JPWO2021108682A5 - - Google Patents
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Description
実施例９：AMG－510と併用した際の化合物１による、H2122細胞由来異種移植腫瘍を有するマウスの生存期間の向上
化合物１およびAMG－510併用治療の、担がんマウスの生存期間に及ぼす効果を、KRASG12C変異を有するH2122細胞由来異種移植腫瘍モデルを用いて評価した。腫瘍細胞移植後day5より、H2122細胞由来異種移植腫瘍を有するSCID/Beigeマウスを、腫瘍の大きさに基づいて無作為に群に分け（各群ｎ＝１０）、それぞれ、ビークル BID、化合物１ BID 15mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kg、AMG－510 QD 30mg/kg、およびAMG－510 QD 30mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kgで治療した。生存効果を評価するために、人道的なエンドポイント：瀕死状態、2000mm３を超える腫瘍体積、ベースラインと比較して２０％以上の体重減少、腫瘍病巣の露出、および飲むまたは食べることができないのうちの１つに達した場合、それぞれのマウスを死亡したとみなした。実験は腫瘍細胞移植後day101に終了した。ビークル BID、化合物１ BID 15mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kg、およびAMG－510 QD 30mg/kgによる治療群の生存期間中央値は、それぞれ、34、45、52、77、および76.5日であり；AMG－510 QD 30mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kgによる治療群については、実験が腫瘍細胞移植後day101に終了した時点で生存期間中央値に到達しなかった。10mg/kg用量レベルのAMG－510での、AMG－510と併用の化合物１による治療は、AMG－510単独による治療と比較して、生存期間中央値を統計学的に有意に上昇させた（ｐ＜0.0019、ログランク検定、化合物１およびAMG－510併用対AMG－510、図６Ａ）。30mg/kg用量レベルのAMG－510での、AMG－510と併用の化合物１による治療は、AMG－510単独による治療と比較して、生存期間中央値を統計学的に有意に上昇させた（ｐ＜0.0138、ログランク検定、化合物１およびAMG－510併用対AMG－510、図６Ｂ）。これらの知見は、化合物１およびAMG－510の併用治療が、AMG－510単剤治療と比較して、H2122細胞由来腫瘍を有するマウスの生存期間を延長することを示唆する。
本発明には、次の態様が含まれる。
［項１］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用して、宿主動物にFAK、SRC、およびJAK2を阻害する治療有効量の化合物を投与する段階を含むがんの治療方法であって、前記化合物が、
［化１］
または薬学的に許容されるその塩である方法。
［項２］
前記がんが、ALCL、非小細胞肺癌、神経芽腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管癌、卵巣癌、結腸直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管癌、甲状腺癌（thyroid cancer）、スピッツ様腫瘍（spitzoid neoplasms）、肉腫、星状細胞腫、脳低悪性度神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ph様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌（thyroid carcinoma）、頭頸部扁平上皮細胞癌、小児神経膠腫CML、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌癌、皮膚癌、胃癌（gastric cancer）、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌（stomach cancer）、および肺癌からなる群から選択される、項１に記載の方法。
［項３］
前記がんが、非小細胞肺癌、転移性非小細胞肺癌、結腸直腸癌、転移性結腸直腸癌、膵臓癌、転移性膵臓癌、子宮癌、もしくは転移性子宮癌である、項１または２に記載の方法。
［項４］
前記がんが、非小細胞肺癌である、項１から３のいずれか１項に記載の方法。
［項５］
前記がんが、結腸直腸癌である、項１から３のいずれか１項に記載の方法。
［項６］
FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤と同時に、またはその前に、あるいはその後に投与される、項１から５のいずれか１項に記載の方法。
［項７］
前記がんからのIL－６分泌を減少させる、項１から６のいずれか１項に記載の方法。
［項８］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cを阻害する生物学的薬剤またはKRAS G12Cの小分子阻害剤である、項１から７のいずれか１項に記載の方法。
［項９］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cを阻害する生物学的薬剤である、項１から８のいずれか１項に記載の方法。
［項１０］
KRAS G12Cを阻害する前記生物学的薬剤が、抗体、抗体フラグメント、ペプチド、オリゴヌクレオチド、リボ核酸、またはsiRNAである、項９に記載の方法。
［項１１］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cの小分子阻害剤である、項１から８のいずれか１項に記載の方法。
［項１２］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、AMG-510、MRTX849、JNJ-74699157、ARS-1620、MRTX1257、RM-007、もしくはADT-007である、項１から８または１１のいずれか１項に記載の方法。
［項１３］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、AMG-510もしくは薬学的に許容されるその塩である、項１から８、１１または１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１４］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、MRTX849もしくは薬学的に許容されるその塩である、項１から８、１１または１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１５］
FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、約0.1mgから約3g、または約1mgから約50mg、または約50から約250mg、または約150から約500mg、または約150から約250mg、または約250mgから約1g、または約100mgから約2g、または約500mgから約2g、または約500mgから約1g、または約100mgから約300mg、または約160mgの用量で投与される；および少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、約0.1mgから約3g、または約1mgから約50mg、または約50から約250mg、または約150から約500mg、または約150から約250mg、または約250mgから約1g、または約100mgから約2g、または約500mgから約2g、または約500mgから約1g、または約800mgから約1.5g、または少なくとも800mg、または少なくとも600mg、または約960mg、または約600mgの用量で投与される、項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
［項１６］
FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、約0.1mg/kgから約1g/kg、または約0.5mg/kgから約50mg/kg、または約0.5mg/kgから約25mg/kg、または約1.0mg/kgから約10mg/kg、または約1.0mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約1mg/kg、または約0.1mg/kgから約0.6mg/kg、または約1.25mg/kgから約3.75mg/kg、または約1.0mg/kg、約2.0mg/kg、または約3.0mg/kg、または約4.0mg/kgの用量で投与される；および少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、約0.1mg/kgから約1g/kg、または約0.5mg/kgから約50mg/kg、または約0.5mg/kgから約25mg/kg、または約1.0mg/kgから約10mg/kg、または約1.0mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約1mg/kg、または約0.1mg/kgから約0.6mg/kg、または約1.25mg/kgから約3.75mg/kg、または約1.0mg/kg、約2.0mg/kg、または約3.0mg/kg、または約4.0mg/kgの用量で投与される、項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
［項１７］
前記宿主動物が、前治療を受けておらず、そのような治療を必要とするヒト患者である、項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
［項１８］
前記宿主動物が、１つ以上の化学療法剤または免疫療法による、少なくとも一つの前治療を受けている、そのような治療を必要とするヒト患者である、項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
［項１９］
前記宿主動物が、１つ以上の化学療法剤または免疫療法による、少なくとも一つの前治療を受けており、前記治療に対する後天的耐性を生じている、および／または前記治療に対するバイパス耐性を生じている、および／またはFAK、SRCもしくはJAK2により制御される前記治療に対するバイパス耐性を生じている、そのような治療を必要とするヒト患者である、項１から１６または１８のいずれか１項に記載の方法。
［項２０］
少なくとも一つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用して、患者におけるがんの治療に使用される、以下の化学式
［化２］
で示される、FAK、SRC、およびJAK2を阻害する化合物または薬学的に許容されるその塩。
［項２１］
少なくとも一つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用して患者におけるがんを治療するための、治療有効量の、FAK、SRC、およびJAK2を阻害する化合物を含む薬物の調製における、前記化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、前記化合物が、
［化３］
または薬学的に許容されるその塩である使用。
化合物１およびAMG－510併用治療の、担がんマウスの生存期間に及ぼす効果を、KRASG12C変異を有するH2122細胞由来異種移植腫瘍モデルを用いて評価した。腫瘍細胞移植後day5より、H2122細胞由来異種移植腫瘍を有するSCID/Beigeマウスを、腫瘍の大きさに基づいて無作為に群に分け（各群ｎ＝１０）、それぞれ、ビークル BID、化合物１ BID 15mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kg、AMG－510 QD 30mg/kg、およびAMG－510 QD 30mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kgで治療した。生存効果を評価するために、人道的なエンドポイント：瀕死状態、2000mm３を超える腫瘍体積、ベースラインと比較して２０％以上の体重減少、腫瘍病巣の露出、および飲むまたは食べることができないのうちの１つに達した場合、それぞれのマウスを死亡したとみなした。実験は腫瘍細胞移植後day101に終了した。ビークル BID、化合物１ BID 15mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kg、AMG－510 QD 10mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kg、およびAMG－510 QD 30mg/kgによる治療群の生存期間中央値は、それぞれ、34、45、52、77、および76.5日であり；AMG－510 QD 30mg/kgと併用の化合物１ BID 15mg/kgによる治療群については、実験が腫瘍細胞移植後day101に終了した時点で生存期間中央値に到達しなかった。10mg/kg用量レベルのAMG－510での、AMG－510と併用の化合物１による治療は、AMG－510単独による治療と比較して、生存期間中央値を統計学的に有意に上昇させた（ｐ＜0.0019、ログランク検定、化合物１およびAMG－510併用対AMG－510、図６Ａ）。30mg/kg用量レベルのAMG－510での、AMG－510と併用の化合物１による治療は、AMG－510単独による治療と比較して、生存期間中央値を統計学的に有意に上昇させた（ｐ＜0.0138、ログランク検定、化合物１およびAMG－510併用対AMG－510、図６Ｂ）。これらの知見は、化合物１およびAMG－510の併用治療が、AMG－510単剤治療と比較して、H2122細胞由来腫瘍を有するマウスの生存期間を延長することを示唆する。
本発明には、次の態様が含まれる。
［項１］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用して、宿主動物にFAK、SRC、およびJAK2を阻害する治療有効量の化合物を投与する段階を含むがんの治療方法であって、前記化合物が、
［化１］
［項２］
前記がんが、ALCL、非小細胞肺癌、神経芽腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管癌、卵巣癌、結腸直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管癌、甲状腺癌（thyroid cancer）、スピッツ様腫瘍（spitzoid neoplasms）、肉腫、星状細胞腫、脳低悪性度神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ph様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌（thyroid carcinoma）、頭頸部扁平上皮細胞癌、小児神経膠腫CML、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌癌、皮膚癌、胃癌（gastric cancer）、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌（stomach cancer）、および肺癌からなる群から選択される、項１に記載の方法。
［項３］
前記がんが、非小細胞肺癌、転移性非小細胞肺癌、結腸直腸癌、転移性結腸直腸癌、膵臓癌、転移性膵臓癌、子宮癌、もしくは転移性子宮癌である、項１または２に記載の方法。
［項４］
前記がんが、非小細胞肺癌である、項１から３のいずれか１項に記載の方法。
［項５］
前記がんが、結腸直腸癌である、項１から３のいずれか１項に記載の方法。
［項６］
FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤と同時に、またはその前に、あるいはその後に投与される、項１から５のいずれか１項に記載の方法。
［項７］
前記がんからのIL－６分泌を減少させる、項１から６のいずれか１項に記載の方法。
［項８］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cを阻害する生物学的薬剤またはKRAS G12Cの小分子阻害剤である、項１から７のいずれか１項に記載の方法。
［項９］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cを阻害する生物学的薬剤である、項１から８のいずれか１項に記載の方法。
［項１０］
KRAS G12Cを阻害する前記生物学的薬剤が、抗体、抗体フラグメント、ペプチド、オリゴヌクレオチド、リボ核酸、またはsiRNAである、項９に記載の方法。
［項１１］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cの小分子阻害剤である、項１から８のいずれか１項に記載の方法。
［項１２］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、AMG-510、MRTX849、JNJ-74699157、ARS-1620、MRTX1257、RM-007、もしくはADT-007である、項１から８または１１のいずれか１項に記載の方法。
［項１３］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、AMG-510もしくは薬学的に許容されるその塩である、項１から８、１１または１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１４］
少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、MRTX849もしくは薬学的に許容されるその塩である、項１から８、１１または１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１５］
FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、約0.1mgから約3g、または約1mgから約50mg、または約50から約250mg、または約150から約500mg、または約150から約250mg、または約250mgから約1g、または約100mgから約2g、または約500mgから約2g、または約500mgから約1g、または約100mgから約300mg、または約160mgの用量で投与される；および少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、約0.1mgから約3g、または約1mgから約50mg、または約50から約250mg、または約150から約500mg、または約150から約250mg、または約250mgから約1g、または約100mgから約2g、または約500mgから約2g、または約500mgから約1g、または約800mgから約1.5g、または少なくとも800mg、または少なくとも600mg、または約960mg、または約600mgの用量で投与される、項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
［項１６］
FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、約0.1mg/kgから約1g/kg、または約0.5mg/kgから約50mg/kg、または約0.5mg/kgから約25mg/kg、または約1.0mg/kgから約10mg/kg、または約1.0mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約1mg/kg、または約0.1mg/kgから約0.6mg/kg、または約1.25mg/kgから約3.75mg/kg、または約1.0mg/kg、約2.0mg/kg、または約3.0mg/kg、または約4.0mg/kgの用量で投与される；および少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、約0.1mg/kgから約1g/kg、または約0.5mg/kgから約50mg/kg、または約0.5mg/kgから約25mg/kg、または約1.0mg/kgから約10mg/kg、または約1.0mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約1mg/kg、または約0.1mg/kgから約0.6mg/kg、または約1.25mg/kgから約3.75mg/kg、または約1.0mg/kg、約2.0mg/kg、または約3.0mg/kg、または約4.0mg/kgの用量で投与される、項１から１４のいずれか１項に記載の方法。
［項１７］
前記宿主動物が、前治療を受けておらず、そのような治療を必要とするヒト患者である、項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
［項１８］
前記宿主動物が、１つ以上の化学療法剤または免疫療法による、少なくとも一つの前治療を受けている、そのような治療を必要とするヒト患者である、項１から１６のいずれか１項に記載の方法。
［項１９］
前記宿主動物が、１つ以上の化学療法剤または免疫療法による、少なくとも一つの前治療を受けており、前記治療に対する後天的耐性を生じている、および／または前記治療に対するバイパス耐性を生じている、および／またはFAK、SRCもしくはJAK2により制御される前記治療に対するバイパス耐性を生じている、そのような治療を必要とするヒト患者である、項１から１６または１８のいずれか１項に記載の方法。
［項２０］
少なくとも一つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用して、患者におけるがんの治療に使用される、以下の化学式
［化２］
［項２１］
少なくとも一つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用して患者におけるがんを治療するための、治療有効量の、FAK、SRC、およびJAK2を阻害する化合物を含む薬物の調製における、前記化合物または薬学的に許容されるその塩の使用であって、前記化合物が、
［化３］
Claims (20)
- 宿主動物におけるがんの治療に使用するための医薬組成物であって、前記医薬組成物がFAK、SRC、およびJAK2を阻害する化合物を含み、前記医薬組成物が、少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する治療有効量の薬剤と併用され、前記化合物が、
- 前記がんが、ALCL、非小細胞肺癌、神経芽腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、成人腎細胞癌、小児腎細胞癌、乳癌、トリプルネガティブ乳癌、結腸腺癌、神経膠芽腫、多形神経膠芽腫、未分化甲状腺癌、胆管癌、卵巣癌、結腸直腸癌、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、血管肉腫、類上皮血管内皮腫、肝内胆管癌、甲状腺癌（thyroid cancer）、スピッツ様腫瘍（spitzoid neoplasms）、肉腫、星状細胞腫、脳低悪性度神経膠腫、分泌乳癌、乳腺相似癌、急性骨髄白血病、先天性中胚葉腎腫、先天性線維肉腫、Ph様急性リンパ芽球性白血病、甲状腺癌（thyroid carcinoma）、頭頸部扁平上皮細胞癌、小児神経膠腫CML、前立腺癌、肺扁平上皮癌、卵巣漿液性嚢胞腺癌、皮膚黒色腫、去勢抵抗性前立腺癌、ホジキンリンパ腫、漿液性および明細胞子宮内膜癌、口腔癌、子宮内膜癌、内分泌癌、皮膚癌、胃癌（gastric cancer）、食道癌、喉頭癌、膵臓癌、結腸癌、膀胱癌、骨癌、子宮頸癌、子宮癌、精巣癌、直腸癌、腎臓癌、肝臓癌、胃癌（stomach cancer）、および肺癌からなる群から選択される、請求項１に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、非小細胞肺癌、転移性非小細胞肺癌、結腸直腸癌、転移性結腸直腸癌、膵臓癌、転移性膵臓癌、子宮癌、もしくは転移性子宮癌である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、非小細胞肺癌である、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記がんが、結腸直腸癌である、請求項１から３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤と同時に、またはその前に、あるいはその後に投与される、請求項１から５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記がんからのIL－６分泌を減少させる、請求項１から６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cを阻害する生物学的薬剤またはKRAS G12Cの小分子阻害剤である、請求項１から７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cを阻害する生物学的薬剤である、請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- KRAS G12Cを阻害する前記生物学的薬剤が、抗体、抗体フラグメント、ペプチド、オリゴヌクレオチド、リボ核酸、またはsiRNAである、請求項９に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、KRAS G12Cの小分子阻害剤である、請求項１から８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、AMG-510、MRTX849、JNJ-74699157、ARS-1620、MRTX1257、RM-007、もしくはADT-007である、請求項１から８または１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、AMG-510もしくは薬学的に許容されるその塩である、請求項１から８、１１または１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、MRTX849もしくは薬学的に許容されるその塩である、請求項１から８、１１または１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、約0.1mgから約3g、または約1mgから約50mg、または約50から約250mg、または約150から約500mg、または約150から約250mg、または約250mgから約1g、または約100mgから約2g、または約500mgから約2g、または約500mgから約1g、または約100mgから約300mg、または約160mgの用量で投与される；および少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、約0.1mgから約3g、または約1mgから約50mg、または約50から約250mg、または約150から約500mg、または約150から約250mg、または約250mgから約1g、または約100mgから約2g、または約500mgから約2g、または約500mgから約1g、または約800mgから約1.5g、または少なくとも800mg、または少なくとも600mg、または約960mg、または約600mgの用量で投与される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- FAK、SRC、およびJAK2を阻害する前記化合物が、約0.1mg/kgから約1g/kg、または約0.5mg/kgから約50mg/kg、または約0.5mg/kgから約25mg/kg、または約1.0mg/kgから約10mg/kg、または約1.0mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約1mg/kg、または約0.1mg/kgから約0.6mg/kg、または約1.25mg/kgから約3.75mg/kg、または約1.0mg/kg、約2.0mg/kg、または約3.0mg/kg、または約4.0mg/kgの用量で投与される；および少なくとも１つの、KRAS G12Cを阻害する前記薬剤が、約0.1mg/kgから約1g/kg、または約0.5mg/kgから約50mg/kg、または約0.5mg/kgから約25mg/kg、または約1.0mg/kgから約10mg/kg、または約1.0mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約5mg/kg、または約0.1mg/kgから約1mg/kg、または約0.1mg/kgから約0.6mg/kg、または約1.25mg/kgから約3.75mg/kg、または約1.0mg/kg、約2.0mg/kg、または約3.0mg/kg、または約4.0mg/kgの用量で投与される、請求項１から１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記宿主動物が、前治療を受けておらず、そのような治療を必要とするヒト患者である、請求項１から１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記宿主動物が、１つ以上の化学療法剤または免疫療法による、少なくとも一つの前治療を受けている、そのような治療を必要とするヒト患者である、請求項１から１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記宿主動物が、１つ以上の化学療法剤または免疫療法による、少なくとも一つの前治療を受けており、前記治療に対する後天的耐性を生じている、および／または前記治療に対するバイパス耐性を生じている、および／またはFAK、SRCもしくはJAK2により制御される前記治療に対するバイパス耐性を生じている、そのような治療を必要とするヒト患者である、請求項１から１６または１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
- 前記化合物が、
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