KR102411240B1 - 파이시코쿠스 제주엔시스의 피부 상태 개선 용도 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스의 피부 상태 개선 용도에 관한 것으로, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 손상된 표피의 회복을 증진시키고 피부 장벽 관련 인자의 발현을 증가시키고 염증인자 발현을 감소시킴으로써 피부 상태 개선에 효과적으로 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스(Phycicoccus jejuensis)의 피부 상태 개선 용도에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물(lysate), 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물이 손상된 표피의 회복을 증진시키고 피부 장벽 관련 인자의 발현을 증가시키고 염증인자 발현을 감소시킴으로써 피부 상태를 개선시키는 용도에 관한 것이다.
사람의 피부 표면에는 각질, 땀, 피지 등의 노폐물이 많기 때문에 다양한 미생물들이 서식하면서 피부 상재균총인 피부 마이크로바이옴(skin microbiome)을 형성하고 있다. 피부 상재균총은 유익균과 유해균이 서로 공생하고 있으며, 건강한 피부일수록 유익균의 분포도가 더 크고, 아토피나 여드름성 피부의 경우 유해균의 분포가 더 크다. 따라서, 피부에 존재하는 상재균의 균형을 유지하는 것이 건강한 피부상태를 유지하는데 도움을 주는 것으로 알려져 있다(특허문헌 1). 그러나, 이러한 피부 상재균이 피부에 미치는 영향에 대한 연구는 아직 미미한 실정이다.
정상적으로 피부에 상주하는 피부 상재균은 다른 더 해로운 미생물(병원균)의 침투를 막아주는 피부 장벽을 형성하며, 피부 면역작용에 도움을 준다. 피부 유익균은 질병을 유발하지 않고 면역계를 자극하지 않기 때문에, 피부 유익균을 이용하여 의약이나 화장품 등을 제조할 수 있다면 피부 자극 등의 부작용없이 안심하고 사용할 수 있을 것이다.
피부에 상처가 나거나 감염이 일어나면 피부 조직의 손상 또는 염증이 발생하는데, 그 정도가 심하지 않은 경우 보통 피부는 스스로 치유된다. 본 발명에서는 피부 재생 및 회복, 염증의 치유 과정에 도움을 주는 피부 상재균을 개발하기 위해 연구한 결과, 피부 재생, 염증 치유 등의 작용을 통해 피부 상태를 개선시킬 수 있는 피부 유익균을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.
이에, 본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 의약외품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 피부 외용제 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환을 예방 또는 치료하거나 피부 상처를 치료 또는 개선하기 위한 약학 조성물을 제공하고자 한다.
본 발명은 수탁번호 KACC 81168BP로 기탁된 파이시코쿠스 제주엔시스 균주를 제공하고자 한다.
본 발명은 상기 파이시코쿠스 제주엔시스 균주의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물 또는 이들의 혼합물을 제공하고자 한다.
본 발명의 일 양상은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 피부 상태 개선 효과, 예를 들면, 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부 상태 개선 효과를 가질 수 있다.
파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 손상된 피부 표면에서 각질형성세포(keratinocyte)의 이동을 촉진시켜 손상된 표피의 회복을 증진시킬 수 있다.
파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 피부 장벽 관련 인자(예를 들면, 각질 형성에 필요한 단백질인 로리크린(Loricrin))의 발현을 증가시킬 수 있다.
또한, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 염증 인자, 예를 들면 아토피 및 가려움증 관련 인자(예를 들면, TSLP(Thymic stromal lymphopoietin)) 및 전염증성 사이토카인(예를 들면, IL-6, IL-8 또는 IL-1α)의 발현을 감소시킬 수 있다.
일 구체예에 있어서, 파이시코쿠스 제주엔시스는 생균(살아있는 균)이거나 사균(죽어있는 균)일 수 있다. 더욱 상세하게는 상기 사균은 열처리에 의한 사균일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 파이시코쿠스 제주엔시스는 수탁번호 KACC 81168BP로 기탁된 파이시코쿠스 제주엔시스 균주일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "용해물"은 깨진 파이시코쿠스 제주엔시스와 같은 미생물의 세포의 수성 배지 내의 용액 또는 현탁액을 의미한다. 세포 용해물은, 예를 들어 DNA, RNA, 단백질, 펩타이드, 탄수화물, 지질 등과 같은 거대 분자 및/또는, 아미노산, 당, 지방산 등과 같은 미소분자, 또는 그의 분획을 포함한다. 또한, 상기 용해물은 매끈하거나 과립 구조일 수 있는 세포 잔해를 포함한다.
상기 미생물의 세포 용해를 달성할 수 있는 방법은 공지의 다양한 방법을 사용할 수 있으며, 미생물의 세포 용해를 달성할 수 있는 임의의 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어 세포 개방/파괴는 효소에 의해, 화학적으로 또는 물리적으로 수행될 수 있다. 효소 및 효소 혼합물의 비제한적 예는 프로테이나아제 K와 같은 프로테아제, 리파아제 또는 글리코시다아제이고; 화학물질의 비제한적 예는 이온투과담체, 황산 도데실 나트륨과 같은 세제, 산 또는 염기이고; 물리적 수단의 비제한적 예는 프렌치 프레싱과 같은 고압, 삼투압, 열 또는 추위와 같은 온도이다. 또한, 단백질 분해 효소 이외의 효소, 산, 염기 등의 적절한 조합을 사용하는 방법 또한 사용될 수 있다.
본 명세서에서 용어 "배양액"은 "배양 상층액", "조건 배양액" 또는 "조정 배지"와 호환적으로 사용될 수 있고, 파이시코쿠스 제주엔시스가 시험관 내에서 성장 및 생존할 수 있도록 영양분을 공급할 수 있는 배지에 파이시코쿠스 제주엔시스를 일정기간 배양하여 얻는 상기 미생물, 이의 대사물, 여분의 영양분 등을 포함하는 전체 배지를 의미할 수 있다. 또한, 상기 배양액은 미생물을 배양하여 얻은 균체 배양액에서 균체를 제거한 배양액을 의미할 수 있다. 한편, 상기 배양액 중 균체를 제거한 액체를 "상등액"이라고도 하며, 배양액을 일정시간 가만히 두어 하층에 가라앉은 부분을 제외한 상층의 액체만을 취하거나, 여과를 통해 균체를 제거하거나, 배양액을 원심분리하여 하부의 침전을 제거하고 상부의 액체만을 취하여 획득할 수 있다. 상기 "균체"는 본 발명의 미생물 자체를 의미하는 것으로 피부 샘플 등으로부터 분리하여 선별한 미생물 자체 또는 상기 미생물을 배양하여 배양액으로부터 분리한 미생물을 포함한다. 상기 균체는 배양액을 원심분리하여 하층에 가라앉은 부분을 취하여 획득할 수 있고, 또는 중력에 의해 배양액의 하층으로 가라앉으므로 일정 시간동안 가만히 두었다가 상부의 액체를 제거함으로써 획득할 수 있다.
일 태양에 따르면 본 발명의 파이시코쿠스 제주엔시스의 배양물은 미생물 배양에 사용되는 배지 중에서 통상의 기술자가 목적에 따라 용이하게 선택한 배지를 사용할 수 있으며, 구체적으로 파이시코쿠스 배양에 사용되는 배지, 예컨대 RCM(Reinforced Clostridium Medium) 배지, TSB(Tryptic soy broth) 또는 BHI(Brain Heart Infusion) 배지를 사용할 수 있으며, 이에 한정되지 않는다. 일 구체예에 따르면 본 발명의 파이시코쿠스 제주엔시스의 배양물은 상기 미생물 배양 배지에 파이시코쿠스 제주엔시스를 접종하고, 당업계에 공지된 미생물 배양 방법(예를 들어, 정치 배양 등)에 따라 제조할 수 있다.
상기 배양액은 미생물을 배양하여 수득된 배양액 자체, 그의 농축물, 또는 동결건조물 또는 배양액로부터 미생물을 제거하여 수득된 배양 상층액, 그의 농축물 또는 동결건조물을 포함할 수 있다.
상기 배양액은 파이시코쿠스 제주엔시스를 적절한 배지(예를 들면, R2A 배지 또는 TSB 배지) 에서 10℃ 내지 40℃ 중 어느 온도에서 일정 시간, 예를 들면, 4 내지 50시간 동안 배양하여 수득된 것일 수 있다.
일 구체예에서, 미생물의 배양 상층액은 미생물 배양액을 원심분리나 여과시켜 미생물을 제거하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
다른 구체예에서, 농축물은 상기 미생물 배양액 자체, 또는 상기 배양액을 원심분리나 필터를 이용하여 여과한 후 수득된 상층액을 농축하는 단계에 의해 수득될 수 있다.
상기 파이시코쿠스 제주엔시스를 배양하기 위한 배양용 배지 및 배양 조건은 통상의 지식을 가진 자가 적절하게 선택하거나 변형하여 이용할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "배양액 추출물"은 상기 배양액 또는 그의 농축액로부터 추출한 것을 의미하며, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물, 이를 분획한 분획물을 포함할 수 있다.
상기 피부 상태 개선은 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인 것일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 장벽 개선"은 피부 장벽 강화, 또는 보호 기능을 모두 포함하는 의미로, 여기서, 피부장벽(skin barrier)은 표피의 최외곽 층인 각질층(stratum corneum)은 주로 무핵의 편평한 각질세포(corneocyte)로 이루어져 있다. 정상적인 표피세포의 분열 및 분화과정을 통해 유지되는 피부장벽의 각질세포가 합성하는 세라마이드, 콜레스테롤, 및 지방산과 같은 세포간 지질로 형성된 다층지질막(multi lamella lipid layer)은 피부 내의 수분이 증발하지 않도록 방어막 역할을 한다. 상기 피부 장벽 개선은 피부 장벽 기능이 약화됨에 따른 피부질환인 건선, 접촉성피부염, 습진성 피부염, 광선 피부염, 지루 피부염, 포진성 피부염, 편평태선, 경화태선, 괴저성 농피증, 천포창, 수포성 표피박리증, 전신성 경화증 또는 나병을 완화시키거나 손상된 피부 장벽 기능을 향상시키는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 보습"은 피부 수분을 유지하거나 수분 손실을 방지하는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "피부 재생"은 노화로 인한 피부 재생 뿐만 아니라, 스크래치 등으로 인해 손상된 표피가 치유되는 경우 등 피부가 다시 재생되는 모든 경우를 포함하는 의미이다.
상기 피부 염증은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.
일 구체예에 있어서, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 각질형성세포의 이동을 촉진시키거나, 로리크린의 발현을 증가시키거나 TSLP, IL-6, IL-8 및 IL-1α로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.
상기 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 중량% 내지 80 중량%, 예를 들면, 0.00001 중량% 내지 60 중량%, 0.00001 중량% 내지 40 중량%, 0.00001 중량% 내지 30 중량%, 0.00001 중량% 내지 20 중량%, 0.00001 중량% 내지 10 중량%, 0.00001 중량% 내지 5 중량%, 0.05 중량% 내지 60 중량%, 0.05 중량% 내지 40 중량%, 0.05 중량% 내지 30 중량%, 0.05 중량% 내지 20 중량%, 0.05 중량% 내지 10 중량%, 0.05 중량% 내지 5 중량%, 0.1 중량% 내지 60 중량%, 0.1 중량% 내지 40 중량%, 0.1 중량% 내지 30 중량%, 0.1 중량% 내지 20 중량%, 0.1 중량% 내지 10 중량%, 또는 0.1 중량% 내지 5 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액, 또는 이의 배양액의 추출물을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "유효성분으로 포함"은 상기에서 언급한 효과를 나타낼 수 있는 정도로 상기 미생물, 이의 용해물, 배양액, 또는 이의 배양액의 추출물이 첨가되는 것을 의미하고, 약물전달 및 안정화 등을 위하여 다양한 성분을 부성분으로 첨가하여 다양한 형태로 포뮬레이션(formulation)되는 것을 포함하는 의미이다.
상기 화장료 조성물은 화장수(스킨로션), 스킨, 스킨소프너, 스킨토너, 아스트린젠트, 로션, 밀크로션, 모이스쳐 로션, 영양 로션, 마사지크림, 영양 크림, 모이스쳐 크림, 핸드크림, 손세정제, 파운데이션, 에센스, 영양 에센스, 팩, 비누, 클렌징폼, 클렌징로션, 클렌징크림, 바디로션, 바디클렌저, 현탁액, 겔, 분말, 페이스트, 마스크팩, 및 시트를 포함하는 제형으로 제조될 수 있다. 이러한 제형의 조성물은 당해 분야에서 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 보습제 등의 추가 성분의 배합량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 당업자가 용이하게 선정 가능하다.
상기 화장료 조성물에는 본 명세서에 개시된 유효성분 이외에 기능성 첨가물 및 일반적인 화장료 조성물에 포함되는 성분이 추가로 포함될 수 있으며, 통상적으로 사용되는 정제수, 점증제, 방부제, 안정화제, 용해화제, 계면활성제, 담체, 향료 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다. 상기 기능성 첨가물로는 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당, 스핑고 지질 및 해초 엑기스로 이루어진 군에서 선택된 성분을 포함할 수 있다. 상기 담체로서는 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다. 상기 알코올, 오일, 계면활성제, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선산란제, 자외선흡수제, 발색제, 향료로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물에는 필요에 따라 자외선 차단제, 산화 방지제(부틸히드록시아니솔, 갈릭산프로필, 엘리소르빈산, 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등), 방부제(메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등), 착색제, pH 조절제(트리에탄올아민, 씨트릭애씨드, 시트르산, 시트르산나트륨, 말산, 말산나트륨, 프말산, 프말산나트륨, 숙신산, 숙신산나트륨, 수산화나트륨, 인산일수소나트륨 등), 보습제(글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등), 윤활제 등의 성분을 더 첨가할 수 있다.
또한, 각 제형의 화장료 조성물에 있어서 화장료의 제형 또는 사용 목적에 따라 적절한 성분들을 선정하여 배합할 수 있다. 배합 성분 및 방법은 통상의 기술에 따를 수 있으므로 그 구체적인 설명은 본 명세서에서 생략한다.
본 발명의 다른 양상은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 의약외품 조성물을 제공한다.
이때, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물, 및 이의 피부 상태 개선 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
본 명세서에서 용어 "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 개선, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용되는 물품들 중 의약품보다 작용이 경미한 물품들을 의미하는 것으로, 예를 들어 약사법에 따르면 의약외품이란 의약품의 용도로 사용되는 물품을 제외한 것으로, 사람ㆍ동물의 질병 치료나 예방에 쓰이는 섬유ㆍ고무 제품, 인체에 대한 작용이 경미하거나 직접 작용하지 않으며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염병을 막기 위한 살균ㆍ살충제 등이 이에 포함된다.
본 발명의 의약외품 조성물의 종류나 제형은 특별히 제한되지 아니하나, 붕대, 거즈, 탈지면, 반창고, 소독 청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제 비누, 핸드 워시, 가습기 충진제, 마스크, 또는 필터 충진제 등일 수 있다.
본 발명의 조성물을 피부 상태 개선 용도로 의약외품에 포함시킬 경우, 상기 조성물을 그대로 포함하여 사용하거나 다른 의약외품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정할 수 있으며, 본 발명에 의한 의약외품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.01 중량% 내지 20 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 피부 외용제 조성물을 제공한다.
이때, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물, 및 이의 피부 상태 개선 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 피부 외용제는 크림, 겔, 연고, 피부 유화제, 피부 현탁액, 경피전달성 패치제, 로션, 또는 그 조합일 수 있다. 상기 피부 외용제는 통상 화장품이나 의약품 등의 피부외용제에 사용되는 성분, 예를 들면 수성성분, 유성성분, 분말성분, 알코올류, 보습제, 증점제, 자외선흡수제, 미백제, 방부제, 산화방지제, 계면활성제, 향료, 색제, 각종 피부 영양제, 또는 이들의 조합과 필요에 따라서 적절하게 배합될 수 있다. 상기 피부 외용제는, 에데트산이나트륨, 에데트산삼나트륨, 시트르산나트륨, 폴리인산나트륨, 메타인산나트륨, 글루콘산 등의 금속봉쇄제, 카페인, 탄닌, 벨라파밀, 감초추출물, 글라블리딘, 칼린의 과실의 열수추출물, 각종생약, 아세트산토코페롤, 글리틸리틴산, 트라넥삼산 및 그 유도체 또는 그 염등의 약제, 비타민 C, 아스코르브산인산마그네슘, 아스코르브산글루코시드, 알부틴, 코지산, 글루코스, 프룩토스, 트레할로스 등의 당류등도 적절하게 배합할 수 있다.
본 발명에 의한 피부 외용제 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 0.00001 중량% 내지 80 중량%의 미생물, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
상기 피부는 얼굴, 손, 팔, 다리, 발, 가슴, 배, 등, 엉덩이, 및 두피를 포함하는 신체의 모든 피부 부위를 포함한다.
본 발명의 또 다른 양상은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
이때, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물, 및 이의 피부 상태 개선 효과에 대해서는 전술한 바와 같다.
상기 건강기능식품 조성물은 파이시코쿠스 제주엔시스 또는 이의 배양액 단독 또는 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적 (예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 명세서의 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 건강기능식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 환제, 겔, 젤리, 현탁액, 에멀젼, 시럽제, 티백제, 침출차, 및 건강 음료로 이루어진 군으로부터 선택되는 제형 등이 있으며 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다. 건강기능식품의 종류 중 음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.
상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 건강식품 조성물은 또한 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제, 또는 그 조합을 함유할 수 있다. 상기 건강기능식품 조성물은 또한, 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료, 야채 음료의 제조를 위한 과육, 또는 그 조합을 함유할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 염증성 피부 질환을 예방 또는 치료하거나 피부 상처를 치료 또는 개선하기 위한 약학 조성물을 제공한다.
이때, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
상기 염증성 피부 질환은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것일 수 있다.
피부 상처는 "창상"이라고도 하며, 생체의 손상을 의미한다. 상기 손상은 물리적 손상, 방사선, 화학물질에 의한 자극, 미생물의 증식 등 외부 요인, 스트레스 등의 내부 요인에 의한 것일 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 상기 상처는 절창, 자창, 할창, 좌창, 열창, 사창, 교창 등 모든 종류의 상처를 포함할 수 있다. "상처 치료"는 상처를 회복하는 일련의 생체반응을 의미할 수 있다. "상처 개선"은 얼굴이나 신체의 상처를 옅어지게 하거나 정도를 감소시키는 모든 작용을 의미할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "약학 조성물"은, 대상체로의 투여 시에 몇몇 유리한 효과를 부여하는 분자 또는 화합물을 지칭할 수 있다. 유리한 효과는 진단적 결정을 가능하게 하는 것; 질병, 증상, 장애 또는 병태의 개선; 질병, 증상, 장애 또는 질환의 발병의 감소 또는 예방; 및 일반적으로 질병, 증상, 장애 또는 병태의 대응을 포함할 수 있다.
본 명세서에서 용어 "예방(prevention)"은 질환, 장애, 또는 그의 부수적 증상의 발병 또는 재발을 부분적으로 또는 완전히 지연시키거나 방지하거나, 질환 또는 장애의 획득 또는 재획득을 막거나, 질환 또는 장애의 획득의 위험을 감소시키는 방법을 말한다. 예를 들어, 상기 예방은 본 발명에 따른 조성물의 투여로 피부 손상, 또는 증상의 발생을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 말한다.
본 명세서에서 용어 "치료"는 질병의 발전의 억제, 경감 또는 제거를 포함한다.
본 명세서에서 용어 "개선"이란 상태의 완화 도는 치료와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
상기 약학 조성물은 임상투여시 비경구로 투여가 가능하며 일반적인 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 비경구 투여는 직장, 정맥, 복막, 근육, 동맥, 경피, 비강(Nasal), 흡입, 안구 및 피하와 같은 경구 이외의 투여경로를 통한 투여를 의미할 수 있다. 본 발명의 상기 약학 조성물을 의약품으로 사용하는 경우, 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.
상기 활성 성분을 개체 내로 전달할 수 있는 약학적 활성 성분의 종류는 항암제, 조영제(염료), 호르몬제, 항호르몬제, 비타민제, 칼슘제, 무기질 제제, 당류제, 유기산 제제, 단백질 아미노산 제제, 해독제, 효소 제제, 대사성 제제, 당뇨 병용제, 조직 부활 용약, 클로로필 제제, 색소제제, 종양 용약, 종양 치료제, 방사성 의약품, 조직 세포 진단제, 조직 세포 치료제, 항생 물질 제제, 항바이러스제, 복합항생물질제제, 화학요법제, 백신, 독소, 톡소이드, 항독소, 렙토스피라혈청, 혈액 제제, 생물학적 제제, 진통제, 면역원성 분자, 항히스타민제, 알레르기 용약, 비특이성 면역원 제제, 마취제, 각성제, 정신 신경 용제, 저분자 화합물, 핵산, 앱타머, 안티센스 핵산, 올리고뉴클레오타이드, 펩타이드, siRNA 및 마이크로 RNA 등을 포함할 수 있다.
상기 약학 조성물은, 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로오스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한, 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당 분야의 적정한 방법으로, 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물을 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(Witepsol), 마크로골, 트윈(Tween) 61, 카카오지, 리우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 약학 조성물은 안정성이나 흡수성을 증가시키기 위하여 글루코스, 수크로스 또는 덱스트란과 같은 탄수화물, 아스코르브산(Ascorbic acid) 또는 글루타치온(Glutathione)과 같은 항산화제(Antioxidants), 킬레이트화제(Chelating agents), 저분자 단백질 또는 다른 안정화제(Stabilizers)들이 약제로 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 개체의 상태를 예방, 개선, 또는 치료하는 방법을 제공한다.
상기 개체의 상태는 피부와 관련된 상태, 또는 염증과 관련된 상태일 수 있다.
본 명세서에서 용어 "투여하는", "도입하는", 및 "이식하는"은 상호교환적으로 사용되고 일 구체예에 따른 조성물의 원하는 부위로의 적어도 부분적 국소화를 초래하는 방법 또는 경로에 의한 개체 내로의 일 구체예에 따른 조성물의 배치를 의미할 수 있다.
투여는 당업계에 알려진 방법에 의하여 투여될 수 있다. 투여는 예를 들면, 정맥내, 근육내, 경구, 경피 (transdermal), 점막, 코안 (intranasal), 기관내 (intratracheal) 또는 피하 투여와 같은 경로로, 임의의 수단에 의하여 개체로 직접적으로 투여될 수 있다. 상기 투여는 전신적으로 또는 국부적으로 투여될 수 있다.
상기 개체는 포유동물, 예를 들면, 사람, 소, 말, 돼지, 개, 양, 염소, 또는 고양이일 수 있다. 상기 개체는 피부 상태 개선 또는 염증성 피부 질환의 치유를 필요로 하는 개체일 수 있다.
상기 투여는 일 구체예에 따른 조성물을 개체당 일당 0.00001 mg 내지 1,000 mg, 예를 들면, 0.00001 mg 내지 500 mg, 0.00001 mg 내지 100 mg, 0.00001 mg 내지 50 mg, 0.00001 mg 내지 25 mg, 1 mg 내지 1,000 mg, 1 mg 내지 500 mg, 1 mg 내지 100 mg, 1 mg 내지 50 mg, 1 mg 내지 25 mg, 5mg 내지 1,000 mg, 5 mg 내지 500 mg, 5 mg 내지 100 mg, 5 mg 내지 50 mg, 5 mg 내지 25 mg, 10mg 내지 1,000 mg, 10 mg 내지 500 mg, 10 mg 내지 100 mg, 10 mg 내지 50 mg, 또는 10 mg 내지 25 mg을 투여하는 것일 수 있다. 다만, 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있고, 당해 기술분야의 통상의 기술자라면 이러한 요인들을 고려하여 투여량을 적절히 조절할 수 있다. 투여 횟수는 1일 1회 또는 임상적으로 용인 가능한 부작용의 범위 내에서 2회 이상이 가능하고, 투여 부위에 대해서도 1개소 또는 2개소 이상에 투여할 수 있으며, 매일 또는 2 내지 5일 간격으로 총 투여 일수는 한번 치료 시 1일에서 30일까지 투여될 수 있다. 필요한 경우, 적정 시기 이후에 동일한 치료를 반복할 수 있다. 인간 이외의 동물에 대해서도, kg당 인간과 동일한 투여량으로 하거나, 또는 예를 들면 목적의 동물과 인간과의 기관(심장 등)의 용적비(예를 들면, 평균값) 등으로 상기의 투여량을 환산한 양을 투여할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양상은 수탁번호 KACC 81168BP로 기탁된 파이시코쿠스 제주엔시스 균주를 제공한다.
상기 파이시코쿠스 제주엔시스 균주는 서열번호 3의 16S rRNA를 포함하는 균주일 수 있다.
상기 균주는 피부 상태 개선 효과, 예를 들면, 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 피부 상태 개선 효과를 갖는 것일 수 있다.
상기 균주는 손상된 피부 표면에서 각질형성세포의 이동을 촉진시켜 손상된 표피의 회복을 증진시키는 것일 수 있다. 상기 균주는 피부 장벽 관련 인자(예를 들면, 로리크린)의 발현을 증가시키는 것일 수 있다. 또한, 상기 균주는 염증 인자, 예를 들면 아토피 및 가려움증 관련 인자(예를 들면, TSLP) 및 전염증성 사이토카인(예를 들면, IL-6, IL-8 또는 IL-1α)의 발현을 감소시키는 것일 수 있다.
본 발명의 다른 양상은 상기 파이시코쿠스 제주엔시스 균주의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물, 또는 이들의 혼합물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 양상은 상기 파이시코쿠스 제주엔시스 균주의 용해물, 배양액, 배양액의 추출물, 또는 이들의 혼합물을 제공한다.
상기 파이시코쿠스 제주엔시스 균주, 이의 용해물 및 배양액에 대한 설명은 전술한 바와 같다.
본 발명의 일 양상에 따른 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 조성물은 손상된 표피의 회복을 증진시키고 피부 장벽 관련 인자의 발현을 증가시키고 염증인자 발현을 감소시키는 효과를 나타내므로 피부 상태 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 분석으로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 사균체 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 CCK-8(Cell Counting kit-8) 분석을 통해 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 사균체 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT(negative control) - 음성 대조군(0% FBS); P-CNT(positive control) - 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT(control), PBS 용액)
도 4는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT - 음성 대조군(0% FBS); P-CNT - 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT, TSB 배지)
도 5는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 로리크린 mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 6은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 TSLP mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군(음성 대조군)에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 7은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 IL-6, IL-8 및 IL-1α mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 7a는 IL-6 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이고, 도 7b는 IL-8 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이며, 도 7c는 IL-1α mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 2는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 사균체 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 CCK-8(Cell Counting kit-8) 분석을 통해 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 사균체 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT(negative control) - 음성 대조군(0% FBS); P-CNT(positive control) - 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT(control), PBS 용액)
도 4는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT - 음성 대조군(0% FBS); P-CNT - 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT, TSB 배지)
도 5는 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 로리크린 mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 6은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 TSLP mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군(음성 대조군)에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 7은 본 발명의 일 구체예에 따른 균주의 배양액의 처리에 따른 인간 각질형성세포의 IL-6, IL-8 및 IL-1α mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 7a는 IL-6 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이고, 도 7b는 IL-8 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이며, 도 7c는 IL-1α mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 균주 분리 및 동정
건강한 한국인의 피부로부터 검체를 채취하여 PBS(phosphate buffered saline) 용액에 넣고 혼합한 뒤 연속희석법(Serial dilution)을 통해 LB(Luria-Berani) 배지에 접종하였다. 30℃ 배양기에서 139시간동안 배양하여 평판상에 형성된 박테리아 콜로니를 선별하고 동일한 배지와 조건에서 획선 도말법(Streaking)을 이용하여 순수 분리하였다. 배양이 완료된 균주의 분자계통학적 특성을 확인하기 위하여 16S rRNA 유전자 염기서열 분석을 실시하였다. PCR(Polymerase chain reaction) 증폭은, 95℃에서 30초, 55℃에서 30초, 72℃에서 1분 45초씩 32회 반복 실시하였으며, 마지막으로 72℃에서 5분간 처리하였다. 이때 박테리아 공통 유전자의 특이적인 반응을 하도록 고안된 프라이머(서열번호 1 및 2)를 사용하였다. PCR 증폭 산물을 정제하여 염기서열을 확인하였고(마크로젠, 대한민국), 해당 서열은 미국 국립생물정보센터(NCBI, National Center for Biotechnology Information)의 BLAST 프로그램을 이용하여 분석하였다. 기존의 등록된 다른 균주들과 비교였을 때 염기서열 상동성 99% 이상을 갖는 종을 근연종으로 결정하였다. 본 실시예에서 분리된 균주는 서열번호 3(complementary DNA)의 16S rRNA 서열을 가지며 제주엔시스(Phycicoccus jejuensis)로 동정되었다. 본 발명자들은 상기 균주를 Phycicoccus jejuensis CBN002로 명명하고 2021년 9월 10일자로 농업유전자원센터에 기탁하여 수탁번호 KACC 81168BP를 부여받았다.
실시예 2. 균주의 배양
실시예 1에서 분리된 균주를 TSB(Tryptic soy broth) 배지에서 34℃ 인큐베이터에서 배양하여 생장 곡선상 분열 단계(Log phase)의 최종 시점에서 균주 배양액 및 균체를 채집하였다. 배양액의 경우 6,000 rpm에서 30분동안 원심분리한 후 0.2 μm 필터를 이용하여 여과 멸균하여 제조하였으며, 평가 및 활성 분석에 사용시 제조 후 1일을 넘지 않게 진행하였다. 사균체의 경우, 6,000 rpm에서 30분동안 원심분리하여 균체를 채집한 뒤, 남아있는 배양액을 제거하기 위해 PBS(phosphate buffered saline)용액을 이용하여 균체를 세척하였다. 세척된 균체는 PBS 용액에 풀어 80℃에서 30분간 열처리하여 제조하였으며, 평가 및 활성 분석에 사용하기 전까지 -80℃에서 냉동 보관하였다.
실험예 1. 세포 독성 평가
실시예 1에서 분리된 균주가 세포에 대하여 독성이 있는지 여부를 확인하였다.
구체적으로, 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)를 10% 소혈청(FBS, Fetal bovine serum), 100 μg/mL 스트렙토마이신, 100 U/mL 페니실린을 포함한 DMEM 배지(Dubelcco's modified eagle medium)에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
균주의 배양액에 대한 세포독성 평가는 MTT 분석법을 통해 실시하였다. 배양된 세포주를 96웰 플레이트에 8Х103/웰로 분주한 후, 동일 조건에서 24시간동안 배양한 뒤, 상기 균주의 배양액을 각각 0(TSB 배지만 처리), 1, 2, 5, 10% (v/v)의 농도로 처리하고 동일한 조건에서 24시간동안 추가 배양하였다. 이 때 0% 처리군을 음성 대조군으로 사용하였으며 각 웰당 전체 부피 100 μL로 진행하였다. 이 후, 각 세포 배양 웰에 20 μL의 5 mg/mL MTT를 첨가하고 동일한 조건에서 4시간동안 추가 배양한 뒤 100 μL의 DMSO를 첨가하여 590 nm에서 흡광도를 측정하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
균주의 사균체에 대한 세포독성 평가는 CCK-8 분석법을 통해 실시하였다. 배양된 세포주를 96웰 플레이트에 5Х103/웰로 분주한 후, 동일 조건에서 24시간동안 배양한 뒤, 상기 균주의 사균체를 각각 0(PBS 용액만 처리), 1, 2, 5, 10% (v/v)의 농도로 처리하고 동일한 조건에서 24시간동안 추가 배양하였다. 이 때 0% 처리군을 음성 대조군으로 사용하였다. 이 후, 각 세포 배양 웰에 CCK-8을 첨가하고 동일한 조건에서 1시간동안 추가 배양한 뒤 450nm에서 흡광도를 측정하였고, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
도 1은 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 MTT 분석으로 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 실시예 1에서 분리된 균주의 사균체 처리에 따른 인간 각질형성세포의 생존 능력을 CCK-8 분석을 통해 평가한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 1 및 2에 나타낸 바와 같이, 1, 2, 5, 10% (v/v)의 균주 배양액 또는 균주의 사균체로 처리한 경우 균주 배양액 또는 균주의 사균체로 처리하지 않은 음성 대조군과 인간 각질형성세포의 생존 능력에 별다른 차이가 없으므로, 상기 균주 배양액 및 균주의 사균체는 세포 독성이 없음을 알 수 있다. 이러한 결과는 상기 균주의 배양액 및 균주의 사균체를 피부에 적용하는 경우 안전함을 의미한다.
실험예 2. 피부 재생 효능 활성 분석
실시예 1에서 분리된 균주가 피부 재생 효능에 미치는 영향을 분석하였다.
구체적으로, 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)를 10% 소혈청(FBS, Fetal bovine serum), 100 μg/mL 스트렙토마이신, 100 U/mL 페니실린을 포함한 DMEM 배지(Dubelcco's modified eagle medium)에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 배양된 세포주를 6웰 플레이트에 5Х105/웰로 분주하고 세포의 부착을 위해 24시간 동안 동일한 조건에서 배양하였다. 세포 단층에 직선으로 스크래치를 낸 뒤, 상기 균주의 사균체를 0(PBS 용액만 처리), 1, 2, 5, 10%(v/v) 또는 상기 균주의 배양액을 0(TSB 배지만 처리), 1, 2, 5, 10%(v/v) 포함하는 무혈청 DMEM 배지(Dubelcco's modified eagle medium)에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 24시간 배양하였다. 양성 대조군으로 EGF(Epidermal growth factor)를 10 ng/mL 처리하여 동일하게 배양하였다. 0시간의 스크래치 간격과 24시간의 간격을 현미경으로 관찰하고 비교 분석하였고, 그 결과를 도 3 및 4에 나타내었다.
도 3은 실시예 1에서 분리된 균주의 사균체 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT, 음성 대조군(0% FBS); P-CNT, 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT, PBS 용액)
도 4는 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 이동을 평가한 결과이다. (N-CNT, 음성 대조군(0% FBS); P-CNT, 양성 대조군(EGF 10 ng/mL); Media CNT, TSB 배지)
도 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 사균체 처리 시 0시간의 스크래치 간격 대비 24시간 배양 후 스크래치 간격이 현저하게 줄어든 것을 확인하였다. 특히, 2%, 5% 및 10%의 사균체 처리 시 양성 대조군과 유사한 정도로 세포가 활발하게 이동하여 스크래치 간격이 거의 사라지는 우수한 피부 재생 효과를 나타내었다. 또한, 도 4에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 5% 및 10% 처리 시 0시간의 스크래치 간격 대비 24시간 배양 후 스크래치 간격이 현저하게 줄어든 것을 확인하였다. 이러한 결과는 상기 균주가 피부 재생 및 상처 치료에 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
실험예 3. 피부 장벽 강화 및 보습 활성 분석
실시예 1에서 분리된 균주가 피부 장벽의 강화 및 피부 보습 활성에 미치는 영향을 분석하였다.
구체적으로, 피부 장벽기능 마커인 로리크린 발현을 분석하였다. 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)를 분화를 실시하였다. 세포주를 6웰 플레이트에 5Х105/웰로 분주하여 저농도 칼슘 0.09 mM 및 EGF(Epidermal growth factor), BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 2일 동안 배양하여 분화를 유도하였다. 그 뒤 고농도 칼슘 2.8 mM 및 EGF(Epidermal growth factor), BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 7일 동안 배양하였으며, 2-3일 마다 배지를 교체하였다. 상기 과정을 통해 분화된 세포주에 Poly I:C 10 μg/mL과 IL-4 50 ng/mL로 첨가하여 염증반응을 유도하였다. 동일한 조건의 배양기에서 24시간동안 배양한 뒤, 균주의 배양액 0(TSB 배지만 처리), 10% (v/v)를 처리하고 24시간동안 추가 배양하였다. 음성 대조군으로 비처리군(Poly I:C+IL-4만 처리)을 사용하였고, 양성 대조군으로 덱사메타손(dexamethasone) 1 μM 처리군을 사용하였다. 그 후 각 시료가 처리된 세포에 TRIZOL(Invitrogen, 미국)을 이용하여 RNA를 추출한 뒤 나노분광광도계를 이용하여 RNA를 정량한 후, 각각 1 μg의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 하여 타겟 유전자에 대하여 사이버그린(SYBR Green(Thermo Fisher Scientific, 미국)을 프라이머와 함께 첨가하여 실시간(Real-time) PCR을 수행하였다. 이 때 타겟 유전자는 피부 장벽 기능 마커인 로리크린 유전자를 사용하였으며, 유전자의 발현량은 GAPDH(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase) 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5는 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 로리크린(LOR) mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 5에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 10% 배양액 처리 시 음성 대조군 대비 로리크린의 발현이 현저하게 증가되었다. 이러한 결과는 상기 균주가 피부장벽 강화 및 피부 보습에 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
실험예 4. 항 염증 활성 분석
실시예 1에서 분리된 균주가 항 염증 활성에 미치는 영향을 분석하기 위해, TSLP의 발현과 전염증성 사이토카인인 IL-6, IL-8 및 IL-1α의 발현을 분석하였다.
구체적으로, 먼저 인간 각질형성 세포주(Human epidermal keratinocyte cell line, HaCaT)의 분화를 실시하였다. 세포주를 6웰 플레이트에 5Х105/웰로 분주하여 저농도 칼슘 0.09 mM 및 EGF(Epidermal growth factor)와 BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 2일 동안 배양하여 분화를 유도하였다. 그 뒤 고농도 칼슘 2.8 mM 및 EGF(Epidermal growth factor)와 BPE(Bovine pituirary extract)를 함유한 무혈청 배지에서 37℃의 5% CO2 배양기에서 7일 동안 배양하였으며, 2-3일 마다 배지를 교체하였다. 상기 과정을 통해 분화된 세포주에 Poly I:C 10 μg/mL과 IL-4 50 ng/mL로 첨가하여 염증반응을 유도하였다. 동일한 조건의 배양기에서 24시간동안 배양한 뒤, 균주의 배양액 0(TSB 배지만 처리), 10% (v/v)를 처리하고 24시간동안 추가 배양하였다. 음성 대조군으로 비처리군(Poly I:C+IL-4만 처리)을 사용하였고, 양성 대조군으로 덱사메타손(Dexamethasone) 1 μM 처리군을 사용하였다. 그 후 각 시료 처리된 세포에 TRIZOL(Invitrogen, 미국)을 이용하여 RNA를 추출한 뒤 나노분광광도계를 이용하여 RNA를 정량한 후, 각각 1 μg의 RNA를 사용하여 증폭기에서 cDNA를 합성하였다. 합성된 cDNA를 주형으로 하여 타겟 유전자에 대하여 사이버그린(SYBR Green(Thermo Fisher Scientific, 미국)을 프라이머와 함께 첨가하여 실시간(Real-time) PCR을 수행하였다. 이 때 타겟 유전자는 TSLP 유전자와 전염증성 사이토카인인 IL-6, IL-8 및 IL-1α 유전자를 사용하였으며, 유전자의 발현량은 GAPDH(Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase) 유전자에 대한 보정을 통해 최종적으로 분석하였고 그 결과를 도 6 및 도 7에 나타내었다.
도 6은 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 TSLP mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군(음성 대조군)에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 7은 실시예 1에서 분리된 균주의 배양액 처리에 따른 인간 각질형성세포의 IL-6, IL-8 및 IL-1α mRNA 발현 변화를 실시간 PCR로 측정한 결과를 나타낸 그래프이다. 도 7a는 IL-6 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이고, 도 7b는 IL-8 mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이며, 도 7c는 IL-1α mRNA 발현 결과를 나타낸 그래프이다. (None(Poly I:C+IL-4 비처리군)에 대하여 #; Poly I:C + IL-4 처리군에 대하여 *; #,* p<0.05; ##,** p<0.001; ###,*** p<0.0001; 붉은색, 유의미한 음의 값(감소); 파란색, 유의미한 양의 값(증가))
도 6에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 10% 배양액 처리 시, 음성 대조군 대비 TSLP의 발현량이 현저하게 감소하였다.
또한, 도 7에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 분리된 균주의 10% 배양액 처리 시, 음성 대조군 대비 IL-6, IL-8 및 IL-1α의 발현량이 현저하게 감소하였으며, 특히, IL-6의 경우 양성 대조군보다 더 월등한 효과를 나타내었다.
상기와 같은 결과는 상기 균주가 피부 염증성 질환의 예방, 개선 및 치료 등에 유용하게 사용될 수 있음을 시사한다.
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<223> 16S rRNA for Phycicoccus jejuensis
<400> 3
caggacgaac gctggcggcg tgcttaacac atgcaagtcg aacggtgacc tcgagagctt 60
gctcttgggt gatcagtggc gaacgggtga gtaacacgtg agtaacctgc cccagactct 120
ggaataaccc cgggaaaccg gggctaatac cggatacgac atcaggccgc atggtcatgg 180
tgtggaaagt ttttcggtct gggatgggct cgcggcctat cagcttgttg gtgaggtagt 240
ggctcaccaa ggcgatgacg ggtagccggc ctgagagggc gaccggccac actgggactg 300
agacacggcc cagactccta cgggaggcag cagtggggaa tattgcacaa tgggcgaaag 360
cctgatgcag cgacgccgcg tgagggatga cggccttcgg gttgtaaacc tctttcagca 420
gggaagaagc gcaagtgacg gtacctgcag aagaagcacc ggccaactac gtgccagcag 480
ccgcggtaat acgtagggtg cgagcgttgt ccggaattat tgggcgtaaa gagcttgtag 540
gcggtttgtc gcgtctgccg tgaaaatccg gggctcaacc ccggacttgc ggtgggtacg 600
ggcagactag agtgtggtag gggagactgg aattcctggt gtagcggtga aatgcgcaga 660
tatcaggagg aacaccgatg gcgaaggcag gtctctgggc cataactgac gctgagaagc 720
gaaagcgtgg ggagcgaaca ggattagata ccctggtagt ccacgccgta aacgttggga 780
actaggtgtg ggtctcattc cacgagatcc gtgccgcagc taacgcatta agttccccgc 840
ctggggagta cggccgcaag gctaaaactc aaaggaattg acgggggccc gcacaagcgg 900
cggagcatgt ggattaattc gatgcaacgc gaagaacctt accaaggctt gacatatgcg 960
agaacgcggc agagatgtcg ttctctttgg acactcgtat acaggtggtg catggttgtc 1020
gtcagctcgt gtcgtgagat gttgggttaa gtcccgcaac gagcgcaacc ctcgttctat 1080
gttgccagcg cgtgatggcg gggactcata ggagactgcc ggggtcaact cggaggaagg 1140
tggggacgac gtcaaatcat catgcccctt atgtcttggg cttcacacat gctacaatgg 1200
ccggtacaaa gggctgcgaa accgcgaggt ggagcgaatc ccagaaaacc ggtctcagtt 1260
cggattgggg tctgcaactc gaccccatga agtcggagtc gctagtaatc gcagatcagc 1320
aacgctgcgg tgaatacgtt cccgggcctt gtacacaccg cccgtcaagt cacgaaagtc 1380
ggtaacaccc gaagccggtg gcccaaccct tgtggaggga gctgtcgaag gtgggactgg 1440
cgattgggac taagtc 1456
Claims (12)
- 파이시코쿠스 제주엔시스(Phycicoccus jejuensis), 이의 용해물(lysate), 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 피부 상태 개선은 피부 장벽 개선, 피부 보습, 피부 면역 개선, 피부 방어력 증진, 피부 염증 억제, 피부 진정 및 피부 재생으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물은 각질형성세포의 이동을 촉진시키거나, 로리크린(Loricrin)의 발현을 증가시키거나, 또는 TSLP(Thymic stromal lymphopoietin), IL(interleukin)-6, IL-8 및 IL-1α로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 발현을 감소시키는 것인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 파이시코쿠스 제주엔시스는 수탁번호 KACC 81168BP로 기탁된 파이시코쿠스 제주엔시스 균주인, 피부 상태 개선용 화장료 조성물.
- 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액, 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 의약외품 조성물.
- 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액, 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 피부 외용제 조성물.
- 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 피부 상태 개선용 건강기능식품 조성물.
- 파이시코쿠스 제주엔시스, 이의 용해물, 배양액 또는 이들의 혼합물을 유효성분으로 포함하는, 염증성 피부 질환을 예방 또는 치료하거나 피부 상처를 치료 또는 개선하기 위한 약학 조성물.
- 청구항 8에 있어서, 염증성 피부 질환은 피부염, 알레르기성 피부염, 자극성 피부염, 지루성 피부염, 아토피 피부염, 민감성 피부 질환, 소양증, 습진성 피부질환, 건성 습진, 홍반, 두드러기, 건선, 약발진, 및 여드름으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인, 약학 조성물.
- 수탁번호 KACC 81168BP로 기탁된 파이시코쿠스 제주엔시스 균주.
- 청구항 10에 따른 균주의 용해물.
- 청구항 10에 따른 균주의 배양액.
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|---|
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