JPS62201825A - 骨疾患治療剤 - Google Patents
骨疾患治療剤Info
- Publication number
- JPS62201825A JPS62201825A JP61043632A JP4363286A JPS62201825A JP S62201825 A JPS62201825 A JP S62201825A JP 61043632 A JP61043632 A JP 61043632A JP 4363286 A JP4363286 A JP 4363286A JP S62201825 A JPS62201825 A JP S62201825A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bone
- remedy
- calcification
- insulin
- osteopathy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 18
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract description 10
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 claims abstract description 7
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims abstract description 6
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims abstract 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims abstract 2
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims abstract 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 20
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 15
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 208000025157 Oral disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000030194 mouth disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 16
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 abstract description 8
- 230000002308 calcification Effects 0.000 abstract description 8
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 abstract description 7
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 abstract description 4
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000009137 Behcet syndrome Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 abstract description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 230000003239 periodontal effect Effects 0.000 abstract description 2
- 208000027496 Behcet disease Diseases 0.000 abstract 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 abstract 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 abstract 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 7
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 7
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N caninsulin Chemical compound [Zn].C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC3N=CN=C3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1C=NC=N1 LEMUFSYUPGXXCM-JNEQYSBXSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 3
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 2
- 229940070021 anabolic steroids Drugs 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000037118 bone strength Effects 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 2
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N heparin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)O[C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H](O[C@@H]3[C@@H](OC(O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]3O)C(O)=O)O[C@@H]2O)CS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@H]1O ZFGMDIBRIDKWMY-PASTXAENSA-N 0.000 description 2
- 229960001008 heparin sodium Drugs 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001316 Ag alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229910001020 Au alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010065691 Biphasic Insulins Proteins 0.000 description 1
- 101001011741 Bos taurus Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- 229910000531 Co alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- QXKAIJAYHKCRRA-JJYYJPOSSA-N D-arabinonic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O QXKAIJAYHKCRRA-JJYYJPOSSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 229910001260 Pt alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical group C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001069 Ti alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- QXZUUHYBWMWJHK-UHFFFAOYSA-N [Co].[Ni] Chemical compound [Co].[Ni] QXZUUHYBWMWJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000189 biphasic insulin Substances 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N bovine insulin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)C(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 IXIBAKNTJSCKJM-BUBXBXGNSA-N 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- ROPDWRCJTIRLTR-UHFFFAOYSA-L calcium metaphosphate Chemical compound [Ca+2].[O-]P(=O)=O.[O-]P(=O)=O ROPDWRCJTIRLTR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052589 chlorapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 description 1
- 239000000788 chromium alloy Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N divinylbenzene Substances C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N estriol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052587 fluorapatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229940095529 heparin calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 108010066090 neutral insulin Proteins 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012766 organic filler Substances 0.000 description 1
- 239000000199 parathyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001225 polyester resin Polymers 0.000 description 1
- 239000004645 polyester resin Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003505 polymerization initiator Substances 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 229910001256 stainless steel alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000332 tooth crown Anatomy 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003704 vitamin D3 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、骨疾患、例えば前孔症、ベーチェット病、リ
ュウマチ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の治療に用い
られる桑剤に関するものであり、特に骨の石灰化作用を
促進させ、骨の強度向上及び修復作用を有する温血動物
用の骨疾患治療剤に関するものである。
ュウマチ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の治療に用い
られる桑剤に関するものであり、特に骨の石灰化作用を
促進させ、骨の強度向上及び修復作用を有する温血動物
用の骨疾患治療剤に関するものである。
これまでに、骨疾患の治療に関して種々の検討が行なわ
れている。例えば、同化ステロイド、エストロゲン、ポ
リリン酸塩、活性型ビタミンＤ３誘導体、プロスタグラ
シン類、バラサイロイドホルモン（Ｐ Ｔ Ｈ）、フッ
化物、カルントニン、芳香族カルボン酸類などである。
れている。例えば、同化ステロイド、エストロゲン、ポ
リリン酸塩、活性型ビタミンＤ３誘導体、プロスタグラ
シン類、バラサイロイドホルモン（Ｐ Ｔ Ｈ）、フッ
化物、カルントニン、芳香族カルボン酸類などである。
しかしながら、同化ステロイド、エストロゲンは副作用
が強＜、ホＩＪ ＩＪン酸塩は副作用が強い上に、骨吸
収抑制作用しか示さないという欠点がある。又、活性型
ビタミンＤ ３ Ｊ導体、プロスタグラシン類、パラサ
イロイドホルモンは、局所的には骨吸収作用を示し、石
灰化と相反する作用を有しており、使用がむずかしい。
が強＜、ホＩＪ ＩＪン酸塩は副作用が強い上に、骨吸
収抑制作用しか示さないという欠点がある。又、活性型
ビタミンＤ ３ Ｊ導体、プロスタグラシン類、パラサ
イロイドホルモンは、局所的には骨吸収作用を示し、石
灰化と相反する作用を有しており、使用がむずかしい。
フッ化物及びカルシトニンは、骨吸収抑制作用のみを有
し、芳香族カルボン酸類は、骨吸収抑制作用と石灰化作
用とを有するが、石灰化作用が低いという欠点がある。
し、芳香族カルボン酸類は、骨吸収抑制作用と石灰化作
用とを有するが、石灰化作用が低いという欠点がある。
一方、骨吸収抑制作用や石灰化作用を有する物質とは異
なり、アルミナ、ハイドロキシアパタイト、第三リン酸
カルシウム、シリカ、カーボン、合金等の不溶性の物質
を骨の機械的補強材として用いることも行なわれている
が、これらは生体適合性が低く骨疾患治療効果は十分と
はいえなかった。
なり、アルミナ、ハイドロキシアパタイト、第三リン酸
カルシウム、シリカ、カーボン、合金等の不溶性の物質
を骨の機械的補強材として用いることも行なわれている
が、これらは生体適合性が低く骨疾患治療効果は十分と
はいえなかった。
従って、本発明は、安定性が高く副作用がないとともに
生体適合性にすぐれ、かつ骨吸収抑制作用とすぐれた石
灰化作用とを有する温血動物用の骨疾患治療剤を提供す
ることを目的とする。
生体適合性にすぐれ、かつ骨吸収抑制作用とすぐれた石
灰化作用とを有する温血動物用の骨疾患治療剤を提供す
ることを目的とする。
本発明は、石灰化促進作用を有する特定の物質と特定の
骨補填材とを併用すると、骨補填材により機械的強度の
向上と空間的スペースの確保が図られるうえに石灰化促
進剤により骨形成が促進されることによってそれぞれ単
独では得られないようなすぐれた骨疾患治療効果を得る
ことができ、上記問題点を有効に解決できるとの知見に
基づいてなされたのである。
骨補填材とを併用すると、骨補填材により機械的強度の
向上と空間的スペースの確保が図られるうえに石灰化促
進剤により骨形成が促進されることによってそれぞれ単
独では得られないようなすぐれた骨疾患治療効果を得る
ことができ、上記問題点を有効に解決できるとの知見に
基づいてなされたのである。
すなわち、本発明は、囚インシュリン、プロタミン、為
コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、デキス
トラン硫酸、これらの塩及びビタミンにの群から選ばれ
る少なくとも１種の有効成分とｅ）水不溶性で常温で固
体の骨補填材とを含をすることを特徴とする骨疾患治療
剤を提供する。
コンドロイチン硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、デキス
トラン硫酸、これらの塩及びビタミンにの群から選ばれ
る少なくとも１種の有効成分とｅ）水不溶性で常温で固
体の骨補填材とを含をすることを特徴とする骨疾患治療
剤を提供する。
本発明で用いる成分図は石灰化促進作用を有するもので
ある。成分図のうち、インシュリン及びその製剤として
はインシュリン、インシュリン亜鉛水性懸濁液、イソフ
ェンインシュリン水性懸濁液、結晶性インシュリン亜鉛
水性懸濁液、二相性インシュリン水性懸濁液、ブタ精製
中性インシュリン、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸
濁液、無品性インシュリン亜鉛水性懸濁液等であり、特
に好ましくは、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸濁液
をあげることができる。又、本発明において用いられる
プロタミン及びその塩としては、プロタミン及びその塩
酸塩、硫酸塩等である。
ある。成分図のうち、インシュリン及びその製剤として
はインシュリン、インシュリン亜鉛水性懸濁液、イソフ
ェンインシュリン水性懸濁液、結晶性インシュリン亜鉛
水性懸濁液、二相性インシュリン水性懸濁液、ブタ精製
中性インシュリン、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸
濁液、無品性インシュリン亜鉛水性懸濁液等であり、特
に好ましくは、プロタミンインシュリン亜鉛水性懸濁液
をあげることができる。又、本発明において用いられる
プロタミン及びその塩としては、プロタミン及びその塩
酸塩、硫酸塩等である。
本発明に用いられるコンドロイチン硫酸及びその塩とし
ては、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｂ１
コンドロイチン硫酸Ｃ及びコンドロイチンポリ硫酸とそ
れらのナトリウム塩、カルシウム塩等があげられる。ヘ
パリン及びその塩としては、ヘパリン、ヘパリンナトリ
ウム、ヘパリンナトリウム注射液、ヘパリンカルシウム
等である。ヒアルロン酸及びその塩としては、ヒアルロ
ン酸及びそのす） ＩＪウム塩、カルシウム塩があげら
れる。
ては、コンドロイチン硫酸Ａ、コンドロイチン硫酸Ｂ１
コンドロイチン硫酸Ｃ及びコンドロイチンポリ硫酸とそ
れらのナトリウム塩、カルシウム塩等があげられる。ヘ
パリン及びその塩としては、ヘパリン、ヘパリンナトリ
ウム、ヘパリンナトリウム注射液、ヘパリンカルシウム
等である。ヒアルロン酸及びその塩としては、ヒアルロ
ン酸及びそのす） ＩＪウム塩、カルシウム塩があげら
れる。
デキストラン硫酸及びその塩としては、分子量５００か
ら５０． ＯＯＯのデキストランの部分的硫酸エステル
（硫黄台ｆｆ１１〜３０％）及びそのナトリウム塩、カ
ルシウム塩等があげられる。
ら５０． ＯＯＯのデキストランの部分的硫酸エステル
（硫黄台ｆｆ１１〜３０％）及びそのナトリウム塩、カ
ルシウム塩等があげられる。
ビタミンにとしてはビタミンＫ ｌ 、ビタミンに２
及びビタミンに３ が例示される。
及びビタミンに３ が例示される。
本発明では上記囚成分の１種又は２種以上の混合物を使
用する。この際、上記（Ａ）成分のうち、特にコンドロ
イチン硫酸塩を用いるのが好ましい。
用する。この際、上記（Ａ）成分のうち、特にコンドロ
イチン硫酸塩を用いるのが好ましい。
本発明において、ｅ）成分として用いる骨補填材として
は、上記の各骨補填材であって、水不溶性（例えば２０
℃における水への溶解度が０．０５％以下）で常温（５
０℃以下で）で固体の化合物であり、具体的には、次の
ものが例示される。アルミナ、水酸化アルミニウムなど
のアルミニウム系骨補填材、ハイドロキシアパタイト、
フッ素アパタイト、塩素アパタイト、カルシウムアパタ
イト、α型第三リン酸カルシウム、β型第三リン酸カル
シウム、メタリン酸カルシウム等のリン酸カルシウム系
骨補填材、二酸化ケイ素、磁器、ガラス等のシリカ系骨
補填材、カーボン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリ
プロピレン等の有機系補填材、コバルト−クロム合金、
ニッケルーコバルト合金、金、銀、プラチナ、ステンレ
ス、チタニウム合金等の金属系骨補填材があげられる。
は、上記の各骨補填材であって、水不溶性（例えば２０
℃における水への溶解度が０．０５％以下）で常温（５
０℃以下で）で固体の化合物であり、具体的には、次の
ものが例示される。アルミナ、水酸化アルミニウムなど
のアルミニウム系骨補填材、ハイドロキシアパタイト、
フッ素アパタイト、塩素アパタイト、カルシウムアパタ
イト、α型第三リン酸カルシウム、β型第三リン酸カル
シウム、メタリン酸カルシウム等のリン酸カルシウム系
骨補填材、二酸化ケイ素、磁器、ガラス等のシリカ系骨
補填材、カーボン、ポリスチレン、ポリエチレン、ポリ
プロピレン等の有機系補填材、コバルト−クロム合金、
ニッケルーコバルト合金、金、銀、プラチナ、ステンレ
ス、チタニウム合金等の金属系骨補填材があげられる。
本発明では、上記（Ｂ）成分の１種又は２種以上の混合
物を使用する。この際、上記（Ｂ）成分のうち、特にハ
イドロキシアパタイトなどのリン酸カルシウム系骨補填
材を用いるのが好ましい。又、成分（Ｂ）の形態は粉状
、粒状等いずれでもよい。
物を使用する。この際、上記（Ｂ）成分のうち、特にハ
イドロキシアパタイトなどのリン酸カルシウム系骨補填
材を用いるのが好ましい。又、成分（Ｂ）の形態は粉状
、粒状等いずれでもよい。
本発明の骨疾患治療剤は、疾患部位への外科的手術によ
る充填投与の方法により用いるのが好ましく、特に歯周
部位の骨疾患治療に有用である。
る充填投与の方法により用いるのが好ましく、特に歯周
部位の骨疾患治療に有用である。
投与量としては、体重１ ｋｇ当り、インシュリンでは
０．０１〜２０単位くＵ）、好ましくは０．１〜１単位
（Ｕ）であり、プロタミンでは０．００１〜１００ｍｇ
、好ましくは０．１〜２０ｍｇである。コンドロイチン
硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、テストラン硫酸では０
．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜２００ｍｇであ
る。なお、これらの塩については、Ｊ離の形でその投与
量が上記の範囲となるようにするのがよい。ビタミンに
では０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜２０
ｍｇである。
０．０１〜２０単位くＵ）、好ましくは０．１〜１単位
（Ｕ）であり、プロタミンでは０．００１〜１００ｍｇ
、好ましくは０．１〜２０ｍｇである。コンドロイチン
硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、テストラン硫酸では０
．０１〜１０００ｍｇ、好ましくは１〜２００ｍｇであ
る。なお、これらの塩については、Ｊ離の形でその投与
量が上記の範囲となるようにするのがよい。ビタミンに
では０．００１〜１００ｍｇ、好ましくは０．１〜２０
ｍｇである。
本発明に用いられる骨補填材の投与量は特に限定はない
が、通常体重１ ｋｇ当り１ｍｇ〜１０ｇ用いられる。
が、通常体重１ ｋｇ当り１ｍｇ〜１０ｇ用いられる。
本発明の骨疾患治療剤は、成分（Ｂ）の骨補填材に成分
囚を水溶液または無毒性溶媒希釈液の形で含浸させるか
、成分（Ｂ）と成分（Ａ）とを粉末状で混合するか、成
分（Ｂ）の表面に成分（〜を付着させるかのいずれかの
方法を採ることができる。成分（Ａ）と成分（Ｂ）の使
用比率囚／（Ｂ）は１／１０，０００，０００〜１／ｌ
であり、好ましくはｌ／１０［）、０００〜１／１００
（重量比〉である。
囚を水溶液または無毒性溶媒希釈液の形で含浸させるか
、成分（Ｂ）と成分（Ａ）とを粉末状で混合するか、成
分（Ｂ）の表面に成分（〜を付着させるかのいずれかの
方法を採ることができる。成分（Ａ）と成分（Ｂ）の使
用比率囚／（Ｂ）は１／１０，０００，０００〜１／ｌ
であり、好ましくはｌ／１０［）、０００〜１／１００
（重量比〉である。
本発明の骨疾患治療剤には、さらに製剤化（安定化）の
ためにグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、デキストラン、メチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ゼラチン、アルギン酸塩、トラガント
、ペクチン、アラビアゴム、可溶性デンプン等を添加す
ることができる。
ためにグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、デキストラン、メチルセ
ルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロース、ゼラチン、アルギン酸塩、トラガント
、ペクチン、アラビアゴム、可溶性デンプン等を添加す
ることができる。
本発明で用いる成分囚及び（Ｂ）は安全性の高いもので
ある。
ある。
表−１に安全性のデータに示す。
本発明の骨疾患治療剤によれば、骨補填材により、骨疾
患部の空間的スペースが確保され、骨形成を司る骨芽細
胞が骨欠損表面に配列し易くなり、同時に用いられる石
灰化促進剤により骨芽細胞が活性化され骨基質の形成及
び骨の石灰化が促進されて、骨の強度向上及び修復作用
が行なわれるので、管孔症、ベーチェット病、リューマ
チ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の骨疾患に対してす
ぐれた効果を発揮するものである。このうちでも歯槽膿
漏や抜歯により減少した歯槽骨の補修（人工歯槽骨）や
歯牙の代替（人工歯根、人工歯冠等）を要する様な骨の
再形成の望めない歯周病に対しては、特に効果的である
。
患部の空間的スペースが確保され、骨形成を司る骨芽細
胞が骨欠損表面に配列し易くなり、同時に用いられる石
灰化促進剤により骨芽細胞が活性化され骨基質の形成及
び骨の石灰化が促進されて、骨の強度向上及び修復作用
が行なわれるので、管孔症、ベーチェット病、リューマ
チ関節炎、骨折、骨移植、歯周病等の骨疾患に対してす
ぐれた効果を発揮するものである。このうちでも歯槽膿
漏や抜歯により減少した歯槽骨の補修（人工歯槽骨）や
歯牙の代替（人工歯根、人工歯冠等）を要する様な骨の
再形成の望めない歯周病に対しては、特に効果的である
。
次に実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。
はこれらに限定されるものではない。
実施例１
酸化アルミニウム（半井化学薬品■製・細胞磨砕用）２
０ｍｇと牛インシュリン（Ｓｉｇｍａ社製ｌ−５５００
）水溶液（１単位／ｍｉり０．１−をよく混合して、本
発明の骨疾患治療剤を調製した。次に体重２００ｇのラ
ット１０匹の左右大腿骨の中心部にそれぞれ直径ｌ ｍ
ｍの穴をドリルであけ、片足側の穴に上記治療剤２０ｍ
ｇを埋め込んだ。もう一方の足側の穴に酸化アルミニウ
ムのみ２０ｍｇを埋め込んだ。これらのラットを１週間
飼育後と殺し、欠損部を含む大腿骨の横断片をとり出し
アルコールで脱水処理後、スチレンモノマーで透徹し、
ポリエステルレジンを十分に含浸させて、重合開始剤を
加えて重合させ、埋込み部分を固定した。
０ｍｇと牛インシュリン（Ｓｉｇｍａ社製ｌ−５５００
）水溶液（１単位／ｍｉり０．１−をよく混合して、本
発明の骨疾患治療剤を調製した。次に体重２００ｇのラ
ット１０匹の左右大腿骨の中心部にそれぞれ直径ｌ ｍ
ｍの穴をドリルであけ、片足側の穴に上記治療剤２０ｍ
ｇを埋め込んだ。もう一方の足側の穴に酸化アルミニウ
ムのみ２０ｍｇを埋め込んだ。これらのラットを１週間
飼育後と殺し、欠損部を含む大腿骨の横断片をとり出し
アルコールで脱水処理後、スチレンモノマーで透徹し、
ポリエステルレジンを十分に含浸させて、重合開始剤を
加えて重合させ、埋込み部分を固定した。
これから欠損部を含む厚さ約６０μｍの横断研磨片を作
製し、マイクロラジオグラフを撮影した。
製し、マイクロラジオグラフを撮影した。
判定は同一ラットごとに、マイクロラジオグラフで骨形
成度合を比較した。その結果を次に示す。
成度合を比較した。その結果を次に示す。
結 果
同 等 ２
この結果から、本発明によれば骨形成が効果的に行なわ
れていることがわかる。
この結果から、本発明によれば骨形成が効果的に行なわ
れていることがわかる。
実施例２
コンドロイチン硫酸Ａナトリウム（生化学工業＠製）を
カチオン交換樹脂で酸型とし、水酸化カルシウムでカル
シウム塩（ｐＨ６，５〜７．０ ’）、としたものの乾
燥品２ｍｇを第三リン酸カルシウム（純正化学（４８３
製）１０ｍｇとよく混合して骨疾患治療剤を調製した。
カチオン交換樹脂で酸型とし、水酸化カルシウムでカル
シウム塩（ｐＨ６，５〜７．０ ’）、としたものの乾
燥品２ｍｇを第三リン酸カルシウム（純正化学（４８３
製）１０ｍｇとよく混合して骨疾患治療剤を調製した。
又、比較用に第三リン酸カルシウムを用いたほかは、実
施例１と同様にして骨形成効果を調べた。結果を次に示
す。
施例１と同様にして骨形成効果を調べた。結果を次に示
す。
結 果
同 等 １実
施例３ 二酸化ケイ、累（関東化学＠裂、ＪＩＳ特級）１５ｍｇ
と硫酸ブロタミ７ （Ｓｉｇｍａ社製、Ｐ−４０２０）
ｉｎ＋ｇをよく混合して骨疾患治療剤を調製した。
施例３ 二酸化ケイ、累（関東化学＠裂、ＪＩＳ特級）１５ｍｇ
と硫酸ブロタミ７ （Ｓｉｇｍａ社製、Ｐ−４０２０）
ｉｎ＋ｇをよく混合して骨疾患治療剤を調製した。
又、比較のために二酸化ケイ素を用いたほかは、実施例
１と同様にして骨形成効果を調べた。結果を次に示す。
１と同様にして骨形成効果を調べた。結果を次に示す。
同 等
に酸化ケイ累投与部 の方が骨形成蚤が多い １ 実施例４ ポリスチレン−２％ジビニルベンゼンコポリマービーズ
（関東化学■製）１ｍｇとビタミンに２製剤ケーツー■
（エーザイ製、１０ｍｇ／ｍ）０．１ｍｌをよく混合
して骨疾患治療剤を調製した。
に酸化ケイ累投与部 の方が骨形成蚤が多い １ 実施例４ ポリスチレン−２％ジビニルベンゼンコポリマービーズ
（関東化学■製）１ｍｇとビタミンに２製剤ケーツー■
（エーザイ製、１０ｍｇ／ｍ）０．１ｍｌをよく混合
して骨疾患治療剤を調製した。
又、比較のためにポリスチレンジビニルベンゼンコボリ
マービーズを用いたほかは実施例１と同様にして骨形成
効果を調べた。結果を次に示す。
マービーズを用いたほかは実施例１と同様にして骨形成
効果を調べた。結果を次に示す。
結 果
Claims (2)
- （１）（Ａ）インシュリン、プロタミン、コンドロイチ
ン硫酸、ヘパリン、ヒアルロン酸、デキストラン硫酸、
これらの塩及びビタミンＫの群から選ばれる少なくとも
１種の有効成分と（Ｂ）水不溶性で常温で固体の骨補填
材とを含有することを特徴とする骨疾患治療剤。 - （２）口腔疾患を対象とする特許請求の範囲第（１）項
記載の治療剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61043632A JP2604135B2 (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | 口腔骨疾患治療剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61043632A JP2604135B2 (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | 口腔骨疾患治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62201825A true JPS62201825A (ja) | 1987-09-05 |
| JP2604135B2 JP2604135B2 (ja) | 1997-04-30 |
Family
ID=12669235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61043632A Expired - Lifetime JP2604135B2 (ja) | 1986-02-28 | 1986-02-28 | 口腔骨疾患治療剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2604135B2 (ja) |
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63179823A (ja) * | 1987-01-19 | 1988-07-23 | Sunstar Inc | 歯周疾患治療用外用剤 |
| JPH03501415A (ja) * | 1987-11-24 | 1991-03-28 | ピーピージー・インダストリーズ・インコーポレイテッド | 有機ホトクロミック顔料 |
| GR890100526A (en) * | 1989-08-25 | 1991-12-30 | Bukh Meditec | Method for dental disease treatment |
| GB2224727B (en) * | 1988-09-29 | 1992-01-22 | Sangi Kk | Antimicrobial hydroxyapatite powders |
| WO1992012714A3 (en) * | 1991-01-23 | 1992-10-15 | Kuil R A Holding | Food supplement |
| US5240710A (en) * | 1988-02-26 | 1993-08-31 | Niels Bukh | Method of treating conditions of teeth and their supporting tissue with sucralfate |
| WO1996024362A1 (fr) * | 1995-02-07 | 1996-08-15 | Shiseido Company, Ltd. | Agents anti-inflammatoires |
| US5639738A (en) * | 1992-02-20 | 1997-06-17 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs |
| US5646129A (en) * | 1992-04-17 | 1997-07-08 | Fidia S.P.A. | Method of using low molecular weight hyaluronic acid for stimulating bone formation |
| US5674857A (en) * | 1992-02-20 | 1997-10-07 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage |
| EP0839459A1 (en) * | 1995-05-28 | 1998-05-06 | Nishimura, Masahiko | Composition containing readily absorbable calcium and process for producing the same |
| US5811410A (en) * | 1989-09-21 | 1998-09-22 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Method of administering of a hyaluronic acid and an NSAID to decrease side effects of the NSAID |
| US5817644A (en) * | 1991-07-03 | 1998-10-06 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents |
| US5942498A (en) * | 1992-02-20 | 1999-08-24 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
| US5990095A (en) * | 1991-07-03 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
| US5990096A (en) * | 1990-09-18 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
| WO2000024416A1 (fr) * | 1998-10-28 | 2000-05-04 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Agents therapeutiques pour deformations osseuses |
| EP1021177A1 (en) * | 1997-02-04 | 2000-07-26 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
| US6103704A (en) * | 1991-07-03 | 2000-08-15 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Therapeutic methods using hyaluronic acid |
| JP2005537832A (ja) * | 2002-06-20 | 2005-12-15 | ドクサ アクティボラグ | 歯の充填材料またはインプラント材料のシステム、および粉末材料、水和水、インプラント材料ならびにボンディングを達成する方法 |
| US7276344B2 (en) | 1995-02-20 | 2007-10-02 | Sankyo Co., Ltd. | Methods for using the osteoclastogenesis inhibitory factor (OCIF) protein |
| US8758819B2 (en) | 2006-09-13 | 2014-06-24 | Enhance Skin Products, Inc. | Cosmetic compositions for the treatment of skin and methods thereof |
| CN110339401A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-10-18 | 江西瑞济生物工程技术股份有限公司 | 一种骨科复合生物羊膜其制备方法 |
-
1986
- 1986-02-28 JP JP61043632A patent/JP2604135B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63179823A (ja) * | 1987-01-19 | 1988-07-23 | Sunstar Inc | 歯周疾患治療用外用剤 |
| JPH03501415A (ja) * | 1987-11-24 | 1991-03-28 | ピーピージー・インダストリーズ・インコーポレイテッド | 有機ホトクロミック顔料 |
| US5240710A (en) * | 1988-02-26 | 1993-08-31 | Niels Bukh | Method of treating conditions of teeth and their supporting tissue with sucralfate |
| GB2224727B (en) * | 1988-09-29 | 1992-01-22 | Sangi Kk | Antimicrobial hydroxyapatite powders |
| GB2236676B (en) * | 1988-09-29 | 1992-01-22 | Sangi Kk | Antimicrobial hydroxyapatite powders |
| GR890100526A (en) * | 1989-08-25 | 1991-12-30 | Bukh Meditec | Method for dental disease treatment |
| US5830882A (en) * | 1989-09-21 | 1998-11-03 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Compositions containing a form of hyaluronic acid and a medicinal agent for treating acne in mammals and methods for administration of such composition |
| US5985850A (en) * | 1989-09-21 | 1999-11-16 | Hyal Pharmaceuticals Corporation | Compositions comprising hyaluronic acid and drugs |
| US5932560A (en) * | 1989-09-21 | 1999-08-03 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of conditions and disease |
| US6069135A (en) * | 1989-09-21 | 2000-05-30 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid or its derivatives to enhance delivery of therapeutic agents |
| US5929048A (en) * | 1989-09-21 | 1999-07-27 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of conditions and disease |
| US6048844A (en) * | 1989-09-21 | 2000-04-11 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of conditions and disease |
| US5811410A (en) * | 1989-09-21 | 1998-09-22 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Method of administering of a hyaluronic acid and an NSAID to decrease side effects of the NSAID |
| US5985851A (en) * | 1989-09-21 | 1999-11-16 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid or its derivatives in peritoneal dialysis and formulations thereof |
| US5827834A (en) * | 1989-09-21 | 1998-10-27 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Method of using hyaluronic acid or its pharmaceutically acceptable salts for the treatment of disease |
| US6194392B1 (en) | 1989-09-21 | 2001-02-27 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of conditions and disease |
| US5914314A (en) * | 1989-09-21 | 1999-06-22 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of a form of hyaluronic acid and a medicinal agent for reducing rejection of organs transplantation in mammals |
| US5852002A (en) * | 1989-09-21 | 1998-12-22 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of conditions and disease |
| US5990096A (en) * | 1990-09-18 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
| WO1992012714A3 (en) * | 1991-01-23 | 1992-10-15 | Kuil R A Holding | Food supplement |
| US5990095A (en) * | 1991-07-03 | 1999-11-23 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid and forms to prevent arterial restenosis |
| US5817644A (en) * | 1991-07-03 | 1998-10-06 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Targeting of dosages of medicine and therapeutic agents |
| US6103704A (en) * | 1991-07-03 | 2000-08-15 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Therapeutic methods using hyaluronic acid |
| US5674857A (en) * | 1992-02-20 | 1997-10-07 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Use of hyaluronic acid to repair ischemia reperfusion damage |
| US6147059A (en) * | 1992-02-20 | 2000-11-14 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
| US5914322A (en) * | 1992-02-20 | 1999-06-22 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of disease and conditions |
| US5942498A (en) * | 1992-02-20 | 1999-08-24 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Formulations containing hyaluronic acid |
| US5639738A (en) * | 1992-02-20 | 1997-06-17 | Hyal Pharmaceutical Corporation | Treatment of basal cell carcinoma and actinic keratosis employing hyaluronic acid and NSAIDs |
| US5646129A (en) * | 1992-04-17 | 1997-07-08 | Fidia S.P.A. | Method of using low molecular weight hyaluronic acid for stimulating bone formation |
| US5872109A (en) * | 1995-02-07 | 1999-02-16 | Shiseido Company, Ltd. | Anti-inflammatory agent |
| WO1996024362A1 (fr) * | 1995-02-07 | 1996-08-15 | Shiseido Company, Ltd. | Agents anti-inflammatoires |
| US7468268B2 (en) | 1995-02-20 | 2008-12-23 | Daiichi Sankyo Co., Ltd. | Nucleic acid molecules encoding osteoclastogenesis inhibitory factor proteins |
| US7276344B2 (en) | 1995-02-20 | 2007-10-02 | Sankyo Co., Ltd. | Methods for using the osteoclastogenesis inhibitory factor (OCIF) protein |
| EP0839459A1 (en) * | 1995-05-28 | 1998-05-06 | Nishimura, Masahiko | Composition containing readily absorbable calcium and process for producing the same |
| EP0839459A4 (en) * | 1995-05-28 | 1998-12-02 | Nishimura Masahiko | EASILY ABSORBABLE CALCIUM-CONTAINING COMPOSITION AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME |
| EP1021177A1 (en) * | 1997-02-04 | 2000-07-26 | John V. Kosbab | Compositions and methods for prevention and treatment of vascular degenerative diseases |
| EP1021177A4 (en) * | 1997-02-04 | 2002-05-15 | John V Kosbab | COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF VASCULAR DEGENERATIVE DISEASES |
| AU755422B2 (en) * | 1998-10-28 | 2002-12-12 | Sankyo Company Limited | Remedies for bone metabolic errors |
| WO2000024416A1 (fr) * | 1998-10-28 | 2000-05-04 | Snow Brand Milk Products Co., Ltd. | Agents therapeutiques pour deformations osseuses |
| JP2005537832A (ja) * | 2002-06-20 | 2005-12-15 | ドクサ アクティボラグ | 歯の充填材料またはインプラント材料のシステム、および粉末材料、水和水、インプラント材料ならびにボンディングを達成する方法 |
| US7699925B2 (en) | 2002-06-20 | 2010-04-20 | Doxa Ab | System for a dental filling material or implant material, and powdered material, hydration liquid, implant material and method of achieving bonding |
| US8758819B2 (en) | 2006-09-13 | 2014-06-24 | Enhance Skin Products, Inc. | Cosmetic compositions for the treatment of skin and methods thereof |
| CN110339401A (zh) * | 2019-07-11 | 2019-10-18 | 江西瑞济生物工程技术股份有限公司 | 一种骨科复合生物羊膜其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2604135B2 (ja) | 1997-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS62201825A (ja) | 骨疾患治療剤 | |
| Khairoun et al. | Addition of cohesion promotors to calcium phosphate cements | |
| Apelt et al. | In vivo behavior of three different injectable hydraulic calcium phosphate cements | |
| JP3021049B2 (ja) | 骨の無機質減少疾患の局所的治療を意図した医薬品の製造において、活性成分として、生体親和性でかつ生体吸収性のカルシウム塩の粒子を使用する方法 | |
| US5149368A (en) | Resorbable bioactive calcium phosphate cement | |
| Arcos et al. | Bioceramics for drug delivery | |
| Kovarik et al. | Glass ionomer cements: a review of composition, chemistry, and biocompatibility as a dental and medical implant material | |
| TWI556842B (zh) | 包含鍶化合物之纖維蛋白組合物 | |
| EP1220693B1 (en) | Formulations for delivery of osteogenic proteins | |
| JP2004528904A (ja) | カルシウムホスフェート／スルフェートベースの骨インプラント組成物 | |
| Otsuka et al. | Effect of controlled zinc release on bone mineral density from injectable Zn‐containing β‐tricalcium phosphate suspension in zinc‐deficient diseased rats | |
| Otsuka et al. | Efficacy of the injectable calcium phosphate ceramics suspensions containing magnesium, zinc and fluoride on the bone mineral deficiency in ovariectomized rats | |
| RU2107512C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для остеоиндукции, способ генерации новой кости | |
| WO2018158760A1 (en) | Process for instant nanoporous bioartificial bone tissue composite engineering | |
| WO2006007780A1 (fr) | Matiere pour reparation d'os sous forme de gelatine injectable et son procede de preparation | |
| Daculsi et al. | The micro macroporous biphasic calcium phosphate concept for bone reconstruction and tissue engineering | |
| JP2013534240A (ja) | Ｐｇａを含んでなる新しいｅｍｄ製剤 | |
| JP2023546439A (ja) | 自己組織化ペプチドおよびアモルファスリン酸カルシウムを用いた歯の再石灰化および骨の再生の促進 | |
| Danesh et al. | Biocompatibility and mineralization activity of fresh or set white mineral trioxide aggregate, biomimetic carbonated apatite, and synthetic hydroxyapatite | |
| Otsuka et al. | Effect of nanostructure on biodegradation behaviors of self‐setting apatite/collagen composite cements containing vitamin K2 in rats | |
| Korovessis et al. | Percutaneous injection of strontium containing hydroxyapatite versus Polymethacrylate plus short‐segment pedicle screw fixation for traumatic A2‐and A3/AO‐type fractures in adults | |
| EP3031441B1 (en) | Curable calcium phosphate composition for dental material | |
| Parthasarathy et al. | Physicochemical and biological properties of the biocomposite in the dental applications | |
| Devlin et al. | Dependence of in vitro biocompatibility of ionomeric cements on ion release | |
| Rao et al. | The effect of fluoride on some physical and chemical characteristics of the bones of aging mice |