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KR101712747B1 - 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

유파틸린을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Publication number
KR101712747B1
KR101712747B1 KR1020150155508A KR20150155508A KR101712747B1 KR 101712747 B1 KR101712747 B1 KR 101712747B1 KR 1020150155508 A KR1020150155508 A KR 1020150155508A KR 20150155508 A KR20150155508 A KR 20150155508A KR 101712747 B1 KR101712747 B1 KR 101712747B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
present
skin
composition
preventing
eupatilin
Prior art date
Application number
KR1020150155508A
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English (en)
Inventor
박영민
이지현
Original Assignee
가톨릭대학교 산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가톨릭대학교 산학협력단 filed Critical 가톨릭대학교 산학협력단
Priority to KR1020150155508A priority Critical patent/KR101712747B1/ko
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Abstract

본 발명은 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 유파틸린은 피부 홍반을 억제시키고, 피부 염증세포의 침윤을 억제하는 활성이 우수하여 피부염, 아토피 피부염, 여드름, 무좀, 건선, 습진 또는 주사 등의 피부질환의 예방 또는 치료(개선)을 위한 약제학적 의약품, 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다. 특히 본 발명의 유파틸린은 천연물인 쑥으로부터 유래된 물질로서, 세포독성 없이 안정성을 가지므로 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 인체에 부작용이 없이 장기적 사용에도 안전한 이점을 가진다.

Description

유파틸린을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating skin disease comprising eupatilin}
본 발명은 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
주사는 혈관 이완과 관련된 통상적인 만성 및 진행성 염증성 피부염이다. 주로 안면 중심부에 발생하며, 안면 발적 또는 안면 홍조, 안면 홍반, 구진, 농포, 모세혈관확장증 및 때때로 안구 주사라 불리는 안구 장해를 특징으로 한다. 심한 경우, 특히 남성에게서, 코의 연조직이 부어 오를 수 있고 비류로 알려진 볼록한 부어오름이 생길 수 있다. 주사는 일반적으로 25세에서 70세 사이의 연령에서 발생하며, 피부색이 하얀 사람에게서 훨씬 더 일반적이다. 이 병태는 일반적으로 남성에서 더 심각함에도 불구하고, 여성에게 보다 영향을 미친다. 주사는 만성적이며 악화와 완화를 겪으며 수년간 지속된다.
주사는 원래 그의 농포 및 염증성 농포가 보통 여드름의 것과 많이 닮아 “장미 여드름”으로 불렸다. 이러한 안면 혈관 이상의 결과 영구적인 진피의 부종이 생기며, 이는 환자의 피부에 존재하는 기생충 데모덱스 폴리쿨로룸에 의한 콜로니 형성의 증가가 수반될 수 있다.
지금까지 주사 질환의 치료를 위하여 국소 스테로이드를 많이 사용하였으나, 국소 스테로이드를 장기간 사용하면 피부를 위축시켜 오랜 사용을 못할 수 있다. 따라서, 주사 치료를 위하여 피부에 부작용이 없고 안전한 물질을 찾을 필요성이 있으나 아직까지 그 연구가 미미한 실정이다.
한국공개특허 제2012-0115321호 한국공개특허 제2005-0089740호
이에 본 발명자들은 유파틸린에 피부 홍반을 억제시키고, 피부 염증세포의 침윤을 억제하는 활성이 우수하다는 사실을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 유파틸린(eupatilin) 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 다른 목적은 유파틸린(eupatilin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 염증 개선용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 유파틸린(eupatilin) 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 화합물은 피부 홍반을 억제 또는 감소시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 화합물은 피부 염증세포의 침윤을 억제 또는 감소시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 피부질환은 피부염, 아토피 피부염, 여드름, 무좀, 건선, 습진 또는 주사(rosacea)에서 선택되는 1종 이상일 수 있다.
또한, 본 발명은 유파틸린(eupatilin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 화합물은 피부 홍반 또는 피부 염증을 억제 또는 감소시킬 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림 또는 팩의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 유파틸린은 피부 홍반을 억제시키고, 피부 염증세포의 침윤을 억제하는 활성이 우수하여 피부염, 아토피 피부염, 여드름, 무좀, 건선, 습진 또는 주사 등의 피부질환의 예방 또는 치료(개선)을 위한 약제학적 의약품, 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다. 특히 본 발명의 유파틸린은 천연물인 쑥으로부터 유래된 물질로서, 세포독성 없이 안정성을 가지므로 이를 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 인체에 부작용이 없어 장기적 사용에도 안전한 이점을 가진다.
도 1은 본 발명의 실험을 위하여 주사 실험동물모델 제조를 위한 스케쥴을 나타낸 모식도이다.
도 2는 유파틸린 투여에 따른 홍반 억제 효과를 육안으로 확인한 결과이다.
도 3은 유파틸린 투여에 따른 염증 침윤 정도를 헤마톡실린-에오신 염색을 통하여 확인한 결과이다.
도 4는 유파틸린 투여에 따른 염증 침윤 정도를 톨루이딘블루 염색을 통하여 확인한 결과이다.
도 5는 유파틸린 투여에 따른 T림프구의 침윤된 정도를 확인하기 위해 CD3 항체를 이용하여 면역화학염색 분석을 한 결과이다.
도 6은 유파틸린 투여에 따른 염증 관련 유전자의 발현을 qRT-PCR 분석으로 확인한 결과이다.
본 발명은 유파틸린의 신규 용도에 관한 것으로서 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 피부질환 예방 또는 치료용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다.
본 발명의 ‘유파틸린(eupatilin)'은 쑥으로부터 추출한 화합물로서, 암, 갱년기장애, 골질환, 퇴행성뇌질환, 심혈관질환 등의 치료에 사용할 수 있다는 내용에 대해서 알려져 있으나 피부질환 치료에 사용할 수 있다는 문헌은 현재까지 보고된 바 없다.
이에 본 발명자들은 피부 염증으로 발생하는 피부질환 및 주사 질환 치료를 위하여 다양한 연구를 진행하던 중 유파틸린에 피부 염증 또는 피부 홍반을 효과적으로 억제시킬 수 있다는 사실을 최조로 규명하였다.
이러한 사실은 본 발명의 일실시예를 통해 확인할 수 있는데 유파틸린의 처리가 홍반을 억제시키는 효과가 있는지 여부를 알아보기 위하여 마우스에 LL-37(Human cathelicidin)을 피내 투여하여 주사 질환이 유발된 실험동물을 제조하였으며, 여기에 유파틸린을 투여하여 홍반이 억제되었는지를 확인하였다.
그 결과, 기존 주사 치료제로 알려져 있는 메트로니다졸(metronidazole) 처리군에서도 DMSO 처리군에 비해 홍반이 감소하였으나, 본 발명의 유파틸린 처리군에서 홍반 감소 효과가 더 월등한 것을 확인할 수 있었다(도 2 참조).
또한, 본 발명의 다른 일실시예에서는 유파틸린의 처리가 피부염증의 침윤을 억제시키는 효과가 있는지를 확인하기 위하여 다양한 면역조직화학 검사를 실행한 결과, LL-37 주입으로 생긴 염증세포들이 유파틸린 투여로 감소되었음을 알 수 있었다(도 3 내지 6 참조).
따라서 본 발명자들은 유파틸린이 피부 염증을 억제하고, 피부의 홍반을 감소시키는 효과가 있음을 실험적으로 입증하였다.
그러므로 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 염증으로 발생되는 피부질환을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다.
본 발명에서 상기 유파틸린은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물일 수 있다.
<화학식 1>
Figure 112015108090648-pat00001

본 발명에 따른 화학식1로 표시되는 화합물은 염, 바람직하게는 약학적으로 허용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 유리산(free acid)에 의하여 형성된 산 부가염이 바람직하며, 상기 유리산으로는 유기산과 무기산을 사용할 수 있다. 상기 유기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 구연산, 초산, 젖산, 주석산, 말레인산, 푸마르산, 포름산, 프로피온산, 옥살산, 트리플로오로아세트산, 벤조산, 글루콘산, 메타술폰산, 글리콜산, 숙신산, 4-톨루엔술폰산, 글루탐산 및 아스파르트산을 포함한다. 또한 상기 무기산은 이에 제한되는 것은 아니나, 염산, 브롬산, 황산 및 인산을 포함한다.
본 발명에 따른 화학식1로 표시되는 유파틸린은 시중에서 판매되는 것을 사용할 수도 있으며, 또는 천연으로부터 분리되거나 당업계에 공지된 화학적 합성법으로 제조된 것을 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 약제학적 조성물로서 이러한 유효성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약제학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로약제학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약제학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제,좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화 할 수 있다.
본 발명의 일실시예에 있어서, 본 발명의 유파틸린은 조성물에 0.01 내지 60μM의 농도로 포함될 수 있다.
또한, 본 발명은 피부질환 예방 또는 치료용 의약의 제조를 위한 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 조성물의 용도를 제공한다. 상기한 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 피부질환의 예방 또는 치료용 의약의 제조를 위한 용도로 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 포유동물에게 유파틸린을 투여하는 것을 포함하는 피부질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명에서 상기 ‘피부질환’은 염증에서 유발되는 다양한 피부질환을 의미하며, 피부염, 아토피 피부염, 여드름, 무좀, 건선, 습진 또는 주사(rosacea)에서 선택되는 1종 이상일 수 있으나, 가장 바람직하게는 주사(rosacea)일 수 있다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "치료상 유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약제학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 치료되는질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 치료방법에 있어서, 성인의 경우, 본 발명의 유파틸린을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.01㎎/kg ~ 250㎎/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 본 발명의 유파틸린을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
또한, 본 발명은 유파틸린(eupatilin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 피부 염증 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 제조되는 경우, 본 발명의 조성물은 유파틸린 뿐만 아니라, 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함할 수 있으며, 예컨대 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포옴, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.
본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.
본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있다.
본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명의 화장료 조성물을 인간의 피부에 도포하는 것을 특징으로 하는 화장방법을 제공한다.
본 발명의 화장 방법은 본 발명의 화장료 조성물을 인간의 피부에 도포하는 모든 화장 방법을 일컫는다. 즉, 화장료 조성물을 피부에 도포하는 당업계에 공지된 모든 방법이 본 발명의 화장 방법에 속한다.
본 발명의 화장료 조성물은 단독 또는 중복 도포하여 사용하거나, 본 발명 이외의 다른 화장료 조성물과 중복 도포하여 사용할 수 있다. 또한 본 발명에 따른 피부 염증 개선 효과가 우수한 화장료 조성물은 통상적인 사용방법에 따라 사용될 수 있으며, 사용자의 피부 상태 또는 취향에 따라 그 사용횟수를 달리할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물이 비누, 계면활성제 함유 클렌징 또는 계면활성제 비함유 클렌징 제형일 경우, 피부에 도포한 후 닦아내거나 떼거나 물로 씻어낼 수도 있다. 구체적인 예로서, 상기 비누는 액상비누, 가루비누, 고형비누 및 오일비누이며, 상기 계면활성제 함유 클린징 제형은 클렌징폼, 클렌징 워터, 클렌징 수건 및 클렌징 팩이며, 상기 계면활성제 비함유 클렌징 제형은 클렌징크림, 클렌징 로션, 클렌징 워터 및 클렌징 겔이며, 이에 한정되는 것은 아니다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
< 실험예 1>
실험 준비
본 발명의 실험을 위하여 25마리의 5주령 암컷 Balb/c 마우스를 오리엔트바이오사에서 구입하였으며, 12시간 인공 광주기를 주는 사육실에 반입하고 1주일간 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 또한, 유파틸린(eupatilin)은 동아제약으로부터 제공받았으며, Dimethyl sulfoxide(DMSO)에 1%의 용량으로 녹여 사용하였다.
< 실험예 2>
유파틸린 투여에 따른 홍반 억제 효과 육안 확인
본 발명자들은 주사 실험 동물 제조를 위하여 상기 실시예 1에서 준비된 실험동물을 아이소플루레인(Isoflurane)으로 호흡마취 후 마우스의 등쪽 부위의 털을 제모기와 제모 크림 (Veet)을 이용하여 제거하였다. 제모 후 24시간 지나서 320uM의 LL-37(Human cathelicidin)을 40ul씩 1cc 인슐린 주사기를 이용하여 피내주사 (intradermal injection)하였다. LL-37 주사는 일 2회, 2일간 (총 4회) 실시하였으며, 두 번째 LL-37 주사 후부터 LL-37 주사와 동시에 1% 유파틸린을 100ul 씩 LL-37 주사 부위에 국소도포한 후 잘 문질러 스며들게하였다(총 4회 실시). 총 4회의 LL-37 투여 및 국소도포 후, CO2가스를 흡입하여 동물을 안락사 시킨 후, 병변 부위를 사진으로 찍어 홍반(erythema)의 정도를 육안 관찰하였다.
LL-37(Human cathelicidin)을 피내 투여하였을 때 피부에 홍반이 나타난 주사 실험동물 제조가 가능하였으며, 이렇게 제조된 주사실험동물에 1% 유파틸린을 4회 도포한 군에서 홍반이 감소하였음을 알 수 있었다. 기존 주사 치료제로 알려져 있는 메트로니다졸(metronidazole) 처리군에서도 DMSO 처리군에 비해 홍반이 감소하였으나, 본 발명의 유파틸린 처리군에서 홍반 감소 효과가 더 월등한 것을 확인할 수 있었다(도 2 참조).
< 실험예 3>
유파틸린 투여에 따른 면역조직화학 검사 결과
본 발명자들은 유파틸린 투여에 따른 주사 동물모델의 면역조직화학 검사 결과를 알아보기 위하여, LL-37 주입 부위의 피부를 적출하여 일부는 mRNA 분리용으로 조직을 동결한 후 -70도 냉동 보관하고, 일부는 조직 염색용으로 4% 파라포름알데하이드(paraformaldehyde) 용액에 고정하여 파라핀 포매하였다. 파라핀 포매한 조직을 5um 두께로 절편을 만든 후 조직학적 변화 관찰을 위해 헤마톡실린-에오신(hematoxyline-eosin; H&E)염색을 실시 하였으며, 마스트 세포(mast cell)의 침윤을 관찰하기 위해 톨루이딘블루(toluidine blue) 염색을 실시하였다.
또한 T 림프구의 침윤을 확인하기 위해 rabbit anti-CD3 mAb (Abcam, 1:100)를 이용하여 면역화학조직염색 (immunohistochemistry)을 실시하였다. 모든 염색된 조직은 광학현미경을 이용하여 x100 배율에서 관찰하였다. 냉동된 조직은 matrix metallopeptidase 9 (MMP9), transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2), kallikrein-related peptidase 5 (KLK5) mRNA 발현을 관찰하기 위해 Trizol (Invitrogen)용액을 이용하여 제조사의 실험방법에 따라 total RNA를 추출하였다. 1ug의 RNA를 PrimeScriptTM RT reagent kit with gDNA Eraser (Takara Bio)를 이용하여 cDNA을 합성하였으며, SYBR premix Ex TaqTM (Takara bio)를 이용하여 상기 세가지의 유전자에 대한 정량적 역전사 중합반응을 실시하였다(CFX96TM Real-Time PCR Detection system, Bio-Rad).
상기와 같이 면역조직화학 검사를 한 결과, LL-37을 피내 투여하면 조직학적으로 혈관의 확장이 나타나며, 확장된 혈관이 유파틸린(eupatilin)과 메트로니다졸(metronidazole)을 도포함으로써 줄어듬을 알 수 있었다(도 3의 노란색 화살표). 또한 LL-37 투여 주변으로 염증세포의 침윤이 두드러지며, 유파틸린(eupatilin)과 메트로니다졸(metronidazole)에 의해 염증세포의 침윤 또한 감소됨을 알 수 있었다.
마스트 세포(mast cell)의 침윤을 확인하기 위해 toluidine blue 염색을 실시한 결과, 진피 내 LL-37에 의해 증가된 마스트 세포 수가 유파틸린과 메트로니다졸에 의해 감소됨을 알 수 있었다(도 4 참조).
나아가, T림프구의 침윤된 정도를 확인하기 위해 CD3 항체를 이용하여 면역화학염색을 실시한 결과, LL-37에 의해 증가된 CD3+T cell의 수가 유파틸린과 메트로니다졸에 의해 확연하게 감소됨을 알 수 있었다(도 5 참조). 또한, LL-37에 의해 증가된 MMP9, TRPV2, KLK5의 발현이 유파틸린과 메트로니다졸에 의해 감소됨으로써 염증 및 세포외기질의 혈관확장 억제에 영향을 줌을 알 수 있었다.
따라서, 본 발명의 유파틸린은 주사 실험동물군에서 침윤된 염증세포를 양성대조군인 메트로니다졸과 비슷한 수준 또는 더욱 월등하게 감소시키고, 유파틸린에 혈관확장 억제 효과가 있음을 확인함으로써, 유파틸린(eupatilin)을 염증으로부터 유발되는 다양한 피부질환, 특히 주사(rosacea) 치료제로 사용 가능함을 알 수 있었다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허 청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (7)

  1. 유파틸린(eupatilin) 화합물 또는 그의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 주사(rosacea)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 피부 홍반을 억제 또는 감소시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 화합물은 피부 염증세포의 침윤을 억제 또는 감소시키는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 삭제
  5. 유파틸린(eupatilin) 화합물을 유효성분으로 포함하는 주사(rosacea)의 개선용 화장료 조성물.
  6. 제5항에 있어서,
    상기 화합물은 피부 홍반 또는 피부 염증을 억제 또는 감소시키는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  7. 제5항에 있어서,
    상기 조성물은 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림 또는 팩의 제형으로 제조되는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
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