JPWO2020190765A5

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Publication number: JPWO2020190765A5
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Publication date: 2023-03-20
Anticipated expiration: 2040-03-13

Description

等価物
本発明の特定の実施形態について論述してきたが、上記の詳述内容は例示であり限定するものではない。本発明の多くの変化形態は、本明細書及び以下の特許請求の範囲を精査することにより当業者に明らかとなるであろう。本発明の全範囲は、その等価物の全範囲を加えた特許請求の範囲、及びこのような変形形態を加えた本明細書を参照することによって明らかとなるはずである。

本発明は例えば以下の態様を含む。
［項１]
式Ｉもしくは式Ｉ＊の化合物、

またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｚはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂはそれぞれ、水素、アルキル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、アルキル、またはアシルであり、
Ｒ^４はアルコキシであり、
Ｒ^５はアルキルであり、Ｒ^７及びＲ^８はそれぞれ、水素、アルキル、例えば、アルコキシアルキル、アラルキルなど、またはアリールアシルから独立して選択され、
Ｒ^１１が、水素、アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^７、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｒ^１２が、水素、アルキル、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＯＲ^８、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであるか、または、Ｒ^１１及びＲ^１２が共に炭素環または複素環を完成させるかである、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項２］
式中、Ｒ^２ａが水素である場合、Ｒ^２ｂは、アルキル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ_２から選択される、項１に記載の化合物。
［項３］
式中、Ｒ^２ｂが水素である場合、Ｒ^２ａは、アルキル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ_２から選択される、項１に記載の化合物。
［項４］
式（ＩＶａ）もしくは式（ＩＶｂ）の化合物、

である先行項のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ^６のそれぞれの例は、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、アルケニル、アルキニル、アラルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項５］
式中、Ｒ^１１は水素である、項１から項４のいずれか１項に記載の化合物。
［項６］
式中、Ｒ^１１はＯＲ^７である、項１から項４のいずれか１項に記載の化合物。
［項７］
式中、Ｒ^７は水素である、項６に記載の化合物。
［項８］
式中、Ｒ^７はアルキルである、項６に記載の化合物。
［項９］
式中、Ｒ^７はアルコキシアルキルである、項６に記載の化合物。
［項１０］
式中、Ｒ^７はアリールアシルである、項６に記載の化合物。
［項１１］
式中、Ｒ^１２は、ヘテロアリール、例えば、フラニルなどである、項１から項１０のいずれか１項に記載の化合物。
［項１２］
式中、前記ヘテロアリールは、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、

で置換されている、項１１に記載の化合物。
［項１３］
式中、Ｒ^１２はＯＲ^８である、項１から項１０のいずれか１項に記載の化合物。
［項１４］
式中、Ｒ^８は水素である、項１３に記載の化合物。
［項１５］
式中、Ｒ^８はアルコキシアルキルである、項１３に記載の化合物。
［項１６］
式中、Ｒ^８は、

で置換されたアルキルである、項１５に記載の化合物。
［項１７］
式中、Ｒ^８はアシルである、項１５に記載の化合物。
［項１８］
式中、Ｒ^１１及びＲ^１２は結合して、炭素環または複素環、例えば、５員環、６員環、または７員環の炭素環または複素環などを形成する、項１から項４のいずれか１項に記載の化合物。
［項１９］
式中、前記炭素環または前記複素環は、ヒドロキシル、アルキル（例えば、メチル）、またはアルケニル（例えば、ビニル）で置換されている、項１８に記載の化合物。
［項２０］
式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、もしくはＩｄの化合物、

である項１から項３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｚはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１は水素またはアルキルであり、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂはそれぞれ、水素、アルキル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、アルキル、またはアシルであり、
Ｒ^４はアルコキシであり、
Ｒ^５はアルキルであり、
ｎは０～３である、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項２１］
式中、Ｒ^２ａまたはＲ^２ｂのいずれかは、アルキル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ_２から選択される、項１から項２０のいずれか１項に記載の化合物。
［項２２］
式（ＩＩａ）もしくは式（ＩＩｂ）の化合物、

である項２０または項２１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
Ｒ^６のそれぞれの例は、アルキル、アルコキシ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ_２、ハロ、アルケニル、アルキニル、アラルキルオキシ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択される、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項２３］
式中、Ｒ^１は、ヘテロシクリル（例えば、窒素含有ヘテロシクリル、例えば、モルホリニル、ピペリジニル、ピロロジニル、または、Ｎ－メチルピペラジニルなどのピペラジニルなど）で置換されたアルキル（例えば、メチルまたはエチル）である、項２２に記載の化合物。
［項２４］
式中、Ｒ^１は、アミノ（例えば、ジメチルアミノ）で置換されたアルキル（例えば、メチルまたはエチル）である、項２２に記載の化合物。
［項２５］
式中、Ｒ^１は、式Ａ、

で表され、
式中、
Ｒ^１３ａ及びＲ^１３ｂがそれぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールから独立して選択されるか、または、Ｒ^１３ａ及びＲ^１３ｂが結合してヘテロシクリルを形成するかであり、
ｙは０～３である、
項２０から項２４のいずれか１項に記載の化合物。
［項２６］
式中、Ｒ^１は、ヒドロキシルで置換されたアルキル（例えば、メチルまたはエチル）である、項２２に記載の化合物。
［項２７］
式中、Ｒ^１はＳ配置である、項２０から項２６のいずれか１項に記載の化合物。
［項２８］
式中、Ｒ^１はＲ配置である、項２０から項２６のいずれか１項に記載の化合物。
［項２９］
式中、Ｒ^３は水素である、項１から項２８のいずれか１項に記載の化合物。
［項３０］
式中、Ｒ^３はアシルである、項１から項２８のいずれか１項に記載の化合物。
［項３１］
式中、Ｒ^３はアルキルアシルである、項３０に記載の化合物。
［項３２］
式中、Ｒ^３はアルキルオキシアシルである、項３０に記載の化合物。
［項３３］
式中、Ｒ^３はアシルオキシアルキルである、項３０に記載の化合物。
［項３４］
式中、Ｒ^３は

であり、
Ｒ^９はアルキルである、
項３０に記載の化合物。
［項３５］
式中、Ｚは、２－フルオロ－３－クロロフェニル、２－フルオロフェニル、２，３－ジフルオロフェニル、２，４－ジフルオロフェニル、２，５－ジフルオロフェニル、２，６－ジフルオロフェニル、２，４，６－トリフルオロフェニル、ペンタフルオロフェニル、２－フルオロ－３－ブロモフェニル、２－フルオロ－３－エチニルフェニル、及び２－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェニルである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項３６］
式中、Ｚは３－エチニルフェニルである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項３７］
式中、Ｚは３－クロロ－４－（（３－フルオロベンジル）オキシ）ベンゼンである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項３８］
式中、Ｚは３－クロロ－２－（トリフルオロメチル）フェニルである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項３９］
式中、Ｚは２－フルオロ－３－ブロモフェニルである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項４０］
式中、Ｚは２－フルオロ－５－ブロモフェニルである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項４１］
式中、Ｚは２，６－ジフルオロ－５－ブロモフェニルである、項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項４２］
式中、
Ｚは、

から選択される１つのＲ^６で置換されており、
Ｒ^９及びＲ^１０は、アルキルから独立して選択される、
項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物。
［項４３］
式（ＩＩＩａ）の化合物、

である項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
それぞれのＲ^６は、フルオロ、クロロ、またはブロモから独立して選択される、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項４４］
式（ＩＩＩｂ）の化合物、

である項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
それぞれのＲ^６は、フルオロ、クロロ、またはブロモから独立して選択される、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項４５］
式（ＩＩＩｃ）の化合物、

、である項１から項３４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
式中、
それぞれのＲ^６は、フルオロ、クロロ、またはブロモから独立して選択される、
前記化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項４６］
式中、Ｒ^２ａは水素である、項１から項４５のいずれか１項に記載の化合物。
［項４７］
式中、Ｒ^２ａはハロ（例えば、フルオロ）である、項１から項４５のいずれか１項に記載の化合物。
［項４８］
式中、Ｒ^２ｂは水素である、項１から項４７のいずれか１項に記載の化合物。
［項４９］
式中、Ｒ^２ｂはハロ（例えば、フルオロ）である、項１から項４７のいずれか１項に記載の化合物。
［項５０］

、である、項１から項４９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項５１］

、である、項１から項４９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項５２］

、である、項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項５３］

、である、項１から項４９のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
［項５４］
先行項のいずれか１項に記載の化合物及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
［項５５］
項１から項５４のいずれか１項に記載の化合物または組成物を対象に投与することを含む、ＥＧＦＲまたはそのバリアント、例えば、ΔＥＧＦＲ、ＥＧＦＲ細胞外変異体、ＥＧＦＲＡ２８９、ＥＧＦＲＴ２６３、及び／またはＥＧＦＲ活性化変異体、例えば、ｅｘ１９欠失などを阻害するための方法。
［項５６］
項１から項５４のいずれか１項に記載の化合物または組成物をがんの治療を必要とする対象に投与することを含む、がんを治療するための方法。
［項５７］
前記がんは、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、線維肉腫、胃癌、胃腸癌、頭、脊椎、及び頸部の癌、カポジ肉腫、腎臓癌、白血病、肝臓癌、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、膵臓癌、陰茎癌、精巣胚細胞癌、胸腺腫癌、胸腺癌、肺癌、卵巣癌、または前立腺癌である、項５６に記載の方法。
［項５８］
前記がんは、神経膠腫、星状細胞腫、または膠芽腫である、項５７に記載の方法。
［項５９］
対象におけるがんを治療するための方法であって、グルコース代謝阻害剤及び追加の薬剤を前記対象に投与することを含み、前記グルコース代謝阻害剤は項１から項５３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であり、前記追加の薬剤は細胞質ｐ５３安定化剤である、前記方法。
［項６０］
前記がんは、膀胱癌、骨癌、脳癌、乳癌、心臓癌、子宮頸癌、結腸癌、結腸直腸癌、食道癌、線維肉腫、胃癌、胃腸癌、頭、脊椎、及び頸部の癌、カポジ肉腫、腎臓癌、白血病、肝臓癌、リンパ腫、黒色腫、多発性骨髄腫、膵臓癌、陰茎癌、精巣胚細胞癌、胸腺腫癌、胸腺癌、肺癌、卵巣癌、または前立腺癌である、項５９に記載の方法。
［項６１］
前記がんは、多形膠芽腫、神経膠腫、低悪性度星状細胞腫、混合乏突起星状細胞腫、毛様性星状細胞腫、多形性黄色星状膠細胞腫、上衣下巨細胞性星状細胞腫、退形成星状細胞腫、ＣＮＳがん、非ＣＮＳがん、もしくはＣＮＳ転移、または肺癌である、項５９に記載の方法。
［項６２］
前記がんは、神経膠腫、星状細胞腫、または膠芽腫である、項５９に記載の方法。
［項６３］
がん細胞増殖を抑制する、項５５から項６２のいずれか１項に記載の方法。
［項６４］
前記対象は、グルコース代謝阻害剤の影響を受けやすいがんを有することが確認されている、項５９から項６３のいずれか１項に記載の方法。
［項６５］
前記対象は、
ａ．前記対象から第１の血液試料を得ること、
ｂ．前記対象にケトン誘発食を実施すること、
ｃ．一定期間ケトン誘発食を実施した後に前記対象から第２の血液試料を得ること、
ｄ．前記第１の血液試料中及び前記第２の血液試料中におけるグルコースレベルを測定すること、
ｅ．前記第２の血液試料中における前記グルコースレベルを、前記第１の血液試料中における前記グルコースレベルと比較すること、及び
ｆ．前記第２の血液試料中における前記グルコースレベルが前記第１の血液試料中におけるグルコースレベルと比較して低下した場合に、前記対象が影響を受けやすいことを確認すること、
を含む方法により、前記グルコース代謝阻害剤の影響を受けやすいことが確認されている、項６４に記載の方法。
［項６６］
前記第２の血液試料と対照血液試料の間の前記グルコースレベルの低下は、約０．１５ｍＭまたは０．１５ｍＭ超である、項６５に記載の方法。
［項６７］
前記第２の血液試料と対照血液試料の間の前記グルコースレベルの低下は、約０．２０ｍＭまたは０．２０ｍＭ超である、項６５に記載の方法。
［項６８］
前記第２の血液試料と対照血液試料の間の前記グルコースレベルの低下は、０．１５ｍＭ～２．０ｍＭの範囲である、項６５に記載の方法。
［項６９］
前記第２の血液試料と対照血液試料の間の前記グルコースレベルの低下は、０．２５ｍＭ～１．０ｍＭの範囲である、項６５に記載の方法。
［項７０］
前記細胞質ｐ５３安定化剤はＭＤＭ２阻害剤である、項５９から項６９のいずれか１項に記載の方法。
［項７１］
前記ＭＤＭ２阻害剤はヌトリンである、項７０に記載の方法。
［項７２］
前記ＭＤＭ２阻害剤はヌトリン－３またはイダサヌトリンである、項７０に記載の方法。
［項７３］
前記対象は、５０ｍｇ～１６００ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２に記載の方法。
［項７４］
前記対象は、１００ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２または項７３に記載の方法。
［項７５］
前記対象は、１５０ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２または項７３に記載の方法。
［項７６］
前記対象は、３００ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２または項７３に記載の方法。
［項７７］
前記対象は、４００ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２または項７３に記載の方法。
［項７８］
前記対象は、６００ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２または項７３に記載の方法。
［項７９］
前記対象は、１６００ｍｇのイダサヌトリンを投与される、項７２または項７３に記載の方法。
［項８０］
前記ＭＤＭ２阻害剤は、ＲＯ５０４５３３７、ＲＯ５５０３７８１、ＲＯ６８３９９２１、ＳＡＲ４０５８３８、ＤＳ－３０３２、ＤＳ－３０３２ｂ、またはＡＭＧ－２３２である、項７０に記載の方法。
［項８１］
前記細胞質ｐ５３安定化剤はＢＣＬ－２阻害剤である、項５９から項７０のいずれか１項に記載の方法。
［項８２］
前記ＢＣＬ－２阻害剤は、アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドＧ３１３９、ｍＲＮＡアンタゴニストＳＰＣ２９９６、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、ＧＤＣ－０１９９、オバトクラックス、パクリタキセル、ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３）、ＡＢＴ－７３７、ＮＵ－０１２９、Ｓ０５５７４６、またはＡＰＧ－１２５２である、項８１に記載の方法。
［項８３］
前記細胞質ｐ５３安定化剤はＢｃｌ－ｘＬ阻害剤である、項５９から項７０のいずれか１項に記載の方法。
［項８４］
前記Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、ＷＥＨＩ５３９、ＡＢＴ－２６３、ＡＢＴ－１９９、ＡＢＴ－７３７、サブトクラックス、ＡＴ１０１、ＴＷ－３７、ＡＰＧ－１２５２、またはガンボギン酸である、項８３に記載の方法。
［項８５］
前記グルコース代謝阻害剤及び前記細胞質ｐ５３安定化剤は同一の組成物で投与される、項５９から項８４のいずれか１項に記載の方法。
［項８６］
前記グルコース代謝阻害剤及び前記細胞質ｐ５３安定化剤は別々の組成物で投与される、項５９から項８４のいずれか１項に記載の方法。
［項８７］
前記がんは再発性または難治性である、項５５から項８６のいずれか１項に記載の方法。
［項８８］
前記がんは未治療である、項５５から項８７のいずれか１項に記載の方法。
［項８９］
別の治療薬の投与を更に含む、項５９から項８８のいずれか１項に記載の方法。
［項９０］
グルコース代謝阻害剤及び細胞質ｐ５３安定化剤を含む医薬組成物であって、前記グルコース代謝阻害剤は項１から項５３のいずれか１項に記載の化合物である、前記医薬組成物。
［項９１］
前記細胞質ｐ５３安定化剤はＭＤＭ２阻害剤である、項９０に記載の医薬組成物。
［項９２］
前記ＭＤＭ２阻害剤はヌトリンである、項９１に記載の医薬組成物。
［項９３］
前記ＭＤＭ２阻害剤はヌトリン－３またはイダサヌトリンである、項９１または項９２に記載の医薬組成物。
［項９４］
前記ＭＤＭ２阻害剤は、ＲＯ５０４５３３７、ＲＯ５５０３７８１、ＲＯ６８３９９２１、ＳＡＲ４０５８３８、ＤＳ－３０３２、ＤＳ－３０３２ｂ、またはＡＭＧ－２３２である、項９１に記載の医薬組成物。
［項９５］
前記細胞質ｐ５３安定化剤はＢＣＬ－２阻害剤である、項９０に記載の医薬組成物。
［項９６］
前記ＢＣＬ－２阻害剤は、アンチセンスオリゴデオキシヌクレオチドＧ３１３９、ｍＲＮＡアンタゴニストＳＰＣ２９９６、ベネトクラックス（ＡＢＴ－１９９）、ＧＤＣ－０１９９、オバトクラックス、パクリタキセル、ナビトクラックス（ＡＢＴ－２６３）、ＡＢＴ－７３７、ＮＵ－０１２９、Ｓ０５５７４６、またはＡＰＧ－１２５２である、項９５に記載の医薬組成物。
［項９７］
前記細胞質ｐ５３安定化剤はＢｃｌ－ｘＬ阻害剤である、項９０に記載の医薬組成物。
［項９８］
前記Ｂｃｌ－ｘＬ阻害剤は、ＷＥＨＩ５３９、ＡＢＴ－２６３、ＡＢＴ－１９９、ＡＢＴ－７３７、サブトクラックス、ＡＴ１０１、ＴＷ－３７、ＡＰＧ－１２５２、またはガンボギン酸である、項９７に記載の医薬組成物。
［項９９］
スキーム１またはスキーム２、

により、項１から項５２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を作製するための方法であって、
式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
Ｚはアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ^１はアルキルであり、
Ｒ^２ａ及びＲ^２ｂはそれぞれ、水素、アルキル、ハロ、ＣＮ、及びＮＯ_２から独立して選択され、
Ｒ^３は、水素、アルキル、またはアシルであり、
Ｒ^４はアルコキシであり、
Ｒ^５はアルキルであり、
Ｒ^２１は、脱離基、例えば、ハロアルキルまたはスルホニルアルキルで置換されたアルキルであり、
Ｂは塩基であり、
Ｎｕは、窒素含有複素環（例えば、少なくとも１つのＮ－Ｈ結合を有する）、アミノアルキル、またはヒドロキシアルキルであり、
Ｓｖ^１は溶媒であり、
ｎは０～３である、
前記方法。
［項１００］
式中、Ｒ^２１はスルホニルアルキル（例えば、ＣＨ_３Ｓ（Ｏ）_２ＯＣＨ_２－）である、項９９に記載の方法。
［項１０１］
式中、Ｂは窒素塩基（例えば、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミン）である、項９９または項１００に記載の方法。
［項１０２］
式中、Ｎｕは、少なくとも１つのＮ－Ｈ結合を有する複素環（例えば、モルホリン、Ｎ－メチルピペラジン、ピペリジン、またはピロリジン）である、項９９から項１０１のいずれか１項に記載の方法。
［項１０３］
式中、Ｎｕはアミノアルキル（例えば、ジメチルアミン）である、項９９から項１０２のいずれか１項に記載の方法。
［項１０４］
式中、溶媒は非プロトン性溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）である、項９９から項１０３のいずれか１項に記載の方法。
［項１０５］
スキーム３またはスキーム４、

による工程を更に含む項９９から項１０４のいずれか１項に記載の方法であって、
式中、
Ｒ^２２はアルキルまたはヒドロキシアルキルであり、
Ｒ^２３ａ及びＲ^２３ｂはそれぞれアルキルであり、
Ｒ^２４はアミノアリールまたはアミノヘテロアリールであり、
Ｓｖ^２は酸である、
前記方法。
［項１０６］
式中、Ｒ^２２はヒドロキシアルキルである、項１０５に記載の方法。
［項１０７］
式中、Ｒ^２３ａ及びＲ^２３ｂはそれぞれメチルである、項１０５または項１０６に記載の方法。
［項１０８］
式中、Ｒ^２４はアミノアリールである、項１０５から項１０７のいずれか１項に記載の方法。
［項１０９］
式中、Ｒ^２４はアミノヘテロアリールである、項１０５から項１０７のいずれか１項に記載の方法。
［項１１０］
式中、Ｓｖ^２はアルキル酸（例えば、酢酸）である、項１０５から項１０９のいずれか１項に記載の方法。
［項１１１］
前記工程は、１１５～１５０℃の範囲の温度で実施される、項１０５から項１１０のいずれか１項に記載の方法。
［項１１２］
前記工程は、１２５～１３０℃の範囲の温度で実施される、項１１１に記載の方法。
［項１１３］
前記工程は、塩基、例えば、水酸化アンモニウムなどを用いた処理を更に含む、項１０５から項１１２のいずれか１項に記載の方法。
［項１１４］
精製工程を更に含む、項９９から項１１３のいずれか１項に記載の方法。
［項１１５］
前記精製工程は、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、または高速液体クロマトグラフィーを含む、項１１４に記載の方法。

Claims

下記：

からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
化合物が、

である、請求項１に記載の化合物。
請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を含むがんを治療するための医薬であって、前記がんが、脳癌、肺癌、ならびに頭、脊椎、及び頸部の癌から選択される、前記医薬。
前記がんが、神経膠腫、星状細胞腫、または膠芽腫である、請求項１３に記載の医薬。
がんを治療するための医薬の製造のための、請求項１～１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。