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KR100202153B1 - 피부 보호 조성물 - Google Patents

피부 보호 조성물 Download PDF

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KR100202153B1
KR100202153B1 KR1019910001221A KR910001221A KR100202153B1 KR 100202153 B1 KR100202153 B1 KR 100202153B1 KR 1019910001221 A KR1019910001221 A KR 1019910001221A KR 910001221 A KR910001221 A KR 910001221A KR 100202153 B1 KR100202153 B1 KR 100202153B1
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이. 클럼 차알스
씨. 티. 왕 조나스
Original Assignee
차알스 제이. 메츠
존슨 앤드 존슨 컨수머 프로덕츠 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 산화 방지제 시스템, 킬레이트제 및 하나이상의 레티노이드 화합물을 함유하는 유중수형 에멀션 기제를 포함하는 피부 보호 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 피부 보호 조성물은 피부의 질을 향상시키고 특히, 햇빛에 손상된 피부를 치료하는데 유용하며, 우수한 물리적 및 화학적 안정성을 갖는 개선된 피부 보호 조성물이다.

Description

피부 보호 조성물
본 발명은 피부, 특히 사람의 얼굴 피부의 질(quality)을 일반적으로 향상시키는 레티노이드(retinoids)를 함유하는 피부 보호 조성물에 관한 것이다.
레티노이드 함유 피부 보호 조성물은 최근들어 커다란 관심의 촛점이 되었다. 광노화 및 햇빛-손상된 피부에 대한 치료학적 요구조건을 갖춘 많은 제품들이 시판되고 있다.
유년기에 많은 햇빛 노출을 했던 백인들은 이후 성인기에 다음과 같은 전체적인 피부 변질을 나타내게 된다 : 주름짐, 피질화, 황색화, 느즈러짐, 거칠어짐, 건조, 반점(색소침착 과잉) 및 여러 전암성 성장(때때로 무증상적임). 이와같은 변화는 쉽게 화상을 입고 흉하게 햇빛에 타는 흰피부의 사람에게 가장 두드러지게 나타난다. 햇빛의 이러한 누적 효과는 광노화로서 자주 언급된다. 피부의 해부학적 질 저하는 노년기에 가장 잘 일어나며, 과도한 햇빛 노출에 의한 유해 효과는 20년 사이에 이미 분명해졌다. 표피 및 진피의 심각한 미시적 변질이 임상학적으로 눈에 보이기 전까지는 수십년이 걸린다. 주름짐, 황색화, 피질화 및 탄력의 소실은 매우 후기의 변화이다.
사람 피부의 질을 향상시키기 위한 조성물과 방법 및 피부 노화 지연제로 표제된 미합중국 특허 제 4,603,146호에는, 반드시 피부에 비-자극적인 양으로 연화 부형제중의 비타민 A산(레티노이드의 일종)을 사용하여 국부적으로 햇빛-손상된 사람의 피부를 치료하는 방법이 발표 되어 있다. 이러한 치료는, 피부의 콜라겐 섬유의 소실, 탄력섬유의 비정상적 변화, 소혈관의 변질, 표피 위축 및 비정상적 상피 성장의 형성을 지연시키고 역전시킴으로서, 피부, 특히 사람의 얼굴 피부가 견고함, 긴장감 및 탄력성을 본질적으로 회복하고 유지되도록 한다.
레티노이드를 사용한 햇빛-손상된 사람 피부의 치료방법으로 표제된 미합중국 특허 제 4,877,805호에는, 유지 치료 요법 프로그램에 따라 연화 부형제중의 레티노이드를 함유하는 조성물을 국부적으로 도포하는 것을 포함하는, 햇빛-손상된 사람 피부에 있어서 콜라겐 섬유의 소실, 탄력 섬유의 비정상적인 변화, 소혈관의 변질 및 비정상적인 상피 성장의 형성을 지연하고 역전시키기 위한 방법이 기술되어 있다. 많은 레티노이드들이 상기 발명에 유용한 것으로서 기재되어 있다.
주름지고/지거나 광노화되거나 햇빛-손상된 피부의 회복에 관련된 요구조건을 갖춘 다수의 피부 보호 제품이 시판되고 있으며 이는 레티놀, 레티닐 팔미테이트 및 레티닐 아세데이트와 같은 레티노이드류를 함유하고 있는 것으로 알려져 있다. 이러한 제품 모두는 수중유형(oil-in-water)에멀션 시스템, 즉 수성상중에 분산된 유성상으로 특정지어지는 시스템이다. 레티노이드는 그러한 시스템내에서 불안정하고 화학적으로 분해 되기 때문에, 상기 시스템중의 레티노이드를 이용하는데 있어서 여러 문제점이 발생하므로 오랜 기간동안 이의 알려진 유용성에 대해 이용할 수 없었다.
본 발명의 목적은 개선된 피부 보호 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 햇빛-손상된 피부를 치료하기 위한 개선된 피부 보호 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 레티노이드를 함유하며 우수한 물리적 및 화학적 안정성을 갖는 개선된 피부 보호 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 그외의 목적은 발명의 하기 상세한 기술에서 설명 되거나 명백히 알려질 것이다.
본 발명의 상기 목적, 다른 특징 및 장점은 에멀션 시스템중에 적어도 하나의 활성 성분을 함유하는 피부 보호 조성물에 의해 달성된다.
특히, 본 발명은 특별한 에멀션 시스템중에 활성 성분으로서 레티노이드를 함유하는 피부 보호 조성물에 관한 것이다.
일반적으로, 본 발명은 산화 방지제 시스템, 킬레이트제 및 적어도 하나의 레티노이드 화합물을 포함하는 안정한 유중수형 에멀션 기제를 함유하는 피부 보호 조성물에 관한 것이다.
에멀션은 보통 실온에서 또는 실온 근처에서 허용되는 유지기간을 나타내는 두 비혼화성 액체의 조밀한 혼합물을 말한다. 두 비혼화성 액체를 기계적으로 교반시키면, 처음에 두 상은 소적(droplet)을 형성하려는 경향이 있다. 교반을 중단하면, 소적들은 신속하게 합착하고 두 액체는 분리된다. 에멀션화제로 언급된 화합물을 비혼화성 액체에 첨가할 경우, 소적의 수명은 현저하게 증가한다. 일반적으로 단지 하나의 상이 오랜 기간동안 소적 형태로 지속되며, 이를 외부 상에 의해 둘러 싸여진 내부 상이라고 한다.
레티노이드를 함유하는 가장 통상적인 피부 보호 조성물은 수중 유형 에멀션 시스템이며, 이러한 시스템내의 레티노이드 화합물, 특히 레티놀 및 레티닐 에스테르는 불안정한 경향이 있다. 즉, 이들은 분해되며 따라서, 바람직한 방법으로 실행하는데 이용할 수 없다. 이러한 분해 현상은 외부 수성상을 통한 레티노이드를 함유하는 내부 유성상으로의 산소의 신속한 확산과 용해의 결과로서 일어나며, 그다음 레티노이드의 분해가 일어나는 것으로 여겨진다. 산소의 용해성 및 확산성은 유성상 보다는 수성상에서 더 크므로 수중유형 시스템은 상기 분해가 더 일어나기 쉽다.
반면, 유중수형 에멀션은, 연속상 또는 외부상이 오일이기 때문에 처리가 어렵고, 분리상을 유발시키는 안정성 문제가 수중유형 에멀션 시스템에서 보다 이러한 시스템에서 더 빈번하게 발생한다. 지금까지, 유중수형 에멀션은 연속상이 유성상이기 때문에 미용적으로 덜 유용하며 번들거리는 것으로 인식되어 왔다.
본 발명은 상기의 단점을 극복하며, 에멀션과 활성 성분 모두의 안정성이 우수한 적어도 하나의 레티노이드 화합물을 함유하는 유중수형 에멀션 조성물을 제공한다.
본 발명의 피부 보호 조성물은, 유중수형 에멀션 기제 및 산화 방지제 시스템, 킬레이트제 및 적어도 하나의 레티노이드 화합물을 함유한다.
본 발명에 유용한 산화 방지제 시스템은 적어도 하나의 수용성 산화 방지제 및 적어도 하나의 지용성 산화 방지제를 함유한다. 수용성 산화 방지제는 내인성 산화로부터 레티노이드 화합물을 보호하며, 지용성 산화 방지제는 외인성 산화로부터 레티노이드 화합물을 보호한다. 두 산화방지제 모두 본 발명의 조성물에 필요하다.
본 발명의 조성물에 유용한 수용성 산화 방지제는 아스코르빈산, 아황산 나트륨, 메타중아황산 나트륨, 중아황산 나트륨, 티오아황산나트륨, 소듐 포름알데히드 술폭실레이트, 이소아스크로빈산, 티오글리-세롤, 티오솔비톨, 티오우레아, 티오글리콜산, 시스테인 하이드로클로-라이드, 1,4-디아조비시클로-(2,2,2)-옥탄 및 이의 혼합물 뿐만 아니라 조성물의 다른 성분과 상용가능한 그외 다른 공지의 수용성 산화 방지제를 포함한다.
본 발명의 조성물에 유용한 지용성 산화방지제는 부틸화된 하이-드록시톨루엔(BHT), 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화된 하이드록시아니솔,
Figure kpo00025
-토코페롤, 페닐-
Figure kpo00026
-나프틸아민 및 이들의 혼합물 뿐만 아니라 조성물의 다른 성분과 상용가능한 그외 다른 공지의 지용성 산화 방지제를 포함한다.
수용성 및 지용성 산화 방지제로서 특정 산화 방지제의 작용 및 이러한 산화 방지제를 함유하는 배합물은 본 발명의 범주내에 포함된다.
하이드로퀴논, 프로필 갈레이트, 노르디하이드로귀아레트산 및 이의 혼합물이 이러한 산화 방지제의 예이다.
산화 방지제는 유효량으로 사용되어야 하며 전체 조성물을 기준하여 약 0.0001 내지 5.0%, 바람직하게는 약 0.01 내지 1.0%의 범위내에서 사용될 수있다. 본 발명의 조성물에 사용되는 산화 방지제의 양은 선택된 산화 방지제의 종류, 보호될 레티노이드의 양과 종류 및 제조조건에 따라 부분적으로 좌우된다.
레티노이드 화합물은 금속이온, 특히 2가 및 3가 양이온에 매우 민감하며 이들이 존재할 때 신속하게 분해되는 것으로 알려져 있다.
이러한 이유 때문에, 본 발명의 조성물에 킬레이트제를 첨가하는 것은 필수적이다. 킬레이트제는 금속이온과 착화합물을 형성함으로써 이들을 불활성화시키고 이들이 레티노이드 화합물에 영향을 미치지 못하도록 한다. 본 발명의 조성물의 성분과 상용가능한 적합한 킬레이트제로는 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA) 및 유도체와 이들의 염, 디하이드록시에틸 글리신, 시트르산, 타르타르산 및 이의 혼합물과 같은 것을 사용 할 수 있다. 킬레이트제는 유효량으로 사용되어야 하며 전체 조성물을 기준하여 약 0.01 내지 2.0%, 바람직하게는 약 0.05 내지 1.0%의 범위에서 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물에 유용한 레티노이드 화합물은 비타민 A 알코올(레티놀), 및 비타민 A 알데히드(레티날), 비타민 A 산(레티노산) 및 비타민 A 에스테르(레티닐 아세테이트 및 레티닐 팔미테이트)와 같은, 이의 유도체를 포함한다. 레티노산에는 13-시스 레티노산과 올-트란스레티노산(all-trans retinoic acid)이 포함된다.
본 발명의 조성물에 이용되는 레티노이드는 전체 조성물의 약 0.0001 내지 5.0중량%, 바람직하게는 약 0.001 내지 1.0중량%일 수 있는 치료학적 유효량으로 존재한다. 이용된 레티노이드가 13-시스레티노산 또는 올-트란스 레티노산이며 이것이 전체 조성물의 0.01중량% 보다 많은 양으로 사용될 경우, 비록 분해는 일어나지만 경미하며, 조성물은 여전히 유효하다. 그러나, 이러한 화합물이 전체 조성물의 약 0.01중량% 보다 적은 양으로 사용될 경우, 분해는 보다 더 심각한 문제가 된다.
유중수형 에멀션을 함유하는 본 발명의 피부 보호 조성물은 필요에 따라 에멀션의 유성상과 수성상을 변화시킴으로써 크림 또는 로션 제형의 형태로 존재할 수 있다.
광유, 동물성유, 식물성유 및 실리콘은 모두 에멀션 형태의 화장용 크림과 로션에 사용된다. 이러한 오일외에, 포타슘 스테아레이트, 글리콜 스테아레이트, 소듐 스테아레이트, 폴리에틸렌 글리콜(40) 스테아레이트 및 글리세릴 스테아레이트와 같은 스테아레이트류; 소듐 라우레이트 및 포타슘 라우레이트와 같은 라우레이트류; 세틸 알코올 및 라놀린 알코올과 같은 알코올류; 트리에탄올아민; 이소프로필미리스테이트, 소듐 미리스테이트 및 포타슘 미리스테이트와 같은 미리스테이트류; 세틸 팔미테이트; 콜레스테롤; 스테아르산; 솔비탄세스퀴올레이트; 프로필렌 글리콜; 글리세린. 솔비톨 등을 포함하여 다른 연화제 및 계면 활성제가 에멀션내에 혼입된다. 천연 고무 및 합성중합체과 같은 농조화제, 뿐만 아니라 메틸파라벤 및 프로필파라벤과 같은 방부제, 착색제 및 향료가 또한 일반적으로 상기 조성물에 함유된다. 햇빛차단물질 및 항균물질과 같은 다른 활성 성분이 조성물의 다른 성분과 물리적 및 화학적으로 상용될 수 있다면 이 물질들을 본 발명의 조성물에 사용할 수 있다.
본 발명의 본질은 크림 또는 로션 제형의 특정 조성물 그 자체내에 있는 것이 아니며, 적합한 산화 방지제 시스템 및 킬레이트제를 함유하는 유중수형 에멀션 기제형태로 존재하고 레티노이드 화합물과 화학적으로 사용될 수 있다면 피부 보호 제제에 통용되는 크림 또는 로션 형태의 많은 조성물 또는 제제가 사용될 수 있다. 수성상에 대한 에멀션의 유성상의 비율은 약 5:95 내지 99:1일 수 있다. 두 상의 실제 비율은 목적하는 최종 생성물에 따라 좌우될 것이다.
본 발명의 조성물들은 잘-알려진 혼합 또는 블랜딩 절차에 따라 제조할 수 있다. 에멀션의 각각의 상은, 일반적으로 레티노이드 화합물을 생략하는 것이 바람직한 경우를 제외하고는 적합한 상에 함유되는 모든 성분을 사용하여 따로따로 제조하는 것이 바람직하다. 그 다음 에멀션은, 수성상을 유성상에 교반과 함께 첨가함으로써 형성되며 레티노이드화합물을 첨가할 때 에멀션을 때때로 냉각시킨다.
본 발명에 따라 제조된 피부 보호 조성물의 특정 양태는 하기 대표적 실시예에 의해 설명된다. 그러나, 본 발명은 각각의 실시예에서 설명된 특정 한계로 제한되기 보다는 첨부되는 특허청구의 범위로 제한되는 것으로 이해되어야 할 것이다.
[실시예 1]
유중수형 크림 조성물은 하기 절차에 따라 제조한다. 적당한 크기의 유리 비이커내에서, 광유 250g, 프로필파라벤 2g, 60g의 엘파코스(Elfacos) C-26, 50g의 엘파코스 E200, 30g의 엘파코스 ST-9, 스테아록시트리메틸실란 10g, 디메티콘(dimethicone, 50 cstk) 10g 및 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT) 0.5g을 80
Figure kpo00027
C까지 가열시키고 혼합한다. 별도의 유리 용기내에서 탈이온수 약 520g, 솔비톨 용액(70%) 50g, 메틸파라벤 3g, 디소듐 에데테이트 1g 및 아스코르빈산 1g을 혼합하고 묽은 수산화나트륨 적당량을 사용하여 pH 4.7로 조절하고 80
Figure kpo00028
C로 가열시킨 다음, 교반하면서 최초 혼합물에 첨가하여 유중수형 에멀션을 형성시킨다.
에멀션을 균질화시키고, 혼합하면서 약 50
Figure kpo00029
C로 냉각시킨다. 도위실(Dowicil) 200 방부제 1g 및 향료 2.5g을 첨가한 후 레티놀 1.65g을 첨가한다. 뱃취 중량이 1000g이 되도록 탈이온수를 첨가하고 균일하게 될 때까지 뱃취를 혼합한다. 이때, 온도는 40
Figure kpo00030
C이하로 유지시킨다. 최종 뱃취는 적합한 용기에 채워지며 하기 배합비를 갖는다:
Figure kpo00001
상기 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 매끄러운 미백색의 크림이다.
[실시예 2]
적당한 크기의 유리 비이커내에서 탈이온수 815.6g 중에 프로필렌 글리콜 40g을 먼저 분산시키고 난 후, 5g의 카르보머 934, 아스코르빈산 1g, 디소듐 에데테이트 1g 및 메틸파라벤 1.5g을 분산시키고 생성 혼합물을 80
Figure kpo00031
C로 가열시켜 수중유형 크림 조성물을 제조한다. 별도의 유리 비이커에 미리스틸 미리스테이트 15g, 올레산 12.5g, 글리세릴스테아레이트 12.5g, 스테아르산 12.5g, 이소프로필 팔미테이트 10g, 스테아록시트리메틸실란 10g, 합성 밀랍 5g, 스테아릴 알코올 5g, 세틸 알코올 5g, 12g의 폴리솔베이트 61, 디메티콘 10g, 프로필파라벤 1g, 부틸화된 하이드록시톨루엔 0.2g, 부틸파라벤 0.5g 및 솔비탄 스테아레이트 8g을 넣는다. 혼합물을 용융시키고 온도를 80
Figure kpo00032
C로 조절한다. 유성상을 교반하면서 수성부에 첨가하여 수중유형 에멀션을 형성시킨다. 50% 수산화 나트륨 수용액 적당량을 pH 4.7까지 첨가하고 에멀션을 50
Figure kpo00033
C로 냉각시킨 다음 벤질 알코올 3g과 향료 2.5g을 첨가한다. 레티놀 3.75g을 첨가한 다음 뱃취 중량이 1000g이 되도록 탈이온수를 첨가하고 균일할 때 까지 뱃취를 혼합한다. 이때, 온도는 40
Figure kpo00034
C이하로 유지시킨다. 최종 뱃취는 적합한 용기에 채워지며 하기 배합비를 갖는다:
Figure kpo00002
상기 수중유형 에멀션 조성물은 3개월 미만의 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 매끄러운 미백색 크림이며 바람직한 상품이 되지 못할 것이다.
[실시예 3]
유중수형 크림 조성물은 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다.
Figure kpo00003
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 4]
유중수형 크림 조성물은 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기성분으로 이루어진다 :
Figure kpo00004
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 5]
유중수형 크림 조성물은 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다 :
Figure kpo00005
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 6]
유중수형 크림 조성물은 광유를 함유하는 상에 농조화제로서 트리하이드록시스테아린 10g을 첨가하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다.
Figure kpo00006
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 7]
유중수형 크림 조성물은 엘파코스 C-26 대신에 C 18-36 산 트리-글리세라이드를 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00007
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 8]
유중수형 크림 조성물은 엘파코스 C-26 대신에 폴리에틸렌 70g을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00008
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 9]
유중수형 크림 조성물은 광유를 포함하는 상에 이산화 규소 20g을 첨가하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00009
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 10]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 하이드로퀴논 1g을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00010
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 약 1년의 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다. 안정성은 하이드로퀴논의 다소 제한된 수용성의 결과로서 영향받는다.
[실시예 11]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 프로필 갈레이트 0.5g을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00011
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 약 1년의 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색의 유중수형 크림이다. 안정성은 프로필갈레이트의 다소 제한된 수용성의 결과로서 영향받는다.
[실시예 12]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 0.5g의 노르-디하이드로귀아레트산을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00012
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 약 1년이 약간 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다. 안정성은 노르디하이드로귀아레트산의 다소 제한된 수용성의 결과로서 영향받는다.
[실시예 13]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 0.5g의 모노티오글리세롤을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00013
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 14]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 티오황산 나트륨 0.5g을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분들로 이루어진다:
Figure kpo00014
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 15]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 소듐 포름알데히드 술폭실레이트 0.5g을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00015
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 16]
유중수형 크림 조성물은 아스코르빈산 대신에 1,4-디아조비시클로-(2,2,2)-옥탄 0.5g을 사용하여 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00016
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 17]
유중수형 크림 조성물은 일반적으로 실시예 1의 절차에 따라 제조하며 하기 성분으로 이루어진다:
Figure kpo00017
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 레티놀의 실온 보존 기간 안정성을 갖는 미백색 크림이다.
[실시예 18]
유중수형 로션 조성물은 하기 절차에 따라 제조한다. 적당한 크기의 유리 비이커에 C 12-15 알코올 벤조에이트 155.4g, 세테아릴 이소노나노에이트 30.8g, 4.9g의 폴리솔베이트 21, 비타민 E 아세테이트 4.9g, 올레트-3 포스페이트 48.75g, PEG-7 수소화된 피마자유 20g, 활석 25g, 스테아록시트리메틸실란 7.5g 및 스테아르산 30g을 넣는다. 혼합물을 80
Figure kpo00035
C로 가열한다. 별도의 유리 비이커에 탈이온수 620g, 0.75g의 카르보머 934, 디소듐 에데테이트 0.5g, 수산화 칼슘 7g, 글리세린 10g 및 아스코르빈산 1g을 함께 분산시키고 난 다음 80
Figure kpo00036
C로 가열하고 교반하면서 최초 혼합물에 첨가하여 유중수형 에멀션을 형성시킨다. 입자크기를 고르게 하기 위해 에멀션을 균질화시키고 50
Figure kpo00037
C로 냉각시킨 다음 향료 1g과 도위실 200 1g을 첨가한다. 레티놀 3.45g을 첨가하고 뱃취 중량이 1000g이 되도록 정제수를 첨가한다. 에멀션을 40
Figure kpo00038
C이하로 냉각 시키고 적합한 용기에 채운다. 생성된 조성물은 하기 배합비를 갖는다:
Figure kpo00018
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 미백색 로션이며 우수한 보존 기간 안정성을 갖는다.
[실시예 19]
유중수형 로션 조성물은 하기 절차에 따라 제조한다. 적당한 크기의 유리 비이커에 C 12-15 알코올 벤조에이트 84.7g, 세테아릴 이소노나노에이트 15g, 2.45g의 폴리솔베이트 21, PEG-7 하이드록실화된 피마자유 25g, 디메티콘 1.54g, 10g의 아르라셀 481, PVP/에이코센 공중합체 10g, 이산화 규소 20g 및 페녹시에탄올 5g을 넣고 이 혼합물을 80
Figure kpo00039
C로 가열한다. 별도의 유리 비이커에, 탈이온수 320g, 디소듐에데테이트 0.25g 및 아스코르빈산 0.5g을 함께 분산시키고 난 후 80
Figure kpo00040
C로 가열하고, 교반하면서 최초 혼합물에 첨가하여 유중수형 에멀션을 형성 시킨다. 입자 크기를 고르게 하기 위하여 에멀션을 균질화시키고, 50
Figure kpo00041
C로 냉각한 후 향료 0.5g을 첨가한다. 레티놀 1.725g을 첨가하고 뱃취중량이 500g이 되도록 탈이온수를 첨가한다. 에멀션을 40
Figure kpo00042
C이하로 냉각 시키고 적합한 용기에 채운다. 생성된 조성물은 하기 배합비를 갖는다 :
Figure kpo00019
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 매끄러운 미백색 크림이며, 이러한 제제의 3개월 레티놀 실온 안정성은 레티놀 보존 기간 안정성이 2년 이상인 다른 조성물과 비교하여 뒤지지 않는다.
[실시예 20]
유중수형 크림 조성물은 하기 절차에 따라 제조한다. 적당한 크기의 유리 비이커에서, 광유 250g, 프로필파라벤 2g, 60g의 엘파코스 C-26, 50g의 엘파스 E200, 30g의 엘파코스 ST-9, 스테아록시트리메틸실란 10g, 디메티콘 50 cstk 10g 및 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT) 0.5g을 80
Figure kpo00043
C로 가열하고 혼합한다. 별도의 유리 비이커에서, 정제수 USP 약 520g, 솔비톨 용액(70%) 50g, 메틸파라벤 3g, 디소듐 에데테이트 1g 및 아스코르빈산 1g을 혼합하고 묽은 수산화 나트륨 적당량을 사용하여 pH 4.7로 조절하며 80
Figure kpo00044
C로 가열한 다음 교반하면서 최초 혼합물에 첨가하여 유중수형 에멀션을 형성시킨다. 입자 크기를 보다 고르게 하기 위하여 에멀션을 균질화시키고 통상적으로 혼합하면서 약 50
Figure kpo00045
C로 냉각 시킨다. 1g의 도위실 200과 향료 2.5g을 첨가한 후 레티닐 팔미테이트 5.5g을 첨가한다. 뱃취 중량이 1000g이 되도록 탈이온수를 첨가하고 균일해질때까지 뱃취를 혼합하여 온도는 40
Figure kpo00046
C이하를 유지시킨다. 최종 배취는 적합한 용기에 채워지며 하기 배합비를 갖는다:
Figure kpo00020
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 매끄러운 미백색 크림이며 우수한 보존기간 안정성을 갖는다.
[실시예 21]
유중수형 크림 조성물은 실시예 20의 절차에 따라 제조하며 하기 성분을 갖는다:
Figure kpo00021
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 매끄러운 미백색 크림이며 우수한 보존기간 안정성을 갖는다.
[실시예 22]
유중수형 크림 조성물은 실시예 20의 절차에 따라 제조하며 하기 성분을 갖는다.
Figure kpo00022
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 2년이 넘는 비타민 A산의 실온 보존기간 안정성을 갖는 매끄러운 미백색 크림이다.
[실시예 23]
유중수형 크림 조성물은 실시예 20의 절차에 따라 제조하며 하기 성분을 갖는다:
Figure kpo00023
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 매끄러운 미백색 크림이며 우수한 보존기간 안정성을 갖는다.
실시예 XXIV
유중수형 크림 조성물은 실시예 XX의 절차에 따라 제조하며 하기 성분을 갖는다:
Figure kpo00024
생성된 유중수형 에멀션 조성물은 매끄러운 미백색 크림이며 울-트란스 레티노산에 대해 2년이 넘는 실온 보존기간 안정성을 갖는다.
특별히 열거되지 않은 본 발명의 여러 가지 다른 특징 및 양태는 본 분야의 숙련된 자에게는 명백해질 것이며, 이들 모두는 하기 특허 청구의 범위에 의해 한정된 바와같은 발명의 영역 및 범주로부터 벗어남이 없이 실현될 수 있다.

Claims (12)

  1. 하나 이상의 수용성 산화 방지제와 하나 이상의 지용성 산화 방지제를 함유하는 산화 방지제 시스템; 킬레이트제; 및 비타민 A 알코올, 비타민 A 알데히드, 비타민 A 산 및 비타민 A 에스테르로 이루어진 그룹중에서 선택되는 하나 이상의 레티노이드를 함유하는 유중수형 에멀션 기제를 포함하는 피부 보호 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 레티노이드가 비타민 A 알코올인 피부 보호 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 비타민 A 산이 13-시스 레티노산과 올-트란스 레티노산으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 피부 보호 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 비타민 A 산이 13-시스 레티노산인 피부 보호 조성물.
  5. 제3항에 있어서, 비타민 A 산이 올-트란스 레티노산인 피부 보호 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 수용성 산화 방지제가 아스코르빈산, 아황산 나트륨, 메타중아황산 나트륨, 중아황산 나트륨, 티오아황산 나트륨, 소듐 포름알데히드술폭실레이트, 이소아스코르빈산, 티오글리세롤, 티오솔비톨, 티오우레아, 티오글리콜산, 시스테인 하이드로클로라이드, 1,4-디아조비시클로-(2,2,2)-옥탄 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택되는 피부 보호 조성물.
  7. 제6항에 있어서, 수용성 산화 방지제가 아스코르빈산인 피부 보호 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 지용성 산화 방지제가 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT), 아스코르빌 팔미테이트, 부틸화된 하이드록시아니솔,
    Figure kpo00047
    -토코페롤, 페닐-
    Figure kpo00048
    -나프틸아민 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택되는 피부 보호 조성물.
  9. 제8항에 있어서, 지용성 산화 방지제가 부틸화된 하이드록시톨루엔인 피부 보호 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 산화 방지제 시스템이 하이드로퀴논, 프로필갈레이트, 노르디하이드로귀아레트산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택된 하나 이상의 산화 방지제를 함유하는 피부 보호 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 킬레이트제가 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA)와 이의 유도체 및 이들의 염, 디하이드록시에틸글리신, 시트르산, 타르타르산 및 이들의 혼합물로 이루어진 그룹중에서 선택되는 피부 보호 조성물.
  12. 제11항에 있어서, 킬레이트제가 에틸렌디아민 테트라아세트산과 이의 유도체 및 이들의 염으로 이루어진 그룹중에서 선택되는 피부 보호 조성물.
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