KR102038810B1 - 성장 호르몬 분비 촉진제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 성장 호르몬 분비 촉진 효과에 우수하고, 또한 경구 투여 가능한 성장 호르몬 분비 촉진제를 제공하는 것을 과제로 한다. 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 시베리아낙엽송 엑기스, 올리브 엑기스, 및, 스틸벤계 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로서 함유한다. S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 화학 합성에 의해 만들어진 S-아데노실메티오닌 및 그 염 그 자체의 형태로 함유하여도 좋고, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 포함하는 균체 또는 배양물이라도 좋다. 스틸벤계 화합물은, 포도과(vitaceac) 또는 네타과(Gnetaceae) 식물 추출 엑기스라도 좋다. 올리브 엑기스는 올리브의 과실로부터 분리되는 엑기스라도 좋다.
Description
본 발명은, 성장 호르몬 분비 촉진제에 관한 것이다. 상세하게는, S-아데노실메티오닌을 유효 성분으로서 함유하는 성장 호르몬 분비 촉진제에 관한 것이다.
성장 호르몬(이하, GH라고 약기하는 경우도 있음)은, 뇌하수체로부터 분비되고, 골(骨) 대사, 단백질 대사, 당(糖) 대사, 지방 대사, 전해질 대사 등의 대사에 관여하고 있다. 성장 호르몬 분비의 부전(不全)은, 소아기에 있어서는 발육 장해로 이어지고, 성인기에 있어서는 대사 이상, 심혈관 장해 등의 질환의 위험 인자이다. 정상인이라도, 연령증가에 수반하여 성장 호르몬의 분비는 보다 저하된다. 고령자에 있어서는 젊은 사람에 비하여 상대적으로 성장 호르몬 분비 부전의 상태에 있는 것이 알려지고 있고, 성장 호르몬 분비 부전이 고령자의 생활의 질의 저하를 가져오고 있다는 지적도 있다.
소아기의 성장 호르몬 분비 부전에 대해 성장 호르몬 그 자체를 투여함에 의해, 발육성장 장해의 개선 등의 효과를 얻을 수 있다는 지견이 있다. 성인기의 성장 호르몬 분비 부전에 대해 성장 호르몬 그 자체를 투여함에 의해, 대사 이상 등의 질환의 위험 인자가 경감하는 등의 효과를 얻을 수 있다는 지견이 있다. 고령자의 성장 호르몬 분비 부전에 대해 성장 호르몬 그 자체를 투여함에 의해, 생활의 질이 향상하는 등의 효과를 얻을 수 있다는 지견이 있다. 그러나, 성장 호르몬 그 자체를 투여하는 방법은, 투여량의 제어 등의 투여 조건을 엄격하게 실행할 필요가 있고, 의료 전문가의 컨트롤이 필요하다. 또한, 성장 호르몬은 펩티드이기 때문에 성장 호르몬 투여는, 경구가 아니라 주사에 의할 필요가 있고, 주사 투여는 침습적(侵襲的)이라는 문제점도 있다.
생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 작용을 갖는 물질은, 성장 호르몬 분비 촉진 물질이라고 칭하여진다. 성장 호르몬 그 자체를 투여하는 대신에, 경구 투여 가능한 성장 호르몬 분비 촉진 물질을 사용하여, 생체 내의 성장 호르몬의 분비 촉진을 도모하는 방법이 제안되어 있다. 이 방법은, 성장 호르몬 그 자체의 투여와 비교하여 작용이 온화하기 때문에, 보다 안전한 성장 호르몬 분비 부전 대응책이라고 생각되고 있다.
경구 투여 가능한 성장 호르몬 분비 촉진 물질로서, 식이섬유 등의 프리바이오틱스 및 유포자성 유산균 등의 프로바이오틱스(특허 문헌 1 : 일본 특개2007-131541호 공보), 대두 단백 유래 펩티드(특허 문헌 2 : 일본 특개2006-347946호 공보), 및 유산균 발효로 얻어지는 γ-아미노낙산(특허 문헌 3 : 일본 특개2004-269361호 공보)이 제안되어 있다.
그러나, 종래의 성장 호르몬 분비 촉진 물질의 효과는 만족되는 것이 아니었다.
본 발명은, 성장 호르몬 분비 촉진 효과에 우수하고, 또한 경구 투여 가능한 성장 호르몬 분비 촉진제를 제공하는 것을 과제로 한다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토를 행한 결과, S-아데노실메티오닌이 성장 호르몬 분비를 효과적으로 촉진하는 것을 지견하였다.
본 발명은, 상기 지견에 의거하여 이루어진 것으로, 하기 구성을 채용한 성장 호르몬 분비 촉진제를 제공한다.
[1] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 시베리아낙엽송 엑기스, 올리브 엑기스, 및, 스틸벤계 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 유효 성분으로서 함유하는 성장 호르몬 분비 촉진제.
[2] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 화학 합성된 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염인 상기 [1]에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[3] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 균체, 또는 그 배양물인 상기 [1]에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[4] 균체가 효모인 상기 [3]에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[5] 스틸벤계 화합물이, 스틸벤계 화합물을 포함하는 식물 추출 엑기스인, 상기 [1] 내지 [4]의 어느 한 항에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[6] 스틸벤계 화합물을 포함하는 식물 추출 엑기스가, 스틸벤계 화합물을 포함하는 포도과 식물 추출 엑기스 또는 스틸벤계 화합물을 포함하는 네타과(Gnetaceae) 식물 추출 엑기스인, 상기 [5]에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[7] 올리브 엑기스가, 올리브의 과실로부터 분리되는 엑기스인, 상기 [1] 내지 [6]의 어느 한 항에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[8] 올리브 엑기스가, 히드록시티로솔, 티로솔 및 올레우로페인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 폴리페놀을 포함하는 올리브 엑기스인, 상기 [1] 내지 [7]의 어느 한 항에 기재된 성장 호르몬 분비 촉진제.
[9] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 시베리아낙엽송 엑기스, 올리브 엑기스, 및, 스틸벤계 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 음식품, 의약품 또는 의약부외품.
또한, 본 발명은, 하기한 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법도 제공한다.
[10] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 시베리아낙엽송 엑기스, 올리브 엑기스, 및, 스틸벤계 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 생체에 투여하여, 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[11] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 화학 합성된 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염인 상기 [10]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[12] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 균체, 또는 그 배양물인 상기 [10]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[13] 균체가 효모인 상기 [12]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[14] 스틸벤계 화합물이, 스틸벤계 화합물을 포함하는 식물 추출 엑기스인, 상기 [10]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[15] 스틸벤계 화합물을 포함하는 식물 추출 엑기스가, 스틸벤계 화합물을 포함하는 포도과 식물 추출 엑기스 또는 스틸벤계 화합물을 포함하는 네타과 식물 추출 엑기스인, 상기 [10]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[16] 올리브 엑기스가, 올리브의 과실로부터 분리되는 엑기스인, 상기 [10]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[17] 올리브 엑기스가, 히드록시티로솔, 티로솔 및 올레우로페인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상의 폴리페놀을 포함하는 올리브 엑기스인, 상기 [10]에 기재된 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
[18] S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 시베리아낙엽송 엑기스, 올리브 엑기스, 및, 스틸벤계 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상을 포함하는 음식품, 의약품 또는 의약부외품을 생체에 투여하여, 생체 내의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 방법.
본 발명에게 의해, 경구 투여 가능하고 성장 호르몬 분비 촉진 효과에 우수한 성장 호르몬 분비 촉진제를 제공할 수 있다.
본 발명에서, 성장 호르몬 분비 촉진제의 유효 성분은, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 스틸벤계 화합물, 올리브 엑기스, 및, 시베리아낙엽송 엑기스로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상이다. 본 발명에서는, 성장 호르몬 분비 촉진제의 유효 성분으로서, 상기 군으로부터 선택되는 1종을 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상의 조합을 사용하여도 좋다.
(1) S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염
S-아데노실메티오닌이 생체 내의 메틸화 반응에서의 메틸기 공여체로서 작용하는 것, 및, 인지질(燐脂質) 대사의 촉진, 단백질의 메틸화, 핵산의 메틸화 등의 메틸화에 있어서 중요한 역할을 행하는 것은, 종래 알려져 있다. 그러나, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 생체에 투여함에 의해, 생체의 성장 호르몬의 분비가 촉진되는 것은, 알려져 있지 않았다.
S-아데노실메티오닌은, 아데노신과 메티오닌이 메틸술포닐 결합을 한 구조를 취한다. 메티오닌의 광학 이성체로서는 L체(體), D체, DL체가 있다. 본 발명에서, S-아데노실메티오닌의 구조중의 메티오닌은 상기 광학 이성체의 어느 것이라도 좋지만, 생리 활성의 면에서 L체인 것이 바람직하다.
S-아데노실메티오닌의 염으로서는, 예를 들면, 황산염, p-톨루엔술폰산염, 황산·p-톨루엔술폰산염, 메탄술폰산, 트리플루오로메탄술폰산, 1,4-부탄디술폰산, 1,5-펜탄술폰산, 인산염, 염화물, 브롬화물, 등을 들 수 있다. 이들의 염의 어느것이나, 본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제의 유효 성분으로서 사용할 수 있다.
본 발명에서, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 화학 합성에 의해 얻어지는 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염이라도 좋고, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 균체라도 좋다.
S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 균체는, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 본래 함유하는 균체라도 좋고, 본래는 함유하지 않는 또는 미량을 함유하는데 지나지 않지만, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 균체에 산생(産生)시키는 방법을 이용하여, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유시킨 균체라도 좋다. S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 균체에 산생시키는 방법의 예로서는, 균체를 배양하여, 균체 내(세포 내)에 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 산생시키는 방법을 들 수 있다. 이러한 방법의 경우, 얻어지는 배양물, 배양액, 배양 후에 회수되는 균체, 그 균체를 건조하여 얻어지는 건조 균체, 배양물 또는 배양액을 정제하여 얻어지는 균체 정제물, 및 균체 정제물을 건조하여 얻어지는 건조 균체 정제물의 어느것을 사용하여도 좋다.
균체의 종류는 특히 한정되지 않지만, 효모인 것이 바람직하다. 효모의 종류는, S-아데노실메티오닌을 산생하고, 경구 투여 가능한 것이라면 무엇이라도 좋다. 예를 들면 사카로마이세스속(屬)에 속하는 효모를 들 수 있고, 사카로마이세스·세레비시아가 알맞다.
본 발명에서, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 특정한 유래, 제법에 의해 얻어지는 1종을 단독으로 사용하여도 좋고, 유래, 제법이 다른 2종 이상을 조합시켜도 좋다.
본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제를 의약품으로서 사용하는 경우는, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 화학 합성된 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 균체 또는 그 배양물이 바람직하다. 본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제를 식품으로서 사용하는 경우는, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 상기 균체 또는 그 배양물인 것이 바람직하고, 효모 또는 그 배양물인 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제가 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 유효 성분으로서 포함하는 경우, 성장 호르몬 분비 촉진제의 투여량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 특히 제한은 없고, 적응되는 피투여 생체의 연령, 상태 등의 요인에 의해 적절히 바꿀 수 있다. 피투여 생체에 성장 호르몬 분비 과잉 등의 문제가 없는 경우, 목적하는 효과를 얻는 1일당의 투여량은, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염의 1일당의 투여량으로서, 통상 1 내지 2000㎎이고, 10 내지 1600㎎이 바람직하고, 10 내지 600㎎이 보다 바람직하고, 20 내지 100㎎이 더욱 바람직하다.
S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 효모로서는, 건조 효모가 바람직하다. 본 발명에서는, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 함유하는 효모의 시판품을 사용하여도 좋다. 시판품으로서는 예를 들면, 미쓰비시가스화학주식회사제의 「SAMe 고함유 건조 효모(상품명)」, 이타리아구노시스사제의 「스파에세(상품명)」, 이와타화학공업주식회사제의 「아미(상품명)」 등이 있다.
(2) 스틸벤계 화합물
스틸벤계 화합물이란, 스틸벤 골격을 갖는 화합물이다. 스틸벤 골격을 식(I)에 표시한다.
[화학식 1]
스틸벤 골격은, 관능기로 치환되어 있어도 좋다. 관능기에 의한 치환 부위는 특히 한정되지 않지만, 통상은, 방향환이다. 이러한 관능기로서는, 예를 들면, 수산기(水酸基), 알킬기, 히드록시알킬기, 아미노기, 술폰기, 인산기 등을 들 수 있다. 그중에서도, 수산기 및 히드록시알킬기가 바람직하다.
스틸벤계 화합물은, 스틸벤 골격을 갖고 있으면, 단량체, 다량체, 단량체의 배당체 및 다량체의 배당체라도 좋다. 그중에서도, 관능기가 수산기, 히드록시알킬기로 이루어지는 단량체, 다량체나 이들의 배당체가 바람직하다. 단량체로서는, 예를 들면, 레스베라트롤(Resveratrol), 피세아탄놀(Piceatannol), 아스트린진(Astringin), 프테로스틸벤(Pterostilbene) 등을 들 수 있다. 단량체의 배당체로서는, 예를 들면, 피세이드(Piceid) 등을 들 수 있다. 다량체로서는 예를 들면, δ-비니페린(δ-viniferin), ε-비니페린(ε-viniferin), 그네틴C(Gnetin C), 그네틴L(Gnetin L), α-비니페린(α-viniferin), 암펠롭신A(Ampelopsin A) 등을 들 수 있다. 다량체의 배당체로서는, 예를 들면, 그네모노사이드A(Gnemonoside A), 그네모노사이드C(Gnemonoside C), 그네모노사이드D(Gnemonoside D) 등을 들 수 있다.
상기한 화합물은 레스베라트롤류(類)로서 분류된다. 레스베라트롤류는, 항허혈성 심질환 효과(Lancet, 338, 1523-1526, 1992), 항암 효과(Br. J. cancer, 86, 774-778, 2002), 인지증 발증 저하 효과(Am. J. Epidemiol, 167, 648-691, 2008), 고혈압 억제 효과(Eur. J. Pharmacol. , 667, 258-264, 2011), 및, 수명 연장 효과(Nature, 444, 337-342, 2006)를 갖는 것이 알려져 있다. 스틸벤계 화합물은, 레스베라톨류로부터 선택되는 1종 이상의 화합물인 것이 바람직하다.
본 발명에서, 스틸벤계 화합물은, 화학 합성에 의해 얻어지는 스틸벤계 화합물, 천연 유래의(예를 들면, 균체, 식물(植物) 유래의) 스틸벤계 화합물이라도 좋다. 이 중, 천연 유래의 스틸벤계 화합물이 바람직하고, 식물 유래의 스틸벤계 화합물이 바람직하다.
천연 유래의 스틸벤계 화합물은, 순수한 스틸벤계 화합물일 필요는 없고, 다른 화합물과의 혼합물이라도 좋다. 그 혼합물로서는, 예를 들면, 식물(植物) 추출 엑기스, 식물체의 일부 또는 전부, 균체 배양물 등을 들 수 있다. 이 중 식물 추출 엑기스가 바람직하다.
스틸벤계 화합물로서 식물 추출 엑기스를 사용하는 경우, 스틸벤계 화합물을 함유하는 식물의 식물 추출 엑기스를 사용할 수 있다. 스틸벤계 화합물을 함유하는 식물로서는 예를 들면, 포도과 식물, 이엽시과(二葉枾科) 식물, 콩과 식물, 사초과 식물, 네타과 식물 등을 들 수 있다. 그중에서도 포도과 식물 또는 네타과 식물이 바람직하다.
포도과 식물은, 스틸벤계 화합물을 함유하고 있으면 좋고, 레스베라트롤류를 함유하는 것이 바람직하다. 포도과 식물로서는 예를 들면, 비티스·비니페라(Vitis vinifera), 비티스·라브루스카(Vitis labrusca), 비티스·캘리포니아(Vitis california), 비티스·아무렌시스(Vitis amurensis), 비티스·코와네티(Vitis coignetiae), 비티스·시라가이(Vitis shiragai) 등의 종(種)을 들 수 있다. 포도과 식물로서는, 예를 들면, 카베르네 소비뇽, 메를로, 피노 누아르, 가메, 쉬라, 네비올로, 산지오베제, 템프라니요, 짐판델, 까르메네르, 말벡, 머스캣베일리A, 코슈우(甲州), 소비뇽·블랑, 세미용, 샤르도네, 뮈스카데, 리슬링, 뮤스카, 비오니에, 트레비아노, 피노·그리됴, 푸르민트, 팔로미노 등의 품종을 들 수 있다.
네타과 식물로서는 레스베라트롤류를 함유하는 종류라면 특히 한정되지 않는다. 네타과 식물로서는, 예를 들면, 네툼 그네몬(Gnetum gnemon, 멜린조), 네툼 브루노니아눔(Gnetum brunonianum), 네툼 라티폴리움(Gnetum latifolium), 네툼 테누이폴리움(Gnetum tenuifolium) 등을 들 수 있다. 이 중 네툼 그네몬이 바람직하다.
식물의 추출 부위는, 특히 한정되지 않고, 식물체의 전부라도 좋고, 일부(예를 들면 잎(엽, 줄기, 넝쿨, 잎, 과실, 종자)라도 좋다. 포도과 식물인 경우는, 줄기, 넝쿨, 잎 또는 과실(과피, 종자를 포함한다)이 바람직하다. 네타과 식물인 경우는, 얼매, 종자, 열매의 배유, 꽃 또는 잎이 바람직하고, 얼매, 종자 또는 열매의 배유가 보다 바람직하고, 열매의 배유가 더욱 바람직하다.
식물체의 일부를 사용하는 경우는, 식물체로부터 분리한 해당 부분을 그대로 사용하여도 좋고, 태양, 기계 등에 의해 건조하여 사용하여도 좋다.
추출 방법은 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 용매를 사용하여 추출하는 방법, 이산화탄소 등에 의한 초임계 추출법을 이용하여 추출하는 방법을 들 수 있다. 용매를 사용하여 추출하는 방법에서, 추출 용매로서는, 예를 들면, 물, 메탄올, 에탄올 n-프로판올, 이소프로판올, 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸부틸케톤, 아세트산에틸, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 아세트산, 프로피온산 등을 들 수 있다. 이들의 추출 용매는 1종으로 사용하여도, 또한 2종 이상을 임의로 조합시켜서 혼합액으로서 사용하여도 좋다. 추출 용매는, 물, 에탄올 또는 이들의 혼합액(함수 에탄올)이 바람직하다. 함수 에탄올을 사용하는 경우, 알코올 농도는, 한정되지 않지만, 20 내지 90용량%가 바람직하고, 40 내지 80용량%가 보다 바람직하다.
또한, 식물 추출 엑기스를 사용하여도 좋고, 상기 식물 추출 엑기스를 정제하여 얻어지는 스틸벤계 화합물을 사용하여도 좋다.
포도 추출 엑기스 및 멜린조 추출 엑기스는 시판되고 있고, 본 발명에서는 시판품을 사용할 수 있다. 포도 추출 엑기스의 시판품으로서는, 예를 들면, 「VINEATROL20M(상품명)(ACTICHEM사제)」 등이 있다. 멜린조 추출 엑기스의 시판품으로서는, 예를 들면, 「멜린조레스베라트롤20(상품명)」(주식회사 루나YBF사제) 등이 있다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제가 스틸벤계 화합물을 유효 성분으로서 포함하는 경우, 성장 호르몬 분비 촉진제의 투여량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 특히 제한은 없고, 적응되는 피투여 생체의 연령, 상태 등의 요인에 의해 적절히 바꿀 수 있다. 피투여 생체에 성장 호르몬 분비 과잉 등의 문제가 없는 경우, 목적하는 효과를 얻는 1일당의 투여량으로서는, 스틸벤계 화합물의 1일당의 섭취량으로서, 통상 0.1 내지 1000㎎이고, 1 내지 500㎎이 바람직하고, 10 내지 200㎎이 보다 바람직하고, 20 내지 120㎎이 더욱 바람직하다.
(3) 올리브 엑기스
올리브 엑기스는, 항산화 활성, 심질환 및 암의 예방 효과(Free Radical Biology & Medicine, 40, 608-616, 2006), 및 항염증 작용(J. Nutr., 1475-1479, 2005)을 갖는 것이 종래 알려져 있다. 그러나, 올리브 엑기스를 생체에 투여함에 의해, 생체의 성장 호르몬의 분비를 촉진하는 작용을 갖는 것은, 알려져 있지 않았다.
올리브 엑기스는, 올리브(Olea europea L.)의 식물체의 전부 또는 일부로부터 분리되는 엑기스이다. 올리브의 식물체의 전부 또는 일부로부터, 추출 용매를 사용하여 분리하여도 좋고, 압착에 의해 분리하여도 좋다.
올리브 엑기스의 분리 부위는 특히 한정되지 않고, 식물체의 전부라도 좋고, 일부(예를 들면 잎, 꽃, 과실)라도 좋지만, 과실이 바람직하다.
추출 용매로서는 예를 들면, 물, 유기 용매(예를 들면, 알코올, 아세톤 등으로부터 선택되는 1종의 용매, 또는 2종 이상의 혼합 용매), 물 및 유기 용매의 혼합액을 사용할 수 있다. 그중에서도 물, 물과 알코올과의 혼합액, 및 알코올이 바람직하다. 알코올로서는, 에탄올 메탄올이 바람직하다. 추출 시간 및 온도는, 올리브 엑기스의 추출 부위, 용매의 종류 등에 의해 적절히 정할 수 있다. 올리브 엑기스는, 올리브로부터 추출된 조추출물(粗抽出物)이라도 좋고, 조추출물에 농축, 건조, 분쇄 등의 가공을 시행한 것이라도 좋다. 또한, 분배법에 의한 처리, 정제 처리(예를 들면, 이온교환수지, 칼럼 등을 이용하여 흡착 처리 후, 용매에 의한 용출, 그 후 필요에 의해 다시 농축 처리)에 의해 불순물을 제거한 것도 사용할 수 있다.
올리브 엑기스를 압착에 의해 분리하는 경우에는, 분리의 대상은 과실인 것이 바람직하고, 올리브가 완숙된 과실인 것이 보다 바람직하다. 예를 들면, 과실을 압착하여 얻어지는 과즙을 여과 및/또는 농축하여 올리브 엑기스를 얻을 수 있다. 이들의 여과물 및 농축물은, 필요에 응하여 분무 건조 등에 의해 분말화하여도 좋다.
올리브 엑기스의 형태는 특히 한정되지 않고, 분말, 페이스트라도 좋다.
올리브는, 통상, 올레인산의 글리세리드, 리놀산의 글리세리드, 팔미틴산의 글리세리드 등의 지방산의 글리세리드, 지용성 비타민류가 풍부하고, 칼륨, 인, 마그네슘 등의 미네랄을 포함한다. 올리브 오일에는 불포화 지방산, β-카로틴, 비타민 D, E, 쿠알렌디히드로퀘르세틴 등의 지용성 성분, 히드록시티로솔, 티로솔, 올레우로페인 등의 폴리페놀이 포함되어 있다. 본 발명에서 올리브 본래의 펄프와 오일분은, 압착, 농축(원심분리 등) 등의 조작에 의해, 올리브 엑기스로부터는 제외되어 있는 것이 바람직하다.
본 발명에서, 올리브 엑기스는 폴리페놀을 포함하는 것이 바람직하고, 히드록시티로솔, 티로솔 및 올레우로페인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 폴리페놀을 포함하는 것이 보다 바람직하다. 올리브 엑기스의 폴리페놀의 함량은 높은 것이 바람직하고, 히드록시티로솔, 티로솔 및 올레우로페인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 폴리페놀의 함량이 높은 것이 보다 바람직하다.
올리브 엑기스는 시판되고 있고, 시판품을 사용할 수 있다. 올리브 엑기스의 시판품으로서는 예를 들면, 「Olivex(상품명)」(GROUPE GRAP’SUD사 ; 프랑스) 등을 들 수 있다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제가 올리브 엑기스를 유효 성분으로서 포함하는 경우, 성장 호르몬 분비 촉진제의 투여량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 특히 제한은 없고, 적응되는 피투여 생체의 연령, 상태 등의 요인에 의해 적절히 바꿀 수 있다. 피투여 생체에 성장 호르몬 분비 과잉 등의 문제가 없는 경우, 목적하는 효과를 얻는 1일당의 투여량은, 올리브 엑기스의 1일당의 투여량으로서, 1일 0.1 내지 1000㎎이고, 1 내지 500㎎이 바람직하고, 10 내지 200㎎이 보다 바람직하고, 20 내지 180㎎이 더욱 바람직하다.
(4) 시베리아낙엽송 엑기스
시베리아낙엽송 엑기스가 항산화 활성을 갖는 것, 및, 멜라닌 생성의 억제 작용을 갖는 것은, 종래 알려져 있다. 그러나, 시베리아낙엽송 엑기스를 생체에 투여함에 의해, 생체의 성장 호르몬의 분비가 촉진되는 것은, 알려져 있지 않았다.
시베리아낙엽송 엑기스는, 시베리아 및 극동에 분포한 소나무과(Pinaceae) 침엽식물인 시베리아낙엽송(Larix Sibirica)의 추출물이다. 시베리아낙엽송 엑기스는 주성분으로서 디히드로퀘르세틴을 포함하고, 디히드로켄페롤, 나린게닌 등 다른 성분이 약간 포함되어 있다.
시베리아낙엽송 엑기스는, 시베리아낙엽송 식물체의 전부 또는 일부로부터 추출 용매를 사용하여 추출할 수 있다. 시베리아낙엽송의 추출 부위는 특히 한정되지 않고, 식물체의 전부라도 좋고, 일부(예를 들면 잎, 수피(樹皮), 목부(木部), 종자, 꽃)라도 좋지만, 수피, 목부가 바람직하고, 목부가 보다 바람직하다. 추출 용매로서는 예를 들면, 물, 유기 용매(예를 들면, 알코올, 아세톤 등으로부터 선택되는 1종의 용매, 또는 2종 이상의 혼합 용매), 물 및 유기 용매의 혼합액을 사용할 수 있다. 그중에서도 물, 물과 알코올과의 혼합액, 및 알코올이 바람직하다. 알코올로서는, 에탄올 메탄올이 바람직하다. 추출 시간 및 온도는, 시베리아낙엽송의 추출 부위, 용매의 종류 등에 의해 적절히 정할 수 있다. 시베리아낙엽송 엑기스는, 시베리아낙엽송으로부터 추출된 조추출물이라도 좋고, 조추출물에 농축, 건조, 분쇄, 압착 등의 가공을 시행한 것이라도 좋다. 또한, 분배법에 의한 처리, 정제 처리(예를 들면, 이온교환수지, 칼럼 등을 이용하여 흡착 처리 후, 용매에 의한 용출, 그 후 필요에 의해 다시 농축 처리)에 의해 불순물을 제거한 것도 사용할 수 있다. 한편, 러시아 특허 No. 2091076호 명세서에 기재되어 있는 바와 같이, 시베리아낙엽송을 미세하게 분쇄한 것을 수증기로 축축하게 한 후, 아세톤으로 추출하고, 정제하여 얻어지는 산물을 사용하여도 좋다. 시베리아낙엽송 엑기스의 형태는 특히 한정되지 않고, 분말, 페이스트라도 좋다.
시베리아낙엽송 엑기스는 시판되고 있고, 본 발명에서는 시판품을 사용할 수 있다. 시베리아낙엽송 엑기스의 시판품으로서는, 예를 들면, 「디크베르틴(상품명)」(후라비르사 ; 이르쿠츠쿠시, 러시아) 등이 있다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제가 시베리아낙엽송 엑기스를 유효 성분으로서 포함하는 경우, 성장 호르몬 분비 촉진제의 투여량은, 본 발명의 효과를 손상시키지 않는 한 특히 제한은 없고, 적응되는 피투여 생체의 연령, 상태 등의 요인에 의해 적절히 바꿀 수 있다. 피투여 생체에 성장 호르몬 분비 과잉 등의 문제가 없는 경우, 목적하는 효과를 얻는 1일당의 투여량은, 시베리아낙엽송 엑기스의 1일당의 투여량으로서, 통상 3 내지 1000㎎이고, 15 내지 500㎎이 바람직하고, 20 내지 200㎎이 보다 바람직하고, 30 내지 120㎎이 더욱 바람직하다.
본 발명에서, 시베리아낙엽송 엑기스는, 특정한 추출 조건에 의해 얻어지는 1종을 단독으로 사용하여도 좋고, 추출 조건이 다른 2종 이상을 조합시켜도 좋다.
본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제는 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 시베리아낙엽송 엑기스, 올리브 엑기스, 및, 스틸벤계 화합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상만으로 되어 있어도 좋고(즉, 상기 군으로부터 선택되는 1종 이상이 전체의 100질량%를 차지하고 있어도 좋고), 다른 성분을 갖고 있어도 좋다. 다른 성분으로서는, 예를 들면, 보존 안정제 등의 주로 저장 및 유통에 있어서의 안정성을 확보하는 성분, 및, 목적하는 최종 제품을 구성하는 성분의 일부 또는 전부를 들 수 있다.
(본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제의 최종 제품에의 사용)
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 유효 성분으로서 성장 호르몬 분비 촉진 작용을 갖는 S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염, 스틸벤계 화합물, 올리브 엑기스, 및, 시베리아낙엽송 엑기스로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상을 함유하고 있다. S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염은, 원래, 생체에 포함되는 물질이다. 스틸벤계 화합물은, 포도과 식물, 네타과 식물 등의 식물에 포함되어 있고, 이들 식물의 과실은 일반적으로 먹고 있고, 줄기 및 넝쿨도 삶아서 먹고 있다. 인도네시아 등의 동남아시아에서는, 네타과 식물의 새잎, 꽃 및 과실을 야채로서 먹고 있고, 네타과 식물의 종자는 부수고 나서 건조하여 건조 종자를 얻고, 건조 종자를 기름으로 튀겨서 상시 먹고 있다. 올리브는, 과실을 일반적으로 먹고 있다. 시베리아낙엽송 엑기스는 러시아 동부의 선주민의 식력(食歷)이 있고, 따라서 생체에 투여하여 안전하고, 또한 효과적으로 성장 호르몬 분비를 촉진시킬 수 있다. 따라서 이들의 유효 성분은 모두, 생체에 투여하여 안전하고, 또한 효과적으로 성장 호르몬 분비를 촉진시킬 수 있다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 그대로의 형태로, 최종 제품(예를 들면, 음식품, 의약품, 의약부외품 등)으로서 사용하여도 좋다. 또한, 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 음식품, 의약품, 의약부외품용의 첨가제로서 사용하여도 좋다. 이에 의해, 생체의 성장 호르몬 분비 부전을 개선 또는 완화할 수 있다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 상기한 유효 성분 이외의 성분(약리학적으로 허용되는 기제)을 갖고 있어도 좋다. 유효 성분 이외의 성분의 한 예로서는, 주로 저장 및 유통에 있어서의 안정성을 확보하는 성분(예를 들면 보존 안정제 등)을 들 수 있다. 그 밖에, 목적하는 최종 제품(예를 들면, 음식품, 의약품, 의약부외품 등)을 구성하는 여러 성분으로부터 선택되는 1 또는 2 이상의 종류의 성분(바람직한 것은 1 내지 3종류 정도, 보다 바람직한 것은 1종류 정도)를 함유하고 있어도 좋다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제에 포함될 수 있는, 상기 유효 성분 이외의 성분은, 본 발명의 목적을 손상시키지 않는 한 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 코팅제, 착색제, 발색제, 교미제(矯味劑), 착향제, 산화 방지제, 방부제, 정미제(呈味劑), 산미제, 감미제, 강화제, 비타민제, 팽창제, 증점제, 계면활성제 등을 들 수 있다. 이들 중에서, 제제에 필요한 여러 특성(예를 들면, 제제 안정성)을 손상시키지 않는 것으로서, 최종 제품(예를 들면, 의약품, 의약부외품, 음식품)의 제형에 응한 것을 1종 또는 2종 이상 선택할 수 있다. 또한, 성장 호르몬 분비 촉진 효과를 갖는 다른 성분을 조합시켜도 좋다.
성장 호르몬 분비 촉진제가, 유효 성분을 2 이상 포함하는 경우, 또는, 유효 성분 이외의 성분을 갖는 경우에는, 성장 호르몬 분비 촉진 조성물이라고 바꾸어 말할 수도 있다.
(본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제의 투여 형태)
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제의 투여 형태는 특히 한정되지 않는다. 예를 들면, 경구 투여(예를 들면, 구강 내 투여, 설하 투여 등), 비경구 투여(정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 경피(經皮) 투여, 경비(經鼻) 투여, 경폐(經肺) 투여 등) 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 침습성이 적은 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여인 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제의 제형은, 음식품, 의약품 및 의약부외품의 어느 것으로 하는지에 의해 적절히 결정할 수 있고, 특히 한정되지 않는다. 경구 투여하는 경우의 제형의 예로서는, 액상(액제), 시럽상(시럽제), 정제(정제), 캡슐상(캡슐제), 분말상(과립, 세립), 소프트 캡슐상(소프트 캡슐제), 액상(액제), 시럽상(시럽제), 고형상, 반액체상, 크림상, 페이스트상을 들 수 있다. 비경구 투여하는 경우의 제형의 예로서는, 정맥 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경비 투여, 경폐 투여 등을 들 수 있다. 이 중 생체에의 침습이 없는 투여 형태가 바람직하고, 경구 투여가 바람직하다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제를 음식품으로서 사용하는 경우의 투여 형태는, 통상, 경구 투여이다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 성장 호르몬 분비를 촉진시킬 수 있기 때문에, 성장 호르몬 분비 부전의 완화용의 음식품, 의약품 및 의약부외품으로서 유용하다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제의 섭취 대상자는 특히 한정되지 않지만, 예를 들면, 발육성장 장해를 걱정하고 있는 대상자, 대사 이상, 심혈관 장해 등의 질병에 대해 위기감을 느끼고 있는 대상자, 생활의 질 향상을 도모하고 싶다고 생각하고 있는 대상자에 적합하다. 또한, 특별한 문제가 없는 대상자라도, 성장 호르몬 분비 촉진을 목적으로 하여 일상적으로 섭취할 수 있다. 성장 호르몬 분비 촉진제의 섭취 시기는 특히 한정되지 않는다.
본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 각종 음식품으로서 사용할 수 있다. 예를 들면, 음료(청량 음료, 탄산 음료, 영양 음료, 분말 음료, 과실 음료, 유(乳) 음료, 젤리 음료 등), 과자류(쿠키, 케이크, 껌, 캔디, 태블릿, 구미, 만두, 양갱, 푸린, 젤리, 아이스크림, 샤베트 등), 수산 가공품(어묵, 생선살 꼬치구이, 한펜 등), 축산 가공품(햄버거, 햄, 소시지, 비엔나 소세지, 치즈, 버터, 요구르트, 생크림, 치즈, 마가린, 발효유 등), 수프(분말상 수프, 액상 수프 등), 주식류(밥류, 면(건면, 생면), 빵, 시리얼 등), 조미료(마요네즈, 쇼트닝, 드레싱, 소스, 조미한 국물, 간장 등)를 들 수 있다. 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제는, 건강 식품, 기능성 식품, 영양 보조 식품(서플리먼트), 특정 보건용 식품, 의료용 식품, 환자용 식품, 유아용 식품, 간호용 식품, 고령자용 식품 등의 음식품으로서 사용할 수 있다. 그중에서도, 건강 식품, 기능성 식품으로 하는 것이 바람직하고, 건강 식품으로 하는 것이 보다 바람직하다.
본 발명에서 성장 호르몬 분비 촉진 효과는, 실시례와 같이, 패널러에게 취침 전에 샘플을 복용시키고, 복용하지 않는 때에 비하여 이튿날 아침의 뇨중(尿中)의 성장 호르몬량이 증가하고 있는 것에 의해 확인할 수 있다.
실시례
이하에 실시례를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시례로 한정되지 않는다.
실시례 1 및 비교례 1
실시례 1의 샘플로서, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 배합한 정제(9정중의 S-아데노실메티오닌으로서 80㎎ 함유)를 준비하였다. 비교례 1의 샘플로서, S-아데노실메티오닌 함유 효모를 포함하지 않는 플라세보[위약(僞藥)]의 정제를 준비하였다. S-아데노실메티오닌 함유 효모로서는, 이와타화학공업주식회사제의 「아미(상품명)」를 사용하였다.
실시례 1의 샘플, 및 비교례 1의 샘플의 각 조성은, 이하의 표 1에 표시하는 바와 같다.
[표 1]
(성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가)
패널러로서의 성인 남녀 13명에게 상기 실시례 1의 샘플을 취침 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(소변)(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 실시례 1과 같은 패널러 13명에게 비교례 1의 샘플을 취침시간의 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 각 샘플의 투여 및 측정의 실시 회수는, 패널러 각 1인에 대해 각각 3회로 하였다. 또한, 각 패널러의 평균 수면 시간은, 6.5시간이고, 가장 수면 시간이 짧은 패널러의 수면 시간과 가장 수면 시간이 길은 패널러의 수면 시간의 차는, 2시간이고, 큰 차는 없었다.
성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가는, 상기 뇨중의 성장 호르몬(GH)량의 증가의 정도에 의해 평가하였다.
(뇨중의 GH량의 증가와 체내의 GH 분비량의 증가와의 상관 관계)
이른 아침 제1 뇨중의 GH량이 야간 입면(入眠) 후의 3시간의 혈중 GH량과 좋게 상관하기 때문에, 이른 아침 제1 뇨중의 GH량 측정이 채혈(採血)에 의한 GH량 측정의 대체 측정에 이용할 수 있는 것이 보고되어 있다(뇨중 성장 호르몬 측정의 임상적 의의, Yasuko Itagane et al., 소아과, 가네하라출판(주), 1989, vol. 80, No. 6, p. 629-636).
(뇨중의 GH량 측정)
뇨중의 GH량 측정은, 화학 발광 효소 면역 측정법(CLEIA법)을 이용하여, 외부 임상 검사 회사((주)에스아르엘사)에 의뢰하여 측정하였다. CLEIA법은, 아다치들, 호르몬과 임상, (유)의학세계사, 1997년 발행, Vol. 45, p. 223-235에 기재되어 있고, 이하 간결하게 설명한다. 우선, 뇨중의 GH와 마이크로 플레이트의 웰에 고상화(固相化)한 항(抗)GH 마우스 모노크로날 항체를 반응시키고, 또한 비오틴화 항GH 항체를 반응시키고, 여기에 퍼옥시다제 표식(標識) 스트렙토아비딘을 가한다. 계속해서 과산화수소와 루미놀을 가하면, GH량에 응한 강도의 발광이 생긴다. 그러면 이 발광 강도를 측정하고, 검량선으로부터 뇨중의 GH량을 정량할 수 있다. 본 실시례에서의 평가에서는, 뇨중의 크레아티닌 농도도 측정하고, 크레아티닌 보정한 GH량으로 하였다.
각각의 패널러의 뇨중의 GH량(pg/㎎·Cr)의 측정치(3회분)의 평균치(S-아데노실메티오닌 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 비교례 1에서도 마찬가지로 하여 평균치(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 패널러마다, 뇨중 GH량 변화율(%)을 하기 식(1)에 의해 산출하였다.
식(1) :
뇨중 GH량 변화율(%)=(S-아데노실메티오닌 함유 효모 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)/(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)×100
뇨중 GH량 변화율의 13명의 평균치는, 116.2%였다.
실시례 2 및 비교례 2
표 2에 표시하는 조성의 샘플을 사용한 외는, 실시례 1과 마찬가지로 시험 및 평가를 행하였다.
[표 2]
패널러마다, 뇨중 GH량 변화율(%)을 식(1)에 의해 산출하였다. 뇨중 GH량 변화율(%)의 13명의 평균치는, 112. 4%였다.
실시례 1 및 2, 및 비교례 1 및 2의 결과는, S-아데노실메티오닌 및/또는 그 염을 생체에 투여함에 의해, 생체의 GH의 분비가 효과적으로 촉진되는 것을 나타내고 있다.
이하에, 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제를 사용한 각종 조성물(최종 제품)의 처방례를 나타낸다. 이하의 처방례에서는, S-아데노실메티오닌 함유 효모로서, 미쓰비시가스화학주식회사제의 「SAMe 고함유 건조 효모(상품명)」를 사용하였다.
(처방례 1 : 정제(1))
S-아데노실메티오닌 함유 효모 100㎎, 젖당 60㎎, 결정 셀룰로스 80㎎, 카르복시메틸셀룰로스-Ca 5㎎, 및, 자당지방산에스테르 5㎎을, 일상방법에 의해 타정하여 정제를 제조하였다.
(처방례 2 : 정제(2))
이하의 원료를 사용하여, 일상방법에 의해 정제를 제조하였다 :
조립품(造粒品) 108㎎, S-아데노실메티오닌 함유 효모 30㎎, 소르비톨 110㎎, 부분α화전분 15㎎, 인산마그네슘 75㎎, 스테아린산칼슘 3㎎, 멘톨 입자 40㎎, 아스파르탐 5㎎.
조립품은, 에리스리톨 1935g, 콘스타치 300g에 히드록시프로필셀룰로스 6질량% 수용액 4000g를 가함에 의해, 제조하였다. 평균 입경은 290㎛이였다.
(처방례 3 : 소프트 캡슐(1))
이하의 원료를 사용하여, 소프트 캡슐의 내용물을 제조하였다 :
S-아데노실메티오닌 함유 효모 200㎎ ; 식물 유지 110㎎ ; 글리세린지방산에스테르 10㎎ ; 밀랍 10㎎.
상기 내용물과 돼지 젤라틴을 사용하여, 일상방법에 의해 소프트 캡슐을 제조하였다.
실시례 3, 실시례 4 및 비교례 3
실시례 3의 샘플로서, 포도 추출 엑기스를 배합한 정제를 준비하였다. 실시례 4의 샘플로서, 멜린조 추출 엑기스를 배합한 캡슐제를 준비하였다. 비교례 3의 샘플로서, 포도 추출 엑기스 및 멜린조 추출 엑기스를 포함하지 않는 플라세보의 정제를 준비하였다. 포도 추출 엑기스로서는, ACTICHEM사제의 VINEATROL20M(상품명)을 사용하였다. 멜린조 추출 엑기스로서는, 주식회사 루나YBF사제의 멜린조레스베라트롤20(상품명)을 사용하였다.
본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제의 실시례 샘플, 및 비교례 샘플의 각 조성의 상세는, 이하의 표 3에 표시하는 바와 같다.
[표 3]
(성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가)
패널러로서의 성인 남녀 6명에게 상기 실시례 3의 샘플을 4일 연속해서 취침 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 같은 패널러 남녀 6명에게, 실시례 3의 샘플 섭취의 다음 주에 4일 연속해서 상기 비교례 3의 샘플을 취침 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다.
또한 기간을 두고 같은 패널러 남녀 6명에게, 실시례 4의 샘플을 4일 연속해서 취침 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 같은 패널러 남녀 6명에게, 실시례 4의 샘플을 섭취한 다음 주에 4일 연속해서 비교례 3의 샘플을 취침시간의 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다.
각 샘플의 투여 및 측정의 실시 회수는, 패널러 각 1인에 대해 각각 4회로 하였다. 또한, 각 패널러의 평균 수면 시간은, 6.5시간이고, 가장 수면 시간이 짧은 패널러의 수면 시간과 가장 수면 시간이 길은 패널러의 수면 시간의 차는, 2시간이고, 큰 차는 없었다.
성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가는, 상기 뇨중의 성장 호르몬(GH)량의 증가의 정도에 의해 평가하였다.
(뇨중의 GH량 측정)
뇨중의 GH량 측정은, 실시례 1과 마찬가지로 화학 발광 효소 면역 측정법(CLEIA법)을 이용하여, 외부 임상 검사 회사((주)에스아르엘사)에 의뢰하여 측정하였다.
각각의 패널러의 뇨중의 GH량(pg/㎎·Cr)의 측정치(4회분)의 평균치(실시례 3의 샘플 및 실시례 4의 샘플의 각각의 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 비교례 3에서도 마찬가지로 하여 평균치(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 패널러마다, 뇨중 GH량 변화율(%)을 하기 식(2)에 의해 산출하였다.
식(2) :
뇨중 GH량 변화율(%)=(포도 추출 엑기스 또는 멜린조 추출 엑기스 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)/(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)×100
포도 추출 엑기스 및 멜린조 추출 엑기스의 뇨중 GH량 변화율의 6명의 평균치는, 각각 165.1%, 109.4%였다.
실시례 3, 실시례 4 및 비교례 3의 결과는, 스틸벤계 화합물을 생체에 투여함에 의해, 생체의 GH의 분비가 효과적으로 촉진되는 것을 나타내고 있다.
이하에, 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제를 사용한 각종 조성물(최종 제품)의 처방례를 나타낸다. 이하의 처방례에서는, 포도 추출 엑기스로서, ACTICHEM사제의 VINEATROL20M(상품명)을 사용하였다. 멜린조 추출 엑기스로서, 주식회사 루나YBF사제의 멜린조레스베라트롤20(상품명)을 사용하였다.
(처방례 4 : 정제(3))
포도 추출 엑기스 140㎎, 결정 셀룰로스 155㎎, 자당지방산에스테르 5㎎을, 일상방법에 의해 타정하여 정제를 제조하였다.
(처방례 5 : 소프트 캡슐(2))
이하의 원료를 사용하여, 소프트 캡슐의 내용물을 제조하였다 :
포도 추출 엑기스 140㎎, 식물 유지 110㎎, 글리세린지방산에스테르 10㎎, 밀랍 10㎎.
상기 내용물과 돼지 젤라틴을 사용하여, 일상방법에 의해 소프트 캡슐을 제조하였다.
(처방례 6 : 정제(4))
멜린조 추출 엑기스 140㎎, 결정 셀룰로스 155㎎, 자당지방산에스테르 5㎎을, 일상방법에 의해 타정하여 정제를 제조하였다.
(처방례 7 : 소프트 캡슐(3))
이하의 원료를 사용하여, 소프트 캡슐의 내용물을 제조하였다 :
멜린조 추출 엑기스 140㎎, 식물 유지 110㎎, 글리세린지방산에스테르 10㎎, 밀랍 10㎎.
상기 내용물과 돼지 젤라틴을 사용하여, 일상방법에 의해 소프트 캡슐을 제조하였다.
실시례 5 및 비교례 4
실시례 5의 샘플로서, 올리브 엑기스를 배합한 캡슐제를 준비하였다. 비교례 4의 샘플로서, 올리브 엑기스를 포함하지 않는 플라세보의 캡슐제를 준비하였다. 올리브 엑기스로서는, GROUPE GRAP’SUD사(프랑스)제의 「Olivex(상품명)」를 사용하였다.
본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제의 실시례 샘플, 및 비교례 샘플의 각 조성의 상세는, 이하의 표 4에 표시하는 바와 같다.
[표 4]
(성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가)
패널러로서의 성인 남녀 6명에게 상기 실시례 5의 샘플을 취침 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 실시례 5와 같은 패널러 6명에게 비교례 4의 샘플을 취침시간의 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 각 샘플의 투여 및 측정의 실시 회수는, 패널러 각 1인에 대해 각각 4회로 하였다. 또한, 각 패널러의 평균 수면 시간은, 6.5시간이고, 가장 수면 시간이 짧은 패널러의 수면 시간과 가장 수면 시간이 길은 패널러의 수면 시간의 차는, 2시간이고, 큰 차는 없었다.
성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가는, 상기 뇨중의 성장 호르몬(GH)량의 증가의 정도에 의해 평가하였다.
(뇨중의 GH량 측정)
뇨중의 GH량 측정은, 실시례 1과 마찬가지로 화학 발광 효소 면역 측정법(CLEIA법)을 이용하여, 외부 임상 검사 회사((주)에스아르엘사)에 의뢰하여 측정하였다.
각각의 패널러의 뇨중의 GH량(pg/㎎·Cr)의 측정치(4회분)의 평균치(실시례 5의 샘플의 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 비교례 4에서도 마찬가지로 하여 평균치(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 패널러마다, 뇨중 GH량 변화율(%)을 하기 식(3)에 의해 산출하였다.
식(3) :
뇨중 GH량 변화율(%)=(올리브 엑기스 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)/(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)×100
올리브 엑기스의 뇨중 GH량 변화율의 6명의 평균치는, 254.7%였다.
실시례 5 및 비교례 4의 결과는, 올리브 엑기스를 생체에 투여함에 의해, 생체의 GH의 분비가 효과적으로 촉진되는 것을 나타내고 있다.
이하에, 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제를 사용한 각종 조성물(최종 제품)의 처방례를 나타낸다. 이하의 처방례에서는, 올리브 엑기스로서, GROUPE GRAP’SUD사의 「Olivex(상품명)」를 사용하였다.
(처방례 8 : 정제(5))
올리브 엑기스 100㎎, 결정 셀룰로스 190㎎, 카르복시메틸셀룰로스-Ca 5㎎, 자당지방산에스테르 5㎎을, 일상방법에 의해 타정하여 정제를 제조하였다.
(처방례 9 : 정제(6))
이하의 원료를 사용하여, 일상방법에 의해 정제를 제조하였다 :
조립품 108㎎, 올리브 엑기스 100㎎, 소르비톨 110㎎, 부분α화전분 15㎎, 인산마그네슘 75㎎, 스테아린산칼슘 3㎎, 멘톨 입자 40㎎, 아스파르탐 5㎎.
조립품은, 에리스리톨 1935g, 콘스타치 300g에 히드록시프로필셀룰로스 6질량% 수용액 4000g를 가함에 의해, 제조하였다. 평균 입경은 290㎛이였다.
(처방례 10 : 소프트 캡슐(4))
이하의 원료를 사용하여, 소프트 캡슐의 내용물을 제조하였다 :
올리브 엑기스 100㎎, 식물 유지 110㎎, 글리세린지방산에스테르 10㎎, 밀랍 10㎎.
상기 내용물과 돼지 젤라틴을 사용하여, 일상방법에 의해 소프트 캡슐을 제조하였다.
실시례 6 및 비교례 5
실시례 6의 샘플로서, 시베리아낙엽송 엑기스를 배합한 정제(6정중의 시베리아낙엽송 엑기스로서 60㎎ 함유)를 준비하였다. 비교례 5의 샘플로서, 시베리아낙엽송 엑기스를 포함하지 않는 플라세보의 정제를 준비하였다. 시베리아낙엽송 엑기스로서는, 후라비르사제의 「디크베르틴(상품명)」을 사용하였다. 시베리아낙엽송 엑기스에는, 디히드로퀘르세틴, 디히드로켄페롤, 나린게닌이 각각, 90질량%, 8질량%, 2질량% 포함되어 있다.
본 발명에 관한 성장 호르몬 분비 촉진제의 실시례 샘플, 및 비교례 샘플의 각 조성의 상세는, 이하의 표 5에 표시하는 바와 같다.
[표 5]
(성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가)
패널러로서의 성인 남녀 13명에게 상기 실시례 6의 샘플을 취침 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨(이른 아침 제1 뇨)중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 실시례 6과 같은 패널러 13명에게 비교례 5의 샘플을 취침시간의 1시간 전에 섭취하게 하고, 이튿날 아침 기상시의 최초의 뇨중의 성장 호르몬량을 측정하였다. 각 샘플의 투여 및 측정의 실시 회수는, 패널러 각 1인에 대해 각각 3회로 하였다. 또한, 각 패널러의 평균 수면 시간은, 6.5시간이고, 가장 수면 시간이 짧은 패널러의 수면 시간과 가장 수면 시간이 길은 패널러의 수면 시간의 차는, 2시간이고, 큰 차는 없었다.
성장 호르몬 분비 촉진 효과의 평가는, 상기 뇨중의 성장 호르몬(GH)량의 증가의 정도에 의해 평가하였다.
(뇨중의 GH량 측정)
뇨중의 GH량 측정은, 실시례 1과 마찬가지로 화학 발광 효소 면역 측정법(CLEIA법)을 이용하여, 외부 임상 검사 회사((주)에스아르엘사)에 의뢰하여 측정하였다.
각각의 패널러의 뇨중의 GH량(pg/㎎·Cr)의 측정치(3회분)의 평균치(실시례 6의 샘플의 각각의 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 비교례 5에서도 마찬가지로 하여 평균치(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)를 산출하였다. 패널러마다, 뇨중 GH량 변화율(%)을 하기 식(4)에 의해 산출하였다.
식(4) :
패널러 1인의 뇨중 GH량 변화율(%)=(시베리아낙엽송 엑기스 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)/(플라세보 섭취 후의 뇨중 GH량 평균치)×100
시베리아낙엽송 엑기스의 뇨중 GH량 변화율의 13명의 평균치는, 123.1%였다.
실시례 6 및 비교례 5의 결과는, 시베리아낙엽송 엑기스를 생체에 투여함에 의해, 생체의 GH 분비가 효과적으로 촉진되는 것을 나타내고 있다.
이하에, 본 발명의 성장 호르몬 분비 촉진제를 사용한 각종 조성물(최종 제품)의 처방례를 나타낸다. 이하의 처방례에서는, 시베리아낙엽송 엑기스로서, 후라비르사제의 「디크베르틴(상품명)」을 사용하였다.
(처방례 11 : 정제(7))
시베리아낙엽송 엑기스 10㎎, 젖당 60㎎, 결정 셀룰로스 170㎎, 카르복시메틸셀룰로스-Ca 5㎎, 자당지방산에스테르 5㎎을 일상방법에 의해 타정하여 정제를 제조하였다.
(처방례 12 : 정제(8))
이하의 원료를 사용하여, 일상방법에 의해 정제를 제조하였다.
조립품 108㎎, 시베리아낙엽송 엑기스 20㎎, 소르비톨 110㎎, 부분α화전분 15㎎, 인산마그네슘 75㎎, 스테아린산칼슘 3㎎, 멘톨 입자 40㎎, 아스파르탐 5㎎.
조립품은, 에리스리톨 1935g, 콘스타치 300g에 히드록시프로필셀룰로스 6질량% 수용액 4000g를 가함에 의해, 제조하였다. 평균 입경은 290㎛이였다.
(처방례 13 : 소프트 캡슐(5))
이하의 원료를 사용하여, 소프트 캡슐의 내용물을 제조하였다 :
시베리아낙엽송 엑기스 20㎎, 식물 유지 110㎎, 글리세린지방산에스테르 10㎎, 밀랍 10㎎.
상기 내용물과, 돼지 젤라틴을 사용하여, 일상방법에 의해 소프트 캡슐을 제조하였다.
[산업상의 이용 가능성]
본 발명에게 의하면, 경구 투여 가능하고 성장 호르몬 분비 촉진 효과에 우수한 성장 호르몬 분비 촉진제를 제공할 수 있다.
Claims (7)
- 올리브 엑기스를 유효 성분으로서 함유하고, 올리브 엑기스가 올리브의 식물체의 전부 또는 일부로부터 물, 알코올 또는 물과 알코올의 혼합 용매에 의한 추출 엑기스이며, 올리브 엑기스가 폴리페놀을 함유하며,
올리브 엑기스의 1일당의 경구 투여량이 10 내지 1000mg인 것을 특징으로 하는 성장 호르몬 분비 촉진제. - 제1항에 있어서,
올리브의 식물체의 전부 또는 일부가, 적어도 올리브의 잎, 꽃 또는 과실을 포함하는 것을 특징으로 하는 성장 호르몬 분비 촉진제. - 삭제
- 제1항에 있어서,
폴리페놀이, 히드록시티로솔, 티로솔 및 올레우로페인으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종 이상 포함하는 것을 특징으로 하는 성장 호르몬 분비 촉진제. - 올리브 엑기스를 유효 성분으로서 함유하고, 올리브 엑기스가 올리브의 식물체의 전부 또는 일부로부터 물, 알코올 또는 물과 알코올의 혼합 용매에 의한 추출 엑기스이며, 올리브 엑기스가 폴리페놀을 함유하며,
올리브 엑기스의 1일당의 경구 투여량이 10 내지 1000mg인 것을 특징으로 하는 성장 호르몬 분비 촉진용 식품 조성물. - 올리브 엑기스를 유효 성분으로서 함유하고, 올리브 엑기스가 올리브의 식물체의 전부 또는 일부로부터 물, 알코올 또는 물과 알코올의 혼합 용매에 의한 추출 엑기스이며, 올리브 엑기스가 폴리페놀을 함유하며,
올리브 엑기스의 1일당의 경구 투여량이 10 내지 1000mg인 성장 호르몬 분비 부전, 발육성장 장해로부터 선택되는 하나 이상의 질환의 치료 예방 또는 완화용인 것을 특징으로 하는 의약품. - 올리브 엑기스를 유효 성분으로서 함유하고, 올리브 엑기스가 올리브의 식물체의 전부 또는 일부로부터 물, 알코올 또는 물과 알코올의 혼합 용매에 의한 추출 엑기스이며, 올리브 엑기스가 폴리페놀을 함유하며,
올리브 엑기스의 1일당의 경구 투여량이 10 내지 1000mg인 성장 호르몬 분비 부전, 발육성장 장해, 심혈관 장해로부터 선택되는 하나 이상의 질환 예방 또는 완화용인 것을 특징으로 하는 의약부외품.
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