KR100426937B1

KR100426937B1 - 살균·소독용 과초산 조성물

Info

Publication number: KR100426937B1
Application number: KR10-2001-7004913A
Authority: KR
Inventors: 야스하라토루; 요시다에미코
Original assignee: 사라야 컴퍼니 리미티드
Priority date: 1998-10-19
Filing date: 1998-10-19
Publication date: 2004-04-13
Also published as: DE69831816D1; KR20010107920A; EP1123655B1; DE69831816T2; WO2000022931A1; CN1327367A; ATE305720T1; EP1123655A1; EP1123655A4; HK1040475B; HK1040475A1; CN1251599C

Abstract

과초산을 주성분으로 하는 살균제제로서, 과초산, 적어도 1종의 인산염, 및 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 함유하며, 여기서 상기 살균제제는, 희석되어 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 농도의 과초산을 함유하는 실용액을 생성하며, 이 실용액중의 과초산농도가 적어도 7일간 유지된다.

Description

살균·소독용 과초산 조성물{BACTERICIDAL/DISINFECTANT PERACETIC ACID COMPOSITION}

의료용 기구의 살균·소독은 현재 일반적으로, 글루타르알데히드를 유효성분으로 하는 제제를 이용하여 행해지고 있다. 그러나, 최근, 글루타르알데히드 제제의 항산균에 대한 살균작용이 약하다고 하는 지적이 일고 있다. 또한, 글루타르알데히드 제제에 의한 알레르기 문제가 특히 구미에서 많이 나타나고 있으며, 글루타르알데히드를 포함하지 않는 제제의 개발 및 판매가 급증하고 있다.

과초산은, 고농도에서는 자극성이나 냄새가 강하지만, 살균제로서 사용되는 실용액(일반적으로 0.2∼0.35%의 과초산농도)에서는, 자극성이나 냄새도 비교적 약하다. 또한, 과초산의 분해물은, 무해한 초산, 물, 과산화수소(이후 산소와 물로 분해된다)이며, 환경오염의 문제도 없다. 따라서, 과초산을 유효성분으로 하는 살균·소독제는 글루타르알데히드 제제를 대신할 수 있는 살균·소독제이다.

통상, 살균·소독제로서 이용되는 과초산은, 과초산 제제의 형태로 제공되며, 사용시 희석하여 쓰인다. 의료용기기의 소독에 사용되는 경우, 일본에서는 전례가 없기 때문에 해외의 예를 들자면, 통상, 과초산은 사용시 조제되어 0.2∼0.35w/v% 범위의 최종농도로 사용되고 있다.

예를 들면, 미국 특허 제5,077,008호 및 일본 특공평7-84362는, 전용 장치 STERIS SYSTEM 1^?(스테리스 코퍼레이션사 제조)을 사용하여 0.2w/v%의 최종농도로 사용시 희석되어 1회 사용되는 항균 조성물을 개시하고 있다. 영국에서 시판되고 있는 Nu-Cidex(Johnson Johnson Medical Inc.)는 과초산농후액, 안정화제, 및 완충화제로 이루어지고, 사용시에 안정화제 및 완충화제로 과초산농후액을 희석하여, 0.35w/v%의 과초산 최종농도로 쓰이고 있다. 희석하여 얻어지는 실용액의 사용기한은 1∼3일이다.

각종 첨가제를 포함하는 과초산 제제가 알려져 있다.

일본 특개평 8-311495는 과초산 수용액과 폴리에테르계등의 비이온 계면활성제를 포함하는 과초산 제제를 개시한다. 이 과초산 제제는 소독·표백조성물로서 접시 세척기등에서 이용된다. 비이온 계면활성제는 행굼제로서 첨가되어, 세정후에 식기등 표면상에 남는 얼룩의 발생을 막는다.

국제공개번호 W0 88/08667은 솔비탄모노팔미테이트, 폴리옥시에틸렌(2)세틸에테르등의 계면활성제를 포함하는 안정되고 수송가능한 과초산함유 살생물제를 개시한다. 계면활성제는 미생물 살균제제의 습윤 및 가용(可溶)화작용을 증강시키기 위해 첨가된다.

국제 공개번호 W0 91/15122는 과초산 및 지방족 알콜과 오산화아린산과 수산화나트륨의 반응산물 또는 파플루오로알킬술폰산 칼륨을 포함하는 방식성살균제를 개시한다. 상기 살균제는 적어도 7일간 살균제로서의 유효성을 유지하며, 지방족 알콜과 오산화아린산과 수산화나트륨의 반응산물 또는 파플루오로알킬술폰산 칼륨은 방식성을 향상시키기 위해서 첨가된다.

미국특허 제4,051,058호 및 제4.051,059호는 과초산과 술폰산염 및 황산염 타입의 양이온 계면활성제를 포함하는 항균제를 개시한다.

일본특허 제 2523085호는 과초산을 주요성분으로 하는 미생물 살균제제를 개시한다. 이 미생물 살균제제는 외과용 및 치과용 기구의 살균에 이용되는데, 계면활성제를 포함하지 않는 것을 특징으로 하고 있다.

미국특허 제5,624,634호는, 과초산을 포함하는 제 l 수용액을, 부식저해제 및 과산화수소 안정제 및/또는 과초산안정제를 포함하는 제 2 수용액과 혼합함으로써 금속성분을 포함하는 의료장치의 소독조성물의 제조방법을 개시하고 있다. 미국특허 제5,624,634호의 소독 조성물은, 금속성분을 포함하는 의료장치의 부식을 막을 목적으로 조제된다. 미국특허 제5,624,634호는, 비이온 계면활성제의 사용은 교시하지 않고 있다. 미국특허 제5,624,634호는, 과초산 실용액중의 과초산농도를 안정되게 유지한다고 하는 과제를 인식하고 있지 않다. 예를 들면, 이 소독조성물이 매일 교환하여 이용되는 소독조성물인 것을 기재하고 있다 (컬럼5, 21∼22행).

미국특허 제5,720,983호 및 일본 특표평 7-502988호도 또한, 금속성분을 포함하는 의료장치의 소독조성물을 개시하고 있는데, 비이온 계면활성제의 사용은교시하고 있지 않다.

미국특허 제5,489,706호는, 0.1∼5%의 지방족 알콜 에톡시레이트를 첨가하는 공정을 포함하는 과초산의 안정화법을 개시한다. 지방족 알콜 에톡시레이트는, 과초산의 제조중 또는 제조후에 첨가되어 과초산의 안정성을 증가한다 (컬럼2, 31∼33행). 미국특허 제5,489,706호는 인산염을 포함하는 과초산 조성물을 교시하고 있지 않다.

미국특허 제5,545,374호는 과초산 및 일반식 R-(OCH₂CH₂)_n-(OCH₂CH₂CH₃)_p-OH(여기서, R은 적어도 6개의 탄소원자의 알킬기를 나타내며, 그리고 n 및 p는 각각 정수이다)로 표시되는 비이온 계면활성제를 포함하고, pH 6.0이상에서 이용될 수 있는 미생물 살균조성물을 개시하고 있다. 미국특허 제5,545,374호도 또한 인산염을 포함하는 과초산 조성물을 개시도 교시도 하고 있지 않다. 이 생물 살균조성물은 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 슈도모나스 아에루지노사(Pseudomonas aeruginosa) 및 스타피로코쿠스 아우레우드(Staphylococcus aureus)에 유효하다.

본 발명은 오염제거의 분야에 관한 것이며, 보다 상세하게는 의료용 기구, 내시경 등의 의료용 기기, 리넨, 그 밖의 물품 등을 대상으로 하는 살균·소독제에 관한다.

도 1은 피로인산나트륨을 포함하는 과초산용액에, 여러가지 비이온 계면활성제를 첨가하여 실온보존한 경우의 과초산농도의 시간에 따른 변화를 나타낸 도면이다.

도 2는 인산 이수소칼륨을 포함하는 과초산용액에, 여러가지 비이온 계면활성제를 첨가하여 실온보존한 경우의 과초산농도의 시간에 따른 변화를 나타낸 도면이다.

도 3은 인산 이수소칼륨을 포함하는 과초산용액에, 비이온 계면활성제 및 컬레이트제를 첨가하여 실온보존한 경우의 과초산 농도의 시간에 따른 변화를 나타낸 도면이다.

도 4는 인산 이수소칼륨에서 pH를 4로 조제한 과초산용액에, 비이온 계면활성제를 농도를 바꿔 첨가하여 실온 보존한 경우의 과초산농도의 시간에 따른 변화를 과초산의 잔존율로 나타낸 도면이다.

도 5는 인산 이수소칼륨에서 pH를 4로 조제한 과초산 용액에, 비이온 계면활성제를 농도를 바꿔 첨가하여 고온(50℃)보존한 경우의 과초산 농도의 시간에 따른 변화를 과초산의 잔존율로 나타낸 도면이다.

도 6은 피로인산나트륨 또는 초산나트륨에서 pH를 4로 조제한 과초산 용액에, 비이온 계면활성제를 농도를 바꿔 첨가하여 실온 보존한 경우의 과초산 농도의 시간에 따른 변화를 과초산의 잔존율로 나타낸 도면이다.

상기 글루타르알데히드를 유효성분으로 하는 글루타르알데히드 제제에 완충화제를 첨가하여 조제한 2% 실용액은, 1∼2주간의 셀프 라이프를 갖는 데 반해, 과초산을 유효성분으로 하는 살균·소독제는, 과초산 제제를 희석한 실용액중의 과초산 농도를 유지하기 어렵기 때문에, 종래의 과초산 제제는 사용시 조제하여 1회 사용되던지, 조제후 보존되더라도 l일∼3일의 셀프 라이프밖에 갖지 못한다.

따라서, 의료용기구의 살균·소독시 사용할 실용액을 조제 해야 하며, 더욱이 오랜기간의 사용에 관해서는 약제 교환을 빈번히 행할 필요가 있는 것과 소독 가격의 증대가 문제가 되고 있다.

본 발명자들은, 상기 종래의 과초산 제제의 문제점을 극복하기 위해서 예의 연구를 거듭한 결과, 희석된 실용액의 과초산 농도가 안정화되고, 살균·소독효과가 장기간에 걸쳐 유지될 수 있는 조성물을 발탁하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

본 발명은, 과초산을 주성분으로 하는 살균제제에 관한 것으로, 이 살균제제는 과초산, 적어도 1종의 인산염 및 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 함유하며, 여기서 상기 살균제제는 희석되어 세균 발아 세포 및 항산균을 살균할 수 있는 농도의 과초산을 함유하는 실용액을 생성하고, 상기 실용액중 과초산농도가 적어도 7일간 유지된다.

바람직하게는, 상기 인산염은 오르토인산나트륨염, 오르토인산칼륨염, 피로인산나트륨염, 피로인산칼륨염, 폴리인산나트륨염, 폴리인산칼륨염 및 그들의 조합으로 이루어지는 군에서 선택된다.

바람직하게는, 상기 비이온 계면활성제는 폴리에틸렌/폴리프로필렌 블록폴리머형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌 알킬페닐에테르형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌에테르형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌 솔비탄형 계면활성제로 이루어지는 군에서 선택된다.

바람직하게는 상기 과초산의 농도는 1∼10w/w%의 범위에 있다.

바람직하게는 상기 인산염의 실용액중의 농도는 0.01∼2w/w%의 범위에 있다.

바람직하게는 상기 비이온 계면활성제의 실용액중의 농도는 0.01∼0.5w/w%의 범위에 있다.

본 발명은 또한 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 살균제제를 제공하고, 이 살균제제는, 과초산, 과산화수소, 초산 및 물을 함유하는 제 1 시약, 및 적어도 1종의 인산염 및 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 함유하는 제 2 시약을 포함하는데, 여기서 상기 제 1 시약과 상기 제 2 시약은 혼합되며, 물로 희석하여 사용된다.

바람직하게는 상기 제 1 시약은 5∼7w/w%의 과초산, 7∼9w/w%의 과산화수소, 30∼36w/w%의 초산 및 물을 포함하는 평형조성물이다.

바람직하게는 상기 제 l 시약은 안정제를 함유한다.

바람직하게는 상기 안정제는 오르토인산 및 피로인산으로 이루어지는 군에서 선택된다.

상기 제 l 시약은 금속 이온 봉쇄제, 방식제, 또는 색소를 함유할 수 있다.

일 실시형태에서는, 상기 제 2 시약은 금속이온 봉쇄제, 방식제, 또는 색소를 함유한다.

상기 제 1 시약은 적어도 1종의 인산염, 또는 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 함유할 수 있다.

상기 제 2 시약은 분말 또는 고형물일 수 있다.

상기 살균제제는, 상기 제 1 시약 및 상기 제 2 시약이 혼합된 형태일 수 있다.

본 발명은 과초산을 주성분으로 하는 살균제제에 관한다.

「과초산」은, 분자량 76.04의 화합물이며, 통상 과산화수소, 초산 및 물의 평형혼합물, 또는 초산 등의 유기용매용액으로서 존재한다. 고농도제품은 40% 전후의 농도의 과초산을 포함하고, 저농도 제품은 l∼15% 농도의 과초산을 포함하며, 일본 국내에서는 과초산 농도가 4% 및 6%인 제품이 시판되고 있다. 본 발명의 과초산을 주성분으로 하는 살균제제는, 예를 들어, 시판중인 다이아 파워(미쓰비시 가스화학사 제조)를 이용하고, 물, 바람직하게는 증류수로 과초산농도가 0.1∼lw/w%의 범위가 되도록 희석하여 실용액이 조제된다. 과초산은 강한 악취가 있기 때문에, 통상 환기장치를 갖춘 시설내에서 희석한다. 희석할 때 0.01∼2w/w%의 적어도 l종의 인산염, 및 0.01∼0.5 w/w%의 적어도 1종의 비이온 계면활성제가 첨가되고, 교반·혼합하여 과초산수용액에 용해시킨다.

바람직하게는 상기 인산염은, 오르토인산나트륨염, 오르토인산칼륨염, 피로인산나트륨염, 피로인산칼륨염, 폴리인산나트륨염, 폴리인산칼륨염, 및 그것들의 조합으로 이루어지는 군에서 선택된다.

바람직하게는 상기 비이온 계면활성제는 폴리에틸렌/폴리프로필렌 블록폴리머형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌 알킬페닐에테르형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌에테르형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌 솔비탄형 계면활성제로 이루어지는 군에서 선택된다.

상기 과초산의 농도가 0.1w/w%를 밑 돌면, 단시간내에 충분한 살균·소독효과를 얻을 수 없다. 상기 과초산 농도가 1w/w%를 넘으면 악취 및 눈과 피부등에 대한 자극성이 강해져 바람직하지 못하다.

상기 인산염의 농도가 0.01w/w%를 밑 돌면, 과초산 수용액의 pH가 3이하가 되어 컬레이트제의 효력이 저하하며, 또한 부식성이 커지는 문제가 생긴다. 상기 인산염의 농도가 2w/w%를 넘으면 과초산 수용액의 pH가 5이상이 되어 과초산이 보다 불안정해지고 살균력도 저하한다.

상기 비이온 계면활성제의 농도가 0.01w/w%를 밑 돌면, 과초산에 대한 충분한 안정화 효과를 얻을 수 없다. 상기 비이온 계면활성제의 농도가 0.5w/w%를 넘으면 안정화 효과는 거의 향상되지 않고, 거품이 사라지지 않는 등 실용상 부적합하다.

본 발명의 과초산을 주성분으로 하는 살균제제는 통상 가스 제거 마개를 부착한 폴리에틸렌 제조용기에 충전되어 제공된다.

본 발명은 또한, 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 살균제제를 제공하고, 이 살균제제는 과초산, 과산화수소, 초산 및 물을 함유하는 제 1 시약, 및 적어도 l종의 인산염 및 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 함유하는 제 2 시약을 포함하는데, 여기서, 상기 제 1 시약과 상기 제 2 시약은 혼합되며, 물로 희석 하여 사용된다.

본 발명의 살균제제는, 바람직하게는 의료용기구, 내시경등의 의료용기기등 피소독대상물을 중성세제등으로 세정하여 헹군 후에 적용된다. 피소독대상물은 단시간, 예를 들어, 5∼10분간 살균제제로부터 조제된 실용액에 침지되며, 살균·소독효과를 발휘한다. 피소독대상물은 물로 충분히 헹군 후에 사용된다.

본 명세서에서 사용되는 용어「세균 발아세포」는, 호기성 간균 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis), 크로스트리디움(Clostriduim)속에 속하는 혐기성 간균등이 증식기의 마지막에 형성하는 내구형 세포를 의미한다. 본 명세서에 사용되는 용어 「항산균」은 당업자에 주지의 항산성 염색양성의 세균을 말하며, 마이코박테리움속에 속하는 세균을 포함한다.

상기 제 1 시약은 5∼7w/w%의 과초산, 7∼9w/w%의 과산화수소, 30∼36w/w%의 초산, 및 물을 포함하는 평형조성물이며, 시판중인 저농도 과초산(예를 들어, 제품명「다이아파워」, 미쓰비시 가스화학사 제조)을 사용함으로써 조제된다.

필요에 따라서, 상기 제 1 시약에는 안정제가 첨가될 수 있다. 안정제는 오르토인산 및 피로인산으로 이루어지는 군에서 선택되고, 통상 0.2∼1w/w%의 농도로 첨가되며, 교반·혼합하여 제 l 시약에 용해된다.

필요에 따라서, 상기 제 1 시약은 금속 이온 봉쇄제, 방식제를 더욱 함유할 수 있다. 금속 이온 봉쇄제는 각각 0.1∼2w/w%의 농도로 첨가되며, 교반·혼합하여 제l 시약에 용해된다.

필요에 따라서, 상기 제 2 시약은 금속 이온 봉쇄제, 방식제, 또는 색소를 더욱 함유할 수 있다. 금속 이온 봉쇄제, 방식제, 또는 색소는, 각각 0.001∼0.005 w/w%의 농도로 첨가되며, 교반·혼합하여 제 2 시약에 용해된다.

필요에 따라서, 상기 제 1 시약은 적어도 1종의 인산염, 또는 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 더욱 함유할 수 있다.

상기 살균제제의 제 1 시약은, 통상 가스 제거 마개의 폴리에틸렌제 용기에 충진되고, 제 2 시약은, 통상 밀폐된 폴리에틸렌제 용기에 충진되어 제공된다. 혹은, 상기 제 1 시약 및 상기 제 2 시약이 혼합된 형태로 하나의 가스 제거 마개가 있는 폴리에틸렌제 용기에 충전되어 제공될 수 있다.

한편, 본명세서에 있어서의「%」는 특별한 기재가 없으면「w/w%」를 의미한다. 또한, 본명세서에 기재된 과초산 농도 및 과초산의 살균·소독효과는 이하에 기재된 방법에 의해 측정했다.

과초산농도의 측정방법

피검액중의 과초산농도는, Sully,B.D. 및 WiIliams.P.L.,Analyst 1962;87:653-657에 기재된 방법에 준하여 측정했다.

피검액 약 1g을 정밀하게 저울질하여, 미리 5℃이하로 식힌 0.1 mol/L 초산용액 l00ml에 첨가한다. 얻어진 시료용액에 15w/v%의 요화칼륨시액 10 ml을 첨가하는 동시에 시간의 계측을 시작한다. 유리(遊離)된 요소를, 전분 지시약을 사용하여 청색이 사라질 때까지 서서히 0.2 mo1/L 치오 황산 나트륨액을 이용하여 적정한다. 이 조작은, 요화칼륨시험액의 첨가후 약 l∼3분간에 걸쳐 행한다. 이어서, 청색이 돌아왔을 때의 적정치(X_lml), 및 시간(t₁초)을 기록한다. 이후 약 2∼4분 후, 같은 조작을 행하여, 2번째의 적정치(X₂ml) 및 시간(t₂초)을 기록한다. 이어서 3방울의 3.7w/v% 몰리브덴 암모니움 시액을 가하여, 약 1분간 안정화된 종점까지 적정을 계속하여, 그 때의 적정치(X₁ml)를 기록한다. 시간 제로에서의 적정치, 과초산농도(%), 및 과산화수소농도(%)를 이하의 식에 의해 계산한다.

시간 제로의 적정치: X_o= X₁-t₁(X₂-X₁)/(t₂-t_l)

과초산(%)= X_o×0.2×f×E/(10 ×W₁)

과산화수소(%)= 0.2×f×(X₁-X_o)×17.01/(10 ×W₁)

여기서,

X_o: 시간 제로의 적정치

f: 0.2 mol/L 티오황산나트륨액 팩터

W₁: 검액채취량(g).

E: 과초산의 해당량(38.03)

P:과초산(%)

살균·소독효과의 시험방법

과초산용액의 소독효과는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 발아 세포를 이용하여 조사했다.

바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) ATCC 6633을 액체 브이용 배지에서 24시간 배양한 후, Sterlinin, J.M. 및 Mandelstem, J., Biochem. J. 1969; 113 : 29에 기재된 방법에 따라 포자를 조제하고, 멸균 증류수에 현탁한 것을 85℃에서 10분간 처리하여 영양형을 사멸시킨 후, 5℃에서 보존하고, 10⁶∼10⁷CFU/m1가 되도록 멸균증류수에 현탁하여 발아 세포 공급시험 균액으로 했다. 한편 발아 세포의수는 10배씩 단계별로 희석한 시험액을 브이용 한천 배지에 혼합 희석배양하여 얻은 콜로니수에서 산출했다.

살균·소독시험에서는, 10배씩 단계별로 희석한 시험액을 브이용 한천 배지에 혼합희석 배양하여 얻은 콜로니수에서 산출했다.

실시예

이하, 본발명을 실시예를 들어 설명한다. 이하의 실시예는 본발명의 예시이며, 본발명은 이하의 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.

(실시예 1)

1% 피로인산나트륨 및 표 1 에 나타낸 비이온 계면활성제의 하나를 0.05% 농도로 포함하는, 0.33% 과초산수용액(pH4.0)을 조제했다. 이 과초산수용액을 유리병에 넣어, 실온(25℃)하에서 2주간 보존했다. 보존중, 시간 경과에 따라 샘플링하고, 상기 Sully,B.D. 및 Williams, P.L., Analyst 1962; 87:653-657에 기재된 방법에 따라서 과초산 농도를 측정했다.

표 1 첨가한 비이온 계면활성제

1. 뉴디트 PE85 (폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록폴리머, 산요 가세이)

2. 이오넷 T-60C (폴리옥시에틸렌 솔비탄지방산, 산요 가세이)

3. 에말민 70 (폴리옥시에틸렌알킬에테르, 산요 가세이)

4. 노니폴 100 (폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르, 산요 가세이)

5. 노이겐 ET-190 (폴리옥시에틸렌라우릴페닐에테르, 제 1 공업제약)

6. 플루로닉 F-68 (폴리옥시에틸렌폴리옥시프로필렌 블록폴리머, 아데카)

7. 노니온 OT-221 (폴리옥시에틸렌 솔비탄모노올레트, 일본유지)

8. 노니온 S-230 (폴리옥시에틸렌올레일에테르, 일본유지)

9. 노니온 S-207 (폴리옥시에틸렌스테아릴에테르, 일본유지)

각 시료에 관해 과초산 농도를 측정한 결과를 도 1에 나타냈다.

도 l에 나타난 바와 같이, l주 후, 계면활성제를 첨가하지 않았던 과초산 용액(대조)에서는, 과초산 농도는 0.2%을 밑 돌았지만, 계면활성제를 첨가한 과초산 용액(1∼9)에서는, 노니온S-207을 첨가한 경우를 제외하고 0.2% 이상의 과초산농도가 유지되었다.

2주 후, 계면활성제를 첨가하지 않았던 과초산 용액(대조)에서는, 과초산 농도는 0.05%을 밑 돌았지만, 계면활성제를 첨가한 과초산 용액(l∼9)에서는 모두가 약 0.1% 농도 이상의 과초산농도가 유지되었다.

(실시예 2)

0.3% 과초산 용액에, 인산수소 이칼륨을 최종농도 0.296%(pH3.5)가 되도록 첨가했다. 얻은 용액을 나누어, 표2의 ⓛ∼⑥에 나타낸 바와 같은 계면활성제, 시약 또는 그들의 조합을 포함하는 시험액을 조제했다. 상기 시험액을 실온(25℃)에서 보존하고, 과초산 농도 및 세균 발아세포에 대한 효과를 날짜 경과에 따라 측정했다.

표 2 첨가물

① 무첨가(대조 1)

② 뉴디트 PE85 0.05%,

③ 뉴폴 PE64 0.05%

④ 노니폴 l00 0.05%,

⑤ 뉴디트 PE85 0.05% + EDTA2Na 0.025%

+ EDTA4Na 0.025%

⑥ EDTA2Na 0.025% + EDTA4Na 0.025%(대조2)

각 시료에 관해 과초산농도를 측정한 결과를 도 2 및 도 3에 나타냈다.

도 2 및 도 3에 나타낸 바와 같이, 실온 보존 10일 후, 대조1 및 대조2의 시험액에서는 과초산농도는 약 0.2%까지 저하했지만, 계면활성제, 시약 또는 그들의 조합을 포함하는 시험액에서는 모두가 0.2% 이상의 과초산 농도를 유지했다.

금속 이온은 과초산의 안정성에 악영향을 미치기 때문에, 실용시에 혼입할 수 있는 금속 이온을 제거하기 위해서 금속 이온 봉쇄제를 첨가할 때가 있지만, 금속이온 봉쇄제 자체가 과초산 희석액의 안정성을 저하시킨다.

그렇지만, 도 3에 나타낸 바와 같이 ⑥에 비교하여 ⑤는 안정되어 있고, 비이온 계면활성제를 첨가하면, 금속이온 봉쇄제의 존재하에서도 안정화 효과가 인정받았다.

각 시료에 관해 세균 발아 세포에 대한 살균·소독효과를 측정한 결과를표 3에 나타냈다. 살균·소독효과는, 상기 표 2에 기재된 시료 중, ②뉴디트 PE85 0.05%, ④노니폴 l00 0.05%, 및 ⑤뉴디트 PE85 0.05% + EDTA2Na 0.025%를 첨가한 시료에 관해, 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 발아 세포에 대한 항균력을 조사했다.

표 3 과초산 용액의 살균ㆍ소독효과

시험액② ④ ⑤작용시간 5분 10분 5분 10분 5분 10분
조제직후3일째7일째10일째	6.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.016.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.016.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.016.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.01 >6.01

표 안의 숫자는 발아세포를 각 시료액에 5분간 및 10분간 접촉시킴으로써 감소된 발아세포수를 대수(對數)로 나타낸 값이다.

표 3 에 나타내는 바와 같이 각 시료 모두, 보존 10일째 후에도, 바실러스 서브틸리스(bacillus subtilis) 발아세포를 10⁵개/m1이상 감소시키는 항균력을 가지고 있었다.

(실시예3)

이하에 나타내는 두가지의 약제를 조제하였다.

제 1 약제:

과초산 6%

과산화수소 8%

초산 32%

인((燐))산계 안정제 0.2%

물 잔량

제 2 약제:

인산 이칼륨 6%

뉴 디트 PE85(산요 가세이) 1%

에틸렌 디아민 사 초산 2 나트륨 0.5%

에틸렌 디아민 사 초산 4 나트륨 0.5%

물 잔량

제 1 약제 및 제 2 약제를 같은 량으로 혼합하고, 그리고 10배 용량의 물을 첨가 희석하여 시험액을 만들었다. 이 시험액은, 약 0.33% 농도의 과초산을 포함한다.

시험액을, 최근 내시경의 세정, 소독에 널리 이용되고 있는 내시경 자동세정 장치의 살균·소독에 사용하여 그 유효성을 시험하였다.

상부 소화관용 연성(軟性) 내시경, 올림프스 기프(OLYMPUS GIF) 타입 XQ240:올림프스 광학공업사제품의 생체검사용 겸자를, 내시경자동세정장치 올림프스(OLYMPUS) EW-30: 올림프스 광학공업사제품을 사용하여 세정·소독하였다. 세정·소독은, 수도물로 1회에 5분간, 이어서 물로 1회 헹구고, 그 후 20℃에서 10분간 상기 시험액으로 세정·소독되도록 내시경 자동세정장치를 설치하였다. 상기 시험액은 내시경 자동세정장치의 소독액 저장탱크내에 보존하고, 1일에 6개의 내시경을 세정·소독하였다(6사이클/1일). 6개째의 내시경에 대해, 내시경의 생체검사용 겸자의 채널 내부를 항산균 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 발아세포로 오염시켜 시험액의 소독·살균효과를 시험하였다.

바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis) 발아세포는, 10⁷∼10⁹CFU/㎖의 발아세포를 포함하는 바실러스 서브틸리스(Bacillus subtilis)발아세포 공급시험균액 100㎕를 내시경 생체검사용 겸자 채널 내부에 부여하고 건조시켜서 실시하였다.

각 시험일의 6사이클 종료후 마다 세정장치의 소독액 저장탱크내로부터 시험액을 채취하여 과초산 농도 및 발아세포수를 측정하고, 이것을 시험개시때부터 7일째까지 매일 실시하였다. 발아세포수는, 생체검사용 겸자 채널내에 5㎖의 살균회수액을 함침시킨 멸균솜을 생체검사용 겸자로 집고, 겸자채널내를 닦고서 균을 회수하는 조작을 5개의 멸균솜으로 반복 회수하여 하나로 모은것을 10배 단계로 희석하여 트립트소이 한천 배지에 혼합 희석배양하고, 37℃에서 24시간 배양한 후, 생존 균수를 계수하였다. 시험은 2회 실시하였다.

시험결과를 표 4 에 나타낸다.

표 4 과초산 용액의 살균 ㆍ소독효과

시험 No.1	초기농도	1일째	2일째	3일째	4일째	5일째	6일째	7일째
과초산 농도(%)	0.35	0.31	0.26	0.23	0.20	0.17	0.15	0.13
과산화수소 농도(%)	0.44	0.31	0.34	0.34	0.31	0.31	0.26	0.24
과초산 잔존율	100%	88.6%	74.3%	65.7%	57.1%	48.6%	42.9%	37.1%
누적 사이클수	0	6	12	18	24	30	36	42
공급시험균액균 대수값		8.57	8.68	8.15	8.38	8.30	8.32	8.53
회수 균수		-a)	-	-	-	1.40	1.40	-
대수 감소치		7.87	7.98	7.45	7.68	6.90	6.92	7.83

시험 No.2	초기농도	1일째	2일째	3일째	4일째	5일째	6일째	7일째
과초산 농도(%)	0.37	0.33	0.29	0.26	0.23	0.21	0.18	0.16
과산화수소 농도(%)	0.44	0.43	0.40	0.38	0.33	0.30	0.27	0.27
과초산 잔존율	100%	89.2%	78.4%	70.3%	62.2%	56.8%	48.6%	43.2%
누적 사이클수	0	6	12	18	24	30	36	42
공급시험균액균 대수값		7.83	8.18	8.46	8.26	8.46	8.45	8.52
회수 균수		-	-	-	1.40	1.40	-	2.00
대수 감소치		7.13	7.48	7.76	6.86	7.06	7.75	6.52

a) 검출한계이하(<5.0 ×10⁰)

과초산농도는, 시험 7일 째까지 0.35% 에서 0.13%까지 시간이 경과함에 따라 감소하였다. 이 농도 감소에는, 장치의 구조에 따라 헹굼물에 의한 희석효과가 일부 기여하고 있다.

발아세포는, 제 1 회 째의 시험에서는 4일 째까지, 그리고 제 2 회 째 시험에서는 3일 째까지 검출한계 이하(<5.0 ×10⁰)였다. 제 1 회 째의 시험에서는 5 및 6일 째, 그리고 제 2 회 째의 시험에서는, 4, 5 및 7일에 수 10 ∼ 100개/㎖의 발아세포가 검출되었다. 따라서, 모든 시험일에서 발아세포가 1/10⁶∼ 1/10⁷로 감소하고 유효한 과초산 농도가 유지되고 있음을 나타내었다.

이 발아 세포세균에 대한 살균·소독효과는, 시험액이 실제 의료진단에 사용된 내시경의 세정·소독에 충분하다는 것을 나타낸다. 왜냐하면, 발아세포는 살균·소독제에 대해 가장 저항성이 큰 미생물로서, 의료진단이나 의료처치에서 실제로 사용된 내시경이 본 실시예처럼 대량의 발아세포로 오염되어 있다는 것을 생각할 수 없기 때문이다.

(실시예4)

0.3w/v% 과초산 수용액에, 2종류의 비이온계면활성제(노니폴100 및 뉴디트PE85)를 0∼0.5%가 되도록 첨가하고, 인산 이 수소칼륨에서 pH를 4로 조제한 일련의 시험액을 조제하였다. 이들 시험액을 실온(25℃) 및 고온(50℃)으로 보존하고, 과초산 농도를 시간 경과에 따라 측정하였다.

실온에서 보존한 경우의 과초산 농도 변화를 도 4 에, 고온에서 보존한 경우의 과초산 농도 변화를 도 5 에 각각 나타낸다.

각 시험액을 실온에서 보존한 경우, 1일째에는, 각 시험액은 모두 약 90% 이상의 과초산 농도가 유지되었다. 4일째에는, 계면활성제 무첨가의 대조 시험액에서는, 과초산 농도는 초기농도의 약 74%까지 저하하였지만, 계면활성제를 첨가한 각 시험액은 모두 초기농도의 약 75% 이상의 과초산 농도를 유지하였다. 1주일 후에는, 계면활성제 무첨가의 대조 시험액에서는, 과초산 농도는 초기농도의 약 61% 까지 저하하였지만, 계면 활성제를 첨가한 각 시험액은 모두 초기농도의 약 62% 이상의 과초산 농도를 유지하였다.

각 시험액을 고온에서 보존한 경우, 1일째에는, 각 시험액은 모두 약 74% 이상의 과초산 농도가 유지되었다. 4일째에는, 계면활성제 무첨가의 대조 시험액에서는, 과초산 농도는 초기농도의 약 31%까지 저하하였지만, 계면활성제를 첨가한 각 시험액은 모두, 초기농도의 약 34% 이상의 과초산 농도를 유지하였다. 1주일 후에는, 계면활성제 무첨가의 대조 시험액에서는, 과초산 농도는 초기농도의 약 16% 까지 저하하였지만, 계면 활성제를 첨가한 각 시험액은 모두 초기농도의 약 17% 이상의 과초산 농도를 유지하였다.

이처럼 실온 및 고온 모두 비이온 계면활성제의 첨가에 의한 과초산 농도를 유지하며 안정된 효과를 얻을 수 있었다.

(실시예5)

0.3w/v% 과초산 수용액에, 2종류의 비이온 계면활성제(뉴디트PE85100 및 뉴 폴 PE64(폴리옥시 에틸렌폴리 옥시프로필렌 블록 폴리머,산요가세이 제품))을 0.05%가 되도록 첨가하고, 피로인산나트륨 또는 초산나트륨에서 pH를 4로 조제한 시험액을 조제하였다. 이들 시험액을 실온(25℃)에서 보존하고, 과초산 농도를 시간의 경과에 따라 측정하였다.

과초산 농도의 시간경과에 따른 변화를 도 6 에 나타낸다.

초산나트륨에서 pH를 4로 조정한 경우, 7일 후에는 비이온 계면활성제 존재하에서도 과초산 농도는 약 절반으로 저하하였다. 피로인산염에서 pH를 4로 조정한 경우는, 7일 후에는 비이온 계면활성제의 존재하에서 약 80%, 비이온 계면활성제의 비존재하에서는 약 75%의 과초산이 각각 잔존해 있었다.

(실시예6)

결핵균 마이코박테리움 튜베르쿨로시스(Tuverculosis) 및 비정형 항산균에대한 본 발명의 과초산 제제의 살균효과를 조사하였다.

시험에는 이하에 나타내는 두가지의 약제를 조제하였다.

제 1 약제:

과초산 6%

과산화수소 8%

초산 32%

물 잔량

제 2 약제:

인산 수소 이 칼륨 6%

뉴디트 PE85(산요 가세이) 1%

물 잔량

제 1 약제와 제 2 약제를 동일량으로 혼합하고, 그리고 멸균증류수로 희석하여, 각각, 0.3%, 0.2% 및 0.1% 농도의 과초산 실용액을 조제하였다.

대조군으로서, 시판되고 있는 글루타르알데히드 제제인 스테리하이드(마루이시 제약회사 제품)을 사용하였다. 사용법에 따라 완충제를 첨가하여 조제한 2% 글루타르 알데히드 용액을 시험 대조군으로 하였다.

살균·소독효과의 시험대상에는, 이하의 결핵균 마이코박테리움 튜베르쿨로시스(tuberculosis) 및 비정형 항산균을 사용하였다(Mycobacteriumtuberculosis,H37Rv, Mycobacterium avium ATCC 15769, Mycobacterium intracellurare ATCC 13950, Mycobacterium kansasii ATCC 25414,Mycobacterium tuberculosis임상분리주 번호1. Mycobacterium tuberculosis 임상분리주 번호2).

상기 각 공급시험균주를 1% 오가와 배지(영연(榮硏)) 화학사 제품: 이하 오가와 배지라고 한다)에서 배양하고, 발육한 균이끼 1 백금 루프(Platinum loop)를 직경 5mm 의 멸균 글래스 비드 5개 및 멸균한 10% 트윈 80액 2 방울을 넣은 스크류 캡이 부착된 시험관에 넣고, 자동 믹서로 15초간 흔들었다. 이것에 7H9브로스(broth) (difco사 제품)4㎖를 첨가하고, 각 공급시험균주 세포의 균질한 부유액을 얻었다.

포토 메터(Mini photo 518, TAITEC)를 이용하고, 660nm의 파장에서 이 부유액의 흡광도를 측정한 후, 멸균증류수로 희석하여 0.30으로 조정하고, 접종균액으로 하였다. 접종균액 중, 생균수는 접종균액을 10²,10³,10⁴,10⁵,10⁶배로 희석하고, 각각의 희석액 100㎕를 오가와 배지로 접종한 후 37℃에서 배양하고, 발육된 콜로니 수를 계수하여 구했다.

접종균액 20㎕를 상기 과초산 실용액 또는 대상 글루타르 알데히드 용액 500㎕에 첨가하여 혼합하고, 실온에서 일정시간(30초, 1분, 2.5분(3분)), 5분 및 10분) 그대로 유지함으로써 약제와 균을 접촉시키고, 그 10㎕를 정량 백금 루프(Bioloop ELKAY사 제품)를 사용하여 7H9 브로스(broth)에 접종하고 37℃에서 배양하였다. 4주 후에 균의 발육 유무를 관찰하여, 균이 발육된 시료를발육양성(+), 발육이 되지 않은 시료를 발육음성(-)으로 하였다.

결과를 표 5 에 나타내었다.

표 5 에 나타내는 바와 같이, 항산균의 종류나 균주에 의해 감수성에 차이가 있지만, 0.3% 과초산에서는 30초 이내에 모든 공급시험 균주가 살균되었다. 이에 비해, 2%의 글루타르 알데히드에서는, 10분간 접촉시키더라도 완전히 살균되지 않은 균주가 존재하고, 0.1 % 농도의 과초산보다 살균력이 떨어졌다.

이처럼, 본 발명의 과초산 제제는, 발아세포에 대해, 비교적 저농도에서도 글루타르 알데히드보다 살균·소독 효과가 강하며, 살균속도도 보다 빠른것을 알 수 있었다.

표 5 과초산 용액의 항산균에 대한 살균ㆍ소독효과

균주	과초산 농도 0.3%
균주	대조 15초 30초 1분 2.5분 5분 10분
M.tuberculosisH37RvM.aviumATCC15769M.intracellulareATCC13950M.kansasiiATCC25414M.tuberculosis분리주 번호1M.tuberculosis분리주 번호2	＋ - ~ ＋ - - - - -＋＋ - - - - -＋ - ~ ＋ - - - - -＋ - - - - - -＋＋ - - - - -NT NT NT NT NT NT NT
균주	과초산 농도 0.2%
균주	대조 15초 30초 1분 2.5분 5분 10분
M.tuberculosisH37RvM.aviumATCC15769M.intracellulareATCC13950M.kansasiiATCC25414M.tuberculosis분리주 번호1M.tuberculosis분리주 번호2	＋＋ - ~ ＋ - - - -＋＋ - - - - -＋＋ - - - - -＋ - - - - - -＋＋＋ - - - -＋＋＋ - - - -
균주	과초산 농도 0.1%
균주	대조 15초 30초 1분 2.5분 5분 10분
M.tuberculosisH37RvM.aviumATCC15769M.intracellulareATCC13950M.kansasiiATCC25414M.tuberculosis분리주 번호1M.tuberculosis분리주 번호2	＋＋＋ - ~ ＋ - - -＋＋＋ - ~ ＋ - - -＋＋＋ - - - -＋＋ - ~ ＋ - - - -＋＋＋ - - - -＋＋＋ - - - -
균주	2% 글루타르 알데히드
균주	대조 15초 30초 1분 2.5분 5분 10분
M.tuberculosisH37RvM.aviumATCC15769M.intracellulareATCC13950M.kansasiiATCC25414M.tuberculosis분리주 번호1M.tuberculosis분리주 번호2	＋＋＋ - ~ ＋ - ~ ＋ - ~ ＋ -＋＋＋＋ - ~ ＋ - ~ ＋ - ~ ＋＋＋＋＋ - - -＋＋ - ~ ＋ - - - -＋＋＋＋ - - -NT NT NT NT NT NT NT

의료용 기구, 내시경 등의 의료용 기기, 리넨, 그 밖의 물품의 살균·소독에 이용할 수 있는 과초산 제제가 제공된다.

본 발명의 과초산 제제는, 희석된 실용액에 있어서, 통상의 보존조건하에서,적어도 7일간 세균 발아세포를 유효하게 살균·소독할 수 있는 과초산 농도를 안정적으로 유지할 수 있고, 종래에 일반적으로 이용되고 있는 글루타르 알데히드를 유효성분으로 하는 살균·소독제의 치환가능한 제제를 제공한다.

Claims

살균실용액을 제공하기 위한 키트로서, 상기 키트는

(a) 과초산, 과산화수소, 초산 및 물을 포함하는 평형혼합물;

(b) 적어도 1종의 인산염;

(c) 적어도 1종의 비이온 계면활성제; 및

(d) (a)~(c)를 혼합하고 물로 희석하여 상기 실용액을 제공하도록 지시하는 지시서를 구비하고,

여기서, 상기 적어도 1종의 인산염 및 상기 적어도 1종의 비이온 계면활성제가 상기 살균실용액 중의 과초산의 농도를 유지하기 위하여 충분한 양으로 존재하는 키트.
제 1 항에 있어서,

상기 인산염이 오르토인산나트륨염, 오르토인산칼륨염,피로인산나트륨염,피로인산칼륨염,폴리인산나트륨염,폴리인산칼륨, 및 그들의 조합으로 이루어지는 군에서 선택되는 키트.
제 1 항에 있어서,

상기 비이온 계면활성제가, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌블록폴리머형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르형 계면활성제 및 폴리옥시에틸렌에테르형 계면활성제로 이루어지는 군에서 선택되는 키트.
제 1 항에 있어서,

상기 평형혼합물 중의 과초산 농도가 1 ∼ 10% W/W 범위에 있는 키트.
제 2 항에 있어서,

상기 인산염의 살균실용액 중의 농도가 0.01 ∼ 2% W/W 범위에 있는 키트.
제 3 항에 있어서,

상기 비이온 계면활성제의 살균실용액중의 농도가 0.01 ∼ 0.5% W/W 범위에 있는 키트.
제 1 항에 있어서,

상기 (a)를 함유하는 제 1 시약, 및

상기 (b) 및 (c)를 함유하는 제 2 시약을 포함하며,

여기서 상기 제 1 시약과 제 2 시약은 별개로 제공되고 있는 키트.
제 7 항에 있어서,

상기 제 1 시약이 5 ∼ 7% W/W 과초산, 7 ∼ 9% W/W 과산화수소, 30 ∼ 36% W/W 초산, 및 물을 함유하는 평형조성물인 키트.
제 8 항에 있어서,

상기 제 1 시약이 안정제를 더욱 함유하는 키트.
제 9 항에 있어서,

상기 안정제가 오르토인산 및 피로인산으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 키트.
제 8 항에 있어서,

상기 제 1 시약이 금속이온 봉쇄제 또는 방식(防食)제를 더욱 함유하는 키트.
제 8 항에 있어서,

상기 제 2 시약이 금속이온 봉쇄제, 방식제 또는 색소를 더욱 함유하는 키트.
삭제
삭제
삭제
삭제
삭제
제 1 항에 있어서,

상기 살균실용액이 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 키트.
제 18 항에 있어서,

상기 살균실용액 중의 과초산이 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 농도로 실온에서 적어도 7일간 유지되는 키트.
제 4 항에 있어서,

상기 살균실용액 중의 과초산의 농도가 0.1 ∼ 1 %W/W 범위인 키트.
제 19 항에 있어서,

상기 살균실용액 중의 pH가 pH 3∼5의 범위인 키트.
과초산의 농도가 유지되는 살균실용액을 제공하기 위한 방법으로서,

(1) (a) 과초산, 과산화수소, 초산 및 물을 포함하는 평형혼합물;

(b) 적어도 1종의 인산염; 및

(c) 적어도 1종의 비이온 계면활성제를 제공하는 공정 및

(2) (a) ∼ (c)를 혼합하고 물로 희석하여 살균실용액을 제공하는 공정을 포함하고, 여기서, 상기 적어도 1종의 인산염 및 상기 적어도 1종의 비이온 계면활성제가 상기 살균실용액 중의 과초산의 농도를 유지하기에 충분한 양으로 존재하는 방법.
제 22 항에 있어서,

상기 살균실용액이 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 방법.
제 23 항에 있어서,

상기 살균실용액 중의 과초산이 세균 발아세포 및 항산균을 살균할 수 있는 농도로 실온에서 적어도 7일간 유지되는 방법.
제 22 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,

상기 인산염이 오르토인산나트륨염, 오르토인산칼륨염, 피로인산나트륨염, 피로인산칼륨염, 폴리인산나트륨염, 폴리인산칼륨, 및 그들의 조합으로 이루어지는 군에서 선택되는 방법.
제 24 항에 있어서,

상기 비이온 계면활성제가, 폴리옥시에틸렌/폴리옥시프로필렌블록폴리머형 계면활성제, 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르형 계면활성제 및 폴리옥시에틸렌에테르형 계면활성제로 이루어지는 군에서 선택되는 방법.
제 24 항에 있어서,

상기 살균실용액 중의 과초산의 농도가 0.1 ∼ 1 %W/W의 범위에 있는 방법.
제 25 항에 있어서,

상기 인산염의 살균실용액 중의 농도가 0.01 ∼ 2 % W/W의 범위에 있는 방법.
제 26 항에 있어서,

상기 비이온 계면활성제의 살균실용액 중의 농도가 0.01 ∼ 0.5 % W/W의 범위에 있는 방법.
제 24 항에 있어서,

상기 살균실용액의 pH가 pH 3 ∼ 5의 범위에 있는 방법.