[go: up one dir, main page]
More Web Proxy on the site http://driver.im/

KR19990087712A - 불면증의 치료 방법 - Google Patents

불면증의 치료 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR19990087712A
KR19990087712A KR1019980707179A KR19980707179A KR19990087712A KR 19990087712 A KR19990087712 A KR 19990087712A KR 1019980707179 A KR1019980707179 A KR 1019980707179A KR 19980707179 A KR19980707179 A KR 19980707179A KR 19990087712 A KR19990087712 A KR 19990087712A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
olanzapine
insomnia
patient
treatment
effective amount
Prior art date
Application number
KR1019980707179A
Other languages
English (en)
Inventor
피에르 브이. 트란
Original Assignee
피터 지. 스트링거
일라이 릴리 앤드 캄파니
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9606731.9A external-priority patent/GB9606731D0/en
Application filed by 피터 지. 스트링거, 일라이 릴리 앤드 캄파니 filed Critical 피터 지. 스트링거
Publication of KR19990087712A publication Critical patent/KR19990087712A/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 불면증의 치료를 요하는 환자에게 올란자핀 유효량을 투여하는 것을 포함하는 불면증의 치료 방법을 제공한다.

Description

불면증의 치료 방법
불면증은 일반적인 의료 실무에서 가장 흔한 병 중 하나이다. 1년에 40% 정도로 유병률이 높다 [DSM-IV, p. 553 (미국 정신 의학회(American Psychiatric Association, Washington, D.C. 1994)]. 불면증을 치료하기 위해 많은 약물이 사용되고 있지만, "완전" 약물은 수면 패턴을 약물학적으로 변경시키는 대신 정상적인 수면 구조로 수면을 일으켜야 한다. "완전" 약물은 반동 불안증이나 지속된 진정 작용으로 인해 이튿날까지 효과를 나타내지 않아야 한다. "완전" 약물에 대해 설명한 특성 중 적어도 몇몇을 갖는 더 바람직한 약물이 계속 요구되고 있다.
과거에는 벤조디아제핀 수면제가 처방되었지만, 벤조디아제핀의 부작용과 벤조디아제핀으로는 노령의 환자를 치료하기 어려운 점으로 인해 벤조디아제핀은 일반적으로 불면증 치료를 위한 선택 약물은 아니다. 불면증을 치료하지 않거나 부적절하게 치료하면 우발증상이 4배 증가한다 [굿맨(Goodman) 및 길맨(Gillman), The Pharmacological Basis of Therapeutics, 385 (McGraw Hill, New York, 9판) 1996].
따라서, 불면증으로 고통받는 환자에 대한 추가의 약물 치료가 필요하다. 그러한 약물 치료는 가장 바람직하게는 필요하거나 요구되는 경우 장기간의 사용에 허용되는 안전 프로파일을 제공해야 한다.
올란자핀은 항정신병 활성을 제공할 수 있는 것으로 알려져 있고 현재 이 목적으로 연구되고 있다. 올란자핀은 공지 화합물이며 정신분열병, 정신분열병 형태 장애, 급성 조증, 완화한 불안 상태 및 정신병의 치료에 유용한 것으로서 미국 특허 제5,229,382호에 기재되어 있다. 미국 특허 제5,229,382호의 전문을 본원에 참고로 인용하였다. 그러나, 올란자핀은 불면증의 치료에 유용한 것으로 알려지지는 않았다. 본 출원인은 올란자핀이 불면증의 치료에 유용할 수 있음을 발견하기에 이르렀다. 올란자핀은 양호한 안전 프로파일을 제공하고 불면증으로 고통받는 환자를 효과적으로 경감시키는 치료에 대한 오랫동안의 절실한 필요를 다룰 수 있다.
본 발명은 불면증을 치료하기 위한 2-메틸-4-(4-메틸-1-피페라지닐)-10H-티에노[2,3-b][1,5]벤조디아제핀 (이후 "올란자핀"으로 칭함)의 사용 방법을 제공한다.
본 발명은 올란자핀 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 유효량을 불면증의 치료를 요하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는 불면증의 치료 방법을 제공한다.
본 발명의 바람직한 태양은 노령의 환자, 장기 불면증으로 고통받는 환자 및 3주 이상 연속으로 수면제를 투여받은 환자로 이루어진 군 중에서 선택된 환자에서 불면증을 치료하는 것이다.
더 바람직한 태양은 올란자핀 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 유효량을 불면증의 치료를 요하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 수면 구조를 임상적으로 유의하게 변경시키지 않으면서 불면증을 치료하는 방법이다.
올란자핀은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 산 부가염이다.
본원에서 "임상적으로 유의한 수면 구조의 변경"은 불면증으로 고통받는 환자가 수면 패턴이 임상적으로 유의하게 약물학적으로 변경되지 않으면서 수면을 취할 수 있음을 의미한다. 가장 바람직하게는, 환자는 또한 치료로부터의 "반동 효과"로 고통받지 않는다. 용어 "반동 효과"는 깨어있을 때의 불안증과 같은 징후를 의미한다.
올란자핀이 하기 면간격으로 나타낸 바와 같은 전형적인 x-선 분말 회절 패턴을 갖는 II형 올란자핀 동질이상체(polymorph)인 것이 특히 바람직하다.
d
10.2689
8.577
7.4721
7.125
6.1459
6.071
5.4849
5.2181
5.1251
4.9874
4.7665
4.7158
4.4787
4.3307
4.2294
4.141
3.9873
3.7206
3.5645
3.5366
3.3828
3.2516
3.134
3.0848
3.0638
3.0111
2.8739
2.8102
2.7217
2.6432
2.6007
II형에 대한 x-선 회절 패턴의 전형적인 예는 다음과 같고, 여기에서 d는 면간격을 나타내고, I/I1은 전형적인 상대 강도를 나타낸다.
d I/I1
10.2689 100.00
8.577 7.96
7.4721 1.41
7.125 6.50
6.1459 3.12
6.071 5.12
5.4849 0.52
5.2181 6.86
5.1251 2.47
4.9874 7.41
4.7665 4.03
4.7158 6.80
4.4787 14.72
4.3307 1.48
4.2294 23.19
4.141 11.28
3.9873 9.01
3.7206 14.04
3.5645 2.27
3.5366 4.85
3.3828 3.47
3.2516 1.25
3.134 0.81
3.0848 0.45
3.0638 1.34
3.0111 3.51
2.8739 0.79
2.8102 1.47
2.7217 0.20
2.6432 1.26
2.6007 0.77
여기에 기재한 x-선 회절 패턴은 파장 λ=1.541Å인 구리 Kα 방사선원을 갖는 시멘스(Siemens) D5000 x-선 분말 회절계를 사용하여 얻었다.
II형 올란자핀 동질이상체를 실질적으로 순수한 II형 올란자핀 동질이상체로서 투여하는 것이 더욱 바람직하다.
본원에서 용어 "실질적으로 순수한"은 약 5% 미만, 바람직하게는 약 2% 미만, 더 바람직하게는 약 1% 미만의 I형과 결합된 II형을 나타내기 위해 사용한다. 또한, "실질적으로 순수한" II형은 약 0.5% 미만의 관련 물질을 함유할 것이며, 여기에서, "관련 물질"은 원하지 않는 화학적 불순물 또는 잔류 용매나 물을 의미한다. 특히, "실질적으로 순수한" II형은 아세토니트릴을 약 0.05% 미만의 함량, 더 바람직하게는 약 0.005% 미만의 함량으로 함유해야 한다. 또한, II형 동질이상체는 바람직하게는 0.5% 미만의 결합수를 함유한다.
상기 '382 특허에 교시된 방법으로 얻을 수 있는 동질이상체는 I형으로 지정되며, 시멘스 D5000 x-선 분말 회절계를 사용하여 얻을 때 실질적으로 다음과 같은 전형적인 x-선 분말 회절 패턴을 갖는다 (여기에서, d는 면간격을 나타낸다).
d
9.9463
8.5579
8.2445
6.8862
6.3787
6.2439
5.5895
5.3055
4.9815
4.8333
4.7255
4.6286
4.533
4.4624
4.2915
4.2346
4.0855
3.8254
3.7489
3.6983
3.5817
3.5064
3.3392
3.2806
3.2138
3.1118
3.0507
2.948
2.8172
2.7589
2.6597
2.6336
2.5956
I형에 대한 x-선 회절 패턴의 전형적인 예는 다음과 같고, 여기에서, d는 면간격을 나타내고, I/I1은 전형적인 상대 강도를 나타낸다.
d I/I1
9.9463 100.00
8.5579 15.18
8.2445 1.96
6.8862 14.73
6.3787 4.25
6.2439 5.21
5.5895 1.10
5.3055 0.95
4.9815 6.14
4.8333 68.37
4.7255 21.88
4.6286 3.82
4.533 17.83
4.4624 5.02
4.2915 9.19
4.2346 18.88
4.0855 17.29
3.8254 6.49
3.7489 10.64
3.6983 14.65
3.5817 3.04
3.5064 9.23
3.3392 4.67
3.2806 1.96
3.2138 2.52
3.1118 4.81
3.0507 1.96
2.948 2.40
2.8172 2.89
2.7589 2.27
2.6597 1.86
2.6336 1.10
2.5956 1.73
여기에서 x-선 분말 회절 패턴은 파장 λ=1.541Å의 구리 Kα를 사용하여 얻었다. 칸에서 "d"로 표시한 면간격은 Å(옹스트롬) 단위이다. 전형적인 상대 강도는 칸에서 "I/I1"로 표시하였다.
본원에서 용어 "포유동물"은 고등 척추동물문의 포유강을 의미한다. 용어 "포유동물"은 사람을 포함하지만 이에 제한되지는 않는다. 본원에서 용어 "치료하는"은 지명된 질환의 예방 또는 일단 확립된 질환의 개선 또는 제거를 포함한다.
본원에서 용어 "불면증"은 개인이 잠들지 못하거나 깨어있을 때의 경계감을 휴지시키기 위해 필요한 원하는 시간 동안 수면을 유지하지 못하는 것을 특징으로 하는 질환을 나타낸다. 더 명확하게 나타내기 위해, 용어 "불면증"은 문헌[DSM-IV, p. 553 (미국 정신 의학회, Washington, D.C. 1994)]에 분류 번호 307.42로서 분류된 질환을 나타낸다. 진단 기준은 적어도 1개월 동안 수면을 일으키거나 유지시키는 데에 대한 어려움 또는 원기를 회복시키지 못하는 수면에 대한 주된 불평을 포함한다. 수면 저해는 임상적으로 상당한 곤란을 일으키고 사회적, 직업적 또는 다른 중요한 기능 영역을 손상시킨다. 수면 저해는 수면발작(Narcolepsy), 호흡 관련 수면 장애, 24시주기 수면 장애 또는 반응소실증의 진행 동안 배타적으로 발생하지 않는다. 수면 저해는 정신병의 진행 동안 배타적으로 발생하지 않는다. 수면 저해는 약물이나 일반적인 의료 질환의 생리적 영향에 기인하지 않는다.
약물 연구의 결과는 올란자핀이 무스카린 콜린작동성 수용체 활성을 갖는 것을 보여준다. 이 화합물은 3H-SCH233390 결합 분석[빌라드(Billard) 등, Life Sciences 35: 1885 (1984)]과 3H 스피페론 결합 분석[시맨(Seeman) 등, Nature 216: 717 (1976)]에서 각각 1uM 미만의 IC50으로 나타나는 바와 같이 도파민 D-1 및 D-2 수용체에 대해 활성이다. 또한, 올란자핀은 5-HT-2 수용체 및 5-HT1C 수용체에 대해 활성이다. 이 화합물의 복합 약물 프로파일은 불면증의 치료에 유용할 수 있는 의약을 제공한다.
불면증을 치료하는데 있어서 상기 화합물의 유효성은 하기한 바와 같은 연구에 의해 지지될 수 있다.
임상 관찰
올란자핀의 안전성과 효능을 평가하기 위해 이중 맹검 다중심 임상 시험을 계획하였다. 환자를 올란자핀 또는 위약에 무작위로 배치하였다. 이 연구의 결과는 올란자핀이 불면증의 치료에 유용할 수 있음을 제시한다.
올란자핀은 넓은 투여량 범위에 걸쳐 효과적이며, 투여된 실제 투여량은 치료할 질환에 의존한다. 예를 들면, 성인의 치료에서 5 내지 25㎎/일의 투여량을 사용할 수 있다. 일일 1회의 투여량이 보통 충분하다. 불면증의 치료를 위해, 5 내지 100㎎/일의 투여량 범위가 적당하지만, 5 내지 25㎎/일의 투여량이 바람직하다. 방사선표지 올란자핀은 타액에서 검출될 수 있으므로, 순응도를 평가하기 위해 이 화합물을 환자에서 잠재적으로 모니터링할 수 있다.
본 발명의 바람직한 제형은 활성 성분의 유효량으로서 약 5 내지 약 25㎎의 올란자핀을 함유하는 고체 경구 제형이다.
가장 바람직하게는, 고체 경구 제형은 습기와 광으로부터 제형을 보호하는 포장재 내에 담는다. 예를 들면, 적당한 포장재는 호박색의 고밀도 폴리에틸렌병, 호박색의 유리병 및 광을 차단시키는 재료로 제조된 기타 용기를 포함한다. 가장 바람직하게는, 포장은 건조제 팩을 포함할 것이다. 원하는 보호를 제공하고 제품의 안정성을 유지시키기 위해 용기를 알루미늄 호일 발포제로 밀봉시킬 수 있다.
올란자핀은 보통 경구 투여될 것이며, 이 목적을 위해 일반적으로 제약 조성물 형태로 사용된다.
따라서, 활성 성분으로서 올란자핀을 제약학적으로 허용되는 담체와 혼합하여 함유하는 제약 조성물을 제조할 수 있다. 본 발명의 조성물을 제조하는 데 있어서, 제약 조성물을 제조하기 위한 종래의 기법을 이용할 수 있다. 예를 들면, 활성 성분을 일반적으로 담체와 혼합하거나, 담체로 희석시키거나, 캡슐제, 사세제, 페이퍼제 또는 기타 용기 형태일 수 있는 담체내에 담을 것이다. 담체가 희석제 역할을 하는 경우, 담체는 활성 성분을 위한 비히클, 부형제 또는 매질 역할을 하는 고체, 반고체 또는 액체 물질일 수 있다. 활성 성분을 과립 고체 용기, 예를 들면, 사세제 에 흡수시킬 수 있다. 적합한 담체의 몇몇 예는 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아검, 인산칼슘, 알긴산염, 트라가칸트, 젤라틴, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸- 및 프로필-히드록시-벤조에이트, 탈크, 스테아르산마그네슘 또는 광유이다. 본 발명의 조성물은 원하는 경우 환자에게 투여된 후 활성 성분을 신속, 지속 또는 지연 방출시키도록 제형화시킬 수 있다.
투여 방법에 따라, 중추 신경계 질환 치료용 조성물을 정제, 캡슐제, 비경구 투여용 주사액제, 경피 전달용 젤제 또는 현탁액제, 경구 투여용 현탁액제 또는 엘릭서제, 또는 좌제로 제형화시킬 수 있다. 바람직하게는, 조성물은 각각 일반적으로 5 내지 25㎎의 활성 성분을 함유하는 단위 투여형으로 제형화시킬 수 있다.
본 발명을 위한 재료는 구입할 수 있거나 당업계의 기술자에게 공지된 많은 절차에 의해 제조할 수 있다. 올란자핀은 그 전문을 본원에 참고로 인용한 채크라바르티(Chakrabarti)의 미국 특허 제5,229,382호('382)에 기재된 바와 같이 제조할 수 있다. 또한, 하기 제조예는 특히 바람직한 II형 올란자핀 동질이상체의 제조 방법을 예시한다.
화합물의 특성화 방법은 예를 들면, x-선 분말 패턴 분석, 열중량 분석(TGA), 시차 스캐닝 열량 분석(DSC), 물에 대한 적정 분석 및 용매 함량에 대한 H1-NMR 분석을 포함한다.
하기 실시예는 예시의 목적으로 제공되며, 청구된 발명의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.
제조예 1
기술 등급 올란자핀
적당한 3경 플라스크에 하기 재료를 첨가하였다:
디메틸술폭시드 (분석용) : 6 용적
중간체 1 : 75g
N-메틸피페라진 (시약) : 6 당량
중간체 1은 당업계의 숙련인에게 공지된 방법을 이용하여 제조할 수 있다. 예를 들면, 중간체 1의 제조 방법은 '382 특허에 교시되어 있다.
반응 중에 형성되는 암모니아를 제거하기 위해 표면하 질소 살포 라인(sparge line)을 첨가하였다. 반응물을 120℃로 가열하고, 전체 반응 동안 이 온도에서 유지하였다. ≤5%의 중간체 1이 반응되지 않고 남을 때까지 HPLC로 반응을 추적하였다. 반응이 완결된 후, 혼합물을 20℃로 서서히 냉각시켰다 (약 2시간). 이어서, 반응 혼합물을 적절한 3경 둥근 바닥 플라스크 및 수조에 옮겼다. 이 용액에 10 용적의 시약 등급 메탄올을 교반하면서 첨가하고, 반응물을 20℃에서 30분 동안 교반하였다. 3 용적의 물을 약 30분에 걸쳐 서서히 첨가하였다. 반응 슬러리를 0 내지 5℃로 냉각시키고 30분 동안 교반하였다. 생성물을 여과하고, 습윤 케이크를 냉 메탄올로 세척하였다. 습윤 케이크를 45℃에서 진공에서 밤새 건조시켰다. 생성물은 기술 등급의 올란자핀으로 확인되었다. 수율: 76.7%, 효능: 98.1%.
제조예 2
II형 올란자핀 동질이상체
기술 등급 2-메틸-4-(4-메틸-1-피페라지닐)-10H-티에노[2,3-b][1,5]벤조디아제핀 270g 시료를 무수 에틸 아세테이트 (2.7ℓ) 중에 현탁시켰다. 혼합물을 76℃로 가열하고 76℃에서 30분 동안 유지하였다. 혼합물을 25℃로 냉각시켰다. 생성물을 진공 여과를 이용하여 단리하였다. 생성물은 x-선 분말 분석을 이용하여 II형으로서 확인되었다. 수율: 197g.
II형을 제조하기 위해 상기 설명한 방법으로 ≥97%의 효능, <0.5%의 총 관련 물질 및 >73%의 단리 수율을 갖는 제약학적으로 우수한 제품을 제공한다.
실시예 1
일부의 히드록시프로필 셀룰로스를 정제수에 용해시켜 과립화용 용액을 형성하였다. 초미세 등급인 나머지 히드록시프로필 셀룰로스 (총 4.0% w/w 최종 정제 중량)를 고전단 과립기내에서 올란자핀 (1.18% w/w), 락토스 (79.32% w/w) 및 일부의 크로스포비돈 (5% w/w)과 혼합하였다. 모든 성분들은 첨가하기 전에 보호 체질하고 과립기내에서 건조 배합시켰다. 이어서, 이 혼합물을 고전단 과립기내에서 히드록시프로필 셀룰로스 용액을 사용하여 과립화시켰다. 과립을 표준 방법을 이용하여 습식으로 크기별 분류하였다. 이어서, 습윤 과립을 유동층 건조기에서 건조시키고 크기별 분류하였다. 이어서, 이 물질을 텀블 빈(tumble bin) 혼합기에 첨가하였다.
미세결정성 셀룰로스(과립) (10% w/w), 스테아르산마그네슘 (0.5% w/w) 및 나머지 크로스포비돈으로 이루어진 전개 분말을 크기별로 분류된 과립에 첨가하였다. 혼합물을 배합하고 정제 압축 장치 상에서 적절한 기구로 압축시켰다.
서브코팅:
히드록시프로필 메틸셀룰로스 (10% w/w)를 정제수와 혼합하여 용액을 형성하였다. 코어 정제를 대략 동일한 부분으로 나누고, 히드록시프로필 메틸셀룰로스 용액으로 분무 코팅하였다. 이 조작은 천공된 코팅 팬에서 수행하였다.
코어 정제의 코팅:
착색 혼합물 백색 (히드록시프로필 메틸셀룰로스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리소르베이트 80 및 이산화티탄)을 정제수와 혼합하여 코팅 현탁액을 형성하였다. 서브코팅된 정제를 대략 동일한 부분으로 나누고, 상기 설명한 코팅 현탁액으로 분무 코팅하였다. 이 조작은 천공된 코팅 팬에서 수행하였다.
코팅된 정제에 카르나우바 왁스를 가볍게 살포하고, 적절한 확인물을 새겼다.

Claims (13)

  1. 올란자핀 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 유효량을 불면증의 치료를 요하는 포유동물에게 투여하는 것을 포함하는 불면증의 치료 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 올란자핀이 다음과 같은 전형적인 x-선 회절 패턴 (여기에서, d는 면간격을 나타낸다)을 갖는 II형 올란자핀인 방법.
    d 10.2689 8.577 7.4721 7.125 6.1459 6.071 5.4849 5.2181 5.1251 4.9874 4.7665 4.7158 4.4787 4.3307 4.2294 4.141 3.9873 3.7206 3.5645 3.5366 3.3828 3.2516 3.134 3.0848 3.0638 3.0111 2.8739 2.8102 2.7217 2.6432 2.6007
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 치료를 요하는 환자가 노령인 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 환자가 3주 이상 연속되는 장기 불면증으로 고통받는 환자인 방법.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 환자가 이전에 수면제 치료를 받은 환자인 방법.
  6. 제 1 항에 있어서, 상기 유효량이 약 1㎎ 내지 약 25㎎/일인 방법.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 유효량이 약 5㎎ 내지 약 20㎎/일인 방법.
  8. 올란자핀 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염 유효량을 불면증의 치료를 요하는 환자에게 투여하는 것을 포함하는, 수면 구조를 임상적으로 유의하게 변경시키지 않는 불면증의 치료 방법.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 유효량이 약 5 내지 약 25㎎/일의 양인 방법.
  10. 제 9 항에 있어서, 상기 환자가 노령인 방법.
  11. 제 9 항에 있어서, 상기 올란자핀이 다음과 같은 전형적인 x-선 회절 패턴 (여기에서, d는 면간격을 나타낸다)을 갖는 II형 올란자핀인 방법.
    d 10.2689 8.577 7.4721 7.125 6.1459 6.071 5.4849 5.2181 5.1251 4.9874 4.7665 4.7158 4.4787 4.3307 4.2294 4.141 3.9873 3.7206 3.5645 3.5366 3.3828 3.2516 3.134 3.0848 3.0638 3.0111 2.8739 2.8102 2.7217 2.6432 2.6007
  12. 불면증의 치료를 요하는 포유동물에 있어서 수면 구조를 임상적으로 유의하게 변경시키지 않으면서 불면증을 치료하는데 사용하기 위한 올란자핀 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염.
  13. 불면증의 치료에 사용하기 위한 올란자핀 또는 제약학적으로 허용되는 그의 염.
KR1019980707179A 1996-03-11 1997-03-07 불면증의 치료 방법 KR19990087712A (ko)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1312696P 1996-03-11 1996-03-11
US60/013,126 1996-03-11
GB9606731.9 1996-03-29
GBGB9606731.9A GB9606731D0 (en) 1996-03-29 1996-03-29 Method for treating insomnia

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR19990087712A true KR19990087712A (ko) 1999-12-27

Family

ID=26309028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019980707179A KR19990087712A (ko) 1996-03-11 1997-03-07 불면증의 치료 방법

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0795330A1 (ko)
JP (1) JP2000506528A (ko)
KR (1) KR19990087712A (ko)
CN (1) CN1212627A (ko)
AU (1) AU724245B2 (ko)
BR (1) BR9708181A (ko)
CA (1) CA2248758A1 (ko)
CZ (1) CZ290198A3 (ko)
EA (1) EA000793B1 (ko)
IL (1) IL126160A0 (ko)
NO (1) NO984190L (ko)
NZ (1) NZ331846A (ko)
TR (1) TR199801800T2 (ko)
WO (1) WO1997033587A1 (ko)
YU (1) YU40098A (ko)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA86265C2 (uk) * 2004-09-21 2009-04-10 Хипнион, Инк. Аналог локсапіну та його застосування для регулювання сну

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5229382A (en) * 1990-04-25 1993-07-20 Lilly Industries Limited 2-methyl-thieno-benzodiazepine
EG23659A (en) * 1995-03-24 2007-03-26 Lilly Co Eli Process and crystal forms of methyl-thieno-benzodiazepine

Also Published As

Publication number Publication date
YU40098A (sh) 1999-09-27
IL126160A0 (en) 1999-05-09
NO984190D0 (no) 1998-09-11
CA2248758A1 (en) 1997-09-18
AU724245B2 (en) 2000-09-14
AU2198997A (en) 1997-10-01
BR9708181A (pt) 1999-07-27
CN1212627A (zh) 1999-03-31
EA000793B1 (ru) 2000-04-24
TR199801800T2 (xx) 1998-12-21
EP0795330A1 (en) 1997-09-17
JP2000506528A (ja) 2000-05-30
NO984190L (no) 1998-09-11
EA199800818A1 (ru) 1999-02-25
CZ290198A3 (cs) 1999-09-15
NZ331846A (en) 2000-07-28
WO1997033587A1 (en) 1997-09-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR19990087713A (ko) 양극성 장애의 치료 방법
EP0946179B1 (en) Use of olanzapine or a pharmaceutically acceptable salt for the manufacture of a medicament for the treatment of autism and mental retardation
US5744470A (en) Method for treating insomnia
KR19990087716A (ko) 과도한 공격성의 치료 방법
KR19990087712A (ko) 불면증의 치료 방법
US6274636B1 (en) Method for treating a tic disorder
US6071902A (en) Method for treating excessive aggression
KR19990087714A (ko) 물질 남용의 치료 방법
MXPA98007438A (en) Medications to treat the insom
GB2305860A (en) Anti-emetic
GB2305859A (en) Treatment of obsessive-compulsive disorder
CA2248905A1 (en) Method for treating bipolar disorder
MXPA98007431A (en) Medications to treat the bipo disorder

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid