JPS6058742B2 - 新規沃素化イソフタラム酸誘導体，その製法及び該誘導体を含有するｘ線造影剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式： 〔式中Ｒ１は直鎖一又は分枝鎖低級ヒドロキシアルキル
基を表わしかつＲ２はヒドロキシメチル基又はＣ一原子
少なくとも２個を含む低級直鎖一又は分枝鎖アルキル基
を表わし、該アルキル基は酸素原子１個又は数個により
中断されていて良く、又はＲ１が−ＣＨ２−ＣＨ２−０
Ｈ以外のものを表わす場合にはＲ２はメチル基を表わし
ても良い〕の沃素化イソフタラム酸誘導体及びその生理
学的に認容性の無機又は有機塩基との塩に関する。

本発明は式１の化合物を製造及び式１による化合物をベ
ースとするＸ線造影剤に関する。基Ｒ１は分枝鎖一又は
直鎖低級ヒドロキシアルキル基としてＣ一原子２〜６、
有利に２〜５個を含有する。

Ｒ１が直鎖である時、該基は有利にＣ一原子２〜３個を
含み、Ｒ１が分枝鎖である場合、該基は有利にＣ一原子
３〜５個を含む。Ｒ１中のヒドロキシ基は第一又は第二
ヒドロキシル基をして存在して良い。Ｒ１としては例え
は２−ヒドロキシエチルー、２−ヒドロキシプロピルー
、３−ヒドロキシプロピルー、２−ヒドロキシー１，１
−ジメチルエチルー及び３−ヒドロキシー１，１−ジメ
チルプロピル基が挙げられる。場合により酸素で中断さ
れている低級直鎖又は分枝鎖アルキル基Ｒ２はＣ一原子
１〜６、有利に２〜５個を含有する。実際の使用にはア
ルキル基Ｒ２が酸素で中断されている化合物が特に好適
であり、その際基Ｒ２中に酸素原子１又は２個を有する
ものが優れている。例えばＲ２としてはエチルー、プロ
ピルー、イソプロピルー、ブチルー、イソー又はｔ−ブ
チルー、メトキシメチルー、メトキシエチルー又はＣＨ
３−０−（ＣＨ２）２−ＣＨ２−基が挙げられる。式１
の化合物をその生理学的に認容性の塩の形状で使用すべ
き場合には、塩形成には当業者に公知の、無機並びに有
機塩基が該当する。

塩の製造、：３は相応する酸と塩基との反応により公知
方法て行なう。従つて塩基との生理学的に認容性の塩と
しては金属塩、例えばナｌ・リウムー、リチウムー、カ
ルシウムー及びマグネシウム塩、並びにアミン塩、例え
ばグルカミンー、Ｎ−メチルグルカミンー、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルグルカミンー、エタノ−ルアミンー、ジエタノ−
ルアミンー、モルホリン塩等が該当する。

塩基性アミノ酸の塩、例えばリジンー、オルニチンー、
アルギニンー、ヒスチジン塩等が好適である。

本発明による式１の化合物は造影性物質としてＸ線造影
剤を製造するか又は該剤中で使用するの．に優れている
。

化合物はＸ線造影剤に必要な性質を示す。例えば良好に
水溶性であり、高濃度の水溶液も必要な安定性を示す。
極めて良好な尿路通過性の他に式１の新規化合物は特に
、公知のヨオキシタラム酸（ＩＯｘｉｔａｌａｍｓａｕ
ｒｅ）（１）と比較した化ノ合物２〜７の例で以下の表
が示す様に僅かな毒性において極立つており、その際試
験はラッチで相応する試験物質の水性メグルミン塩溶液
を用いて常法により実施した：表から本発明による化合
物が公知のヨオキシタラム酸よりも全身的認容性（ＬＤ
５Ｏ）に関して毒性が少なく、特に神経認容性（大脳認
容性＝バルツエリ（Ｖａｌｚｅｌｌｌ）一値）において
明白に優れていることが示される。

式１の化合物は卓越した造影作用を有する物質であり、
従つて医療の実地においてＸ線造影剤として使用可能て
あり、その際遊離酸、塩又は塩混合物の形状で使用して
良い。

極めて良好な水容性及び尿路通過性のために特に尿路造
影、血管造影及びを髄造影法で使用するのが好適である
。本発明による一般式１の化合物は以下の様にして製造
する：公知方法で一般式： 〔式中Ｒ１は前記のものを表わす〕の５−アミノー２，
４，６−トリヨードフタラム酸誘導体を式：Ｒ２−ＣＯ
ＯＨ〔式中Ｒ２は前記のものを表わ４す〕のモノカルボ
ン酸の反応性誘導体を用いてアシル化し、引続き所望に
より得られる遊離酸を無機又は有機塩基で塩に変換する
。

モノカルボン酸Ｒ２−ＣＯＯＨの反応性誘導体としては
特に相応する酸ノ和ゲン化物（塩化物、臭・化物又は沃
化物）又は相応する酸無水物か該当する。

アシル化反応は極性溶剤中で０〜１５０′Ｃ、特に２０
〜１００℃で、かつ有利には室温て実施する。

溶剤としては例えばアセトニトリル、クロルベンゼン、
トルエン、ジオキサン、テトラヒドロフラ７ン、ジメチ
ルホルムアミド及び有利にはジメチルアセトアミドが挙
げられる。しかし過剰で使用するアシル化剤を同時に溶
剤として使用することも可能である。アシル化を酸無水
物を用いて実施する場合には反応を触媒量の酸触媒、有
利に鉱酸、ノ例えば硫酸又は過塩素酸又はｐ−トルエン
スルホン酸で実施するのが有利である。本発明による式
１の酸の変換は当業者に常用の無機又は有機塩基を用い
て同様に公知方法で実施する。

式１の本発明による化合物をベースとする新規Ｘ線造影
剤の製造は、造影性物質を場合により生理学的に認容性
の塩基を用いて塩形成下にガレーヌス製薬学で常用の添
加物を用いて静脈内投与に好適な形状にすることを特徴
とする。

ガレーヌス製薬学で常用の添加物としては特に例えばニ
ナトリウムエデテート（Ｄｉｍａｔｒｉｕｍｅｄｅ−Ｔ
ａｔ）及びカルシウムエデテート（Ｃａｌｓｉｕｍｅｄ
ｅ−Ｔａｔ）が挙げられる。静脈内投与には結合沃素約
５〜４５％を含む溶液、即ち１００ｍｔ当り式１の造影
作用物質約１０〜１００ｇを含む塩溶液を製造して良い
。

式■の出発物質は例えば公知の５−ニトローイソフタル
酸モノメチルエステルから得られ、これに相応して置換
されているアミンＲ１−ＮＨ２（Ｒ１は前記のものを表
わす）を用いて反応させてＮ一（Ｒ１）−５−ニトロー
イソフタル酸にする。

引続きニトロ基を公知方法で接触性ラーニーニツケルの
存在で水素で還元してアミノ基にし、最後に同様に公知
方法て沃素原子３個をＫＩＣｌ２又はＣｌｌを用いて導
入する。次に実施例に基づき本発明を詳設する： 例１ Ｎ−（２−ヒドロキシー１，１−ジメチルエチル）−２
，４，６−トリヨードー５−メトキシア５セトアミドー
イソフタラム酸ａ メタノール５００ｍ１中の５−ニト
ローイソフタル酸一モノメチルエステル１１２．改（イ
）．５モル）の溶液に２−アミノー２−メチループロパ
ノール（１）１９１．７ｍ１を添加し、該溶液を攪拌下
に１２１θ時間還流煮沸する。

この時点で反応は薄層クロマトグラフィー〔薄層系：ト
ルエン／氷酢酸、／酢酸エステル／メタノール（３６０
／２４０／２４０／１８０）及びジオキシサン／水／濃
アンモニア（７００／１７５／３５）〕によれば終結す
る。

次い１：，で真空中で濃縮し、残渣を水２５０ｍｔ中で
活性炭で処理し、活性炭を除去し、攪拌下に濃塩酸で酸
性とし、２，３時間後攪拌する。引続き沈澱物を吸引沖
過し、水で慎重に塩がなくなるまで洗いかつ生成物を真
空下で７０℃で乾燥する。Ｎ２（−（２−ヒドロキシー
１，１−ジメチルエチル）−５−ニトローイソフタラム
酸１３５ｇ（理論の９６％）が得られる。融点：２０９
〜２１０゜Ｃ ｂ水８００ｍ１中のＮ−（２−ヒドロキシー１，１２−
ジメチル）−５−ニトローイイソフタラム酸９８．７ｇ
（３５０ミリモル）をパーアンモニア１７５ｍ１の添加
下に溶かし、室温で触媒として１０％−ラーニーニツケ
ルを用いて約１２０気圧（ゲージ圧）て水素化する。

触媒の除去後水素化溶液を３水て充填して３９．２ｆに
し、攪拌下に濃塩酸７００ＷＬ１を及び２Ｎ−ＫＩＣｌ
。一溶液７００ｍ１を添加し、室温て３日攪拌する。引
続き沈澱物を吸引ｐ過し、水で慎重に後洗浄い、真空中
で７０℃で乾燥する。５−アミノーＮ−（２−ヒドロキ
シー５１，１−ジメチルエチル）−２，４，６−トリヨ
ードーイソフタラム酸１６９．８８ｇ（理論値の７７％
）が得られる。

融点：２７５〜２７６℃（分解下）。

ｃ ジメチルアセトアミド９０ｍ１中のメトキシ酢酸２
７．３ｍＬ（３６０ミリモル）に最高１０℃で３０分以
内に塩化チオニル２６．１ｍｔ（３６０ミリモル）を攪
拌下に滴下した。

更に１時間０℃で攪拌した後、該溶液中にジメチルアセ
トアミド９０ｍ１中の５−アミノーＮ−（２−ヒドロキ
シー１，１−ジメチルエチル）−２，４，６−１・リヨ
ードーイソフタラム酸〔融点：２７５〜２７６℃（分解
）〕５６，７ｇ（９０ミリモル）を４紛の経過の間て最
高８℃で攪拌下に少量ずつ添加し、続いて更にＯ℃で１
時間、次いで一夜にわたつて室温で後攪拌する。次いで
水２０ｍＬを添加し、３紛の攪拌の後真空中で濃縮する
。引続き残渣を水５４０ｍｔ中で１時間約８０゜Ｃに加
温し、室温で一夜にわたつて攪拌し、沈澱物を吸収沖過
し、水で洗う。次いで生成物を歩一苛性ソーダ溶液９０
ｍＬ中で活性炭５ｇで１時間処理し、活性炭を除去し、
沖液を濃塩酸で酸性にし、室温で田時間攪拌し、吸収ろ
過し、水で塩がなくなるまで洗い、真空中で７０℃で乾
燥する。Ｎ−（２−ヒドロキシー１，１−ジメチルエチ
ル）−２，４，６−トリヨードー５−メトキシアセトア
ミドーイソフタラム酸５６．３ｇ（理論値の８９％）が
得られる。融点：２８５〜２８６℃例２ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリヨ
ードー５−メトキシアセドアミドーイソフタラム酸ａ
メタノール１０００ｍＬ中の５−ニトローイソフタル酸
−モノメチルエステル２２５．２ｇ（１．０モル）及び
１−アミノープロパノールー（２）３１０ｍＬを１４時
間還流で加温下に例１ａと同様にして反応させ、後処理
する。

Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−５−ニトローイソフ
タラム酸２２１．０ｇ（８２％）が得られる。融点：１
９５〜１９６ソＣ ｂ融点：１９５〜１９６℃の前記のＮ−（２−ヒドロキ
シプロピル）−５−ニトローイソフタラム酸２１４．５
ｇ（８００ミリモル）を△−アンモニア４００ｍ１の添
加下に水２００ｍ１中に溶かし、触媒として１０％−ラ
ーニーニツケルで約１００気圧（ゲージ圧）で水素化す
る。

次いで吸引ｐ過して触媒を除去し、濃塩酸１．６ｅ及び
２Ｎ−ＫｌＣｌ２一溶液１．６ｅの添加後室温で３日攪
拌する。沈澱物を吸引枦過し、慎重に塩がなくなるまで
洗い、２０℃で真空中で乾燥する。５−アミノーＮ−（
２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリヨードイ
ソフタラム酸３８９．３ｇ（５９％）が得られる。

融点：２４７〜２４８℃（分解下）。ｃ 例１Ｃと同様
にして５−アミノーＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−
２，４，６−トリヨードーイソフタラム酸６１．５９ｇ
（１００ミリモル）及びメトキシアセチルクロリド（ジ
メチルアセトアミド中のメトキシ酢酸３０．３ｍ１及び
塩化チオニル２９ｍ１から新たに製造したもの）とを反
応させる。

Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリヨ
ードー５−メトキシアセドアミドーイソフタラム酸５３
．８ｇ（７８％）が得られる。融点：２６３〜２６５℃
（分解下）。

例３ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６ートリヨ
ードー５−（２−メトキシエトキシアセドアミド）−イ
ソフタラム酸ジメチルアセトアミド６０ｍ１中の５−ア
ミノー（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリ
ヨードーイソフタラム酸３０．８ｇ（５０ミリモル）に
メトキシエトキシアセチルクロリド１６．５ｍ１を最高
１０℃（氷冷）で攪拌下に３紛以内に滴下し、０℃ノで
１時間かつ次いで室温で■時間攪拌する。

次いで酸塩化物２ｍ１を更に添加し、室温で４時間攪拌
し、水１０ｍ１を添加し、真空中で濃縮する。残渣を水
３５０ｍ１中に溶かし、３２？一苛性ソーダ溶液て中和
点に調節し、３２％一苛性ソーダ溶液更に５ｍ１を２加
え、活性炭５ｇの添加後２，３時間攪拌する。活性炭の
除去後濃塩酸て酸性にし、沈澱物を数時間の放置後吸引
沖過し、真空中で乾燥する：収量２１．３ｇ（５８％）
融点２７５℃（分解下）。

５例４５−ヒドロキシアセトア
ミドーＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−
トリヨードーイソフタラム酸ジメチルアセトアミド６０
ｍ１中の５−アミノ（２３−ヒドロキシプロピル）−２
，４，６−トリヨードーイソフタラム酸３０．８ｇ（５
０ミリモル）の溶液にアセトキシアセチルクロリド１３
．３ｍ１を１０℃以下の温度で攪拌下に徐々に滴下する
。

室温で托時間の攪拌後水１０ｍ１の添加後室温で３紛攪
拌し、次い４，で真空中で濃縮する。残渣を新しい水で
数度処理の後水２５０ｍ１中の歩一苛性ソーダ溶液７０
ｍ１で蒸気浴上で攪拌下に鹸化し、冷却後反応混合物を
濃塩酸１２．５ｍＬて酸性にし、室温で１時間攪拌し、
はぼ等容量の飽和食塩溶液を添加後４日放置する。次い
で沈澱する沈澱物を吸引ろ過し、出来る限り少量の水で
洗い、真空中で乾燥する：収量１７．２ｇ（５１％）、
融点：２７８〜２７ｒＣ（分解下）。例５Ｎ−（３−ヒ
ドロキシプロピル）−２，４，６ートリヨードー５−メ
トキシアセトアミドーイソフタラム酸Ａｌａと同様にし
て、メタノール５００ｍ１中の５−ニトローイソフタラ
ム酸−モノメチルエステル１１２．６ｇ（５００ミリモ
ル）を３−アミノプロパノールー（１）１４７ｍ１ど攪
拌下に■時間反応させ、後処理する。

Ｎ−（３−ヒドロキシープロピル）一５−ニトローイソ
フタラム酸１１９．３ｇ（８９％）が得られる。融点１
６３〜１６４℃。

ＢＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−５−ニトローイソ
フタラム酸９３．７ｇ（３５０ミリモル）を水７２０ｍ
１＋２Ｎ−アンモニア１８０ｍ１中に溶かし、約１０直
圧（ゲージ圧）で１０％−ラーニーニツケルの添加下に
水素化し、触媒を除き、水で１７５０ｍ１にし、該溶液
を２時間以内に７５〜８０℃に加温した。

水４５５０ｍ１１濃塩酸６３０ｍ１及び９４％−ＣｌＩ
ｌＯ５ｍｌの溶液に攪拌下に滴下する。この温度で更に
４時間、次いて室温で田時間後攪拌し、沈澱する沈澱物
を吸引枦過し、これを水で塩がなくなるまで洗い、かつ
真空中で７０℃で乾燥する。更に精製するために場合に
よりアンモニウム塩を介して活性炭の使用下に再沈澱さ
せる。５−アミノーＮ−（３−ヒドロキシプロピル）一
２，４，６−トリヨードーイソフタラム酸１６７．９ｇ
（７８％）が得られる。

融点２１１〜２１０℃（分解下）。

Ｃ５−アミノーＮ−（３−ヒドロキシプロピル）−２，
４，６−トリヨードーイソフタラム酸７６．８ｇ（１２
５ミリモル）及びジメチルアセトアミド中のイトキシ酢
酸３７．９ｍ１／塩化チエニル３６．３ｍ１を例１Ｃと
同様にして反応させる。

Ｎ一（３−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリヨ
ードー５−メトキシアセトアミドーアソフタラム酸５３
．３ｇ（６２％）が得られる。融点：２１０℃（半融）
〜２６５℃（分解）。列６ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリヨー
ドー５−メトキシアセトアミドーイソフタラム酸例１Ｃ
と同様にして５−アミノーＮ−（２−ヒドロキシエチル
）−２，４，６−トリヨードーイソフタラム酸９０．３
ｇ（１５０ミリモル）及びジメチルアセトアミド中のメ
トキシアセチルクロリド（メトキシ酢酸４５．５ｍ１／
塩化チオニル４３．５ｍｔから新１：ニに製造）と反応
させる：収量８４．７ｇ（８４％）。

融点：２８５゜Ｃ（分解下）。例７ Ｎ−（３−ヒドロキシー１，１−ジメチルプロピル）−
２，４，６−トリヨードー５−メトキシアセトアミドー
イソフタラム酸Ａｌａと同様にしてニトロイソフタル酸
−モノメチルエステル１１２．６ｇ（５００ミリモル）
及び３ーアミノー３−メチルーブタノール（１）２２４
．３ｍｔからメタノール１０００ｍ１中で４時間還流加
熱することによりＮ−（３−ヒドロキシー１，１−ジメ
チルプロピル）−５−ニトローイソフタラム酸１１４ｇ
（７７％）が製造される。

融点：１８１〜１８２℃。ＢＮ−（３−ヒドロキシー１
，１−ジメチルプロピル）−５−ニトロイソフタラム酸
８８．９ｇ（３００ミリモル）を水７５０ｍＬ及び２Ｎ
−アンモニア１５０ｍ１中で約８５気圧（ゲージ圧）で
１０％−ラーニーニツケルの存在で水素化し、触媒を分
離し、水素化溶液を水で３３．６１にし、濃塩酸及びヘ
ーＫＩＣｌ２各６００ｍＬの添加により室温で３日攪拌
する。

形成される沈澱物を吸引沖過し、水で慎重に塩がなくな
るまで洗いかつ７０しＣで真空中で乾燥する。５−アミ
ノーＮ−（３−ヒドロキシー１，１−ジメチルプロピル
）−２，４，６−トリヨードーイソフタラム酸１５０．
２ｇ（７８％）が得られる。

融点：２５３〜２５５℃（分解下）。

Ｃ５−アミノーＮ−（３−ヒドロキシー１，１一ジメチ
ルプロピル）−２，４，６−トリヨードーイソフタラム
酸６４．４ｇ（１００ミリモル）及びジメチルアセトア
ミド中のメトキシアセチルクロリド（メトキシ酢酸３０
．３ｍ１及び塩化チオニル２９ｍ１から製造）を例１Ｃ
と同様にして反応させた。

Ｎ−（３−ヒドロキシー１，１−ジメチルプロピル）−
２，４，６−トリヨードー５−メトキシアセトアミドー
イソフタラム酸６１．０ｇ（８５％）融点２８７〜２８
８゜Ｃ（分解下）が得られる。例８ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６ートリヨ
ードー５−プロピオニルアミドーイソフタラム酸例３と
同様にして５−アミノーＮ−（２−ヒドロキシプロピル
）−２，４，６−トリヨードーイソフタラム酸及び塩化
プロピオニルをジメチルアセトアミド中で反応させた。

収率７３％。融点：２６７〜２６９℃（分解下）。例９ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６ートリヨ
ードー５−バレリルアミドーイソフタラム酸５−アミノ
ーＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−トリ
ヨードーイソフタラム酸及び塩化バレリルをジメチルア
セトアミド中で例３と同様にして反応させる：収率７５
％。

融点：２６４〜２６６゜Ｃ（分解下）。例１０（参考例
）５，５″−（３，６−ジオキサオクタンジオイルジ（
イミノ）−ビス〔Ｎ−（２−ヒドロキシー１，１−ジメ
チルエチル）−２，４，６−トリヨードーイソフタラム
酸〕ジメチルアセトアミド３６ｍｔ中に溶かした５−ア
ミノーＮ−（２−ヒドロキシー１，１−ジメチルエチル
）−２，４，６−トリヨードーイソフタラム酸１８．９
ｇ（３０ミリモル）に０℃で攪拌下にジオａキサオクタ
ン酸ジクロリド２．９１ｍ１を少量ずつえ、０℃で１時
間、次に室温て一夜にわたつて攪拌する。

次いで更にジ酸クロリド１．２５ｍｔを添加し、室温で
３日後攪拌する。次いで反応混合物を水４００ｍ１中に
注ぎ、４時間攪拌後形成される沈澱物を吸・引ろ過する
。これを水２２５ｍ１中のソーダ２２．５ｇの溶液中に
溶かし、３日攪拌し、溶液を活性炭て処理し、活性炭を
除去後濃塩酸で酸性にする。■時間攪拌後沈澱する生成
物を吸引沖過し、水て塩がなくなるまで洗い、７０′Ｃ
で真空中で乾燥する：収）量：１５．０ｇ（７１％）。
融点：２８５〜２８６℃（分解下）。

例１１（参考例）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は直鎖−又は分枝鎖低級ヒドロキシアルキ
   ル基を表わしかつＲ＿２はヒドロキシメチル基又はＣ−
   原子少なくとも２個を含む低級直鎖−又は分枝鎖アルキ
   ル基を表わし、該アルキル基は酸素原子１個又は数個に
   より中断されていて良く、又はＲ＿１が−ＣＨ＿２−Ｃ
   Ｈ＿２−ＯＨ以外のものを表わす場合にはＲ＿２はメチ
   ル基を表わしても良い〕の沃素化イソフタラム酸誘導体
   及びその生理学的に認容性の無機又は有機塩基との塩。 ２ Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル）
   −２，４，６−トリヨード−５−メトキシアセトアミド
   −イソフタラム酸である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。３ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，
   ６−トリヨード−５−メトキシアセトアミド−イソフタ
   ラム酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
   リヨード−５−（２−メトキシエトキシアセトアミド）
   −イソフタラム酸である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ５ ５−ヒドロキシアセトアミド−Ｎ−（２−ヒドロキ
   シプロピル）−２，４，６−トリヨード−イソフタラム
   酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６ Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
   リヨード−５−メトキシアセトアミド−イソフタラム酸
   である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２，４，６−トリ
   ヨード−５−メトキシアセトアミド−イソフタラム酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ Ｎ−（３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピル
   ）−２，４，６−トリヨード−５−メトキシアセトアミ
   ド−イソフタラム酸である特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ９ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−ト
   リヨード−５−プロピオニルアミド−イソフタラム酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６−
   トリヨード−５−バレリルアミド−イソフタラム酸であ
   る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ５−アセトアミド−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，
   １−ジメチルエチル）−２，４，６−トリヨード−イソ
   フタラム酸である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ ５−アセトアミド−Ｎ−（３−ヒドロキシプロピ
   ル）−２，４，６−トリヨード−イソフタラム酸である
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。１３ ５−アセト
   アミド−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）−２，４，６
   −トリヨード−イソフタラム酸である特許請求の範囲第
   １項記載の化合物。 １４ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は直鎖−又は分枝鎖低級ヒドロキシアルキ
   ル基を表わし、かつＲ＿２はヒドロキシメチル基又はＣ
   −原子少なくとも２個を含む低級、直鎖−又は分枝鎖ア
   ルキル基を表わし、該アルキル基は酸素原子１個又は数
   個により中断されても良く、又はＲ＿１が−ＣＨ＿２−
   ＣＨ＿２−ＯＨ以外のものを表わす場合にはＲ＿２はメ
   チル基を表わしても良い〕の沃素化イソフタラム酸誘導
   体及びその生理学的に認容性の無機又は有機塩基との塩
   を製造するに当り、公知方法で一般式：▲数式、化学式
   、表等があります▼ II 〔式中Ｒ＿１は前記のものを表わす〕の５−アミノ−２
   ，４，６−トリヨードフタラム酸誘導体を式：Ｒ＿２−
   ＣＯＯＨ〔式中Ｒ＿２は前記のものを表わす〕のモノカ
   ルボン酸の反応性誘導体でアシル化し、所望により引続
   き得られる遊離酸を無機又は有機塩基で塩に変換するこ
   とを特徴とする、新規沃素化イソフタラム酸誘導体の製
   法。 １５ 一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中Ｒ＿１は直鎖−又は分枝鎖低級ヒドロキシアルキ
   ル基を表わしかつＲ＿２はヒドロキシメチル基又はＣ−
   原子少なくとも２個を含む低級直鎖−又は分枝鎖アルキ
   ル基を表わし、該アルキル基は酸素原子１個又は数個に
   より中断されていて良く、又はＲ＿１が−ＣＨ＿２−Ｃ
   Ｈ＿２−ＯＨ以外のものを表わす場合にはＲ＿２はメチ
   ル基を表わしても良い〕の沃素化イソフタラム酸誘導体
   及びその生理学的に認容性の無機又は有機塩基との塩を
   造影成分として含有するＸ線造影剤。