JPWO2020059593A1

JPWO2020059593A1 - コンタクトレンズ用処理溶液

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Publication number: JPWO2020059593A1
Application number: JP2020548386A
Authority: JP
Inventors: 裕貴鈴木; 寛子川崎; 俊輔櫻井
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 2018-09-18
Filing date: 2019-09-11
Publication date: 2021-08-30
Anticipated expiration: 2039-09-11
Also published as: TW202022100A; WO2020059593A1; CN112689787B; TWI805841B; EP3855241A4; EP3855241A1; CN112689787A; US11912964B2; JP7314947B2; EP3855241B1; US20210269748A1

Abstract

本発明は、以下の共重合体Ａおよび共重合体Ｂを、Ａ：Ｂ＝１０００：１〜２：１（重量比）で含むことを特徴とするコンタクトレンズ用処理溶液である。本発明によれば、簡便な浸漬処理により、コンタクトレンズ表面に付着した汚れを除去でき、しかもコンタクトレンズ表面に持続的親水性を付与できるコンタクトレンズ用処理溶液を提供することができる。
共重合体Ａ：式１で表される単量体ａ、および式２で表される単量体ｂを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ａ、単量体ｂの共重合割合がａ：ｂ＝７：３〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が４００，０００〜７００，０００である共重合体。
共重合体Ｂ：式３で表される単量体ｃ、および式４で表される単量体ｄを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ｃ、単量体ｄの共重合割合がｃ：ｄ＝１：４〜９：１（モル比）であり、重量平均分子量が２０，０００〜９０，０００である共重合体。

Description

本発明はコンタクトレンズ（以下ＣＬと表記することがある）用処理溶液に関する。より詳細には、ＣＬに付着した汚れを洗浄し、しかもＣＬ表面に持続的親水性を付与できるＣＬ用処理溶液、及び該ＣＬ用処理溶液で処理したＣＬに関する。

一般的にコンタクトレンズには、装用の際に涙液や眼脂、皮脂、化粧品等に由来するタンパク質、脂質等の汚れが沈着し、この汚れは装用感の悪化、矯正視力の悪化、感染症等の原因となる。そのため、上記のＣＬ汚れへの対策が様々開発されている。
従来の、ＣＬに付着した汚れを除去するアプローチとして、界面活性剤、酸化剤、研磨剤等を含む洗浄剤を用いてＣＬを洗浄する方法が広く用いられている。さらに、特許文献１に代表されるように、ＣＬ洗浄液に酵素を添加することで、コンタクトレンズの汚れを効率よく除去する方法も広く用いられている。これらのアプローチでは、ＣＬに付着した汚れの除去に主眼が置かれており、ＣＬへの汚れの付着防止については十分な効果が得られていなかった。

これらに対し、ＣＬへの汚れの付着を防止するアプローチとして、ＣＬ表面を親水化するアプローチが知られている。例えば特許文献２には、ホスホリルコリン基を含有するポリマーを含む溶液を用い、ＣＬの表面を親水化する方法が提案されている。しかし、上記の方法では、ＣＬへの汚れの付着を防止することに主眼がおかれ、ＣＬに付着した汚れの除去については十分な効果が得られていなかった。

ＣＬに付着した汚れの除去及びＣＬへの汚れの付着防止を両立したアプローチとして、特許文献３には、ホスホリルコリン基を含有するポリマー、アルキルアミドポリオキシエチレンエーテル硫酸塩、及び加水分解酵素を特定の比率で含むＣＬ用処理溶液が提案されている。この処理溶液を用いると、タンパク質、脂質汚れを除去でき、かつＣＬ表面に親水性を付与してタンパク質、脂質汚れの吸着を防止できる。

特開平１−１８０５１５号公報特開平７−１６６１５４号公報特開２０００−１４７４４２号公報

上記した特許文献３に記載のＣＬ用処理溶液は、ＣＬへの汚れの付着防止及びＣＬに付着した汚れの除去については、一定の効果を有するものの、ＣＬ表面に付与される親水性の持続性（以下持続的親水性ともいう）については改善の余地があった。
本発明の目的は、簡便な浸漬処理により、ＣＬ表面に付着した汚れを除去でき、かつＣＬ表面に持続的親水性を付与できるＣＬ用処理溶液、及び該ＣＬ用処理溶液で処理したＣＬを提供することにある。

本発明者らは上記の問題点に鑑み鋭意検討した結果、驚くべきことに、特定の２種の共重合体を特定の割合で用いることにより、問題を解決できることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、次の［１］〜［２］のＣＬ用処理溶液、並びにＣＬである。
［１］以下の共重合体Ａおよび共重合体Ｂを、Ａ：Ｂ＝１０００：１〜２：１（重量比）で含むことを特徴とするＣＬ用処理溶液。
共重合体Ａ：下記の式１で表される単量体ａ、および下記の式２で表される単量体ｂを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ａ、単量体ｂの共重合割合がａ：ｂ＝７：３〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が４００，０００〜７００，０００である共重合体。
共重合体Ｂ：下記の式３で表される単量体ｃ、および下記の式４で表される単量体ｄを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ｃ、単量体ｄの共重合割合がｃ：ｄ＝１：４〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が２０，０００〜９０，０００である共重合体。

（式１中、Ｒ^１は水素原子、またはメチル基を表す。）

（式２中、Ｒ^２は水素原子、またはメチル基を表し、Ｒ^３は炭素数２〜６のアルキル基を表す。）

（式３において、Ｒ^４は水素原子又はメチル基を表し、ｎは１〜４の整数である。）

（式４において、Ｒ^５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ^６は炭素数８〜２２の炭化水素基を表す。）
［２］［１］に記載のコンタクトレンズ用処理溶液で処理したコンタクトレンズ。

本発明によれば、簡便な浸漬処理によってＣＬ表面に付着した汚れを除去でき、かつＣＬ表面に持続的親水性を付与することができるＣＬ用処理溶液、及び該ＣＬ用処理溶液で処理したＣＬを提供することができる。

以下、本発明を詳細に説明する。
なお、本明細書において、「（メタ）アクリル酸」とは、「アクリル酸又はメタクリル酸」を意味し、他の類似用語についても同様である。
また、本明細書において、好ましい数値範囲（例えば、含有量や重量平均分子量の範囲）を段階的に記載した場合、各下限値及び上限値は、それぞれ独立して組み合わせることができる。例えば、「好ましくは１０〜１００、より好ましくは２０〜９０」という記載において、「好ましい下限値：１０」と「より好ましい上限値：９０」とを組み合わせて、「１０〜９０」とすることができる。

本発明のＣＬ用処理用液は、以下の共重合体Ａおよび共重合体Ｂを、Ａ：Ｂ＝１０００：１〜２：１（重量比）で含む。
共重合体Ａ：下記の式１で表される単量体ａ、および下記の式２で表される単量体ｂを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ａ、単量体ｂの共重合割合がａ：ｂ＝７：３〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が４００，０００〜７００，０００である共重合体。
共重合体Ｂ：下記の式３で表される単量体ｃ、および下記の式４で表される単量体ｄを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ｃ、単量体ｄの共重合割合がｃ：ｄ＝１：４〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が２０，０００〜９０，０００である共重合体。

（式１中、Ｒ^１は水素原子、またはメチル基を表す。）

（式４において、Ｒ^５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ^６は炭素数８〜２２の炭化水素基を表す。）

［共重合体Ａ］
本発明の共重合体Ａは、上記式１で表される単量体ａと、上記式２で表される単量体ｂとの共重合体である。
式１で表される単量体ａのＲ^１は水素原子又はメチル基であり、原料入手性の観点からメチル基が好ましい。

式２で表される単量体ｂのＲ^２は水素原子又はメチル基であり、共重合体Ａの保存安定性の観点からメチル基が好ましい。
また、Ｒ^３は炭素数２〜６のアルキル基である。従って単量体ｂの具体例としては、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロピル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ペンチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル等を好ましく挙げることができる。特に、ＣＬへ持続的親水性を付与する効果が高いため、単量体ｂは、式２において、Ｒ^３が炭素数３〜５のアルキル基である単量体が好ましく、中でも（メタ）アクリル酸ブチルがより好ましく、メタクリル酸ブチルが特に好ましい。

本発明における共重合体Ａ中の、単量体ａ、ｂの共重合割合は、ａ：ｂ＝７：３〜９：１（モル比）である。このような範囲にすることにより、ＣＬ表面に持続的親水性を付与しやすくなる。共重合体Ａ中の、単量体ａ、ｂの共重合割合は、好ましくは、ａ：ｂ＝３：１〜４：１である。
なお、本発明の共重合体Ａ及び後述する共重合体Ｂにおける、各単量体の共重合割合とは、共重合体中の各単量体由来の構成単位のモル比を意味する。また、前記共重合割合は、通常、共重合体を重合する際の、各単量体の仕込比に相当する。

本発明の共重合体Ａは、上記の単量体ａ由来の構成単位（下記式５）と、単量体ｂ由来の構成単位（下記式６）を含む。また、本発明の共重合体Ａは、上記の単量体ａ由来の構成単位と、単量体ｂ由来の構成単位のみからなるものであってもよいし、これら以外の構成単位を含むものであってもよいが、単量体ａ由来の構成単位と、単量体ｂ由来の構成単位のみからなるものであることが好ましい。

式５中、Ｒ^１は水素原子、またはメチル基を表す。

式６中、Ｒ^２は水素原子、またはメチル基を表し、Ｒ^３は炭素数２〜６のアルキル基を表す。

本発明における共重合体Ａの重量平均分子量は、４００，０００〜７００，０００であり、５００，０００〜７００，０００が好ましく、５５０，０００〜６５０，０００が特に好ましい。共重合体Ａの重量平均分子量を上記の範囲に調製することにより、ＣＬに持続的親水性を付与する効果が良好になる。
なお、共重合体Ａ、及び後述する共重合体Ｂの重量平均分子量は、ＧＰＣ（ゲル濾過クロマトグラフィー）測定により、ポリエチレングリコール換算で求められる。より具体的には、例えばＥｃｏＳＥＣシステム（東ソー株式会社製）を用いたＧＰＣ測定によって測定可能である。

［共重合体Ｂ］
本発明の共重合体Ｂは、式３で表される単量体ｃと、式４で表される単量体ｄとの共重合体である。
式３で表される単量体ｃのＲ^４は、水素原子又はメチル基を表し、共重合体Ｂの保存安定性を向上させる観点から、メチル基が好ましい。
また、式３においてｎは１〜４の整数を表し、原料入手性の観点から、ｎは１〜３が好ましく、１〜２がより好ましい。

式４で表される単量体ｄのＲ^５は水素原子又はメチル基を表し、共重合体Ｂの保存安定性を向上させる観点から、メチル基が好ましい。
また式４においてＲ^６は、炭素数８〜２２の炭化水素基であり、中でも炭素数８〜２２のアルキル基が好ましい。このようなアルキル基としては、具体的には、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ラウリル基、ｎ−トリデシル基、ミリスチル基、ｎ−ペンタデシル基、パルミチル基、マルガリル基、ステアリル基、ｎ−ノナデシル基、アラキジル基、ヘンイコシル基、ベヘニル基、及びその異性体が挙げられる。特に、ＣＬへ持続的親水性を付与する効果が高いため、単量体ｄは、式４においてＲ^６が炭素数１２〜１８のアルキル基であることが好ましく、中でも（メタ）アクリル酸ステアリルがより好ましく、メタクリル酸ステアリルが特に好ましい。

共重合体Ｂ中の、単量体ｃ、ｄの共重合割合は、ｃ：ｄ＝１：４〜９：１（モル比）である。このような範囲にすることにより、ＣＬ表面に持続的親水性を付与しやすくなる。共重合体Ｂ中の単量体ｃ、ｄの共重合割合は、好ましくはｃ：ｄ＝１：１〜７：３である。

本発明の共重合体Ｂは、上記の単量体ｃ由来の構成単位（下記式７）と、単量体ｄ由来の構成単位（下記式８）を含む。また、本発明の共重合体Ｂは、単量体ｃ由来の構成単位と、単量体ｄ由来の構成単位のみからなるものであってもよいし、これら以外の構成単位を含むものであってもよいが、単量体ｃ由来の構成単位と、単量体ｄ由来の構成単位のみからなるものであることが好ましい。

式７において、Ｒ^４は水素原子又はメチル基を表し、ｎは１〜４の整数である。

式８において、Ｒ^５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ^６は、炭素数８〜２２の炭化水素基を表す。

共重合体Ｂの重量平均分子量は、２０，０００〜９０，０００であり、２５，０００〜８０，０００が好ましく、４０，０００〜６０，０００が更に好ましい。共重合体Ｂの重量平均分子量を上記の範囲に調整することにより、ＣＬに持続的親水性を付与する効果が良好になる。

［共重合体Ａ及び共重合体Ｂの含有量］
本発明のＣＬ用処理溶液は、共重合体Ａ及び共重合体Ｂを、Ａ：Ｂ＝１０００：１〜２：１（重量比）で含む。
共重合体Ａ及び共重合体Ｂの重量比が上記範囲外である場合、例えば、共重合体Ｂが少なすぎる場合、ＣＬ表面に持続的親水性を付与する効果が低下し、共重合体Ｂが多すぎる場合は、添加量に見合った効果が得られず非経済的である。
本発明のＣＬ用処理溶液は、ＣＬ表面に持続的親水性を付与する効果を高める観点から、共重合体Ａ及び共重合体Ｂを、Ａ：Ｂ＝１０００：１〜１０：１（重量比）とすることが好ましく、Ａ：Ｂ＝１００：１〜１０：１（重量比）とすることが更に好ましい。

本発明では、上記の２種の共重合体を、前述の割合で用いることにより、ＣＬに持続的親水性を付与することができる。この原理の全容は未だ解明されていないものの、共重合体ＢがＣＬ表面に優先的に定着してマトリックスを形成し、共重合体ＡをＣＬ表面に留めるような役割をしていると推測される。

本発明のＣＬ用処理溶液に用いられる共重合体Ａと共重合体Ｂを合計した含有量は、処理溶液全量中に０．０１〜５．０重量％であることが好ましく、０．１〜１．０重量％であることがより好ましい。上記含有量が０．０１重量％以上であると、十分な持続的親水性付与効果が得やすくなる。また５．０重量％以下とすることにより、添加量に応じた効果が得られ経済的である。

[共重合体の製造方法]
本発明における共重合体Ａ、または共重合体Ｂを得るための重合方法としては、溶液重合、塊状重合、乳化重合、懸濁重合等の公知の方法を用いることができ、例えば各単量体を溶媒中で重合開始剤の存在下重合させる、ラジカル重合などの方法を採用することができる。
重合反応に用いる開始剤としては、通常用いられる開始剤ならばいずれを用いてもよく、例えば、ラジカル重合の場合には脂肪族アゾ化合物や、有機化酸化物を用いることができる。上記の重合開始剤の例としては例えば、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、アゾビスイソジメチルヴァレロニトリル、過酸化ベンゾイル、過酸化ラウロイル、ジイソプロピルペルオキシジカーボネート、ｔ−ブチルペルオキシ−２−エチルヘキサノエート、ｔ−ブチルペルオキシピバレート、ｔ−ブチルペルオキシジイソブチレートや、過硫酸カリウム、過硫酸アンモニウム等の過硫酸塩が挙げられる。これらの重合開始剤は２種以上を混合して使用してもよい。また、重合開始剤の使用にはレドックス系のラジカル促進剤を使用してもよい。
重合温度としては、３０〜８０℃が好ましく、４０〜７０℃がより好ましい。また重合時間は２〜７２時間が好ましい。重合反応が良好に進行するからである。さらに、重合反応を円滑に行うために溶媒を用いてもよく、該溶媒としては、水、メタノール、エタノール、プロパノール、ｔ−ブタノール、ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クロロホルム、またはこれらの混合溶媒を挙げることができる。

［ＣＬ用処理溶液の調製］
本発明のＣＬ用処理溶液は、前記の共重合体Ａ、共重合体Ｂを溶媒と混合することによって得ることができる。本発明に用いられる溶媒としては、上記の共重合体Ａ、共重合体Ｂを溶解、または安定に分散でき、ＣＬに対して影響の少ないものから任意に選択することができる。そのような溶媒として例えば、精製水等の水を好ましく挙げることができるほか、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどの、水と任意の割合で混和する性質を持った溶媒、およびこれらの混合溶媒を用いることができる。

本発明のＣＬ用処理溶液には、前記の共重合体Ａ、Ｂの他に、洗浄力の増強等を目的として、界面活性剤を含有させることが好ましい。界面活性剤は、本発明の効果を損なわない界面活性剤から任意に選択することができる。
そのような界面活性剤として例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪酸アミドエーテル硫酸塩、Ｎ−アシル−Ｎ−メチルタウリン酸塩、アルキルザルコシネート、アルキルアミドスルホコハク酸塩、アルキル硫酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、Ｎ−アルキル−Ｎ，Ｎ−ジメチルオキシド等のアニオン性界面活性剤、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のノニオン性界面活性剤、アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミタゾリニウムベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルアミノジ酢酸塩等の両性界面活性剤等が挙げられる。中でも、洗浄力の高さ、眼への影響の少なさ、溶液の安定性などから、アニオン性界面活性剤が好ましく、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩またはポリオキシエチレン脂肪酸アミドエーテル硫酸塩が中でも特に好ましく用いられる。具体的には、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸モノエタノールアミド硫酸塩、ラウリン酸アミドエーテル-硫酸エステル塩、ミリスチン酸アミドエーテル-硫酸エステル塩、およびこれらの混合物等が挙げられる。
本発明のＣＬ用処理溶液に用いられる界面活性剤の含有量は、ＣＬ用処理溶液全量中に０．０１〜５重量％とすることが好ましく、０．１〜２．０重量％とすることがより好ましい。上記含有量が０．０１〜５．０重量％以下であれば、十分な洗浄能力が得られる。

本発明のＣＬ用処理溶液には、上記の共重合体Ａ、Ｂの他に、ＣＬ上の汚れの分解を目的として、加水分解酵素を含有させることが好ましい。加水分解酵素は、本発明の目的を逸脱しない範囲で、通常知られる加水分解酵素を適宜選択して使用することができる。具体的には、ＣＬの物性に影響を与えず、界面活性剤では落としきれない強固な汚れを分解することができる加水分解酵素の中から、任意に選択することができる。
特に、涙液由来の汚れ成分として、ムチン等の糖タンパク質やリゾチームなどのタンパク質、脂質が挙げられるため、これらを分解することによりＣＬ上の汚れを除去しやすくする効果を持つ加水分解酵素が好ましく用いられる。そのような加水分解酵素として例えば、「ビオプラーゼ」（ナガセケムテックス株式会社製）、「プロテアーゼＣＬ−１５」（ナガセケムテックス株式会社）、「ＣｌｅａｒＬｅｎｓＰｒｏ」（ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）、「ＥｓｐｅｒａｓｅＣＬＣ」（ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）等のタンパク質分解酵素、リパーゼ、ホスホリパーゼＡ、ホスホリパーゼＢ、ホスホリパーゼＣ、ホスホリパーゼＤ、コレステロールエステラーゼなどの脂質分解酵素、α−アミラーゼ、エンドグリコシダーゼＤ、エンド−β−ガラクトシダーゼ、β−ガラクトシダーゼ、セルラーゼ、デキストラナーゼ等の糖鎖分解酵素が挙げられる。

本発明の処理溶液に用いられる加水分解酵素の含有割合は、ＣＬ用処理溶液全量中に１０^−１０重量％〜１重量％が好ましく、１０^−６重量％〜０．１重量％が更に好ましい。前記含有割合が１０^−１０重量％〜１重量％であれば、十分な洗浄力が得られやすい。

本発明のＣＬ用処理溶液には、前記の共重合体Ａ、Ｂの他に、溶液のｐＨを保つ目的で、緩衝剤を含有させることが好ましい。緩衝剤は、本発明の効果を損なわないものから任意に選択でき、例えば塩酸、酢酸、クエン酸、ホウ酸、りん酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、これらの塩、及びこれらの混合物を用いて、通常の方法で調製される緩衝剤を好ましく挙げることができる。

本発明のＣＬ用処理溶液には、前記の共重合体Ａ、Ｂの他に、溶液の安定化、ＣＬ表面の金属塩の除去を目的として、キレート剤を含有させることもできる。キレート剤は、本発明の効果を損なわないキレート剤から任意に選択することができ、例えばクエン酸、エチレンジアミン四酢酸、シクロヘキサジアミン四酢酸等の多価カルボン酸、およびそのアルカリ金属塩、またはその混合物が好ましく挙げられる。

本発明のＣＬ用処理溶液には、前記の共重合体Ａ、Ｂの他に、眼への影響の低減、等張化を目的として、無機塩類を含有させることもできる。無機塩類は、本発明の目的を逸脱しない無機塩類から任意に選択することができ、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、又はこれらの混合物等を好ましく挙げることができる。

本発明のＣＬ用処理溶液には、前記の共重合体Ａ、Ｂの他に、溶液の粘度の調節を目的として、水溶性高分子化合物を添加することができる。これらは本発明の機能を損なわないものから任意に選択することができ、例えばポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド−ポリプロピレンオキシドブロック共重合体、無水マレイン酸−メチルビニルエーテル共重合体、及びこれらの混合物を挙げることができる。

また、本発明のＣＬ用処理溶液には、雑菌の繁殖を防ぐ目的で防腐剤を添加することができる。防腐剤としては、例えば、クロロブタノール、塩化ベンザルコニウム、チメロザール、グルコン酸クロルヘキシジン、パラオキシ安息香酸エステル、ポリヘキサメチレンビグアニド等が好ましく添加される。

本発明のＣＬ用処理溶液の使用方法としては、該ＣＬ用処理溶液にＣＬを浸漬ないし接触させる方法が挙げられる。その後、ＣＬを装着する前に、水、生理食塩液、及び／または適当な洗浄液等で濯ぐことが好ましい。このように、ＣＬ用処理溶液を使用することにより、ＣＬ表面に付着した汚れを除去し、更に、ＣＬに持続的親水性を付与し、タンパク質、脂質等の汚れの付着を防止できる。
またこの方法により、本発明のＣＬ用処理溶液で処理したＣＬを容易に得ることができる。
本発明のＣＬ用処理溶液は、ハードＣＬ、ソフトＣＬ、及び通常知られるその他のＣＬのいずれに対しても好ましく使用でき、本発明のＣＬ用処理溶液で処理したＣＬを簡便に得ることができる。

以下に、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

＜共重合体の合成＞
実施例、及び比較例に用いる４種の共重合体を合成した。表１に示す４種の共重合体、すなわち上記した共重合体Ａである共重合体１、共重合体Ｂである共重合体２、共重合体Ａ，Ｂ以外の共重合体である共重合体３及び４を合成した。

＜モノマー（ＧＭＵ）の合成＞
後述する共重合体２〜３の原料である、グリセロール−１−メタクリロイルオキシエチルウレタン（以下ＧＭＵと記載）は、以下の方法で合成した。４ツ口フラスコに、（Ｒ，Ｓ）−１，２−イソプロピリデングリセロール３３０ｇ、及びピリジン５０ｍＬを入れ、滴下ロート及びカルシウム管を取り付けた。室温、遮光下で２−メタクリロイルオキシエチルイソシアネート３６８ｇをゆっくりと滴下した。その後、５０℃で７時間反応させた。さらに、ピリジン及び過剰の（Ｒ，Ｓ）−１，２−イソプロピリデングリセロールを減圧留去することで、（Ｒ，Ｓ）−１，２−イソプロピリデングリセロール−３−メタクリロイルオキシエチルウレタンを得た。
得られた（Ｒ，Ｓ）−１，２−イソプロピリデングリセロール−３−メタクリロイルオキシエチルウレタン５００ｇに、メタノール１．９６Ｌ及び４ｍｏｌ／Ｌ塩酸５０ｍＬを加え、室温下１．５時間反応させた。減圧乾燥により溶媒を留去して、ＧＭＵを得た。

＜合成例１＞
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン（以下ＭＰＣと記載）１９．４ｇ、ブチルメタクリレート（以下ＢＭＡと記載）２．２ｇを重合用ガラス製フラスコに秤量し（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＢＭＡ＝８／２）、これに重合開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（以下ＡＩＢＮと記載）８６ｍｇ、および重合溶媒として精製水３９．２ｇとエタノール３９．２ｇを加えた。反応容器内を十分に窒素置換した後、６０℃で５時間加温することで重合反応を行った。得られた反応液を氷冷し、ジエチルエーテルに滴下することで重合体を沈殿させた。沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥して白色固体の共重合体１を得た。
得られた共重合体１の重量平均分子量は、ゲル濾過クロマトグラフィー（以下ＧＰＣと記載）測定により、ポリエチレングリコール換算で６００，０００と決定された。

＜合成例２＞
ＧＭＵ１０．５ｇ、メタクリル酸ステアリル（以下ＳＭＡと記載）９．５ｇを重合用ガラス製フラスコに秤量し（モノマー組成モル比：ＧＭＵ／ＳＭＡ＝６／４）、これに重合開始剤としてＡＩＢＮ１２０ｍｇ、および重合溶媒としてエタノール１４０ｇを加えた。反応容器を十分に窒素置換した後、６０℃で８時間反応させることで重合反応を行った。得られた反応液を氷冷し、ジエチルエーテルに滴下することで重合体を沈殿させた。沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥して共重合体２を得た。
得られた共重合体２の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ポリエチレングリコール換算で５０，０００と決定された。

＜合成例３＞
ＧＭＵ２０．０ｇを重合用ガラス製フラスコに秤量し（モノマー組成モル比：ＧＭＵ＝１０）、これに重合開始剤としてＡＩＢＮ１２０ｍｇ、および重合溶媒としてエタノール１４０ｇを加えた。反応容器を十分に窒素置換した後、６０℃で８時間反応させることで重合反応を行った。得られた反応液を氷冷し、ジエチルエーテルに滴下することで重合体を沈殿させた。沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥して共重合体３を得た。
得られた共重合体３の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ポリエチレングリコール換算で７２，０００と決定された。

＜合成例４＞
ＭＰＣ１１．７ｇ、メタクリル酸ステアリル（以下ＳＭＡと記載）３．３ｇを重合用ガラス製フラスコに秤量し（モノマー組成モル比：ＭＰＣ／ＳＭＡ＝８／２）、これに重合開始剤として２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（以下ＡＩＢＮと記載）４３３ｍｇ、および重合溶媒としてエタノール８４．６ｇを加えた。反応容器内を十分に窒素置換した後、６０℃で６時間加温することで重合反応を行った。得られた反応液を氷冷し、ジエチルエーテルに滴下することで重合体を沈殿させた。沈殿を濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した後、真空乾燥して白色固体の共重合体４を得た。
得られた共重合体４の重量平均分子量は、ＧＰＣ測定により、ポリエチレングリコール換算で４３，０００と決定された。

＜ＧＰＣ測定＞
以上合成例１〜４におけるＧＰＣ測定は以下の条件で実施した。
ＧＰＣシステム：高速液体クロマトグラフィーシステムＣＣＰ＆８０２０シリーズ（東ソー株式会社製）
カラム：ＳｈｏｄｅｘＯＨｐａｋＳＢ−８０２．５ＨＱ（昭和電工株式会社製）、及びＳＢ−８０６ＨＱ（昭和電工株式会社製）を直列に接続
展開溶媒：２０ｍＭりん酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ７．４）
検出器：示差屈折率検出器、ＵＶ検出器（波長２１０ｎｍ）
分子量標準：ＥａｓｉＶｉａｌＰＥＧ／ＰＥＯ（ＡｇｉｌｅｎｔＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）
流速：０．５ｍＬ／分
カラム温度：４５℃
サンプル：得られた共重合体を終濃度０．１重量％となるよう展開溶媒で希釈

＜実施例１＞
共重合体Ａとして表１に示す共重合体１、共重合体Ｂとして表１に示す共重合体２、及びその他の成分を、表３に示す割合で配合し、ＣＬ用処理溶液を調整した。このＣＬ用処理溶液を用いて以下の評価を行った。結果を表３に示す。

（Ｉ）洗浄力評価（タンパク質汚れ）
ウシ血清アルブミン０．３９重量％、ヒトγ−グロブリン０．１６重量％、卵白リゾチーム０．１２重量％、ブタ胃ムチン０．１０重量％を含む生理食塩水中で、コンタクトレンズ（シードスーパーＨｉ−Ｏ_２、シード（株）製）を６０℃、２時間処理し、レンズを汚染させた。このレンズを上記のＣＬ用処理溶液に４時間浸漬した後、水道水で濯ぎ、１％ドデシル硫酸ナトリウム水溶液でレンズ上のタンパク質を抽出し、タンパク質の抽出量をマイクロＢＣＡキット（サーモサイエンティフィック社製）で定量した（Ｃ_ｐｓ）。さらに、ＣＬ用処理溶液の代わりに生理食塩水を用いる以外は上記と同様にしてタンパク質の定量を行った（Ｃ_ｐ０）。以下の数式１に従い、タンパク質除去率を算出し、×：５０％未満、△：５０％以上７０％未満、○：７０％以上として評価した。

（ＩＩ）洗浄力評価（脂質汚れ）
オレイン酸０．６０重量％、リノール酸０．６０重量％、パルミチン酸０．６０重量％、トリパルミチン８．１２重量％、セチルアルコール２．００重量％、ミリスチン酸セチル８．１２重量％、コレステロール０．８０重量％、パルミチン酸コレステロール０．８０重量％、卵黄レシチン２８．３６重量％を乳化させた生理食塩水中でコンタクトレンズ（シードスーパーＨｉ−Ｏ_２、シード（株）製）を３５℃４時間処理し、レンズを汚染させた。このレンズを上記のＣＬ用処理溶液に４時間浸漬した後、水道水で濯ぎ、クロロホルム／メタノール＝１：１（体積比）の混合溶媒でレンズ上の脂質を抽出し、溶媒を留去した。残った脂質を硫酸−バニリン法で定量した（Ｃ_ｌｓ）。
さらに、ＣＬ処理溶液の代わりに生理食塩水を用いる以外は上記と同様にして脂質の定量を行った（Ｃ_ｌ０）。以下の数式２に従い、脂質除去率を算出し、×：０％未満、△：０％以上４０％未満、○：４０％以上として評価した。

（ＩＩＩ）持続的親水性
[１]コンタクトレンズ（ハードEX1、シード（株）製）を水道水で濯ぎ、上記のＣＬ用処理溶液に一晩浸漬して処理した。生理食塩水で濯いだ後、ＢＵＴを測定した（Ｗ_ｉｓ）。なおＢＵＴは、ＣＬを生理食塩水から引き上げた瞬間から、ＣＬ凸面を観察して液が切れるまでの時間（秒）である。
[２]さらに、このＣＬを１２−ｗｅｌｌプレートに入れ、生理食塩水２ｍＬに浸漬し、６時間振とうした（装用後を想定）。このＣＬについて、上記と同様にＢＵＴを測定した（Ｗ_ｆｓ）。
[３]さらに、上記[１]において、ＣＬ処理溶液の代わりに生理食塩水を用いる以外は上記[１]と同様にして、生理食塩水への６時間の浸漬前のＢＵＴを測定した（Ｗ_ｉ０）。
[４]以下の数式３〜４に従い、生理食塩水への６時間の浸漬前後の親水化度を算出し、浸漬前についてはＣ：０．７未満、Ｂ：０．７以上１．０未満、Ａ：１．０以上、浸漬後についてはＣ：０．７未満、Ｂ：０．７以上１．０未満、Ａ：１．０以上として評価した。さらに、これらの評価をもとに、表２に従って持続的親水性を判定した。

＜実施例２〜６＞
表３に示す組成でＣＬ用処理溶液を調製し、実施例１と同様にして評価を行った。結果を表３に示す。

＜比較例１〜４＞
表４に示す組成でＣＬ用処理溶液を調製し、実施例１と同様にして評価を行った。結果を表４に示す。

表３で用いた略号は以下の通り
ＰＧ：プロピレングリコール
ＳＰＣＳ：ＳｏｄｉｕｍＰＥＧ−４ＣｏｃａｍｉｄｅＳｕｌｆａｔｅ
（ポリオキシエチレンヤシ脂肪酸モノエタノールアミド硫酸ナトリウム）
ＴＬＳ：ＴＥＡ−ＬａｕｒｅｔｈＳｕｌｆａｔｅ
（ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン）
ＣＬＰ：ＣｌｅａｒＬｅｎｓＰｒｏ（ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）
ＥＣＬＣ：ＥｓｐｅｒａｓｅＣＬＣ（ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸

表４で用いた略号は以下の通り
ＰＧ：プロピレングリコール
ＳＰＣＳ：ＳｏｄｉｕｍＰＥＧ−４ＣｏｃａｍｉｄｅＳｕｌｆａｔｅ
（ポリオキシエチレンヤシ脂肪酸モノエタノールアミド硫酸ナトリウム）
ＴＬＳ：ＴＥＡ−ＬａｕｒｅｔｈＳｕｌｆａｔｅ
（ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン）
ＣＬＰ：ＣｌｅａｒＬｅｎｓＰｒｏ（ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）
ＥＣＬＣ：ＥｓｐｅｒａｓｅＣＬＣ（ｎｏｖｏｚｙｍｅｓ社製）
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸

以上の実施例及び比較例の結果から以下のことが見出された。
比較例１では共重合体Ｂが含まれないため、持続的親水性が各実施例に比べて劣った。さらに比較例２ではＢ成分の代わりにＡ成分を増量した処方であるが、持続的親水性はやはり実施例に比べて劣った。このことから、持続的親水性を発現させるためには、単に共重合体Ａを増量するのではなく、共重合体Ｂが必要であると分かる。

比較例３、４では共重合体Ｂの代わりとして本発明の範囲外である共重合体３、４をそれぞれ用いた。比較例３〜４でも持続的親水性が各実施例に劣った。このことから、共重合体Ｂとして、本明細書に記載した範囲の共重合体を用いる必要があることが分かる。

一方各実施例では、洗浄力（タンパク質）、洗浄力（脂質）、持続的親水性の全ての評価項目がともに、各比較例よりも優れていた。すなわち、本発明により、簡便な浸漬処理でＣＬ表面に付着した汚れを除去でき、しかもＣＬ表面に持続的親水性を付与できるＣＬ用処理溶液を提供することができた。

Claims

以下の共重合体Ａおよび共重合体Ｂを、Ａ：Ｂ＝１０００：１〜２：１（重量比）で含むことを特徴とするコンタクトレンズ用処理溶液。
共重合体Ａ：下記の式１で表される単量体ａ、および下記の式２で表される単量体ｂを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ａ、単量体ｂの共重合割合がａ：ｂ＝７：３〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が４００，０００〜７００，０００である共重合体。
共重合体Ｂ：下記の式３で表される単量体ｃ、および下記の式４で表される単量体ｄを共重合して得られる共重合体であって、前記単量体ｃ、単量体ｄの共重合割合がｃ：ｄ＝１：４〜９：１（モル比）であり、かつ重量平均分子量が２０，０００〜９０，０００である共重合体。

（式１中、Ｒ^１は水素原子、またはメチル基を表す。）

（式２中、Ｒ^２は水素原子、またはメチル基を表し、Ｒ^３は炭素数２〜６のアルキル基を表す。）

（式３において、Ｒ^４は水素原子又はメチル基を表し、ｎは１〜４の整数である。）

（式４において、Ｒ^５は水素原子又はメチル基を表し、Ｒ^６は炭素数８〜２２の炭化水素基を表す。）
請求項１に記載のコンタクトレンズ用処理溶液で処理したコンタクトレンズ。