JPS62187488A - アミノ酸誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次式ｌで示される新規なアミノ酸誘導体および
それらの塩に関する： Ｘ−Ｚ−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨＲ４−（ＣＨＲ５）ｎ
−ＣＯ−Ｂ−Ｄ　　Ｉ〔式中ＸはＨ，Ｒ１−０−ＣｍＨ
２ｍ−ＣＯ−、Ｒ１−ＣｍＨ２ｍ−０−ＣＯ−１Ｒｉ−
ＣｍＨ２ｍ−ＣＯ−１Ｒ１−ＳＯ２−１（Ｒ１−ＣｍＨ
２ｍ）−Ｌ（Ｒ’−ＣｐＨ２ｐ）−ＣｒＨ２ｒ−ＣＯ−
１Ｈ−（ＮＨＣＨ２ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＨ２ＣＯ−ま
たは９−フルオレニル−ＣｍＨｙ□−〇−ＣＯ−テア１
Ｊ−Ｚはヘフチドの様式で結合しており、そしてＡｂｕ
　、　Ａｄａ　。

Ａｌａ　、　Ａｒｇ　、　Ａｓｎ　、　Ｂｉａ　、　Ｃ
ａｌ　、Ｄａｂ　、　Ｃ）Ｉｎ　、　Ｇｌｙ　。

Ｈｉｓ　ＳＮ（ｉｍ）−アルキル−Ｈｉｓ　、　工１ｅ
　１Ｌｅｕ　、　ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　、　Ｌｙｓ　Ｓ
Ｍｅｔ　、αＮａｌ、βＮａｌ　、Ｎｂｇ　、　Ｎｌｅ
　、○ｒｎ。

Ｐｈｅ　、　Ｐｒｏ　、Ｓｅｒ　、　Ｔｈｒ　５Ｔｉｅ
　、　Ｔｒｐ　１ＴｙｒおよびＶａｌよりなる群から選
ばれる０〜４個のアミノ酸残基であり、Ｂは存在しない
かあるいはＡｂｕ、ゼン環中に存在する１個または２個
以上のＣＨ基はＮで置き換えられていてもよい）であり
、ＹはＮＨ１０′またはＳであり、Ｒ１およびＲ５はそ
れぞれＡ、　ＡｒまたはＡｒ−アルキルであり、これら
の基はそれぞれ置換されていないかあるいは置換基とし
て１個または数個のＡ、ＡＯおよび（または）　ＨａＬ
を有し、あるいは５〜７個のＣ原子を有するシクロアル
キル、４〜１１個のＣ原子を有するシクロアルキル−ア
ルキル、それぞれ７〜１４個のＣ原子を有するビシクロ
アルキルまたはトリシクロアルキル、あるいはそれぞれ
８〜１８個のＣ原子を有するビシクロアルキルアルキル
またはトリシクロアルキルアルキルでアリ、Ｒ２、Ｒ５
およびＲ６はそれぞれＨまたはＡであり、Ｒ４はＯＨま
たはＮＨ２であり　Ｒ７はＨ，Ａ、シクロアルキルアル
キルまたはＡｒ−アルキルであり、ＬはＣＨまたはＮで
あり、ｍ、ｐおよびｒはそれぞれ０．１．２．３．４ま
たは５であり、ｎｌは１または２であり、Ａｒは置換さ
れていないかあるいは置換基として１個または数個のＡ
、　ＡＯ，Ｈａｔ、　ＣＦ５、ＯＨおよび（または）Ｎ
Ｈ２を有するフェニル、あるいは置換されていないナフ
チルであり、ＨａＬはＦ、　ＣＬ、　Ｂｒまたは工であ
り、そしてＡは１〜８個のＣ原子を有するアルキルであ
り、そしてまた式中１個または２個以上の−ＮＨ−ＣＯ
−基は１個または２個以上の−ＮＡ−Ｃ〇−基で置き換
えられていてもよい〕。

類似化合物はヨーロッパ特許Ａ−７７０２８に記載され
ている。

本発明は有用な性質、特に医薬品の調製に使用できる新
規な化合物を発見するという目的にもとづくものである
。

式Ｉの化合物およびそれらの塩が非常に有用な性質を有
することが見い出された。特に、これらの化合物は人間
血漿レニンの活性を阻害する。この作用は、たとえばＦ
、　Ｆｙｈｒｑｕｉｓｔ他の方法（Ｃ１ｉｎ、　Ｃｈｅ
ｍ、　２２　、２５０〜２５６頁（１９７６年）〕によ
り証明できる。これらの化合物がレニンの非常に特異的
な阻害剤であることは注目される。

一般に、これらの化合物は別種のアスパルチルプロテイ
ナーゼ（たとえばはプシンおよびカテプシンＤ）を阻害
するのに実質的に高濃度を要する。

これらの化合物は人間および動物医療における、特に心
臓系、循環器系および血管系の病気、中でも高血圧症、
心不全症およびアルドステロン過剰症の予防および処置
用の医薬品活性物質として使用できる。これらの化合物
はまた、高血圧症またはアルドステロン過剰症の患者に
おいてレニン活性が病的状態の維持に対して寄与してい
るかを決定するための診断目的にも使用できる。

本明細書全体を通して使用されているアミノ酸基の略語
は下記のアミノ酸の基−ＮＨ−ＣＨＲ−ＣＯ−（式中Ｒ
は各アミノ酸について既知の特定の意味を有する）を有
する： Ａｂｕ　　２−アミノ酪酸 Ａｄａ　　アダマンチルアラニン Ａｌａ　　アラニン Ａｒｇ　　アルギニン Ａｓｎ　　アスパラギン Ｂｉａ　　ベンズイミダゾリルアラニンＣａｌ　　シク
ロヘキシルアラニン Ｄａｂ　　２．４−ジアミノ酪酸 Ｇｌｎ　　グルタミン Ｇｌｙ　　グリシン Ｈｉｓ　　ヒスチジン Ｎ（ｉｍ）−アルキル−Ｈｉｓ イミダゾール環の１−または３−位置がＡにより置換さ
れているヒスチジン Ｉｌｅ　　イソロイシン Ｌｅｕ　　ロイシン ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ　第３０イシン Ｌｙｓ　　　　リ　ジ　ン Ｍｅｔ　　メチオニン αＮａｌ　　α−ナフチルアラニン βＮａｌ　　β−ナフチルアラニン Ｎｂｇ　　（２−ノルボルニル）−グリシンＮｌｅ　　
ノルロイシン Ｎ−Ｍｅ−Ｈｉｓ　　Ｎ−メチル−ヒスチジンＮ−Ｍｅ
−Ｐｈｅ　　Ｎ−メチル−フェニルアラニンＯｒｎ　　
オルニチン Ｐｈｅ　　フェニルアラニン Ｐｒｏ　　プロリン Ｓｅｒ　　セリン Ｔｈｒ　　スレオニン Ｔｉｃ　　テトラヒドロイソキノリン−１−カルボン酸
Ｔｒｐ　　）リプトファン Ｔｙｒ　　チロシン Ｖａｌ　　バリン さらにまた、下記の略語を使用する二 ＢＯＣ第５ブトキシカルボニル ｉｍｉ−ＢＯＭ　　イミダゾール環の１位に存在するベ
ンジルオキシメチル ＣＢＺ　　ヘンシルオキシカルボニル ＤＮＰ　　２．４−ジニトロフェニル １ｍ１−ＤＮＰ　　イミダゾール環の１位置に存在する
２、４−ジニトロフェニル ＦＭＯＣ９−フルオレニルメトキシカルボニルＯＭｅ　
　メチルエステル ＯＥｔ　　エチルエステル ＰＯＡ　　フェノキシアセチル ＤＣＣＩ　　ジシクロへキシルカルボジイミドＨＯＢｔ
　　１−ヒドロキシベンゾトリアゾール前記アミノ酸が
数個のエナンチオマー形で存在できる場合に、これらの
形態の全部およびそれらの混合物（たとえばＤＬ−形）
が本明細書の記載の全体を通して、たとえば式Ｉの化合
物の構成成分として包含される。Ｌ−形が好ましい。

下記において、化合物が個別に記載されている場合に、
これらのアミノ酸の略語は別記されていないかぎり、そ
れぞれＬ形に関するものである。

前記のおよび後記する記載において、残基あるいはパラ
メーターＸ、　Ｚ、　Ｂ、　Ｄ、　ＹＳＲ１〜Ｒ７、Ｌ
、ｍ、　ｎ％ｐ、　ｒ、　Ａｒ、　ＨａｔＳＡ、　Ｇ１
、Ｇ２、Ｚｌ、Ｚ２およびＷは別の意味が示されていな
いかぎり式Ｉ、■または■について記載の意味を有する
。

前記式において、Ａは１〜８個、好ましくは１．２．６
または４個のＣ原子を有する。Ａは好ましくはメチルで
あるが、またエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、第２ブチルまたは第５ブチル並びにはブ
チル、１−１２−または３−メチルブチル、１，１−１
１，２−または２．２−ジメチルプロピル、１−エチル
プロピル、ヘキシル、１−１２−１３−または４−メチ
ルペンチル、１．１−１１，２−１１．３−１２，２−
１２，３−または３，６−シメチルブチル、１−または
２−エチルブチル、１−エチル−１−メチルプロピル、
１−エチル−２−メチルプロピルあるいは１，１．２−
または１，２．２−　）ジメチルプロピルであることが
できる。

シクロアルキルは好ましくはシクロプロピル、シクロブ
チル、シクロはブチル、シクロヘキシルまたはシクロヘ
プチルであるがまた、たとえば１−１２−または３−メ
チルシクロはブチルあるいは１−．２−．３−４たは４
−メチルシクロヘキシルも好ましい。

従って、シクロアルキル−アルキルは好ましくはシクロ
プロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、シクロブ
チルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロはブチル
メチル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメ
チル、２−シクロヘキシルエチル並びにたとえば１−１
２−鷹たは３−メチルシクロペンチルメチルあるいは１
−１２−１３−または４−メチルシクロヘキシルメチル
である。

ビシクロアルキルは好ましくは１−または２−デカリル
、２−ビシクロ（２，２，１）ヘプチルあるいは６，６
−シメチルー２−ビシクロ［：３．１．１：１−ヘプチ
ルである。

トリシクロアルキルは好ましくは２−アダマンチルであ
る。

Ａｒは好ましくはフェニルであり、およびまた好ましく
は０−ｌｍ−またはｐ−トリル、ｏ−、ローｌた）ｉｐ
−エチルフェニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−メトキシフェ
ニル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−フルオルフェニル、ｏ　＋
、ｍ−ｔ　タはｐ−クロルフェニル、０−ｌｍ−または
ｐ−ブロモフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−ヨードフェ
ニル、０−ｌｍ−またはｐ−トリフルオルメチルフェニ
ル、２，３−１２．４−１２，５−１２，６−１３，４
−または３，５−ジメトキシフェニル、　　５，４．５
−トリメトキシフェニル、０−ｌｍ−またはｐ−アミノ
フェニルあるいは１−または２−ナフチルである。

Ｒ１は好ましくはＡであり、特にメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたは第３ブ
チルおよびまた好ましくはシクロプロピル、シクロペン
チル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルである
。

Ｒ２、Ｒ５およびＲ６は好ましくはＨまたはメチルであ
り、およびまたエチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ルまたはインブチルも好ましい。

Ｒ５は好ましくはシクロヘキシルメチルであり、および
好ましくはＡ、特にメチル、エチル、プロピル、イソプ
ロピル、ブチル、イソブチル、第２ブチル、ペンチル、
インはブチル（３−メチルブチル）または２−メチルブ
チル、フェニル、ベンジル、ｐ−クロルベンシル、２−
シクロヘキシルエチル、ビシク０　（２，２，１）ヘッ
ト−２−イルメチルまたは６．６−シメチルビシクロ（
３，１，１）ヘプト−２−イルメチルである。

Ｒ４は好ましくはＯＨである。

Ｒ７は好ましくはＨ，メチル、エチル、イソブチルまた
は第２ブチルであり、およびまた好ましくはプロピル、
ブチル、シクロヘキシルメチルまたはベンジルである。

Ｌは好ましくはＣＨである。

Ｙは好ましくはＮＨである。

”ｓ’ｐおよびｒは好ましくは０．１または２である；
ｎは好まじくは１である。

Ｘは好ましくはＨ，ＰＯＡ、アルコキシカルボニ、ル、
たとえばＢＯＣ、ＣＢＺ　１アルカノイル、たとえばア
セチル、プロピオニル、ブチリルまたはイソブチリル、
シクロアルキルカルボニル、たとえばシクロペンチルカ
ルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル、アロイル、
たとえばベンゾイル、アリールアルカノイル、たとえば
フェニルアセチル、２−または３−フェニルプロピオニ
ル、４−フェニルブチリル、２−ベンジル−３−フェニ
ルプロピオニル、２−ベンジル−４−フェニルブチリル
、２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルブチリル
、２−（２−１−７チルメチル）−４−フェニルブチリ
ル、２−または３−０−ｌ−ｍ−あるいは−ｐ−フルオ
ルフェニルプロピオニル、２−１たは３−ｏ−ｌ−ｍ−
あるいは−ｐ−クロルフェニルプロピオニル、シクロア
ルキルアルカノイル、たとえばシクロヘキシルアセチル
、２−または６−シクロへキシルプロピオニルである。

特に好ましい基ＸはＨおよびＢＯＣ、さらにまたＰＯＡ
、４−フェニルブチリル、２−ベンジル−３−フェニル
明細書の浄書（内容に変更なし） プロピオニル　２　＋＋　’フジルー４ニフエニルプチ
リル、２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルブチ
リル、２−（２−す７チルメチル）−４−フェニルブチ
リルおよびＣＢＺである。

２はペプチド様式で相互に結合している、好ましくは２
個の、しかしまた０または１個の、さらにまた３または
４個のアミノ酸残基、特に基 Ｈｉｓ、　Ｐｈｅ−ｔｌｉｓｌＰｒｏ−１’ｈｅ−１１
ｉｓ又は！ｌ１ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ｌｌｉｓであり、
さらにまた好ましくは括ＡｂＬ１ＳＡｄａ。

Ａｓｎ、　Ｂｉａ、　Ｃａｌ、Ｇｌｎ、　Ｎ−（ｉｍ）
−メチル−旧ＳＮ　ＬｅｕｓαＮａ１．βＮａｌ、　Ｎ
１ｅＳＰｈｅ、　Ｔｒｐ、　ＴｙｒＳＡｂｕ−１１ｉｓ
。

Ａｄａ−１１ｉｓ、　Ａｌａ−１１ｉｓ、　Ａｌａ−Ｐ
ｈｅ、　Ａ−ｒｇ−１１ｉｓＳＡｓｎ−Ｉｌｉｓ、　Ｂ
ｉａ−１１ｉｓＳＣａｌ−ｔｌｉｓ、　Ｄａｂ−Ｈｉｓ
、　Ｇｌｙ−Ｈｉｓ。

１１ｉｓ−１１ｉｓ、　１ｉｅ−１１ｉｓ、　Ｌｅｕ−
１１ｉｓＳｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ。

Ｌｙｓ−１１ｉｅＳＭｅｌｌｌｉｓ、　αＮａ１−Ｈｉ
ｓ、βＮａｌ−１１ｉｓ。

Ｎｂｇ−ｔｌｉｓＳＮｌｅ−Ｈｉｓ、　（Ｎ−Ｍｅ−ｔ
ｌｉｓ）−Ｈｉｓ、　（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｂｅ）−１１ｉｓ
、　０ｒｎ−１１ｉｓ、　Ｐｈｅ−ＡｂｕＳＰｈｅ−Ａ
ｄａＳＰｈｅ−Ａｌａ、　Ｐｈｅ−Ａｒｇ、　Ｐｈｅ−
Ａｓｎ、　Ｐｈｅ−Ｂｉａ％Ｐｈｅ−Ｃａｌ。

Ｐｈｅ−Ｄａｂ、Ｐｈｅ−Ｇｉｎ、Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、Ｐ
ｈｅ−（Ｎ−ｉｎ−メチル−旧Ｓ）、Ｐｈｅ−Ｉｌｅ、
　Ｐｈｅ−ＬｅｕＳＰｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ。

Ｐｂｅ’−Ｌｙｓ、　Ｐｈａ−Ｍｅｔ、　Ｐｈｅ−α−
Ｎａｌ、　Ｐｈｅ−β−Ｎａｌ。

Ｐｈｃ−Ｎｂｇ、Ｉ’ｈｃ−Ｎｌｅ、Ｐｈｅ（Ｎ−Ｍｅ
ｉｌｉｓ）、Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍ　ｅ　−Ｐ　Ｉｔ　ｅ　
）、Ｐｈｃ−Ｏｒｎ、　Ｉ’ｈｅ−Ｐｌ＋ｅ、　Ｐｈａ
−Ｐｒｏ、Ｐｈｅ−３ｃｒ、　Ｐｈｃ−Ｔｈｒ、　Ｐｈ
ｅ−Ｔｉｅ、　Ｐｈｅ−ＴｒｐＳＰｈｅ−Ｔｙｒ１Ｐｈ
ｅ４ａｌ、Ｐｒｏ−１１ｉｓ、　５ｅｒ−［１ｉｅ％Ｔ
ｈｒ−１１ｉｓＳＴｉｃ−１１ｉｓ、　Ｔｒｐ−Ｉｌｉ
ｓ、　Ｔｙｒ−１１ｉｓ、　Ｍａｌ−１１ｉｓ、および
まｆコＡｄａ−Ｐｈｅ−１１ｉｓ、　Ｉ’ｒｏ−Ａｌａ
−１１ｉｓ、　Ｐｒｏ−Ａｌａ−ＰｈｅＳＰｒ。

明細書の浄書（内容に変更なし） −Ｐｈｅ−Ａｌａ、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、ｌ１ｉｓ
−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｈｉｓ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｌａ−Ｐｈｅ、　ｌ１ｉｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ、およびまた　　Ｐｒｏ−Ａｂｕ−
１１ｉｓＳ　Ｐｒｏ−へｄａ−１１ｉｓＳ　Ｐｒｏ−Ａ
ｒｇ−１１ｉｓ。

Ｐｒｏ−Ａｓｎ−１１ｉｓ、　　　Ｐｒｏ−Ｂｉａ−１
１ｉｓ、　　　Ｐｒｏ−Ｄａｂ　−旧”Ｎ　　　Ｐｒ。

−Ｇｌｙ−１１ｉｓ、　Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−１１ｉｓ、　
Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−１１ｉｓ、　Ｐｒｏ−Ｌｃｕ−１１ｉ
ｓＳＰｒｏ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−ｔｌｉｓ、　Ｐｒｏ
−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ１１’ｒｏ−Ｍｅｔ−１１ｉｓＳＰｒ
ｏ−Ｎｂｇ−１１ｉｓ、　Ｐｒｏ−Ｎ１ｅ−１１ｉｓ、
　Ｐｒ。

−（Ｎ−Ｍｅ−１１ｉｓ）−１１ｉｓ、Ｐｒｏ−（Ｎ−
Ｍｅ−Ｐｈｅ）−ＨｉｓＸＰｒｏ−Ｏｒｎ−１１ｉｓ、
Ｐｒｏ−Ｉ’ｈｅ−Ａｂｕ、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｄａ、
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−１へｒｇ　Ｓ　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａ
ｓｎ　１　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｂｉａ、　　　Ｐｒｏ−
Ｐｈｅ−Ｄ　ａ　ｂ、Ｐｒｏ−Ｐｂｅ−Ｇｌｎ、　　Ｐ
ｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−ｉ
ｍ−メチル刊１ｉｓ）、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ、Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｅｒｔ、−Ｌｅｕｌ　Ｐｒｏ−Ｐｈ
ｅ−Ｌｙｓ、Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＭｅＬ、　　Ｐｒｏ−Ｐ
ｈｅ−Ｎｂｇ、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−ＮｌｅｌＰｒｏ−
Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−１１ｉｓ）、ｒ’ｒｏ−Ｐｈｅ−
（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）、Ｐｒｏ−ｒ’ｈｅ−Ｏｒｎ。

Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ、　　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｓｅｔ
、　　Ｐｒｏ−１’ｈｅ−ＴｈｒＳＰｒ。

−Ｐｈｅ−Ｔｉｃ、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ％Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ｔｙｒ、　Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ、Ｐｒｏ
−Ｐｒｏ−１１ｉｓ、　Ｐｒｏ−５ｅｔ−Ｈｉｓ、　Ｐ
ｒｏ−Ｔｈｒ−１ｌｉｓ、　Ｐｒｏ−Ｔｉｅ−Ｈｉｓ、
　Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−１１ｉｓＳＰｒｏ−Ｔｙｒ−ｔｌｉ
ｓ、　Ｐｒｏ−Ｖａｌ−１（ｉｓｌｌｌｉｓ−Ｐｒｏ−
Ａｂｕ−ＨｉｓＳＩｌｉｓ−Ｐｒ。

明細書の浄書（内容に変更なし） −Ａｄａ−１１ｉｓ、　　ｌｌｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−
１１ｉｓ、ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ａｓｎ−ｔｌｉｓｌｌｌ
ｉｓ−Ｉ’ｒｏ−Ｂｉａ−１１ｉｓ、ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ
−Ｄａｂ−１１ｉｓ、ｌ１ｉｓ−［’ｒｏ−Ｇｌｙ−１
１ｉｓ、　　１ｌｉｓ−Ｐｒｏ−１１ｉｓ−Ｈｉｓ、　
　１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−１１ｉｓ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｌｃｕ−１１ｉｓ、　ｌ１ｉｓ−Ｐ
ｒｏ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−１１ｉｓ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−１，ｙｓ−１１ｉｓ、　　Ｉｌｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−１１ｉｓ、　　ｌｌｉｓ−Ｐｒｏ−
Ｎｂｇ−１１ｉｓ１１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｎｌｅ−１１ｉ
ｓ、ｌｌｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｎ−Ｍｅ−１１ｉｓ）−１１
ｉｓ、Ｉｌｉｓ−Ｐｒｏ−（Ｎ−Ｍｅ−Ｐｈｅ）−１１
ｉｓ、ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｏｒｎ−１１ｉｓ１１１ｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ａｂｕ、　　ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐ
ｈｅ−Ａｄａ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｂｅ−Ａｒｇ、１ｌｉｓ−Ｐｒｏ
−Ｐｈｅ−Ａｓｎ、　　ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ−ｐＨｅ−Ｂ
ｉａ、　　Ｂ１５−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｄａｂ、　　ｌ１
ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｎ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ、　ｌｌｉｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ（Ｎ−ｉｍ−メチル−Ｈｉｓ）、ｔｌｉｓ−
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ、旧５−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｅ
ｕ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｐｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅ
ｕＳ　ｌｌｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓｌｌｌｉｓ−
Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ、　Ｉｌｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ
−ＮｂｇＳＨｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ、Ｉｌｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−１１ｉｓ）、ｌ１ｉｓ
−Ｐｒｏ−ｒ’ｈｅ−（Ｎ−Ｍｅ−ｒ’ｈｅ）、ｌ１ｉ
ｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｏｒｎ、　ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｉ
’ｈｅ−Ｐｒｏ、　　ｔ（ｉｓ−Ｐｒｏ’Ｐｈｅ−８ｅ
ｒ、　　１ｌｉｓ−ｒ’ｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ。

ｔｌｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ−Ｔｉｃ、　　Ｈｉｓ−Ｐｒ
ｏ−Ｐｈｅ−Ｔｒｐ、　　ｌ１ｉｓ−Ｐｒｏ−１’ｈｅ
−Ｔｙｒ、１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｐｈｅ４ａｌＳＩｌｉｓ
−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−１１ｉｓ。

１１ｉｓ−Ｐｒｏ−Ｓｅｔ−１１ｉｓ、　１ｌｉｓ−Ｐ
ｒｏ−Ｔｈｒ−１１ｉｓ、　１ｌｉｓ−Ｐｒｏ−明細書
の浄書（内容に変更なし） Ｔｉｃ−Ｈｉｓｌｌｌｉｓ−Ｐｒｏ−Ｔｒｐ−１１ｉｓ
、　Ｈｉｓ−Ｐｒｏ−Ｔｙｒ−旧Ｓ１及びｔｌｉｓ−Ｐ
ｒｏ−Ｖａｌ−Ｈｉｓの一種である。

Ｂｏは好ましくは存在しないかあるいは好ましくはＩｌ
ｅまたはＬｅｕ、およびまた好ましくはＡｂｕ、　Ｃａ
ｌ、ＭｅｔまたはＮｌｅである。

基り中の複素環式環は好ましくはベンズイミダゾール−
２−イルであり、およびまた好ましくはイミダゾ（４，
５−ｂ）ピリジン−２−イル（＝１．３．４−トリアザ
インデン−２−イル）、イミダゾ［：４．５−Ｃ］ピリ
ジン−２−イル（＝　１．３．５−トリアザインデン−
２−イル）またはイミダゾ（４，５−ｄ）ピリジン−２
−イル（＝プリン−８−イル）であり、さらにまた、た
とえばベンゾキサソール−２−イル、ベンゾｆ　７　ソ
ー　／Ｌ／　−２−イル、イミダゾ［４，５−ｂ］ピラ
ジン−２−イル（＝　１．３，４．７−テトラアザイン
デン−２−イル）またはイミダゾ［４、５−ｄ］ピリダ
ジン−２−イル（＝　１．３．５．６−テトラアザイン
デン−２−イル）である。基り中のベンゼン環のＣＨ基
がＮにより置き換えられている場合に、これらの基の一
個だけまたは２個だけがＮにより置き換えられていると
好ましい。

基Ｗは好ましくは−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＨｏＨ−ＣＨ２
−ＣＯ−１特に−ＮＨ−ＣＨ（シクロヘキシルメチル）
　−ＣＨｏＨ−ＣＨ２−ＣＯ−（”ＡＨｃｐ”、この基
は４−アミノ−６−ヒドロキシ−５−シクロヘキシルペ
ンタン酸カラ誘導すれる）、並びに−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ
２ＣＨ２−シクロヘキシル）−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ
−（”ＡＨＣＨ”；この基は４−アミノ−３−ヒドロキ
シ−６−シクロヘキシルヘキサン酸から誘導される）、
−ＮＨ−ＣＨ（イソブチル）−ＣＨＯＨ−ＣＨ２−ＣＯ
−じ８ｔａ”；この基はスタチンから誘導される）また
は−ＮＨ−ＣＨ（ベンジル）−ＣＨＱＨ−ＣＨ２−ＣＯ
−（ＡＨＰＰ”；この基は４−アミノ−３−ヒトロキシ
ー５−フェニルはンタン酸から誘導される）。基Ｗはま
た好ましくは−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ
２−ＣＯ−１特に−ＮＨ−ＣＨ（シクロヘキシルメチル
）−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（”ＤＡＣＰ”；
この基は３．４−ｕアミノ−５−シクロヘキシルはンタ
ン酸から誘導される）、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２−
シクロヘキシル）　−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−
じＤＡＣＨ”；この基は６，４−ジアミノ−６−シクロ
ヘキシルヘキサン酸から誘導される）、−ＮＨ−ＣＨ（
インブチル）−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（”Ｄ
ＡＭＨ”　ｉこの基は３，４−ジアミノ−６−メチルへ
ブタン酸から誘導される）・または−ＮＨ−ＣＨ（ベン
ジル）　−ＣＨ（ＮＨ２）−ＣＨ２−ＣＯ−（”ＤＡＰ
Ｐ”；この基は３．４−ジアミノ−５−フェニルはンタ
ン酸から誘導される）である。

基Ｗは少なくとも２個のカイラル中心を有する。従って
、式ｌの化合物は光学的に不活性なまたは光学的に活性
な異なる形で存在できる。

Ｗが−ＮＨ−ＣＨＲ５−ＣＨＲ’−ＣＨ２−Ｃ０−であ
る場合に、３Ｓ−ヒドロキシ−４８−アミノエナンチオ
マーまたは３Ｓ　、　４８−ジアミノエナンチオマーが
好ましい。各化合物の名称に特別に別設の記載がないか
ぎり、略語ＡＨＣＰ　、　ＡＨＣＨ、Ｓｔａ　、　ＡＨ
ＰＰ　、ＤＡＣＰ　。

ＤＡＣＨ、ＤＡＭＨおよびＤＡＰＰは常にこれらの３３
．４３−形をさすものとする。

従って、本発明は特に前記各種基の少なくとも一つが前
記の好ましい意味の一つを有する式Ｉの化合物に関する
。本発明による化合物の好ましい数群は式Ｉにおいて下
記の部分式１ａｘｌｃを有し、その他の部分は式Ｉにつ
いて記載した意味と同様である： 式１ａ：ＸはＨ，ＢＯＣ％ＰＯＡ、ＣＢＺ、　２−フェ
ニルブチリル、２−ベンジル−３−フェニル プロピオニル、２−ベンジル−４−フ ェニルブチリル、２−（２−フェニル エチル−４−フェニルブチリル）マタ は２−（２−ナフチルメチル）−４− フェニルブチリルであり、 ２　は存在しないかあるいはＨｉ　ｓ　１Ａｄａ−Ｈｉ
ｓ　。

Ｃａ１−Ｈｉｓ　、αＮａ１−Ｈｉｓ　、βＮａ１−Ｈ
ｉｓ　、　Ｐｈｅ−Ａｂｕ　、　Ｐｈｅ−Ｂｉａ　、　
Ｐｈｅ−ＤＡＢ　、　Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　。

Ｐｈｅ−Ｎ−（ｉｍ）−メチル−Ｈｉｓ　、　Ｐｈｅ−
Ｌｅｕ　。

Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　、　Ｐｈｅ−Ｍｅｔ　５Ｐｈｅ−Ｎｌ
ｅまたはＰｈｅ−Ｏｒｎであり、 Ｒ２およびＲ５はＨであり、 Ｒ５はイソブチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロ
ヘキシルエチルまたはベン ジルであり、 ｎ　は１であり、 Ｂは存在しないかまたはＩｌｅあるいはＬｅｕであり、 Ｄは−ＮＨ−ＣＨＲ７−（ベンズイミダゾール−２−イ
ル）であり、そして Ｒ７はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
る； 式１ｂ：Ｘ　はＨ，ＢＯＣ，２−ベンジル−３−フェニ
ルプロピオニル、２−ベンジル−４− フエニルプチリルまたは２−（２−フ ェニルエチル）−４−フェニルブチリ ルであり、 ２はＨｉｓ　、　Ａｄａ−Ｈｉｓ　１Ｃａｌ−Ｈｉｓ　
、α−Ｎａｌ−Ｈｉｓ。

β−Ｎａｌ−Ｈｉｓ　、　Ｐｈｅ−Ａｂｕ　、　Ｐｈｅ
−Ｂｉａ　、　Ｐｈｅ−Ｄａｂ　、　Ｐｈｅ−Ｈｉｓ　
、　Ｐｈｅ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｉｓ　、　Ｐｈｅ
−Ｌｅｕ　５Ｐｈｅ−Ｌｙｓ　、　Ｐｈｅ−Ｍｅｔ　。

Ｐｈｅ−ＮｌｅまたはＰｈｅ−Ｏｒｎであり、Ｒ２およ
びＲ５はそれぞれＨであり、 Ｒ５はシクロヘキシルメチルであり、 Ｒ４はＯＨであり、 ｎは１であり、 Ｂ　は存在しないか、あるいはＩｌｅであり、Ｄは−Ｎ
Ｈ−ＣＩ（Ｒ７−（ベンズイミダゾール−２−イル）で
あり、そして Ｒ７はＨまたは１〜４個のＣ原子を有するアルキルであ
る； 式１ｃ：Ｘ　はＢＯＣまたは２−ベンジル−４−フェニ
ルブチリルであり、 Ｚ　はＨｉｓｔたはＰｈｅ−Ｈｉｓであり、Ｒ２および
Ｒ５はそれぞれＨであり、 Ｒ５はシクロヘキシルメチルであり、 Ｒ４はＯＨであり、 ｎ　は１であり、 Ｂ　は存在しないか、またはＩｌｅであり、Ｄは−ＮＨ
−ＣＨＲ７−（ベンズイミダゾール−２−イル）であり
、そして Ｒ７はＨまたはイソブチルである。

本発明はまた式Ｉで示されるアミノ酸誘導体およびその
塩の製造方法に関し、この方法はその官能性誘導体の一
種から加溶媒分解剤または水素添加分解剤で処理するこ
とにより式Ｉの化合物を遊離させるか、あるいは式！に
相当するが、Ｎ原子の代りに１個または２個以上の追加
のＣ−Ｃおよび（または）　Ｃ−Ｎおよび（または）Ｃ
−０結合を含有する化合物を還元するか、おるいは式■
に相当するが、ＣＨ（ＮＩ２）基の代りにＣ０基を有す
るアミノケト酸誘導体を還元的にアミノ化するか、ある
いは式■ Ｘ−Ｇ１−ＯＨＩＩ ｃ式中０１は（ａ）Ｚｌ、（ｂ）　ｚ、（ｃ）　Ｚ−Ｗ
、（ｄ）　Ｚ−Ｗ−Ｂ、または（ｅ）　Ｚ−Ｗ−Ｂ−Ｎ
Ｒ６−ＣＨＲ’−ＣＯ−であり、そしてＷは−ＮＲ２−
ＣＨＲ５−ＣＨＲ４−（ＣＯＨ２）ｎ−ＣＯ−である〕
　で示されるカルボン酸化合物を弐ｍ Ｈ−Ｇ２　　　　　　　　　　　ＩＩＩ〔式中０２は（
ａ）　Ｚｌ−Ｗ−Ｂ−Ｄ　、（ｂ）　Ｗ−Ｂ−Ｄ　、　
（ｃ）　Ｂ−Ｄ、（ｄ）Ｄｌまたは（ｅ）　−Ｈｔｉ−
（ｏ−Ｃ６Ｈａ）−ＹＨ（式中ベンゼン環中の１個また
は２個以上のＣＨ基はＮにより置き換えられていてもよ
い）であり、そしてｚｌおよびＺｌは一緒に２を表わす
〕で示されるアミノ化合物と反応させ、そして該当する
場合に、式Ｉの化合物中の官能性に修飾されているアミ
ノおよび（または）ヒドロキシル基を加溶媒分解剤また
は水素添加分解剤で処理することにより遊離させ、そし
て（または）式Ｉの化合物を酸で処理することによりそ
の塩の一種に変換する、ことを特徴とする方法である。

さらにまた、式ｌで示される化合物およびそれらを製造
するための原料化合物は文献〔たとえばＨｏｕｂｅｎ−
ＷｅｙｌによるＭｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒＯｒｇａｎｉ
ｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（Ｇｅｏｒｇ−Ｔｈｉｅｍ
ｅ出版：Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ市）のような標準的学術書
、およびまたヨーロッパ特許Ａ−４５６６５、ヨーロッ
パ特許Ａ−７７０２８、ヨーロッパ特許Ａ−７７０２９
およびヨーロッパ特許Ａ−ｓ１７８３）に記載されてい
るようなそれ自体既知の方法により、すなわち前記反応
について適当である既知の反応条件下に製造する。それ
自体既知であるが、ここには詳細に記載されていないこ
の目的のための変法も使用できる。

原料化合物は、所望により、これらを反応混合物から単
離することなく、直ちＫさらに反応させて式■で示され
る化合物を生成させるように、その場で生成させること
もできる。

式■で示される化合物は好ましくはそれらの官能性誘導
体から加溶媒分解、特に加水分解、または水素添加分解
によりこれらを遊離させることにより得られる。

加溶媒分解または水素添加分解に好適な原料化合物は１
個または２個以上の遊離のアミノおよび（または）ヒド
ロキシ基の代りに相当する保護されているアミノおよび
（″または）ヒドロキシ基を有する化合物、好ましくは
Ｎ原子に結合しているＮ原子の代りにアミノ保護基を有
する化合物、たとえば式■に相当するが、Ｈｉｓの代り
にＮ（１ｎ）−Ｒ８−Ｈｉｓ基（式中Ｒ８はアミノ保護
基、たとえばＲＯＭまたはＤＮＰである）を有する化合
物、あるいは式Ｘ−Ｚ−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨ（ＮＩ
（Ｒ８）−（ＣＯＨ２）ｎ−ＣＯ−Ｂ−Ｄで示される化
合物である。

好適な原料化合物にはまたヒドロキシ基のＮ原子の代り
にヒドロキシ保護基を有する化合物、たとえば式Ｘ−Ｚ
−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＨＯＲ９−（ＣＯＨ２）ｎ−Ｃ
Ｏ−Ｂ−Ｄ（式中Ｒ９はヒドロキシ保護基を表わす）で
示される化合物である。

原料化合物の分子中に数個の同一または異なる保護され
ているアミノおよび（または）ヒドロキシ基が存在する
こともできる。相互に異なる保護基が存在する場合に、
これらは多くの場合に、選択的に除去できる。

「アミノ保護基」の用語は一般に既知であり、アミノ基
を化学反応から保護（防護）するが、分子中のいずれか
の部位で所望の化学反応が行なわれた後に容易に除去で
きる基を意味する。

この種の代表的基は、特に置換されていないかまたは置
換されているアシル、アリール（たとＬハ２，４−　ジ
ニトロフェニル）、アラルコキシメチル（たとえばベン
ジルオキシメチル）またはアラルキル基（たとえばべ／
ジル、４−ニトロベンジルまたはトリフェニルメチル）
である。

さらにまた、アミノ保護基は所望の反応（または一連の
反応）の後に除去されるので、それらの種類および大き
さに限界はない。しかしながら、１〜２０個、特に１〜
８個のＣ原子を有する基が好ましい。「アシル基」の用
語は本発明の方法に関連してその最も広い意味で理解さ
れるべきである。従って、脂肪族、脂環族、芳香族また
は複素環式カルボン酸またはスルホン酸から誘導される
アシル基、特にアルコキシカルボニル、アリールオキシ
カルボニルおよヒ特にアラルコキシカルボニル基が包含
される。これらのタイプのアシル基の例には、アセチル
、プロピオニル、ブチリルのようなアルカノイル、フェ
ニルアセチルのようなアラルカッイル、ベンゾイルまた
はトルイルのようなアロイル、フェノキシアセチルのよ
うなアリールオキジアルカノイル、メトキシカルボニル
、エトキシカルボニル、　２．２．２−　）　！Ｊジク
ロルトキシカルボニル、ＢＯＣ，２−ヨードエトキシカ
ルボニルのようなアルコキシカルボニル、ＣＢＺ（＝カ
ルボベンゾキシ）、４−メトキシベンジルオキシカルボ
ニル、ＦＭＯＣのようなアラルキルオキシカルボニルが
ある。好適なアミノ保護基はＤＮＰ　、　ＢＯＭ、ＣＢ
Ｚ　、　ＦＭＯＣ、ベンジルおよびアセチルである。

「ヒドロキシ保護基」の用語は同様に一般に知られてお
り、ヒドロキシ基を化学反応から保護するが分子中のい
ずれかの部位で所望の化学反応が行なわれた後に容易に
除去できる基を意味する。このタイプの代表的基は前記
の置換されていないか、または置換されているアリール
、アラルキルまたはアシル基、並びにアルキル基である
。ヒドロキシ保護基は所望の化学反応または一連の反応
の後に再び除去されるので、その種類および大きさに限
界はない。１〜２０個、特に１〜１０個のＣ原子を有す
る基が好ましい。

ヒドロキシ保護基の例には、中でも、ベンジル、ｐ−ニ
トロベンソイル、ｐ−）ルエンスルホニルおよびアセチ
ルがあり、特に好ましいものとしてはベンジルおよびア
セチルがあげられる。

原料化合物として用いられる式■の化合物の官能性誘導
体は、たとえば前記引用の標準的学術書および特許明細
書に記載されているようなアミノ酸およびペプチド合成
の常法により製造できる。

式Ｉで示される化合物のそれらの官能性誘導体からの遊
離は使用されている保護基に応じて、たとえば強酸、好
ましくは三フッ化酢酸または過塩素酸、並びにその他の
強無機酸、たとえば塩酸または硫酸、強有機カルボン酸
、たとえばトリクロル酢酸あるいはスルホン酸、たとえ
ばベンゼンスルホン酸またはｐ−）ルエンスルホン酸を
用いて行なう。追加の不活性溶媒を存在させることもで
きるが、これは常に必要ではない。適轟で好ましい不活
性溶媒は有機溶媒、たとえば酢酸のようなカルボン酸、
テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテル
、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のようなアミド、ジ
クロルメタンのようなハロゲン化炭化水素、およびメタ
ノール、エタノールまたはインプロパツールのようなア
ルコール並びに水である。前記溶媒の混合物もまた適自
である。三７ツ化酢酸は過剰量で、別の溶媒を添加する
ことなく使用すると好ましく、過塩素酸は酢酸と７０％
過塩素酸との９：１比率の混合物の形で使用する。

この開裂反応の反応温度は好ましくは約０〜約５０°で
あり、好ましくは１５〜３０°（室温）で行なう。

ＢＯＣ基は、−例として、好ましくは塩化メチレン中で
４０％三フッ化酢酸を用いて、あるいはジオキサン中で
約６〜５ＮＨＣ１を用いて１５〜６０°で除去でき、Ｆ
ＭＯＣ基はＤＭＦ中のジメチルアミノ、ジエチルアミノ
またはピペリジンのほぼ５〜２０％溶液を用いて１５〜
３０°で除去できる。

ＤＮＰ基は、たとえばＤＭＦ　／水中の２−メルカプト
エタノールのほぼ３〜１０チ溶液を用いて１５〜３０°
で除去できる。

水素添加分解により除去できる保護基（たとえばＲＯＭ
、　ＣＢＺまたはベンジル）は、たとえば触媒（たとえ
ば、好ましくはカーボンのような支持体上のパラジウム
のような貴金属触媒）の存在下に水素で処理することに
より除去できる。

この目的に適当な溶媒は前記の溶媒、特にたとえばメタ
ノールまたはエタノールのようなアルコール、あるいは
ＤＭＦのようなアミドである。

水素添加分解は一般に、約０〜１００°の温度で約１〜
２００バールの圧力下に、好ましくは２０〜６０°で１
〜１０バール下に行なう。ＣＢＺ基の充分な水素添加分
解は、たとえばメタノール中で５〜１０％Ｐｄ−Ｃ上に
おいて２０〜６０°で生起する。

式！で示される化合物はまたＨ原子の代りに１個または
２個以上の追加のＣ−Ｃおよび（または）　Ｃ−Ｎおよ
び（または）Ｃ−０結合を有する相当する化合物の還元
により得ることもできる。

すなわち、たとえば式■ Ｘ−Ｚ−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＯ−（ＣＨＲ５）ｎ−Ｃ
Ｏ−Ｂ−Ｄ　　　ＰＩで示されるケト化合物は、たとえ
ばペプチドカルボニル基を同時的に還元しないＮａＢＨ
４のような複合金属水素化物をメタノールのような不活
性溶媒中で約−１０〜＋３０°の温度で用いて式！で示
される化合物（式中Ｒ４＝ＯＨ）に還元できる。

弐■で示される化合物（式中ｎ＝１）は、たとえば式Ｘ
−Ｚ−ＮＲ２−ＣＨＲ５−ＣＯＯＨで示されるアミノ酸
化合物をカルボニルジイミダゾールと反応させて、相当
するイミダゾリド化合物を生成させ、次いで式ＨＯＯＣ
−ＣＨＲ５−ＣＯ−Ｂ−Ｄ　　で示される’？　０７酸
誘導体またはそれらのエステルあるいは塩と反応させ、
次いで脱カルボキシル化することにより得ることができ
る。

式１で示される化合物（式中Ｒ４＝ＮＨ２）はまた、相
当するアミノケト酸誘導体、特に式■で示される化合物
の還元的アミノ化により製造できる。

還元的アミノ化は一工程で、または数工程で実施できる
。従って、−例として、式■で示される化合物はアンモ
ニウム塩化合物、たとえば酢酸アンモニウムおよびＮａ
ＣＮＢＨ３で、好ましくは不活性溶媒、たとえばメタノ
ールのようなアルコール中において、約０〜５０°、特
に１５〜３０゜の温度で処理できる。また、先ず式■の
ケト化合物をヒドロキシルアミノを用いる常法によりオ
キシム化合物に変換し、生成オキシム化合物を、たとえ
ばラネーニッケル上での接触水素添加によりアミノに還
元することもできる。

式Ｉで示される化合物はまたカルボン酸成分およびアミ
ノ成分から直接的ペプチド合成により得ることもできる
。適当なカルボン酸成分の例には部分式Ｘ−Ｚ−ＯＨ，
Ｘ−Ｚ−Ｗ−ＯＨまたはＸ−Ｚ−Ｗ−Ｂ−ＮＲ６−ＣＨ
Ｒ７−ＣＯＯＨテ示される化合物があり、そしてアミノ
成分の適当な例には部分式Ｈ−Ｗ−Ｂ−Ｄ　、　Ｈ−Ｗ
−Ｂまたはｏ−Ｈ２Ｎ−Ｃ６Ｈａ−ＹＨで示される化合
物がある。しかしながら、ペプチド結合はまた基２の内
部で生成させることもできる。この場合には、弐Ｘ−２
１−ＯＨで示されるカルボン酸化合物と式Ｈ−Ｚ２−Ｗ
−Ｂ−Ｄで示されるアミノペプチド化合物との反応が包
含され、この場合に、Ｚ１＋Ｚ２はＺである。この反応
は、好ましくは前記で引用した文献、たとえば前記で引
用したＨｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌによる文献の１５／■巻
、１〜８０６頁（１９７４年）に記載されているような
ペプチド合成の常法により行なう。

この反応は好ましくは脱水剤、たとえばＤＣＣＩまたは
ジメチルアミノプロピルエチルカルポジイミドのような
カルボジイミド並びにプロパンホスホン酸無水物〔この
化合物についてはＡｎｇｅｗ、　Ｃｈｅｍ、　９２．１
２９頁（１９８０年）参照〕、ジフェニルホスホリルア
ジドあるいは２−エトキシ−Ｎ−エトキシカルボニル−
１，２−ジハイドロキノリンの存在下に、不活性溶媒、
たとえばジクロルメタンのようなノ・ロゲン化炭化水素
、テトラヒドロフランまたはジオキサンのようなエーテ
ル、ＤＭＦまたはジメチルアセトアミドのようなアミド
、あるいはアセトニトリルのようなニトリル中で、約−
１０〜４０°、好ましくは０〜３０°の温度において行
なう。

この反応にはまた式■または■で示される化合物の代り
に、これらの化合物の適当な反応性誘導体、たとえば反
応性基が保護基により中間的に保護されている化合物を
使用できる。式■のアミノ酸誘導体は、たとえばそれら
の活性化されているエステルの形で使用でき、このよう
なエステル化合物はその場で、たとえば１−ヒドロキシ
ベンゾトリアゾールまたはＮ−ヒドロキシスクシンイミ
ドの添加により生成させると好ましい。

式■および■で示される原料化合物のかなりは既知であ
る。これらが未知である場合には、これらの化合物は既
知の方法、たとえば前記のペプチド合成方法および保護
基の除去方法により製造できる。

所望により、式１で示される化合物中の官能性に修飾さ
れているアミノおよび（″または）ヒドロキシ基は前記
方法の一つによる加溶媒分解または水素添加分解により
遊離させることができる。

従って、特にＸがＨ以外の基である式！で示される化合
物は式！（式中Ｘ＝Ｈ）の化合物に、好ましくはＸがＣ
ＢＺの場合には水素添加分解により、その他の場合には
選択的加溶媒分解により変換できる。ＸがＢＯＣである
場合には、ＢＯＣ基は、たとえばジオキサン中のＨＣｌ
で室温において除去できる。

式ｌで示される塩基化合物は酸により相当する酸付加塩
に変換できる。この反応に特に適する酸は生理学的に許
容されうる塩を提供する酸である。従って、無機酸、た
とえば硫酸、硝酸、塩酸または臭化水素酸のようなハロ
ゲン化水素酸、オルトリン酸のようなリン酸、スルファ
ミン酸並びに有機酸、特に脂肪族、脂環族、芳香族−脂
肪族、芳香族または複素環式−塩基性または多塩基性カ
ルボン酸、スルホン酸あるいは硫酸、たとえばギ酸、酢
酸、プロピオン酸、ピバリン酸、ジエチル酢酸、マロン
酸、コハク酸、ピメリン酸、フマール酸、マレイン醗、
乳酸、酒石酸、リンゴ酸、安息香酸、サリチル酸、２−
１たは３−フェニルプロピオン酸、クエン酸、グルコン
酸、アスコルビン酸、ニコチン酸、イソニコチン酸、メ
タンスルホン酸またはエタンスルホン酸、エタンジスル
ホン酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酸、ヘンゼンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンモノ−
スルホン酸および−ジスルホン酸、およびラウリル硫酸
が使用できる。生理学的に許容されない塩、たとえばピ
クリン酸塩は式Ｉで示される化合物の単離および（また
は）精製に使用できる。

式！で示される新規化合物およびそれらの生理学的に許
容されうる塩はこれらを少なくとも一種のベヒクルまた
は助剤とともにおよび所望により１種または２種以上の
別種の活性化合物とともに、適当な投与形態に変換する
ことにより医薬品の調製に使用できる。このようにして
得られた組成物は人間または動物医療における医薬とし
て使用できる。適当なベヒクルは経腸投与（たとえば経
口または直腸投与）に適するか、または非経腸投与に適
するか、あるいは吸入スプレーの形での投与に適し、そ
して本発明の新規化合物と反応しない有機または無機物
質、たとえば水、植物油、ベンジルアルコール類、ポリ
エチレングリコール類、グリセロールトリアセテートお
よびその他の脂肪酸グリセリド類、ゼラチン、大豆レシ
チン、乳糖またはデンプンのような炭水化物、ステアリ
ン酸マグネシウム、メルク、セルロースである。特に、
錠剤、被覆Ｇ　剤、カプセル、シロップ、ジュースまた
は消削が経口投与に用いられる。胃液に対して耐性の被
覆を有する被覆錠剤およびカプセルは特に重要である。

生薬は直腸投与に用いられ、そして溶液、好ましくは油
性または水性溶液、並びに懸濁液、エマルジョンまたは
イソプラントは非経腸投与に用いられる。吸入スプレー
として投与するには、推進性ガス混合物（たとえばフル
オル−クロル−炭化水素化合物）中に溶解または懸濁さ
れている活性化合物を含有するスプレーが使用できる。

この目的には、活性化合物は好ましくは微細な形で用い
られる。１種または２種以上の追加の生理学的に耐容性
の溶剤、たとえばエタノールを存在させることもできる
。

吸入溶液は慣用の吸入器を用いて投与できる。

本発明による新規化合物はまた凍結乾燥させることがで
き、生成する凍結乾燥物は、たとえば注射用剤の調製に
用いられる。前記組成物は殺菌できそして（または）助
剤、たとえば保存剤、安定化剤および（または）湿潤剤
、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝物質、着色剤およ
び（または）風味付与剤を含有できる。これらはまた、
所望により、１種または２種以上の別の活性化合物、た
とえば１種または２種以上のビタミン類を含有できる。

・　本発明による物質は一般に、その他の既知で市販さ
れているペプチド化合物と同様に投与できるが、特にヨ
ーロッパ特許Ａ−７７０２８に記載されている化合物と
同様に、好ましくは一投与単位当り約１００■〜３０ｔ
１特に５０ｅ翼ｇ〜５ｇの薬用量で投与できる。−目薬
用量は好ましくは約２〜６ｏｏｍｙ／体重Ｋｇである。

しかしながら、各特定の患者に対する特定の投与量は広
く種々の因子、たとえば使用する特定の化合物の効力、
年令、体重、一般的健康状態、性別、食餌、投与の時機
および経路、排泄速度、医薬の組合せおよび治療しよう
とする特定の病気の重篤度によって変わる。非経腸投与
が好適である。

本明細書全体を通して全ての温度は℃で示し、ｍ、ｐ　
＝融点である。次側において、「慣用の方法で仕上げる
」の用語は次の意味を有する：必要に応じて水を加え、
混合物を中和し、エーテルまたはジクロルメタンで抽出
し、有機相な分離採取し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ
、濾過し、次いで蒸発させ、残留物をシリカゲル上にお
けるクロマトグラフィおよび（または）結晶化により精
製する。

例　　１ ２−（１８−（３８−ヒドロキシ−４８−（Ｎ−第３ブ
トキシカルボニル−Ｌ−７エニルアラニルーＮ（ｉｍ）
　−（２，４−ジニトロフェニル）−Ｌ−ヒスチジルア
ミノ）−５−シクロヘキシルペンタノイルアミノ）−３
−メチルブチル〕ベンズイミダゾール４００１ｇ（＝２
−（１Ｓ−ＢＯＣ−ＰＭ−ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ−Ａ
Ｊ（ＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）ベンズイミダゾ
ール；ｍ、ｐ：１３０°（分解）；この化合物はＢＯＣ
−Ｉｌｅ−ＯＨを０−フェニレンジアミノと反応させて
Ｎ−ＢＯＣ−Ｉｌｅ−ｏ−フェニレンジアミノを生成さ
せ、酢酸により環化して（６５°で５時間）、２−（１
３−ＢＯＣ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミ
ダゾール（ｍ、ｐ：２１１〜２１３°）を生成させ、そ
のＢＯＣ基をジオキサ／中の４ＮＨＣ６により除去して
、２−（１８−アミノ−３−メチルブチル）ベンズイミ
ダゾール（ｍ、ｐ　：２４０〜２４２°〔分解〕）を生
成させ、　ＢＯＣ−ＡＨＣＰ−ＯＨ／ＤＣＣＩ／ＨＯＢ
ｔ　と反応させて、２−（Ｉｓ−ＢＯＣ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）ベンズイミダゾール（ｍ、ｐ
　：’１８０〜１８２°）を生成させ、そのＢＯＣ基を
除去し、次いでＢＯＣ−ｉｍｉ−ＤＮＰ−Ｈｉｓ−ＯＨ
と縮合させて、２−　（Ｉ　Ｓ−ＢＯＣ−ｉｍｉ−ＤＮ
Ｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）ベ
ンズイミダゾール（ｍ、ｐ：１４０°〔分解〕）を生成
させ、ＢＯＣ基を再び除去し、次いでＢＯＣ−Ｐｈｅ−
ＯＨと反応させることにより得られる〕、２−メルカプ
トエタノール８６０ｉｙ、　ＤＭＦ　１０７！および水
１０ｄの混合物を２０°で攪拌し、Ｎａ２ＣＯ３水溶液
でｐＨ８に調整し、次いで２０°で２時間攪拌する。慣
用の方法で仕上げた後に、２−（１ｓ−＋：３ｓ−ヒド
ロキシー４８−（Ｎ−第３ブトキシカルボニル−Ｌ−フ
ェニルアラニル−Ｌ−ヒスチジル−アミノ）−５−シク
ロヘキシルはンタノイルアミノ〕−３−メチルブチル）
ベンズイミダゾールＣ＝　２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−
Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル
）ベンズイミダゾール〕が得られる、ｍ、ｐ：１４［１
°（分解）。

同様にして、下記の化合物が相当する１ｍ１−ＤＮＰ誘
導体の開裂により得られる： ２−　（ＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル）−
ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノエチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノプロ
ピル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノブチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−）１ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
２−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｉ　５−ＢＯＣ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨｅＨ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＰＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＥＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＨ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−’Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＰＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＰＯＡ−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−アミノメチル）
−ベンズイミダゾール ２−（４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（２−ベンジル−６−フェニルプロピオニル−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（２−（２−フェニルエチル）−４−フェニルブチ
リル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチルクーベンズイミ
ダゾール ２−（２−（２−ナフチルメチル）−４−フェニルブチ
リル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチルクーベンズイミ
ダゾール ２−（１８−ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−
メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１８−（４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ　−ＡＨ
ＣＰ−アミノ）−３−メチルブチルクーベンズイミダゾ
ール ２−〔１Ｓ−（２−ベンジル−３−フェニルプロピオニ
ル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ）−３−メチルブチルク
ーベンズイミダゾール ２−（１８−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ）−３−メチルブチルクーベ
ンズイミダゾール、ｍ、ｐ：１３０゜２−（１８−（２
−（２−フェニルエチル）−４−フェニルブチリル−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ）−３−メチルブチルクーベン
ズイミダゾール２−（１８−（２−（２−ナフチルメチ
ル）−４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ）−３−メチルブチルクーベンズイミダゾール２−（
ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工１ｅ−アミノメチル）−
ベンズイミダゾール ２−　（４−フェニルブチリｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール２−（２−
ベンジル−３−フェニルプロピオニル−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ　＝ナミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾー
ル ２−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ（
４、５−ｂ）ピリジン ２−（２−ベンジル−４−フェニル−１−ｙ−リル−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］ピリジン ２−（２−（２−フェニルエチル）−４−フエニルブチ
リル−Ｈｉ　ｓ　−ＡＨＣＰ−Ｉ　ｌｅ−アミノメチル
〕−ベンズイミダゾール ２−Ｃ２−（２−ナフチルメチル）−４−フェニルブチ
リル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチルツーベ
ンズイミダゾール ２−　（１３−ＰＯＡ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１３−（４−フェニルブチリル−Ｈｉ　ｓ　−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−３−メチルブチルシーベン
ズイミダゾール ２−（１８−（２−ベンジル−６−フェニルプロピオニ
ル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−６−メチル
ブチルシーベンズイミダゾール ２−（１８−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ＩＩｓ−アミノ）−３−メチルブチ
ルシーベンズイミダゾール ２−［ｌ５−（２−（２−フェニルエチル）−４−フェ
ニルブチリル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−
３−メチルブチルシーベンズイミダゾール２−〔１Ｓ−
（２−（２−ナフチルメチル）−４−フェニルブチリル
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ）−６−メチルブ
チルシーベンズイミダゾール２−（２−ベンジル−４−
フェニルブチリル−Ｈｉ　ｓ　−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−Ｈｉ　５
−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ
［４，ｓ−ｂ〕ピリジン ２−（２−ベンジル−４−フェニルブチリル−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［
４，５−Ｃ）ピリジン ２−（Ｉｓ−（２−ベンジル−４−フェニルブチリｋ　
−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ）−３−メチル
ブチルシーベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｇｉｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール２−
　（ＢＯＣ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−αＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｏｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−ＢＯＣ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　　（１３−ＢＯＣ−Ｇｌｎ−Ｈｉｓ７ＡＨＣＰ−
ア　ミ　）　−　３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｉｓ−ＢＯＣ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｉ　ｓ
　−Ｈｉ　ｓ　−ＡＪ（ＣＰ−アミノ−５−メチルブチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１８−ＢＯＣ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−αＮａ１−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−　（１８−ＢＯＣ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　
（１８−ＢＯＣ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
３−メチルブチル）−ベンズイミダゾニル ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１８−ＢＯ’Ｃ−○ｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−ＢＯＣ−３ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｔｉｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１３−ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＭｏＣ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｇｉｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（ＢＯＣ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−ａＮａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｏｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（ＢＯＣ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダ
ゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−アミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミ
ダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイ
ミダゾール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズ
イミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベン
ズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−１１ｓ−アミノ−３−メチルブチル）−ベ
ンズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｇｉｎ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−
ベンズイミダゾール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｇｌｙ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）
−ベンズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｈｉｓ−
Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル
）−ベンズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｎ（ｉ
ｎ）−メチル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノ−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−工１ｅ−Ｈ１ｓ−ＡＨＣＰ−１
１ｓ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（Ｉ　５−ＢＯＣ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈ
ｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）
−ベンズイミダゾール２−　（Ｉ　５−ＢＯＣ−Ｌｙｓ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−ベンズイミダゾール２−　（１３−ＢＯＣ−Ｍｅ
ｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブ
チル）−ベンズイミダゾール２−（１８−ＢＯＣ−ａＮ
ａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−６−メチル
ブチル）−ベンズイミダゾール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−
βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メ
チルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１３−ＢＯ
Ｃ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−
メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８−Ｂ
ＯＣ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３
−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８−
ＢＯＣ−Ｏｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−アミノ−
３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８
−ＢＯＣ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１
８−ＢＯＣ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（
１８−ＢＯＣ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　
（１３−ＢＯＣ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−
（１８−ＢＯＣ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２　
”　（１８−ＢＯＣ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ：Ｐ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１８−ＢＯＣ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ａｂ
ｕ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ａｌ−ａ
−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｃａｌ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｇｌｙ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン、１６５〜１７０°で焼結 ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−
アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジ
ン、１１０〜１１５°で焼結 ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｍｅｔ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｎｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｖａｌ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ａ
ｂｕ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ａｌａ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｃａｌ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダ
ゾール２−（Ｉ　５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｇｌｙ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミ
ダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイ
ミダゾール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−
イミダゾ（４，５−ｂ〕ピリジン ２−（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ［：
４．５−Ｃ：１ピリジン ２−（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｍｅ
ｔ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール
２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｎ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｖａｌ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール、ギ酸塩ｍ、ｐ：２０
１°（分解） ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン、１８
５〜１９５°で焼結 ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメ
チル）−１Ｈ−イミダゾ［：４．５−Ｃ］ピリジン、１
６５〜１７０°で焼結 ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノエチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノプロピル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−２−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン、１３０〜１６５°で焼結 ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−５−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（４、５−
ｃ　）ピリジン ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンゾキサゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズチアゾール ２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール、ｍ、ｐ：２１３
°（分解）２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾＣ４、５−
ｂ〕ピリジン２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣ
Ｐ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ〕ピリジン２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ
−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノエチル）−ベンズイミダゾ
ール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノプロピル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−工
１ｅ−アミノブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−２−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
１１ｓ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール。

ｍ−ｐ１６６〜１６８゜ ２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１
１ｓ−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（
４、５−ｂ）ピリジン ２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ）ピリジン ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１
１ｓ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズオキサソー
ル２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノ−５−メチルブチル）−ベンズチアゾー
ル。

例　　２ ２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）ベンズイミ
ダゾール１ｔ〔この化合物は２−（１８−ＡＨＣＰ−ア
ミノ−３−メチルブチル〕ベンズイミダゾールからＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−ｉｍｉ−ＢＯＭ−Ｈｉｓ−ＯＨとの縮合に
より得られる〕をメタノール１０−に溶解し、１０％Ｐ
ｄ−ＣＤ、　Ｓ　ｆ上で２０°において、１バール下に
３時間水素添加し、混合物を濾過し、Ｐ液を蒸発させ、
２−（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−５−メチルブチル）ベンズイミダゾールが得られる
。ｍ、ｐ：１４０°（分解）。

例１の化合物が同様にして相当するｉｍｉ−ＲＯＭ誘導
体から得られる。

例　　３ メタノール５−および水５−中の２−（１Ｓ−（３−オ
キソ−４８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−５−シ
クロヘキシルはンタノイルアミノ）−６−メチルブチル
〕ベンズイミダゾール７８２ＱおよびＮａ２ＣＯ３・１
０Ｈ２０１，４３ｆの溶液をヒドロキシルアミノ塩酸塩
７０１ｇと混合し、２０°で１４時間攪拌する。沈殿し
たオキシム化合物を戸数し、乾燥させ、メタノール１０
−に溶解し、次いでラネーニッケル０．５を上で２０’
において５バール下に水素添加する。触媒を戸去し、Ｐ
液を蒸発させ、シリカゲル上（ジクロルメタン／メタノ
ール／酢酸／水）で分離を行ない、２−（１８−（３Ｓ
−アミノ−４５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−アミノ−５
−シクロヘキシルはンメノイルアミノ）−３−メチルブ
チル〕ベンズイミダゾール〔＝２−（１３−ＢＯＣ−Ｐ
ｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）
ベンズイミダゾール〕を得る；６Ｒ−アミノエピマーが
また得られる。

例　　４ ジクロルメタン６〇−中の２−　（Ｉ　５−ＡＨＣＰ−
アミノ−３−メチルブチル）ベンズイミダゾール４２の
溶液なＮ−メチルモルホリン１．０１ｇと混合する。Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＯＨ５，７８ｆ、　ＨＯＢｔ　
１．３５　ｔおよびジクロルメタン５〇−中のＤＣＣＩ
　２．０６　Ｆの溶液を攪拌しながら加え、混合物を４
°で１４時間攪拌し、沈殿したジシクロヘキシル尿素を
戸去し、ｐ液を蒸発させる。慣用の方法による仕上げを
行ない、２−　（Ｉ　Ｓ　−ＢＯＣ−Ｐｈｅ　−Ｎｌ　
ｅ−ＡＨＣＰ−アミノ−５−メチルブチル）ベンズイミ
ダゾールを得る。

同様にして、下記の化合物が相当するＢＯＣ−ジペプチ
ド化合物および２−（１８−Ｈ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ＝ア
ミノ−３−メチルブチル）ベンズイミダゾールから得ら
れる： ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｂｕ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｄａ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ａｌａ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−（１Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｂｉａ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾ
ール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｃａｌ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダ
ゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｇｌｙ−ＡＨＣ
Ｐ−ｒｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミ
ダゾール２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎ（ｉｍ）−
メチｋ　−Ｈｉ　ｓ　−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３
−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−ＡＨｑＰ−１
１ｓ−アミノ−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ
−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ　−アミノ−３−メチルブチル）−
ベンズイミダゾール ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｍｅｔ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル ２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−α−Ｎａｌ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダ
ゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−β−Ｎａ１−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズ
イミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｂｇ−
ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベン
ズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ
−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベ
ンズイミダゾール２−（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ
−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−５−メチルブチル）−ベ
ンズイミダゾール２−　（１Ｂ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−８ｅ
ｒ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−
にンズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｔ
ｈｒ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）
−ベンズイミダゾール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−
Ｔｉｃ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル
）−ベンズイミダゾール２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｔｒｐ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−ベンズイミダゾール２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｖａｌ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブ
チル）−ベンズイミダゾール。

例　　５ 例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−ＯＨおよび２−（
Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ−アミノメチル）ベンズイミダゾール
（この化合物はＢＯＣ−Ｇｌｙ−ＯＨを０−フェニレン
ジアミノと反応させて２−ＢＯＣ−アミノメチルベンズ
イミダゾールを生成させ、ＢＯＣ基を除去し、ＢＯＣ−
Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ−ＯＨと縮合させて２−　ＢＯＣ−Ｎ
ｌｅ−ＡＨＣＰ−アミノメチルベンズイミダゾールを生
成させ、次いでＢＯＣ基を除去することにより得られる
）から、２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ−
アミノメチル）ベンズイミダゾールが得られる。

例　　６ 例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ
−ＯＨおよび２−　（１８−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチ
ルブチル）ベンズイミダゾールから２−　（１８−ＢＯ
Ｃ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＪ（ＣＰ−１１ｓ−アミノ−３
−メチルブチル）ベンズイミダゾールが得られる。

例　　７ 例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＪ（Ｃ
Ｐ−Ｉｌｅ−ＯＨおよび２−（１Ｓ−アミノ−３−メチ
ルブチル）ベンズイミダゾールから、２−　（ｌ５−Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−アミノ−３
−メチルブチル）ベンズイミダゾールが得られる。

例　　８ 例４と同様にして、ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−Ｌｅｕ−ＯＨおよび０−フェニレンジアミノ
から、２−（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｎｌｅ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）ベンズイミダゾ
ールが得られる。

例　　９ ジオキサン中４Ｎ　ＨＣｌ　２０−中の２−（１Ｓ−Ｂ
ＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチル
ブチル）ベンズイミダゾール１ｆの溶液を２０°で６０
分間攪拌し、次いで蒸発させる。２−（１Ｓ−Ｈ−Ｐｈ
ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）ベ
ンズイミダゾールが得られる。

同様にして、相当するＮ　−ＢＯＣ誘導体の開裂により
、下記の化合物が得られる： ２−　（Ｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル）−ベン
ズイミダゾール ２−　（１３−Ｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノエチル）
−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノプロピル
）−ベンズイミダゾール 、　　２−　（１３−Ｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノブ
チル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−２−メ
チルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１８−Ｈ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−５−メチ
ルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＨ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−８ｔａ−アミノメチル）
−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＰＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＰ−アミノメチル）
−ベンズイミ、ダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＣＨ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＭＨ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＤＡＰＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−Ｇｌｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル）
−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｎ（ｉｎ）−メチル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｉ　１ｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチ
ル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ’ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−ｔｅｒｔ、＝Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−αＮａ　ｌ　−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｏｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
）−ベンズイミダゾール ２−　（１Ｓ−Ｈ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−Ｈ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１Ｓ−Ｈ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−（）Ｉｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−（）ｌｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｈｉｓ−Ｅ（ｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｉ　ｓ　−
Ｈｉ　ｓ　−ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−
ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（ｌ５−Ｈ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１Ｓ−Ｈ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−αＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−べ／グイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−Ｈ−○ｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−（１８−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ−
６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｉ　５−Ｈ−Ｔｈｒ　−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−
アミノ−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−Ｈ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１３−Ｈ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ　−ＡＨＣＰ−Ｉ　ｌｅ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ　１ｅ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｇｌｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　’（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｎ（ｉｍ）−メチル−Ｈｉｓ−Ｈｉｓ−Ａ
ＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
Ｉｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−αＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−〇ｒｎ−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−Ｉ　ｌｅ−ア
ミノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−８ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｖａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ａｂｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−　（１８−Ｈ−Ａｄａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−
　（１８−Ｈ−Ａｌａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−（
１８−Ｈ−Ａｒｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１
８−Ｈ−Ａｓｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−
３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８
−Ｈ−Ｂｉａ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３
−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１３−
Ｈ−Ｃａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−
メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−（１８−Ｈ−
Ｄａｂ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチ
ルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８−Ｈ−Ｇ
ｌｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチル
ブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８−Ｈ−Ｇｌ
ｙ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブ
チル）−ベンズイミダゾール２−　（ｌ５−Ｈ−Ｈｉｓ
−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチ
ル）−ベンズイミダゾール２−　（１８−Ｈ−Ｎ（ｉｍ
）−メチル−Ｈｉ　ｓ　−Ｈｌ　ｓ　−ＡＨＣＰ−工１
ｅ−アミノー３−メチルブチル＞＝ンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−　（１３−Ｈ−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−
　（１３−Ｈ−ｔｅｒｔ、−Ｌｅｕ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−Ｉｌｅ−アミ／−５−メチルブチル）−ベンズイミダ
ゾール２−（ｌ５−Ｈ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉ
ｌｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾー
ル２−　（１Ｓ−Ｈ−Ｍｅｔ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール
２−　（ｌ５−Ｈ−αＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール
２−　（ｌ５−Ｈ−βＮａ１−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノ−６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール
２−　（１Ｓ−Ｈ−Ｎｂｇ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−　（１８−Ｈ−Ｎｌｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−
アミノ−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−
　（ｌ５−Ｈ−Ｏｒｎ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノ−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　
（１８−Ｈ−Ｐｒｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（
１８−Ｈ−３ｅｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
−５−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１
８−Ｈ−Ｔｈｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−
６−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１８
−Ｈ−Ｔｉｃ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−６
−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１３−
Ｈ−Ｔｒｐ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−
メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−（１８−Ｈ−
Ｔｙｒ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−６−メチ
ルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１３−Ｈ−Ｖ
ａｌ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチル
ブチル）−ベンズイミダゾール２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉ
ｓ−ＡＨＣＰ−Ａｂｕ−アミノメチル）−ベンズイミダ
ゾール ２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ａｌａ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｃａｌ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｇｌｙ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール　　。

２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ
メチル）−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｂ］−ピリジン２
　（Ｈ−Ｐｈｅ　−Ｈｉ　５−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミ
ノメチル）−１Ｈ−イミダゾ（ａ、５−Ｃ）−ピリジン
２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｍｅｔ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｎｌｅ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｖａｌ−アミノ
メチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ａｂｕ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−　（１３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ａｌａ−
アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−
　（１３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｃａｌ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　
（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｇｌｙ−アミ
ノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（
１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　（１
８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ−アミノ−
３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（：４，５−ｂ’
：ｌピリジン ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｓ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅｕ
−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン ２−　（１３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｍｅｔ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−（１３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−’ＡＨＣＰ−Ｎｌｅ−
アミノー３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−
　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｖａｌ−ア
ミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２−　
（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル）−ベ
ンズイミダゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
−１Ｈ−イミダゾ［：４，５−ｂ］ピリジン ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノメチル
−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｃ）ピリジン ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
エチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
プロピル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
ブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−２−メチルブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（ａ、５−ｂ）
ピリジン２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ
−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（４，
５−ｃ）ピリジン２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズオキサ
ゾール ２−　（１３−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ
−３−メチルブチル）−ベンズチアゾール ２−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミ
ノメチル）−ベンズイミダゾール ２−（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
メチル）−１Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ：］ピリジン２
−　（Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ
メチル）−ＩＨ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２−
　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノエチル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノプロピル）−ベンズイミダゾール ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノブチル）−ベンズイミダゾール ２−　（ｌ５−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノ−２−メチルブチル）−ベンズイミダゾール２
−（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−ア
ミノ−６−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ（４，ｓ−
ｂ〕ピリジン ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノ−３−メチルブチル）−１Ｈ−イミダゾ［：４
．５−Ｃ］ピリジン ２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣｆ’−Ｉｌ
ｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズオキサゾール
２−　（１８−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ
−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズチアゾール。

例　　１０ ２−　（１−ＣＢＺ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノメチル）ベンズイミダゾール１ｔをエタノール１ｏ−
に溶解し、１０チＰｄ−ＣＯ，５ｆ上で２０°において
、１バール下に３時間水素添加し、混合物を濾過し、Ｆ
液を蒸発させ、次いでクロマトグラフィにより精製した
後に、２−（１−Ｈ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミ
ノメチル）ベンズイミダゾールを得る。

同様にして下記の化合物が得られる： ２−　［：　ｔｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（４−ＣＢＺ−Ｄ
ａｂ）−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノー３−メチルブチル
〕ベンズイミダゾールから２−　（１３−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｄａｂ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブ
チル）ベンズイミダゾールを得る； ２−　（：　１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（５−ＣＢＺ−Ｏ
ｒｎ）−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノー３−メチルブチル
〕ベンズイミダゾールから２−　（１８−ＢＯＣ−Ｐｈ
ｅ−Ｏｒｎ−ＡＨＣＰ−１１ｓ−アミノ−３−メチルブ
チル）ベンズイミダゾールを得る； ２−　Ｃ１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−（６’−ＣＢＺ−Ｌｙ
ｓ）−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノ−３−メチルブチル〕
ベンズイミダゾールから２−　（ｌ５−ＢＯＣ−Ｐｈｅ
−Ｌｙｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌｅ−アミノル３−メチルブチ
ル）ベンズイミダゾールを得る； 次側は医薬組成物に関するものである。

例　　Ａ 注射用パイアル： 二重蒸留水３を中の２−　（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−
ＡＨＣＰ−アミノメチル）ベンズイミダゾールギ酸塩１
００？およびリン酸水素２ナトリウム５ｆの溶液を２Ｎ
塩酸によりｐＨ６，５に調整し、殺菌濾過し、注射用バ
イアル中に分配し、無菌条件下に凍結乾燥させ、次いで
無菌密封する。各注射用バイアルは活性化合物５００Ｑ
を含有する。

例　　Ｂ 坐　薬； ２−（１８−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノ−５−、！　チルブチル）ペンズイミダソ゛
−ル５００ｔとカカオ脂１４０Ｃ１との混合物を溶融し
、型中に注入し、冷却させる。各生薬は活性化合物５０
０即を含有する。

前記で引用したＦｙｈｒｑｕｉｓｔ他による文献に言己
載のＦｙｈｒｑｕｉｓｔ他の方法と同様にして、式Ｉの
代表的化合物は下記のＩＣ５ｏ値（この数値シま人間血
漿におけるレニン活性の５０％を阻害する濃度なモル／
を単位で示すものである）を示したニー３−メチルブチ
ル）−ベンズイミダゾール　　４・４刈０−８チル〕−
ベンズイミダゾール ２−（１Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｉｌ
ｅ−アミノ−３−メチルブチル）−ベンズイミダゾール
　　８３刈０−９２−（ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
ＣＰ−Ｉｌｅ−アミノメチル）−ベンズイミダゾール　
　　　　　　　　　３．８　Ｘ１０−９ル）−１Ｈ−イ
ミダゾ（４，５−Ｃ）ピリジン　　　　　４．４　Ｘ１
Ｏ−９２−（ＢＯＣ−ｒｈｏ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−Ｌｅ
ｕ−アミノメチル）−１Ｈ−イミダゾ［：４．５−ｂ］
ピリジン　　　　１．９　Ｘ１０−９ジン 手続補正書（方式） 昭和６２年２月１０日 特許庁長官　黒　１）明　雄　殿 １、事件の表示 昭和６１年特許願第２７００１６号 ２、発明の名称 ア　　ミ　　ノ　　酸　　誘　　導　　イ本３、補正を
する者 事件との関係　　　　　特許出願人 住所　ドイツ連邦共和国Ｄ−８１００ダルムシュタット
、フランクフルチル、シュトラ−上２５０名称　メルク
・パテント・ゲゼルシャフト・ミツト・ベシュシンクテ
ル・ハフツング４代理人 住所　東京都千代田区麹町３丁目２番地相互第一ビル （発送日：昭和６２年１月２７日） フ、補正の内容 願書に最初に添付した明細書（第１８頁及び第１９頁）
の浄書・別紙のとおり（内容に変更なし）以上

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I Ｘ−Ｚ−ＮＲ＾２−ＣＨＲ＾３−ＣＨＲ＾４−（ＣＨＲ
   ＾５）＿ｎ−ＣＯ−Ｂ−Ｄ　 I 〔式中ＸはＨ、Ｒ＾１−Ｏ−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−
   、Ｒ＾１−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−、Ｒ＾１−Ｃ
   ＿ｍＨ＿２＿ｍ−ＣＯ−、Ｒ＾１−ＳＯ＿２−、（Ｒ＾
   １−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ）−Ｌ（Ｒ＾１−Ｃ＿ｐＨ＿２＿
   ｐ）−Ｃ＿ｒＨ＿２＿ｒ−ＣＯ−、Ｈ−（ＮＨＣＨ＿２
   ＣＨ＿２）＿ｍ−ＮＨ−ＣＨ＿２ＣＯ−または９−フル
   オレニル−Ｃ＿ｍＨ＿２＿ｍ−Ｏ−ＣＯ−であり、 Ｚはペプチドの形式で相互に結合する、Ａｂｕ、Ａｄａ
   、Ａｌａ、Ａｒｇ、Ａｓｎ、Ｂｉａ、Ｃａｌ、Ｄａｂ、
   Ｇｌｎ、Ｇｌｙ、Ｈｉｓ、Ｎ（ｉｍ）−アルキル−Ｈｉ
   ｓ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、ｔｅｒｔ．−Ｌｅｕ、Ｌｙｓ、Ｍ
   ｅｔ、αＮａｌ、βＮａｌ、Ｎｂｇ、Ｎｌｅ、Ｏｒｎ、
   Ｐｈｅ、Ｐｒｏ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｔｉｃ、Ｔｒｐ、Ｔ
   ｙｒおよびＶａｌよりなる群から選ばれる０〜４個のア
   ミノ酸残基であり、 Ｂは存在しないかあるいはＡｂｕ、Ａｌａ、Ｃａｌ、Ｇ
   ｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｎｌｅ、またはＶａｌ
   であり、 Ｄは▲数式、化学式、表等があります▼（式中ベンゼン
   環中の１個または２個以上のＣＨ基はＮにより置き換え
   られていてもよい）であり、 ＹはＮＨ、ＯまたはＳであり、 Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれＡ、ＡｒまたはＡｒ−ア
   ルキルであり、これらの基は置換されていないかあるい
   は置換基として１個または数個のＡ、ＡＯおよび（また
   は）Ｈａｌを有し、あるいは３〜７個のＣ原子を有する
   シクロアルキル、４〜１１個のＣ原子を有するシクロア
   ルキル−アルキル、それぞれ７〜１４個のＣ原子を有す
   るビシクロアルキルまたはトリシクロアルキル、あるい
   はそれぞれ８〜１８個のＣ原子を有するビシクロアルキ
   ルアルキルまたはトリシクロアルキルアルキルであり、 Ｒ＾２、Ｒ＾５およびＲ＾６はそれぞれＨまたはＡであ
   り、 Ｒ＾４はＯＨまたはＮＨ＿２であり、 Ｒ＾７はＨ、Ａ、シクロアルキルアルキルまたはＡｒ−
   アルキルであり、 ＬはＣＨまたはＮであり、 ｍ、ｐおよびｒはそれぞれ０、１、２、３、４または５
   であり、 ｎは１または２であり、 Ａｒは置換されていないかまたは置換基として１個また
   は数個のＡ、ＡＯ、Ｈａｌ、ＣＦ＿３、ＯＨおよび（ま
   たは）ＮＨ＿２を有するフェニルあるいは置換されてい
   ないナフチルであり、 ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そして Ａは１〜８個のＣ原子を有するアルキルであり、さらに
   また式中１個または２個以上の−ＮＨ−ＣＯ−基は１個
   または２個以上の−ＮＡ−ＣＯ−基で置き換えられてい
   てもよい〕 で示されるアミノ酸誘導体およびそれらの塩。
2. （２）ａ）２−（１Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨ
   ＣＰ−アミノ−３−メチル−ブチル）−ベンズイミダゾ
   ール； ｂ）２−〔１Ｓ−（２−ベンジル−４−フェニルブチリ
   ル−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−アミノ）−３−メチル−ブチル
   〕−ベンズイミダゾール； または ｃ）２−（１Ｓ−ＢＯＣ−Ｐｈｅ−Ｈｉｓ−ＡＨＣＰ−
   Ｉｌｅ−アミノ−５−メチル−ブチル）−ベンズイミダ
   ゾール； である特許請求の範囲第１項の化合物。
3. （３）式 I で示されるアミノ酸誘導体およびその塩の
   製造方法であって、その官能性誘導体の一種から加溶媒
   分解剤または水素添加分解剤で処理することにより式
   I の化合物を遊離させるか、あるいは式 I に相当する
   がＨ原子の代りに１個または２個以上の追加のＣ−Ｃお
   よび（または）Ｃ−Ｎおよび（または）Ｃ−Ｏ結合を有
   する化合物を還元するか、あるいは式 I に相当するが
   、ＣＨ（ＮＨ＿２）基の代りにＣＯ基を有するアミノケ
   ト酸誘導体を還元的にアミノ化するか、あるいは式II Ｘ−Ｇ＾１−ＯＨ　II 〔式中Ｇ＾１は（ａ）Ｚ＾１、（ｂ）Ｚ、（ｃ）Ｚ−Ｗ
   、（ｄ）Ｚ−Ｗ−Ｂ、または（ｅ）Ｚ−Ｗ−Ｂ−ＮＲ＾
   ６−ＣＨＲ＾７−ＣＯ−であり、そしてＷは−ＮＲ＾２
   −ＣＨＲ＾３−ＣＨＲ＾４−（ＣＨＲ＾５）＿ｎ−ＣＯ
   −である〕で示されるカルボン酸化合物を式III Ｈ−Ｇ＾２　III 〔式中Ｇ＾２は（ａ）Ｚ＾２−Ｗ−Ｂ−Ｄ、（ｂ）Ｗ−
   Ｂ−Ｄ、（ｃ）Ｂ−Ｄ、（ｄ）Ｄ、または（ｅ）−ＨＮ
   −（ｏ−Ｃ＿６Ｈ＿４）−ＹＨ（式中ベンゼン環中の１
   個または２個以上のＣＨ基はＮで置き換えられていても
   よい）であり、そしてＺ＾１およびＺ＾２は一緒にＺを
   表わす〕で示されるアミノ化合物と反応させ、そして所
   望により、式 I の化合物中の官能性に修飾されている
   アミノおよび（または）ヒドロキシ基を加溶媒分解剤お
   よび（または）水素添加分解剤で処理することにより遊
   離させ、そして（または）式 I の化合物を酸で処理す
   ることによりその塩の一種に変換する、ことを特徴とす
   る製造方法。
4. （４）少なくとも一種の式 I の化合物および（または
   ）その生理学的に許容されうる塩を含有することを特徴
   とする医薬組成物。