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KR100857734B1 - 6위치가 치환된 인돌리논, 이를 포함하는 약제학적 조성물및 이의 제조방법 - Google Patents

6위치가 치환된 인돌리논, 이를 포함하는 약제학적 조성물및 이의 제조방법 Download PDF

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KR100857734B1
KR100857734B1 KR1020077017807A KR20077017807A KR100857734B1 KR 100857734 B1 KR100857734 B1 KR 100857734B1 KR 1020077017807 A KR1020077017807 A KR 1020077017807A KR 20077017807 A KR20077017807 A KR 20077017807A KR 100857734 B1 KR100857734 B1 KR 100857734B1
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라이너 발터
멜 야코부스 반
노르베르트 레데만
울리케 톤트슈-그룬트
발터 스페팍
프랑크 힐베르크
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베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게
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Abstract

본 발명은 중요한 약리학적 특성, 특히 상이한 수용체-티로신 키나제 및 사이클린/CDK 복합체에 대한 억제 작용 외에, 내피 세포 및 각종 종양 세포 증식에 대한 억제 작용을 갖는, 화학식 I의 6위치 치환된 인돌리논, 이의 이성체, 이의 염, 특히 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 당해 화합물을 함유하는 약제, 당해 화합물의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 I
Figure 112007056280125-pat00001
위의 화학식 I에서,
R1 내지 R5 및 X는 제1항에서 정의한 바와 같다.
인돌리논, 수용체 티로신 키나제, 사이클린/CDK 복합체, 이상 세포 증식, 내피 세포 증식

Description

6위치가 치환된 인돌리논, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법{6-Position substituted indolinone, pharmaceutical compositions containing the same, and process for preparing the same}
본 발명은 화학식 I의 6위치 치환된 신규한 인돌리논, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염, 특히 특성이 유용한 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다.
[화학식 I]
Figure 112007056280125-pat00002
R1이 수소원자 또는 프로드럭 그룹을 나타내는 화학식 I의 화합물은 약리학적 특성이 유용한데, 특히 다양한 키나제, 특히 수용체 티로신 키나제(예: VEGFR2, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R 및 HGFR) 및 CDK(사이클린 의존성 키나제)(예: CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 및 CDK9)와 이들의 특이적 사이클린(A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I 및 K)과의 복합체 및 바이러스성 사이클린[참조: L. Mengtao, J. Virology 71(3), 1984-1991 (1997)]에 대한 억제 효과, 및 사람 배양 세포, 특히, 예를 들면, 혈관형성시 내피 세포의 증식과 기타 세포, 특히 종양 세포의 증식에 대한 억제 효과가 유용하다.
R1이 수소원자 또는 프로드럭 그룹이 아닌 화학식 I의 다른 화합물은 상기 화합물을 제조하는 데 유용한 중간체 생성물이다.
따라서, 본 발명은 약리학적 특성이 유용한 화학식 I의 화합물(여기서, R1은 수소원자 또는 프로드럭 그룹이다), 약리학적 활성 화합물을 함유하는 약제학적 조성물, 이의 용도 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물에서,
X는 산소원자 또는 황원자이고,
R1은 수소 또는 프로드럭 그룹(예: C1-4-알콕시카보닐 그룹 또는 C2-4-알카노일 그룹)이고,
R2는 카복시 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알콕시카보닐 그룹, C4-7-사이클로알콕시카보닐 그룹, 아릴옥시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 페닐 그룹, 헤테로아릴 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그 룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알콕시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 염소원자, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-6-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, R2는 디-(C1-2-알킬)아미노카보닐 그룹일 수도 있고,
R3은 수소원자, C1-6-알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 헤테로아릴 그룹, 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 또는 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 일치환되거나 이치환(이치환되는 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있다) 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹[여기서, 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬 그룹, 시아노 그룹, 카복시 그룹, 카복시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미 노 그룹, 아미노-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬카보닐아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C1-3-알킬 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬카보닐아미노-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C1-3-알킬 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노-C1-3-알킬 그룹, 아릴-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, 각각의 경우, 4원 내지 7원 환을 갖는 사이클로알킬아미노 그룹, 사이클로알킬렌이미노 그룹, 사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹, 사이클로알킬렌이미노-C1-3-알킬 그룹, 사이클로알킬렌이미노카보닐-C1-3-알킬 그룹 또는 사이클로알킬렌이미노설포닐-C1-3-알킬 그룹(각각의 경우, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다), 헤테로아릴 그룹 또는 헤테로아릴-C1-3-알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]이고,
R4는 C3-7-사이클로알킬 그룹[6원 또는 7원 사이클로알킬 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다] 또는 R6 그룹에 의해 치환되고 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, C1-5-알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노 그룹, 아세틸아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, C1-3-알킬아미노설포닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노설포닐 그룹, 니트로 그룹 및 시아노 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 추가로 일치환되거나 이치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R5는 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
R6은 수소원자, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹, C1-5-알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 페닐 그룹, 테트라졸릴 그룹, 헤테로아릴 그룹, 화학식
Figure 112007056280125-pat00003
의 그룹(여기서, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 각각 서로 독립적으로 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다), C1-3-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알콕시 그룹, 페닐-C1-3-알콕시 그룹, 아미노-C2-3-알콕시 그룹, C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노-C2-3-알콕시 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, C5-7-사이클로알킬렌이미노-C2-3-알콕시 그룹, C1-3-알킬머캅토 그룹, 카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 피페라지노카보닐 그룹, N-(C1-3-알킬)피페라지노카보닐 그룹, 알킬 잔기가 카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 치환되거나, 2위치 또는 3위치에서 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 피페라지노 그룹, N-(C1-3-알킬)피페라지노 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹에 의해 치환된 C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, C3-7-사이클로알킬카보닐 그룹[여기서, 6원 또는 7원 사이클로알킬 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환되거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다], 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 이미노 그룹에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될 수 있거나, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 환에 융합될 수 있거나, 1개 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있고/있거나, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환되거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다], R7에 의해 치환된 C1-3-알킬 그룹이거나, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹에 의해 치환된 C1-4-알킬 그룹, 알킬 잔기가 카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 추가로 치환된 N-(C1-3-알킬)-C2-4-알카노일아미노 그룹, 화학식 IV의 그룹, 화학식 V의 그룹, 화학식 VI의 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노-C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노-C1-3-알킬설포닐 그룹 및 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐-C1-3-알킬 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹, 또는 알킬 잔기가 시아노 그룹 또는 카복시 그룹에 의해 추가로 치환된 N-(C1-3-알킬)-C1-5-알킬설포닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐설포닐아미노 그룹이고, R6에서 언급한 그룹에 함유된 모든 단일 결합되거나 융합된 페닐 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, C1-5-알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-4-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노카보닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, C1-3-알킬아미노설포닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노설포닐 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, 니트로 그룹 및 시아노 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있거나, 페닐 그룹의 인접한 2개의 수소원자는 메틸렌디옥시 그룹으로 대체될 수 있고,
R7은 C3-7-사이클로알킬 그룹[여기서, 6원 또는 7원 사이클로알킬 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환되거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있거나, 5원 내지 7원 사이클로알킬 그룹에서, -(CH2)2 그룹은 -CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)3 그룹은 -NH-CO-NH 그룹 또는 -CO-NH-CO 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)4 그룹은 -NH-CO-NH-CO 그룹으로 대체될 수 있고, 각각의 경우, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다], 아릴 그룹, 헤테로아릴 그룹, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-7-알킬아미노 그룹, 디-(C1-7-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(페닐-C1-3-알킬)아미노 그룹, ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹, 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹, N-(디옥솔란-2-일)-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬카보 닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 1개 또는 2개의 수소원자가 각각 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있는 구아니디노 그룹, 화학식 II의 그룹, 화학식 III의 그룹, C4-7-사이클로알킬아미노 그룹, C4-7-사이클로알킬-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 C4-7-사이클로알케닐아미노 그룹(여기서, 환의 1위치는 이중 결합에 포함되지 않고 이들 그룹은 각각 아미노 질소원자가 C5-7-사이클로알킬 그룹, C2-4-알케닐 그룹 또는 C1-4-알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다), 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 그룹에 융합되거나 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 니트로 그룹, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 옥사졸로 그룹, 이미다졸로 그룹, 티아졸로 그룹, 피리디노 그룹, 피라지노 그룹 또는 피리미디노 그룹에 융합될 수 있고/있거나, 1개 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹으로 대체될 수 있고/있거나, 5원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 3위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 C1-3-알콕시-C1- 3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 3위치 또는 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬 그룹, 카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(페닐-C1-3-알킬) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹, -N(C1-4-하이드록시카보닐) 그룹, -N(C1-4-알콕시카보닐) 그룹, -N(벤조일) 그룹 또는 -N(페닐-C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있고, 사이클로알킬렌이미노 그룹의 이미노-질소원자에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될 수 있거나, 5원 내지 7원 모노사이클릭 사이클로알킬렌이미노 그룹 또는 페닐 그룹에 융합되어 있는 사이클로알킬렌이미노 그룹에서 이미노-질소원자에 결합되어 있는 2개의 메틸렌 그룹은 각각 카보닐 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
아릴 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 시아노 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 니트로 그룹, 카복시 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 일치환되거나 이치환된 페닐 그룹 또는 나프 틸 그룹이고,
헤테로아릴 그룹은 탄소 골격의 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 모노사이클릭 5원 또는 6원 헤테로아릴 그룹(여기서, 6원 헤테로아릴 그룹은 1개 내지 3개의 질소원자를 함유하고, 5원 헤테로아릴 그룹은 C1-3-알킬 그룹, 페닐-C1-3-알킬 그룹, 산소원자 또는 황원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹, C1-3-알킬 그룹, 페닐-C1-3-알킬 그룹, 산소원자 또는 황원자에 의해 임의로 치환되고 질소원자에 의해 추가로 치환된 이미노 그룹, 또는 C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹 및 2개의 질소원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹을 함유하고, 페닐 환은 2개의 인접한 탄소원자를 통해 모노사이클릭 헤테로사이클릭 그룹에 융합되고 헤테로사이클릭 잔기 또는 융합된 페닐 환의 질소원자 또는 탄소원자를 통해 결합이 형성된다)이고,
알킬 그룹 및 알콕시 그룹, 또는 화학식 I의 그룹에 함유되어 있는 알킬 잔기의 모든 수소원자 또는 수소원자 중의 일부는 불소원자에 의해 임의로 대체될 수 있고,
그룹 중에 존재하는 탄소수 2 초과의 포화 알킬 잔기 및 알콕시 잔기는, 달리 언급되지 않는 한, 이의 측쇄화 이성체, 예를 들면, 이소프로필 그룹, 3급 부틸 그룹 또는 이소부틸 그룹을 포함하고,
임의의 존재하는 카복시 그룹의 수소원자 또는 질소원자에 결합되어 있는 수소원자, 예를 들면, 아미노 그룹, 알킬아미노 그룹, 이미노 그룹 또는 포화 N-헤테 로사이클(예: 피페리디닐 그룹)의 수소원자는 각각 생체내에서 클리빙(cleaving)될 수 있는 그룹으로 대체될 수 있다.
[화학식 II]
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9
[화학식 III]
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
[화학식 IV]
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13
[화학식 V]
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
[화학식 VI]
-N(R16)-SO2-R17
위의 화학식 II 내지 화학식 VI에서,
R8은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
n은 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
R9는 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 페닐아 미노 그룹, N-(C1-4-알킬)페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)벤질아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다]이거나, n이 1, 2 및 3 중의 하나인 경우, 수소원자일 수 있고,
R10은 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 아릴카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐 그룹, 아릴설포닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
m은 1, 2, 3 및 4 중의 하나이고,
o는 1이거나, m이 2, 3 및 4 중의 하나인 경우, 0일 수도 있고,
R11은 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)벤질아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알콕시 그룹, C1-3-알킬 그룹에 의해 1위치에서 임의로 치환된 디-(C1-4-알킬)아미노-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 환에 융합될 수 있거나, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각 의 경우, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
R12는 수소원자, C1-6-알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 또는 페닐 그룹, 헤테로아릴 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-4-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬아미노설포닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노설포닐 그룹에 의해 말단 치환된 C1-3-알킬 그룹이고,
p는 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
R13은 R7에 대해 정의한 바와 같거나, p가 1, 2 및 3 중의 하나인 경우, 수소원자일 수도 있고,
R14는 수소원자, C1-4-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 아릴카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, 헤테로아릴카보닐 그룹, 헤테로아릴-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-4-알킬설포닐 그룹, 아릴설포닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹, 헤테로아릴설포닐 그룹 또는 헤테로아릴-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
q는 1, 2, 3 및 4 중의 하나이고,
r은 1이거나, q가 2, 3 및 4 중의 하나인 경우, 0일 수 있고,
R15는 R7에 대해 정의한 바와 같고,
R16은 수소원자, 또는 시아노 그룹, 트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹에 의해 임의로 말단 치환된 C1-4-알킬이며,
R17은 C1-3-알킬 그룹이다.
생체내에서 이미노 그룹 또는 아미노 그룹으로부터 클리빙될 수 있는 그룹은, 예를 들면, 하이드록시 그룹, 아실 그룹(예: 벤조일 그룹 또는 피리디노일 그룹), C1-16-알카노일 그룹(예: 포르밀 그룹, 아세틸 그룹, 프로피오닐 그룹, 부타노일 그룹, 펜타노일 그룹 또는 헥사노일 그룹), 알릴옥시카보닐 그룹, C1-16-알콕시카보닐 그룹(예: 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹, 프로폭시카보닐 그룹, 이소프로폭시카보닐 그룹, 부톡시카보닐 그룹, 3급 부톡시카보닐 그룹, 펜톡시카보닐 그룹, 헥실옥시카보닐 그룹, 옥틸옥시카보닐 그룹, 노닐옥시카보닐 그룹, 데실옥시카보닐 그룹, 운데실옥시카보닐 그룹, 도데실옥시카보닐 그룹 또는 헥사데실옥시카보닐 그룹), 페닐-C1-16-알콕시카보닐 그룹(예: 벤질옥시카보닐 그룹, 페닐에톡시카보닐 그룹 또는 페닐프로폭시카보닐 그룹), C1-3-알킬설포닐-C2-4-알콕시카보닐 그룹, C1-3-알콕시-C2-4-알콕시-C2-4-알콕시카보닐 그룹 또는 ReCO-O-(RfCRg)-O-CO 그룹[여기 서, Re는 C1-8-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹, 페닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹이고, Rf는 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹이고, Rg는 수소원자, C1-3-알킬 그룹 또는 ReCO-O-(RfCRg)-O 그룹(여기서, Re 내지 Rg는 위에서 정의한 바와 같다)이다]이고, 아미노 그룹은 추가로 프탈이미도 그룹일 수 있고, 상기한 에스테르 그룹은 또한 생체내에서 카복시 그룹으로 전환될 수 있는 그룹으로서 사용될 수 있다.
특별히 언급할 만한 화학식 I의 화합물의 서브그룹은 X, R1 및 R3 내지 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알콕시카보닐 그룹, C4-7-사이클로알콕시카보닐 그룹, 아릴옥시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 페닐 그룹, 헤테로아릴 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알콕시카보닐 그룹, 또는 알킬 잔기가 염소원자, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-6 알콕시카보닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특별히 언급할 만한 화학식 I의 화합물의 두번째 서브그룹은 X, R1 및 R3 내 지 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3 알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, R2는 디-(C1-2-알킬)-아미노카보닐 그룹일 수도 있는 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특별히 언급할 만한 화학식 I의 화합물의 세번째 서브그룹은 X, R1 내지 R3 및 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R4가 R7-(C1-4-알킬)페닐 그룹[여기서, R7은 아미노 그룹, C1-7-알킬아미노 그룹, 디-(C1-7-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(페닐-C1-3-알킬)아미노 그룹이다] 또는 화학식 IV의 그룹(여기서, R12, p 및 R13은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
바람직한 화학식 I의 화합물은
R1 및 R3이 위에서 정의한 바와 같고,
X가 산소원자이고,
R2가 카복시 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알콕시카보닐 그룹, C5-7-사이클로알콕시카보닐 그룹, 페녹시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 페닐 그룹, 헤테로아릴 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알콕시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 염소원자, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, R2는 디-(C1-2-알킬)아미노카보닐 그룹일 수도 있고,
R4가 C3-7-사이클로알킬 그룹[6원 또는 7원 사이클로알킬 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다] 또는 R6 그룹에 의해 치환되고 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보 닐 그룹, 아미노 그룹, 아세틸아미노 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 니트로 그룹 및 시아노 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 추가로 일치환되거나 이치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R5가 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
R6이 수소원자, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 시아노 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹, C1-5-알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 페닐 그룹, 테트라졸릴 그룹, 헤테로아릴 그룹, 화학식
Figure 112007056280125-pat00004
의 그룹(여기서, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다), C1-3-알콕시 그룹, 아미노-C2-3-알콕시 그룹, C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노-C2-3-알콕시 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, 피롤리디노-C2-3-알콕시 그룹, 피페리디노-C2-3-알콕시 그룹, C1-3-알킬머캅토 그룹, 카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, C3-7-사이클로알킬카보닐 그룹[6원 또는 7원 사이클로알킬 잔기의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다], 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 이미노 그룹에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될 수 있거나, 1개 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있고/있거나, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다], R7에 의해 말단 치환된 C1-4-알킬 그룹이거나, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 C1-4-알킬 그룹, 화학식 IV의 그룹, 화학식 V의 그룹, 화학식 VI의 그룹, 또는 디-(C1-3-알킬)아미노-C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노-C1-3-알킬설포닐 그룹 및 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐-C1-3-알킬 그룹에 의해 치환된 아미노 그룹이고, R6에서 언급한 그룹에 함유된 모든 단일 결합되거나 융합된 페닐 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 하이드록시 그 룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, C1-3-알킬아미노설포닐 그룹, 니트로 그룹 및 시아노 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있거나, 페닐 그룹의 인접한 2개의 수소원자는 메틸렌디옥시 그룹으로 대체될 수 있고,
R7이 C5-7-사이클로알킬 그룹[여기서, 6원 또는 7원 사이클로알킬 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있거나, 5원 내지 7원 사이클로알킬 그룹에서, -(CH2)2 그룹은 -CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)3 그룹은 -NH-CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)4 그룹은 -NH-CO-NH-CO 그룹으로 대체될 수 있고, 각각의 경우, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다], 페닐 그룹, 헤테로아릴 그룹, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-6-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(페닐-C1-3-알킬)아미노 그룹, ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹, 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹, N-(디옥솔란-2-일)-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 수소원자가 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있는 구아니디노 그룹, 화학식 II의 그룹, 화학식 III의 그룹, C4-7-사이클로알킬아미노 그룹 또는 C4-7-사이클로알케닐아미노 그룹(여기서, 환의 1위치는 이중 결합에 포함되지 않는다) 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 그룹에 융합되거나, 1개 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고/있거나, 피롤리디노 그룹의 3위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(페닐-C1-3-알킬) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹, -N(C1-4-알콕시카보닐) 그룹, -N(벤조일) 그룹 또는 -N(페닐-C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있고, 사이클로알킬렌이미노 그룹의 이미노-질소원자에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될수 있거나, 5원 또는 6원 모노사이클릭 사이클로알킬렌이미노 그룹 또는 페닐 그룹에 융합되어 있는 사이클로알킬렌이미노 그룹에서 이미노-질소원자에 결합되어 있는 2개의 메틸렌 그룹은 각각 카보닐 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
헤테로아릴 그룹이 탄소 골격이 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피리디닐 그룹, 피라지닐 그룹, 피리미디닐 그룹, 피리다지닐 그룹, 피롤릴 그룹, 푸릴 그룹, 티에닐 그룹, 옥사졸릴 그룹, 티아졸릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹 또는 티아졸릴 그룹(여기서, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있고 하나 이상의 이미노 그룹을 함유하는 5원 헤테로아릴 그룹은 탄소원자 또는 질소원자를 통해 결합이 형성된다)이고,
그룹 중에서 질소원자에 결합되어 있는 수소원자가 생체내에서 클리빙될 수 있는 그룹, 특히 아세틸 그룹 또는 3급 부톡시카보닐 그룹으로 대체될 수 있고,
그룹 중의 카복시 그룹이 각각 생체내에서 클리빙될 수 있는 그룹, 예를 들면, 3급 부톡시카보닐 그룹 형태로 나타날 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있고,
알킬 그룹 및 알콕시 그룹, 또는 화학식 I의 그룹에 함유되어 있는 알킬 잔기의 모든 수소원자 또는 수소원자 중의 일부가 임의로 불소원자로 대체될 수 있 고,
그룹 중에 존재하는 탄소수 2 초과의 포화 알킬 잔기 및 알콕시 잔기가, 달리 언급되지 않는 한, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염이다.
화학식 II
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9
화학식 III
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
화학식 IV
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13
화학식 V
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
화학식 VI
-N(R16)-SO2-R17
위의 화학식 II 내지 화학식 VI에서,
R8은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
n은 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
R9는 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 페닐아 미노 그룹, 벤질아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹 또는 5원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다]이거나, n이 1, 2 및 3 중의 하나인 경우, 수소원자일 수 있고,
R10은 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
m은 1, 2 및 3 중의 하나이고,
o는 1이거나, m이 2 또는 3인 경우, 0일 수도 있고,
R11은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알콕시 그룹 또는 5원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
R12는 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹, 페닐-C1-3-알킬 그룹 또는 헤테로아릴-C1-3-알킬 그룹이고,
p는 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
R13은 R7에 대해 정의한 바와 같거나, p가 1, 2 및 3 중의 하나인 경우, 수소 원자일 수도 있고,
R14는 수소원자, C1-4-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 페닐카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, 헤테로아릴카보닐 그룹, 헤테로아릴-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-4-알킬설포닐 그룹, 페닐설포닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹, 헤테로아릴설포닐 그룹 또는 헤테로아릴-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
q는 1, 2, 3 및 4 중의 하나이고,
r은 1이거나, q가 2, 3 및 4 중의 하나인 경우, 0일 수 있고,
R15는 R7에 대해 정의한 바와 같고,
R16은 수소원자, 또는 시아노 그룹, 트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹에 의해 임의로 말단 치환된 C1-4-알킬이며,
R17은 C1-3-알킬 그룹이다.
특별히 언급할 만한 화학식 I의 바람직한 화합물의 서브그룹은 X, R1 및 R3 내지 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 직쇄 또는 측쇄 C1-6 알콕시카보닐 그룹, C5-7-사이클로알콕시카보닐 그룹, 페녹시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 페닐 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알콕시카보닐 그룹, 또는 알킬 잔기가 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-3-알콕시카보닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특별히 언급할 만한 화학식 I의 바람직한 화합물의 두번째 서브그룹은 X, R1 및 R3 내지 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, R2는 디-(C1-2-알킬)-아미노카보닐 그룹일 수 있는 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특별히 언급할 만한 화학식 I의 바람직한 화합물의 세번째 서브그룹은 X, R1 내지 R3 및 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R4가 R7-(n-C1-4-알킬)페닐 그룹[여기서, R7은 아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-6-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1- 3-알킬아미노 그룹 또는 디-(페닐-C1-3-알킬)아미노 그룹이다] 또는 화학식 IV의 그룹(여기서, R12, p 및 R13은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특히 바람직한 화학식 I의 화합물은
X가 산소원자이고,
R1이 수소원자이고,
R2가 카복시 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알콕시카보닐 그룹, 페녹시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 페닐 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알콕시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, R2는 디-(C1-2-알킬)아미노카보닐 그룹일 수 있고,
R3이 C1-4-알킬 그룹, 또는 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹, 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R4가 C5-6-사이클로알킬 그룹[사이클로헥실 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다], 페닐 그룹, 동일하거나 상이할 수 있는 C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 니트로 그룹에 의해 이치환된 페닐 그룹, 또는 R6 그룹에 의해 치환되고 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 아미노 그룹 또는 니트로 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R5가 수소원자이고,
R6이 불소원자, 염소원자, 브롬원자, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹, C5-6-사이클로알킬 그룹, 탄소원자를 통해 결합된 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹 또는 테트라졸릴 그룹(여기서, 탄소 골격 중의 이들 헤테로 방향족 그룹은 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 질소원자에 결합된 수소원자는 C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다), 화학식
Figure 112007056280125-pat00005
의 그룹, 카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, C5-7-사이클로알킬카보닐 그룹, 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다], R7에 의해 말단 치환된 비측쇄 C1-3-알킬 그룹, 카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-3-알킬 그룹, 화학식 IV의 그룹, 화학식 V의 그룹 또는 화학식 VI의 그룹이고, R6에서 언급한 그룹에 함유된 모든 단일 결합되거나 융합된 페닐 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 메톡시 그룹, 니트로 그룹 또는 시아노 그룹에 의해 치환될 수 있고,
R7이 C5-7-사이클로알킬 그룹[여기서, 5원 또는 6원 사이클로알킬 그룹에서 -(CH2)2 그룹은 -CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)3 그룹은 -NH-CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)4 그룹은 -NH-CO-NH-CO 그룹으로 대체될 수 있는 한편, 각각의 경우, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다], 페닐 그룹 또는 피리디닐 그룹, 탄소원자 또는 질소원자를 통해 결합되어 있는 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹 또는 트리아졸릴 그룹(여기서, 탄소 골격에서의 이들 헤테로 방향족 그룹은 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다), 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-6-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹, 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 수소원자가 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있는 구아니디노 그룹, 화학식 II의 그룹, 화학식 III의 그룹, 아제티디노 그룹, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 2,6-디메틸피페리디노 그룹, 3,5-디메틸피페리디노 그룹 또는 아제피노 그룹(여기서, 피롤리디노 그룹의 3위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있고, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원 자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹, -N(벤조일) 그룹 또는 -N(페닐-C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있고, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹 또는 피페라지노 그룹의 이미노-질소원자에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹으로 대체될 수 있다)이고,
위의 그룹 중에서 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 아세틸 그룹 또는 3급 부톡시카보닐 그룹으로 대체될 수 있고
위의 그룹 중의 카복시 그룹은 또한 3급 부톡시카보닐 전구체 그룹 형태로 존재할 수도 있고,
그룹 중의 탄소수 2 초과의 포화 알킬 잔기 및 알콕시 잔기는, 달리 언급되지 않는 한, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염이다.
화학식 II
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9
화학식 III
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
화학식 IV
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13
화학식 V
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
화학식 VI
-N(R16)-SO2-R17
위의 화학식 II 내지 화학식 VI에서,
R8은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
n은 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
R9는 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹 또는 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹 또는 -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있다]이거나, n이 1, 2 및 3 중의 하나인 경우, R9는 수소원자일 수 있고,
R10은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
m은 1, 2 및 3 중의 하나이고,
o는 1이거나, m이 2 또는 3인 경우, 0일 수도 있고,
R11은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹, 메톡시-C1-3-알콕시 그룹, 또는 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그 룹 또는 -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
R12는 수소원자, C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹이고,
p는 0, 1 및 2 중의 하나이고,
R13은 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)벤질아미노 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(2-메톡시에틸)아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹 또는 아미노카보닐메틸-N-(메틸)아미노 그룹, 질소원자를 통해 결합되어 있고 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹 또는 이미다졸릴 그룹, 또는 4위치에서 C1-3-알킬 그룹, 페닐-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 C1-4-알콕시카보닐 그룹에 의해 임의로 치환된 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 모르폴리노 그룹, 티오모르폴리노 그룹 또는 피페라지노 그룹이거나, n이 1 또는 2인 경우, 수소원자일 수도 있고,
R14는 수소원자, C1-4-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 페닐카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, 푸릴카보닐 그룹, 피리디닐카보닐 그룹, 푸릴-C1-3-알킬카보닐 그룹, 피리디닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-4-알킬설포닐 그룹, 페닐설포닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
q는 1, 2 및 3 중의 하나이고,
r은 1이거나, q가 2 또는 3인 경우, 0일 수 있고,
R15는 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹 또는 N-(C1-4-알킬)벤질아미노 그룹이고,
R16은 수소원자, 또는 시아노 그룹, 트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹에 의해 임의로 말단 치환된 C1-3-알킬 그룹이며,
R17은 C1-3-알킬 그룹이다.
특별히 언급할 만한 특히 바람직한 화학식 I의 화합물의 서브그룹은 X, R1, R3 및 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알콕시카보닐 그룹 또는 페녹시카보닐 그룹, 알킬 잔기가 페닐카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알콕시카보닐 그룹, 또는 알킬 잔기가 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-3-알콕시-카보닐 그룹이고, R4가 R7-(n-C1-3-알킬)-페닐 그룹[여기서, R7은 아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹 또는 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹이다] 또는 화학식 IV의 그룹(여기서, R12, p 및 R13은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특별히 언급할 만한 특히 바람직한 화학식 I의 화합물의 두번째 서브그룹은 X, R1, R3 및 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3 알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, R2는 디-(C1-2-알킬)아미노카보닐 그룹일 수 있고, R4가 R7-(n-C1-3-알킬)-페닐 그룹[여기서, R7은 아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹 또는 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹이다] 또는 화학식 IV의 그룹(여기서, R12, p 및 R13 은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거 울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
가장 특히 바람직한 화학식 I의 화합물은
X가 산소원자이고,
R1 및 R5가 각각 수소원자이고,
R2가 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹 또는 아미노카보닐 그룹이고,
R3이 페닐 그룹이고,
R4가 그룹 R6에 의해 일치환된 페닐 그룹이고,
R6이 N-메틸-이미다졸-2-일 그룹이거나, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 피페리디노 그룹 또는 2,6-디메틸-피페리디노 그룹에 의해 말단 치환된 비측쇄 C1-3-알킬 그룹, 화학식 IV의 그룹 또는 화학식 V의 그룹이고,
그룹 중의 탄소수 2 초과의 포화 알킬 잔기는, 달리 언급되지 않는 한, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염이다.
화학식 IV
-N(R12)-CO-(CH2)p-R13
화학식 V
-N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
위의 화학식 IV 및 화학식 V에서,
R12는 C1-3-알킬 그룹이고,
p는 1 또는 2이고,
R13은 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹이고,
R14는 C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
q는 1, 2 및 3 중의 하나이고,
r은 1이거나, q가 2 또는 3인 경우, 0일 수 있으며,
R15는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹이다.
특별히 언급할 만한 가장 특히 바람직한 화학식 I의 화합물의 서브그룹은 X, R1, R3 및 R5가 위에서 정의한 바와 같고, R2가 메톡시카보닐 그룹 또는 에톡시카보닐 그룹이고, R4가 디-(C1-3-알킬)아미노-C1-3-알킬페닐 그룹 또는 화학식 IV의 그룹(여기서, R12, p 및 R13은 위에서 정의한 바와 같다)에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 부분입체이성체, 이의 거울상이성체, 이의 혼합물 및 이의 염을 포함한다.
특히 바람직한 화합물의 예로서,
(a) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(b) 3-Z-[(1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논,
(c) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(d) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(e) 3-Z-[1-(4-((2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(i) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(j) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(k) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(l) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(m) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(o) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(p) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(s) 3-Z-[1-(4-메틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 이의 토우토머, 이의 혼합물 및 이의 염을 언급할 수 있다.
화학식 I의 화합물의 또 다른 서브그룹은
X가 산소원자 또는 황원자이고,
R1이 수소원자 또는 프로드럭 그룹, 예를 들면, C1-4-알콕시카보닐 그룹 또는 C2-4-알카노일 그룹이고,
R2가 카복시 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C1-6-알콕시카보닐 그룹, C5-7-사이클로알 콕시카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹 또는 C1-2-알킬아미노카보닐 그룹이거나, R4가 아미노설포닐-페닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐페닐 그룹이 아닌 경우, 디-(C1-2-알킬)아미노카보닐 그룹이고,
R3이 수소원자, C1-6-알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹 또는 헤테로아릴 그룹, 페닐 그룹, 나프틸 그룹, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 일치환되거나 이치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹[이치환되는 경우, 치환체들은 동일하거나 상이할 수 있고, 치환되지 않거나 일치환 또는 이치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬 그룹, 시아노 그룹, 카복시 그룹, 카복시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 아미노-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬카보닐아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C1-3-알킬 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬카보닐아미노-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C1-3-알킬 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노-C1-3-알킬 그룹, 아릴-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, 각각 4원 내지 7원 환을 갖는 사이클로알킬아미노 그룹, 사이클로알킬렌이미 노 그룹, 사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹, 사이클로알킬렌이미노-C1-3-알킬 그룹, 사이클로알킬렌이미노카보닐-C1-3-알킬 그룹 또는 사이클로알킬렌이미노설포닐-C1-3-알킬 그룹(6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다), 헤테로아릴 그룹 또는 헤테로아릴-C1-3-알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다]이고,
R4가 C3-7-사이클로알킬 그룹[여기서, 6 또는 7원 사이클로알킬 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환되거나 -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다] 또는 R6 그룹에 의해 치환되고 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, C1-5-알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, 니트로 그룹 또는 시아노 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 페닐 그룹이고,
R5가 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
R6이 수소원자, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 시아노 그룹, 니트로 그룹, C1-5-알킬 그룹, C3-7-사이클로알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 페닐 그룹, 테트라졸릴 그룹, 헤테로아릴 그룹, 1 내지 3개의 불소원자에 의해 임의로 치환된 C1-3-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알콕시 그룹, 페닐-C1-3-알콕시 그룹, 아미노-C2-3-알콕시 그룹, C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노-C2-3-알콕시 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노-C2-3-알콕시 그룹, C5-7-사이클로알킬렌이미노-C2-3-알콕시 그룹 또는 C1-3-알킬머캅토 그룹, 카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 피페라지노카보닐 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-피페라지노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 N-(C1-5-알킬)-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹[여기서, 알킬 잔기는 카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 치환되거나 2 또는 3위치에서 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 피페라지노 그룹, N-(C1-3-알킬)-피페라지노 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹에 의해 치환된다], 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 이미노 그룹에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될 수 있거나, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 환에 융합될 수 있거나, 1개 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있고/있거나, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 카복시 그룹, C1-3- 알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환되거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다], 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-7-알킬아미노 그룹, 디-(C1-7-알킬)아미노 그룹, 디-N-(C1-3-알킬)아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, 트리-N,N,N'-(C1-3-알킬)아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬-아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(페닐-C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬카보닐아미노 그룹, C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹, C4-7-사이클로알킬아미노 그룹, C4-7-사이클로알킬-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 C4-7-사이클로알케닐아미노 그룹[여기서, 환의 1위치는 이중 결합에 포함되지 않고 이들 그룹은 각각 아미노 질소원자가 C1-3-알킬 그룹(여기서, 수소원자 일부 또는 전체는 불소원자, C5-7-사이클로알킬 그룹, C2-4-알케닐 그룹 또는 C1-4-알킬 그룹으로 대체된다)에 의해 추가로 치환될 수 있다], 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 이미노 그룹에 결합된 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될 수 있거나, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 그룹에 융합되거나, 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 니트로 그룹, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 옥사졸로 그룹, 이미다졸로 그룹, 티아졸로 그룹, 피리디노 그룹, 피라지노 그룹 또는 피리미디노 그룹에 융합될 수 있거나, 1 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹으로 대체될 수 있고/있거나, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 하이드록시 그룹, 카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬-카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다], 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노카보닐 그룹에 의해 치환될 수 있는 C1-4-알킬 그룹이거나, 아미노 그룹, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 모르폴리노 그룹, 벤조일아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-벤조일아미노 그룹, 알킬 잔기가 카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 추가로 치환된 N-(C1-3-알킬)-C2-4-알카노일아미노 그룹, 화학식 II의 그룹, 화학식 III의 그룹 또는 알킬 잔기가 시아노 그룹 또는 카복시 그룹에 의해 추가로 치환된 N-(C1-3-알킬)-C1-5-알킬설포닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)-페닐설포닐아미노 그룹이고, R6에서 언급한 그룹에 함유된 모든 단일 결합되거나 융합된 페닐 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, C1-5-알킬 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노설포닐 그룹, 니트로 그룹 또는 시아노 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있거나, 페닐 그룹의 인접한 2개의 수소원자는 메틸렌디옥시 그룹으로 대체될 수 있고,
아릴 그룹이 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 일치환되거나 이치환된 페닐 그룹 또는 나프틸 그룹이고,
헤테로아릴 그룹이 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 모노사이클릭 5원 또는 6원 헤테로아릴 그룹(여기서, 6원 헤테로아릴 그룹은 1개 내지 3개의 질소원자를 함유하고, 5원 헤테로아릴 그룹은 C1-3-알킬 그룹, 산소원자 또는 황원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹, C1-3-알킬 그룹 및 산소원자 또는 황원자 또는 1개 또는 2개의 질소원자에 의해 임의로 치환된 이미노 그룹을 함유하고, 추가로, 페닐 환은 2개의 인접한 탄소원자를 통해 위에서 언급한 모노사이클릭 헤테로사이클릭 그룹에 융합될 수 있다)이고,
위에서 정의된 그룹 중에 존재하는 탄소수 2 초과의 포화 알킬 잔기 및 알콕시 잔기는, 달리 언급되지 않는 한, 이의 측쇄화 이성체, 예를 들면, 이소프로필 그룹, 3급 부틸 그룹 또는 이소부틸 그룹을 포함하고,
추가로, 임의로 존재하는 카복시 그룹, 아미노 그룹 또는 이미노 그룹은 생체내에서 클리빙될 수 있는 그룹에 의해 치환될 수 있는 화학식 I의 화합물, 이의 이성체 및 이의 염을 포함한다.
화학식 II
-N(R8)-CO-(CH2)n-R9
화학식 III
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
위의 화학식 II 및 화학식 III에서,
R8은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
n은 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
R9는 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)-페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)-벤질아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 산소원자, 황원자, 설피 닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다]이거나, n이 1, 2 및 3 중의 하나인 경우, R9는 수소원자일 수 있고,
R10은 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 아릴카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐 그룹, 아릴설포닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
m은 1, 2, 3 및 4 중의 하나이고,
o는 0 또는 1이며,
R11은 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)-페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)-벤질아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 환에 융합될 수 있거나, 각각의 경우, 6 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다], C1-3-알콕시 그룹 또는 1위치에서 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 디-(C1-4-알킬)아미노-C1-3-알킬아미노 그룹이다.
본 발명에 따라, 예를 들면, 원칙적으로 문헌으로부터 공지된 아래의 방법들로 신규 화합물을 수득한다:
(a) 화학식 VII의 화합물을 화학식 VIII의 아민과 반응시킨 후, 경우에 따라, 락탐 그룹의 질소원자에 사용된 임의의 보호 그룹을 클리빙시키거나 고체 상으로부터 클리빙시키는 방법.
[화학식 VII]
Figure 112007056280125-pat00006
[화학식 VIII]
Figure 112007056280125-pat00007
위의 화학식 VII 및 화학식 VIII에서,
X 및 R3 내지 R5는 위에서 정의한 바와 같고,
R2'은 R2에 대해 위에서 정의한 바와 같고,
R18은 수소원자이거나 락탐 그룹의 질소원자에 대한 보호 그룹이고,
R2' 및 R18 그룹 중 하나는 스페이서를 통해 임의로 형성된 고체 상과의 결합일 수 있고, R2' 및 R18 그룹 중 다른 하나는 위에서 정의한 바와 같고,
Z1은 할로겐 원자, 하이드록시 그룹, 알콕시 그룹 또는 아릴알콕시 그룹, 예 를 들면, 염소원자, 브롬원자, 메톡시 그룹, 에톡시 그룹 또는 벤질옥시 그룹이고,
R4 및 R5는 위에서 정의한 바와 같다.
락탐 그룹의 질소원자에 대한 보호 그룹은, 예를 들면, 아세틸, 벤조일, 에톡시카보닐, 3급 부틸옥시카보닐 또는 벤질옥시카보닐 그룹일 수 있고, 고체 상은 4-(2',4'-디메톡시페닐아미노메틸)-페녹시 수지(당해 수지와의 결합은 아미노 그룹을 통해 형성되는 것이 바람직하다) 또는 p-벤질옥시벤질 알콜 수지(당해 수지와의 결합은 용이하게는 2,5-디메톡시-4-하이드록시벤질 유도체와 같은 중간체 화합물을 통해 형성된다)와 같은 수지일 수 있다.
반응은 디메틸포름아미드, 톨루엔, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 디메틸설폭사이드, 메틸렌 클로라이드 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 속에서, 임의로 트리에틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 탄화수소나트륨과 같은 불활성 염기의 존재하에 20 내지 175℃의 온도에서 수행되는 것이 용이하며, 사용되는 임의의 보호 그룹은 아미드 교환반응에 의해 동시에 클리빙될 수 있다.
화학식 VII의 화합물에서 Z1이 할로겐 원자인 경우, 반응은 바람직하게는 불활성 염기의 존재하에 20 내지 120℃의 온도에서 수행된다.
화학식 VII의 화합물에서 Z1이 하이드록시, 알콕시 또는 아릴알콕시 그룹인 경우, 반응은 바람직하게는 20 내지 200℃의 온도에서 수행된다.
후속적으로 사용되는 보호 그룹이 클리빙되어야 하는 경우, 이는 용이하게는 수성 용매 또는 알콜성 용매, 예를 들면, 메탄올/물, 에탄올/물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물, 디옥산/물, 디메틸포름아미드/물, 메탄올 또는 에탄올 속에서 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 염기의 존재하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서 가수분해에 의해 수행되거나, 유리하게는 메탄올, 에탄올, 디메틸포름아미드 및 이들의 혼합물과 같은 용매 속에서 또는 사용되는 과량의 아민 속에서 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃의 온도에서 암모니아, 부틸아민, 디메틸아민 또는 피페리딘과 같은 유기 염기를 사용하여 아미드 교환반응에 의해 수행된다.
사용되는 임의의 고체 상으로부터의 클리빙은 0 내지 35℃, 바람직하게는 대기 온에서 트리플루오로아세트산과 물을 사용하여 수행되는 것이 바람직하다.
(b) 화학식 IX의 화합물을 화학식 X의 화합물과 반응시켜, 카복시 그룹을 제외하고는 R2가 위에서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법.
[화학식 IX]
Figure 112007056280125-pat00008
[화학식 X]
H - R19
위의 화학식 IX 및 화학식 X에서,
R1 및 R3 내지 R5은 위에서 정의한 바와 같거나 이들의 반응성 유도체이고,
R19는 C1-6-알칸올, C4-7-사이클로알칸올, 방향족 알콜, 알킬 잔기가 페닐 그룹, 헤테로아릴 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 C1-6-알칸올, 알킬 잔기가 염소원자, 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 C2-6-알칸올, 아미노 그룹, 메틸아미노 그룹, 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 임의로 치환된 에틸아미노 그룹 또는 디-(C1-2-알킬)아미노 그룹이다.
바람직하게는 에스테르화 또는 아미드화는 메틸렌 클로라이드, 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디옥산, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드 또는 디메틸포름아미드와 같은 용매 속에서, 임의로 무기 염기 또는 3급 유기 염기의 존재하에, 바람직하게는 20℃ 내지 사용되는 용매의 비점에서 수행된다. 상응하는 산과의 반응은 탈수제의 존재하에, 예를 들면, 이소부틸 클로로포르메이트, 테트라에틸 o-카보네이트, 트리메틸 o-아세테이트, 2,2-디메톡시프로판, 테트라메톡시실란, 티오닐클로라이드, 트리메틸클로로실란, 삼염화인, 인 펜톡사이드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드/N-하이드록시석신이미드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드/1-하이드록시-벤조트리아졸, 2-(1H-벤조트리 아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트/1-하이드록시-벤조트리아졸, N,N'-카보닐디이미다졸 또는 트리페닐포스핀/사염화탄소의 존재하에, 임의로 피리딘, 4-디메틸아미노피리딘, N-메틸-모르폴린 또는 트리에틸아민과 같은 염기를 첨가하고, 용이하게는 0 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 100℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하며 상응하는 반응성 화합물, 예를 들면, 이들의 무수물, 에스테르, 이미다졸리드 또는 할라이드를 사용하는 아실화는 트리에틸아민, N-에틸-디이소프로필아민 또는 N-메틸-모르폴린과 같은 3급 유기 염기의 존재하에 0 내지 150℃, 바람직하게는 50 내지 100℃의 온도에서 임의로 수행된다.
(c) 화학식 XI의 화합물을 화학식 XII의 아민과 반응시킨 후, 경우에 따라, 락탐 그룹의 질소원자에 사용된 어떠한 보호 그룹이라도 클리빙시키거나 고체 상으로부터 클리빙시켜, R4가 R7 그룹{여기서, R7은 아미노 그룹, C1-7-알킬아미노 그룹, 디-(C1-7-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(페닐-C1-3-알킬)아미노 그룹, ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹, 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹, N-(디옥솔란-2-일)-C1-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-아미노 그룹, C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미 노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹, 화학식 III의 그룹, C4-7-사이클로알킬아미노 그룹, C4-7-사이클로알킬-C1-3-알킬아미노 그룹, C4-7-사이클로알케닐아미노 그룹(여기서, 환의 1위치는 이중 결합에 포함되지 않고 이들 그룹은 각각 아미노-질소원자가 C5-7-사이클로알킬 그룹, C2-4-알케닐 그룹 또는 C1-4-알킬 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있다) 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 그룹에 융합되거나 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 요오드원자, 니트로 그룹, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 아미노 그룹에 의해 임의로 치환된 옥사졸로 그룹, 이미다졸로 그룹, 티아졸로 그룹, 피리디노 그룹, 피라지노 그룹 또는 피리미디노 그룹에 융합될 수 있고/있거나, 1개 또는 2개의 수소원자는 각각 C1-3-알킬 그룹, C5-7-사이클로알킬 그룹 또는 페닐 그룹으로 대체될 수 있고/있거나, 5원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 3위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 C1-3-알콕시-C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있고, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 3위치 또는 4위치의 메틸렌 그룹은, 각각의 경우, 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(페닐-C1-3-알킬) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹, -N(C1-4-알콕시카보닐) 그룹, -N(벤조일) 그룹 또는 -N(페닐-C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있고, 사이클로알킬렌이미노 그룹의 이미노-질소원자에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹 또는 설포닐 그룹으로 대체될 수 있거나, 5원 내지 7원 모노사이클릭 사이클로알킬렌이미노 그룹 또는 페닐 그룹에 융합되어 있는 사이클로알킬렌이미노 그룹에서 이미노-질소원자에 결합되어 있는 2개의 메틸렌 그룹은 각각 카보닐 그룹으로 대체될 수 있다]이다}에 의해 치환된 C1-4-알킬 그룹인 화학식 I의 화합물을 제조하는 방법.
화학식 III
-N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
[화학식 XI]
Figure 112007056280125-pat00009
[화학식 XII]
H-R7'
위의 화학식 III, 화학식 XI 및 화학식 XII에서,
R3, R5 및 X는 위에서 정의한 바와 같고,
R2'은 R2에 대해 정의한 바와 같고,
R18은 수소원자이거나 락탐 그룹의 질소원자에 대한 보호 그룹이고,
R2' 및 R18 그룹 중 하나는 스페이서를 통해 임의로 형성된 고체 상과의 결합일 수 있고, R2' 및 R18 그룹 중 다른 하나는 위에서 정의한 바와 같고,
A는 C1-4-알킬 그룹이고,
Z2는 이탈 그룹, 예를 들면, 알킬 그룹 또는 아릴설포닐옥시 그룹, 예를 들면, 메틸설포닐옥시 그룹, 에틸설포닐옥시 그룹, p-톨루엔설포닐옥시 그룹 또는 트리플루오로메탄설포닐옥시 그룹이고,
R7'은 R7에 대해 정의한 바와 같고,
R10은 수소원자, C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 아릴카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-3-알킬설포닐 그룹, 아릴설포닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
m은 1, 2, 3 및 4 중의 하나이고,
o는 1이며,
R11은 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)-페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)-벤질아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알콕시 그룹, 1위치에서 C1-3-알킬 그룹에 의해 임의로 치환된 디-(C1-4-알킬)아미노-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 4원 내지 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 사이클로알킬렌 잔기는 페닐 환에 융합되거나, 각각의 경우, 6원 또는 7원 사이클로알킬렌이미노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(페닐) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹 또는 -N(벤조일) 그룹으로 대체될 수 있다]이다.
반응은 용이하게는 메틸렌 클로라이드, 테트라하이드로푸란, 1,4-디옥산, 톨루엔, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈 또는 이들의 혼합물과 같은 용매 속에서 임의로 공용매로서의 물을 첨가하고/하거나 탄산수소나트륨, 피리딘, 2,4,6-트리메틸피리딘, 퀴놀린, 트리에틸아민, N-에틸디이소프로필아민, N-에틸-디사이클로헥실아민, 1,4-디아자비사이클로[2,2,2]옥탄 또는 1,8-디아자비사이클로[5,4,0]-운데크-7-엔과 같은 불활성 보조 염기를 첨가하여 -50 내지 +100℃, 바람직하게는 -10 내지 +50℃의 온도에서 수행되며, 사용된 임의의 보호 그룹은 아미드 교환반응에 의해 동시에 클리빙될 수 있다.
락탐 그룹의 질소원자에 대해 사용된 임의의 보호 그룹이 제거되어야 하거나 당해 화합물이 고체 상으로부터 클리빙되어야 하는 경우, 이는 위의 방법(a)에서 언급한 바와 같이 수행된다.
본 발명에 따라서 알콕시카보닐 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 가수분해하여 상응하는 카복시 화합물로 전환시킬 수 있거나,
아미노 그룹 또는 알킬아미노 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 환원적으로 알킬화하여 상응하는 알킬아미노 또는 디알킬아미노 화합물로 전환시킬 수 있거나,
아미노 그룹 또는 알킬아미노 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 아실화 또는 설폰화하여 상응하는 아실 또는 설포닐 화합물로 전환시킬 수 있거나,
카복시 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 에스테르화 또는 아미드화하여 상응하는 에스테르 또는 아미노카보닐 화합물로 전환시킬 수 있거나,
메틸렌 그룹이 황원자로 대체된 사이클로알킬렌이미노 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 산화시켜 상응하는 설피닐 화합물 또는 설포닐 화합물로 전환시킬 수 있거나,
니트로 그룹을 함유하는 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 환원시켜 상응하는 아미노 화합물로 전환시킬 수 있거나,
R4가 아미노 그룹, 알킬아미노 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 N-알킬아미노 그룹에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 상응하는 시아네이트, 이소시아네이트 또는 카바모일 할라이드와 반응시켜 화학식 I의 상응하는 우레아 화합물로 이후에 전환시킬 수 있거나,
R4가 아미노 그룹, 알킬아미노 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 N-알킬아미노 그룹에 의해 치환된 페닐 그룹인 화학식 I의 화합물이 수득되는 경우, 화학식 I의 화합물을 아미디노 그룹을 전달하는 상응하는 화합물과 반응시키거나 상응하는 니트릴과 반응시켜 화학식 I의 상응하는 구아니디노 화합물로 이후에 전환시킬 수 있다.
후속적인 가수분해는 수성 용매 속에서, 예를 들면, 물, 메탄올/물, 에탄올/물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물 속에서 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산과 같은 산 또는 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 염기의 존재하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃에서 수행하는 것이 바람직하다.
후속적인 환원적 알킬화는 메탄올, 메탄올/물, 메탄올/물/암모니아, 에탄올, 에테르, 테트라하이드로푸란, 디옥산 또는 디메틸포름아미드와 같은 적합한 용매 속에서, 임의로 염산과 같은 산의 존재하에, 촉매적으로 활성화된 수소, 예를 들면 라니 니켈, 백금 또는 팔라듐/활성탄의 존재하의 수소, 또는 붕수소화나트륨, 붕수소화리튬, 시아노붕수소화나트륨 또는 수소화알루미늄리튬과 같은 금속 수소화물의 존재하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 80℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다.
후속적인 아실화 또는 설포닐화는 상응하는 유리산 또는 상응하는 반응성 화합물, 예를 들면, 이의 무수물, 에스테르, 이미다졸 또는 할라이드를 사용하여, 바람직하게는 메틸렌 클로라이드, 디에틸에테르, 테트라하이드로푸란, 톨루엔, 디옥산, 아세토니트릴, 디메틸설폭사이드 또는 디메틸포름아미드와 같은 용매 속에서, 임의로 무기 염기 또는 3급 유기 염기의 존재하에 -20 내지 200℃, 바람직하게는 20℃ 내지 사용되는 용매의 비점에서 수행하는 것이 바람직하다. 유리산과의 반응은 임의로 산 활성화제 또는 탈수제의 존재하에, 예를 들면, 이소부틸 클로로포르메이트, 테트라에틸 o-카보네이트, 트리메틸 o-아세테이트, 2,2-디메톡시프로판, 테트라메톡시실란, 티오닐 클로라이드, 트리메틸클로로실란, 삼염화인, 인 펜톡사이드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드/N-하이드록시석신이미드, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드/1-하이드록시-벤조트리아졸, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트, 2-(1H-벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트/1-하이드록시-벤조트리아졸, N,N'-카보닐디이미다졸 또는 트리페닐포스핀/사염화탄소의 존재하에, 임의로 피리딘, 4-디메틸아미노-피리딘, N-메틸-모르폴린 또는 트리에틸아민을 첨가하여, 용이하게는 0 내지 150℃, 바람직하게는 0 내지 100℃의 온도에서 임의로 수행될 수 있다. 상응하는 반응성 화합물과의 반응은 0 내지 150℃, 바람직하게는 50 내지 100℃의 온도에서 트리에틸아민, N-에틸-디이소프로필아민, N- 메틸-모르폴린 또는 피리딘과 같은 3급 유기 염기의 존재하에 임의로 수행하거나 상응하는 산의 존재하에 무수물을 사용하여 임의로 수행할 수 있다.
후속적인 에스테르화 또는 아미드화는 용이하게는 위에서 언급한 바와 같이 상응하는 반응성 카복실산 유도체를 상응하는 알콜 또는 아민과 반응시켜 수행된다.
황 원자의 후속적인 산화는 용매 또는 이의 혼합물 속에서, 예를 들면, 물, 물/피리딘, 아세톤, 메틸렌 클로라이드, 아세트산, 아세트산/아세트산 무수물, 묽은 황산 또는 트리플루오로아세트산 속에서, 유용하게는 사용되는 산화제에 따라 -80 내지 100℃의 온도에서 수행하는 것이 바람직하다.
화학식 I의 상응하는 설피닐 화합물을 제조하기 위해, 산화는 편의상 1당량의 산화제를 사용하여 수행하고, 예를 들면, 0 내지 20℃에서 빙초산, 트리플루오로아세트산 또는 포름산 속에서 또는 0 내지 60℃에서 아세톤 속에서 과산화수소를 사용하거나, 0 내지 50℃에서 빙초산 또는 트리플루오로아세트산 속에서 과포름산과 같은 과산을 사용하거나 -20 내지 80℃에서 메틸렌 클로라이드, 클로로포름 또는 디옥산 속에서 m-클로로퍼벤조산을 사용하거나, -15 내지 25℃에서 수성 메탄올 또는 수성 에탄올 속에서 m-과요오드산나트륨을 사용하거나, 임의로 아세트산나트륨과 같은 약염기의 존재하에 빙초산 또는 수성 아세트산 속에서 브롬을 사용하거나, 에탄올 속에서 N-브로모석신이미드를 사용하거나, -80 내지 -30℃에서 메탄올 속에서 3급 부틸 차아염소산염을 사용하거나, 0 내지 50℃에서 수성 피리딘 속에서 요오도벤조디클로라이드를 사용하거나, 0 내지 20℃에서 빙초산 속에서 질산을 사 용하거나, 0 내지 20℃에서 아세톤 또는 빙초산 속에서 크롬산을 사용하거나, -70℃에서 메틸렌 클로라이드 속에서 설푸릴 클로라이드를 사용하여 수행하고, 생성된 티오에테르-염소 착물을 용이하게는 수성 에탄올을 사용하여 가수분해한다.
화학식 I의 설포닐 화합물을 제조하기 위해, 산화는 용이하게는 산화제 1당량 이상을 사용하여 상응하는 설피닐 화합물로부터 출발하거나, 용이하게는 산화제 2당량 이상을 사용하여, 예를 들면, 빙초산/아세트산 무수물, 트리플루오로아세트산, 20 내지 100℃의 포름산 또는 0 내지 60℃의 아세톤 속에서 과산화수소를 사용하거나, 0 내지 60℃의 온도에서 빙초산, 트리플루오로아세트산, 메틸렌 클로라이드 또는 클로로포름 속에서 과포름산 또는 m-클로로퍼벤조산과 같은 과산을 사용하거나, 0 내지 20℃의 빙초산 속에서 질산을 사용하거나, 아세트산, 물/황산 또는 0 내지 20℃의 아세톤 속에서 크롬산, 과요오드산나트륨 또는 과망간산칼륨을 사용하여 상응하는 머캅토 화합물로부터 출발하여 수행된다.
니트로 그룹의 후속적인 환원은 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 디메틸포름아미드, 디메틸포름아미드/아세톤 또는 빙초산과 같은 용매 속에서, 임의로 염산 또는 빙초산과 같은 산을 첨가하여 0 내지 50℃의 온도에서, 바람직하게는 주위 온도에서 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소 압력하에 가수분해에 의해, 예를 들면, 팔라듐/활성탄 또는 라니 니켈과 같은 촉매의 존재하에 수소를 사용하여 수행하는 것이 바람직하다.
화학식 I의 상응하는 우레아 화합물의 후속적인 제조는 용이하게는 무기 시아네이트 또는 상응하는 이소시아네이트 또는 카바모일클로라이드를 사용하여, 바 람직하게는 디메틸포름아미드와 같은 용매 속에서, 임의로 트리에틸아민과 같은 3급 유기 염기의 존재하에 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위 온도에서 수행한다.
화학식 I의 상응하는 구아니디노 화합물의 후속적인 제조는 용이하게는 3,5-디메틸피라졸-1-카복실산 아미딘과 같은 아미디노 그룹을 전달하는 화합물과 바람직하게는 디메틸포름아미드와 같은 용매 속에서, 임의로 트리에틸아민과 같은 3급 유기 염기의 존재하에 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위 온도에서 반응시켜 수행한다.
위에서 언급한 반응에서, 카복시, 하이드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹과 같은 존재하는 임의의 반응성 그룹은 반응 후에 다시 클리빙되는 통상의 보호 그룹에 의해 반응 동안에 보호될 수 있다.
예를 들면, 카복실 그룹을 위한 보호 그룹은 트리메틸실릴, 메틸, 에틸, 3급 부틸, 벤질 또는 테트라하이드로피라닐 그룹일 수 있고, 하이드록시, 아미노, 알킬아미노 또는 이미노 그룹을 위한 보호 그룹은 아세틸, 트리플루오로아세틸, 벤조일, 에톡시카보닐, 3급 부톡시카보닐, 벤질옥시카보닐, 벤질, 메톡시벤질 또는 2,4-디메톡시벤질 그룹일 수 있고, 추가로 아미노 그룹을 위한 보호 그룹은 프탈릴 그룹일 수 있다.
사용되는 임의의 보호 그룹은 예를 들면, 물, 이소프로판올/물, 테트라하이드로푸란/물 또는 디옥산/물과 같은 수성 용매 속에서, 트리플루오로아세트산, 염산 또는 황산과 같은 산의 존재하에 또는 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨과 같은 알칼리 금속 염기의 존재하에 0 내지 100℃, 바람직하게는 10 내지 50℃ 의 온도에서 가수분해에 의해 임의로 후속적으로 클리빙된다.
그러나, 벤질, 메톡시벤질 또는 벤질옥시카보닐 그룹은, 예를 들면, 메탄올, 에탄올, 에틸 아세테이트, 디메틸포름아미드, 디메틸포름아미드/아세톤 또는 빙초산과 같은 용매 속에서 팔라듐/활성탄과 같은 촉매의 존재하에 수소를 사용하여, 임의로 염산 또는 빙초산과 같은 산을 첨가하여 0 내지 50℃, 바람직하게는 주위 온도에서 1 내지 7bar, 바람직하게는 3 내지 5bar의 수소 압력하에 가수분해에 의해 클리빙된다.
메톡시벤질 그룹도 메틸렌 클로라이드, 아세토니트릴 또는 아세토니트릴/물과 같은 용매 속에서 질산세륨(IV)암모늄과 같은 산화제의 존재하에 0 내지 50℃의 온도에서, 바람직하게는 주위 온도에서 클리빙될 수 있다.
그러나, 2,4-디메톡시벤질 그룹은 바람직하게는 아니솔의 존재하에 트리플루오로아세트산 속에서 클리빙된다.
3급 부틸 또는 3급 부틸옥시카보닐 그룹은 임의로 메틸렌 클로라이드, 디옥산, 에틸 아세테이트 또는 에테르와 같은 용매를 사용하여 트리플루오로아세트산 또는 염산과 같은 산으로 처리하여 클리빙되는 것이 바람직하다.
프탈릴 그룹은 바람직하게는 메틸아민, 에틸아민 또는 n-부틸아민과 같은 1급 아민 또는 하이드라진의 존재하에 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 톨루엔/물 또는 디옥산과 같은 용매 속에서 20 내지 50℃의 온도에서 클리빙된다.
또한, 수득되는 화학식 I의 키랄 화합물은 이의 거울상이성체 및/또는 부분입체이성체로 분해할 수 있다.
따라서, 예를 들면, 라세미체로서 나타나는 수득된 화학식 I의 화합물은 문헌[참조: Allinger N. L. and Eliel E. L., "Topics in Stereochemistry", Vol. 6, Wiley Interscience, 1971]에서 그 자체로 공지된 방법에 의해 이의 거울상 이성체로 분리될 수 있고, 2개 이상의 비대칭 탄소원자를 갖는 화학식 I의 화합물은 그 자체로 공지된 방법, 예를 들면, 크로마토그래피 및/또는 분별 결정을 사용하여 이의 물리화학적 차이에 근거하여 이의 부분입체이성체로 분해될 수 있으며, 이러한 화합물이 라세미 형태로 수득되는 경우, 이는 위에서 언급한 바와 같은 거울상이성체로 후속적으로 분해할 수 있다.
거울상이성체는 바람직하게는 키랄 상에 대해 컬럼 분리시키거나, 광학 활성 용매로부터 재결정시키거나, 라세미 화합물과 염 또는 에스테르 또는 아미드와 같은 유도체를 형성하는 광학 활성 물질, 특히 산 및 이의 활성화 유도체 또는 이의 알콜과 반응시키고, 예를 들면, 용해도 차이를 기준으로 하여 이렇게 하여 수득한 부분입체이성체의 염 또는 유도체의 혼합물을 분리시키는 반면, 유리 거울상 이성체는 적합한 제제의 작용에 의해 순수한 부분입체이성체 염 또는 유도체로부터 방출될 수 있다. 통상 사용되는 광학 활성 산은, 예를 들면, 타르타르산 또는 디벤조일타르타르산, 디-o-톨릴타르타르산, 말산, 만델산, 캄포르설폰산, 글루탐산, N-아세틸글루탐산, 아스파르트산, N-아세틸아스파르트산 또는 구인산(guinic acid)의 D형 또는 L형이다. 광학 활성 알콜은, 예를 들면, (+)-멘톨 또는 (-)-멘톨일 수 있고 아미드 내의 광학 활성 아실 그룹은, 예를 들면, (+)-멘틸옥시카보닐 그룹 또는 (-)-멘틸옥시카보닐 그룹일 수 있다.
또한, 수득한 화학식 I의 화합물은 이의 염으로 전환될 수 있고, 특히 약제학적 용도를 위해 무기산 또는 유기산과의 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적을 위해 사용될 수 있는 산은, 예를 들면, 염산, 브롬산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 시트르산, 타르타르산, 말레산 또는 메탄설폰산을 포함한다.
또한, 이렇게 하여 수득한 화학식 I의 신규한 화합물이 카복시 그룹을 포함하는 경우, 경우에 따라, 이는 후속적으로, 무기 염기 또는 유기 염기와의 이의 염, 특히 약제학적 용도를 위한 생리학적으로 허용되는 이의 염으로 전환될 수 있다. 이러한 목적을 위해 적합한 염기는, 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민을 포함한다.
출발 화합물로서 사용되는 화학식 VII 내지 화학식 XII의 화합물은 몇몇 경우에 문헌으로부터 공지되어 있거나 문헌으로부터 공지된 방법으로 수득할 수 있거나 위에서 언급한 방법과 실시예에서 언급하는 방법으로 수득할 수 있다. 예를 들면, 화학식 VI의 화합물은 독일 특허원 제198 24 922.5호에 기재되어 있다. 또한, 화학식 XI의 화합물은 알킬설포닐 클로라이드 또는 아릴설포닐 클로라이드와 반응시켜 화학식 I의 화합물(여기서, R4는 알킬 잔기가 하이드록시 그룹에 의해 치환된 C1-4-알킬페닐 그룹이다)로부터 수득할 수 있다.
이미 언급한 바와 같이, R1이 수소원자 또는 프로드럭 그룹을 나타내는 신규한 화학식 I의 화합물은 약리학적 특성이 유용한데, 특히 다양한 키나제, 특히 수 용체 티로신 키나제(예: VEGFR2, PDGFRα, PDGFRβ, FGFR1, FGFR3, EGFR, HER2, IGF1R 및 HGFR) 및 CDK(사이클린 의존성 키나제)(예: CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8 및 CDK9)와 이들의 특이적 사이클린(A, B1, B2, C, D1, D2, D3, E, F, G1, G2, H, I 및 K)과의 복합체 및 바이러스 사이클린, 및 사람 배양 세포, 특히, 예를 들면, 혈관형성시 내피 세포의 증식과 기타 세포, 특히 종양 세포의 증식에 대한 억제 효과가 유용하다.
신규 화합물의 생물학적 특성은 다음 표준 방법으로 시험하였다:
37℃에서 습기로 포화된 대기 중의 5% CO2하에 젤라틴 피복된 배양 접시[0.2% 젤라틴, 시그마(Sigma)]에서 10% 태아 소 혈청(FBS)(시그마), β-머캅토에탄올[플루카(Fluka)] 50μM, 표준 항생제, 내피 세포 성장 인자[ECGS, 콜래버러티브 바이오메디칼 프로덕츠(Collaborative Biomedical Products)] 15㎍/㎖ 및 헤파린(시그마) 100㎍/㎖가 보충된 IMDM(Gibco BRL)에서 사람 배꼽 내피 세포(HUVEC)를 배양하였다.
본 발명에 따르는 화합물의 억제 활성을 조사하기 위해, 당해 세포를 16시간 동안 단식시켰다. 즉 성장 인자(ECGS + 헤파린)가 없는 배양 배지 속에 유지시켰다. 당해 세포를 트립신/EDTA를 사용하여 배양 접시로부터 분리시키고, 혈청 함유 배지 속에서 1회 세척하였다. 이어서, 이를 1웰당 세포수 2.5 x 103개로 씨딩하였다.
세포 증식을 VEGF165(혈관 내피 성장 인자; H. Weich, GBF Braunschweig) 5ng/㎖와 헤파린 10㎍/㎖로 촉진시켰다. 대조군으로서, 각각의 접시에서 6개의 웰은 촉진시키지 않았다.
본 발명에 따르는 화합물을 100% 디메틸설폭사이드 속에 용해시키고, 이를 각각 3개씩의 다양한 농도로 희석된 배양물에 가하였다(디메틸설폭사이드의 최대 농도는 0.3%임).
당해 세포를 37℃에서 76시간 동안 배양하고, 이어서 추가로 16시간 동안 3H-티미딘[0.1μ Ci/웰, 아머샴(Amersham)]을 가하여 DNA 합성을 측정하였다. 이어서, 방사능 표지 세포를 여과기 매트 위에 고정시키고, 도입된 방사능을 β-계수기로 측정하였다. 본 발명에 따르는 화합물의 억제 활성을 측정하기 위해, (본 발명에 따르는 화합물의 존재 또는 부재하에) 촉진되지 않은 세포의 평균값을 성장 인자-촉진된 세포의 평균값으로부터 감하였다.
상대적인 세포 증식율을 대조군(억제제 부재하의 HUVEC)에 대한 백분율로서 계산하고, 당해 세포의 증식을 50% 억제하는 활성 물질의 농도(IC50)를 측정하였다.
다음 화학식 I의 화합물 (a) 내지 (s)의 시험 결과가 예시되어 있다.
(a) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(b) 3-Z-[(1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논,
(c) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2- 인돌리논,
(d) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(e) 3-Z-[1-(4-((2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
(i) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(j) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(k) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(l) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(m) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸 렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(n) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(o) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(p) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
(r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및
(s) 3-Z-[1-(4-메틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논.
다음 표는 측정된 결과를 나타낸다:
Figure 112007056280125-pat00010
세포, 특히 내피 세포 및 종양 세포의 증식에 대한 억제 효과의 관점에서, 화학식 I의 화합물은 세포, 특히 내피 세포의 증식에 의해 발병하는 질환의 치료에 적합하다.
따라서, 예를 들면, 내피 세포의 증식 및 수반되는 혈관신생은 종양 진행의 중요한 단계를 구성한다[참조: Folkman J. et al., Nature 339, 58-61, (1989); Hanahan D. and Folkman J., Cell 86, 353-365, (1996)]. 또한, 내피 세포의 증식은 혈관종, 전이, 류머티스성 관절염, 건선 및 안구 혈관신생[참조: Folkman J., Nature Med. 1, 27-31, (1995)]에도 중요하다. 내피 세포 증식 억제제에 대한 치료적 유용성은, 예를 들면, 문헌[참조: O'Reilly M. S. et al., Cell 88, 277-285, (1997); Parangi S. et al., Proc Natl Acad Sci USA 93, 2002-2007, (1996)]에 의해 동물 모델에서 입증된다.
화학식 I의 화합물, 이의 토우토머, 이의 입체이성체 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염은 따라서, 예를 들면, 종양[예: 판형 상피 암종(plate epithelial carcinoma), 성상세포종(astrocytoma), 카포시 육종(Kaposi's sarcoma), 교모세포종(glioblastoma), 폐암, 방광암, 경부암, 흑색종, 난소암, 전립선암, 유방암, 소세포 폐암(small-cell lung cancer), 신경교종(glioma), 결장직장암, 비뇨생식기암(urogenital cancer) 및 위장암종 뿐만 아니라 다발성 골수종과 같은 혈액암], 건선, 관절염(예: 류머티스성 관절염), 혈관종, 혈관 섬유종, 안질환(예: 당뇨병성 망막병증), 신생혈관 녹내장(neovascular glaucoma), 신장 질환[예: 사구체신염], 당뇨병성 신병증, 악성 신경화증, 혈전성 미세혈관병 증후군, 이식 거부 및 사구체병증, 섬유성 질환(fibrotic disease)(예: 간경변증), 혈관간세포 세포 증식성 질환, 동맥경화증 및 신경 조직에 대한 손상을 치료하고, 또한 혈관 보철학에서 벌룬 카테터로 처리한 후 또는 혈관 개방을 유지하기 위한 기계적 장치[예: 스텐트]를 삽입한 후의 혈관 재폐색, 또는 세포 증식 또는 혈관형성을 수반하는 기타 질환을 억제하기에 적합하다.
본 발명에 따르는 화합물의 생물학적 특성상, 당해 화합물은 이들 자체로 사용되거나, 예를 들면, 종양 요법 또는 단일 요법(monotherapy)에서 다른 약제학적 활성 화합물과 함께 사용되거나, 기타 항종양 치료제와 함께, 예를 들면, 토포이소머라제 억제제[예: 에토포시드(etoposide)], 유사 분열 억제제[예: 빈블라스틴(vinblastin), 탁솔(taxol)], 핵산과 상호작용하는 화합물(예: 시스-플라틴, 사이클로포스파미드, 아드리아마이신), 호르몬 길항제(예: 탐옥시펜), 대사 과정 억 제제(예: 5-FU 등), 시토킨(예: 인터페론), 키나제 억제제 또는 항체와 함께 사용되거나, 방사선 요법 등과 함께 사용될 수 있다. 이들 조합은 동시에 또는 연속적으로 적용할 수 있다.
약제학적 용도를 위해, 본 발명에 따르는 화합물은 일반적으로 온혈 척추동물, 특히 사람에게 체중 1kg당 0.01 내지 100mg, 바람직하게는 0.1 내지 20mg의 투여량으로 사용한다. 투여시에 당해 화합물은 하나 이상의 통상의 불활성 담체 및/또는 희석제, 예를 들면, 옥수수 전분, 락토즈, 글루코즈, 미세결정성 셀룰로즈, 스테아르산마그네슘, 폴리비닐피롤리돈, 시트르산, 타르타르산, 물, 물/에탄올, 물/글리세롤, 물/소르비톨, 물/폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 스테아릴 알콜, 카복시메틸셀룰로즈, 지방 물질(예: 경질 지방) 또는 이들의 적합한 혼합물과 함께 단순 정제 또는 제피 정제, 캡슐제, 산제, 주사 액제, 앰풀제, 현탁제, 액제, 분무제 또는 좌제와 같은 통상의 생약 제제로 제형화한다.
다음 실시예는 본 발명을 설명하고자 하는 것이다:
사용되는 약어:
FMOC = 9-플루오레닐메톡시카보닐
HOBt = 1-하이드록시-1H-벤조트리아졸
TBTU = O-벤조트리아졸-1-일-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄-테트라플루오로보레이트
DBU = 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]운데크-7-엔
출발 화합물의 제조:
고체 상 실시예 I
링크(Rink) 수지 2.0g[MBHA 수지, 메서즈 노바바이오켐(Messrs Novabiochem) 제조]을 디메틸포름아미드 30㎖에 정치시켜 팽윤시킨다. 이어서, 디메틸포름아미드 중의 30% 피페리딘 40㎖를 가하고, 당해 혼합물을 7분 동안 진탕시켜 FMOC 보호 그룹을 클리빙시킨다. 이어서, 당해 수지를 디메틸포름아미드로 반복적으로 세척한다. 이어서, 디메틸포름아미드 30㎖ 중의 2-인돌리논-6-카복실산{문헌[참조: Langenbeck et al., Justus Liebigs Ann. Chem. 499, 201-208 (1932)]과 유사하게 제조됨} 0.4g, HOBt 297mg, TBTU 706mg 및 N-에틸-디이소프로필아민 0.9㎖를 가하고, 혼합물을 1시간 동안 진탕시킨다. 당해 용액을 흡인여과하고, 수지를 디메틸포름아미드 30㎖로 5회 세척한 다음, 메틸렌 클로라이드 30㎖로 3회 세척한다. 질소를 수지를 통해 취입시켜 건조시킨다.
수득량: 충전된 수지 1.9g
고체 상 실시예 II
실시예 I로부터 수득한 수지 1.9g을 아세트산 무수물 6㎖ 및 트리에틸 o-벤조에이트 6㎖와 함께 110℃에서 3시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 혼합물을 정치시켜 냉각시키고, 수지를 디메틸포름아미드로 세척한 다음, 메틸렌 클로라이드로 세척한다.
수득량: 습윤성 수지 1.9g
다음 충전된 수지를 실시예 II와 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-(1-에톡시-메틸렌)-6-카바모일-2-인돌리논으로 충전된 수지
실시예 I에 따라 수득한 수지를 트리에틸 o-포르메이트와 반응시켜 제조함
(2) 3-Z-(1-메톡시-1-메틸-메틸렌)-6-카바모일-2-인돌리논으로 충전된 수지
실시예 I에 따라 수득한 수지를 트리메틸 o-아세테이트와 반응시켜 제조함
(3) 3-Z-(1-메톡시-1-에틸-메틸렌)-6-카바모일-2-인돌리논으로 충전된 수지
실시예 I에 따라 수득한 수지를 트리메틸 o-프로피오네이트와 반응시켜 제조함
(4) 3-Z-(1-메톡시-1-프로필-메틸렌)-6-카바모일-2-인돌리논으로 충전된 수지
실시예 I의 생성물과 트리메틸 o-부티레이트를 반응시켜 제조함
실시예 III
N-(4-니트로페닐)-N-메틸-메탄설폰아미드
N-메틸-4-니트로아닐린 3.0g을 피리딘 20㎖ 속에 용해시키고, 메탄설폰산 클로라이드 2.4g을 실온에서 적가한다. 당해 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 혼합물을 물에 붓고, 형성된 침전물을 여과하여 제거한 다음, 50℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 4.0g (이론치의 87%),
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 에틸 아세테이트/톨루엔 = 7:3)
융점: 107-108 ℃
실시예 IV
N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린
N-메틸설포닐-4-니트로아닐린 38.9g을 아세톤 2.0ℓ 속에 용해시키고, 1-클로로-2-디메틸아미노-에탄 51.9g, 탄산칼륨 77.4g 및 요오드화나트륨 5.0g을 가한 다음, 당해 혼합물을 50℃에서 총 4일 동안 교반하고, 12시간 후 아세톤 500㎖ 중의 1-클로로-2-디메틸아미노-에탄 25.9g, 탄산칼륨 49.8g 및 요오드화나트륨 5.0g을 추가로 가하고, 36시간 후 아세톤 100㎖ 중의 1-클로로-2-디메틸아미노-에탄 26.0g, 탄산칼륨 50.0g 및 요오드화나트륨 5.0g을 가한다. 이어서, 당해 혼합물을 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 에테르와 함께 교반하고, 흡인여과한 다음, 40℃에서 건조시킨다.
수득량: 25.3g (이론치의 49%),
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 9:1:0.1)
C11H17N3O4S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 288 [M+H+]
다음 화합물들을 실시예 IV와 유사하게 제조한다:
(1) 4-[N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠
(2) N-카복시메틸-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린
(3) N-시아노메틸-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(4) 4-[N-(2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠
(5) 4-[N-(3-프탈이미도-2-일-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠
(6) 4-[N-(3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠
실시예 V
N-(디메틸아미노카보닐-메틸)-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린
N-카복시메틸-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린 7.0g, 디메틸아민 하이드로클로라이드 2.5g, TBTU 8.1g 및 HOBT 3.9g을 디메틸포름아미드 125㎖ 속에 용해시키고, 0℃에서 N-에틸-디이소프로필아민 17.6㎖를 가한다. 당해 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하고, 물 1ℓ로 희석한 다음, 생성된 침전물을 흡인여과한다. 물, 에탄올 및 에테르로 세척한 후, 잔사를 진공하에 70℃에서 건조시킨다.
수득량: 5.3g (이론치의 69%),
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C11H15N3O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 300 [M-H-]
다음 화합물들을 실시예 V와 유사하게 제조한다:
(1) 4-[(N-디메틸아미노카보닐메틸)-아미노]-니트로벤젠
4-(N-카복시메틸-아미노)-니트로벤젠 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로부터 제조함
(2) 4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-니트로벤젠
N-카복시메틸-N-메틸설포닐-4-니트로아닐린 및 메틸아민 하이드로클로라이드부터 제조함
(3) 4-[(N-(메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
4-[(N-카복시메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠 및 메틸아민 하이드로클로라이드로부터 제조함
(4) 4-[(N-(디메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
4-[(N-카복시메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로부터 제조함
실시예 VI
4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠[참조: Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969)] 3.6g을 메틸렌 클로라이드 50㎖ 속에 용해시키고, 트리에틸아민 5.0㎖를 가한다. 아세틸 클로라이드 1.3㎖를 실온에서 당해 혼합물에 서서히 적가하고, 당해 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한다. 이어서, 트리에틸아민 5.0㎖와 아세틸클로라이드 1.3㎖를 추가로 가하고, 당해 혼합물을 추가로 2시간 동안 환류시킨다. 당해 용매를 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트 속에 용해시킨 다음, 유기상을 물로 2회 추출한다. MgSO4로 건조시킨 후, 용매를 제거하고, 잔사를 진공하에 건조시킨다.
수득량: 2.0g (이론치의 45%),
Rf 값: 0.55 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 9:1:0.1)
C12H17N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 252 [M+H+]
다음 화합물들을 실시예 VI과 유사하게 제조한다:
(1) 4-[N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노]-니트로벤젠
4-(3-디메틸아미노-프로필아미노)-니트로벤젠 (문헌[참조: Gabbay et al., J. Am. Chem. Soc. 91, 5136 (1969)]에 따름) 및 아세틸 클로라이드로부터 제조함
(2) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 프로피오닐 클로라이드로부터 제조함
(3) 4-[N-아세틸-N-(디메틸아미노카보닐메틸)-아미노]-니트로벤젠
4-[N-(디메틸아미노카보닐메틸)-아미노]-니트로벤젠 및 아세틸 클로라이드로부터 제조함
(4) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부티릴-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 부티릴 클로라이드로부터 제조함
(5) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소부티릴-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 이소부티릴 클로라이드로부터 제조함
(6) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤조일-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 벤조일 클로라이드로부터 제조함
(7) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노]-1,3-디니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸-아미노)-1,3-디니트로벤젠 및 아세틸 클로라이드로부터 제조함
(8) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(푸란-2-카보닐)-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 푸란-2-카보닐 클로라이드로부터 제조함
(9) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(2-메톡시-벤조일)-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 2-메톡시-벤조일 클로라이드로부터 제조함
(10) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(피리딘-3-카보닐)-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 니콘틴산 클로라이드로부터 제조함
(11) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(페닐-아세틸)-아미노]-니트로벤젠
4-(2-디메틸아미노-에틸아미노)-니트로벤젠 및 페닐아세틸-클로라이드로부터 제조함
(12) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노]-3-브로모-니트로벤젠
4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노]-3-브로모-니트로벤젠 및 아세틸 클로라이드로부터 제조함
(13) N-아크릴로일-N-메틸-4-니트로아닐린
4-메틸아미노-니트로벤젠 및 아크릴산 클로라이드로부터 제조함
(14) N-아크릴로일-N-이소프로필-4-니트로아닐린
4-이소프로필아미노-니트로벤젠 및 아크릴산 클로라이드로부터 제조함
(15) N-아크릴로일-N-벤질-4-니트로아닐린
4-벤질아미노-니트로벤젠 및 아크릴산 클로라이드로부터 제조함
(16) N-브로모아세틸-N-메틸-4-니트로아닐린
4-메틸아미노-니트로벤젠 및 브로모아세틸 클로라이드로부터 제조함
(17) N-브로모아세틸-N-이소프로필-4-니트로아닐린
4-이소프로필아미노-니트로벤젠 및 브로모아세틸 클로라이드로부터 제조함
(18) N-브로모아세틸-N-벤질-4-니트로아닐린
4-벤질아미노-니트로벤젠 및 브로모아세틸 클로라이드로부터 제조함
실시예 VII
N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-메틸-4-니트로아닐린
디메틸아민 하이드로클로라이드 1.8g 및 탄산칼륨 5.5g을 아세톤 80㎖ 속에 넣고, N-브로모아세틸-N-메틸-4-니트로아닐린 4.2g을 실온에서 3개의 배치 속에 가한다. 당해 혼합물을 실온에서 12시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 혼합물을 여과하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 에틸 아세테이트 속에 용해시키고, 물로 2회 세척한 다음, 황산나트륨으로 건조시키고, 회전증발시켜 최종적으로 농축시킨다.
수득량: 2.8g (이론치의 79%),
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 에틸 아세테이트/메탄올 = 7:3)
융점: 121-122℃
다음 화합물들을 실시예 VII와 유사하게 제조한다:
(1) N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-4-니트로아닐린
(2) N-(모르폴린-4-일-메틸카보닐)-N-메틸-4-니트로아닐린
(3) N-[(4-벤질-피페라진-1-일)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(4) N-(피롤리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-4-니트로아닐린
(5) N-[(N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(6) N-[(N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(7) N-[디-(2-메톡시에틸)-아미노-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(8) N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-이소프로필-4-니트로아닐린
(9) N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-이소프로필-4-니트로아닐린
(10) N-[(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-메틸카보닐]-N-이소프로필-4-니트로아닐린
(11) N-[(N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-벤질-4-니트로아닐린
(12) N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-벤질-4-니트로아닐린
(13) N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-벤질-4-니트로아닐린
(14) N-[디-(2-하이드록시에틸)-아미노-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(15) N-[(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(16) N-[(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(17) N-[(4-메틸-피페라진-1-일)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(18) N-[(이미다졸-1-일)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
(19) N-[(프탈이미도-2-일)-메틸카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
실시예 VIII
N-[(2-디메틸아미노-에틸)-카보닐]-N-벤질-4-니트로아닐린
디메틸아민 하이드로클로라이드 0.5g, 트리에틸아민 1.1㎖ 및 N-아크릴로일-N-벤질-4-니트로아닐린 1.2g을 메탄올 50㎖ 속에 용해시키고, 실온에서 24시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 혼합물을 증발시킨다. 잔사를 용출액으로서의 메틸렌 클로라이드/에탄올 50:1을 사용하여 산화알루미늄 컬럼(활성도: 2 내지 3)상에서 정제한다.
수득량: 1.4g (이론치의 98%),
Rf 값: 0.8 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
융점: 73℃
다음 화합물들을 실시예 VIII과 유사하게 제조한다:
(1) N-[(2-디메틸아미노-에틸)-카보닐]-N-이소프로필-4-니트로아닐린
N-아크릴로일-N-이소프로필-4-니트로아닐린 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로부터 제조함
(2) N-[(2-디메틸아미노-에틸)-카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
N-아크릴로일-N-메틸-4-니트로아닐린 및 디메틸아민 하이드로클로라이드로부터 제조함
(3) N-[(2-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-에틸)-카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
N-아크릴로일-N-메틸-4-니트로아닐린 및 N-3급 부톡시카보닐-피페라진으로부터 제조함
(4) N-[(2-(피페리딘-1-일)-에틸)-카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
N-아크릴로일-N-메틸-4-니트로아닐린 및 피페리딘으로부터 제조함
(5) N-[(2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-카보닐]-N-메틸-4-니트로아닐린
N-아크릴로일-N-메틸-4-니트로아닐린 및 N-벤질-N-메틸아민으로부터 제조함
실시예 IX
4-(4-메틸-피페라진-1-일)-니트로벤젠
4-클로로-1-니트로벤젠 31.5g과 1-메틸피페라진 44.4㎖를 합하고, 90℃에서 18시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 용액을 빙수에 부어 넣고, 생성된 침전물을 흡인여과한 다음, 물로 세척하고, 에탄올/물 1:1로부터 재결정화한다. 잔사를 75℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 44.0g (이론치의 99%),
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
융점: 108-112℃
다음 화합물들을 실시예 IX와 유사하게 제조한다:
(1) N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-4-니트로아닐린
1-플루오로-4-니트로벤젠 및 1-디메틸아미노-2-메틸아미노-에탄으로부터 제조함
(2) N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸-4-니트로아닐린
1-플루오로-4-니트로벤젠 및 1-디메틸아미노-3-메틸아미노-프로판으로부터 제조함
(3) 4-(N-카복시메틸-아미노)-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠 및 글리신으로부터 제조함
(4) N-사이클로헥실-p-페닐렌디아민
1-플루오로-4-니트로벤젠 및 사이클로헥실아민으로부터 제조함
(5) 6-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-3-프탈이미도-2-일-니트로벤젠
2-니트로-4-프탈이미도-2-일-플루오로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-메탄설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(6) 6-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-1,3-디니트로벤젠
2,4-디니트로-클로로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-메탄설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(7) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-3-클로로-니트로벤젠
2-플루오로-5-니트로-클로로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-메탄설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(8) 4-(2-디메틸아미노-에틸-아미노)-1,3-디니트로벤젠
1-클로로-2,4-디니트로벤젠 및 N,N-디메틸-에틸렌디아민으로부터 제조함
(9) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(에틸설포닐)-아미노]-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-에탄설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(10) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(프로필설포닐)-아미노]-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-프로판설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(11) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(부틸설포닐)-아미노]-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-부탄설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(12) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(벤질설포닐)-아미노]-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-C-페닐메탄설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(13) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(페닐설포닐)-아미노]-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-벤젠설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(14) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(이소프로필설포닐)-아미노]-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠, N-(2-디메틸아미노-에틸)-이소프로필설폰아미드 및 염기로서의 수소화나트륨으로부터 제조함
(15) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노]-3-브로모-니트로벤젠
2-브로모-1-플루오로-4-니트로벤젠 및 N,N-디메틸-에틸렌디아민으로부터 제조함
(16) 4-이소프로필아미노-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠 및 이소프로필아민으로부터 제조함
(17) 4-벤질아미노-니트로벤젠
1-플루오로-4-니트로벤젠 및 벤질아민으로부터 제조함
실시예 X
4-(이미다졸-4-일)-니트로벤젠
2-페닐이미다졸 9.5g을 진한 황산 50㎖ 속에 조심스럽게 용해시키고, 질산암모늄 5.8g을 0℃에서 당해 용액에 가한다. 추가로 0℃에서 60분 동안 교반한 후, 당해 혼합물을 빙수에 부어 넣고, 암모니아수를 사용하여 염기성으로 되게 한 다음, 생성된 침전물을 흡인여과하고, 에탄올로부터 재결정화한다.
수득량: 8.0g (이론치의 64%),
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 에틸 아세테이트/에탄올 = 10:1)
C9H7N3O2
질량 스펙트럼: m/z = 189 [M+]
다음 화합물들을 실시예 X와 유사하게 제조한다:
(1) 4-(이미다졸-2-일)-니트로벤젠
4-(이미다졸-2-일)-벤젠으로부터 제조함
(2) 4-(5-메틸-이미다졸-4-일)-니트로벤젠
4-메틸-5-페닐-이미다졸로부터 제조함[참조: J. Heterocycl. Chem. 1983, 20, 1277-1281]
실시예 XI
4-(2-(이미다졸-4-일)-에틸렌)-니트로벤젠
4-니트로벤즈알데하이드 1.5g과 (N-트리틸-이미다졸-4-일-메틸)-트리페닐포스포늄 클로라이드 7.45g을 테트라하이드로푸란 75㎖ 속에 용해시키고, 이 용액에 DBU 3.0㎖를 실온에서 적가한다. 실온에서 추가로 120분 동안 교반한 후, 당해 혼합물을 물에 부어 넣고, 생성된 침전물을 흡인여과한다. 당해 생성물을 1N 염산 25㎖ 속에 용해시키고, 4시간 동안 환류시킨다. 이어서, 이를 암모니아수로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 증발시킨다. 잔사를 용출액으로서의 메틸렌 클로라이드/메탄올 10:1을 사용하여 실리카 겔 컬럼에서 정제한다.
수득량: 1.0g (이론치의 47%),
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 에틸 아세테이트/에탄올 = 10:1)
융점: 185-188℃
실시예 XII
4-(피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
4-니트로벤질 브로마이드 40.0g을 메틸렌 클로라이드 500㎖ 속에 용해시키고, 트리에틸아민 51.5㎖를 가한 다음, 피페리딘 18.3㎖를 조심스럽게 적가한다. 발열 반응의 말기에 당해 혼합물을 추가로 30분 동안 환류시킨다. 냉각시킨 후, 이를 물로 세척하고, 유기상을 황산나트륨으로 건조시킨다. 최종적으로, 유기상을 증발시킨다.
수득량: 36.3g (이론치의 89%),
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C12H16N2O2
질량 스펙트럼: m/z = 221 [M+]
다음 화합물들을 실시예 XII와 유사하게 제조한다:
(1) 4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-니트로벤젠
(2) 3-(N,N-디메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(3) 4-(N,N-디메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(4) 4-(2-디메틸아미노-에틸)-니트로벤젠
(5) 4-(2-디에틸아미노-에틸)-니트로벤젠
(6) 4-(디에틸아미노-메틸)-니트로벤젠
(7) 4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(8) 4-(N-에틸-N-메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(9) 4-[N-(n-헥실)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(10) 4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-니트로벤젠
(11) 4-[(4-메틸-피페라진-1-일)-메틸]-니트로벤젠
(12) 4-(이미다졸-1-일-메틸)-니트로벤젠
(13) 4-[2-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-에틸-아미노]-니트로벤젠
(14) 4-[(3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-메틸]-니트로벤젠
(15) 4-(1,2,4-트리아졸-1-일-메틸)-니트로벤젠
(16) 4-(1,2,3-트리아졸-2-일-메틸)-니트로벤젠
(17) 4-(1,2,3-트리아졸-1-일-메틸)-니트로벤젠
(18) 4-[(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(19) 4-[(N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(20) 4-(아제티딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(21) 4-[(디-(2-메톡시-에틸)-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(22) 4-[N-(N-3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(23) 4-[(N-프로필-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(24) 4-[(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(25) 4-[(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(26) 4-[(N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(27) 4-[(N-(2-하이드록시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(28) 4-[(N-(디옥솔란-2-일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
(29) 4-(3-옥소-피페라진-1-일-메틸)-니트로벤젠
실시예 XIII
4-[(N-카복시메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
4-[(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠 7.33g을 에탄올 140㎖ 속에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 용액 34.0㎖를 가한 다음, 당해 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한다. 이어서, 당해 혼합물을 1N 염산 34㎖로 중화시키고, 용매를 제거한 다음, 잔사를 메틸렌 클로라이드 속에 용해시키고, 물로 추출한다. 수성 상을 증발시키고 잔사를 메틸렌 클로라이드로부터 재결정화한다.
수득량: 5.43g (이론치의 84%),
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 2:1)
C10H12N2O4
질량 스펙트럼: m/z = 223 [M+]
실시예 XIV
4-(N-에틸-아미노메틸)-니트로벤젠
4-니트로벤질 브로마이드 6.0g을 에탄올 25㎖ 속에 용해시키고, 10% 에탄올성 에틸아민 용액 25㎖과 합한 다음, 2시간 동안 환류시킨다. 이어서, 당해 용액을 회전증발시켜 농축시키고, 잔사를 메틸렌 클로라이드에 용해시킨 다음, 묽은 수산화나트륨 용액으로 세척한다. 최종적으로, 유기상을 증발시킨다.
수득량: 2.3g (이론치의 46%),
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C9H12N2O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 179 [M-H-]
다음 화합물들을 실시예 XIV와 유사하게 제조한다:
(1) 4-[N-(4-클로로벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(2) 4-(N-사이클로헥실-아미노메틸)-니트로벤젠
(3) 4-(N-이소프로필-아미노메틸)-니트로벤젠
(4) 4-(N-프로필-아미노메틸)-니트로벤젠
(5) 4-(N-메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(6) 4-(N-부틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(7) 4-(N-메톡시카보닐메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(8) 4-(N-벤질-아미노메틸)-니트로벤젠
(9) 4-(아미노메틸)-니트로벤젠
(10) 4-(피롤리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(11) 4-(모르폴린-4-일-메틸)-니트로벤젠
(12) 4-(헥사메틸렌이미노메틸)-니트로벤젠
(13) 4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(14) 4-(4-메톡시-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(15) 4-(4-메틸-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(16) 4-(4-에틸-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(17) 4-(4-이소프로필-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(18) 4-(4-페닐-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(19) 4-(4-벤질-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(20) 4-(4-에톡시카보닐-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(21) 4-(N,N-디프로필-아미노메틸)-니트로벤젠
(22) 4-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일-메틸)-니트로벤젠
(23) 4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-니트로벤젠
(24) 4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-니트로벤젠
(25) 4-(2-피페리딘-1-일-에틸)-니트로벤젠
(26) 4-(N-에틸-N-벤질-아미노메틸)-니트로벤젠
(27) 4-(N-프로필-N-벤질-아미노메틸)-니트로벤젠
(28) 4-[N-메틸-N-(4-클로로벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(29) 4-[N-메틸-N-(4-브로모벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(30) 4-[N-메틸-N-(4-플루오로벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(31) 4-[N-메틸-N-(4-메틸벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(32) 4-[N-메틸-N-(3-클로로벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(33) 4-[N-메틸-N-(3,4-디메톡시벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(34) 4-[N-메틸-N-(4-메톡시벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(35) 4-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-벤질-아미노메틸)-니트로벤젠
(36) 4-[N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-(4-클로로벤질)-아미노메틸]-니트로벤젠
(37) 4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-니트로벤젠
(38) 4-(아제티디온-1-일-메틸)-니트로벤젠
(39) 4-(3,4-디하이드로피롤리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(40) 4-(3,4-디하이드로피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(41) 4-(2-메톡시카보닐-피롤리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(42) 4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(43) 4-(4-페닐-피페라진-1-일-메틸)-니트로벤젠
(44) 4-(4-페닐-4-하이드록시-피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠
(45) 4-[N-(3,4,5-트리메톡시벤질-N-메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(46) 4-[N-(3,4-디메톡시벤질)-N-에틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(47) 4-[N-(2,6-디클로로벤질)-N-메틸)-아미노메틸]-니트로벤젠
(48) 4-[N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸)-아미노메틸]-니트로벤젠
(49) 4-(N-벤질-N-이소프로필-아미노메틸)-니트로벤젠
(50) 4-(N-벤질-N-3급 부틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(51) 4-(N,N-디이소프로필-아미노메틸)-니트로벤젠
(52) 4-(N,N-디이소부틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(53) 4-(2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-니트로벤젠
(54) 4-(2,3-디하이드로-이소인돌-2-일-메틸)-니트로벤젠
(55) 4-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(56) 4-(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(57) 4-[N-(2-하이드록시에틸)-N-벤질-아미노메틸]-니트로벤젠
(58) 4-[N-(1-에틸-펜틸)-N-(피리딘-2-일-메틸)-아미노메틸]-니트로벤젠
(59) 4-(피페린-1-일-메틸)-1,3-디니트로벤젠
(60) 4-(N-펜에틸-N-메틸-아미노메틸)-니트로벤젠
(61) 4-[N-(3,4-디하이드록시-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(62) 4-[N-(3,4,5-트리메톡시-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(63) 4-[N-(3,4-디메톡시-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(64) 4-[N-(3,4-디메톡시-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(65) 4-[N-(4-클로로-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(66) 4-[N-(4-브로모-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(67) 4-[N-(4-플루오로-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(68) 4-[N-(4-메틸-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(69) 4-[N-(4-니트로-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(70) 4-(N-펜에틸-N-벤질-아미노메틸)-니트로벤젠
(71) 4-(N-펜에틸-N-사이클로헥실-아미노메틸)-니트로벤젠
(72) 4-[N-(2-(피리딘-2-일)-에틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(73) 4-[N-(2-(피리딘-4-일)-에틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(74) 4-[N-(피리딘-4-일-메틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(75) 4-(N,N-디벤질-아미노메틸)-니트로벤젠
(76) 4-[N-(4-니트로-펜에틸)-N-프로필-아미노메틸]-니트로벤젠
(77) 4-(N-벤질-N-(3-시아노-프로필)-아미노메틸)-니트로벤젠
(78) 4-(N-벤질-N-알릴-아미노메틸)-니트로벤젠
(79) 4-[N-벤질-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노메틸]-니트로벤젠
(80) 4-[N-(2-벤조(1,3)디옥솔-5-일-메틸)-N-메틸-아미노메틸]-니트로벤젠
(81) 4-(7-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-니트로벤젠
(82) 4-(7,8-디클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-니트로벤젠
(83) 4-(7-메톡시-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-니트로벤젠
(84) 4-(7-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-니트로벤젠
(85) 4-(7,8-디메톡시-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-니트로벤젠
(86) 4-(6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(87) 4-(6,7-디메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(88) 4-(6-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(89) 4-(7-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(90) 4-(6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(91) 4-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-니트로벤젠
(92) 4-[(2,3,4,5-테트라하이드로-아제피노(4,5-b)피라진-3-일)-메틸]-니트로벤젠
(93) 4-[(7-아미노-2,3,4,5-테트라하이드로-아제피노(4,5-b)피라진-3-일)-메틸]-니트로벤젠
(94) 4-[(2-아미노-5,6,7,8-테트라하이드로-아제피노(4,5-d)티아졸-6-일)-메틸]-니트로벤젠
(95) 4-[(5,6,7,8-테트라하이드로-아제피노(4,5-d)티아졸-6-일)-메틸]-니트로벤젠
실시예 XV
4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-니트로벤젠
4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-니트로벤젠 6.0g을 메틸렌 클로라이드 100㎖ 속 에 용해시키고, m-클로로퍼벤조산 10.3g을 서서히 가한다. 실온에서 추가로 3시간 동안 교반한 후, 수득한 침전물을 여과하여 제거한다.
수득량: 6.2g (이론치의 91%)
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 1:1)
C11H14N2O4S
질량 스펙트럼: m/z = 270 [M+]
다음 화합물을 실시예 XV와 유사하게 제조한다:
(1) 4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-니트로벤젠
실시예 XVI
4-[N-(3-아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠
4-[N-(3-프탈이미도-2-일-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠 9.5g을 에탄올 200㎖ 속에 용해시키고, 하이드라진 수화물 11.5㎖를 가한 다음, 당해 혼합물을 50℃에서 1.5시간 동안 교반한다. 냉각시킨 후, 잔사를 대부분 증발시키고, 물을 가한 다음, 당해 용액을 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 유기상을 건조시키고, 증발시킨 다음, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 9:1:0.1을 사용하여 실리카 겔 컬럼에서 정제한다.
수득량: 2.5g (이론치의 39%)
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C10H15N3O4S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 272 [M-H-]
다음 화합물을 실시예 XVI과 유사하게 제조한다:
(1) 6-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-3-아미노-니트로벤젠
6-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-3-프탈이미도-2-일-니트로벤젠으로부터 제조함
실시예 XVII
4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-니트로벤젠
4-(이미다졸-2-일)-니트로벤젠 7.5g을 디메틸설폭사이드 50㎖ 속에 용해시키고, 0℃에서 칼륨 3급 부톡사이드 5.0g을 가한다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 메틸 요오다이드 2.6㎖를 적가하고, 당해 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반한다. 이어서, 잔사를 빙수에 부어 넣고, 생성된 침전물을 흡인여과한 다음, 물로 세척하고, 건조시킨다.
수득량: 6.1g (이론치의 76%)
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
융점: 186-187℃
다음 화합물들을 실시예 XVII과 유사하게 제조한다:
(1) 4-(1-에틸-이미다졸-2-일)-니트로벤젠
4-(이미다졸-2-일)-니트로벤젠 및 에틸 요오다이드로부터 제조함
(2) 4-(1-벤질-이미다졸-2-일)-니트로벤젠
4-(이미다졸-2-일)-니트로벤젠 및 벤질 브로마이드로부터 제조함
실시예 XVIII
4-[(N-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-니트로벤젠
4-메틸아미노메틸-니트로벤젠 5.0g을 디메틸포름아미드 30㎖ 속에 용해시키고, 2-(2-메톡시-에톡시)-에틸 클로라이드 4.6g을 가한다. 100℃에서 6시간 동안 교반한 후, 용매를 제거하고, 잔사를 에틸 아세테이트 속에 용해시킨다. 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨다. 용매를 제거한 후, 잔사를 용출액으로서 톨루엔/에틸 아세테이트 5:1을 사용하여 산화알루미늄 컬럼(활성도: 2 내지 3)에서 정제한다.
수득량: 2.3g (이론치의 29%)
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 톨루엔/에틸 아세테이트 = 5:1)
C13H20N2O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 267 [M-H-]
실시예 XIX
4-(N-에틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
4-(에틸아미노메틸)-니트로벤젠 2.2g을 에틸 아세테이트 50㎖ 속에 용해시키고, 실온에서 30분 동안 디-3급-부틸 디카보네이트(3급 부톡시카보닐 무수물) 2.6g과 함께 교반한다. 이어서, 당해 용액을 물로 세척하고, 증발시킨다.
수득량: 이론치 3.4g
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 50:1)
융점: 85 ℃
다음 화합물들을 실시예 XIX와 유사하게 제조한다:
(1) 4-[N-(4-클로로페닐-메틸)-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸]-니트로벤젠
(2) 4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(3) 4-(N-사이클로헥실-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(4) 4-(N-이소프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(5) 4-(N-메틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(6) 4-(N-프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(7) 4-(N-부틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(8) 4-(N-메톡시카보닐메틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(9) 4-(N-벤질-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-니트로벤젠
(10) 4-[N-(3-트리플루오로아세틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠
4-[N-(3-아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-니트로벤젠 및 트리플루오로아세트산 무수물로부터 제조함
(11) 4-[(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-메틸]-니트로벤젠
실시예 XX
4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
4-(피페리딘-1-일-메틸)-니트로벤젠 37.0g을 메탄올 300㎖ 속에 용해시키고, 라니 니켈 8.0g을 가한 다음, 당해 혼합물을 실온에서 3bar의 수소하에 85분 동안 수소화한다. 당해 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 증발시킨다.
수득량: 24.0g (이론치의 75%),
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C12H18N2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 191 [M+H+]
다음 화합물들을 실시예 VIII과 유사하게 제조한다:
(1) 4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐린
(2) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(3) 3-(디메틸아미노메틸)-아닐린
(4) 4-(디메틸아미노메틸)-아닐린
(5) 4-(2-디메틸아미노-에틸)-아닐린
(6) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노]-아닐린
(7) 4-[N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노]-아닐린
(8) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤조일-아미노]-아닐린
(9) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노]-아닐린
(10) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부티릴-아미노]-아닐린
(11) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소부티릴-아미노]-아닐린
(12) 4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(13) 4-(N-에틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(14) 4-[N-(4-클로로페닐-메틸)-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸]-아닐린
(15) 4-(N-사이클로헥실-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(16) 4-(N-이소프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(17) 4-(N-프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(18) 4-(N-메틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(19) 4-(N-부틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(20) 4-(N-메톡시카보닐-메틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(21) 4-(N-벤질-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린
(22) 4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린
(23) 4-(모르폴린-4-일-메틸)-아닐린
(24) 4-(헥사메틸렌이미노메틸)-아닐린
(25) 4-(4-하이드록시-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(26) 4-(4-메톡시-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(27) 4-(4-메틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(28) 4-(4-에틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(29) 4-(4-이소프로필-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(30) 4-(4-페닐-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(31) 4-(4-벤질-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(32) 4-(4-에톡시카보닐-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(33) 4-(N,N-디프로필-아미노메틸)-아닐린
(34) 4-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일-메틸)-아닐린
(35) 4-(2-모르폴린-4-일-에틸)-아닐린
(36) 4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-아닐린
(37) 4-(2-피페리딘-1-일-에틸)-아닐린
(38) 4-(N-프로필-N-벤질-아미노메틸)-아닐린
(39) 4-[N-(n-헥실)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(40) 4-[N-메틸-N-(4-클로로벤질)-아미노메틸]-아닐린
(41) 4-[N-메틸-N-(4-브로모벤질)-아미노메틸]-아닐린
(42) 4-[N-메틸-N-(4-메틸벤질)-아미노메틸]-아닐린
(43) 4-[N-메틸-N-(4-플루오로벤질)-아미노메틸]-아닐린
(44) 4-[N-메틸-N-(3-클로로벤질)-아미노메틸]-아닐린
(45) 4-[N-메틸-N-(3,4-디메톡시벤질)-아미노메틸]-아닐린
(46) 4-[N-메틸-N-(4-메톡시벤질)-아미노메틸]-아닐린
(47) 4-(N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐린
(48) 4-[N-2,2,2-트리플루오로에틸-N-(4-클로로벤질)-아미노메틸]-아닐린
(49) 4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린
(50) 4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린
(51) 4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린
(52) 4-(아제티디온-1-일-메틸)-아닐린
(53) 4-(3,4-디하이드로피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린
(54) 4-(3,4-디하이드로피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(55) 4-(2-메톡시카보닐-피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린
(56) 4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(57) 4-(4-페닐-피페라진-1-일-메틸)-아닐린
(58) 4-(4-페닐-4-하이드록시-피페리딘-1-일-메틸)-아닐린
(59) 4-[N-(3,4,5-트리메톡시-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(60) 4-[N-(3,4-디메톡시-벤질)-N-에틸-아미노메틸]-아닐린
(61) 4-(N-벤질-N-에틸-아미노메틸)-아닐린
(62) 4-[N-(2,6-디클로로벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(63) 4-[N-(4-트리플루오로메틸벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(64) 4-(N-벤질-N-이소프로필-아미노메틸)-아닐린
(65) 4-(N-벤질-N-3급 부틸-아미노메틸)-아닐린
(66) 4-(디에틸아미노-메틸)-아닐린
(67) 4-(2-디에틸아미노-에틸)-아닐린
(68) 4-(N,N-디이소프로필-아미노메틸)-아닐린
(69) 4-(N,N-디이소부틸-아미노메틸)-아닐린
(70) 4-(2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐린
(71) 4-(2,3-디하이드로-이소인돌-2-일-메틸)-아닐린
(72) 4-(6,7-디메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(73) 4-(1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(74) 4-[N-(2-하이드록시-에틸)-N-벤질-아미노메틸]-아닐린
(75) 4-[N-(1-에틸-펜틸)-N-(피리딘-2-일-메틸)-아미노메틸]-아닐린
(76) 4-(피페리딘-1-일-메틸)-3-니트로아닐린
(77) 4-(피페리딘-1-일-메틸)-3-아미노-아닐린
(78) 4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐린
(79) 4-(N-에틸-N-메틸-아미노메틸)-아닐린
(80) 4-(N-펜에틸-N-메틸-아미노메틸)-아닐린
(81) 4-[N-(3,4-디하이드록시-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(82) 4-[N-(3,4,5-트리메톡시-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(83) 4-[N-(3,4-디메톡시-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(84) 4-[N-(3,4-디메톡시-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(85) 4-[N-(4-클로로-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(86) 4-[N-(4-브로모-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(87) 4-[N-(4-플루오로-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(88) 4-[N-(4-메틸-벤질)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(89) 4-[N-(4-니트로-펜에틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(90) 4-(N-펜에틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐린
(91) 4-(N-펜에틸-N-사이클로헥실-아미노메틸)-아닐린
(92) 4-[N-(2-(피리딘-2-일)-에틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(93) 4-[N-(2-(피리딘-4-일)-에틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(94) 4-[N-(피리딘-4-일-메틸)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(95) 4-(N,N-디벤질아미노메틸)-아닐린
(96) 4-[N-(4-니트로-벤질)-N-프로필-아미노메틸]-아닐린
(97) 4-[N-벤질-N-(3-시아노-프로필)-아미노메틸]-아닐린
(98) 4-(N-벤질-N-알릴-아미노메틸)-아닐린
(99) 4-[N-벤질-N-(2,2,2-트리플루오로에틸)-아미노메틸]-아닐린
(100) 4-[(벤조(1,3)디옥솔-5-일-메틸)-메틸-아미노메틸]-아닐린
(101) 4-(7-클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐린
(102) 4-(7,8-디클로로-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐린
(103) 4-(7-메톡시-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐린
(104) 4-(7-메틸-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐린
(105) 4-(7,8-디메톡시-2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐린
(106) 4-(6,7-디클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(107) 4-(6,7-디메틸-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(108) 4-(6-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(109) 4-(7-클로로-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(110) 4-(6-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(111) 4-(7-메톡시-1,2,3,4-테트라하이드로-이소퀴놀린-2-일-메틸)-아닐린
(112) 4-(2,3,4,5-테트라하이드로-아제피노(4,5-b)피라진-3-일-메틸)-아닐린
(113) 4-(7-아미노-2,3,4,5-테트라하이드로-아제피노(4,5-b)피라진-3-일-메틸)-아닐린
(114) 4-(2-아미노-5,6,7,8-테트라하이드로-아제피노(4,5-d)티아졸-6-일-메틸)-아닐린
(115) 4-(5,6,7,8-테트라하이드로-아제피노(4,5-d)티아졸-6-일-메틸)-아닐린
(116) 4-(4-메틸-피페라진-1-일)-아닐린
(117) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노]-아닐린
(118) 4-[N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노]-아닐린
(119) N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(120) 4-[(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐)-아미노]-아닐린
(121) N-(4-아미노페닐)-N-메틸-메탄설폰아미드
(122) 4-(이미다졸-4-일)-아닐린
(123) 4-(테트라졸-5-일)-아닐린
(124) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노]-아닐린
(125) N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민
(126) N-[(2-디메틸아미노-에틸)-카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(127) 4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸)-아미노)-아닐린
(128) N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(129) N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(130) 4-(이미다졸리딘-2,4-디온-5-일리덴-메틸)-아닐린
(131) 4-(이미다졸리딘-2,4-디온-5-일-메틸)-아닐린
(132) 4-(2-옥소-피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린
(133) N-시아노메틸-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(134) 4-[2-(이미다졸-4-일)-에틸]-아닐린
(135) 4-[(4-메틸-피페라진-1-일)-메틸]-아닐린
(136) 4-[N-(2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-아닐린
(137) 4-[N-(3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필)-N-메틸설포닐아미노]-아닐린
(138) N-사이클로헥실-p-페닐렌디아민
(139) 4-(피리딘-4-일-메틸)-아닐린
(140) 4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐린
(141) 4-벤질-아닐린
(142) N-(3-트리플루오로아세틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민
(143) 3급 부틸 4-아미노-페닐아세테이트
(144) 4-(이미다졸-2-일)-아닐린
(145) 4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐린
(146) 4-(1-에틸-이미다졸-2-일)-아닐린
(147) 4-(1-벤질-이미다졸-2-일)-아닐린
(148) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-3-아미노-아닐린
(149) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노]-3-클로로-아닐린
(150) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노]-3-아미노-아닐린
(151) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노]-3-브로모-아닐린
(152) 4-[2-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-에틸-아미노]-아닐린
(153) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-에틸설포닐-p-페닐렌디아민
(154) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로필설포닐-p-페닐렌디아민
(155) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소프로필설포닐-p-페닐렌디아민
(156) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부틸설포닐-p-페닐렌디아민
(157) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤질설포닐-p-페닐렌디아민
(158) N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-페닐설포닐-p-페닐렌디아민
(159) 4-((3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-메틸)-아닐린
(160) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(푸란-2-카보닐)-아미노]-아닐린
(161) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(2-메톡시-벤조일)-아미노]-아닐린
(162) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(피리딘-3-카보닐)-아미노]-아닐린
(163) 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(페닐-아세틸)-아미노]-아닐린
(164) N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민
(165) N-(모르폴린-4-일-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민
(166) N-[(4-벤질-피페라진-1-일)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(167) N-(피롤리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민
(168) 4-(5-메틸-이미다졸-4-일)-아닐린
(169) N-[(2-디메틸아미노-에틸)-카보닐]-N-이소프로필-p-페닐렌디아민
(170) N-[(2-디메틸아미노-에틸)-카보닐]-N-벤질-p-페닐렌디아민
(171) N-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민
(172) N-[(N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(173) N-[디-(2-메톡시에틸)-아미노-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(174) N-[(2-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-에틸)-카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(175) N-[(2-(피페리딘-1-일)-에틸)-카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(176) N-[(2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(177) N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-이소프로필-p-페닐렌디아민
(178) N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-이소프로필-p-페닐렌디아민
(179) N-[(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-메틸카보닐]-N-이소프로필-p-페닐렌디아민
(180) N-[(N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-벤질-p-페닐렌디아민
(181) N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-벤질-p-페닐렌디아민
(182) N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-벤질-p-페닐렌디아민
(183) 4-(1,2,4-트리아졸-1-일-메틸)-아닐린
(184) 4-(1,2,3-트리아졸-2-일-메틸)-아닐린
(185) 4-(1,2,3-트리아졸-1-일-메틸)-아닐린
(186) 4-[(N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(187) 4-[(N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(188) 4-(아제티딘-1-일-메틸)-아닐린
(189) 4-[(디-(2-메톡시-에틸)-아미노)-메틸]-아닐린
(190) 4-[(N-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(191) 4-[N-(N-3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노메틸]-아닐린
(192) 4-[(N-(메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(193) 4-[(N-(디메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(194) 4-[(N-프로필-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(195) 4-[(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(196) 4-[(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(197) 4-[(N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(198) 4-[(N-(2-하이드록시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(199) 4-[(N-(디옥솔란-2-일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸]-아닐린
(200) 4-(3-옥소-피페라진-1-일-메틸)-아닐린
(201) N-[디-(2-하이드록시에틸)-아미노-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(202) N-[(N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(203) N-[(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(204) N-[(4-메틸-피페라진-1-일)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(205) N-[(이미다졸-1-일)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
(206) N-[(프탈이미도-2-일)-메틸카보닐]-N-메틸-p-페닐렌디아민
실시예 XXI
4-(4-하이드록시메틸-피페리딘-1-일-메틸-아미노)-아닐린
4-(4-에톡시카보닐-피페리딘-1-일-메틸-아미노)-아닐린 1.1g을 테트라하이드로푸란 15㎖ 속에 현탁시킨다. 붕수소화리튬 175mg을 실온에서 가하고, 24시간 동안 교반한 다음, 붕수소화리튬 175mg을 추가로 가하고, 추가로 7.5시간 동안 물 15㎖를 가한 후, 당해 혼합물을 10분 동안 교반한다. 이를 에틸 아세테이트 15㎖로 3회 추출한다. 합한 유기상을 물 및 포화 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 회전증발시켜 농축시킨다. 잔사를 용출액으로서 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 4:1:0.01을 사용하여 실리카 겔 컬럼에서 정제한다.
수득량: 200mg (이론치의 27%)
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 4:1:0.01)
융점: 157℃
실시예 XXII
메틸 4-메톡시카보닐메틸-3-니트로-벤조에이트
메틸 3-니트로-벤조에이트 54.3g과 메틸 클로로아세테이트 29.0g을 디메틸포름아미드 100㎖ 속에 용해시키고, 당해 용액을 -10℃에서 디메틸포름아미드 500㎖ 중의 칼륨 3급 부톡사이드 78.5g의 용액에 적가한다. 혼합물을 실온에서 추가로 10분 동안 교반하고, 이어서 당해 용액을 빙수 2ℓ 중의 진한 염산 350㎖에 부어 넣는다. 당해 용액을 0.5시간 동안 교반하고, 수득한 침전물을 흡인여과한 다음, 물로 세척한다. 생성물을 메탄올 150㎖로부터 재결정화하고, 40℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 48.3g (이론치의 51%), 이는 약 20%의 메틸 6-메톡시카보닐메틸-3-니트로-벤조에이트를 함유한다
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 석유 에테르/에틸 아세테이트 = 1:1)
융점: 65-73 ℃
다음 화합물을 실시예 XXII와 유사하게 제조한다:
(1) 에틸 4-메톡시카보닐메틸-3-니트로-벤조에이트
에틸 4-톡시카보닐메틸-3-니트로-벤조에이트로부터 제조함
실시예 XXIII
메틸 2-인돌리논-6-카복실레이트
메틸 4-메톡시카보닐메틸-3-니트로-벤조에이트 48.3g을 진한 아세트산 800㎖ 속에 용해시키고, Pd/C(10%) 5.0g을 가한 다음, 당해 용액을 실온에서 50psi하에 2.5시간 동안 수소화한다. 촉매를 여과하여 제거하고, 여액을 증발시킨다. 잔사를 3급 부틸메틸 에테르 150㎖ 속에 용해시킨 다음, 다시 여과하고, 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 28.6g (이론치의 98%),
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
융점: 208-211 ℃
다음 화합물을 실시예 XXIII과 유사하게 제조한다:
(1) 에틸 2-인돌리논-6-카복실레이트
에틸 4-메톡시카보닐메틸-3-니트로-벤조에이트로부터 제조함
실시예 XXIV
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
에틸 2-인돌리논-6-카복실레이트 15.0g, 트리에틸 o-벤조에이트 49.6㎖ 및 아세트산 무수물 150㎖를 110℃에서 4시간 동안 교반한다. 이어서, 당해 용매를 제거하고, 잔사를 석유 에테르로부터 재결정화한 다음, 50℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 16.9g (이론치의 61%),
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 석유 에테르/메틸렌 클로라이드/에틸 아세테이트 = 5:4:1)
융점: 98-100℃
C22H21NO5
다음 화합물들을 실시예 XXIV와 유사하게 제조한다:
(1) 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
메틸 2-인돌리논-6-카복실레이트, 트리에틸 o-벤조에이트 및 아세트산 무수물로부터 제조함
(2) 1-아세틸-3-(1-에톡시-1-에틸-메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
에틸 2-인돌리논-6-카복실레이트, 트리에틸 오르토프로피오네이트 및 아세트산 무수물로부터 제조함
최종 화합물의 제조:
실시예 1
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 300mg을 디메틸포름아미드 3㎖ 속에 현탁시키 고, 70℃에서 22시간 동안 4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐린 0.2g과 함께 진탕시킨다. 이어서, 이를 여과하여 제거하고, 잔사를 메틸렌 클로라이드, 메탄올 및 디메틸포름아미드로 수회 세척한다. 이어서, 메탄올성 암모니아 1㎖를 2시간 동안 가하여 아세틸 그룹을 제거한다. 추가로 세척한 후, 메틸렌 클로라이드 중의 10% 트리플루오로아세트산 4㎖를 추가로 60분 동안 가하고, 당해 수지를 분리시켜 제거한 다음, 당해 용액을 증발시킨다.
수득량: 69mg
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H28N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 452 (m+)
다음 화합물들을 실시예 1과 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-(1-아닐리노-1-페닐-메틸렌)-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득된 수지 및 아닐린으로부터 제조함
C22H17N3O2
질량 스펙트럼: m/z = 355 (m+)
(2) 3-Z-[1-(4-디메틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논 -트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득된 수지 및 4-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 제조함
C25H24N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 412 (m+)
(3) 3-Z-[1-(4-(2-디에틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득된 수지 및 4-(2-디에틸아미노-에틸)-아닐린으로부터 제조함
C28H30N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 454 (m+)
(4) 3-Z-[1-(4-(모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득된 수지 및 4-(모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.50 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C27H26N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 454 (m+)
(5) 3-Z-[1-(4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.30 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C27H26N4O3S
질량 스펙트럼: m/z = 486 (m+)
(6) 3-Z-[1-(4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.30 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C27H26N4O4S
질량 스펙트럼: m/z = 502 (m+)
(7) 3-Z-[1-(4-(벤질아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-[N-(페닐-메틸)-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸]-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C30H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 474 (m+)
(8) 3-Z-[1-(4-(아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.10 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C23H20N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 384 (m+)
(9) 3-Z-[1-(4-(2,6-디메틸피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(2,6-디메틸피페리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.45 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C30H32N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 480 (m+)
(10) 3-Z-[1-(4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.15 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C27H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 438 (m+)
(11) 3-Z-[1-(3-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 3-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.23 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C25H24N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 412 (m+)
(12) 3-Z-[1-(3-(N-메틸-N-에틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일 -2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 3-(N-메틸-N-에틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.23 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C26H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 426 (m+)
(13) 3-Z-[1-(3-(메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(N-3급 부톡시카보닐-N-메틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.06 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C24H22N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 399 (m+H+)
(14) 3-Z-[1-(3-하이드록시메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 3-아미노-벤질 알콜로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C23H19N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 385 (m+)
(15) 3-Z-[1-(4-(메톡시카보닐메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메톡시카보닐메틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C26H24N4O4
질량 스펙트럼: m/z = 457 (m+H+)
(16) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐-N-(디메틸아미노카보닐-메틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메틸설포닐-N-(디메틸아미노카보닐메틸)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C27H27N5O5S
질량 스펙트럼: m/z = 533 (m+)
(17) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(N-아세틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.70 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C25H22N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 426 (m+)
(18) 3-Z-[1-(3,4-디메톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 3,4-디메톡시-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C24H21N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 415 (m+)
(19) 3-Z-[1-(4-(모르폴린-4-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논 -트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-모르폴린-4-일-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.20 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C26H24N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 440 (m+)
(20) 3-Z-[1-(4-아세틸아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-아세틸아미노-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.25 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C24H20N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 412 (m+)
(21) 3-Z-[1-(4-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C22H18N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 370 (m+)
(22) 3-Z-[1-(4-N-메틸-N-아세틸-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메틸-N-아세틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
C25H22N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 426 (m+)
(23) 3-Z-[1-(4-에톡시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 에틸 4-아미노-벤조에이트로부터 제조함
C25H21N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 427 (m+)
(24) 3-Z-[1-(4-카복시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-벤조산으로부터 제조함
Rf 값: 0.11 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C23H17N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 398 (m-H+)
(25) 3-Z-[1-(4-벤질카바모일-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-벤조산-벤질아미드로부터 제조함
Rf 값: 0.21 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H24N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 488 (m+)
(26) 3-Z-[1-(사이클로헥실-아미노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 사이클로헥실아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.60 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C22H23N3O2
질량 스펙트럼: m/z = 361 (m+)
(27) 3-Z-[1-(4-아미노-사이클로헥실-아미노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-사이클로헥실아민으로부터 제조함
C22H24N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 376 (m+)
(28) 3-Z-[1-(N-메틸-피페리딘-4-일-아미노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-1-메틸-피페리딘으로부터 제조함
Rf 값: 0.15 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C22H24N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 376 (m+)
(29) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.30 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C23H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 390 (m+)
(30) 3-Z-[1-(3-디메틸아미노메틸-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 3-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.51 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C20H22N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 351 (m+H+)
(31) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일 -2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.73 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C26H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 426 (m+)
(32) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐-N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노)-아닐리노)-1-메틸 -메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메틸설포닐-N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
C22H27N5O4S
질량 스펙트럼: m/z = 458 (m+H+)
(33) 3-Z-[1-(4-클로로-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 4-클로로-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.10 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C17H14ClN3O2
질량 스펙트럼: m/z = 327/329 (m+)
(34) 3-Z-[1-(3-클로로-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 3-클로로-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.11 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C17H14ClN3O2
질량 스펙트럼: m/z = 327/329 (m+)
(35) 3-Z-[1-(4-메톡시카보닐-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 메틸 4-아미노-벤조에이트로부터 제조함
Rf 값: 0.11 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C19H17N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 351 (m+)
(36) 3-Z-[1-(4-카복시-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-벤조산으로부터 제조함
C18H15N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 336 (m-H+)
(37) 3-Z-[1-(4-메틸-3-니트로-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(2)에 따라 수득한 수지 및 4-메틸-3-니트로아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.82 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C18H16N4O4
질량 스펙트럼: m/z = 352 (m+)
(38) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.37 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C25H30N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 418 (m+)
(39) 3-Z-[1-(3-디메틸아미노메틸-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 3-디메틸아미노메틸-아닐린으로부터 제 조함
Rf 값: 0.42 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C22H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 378 (m+)
(40) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.81 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C28H30N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 454 (m+)
(41) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐-N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노)-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 4-(N-메틸설포닐-N-(2-디메틸아미노-에틸)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.59 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C24H31N5O4S
질량 스펙트럼: m/z = 486 (m+H+)
(42) 3-Z-[1-(4-클로로-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 4-클로로-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.17 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C19H18ClN3O2
질량 스펙트럼: m/z = 355/357 (m+)
(43) 3-Z-[1-(3-클로로-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 3-클로로-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.12 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C19H18ClN3O2
질량 스펙트럼: m/z = 355/357 (m+)
(44) 3-Z-[1-(4-메톡시카보닐-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 메틸 4-아미노-벤조에이트로부터 제조 함
Rf 값: 0.8 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C21H21N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 379 (m+)
(45) 3-Z-[1-(4-카복시-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 4-아미노-벤조산으로부터 제조함
C20H19N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 364 (m-H+)
(46) 3-Z-[1-(4-메틸-3-니트로-아닐리노)-1-프로필-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
실시예 II(4)에 따라 수득한 수지 및 4-메틸-3-니트로아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.86 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C20H20N4O4
질량 스펙트럼: m/z = 380 (m+)
실시예 2
3-Z-[1-(3-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 2.0g을 실시예 1과 유사하게 70℃에서 22시간 동안 디메틸포름아미드 20㎖ 중의 3-아미노벤질 알콜 2.0g과 반응시킨다. 이어서, 당해 용매를 흡인여과하고, 수지를 디메틸포름아미드와 메틸렌 클로라이드로 수회 세척한다. 이어서, 습윤 충전된 수지 200mg을 메틸렌 클로라이드 2㎖ 속에 현탁시키고, 실온에서 2시간 동안 메탄설폰산 클로라이드 0.2㎖ 및 트리에틸아민 0.1㎖와 함께 정치시켜 둔다. 당해 수지를 메틸렌 클로라이드로 수회 세척하고, 메틸렌 클로라이드 2㎖ 속에 현탁시킨 다음, 피페리딘 0.2㎖와 합한다. 1시간 후, 당해 수지를 메틸렌 클로라이드와 디메틸포름아미드로 세척하고, 실시예 1과 유사하게 트리플루오로아세트산으로 처리한다.
수득량: 15mg
Rf 값: 0.30 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C28H28N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 452 (m+)
다음 화합물들을 실시예 2와 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(3-(디에틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 디에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.80 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C27H28N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 440 (m+)
(2) 3-Z-[1-(3-(벤질아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논 -트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 벤질아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.80 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C30H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 474 (m+)
(3) 3-Z-[1-(3-(N-메틸-N-벤질-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 N-메틸-벤질아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.80 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C31H28N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 488 (m+)
(4) 3-Z-[1-(3-(부틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논 -트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 부틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C27H28N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 440 (m+)
(5) 3-Z-[1-(3-(아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 암모니아로부터 제조함
C23H20N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 385 (m+H+)
(6) 3-Z-[1-(3-(N-(3-디메틸아미노프로필)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 1-디메틸아미노-3-메틸아미노프로판으로부 터 제조함
Rf 값: 0.67 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C29H33N5O2
질량 스펙트럼: m/z = 484 (m+H+)
(7) 3-Z-[1-(3-(N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논-트리플루오로아세테이트
실시예 II에 따라 수득한 수지 및 1-디메틸아미노-2-메틸아미노에탄으로부터 제조함
Rf 값: 0.40 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C28H31N5O2
질량 스펙트럼: m/z = 470 (m+H+)
실시예 3
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 1.5g과 4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐린 1.1g을 디메틸포름아미드 15㎖ 속에 용해시키고, 100 ℃에서 45분 동안 교반한다. 냉각시킨 후, 피페리딘 5.0㎖를 가하고, 혼합물을 실온에서 추가로 3시간 동안 교반한다. 용매를 제거하고, 잔사를 용출액으로서의 메틸렌 클로라이드/에탄올 (100:3)을 사용하여 산화알루미늄 컬럼(활성도: 2 내지 3)에서 정제한다.
수득량: 1.1g (이론치의 58%),
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 100:3)
C30H31N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 481 [M+]
다음 화합물들을 실시예 3과 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시-카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-브로모아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 톨루엔/에틸 아세테이트 = 5:1)
C24H19BrN2O3
질량 스펙트럼: m/z = 462/464 [M+]
(2) 3-Z-[1-(3-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인 돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 3-(디메틸아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 30:1)
C27H27N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 442 [M+H+]
(3) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(디메틸아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트/에탄올 = 20:1)
C27H27N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 442 [M+H+]
(4) 3-Z-[1-(4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4- [(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C32H35N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 509 [M+]
(5) 3-Z-[1-(4-(2-디메틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(2-디메틸아미노-에틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C28H29N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 455 [M+]
(6) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
C30H32N4O4
질량 스펙트럼: m/z = 512 [M+]
(7) 3-Z-[1-(4-3급 부틸옥시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-3급 부틸옥시카보닐-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 40:1)
C29H28N2O5
질량 스펙트럼: m/z = 484 [M+]
(8) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.2 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 40:1)
C31H34N4O4
질량 스펙트럼: m/z = 526 [M+]
(9) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 40:1)
C29H32N4O5S
질량 스펙트럼: m/z = 548 [M+]
(10) 3-Z-[1-(4-(4-메틸-피페라진-1-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐 -2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(4-메틸-피페라진-1-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트)
C29H30N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M+H+]
(11) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
C29H32N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 485 [M+H+]
(12) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트)
C30H34N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 499 [M+H+]
(13) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-아세틸아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-아미노-N-메틸-아세트아닐리드로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 15:1)
C27H25N3O4
질량 스펙트럼: m/z = 455 [M+]
(14) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(4-아미노페닐)-N-메틸-메탄설폰아미드로부터 제조함
Rf 값: 0.8 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트)
C26H25N3O5S
질량 스펙트럼: m/z = 491 [M+]
(15) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올/암모니아 = 5:2:0.01)
C30H34N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 563 [M+H+]
(16) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 10:1)
C29H30N4O6S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 561 [M-H-]
(17) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-4-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(이미다졸-4-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C27H22N4O3
질량 스펙트럼: m/z = 450 [M+]
(18) 3-Z-[1-(4-(테트라졸-5-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(테트라졸-5-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C25H20N6O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 451 [M-H-]
(19) 3-Z-[1-(4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 10:1)
C33H31N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 516 [M-H-]
(20) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노)-아닐린)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-[N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노]-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C31H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(21) 3-Z-[1-(4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C29H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 466 [M-H-]
(22) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-펜에틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-펜에틸-N-메틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 10:1)
C34H33N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 530 [M-H-]
(23) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 10:1)
C29H30N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(24) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-에틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-에틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C30H34N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 561 [M-H-]
(25) 3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-N-에틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-3급 부톡시카보닐-N-에틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C32H35N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 540 [M-H-]
(26) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-에틸-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-에틸-메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.9 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C26H31N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 432 [M-H-]
(27) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-에틸 -메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-에틸-메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 5:1)
C25H32N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 499 [M-H-]
(28) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(디메틸아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C26H25N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 428 [M+H+]
(29) 3-Z-[1-(4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C31H33N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 496 [M+H+]
(30) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C28H30N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 533 [M-H-]
(31) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30:1)
C29H32N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 547 [M-H-]
(32) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-디메틸아미노카보닐-메틸-N-메틸설포닐)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C28H28N4O6S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 547 [M-H-]
(33) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C29H28N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 511 [M-H-]
(34) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-디메틸아미노카보닐-메틸)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30:1)
C27H26N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 469 [M-H-]
(35) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C30H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 511 [M-H-]
(36) 3-Z-[1-(4-(N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C27H26N4O6S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 533 [M-H-]
(37) 3-Z-[1-(4-((이미다졸리딘-2,4-디온-5-일리덴)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((이미다졸리딘-2,4-디온-5-일리덴)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C27H20N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 479 [M-H-]
(38) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C29H30N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(39) 3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C29H29N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 498 [M-H-]
(40) 3-Z-[1-(4-(2-옥소-피롤리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(2-옥소-피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C28H25N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 466 [M-H-]
(41) 3-Z-[1-(4-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C26H24N4O6S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 519 [M-H-]
(42) 3-Z-[1-(4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 15:1)
C28H27N3O3S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 484 [M-H-]
(43) 3-Z-[1-(4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H27N3O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 516 [M-H-]
(44) 3-Z-[1-(4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-시아노메틸-N-메틸-설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C26H22N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 501 [M-H-]
(45) 3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-에틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-에틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C31H33N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 526 [M-H-]
(46) 3-Z-[1-(4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C32H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 502 [M-H-]
(47) 3-Z-[1-(4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H27N3O4S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 500 [M-H-]
(48) 3-Z-[1-(4-(2-(이미다졸-4-일)-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(2-(이미다졸-4-일)-에틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C28H24N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 463 [M-H-]
(49) 3-Z-[1-(4-(모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(모르폴린-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H27N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 468 [M-H-]
(50) 3-Z-[1-(4-((4-메틸-피페라진-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((4-메틸-피페라진-1-일)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 5:1)
C29H30N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 481 [M-H-]
(51) 3-Z-[1-(4-((2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C34H34N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 609 [M-H-]
(52) 3-Z-[1-(4-사이클로헥실아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-사이클로헥실-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.8 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C29H28N2O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 451 [M-H-]
(53) 3-Z-[1-(4-(피리딘-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(피리딘-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C29H23N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 460 [M-H-]
(54) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C27H22N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 449 [M-H-]
(55) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C27H22N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 449 [M-H-]
(56) 3-Z-[1-(N-메틸-피페리딘-4-일-아미노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-아미노-1-메틸-피페리딘으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C23H25N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 390 [M-H-]
(57) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(이미다졸-4-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C27H22N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 449 [M-H-]
(58) 3-Z-[1-(4-((4-하이드록시-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((4-하이드록시-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C29H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 482 [M-H-]
(59) 3-Z-[1-(4-((4-메톡시-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((4-메톡시-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C30H31N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 496 [M-H-]
(60) 3-Z-[1-(4-벤질-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-벤질-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C30H24N2O3
융점: 224℃
(61) 3-Z-[1-(4-(N-(3-트리플루오로아세틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(3-트리플루오로아세틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C29H27F3N4O6S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 615 [M-H-]
(62) 3-Z-[1-(4-3급 부톡시카보닐메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 3급 부틸 4-아미노페닐아세테이트로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 에틸 아세테이트)
C30H30N2O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(63) 3-Z-[1-(4-3급 부톡시카보닐-아닐리노)-1-에틸-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-에틸메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-3급 부톡시카보닐-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
C25H28N2O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 435 [M-H-]
(64) 3-Z-[1-(4-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C33H36N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 567 [M-H-]
(65) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C27H22N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 449 [M-H-]
(66) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 6-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-아미노-니트로벤젠으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C28H29N5O7S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 578 [M-H-]
(67) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N- (2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-아미노-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C28H31N5O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 548 [M-H-]
(68) 3-Z-[1-(4-((3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필)-N-메틸-설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C35H36N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 623 [M-H-]
(69) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-클로로-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H29ClN4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 567/569 [M-H-]
(70) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H28N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M-H-]
(71) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C29H30N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(72) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로피오닐-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 511 [M-H-]
(73) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부티릴-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부티릴-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C31H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(74) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소부티릴-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소부티릴-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C31H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(75) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤조일-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤조일-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C34H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 559 [M-H-]
(76) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-3-아미노-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C29H31N5O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 512 [M-H-]
(77) 3-Z-[1-(4-(4-하이드록시메틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌] -6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(4-하이드록시메틸-피페리딘-1-일-메틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C30H31N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 496 [M-H-]
(78) 3-Z-[1-(4-(2-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌] -6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(2-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-에틸-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C30H31N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 496 [M-H-]
(79) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로필설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로필설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H34N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 561 [M-H-]
(80) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부틸설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C31H36N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 575 [M-H-]
(81) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-페닐설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-페닐설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C33H32N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 595 [M-H-]
(82) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤질설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤질설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C34H34N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 609 [M-H-]
(83) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-에틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-에틸-설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C29H32N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 547 [M-H-]
(84) 3-Z-[1-(4-((이미다졸리딘-2,4-디온-5-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((이미다졸리딘-2,4-디온-5-일)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C27H22N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 481 [M-H-]
(85) 3-Z-[1-(4-((3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((3-하이드록시-피롤리딘-1-일)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H27N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 468 [M-H-]
(86) 3-Z-[1-(4-(사이클로헥실릴-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(사이클로헥실-메틸)-아닐린으로부터 제조함 [참조: Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1992, 27, 537-544]
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C30H30N2O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 465 [M-H-]
(87) 3-Z-[1-(4-(사이클로헥실-카보닐)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(사이클로헥실-카보닐)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C30H28N2O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 479 [M-H-]
(88) 3-Z-[1-(4-디에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(디에틸아미노-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 454 [M-H-]
(89) 3-Z-[1-(4-(N-(n-헥실)-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(n-헥실)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C31H35N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 496 [M-H-]
(90) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(푸란-2-카보닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(푸란-2-카보닐)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C32H30N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 549 [M-H-]
(91) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(2-메톡시-벤조일)-아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(2-메톡시-벤조일)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C35H34N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 589 [M-H-]
(92) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(피리딘-3-카보닐)-아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(피리딘-3-카보닐)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C33H31N5O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 560 [M-H-]
(93) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(페닐-아세틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(페닐-아세틸)-아미노)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C35H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 573 [M-H-]
(94) 3-Z-[1-(4-(N-에틸-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-에틸-N-메틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C27H27N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 440 [M-H-]
(95) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(이미다졸-2-일)-아닐린
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C26H20N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 435 [M-H-]
(96) 3-Z-[1-(4-(1-에틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1-에틸-이미다졸-2-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H24N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 463 [M-H-]
(97) 3-Z-[1-(4-(1-벤질-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1-벤질-이미다졸-2-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C33H26N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(98) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소프로필설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소프로필설포닐-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H34N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 561 [M-H-]
(99) 3-Z-[1-(4-(N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C31H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 523 [M-H-]
(100) 3-Z-[1-(4-(N-(모르폴린-4-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(모르폴린-4-일-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H30N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(101) 3-Z-[1-(4-(N-((4-벤질-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((4-벤질-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C37H37N5O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 614 [M-H-]
(102) 3-Z-[1-(4-(N-(피롤리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(피롤리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H30N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 509 [M-H-]
(103) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-3-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-3-브로모-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C29H29BrN4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 575/577 [M-H-]
(104) 3-Z-[1-(4-(5-메틸-이미다졸-4-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(5-메틸-이미다졸-4-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C27H22N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 449 [M-H-]
(105) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-이소프로필-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C31H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(106) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-벤질-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C31H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 525 [M-H-]
(107) 3-Z-[1-(4-(N-부틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-부틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C33H37N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 554 [M-H-]
(108) 3-Z-[1-(4-(N-((N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C29H29N5O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 526 [M-H-]
(109) 3-Z-[1-(4-(N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C34H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 559 [M-H-]
(110) 3-Z-[1-(4-(N-(디-(2-메톡시에틸)-아미노-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(디-(2-메톡시에틸)-아미노-메틸카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C32H36N4O6
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 571 [M-H-]
(111) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((2-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.8 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C36H41N5O6
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 638 [M-H-]
(112) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(피페리딘-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((2-(피페리딘-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C32H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 537 [M-H-]
(113) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-카보닐)-N-메틸-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C35H34N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 573 [M-H-]
(114) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(디메틸아미노메틸카보닐)-N-이소프로필-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 511 [M-H-]
(115) 3-Z-[1-(4-(N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-이소프로필-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C33H36N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 551 [M-H-]
(116) 3-Z-[1-(4-(N-((4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-이소프로필-p-페닐렌디아민으로부 터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C37H43N5O6
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 652 [M-H-]
(117) 3-Z-[1-(4-(N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-벤질-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C40H36N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 635 [M-H-]
(118) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 N-(디메틸아미노메틸-카보닐)-N-벤질-p-페닐렌디아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C34H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 559 [M-H-]
(119) 3-Z-[1-(4-(N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(5-메틸-이미다졸-4-일)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C37H36N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 559 [M-H-]
(120) 3-Z-[1-(4-(1,2,4-트리아졸-2-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1,2,4-트리아졸-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C26H21N5O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 450 [M-H-]
(121) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-트리아졸-2-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1,2,3-트리아졸-2-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C26H21N5O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 450 [M-H-]
(122) 3-Z-[1-(4-(1,2,3-트리아졸-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(1,2,3-트리아졸-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C26H21N5O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 450 [M-H-]
(123) 3-Z-[1-(4-((N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C27H26N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 469 [M-H-]
(124) 3-Z-[1-(4-((디-(2-메톡시-에틸)-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((디-(2-메톡시-에틸)-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H33N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 514 [M-H-]
(125) 3-Z-[1-(4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(피롤리딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H27N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 452 [M-H-]
(126) 3-Z-[1-(4-((디-(2-하이드록시-에틸)-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((디-(2-하이드록시-에틸)-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H29N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 486 [M-H-]
(127) 3-Z-[1-(4-((N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 40:1)
C29H29N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 498 [M-H-]
(128) 3-Z-[1-(4-(아제티딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(아제티딘-1-일-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 9:1:0.5)
C27H25N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 438 [M-H-]
(129) 3-Z-[1-(4-(N-프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C32H35N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 540 [M-H-]
(130) 3-Z-[1-(4((N-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-(2-(2-메톡시-에톡시)-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H33N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 514 [M-H-]
(131) 3-Z-[1-(4-((N-(3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(N-(N-3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C33H38N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 571 [M+H+]
(132) 3-Z-[1-(4-((N-(메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-(메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H28N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M-H-]
(133) 3-Z-[1-(4-((N-(디메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-(디메틸카바모일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C29H30N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(134) 3-Z-[1-(4-메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-메틸- 아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C24H20N2O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 383 [M-H-]
(135) 3-Z-[1-(4-((N-프로필-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-프로필-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 454 [M-H-]
(136) 3-Z-[1-(4-((N-(2-하이드록시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-(2-하이드록시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 40:1)
C27H27N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 456 [M-H-]
(137) 3-Z-[1-(4-((N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C29H32N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M-H-]
(138) 3-Z-[1-(4-((N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-((N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐린 아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H34N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(139) 3-Z-[1-(4-(3-옥소-피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
1-아세틸-3-(1-에톡시-1-페닐메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 4-(3-옥소-피페라진-1-일-메틸)-아닐린 아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.46 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H26N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 481 [M-H-]
실시예 4
3-Z-[1-(4-카복시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시-카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-3급 부톡시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 485mg을 메틸렌 클로라이드 15㎖ 속에 용해시키고, 트리플루오로아세트산 6.0㎖를 가한다. 당해 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반한다. 용매를 제거하고, 잔사를 에테르로부터 재결정화한다.
수득량: 375mg (이론치의 87%),
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C25H20N2O5
질량 스펙트럼: m/z = 428 [M+]
다음 화합물들을 실시예 4와 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C24H21N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 398 [M-H-]
(2) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-3급-부톡시카보닐-에틸아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C26H25N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 426 [M-H-]
(3) 3-Z-[1-(4-카복시메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-3급 부톡시카보닐메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C26H22N2O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 441 [M-H-]
(4) 3-Z-[1-(4-카복시-아닐리노)-1-에틸-메틸렌]-6-에톡시-카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-3급 부톡시카보닐-아닐리노)-1-에틸-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
C21H20N2O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 379 [M-H-]
(5) 3-Z-[1-(4-(피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸 렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.1 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C28H28N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 469 [M+H+]
(6) 3-Z-[1-(4-부틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-부틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 454 [M-H-]
(7) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-3급-부톡시카보닐-N-에틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C27H27N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 442 [M+H+]
(8) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-3급-부톡시카보닐-에틸아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C25H24N4O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 411 [M-H-]
(9) 3-Z-[1-(4-(N-(피페라진-1-일-메틸카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-((4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.35 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C32H35N5O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 552 [M-H-]
(10) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(피페라진-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C31H33N5O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 540 [M+H+]
(11) 3-Z-[1-(4-(N-프로필-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.35 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C27H27N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 440 [M-H-]
(12) 3-Z-[1-(4-((N-(3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메 틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-((N-(3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.35 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C28H30N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 471 [M+H+]
실시예 5
3-Z-[1-(4-메틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 100mg을 에탄올 20㎖ 속에 용해시키고, 1N 염산 0.2ml를 가한 후, 당해 혼합물을 실온에서 50psi의 수소 압력하에 70분 동안 수소화한다. 반응 용액을 여과하고, 여액을 회전증발시켜 농축시킨다. 잔사를 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 50mg (이론치의 53%),
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C26H25N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 426 [M-H-]
다음 화합물들을 실시예 5와 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-메틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-벤질-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C25H23N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 412 [M-H-]
(2) 3-Z-[1-(4-(N-(2-메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-((2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 10:1:0.01)
C27H28N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 519 [M-H-]
(3) 3-Z-[1-(4-(N-(2-아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C26H26N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 505 [M-H-]
(4) 3-Z-[1-(4-(N-(3-메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-(3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C28H30N4O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 533 [M-H-]
(5) 3-Z-[1-(4-(N-(피페라진-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-((4-벤질-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H31N5O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 524 [M-H-]
(6) 3-Z-[1-(4-(N-(메틸아미노-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C27H26N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 469 [M-H-]
(7) 3-Z-[1-(4-(N-((2-메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-((2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C28H28N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M-H-]
실시예 6
3-Z-[1-(4-우레이도메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 300mg을 메탄올 15㎖ 속에 용해시키고, 트리에틸아민 200㎖를 가한다. 이어서, 물 5㎖ 중의 시안산칼륨 400mg을 가한다. 실온에서 2일 동안 교반한 후, 반응 용액을 회전증발시켜 농축시키고, 잔사를 메틸렌 클로라이드 속에 용해시킨 다음, 물로 1회 세척하고, 포화 염화나트륨 용액으로 1회 세척한다. 유기상을 황산나트륨으로 건조시키고, 회전증발시켜 농축시킨다. 잔사를 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 100mg (이론치의 21%),
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C25H22N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 441 [M-H-]
실시예 7
3-Z-[1-(4-구아디노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 300mg을 디메틸포름아미드 5㎖ 속에 용해시키고, 트리에틸아민 300㎖를 가한다. 이어서, 디메틸포름아미드 5㎖ 중의 3,5-디메틸피라졸-1-카복실산 아미딘 700mg을 가한다. 실온에서 1일 동안 교반한 후, 반응 용액을 회전증발시켜 농축시킨다. 잔사를 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 200mg (이론치의 87%),
Rf 값: 0.1 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 6:4)
질량 스펙트럼: m/z = 441 [M+]
실시예 8
3-Z-[1-(4-아세틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 100mg을 빙초산 5㎖ 속에 용해시키고, 아세트산 무수물 0.1㎖를 가한 다음, 혼합물을 실온에서 10분 동안 교반한다. 이어서, 반응 용액을 포화 소다 용액에 부어 넣고, 메틸렌 클로라이드로 4회 추출한다. 합한 유기상을 포화 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시킨 다음, 회전증발시켜 농축시킨다. 잔사를 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 20mg (이론치의 23%),
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C26H23N3O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 440 [M-H-]
다음 화합물들을 실시예 8과 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 메탄설포닐 클로라이드/트리에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C25H23N3O5S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 476 [M-H-]
(2) 3-Z-[1-(4-(4-벤조일-피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 벤조일 클로라이드로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C35H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 571 [M-H-]
(3) 3-Z-[1-(4-((N-(3-아세틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-((N-(3-아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 9:1)
C30H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 511 [M-H-]
실시예 9
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논 0.8g을 에탄올 30㎖ 속에 용해시키고, 1N 수산화나트륨 용액 8.3㎖를 가한 다음, 당해 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 교반한다. 냉각시킨 후, 1N 염산 8.3㎖로 중화시킨다. 생성된 침전물을 흡인여과하고, 물, 에탄올 및 에테르로 세척한 다음, 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 0.7g (이론치의 89%),
Rf 값: 0.2 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:2)
C28H27N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 453 [M+]
다음 화합물들을 실시예 9와 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 톨루엔/에틸 아세테이트 = 5:1)
C22H15BrN2O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 435/437 [M+H+]
(2) 3-Z-[1-(3-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(3-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
Rf 값: 0.7 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C25H23N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 414 [M+H+]
(3) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C25H23N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 412 [M-H-]
(4) 3-Z-[1-(4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-[(2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸]-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C30H31N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 482 [M+H+]
(5) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌 리논
3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C26H20N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 435 [M-H-]
(6) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C28H26N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 497 [M-H-]
(7) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C25H23N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 412 [M-H-]
(8) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 4:1)
C27H26N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 469 [M-H-]
(9) 3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-에틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-에틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C30H31N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 512 [M-H-]
(10) 3-Z-[1-(4-((N-카복시메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-((N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 6:1)
C27H25N3O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 470 [M-H-]
실시예 10
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 0.9g을 디메틸포름아미드 35㎖ 속에 현탁시키고, 카보디이미다졸 0.4g을 가한다. 당해 혼합물을 80℃에서 14시간 동안 교반한다. 이어서, 메탄올 20㎖를 가하고, 혼합물을 50℃에서 추가로 3시간 동안 교반한다. 용매를 제거하고, 잔사를 용출액으로서의 메틸렌/클로라이드(3:1)를 사용하여 실리카 겔 컬럼에서 정제한다.
수득량: 0.5g (이론치의 49%),
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30:1)
C29H29N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 468 [M+H+]
다음 화합물들을 실시예 10과 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-벤질옥시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 벤질 알콜로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 30:1)
C35H33N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 543 [M+]
(2) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-이소프로필옥시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 이소프로판올로부터 제조함
Rf 값: 0.4 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/이소프로판 = 30:1)
C31H33N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 495 [M+]
(3) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-프로필옥시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 n-프로판올로부터 제조함
Rf 값: 0.7 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C31H33N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 495 [M+]
(4) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-부틸옥시카보닐-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 n-부탄올로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C32H35N3O3
질량 스펙트럼: m/z = 509 [M+]
(5) 3-Z-[1-(4-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 암모니아로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C22H16BrN2O3
질량 스펙트럼: m/z = 432/434 [M-H-]
(6) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에틸카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 에틸아민 기체로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C30H32N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 480 [M+]
(7) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-메톡시-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리 논 및 메틸글리콜로부터 제조함
Rf 값: 0.8 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 4:1)
C25H23N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 470 [M-H-]
(8) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-디메틸아미노-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 2-디메틸아미노에탄올 아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:2)
C29H32N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M-H-]
(9) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-N-3급 부톡시카보닐-아미노-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 2-N-3급 부톡시카보닐-아미노-에탄올 아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.8 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:2)
C32H36N4O5
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 412 [M-H-]
(10) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2,2,2-트리플루오로에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 2,2,2-트리플루오로에탄올 아닐린으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C27H24F3N3O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 494 [M-H-]
실시예 11
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 0.9g, TBTU 0.8g 및 HOBT 0.4g을 디메틸포름아미드 25㎖ 속에 현탁시키고, 트리에틸아민 1.0㎖를 가한다. 당해 혼합물을 실온에서 15분 동안 교반한다. 이어서, 암모니아 기체를 10 내지 15℃에서 15분에 걸쳐서 도입시키고, 혼합물을 실온에서 1.5시간 동안 교반한다. 생성된 침전물을 흡인여과하고, 물, 에탄올 및 에테 르로 세척한 다음, 100℃에서 진공하에 건조시킨다.
수득량: 0.6g (이론치의 64%),
Rf 값: 0.4 (역상 RP 8, 메탄올/5% 염수 = 6:4)
C28H28N4O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 453 [M+H+]
다음의 화합물들을 실시예 11과 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-디메틸카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 디메틸아민 하이드로클로라이드/디이소프로필에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 5:1)
C30H32N4O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 481 [M+H+]
(2) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-(N-에틸-N-메틸-카바모일)-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌 리논 및 N-에틸-N-메틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
C31H34N4O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 495 [M+H+]
(3) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메틸카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 메틸아민 하이드로클로라이드/디이소프로필에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 20:1)
C29H30N4O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 467 [M+H+]
(4) 3-Z-[1-(3-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메틸카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(3-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복실-2-인돌리논 및 메틸아민 하이드로클로라이드/트리에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/에탄올 = 2:1)
C26H26N4O2
질량 스펙트럼: m/z = 426 [M+]
(5) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-(2-하이드록시에틸-카바모일)-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 에탄올아민/디이소프로필에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 20:1)
C30H32N4O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 495 [M-H-]
(6) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-디에틸카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논 및 디에틸아민 하이드로클로라이드/디이소프로필에틸아민으로부터 제조함
Rf 값: 0.8 (산화알루미늄, 메틸렌 클로라이드/메탄올 = 10:1)
C32H36N4O2
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 509 [M+H+]
(7) 3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-에틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-에틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.3 (실리카 겔, 톨루엔/에틸 아세테이트/에탄올 = 4:2:1)
C30H32N4O4
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 511 [M-H-]
(8) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카복시-2-인돌리논으로부터 제조함
Rf 값: 0.5 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
C27H27N5O3
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 468 [M-H-]
실시예 12
3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 x　시트르산
시트르산 일수화물 3.25g을 메탄올 50㎖ 속에 넣고, 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 5.0g을 실온에서 가한다. 생성된 용액을 증발시키고, 잔사를 에테르로 세척한 다음, 에틸 아세테이트로부터 재결정화한다.
수득량: 6.3g (이론치의 90%),
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
융점: 198℃
C28H28N4O5 x C6H8O7
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 483 [M-H-]
원소분석:
이론치: C 60.34 H 5.37 N 8.28
실측치: 59.98 5.25 8.13
다음 화합물을 실시예 12와 유사하게 제조한다:
(1) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 x 메탄설폰산
3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및 메탄설폰산으로부터 제조함
Rf 값: 0.6 (실리카 겔, 메틸렌 클로라이드/메탄올/암모니아 = 5:1:0.01)
융점: 275℃
C26H25N3O3 x CH4O3S
ESI 질량 스펙트럼: m/z = 426 [M-H-]
원소분석:
이론치: C 61.92 H 5.59 N 8.03 S 6.12
실측치: 61.43 5.87 7.85 5.39
다음 화합물들을 위의 실시예들과 유사하게 제조할 수 있다:
(1) 3-Z-(1-아닐리노-1-페닐-메틸렌)-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(2) 3-Z-[1-(4-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(3) 3-Z-[1-(4-플루오로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시-카보닐-2-인돌리논
(4) 3-Z-[1-(4-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시-카보닐-2-인돌리논
(5) 3-Z-[1-(4-요오도-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(6) 3-Z-[1-(4-시아노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시-카보닐-2-인돌리논
(7) 3-Z-[1-(4-메톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(8) 3-Z-[1-(4-에톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(9) 3-Z-[1-(4-트리플루오로메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(10) 3-Z-[1-(4-메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(11) 3-Z-[1-(4-메틸머캅토-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(12) 3-Z-[1-(4-아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(13) 3-Z-[1-(4-(이소프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐 -2-인돌리논
(14) 3-Z-[1-(4-(아닐리노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(15) 3-Z-[1-(4-(프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(16) 3-Z-[1-(4-(부틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(17) 3-Z-[1-(4-(이소부틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(18) 3-Z-[1-(4-(사이클로헥실아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(19) 3-Z-[1-(4-(벤질아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(20) 3-Z-[1-(4-((N-에틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡 시카보닐-2-인돌리논
(21) 3-Z-[1-(4-((N-메틸-N-프로필-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(22) 3-Z-[1-(4-((N-이소프로필-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(23) 3-Z-[1-(4-((N-에틸-N-프로필-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(24) 3-Z-[1-(4-((N-에틸-N-이소프로필-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(25) 3-Z-[1-(4-(디프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(26) 3-Z-[1-(4-(디이소프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(27) 3-Z-[1-(4-((N-벤질-N-에틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(28) 3-Z-[1-(4-(디벤질아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(29) 3-Z-[1-(4-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(30) 3-Z-[1-(4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에 톡시카보닐-2-인돌리논
(31) 3-Z-[1-(4-(아제판-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(32) 3-Z-[1-(4-(피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(33) 3-Z-[1-(4-(모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(34) 3-Z-[1-(4-(티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(35) 3-Z-[1-(4-(1-옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(36) 3-Z-[1-(4-(1,1-디옥소-티오모르폴린-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(37) 3-Z-[1-(4-(아세틸아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(38) 3-Z-[1-(4-(2-아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(39) 3-Z-[1-(4-(2-메틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(40) 3-Z-[1-(4-(2-에틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2- 인돌리논
(41) 3-Z-[1-(4-(2-디에틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(42) 3-Z-[1-(4-(2-피페리딘-1-일-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐 -2-인돌리논
(43) 3-Z-[1-(4-(2-아세틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(44) 3-Z-[1-(4-(3-아미노-프로필)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(45) 3-Z-[1-(4-(3-디메틸아미노-프로필)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(46) 3-Z-[1-(4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(47) 3-Z-[1-(4-(N-메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(50) 3-Z-[1-(4-(N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐- 메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(87) 3-Z-[1-(4-(2-아미노카보닐-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(88) 3-Z-[1-(4-(피리딘-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(89) 3-Z-[1-(4-(피리딘-3-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(90) 3-Z-[1-(4-(피리딘-4-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리 논
(91) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(92) 3-Z-[1-(4-(N-에틸카보닐-N-(디메틸아미노카보닐-메틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(96) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-프로필리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(115) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-(3-디메틸아미노-프로필설포닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(116) 3-Z-[1-(4-((2-하이드록시-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(117) 3-Z-[1-(4-((2-메톡시-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(118) 3-Z-[1-(4-((2-디메틸아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(119) 3-Z-[1-(4-((3-디메틸아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(120) 3-Z-[1-(4-((N-3급 부톡시카보닐-2-아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(121) 3-Z-[1-(4-((N-3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(122) 3-Z-[1-(4-((2-아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(124) 3-Z-[1-(4-((2-아세틸아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(127) 3-Z-[1-(4-((3-메틸설포닐아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(128) 3-Z-[1-(4-(N-(N-3급 부톡시카보닐-2-아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(129) 3-Z-[1-(4-(N-(2-아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(131) 3-Z-[1-(4-(N-(2-메틸설포닐아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(133) 3-Z-[1-(4-(에톡시카보닐메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(134) 3-Z-[1-(4-(카바모일메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(135) 3-Z-[1-(4-(디메틸카바모일-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(136) 3-Z-[1-(4-(메틸카바모일-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(137) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(138) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(139) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-아세틸아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(140) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-메틸설포닐아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(141) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-시아노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(142) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-하이드록시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(143) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-메톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(144) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-에톡시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(145) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-카복시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(146) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-카바모일-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(147) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(148) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-플루오로-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(149) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(150) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(151) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-트리플루오로메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(152) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3,5-디브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(153) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3,5-디클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(154) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(155) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(156) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-아세틸아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(157) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-(메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(158) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-시아노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(159) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-하이드록시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(164) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(165) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-플루오로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(166) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(167) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(168) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-트리플루오로메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(169) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3,5-디브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(170) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3,5-디클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(171) 3-Z-[1-(4-(N-((4-메틸-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(172) 3-Z-[1-(4-(N-(이미다조-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(173) 3-Z-[1-(4-(N-(프탈이미도-2-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(174) 3-Z-[1-(4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(175) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(176) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(177) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(178) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸 -아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(179) 3-Z-[1-(4-(N-((디-(2-하이드록시에틸)-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노) -아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(180) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(181) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-에틸리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(182) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-프로필리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(183) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-부틸리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(184) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(185) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-에틸리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(186) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-프로필리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(187) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-부틸리덴]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(188) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(189) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(190) 3-Z-[1-(4-((이미다졸리딘-2,4-디온-5-일리덴)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(191) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(192) 3-Z-[1-(4-(N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(193) 3-Z-[1-(4-(2-옥소-피롤리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(194) 3-Z-[1-(4-(N-아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(195) 3-Z-[1-(4-(N-시아노메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(196) 3-Z-[1-(4-(2-(이미다졸-4-일)-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(197) 3-Z-[1-(4-((2-(N-벤질-N-메틸-아미노)-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(198) 3-Z-[1-(4-사이클로헥실아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(199) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(200) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(201) 3-Z-[1-(N-메틸-피페리딘-4-일-아미노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(202) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-4-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(203) 3-Z-[1-(4-((4-하이드록시-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(204) 3-Z-[1-(4-((4-메톡시-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(206) 3-Z-[1-(4-(N-(3-트리플루오로아세틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(207) 3-Z-[1-(4-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(208) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(209) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(210) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(211) 3-Z-[1-(4-((3-(N-벤질-N-메틸-아미노)-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(212) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(213) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부티릴-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(214) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소부티릴-아미노)-아닐리노)-1-페 닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(215) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤조일-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(216) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(217) 3-Z-[1-(4-(4-하이드록시메틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(218) 3-Z-[1-(4-(2-(4-하이드록시-피페리딘-1-일)-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(219) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-프로필설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(220) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-부틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(221) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-페닐설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(222) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-벤질설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(223) 3-Z-[1-(4-((이미다졸리딘-2,4-디온-5-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(227) 3-Z-[1-(4-디에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(228) 3-Z-[1-(4-(N-(n-헥실)-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(229) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(푸란-2-카보닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(230) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(2-메톡시-벤조일)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(232) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-(페닐-아세틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(234) 3-Z-[1-(4-(1-에틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보 닐-2-인돌리논
(235) 3-Z-[1-(4-(1-벤질-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(236) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-이소프로필설포닐아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(237) 3-Z-[1-(4-(N-((4-벤질-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(238) 3-Z-[1-(4-(N-(피롤리딘-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(239) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-3-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(241) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(242) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(243) 3-Z-[1-(4-(N-부틸-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(244) 3-Z-[1-(4-(N-((N-아미노카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아 미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(245) 3-Z-[1-(4-(N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(246) 3-Z-[1-(4-(N-(디-(2-메톡시에틸)-아미노-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(247) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(4-3급 부톡시카보닐-피페라진-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(248) 3-Z-[1-(4-(N-((2-(피페리딘-1-일)-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(250) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(251) 3-Z-[1-(4-(N-(피페리딘-1-일-메틸카보닐)-N-이소프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(253) 3-Z-[1-(4-(N-((N-벤질-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(254) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-벤질-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메 틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(262) 3-Z-[1-(4-((N-에톡시카보닐메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(264) 3-Z-[1-(4-(N-프로필-N-3급 부톡시카보닐-아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메 틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(269) 3-Z-[1-(4-((N-프로필-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(270) 3-Z-[1-(4-((N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(271) 3-Z-[1-(4-((N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(272) 3-Z-[1-(4-((N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(273) 3-Z-[1-(4-((N-(2-하이드록시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(274) 3-Z-[1-(4-((N-(디옥솔란-2-일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페 닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(280) 3-Z-[1-(4-우레이도메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
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(282) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(283) 3-Z-[1-(4-(4-벤조일-피페라진-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(284) 3-Z-[1-(4-((N-(3-아세틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1- 페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(285) 3-Z-[1-(4-((N-(3-메틸설포닐아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(286) 3-Z-[1-(4-((N-카복시메틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논
(287) 3-Z-(1-아닐리노-1-페닐-메틸렌)-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(288) 3-Z-[1-(4-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(289) 3-Z-[1-(4-플루오로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(290) 3-Z-[1-(4-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(291) 3-Z-[1-(4-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(292) 3-Z-[1-(4-요오도-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(293) 3-Z-[1-(4-시아노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(294) 3-Z-[1-(4-카복시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(295) 3-Z-[1-(4-메톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(296) 3-Z-[1-(4-에톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(297) 3-Z-[1-(4-트리플루오로메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(298) 3-Z-[1-(4-메틸머캅토-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(299) 3-Z-[1-(4-(이소프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(300) 3-Z-[1-(4-(아닐리노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(301) 3-Z-[1-(4-(이소부틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(302) 3-Z-[1-(4-(사이클로헥실아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(303) 3-Z-[1-(4-(벤질아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(304) 3-Z-[1-(4-((N-메틸-N-프로필-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(305) 3-Z-[1-(4-((N-이소프로필-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(306) 3-Z-[1-(4-((N-에틸-N-프로필-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(307) 3-Z-[1-(4-((N-에틸-N-이소프로필-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(308) 3-Z-[1-(4-(디프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(309) 3-Z-[1-(4-(디이소프로필아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(310) 3-Z-[1-(4-((N-벤질-N-에틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(311) 3-Z-[1-(4-(디벤질아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(312) 3-Z-[1-(4-(3,6-디하이드로-2H-피리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌] -6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(313) 3-Z-[1-(4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(314) 3-Z-[1-(4-(아제판-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(315) 3-Z-[1-(4-(2-아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(316) 3-Z-[1-(4-(2-메틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(317) 3-Z-[1-(4-(2-에틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(318) 3-Z-[1-(4-(2-디메틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(319) 3-Z-[1-(4-(2-디에틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
(320) 3-Z-[1-(4-(2-피페리딘-1-일-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(321) 3-Z-[1-(4-(2-아세틸아미노-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
(322) 3-Z-[1-(4-(3-아미노-프로필)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(323) 3-Z-[1-(4-(3-디메틸아미노-프로필)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(324) 3-Z-[1-(4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(325) 3-Z-[1-(4-(N-에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(326) 3-Z-[1-(4-(N-디에틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(327) 3-Z-[1-(4-(N-디프로필아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(328) 3-Z-[1-(4-(N-((N-에틸-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(329) 3-Z-[1-(4-(N-((N-에틸-N-프로필-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(330) 3-Z-[1-(4-(N-((N-메틸-N-프로필-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(331) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-에틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(332) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-프로필-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(333) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-부틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(334) 3-Z-[1-(4-(N-(2-아미노-에틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(335) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디에틸아미노-에틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(336) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-(2-아미노에틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(337) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-(2-메틸아미노-에틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(338) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-(3-메틸아미노-프로필)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(339) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-(2-피페리딘-1-일-에틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(340) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-(아미노카보닐메틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(341) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-(피페리딘-1-일-카보닐메틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(342) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-(아미노카보닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(343) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-(메틸아미노카보닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌] -6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(344) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-(디메틸아미노카보닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(345) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-(피페리딘-1-일-카보닐)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(346) 3-Z-[1-(4-(N-(2-에틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(347) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디에틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(348) 3-Z-[1-(4-(N-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(349) 3-Z-[1-(4-(N-(2-피페리딘-1-일-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(350) 3-Z-[1-(4-(N-(2-피페라진-1-일-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(351) 3-Z-[1-(4-(N-(2-(4-모르폴린-1-일)-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(352) 3-Z-[1-(4-(N-(에틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(353) 3-Z-[1-(4-(N-(디에틸아미노카보닐메틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(354) 3-Z-[1-(4-(N-(피롤리딘-1-일-카보닐메틸)-N-메틸-설포닐아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(355) 3-Z-[1-(4-(N-(피페리딘-1-일-카보닐메틸)-N-메틸-설포닐아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(356) 3-Z-[1-(4-(N-(피페라진-1-일-카보닐메틸)-N-메틸-설포닐아미노)-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(357) 3-Z-[1-(4-(N-((모르폴린-4-일)-카보닐메틸)-N-메틸-설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(358) 3-Z-[1-(4-(2-디메틸아미노-에톡시)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(359) 3-Z-[1-(4-(3-디메틸아미노-프로폭시)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(360) 3-Z-[1-(4-(아미노카보닐메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(361) 3-Z-[1-(4-(2-아미노카보닐-에틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
(362) 3-Z-[1-(4-(피리딘-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(363) 3-Z-[1-(4-(피리딘-3-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(364) 3-Z-[1-(4((N-펜에틸-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(365) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(366) 3-Z-[1-(4-(N-에틸카보닐-N-(디메틸아미노카보닐-메틸)-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(367) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(368) 3-Z-[1-(4-카복시메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(369) 3-Z-[1-(4-카바모일메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시-카보닐-2-인돌리논
(370) 3-Z-[1-(4-디메틸카바모일메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2- 인돌리논
(371) 3-Z-[1-(4-테트라졸-5-일-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(372) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(373) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-에틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(374) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-프로필리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(375) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-부틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(376) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-메틸렌] -6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(377) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-에틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(378) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-프로필리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(379) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-부틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(380) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-메틸 렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
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(382) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-프로필리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
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(393) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(394) 3-Z-[1-(4-((벤조(1,3)디옥솔-5-일-메틸)-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(395) 3-Z-[1-(4-(N-펜에틸-N-메틸-아미노메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(396) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4-디메톡시-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(397) 3-Z-[1-(4-(N-(4-클로로-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(398) 3-Z-[1-(4-(N-(4-메틸벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(399) 3-Z-[1-(4-(N-(4-플루오로-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(400) 3-Z-[1-(4-(N-(4-브로모-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(401) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로피오닐)-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
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(405) 3-Z-[1-(4-((2-하이드록시-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(406) 3-Z-[1-(4-((2-메톡시-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(407) 3-Z-[1-(4-((2-디메틸아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(408) 3-Z-[1-(4-((3-디메틸아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(409) 3-Z-[1-(4-((N-3급 부톡시카보닐-2-아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(410) 3-Z-[1-(4-((N-3급 부톡시카보닐-3-아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(411) 3-Z-[1-(4-((2-아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(412) 3-Z-[1-(4-((3-아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(413) 3-Z-[1-(4-((2-아세틸아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(414) 3-Z-[1-(4-((3-아세틸아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(415) 3-Z-[1-(4-((2-메틸설포닐아미노-에틸)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(416) 3-Z-[1-(4-((3-메틸설포닐아미노-프로필)-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(417) 3-Z-[1-(4-(N-(N-3급 부톡시카보닐-2-아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(418) 3-Z-[1-(4-(N-(2-아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(419) 3-Z-[1-(4-(N-(2-아세틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(420) 3-Z-[1-(4-(N-(2-메틸설포닐아미노-에틸)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(421) 3-Z-[1-(4-(카복시메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(422) 3-Z-[1-(4-(에톡시카보닐메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(423) 3-Z-[1-(4-(카바모일메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(424) 3-Z-[1-(4-(디메틸카바모일-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(425) 3-Z-[1-(4-(메틸카바모일-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(426) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(427) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(428) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-아세틸아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(429) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-메틸설포닐아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(430) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-시아노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(431) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-하이드록시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(432) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-메톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(433) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-에톡시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(434) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-카복시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(435) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-카바모일-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(436) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(437) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-플루오로-아닐리노) -1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(438) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(439) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(440) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3-트리플루오로메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(441) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3,5-디브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(442) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-3,5-디클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(443) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(444) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-니트로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(445) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-아세틸아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(446) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-메틸설포닐아미노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(447) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-시아노-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(448) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-하이드록시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(449) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-메톡시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(450) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-에톡시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(451) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-카복시-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(452) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-카바모일-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(453) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(454) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-플루오로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(455) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(456) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(457) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3-트리플루오로메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(458) 3-Z-[1-(4-디메틸아미노메틸-3,5-디브로모-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(459) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-3,5-디클로로-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(460) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-하이드록시-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(461) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(에톡시카보닐-메톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(462) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(카복시-메톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(463) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(카바모일-메톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(464) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-하이드록시-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(465) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(에톡시카보닐-메톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(466) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(카복시-메톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(467) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(카바모일-메톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(468) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-메톡시-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(469) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-디메틸아미노-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(470) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-(N-3급 부톡시카보닐-아미노)-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(471) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-아미노-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(472) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2,2,2-트리플루오로에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(473) 3-Z-[1-(4-(N-((4-메틸-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(474) 3-Z-[1-(4-(N-(이미다조-1-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(475) 3-Z-[1-(4-(N-(프탈이미도-2-일-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(476) 3-Z-[1-(4-(N-아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(477) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(478) 3-Z-[1-(4-(N-메틸설포닐아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐 -메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(479) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(480) 3-Z-[1-(4-(N-((N-(2-디메틸아미노에틸)-N-메틸-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸 -아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(481) 3-Z-[1-(4-(N-((디-(2-하이드록시에틸)-아미노)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노) -아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(482) 3-Z-[1-(4-3급 부톡시카보닐메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(483) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(484) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-에틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(485) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-프로필리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(486) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-부틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(487) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(488) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-에틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(489) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-프로필리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(490) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-부틸리덴]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(491) 3-Z-[1-(4-3급 부틸옥시카보닐-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(492) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(493) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(494) 3-Z-[1-(4-(N-메틸-아세틸아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐 -2-인돌리논
(495) 3-Z-[1-(4-(이미다졸-4-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(496) 3-Z-[1-(4-((N-(디옥솔란-2-일-메틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(497) 3-Z-[1-(4-(N-벤질-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(498) 3-Z-[1-(4-(2,3,4,5-테트라하이드로-벤조(d)아제핀-3-일-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(499) 3-Z-[1-(4-((벤조(1,3)디옥솔-5-일-메틸)-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(500) 3-Z-[1-(4-(N-펜에틸-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(501) 3-Z-[1-(4-(N-(3,4-디메톡시-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(502) 3-Z-[1-(4-(N-(4-클로로-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(503) 3-Z-[1-(4-(N-(4-메틸-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌] -6-카바모일-2-인돌리논
(504) 3-Z-[1-(4-(N-(4-플루오로-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(505) 3-Z-[1-(4-(N-(4-브로모-벤질)-N-메틸-아미노-메틸)-아닐리노)-1-메틸-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논
(506) 3-Z-[1-(4-((N-(2-메톡시-에틸)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
(507) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-[(2-아미노-에톡시)-카보닐]-2-인돌리논
(508) 3-Z-[1-(4-((N-(3-메틸설포닐아미노-프로필)-N-메틸-아미노)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논
실시예 13
10㎖당 활성 물질을 75mg 함유하는 무수 앰풀제
조성:
활성 물질 75.0mg
만니톨 50.0mg
주입용 물 총 10.0㎖로 되게 하는 양
제조:
활성 물질과 만니톨을 물 속에 용해시킨다. 포장 후, 용액을 동결건조시킨다. 생성물을 주입용 물 속에 용해시켜 즉시 사용할 수 있는 용액을 제조한다.
실시예 14
2㎖당 활성 물질을 35mg 함유하는 무수 앰풀제
조성:
활성 물질 35.0mg
만니톨 100.0mg
주입용 물 총 2.0㎖로 되게 하는 양
제조:
활성 물질과 만니톨을 물 속에 용해시킨다. 포장 후, 용액을 동결건조시킨다.
생성물을 주입용 물 속에 용해시켜 즉시 사용할 수 있는 용액을 제조한다.
실시예 15
활성 물질을 50mg 함유하는 정제
조성:
(1) 활성 물질 50.0mg
(2) 락토즈 98.0mg
(3) 옥수수 전분 50.0mg
(4) 폴리비닐피롤리돈 15.0mg
(5) 마그네슘 스테아레이트 2.0mg
215.0mg
제조:
(1), (2) 및 (3)을 혼합하고, (4)의 수용액으로 과립화한다. (5)를 무수 과립화물에 가한다. 당해 혼합물로부터 정제를 압착시켜 양면에 절단 면이 있고 한 면에는 분할 노치(dividing notch)가 있는 이중 평면을 갖는 정제를 제조한다.
정제 직경: 9 mm.
실시예 16
활성 물질을 350mg 함유하는 정제
조성:
(1) 활성 물질 350.0mg
(2) 락토즈 136.0mg
(3) 옥수수 전분 80.0mg
(4) 폴리비닐피롤리돈 30.0mg
(5) 마그네슘 스테아레이트 4.0mg
600.0mg
제조:
(1), (2) 및 (3)을 혼합하고, (4)의 수용액으로 과립화한다. (5)를 무수 과 립화물에 가한다. 당해 혼합물로부터 정제를 압착시켜 양면에 절단 면이 있고 한 면에는 분할 노치가 있는 이중 평면을 갖는 정제를 제조한다.
정제 직경: 12 mm.
실시예 17
활성 물질을 50mg 함유하는 캡슐제
조성:
(1) 활성 물질 50.0mg
(2) 건조된 옥수수 전분 58.0mg
(3) 분말 락토즈 50.0mg
(4) 마그네슘 스테아레이트 2.0mg
160.0mg
제조:
(1)을 (3)과 함께 분쇄한다. 이러한 산제를 (2)와 (4)와의 혼합물에 가하면서 격렬하게 혼합한다.
이러한 분말 혼합물을 캡슐 충전기 속에서 크기 3의 경질 젤라틴 캡슐제로 포장한다.
실시예 18
활성 물질을 350mg 함유하는 캡슐제
조성:
(1) 활성 물질 350.0mg
(2) 건조된 옥수수 전분 46.0mg
(3) 분말 락토즈 30.0mg
(4) 마그네슘 스테아레이트 4.0mg
430.0mg
제조:
(1)을 (3)과 함께 분쇄한다. 이러한 산제를 (2)와 (4)와의 혼합물에 가하면서 격렬하게 혼합한다.
이러한 분말 혼합물을 캡슐 충전기 속에서 크기 0의 경질 젤라틴 캡슐제로 포장한다.
실시예 19
활성 물질을 100mg 함유하는 좌제
1 좌제는 다음을 함유한다:
활성 물질 100.0mg
폴리에틸렌글리콜 (M.W. 1500) 600.0mg
폴리에틸렌글리콜 (M.W. 6000) 460.0mg
폴리에틸렌소르비탄 모노스테아레이트 840.0mg
2,000.0mg
제조:
폴리에틸렌글리콜을 폴리에틸렌소르비탄 모노스테아레이트와 함께 용융시킨다. 40℃에서, 분쇄된 활성 물질을 당해 용융물 속에 균질하게 분산시킨다. 이를 38℃로 냉각시키고, 약간 냉각시킨 좌제 금형에 부어 넣는다.

Claims (8)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 화학식 I의 화합물, 또는 이의 토우토머, 이의 혼합물 또는 이의 염.
    화학식 I
    Figure 112008017295253-pat00015
    위의 화학식 I에서,
    X는 산소원자이고;
    R1은 수소원자이고;
    R2는 카복시 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알콕시카보닐 그룹 또는 페녹시카보닐 그룹,
    알킬 잔기가 페닐 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알콕시카보닐 그룹,
    알킬 잔기가 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-3-알콕시카보닐 그룹,
    아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 치환되지 않거나 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이고;
    R3은 C1-4-알킬 그룹, 또는 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹, 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹이고;
    R4는 C5-6-사이클로알킬 그룹 [여기서, 사이클로헥실 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다],
    페닐 그룹, 동일하거나 상이할 수 있는 C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 니트로 그룹에 의해 이치환된 페닐 그룹, 또는
    R6 그룹에 의해 치환되고 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 아미노 그룹 또는 니트로 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 페닐 그룹이고;
    R5는 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고;
    R6은 불소원자, 염소원자 또는 브롬원자,
    C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹 또는 C5-6-사이클로알킬 그룹,
    탄소원자를 통해 결합된 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹 또는 테트라졸릴 그룹 (여기서, 탄소 골격 중의 이들 헤테로 방향족 그룹은 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 질소원자에 결합된 수소원자는 C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다),
    화학식
    Figure 112008017295253-pat00014
    의 그룹,
    카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 C5-7-사이클로알킬카보닐 그룹,
    5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다],
    R7에 의해 말단 치환된 비측쇄 C1-3-알킬 그룹,
    카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-3-알킬 그룹,
    화학식 IV의 그룹,
    화학식 V의 그룹, 또는
    화학식 VI의 그룹이고,
    상기 R6의 정의에서 언급한 그룹에 함유된 모든 단일 결합되거나 융합된 페닐 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 메톡시 그룹, 니트로 그룹 또는 시아노 그룹에 의해 치환될 수 있고;
    R7은 C5-7-사이클로알킬 그룹[여기서, 5원 또는 6원 사이클로알킬 그룹에서, -(CH2)2 그룹은 -CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)3 그룹은 -NH-CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)4 그룹은 -NH-CO-NH-CO 그룹으로 대체될 수 있는 한편, 각각의 경우, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다],
    페닐 그룹 또는 피리디닐 그룹, 탄소원자 또는 질소원자를 통해 결합되어 있는 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹 또는 트리아졸릴 그룹(여기서, 탄소 골격에서의 이들 헤테로 방향족 그룹은 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다),
    하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹,
    아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-6-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹,
    ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹, 또는 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹,
    C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹 또는 C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹,
    C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹 또는 C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹,
    하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹,
    수소원자가 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있는 구아니디노 그룹,
    화학식 II의 그룹,
    화학식 III의 그룹,
    아제티디노 그룹, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 2,6-디메틸피페리디노 그룹, 3,5-디메틸피페리디노 그룹 또는 아제피노 그룹(여기서, 피롤리디노 그룹의 3위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있고, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹, -N(벤조일) 그룹 또는 -N(페닐-C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있고, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹 또는 피페라지노 그룹의 이미노-질소원자에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹으로 대체될 수 있다)이고,
    위의 그룹 중에서 질소원자에 결합되어 있는 수소원자가 아세틸 그룹 또는 3급 부톡시카보닐 그룹으로 대체될 수 있고,
    위의 그룹 중의 카복시 그룹이 또한 3급 부톡시카보닐 그룹 형태로 존재할 수도 있다.
    화학식 II
    -N(R8)-CO-(CH2)n-R9
    화학식 III
    -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
    화학식 IV
    -N(R12)-CO-(CH2)p-R13
    화학식 V
    -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
    화학식 VI
    -N(R16)-SO2-R17
    위의 화학식 II 내지 화학식 VI에서,
    R8은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
    n은 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    R9는 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹 또는 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹 또는 -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있다]이거나, n이 1, 2 및 3 중의 하나인 경우 R9는 수소원자일 수 있고,
    R10은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
    m은 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    o는 1이거나, m이 2 또는 3인 경우, o는 0일 수도 있고,
    R11은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹, 메톡시-C1-3-알콕시 그룹, 또는 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹 또는 -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
    R12는 수소원자, C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹이고,
    p는 0, 1 및 2 중의 하나이고,
    R13은 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)벤질아미노 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(2-메톡시에틸)아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹 또는 아미노카보닐메틸-N-(메틸)아미노 그룹, 질소원자를 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환된 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹 또는 이미다졸릴 그룹, 또는 치환되지 않거나 4위치에서 C1-3-알킬 그룹, 페닐-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 C1-4-알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 모르폴리노 그룹, 티오모르폴리노 그룹 또는 피페라지노 그룹이거나, n이 1 또는 2인 경우 R13은 수소원자일 수도 있고,
    R14는 수소원자, C1-4-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 페닐카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, 푸릴카보닐 그룹, 피리디닐카보닐 그룹, 푸릴-C1-3-알킬카보닐 그룹, 피리디닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-4-알킬설포닐 그룹, 페닐설포닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
    q는 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    r은 1이거나, q가 2 또는 3인 경우 r은 0일 수 있고,
    R15는 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹 또는 N-(C1-4-알킬)벤질아미노 그룹이고,
    R16은 수소원자, 또는 치환되지 않거나 시아노 그룹, 트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹에 의해 말단 치환된 C1-3-알킬 그룹이며,
    R17은 C1-3-알킬 그룹이고,
    단, 화학식 I의 화합물 중,
    (a) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
    (b) 3-Z-[(1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-카바모일-2-인돌리논,
    (c) 3-Z-[1-(4-(피페리딘-1-일-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (d) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
    (e) 3-Z-[1-(4-((2,6-디메틸-피페리딘-1-일)-메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
    (f) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
    (g) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
    (h) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-에톡시카보닐-2-인돌리논,
    (i) 3-Z-[1-(4-(디메틸아미노메틸)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (j) 3-Z-[1-(4-(N-아세틸-N-디메틸아미노카보닐메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (k) 3-Z-[1-(4-에틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (l) 3-Z-[1-(4-(1-메틸-이미다졸-2-일)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (m) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노메틸카보닐-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (n) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (o) 3-Z-[1-(4-(N-(3-디메틸아미노-프로필)-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (p) 3-Z-[1-(4-(N-디메틸아미노카보닐메틸-N-메틸설포닐아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (q) 3-Z-[1-(4-(N-((2-디메틸아미노-에틸)-카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (r) 3-Z-[1-(4-(N-(2-디메틸아미노-에틸)-N-아세틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논,
    (s) 3-Z-[1-(4-메틸아미노메틸-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논 및
    (t) 3-Z-[1-(4-(N-((4-메틸-피페라진-1-일)-메틸카보닐)-N-메틸-아미노)-아닐리노)-1-페닐-메틸렌]-6-메톡시카보닐-2-인돌리논, 이의 토우토머, 이의 혼합물 및 이의 염은 제외한다.
  4. 제3항에 있어서,
    X가 산소원자이고;
    R1 및 R5가 각각 수소원자이고;
    R2가 메톡시카보닐 그룹, 에톡시카보닐 그룹 또는 아미노카보닐 그룹이고;
    R3이 페닐 그룹이고;
    R4가 그룹 R6에 의해 일치환된 페닐 그룹이고;
    R6이 N-메틸-이미다졸-2-일 그룹이거나,
    C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 피페리디노 그룹 또는 2,6-디메틸-피페리디노 그룹에 의해 말단 치환된 비측쇄 C1-3-알킬 그룹,
    화학식 IV의 그룹 또는 화학식 V의 그룹인,
    화학식 I의 화합물, 또는 이의 토우토머, 이의 혼합물 또는 이의 염.
    화학식 IV
    -N(R12)-CO-(CH2)p-R13
    화학식 V
    -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
    위의 화학식 IV 및 화학식 V에서,
    R12는 C1-3-알킬 그룹이고,
    p는 1 또는 2이고,
    R13은 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹이고,
    R14는 C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
    q는 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    r은 1이거나, q가 2 또는 3인 경우 r은 0일 수 있고,
    R15는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹이다.
  5. 제3항 또는 제4항에 따르는 화합물의 생리학적으로 허용되는 염.
  6. 하기 화학식 I의 화합물 또는 이의 토우토머, 이의 혼합물 또는 이의 염을 함유하거나, 상기 화합물을 하나 이상의 불활성 담체, 희석제, 또는 불활성 담체와 희석제 둘 모두와 함께 함유하는, 판형 상피 암종, 성상세포종, 카포시 육종, 교모세포종, 폐암, 방광암, 경부암, 흑색종, 난소암, 전립선암, 유방암, 소(小)세포 폐암, 신경교종, 결장직장암, 비뇨생식기암, 위장암종, 다발성 골수종, 건선, 관절염, 혈관종, 혈관 섬유종, 당뇨병성 망막병증, 신생혈관 녹내장, 사구체신염, 당뇨병성 신병증, 악성 신경화증, 이식 거부, 사구체병증, 간경변증, 동맥경화증을 치료하고, 또한 혈관 보철학에서 벌룬 카테터로 처리한 후 또는 혈관 개방을 유지하기 위한 기계적 장치를 삽입한 후의 혈관 재폐색을 억제하기 위한 약제학적 조성물.
    화학식 I
    Figure 112008017295253-pat00016
    위의 화학식 I에서,
    X는 산소원자이고;
    R1은 수소원자이고;
    R2는 카복시 그룹, 직쇄 또는 측쇄 C1-4-알콕시카보닐 그룹 또는 페녹시카보닐 그룹,
    알킬 잔기가 페닐 그룹, 카복시 그룹, C1-3-알콕시카보닐 그룹, 아미노카보닐 그룹, C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C1-3-알콕시카보닐 그룹,
    알킬 잔기가 하이드록시 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 또는 측쇄 C2-3-알콕시카보닐 그룹,
    아미노카보닐 그룹, 메틸아미노카보닐 그룹, 또는 치환되지 않거나 에틸 그룹이 2위치에서 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환된 에틸아미노카보닐 그룹이고;
    R3은 C1-4-알킬 그룹, 또는 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 트리플루오로메틸 그룹, C1-3-알킬 그룹, 하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시에 의해 치환될 수 있는 페닐 그룹이고;
    R4는 C5-6-사이클로알킬 그룹 [여기서, 사이클로헥실 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹 또는 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹에 의해 치환될 수 있거나, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다],
    페닐 그룹, 동일하거나 상이할 수 있는 C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹 또는 니트로 그룹에 의해 이치환된 페닐 그룹, 또는
    R6 그룹에 의해 치환되고 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 아미노 그룹 또는 니트로 그룹에 의해 추가로 치환될 수 있는 페닐 그룹이고;
    R5는 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고;
    R6은 불소원자, 염소원자 또는 브롬원자,
    C1-3-알킬 그룹, C1-3-알콕시 그룹, 니트로 그룹, 아미노 그룹 또는 C5-6-사이클로알킬 그룹,
    탄소원자를 통해 결합된 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹, 트리아졸릴 그룹 또는 테트라졸릴 그룹 (여기서, 탄소 골격 중의 이들 헤테로 방향족 그룹은 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 질소원자에 결합된 수소원자는 C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다),
    화학식
    Figure 112008017295253-pat00017
    의 그룹,
    카복시 그룹, C1-4-알콕시카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노카보닐 그룹 또는 C5-7-사이클로알킬카보닐 그룹,
    5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 산소원자, 황원자, -NH 그룹 또는 -N(C1-3-알킬) 그룹으로 대체될 수 있다],
    R7에 의해 말단 치환된 비측쇄 C1-3-알킬 그룹,
    카복시 그룹 또는 C1-3-알콕시카보닐 그룹에 의해 말단 치환된 직쇄 C1-3-알킬 그룹,
    화학식 IV의 그룹,
    화학식 V의 그룹, 또는
    화학식 VI의 그룹이고,
    상기 R6의 정의에서 언급한 그룹에 함유된 모든 단일 결합되거나 융합된 페닐 그룹은 불소원자, 염소원자, 브롬원자, 메틸 그룹, 트리플루오로메틸 그룹, 메톡시 그룹, 니트로 그룹 또는 시아노 그룹에 의해 치환될 수 있고;
    R7은 C5-7-사이클로알킬 그룹[여기서, 5원 또는 6원 사이클로알킬 그룹에서, -(CH2)2 그룹은 -CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)3 그룹은 -NH-CO-NH 그룹으로 대체될 수 있거나 -(CH2)4 그룹은 -NH-CO-NH-CO 그룹으로 대체될 수 있는 한편, 각각의 경우, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다],
    페닐 그룹 또는 피리디닐 그룹, 탄소원자 또는 질소원자를 통해 결합되어 있는 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹, 이미다졸릴 그룹 또는 트리아졸릴 그룹(여기서, 탄소 골격에서의 이들 헤테로 방향족 그룹은 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 질소원자에 결합되어 있는 수소원자는 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있다),
    하이드록시 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹,
    아미노 그룹, C1-6-알킬아미노 그룹, 디-(C1-6-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-페닐-C1-3-알킬아미노 그룹, 페닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)페닐-C1-3-알킬아미노 그룹,
    ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-ω-하이드록시-C2-3-알킬아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹, 또는 디-(ω-(C1-3-알콕시)-C2-3-알킬)아미노 그룹,
    C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹 또는 C1-3-알킬카보닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹,
    C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알킬설포닐아미노 그룹, C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬아미노 그룹 또는 C1-3-알킬설포닐아미노-C2-3-알킬-N-(C1-3-알킬)아미노 그룹,
    하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)하이드록시카보닐-C1-3-알킬아미노 그룹,
    수소원자가 C1-3-알킬 그룹으로 대체될 수 있는 구아니디노 그룹,
    화학식 II의 그룹,
    화학식 III의 그룹,
    아제티디노 그룹, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 2,6-디메틸피페리디노 그룹, 3,5-디메틸피페리디노 그룹 또는 아제피노 그룹(여기서, 피롤리디노 그룹의 3위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹에 의해 치환될 수 있고, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 하이드록시 그룹, 하이드록시-C1-3-알킬 그룹 또는 C1-3-알콕시 그룹에 의해 치환될 수 있거나, 산소원자, 황원자, 설피닐 그룹, 설포닐 그룹, -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹, -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹, -N(벤조일) 그룹 또는 -N(페닐-C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있고, 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹 또는 피페라지노 그룹의 이미노-질소원자에 결합되어 있는 메틸렌 그룹은 카보닐 그룹으로 대체될 수 있다)이고,
    위의 그룹 중에서 질소원자에 결합되어 있는 수소원자가 아세틸 그룹 또는 3급 부톡시카보닐 그룹으로 대체될 수 있고,
    위의 그룹 중의 카복시 그룹이 또한 3급 부톡시카보닐 그룹 형태로 존재할 수도 있다.
    화학식 II
    -N(R8)-CO-(CH2)n-R9
    화학식 III
    -N(R10)-(CH2)m-(CO)o-R11
    화학식 IV
    -N(R12)-CO-(CH2)p-R13
    화학식 V
    -N(R14)-(CH2)q-(CO)r-R15
    화학식 VI
    -N(R16)-SO2-R17
    위의 화학식 II 내지 화학식 VI에서,
    R8은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
    n은 0, 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    R9는 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹 또는 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹 또는 -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있다]이거나, n이 1, 2 및 3 중의 하나인 경우 R9는 수소원자일 수 있고,
    R10은 수소원자 또는 C1-3-알킬 그룹이고,
    m은 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    o는 1이거나, m이 2 또는 3인 경우, o는 0일 수도 있고,
    R11은 아미노 그룹, C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(C1-3-알킬)아미노 그룹, C1-4-알콕시 그룹, 메톡시-C1-3-알콕시 그룹, 또는 5원 또는 6원 사이클로알킬렌이미노 그룹[여기서, 피페리디노 그룹의 4위치의 메틸렌 그룹은 -NH 그룹, -N(C1-3-알킬) 그룹 또는 -N(C1-3-알킬카보닐) 그룹으로 대체될 수 있다]이고,
    R12는 수소원자, C1-3-알킬 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬 그룹이고,
    p는 0, 1 및 2 중의 하나이고,
    R13은 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 벤질아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)벤질아미노 그룹, C1-3-알콕시-C1-3-알킬아미노 그룹, N-(C1-3-알킬)-C1-3-알콕시-C1-3-알킬아미노 그룹, 디-(2-메톡시에틸)아미노 그룹, 디-(ω-하이드록시-C2-3-알킬)아미노 그룹 또는 아미노카보닐메틸-N-(메틸)아미노 그룹, 질소원자를 통해 결합되어 있고 치환되지 않거나 C1-3-알킬 그룹에 의해 치환된 피롤릴 그룹, 피라졸릴 그룹 또는 이미다졸릴 그룹, 또는 치환되지 않거나 4위치에서 C1-3-알킬 그룹, 페닐-C1-3-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹 또는 C1-4-알콕시카보닐 그룹에 의해 치환된 피롤리디노 그룹, 피페리디노 그룹, 모르폴리노 그룹, 티오모르폴리노 그룹 또는 피페라지노 그룹이거나, n이 1 또는 2인 경우 R13은 수소원자일 수도 있고,
    R14는 수소원자, C1-4-알킬 그룹, C1-3-알킬카보닐 그룹, 페닐카보닐 그룹, 페닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, 푸릴카보닐 그룹, 피리디닐카보닐 그룹, 푸릴-C1-3-알킬카보닐 그룹, 피리디닐-C1-3-알킬카보닐 그룹, C1-4-알킬설포닐 그룹, 페닐설포닐 그룹 또는 페닐-C1-3-알킬설포닐 그룹이고,
    q는 1, 2 및 3 중의 하나이고,
    r은 1이거나, q가 2 또는 3인 경우 r은 0일 수 있고,
    R15는 아미노 그룹, C1-4-알킬아미노 그룹, 디-(C1-4-알킬)아미노 그룹, 페닐아미노 그룹, N-(C1-4-알킬)페닐아미노 그룹, 벤질아미노 그룹 또는 N-(C1-4-알킬)벤질아미노 그룹이고,
    R16은 수소원자, 또는 치환되지 않거나 시아노 그룹, 트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹 또는 N-(C1-3-알킬)트리플루오로메틸-카보닐아미노 그룹에 의해 말단 치환된 C1-3-알킬 그룹이며,
    R17은 C1-3-알킬 그룹이다.
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Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19816624A1 (de) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DK1415987T3 (da) 2000-10-20 2007-07-02 Eisai R&D Man Co Ltd Nitrogenholdige aromatiske ringforbindelser til anvendelse som midler mod cancer
US6638965B2 (en) 2000-11-01 2003-10-28 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Substituted indolinones, preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE10117204A1 (de) 2001-04-06 2002-10-10 Boehringer Ingelheim Pharma In 6-Stellung substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
ATE330608T1 (de) 2001-06-29 2006-07-15 Ab Science Die verwendung von n-phenyl-2-pyrimidine-amine derivaten zur behandlung von entzündlichen erkrankungen
WO2003004007A2 (en) 2001-06-29 2003-01-16 Ab Science Use of tyrosine kinase inhibitors for treating inflammatory bowel diseases (ibd)
DE60227709D1 (de) * 2001-06-29 2008-08-28 Ab Science Die verwendung von c-kithemmern zur behandlung von autoimmunerkrankungen
DK1401413T3 (da) 2001-06-29 2007-03-26 Ab Science Anvendelse af tyrosinkinaseinhibitorer til behandling af allergiske sygdomme
JP2005500041A (ja) 2001-06-29 2005-01-06 アブ サイエンス 強力で選択的かつ非毒性のｃ−ｋｉｔ阻害剤
US20030091974A1 (en) * 2001-06-29 2003-05-15 Alain Moussy Method for screening compounds capable of depleting mast cells
WO2003027102A1 (en) * 2001-09-27 2003-04-03 Allergan, Inc. 3-(arylamino)methylene-1, 3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors
US20030187026A1 (en) 2001-12-13 2003-10-02 Qun Li Kinase inhibitors
US6797825B2 (en) 2001-12-13 2004-09-28 Abbott Laboratories Protein kinase inhibitors
JP4363985B2 (ja) 2001-12-27 2009-11-11 セラヴァンス， インコーポレーテッド タンパク質キナーゼ阻害剤として有用なインドリン誘導体
SE0302546D0 (sv) 2003-09-24 2003-09-24 Astrazeneca Ab New compounds
ITBO20020198A1 (it) * 2002-04-12 2003-10-13 Univ Bologna Derivati 2 , 5 bis diammino 1 , 4 benzochenionici utili per il trattamento della malattia di alzheimer , metodo per la loro preparazione ed
US7514468B2 (en) 2002-07-23 2009-04-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6 position, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
US7169936B2 (en) 2002-07-23 2007-01-30 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments
DE10233500A1 (de) * 2002-07-24 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Z-[1-(4-(N-((4-Methyl-piperazin-1-yl)-methylcarbonyl)-N-methyl-amino)-anilino)-1-phenyl-methylen]-6-methoxycarbonyl-2-indolinon-Monoethansulfonat und dessen Verwendung als Arzneimittel
DE10237423A1 (de) 2002-08-16 2004-02-19 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verwendung von LCK-Inhibitoren für die Behandlung von immunologischen Erkrankungen
US20040204458A1 (en) 2002-08-16 2004-10-14 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Use of Lck inhibitors for treatment of immunologic diseases
US7148249B2 (en) * 2002-09-12 2006-12-12 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Indolinones substituted by heterocycles, the preparation thereof and their use as medicaments
JP4879492B2 (ja) * 2002-11-27 2012-02-22 アラーガン、インコーポレイテッド 疾患の治療のためのキナーゼ阻害剤
US20050043233A1 (en) * 2003-04-29 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apoptosis of myeloma cells or angiogenesis
EP1683785B1 (en) 2003-11-11 2013-10-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Urea derivative and process for producing the same
SE0401790D0 (sv) * 2004-07-07 2004-07-07 Forskarpatent I Syd Ab Tamoxifen response in pre- and postmenopausal breast cancer patients
US20060058311A1 (en) * 2004-08-14 2006-03-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combinations for the treatment of diseases involving cell proliferation
WO2006030941A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
AU2005283422C1 (en) 2004-09-17 2017-02-02 Eisai R & D Management Co., Ltd. Medicinal composition
PE20060777A1 (es) * 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
EP2281901B1 (en) 2005-08-02 2013-11-27 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-tumour pharmaceutical composition with angiogenesis inhibitors
WO2007057397A1 (en) * 2005-11-15 2007-05-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment of cancer
US20090209580A1 (en) 2006-05-18 2009-08-20 Eisai R & D Management Co., Ltd. Antitumor agent for thyroid cancer
EP1870400A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-26 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Salts and crystalline salt forms of an 2-indolinone derivative
JP5368096B2 (ja) 2006-08-28 2013-12-18 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 未分化型胃癌に対する抗腫瘍剤
CA2676796C (en) 2007-01-29 2016-02-23 Eisai R & D Management Co., Ltd. Composition for treatment of undifferentiated gastric cancer
WO2008152013A1 (en) * 2007-06-12 2008-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Indolinone derivatives and their use in treating disease-states such as cancer
CA2687909C (en) 2007-06-21 2015-09-15 Janssen Pharmaceutica Nv Indolin-2-ones and aza-indolin-2-ones
WO2009060945A1 (ja) 2007-11-09 2009-05-14 Eisai R & D Management Co., Ltd. 血管新生阻害物質と抗腫瘍性白金錯体との併用
PE20091445A1 (es) * 2007-12-03 2009-10-19 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona y procedimiento para su fabricacion
AU2008333286B2 (en) 2007-12-03 2014-08-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Process for the manufacture of an indolinone derivative
US20110178099A1 (en) 2008-06-06 2011-07-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination
CA2731919A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh New compounds
JP2012515184A (ja) 2009-01-14 2012-07-05 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 大腸がんの治療方法
US8802384B2 (en) 2009-03-12 2014-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method or system using biomarkers for the monitoring of a treatment
WO2010108503A1 (en) 2009-03-24 2010-09-30 Life & Brain Gmbh Promotion of neuronal integration in neural stem cell grafts
EP2429520A1 (en) 2009-05-14 2012-03-21 Boehringer Ingelheim International GmbH New combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
US20120107304A1 (en) 2010-04-27 2012-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Combination therapy in treatment of oncological and fibrotic diseases
KR101677790B1 (ko) 2010-06-25 2016-11-18 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 키나제 저해 작용을 갖는 화합물의 병용에 의한 항종양제
WO2012068441A2 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Ratiopharm Gmbh Intedanib salts and solid state forms thereof
CN103402519B (zh) 2011-04-18 2015-11-25 卫材R&D管理有限公司 肿瘤治疗剂
JP6038128B2 (ja) 2011-06-03 2016-12-07 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 レンバチニブ化合物に対する甲状腺癌対象及び腎臓癌対象の反応性を予測及び評価するためのバイオマーカー
WO2013059740A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Foundation Medicine, Inc. Novel alk and ntrk1 fusion molecules and uses thereof
PT2807160T (pt) 2012-01-26 2019-10-28 Angion Biomedica Corp Compostos antifibróticos e utilizações dos mesmos.
ES2949394T3 (es) 2012-11-05 2023-09-28 Found Medicine Inc Moléculas de fusión novedosas y usos de las mismas
AU2013337277B2 (en) 2012-11-05 2018-03-08 Foundation Medicine, Inc. Novel NTRK1 fusion molecules and uses thereof
EP2930167B1 (en) * 2012-12-06 2018-11-21 KBP Biosciences Co., Ltd. An indolinone derivative as tyrosine kinase inhibitor
JPWO2014098176A1 (ja) 2012-12-21 2017-01-12 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 キノリン誘導体のアモルファス及びその製造方法
AU2014207342C1 (en) 2013-01-18 2019-04-04 Foundation Medicine, Inc. Methods of treating cholangiocarcinoma
US20140350022A1 (en) 2013-05-10 2014-11-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Efficacious treatment of NSCLC and predictive clinical marker of the responsiveness of a tumour to a treatment
CN105264380B (zh) 2013-05-14 2017-09-05 卫材R&D管理有限公司 用于预测和评价子宫内膜癌受试者对乐伐替尼化合物响应性的生物标志
CN104003925B (zh) * 2013-06-05 2016-03-30 四川大学 吲哚酮化合物或其衍生物及其用途
WO2015009889A1 (en) * 2013-07-18 2015-01-22 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated intedanib derivatives and their use for the treatment of proliferative disorders
CA2919498C (en) 2013-07-31 2023-07-25 Windward Pharma, Inc. Aerosol nintedanib compounds and uses thereof
HRP20221047T1 (hr) 2014-08-28 2022-11-11 Eisai R&D Management Co., Ltd. Derivat kinolina visoke čistoće i postupak za njegovu proizvodnju
CN104262232B (zh) * 2014-09-09 2016-05-04 苏州明锐医药科技有限公司 尼泰达尼的制备方法
HUE064614T2 (hu) 2015-02-25 2024-04-28 Eisai R&D Man Co Ltd Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására
AU2015384801B2 (en) 2015-03-04 2022-01-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of a PD-1 antagonist and a VEGFR/FGFR/RET tyrosine kinase inhibitor for treating cancer
WO2016178064A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 Suven Life Sciences Limited Polymorph of nintedanib ethanesulphonate, processes and intermediates thereof
CN104844499B (zh) * 2015-06-05 2017-03-08 北京康立生医药技术开发有限公司 一锅法制备尼达尼布的合成方法
KR20240043821A (ko) * 2015-06-06 2024-04-03 클라우드브레이크 테라퓨틱스, 엘엘씨 익상편을 치료하기 위한 조성물 및 방법
US11369623B2 (en) 2015-06-16 2022-06-28 Prism Pharma Co., Ltd. Anticancer combination of a CBP/catenin inhibitor and an immune checkpoint inhibitor
CN105126909B (zh) * 2015-07-13 2018-01-23 淮海工学院 固载钯催化剂在4‑苯乙炔基‑3‑硝基苯甲酸甲酯合成中的应用
CZ308695B6 (cs) 2015-07-29 2021-03-03 Zentiva, K.S. Způsob přípravy methyl (Z)-3[[4-[methyl[2-(4-methyl-1piperazinyl)acetyl]amino]fenyl]amino]fenylmethylen)-oxindol-6karboxylátu (intedanibu, nintedanibu)
CN106467500A (zh) * 2015-08-14 2017-03-01 廊坊百瑞化工有限公司 一种一锅煮法合成尼达尼布关键中间体的新方法
SG11201805423TA (en) 2015-12-24 2018-07-30 Respivert Ltd Indolinones compounds and their use in the treatment of fibrotic diseases
CZ2016104A3 (cs) 2016-02-24 2017-09-06 Zentiva, K.S. Krystalické modifikace solí methyl (3Z)-3-{[(4-{methyl[(4-methylpiperazin-1-yl)acetyl]amino}fenyl)amino](fenyl)methyliden}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxylátu a způsoby jejich přípravy
EP3426649B1 (en) 2016-03-08 2020-07-22 Respivert Limited Indole derivatives and their use as protein kinase inhibitors
US20190160054A1 (en) 2016-04-13 2019-05-30 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib, trifluridine and tipiracil for treating colorectal cancer
EP3246029A1 (en) 2016-05-19 2017-11-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combination of nintedanib and capecitabine for the treatment of colorectal cancer
EP3464240A1 (en) 2016-05-27 2019-04-10 Boehringer Ingelheim International GmbH Use of ecm biomarkers for the determining the treatment onset with nintedanib and pirfenidone
JP2019523225A (ja) 2016-06-01 2019-08-22 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ニンテダニブおよびピルフェニドンによる治療開始を決定するためのｅｃｍバイオマーカーの使用
KR20240052865A (ko) 2016-06-02 2024-04-23 에이디에스 테라퓨틱스 엘엘씨 녹내장 수술 성공을 개선하기 위해 닌테다닙을 사용하는 조성물 및 방법
US10159660B2 (en) 2016-07-29 2018-12-25 Oncternal Therapeutics, Inc. Uses of indolinone compounds
CN106748961A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 尼达尼布的杂质化合物、制备方法、应用及其检测方法
CN106748960A (zh) * 2016-11-30 2017-05-31 瑞阳制药有限公司 尼达尼布的潜在杂质化合物、制备方法、应用及其检测方法
WO2018108669A1 (en) 2016-12-12 2018-06-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nintedanib for use in methods for the treatment of interstitial lung diseases by coadministration with olodaterol
WO2018177893A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nintedanib for use in methods for the treatment of muscular dystrophy
CN111278442B (zh) 2017-10-23 2023-06-06 勃林格殷格翰国际有限公司 用于治疗进行性纤维化间质性肺病(pf-ild)的活性剂的新组合
JP7382317B2 (ja) 2017-11-17 2023-11-16 フェルミオン オサケ ユキチュア ニンテダニブを製造するための中間体として公知の２－インドリノン誘導体の合成
JP7061310B2 (ja) * 2018-04-05 2022-04-28 国立大学法人 大分大学 慢性脂肪性疾患の予防および治療用医薬
CN108358827A (zh) * 2018-05-07 2018-08-03 日照市普达医药科技有限公司 一种治疗牛皮癣的2-氧代-吲哚类衍生物及其制备方法
WO2020070331A1 (en) * 2018-10-05 2020-04-09 Ichnos Sciences S.A. Indolinone compounds for use as map4k1 inhibitors
CN115361950A (zh) 2020-04-01 2022-11-18 勃林格殷格翰国际有限公司 生物标记物在治疗纤维化病症中的用途
CN111848490B (zh) * 2020-08-24 2021-09-24 江西国药有限责任公司 一种高纯度乙磺酸尼达尼布的制备方法
CN112574094B (zh) * 2020-12-14 2022-07-01 成都大学 吲哚酮衍生物及其制药用途
KR20220107973A (ko) 2021-01-25 2022-08-02 주식회사 나이벡 섬유화 예방 및 치료용 펩타이드
EP4098246A1 (en) 2021-05-31 2022-12-07 Lotus Pharmaceutical Co., Ltd. Formulation of nintedanib
CN115703758B (zh) * 2021-08-12 2024-03-26 中国医学科学院药物研究所 一类用作激酶抑制剂的化合物及其制备方法和用途
WO2024037982A1 (en) 2022-08-16 2024-02-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical formulations of nintedanib for intraocular use

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999015500A1 (en) * 1997-09-05 1999-04-01 Glaxo Group Limited Substituted oxindole derivatives as protein tyrosine kinase and as protein serine/threonine kinase inhibitors

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL96047C (ko) * 1956-06-08
AU684950B2 (en) * 1994-05-06 1998-01-08 Alcon Laboratories, Inc. Use of vitamin E tocopheryl derivatives in ophthalmic compositions
US5880141A (en) * 1995-06-07 1999-03-09 Sugen, Inc. Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease
CA2214759C (en) * 1996-01-17 2004-05-18 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Intimal hypertrophy inhibitors
DE19815020A1 (de) * 1998-04-03 1999-10-07 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19816624A1 (de) * 1998-04-15 1999-10-21 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE19824922A1 (de) * 1998-06-04 1999-12-09 Boehringer Ingelheim Pharma Neue substituierte Indolinone, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
GB9904933D0 (en) * 1999-03-04 1999-04-28 Glaxo Group Ltd Compounds

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999015500A1 (en) * 1997-09-05 1999-04-01 Glaxo Group Limited Substituted oxindole derivatives as protein tyrosine kinase and as protein serine/threonine kinase inhibitors

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Publication number Publication date
KR20020038949A (ko) 2002-05-24
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