JPS62267250A - 抗不整脈剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、抗不整脈剤として有用な特定のスルホンアミ
ビ類、？よびその中間体に関する。

発明の解決しようとする問題点 本発明の抗不整脈化合物は、心筋および通導組織におけ
る活動電位の期間を長くして、それによって早期刺激に
対する不応性を増大させる。従って、これらは、ボーガ
ン・ウィリアムズ（ＶａｕｇｈａｎＷ４１１ｔａｍｓ）
の分類〔アンティーアリスミツク・アクション（Ａｎｔ
ｉ−Ａｒｒｈｙｔｈｍｉａ　Ａａｔｉｏｎ）、イーー工
Ａ−ボーガ７−ウィリアＡ　、ｘ　（ＦＥ、Ｍ、Ｖａｕ
ｇｈａｎＷｉｌｌｌａｍｓ）、　アカデミツク・プレス
（Ａｃａｄｓｍｉ。

Ｐｒｅｓｓ）　、　　１９８０　）に従えば第■級の抗
不整脈剤である。これらは、試験管内および生体内の両
方で、心房、心室および通導組織において有効であリ、
そのため、心房性および心室性細動を含む広範囲にわた
る心室性および王室性不整脈の予防ならびに治療のため
に有用である。これらは刺激が伝えられる速度を変え々
いので、これらは現在使用されている薬（はとんど第１
級）よりも不整脈を促進しあるいは悪化させる傾向が小
さく、また神経学的副作用を生ずることが少ない。本化
合物のあるものけ、また、多少の正の変力作用をも有し
て名り、このため、心臓のポンプ機能に欠陥のある思考
において特に有益である。

問題点を解決する手段 こうして、本発明け、式（Ａ）： 〔式中、Ｒば、−ＮＯ２、−Ｎ）（２または−ＮＨ３０
２Ｒ１（ここでＲ１は、Ｃ−Ｃアルキル基である）であ
す； Ｒは、−ＮＯ２、　−ＮＨ２寸たはＲ（ここでＲは−Ｎ
ＨＳＯ２（Ｃ□−Ｃ４アルキル）寸たは−ＣＯＮＲ４Ｒ
５（Ｒ’およびＲは、各々別個に８寸たけ０１−０４ア
ルキル基であるか、またはこれらが結合している窒素原
子と一緒に、１−ピロリジニル基、１尽すジノ基２モル
ホリノ基またはＮ−メチルビ啄うジンー１−イル基を表
わす）である）であるが；但し、ＲおよびＲの一方が−
ＮＯ２であるとさ、他方は−ＮＨ２ではなく； Ｘは、Ｏ、Ｓまたは直接結合であり； Ｙは、場合によりメチル基により置換されたエチレン基
であり； ａｌｋ”は、エチレン基、トリメチレン基またはテトラ
メチレン基であって、ａｌｋ”は場合によジメチル基に
よって置換されており； Ｒは、Ｃ１−Ｃ，アルキル基であり； そして、Ｒは、Ｈ，ハロゲン、　　ＣＦ’３またはｃｌ
−０４アルキル基である〕 の化合物またはそれらの頃を提供する。

式（Ａ＋は、抗不整脈剤である化合物、およびこれらの
不整脈剤の製造に有用な合成中間体である化合物、を包
含する。抗不整脈活性を有する化合物は、下に示す式（
１１ヲ有し；残りの化合物は合成中間体であるだけであ
る。

従って、本発明は、式（１）： 〔式中、ＲおよびＲは、各々別個にＣ１−Ｃ４アルキル
基であり； Ｘは、Ｏ９Ｓまたは直接結合であり； Ｙは、場合によりメチル基により置換されているエチレ
ン基であり； ｎ　ａｌｋ　１１は、エチレン、トリメチレン寸たはテ
トラメチレン基であって、１ａ１ｋｌ＋は、場合により
メチル基によって置換されており； Ｒは、■、ハロゲン　Ｑｌ、１３またはｃ、　−ｃ４ア
ルキル基であり；そして Ｒは、式−ＮＨ８０２（Ｃ１−０４アルキル）−ｆ、た
け−ＣＯＮＲＲ（ここでＲ％よびＲは、各々別個にＨ−
ｆたはＣ，−Ｃ４アルキル基であるか、またはこれらが
結合している窒素原子と一緒に、ｌ−？′ｏｌＪジニル
、−はリレ２９モルホリノまたはＮ−メチルビはラジン
ー１−イル基を表わす）の井でル、る〕の抗不整脈剤ｊ
６よびそれらの条学的に受容できる塩を提供する。

―ハロゲン″は、Ｆ、　　ＣＱ、　Ｂｒ　ｆたは工を意
味する。Ｃ：ＩｄよぴＣ４アルキル〃゛１ｄ直鎖または
分枝鎖であることができる。

Ｒは好′ｆしくば、ＣＨ３またけＣ２Ｈ５であり、最も
好ましくはＣＨ３である。Ｒは好ましくはＣＨ３である
。”　ａｌｋ”の例は、−（ＣＨ２）ｎ−（ｎは２，３
または４である）、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ
２ＣＨ（ＣＨ３）−。

−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ２ＣＨ２
ＣＨ（ＣＨ３）−で多）る。ｎ　ａ１ｋｌ＋は女イテし
くけ、−（ＣＨ２）　ｎ−（ｎけ２゜３複たは４である
）、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−また（は−ＣＨ２Ｃｈ（
ＣＨ３）−である。ａｒｋ″は、Ｉｇも好ましくは、−
（ＣＨ２）２−である。Ｘは好ましくは０である。

Ｙは好ましくは−（ＣＨ２）２−である。Ｒは好よしく
ば、Ｈ，ＣＨ３寸たはＣＱである。Ｒは最も好まし−Ｎ
Ｈ３０２ＣＨ３である。

一つの好ましい化合物群は、上に定義したような式（Ｉ
巨式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒおよび”ａｌｋ”は式＋１１に
ついて定義した通りであシ、Ｙは−（ＣＨ２）２−であ
り、ＸはＯまたはＳである）を有している。もう一つの
好ましい化合物群は、式（１）（式中、Ｒ２Ｈ，Ｒ，Ｒ
および”　ａｌｋ″は式（１１について定義した通りで
あり、Ｘは直接結合であり、そしてＹは−（ＣＨ２）２
−である）を有する。

好ましい個々の化合物は、式： 最初に示した化合物が最も好ましい。

式（１）の化合物の薬学的に受容できる塩には、塩酸塩
、臭化水素酸基、沃化水素酸塩、硫ν塩または重硫酸塩
、燐酸塩または燐酸水素塩、酢酸塩、マレインｌ＃塩、
フマール酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、グルコ
ン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ハンゼンス
ルホン酸塩８よぴｐ−トルエンスルホン酸基のような、
薬学的に受容でさる陰イオン全含有する無毒性酸付加塩
を形成する酸から形成される酸付加塩がある。本化合物
はまた金属塩をも形成し、その好ましい例は、アルカリ
土類およびアルカリ金属塩、である。ナトリウムおよび
カリウム塩が最も好ましい。これらの塩類は、通常行な
われている技術によって製造することができる。

心芳不応性に関する本化合物の効果の評価のためには、
モルモットの右心房全生理的食填水を含有する浴中に固
定し、一方の端金力変換器に接続させる。組織を界磁電
極（ｆ１θ１ｄθ１θＣｔｒｏｄｅｓ）を用いて、Ｉ　
Ｈｚで刺激する。有効不応期（ＥＲＰ）は８番目毎の基
本刺激（Ｓｌ）後に早期刺激（Ｓ２）を導入することに
より測定される。この５１８２連結間隔は、Ｓ２　がｆ
ぺえられた応答を再現性をもって引き出すよう（Ｃなる
まで徐々に増大させられる。

これ１ＥＲＰとして定べする。次に、ＤＲＰ１（ｉ７２
５％増加させるのに必要な化合物の濃度（ＥＤ２５）が
決宇される。ＥＲＰはまた、生理的漬塩水中でインキュ
ベートしたモルモットの右乳頭筋肉でも測定される。筋
肉は、二極電極を用いて一端で刺激され、伝えられた電
位図は中棒表面電極を経て反対の端で記録される。ＥＲ
Ｐは、付加刺赦法（ｅｘｔｒａｅｔｉｍｕｌｕｓ　ｔｅ
ｃｈｎｉｑｕθ）を用いて上記のように決宇される。刺
激アーチファクトと電位図のピークとの間の間隔（すな
わち、刺激が筋肉の長さに沿って移動するのに必要な時
間）を測定することによって、伝導時間が、ディジタル
ストレージオシロスコープから得られる。

心房性および心室性ＥＲＰは筐た、麻酔犬または意識犬
において心房または右心室會一定心博数に整調しながら
付加刺激法（ｅｘｔｒａｓｔ１ｍｕｌｕθｔθｃｈｎｉ
ｑｕθ）によって測定される。

式（１）の化合物は、単独で投与されることができるが
、一般に、意図された投与経路および標準的な製剤法に
関して選択される製剤用キャリヤーと混合して投与され
るであろう。これらは、不整脈にかかっている患者に対
しても、また不整脈を起こしそうな患者に対して予防的
にも、投与することかでざる。例えば、これらは乳糖ま
たげでんぷんのような賦形剤を含有する錠剤の形で、−
まｆＣ，は単独あるいは賦形剤と混合したカプセル剤で
、または香啄剤または着色剤を含有するエリキシルまた
は懸濁液の形で、経口投与することができる。

これらは、非経口的に、例えば静脈内、筋肉内または皮
下に、注射してもよい。非触口孜与用には、これらは、
他の溶質、例えば溶液全等張にするのに十分な塩または
グルコース、を含有してもよい無菌の水溶液の形で使用
するのが最もよい。

心房性および心室性細動ケ含む、心室性および王室性不
整脈のような心臓状態の治偉的または予防的治療におい
てヒトに投与するためには、式ｉｌ＋の化合物の経口用
量は、平均的成人患者（７０Ｋｑ）に対し、１日あたり
４回までの分割用量で投与して、１日に１ないし７５ｍ
７の埴囲内であろうと考えられる。静脈内投与のための
円環は、必要に応じて一回の投与あたシ０．５ｆｃいし
１０７１．７の範囲内であると予想されるであろう。重
症の必見不整脈は好ましくげ、正常なリズムへの迅速な
変換を行なうために静脈内経路により治療される。従っ
て典型的な成人患者用には、個々の錠剤穿たばカブ七ル
剤は例えば、適当な薬学的に受容できるビヒクル筐たは
キャリヤー中に１ないし２５ｍ１の活性化合物を台上す
るであろう。開業医には公知であるように、治療を受け
ている患名の体重および状態によって変動が起こるであ
ろう。

このように、本発明に、上に定住した通りの式（１１の
化合物またはその薬学的に受容でさる鳩、ならびに薬学
的に受容できるイｔＴ釈剤またはキャリヤーより成る楽
剤組成物を提り（する。

本発明はまた、ヒトにおける心膠イ・整ルｌ（１（ｒ予
防丁たは軽減する方法を与えるが、この方法は、上記の
ヒトに有効量の式（ＩＩの化合物筐たはその薬学的に受
容できる塩、または上に定義したような薬剤組成物全投
与することより成る。

本発明はさらに、薬物、特に抗不整脈剤として使用する
ための式（１１の化合細片たばその薬学的に受容できる
塩を与える。

本発明は複た、心臓不整脈の予防または軽減のための薬
物の製造のための式（１）の化合物またはその薬学的に
受容できる塩の用法を与える。

経路■ 式＋１１の化合物は、下記の一般経路によって製造する
ことができる。式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，ａｌｋ。

Ｘ％よびＹ［式（１）について定住した通りである。

これは、Ｒａが−ＮＨ２である化合物から出発する：こ
の反応は典型的には、適当な有機溶媒中、室温で、そし
て場合によりピリジン、トリエチルアミン、重炭酸ナト
リウムまたは炭酸カリウムのような塩基（“酸受容体”
）の存在におりて、実施される。酸受容体の存在は、ア
シル化剤として塩化または臭化アルカンスルホニルが用
いられるとき、特に有用である。スルホニル化剤として
、塩化メチレン中のスルホン酸無水物（Ｒ８０２）２０
またはピリジン中の塩化スルホニルＲＳｏ□ＣＱを用い
るのが好ｆしい。次に、生成物（１）を通常の枝術によ
って単離し精製することができ。

経路■ Ｒが−ＮＨＳＯ２（Ｃ１−０４アルキル）であるとぎは
ＲａおよびＲ１が−ＮＨ２である中間体から出発する下
記の経路が特に有用である： Ｒ，Ｒ，Ｘ、Ｙ％よび”ａｌｋ”は式（１）について定
住した通りである。もちろん少な（とも２当積のスルホ
ニル化剤が使用されな（てはならず、そして最終生成物
（ＩＡ）においては各アルキルスルホンアミド基は同じ
であるであろうけれども、この反応は経路１と同様に実
施することができる。

経路■ Ｒが−ＮＨＳＯ２（Ｃ，−Ｃ４アルキル）であるとさは
、Ｒが−ＮＨ２である化合物から出発する下記の経路を
用いることもできる。

Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｘ、Ｙおよびａ１’ｋ”け式（１）にライ
て定オ」ｆした通りである。この反応もまた、経路ｌと
同様に実施することができろ。明らかに、この経路は、
アルカンスルホンアミド″置換基が異な−っているＭ終
生成物を製造するｋめＩ／Ｃ使用することができる。

経路１ないしＩｌ＋で使用される新規中間体もまた本発
明の一部を形成し、これらは先に宇省した通りの式（Ａ
＋を有するが、但し、さらにＲおよびＲ１）の少なくと
も一方はニトロ基であるか、またはＲ１よびＲの少なく
とも一方はアミノ基である。

上記経路のための出発物質は、常法にまり、例えば次の
ように（２て得ることができる：（ｂ） （ｃ） （ｄ）ＸがＯまたはＳのみである中間体について：（■
Ａ） 〔Ｘ＝ＯまたはＳのみ〕 この経路の変法では、Ｒがニトロ基であるチオフェノー
ルまたはフェノールを使用することができる。水素化段
階はまた、このニトロ基をアミノ基に還元して〔上記経
路（Ｃ１におけるように〕、この結果、ＸがＳまたはＯ
である式（Ｉｌｌ）の中間体を生成するであろう。

−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−ｆ　＆Ｕ　−ＣＨ２ＣＨ（Ｃ
Ｈ３）−トＬテノ”ａｌｋ″を有する一定の式（ＩＩＡ
）の化合物を製造するのに有用な、この経路の別の変法
は、次の通りである： ２−ニトロ基含有化合物の混合物は、本反応中に形成さ
れた中間体のアジリジニウム陽イオンの競争開環の結果
として生すると考えられる。ニトロ基含有中間体は、触
媒水素化段階の前に、クロマトグラフィによって分離す
ることができる。

（ｅ） （ｆ） （１）および（川） および（ｇ） 上記の（ａｌないしくｇｌで使用される出発物質が公知
化合物でないときは、これらは通常の技術により、例え
ば次のようにして、製造することができる：（ＩＩ） （ｉｉｉ　） （ＩＶ） および（ｖｌ） 経路■ 式（１１の化合物はまた、次のようにして製造すること
もできるニ ーー→化合物（１） または 上記式中、Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｒ，Ｘ、Ｙおよびａｌ’には式
（１）について定冴した通りであり、そしてＱは脱離基
、例えば塩素、臭素、沃素、　　Ｃ１−Ｃ４アルカンス
ルホニルオキシ基←特にメタンスルホニルオキシ基）、
ベンゼンスルホニルオキシ基才たバドルエンスルホニル
オキシ基である。重炭酸ナトリウム、トリエチルアミン
または炭酸カリウムのような酸受容体の存在は場合によ
るが、Ｑがノ）ロゲンであるとぎは好ましい。

本反応け、典型的に１１、有機溶媒、例えばエタノール
中で、還流温度までの温度、典型的には約１２０℃才で
の温度で実施される。反応を還流させながら実施するの
が好ましい。次に、生成物を常法によって単離し、精製
することができる。

出発物質も丈だ常法により得ることができる。

式（１）の化合物が１またはそれ以−ヒの光学活性中心
を含んでいるときは、本発明は分割形および未分割形の
両方を包含する。

実施例 以下の実施例（ここでは温度はすべて℃である）は、式
＋１１の化合物の１四法ケ具体的に説明する。これらの
実施例においては、３気圧は３．０４　Ｘ　１０　　Ｐ
ａに等しく、５０　ｐ、６．は、　ｒｊ、３．４５Ｘ１
０　　Ｐａに等しい。

実施例 （Ａ）４−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェ
ネチル）アミノ〕エトキシ｝ベンズアミドアセトニトリ
ル（１００ｉｌＶ）中のＮ−メチル−４−ニトロフェネ
チルアミン（１，８９）　（Ｊ、Ｏ，Ｃ，、（ｘ９５６
）。

２１　、４５）および４−（２−クロルエトキシ）−！
ンズアミド（製造例１２参照）の溶液に、炭酸カリウム
（３，０９）：Ｆ、ｔよび沃化ナトリウム（１，５ｇ）
を加オー、懸濁液を７２時間、還流温度でかくはんした
。蒸発後に、この残留する油性固体に２Ｎ重炭ｒ＆ナト
リウム水溶液を加えた後、塩化メチレンで３回抽出した
。合わせた有機層を飽和プライン水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥させ、穆過し蒸発させて黄色の油
を得た。この油を、ジ゛イソプロピルエーテルで研相す
ると、２．３ｇの黄色固体が得られ、このものをトルエ
ンから結晶させて、表題化合物（１，４９）、融点１１
６−１１８ｃ。

を得た。これケ、さらに精製することな（、直接使用し
た。

（Ｂ）４−｛２−〔Ｎ−（４−アミノフェネチル）−Ｎ
−メチルアミノ〕エトキシ｝ベンズアミドエタノール（
１００尼）中の４−（２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニ
トロフェネチル）アミノコエトキシ）−ベンズアミド”
　（１，４ｇ）の溶液ケ、ラネーニッケル〔６ニカツト
（Ｎｉｃａｔ月１２″′、商標〕の存在において、３気
圧の水素下、室温で１６時間か（はんした。反応混合物
を′ｊ＠　禍し、蒸発乾燥させて、黄色固体（１，２９
）全書た。これを炸酸エチルから結晶させて表題化合物
（１，１９）、融点１１０−１１２°を得た。

分析％ 実測値：　Ｃ，６９，１；　　Ｈ，？、３；　　Ｎ、１
３．０５；０１８Ｈ２３Ｎ３０□としての計算値：Ｃ、
６９，０；　　Ｈ，７，４；　　Ｎ、１３．４（Ｃ）４
−｛２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メタンスルホンアミ
ドフエネチル）アミノコエトキシ）ベンズアミド乾燥塩
化メｆ　Ｌｙ７　（５０ｍ／）中の４−（２−［：Ｎ−
（４−アミノフェネチル）−〜−メチルアミノ〕−エト
キシ）ベンズアミ）”（１，０９）および息水メタンス
ルホン酸の溶液を、室温で１６時間が（はんした。蒸発
後に、２Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液をこの残留物に加え
、続いて塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層
を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、蒸発させて
淡褐色の固体を得た。トルエン／酢酸エチルから結晶さ
せて表題化合物（０，３１ｇ）、融点１４７’、全得た
。

分析％ 実測値：Ｃ，５８，３５；　　Ｈ，６，７；　　Ｎ、１
（１，４５；Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３０４Ｓとしての計算値：
Ｃ，５８，３；　　Ｈ，６，４；　　Ｎ、１０．７実施
例２ないし５ 下記の化合物を、適当な出発物質から、実施例］（Ａ）
ないし＋Ｃｔ部と同様にして製造した。実施例３８よび
５では、ｔｃ１部の第二蒸発段階から得られる固体に酢
酸エチル全添加し、続いてエーテル性塩化水素で処理し
、得られる塩酸塩を４信去して、これ全酢酸エチル／メ
タノールから再結晶させることにより、生成物を塩酸塩
として特性決定した。

実施例６ （Ａ）Ｎ−メチル−４−（２−メチルアミノエトキシ）
ペンズアミド 工業用メタノール変性アルコール（５０ｍ、ｌ）　　中
のメチルアミンの３３％溶液に４−（２−クロルエトキ
シ）安息置市メチル（４，３９）（製造例１１参照）を
加えて、混合物會、１３０＋＋＋ｅ密封圧力各器内で１
０＋’１’に加熱しながら、１６時間かくはんした。蒸
発乾燥させた後、結果として生ずる固体を１０１の２Ｎ
水酸化す）　ＩＪウム水溶液に加え、塩化メチレンで３
回抽出した。合わせた有機層全無水硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、濾過し、蒸発させて無色の固体を得た。イ
ソプロパツールからの結晶化により表題化合物（２，１
９）、融点９５−９６′會得た。

分析％： 実測値：　Ｃ，６３，７；　　Ｈ，７，６；　　Ｎ、１
３．４；Ｃ１１Ｈ１６Ｎ２０２としての計算値：Ｃ，６
３，４；　　Ｈ，７，７：　　Ｎ、１３．４５（Ｂ）Ｎ
−メチル−４−｛２−〔Ｎ’−メチル−Ｎ’−（４−ニ
トロフェネチル）アミノ〕エトキシ｝−ベンズアミド アセトニトリル（１００〃ｔυ中のＮ−メチル−４−（
２−メチルアミノエトキシ）ベンズアミドおよび臭化４
−ニトロフェネチルの溶液に、炭酸カリウム（３，Ｃ９
）ｇよぴ沃化ナトリウム（１，ｓ９）を加え、懸濁液會
還流温度で７２時間かくはんした。蒸発後、２Ｎ水酸化
す）　ＩＪウム溶液を加え、続いて塩化メチレンで３回
抽出した。合わせた有慢層（ｆ−飽和ノライン水溶液で
洗浄し、硫酸マグネシウム−トで乾燥させ、−過し、蒸
発させて、黄色油に得た。この油をジイソプロピルエー
テルで研和して、表明化合物ケ黄色固体（２，４９）と
ｉ−で得た。このものは、これ以上精製することなく使
用した。

Ｎ１ｍ、ｒ、（ＣＤ（４３）＋９Ｇ”＋δ−７．ｑ（ａ
、２Ｈ）；７．５２（ａ、２）］）ニ７、１２（ｄ、２
）１）；６．６３（ｄ、２）１）；３．９（ｔ、２）１
）；２．８（ｍ、９Ｈ）；２．２８（ｓ、３ｆ（）（Ｃ
）Ｎ−メチル−４−｛２−〔Ｎ’−（４−アミノフェネ
チル）−Ｎ’−メチルアミノ〕エトキシ｝ベンズアミド エタノール（１００ｍＪ）　　中のＮ−メチル−４−（
２−［Ｎ’−メチル−Ｎ’−（４−ニトロフェネチル）
−アミノコエトキシ）ベンズアミド″（２，３ｇ）の溶
液をラネーニッケル〔１ニカツト（Ｎｉｃａｔ）１０２
”−商標〕の存在に？いて、３気圧の水素下室温で１６
時間か（はんした。反応混合物を濾過し、蒸発乾燥させ
て、黄色油（２，１ｇ）’を得た。

酢酸エチルで溶離する、ンリカ〔゛キーゼルゲル（Ｋｔ
θ８θＩｇｅｌ）　６０”−商標〕上のクロマトグラフ
ィにより表題化合物を無色の油（１，７ｇ）として得た
。このものは、それ以上精製することなく直接使用した
。

Ｎ、ｍ、ｒ、（Ｃ′Ｄｃｆ１３）ｐｒｓ、δ−７，７２
（ａ、２Ｂ）；７．ｏ（ａ＊２Ｂ）；６．９２（Ａ、２
Ｂ）；６．６２（（１，２８）；３．０（ｄ、３Ｂ）；
２．８８（ｔ、２）］）；２．７（ｓ、４Ｂ）；２．４
２（日、３Ｈ）（Ｄ）Ｎ−メチル−４−｛２−〔Ｎ’−
（４−メタンスルホンアミドフェネチル）−Ｎ’−メチ
ルアミノ〕エトキシ｝ベンズアミド・塩酸塩 Ｎ−メチル−４−（２−（：　Ｎ’−（４−アミノフェ
ネチル）−Ｎ′−メチルアミノコエトキシ）ベンズアミ
ド（１，６９）と無水メタンスルホン＃　（０，８７９
）との乾燥メチレンクロライド’　（５０ｍ１）中の溶
液全室温に８いて一晩攪拌した。蒸発後、残留する油状
固形物＝ｉ２Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液で以て処理し、
メチレンクロライドで以て３回抽出した。組合わセた有
機層を飽和塩水で以て洗滌し、硫酸マグネシウム上で乾
床し、濾過３よぴ蒸発させた。酢酸エチルで以て溶離す
るシリカ〔６キーゼルゲル６０″−商標〕上のクロマト
グラフィにより無色の油（０，５２９）が得られた。こ
の油を酢酸エチル中でとかし、塩化水素のエーテル性溶
液を沈殿が完了する才で添加した。無色固体を戸別し、
酢酸エチル／メタノールから結晶化させて標叩化合物（
ｎ、２ｇ）、融点１６０℃が得られた。

分析％： 実測：Ｃ，５４，２；　　Ｈ，６，６；　　Ｎ、９．２
５Ｃ２ｏＨ２７Ｎ３０４Ｓ−ＨＣｅについての計算：Ｃ
，５４，３５；　　Ｈ，６，４；　　Ｎ、９．５実施例
７ （Ａ）１−（４−ニトロフェノキシ）−２−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル）アミノ〕エタンＮ−
メチル−４−ニトロフェネチルアミン（１，５ｇ）（Ｊ
、Ｏ，Ｃ，［１９５６］、即、４．５）％よび２−〔４
−ニトロフェノキシ〕エチルクロライ）”（１，５５９
）（Ｃ，Ａ、、（１９５５：］、　４９．３１６３ｅ）
とのアセトニトリル（５０ｍ／）中の溶液へ炭酸カリウ
ム（ｔ−２ｓｇ）　Ｍよび沃化す）　ＩＪム（１，２９
１添加し、この懸濁液全還流で７２時間攪拌した。蒸発
乾固後、残留油状固体を２Ｎ重炭酸水溶液と酢酸エチル
との間に分配させた。酢酸エチルで以てさらに２回抽出
後、有機部分全組合せ、飽和塩水で以て洗滌し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、濾過および蒸発させた。

生成する橙色固体（２，７９）ｉエタノールから結晶化
させて標題化合物（１，９ｇ）、融点７４℃が得られた
。

分析値％： 実測：Ｃ，５８，７５；　　Ｈ，５，４；　　Ｎ、１２
．１５Ｃ１７Ｈ１９ＮＩＯ４についての計算：Ｃ，５９
，１；　　　Ｈ，５，５；Ｎ、１２．２（Ｂ）１−（４
−アミノフェノキシ）−２−〔Ｎ−（４−アミノフェネ
チル）−Ｎ−メチルアミノ〕エタン１−（４−ニトロン
エノキシ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェ
ネチル）アミノコ−エタン（１，５ｇ）のエタノール（
１００ｗｔ１）　　中の溶液を１６時間室温で３気圧の
水素下においてラネーニッケル（「ニッケル１０２Ｊ−
商標）存在下で１６時間攪拌した。残留油をエーテル中
で再溶解し、濾過し、蒸発させて黄色固体（１，１ｇ）
が得られ、これを酢酸エチル／６０−８０’Ｃ石油エー
テルから結晶化させて標題化合物（０，９９）、融点７
３−７４℃が得られた。

分析値％： 実測：　　　　Ｃ，７１，３；　　Ｈ，８，１；　　Ｎ
、１４．７Ｃ１７Ｈ２３Ｎ３０：　　Ｃ，７１，５５；
　　Ｈ，８，１：　　Ｎ、１４．７（Ｃ）１−（４−メ
タンスルホンアミドフェノキシ）−２−〔Ｎ−（４−メ
タンスルホンアミドフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ〕
エタン １−（４−アミノフェノキシ）−２−［Ｎ−〔４−アミ
ノフェネチル）−Ｎ−メチルアミノコ−エタン（ｏ、７
５９）　　と無水メタンスルホン酸（１，０ｇ）トの乾
燥メチレンクロライ）”　（５０ａｔ）中の溶液全室温
に８いて一晩攪拌した。蒸発後、得られた油ｙ２Ｎ重炭
酸ナトリウム水溶液と酢酸エチルとの間で分配させた。

酢酸エチルで以てさらＫ　２回抽出後、それらの有機部
分を組合せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ｐ過および
蒸発さ丁た。得られる無色固体（１，２５１））ｋ酢酸
エチル／メタノールから結晶化させて標題化合物（０，
６９）、融点１４７−１４９℃が得られた。

分析値％： 実測：　　　　　Ｃ，５１１；　　Ｈ，６，２５；　　
Ｎ、９．４５Ｃ１，Ｈ２７Ｎ３０５Ｓ２：　　Ｃ，５１
，９；　　Ｈ，６，１５；　　Ｎ、９．４実施例８から
１４ 以下の化合物ｆｆ１ｉＡ１部に３いてはクロライド９で
はなく２−にトロフェノキシ）エチルブロマイドが使用
されたこと以外は前記実施例＜Ａ１部から＜Ｃ１部の手
順と同様に行なって、相当する出発物質から出発してつ
（す、指された形で単離した。塩酸塩は、酢酸エチル中
で最後の蒸発段階からの残留物會溶かし、エーテル性基
化水素？添加し、その場ｊ背塩の残留沈殿をＦ別し、記
述溶剤から再結晶させることによってつくられた。

出発物質の４−（３−ブロモプロポキシ）ニトロベンゼ
ンと４−（４−：”ロモプトキシ）ニトロはンゼンはそ
れぞれ、Ｊ’、Ａ、Ｃ，Ｓ、（１９５１）、７３、３１
５９とＣ，Ａ、。５９゜９８８３に記述されている。

出発物質のＮ−メチル−１−（４−ニトロフェニル）−
２−プロピルアミンとＮ−メチル−２−（４−ニトロフ
ェニル）−１−プロピルアミンとはＪ、Ａ、Ｃ，Ｓ、、
（１９４６）、　６８゜１１５３に記述されている。

実施例１５および１６ 次の化合物を、実施例７の＋０１部においてはメチレン
クロライビ中のメタンスルホン酸無水物ではなくピリジ
ン中のメタンスルホニルクロライド９が用いられたこと
以外には、実施例７の（Ｂ１部と（Ｃ）部の手順に従っ
て相当する出発物質を使用してつくった。実施例１６に
おいては、塩！ｖｌが実施例８から１４に関係する関連
記述の中で記述のとおりに得られた。

実施例１７ （Ａ）２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル
）アミノ〕エタノール ４−ニトロフェネチルブロマイド”（１１，５ｇ）　　
とＮ−メチルエタノールアミン（８，２５ｇ）　　との
キシレン（１００／１１υ　中の混合物を還流下で１６
時間攪拌した。蒸発後、残留物を５多重炭酸水溶液とメ
チレンクロライドとの間に分配させた。有機液体を飽和
塩水で以て洗滌し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸
発させて橙色油（１０，１９）が得られた。酢酸エチル
で溶離するシリカ（１−キーゼルゲル６０Ｊ−商ｍ）上
のクロマトグラフィとそれに続（適当画分の捕集および
蒸発により、標題化合物が黄色油として得られた（７．
５ｇ）。

Ｎ、ｍ、ｒ＝（ＣＤＣｆ１ｓ）ｐ匙δ−８，０５（ｄ、
２Ｈ）；７．２（ｄ。

２Ｈ）＋３．５２　（ｔ、２　Ｂ　）　；　２．６１　
（ｍ　、６　Ｈ）　；　２．３　（ｓ　、３　Ｂ　）。

（Ｂ）２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル
）アミノ〕エチルクロライド・塩酸塩 乾燥メチレンクロライ）１（７５ｍｅ）中ノ２−（Ｎ−
メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル）−アミノコエタ
ノール（８，０９）へチオニルクロライド（３ｍｇ）を
滴状で攪拌しなから０℃において添加した。混合物を室
温へ温めさせ、１６時間攪拌した。

生成固体ｋＷ過し、乾燥エーテルで以て洗滌し、乾燥し
て無色生成物（７，１９）が得られた。酢酸エチル／メ
タノールからの結晶化により標題化合物６．０ｇ、融点
１６８−９℃が得られた。

分析値： 実測：Ｃ，４６，８；　　Ｈ，５，８；　　Ｎ、９．８
５Ｃ１１Ｈ１，ＣＱＮ２０２・Ｈ（４についての計算値
：Ｃ，４７，３；　　Ｈ，５，８；　　Ｎ、１０．０（
Ｃ）２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル）
アミノ〕−１−（４−ニトロフェニルチオ）エタンアセ
トニトリル（１００ｍ／）中の２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−ニトロフェネチル）アミノコエチルクロライド・
塩酸塩（３，０９）、４−ニトロチオフェノール（１，
７９）および炭酸カリウム（４，０９）を還流下で１６
時間攪拌した。蒸発後、残留物を水と酢酸エチルとの間
で分配させた。有機液を飽和塩水で以て洗滌し、乾燥し
くＭｇ８０４）、沖過し、蒸発させて橙色油（３，６９
）が得られた。酢酸エチルで以て溶離するシリカ〔「キ
ーイルゲル６０Ｊ−商標〕上のクロマトグラフィとそれ
に続（適当両分の捕集により、乾燥後、黄色固体（３，
０５９）、融点５６−７℃、として標題化合物が得られ
た。

分析値％： 実測：　　　　　Ｃ，５６，８；　　Ｈ，５，３；　　
Ｎ、１１．７Ｃ１７Ｈ１９Ｎ３０４８：Ｃ，５６，５；
　　Ｈ，５，３；　　Ｎ、１１．６（Ｄ）１−（４−ア
ミノフェニルチオ）−２−〔Ｎ−（４−アミノフェネチ
ル）−Ｎ−メチルアミノ〕エタン標題化合物を２−〔Ｎ
−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル）アミノ］−１
−（４−ニトロフェニルチオ）エタンをラネーニッケル
上で実施例７（Ｂ）の手順に従って水素添加することに
よってつくった。

Ｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤｃ（ｌ　ａ　）馬δ−７，２５（ｄ
、　２Ｂ）　；６．９８（ｄ。

２Ｈ）；６．６０（ｍ、４Ｂ）；２，９２（ｔ、２ｎ）
；２．６ｏ（ｍ、ｅＨ）：２．３２　（日、３Ｈ） （Ｅ）１−（４−メタンスルホンアミドフェニルチオ）
−２−〔Ｎ−メタンスルホンアミドフェネチル）−Ｎ−
メチルアミノ〕エタン 標題化合物、融点１６０−３℃、？実施例７（Ｃ）の手
順に従ってメタンスルホン酸無水物を使用して（Ｄｌ部
の生成物のメシレーション２行なうことによってつくっ
た。

分析値％： 実測値：　Ｃ，４９，５；　　Ｈ，６，１；　　Ｎ、８
６Ｃ□９Ｈ２７Ｎ３０４”３についての計算値：実施例
１８ Ｃ，４９，９；　　ｆ（，５，９５；　　Ｎ、９・２次
の化合物は、還元段階（Ｄｌが８ｎＣ（１２で以て塩酸
中で実施され、メシレーション段階（Ｌ）がピリジン中
のメタンスルホニルクロライドを使用して実施されたこ
とのほか（／′ｆ、、前記実施例（７！部から（Ｅ）部
の手順と同様にして、相当する出発物質から出発してつ
くられた。

出発物質２−クロロ−４−二トロフェノールけＣ，Ａ、
　、工４，５５７４（１９４０）に記載されている。

実施例１９ （Ａ）１−（４−メタンスルホンアミドフェノキシ）−
２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェニル）アミノ
〕エタン アセトニトリル（１００ｔｒｔｌ；）　中のＮ−メチル
−４−ニトロフェネチルアミン（１，１ｇ）、２−　（
４−メタンスルホンアミドゞフェノキシ）エチルクロラ
イド（１，５９）、重炭酸ナトリウム（０，５ｇ）と沃
化ナトリウムＬ　Ｏ，９９）の懸濁液を還流下で４日間
攪拌した。蒸発乾個すると、傅らｎた油を２Ｎ血炭酵ナ
トリウム水溶液とメチレンクロライドとの間で分配させ
た。　メチレンクロライドで以てさらに２回抽出後、有
機部分を組合せ、飽和塩水溶液で以て洗４ｆシ、無水硫
酸マグネシウム上で乾燥し、沖過し、蒸発乾固させた。

得られた褐色油を酢酸エチルで溶離してシリカ（「キー
ゼルゲル６０」−商標）上のクロマトグラフィＩｆ（か
け、続いて適切な両分の捕集および蒸発を行なうことに
よって標記化合物が黄色固体（０，９９）として得られ
た。

Ｎ、ｍ、ｒ、　（ＣＤＣＱ３）　＊δ−２，４５（ｓ、
３Ｂ）；２．８６（ｍ、６）１）；３．０（θ、３Ｂ）
；４．２（ｔ、３）１）、　６．８６（ｄ　、　２ｌ−
１）、　７．２２（ｄ、　２Ｈ）　；７．４（ｄ、　２
ｆｌ）　；８．１５（ｄ、２Ｈ） （Ｂ）１−（４−メタンスルホンアミドフェノキシ）−
２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−アミノフェネチル）−ア
ミノ〕エタン エタノール（１００ｍ／＋）　　中の１−（４−メタン
スルホンアミドフェノキシ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−ニトロフェネチル）アミン〕エタン（０，９ｇ）
の溶液を１６時間、室温で３気圧の水素下においてラネ
ーニッケル（［ニカャット１０２」−商標）の存在下で
接伴した。この反応混合物音Ｐ禍し、蒸発乾固した。得
られた固体τトルエンから結晶化させて黄色結晶として
櫟題化合物が得られた（０．６９、融点１５５−１５７
℃）。

分析％： 実測：Ｃ，５９９；　　Ｈ，７，１；　　Ｎ、１１．２
Ｃ０８Ｈ２５Ｎ３０３Ｓについての計算ｅ、５９．５；
　　ｆ（，７，０；　　Ｎ、１１・６（Ｃ）１−（４−
メタンスルホンアミドフェノキシ）−２−〔Ｎ−４−メ
タンスルホンアミド−フェネチル）−Ｎ−メチルアミノ
〕エタン 乾燥ピリジン（３扉Ｉ）中の１−（４−メタンスルホン
アミドフェノキシ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ア
ミノフェネチル）アミノコエタン（０，１５１＋）へ滴
状でメタンスルホニルクロライド（３５，４μｌ）が添
加され、混合物を室温で一晩攪拌した。蒸発後、得られ
た前音２Ｎ重炭酸ナトリウム水溶液とメチレンクロライ
ドとの間に分配させた。メチレンクロライドで以てさら
に２回抽出後、′）Ｋ”Ｓ部分全組合せ、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させた。得られた無
色固体（０，１３５ｇ）　’ｅへキサン／酢酸エチルか
ら結晶化されて標情化合物（０，１９）融点１５１−１
５２℃、が得られ、分光学的に実施例７（Ｃ）の生成物
と同等であることが確認された。

分析値％： 実測：　Ｃ，５１，６：　　Ｈ，６，２；　　Ｎ、９．
２Ｃ１９Ｈ２□Ｎ３０５Ｓ２についての言士算：Ｃ，５
１，９：　　Ｈ，６，１５；　　Ｎ、９．４実施例２０ （Ａ）１−（４−ニトロフェノキシ）−２−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−メタンスルホンアミドフェネチル）アミ
ノ〕エタン アセトニトリル（１００ｒｒｔｌ）中の、Ｎ−メチル−
４−メタンスルホンアミドノエネチルアミン（１，０′
ａ）（製法８紫卵よ）、２−（４−ニトロフェノキシ）
エチルブロマイド”　（１，２９）１（Ｃ，Ａ、、　５
４゜１１０４６ａ）、炭酸カリウム（０，６７９）　　
および沃化ナトリウム（０，７２９＞　　の溶液全速流
下で３日間攪拌した。蒸発乾個後、残留油を水とメチレ
ンクロライド９との間に分配させた。メチレンクロライ
ドで以てさらに２回抽出後、有接部分ケ組合せ、飽和塩
水で以て洗＾ｐし、無水＠酸マグネシウムで乾燥し、濾
過し、蒸発乾個させた。得１っれた黄電油を熱メタノー
ル中に取上け、冷却し、標題化合物が無色固体（１，２
ｇ）として結晶化した。

Ｎ、ｍ、ｒ、（（ＥＴＸｊＱ３）　：δ＝２．４８（ｓ
、３Ｈ）、　２．８２（ｍ。

４Ｂ）；２，９３（ｔ、２Ｂ）；３，０２（ｅ、３Ｂ）
：４．１８（ｔ、　２Ｂ）　；６．９８（ｄ、　２Ｂ）
　；７．１８（ｄ、　２Ｂ）　；７．２２（ｄ、　２Ｂ
）　；８．１５（ｄ　、　２Ｂ）。

（Ｂ）１−（４−アミノフェネキシ）−２−〔Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−メタンスルホンアミドフェネチル）アミ
ノ〕エタン・二塩酸塩 ５　％　Ｐａ／Ｃ（０，１１ｉ））　會含む工ｆｉ　／
−ル（５０ａＪ）中の１−（４−ニトロフェノキシ）−
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メタンスルホンアミド９
フエネチル）アミノコエタン（１，１）の溶液全水素雰
囲気（５０ｐｓｉ）下において４時間攪拌した。反応混
合物ケ次に汚過し、溶剤ケ蒸発させて尚電油が得ら（Ｌ
、これをメチレンクロライドで以て溶離してシリカ（［
キーゼルゲル６０Ｊ　−商標）上のクロマトグラフィに
よって精製した。適切な両分全組合せ、蒸発させて黄電
油（０，５ｇ）が得られ、これ全酢酸エチル中に溶かし
、塩酸のエーテル性溶液會沈澱が完了するまで添加した
。得られた無色固体を乾燥エーテルで以て洗滌して標題
化合物が得られた。収ｔ０．３５９．融点２２０−２２
３℃。

分桁値％： 実測：　Ｃ，４８，４；　　Ｈ，６，４：　　Ｎ、９．
０Ｃ□８Ｈ２５Ｎ３０３Ｓについての計算：Ｃ，４８，
５；　　Ｈ，６，３；　　Ｎ、９．４（Ｃ）１−（４−
メタンスルホンアミドフェノキシ）−２−〔Ｎ−（４−
メタンスルホンアミドフェネチル）−Ｎ−メチルアミノ
〕エタン 標記化合物ケ、実施例１９（Ｃｌの手順に従ってピリジ
ン中のメシルクロライド宝よる１−（４−アミノフェノ
キシ）−２−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メタンスルホン
アミドフェネチル）アミノコエタン・二＋１塩・半水塩
（９５■）のメジレージ冒ンによってつくった。収量３
０■、融点１４７−１４９℃。実施例７（Ｃ１の生成物
と同等であることが確認された。

分析値％： 実測：Ｃ，５１，６；　　ｆ（，６，３；　　Ｎ、９．
３Ｃ□、Ｈ２□Ｎ３Ｏ、Ｓ２についての計算：Ｃ，５１
，９：　　Ｈ，６１５；　　Ｎ、９．４実施例２１ １−（４−メタンスルホンアミドフェノキシ）−２−〔
Ｎ−（４−メタンスルホンアミドフェノキシ）−Ｎ−メ
チルアミノ〕エタン エタノール（５０ｉｌ）中の、４−［２−（メタンスル
ホニルオキシ）メタンスルホンアー＝ｌＪ）ゞ（０，３
ｇ）と４−（２−（メチルアミノ）エトキシコメタンス
ルホンアニリド（０，３８９）　　との溶液を６時間還
流させた。蒸発乾個後、残留物を２Ｎ重炭酸ナトリウム
水溶液とメチレンクロライドとの間に分配させた。メチ
レンクロライドゝで以てさらに２回抽出したのち、有機
部分全組合せ、飽和塩水で以て洗滌し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、濾過し、蒸発乾個した。得られ之褐電油
〒メチレンクロライドで以て溶離してシリカ（「゛キー
ダルゲル６０」−商標）上でクロマトグラフィにかけ、
続いて、適当画分を捕集８よび蒸発させた。得られた無
色固体を酢酸エチルから結晶化させて標題化合物（０，
２１Ｌ融点１５０−１５２″′　）が得られ、分光学的
に実施例７（Ｃ）と同等であることが確認された。

分析値％ 実測値：Ｃ，５１，９；　　Ｈ，６，３；　　ｔｉｔ、
９．３Ｃ１，Ｈ２□Ｎ３１０５Ｓ２についての計算：Ｃ
，５１，９；　　ｆｌ、６．１５；　　Ｎ、９．４実施
例２２ １−（４−メタンスルホンアミドフェノキシ）−２−〔
Ｎ−（４−メタンスルホンアミドフェネチル）−Ｎ−メ
チルアミノ〕エタン エタノール（５０ｔａｌ）　　中の４−（２−（メチル
アミノ）エチル〕メタンスルホンアニ！ｊ）；”（０，
４ｑｇ）４−（２−クロロエトキシ）メタンスルホンア
ニリドｔ０．５９）−Ｊ＝；よび重炭酸ナトリウム（０
，１７９）の混合物を還流で３日間攪拌した。蒸発乾個
後、残留物？２Ｎ２Ｎ酸ナトリウム水溶液とメチレンク
ロライドとの間に分配させた。メチレンクロライドで以
てさらに２回抽出後、組合せた有機部分を飽和塩水で以
て洗滌し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、
蒸発乾個した。残留油をメチレンクロライドで以て溶離
してシリカ〔「キーイルゲル６０Ｊ−商標〕上でクロマ
トグラフィにかけ、続いて適当画分を捕集および蒸発さ
せた。

残留固体は酢酸エチルから結晶化させ、標題化合物（０
，２５９，融点１５０−１５２℃）が得られ、分光的に
実施例７（Ｃ）の生成物と同等であることが確認された
。

分析値％ 実測：Ｃ，５２，３；　　Ｈ，６，３；　　Ｎ、９．２
Ｃ１９Ｈ２７Ｎ３０５Ｓ２についての計算：Ｃ，５１，
９；　　Ｈ，６，１５；　　Ｎ、９．４実施例２３ （Ａ）Ｎ，Ｎ−ビス−（４−ニトロフェネチル）メチル
アミン標題化合物は４−ニトロスチレンとメチルアばン
との反応からの副生成物（７％）として生離された既知
化合物である。［Ｊｏｕｒｎａｌ　ＯｒｇａｎｉｃＣｈ
ｅｍｉａｔｒｙ、　１９５６．Ｖｏｌ、２１．　ｐ、４
５　　ｋ参照せよ。〕しかし、この化合物を下記の経路
によってつくることが好ましい。

アセトニトリル中の４−ニトロフェネチルブロマイド（
２，６９，１１，３ミリモル）、Ｎ−メチル−４−ニト
ロフェネチルアミン（２，ＯＬ　　１１．３ミリモル）
、および炭酸カリウム（１，６ｇ、１１．３ミリモル）
全還流温度において４日間攪拌した。

溶剤ケ次に除き、残留物ｒ酢酸エチル中に取上げ、炭酸
ナトリウム水溶液で以て３同、塩水で以て３回洗滌し、
乾燥（ＭｇＳ０４）Ｎよび蒸発させた。残留油をシリカ
上でメタノール（ｏチから２１１で）會含むメチレンク
ロライドで以て溶離してクロマトグラフィにかけた。適
切な画分を組合せ、蒸発させて橙色の油が得られ、これ
會ヘキサンと一緒にすシ砕して橙色粉末が得られ、これ
を沖渦、乾燥し、標題化合物の収量は１．３ｇであり、
融点は７０−７１℃であった。

分析値： 実測：Ｃ，６１，７；　　Ｈ，５，７５；　　Ｎ、１２
．５Ｃ１□Ｈ□９Ｎ３０４についでの計算：Ｃ，６２，
０；　　Ｈ，５，８；　　Ｎ、１２．８Ｎ，Ｎ−ビス−
（４−ニトロフェネチル）メチルアミンの別途製法 ４−ニトロフェネチルブロマイド（１，０９゜４．３５
ミリモル）と水（１０１１１）中の３３係のメチルアミ
ンと全５５℃に８いて一緒に２時間攪拌した。反応混合
物全冷却し、生成沈澱を濾過によって集め、メタノール
（０％から５俤までの）を含むメチレンクロライドで以
て溶離するシリカ上のクロマトグラフィによって精製し
た。適切な両分を組合せ、蒸発させて標題化合物が得ら
れた。収ｉ０．１９ｇ、融点７３−７５℃。

分析値％： 実測：Ｃ，６２，２；　　Ｈ，５，９；　　Ｎ、１２．
６Ｃ□７Ｈ１ＧＮ３０４についての計算：Ｃ，６２，０
；　　Ｈ，５，８；　　Ｎ、１２・８（Ｂ）Ｎ，Ｎ−ビ
ス（４−アミノフェネチル）メチルアミン５％Ｐａ／Ｃ
（０，１５９）ｋ含むｘ　タ／　−ｆｉｖ　（５０ｍｅ
）中のＮ、Ｎ−ヒス−（４−ニトロフェネチル）メチル
アミン（１，２Ｌ　　３．６ミリモル）の溶液會水累雰
囲気（５０ｐｅｉ）下で４時間攪拌した。反応混合物全
冷却し、溶剤ケ蒸発させて標題化合物が油（収量：１．
０９）として得られ、これはそれ以上の精製を行なうこ
となく直接使用した。

Ｎ．Ｍ．Ｒ．（ＣＩＸ３ｆｆ３）　、δ−６，７（（ｌ
　ｌ　ｓ”）　＋　（ｂｒ　８１４Ｈ）　１２．６（８
１８Ｈ）：２．３（ＢＩ３Ｈ）。

（Ｃ）Ｎ，Ｎ−ビス−（４−メタンスルホンアミドフェ
ネチル ）メチルアミン 無水メタンスルホン酸（１，２９Ｌ　　７．４ミリモル
）全乾燥メチレンクロライド（５０ｍｌ）中のＮ、Ｎ−
ビス＝（４−アミノフェネチル）エチルアミン（１，０
９，３，７ミリモル）とトリエチルアミン（１蛯、７．
４ミリモル）との溶液へ添加し、室温において２時間攪
拌した。無水メタンスルホン酸（１，２９９，７，４ミ
リモル）全添加し、反応混合物をさらに２時間攪拌した
。溶剤を除き、残留物ダメチレンクロライド中にとり上
げ、重炭酸ナトリウム水溶液で以て３回、塩水で以て３
回洗滌し、乾燥（ＭｇＳＯ４）　Ｌ、蒸発させた。得ら
れた油をメタノール（０係から５％まで）全含むメチレ
ンクロライド９で以て溶離してシリカ上でクロマトグラ
フィにかけ、適切画分を組合わせて蒸発させたのち、標
題化合物が得られた。収量０．２９９．融点１７〇−１
７１℃。

分析値％： 実測：Ｃ，５３，１５；　　Ｎ、６．５；　　Ｈ，９，
７Ｃ１９Ｈ２７Ｎ３０４Ｓ２についての計算：Ｃ，５３
，６；　　Ｎ、６．４；　　Ｈ，９，８”Ｎ．Ｍ．Ｒ．
（ＴＦ’ＡＤ）　、δ＝７．１　（ｑ　、　８Ｂ）　；
３．５（ｍ、　４Ｂ）　；３．３（ｍ、４Ｂ）；３．０
（ｓ、６Ｈ）；２、ｇ５（ｓ、３Ｂ） ＊試料は痕跡のメチレンクロライド（’）Ｉ−ｎ・ｍ、
ｒ・分光分書によって判定して５モルのＣＨ２Ｃρ２）
を含んでいた。

（ＡＩＮ−（４−ニトロフェネチル）−４−ニトロフェ
ネチルアミン ４−ニトロフェネチルアミン（４１）、４−ニトロフェ
ネチルブロマイドＬ５．５４９）、％よひ炭酸カリウム
（３，３２９）１（ｆ−還流下でアセトニトリル（５０
屑ｅ）中にだいて２日間加熱した。溶剤を次に蒸発させ
、残留物會面酸エチル中で取上げ、炭酸ナトリウム水溶
液で以て３回、塩水で以て３回洗滌した。有機相を乾燥
しくＮａ２５ｏ、）、濾過し、蒸発させ、その残留物全
シリカ上のクロマトグラフィにより、メタノール（０％
から５％まで）會含むメチレンクロライドで以て溶離し
て精製した。

生成物含有画分全組合せ、溶剤を蒸発させて固体が得ら
れ、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させて標題
化合物が得られた。収量２．０９、融点８６−９１℃。

分析値％： 実測：Ｃ，６０，９；　　Ｈ，５，６；　　Ｎ、１３．
１Ｃ工、Ｈエフ”３０４について計算： Ｃ，６０，９；　　Ｈ，５，４；　　Ｎ、１３．３（Ｂ
）Ｎ，Ｎ−ビス−（４−ニトロフェネチル）エチルアミ
ン 沃化エチル（ｏ、３７９）ｋアセトニトリル（２０ｍｇ
）中の（Ａ１部生成物（０，７５１１）　）および炭酸
カリウム（０，３３ｇ）へ滴状で添加し、反応混合物全
還流下で１８時間加熱した。反応混合物を次に蒸発乾個
し、残留物紫メチレンクロライド中にとり上げ、炭酸ナ
トリウム水溶液で以て２回、塩水で以て２回洗滌し、次
に乾燥（Ｎａ２Ｓｏ４）、濾過、および蒸発乾個を行な
った。得られた油はシリカ上のカラムクロマトグラフィ
によりメタノール（０％から２％まで）を含むメチレン
クロライドで以て溶離して精製した。生成物含有画分全
組合せて蒸発乾個させて標題化合物が油として得られた
。収量０．４７９゜ 分析値％ 実測：Ｃ，６２，７；　　Ｈ，６，０；　　Ｎ、１２．
７Ｃ□８Ｈ２１”３０４についての計算：Ｃ，６３，０
；　　Ｈ，６，２；　　Ｎ、１２．２（Ｃ）Ｎ，Ｎ−ビ
ス−（４−アミノフェネチル）エチルアミン Ｎ、Ｎ−ヒス−（４−ニトロフェネチル）エチルアミン
（０，４５９）をＨ２／ＰｄＺＣ會使って実施例２３（
Ｂｌと同じ方式で還元して標哩化合物が得られた。成葉
、０．３２９゜ 収．ｍ、ｒ、ＣＤＣＱ　ａ　）δ−７，０５（ｄ、２Ｂ
）；６．７（ｄ、２Ｈ）；３．５５（ゾロート”ｓ、４
）１）；２．７０（ｍ、１０Ｂ）；１．１（ｔ。

３Ｈ）。

（Ｄ）Ｎ，Ｎ−ビス−（４−メタンスルホンアミドフェ
ネチル）エチルアミン Ｎ、Ｎ−ビス−（４−アミノ７エネチル）エチルアミン
（０，３９）ｋ実施例１９（Ｃ）と類似の方式でメタン
スルホニルクロライドで以てアシル化して標題化合物が
発泡体として得られた。収量０．１２ｇ＊融点く８０℃
。

分析値％： 実測：Ｃ，５４，１；　　Ｈ，６，８；　　Ｎ、９．２
Ｃ２０Ｈ２９Ｎ３０４Ｓ２　’　４　Ｈ２Ｏについての
計算：０．５４．１：　　）１，６．７；　　Ｎ、９・
５以下の製法は、その中で温度はすべて℃であるが、い
くつかの新規出発物質の製法全説明するものであり、そ
の中のいくつかはまた本発明の部分を形成する。

製法１ ３−（２−クロロエトキシ）ベンズアミドメチルエチル
ケトンじＭＫＫ”）中の３−ヒドロキシベンズアミド”
Ｌ２１．６Ｇ）の溶液へ、２−クロロエテルｐ−トルエ
ンスルホ＋−）　（５５，４６９）と炭酸カリウム（１
６，０９）を添加した。還流下で６時間攪拌したのち、
得られた混合物を水の上へ注ぎ、無色固体ｋＰ別した。

エタノールからの結晶化により標題化合物ｔ　２２．２
９　’）が得られた。融点１２５−１２６　で〕。

分析値％： 実測：Ｃ，５３，７：　　Ｈ，５，３：　　Ｎ、６．９
Ｃ９Ｈ１ｏＣρＮＯ２についでの計算：Ｃ，５４，１；
　　Ｈ，５，０５；　　Ｎ、７．０製法２ ２−（２−クロロエトキシ）−５−メチルベンズアミド
標題化合物を製法１と同様にして相当出発物質からつく
った。融点１１１−１１３℃。

分析値％ 実測：Ｃ，５６，４；　　Ｈ，５，６５；　　Ｎ、６．
３Ｃ，ｏＨ１□（ＪＮＯ２についての計算：Ｃ，５６，
２；　　Ｈ，５，７；　　Ｎ、６．６製法３ ４−｛４−〔２−クロロエトキシ〕ベンゾイル｝モルホ
リン４−（２−クロロエトキシ）ベンゾイルクロライド
（５，０ｇ）全乾燥メチレンクロライド中に溶かし、０
℃へ冷却しながら攪拌した。モルホリン（４，０ｇ）を
滴状で添加し、混合物を室温で２日間攪拌した。得られ
た無色固体を濾別し、液体は放置させ、それから標題化
合物（５．５ｇ）を結晶化させた。

融点１０２−４℃。

分析値％ 実測：　Ｃ，５８，１；　　Ｈ，６，０；　　Ｎ、　５
．２５Ｃ１３Ｈ１６ＣＱＮＯ３についての計算：Ｃ，５
７，９：　　Ｈ，６，０；　　Ｎ、５．２製法４ Ｎ，Ｎ−ジエチル４−（２−クロロエトキシ）ベンズア
ミド標題化合物を前実施例と同様にして和尚出発物質か
らつくった。一点８０−８１℃ 分析値％： 実測：Ｃ，６０，８；　　Ｈ，７，０；　　Ｎ、５．３
Ｃ１□Ｈ１８Ｃ４ＮＯ□についてのｄ１算：Ｃ，６１，
０５；　　Ｈ，７，１；　　Ｎ、５．５製法５ ５−メチル−２−ニトロフェニル２’−ブロモエチルエ
ーテル ブタノン（１００ｍｌ）中の５−メチル−２−二トロフ
ェノール（５，０ｇ）と炭酸カリウム（４，６ｇ）と全
室温で０．５時間−緒に攪拌した。１．２−：）ブロモ
エタン（３，１９）’に次に添加［７、混合物全還流で
２日間攪拌した。蒸発乾個後、蒸留水を添加し、混合物
ｔメチレンクロライドで以て３回抽出した。

組合せた有機液体會水で以て洗階し、硫酸マグネシウム
上で乾燥し、濾過し、蒸発させて、黄色固体が得られ、
これ１（ｒ濾過によって取出し、溶液會低容積筐で蒸発
させ、標題化合物が無色結晶（融点４８−４９℃）とし
て得られ、実施例１０に８いて使用した。

Ｎ、ｍ、ｒ、（ＣＤＣ４１３）＋−δ−７，８（ｄ、１
Ｂ）；６．Ｊｍ、２Ｂ）；４．４２（ｔ、２Ｂ）；３．
７ （ｔ、２Ｂ）；２．４５（ｓ、３Ｂ） 実施例８と９に８いて出発物質としてそれぞれ使用シた
３−ニトロフェニル２／−ブロモエチルエーテルｓよび
２−ニトロフェニル２’−７’ロモエチルエーテルは既
知化合物である［　Ｊ、Ｍｏａ、Ｃｈθｍ、。

（１９７０）、１３（６）、１１４９およびＣ０Ａ、、
　　６１゜６０１ａ會見よ〕。

製法６ （Ａ）１−｛Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル
）アミノ〕−２−ヒドロキシプロパン エタノール（５０ｒｎｌ）　中ノＮ　−メｆｋ−４−＝
　トロフェネチルアミン（１，８９）　　とブローレン
オキサイド（０，６６９）　の溶液を還流で５時間攪拌
した。

蒸発乾個稜、残留する橙色前金シリカ（「キーゼルゲル
６０」−商標）上で酢酸エチルで以て溶離してクロマト
グラフィにかけ、続いて適当画分の捕集および蒸発して
標題化合物が黄色油として得られた。

Ｃ、６９，０；　　Ｈ，７，４；　　Ｎ、１３．４Ｎ．
ｍ．ｒ．（ＣＤＣ［３）ｐｐｍ、δ−１，１（ｄ、３Ｂ
）；２．３（ｍ、２Ｂ）；２．３２　（ｓ　、３　Ｂ　
）　；　２．７２　（ｍ。

２Ｂ）：２．９（ｍ、２Ｂ）：３．１５（ブロード＋　
Ｉ　Ｂ　）　；　３−７２　（ｍ　＋１８）；７．１５
（ｄ、２Ｂ）； ８．１８（ｄ、２Ｂ）。

（Ｂ）１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル
アミノ〕−２−クロロプロパン チオニルクロライド（５０ｍ／）　ｋ滴状で、攪拌しな
がら、かつ氷／水浴中で冷却しながら、１−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル）アミノ）−２−ヒド
ロキシプロノξン（１，５９）へ添加した。室温で１時
間攪拌後、溶ｇケスチーム浴上でさらに２時間還流させ
た。溶液を蒸発乾ｄ配シ、残留油を２Ｎ炭酸ナトリウム
水溶液と酢酸エチルとの間に分配させた。酢酸エチルで
以てさらに２回抽出後、有機部分を組合わせ、飽和塩水
で以て洗階し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過
し、蒸発乾固させた。得られた褐色油？シリカ（「キー
ゼルゲル６０」−商標）上で酢酸エチルで以て溶離して
クロマトグラフィにかけ、続いて適当画分を捕集および
蒸発して標題化合物が黄色油（０，７５９）として得ら
れた。

Ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣ４１３）＋−δ−１，４８（ｄ、
３Ｂ）；２．３５（８゜３ｆ（）　；２．７５（ｍ、　
６Ｂ）　；４．０２（ｑ＋１）］）；７．４（ｄ。

２Ｂ）；８．１８（ｄ、２Ｂ）。

（Ｃ）１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル
）アミノ〕−２−（４−ニトロフェノキシ）−プロパン
および２−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ニトロフェネチル
）アミノ）−１−（４−ニトロフェノキシ）プロパン エタノール（５０ｍｌ）中のナトリウム（０，０７５９
）ノ溶液へ４−二トロフェノール（０，４１ｇ）’を添
加し、溶液を室温で１時間攪拌した。１−〔Ｎ−メチル
−Ｎ−（４−ニトロフェネチル）アミン〕−２−りａｃ
ｔプロパン（ｏ、７５９）ｋ添加し、溶液を還流で３日
間攪拌した。溶液全欠に蒸発乾個し、残留油ゲ水とメチ
レンクロライドの間で分配させた。メチレンクロライド
で以てさらに４回抽出後、有機部分子組合わせ、飽和塩
水で以て洗滌し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾
過し、蒸発乾個させた。得られた橙電油（１，１）’Ｌ
ｌ−シリカ（「キーゼルゲル６０」−商標）上で１＝１
のヘキサン：酢酸エチルで以て溶離してクロマトグラフ
ィにかけた。

最も極性の低い生成物画分の捕集および蒸発により、は
じめに挙げた標題化合物が黄電油（０，２５ｇ）として
得られた。

Ｎ、ｍ、ｒ、　（ＣＤＣＮ３）、瞑δ−１，３（ｄ、３
Ｂ）　；２．４（日、３Ｈ）；２．７５（ｍ、６Ｂ）；
４．５８（ｑ、ＩＨ）；６．９１（ａ、２Ｈ）；７．３
５（ｔｌ、２）１）；８．１（ｄ。

２Ｂ）；ｓ、２（ｄ、２Ｂ）。

より極性のある生成物画分の捕集および蒸発により、第
二に挙げた標記化合物が黄色固体（０，３９）として得
られ、これはｎ、ｍ、ｒ、分光分析によって再び特性づ
けられた。

Ｎ、ｍ、ｒ、　（ＣＤＣＦＩ３）　ｐ創δ−１，１（ｄ
、３Ｂ）９２．４（＋３．３Ｈ）；２．８５（ｍ、４Ｂ
）；３．２ （Ｑ、ＩＢ）；３．９５（ｍ、２）１）；６．９２（ｄ
、　２）１）　；７゜３Ｓ（ａ。

２Ｈ）；ｓ、ｘ２（ａ、２Ｂ）； ８．２（ｄ、２Ｂ）。

製法７ ４−〔２−（メタンスルホニルオキシ）エチル〕メタン
スルホンアニリド メタンスルホニルクロライド（５０ｍ／）ｋ滴状で０．
５時間にわたって、ピリジン（３５０肩ｔ）中の４−ア
ミノフェネチルアルコール（４１，１５９）の攪拌溶液
へ０℃に：Ｆ１１５いて添加した。混合物ケ室温へ加温
させ、−瞬攪拌した。混合物會次に水の上へ注ぎ、それ
から橙色固体を結晶化させた。濾過後、固体葡メチレン
クロライド中に溶かし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、
濾過し、炉液ケ再び蒸発させた。得られた固体ケ酢酸エ
チルから結晶化させて標順化合物（４５，５９’）が得
られた。融点１３６−１３７℃。

分析値％： 実測：’Ｃ，４０，９；　　Ｈ，５，２；　　Ｎ、４．
９Ｃ１ｏＨｔ　５Ｎｏ５Ｓ２についての計算：Ｃ，４０
，９；　　Ｈ，５，１５；　　Ｎ、４．８製法８ ４−〔２−（メチルアミノ）エチル〕メタンスルホンア
ニリド エタノール（２０ｍＡ）中の４−［：２−（メタンスル
ホニルオキシ）エチルコメタンスルホンアニリド（１０
，３９）の溶液へ工業用変性アルコール中のメチルアミ
ン溶液（３０ｍＪの３３％溶＊）’を添加した。混合物
會８５℃で攪拌しながら圧力容器において１７時間加熱
した。冷接、生成溶液？蒸発乾個し、残留物を水に溶か
し、得られた溶液？水（１２ｍ１）の水酸化ナトリウム
（１，４９）ｋ添加することによって塩基性化させた。

蒸発により灰白色固体が得られ、これ會シリカ（「キー
ゼルゲル６０」−商標）上でメチレンクロライド／メタ
ノール（３：１）で以て溶離してクロマトグラフィにか
けた。適切な画分の捕集と蒸発によυ灰白色固体（４，
８９）が得られ、これ？酢酸エチル／メタノールから結
晶化させて標題化合物（１，８９）が得られた。融点１
３３−１３５℃。

分析値％： 実測：Ｃ，５２，５；　　Ｈ，７，１；　　Ｎ、１２．
２Ｃ１ｏＨ０６Ｎ２０２Ｓについての計算：Ｃ，５２，
６；　　Ｈ，７，１；　　Ｎ、１２．３製法９ ４−（２−クロロエトキシ）メタンスルホンアニリドメ
チレンクロライド（１００ｔｎｌ）　中の４−（２−ク
ロロエトキシ）アニリン・塩酸塩（９，５９）と無水メ
タンスルホン酸（４２，０９）との溶液へ滴状で冷却し
ながら、トリエチルアミン（２５ｉＪ）ｉ添加し、混合
物？室温で一晩攪拌した。生成混合物音２Ｎ重炭酸ナト
リウム水溶液とメチレンクロライドとの間で分配させた
。メチレンクロライドで以てさらに２回抽出後、有機部
分を組合せ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、沖過し、蒸
発乾個させた。

得られた固体（９，５９＞を不純物沢過後、メタノール
から結晶化ｇ−ｖ、標題化合物が微ピンク結晶（５，６
ｇ）で得られた。融点１１１−１１４℃。

Ｎ．ｍ．ｒ．（ＣＤＣｌ３），ｐｐｍ：δ＝２，８４（
ｓ，３Ｈ））；３．８（ｔ，２）］）；４２（ｔ、２Ｈ
）；６．７５（ｄ、２Ｂ）；７．１５（６，２Ｂ）；９
．０（ブロードゞｓ、１Ｂ）。

製法１０ ４−〔２−（メチルアミノエトキシ）〕メタンスルホン
アニリド・塩酸塩 工業用変性アルコール中のメチルアミンの溶液（３３％
の１６０＋＋＋ｅ）の中の４−（２−クロロエトキシ）
メタンスルホジアニリド（１２，７９）の懸濁液全１０
０℃で攪拌しながら圧力容器中で一晩加熱した。冷接、
得られた暗色溶液を蒸発乾個させた。残留物ケエタノー
ルから結晶化させて標題化合物が無色固体（１０，１９
）　　として得られた。融点１９２−１９４℃。

分祈値％ 実測：Ｃ，４２，９；　　Ｈ，６，０；　　Ｎ、９．９
Ｃ１ｏＨ１６Ｎ２０３Ｓ−ＨＣυについての計算：Ｃ，
４２，８；　　Ｈ，６，１；　　Ｎ、１００゜製法１１ メチル４−（２−クロロエトキシ）ベンゾエート４−メ
チルはンタンー２−オン（１７０ｍｅ）中のメチル４−
ヒドロキシベンゾエート（１５，２５Ｊ　、　ｎ、ＩＭ
）、　　２−（インゼンスルホニルオキシ）エチルクロ
ライド（２８，６５９，０，１２Ｍ）、　　および炭酸
カリウム（１９，１５９，（１，１Ｍ）の混合物を還流
で２４時間攪拌した。冷接、蒸留水全添加し、有機相ケ
分離した。蒸発乾個により黄色固体が得られ、これをエ
タノールから結晶化させて標題化合物が得られた。収量
（１３，ＢＬ融点５６−５８℃。

Ｎ、ｍ、ｒ、（ＣＩＸＪ３）δ＝　　８．０２（ｄ、２
Ｈ）；６．９６（ｄ、２Ｈ）；４．３（ｔ、２）１）；
３，９２（ａ。

３Ｂ）；３．８８（ｔ、２Ｈ）。

製法１２ ４−（２−クロロエトキシ）ベンズアミドブタン−２−
オン（２，１６ｆｉ　）中の、４−ヒドロキシベンズア
ミド（１９４９，１，２５Ｍ）、２−（ベンゼンスルホ
ニルオキシ）エチルクロｌ　）１（３５９Ｌ１．８Ｍ）
、および炭酸カリウム（１７２，８９，１，２５Ｍ）の
混合物を還流で２４時間攪拌した。今後、蒸溜（２，０
Ｑ）ｋ添加し、生成沈澱上戸別し、水洗し、乾燥した。

エタノールからの結晶化により、標題化合物が得られた
。収量、２３２．０９、融点６６℃。

分析値％： 実測：Ｃ，５４，２；　　Ｈ，５，０；　　Ｎ、６．９
Ｃ１０Ｈ１ｔＣＱｏａについテノ計算；Ｃ，５４，２５
：　　Ｈ，５，１；　　Ｎ、７．０製法１３ ２−（４−ニトロフェノキシ）エチルクロライドメチル
工チルケトンビＭＩＫ″−１０００ｄ）中の４−二トロ
フェノール（１３９Ｌ１モル）、２−（ベンゼンスルホ
ニルオキシ）エチルクロライド（２２０，５９，１モル
−Ｂｏｒ、（１９２０）、　見当１８３ｆｌ見よ）、オ
よび無水炭酸カリウム（１３８Ｌ１モル）の混合物を還
流で１６時間攪拌した。今後、混合物會水の上に注ぎ、
有機層全分離した。メチルエチルケトンで以てさらに４
回の抽出に続いて、組合わせた有機質画分を乾燥（Ｍｇ
５Ｏ４）　シ’、濾過および蒸発させた。残留固体全エ
タノールから結晶化させて標題化合物（１６り、８９　
）が得られた。融点６０℃。

分析値％：

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼…（Ａ） 〔式中、Ｒ＾ａは、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２または−Ｎ
   ＨＳＯ＿２Ｒ＾１（ここでＲ＾１はＣ＿１−Ｃ＿４アル
   キル基である）であり； Ｒ＿ｂは、−ＮＯ＿２、−ＮＨ＿２またはＲ＾３｛ここ
   でＲ＾３は、−ＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル
   ）または−ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５（Ｒ＾４およびＲ＾５は
   、各々別個にＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基である
   か、またはこれらが結合している窒素原子と一緒に、１
   −ピロリジニル、ピペリジノ、モルホリノまたはＮ−メ
   チルピペラジン−１−イル基を表わす）である｝であり
   ；但し、Ｒ＾ａおよびＲ＾ｂの一方が−ＮＯ＿２である
   とき、他方は−ＮＨ＿２ではなく； Ｘは、Ｏ、Ｓまたは直接結合であり； Ｙは、場合によりメチル基により置換されたエチレン基
   であり； “ａｌｋ”は、場合によりメチル基により置換された、
   エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレン基であり
   ； Ｒは、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基であり；そしてＲ＾２
   は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ＿３またはＣ＿１−Ｃ＿４アル
   キル基である〕 の化合物またはその塩。
2. （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼…（ I ） 〔式中、ＲおよびＲ＾１は、各々別個にＣ＿１−Ｃ＿４
   アルキル基であり； Ｘは、Ｏ、Ｓまたは直接結合であり； Ｙは、場合によりメチル基に置換されたエチレン基であ
   り； “ａｌｋ”は、場合によりメチル基により置換された、
   エチレン、トリメチレンまたはテトラメチレン基であり
   ； Ｒ＾２は、Ｈ、ハロゲン、ＣＦ＿３またはＣ＿１−Ｃ＿
   ４アルキル基であり；そして Ｒ＾３は、式：−ＮＨＳＯ＿２（Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル）または−ＣＯＮＲ＾４Ｒ＾５（ここでＲ＿４および
   Ｒ＾５は、各々別個にＨまたはＣ＿１−Ｃ＿４アルキル
   基であるか、またはこれらが結合している窒素原子と一
   緒になって１−ピロリジエル、ピペリジノ、モルホリノ
   またはＮ−メチルピペラジン−１−イル基を表わす）の
   基である〕 の化合物またはその薬学的に受容できる塩。
3. （３）Ｒ＾１がメチル基である、特許請求の範囲第２項
   に記載の化合物。
4. （４）Ｒがメチル基またはエチル基である、特許請求の
   範囲第２項または第３項に記載の化合物。
5. （５）Ｒがメチル基である、特許請求の範囲第４項に記
   載の化合物。
6. （６）ＸがＯである、特許請求の範囲第２項ないし第５
   項のいずれか１項に記載の化合物。
7. （７）Ｙが−（ＣＨ＿２）＿２−である、特許請求の範
   囲第２項ないし第６項のいずれか１項に記載の化合物。
8. （８）Ｒ＾２がＨ、ＣｌまたはＣＨ＿３である、特許請
   求の範囲第２項ないし第７項のいずれか１項に記載の化
   合物。
9. （９）Ｒ＾２がＨである、特許請求の範囲第８項に記載
   の化合物。
10. （１０）Ｒ＾３が−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３、−ＣＯＮＨ
    ＿２、−ＣＯＮＨＣＨ＿３、−ＣＯＮ（Ｃ＿２Ｈ＿５）
    ＿２または▲数式、化学式、表等があります▼である、
    特許請求の範囲第２項ないし第９項のいずれかかの１項
    に記載の化合物。
11. （１１）Ｒ＾３が−ＮＨＳＯ＿２ＣＨ＿３である、特許
    請求の範囲第１０項に記載の化合物。
12. （１２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第２項に記載の化合物。
13. （１３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。
14. （１４）Ｙが−（ＣＨ＿２）＿２−であり、ＸがＯまた
    はＳである、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。
15. （１５）Ｙが−（ＣＨ＿２）＿２−であり、Ｘが直接結
    合である、特許請求の範囲第２項に記載の化合物。
16. （１６）特許請求の範囲第２項ないし第１５項のいずれ
    かに記載の式（ I ）の化合物、またはその薬学的に受
    容できる塩および薬学的に受容できる希釈剤またはキャ
    リヤーより成る、薬剤組成物。
17. （１７）薬剤として使用するための、特許請求の範囲第
    ２項ないし第１５項のいずれかに記載の式（ I ）の化
    合物、またはその薬学的に受容できる塩。
18. （１８）抗不整脈剤として使用するための薬物の製造の
    ための、特許請求の範囲第２項ないし第１５項のいずれ
    かに記載の式（ I ）の化合物、またはその薬学的に受
    容できる塩の用法。
19. （１９）Ｒ＾ａ、Ｒ＾ｂ、Ｒ、Ｒ＾２、Ｘ、Ｙおよびａ
    ｌｋが特許請求の範囲第１項で定義した通りであるが、
    但し、さらに、Ｒ＾ａおよびＲ＾ｂの少なくとも一つが
    ニトロ基であるか、またはＲ＾ａおよびＲ＾ｂの少なく
    とも一つがアミノ基である、特許請求の範囲第１項の化
    合物。