JPS6157579A - ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 - Google Patents
３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法Info
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- JPS6157579A JPS6157579A JP17843884A JP17843884A JPS6157579A JP S6157579 A JPS6157579 A JP S6157579A JP 17843884 A JP17843884 A JP 17843884A JP 17843884 A JP17843884 A JP 17843884A JP S6157579 A JPS6157579 A JP S6157579A
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- Japan
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- aminopyrrolidine
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- salt
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法に
関する。さらに詳細には、本発明は、−〔式中、几ｌは
低級アルキル基を示す。〕で表わされる化合物を鉱酸と
゛反応させることを特徴トスる３−アミノピロリジンま
たはその塩の製造法に関する。
関する。さらに詳細には、本発明は、−〔式中、几ｌは
低級アルキル基を示す。〕で表わされる化合物を鉱酸と
゛反応させることを特徴トスる３−アミノピロリジンま
たはその塩の製造法に関する。
本発明方法によって得られる３−アミノピロリジンまた
はその塩は、合成抗菌剤として有用な一般式（Ｉ［］ ＮＨ。
はその塩は、合成抗菌剤として有用な一般式（Ｉ［］ ＮＨ。
で表わされるキノリ／カルボン酸およびナフチリジンカ
ルボン酸系化合物を製造する際の中間体として極めて有
用な化合物である。
ルボン酸系化合物を製造する際の中間体として極めて有
用な化合物である。
従来、３−アミノピロリジンまたはその塩は、つぎに示
すルートに従って製造されている（ジャーナル・オブ・
メデイシナル・ケミストリー、第１１巻、第１０３４〜
１０３７頁（１９６８年）ｉたは！！！ｆ開昭５３−２
８１６１号公報）。
すルートに従って製造されている（ジャーナル・オブ・
メデイシナル・ケミストリー、第１１巻、第１０３４〜
１０３７頁（１９６８年）ｉたは！！！ｆ開昭５３−２
８１６１号公報）。
しかしながら、上記した従来の方法によれば、ピロリジ
ンの１位をベンジル基で保護しているため、最終工程に
おいてこれを接触還元によシ脱離させる必要があるので
、この方法を工業的に実施することは極めて困難であっ
た。
ンの１位をベンジル基で保護しているため、最終工程に
おいてこれを接触還元によシ脱離させる必要があるので
、この方法を工業的に実施することは極めて困難であっ
た。
かかる状況下において、本発明者らは、このような接触
還元を行うことなく、簡単な操作で工業的に有利な３−
アミノピロリジンまたはその塩の製造法を開発せんと鋭
意研究した結果、本発明を完成するに至った。
還元を行うことなく、簡単な操作で工業的に有利な３−
アミノピロリジンまたはその塩の製造法を開発せんと鋭
意研究した結果、本発明を完成するに至った。
本発明方法によれば、ピロリジン骨格の１位にＲＩ Ｑ
Ｃ−基（Ｒ１は前記と同様の意味を有する）を導入した
一般式ＣＩ）の化合物を原料とし、これと鉱酸を反応さ
せて１位および３位の保護基を同時に脱離させることに
よシ、容易に３−アミノピロリジンまたはその塩が得ら
れる。したがって、本発明方法は操作が簡単であるばか
υでなく、経済的にも優れ、工業的に有利な方法である
。
Ｃ−基（Ｒ１は前記と同様の意味を有する）を導入した
一般式ＣＩ）の化合物を原料とし、これと鉱酸を反応さ
せて１位および３位の保護基を同時に脱離させることに
よシ、容易に３−アミノピロリジンまたはその塩が得ら
れる。したがって、本発明方法は操作が簡単であるばか
υでなく、経済的にも優れ、工業的に有利な方法である
。
以下、本発明方法を詳細に説明する。
なお、本明細書において、「低級アルキル基」とは、た
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔａｒｔ
−ブチルなどの０１〜４アルキル基を、および「低級ア
ルケニル基」とは、たとえば、ビニル、アリルなどのＣ
８〜４アルケニル基を意味するものとする。
とえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル
、ｎ−ブチル、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔａｒｔ
−ブチルなどの０１〜４アルキル基を、および「低級ア
ルケニル基」とは、たとえば、ビニル、アリルなどのＣ
８〜４アルケニル基を意味するものとする。
本発明方法における鉱酸としては、たとえば、徽塩酸、
濃硫酸、希硫酸などが挙げられ、これらは一般式ＣＩＩ
の化合物に対して約１０〜５０倍モル使用される。また
、本発明方法は、１００〜１５０℃で５〜２０時間反応
させることによって実施され、ついで、所望に応じて通
常の脱塩または塩形成反応を行ってもよい。
濃硫酸、希硫酸などが挙げられ、これらは一般式ＣＩＩ
の化合物に対して約１０〜５０倍モル使用される。また
、本発明方法は、１００〜１５０℃で５〜２０時間反応
させることによって実施され、ついで、所望に応じて通
常の脱塩または塩形成反応を行ってもよい。
３−アミノピロリジンの塩としては、塩酸、臭化水素酸
、ヨウ化水素酸、硝酸または硫酸などの鉱酸との塩が挙
げられる。
、ヨウ化水素酸、硝酸または硫酸などの鉱酸との塩が挙
げられる。
また、本発明方法の原料である一般式ＣＩ）の化合物は
、たとえば、米国特許第３３６５４５０号公報などく記
載された方法で、下記の製造ルートに従って製造するこ
とができる。
、たとえば、米国特許第３３６５４５０号公報などく記
載された方法で、下記の製造ルートに従って製造するこ
とができる。
つぎに、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明は
、これに限定されるものではない。
、これに限定されるものではない。
実施例
（１）１−エトキシカルボニル−３−ピロリドン１００
？をメタノール３００−に溶解させ、水素化ホウ素ナト
リウム６．０２ｆを水４０１ｎｔに溶解させた溶液を、
０℃で３０分を要して滴下する。さらに同温度で１５分
反応させた後、製塩５２１４．３ｄ、飽和食壌水２５０
ＰＩＬｔおよび塩化メチレン３００ｄを順次加える。つ
いで、有機層を分取し、飽和食塩水１００コで洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を
留去すれは、油状の１−エトキシカルボニル−３−ヒド
ロキシピロリジン１００？（収率９８．７ ％ ）を得
る。
？をメタノール３００−に溶解させ、水素化ホウ素ナト
リウム６．０２ｆを水４０１ｎｔに溶解させた溶液を、
０℃で３０分を要して滴下する。さらに同温度で１５分
反応させた後、製塩５２１４．３ｄ、飽和食壌水２５０
ＰＩＬｔおよび塩化メチレン３００ｄを順次加える。つ
いで、有機層を分取し、飽和食塩水１００コで洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下に溶媒を
留去すれは、油状の１−エトキシカルボニル−３−ヒド
ロキシピロリジン１００？（収率９８．７ ％ ）を得
る。
ＩＲ（ニー） ） ｃｍ−” ｉ νｃ＝ｏ １６７
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ値； １．３０（３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、ＣＨ，ＣＨ，
−） 。
ＯＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）δ値； １．３０（３Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、ＣＨ，ＣＨ，
−） 。
４．１５ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨ３Ｃ
Ｈ２−） 。
Ｈ２−） 。
（２＋ １−エトキシカルボニル−３−ヒト０ロキシ
ビロリジン１００ｔを塩化メチレン５００ｄに溶解させ
、トリエチルアミン６３．５ｔを加えた後、メシルクロ
リド７２．（ｌを０℃で１時間を要して滴下する。さら
に同温度で２０分反志させた後、水５００ｄを加える。
ビロリジン１００ｔを塩化メチレン５００ｄに溶解させ
、トリエチルアミン６３．５ｔを加えた後、メシルクロ
リド７２．（ｌを０℃で１時間を要して滴下する。さら
に同温度で２０分反志させた後、水５００ｄを加える。
ついで、有機層を分取し、飽和食塩水２００１１１ｔで
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
に溶媒を留去すれば、油状の１−エトキシカルボニル−
３−メシルオキシピロリジン１２８ｔ（収率８５．９％
）を得る。
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、減圧下
に溶媒を留去すれば、油状の１−エトキシカルボニル−
３−メシルオキシピロリジン１２８ｔ（収率８５．９％
）を得る。
ＩＲに−ト） ｃｔｎ−１ｉ シ、＝０１６８ＯＮＭ
Ｒ（ＣＤＣＩ、 ）δ値； １．２８ （３Ｈ、Ｌ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨＩＣ
Ｈ，−） 。
Ｒ（ＣＤＣＩ、 ）δ値； １．２８ （３Ｈ、Ｌ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨＩＣ
Ｈ，−） 。
３．０８（３ｕ、 ａ 、−ｏｓｏ２ｃｍ）。
４．１６ （２Ｈ，ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、 ＣＨ３Ｃ
Ｈ２−） 。
Ｈ２−） 。
（３） １−エトキシカルボニル−３−メシルオキシ
ピロリジン１００ｔ ｆ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド７５０ｄに溶解させ、Ｎ−カリウムフタルイミド７８
ｆを加えて、１００℃で２時間反応させる。
ピロリジン１００ｔ ｆ Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド７５０ｄに溶解させ、Ｎ−カリウムフタルイミド７８
ｆを加えて、１００℃で２時間反応させる。
ついで、室温まで冷却した後、塩化メチレン５００−お
よび水２２５０ａｊを加え、２０憾水酸化ナトリウム水
溶液でｐＨ１１，５に調整する。有機層を分取し、０．
ＩＮ−塩酸５００−１水５００Ｉｎｔ および飽和食
塩水２５０−で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物
にジイソプロピルエーテル２００＃Ｅｇを加えて、析出
した結晶性物質をＦ取すれば、融点８１〜８２℃を示す
１−エトキシカルボニル−３−フタルイミドピロリジン
５２．０？（収率４２．８係）を得る。
よび水２２５０ａｊを加え、２０憾水酸化ナトリウム水
溶液でｐＨ１１，５に調整する。有機層を分取し、０．
ＩＮ−塩酸５００−１水５００Ｉｎｔ および飽和食
塩水２５０−で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させた後、減圧下に溶媒を留去する。得られた残留物
にジイソプロピルエーテル２００＃Ｅｇを加えて、析出
した結晶性物質をＦ取すれば、融点８１〜８２℃を示す
１−エトキシカルボニル−３−フタルイミドピロリジン
５２．０？（収率４２．８係）を得る。
ＩＲ（ＫＢｒ ） ｃｔｎ（；νｃ＝ｏ １７０ＯＮ
ＭＲ（ｃｎｃ１３）δ値； １．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ，ＣＨ２−）。
ＭＲ（ｃｎｃ１３）δ値； １．２８（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、ＣＨ，ＣＨ２−）。
−〇
４．１０ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝７Ｈｚ 、ＣＨ２ＣＨ
２−） 。
２−） 。
（４）ｌ−エトキシカルボニル−３−７タルイミドピロ
リジン５０．ＯＦに製塩＃５００−を加え、１゜時間加
熱還流させる。ついで、反応液を室温まで冷却した後、
不溶物を戸去する。Ｆ液を減圧下に留去し、得られた結
晶性物質をエタノール２５−で洗浄すれば、吸湿性の３
−アミノピロリジン・２塩酸塩２４．２ｆＣ収率８７．
７％）を得る。
リジン５０．ＯＦに製塩＃５００−を加え、１゜時間加
熱還流させる。ついで、反応液を室温まで冷却した後、
不溶物を戸去する。Ｆ液を減圧下に留去し、得られた結
晶性物質をエタノール２５−で洗浄すれば、吸湿性の３
−アミノピロリジン・２塩酸塩２４．２ｆＣ収率８７．
７％）を得る。
ＩＲ（ヌジョール） ｃＩｎ−” ｉ νＮＨ２”＊
ＨＨ，” ５０００〜２０’０ＯＮＭＢ（Ｄ＊Ｏ）
ａ値； （５）３−アミノピロリジン・２塩酸！１５．９Ｐ、に
メタノール５０−を加え、さらに、ナトリウムメチラー
）１０．８Ｆを加える。室温で１時間攪拌した後、不溶
物を戸去し、得られたＦ液を蒸留すれば、沸点１５６℃
を示す３−アミノピロリジンを得る。
ＨＨ，” ５０００〜２０’０ＯＮＭＢ（Ｄ＊Ｏ）
ａ値； （５）３−アミノピロリジン・２塩酸！１５．９Ｐ、に
メタノール５０−を加え、さらに、ナトリウムメチラー
）１０．８Ｆを加える。室温で１時間攪拌した後、不溶
物を戸去し、得られたＦ液を蒸留すれば、沸点１５６℃
を示す３−アミノピロリジンを得る。
ｒｇ（ニー） ） ｃｍ−１： シＮｕ、ＮＨ，３３
５０〜３１５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ値；
５０〜３１５ＯＮＭＲ（ＣＤＣｈ）δ値；
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１は低級アルキル基を示す。〕で表わされ
る化合物を鉱酸と反応させることを特徴とする３−アミ
ノピロリジンまたはその塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17843884A JPS6157579A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17843884A JPS6157579A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6157579A true JPS6157579A (ja) | 1986-03-24 |
| JPH0413339B2 JPH0413339B2 (ja) | 1992-03-09 |
Family
ID=16048517
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17843884A Granted JPS6157579A (ja) | 1984-08-29 | 1984-08-29 | ３−アミノピロリジンまたはその塩の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6157579A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5137877A (en) * | 1990-05-14 | 1992-08-11 | Bristol-Myers Squibb | Bifunctional linking compounds, conjugates and methods for their production |
-
1984
- 1984-08-29 JP JP17843884A patent/JPS6157579A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5137877A (en) * | 1990-05-14 | 1992-08-11 | Bristol-Myers Squibb | Bifunctional linking compounds, conjugates and methods for their production |
| US5349066A (en) * | 1990-05-14 | 1994-09-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Bifunctional linking compounds, conjugates and methods for their production |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0413339B2 (ja) | 1992-03-09 |
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