JPS63162683A - ８α，１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、アビエチン酸を原Ｔ１として、［１的物質で
ある８α、１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−
テトラノルラブダンを製造するための方法に関するもの
である。

８α、１’２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テ
１−ラノルラブダンは、構造式 で示されるものであって、ケミカルアブストラクト誌の
命名法ではドデカヒドロ−３ａ、　６．６．９ａ−テＩ
〜ラメチルナフト［２・１−ｂ］フランで称されるもの
であり、慣用名ではアンブロックスと呼ばれる。

而してこの物質は、優れたアンバー香を有する香料とし
て有用である。

従来の技術 従来、この８α、１２−エポキシ−１３，１４，１５゜
１６−テトラノルラブダンは、マヌール又はスクレラオ
ールを原料として製造されているが、これらは共にニュ
ーシーラント産の針葉樹から抽出して得られる物質であ
り、生産量が少なく、高価である。

またロジン系の物質を原料として前記物質を製造する方
法としては、出願人が先に出願している特開昭６０−５
４３７７号公報に示された方法が知られている。

この方法は、レポピマール酸を原料とし、酸化して開環
し、さらにエポキシ化して８α、１２−エポキシ−１３
，１４，１５，１０−テトラノルラブダンとするもので
ある。

発明が解決しようとする問題点 しかしながらこの方法は、レポビマール酸を原料とする
ため、前記マヌール又はスクレラオールに比べれば安価
ではあるものの、レポビマール酸は、熱、鉱酸等によっ
て容易にアビエチン酸に異性化するため、ｒ７ジン中か
らレポビマール酸のみを単、離するのが困難であり、そ
の利用効率は必ずしも良いとは９゛えない。

本発明はかかる事情に鑑みなされたものであって、さら
に安価なアビエチン酸を原料として８α。

１２−エポキシ−１３，１４，１５，１６−テトラノル
ラブダンを製造する方法を提供することを目的とするも
のである。

問題点を解決する手段 而して本発明は、原料のアビエチン酸を酸化してプロピ
ル基に隣接する二重結合の位置において開環すると共に
、カルボン酸をエステル化して、構造式 （Ｒはアルキル基） で表わされる化合物とし、その２位のアルデヒド基を分
解して構造式 （Ｒはアルキル基〉 で表わされる化合物の混合物となし、次いでその１位の
開票を分解し、還元してヒドロキシエチレン基となすと
共に、５位のカルボン酸エステル基をも還元してヒドロ
キシメチレン基となして、構造式 で示される化合物の混合物とし、次いで１位及び５位の
ヒドロキシル基をマスクして紫外線を照射して２位をビ
ニル基とし、さらにその２位を分解してｔＦＪ造式 で示される化合物とし、さらに１位の側鎖のヒドロキシ
ル基と２位のヒドロキシル基との間でオキシド環を形成
し、６位のヒドロキシメチレン基を還元してメチル基と
することを特徴とするものである。

実施例 以下、本発明の方法を、具体的に工程に従って説明する
。

本発明においては、原料としてアビエチン酸を使用する
。アビエチン酸はロジンの主成分として存在するもので
あって、下記の構造式（１）で示されるものであり、ロ
ジンからアルコール滲出、水蒸気黒面等の方法で分離さ
れる。またロジン中のレポビマール酸もアビエチン酸に
異性化せしめ、利用することができる。

先ず、アビエチン酸＜１　＞　１４（Ｊ　　（４６ｍｍ
ｏｌ）とトリメチルアミンオキサイドニ水和物０．７／
Ｊ（６３市０１）とを、ブタノール８０ｍ１と水２４ｍ
１との混合溶剤に溶解した溶液に、アルゴン雰囲気下で
四酸化オスミウムのブタノール溶液（Ｉｇ／１００ｍ１
　＞を室温で加え、２０時間加熱還流した後室温まで放
冷する。

次いで、硫酸水素ナトリウムの水溶液（１００／４０ｍ
１）を添加し、３０分間撹拌した後、減圧濃縮して乾固
させる。残渣に塩化メチレンとメタノールとの混合溶剤
（１：　１）１００ｍｌを加えて溶解した後、シリカゲ
ル７０ｍ１を加えて濃縮して乾固させる。

これをシリカゲルクロマトグラフィー（エタノール：ｎ
−ヘキサン＝１　：　５）にかけ、１２．９６ｇのジオ
ール混合物を得た。（収率８０％）得られたジオールの
混合物を、そのままエチレン−メタノール混合溶剤（１
：　１）１００ｍｌに溶解し、ジアゾメタンのエチルエ
ーテル溶液を加えて、定量的に構造式（２）及び（２′
）で示される物質の混合物を得た。

物質（２）及び（２′）の特性は次の通りであつた。

物質（２） ｍ　ｐ　：　　１０９・〜１１１℃（ニーデル−石油エ
ーテル）１：）ＭＲ（ＣＤα３）：δ５．８５（１１１
，ｍ）、　３．８５（ＩＩＩ、ｓ）。

３、　（３５（３１１，ｓ） Ｉ　１１　（ＫＤｒ）　：　３４００．１７２５ｃｎｒ
分析値：計算値；　Ｃ７２，Ｏ，ｔ１９．８４実測値、
　Ｃ７１，７３、Ｉ（９，８４物譬（２′） 寛ｎｐ：１３８〜１３９℃（エーテル−石油ニーデル）
１）Ｍｆｌ（ＣＤα３）：δ５．７０（ＩＩＩ、ｍ）、
　４．０４（ＩＩＩ、ｓ）。

３．６５（３１１，Ｓ） Ｉ　Ｒ（ＫＤｒ）　：　３４００．１７２５ｃｙｎＩ分
析ｆｌｉ：計算値、　Ｃ７２，０，Ｈ９，７１実測値；
　Ｃ７１，９４、Ｈ９，８８ 前記物質の混合物から！Ｐ！ｌ質（２）を分だし、当該
物質（２＞　１０．７（ＩＪ（３０，７市ｏｆ）を無水
ベンゼン６０ｍ１に溶解し、撹拌しながら室温で四酢酸
鉛１５（＋　　（３３，９ｍｍｏｌ）のベンゼン（７６
Ｇｍｌ　＞溶液を１０分間で滴下する。滴下終了後１５
分間撹拌し、さらに飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え
て激しく撹拌する。

次に不溶物をセライト濾過で除いた後にベンゼン層飽和
食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥濃縮し、構造
式（３）で示される物質を９．５７ｇ？５な。（収＋９
０％） 物質（３）の特性は、次の通りであった。

ＰＭＲ（ＣＤα３）：δ９．３８（ＩＩＩ、ｓ）、　６
．７８（ＩＩＩ、ｍ）。

３、　Ｇ７　（３１１、Ｓ　） Ｔ　Ｒ：　２７００．１７２０　１７００．１６９５．
１６２１Ｃ，ＩＭ　Ｓ　：　ｍ／ｃ　　３６５　（Ｍ”
　）［α］　ＤＱ’　：　４３Ｇ、５（Ｃ１，３１ＣＩ
ＩＱｊ３　）！！ＩＩｌ質＜　３　＞　！　５４１１１
ｇ（（）、４４５ｍｍ０Ｉ　＞を無水ベンゼン５ｍｌに
溶解し、エチレンジオール０．１９ｍ１＜　５ｃｃ＋）
を加え、触媒として叶ＴｓＯ１ｌを添加して室温で一晩
撹拌し、ＴＩ、Ｃで原料が殆ど消失したことを確認した
後に、８酸エチルで希釈し、１ｎのＩｊ性カリ水溶液で
３回、合計２０ｍ１で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥
濃縮した後、シリカゲルクロマトグラフィー（エチルエ
ーテル二〇−ヘキサン−１：２）で精製し、構造式（４
）で示される物質１４０ｍＱを、透明オイルとして得た
。（収率７５％） 物質（４）の特性は、次の通りであった。

ＰＭＲ（ＣＤＣｂ　）　：　ｃｌ、２０（Ｉｌｌ、ｂｒ
）　、　５．０７（ＩＩＩ、ｓ）、　３．６４（３１１
，ｓ）、　３．４１−３．１０（４１１，ｍ）　。

１．２０（３１！、ｓ）、　１．１５（３１１，ｓ）、
　１．０７（３！Ｉ、ｓ）。

０、８０（３１ｔ、　ｓ） Ｉ　ｒｔ　＜ｎｅａｔ＞　：　２９５０．１７２５．１
７１５ｃｍ’Ｍ　Ｓ　：　ｍ／ｃ　　４２４　（Ｍ”　
）物質（４）　３５　ｏｍｇ（０，８２５ｍｍｏｌ　）
を特級酢酸エチル２０ｍ１に溶解し、ラネーニッケル（
Ｗｌ）のエタノール懸濁液（１００ｇ／２５０ｍ１　＞
を加えて室温で激しく撹拌する。２０分間隔でＴＬＣを
チェックして、原料が消失するまでラネーニッケルを添
加する。

反応が終了したならば直ちにセライト濾過し、濃縮した
後シリカゲルクロマトグラフィー（エチルニーデル：ｎ
−ヘキサン＝１：２＞で精製し、構造式（５）及び（５
′）で示される物質の混合物２３４ｍりを、透明シ１］
ツブとして得た。（収率８５　；’ｌ）　） 物質（５）、（５’　＞の特性は、次の通りであった。

ＰＭＲ（ＣＤα３）：δ５．３０（Ｉｌｌ、ｂｒ）　、
　３．６２（３１１，ｓ）・・・・・・・・・・・・（
５）δ４．８０（ＩＩＩ、ｓ）、　４．４９（ｔｌｌ、
ｓ）、　３．（３４（ｉｌｌ、ｓ）・・・・・・・・・
・・・（５′　） δ１．２０（３１１，ｓ）、　　１．１１（３１１，ｓ
）、　　１．０４（３１１，ｓ）。

０、７８（３１，Ｓ） なお物質（５）とく５′）との比率は、ビニル基の水素
が示ずδ５．３０．δ４．８０の積分比から、約３：１
と推定される。

１１ｉ　（ｎｅａｔ）　：　２９５０．１７２０ｃｍＭ
５　：ｌ１１１０　３３４＜Ｍ”）　、　　３１Ｇ（Ｍ
”−Ｔｌ２Ｏ）物質（５）と（５′）との混合物２３４
ｍｇ（０゜７ｍｍ＊ｌ　）を無水塩化メチレン５ｍ＋に
溶解し、−７８℃で２−６ルチジン０．４１ｍｌ　（５
ｅｑ）及びトリメチルシリルトリフルオロメタンスルホ
ネート０゜２５＋１１１　（２０Ｑ）を加え、冷却バス
を外して一晩室温で撹拌する。

その後飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗った後、無水硫酸
ナトリウムで乾燥濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィ
ー（エチルエーテ１し：ｎ−ヘキ゛ナン＝＝＝　１　：
　１０　）で精製し、構造式（６）及び（６′）で示さ
れる物質の混合物２６４．５ｍｇを、透明シロップとし
て得た。（収率９３％） 物質（６）、（６’　＞の特性は、次の通りであった。

Ｔ）ＭＲ（ＣＤα３）：δ５．２０（ＩＩＩ、ｓ）・・
・（６）δ４．５６（１１１，Ｓ）・・・（６′）δ４
．３０（Ｉｌｌ、ｔ、Ｊ＝６１１ｚ）、　３．４７（３
１１，ｓ）、　１．１０（３１１，ｓ）、　０．８７（
３１１，ｓ）、　０．８０（３１１，ｓ）、　Ｏ，Ｇ７
（３１１，３）、　０．８０（３１１，Ｓ）、　０．６
７（３Ｈ，ｓ）物質（６）とく６′）との混合物３．５
３０５ｇ　　（８，７ｍｍｏｌ　）を特級酢酸エチル２
００ｍ１に溶解し、ピリジン２．６ｍｌ　（１，３％ｖ
／ｖ　）を添加し、−７８℃で２．５１のオゾンを１２
０分間吹きこみ、ＴＣＬにて原料が消失したことを確認
した後、ジメチルスルフィドｏ、　ｓｍｌ　（１，２ｃ
ｑ）を添加して室温まで昇温した９ これを濃縮し、シリカゲルク■コマ１〜グラフィー（エ
チルニーデル：ｎ−ヘキサン＝１　：　３）で精製して
、構造式（７）及び（７′）で示される物質の混合物１
．．１８９１Ｊを、透明オイルとして得た。

（収率４９．２％） 物質（７）、（７’　）の特性は、次の通りであった。

１）ＭＲ＜ＣＤα３）：δ９．８６（０，７５１１，Ｓ
）　、　９．６３（０，２５１１，Ｓ）　、　５．４（
０，７５１１，ｓ）、　４．８（０，２５１１゜Ｓ）、
　４．４（０，２５１１，ｓ）、　３．（３７（３１１
，ｓ）、　１．０６（３１１，ｓ）、　０．８（３１１
，ｓ）　、　０．７２（３１１，ｓ）Ｉ　ｎ　（ｎｅａ
ｔ）　：　２９５０．２７１０．１７２０．１６８０．
１６４０ｏｎ’アルゴン雰囲気下に、水素化リチウムア
ルミニウム６５０ｍｇ　（４ｃＱ　）をテトラヒドロフ
ラン１０ｍ１に懸濁させ、ここに水冷下で前記物質（７
）と（７′）との混合物１．１８９ｇ（４，２８ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン４０ｍ１に溶解した溶液を滴
下し、室温で２時間撹拌する。反応が終了したならばセ
ライト？過して、ｔＲ構造式８）及び（８′）で示され
る物質の混合物８９１．５ｍ１Ｊを、透明オイルとして
得た。（収率８３％） 物質（８）、（８’　）の特性は、次の通りであった。

１）ＭＲ（ＣＤα３）　：δ５．３（０，７５１１，ｓ
）、　４．７６（０，２５１１，Ｓ）　、　３．７３（
Ｇ、２５１１．ｓ）　、　３．５−２．９（６１１，ｍ
） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　３３００．２９５０．　ｌ
Ｇ３５ｃｍ’物質（８）、＜８’　）の混合物３３４．
９ｍｇ（１，３３ｍｍ＊　Ｉ　）を、アルゴン雰囲気下
に９ｍｌの塩化メチレンに溶解し、−７８℃で０．７７
ｍ１の２．６−ルチジン（５００’）及び（−ブチルジ
メチルシリルトリプルオロメタンスルホナート（２，６
Ｑ（１＞を添加し、冷却バスを外して２時間撹拌した。

次に塩化メチレンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
して濃縮した後シリカゲルクロマトグラフィー（エナル
エーテル二〇−ヘキサン−］：１．Ｏ＞で精製し、構造
式（９）及び（９′）で示される物質の混合物６０４．
５ｍｇを、透明シ１１ツブとして得た。（収率９４．７
％） 物質（９）、（９’　）の特性は、次の通りであった。

ＰＭＲ（ＣＤα３　）　：δ５．４（０，７５１１，ｓ
）、　４．８（０，２５Ｉｔ、ｓ）、　４．３３（０，
２５！Ｉ、ｓ）　、　３．９−２．７（４１１，ｍ）　
。

０．７３（１８１１，ｍ）　、　Ｏ，０Ｇ（１２１１，
ｓ）Ｉ　　Ｒ（ｎｅａｔ）　　二２９５０．　１６３５
７Ｍ５　ｍ／ｅ：　　４８１　（Ｋ＋１）物ｆｆ（９）
、（９’　）の混合物１０６ｍｇ（０，２２ｍｍｏ１）
を特級イソプロパツール２０１１１１に溶解し、ここに
キシレン０．４ｍｌを加えて、水冷下窟素を吹込みなが
ら、高圧水銀ランプで約１時間紫外線照射を行い、溶剤
を溶去して、ｔＭ造式（１０）で示される物質１０６ｍ
ｇを、黄ｗ：Ｊｆ！！、オイルとして得た。

物質（１０）の特性は、次の通りであった。

ｒ’ｆＶＩＲ（ＣＤＣｌ２　）　：δ５．７７（ＩＩＩ
、ｓ）、　５．４８（Ｉｌｌ、ｓ）。

３．８−３．３（２１１，ｍ）　　、　　３；１８．　
２．８８（八Ｂ、　Ｉｌｌ、　ｉｌｌ。

Ｊ＝１０１１ｚ）　、　０．９（１８１１，ｓ）、　０
１７（３１１，ｓ）　。

０．６８（３１１，ｓ）、　０．０６（１２１１，ｓ）
ＣＭＲ（ＣＤＣｉｓ　）　：δ１４８．６７、１０５．
８３．　７１．３０゜６２．３５．　５２．５ｔ、　　
４７．８２．　３９．６３゜３８．７３．　３８．０９
．　３５．６９．　２７．１９゜２６．０２．　２５．
９０．　２５．３２．　２４．０８゜１８．８７．　１
８．２８．　１７．７．　１４．９４．　−５．２２゜
−５，５７ ｒ　Ｒ（ｎｅａｔ）　　：　２９５０，１＋３５ｓｄＭ
Ｓ　　ｍ／ｅ：　　４８０（Ｍ”） ［ａ　Ｊ　’ｉ’　：　＋１９．５（Ｃ１，０（ＪＩＱ
ｊ３　　）物質（１０）　６５０ｍ（１（１，３５ｍｍ
ｏｌ）を、特級アセＩ〜ン３９ｍ１に溶解し、水冷下に
、テトラエナルアンモニウムヒドロキサイドの１０％水
溶液０゜２ｍ１（０゜２ｅｑ　）　、ｔ−ブチルハイド
１７バーオキサイドの７０％水溶液０．４ｓｎｔ（〜３
０（１）及び、四酸化オスミウムの【−ブタノール溶液
＜１ｇ＝１００ｍｌ）　１　。

７ｍｌ　（ｏ、ｏ５ｅｑ）を、この順序で加え、反応溶
液の色が紫からほとんど透明になるまで室温で撹拌する
。

然る後、５０℃に加温しながら３【１間撹拌し、室温に
戻してから、ジメチルスルフィド０．４ｍｌを加えて濃
縮し、シリカゲルクロマトグラフィーで分離精製し、ｍ
造式（１１）で示される物質４９７ｍｇを、淡黄色オイ
ルとして得た。（収率７１％） Ｃ１ｌｓ　　Ｃ＋ｔ２０ｒａｓ 物質（１１）の特性は、次の通りであった。

ｒ’ＭＲ（ＣＩ）Ｃ３）　：δ４．３９（１ｔｌ、Ｓ　
３級アルコールの水酸基）　、　３．９−３．７５（Ｉ
ＩＩ、ｓ）、　　３．５５−３．３６（１１１，ｂｒ）
　　、　　３．１８．　２．８８（八Ｂ、Ｉｌｌ、ＩＨ
。

Ｊ＝１０１１１）　、　２．４−２．１２（Ｉｌｌ、ｂ
ｒ）　、　０．９２（９１１゜ｓ）、　０．９（９１１
，ｓ＞　、　０．８７（３１１，’ｓ）、　０．６４（
３１！。

Ｓ）、　０．０８＜１２１１．Ｓ） Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３３００．２９５０Ｃ１１１
１ＭＳｎｉ／ｅ：明白なフラグメントなしＬ　ａ　］　
：　：　＋１７．８（ＣＯ，９４ＣｌｌＣｆ！ｓ　）物
質（１１）　７９　、　５ｍ１ｌＪ　（０，１５５ｍｍ
ｏｌ　　＞を無水ピリジン２ｍｌに溶解し、水冷下に、
メタンスルホニルクロライド０．　１５５１１１１　（
１，２０Ｇ　）を添加し、冷却バスを外してそのまま一
晩撹拌する。

続いてピリジンを溶去して、シリカゲルクロマトグラフ
ィー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン−１：］ンで幇製
し、ｍ造式（１２）で示される物質７３ｍｇを、淡黄色
オイルとして得た。（収＋８０　Ｆ５　＞物質（１２）
の特性は、次の通りであった。

１）ＭＲ（ＣＤα３）：δ４．３２（Ｉｌｌ、ｓ）、　
４．３１．４．２１（八Ｂ、１１１．Ｉｌｌ、Ｊ＝１１
ｆｌｚ）　　、　　３．８４−３．６６（ＩＩＩ、ｍ）
　　。

３．１６．２．８６（ＡＢ、１１１．Ｉｌｌ、Ｊ＝１０
ｆｌｚ）　、　３．０７（３１１，ｓ）、　０．９０（
９１１，ｓ）、　０．８７（９！Ｉ、ｓ）、　０．８０
（３１１，ｓ）、　０．（３４（３１！、ｓ）、　０．
０６（ｆ２１ｆ、ｓ）Ｉ　ｎ　（ｎｅａｔ）　：　３３
００．２９５０ｃ、ＩＩＩＭＳｍ／ｅ：明白なフラグメ
ントなし ｆ’　ａ　］　Ｆ　：　＋３．２４（ｃ　１．０４　　
ＣｌｌＣｌ！ｓ　）物質＜　１２　）　７０ｆｔ１ｇ＜
０．１９９ｍｍｏｌ　）を無水テトラヒドロフラン３ｆ
ｆｌ＋に溶解し、アルゴン雰囲気下に、リチウノ）ヘキ
サメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液を１．２
等量加え、室温で１時間撹拌した。

次いで０．５規定クエン酸水溶液を１滴加え、テトラヒ
ドロフランを溶去した後、クロロホルムで抽出して無水
硫酸ナトリウムで乾焔し濃縮した（ａ、シリカゲルクロ
マトグラフィー（エチルエーテル：ｎ−ヘキサン−１，
５）で精製し、構造式（１３）で示される物質５８ｆｌ
ｌｌＪを、透明オイルとして得た。

物質（１３）の特性は、次の通りであった。

１）ＭＲ＜ＣＤα３）：δ３．７０−３．５０（２１１
，ｍ）　、　３．２０゜２．９０（八Ｂ、１１１．ｆｌ
ｌ、Ｊ＝９．５１１ｚ）、　　２．７Ｇ、　　２．４８
２．７６、　２．４８　　　（八Ｂ、ＩＩＩ、ｉｌｌ、
Ｊ＝４．５ｉ１ｚ）、　　０．９１（９ｆｔ、ｓ）、　
０．８９（９Ｈ，ｓ）、　０．８２（３Ｈ，ｓ）、　０
．７０（３１１，ｓ）、　０．０８−０．０１（１２１
１，ｍ）Ｉ　ＩＮ　（ｎｅａｔ）　　：　２９５０ｃＴ
１１’ＭＳ　ｍ／ｅ：　４９６　　（Ｍ″）、４８１（
Ｍ″−Ｍｃ）［αｌ　　”：５：　　＋１５．１（ｃ　
　１．０２　　　Ｃ１ｌα３　）リチウムアルミニウム
ハイドライド１３ｍｇ（５ｃｑ）をアルゴン雰囲気上無
水テトラヒドロフラン１ｍｌに懇濁させ、そこにｑ勿買
（１３＞３２［１（０゜０６７ｍｍｏｌ　）を無水テト
ラヒドロフラン２ｍｌに溶解したものを水冷下で滴下し
、１０分間そのま＝ｉ撹拌した後過熱還流し、６時間後
に室温に戻し、硫酸ナトリウム（１０水塩）で過剰の試
薬を反応させ、セライト涙過して、構造式（１４）で示
される物質２５．５ｍ（Ｊを、透明オイルとして得な。

（収率８０％） 物質（１４）の特性は、次の通りであった。

ＰＭＲ（ＣＤα３）：δ３．８８−３．２８（３１１，
ｍ）　、　３．２０゜２．９０（八Ｂ、１１１．Ｉｌｌ
、Ｊ＝９１１ｚ）、　１．１８（３１！、ｓ）。

１．１８（３Ｈ，ｓ）、　０．９０（１８１１，ｓ）　
、　０．８１（３１１，ｓ）。

０．６８（３１１，ｓ）、　０．０３（１２１１，ｓ）
Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　３３５０．２９５０ｃｄ［（
２］　Ｆ　：　＋１．４１（Ｃ１，０８ＣＩＩＱ！３　
）物質（１４）　８１　、５ｍＧ　（０，１６４ｍｍｏ
ｌ　）をテトラヒドロフラン８ｍｌに溶解し、水冷下で
６規定塩酸１．６ｍｌを加え、１時間撹拌した後重炭酸
ナトリウムを九えて中和し、構造式（１５）で示される
物質の粗生成物をｔ）な。

物質（１５）の■生成物６８．５ｍｇをアルゴン雰囲気
下に無水ピリジン３ｍｌに溶解し、メシチレンスルホニ
ルクロライド６１ｍｇを添加し、２日間室温で撹拌し、
溶媒を溶去した後シリカゲルクロマＩ・グラフィー（エ
チルクユーテル二〇−ヘキサン−４：１及び、アセトン
二〇−ヘキサン＝１　：　１）で精製し、構造式（１６
）で示される物質３６ｍｇを、白色結晶として得た。

物質（１６）の特性は、次の通りであった。

ＰＭＲ（ＣＤα３）：δ３．９Ｇ−３，６（２１１，ｍ
）、　３．５０゜３゜１６（ＡＢ、１１１．ｉｌｌ、Ｊ
＝１０．５１１／）　　、　　２．４４（ＩＩＩ、ｓ）
。

１．１（３１１，ｓ）　、　０．８８（３１１，ｓ）、
　０．８（３１１，ｓ）ｒ　Ｒ（ＫＤｒ）　：　３４０
０．２９５０ｃ、１１Ｍ５：２５２（Ｍ″’）　、　　
２３７　（Ｍ’−Ｃ８４）［ａ　］　Ｆ　：　−６，３
２（ｃ　１．０３　　ＣｌＩＣ１ｓ　）分析値：計算値
；　Ｃ７６，１４、１１１１，１９実測値、　Ｃ７６，
４４、Ｈｌｌ、２９物貫（１６）　５ｍｇ＜０．０１９
８ｍｍｏｌ　）を、アルボ〉・雰囲気下にＤＭＥｌｍｌ
に溶解し、無水テ■・ラエチルエチレンジアミン０．２
５ｍ１を添加し、−７８°Ｃで１１−ブチルリチウム０
．０２ｍ１　（１，５１ｍｍｏｌ／ｍｌ　）（１，５ｃ
ｑ　）を滴下し、１０分間撹拌した後ジメチルアミノホ
スホリックジクロライド０．０１１ｍ１（５ｅｑ　＞を
滴下し、室温で２時間撹拌した後、ドライアイスコンデ
ンサーを用いて無水ジメチルアミンを０．］５ｍ！滴下
し、さらに室温で一晩撹拌する。続いて溶媒を溶去し、
酢酸エチルで抽出してシリカゲルクロマトグラフィーで
精製し、構造′式（１７）で示されるホスホルアミデー
トの■生成物８ｍｇを得た。

次に、アルゴン雰囲気下に２系ナスコルベンにリチウム
を入れておき、そこへドライアイスコンデンサーを用い
て無水エチルアミンを約２ｍ１滴下し、−７８℃で、前
記ホスホルアミデート（１７）の■生成物を無水テトラ
ヒドロフラン０．５ｍｌと１−ブタノール０．００５ｍ
１との混合溶剤に溶解したものをシリンジで滴下して冷
却バスを外し、室温で１時間撹拌する。

次いで塩１ヒアンモニウムで過剰のリチウムを反応さぜ
な後、綿栓濾過し、エチルエーテルで抽出してシリカゲ
ルカラム（エチｌレエーテル二〇−ヘキサン−１：４）
で精製し、４ｍｇの８α、１２−エポキシ−１３，１４
，１５，１６−デＩ・ラノルラブダンを透明な結晶とし
て得た。（物Ｔｉ　（１６）に対する収率８６％） 得られた物質の特性は、次の通りであった。この結宋は
既知の８α、１２−エポキシ−１３，１４，１５゜１６
−デトラノルラブダンの特性と完全に一致している。

＋ｎｐニア３−７４℃ １１ｉ　（ｎＣａｊ）　　：　１ｏｔｏＣｂ分子ヱ：２
３６ １３Ｃ−ＮＭＲ，：　７９．７ｐｐｍ（Ｃ−ｓ、　＞Ｃ
−０−）、６４．８ｐｐｍ　　（Ｃ−＋２．　−ｃＩ＆
−０−）、３３．６ｐｐｍ　　（Ｃ１８，Ｃ１１ａ＞作
用 本発明においては、先ずアビエチン酸の二重結合を酸化
すると共にカルボン酸をニスデル化し、さらにその骨格
を前記二重結合の位１で開環することにより、構造式（
３）で示される物質が得られる。

次に、当該開環により生じた２位のアルデヒド基を分解
してメチル基とすることにより、構造式（５′）の物質
とすると共に、当該メチル基のプロトンがそのメチル基
に隣接する二重結合に転移し、前記物質（５′）の異性
化である＋７４造式（５）で示される物質も生じ、その
両名の混合物が得られる。

次に、この物質（５）及び（５′）を混合物のまま処理
し、１位の側鎖を分解してホルミルメチレン基となし、
さらにこれを還元してヒドロキシエチレン基となすと共
に、５位のエステルをも還元してヒドロキシメチレン基
となし、！ＩＩｉ造式（８）及び（８′）で表わされる
物質の混合物が得られる。

次に、１位及び５位のヒドロキシル基をマスクし、紫外
線を照射することにより、２位がビニル基となり、ｆＲ
構造式１０）で示される物質が得られる。而してこの２
位のビニル基を酸化し、分解して２位にメチル基及びヒ
ドロキシル基を形成し、マスクを除去してｔＭ構造式１
５）で示される物質が得られる。

而して１位の側鎖端末のヒドロキシル基と２位のヒトｌ
ツギシル基とでオキシド環を形成し、５位のヒドロキシ
ル基を還元することにより、８α。

１２−エポキシ−１３，１４，１５，１（３−デトラノ
ルラブダンが得られるのである。

発明の効果 本考案は安価なロジンの主成分であって人二に２−まれ
るアビエチン酸を原料とし、さらにその１７ジン中に多
重に含まれるレポビマール酸をも容易にアビエチン酸に
異性化することにより利用することができるので、安価
に製造することができると共に、高収率で８α、１２−
エポキシ−１３，１４゜１５．１６−チトラノルラブダ
ンを製造することがズきる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １　アビエチン酸を酸化してプロピル基に隣接する二重
   結合の位置において開環すると共に、カルボン酸をエス
   テル化して構造式 （３）▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒはアルキル基） で表わされる化合物とし、その２位のアルデヒド基を分
   解して構造式 （５）▲数式、化学式、表等があります▼（５′）▲数
   式、化学式、表等があります▼ （Ｒはアルキル基） で表わされる化合物の混合物となし、次いでその１位の
   側鎖を分解し、還元してヒドロキシエチレン基となすと
   共に、５位のカルボン酸エステル基をも還元してヒドロ
   キシメチレン基となして、構造式 （８）▲数式、化学式、表等があります▼（８′）▲数
   式、化学式、表等があります▼ で示される化合物の混合物とし、次いで１位及び５位の
   ヒドロキシル基をマスクして紫外線を照射して２位をビ
   ニル基とし、さらにその２位を酸化し、分解して構造式 （１５）▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物とし、さらにその１位の側鎖のヒドロ
   キシル基と２位のヒドロキシル基との間でオキシド環を
   形成し、６位のヒドロキシメチレン基を還元してメチル
   基とすることを特徴とする、８α，１２−エポキシ−１
   ３，１４，１５，１６−テトラノルラブダンの製造方法