이들 성분에 대하여 상기에서 주어진 정의와 동일하다.
카로티노이드 건조 조성물이 용해되는 오일은, 어떠한 천연 또는 합성의, 무독성의, 생리학적으로 허용가능한 오일, 또는 순수한 모노-, 디- 또는 트리-글리세라이드와 같은 오일 또는 이들의 혼합물일 수 있다. 바람직한 구현예에서, 탄화수소 사슬은 불포화 또는 포화된 탄소원자 수 12 내지 24의 탄화수소 사슬이다. 예를 들면, 생선유, 콩유 또는 이들의 전체적인 또는 부분적인 글리세롤라이시스(glycerolysis)에 의해 얻어지는 해당 모노 및 디글리세라이드 분획 등이다. 선택적으로, 상기 오일은 한 가지 이상의 막지질을 10 중량%까지 함유한다.
식용 오일의 예로는, 오메가 3-산을 - 30%(18% EPA/12% DHA), 50%(30% EPA/20% DHA) - 포함하는 Norwegian Cod Liver 오일(3000A/100D, 2500A/250D)과 같은 특수 해양 오일(specialty marine oils), 참치 또는 가다랭이의 생선유, 생선 간유, 넙치 간유, 폴락 간유, 상어 간유, 스쿠알렌, 스쿠알란, 연어유, 스킵잭(skipjack) 간유, 또는 목화씨유, 참깨유, 코코넛유, 또는 땅콩유와 같은 식용유, 아몬드유, 옥수수유, 카놀라유 (평지씨유), 올리브유, 땅콩유 (그라운드넛유), 해바라기유, 홍화유, 야채종자유, 아몬드유, 살구씨유, 아보카도유, 호호바유, 야자씨유, 호박씨유, 캐스터유, 코코넛유 (76 및 110 도), 참깨유, 볶은 참깨유, 아마씨유(통상적 유기물, 리그난 함량이 높음), GLA유(보라고(Borage), 블랙 커런트, 달맞이꽃), 포도씨유, 헤이즐넛유, 쿠쿠이 넛(kukui nut)유, 마카다미아 넛유, 마마쿠유, 피칸유, 들깨유, 피스타치오유, 쌀겨유, 차나무유, 호도유, 밀 맥아유, 옥수수유, 또는 카놀라유 (평지씨유) 등이다.
본 발명의 방법에 의해 제조되는 조성물의 이용가능성을 설명하면, 또 다른 구현예는 태양 노출로부터의 UV로 인한 손상에 대하여 보호하기 위하여, 항산화제로서 아스타잔틴과 같은 잔토필을 이용한 국소용 조성물에 관한 것이다. 연화 및 윤택 효과를 갖는 오일을 사용하여 카로티노이드를 용해할 수도 있다. 오일은 예를 들면, 이소프로필 미리스테이트, 이소프로필 팔미테이트, 미리스틸 미리스틱 및 디이소프로필 아디페이트와 같은 에테르 또는 지방산 에스테르 및 중간 사슬 트리글리세라이드와 같은 천연 또는 합성 소스로부터 얻을 수 있다.
a)에 따른 방법의 특히 바람직한 구현예는, 유기 용매 내에 카로티노이드를 용해하고; 에틸 셀룰로스, 다마르 검, 바투 런 수지, 콩고 런 수지, 엘레미 수지, 카우리 수지, 마닐라 검, 유향수(Mastic) 검, 송진 목재 수지, 산다르크 수지, 셸락 수지, 화이트 셸락, Vinsol 수지, Abalyn, Abitol E, Cellolyn 21 102M, 에스테르 검, Hercolyn D, Lewisol 28, Pentalyn (E) A, H, 830_856, Pentrex 28, Poly paleresin, Stabelite 3,10 ester Vinsol 에스테르 검, Zinar, Zirex, Zitro 또는 Uni-Rez 7200로 구성된 군으로부터 선택되는 친지질성 분산제를 혼합하고;
선택적으로, 알파-토코페롤, 알파-토코페롤 팔미테이트, 알파-토코페롤 아세테이트, t-부틸화 히드록시톨루엔, t-부틸화 히드록시아니솔, 또는 에톡시퀸으로 구성된 군으로부터 선택되는 항산화제, 및 예를 들면 대표적으로 PTGS, 수크로스 에스테르, 및 막지질을 포함하는 별도의 군으로부터 선택되는 계면활성제로부터, 부가적인 추가의 첨가제를 선택할 수 있으며; 그리고 용매를 제거함으로써, a)에 따른 고체 조성물을 제조하는 단계를 포함한다.
잔토필에 대한 친지질성 분산제의 비율은, 고체 조성물이 약 0.5 내지 20.0 중량%, 바람직하게는 5.0 내지 15.0 중량%의 카로티노이드, 약 10.0 내지 99.0%, 바람직하게는 20.0 내지 85%의 친지질성 분산제 및 약 0.0 to 40 중량%의 기타의 첨가제를 포함하도록 일반적으로 선택한다.
카로티노이드의 산화에 대한 안정성을 증가시키기 위하여, 알파-토코페롤, tert-부틸화 히드록시톨루엔 또는 tert-부틸화 히드록시아니솔, 아스코르브산 또는 에톡시퀸과 같은 안정제를 첨가하는 것이 유리하다. 이것들은 유기 용매를 포함하는 상에, 또는 수상에 첨가할 수 있다. 바람직하게는, 유화제, 예를 들면, 막지질, 양이온성, 음이온성, 쌍성이온성, 비전하성 합성 세제 및 TPGS와 같은 부가적인 첨가제의 선택적인 존재 하에서, 카로티노이드와 함께 용해한다. 친지질성 분산제 및 기타 첨가제의 양과 종류에 의존적으로, 진하게 채색된 액체를 얻는다.
방법 변형예 b)
본 방법 변형예에 따르면, 카로티노이드 및 유기용매를 포함하는 용액을 제조한다. 용액은 생리학적으로 허용가능한 오일 또는 오일 혼합물과 혼합한 뒤, 유기 용매를 선택적으로 제거한다.
적절한 용매는 오일-혼화성 유기 용매로서, 바람직하게는 물-혼화성이며, 예를 들면, N-메틸피롤리돈, 에틸 아세테이트 또는 글리코푸롤 등이다. 기타의 적절한 용매는, 1,1-이미노디-2-프로판올, 1,2-프로판디올, 에테르 알콜, 예를 들면, 테트라히드로푸르푸릴 알콜-폴리에틸글리콜 에테르(글리코푸롤 75), 글리세롤 케탈, 예를 들면, 2-디메틸-4-옥시메틸-1,3-디옥살란(등록명 Solketal), 또는 락탐류, 예를 들면, 2-케토피롤리돈(등록명 Soluphor P), N-아실-아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 또는 아미노산 알킬 에스테르이다. 기타의 물-혼화성 용매는, 테트라히드로퓨란, 이소프로판올, 이소프로판올/물(85/15 v/v), 에탄올, 96% 에탄올, 메탄올 에틸 락테이트, 폴리에틸렌 글리콜 300, 폴리에틸렌 글리콜 400, 1,3 부탄디올, 숙신산 디에틸 에스테르, 트리에틸 시트레이트, 디부틸 세바케이트, DMSO, 글리세롤 포르말, 젖산 부틸 에스테르, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 테트라히드로푸르푸릴 알콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 또는 아세토니트릴이다. 기타의 적절한 용매로는, 1,1-이미노디-2-프로판올 및 글리세롤 케탈, 예를 들면, 2-디메틸-4-옥시메틸-1,3-디옥살란(등록명 Solketal 같은), 락탐류, 예를 들면, 2-케토피롤리돈(등록명 Soluphor P), N-아실-아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 또는 아미노알킬 에스테르가 있다.
물-혼화성이 아닌 적절한 오일-혼화성 유기 용매로는, 예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 디메톡시메탄, 디에톡시에탄 또는 디옥사시클로펜탄 등이다.
가장 바람직한 용매는, 미국 환경 보호국(U. S. Environmental Protection Agency)에 의해 입증된 바와 같은 낮은 독성 및 높은 생분해성을 갖는 N-메틸피롤리돈 (NMP)이다. 50 ppm의 메틸아민을 포함하는 NMP의 기술적 특징 및 고도로 정제된 NMP를 이용할 수 있다.
유성 용액은, 예를 들면, 저점도 등급의 에틸셀룰로스, 다마르 검과 같은 친지질성 분산제/들, 알파 토코페롤과 같은 항산화제/들, 인지질과 같은 막지질, 및 양이온성, 음이온성 또는 비이온성 계면활성제와 같은 계면활성제/들을 포함할 수 있다.
바람직한 구현예에 의하면, 저분자량 계면활성제/들을 첨가할 수도 있으며, 예를 들면, 아스코르빌 팔미테이트, 폴리세롤 지방산 에스테르, 소르비탄 지방산 에스테르, 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르 또는 막지질 및 TGPS 등이다.
친지질성 분산제와 카로티노이드, 특히 잔토필의 중량비는, 일반적으로, 1: 10 내지 10: 1, 바람직하게는 1: 1이다. 용매 내에서의 카로티노이드의 농도는 가능한 한 높게 하여, 원하는 오일 내에서 가능한 가장 높은 농도의 색소 및 가능한 가장 낮은 농도의 용매가 나오도록 해야한다. 일반적으로, 용매 내 잔토필 농도는 채용한 온도 및 조건에 따라서, 10% w/v까지도 가능하다.
카로티노이드 용매 혼합물이 용해되는 오일은, 상술한 생리학적으로 허용가능한 무독성 오일 또는 순수한 모노-, 디-, 또는 트리글리세라이드 또는 이들의 혼합물과 같은 오일류 중 어떠한 것도 가능하다.
바람직한 구현예에서, 탄화수소 사슬은 탄소원자수 12 내지 24의 포화 또는 불포화 사슬이다. 그 예는, 생선유, 콩유, 또는 이들의 전체적인 또는 부분적인 글리세롤라이시스에 의해 얻어지는 해당 모노 및 디글리세라이드 분획이다.
카로티노이드의 산화에 대한 안정성을 증가시키기 위하여, 알파-토코페롤, tert-부틸화 히드록시톨루엔 또는 tert-부틸화 히드록시아니솔, 아스코르브산 또는 에톡시퀸과 같은 안정제를 첨가하는 것이 유리하다. 이것들은 유기 용매를 포함하는 상에, 또는 유상에 첨가할 수 있다. 바람직하게는, 유화제, 예를 들면, 알파 토코페롤과 같은 부가적인 첨가제의 선택적인 존재 하에서, 카로티노이드와 함께 용해한다.
바람직한 구현예에서, 상술한 물- 및 오일-혼화성 유기 용매와 같은 용매를 제거하는데, 예를 들면, 오일 조성물을 물로 세척한 뒤 상분리함으로써, 또는 저장 탱크 안에서 정치시킨 후 탱크의 상단으로부터 오일을 또는 하단으로부터 세척수를 제거함으로써 행한다. 낮은 logP -옥탄올/물- 값 때문에, 바람직한 유기 용매 NMP는 동부피 또는 그보다 적은 양의 물로 세척함으로써 오일로부터 쉽게 제거된다. 기타의 분리 방법도 적용가능한데, 예를 들면, 선택적인 감압 하에서의 박막 증류법 등이다. 지용성 및 물-비혼화성 용매는, 바람직하게는 박막 증류법 및/또는 최종 피드 조성물의 진공- 또는 대류 건조에 의해 유상으로부터 제거한다.
본 발명은 또한
I) 한 가지 이상의 카로티노이드; 및
II) 한 가지 이상의 용매, 및 친지질성 분산제, 친지질성 검, 막지질 및 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 첨가제;
로 필수적으로 구성된 조성물에 관한 것이다.
본 조성물은 상술한 방법, 특히 방법 변형예 b)에 의해 제조한다. 카로티노이드, 용매 및 부가적인 첨가제의 정의는, 이 성분들에 대하여 상기에서 주어진 정의와 동일하다.
본 발명의 바람직한 구현예는,
I) 생리학적으로 허용가능한 양의, 아스타잔틴, 제아잔틴, 칸타잔틴 및 루테인으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 잔토필, 또는 베타카로틴 및 리코펜으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 카로티노이드, 또는 이들의 혼합물; 및
II) N-메틸피롤리돈 (NMP), N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 4-포르밀모르폴린, 4-아세틸모르폴린, 4-메틸모르폴린 및 4-페닐모르폴린으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 물 혼화성 용매;
로 필수적으로 구성된 조성물에 관한 것이다.
특히 바람직한 구현예는
I) 아스타잔틴, 제아잔틴, 칸타잔틴 및 루테인, 또는 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는, 생리학적으로 허용가능한 양의 한 가지 이상의 잔토필; 및
II) N-메틸피롤리돈 (NMP), N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 4-포르밀모르폴린, 4-아세틸모르폴린, 4-메틸모르폴린 및 4-페닐모르폴린, 에틸 아세테이트 또는 글리코푸롤, 1,1-이미노디-2-프로판올, 1,2-프로판디올, 에테르 알콜, 글리세롤 케탈, 락탐류, N-아실아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노 알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 아미노산 알킬 에스테르, 테트라히드로퓨란, 이소프로판올, 이소프로판올/물, 에탄올, 메탄올, 에틸 락테이트, 폴리에틸렌 글리콜 300 또는 400, 1,3 부탄디올, 숙신산 디에틸 에스테르, 트리에틸 시트레이트, 디부틸 세바케이트, DMSO, 아세토니트릴, 글리세롤 포르말, 젖산 부틸 에스테르, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 테트라히드로푸르푸릴 알콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 아세토니트릴, 1,1-이미노디-2-프로판올 및 글리세롤 케탈, 락탐류, N-아실-아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 및 아미노산 알킬 에스테르, 또는 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 물 혼화성 용매, 및 선택적으로, 알파-토코페롤, 알파-토코페롤 팔미테이트, 알파-토코페롤 아세테이트, t-부틸화 히드록시톨루엔, t-부틸화 히드록시아니솔, 또는 에톡시퀸으로 구성된 군으로부터 선택되는 항산화제, 및 막지질, 수크로스 지방산 에스테르 및 TPGS로 구성된 군으로부터 선택되는 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 첨가제;
로 필수적으로 구성된 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 구현예는,
I) 생리학적으로 허용가능한 양의, 제아잔틴 또는 칸타잔틴 또는 루테인과 선택적으로 혼합된 아스타잔틴; 및
II) N-메틸피롤리돈;
으로 필수적으로 구성된 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 생리학적으로 허용가능한 색소 첨가제의 유성 용액의 제조 방법에 관한 것으로서, 상기 방법은,
a') 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별 증류를 거친 모노-, 디- 및 트리-글리세라이드의 혼합물 내에, 색소로서 유효량의 카로티노이드 자체 또는 카로티노이드를 포함하는 건조 분말 조성물을 용해하는 단계; 또는
b') 생리학적으로 허용가능한 물-혼화성 용매 내에 색소로서 유효량의 카로티노이드를 용해시키고, 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별 증류를 거친 모노-, 디- 및 트리-글리세라이드의 혼합물 내에 상기 용액을 분산시키는 단계;
를 포함한다.
이 점에 관해서, 글리세롤라이시스 반응의 대표적인 예가 JP-B 6-65310에 개시되어 있다. 상기 인용문헌은 지방 및 글리세롤 간의 알콜기 교환 반응을 개시하고 있는데, 이 반응은 1,3-위치 선택성을 갖는 부동화된 리파아제의 존재 하에서 수행되어, 디글리세라이드를 생성한다. 본 발명의 본 구현예에 따르면, 공정 단계들은 방법 변형예 a) 및 b)에 대하여 상기 언급한 것들과 유사하다. 건조 분말 조성물은 방법 변형예 a)의 방법과 유사한 방식으로 제조한다. 카로티노이드 건조 조성물을 용해시키는 오일은, 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별증류를 거친 모노-, 디-, 또는 트리-글리세라이드, 또는 이들의 혼합물과 같이 생리학적으로 허용가능한 무독성 오일 중 어떤 것일 수 있다. 효소 처리, 글리세롤라이시스, 분별증류 및 PUFA(poly unsaturated fatty acids) 강화처리를 포함하는 하나 이상의 과정을 거친 트리글리세라이드도 사용할 수 있다. 이러한 혼합물은 용매 특성을 개선하였다. 아스타진틴과 같은 잔토필의 용해도는, 16 내지 26의 탄소 원자수의 사슬길이를 갖는 장쇄 지방산 트리글리세라이드에 대해, 예를 들면 리파아제에 의한 효소 처리, 글리세롤라이시스, 및/또는 분별 증류함으로써 생성된 모노-, 디- 및 트리-글리세라이드의 혼합물 내에서 더 개선된다는 것이 밝혀졌다. 바람직하게는, 상기 지방산은 하나, 둘 또는 셋 이상의 이중결합을 포함하는, 불포화 또는 중불포화 지방산이어야 한다. 가장 바람직하게는, 어류 및 다른 형태의 해양 생물에서 천연적으로 발견할 수 있는 유형의 장쇄 지방산, 예를 들면, 중불포화지방산(PUFA)이 강화(20% 이상)되어야 한다. 천연 생선유는 보통 대략 15% 이하의 DHA(Docosahexaenoic acid)를 포함한다.
본 발명은 또한 상술한 방법에 의해 얻어지는 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은,
I) 색소로서 유효량의 카로티노이드; 및
II) 효소처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별 증류를 거친 모노-, 디-, 및 트리글리세라이드의 혼합물;
을 포함한다.
생리학적으로 허용가능한 색소 첨가제, 예를 들면, 잔토필과 같은 카로티노이드의 유성 용액은, 색소 또는 영양제 첨가제(식품 및 사료)로서 탁월하게 적절하다. 사료 산업에서의 대표적인 적용형태는, 수산양식에 있어서 아스타잔틴 색소의 투여 또는 가금류 사육에 있어서 난황 및 브로일러 표면의 착색을 포함한다. 상기 제제는 인간에게만 사용되는 식품 또는 약학적 첨가제로 사용될 수도 있다.
본 발명의 또다른 구현예는, 방법 변형예 a) 또는 b)에 따라 제조된, 인간, 수의학 및 수산양식 용도의 유성 조성물에 관한 것이다. 상기 유성 용액은 영양제 및 비타민 보충제로서 그대로 사용할 수도 있고, 또는 경구 투여용 캡슐과 같은 단위 투여 형태에 채워서 사용할 수도 있다.
본 발명의 또다른 구현예는, 방법 변형예 a) 또는 b)에 따라 제조된 유성 조성물을 포함하는 고체 또는 반고체 조성물이다.
상기 유성 조성물은, 녹말, 변형 녹말, 아카시아 및 트래거캔쓰 검을 포함하는 군으로부터의 부형제, 및 예를 들어, 비정질 알루미노메타실리케이트, 칼슘 실리케이트, 다공성 이산화규소 및 규산을 포함하는 실리카, 이염기성 무수 인산 칼슘 및 말토덱스트린으로 구성된 군으로부터 선택되는 다공성 미립자 지지 물질, 및 폴리스티렌 비드/마이크로-스폰지 상에서 오일 용액을 흡수시킴으로써 고체 조성물로 변환될 수 있다. 결과적인 고체 조성물은 분말 매트릭스에 흡수된 카로티노이드 유성 용액을 포함한다. 이들은 순간적인 수-분산성 분말로서 특히 적절하다. 더욱이, 이들은 국소용 친지질성 연고 기제 또는 친수성 크림 기제에 분산될 수 있다.
본 발명 및 그 효과는 하기 실시예를 통하여 더욱 명확해질 것이다. 하기 실시예는 본 발명을 설명하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 한정하지 않는다.
실시예 1
50 mg의 합성 아스타잔틴 (96% 순도) (Sigma) 및 500 mg의 Aqualon 에틸셀룰로스 N-10 (Hercules) 또는 Ethocel Standard 10 프리미엄 (Dow)을 5 ml의 N-메틸- 피롤리돈 (Fluka)에 녹인다. 70ml의 물에 NMP 용액을 실온에서 교반하면서 첨가한다. 침전물이 형성되면 G4 유리 필터를 사용하여 걸러내고, 30ml의 물로 헹군다. 19.2 mg의 잔사를 30℃에서 진공 내에서 건조시킨다. 건조 분말을 그 자체 그대로 복용 형태로, 예를 들면 경구 투여 형태로 이용할 수도 있고, 장기 보관 및 운반에도 적절하다. 더욱 일반적으로, 250ppm의 잔토필 용액을 얻기 위하여, 상기 생성된 건조 분말 19.2 mg을 실온에서 2.5% 콩 지질 S 20 (Lipoid)을 포함하는 7ml의 생선유(Egersund Sildoljefabrikk)에 교반하면서 용해시켰다. 0.45μ Rotilabo-(PVDF) 필터를 통하여 여과하여, 용해되지 않은 입자들만 제거한 후, 유성 용액의 480nm에서, 아스타잔틴의 최대 흡광도에서의 분광광도계 분석은, 오일 내에 아스타잔틴이 용해되어 있음을 보여주었다. 선택적으로, 용해된 잔토필을 포함하는 유성 용액은 사료에 첨가될 수 있는데, 예를 들면 어사료에, 또는 사료나 식품에 용액으로 분무하거나, 또는 국소용 또는 경구용 약학적 부형제와 혼합한다. 더욱이, 상기 조성물은, 식품 첨가물 또는 영양제로서의 경구적 사용을 위한 캡슐 또는 복용 형태 단위 내에 포함될 수 있다.
실시예 2
실시예 1과 유사한 방법으로, 50 mg의 합성 아스타잔틴 (Sigma), 500 mg의 Aqualon 에틸셀룰로스 N-10 (Hercules) 및 250 mg의 TGPS (d-a-토코페롤 폴리에틸렌 글리콜-1000-숙시네이트, Eastman)를 5 ml의 N-메틸-피롤리돈 (Fluka)에 실온에서 용해시킨다. NMP 용액을 물에 가하고, 세척하여, 형성된 침전을 여과함으로써 건조 분말이 얻어진다. 250 ppm의 잔토필 농도를 얻기 위하여, 상기 생성된 건조 분말 25.2 mg을 실온에서 2.5% 콩 레시틴 S 20 (Lipoid)을 포함하는 7ml의 생선유(Egersund Sildoljefabrikk)에 교반하면서 용해시켰다.
실시예 3
실시예 1과 유사한 방법으로, 50 mg의 합성 아스타잔틴 (Sigma), 500 mg의 Aqualon 에틸셀룰로스 N-10 (Hercules), 50 mg의 알파-토코페롤 (Fluka) 및 50 mg의 콩 인지질 S-20 (Lipoid)을 실온에서 5 ml의 N-메틸-피롤리돈 (Fluka)에 용해시켰다. NMP 용액을 물에 가하고, 세척하여, 형성된 침전을 여과함으로써 건조 분말이 얻어진다. 250 ppm의 잔토필 농도를 얻기 위하여, 상기 생성된 건조 분말 19.4 mg을 실온에서 7ml의 생선유(Egersund Sildoljefabrikk)에 교반하면서 용해시켰다.
실시예 4
실시예 1과 유사한 방법으로, 지용성 고체 조성물 1-7을 제조하였다. 조성물들은 하기 표에 명시되어 있다(중량부임). NMP 상의 물 희석 비율도 같이 언급하였다.
조성물 1 2 3 4 5 6 7
아스타잔틴(Sigma) 1 1 1 1 1 1 1
알파-토코페롤(Fluka) 1 1 1 1 1 1 1
AQUALON Ehylcellulose N10(Hercules) 또는 Ehocel Ethylcellulose Standard 10 Premium (Dow) 10
AQUALON Ehylcellulose N7(Hercules) 또는 Ehocel Ethylcellulose Standard 7 Premium (Dow) 10
AQUALON Ehylcellulose N4(Hercules) 또는 Ehocel Ethylcellulose Standard 4 Premium (Dow) 10 10 10 10 8
물/NMP 비율 14 14 14 10 7 5 3
실시예 5
리코펜 (1 중량부) (Sigma)을 실온에서 NMP에 2.5mg/ml로 용해하였다. 1 중량부의 알파 토코페롤 (Roche) 및 10 중량부의 에틸셀룰로스 ETHOCEL N4 (Dow)를 첨가한다. 생성된 용액을 20 배를 넘는 부피의 물에 교반(울트라-투랙스)하면서 주입한다. 침전물은 걸러내고 물로 세척하여 잔류 NMP를 제거하고, 진공 하에서 오븐에서 건조시켜서 물을 제거하였다. 생성된 고체 조성물은 콩유에 가용성이었다.
실시예 6
100 mg의 아스타잔틴 (Sigma), 100 mg의 알파 토코페롤 및 1000 mg의 Aqualon 에틸셀룰로스 N-10 (Hercules)을 20 ml의 디클로로메탄(Riedel de Haen)에 용해시키고, 압축공기 구동 페인트 분무기로부터 유리 표면으로 분무한다. 생성된 건조막을 실온에서 진공하에서 밤새 더 건조시킨다. 이 건조 생성물을 유리 표면으로부터 수집한다. 이 건조 분말은 장기 저장 및 운반에 적합하다. 250 ppm의 잔토필 농도를 얻기 위하여, 상기 생성된 건조 분말 19.2 mg을 실온에서 2.5% 콩 지질 S 20 (Lipoid)를 포함하는 7ml의 생선유(Egersund Sildoljefabrikk)에 교반하면서 용해시켰다. 유성 용액의 480nm에서의 분광광도계 분석은, 아스타잔틴이 용해되었음을 보여주었다. 선택적으로, 용해된 잔토필을 포함하는 유상을, 어사료에 분무하거나 첨가한다.
실시예 7
실시예 6과 유사한 방법으로, 지용성 고체 조성물 1-5를 제조한다. 표에서 성분들의 중량부를 명시한다.
조성물 1 2 3 4 5
아스타잔틴(Sigma) 8.3 7.7 14.9 7.7 1.0
에틸셀룰로스 N10(Hercules) 83.3 77.4 74.7 61.5
레시틴 S20(Lipoid) 99.0
알파토코페롤(Fluka) 8.3 7.4
에톡시퀸(Fluka) 4.6
BHT(Fluka) 7.4
TPGS(Vit E-PEG)d-α-토코페롤 폴리에틸렌 글리콜 1000 숙시네이트(Eastman) 30.8
실시예 8
실시예 6과 유사한 방법으로, 지용성 고체 조성물 1-5를 제조한다. 페인트 분무기를 사용하는 대신, 분무 건조기를 사용하여 1.5 kg 배치를 제조한다. 표는 성분들의 중량부를 명시한다.
조성물 1 2 3 4 8
아스타잔틴(Sigma) 1 1 1 1 1
알파-토코페롤(Fluka) 1 1 1 1 1
AQUALON Ehylcellulose N10(Hercules) 또는 Ehocel Ethylcellulose Standard 10 Premium (Dow) 10 5
AQUALON Ehylcellulose N7(Hercules) 또는 Ehocel Ethylcellulose Standard 7 Premium (Dow) 10
AQUALON Ehylcellulose N4(Hercules) 또는 Ehocel Ethylcellulose Standard 4 Premium (Dow) 8
다마르 검 (Resinogum DD IRX) (CNI) 10
실시예 9
베타-카로틴 (Sigma) (1 중량부)을 염화 메틸렌 (Riedel de Haen)에 6.7mg/ml의 농도로 용해한다. 1 중량부의 알파 토코페롤 및 8 중량부의 ETHOCEL 에틸셀룰로스 N4 (Dow)를 첨가하여 용해시키고, 그 염화 메틸렌 용액을 가압 분무기로부터 유리 표면 상으로 분무한다. 생성된 건조막을 실온에서 진공 하에서 하룻밤 동안 더 건조시킨다. 이 건조 생성물을 유리 표면으로부터 수집한다. 이 건조 분말은 장기 보관 및 운반에 적합하며, 오일에 가용성이다.
실시예 10
아스타잔틴을 포함하는 유성 용액을 다음과 같이 제조하였다: 1.0 g 아스타잔틴 및 1.0g 알파 토코페롤 (Roche)을 60℃ 온도에서 98 ml의 N-메틸-피롤리돈 (BASF)에 용해한다. 이 NMP 용액을 과량의 생선유(Egersund Sildoljefabrikk)와 혼합한다. 이 NMP 용액을 250 ml(즉, 2.5g 아스타잔틴)/분의 속도로, 그리고 오일을 10 l/분의 속도로 인 라인 회전자-정지자 혼합기로 펌핑한다. 250 ppm의 잔토필을 포함하는 오일을, 3 내지 7 중량비(오일/사료)로 어사료 조성물에 분무한다.
실시예 11
아스타잔틴을 포함하는 오일 분산액을 다음과 같이 제조하였다: 5 중량부의 아스타잔틴 (Sigma) 및 5 중량부의 알파 토코페롤 (Roche)을 90.0 중량부의 NMP에 현탁시키고, 폐쇄 용기 내에서 약 90℃에서 단시간 동안 격렬하게 혼합하였다.
색소는 일부는 용액 중에, 그리고 일부는 콜로이드 현탁액에 있으며, 과량의 생선유로 더 처리한다. 250 ppm 잔토필을 포함하는 오일 조성물을 3 내지 7 중량부(오일/사료)로 어사료에 분무한다.
실시예 12
실시예 10 또는 11과 유사한 방법으로, 생선 또는 야채 중성지방의 모노, 디, 또는 트리 글리세라이드 유도체, 식용유, 또는 국소 투여에 적합한 오일을, 앞의 어떤 실시예에서 대체물로서 천연 생선유 대신에 사용할 수 있다. 더욱이, 이 조성물은 식품 보충물 또는 영양제로서의 경구 사용을 위한 복용 단위 형태 또는 캡슐에 포함될 수 있고, 국소 투여 형태로 포함될 수도 있다.
실시예 13
1 중량부의 아스타잔틴 (Sigma)을, 미리 글리세롤라이시스를 거쳤으며, 모노-, 디-글리세라이드 및 트리글리세라이드의 혼합물 및 100 중량부의 포스파티딜 콜린 강화 인지질을 포함하는 2500 중량부의 야채유에 용해한다. 생성된 검불그스름한 용액은 맑으며, 물로 희석하면 오렌지색 분산액이 생성된다. 이 유성 농축물을 어사료에 첨가하여 60 ppm의 사료 내 색소 농도를 얻는다. 더욱이, 이 조성물은 식품 보충물 또는 영양제로서의 경구 사용을 위한 복용 단위 형태 또는 캡슐에 포함될 수 있고, 국소 투여 형태로 포함될 수도 있다.
실시예 14
1 중량부의 아스타잔틴 (Sigma)을, 70 % DHA (Docosahexaenoic acid) (Algatrium, Spain)가 강화된 중성지방을 포함하는 3000 중량부의 천연 생선유에 용해한다. 물로 희석하면, 오렌지색 분산액이 얻어진다. 이 유성 농축물은 식품 및 사료에 색소 첨가제로 사용되어 원하는 색을 낼 수 있다. 더욱이, 이 조성물은 식품 보충물 또는 영양제로서의 경구 사용을 위한 복용 단위 형태 또는 캡슐에 포함될 수 있고, 국소 투여 형태로 포함될 수도 있다.
실시예 15
1 중량부의 카타잔틴을, 모노, 디글리세라이드 및 트리글리세라이드의 혼합물을 포함하는 3500 중량부의 천연 생선유에 용해한다. 이 용액에, 500 중량부의 효소 개질된 탈지 가수분해 PC 인지질(Lipoid)을 분산시킨다. 물 가하면 생성된 유성 액체가 즉각 수화되며, 오렌지색 분산액을 생성한다. 이 유성 농축액을 어사료 제조에 이용하여 40ppm의 색소 농도를 만든다. 더욱이, 이 조성물은 식품 보충물 또는 영양제로서의 경구 사용을 위한 복용 단위 형태 또는 캡슐에 포함될 수 있고, 국소 투여 형태로 포함될 수도 있다.
실시예 16
아스타잔틴 대신, 기타의 다른 잔토필 또는 그 혼합물, 예를 들면, 루테인, 칸타잔틴, 제아잔틴, 비올라잔틴, 네오잔틴, 카핍토잔틴, 시트라나잔틴을 선행 실시예에서 대체물로 사용할 수 있다.

Claims (17)

  1. a) 카로티노이드를 포함하는 고체 조성물을 제조하고, 그 조성물을 생리학적으로 허용가능한 오일 또는 오일 혼합물에 용해시키는 단계; 또는
    b) 카로티노이드 및 유기 용매를 포함하는 용액을 제조하고; 그리고 그 용액을 생리학적으로 허용가능한 오일 또는 오일 혼합물과 혼합한 뒤 선택적으로 유기 용매를 제거하는 단계;
    를 포함하는, 생리학적으로 허용가능한 색소 첨가제 유성 용액을 제조하는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 물-혼화성 유기 용매에 카로티노이드를 용해시키고; 부가적인 첨가제의 선택적 첨가와 함께 친지질성 분산제를 혼합하고; 그리고 용매를 제거함으로써 a)에 따른 고체 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 1 항에 있어서, 카로티노이드를 유기 용매에 용해시키고; 에틸 셀룰로스, 다마르 검, 바투 런 수지, 콩고 런 수지, 엘레미 수지, 카우리 수지, 마닐라 검, 유향수(Mastic) 검, 송진 목재 수지, 산다르크 수지, 셸락 수지, 및 화이트 셸락으로 구성된 군으로부터 선택된 친지질성 분산제를, 알파-토코페롤, 알파-토코페롤 팔미테이트, 알파-토코페롤 아세테이트, t-부틸화 히드록시톨루엔, t-부틸화 히드록시아니솔, 또는 에톡시퀸으로 구성된 군으로부터 선택되는 항산화제, 및 막지질, 수크로스 지방산 에스테르 및 TPGS로 구성된 군으로부터 선택되는 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 첨가제의 선택적 첨가와 함께 혼합하고; 그리고 용매를 제거함으로써; a)에 따른 고체 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, N-메틸피롤리돈 (NMP), N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 4-포르밀모르폴린, 4-아세틸모르폴린, 4-메틸모르폴린 및 4-페닐모르폴린 아세토니트릴, 에틸 아세테이트 또는 글리코푸롤, 1,1-이미노디-2-프로판올, 1,2-프로판디올, 에테르 알콜, 테트라히드로푸르푸릴 알콜-폴리에틸렌글리콜 에테르, 글리세롤 케탈, 락탐류, N-아실아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노 알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 또는 아미노산 알킬 에스테르, 테트라히드로퓨란, 이소프로판올, 이소프로판올/물, 에탄올, 메탄올, 에틸 락테이트, 폴리에틸렌 글리콜 300 또는 400, 1,3 부탄디올, 숙신산 디에틸 에스테르, 트리에틸 시트레이트, 디부틸 세바케이트, DMSO, 글리세롤 포르말, 젖산 부틸 에스테르, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 테트라히드로푸르푸릴 알콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 아세토니트릴, 1,1-이미노디-2-프로판올, 글리세롤 케탈, 락탐류, N-아실-아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 및 아미노산 알킬 에스테르, 또는 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 물 혼화성 용매 내의, b)에 따른 카로티노이드 용액을 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. a') 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별 증류를 거친 모노-, 디- 및 트리-글리세라이드의 혼합물 내에, 색소로서 유효량의 카로티노이드 자체 또는 카로티노이드를 포함하는 건조 분말 조성물을 용해하는 단계; 또는
    b') 생리학적으로 허용가능한 물-혼화성 용매 내에 색소로서 유효량의 카로티노이드를 용해시키고, 효소 처리, 글리세롤라이시스 및/또는 분별 증류를 거친 모노-, 디- 및 트리-글리세라이드의 혼합물 내에 상기 용액을 분산시키는 단계;
    를 포함하는, 생리학적으로 허용가능한 색소 첨가제의 유성 용액을 제조하는 방법.
  6. 제 1 항 또는 제 5 항에 있어서, 상기 카로티노이드는, 아스타잔틴, 칸타잔틴, 루테인 및 제아잔틴으로 구성된 군으로부터 선택되는 잔토필인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제 1 항 또는 제 5 항에 있어서, 상기 카로티노이드는, 베타카로틴 및 리코펜으로 구성된 군으로부터 선택되는 카로틴인 것을 특징으로 하는 방법.
  8. I) 한 가지 이상의 카로티노이드; 및
    II) 한 가지 이상의 물 혼화성 용매, 및 친지질성 분산제, 친지질성 검, 막지질 및 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 첨가제;
    로 필수적으로 구성되는 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서,
    I) 생리학적으로 허용가능한 양의, 아스타잔틴, 제아잔틴, 칸타잔틴 및 루테인으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 잔토필 또는 베타카로틴 및 리코펜으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 카로티노이드 또는 이들의 혼합물; 및
    II) N-메틸피롤리돈 (NMP), N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 4-포르밀모르폴린, 4-아세틸모르폴린, 4-메틸모르폴린 및 4-페닐모르폴린으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 물 혼화성 용매;
    로 필수적으로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 8 항에 있어서,
    I) 아스타잔틴, 제아잔틴, 칸타잔틴 및 루테인으로 구성된 군으로부터 선택되는, 생리학적으로 허용가능한 양의 한 가지 이상의 잔토필 및 또는 그 혼합물; 및
    II) N-메틸피롤리돈 (NMP), N,N-디메틸포름아미드, N,N-디메틸아세트아미드, 4-포르밀모르폴린, 4-아세틸모르폴린, 4-메틸모르폴린 및 4-페닐모르폴린, 에틸 아세테이트 또는 글리코푸롤, 1,1-이미노디-2-프로판올, 1,2-프로판디올, 에테르 알콜, 글리세롤 케탈, 락탐류, N-아실아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노 알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 아미노산 알킬 에스테르, 테트라히드로퓨란, 이소프로판올, 이소프로판올/물, 에탄올, 메탄올, 에틸 락테이트, 폴리에틸렌 글리콜 300 또는 400, 1,3 부탄디올, 숙신산 디에틸 에스테르, 트리에틸 시트레이트, 디부틸 세바케이트, DMSO, 아세토니트릴, 글리세롤 포르말, 젖산 부틸 에스테르, 프로필렌 카보네이트, 프로필렌 글리콜 디아세테이트, 테트라히드로푸르푸릴 알콜, 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르, 아세토니트릴, 1,1-이미노디-2-프로판올 및 글리세롤 케탈, 락탐류, N-아실-아미노산 알킬 에스테르, N-아실 아미노알콜 아실 에스테르, 아실아미노 알콜 에스테르, 및 아미노산 알킬 에스테르, 또는 이들의 혼합물로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 물 혼화성 용매, 및 선택적으로, 알파-토코페롤, 알파-토코페롤 팔미테이트, 알파-토코페롤 아세테이트, t-부틸화 히드록시톨루엔, t-부틸화 히드록시아니솔, 또는 에톡시퀸으로 구성된 군으로부터 선택되는 항산화제, 및 막지질, 수크로스 지방산 에스테르 및 TPGS로 구성된 군으로부터 선택되는 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 첨가제;
    로 필수적으로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 8 항에 있어서,
    I) 생리학적으로 허용가능한 양의, 제아잔틴 또는 칸타잔틴 또는 루테인과 선택적으로 혼합된 아스타잔틴; 및
    II) N-메틸피롤리돈;
    으로 필수적으로 구성된 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. I) 착색제로서 유효량의 카로티노이드; 및
    II) 효소 처리, 글리세롤라이시스, 분별증류 및 PUFA 강화를 포함하는 한 가지 이상의 과정을 거친 트리글리세라이드;
    를 포함하는 조성물.
  13. I) 생리학적으로 허용가능한 양의 한 가지 이상의 카로티노이드; 및
    II) 한 가지 이상의 친지질성 분산제;
    를 포함하는 균질한 고체 혼합물.
  14. 제 14 항에 있어서,
    I) 생리학적으로 허용가능한 양의, 아스타잔틴, 제아잔틴, 칸타잔틴 및 루테인으로 구성된 군으로부 선택되는 한 가지 이상의 잔토필 또는 그 혼합물, 또는 베타카로틴 및 리코펜으로 구성된 군으로부터 선택되는 한 가지 이상의 카로틴; 및
    II) 에틸 셀룰로스, 다마르 검, 바투 런 수지, 콩고 런 수지, 엘레미 수지, 카우리 수지, 마닐라 검, 유향수(Mastic) 검, 송진 목재 수지, 산다르크 수지, 셸락 수지, 및 화이트 셸락으로 구성된 군으로부터 선택되는 친지질성 분산제, 및 항산화제 및 계면활성제로 구성된 군으로부터 선택되는 부가적인 선택적 첨가제;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는 균질한 고체 혼합물.
  15. 제 14 항에 있어서, 인간, 수의학 및 수산양식에 적용하기 위한 것을 특징으로 하는 균질한 고체 혼합물.
  16. 제 1 항에 따라 제조된 오일 조성물을 포함하는 고체 또는 반-고체 조성물.
  17. 인간, 수의학, 및 수산양식에 적용하기 위한, 제 1 항에 따라 제조된 유성 조성물.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101128856B1 (ko) * 2011-03-08 2012-03-23 주식회사 엘지생활건강 물세탁 및 드라이 크리닝용 친환경 용제 및 이를 포함한 세탁용 조성물

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006024620A1 (en) * 2004-08-31 2006-03-09 Akzo Nobel N.V. Method for pigment solubilisation, a pigment composition and its use
JP5142988B2 (ja) 2005-05-23 2013-02-13 ファレス ファーマシューティカル リサーチ エヌ．ブイ． 直接溶解
CN101243032B (zh) 2005-08-15 2012-10-10 法雷斯药品研究公司 虾青素的晶型
US7781572B2 (en) * 2005-10-05 2010-08-24 Nse Products, Inc. Nanosized carotenoid cyclodextrin complexes
US20090197975A1 (en) * 2005-12-23 2009-08-06 Miv Therapeutics Inc. Compositions formulated for solvent-regulated drug release
US20070196383A1 (en) * 2006-02-21 2007-08-23 Yamaha Hatsudoki Kabushiki Kaisha Green Algal Extract Containing Astaxanthin Having High Storage Stability
JP4717769B2 (ja) * 2006-09-20 2011-07-06 辻製油株式会社 油溶性物質含有可溶化組成物の製造方法
JP4868587B2 (ja) * 2006-09-26 2012-02-01 ユニチカ株式会社 クリプトキサンチン含有組成物
DK2111125T4 (en) 2007-01-16 2017-02-27 Basf Se LIQUID FORMULATIONS CONTAINING CAROTINOIDS
US7789957B2 (en) 2007-06-06 2010-09-07 Ciba Corporation Low-dust additive and pigment blends with improved color
JP2011505125A (ja) 2007-11-29 2011-02-24 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 飲料着色用カロテノイド粉末状組成物
US8586104B2 (en) * 2008-04-10 2013-11-19 U.S. Nutraceuticals, LLC Plant derived seed extract rich in essentially fatty acids derived from Salvia hispanica L. seed: composition of matter, manufacturing process and use
US9610313B2 (en) 2008-04-10 2017-04-04 U.S. Nutraceuticals Eye health composition and method using plant derived seed extract rich in essential fatty acids derived from perilla seed and carotenoids
US8784904B2 (en) * 2008-04-10 2014-07-22 U.S. Nutraceuticals, LLC Plant derived seed extract rich in essential fatty acids derived from perilla seed: composition of matter, manufacturing process and use
US9770047B2 (en) 2008-04-10 2017-09-26 U.S. Nutraceuticals, LLC Perilla seed composition
CN101366501B (zh) * 2008-09-19 2012-12-12 美晨集团股份有限公司 一种含焦糖色素的油溶液的制备方法
US9375387B2 (en) 2008-10-07 2016-06-28 Basf Se Ready-to-use, stable emulsion
JP5534681B2 (ja) * 2009-02-04 2014-07-02 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 結晶性カロテノイド色素の変色抑制方法
DK2403354T3 (da) 2009-03-05 2013-04-08 Basf Se Formulering af astaxanthin-derivater og anvendelse heraf
DK2403363T3 (da) 2009-03-05 2013-03-18 Basf Se Formulering af Astaxanthin-derivater og anvendelse heraf II
ES2602124T3 (es) 2009-03-05 2017-02-17 Basf Se Formulación de derivados de astaxantina y su uso III
CN102341007A (zh) * 2009-03-05 2012-02-01 巴斯夫欧洲公司 生产虾青素衍生物的溶液的方法
WO2010100228A1 (de) 2009-03-05 2010-09-10 Basf Se Pulverförmige zusammensetzung von astaxanthin-derivaten i
WO2010100229A1 (de) 2009-03-05 2010-09-10 Basf Se Pulverförmige zusammensetzungen von astaxanthin-derivaten ii
CN102329520B (zh) * 2011-07-08 2013-06-12 中国热带农业科学院农产品加工研究所 一种叶黄素纳米液的制备方法
WO2015069974A1 (en) * 2013-11-07 2015-05-14 Abbott Laboratories Capsules containing nutritional supplement formulations with enhanced absorption of lipophilic nutrients
EP3097203A4 (en) * 2014-01-24 2017-08-30 Novozymes A/S Swatch for testing lipase activity
JP6370612B2 (ja) * 2014-06-05 2018-08-08 株式会社ファンケル ジヒドロケルセチンとアスタキサンチン含有組成物
CN111296729B (zh) * 2020-02-17 2023-10-03 广西大学 一种水溶性虾青素产品及其制备方法
CN113855678A (zh) * 2021-09-08 2021-12-31 武汉生命奥义生物科技有限公司 一种用于辅助治疗二型糖尿病的组合物
CN114213866A (zh) * 2021-12-24 2022-03-22 江西丹霞生物科技股份有限公司 一种油溶性可可壳色素的制备工艺

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE758244A (fr) * 1969-10-31 1971-04-01 Hoffmann La Roche Colorant
US3886294A (en) * 1973-03-12 1975-05-27 Hoffmann La Roche Carotenoid coloring compositions and preparation thereof
DE3702030A1 (de) * 1987-01-24 1988-08-04 Basf Ag Pulverfoermige, wasserdispergierbare carotinoid-zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung
EP0410236B1 (de) * 1989-07-25 1993-10-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Verfahren zur Herstellung von Carotinoidpräparaten
US6132790A (en) * 1991-09-06 2000-10-17 Betatene Limited Carotenoid composition
DE19651681A1 (de) * 1996-12-12 1998-06-18 Basf Ag Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthopyllen, deren Herstellung und Verwendung
US6007856A (en) * 1997-08-08 1999-12-28 The Procter & Gamble Company Oil-in-water dispersions of β-carotene and other carotenoids stable against oxidation prepared from water-dispersible beadlets having high concentrations of carotenoid
DE19919751A1 (de) * 1999-04-29 2000-11-09 Basf Ag Stabile, wäßrige Dispersionen und stabile, wasserdispergierbare Trockenpulver von Xanthophyllen, deren Herstellung und Verwendung
DE20109224U1 (de) * 2001-06-01 2002-10-17 Dr. Marcus GmbH & Co. KG, 21502 Geesthacht Farbstoff-Gemisch für Lebensmittel, Pharmazeutika und Kosmetika

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101128856B1 (ko) * 2011-03-08 2012-03-23 주식회사 엘지생활건강 물세탁 및 드라이 크리닝용 친환경 용제 및 이를 포함한 세탁용 조성물
WO2012121475A1 (ko) * 2011-03-08 2012-09-13 주식회사 엘지생활건강 물세탁 및 드라이클리닝용 친환경 용제 및 이를 포함한 세탁용 조성물
US8882853B2 (en) 2011-03-08 2014-11-11 Lg Household & Health Care Ltd. Environmentally-friendly solvent for washing and dry-cleaning, and laundry composition including the same

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Publication number Publication date
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