JPS60100562A - スルフエンアミド誘導体、その製法および該化合物を含有する薬剤 - Google Patents
スルフエンアミド誘導体、その製法および該化合物を含有する薬剤Info
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- JPS60100562A JPS60100562A JP59206952A JP20695284A JPS60100562A JP S60100562 A JPS60100562 A JP S60100562A JP 59206952 A JP59206952 A JP 59206952A JP 20695284 A JP20695284 A JP 20695284A JP S60100562 A JPS60100562 A JP S60100562A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［発明の分野］
本発明は、ヒスタミン−Ｒ２−受容体に対して強い選択
的作用を有する新規スルフェンアミド誘導体、その製造
法、該化合物を含有する薬剤および該化合物の治療上の
使用に関する。
的作用を有する新規スルフェンアミド誘導体、その製造
法、該化合物を含有する薬剤および該化合物の治療上の
使用に関する。
［発明の背景］
シメチジン（ｃｉｍｅｔｉｄｉｎｅ）およびラニチジン
（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）は潰瘍の治療に使用されてき
た。
（ｒａｎｉｔｉｄｉｎｅ）は潰瘍の治療に使用されてき
た。
しかし、シチメチジンおよびラニチジンは共にそのＹ；
減期が比較的短い。従って、１６０ないし３００ｍｇの
是を含有する錠剤をＩ Ｉ＋に数回投与する必要があっ
た。よって、シメチジンおよびラニチジンよりも更に活
性であり、そして（または）もっと長期間活性を保持し
得る抗潰瘍剤を提供する必要性がある。
減期が比較的短い。従って、１６０ないし３００ｍｇの
是を含有する錠剤をＩ Ｉ＋に数回投与する必要があっ
た。よって、シメチジンおよびラニチジンよりも更に活
性であり、そして（または）もっと長期間活性を保持し
得る抗潰瘍剤を提供する必要性がある。
本発明の化合物は特異的なＲ２−拮抗活性を有するので
、ヒスタミン作用薬によって刺激された時に本発明の化
合物は胃酸の分泌をｊ１止する［アッシ、（Ａｓｈ）及
びシールド（５ｃｈｉ ｌｄ） 。
、ヒスタミン作用薬によって刺激された時に本発明の化
合物は胃酸の分泌をｊ１止する［アッシ、（Ａｓｈ）及
びシールド（５ｃｈｉ ｌｄ） 。
Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｃｈｅｍｏｔ
ｈｅｒ、２７ 、４２７（１９６６）およびブラック（
Ｂｌａｃｋ） 、 Ｎａｔｕｒｅ。
ｈｅｒ、２７ 、４２７（１９６６）およびブラック（
Ｂｌａｃｋ） 、 Ｎａｔｕｒｅ。
２３６．３８５ （１９７１）］。本発明の化合物の薬
理学的活性度は後述するように、モルモットの心耳を用
いるインビトロＰＡＺ値を測定することによって、また
はドイツ連邦共和国公開特許公報（ＤＥ−Ｏ５）第２７
３４０７０号記載の改良法によるｎｔ流されたラットの
胃に対する試験（Ａｒｉｅｎｓ。
理学的活性度は後述するように、モルモットの心耳を用
いるインビトロＰＡＺ値を測定することによって、また
はドイツ連邦共和国公開特許公報（ＤＥ−Ｏ５）第２７
３４０７０号記載の改良法によるｎｔ流されたラットの
胃に対する試験（Ａｒｉｅｎｓ。
Ｍｏ１ｅｃｕｌａｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、 Ｖ
ｏｌ、ｌ、 Ａｃａｄｅｎ＋ｉｃ Ｐｒｅｓｓ、 Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ、１８８４）によって示すことができる。
ｏｌ、ｌ、 Ａｃａｄｅｎ＋ｉｃ Ｐｒｅｓｓ、 Ｎｅ
ｗ Ｙｏｒｋ、１８８４）によって示すことができる。
さらに、Ｒ２−拮抗作用はブラックら記載の方法［Ｎａ
ｔｕｒｅ 、”２３６，３８５（１９７１）］を用いる
雌（７）ハイデンハインーポウチ（Ｈｅ １ｄｅｎｈａ
１ｎ−Ｐｏｕｃｈ）犬に対する試験によって示し得る
。更に、本新規化合物はモルモットの分離された右心房
の収縮に対してヒスタミンの作用に拮抗するが、しかし
Ｒ２−作動薬によって収縮を生ずる分離胃腸平滑筋上で
はヒスタミン誘起収縮に対して作用を示さない。ヒスタ
ミン−Ｒ２−受容体に対する抑制因子は正常胃酸分泌お
よびガストリン、ヒスタミン、メタコリ”ンまたは食物
によって誘起される青酸の分泌の両方に対して抑制作用
を示すので、胃酸の過剰分泌に起因する消化性潰瘍の治
療および胃酸過多胃炎の治療に用い得る。
ｔｕｒｅ 、”２３６，３８５（１９７１）］を用いる
雌（７）ハイデンハインーポウチ（Ｈｅ １ｄｅｎｈａ
１ｎ−Ｐｏｕｃｈ）犬に対する試験によって示し得る
。更に、本新規化合物はモルモットの分離された右心房
の収縮に対してヒスタミンの作用に拮抗するが、しかし
Ｒ２−作動薬によって収縮を生ずる分離胃腸平滑筋上で
はヒスタミン誘起収縮に対して作用を示さない。ヒスタ
ミン−Ｒ２−受容体に対する抑制因子は正常胃酸分泌お
よびガストリン、ヒスタミン、メタコリ”ンまたは食物
によって誘起される青酸の分泌の両方に対して抑制作用
を示すので、胃酸の過剰分泌に起因する消化性潰瘍の治
療および胃酸過多胃炎の治療に用い得る。
［光ＩＪＪの［１的および黄旨Ｊ
本発明の目的は、向上された効果を有し、そして（また
は）更に長期間効果を継続し得るヒスタミン−Ｒ２−受
容体に対する新規抑制因子を提供することにある。
は）更に長期間効果を継続し得るヒスタミン−Ｒ２−受
容体に対する新規抑制因子を提供することにある。
本発明の１」的は、下記（Ｉ）式：
（式中、Ｒ１は水素、Ｒ２は炭素原子数が１ないし６個
の直鎖または枝分れ鎖アルキル、炭素原子数が５または
６個のシクロアルキル、または非置換ｔたはモノ乃至ト
リ置換アリールまたはへテロアリール基、またはＲ１と
Ｒ２が共同してイソチアゾリン環またはイソチアゾリノ
ン環を形成する）のスルフェンアミド誘導体、およびそ
の生理学的に許容し得る塩よって達成された。
の直鎖または枝分れ鎖アルキル、炭素原子数が５または
６個のシクロアルキル、または非置換ｔたはモノ乃至ト
リ置換アリールまたはへテロアリール基、またはＲ１と
Ｒ２が共同してイソチアゾリン環またはイソチアゾリノ
ン環を形成する）のスルフェンアミド誘導体、およびそ
の生理学的に許容し得る塩よって達成された。
［発明の詳細な記述］
］１記（Ｉ）式の本発明の化合物において、Ｒ１は水素
原子、そしてＲ２は炭素原子数が１ないし６個の直鎖ま
たは枝分れ釦アルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル、インペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソヘキシル基
、あるいは炭ふ原子数が５または６個のシクロアルキル
基、例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシル基であ
る。
原子、そしてＲ２は炭素原子数が１ないし６個の直鎖ま
たは枝分れ釦アルキル基、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｎ−ペンチ
ル、インペンチル、ｎ−ヘキシルまたはイソヘキシル基
、あるいは炭ふ原子数が５または６個のシクロアルキル
基、例えばシクロペンチルまたはシクロヘキシル基であ
る。
更に、Ｒ２は非置換またはモノ乃至トリ置換アリールま
たはへテロアリール基であってもよい。
たはへテロアリール基であってもよい。
アリール基の例は、：フェニル、ナデチル、フエナント
リル基等であり、フェニルが好ましい。アリール基は非
置換またはモノ乃至トリ置換アリールノ、（であってよ
く、更に３１． Ｌ ＜はアリール基はハロゲン、例え
ば」Σ！素または臭素、低級アルキルツ（、例えばメチ
ル、エチル等、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル
および二１・口塞によって置換されていてよい。
リル基等であり、フェニルが好ましい。アリール基は非
置換またはモノ乃至トリ置換アリールノ、（であってよ
く、更に３１． Ｌ ＜はアリール基はハロゲン、例え
ば」Σ！素または臭素、低級アルキルツ（、例えばメチ
ル、エチル等、低級アルコキシ基、トリフルオロメチル
および二１・口塞によって置換されていてよい。
本発明で使用する低級アルキルおよび低級アルコキシな
る語は、その基のアルキル部分の炭素原子数が１ないし
６個の基を１ｊ゛う。
る語は、その基のアルキル部分の炭素原子数が１ないし
６個の基を１ｊ゛う。
本発明の化合物の好ましい一実施例においては、Ｒ１が
水素、そしてＲ２がメチル、エチル、イソプロピルまた
はシクロヘキシルノ１（、なる化合物である。他の好ま
しい−・実施例においては、Ｒ１が水素、そしてＲ２が
モノ置換または多置換アリールノンなる化合物である。
水素、そしてＲ２がメチル、エチル、イソプロピルまた
はシクロヘキシルノ１（、なる化合物である。他の好ま
しい−・実施例においては、Ｒ１が水素、そしてＲ２が
モノ置換または多置換アリールノンなる化合物である。
例えば、フェニル環は直鎖または枝分れ鎖低級アルキル
基、好ましくは炭素原子数が１ないし４個のアルキル基
、例えばメチル基によって置換されていてよい。アルキ
ル基はオルト、メタまたはパラ位に結合してよく、好ま
しいのはパラ位である。他の好ましい置換基はトリフル
オロメチル基であり、フェニル環のオルト、メタまた４
士］（ライイＬのいづれに結合していてもよい。
基、好ましくは炭素原子数が１ないし４個のアルキル基
、例えばメチル基によって置換されていてよい。アルキ
ル基はオルト、メタまたはパラ位に結合してよく、好ま
しいのはパラ位である。他の好ましい置換基はトリフル
オロメチル基であり、フェニル環のオルト、メタまた４
士］（ライイＬのいづれに結合していてもよい。
フェニル環上の置換基はニトロ基および）＼ロゲン原子
（好ましくは塩素）であり、これらの置換ツ（はオルト
、メタまたはパラ位に別々に結合していてよい。ジ置換
の場合においては、オルト位とパラ位（フェニル環の２
，４−位）およびオルト位とオルト位（フェニル環の２
，６−位）が好ましい。トリ置換の場合においては、フ
ェニル環の２．４．６−位が好ましい。
（好ましくは塩素）であり、これらの置換ツ（はオルト
、メタまたはパラ位に別々に結合していてよい。ジ置換
の場合においては、オルト位とパラ位（フェニル環の２
，４−位）およびオルト位とオルト位（フェニル環の２
，６−位）が好ましい。トリ置換の場合においては、フ
ェニル環の２．４．６−位が好ましい。
更に、Ｒ２は非置換またはモノ乃至トリ置換へテロアリ
ール基であってよい。ヘテロアリール基の例はピリジル
、ピリミジニル、ピペラジニル、チアゾリル、ベンゾチ
アゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルである。ピリ
ジル、ピリミジニＪしおよびベンゾチアゾリルが好まし
ｌ／）、ヘテロアリール基は上記アリール基の場合と同
じ置換基によって置換されていてよい。１個の低級アル
キルｉ２Ｉｉ（ｊＸｆにＣ１ ないしＣ４アルキル置換
基）力く好ましい。
ール基であってよい。ヘテロアリール基の例はピリジル
、ピリミジニル、ピペラジニル、チアゾリル、ベンゾチ
アゾリル、イミダゾリルおよびピラゾリルである。ピリ
ジル、ピリミジニＪしおよびベンゾチアゾリルが好まし
ｌ／）、ヘテロアリール基は上記アリール基の場合と同
じ置換基によって置換されていてよい。１個の低級アル
キルｉ２Ｉｉ（ｊＸｆにＣ１ ないしＣ４アルキル置換
基）力く好ましい。
本発明の化合物は，下記（ＩＩ）式：
のアミンと、
（ａ）下記（ＩＩＩ）式：
％式％（）
（式中、Ｈａｌはｔ１４素または臭素であり、Ｒ２は前
に定Ｒした通りである）のハロゲン化スルフェニル、ま
たは、 （ｂ）下記（ＩＶ）式： のスルフ ｘ ニル酩クロリド（ｓｕｌｆｅｎｙｌｉｃ
ａｃｉｄｃｈｌｏｒｉｄｅ）とを塩基触媒の存在下で
既知の方法で反応させて製造する。そして希望するなら
ば反応生成物を生理学的に許容し得る塩に変換する。
に定Ｒした通りである）のハロゲン化スルフェニル、ま
たは、 （ｂ）下記（ＩＶ）式： のスルフ ｘ ニル酩クロリド（ｓｕｌｆｅｎｙｌｉｃ
ａｃｉｄｃｈｌｏｒｉｄｅ）とを塩基触媒の存在下で
既知の方法で反応させて製造する。そして希望するなら
ば反応生成物を生理学的に許容し得る塩に変換する。
上記（ＩＩ）式のアミンは既知の化合物であり、例えば
欧州特許条約公開特許公報（ＥＰ−ＯＳ）第００５７５
６４号に記載されている。スルフェニルクロリド誘導体
は、たとえば、文献（Ｅ．Ｋｕｈｌｅ， ＴｈｅＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｕｌｆｅｎｉｃ Ａｃｉｄｓ；
Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅｖｅｒｌａｇ 、１９７３
）中に記載されている。
欧州特許条約公開特許公報（ＥＰ−ＯＳ）第００５７５
６４号に記載されている。スルフェニルクロリド誘導体
は、たとえば、文献（Ｅ．Ｋｕｈｌｅ， ＴｈｅＣｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｓｕｌｆｅｎｉｃ Ａｃｉｄｓ；
Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅｖｅｒｌａｇ 、１９７３
）中に記載されている。
反応は不活性溶媒、例えばエーテル、テトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン、好ましくはテトラヒドロフラン中
、０ないし１０℃の温度、好ましくは５°Ｃで実施する
。ｔ−アミン、例えばジメチルベンジルアミン、好まし
くはピリジンを塩基として使用する。反応生成物は既知
の方法、例えば反応生成物を濃縮，結晶化および（また
は）カラムクロマトグラフィーで精製する。
ンまたはジオキサン、好ましくはテトラヒドロフラン中
、０ないし１０℃の温度、好ましくは５°Ｃで実施する
。ｔ−アミン、例えばジメチルベンジルアミン、好まし
くはピリジンを塩基として使用する。反応生成物は既知
の方法、例えば反応生成物を濃縮，結晶化および（また
は）カラムクロマトグラフィーで精製する。
本発明は、７ｉａ記（Ｉ）式の化合物の医薬的に許容し
得る塩も範囲内に含む。
得る塩も範囲内に含む。
これらの塩は、鋲酸、例えば塩酸、臭化水素酸、沃化水
素酸、りん酸、メタりん酸、硝酸または硫酸を用いて形
成し得る。または、これらの塩は有機酸、例えばギ酸、
酢酸、プロピオン酸、フェニル酢酸、酒石酸、クエン酸
、フマル酸、メタンスルホン酪τを用いて形成しイ１す
る。
素酸、りん酸、メタりん酸、硝酸または硫酸を用いて形
成し得る。または、これらの塩は有機酸、例えばギ酸、
酢酸、プロピオン酸、フェニル酢酸、酒石酸、クエン酸
、フマル酸、メタンスルホン酪τを用いて形成しイ１す
る。
本発明の化合物は投り一形に処方し得る。従って、本発
明は少なくとも一種の本発明の化合物を含有する人間お
よび獣医用薬剤も含む。本発明の薬剤はＩＭ！または２
種以上の薬学的に許容し得るＪｌ！休またはｎ釈剤を用
いて常法により製造することができる。
明は少なくとも一種の本発明の化合物を含有する人間お
よび獣医用薬剤も含む。本発明の薬剤はＩＭ！または２
種以上の薬学的に許容し得るＪｌ！休またはｎ釈剤を用
いて常法により製造することができる。
本発明の化合物は経口、占）゛、局所、Ｊ］経１」また
は直腸投与用に処方し得る。投与形としては経口投与が
好ましい。経口投与・用の薬剤としては、錠剤、カプセ
ル、粉末、溶液、シロンプまたは懸濁液の形状に常法に
より製造し得る。舌下投与形としては、常法により錠剤
またはカプセルの形状にし得る。本発明の化合物は断続
的性用または連続注入によって非経口的投与する形ｆル
に処方し得る。注射用処方としてはアンプルとして単位
投与間の形に、または防腐剤を用いて複数回投与に使用
する容器の形にて処方し得る。
は直腸投与用に処方し得る。投与形としては経口投与が
好ましい。経口投与・用の薬剤としては、錠剤、カプセ
ル、粉末、溶液、シロンプまたは懸濁液の形状に常法に
より製造し得る。舌下投与形としては、常法により錠剤
またはカプセルの形状にし得る。本発明の化合物は断続
的性用または連続注入によって非経口的投与する形ｆル
に処方し得る。注射用処方としてはアンプルとして単位
投与間の形に、または防腐剤を用いて複数回投与に使用
する容器の形にて処方し得る。
薬剤は油性または水性担体中の懸濁液、溶液またはエマ
ルジョンの形にし得る、または処方助剤例えば懸濁化剤
、安定剤および（または）分散剤を含有していてもよい
。
ルジョンの形にし得る、または処方助剤例えば懸濁化剤
、安定剤および（または）分散剤を含有していてもよい
。
あるいは、活性主剤は使用に際して適当な担体例えば発
熱因子不含の滅菌水で再調製し得る粉末の形状にあって
よい。
熱因子不含の滅菌水で再調製し得る粉末の形状にあって
よい。
本発明の化合物は直腸製剤として処方し得る、例えば通
常の半割用基剤、例えばカカオ脂またｔ±他のグリセリ
ドを含有する半割または保留浣腸製剤に処方し得る。
常の半割用基剤、例えばカカオ脂またｔ±他のグリセリ
ドを含有する半割または保留浣腸製剤に処方し得る。
局所使用のためには、本発明の化合物は常法により軟合
剤、クリーム、ゲル、ローション粉末またはスプレー剤
として処方し得る。
剤、クリーム、ゲル、ローション粉末またはスプレー剤
として処方し得る。
経口投与に際しては、本発明の化合物を含有する薬剤を
患者の容態により１日に１回乃至４回、１目当り合計し
て５ ｍ ｇないし１ｇ、好ましくは５ないし２５０
ｍ ｇの量を投与する。個々の場合において、活性主剤
または処方に対する各人の反応により投与量および投与
する時間を変える必要性がある。例えば、上記した最少
量よりも少量投与するだけで十分な場合もあれば、また
は上記のに限値を超えた量を投与する場合もある。
患者の容態により１日に１回乃至４回、１目当り合計し
て５ ｍ ｇないし１ｇ、好ましくは５ないし２５０
ｍ ｇの量を投与する。個々の場合において、活性主剤
または処方に対する各人の反応により投与量および投与
する時間を変える必要性がある。例えば、上記した最少
量よりも少量投与するだけで十分な場合もあれば、また
は上記のに限値を超えた量を投与する場合もある。
本発明の化合物は薬理的活性レベルの向上度において既
存の薬剤と区別し得る。この点は以下に記載する比較薬
理学的研究の結果から明らかである。
存の薬剤と区別し得る。この点は以下に記載する比較薬
理学的研究の結果から明らかである。
［薬理学的試験結果］
Ｈ２−拮抗活性度を測足する方〃、は、モルモットの分
離された右心耳に対するインビＩ・口ｐＡ２仙の測定値
に基〈。
離された右心耳に対するインビＩ・口ｐＡ２仙の測定値
に基〈。
ＦＡ２値
シメチジン ６．３１ （比較用）
ラニチジン ６．８１ （比較用）
実施例 １ ８．８０
前記（Ｉ）式に相当する本発明の他の化合物も同様な薬
理学的活性度を示した。
理学的活性度を示した。
［実施例１］
■−メチルー５− ［３−［−１３−（１−ピペリジニ
ルメチル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（
４−メチルベンセン−スルフェンアミド −ＩＨ−１２
４−トリアゾール （ａ）２−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−
フェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１
，３−（２Ｈ）−ジオンの製造温い無水エタノール２５
ｍｕ中に溶解した３−（１−ピペリジニル）−フェノー
ル２８ 、７ｇ（０，１５−ｒ−ル）を、無水エタノー
ル２５ｍｆＬ中すトリウム３．４５ｇ（０，１５モル）
の溶液に１滴づつ加え、次いで室温で１時間攪拌する。
ルメチル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（
４−メチルベンセン−スルフェンアミド −ＩＨ−１２
４−トリアゾール （ａ）２−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−
フェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−イソインドール−１
，３−（２Ｈ）−ジオンの製造温い無水エタノール２５
ｍｕ中に溶解した３−（１−ピペリジニル）−フェノー
ル２８ 、７ｇ（０，１５−ｒ−ル）を、無水エタノー
ル２５ｍｆＬ中すトリウム３．４５ｇ（０，１５モル）
の溶液に１滴づつ加え、次いで室温で１時間攪拌する。
Ｎ−（３−ブロモプロピル）フタルイミド４０．２ｇ（
０，１５モル）を反応溶液へ少量づつ加え、次いで還流
温度で６時間加熱した後で真空濃縮する。残査を酢酸エ
チル中に取り、ＩＮのＮａＯＨ溶液で反復して抽出し、
水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥する。濃縮後
に蓄積するオレンジ−黄色油状物を精製することなしに
次の反応に使用した。
０，１５モル）を反応溶液へ少量づつ加え、次いで還流
温度で６時間加熱した後で真空濃縮する。残査を酢酸エ
チル中に取り、ＩＮのＮａＯＨ溶液で反復して抽出し、
水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥する。濃縮後
に蓄積するオレンジ−黄色油状物を精製することなしに
次の反応に使用した。
収ｉｉｉ、： ： ４５ ｇ （理論値の７９，３％）
。
。
（ｂ）３− ［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェ
ノキシ］−プロピルアミンの製造２− ［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プロピルー
ＩＨ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン４５
ｇ（０，１１８モル）をエタノール３０ＯｍＪＬ中に溶
解し、ヒドラジン水化物の８０％水溶液１６ｍ、Ｑ （
０−３３モル）を、得られた溶液に保拌しながら加えて
、次いで還流温度で１時間加熱する。沈澱した固体を泣
別し、離液を真空濃縮する。残存を酢酸エチル中に取り
、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥する。有機
相をｅ縮径、油状残存を高真空下で蒸留する。
ノキシ］−プロピルアミンの製造２− ［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プロピルー
ＩＨ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン４５
ｇ（０，１１８モル）をエタノール３０ＯｍＪＬ中に溶
解し、ヒドラジン水化物の８０％水溶液１６ｍ、Ｑ （
０−３３モル）を、得られた溶液に保拌しながら加えて
、次いで還流温度で１時間加熱する。沈澱した固体を泣
別し、離液を真空濃縮する。残存を酢酸エチル中に取り
、水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥する。有機
相をｅ縮径、油状残存を高真空下で蒸留する。
Ｂ 、 Ｐ 、 ｏ、ｏｌ ” １２５〜１５０℃収量
： １９．４ｇ （６６，３％） （ｃ）Ｎ−シアノ−Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）−フェノキシ］−プロピル］−ｏ−フェニ
ルイソ尿素の製造 Ｎ−シアノジフェニルイミドカルボネート７゜８９ｇ（
３３，１ミリモル）を、３− ［３−（１′−ピペリジ
ニルメチル）−フェニキシ］−プロピルアミン８．２２
ｇ（３３，１ミリモル）のインプロパツール７０ｍ１溶
液に攪拌しながら室温で加え、次いで５０°Ｃで４５分
間加熱する。反応溶液を真空濃縮し、残存を酢酸エチル
中に溶解し、エーテルで沈澱させる。
： １９．４ｇ （６６，３％） （ｃ）Ｎ−シアノ−Ｎ’−［３−［３−（１−ピペリジ
ニルメチル）−フェノキシ］−プロピル］−ｏ−フェニ
ルイソ尿素の製造 Ｎ−シアノジフェニルイミドカルボネート７゜８９ｇ（
３３，１ミリモル）を、３− ［３−（１′−ピペリジ
ニルメチル）−フェニキシ］−プロピルアミン８．２２
ｇ（３３，１ミリモル）のインプロパツール７０ｍ１溶
液に攪拌しながら室温で加え、次いで５０°Ｃで４５分
間加熱する。反応溶液を真空濃縮し、残存を酢酸エチル
中に溶解し、エーテルで沈澱させる。
無色結晶生成物：融点１２３〜１２４℃。
Ｒｆ ＝ Ｏ−７０（ＣＨｚ Ｃｌ ｚ ／ Ｍ ｅ
ＯＨ２Ｏ：３０） 収量：１１．Ｏｇ（理論値の８５％） （ｄ）１−メチル−Ｎ５− ［３−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）−フェノキシゴープロピル］ −１Ｈ−
１，２，４−）リアゾール−３，５−ジアミンの製造 Ｎ ”−シアノ−Ｎ’−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルー〇−フェニルイソ尿素
３．９２ｇ（１０ミリモル）および。
ＯＨ２Ｏ：３０） 収量：１１．Ｏｇ（理論値の８５％） （ｄ）１−メチル−Ｎ５− ［３−［３−（１−ピペリ
ジニルメチル）−フェノキシゴープロピル］ −１Ｈ−
１，２，４−）リアゾール−３，５−ジアミンの製造 Ｎ ”−シアノ−Ｎ’−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルー〇−フェニルイソ尿素
３．９２ｇ（１０ミリモル）および。
メチルヒドラジン０．５７ｇ （１３ミリモル）をイソ
プロパツール２００ｍＪＬ中で還流温度に９時間加熱す
る０反応溶液を冷却後、溶媒を真空除去し、残存をエー
テルから沈澱させる。
プロパツール２００ｍＪＬ中で還流温度に９時間加熱す
る０反応溶液を冷却後、溶媒を真空除去し、残存をエー
テルから沈澱させる。
無色結晶生成物：融点９３〜９４℃。
Ｒｆ ＝ ０．５（ＣＨ３０Ｈ／ＷＮＨ３８０：１）
収♀：：１．７９ｇ（理論値の５２％）（ｅ）１−メチ
ル−５−［３−［：３− （１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−プロピルアミノ］ −３−（４−メチ
ルベンゼン−スルフェンアミド）−１Ｈ−１，２，４−
）リアゾールの製造ｌ−メチル−Ｎ５−［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）−フェノキシゴープロピル１
−ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
２．４ｇ（７，ｏミリモル）を水分の不在下に無水テト
ラヒドロフラン３０ｍ５Ｌ中に溶解し、無水ピリジン０
．８ｍｌ （１０，５ミリモル）を加える。得られ−た
溶液を０℃に冷却し、Ｐ−）リルスルホニルクロリド１
．１７ｇ（７，４ミリモル）の無水テトラヒドロフラン
５ｍｆＬの溶液を１滴づつ加えながら反応させる。室温
で１時間反応させた後で、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ，
水溶液１０水溶液１申０ つを用いて３回抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、次いで溶媒を真空にて′Ｃ縮する
。残存をカラムクロマトグラフィー（ＡｉｚＯａ中性；
溶出液：酢酸エチル）で精製する。
ル−５−［３−［：３− （１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−プロピルアミノ］ −３−（４−メチ
ルベンゼン−スルフェンアミド）−１Ｈ−１，２，４−
）リアゾールの製造ｌ−メチル−Ｎ５−［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）−フェノキシゴープロピル１
−ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミン
２．４ｇ（７，ｏミリモル）を水分の不在下に無水テト
ラヒドロフラン３０ｍ５Ｌ中に溶解し、無水ピリジン０
．８ｍｌ （１０，５ミリモル）を加える。得られ−た
溶液を０℃に冷却し、Ｐ−）リルスルホニルクロリド１
．１７ｇ（７，４ミリモル）の無水テトラヒドロフラン
５ｍｆＬの溶液を１滴づつ加えながら反応させる。室温
で１時間反応させた後で、反応溶液を飽和ＮａＨＣＯ，
水溶液１０水溶液１申０ つを用いて３回抽出する。有機相を水で洗浄し、硫酸ナ
トリウムにて乾燥し、次いで溶媒を真空にて′Ｃ縮する
。残存をカラムクロマトグラフィー（ＡｉｚＯａ中性；
溶出液：酢酸エチル）で精製する。
黄色がかった結晶生成物：融点６３〜６５℃Ｒｆ＝０．
４０（Ａ又２０８中性／酢酸エチル）収量：０．３ｇ（
理論値の１０％） ｃ２５Ｈ３４Ｎ６０Ｓ（４６７）に対する分析値計算値
： Ｃ ６３．２４， Ｈ ７．２Ｂ，Ｎ １７．＋１
９， ３８．８５実測値： Ｃ ８３．７３， Ｈ ７
．１？，Ｎ １７．５３． ５６．７３ＩＨ−ＮＭＲス
ペクトル （Ｃ： Ｄ Ｃｌ ３ 、 、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ
）δ＝１．３３−１．８０（ｍ） （−（ＣＨ２） ｓ
） ６Ｈ１，８５−２，１５（ｆｆｉ） （−（ＣＨ２
−）２Ｈ２，２７（Ｓ）（Ａ ｒ ＣＨｚ ） ３ Ｈ
２，３３−２，８０（Ｎ （Ｃ旦ｚ）２）４Ｈ３，４３
（ｓ） （−Ｎ−ＣＨ２））３Ｈ３，４４−３，６８（
ｍ）（ＣＨ２−）（Ｎ−ＣＨ２）４Ｈ４，０３（ｔ）
（−０ＣＨ２） ２Ｈ４，６０（ｔ）（−Ｎ月）（Ｄｚ
Ｏで置換し１１）る）ＩＨｅＪ？−７，４０（ｍ） （
男香族−Ｈ）（Ｎ −Ｈ−Ｓ −）（ＤｚＯで置換しく
１１る）９Ｈ ［実施例２］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−二
トロベンゼンースルフェンアミ上記化合物を、ｌ−メチ
ル−Ｎ５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−
フェノキシ］−プロピル］ −１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）および２−二トロベンゼンスルフェニルクロリド１．
４０ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１記載の方法
で製造した。
４０（Ａ又２０８中性／酢酸エチル）収量：０．３ｇ（
理論値の１０％） ｃ２５Ｈ３４Ｎ６０Ｓ（４６７）に対する分析値計算値
： Ｃ ６３．２４， Ｈ ７．２Ｂ，Ｎ １７．＋１
９， ３８．８５実測値： Ｃ ８３．７３， Ｈ ７
．１？，Ｎ １７．５３． ５６．７３ＩＨ−ＮＭＲス
ペクトル （Ｃ： Ｄ Ｃｌ ３ 、 、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ
）δ＝１．３３−１．８０（ｍ） （−（ＣＨ２） ｓ
） ６Ｈ１，８５−２，１５（ｆｆｉ） （−（ＣＨ２
−）２Ｈ２，２７（Ｓ）（Ａ ｒ ＣＨｚ ） ３ Ｈ
２，３３−２，８０（Ｎ （Ｃ旦ｚ）２）４Ｈ３，４３
（ｓ） （−Ｎ−ＣＨ２））３Ｈ３，４４−３，６８（
ｍ）（ＣＨ２−）（Ｎ−ＣＨ２）４Ｈ４，０３（ｔ）
（−０ＣＨ２） ２Ｈ４，６０（ｔ）（−Ｎ月）（Ｄｚ
Ｏで置換し１１）る）ＩＨｅＪ？−７，４０（ｍ） （
男香族−Ｈ）（Ｎ −Ｈ−Ｓ −）（ＤｚＯで置換しく
１１る）９Ｈ ［実施例２］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−二
トロベンゼンースルフェンアミ上記化合物を、ｌ−メチ
ル−Ｎ５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−
フェノキシ］−プロピル］ −１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）および２−二トロベンゼンスルフェニルクロリド１．
４０ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１記載の方法
で製造した。
黄色味を帯びた結晶生成物：融点７１〜７３°ＣＲｆ
＝ ０．３５（Ａ立２０８中性／酢酸エチル）収量：０
．６ｇ（理論値の１７．６％）Ｃ２４Ｈ３□Ｎ ｙ Ｏ
３Ｓ （４９８）に対する分析値計算値： Ｃ５７，！
１１５． Ｈ６，２８，Ｓ ８．４４実測値：、Ｃ５７
，７９，Ｈ６，４９，Ｓ６．８９” Ｈ−ＮＭＲスペク
トル （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １
．２３−１．８３（ＩＩ） （−（ＣＨ２）８）６Ｈ１
，８０−２，１２（Ｍｌ） （ＣＨ２） ２ Ｈ２，２
０−２，４３（ｍ） （Ｎ （ＣＨ２） ２） ４Ｈ３
，３０（ｓ） （Ｎ−ＣＨ，） ３Ｈ３，４０（ｓ、ブ
ロード）（トＣ）！ 、 ）（−ＣＨ２−） Ｈ ４，００（ｔ） （０−ＣＨ２）２Ｈ ６，４０（ｔ） （Ｄ ２０で置換し得る）（−Ｎ旦）
ＩＨ ８，７０−７，Ｈ（ｍ） （芳香族−月）７Ｈ８，２０
（ｓ）（Ｄ ｚ Ｏで置換し得る）（Ｎｉｌ−５）ＩＨ ａ、３ｏ（ｄ）（芳香族一旦）ＩＨ ［″：Ｊ！：施例３］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２，４
−ジニトロベンゼン−スルフェンアミド −ＩＨ−１２
４−１−リアゾール上記化合物を、ｌ−メチル−Ｎ！−
［３−［３＝（１−ピペリジニルメチル）−２エノキシ
コープロビル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル）および２
，４−ジニトロベンゼンスルフェニルクロｌＪド１．７
３ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１記載の方法で
製造した。
＝ ０．３５（Ａ立２０８中性／酢酸エチル）収量：０
．６ｇ（理論値の１７．６％）Ｃ２４Ｈ３□Ｎ ｙ Ｏ
３Ｓ （４９８）に対する分析値計算値： Ｃ５７，！
１１５． Ｈ６，２８，Ｓ ８．４４実測値：、Ｃ５７
，７９，Ｈ６，４９，Ｓ６．８９” Ｈ−ＮＭＲスペク
トル （ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １
．２３−１．８３（ＩＩ） （−（ＣＨ２）８）６Ｈ１
，８０−２，１２（Ｍｌ） （ＣＨ２） ２ Ｈ２，２
０−２，４３（ｍ） （Ｎ （ＣＨ２） ２） ４Ｈ３
，３０（ｓ） （Ｎ−ＣＨ，） ３Ｈ３，４０（ｓ、ブ
ロード）（トＣ）！ 、 ）（−ＣＨ２−） Ｈ ４，００（ｔ） （０−ＣＨ２）２Ｈ ６，４０（ｔ） （Ｄ ２０で置換し得る）（−Ｎ旦）
ＩＨ ８，７０−７，Ｈ（ｍ） （芳香族−月）７Ｈ８，２０
（ｓ）（Ｄ ｚ Ｏで置換し得る）（Ｎｉｌ−５）ＩＨ ａ、３ｏ（ｄ）（芳香族一旦）ＩＨ ［″：Ｊ！：施例３］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２，４
−ジニトロベンゼン−スルフェンアミド −ＩＨ−１２
４−１−リアゾール上記化合物を、ｌ−メチル−Ｎ！−
［３−［３＝（１−ピペリジニルメチル）−２エノキシ
コープロビル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル）および２
，４−ジニトロベンゼンスルフェニルクロｌＪド１．７
３ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１記載の方法で
製造した。
４４色味を帯びた結晶生成物：
融点１４９〜１５０℃
収量：２．５５ｇ（６７％）
Ｒｆ ＝０．２５ ＣＡ見２０３中性／酢酸エチル）Ｃ
２４Ｈ３ＯＮ８０５ Ｓ （５４３）に対する分析値計
算値： Ｃ５３，１２，Ｈ５，５７，Ｎ ２Ｌ２５．５
５．９１実測値： Ｃ５２，８０，Ｈ５，５２，Ｎ ２
０．２Ｂ、 Ｓ５．７９”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄａ−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １
．２３−１．８７（＋ｗ） （（−ＣＨｚ ） ｓ ）
６ Ｈｌ、８３−２．１３（ｍ） （−ＣＨ２−）２
．Ｈ２，２０−２，４３（ｍ） （−（Ｃ旦ｚ）ｚ−）
−４Ｈ３，１３−３，５０（ｉｇ）（Ｎ −ＣＨ２）２
Ｈ３，３３（！１）（Ｎ −ｃＨ２）３Ｈ３．４３（ｓ
）（Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ ４，００（ｔ）（０−ＣＨ２） ２ Ｈ８−４７（ｔ）
（Ｎ Ｈ）（Ｄ ２０ テ；；’ｊ ｐ Ｌ Ｎ？ ル
） Ｈ ６，８７−６、Ｈ（ｍ） （芳香族一旦）３Ｈ７，２３
（ｔ）（芳香族−月）ＩＨ ７，８３（ｄ）（芳香族一旦）ＩＨ ８，４７（ｓ） （Ｎ Ｈ） （Ｄ２０ テ置換し得る
）ｅ、５７（ｄｄ） （芳香族一旦）ＩＨ８，８３（ｄ
Ｈ芳１′！ｉ′族−Ｊ（）２Ｈ［実施例４］ １−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ１−プロピルアミ刈−３−（４−クロ
ロベンゼン−スルフェンアミド −１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール上記化合物を、１−メチル−Ｎ５−［３−
［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プ
ロピル］ −１Ｈ−１，２，４−１リアゾ〜ルー３．５
−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル）および４−クロ
ロベンゼンスルフェニルクロリド１．３２ｇ（’７．４
ミリモル）を用いて実施例１記載の方法により製造した
。
２４Ｈ３ＯＮ８０５ Ｓ （５４３）に対する分析値計
算値： Ｃ５３，１２，Ｈ５，５７，Ｎ ２Ｌ２５．５
５．９１実測値： Ｃ５２，８０，Ｈ５，５２，Ｎ ２
０．２Ｂ、 Ｓ５．７９”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄａ−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １
．２３−１．８７（＋ｗ） （（−ＣＨｚ ） ｓ ）
６ Ｈｌ、８３−２．１３（ｍ） （−ＣＨ２−）２
．Ｈ２，２０−２，４３（ｍ） （−（Ｃ旦ｚ）ｚ−）
−４Ｈ３，１３−３，５０（ｉｇ）（Ｎ −ＣＨ２）２
Ｈ３，３３（！１）（Ｎ −ｃＨ２）３Ｈ３．４３（ｓ
）（Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ ４，００（ｔ）（０−ＣＨ２） ２ Ｈ８−４７（ｔ）
（Ｎ Ｈ）（Ｄ ２０ テ；；’ｊ ｐ Ｌ Ｎ？ ル
） Ｈ ６，８７−６、Ｈ（ｍ） （芳香族一旦）３Ｈ７，２３
（ｔ）（芳香族−月）ＩＨ ７，８３（ｄ）（芳香族一旦）ＩＨ ８，４７（ｓ） （Ｎ Ｈ） （Ｄ２０ テ置換し得る
）ｅ、５７（ｄｄ） （芳香族一旦）ＩＨ８，８３（ｄ
Ｈ芳１′！ｉ′族−Ｊ（）２Ｈ［実施例４］ １−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ１−プロピルアミ刈−３−（４−クロ
ロベンゼン−スルフェンアミド −１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール上記化合物を、１−メチル−Ｎ５−［３−
［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プ
ロピル］ −１Ｈ−１，２，４−１リアゾ〜ルー３．５
−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル）および４−クロ
ロベンゼンスルフェニルクロリド１．３２ｇ（’７．４
ミリモル）を用いて実施例１記載の方法により製造した
。
黄色味を帯びた結晶生成物：融点４７〜４８℃収量：０
．６ｇ（理論値ｃｒＡ２０％）Ｒｆ＝０．３（Ａ文２０
３中性／酢酸エチル）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ６０ＳＣ文（４８
７） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤ Ｃｌ ３ 、 ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝
１．３３−１．７０ （Ｉｎ） （ＣＨ２） ３） ６
Ｈ１，８３−：２．１０ （ｍ） （ＣＨ２） ２Ｈ２
，２０−２，５０（ＩＩＩ） （（ＣＨ２） ２） ４
Ｈ３，３３（ｓ）（Ｎ −ＣＨ３） ３ Ｈ３，３３−
３，５３（ｍ） （−ＣＨ２−）２Ｈ３，４３（Ｎ Ｃ
Ｈｚ）２Ｈ ４，００（ｔ） （０−ＣＨ２） ２Ｈ４、ｆｉＯ（ｔ
）（Ｎ−■）（０２０で置換しｆｊＩる）ＩＨ６，５３
−７，４３（ｍ）（芳香族一旦）８Ｈｓ、ｏｏ（ｓ）
（Ｎ Ｈ） （０２０テ置換し得る） Ｈ ［実施例 ５］ １−メチル−５−［３−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノ午シ］−プロピルアミノ］−３−（３−ト
リフルオロメチルベンゼン−スルフェンアミド）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール」１記化合物を、１−メチ
ル−Ｎ”− ［３− ［３−（１−ピペリジニルメチル
）−フェノキシ］ ープロピル］ −１Ｈ−１ 、２．
４−トリアゾール−３、５−ジアミン２．４ｇ（７．０
ミリモル）および３−トリフルオロメチルベンゼンスル
フェニルクロリド１ 、 ５ ７ ｇ （７． ４ミリ
モル）を用いて実施例１記載の方法により製造した。
．６ｇ（理論値ｃｒＡ２０％）Ｒｆ＝０．３（Ａ文２０
３中性／酢酸エチル）Ｃ２４Ｈ３１Ｎ６０ＳＣ文（４８
７） ＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤ Ｃｌ ３ 、 ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝
１．３３−１．７０ （Ｉｎ） （ＣＨ２） ３） ６
Ｈ１，８３−：２．１０ （ｍ） （ＣＨ２） ２Ｈ２
，２０−２，５０（ＩＩＩ） （（ＣＨ２） ２） ４
Ｈ３，３３（ｓ）（Ｎ −ＣＨ３） ３ Ｈ３，３３−
３，５３（ｍ） （−ＣＨ２−）２Ｈ３，４３（Ｎ Ｃ
Ｈｚ）２Ｈ ４，００（ｔ） （０−ＣＨ２） ２Ｈ４、ｆｉＯ（ｔ
）（Ｎ−■）（０２０で置換しｆｊＩる）ＩＨ６，５３
−７，４３（ｍ）（芳香族一旦）８Ｈｓ、ｏｏ（ｓ）
（Ｎ Ｈ） （０２０テ置換し得る） Ｈ ［実施例 ５］ １−メチル−５−［３−（３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノ午シ］−プロピルアミノ］−３−（３−ト
リフルオロメチルベンゼン−スルフェンアミド）−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール」１記化合物を、１−メチ
ル−Ｎ”− ［３− ［３−（１−ピペリジニルメチル
）−フェノキシ］ ープロピル］ −１Ｈ−１ 、２．
４−トリアゾール−３、５−ジアミン２．４ｇ（７．０
ミリモル）および３−トリフルオロメチルベンゼンスル
フェニルクロリド１ 、 ５ ７ ｇ （７． ４ミリ
モル）を用いて実施例１記載の方法により製造した。
生成物：無定形固体
Ｒ ｆ ＝ ０．４８ （Ａ文２０３中性／酢酎エチル
）収量：０．４ｇ（理論値のｉｏ％） ９、Ｈ３□Ｆ ３ Ｎ ｓ Ｏ Ｓ （５２１）に対す
る分析値計９値： Ｃ ５７．８８， 、、Ｈ Ｂ．Ｏ
Ｏ，Ｎ ＩＥｌ．１４， Ｓ６．１Ｂ実測値： Ｃ ５
７．７７、 Ｈ ８．０？，Ｎ Ｉ＆．１７． ５８．
１２”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ Ｃ Ｄ Ｃ ＩＬ ３ 、 Ｔ Ｍ Ｓ内部標準，
ｐｐｍ）δ＝１．２０−１．６７ （１） （ （ＣＨ
２） ａ） ６Ｈ１、９？ （ｍ） （ ＣＨ２ ）
２Ｈ２、２３−２．５０ （ｍ）（ （ＣＨ．ｚ） ２
’） ４Ｈ３、４０ （ｓ） （ Ｎ Ｃ Ｈ ｇ
） ３ Ｈ３、４７ （ｓ） （Ｎ−ＣＨ２） ２Ｈ３
、５３ （ｔ） （ Ｎ − ＣＨ２）２Ｈ３、９７（
ｔ）（０ − ＣＨ２）２Ｈ４、８７（ｔ，ブロード）
（Ｎ−Ｈ） （Ｄ２０で置換し得る）ＩＨ ６、５７−７、８３ （ｍ）（芳香族一旦）８Ｈ８．１
７（ｓ）（Ｎ Ｈ） （Ｄ ２０ テ置換し得る）ＩＨ ［実施例６Ｊ Ｎ−［５−［３−１３−（１−ピペリジニルメチル）−
フェノキシ］−プロピルアミノ］ −１−メチル−ＩＨ
−１、２，４−トリアゾール−３−一イルコー１，２−
ベンゾイソデアゾリン−３−上記化合物を、■−メチル
ーＮ５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−
ノエノキシ］−プロピル］ −１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）および２−タロロカルポニルベンゼンスルフェニルク
ロリド１．５２ｇ （７，４ミリモル）を用いて実施例
１記載の方法により製造した。
）収量：０．４ｇ（理論値のｉｏ％） ９、Ｈ３□Ｆ ３ Ｎ ｓ Ｏ Ｓ （５２１）に対す
る分析値計９値： Ｃ ５７．８８， 、、Ｈ Ｂ．Ｏ
Ｏ，Ｎ ＩＥｌ．１４， Ｓ６．１Ｂ実測値： Ｃ ５
７．７７、 Ｈ ８．０？，Ｎ Ｉ＆．１７． ５８．
１２”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ Ｃ Ｄ Ｃ ＩＬ ３ 、 Ｔ Ｍ Ｓ内部標準，
ｐｐｍ）δ＝１．２０−１．６７ （１） （ （ＣＨ
２） ａ） ６Ｈ１、９？ （ｍ） （ ＣＨ２ ）
２Ｈ２、２３−２．５０ （ｍ）（ （ＣＨ．ｚ） ２
’） ４Ｈ３、４０ （ｓ） （ Ｎ Ｃ Ｈ ｇ
） ３ Ｈ３、４７ （ｓ） （Ｎ−ＣＨ２） ２Ｈ３
、５３ （ｔ） （ Ｎ − ＣＨ２）２Ｈ３、９７（
ｔ）（０ − ＣＨ２）２Ｈ４、８７（ｔ，ブロード）
（Ｎ−Ｈ） （Ｄ２０で置換し得る）ＩＨ ６、５７−７、８３ （ｍ）（芳香族一旦）８Ｈ８．１
７（ｓ）（Ｎ Ｈ） （Ｄ ２０ テ置換し得る）ＩＨ ［実施例６Ｊ Ｎ−［５−［３−１３−（１−ピペリジニルメチル）−
フェノキシ］−プロピルアミノ］ −１−メチル−ＩＨ
−１、２，４−トリアゾール−３−一イルコー１，２−
ベンゾイソデアゾリン−３−上記化合物を、■−メチル
ーＮ５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−
ノエノキシ］−プロピル］ −１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）および２−タロロカルポニルベンゼンスルフェニルク
ロリド１．５２ｇ （７，４ミリモル）を用いて実施例
１記載の方法により製造した。
無色結晶生成物：融点１３２〜１３３℃収量：０．３９
ｇ（理論値の１５％） Ｒｆ＝０．５５ （ＡｆＬｚＯ３中性／酢酸エチル／メ
タノール９５：５） Ｃ２４Ｈ２ＯＮ８０２ Ｓ （４６７）に対する分析値
１；１算値： Ｃ８１，７Ｂ、 Ｈｅ、４Ｂ、Ｎ １８
．０１． Ｃ６，８７実測値： ＣＣ２，１５，Ｈ６，
２２，Ｎ １７．９８． Ｃ８，ＥｉｌＩ Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル （ＣＤＣＵ３ 、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝１．３
３−１．７０ （Ｉｎ）（（ＣＨ２） ３’） ６Ｈ２
−１３（ｍ） （ＣＨ２） ２Ｈ ２，２３−２，４７（ｍ）（−（Ｃ旦。）２）４Ｈ３，
４３，（ｓ）（Ｎ −ＣＨ２） ２ Ｈ３，６０（ｓ）
（Ｎ−ＣＨ３）３Ｈ ３，６７（ｔ）（Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ ４，１３（、ｔ）（’Ｏ−ＣＨ２）２Ｈ５，０７（ｔ）
（Ｎ一旦）（０２０で置換し得る）ＩＨＥｌ、Ｅ１７−
８−１２ （ｍ）（芳香族−Ｈ）８Ｈ［実施例７］ ■−メチルー５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−
ピリジン−スルフェンアミド）−Ｌ±二ニー呈−エニ止
ユｌヅニ基−−−−−−−上記化合物を、■−メチルー
Ｎ５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フ
ェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−１，２，４−１−リア
ゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，Ｑミリモル）
および２−ピリジンスルフェニルクロリド１．０７ｇ（
７，４ミリモル）を用いて実施例１記・伎の方？人によ
り製造した。
ｇ（理論値の１５％） Ｒｆ＝０．５５ （ＡｆＬｚＯ３中性／酢酸エチル／メ
タノール９５：５） Ｃ２４Ｈ２ＯＮ８０２ Ｓ （４６７）に対する分析値
１；１算値： Ｃ８１，７Ｂ、 Ｈｅ、４Ｂ、Ｎ １８
．０１． Ｃ６，８７実測値： ＣＣ２，１５，Ｈ６，
２２，Ｎ １７．９８． Ｃ８，ＥｉｌＩ Ｈ−ＮＭＲ
スペクトル （ＣＤＣＵ３ 、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝１．３
３−１．７０ （Ｉｎ）（（ＣＨ２） ３’） ６Ｈ２
−１３（ｍ） （ＣＨ２） ２Ｈ ２，２３−２，４７（ｍ）（−（Ｃ旦。）２）４Ｈ３，
４３，（ｓ）（Ｎ −ＣＨ２） ２ Ｈ３，６０（ｓ）
（Ｎ−ＣＨ３）３Ｈ ３，６７（ｔ）（Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ ４，１３（、ｔ）（’Ｏ−ＣＨ２）２Ｈ５，０７（ｔ）
（Ｎ一旦）（０２０で置換し得る）ＩＨＥｌ、Ｅ１７−
８−１２ （ｍ）（芳香族−Ｈ）８Ｈ［実施例７］ ■−メチルー５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−
ピリジン−スルフェンアミド）−Ｌ±二ニー呈−エニ止
ユｌヅニ基−−−−−−−上記化合物を、■−メチルー
Ｎ５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フ
ェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−１，２，４−１−リア
ゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，Ｑミリモル）
および２−ピリジンスルフェニルクロリド１．０７ｇ（
７，４ミリモル）を用いて実施例１記・伎の方？人によ
り製造した。
無色結晶生成物：融点１４１〜１４２°Ｃ収量：０．６
７ｇ（２１％） Ｒｆ＝０．２ （ＡＪ１２０３中性／酢酩エチル）ＣＨ
Ｎ７０Ｓ （４５４）に対する分析値２３ ３１ 計算値： ＣＢｏ、９０ 、Ｈ６，８５、Ｎ ２１．６
２実測値： Ｃ８０，８８、Ｈ７，０４、Ｎ ’２１．
Ｅ１２”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤ０Ｍ３．ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ ）δ＝
１．３３−１．７３ （ｍ）（ＣＨ２） ３ ） ６Ｈ
１，９７（ＩＩＩ） （ＣＨ２） ２Ｈ２，２７−２，
５０（ｍ）（ＣＨ２） ２ ） ４Ｈ３’、３７ （ｓ
） （Ｎ ＣＨａ） ３Ｈ３，４３（ｓ） （ＣＨ２）
２Ｈ ３，５３（ｔ） （Ｎ−ＣＨ２） ２Ｈ４，０３（ｔ）
（０−ＣＨ２） ２Ｈ４，５ｏ（ｔ）（Ｎ一旦）（０
２０で置換し得る）ＩＨ６、Ｅｔ７−７．８３ （ｍ）
（芳香族−Ｈ）７Ｈ７，８？（ｓ）（Ｎ Ｈ） （Ｄ
２０で置換し得る）ＩＨ ８，４３（ｄ） （芳香族一旦）ＩＨ ［実施例８］ ３−（シクロヘキサン−スルフェンアミＦ）−１−メチ
ル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フ
ェノキシ］−プロピルアミン］一旦辻ニュー」−」ニニ
Ｌ［乙り二Ｊｌｚ−−−−−−−上記化合物を、ｌ−メ
チル−Ｈ５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−ブロビル］−ＬＨ−１，２，４−１リ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）およびシクロヘキサンスルフェニルクロリド１．ＩＩ
ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１ 、ｉｔ！載の
方法により製造した。
７ｇ（２１％） Ｒｆ＝０．２ （ＡＪ１２０３中性／酢酩エチル）ＣＨ
Ｎ７０Ｓ （４５４）に対する分析値２３ ３１ 計算値： ＣＢｏ、９０ 、Ｈ６，８５、Ｎ ２１．６
２実測値： Ｃ８０，８８、Ｈ７，０４、Ｎ ’２１．
Ｅ１２”Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤ０Ｍ３．ＴＭＳ内部標準＋ ｐ ｐ ｍ ）δ＝
１．３３−１．７３ （ｍ）（ＣＨ２） ３ ） ６Ｈ
１，９７（ＩＩＩ） （ＣＨ２） ２Ｈ２，２７−２，
５０（ｍ）（ＣＨ２） ２ ） ４Ｈ３’、３７ （ｓ
） （Ｎ ＣＨａ） ３Ｈ３，４３（ｓ） （ＣＨ２）
２Ｈ ３，５３（ｔ） （Ｎ−ＣＨ２） ２Ｈ４，０３（ｔ）
（０−ＣＨ２） ２Ｈ４，５ｏ（ｔ）（Ｎ一旦）（０
２０で置換し得る）ＩＨ６、Ｅｔ７−７．８３ （ｍ）
（芳香族−Ｈ）７Ｈ７，８？（ｓ）（Ｎ Ｈ） （Ｄ
２０で置換し得る）ＩＨ ８，４３（ｄ） （芳香族一旦）ＩＨ ［実施例８］ ３−（シクロヘキサン−スルフェンアミＦ）−１−メチ
ル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フ
ェノキシ］−プロピルアミン］一旦辻ニュー」−」ニニ
Ｌ［乙り二Ｊｌｚ−−−−−−−上記化合物を、ｌ−メ
チル−Ｈ５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−ブロビル］−ＬＨ−１，２，４−１リ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）およびシクロヘキサンスルフェニルクロリド１．ＩＩ
ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１ 、ｉｔ！載の
方法により製造した。
油状生成物
収量：０．２９ｇ（９％）
Ｒｆ ＝０．２５ （Ａ！；Ｌ２ ｏ３中性／ｌ！ｌｉ
ｌ酩エチル）Ｃ２４Ｈ３８Ｎ６０Ｓ（４５９）に対する
分析値計算値： Ｃ８２，８５，Ｈ１１３５，Ｎ １Ｂ
、３２．８６．９９実測値： Ｃ８２，８Ｂ、 Ｈ８，
３４，Ｎ １７．７４． Ｓ７．３２ＩＨ−ＮＭＲスペ
クトル （ＣＤ０文３．ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １−．
１７−２．１７ （＋ａ） １８ Ｈ２，２３−２，５
０（Ｉｎ）（Ｎ （ＣＨ２） ｚ ）４Ｈ２，９７（ｍ
）’（−ＣＨ） Ｌ Ｈ ３，４３（ｓ）（Ｎ −ＣＨ□；Ｎ−ＣＨ５）５Ｈ３，
８０（ｔ） （−Ｃ旦。）２Ｈ ４，１３（ｔ） （−０−ＣＨ２）２Ｈ４，３３（ｔ）
（０２０で置換し得る）（−Ｎ旦）ＩＨ５，３３（Ｓ）
（［＋２０で置換し得る）（Ｎ旦−５） Ｈ ８，６７−７，３０（ｍ）（芳香族一旦）４Ｈ［実施例
９］ １−メチル−５［３−［３−（１−ピペリジニルメチル
）−フェノキシ］−７’ロヒルアミノ］−３−（メチル
スルフェンアミド）−ＬＨ−１゜上記化合物を２１−メ
チル−Ｈ５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）およびメチルスルフェニルクロリド０．６ｇ（７゜４
ミリモル）を用いて実施例１記載の方法により製造した
。
ｌ酩エチル）Ｃ２４Ｈ３８Ｎ６０Ｓ（４５９）に対する
分析値計算値： Ｃ８２，８５，Ｈ１１３５，Ｎ １Ｂ
、３２．８６．９９実測値： Ｃ８２，８Ｂ、 Ｈ８，
３４，Ｎ １７．７４． Ｓ７．３２ＩＨ−ＮＭＲスペ
クトル （ＣＤ０文３．ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １−．
１７−２．１７ （＋ａ） １８ Ｈ２，２３−２，５
０（Ｉｎ）（Ｎ （ＣＨ２） ｚ ）４Ｈ２，９７（ｍ
）’（−ＣＨ） Ｌ Ｈ ３，４３（ｓ）（Ｎ −ＣＨ□；Ｎ−ＣＨ５）５Ｈ３，
８０（ｔ） （−Ｃ旦。）２Ｈ ４，１３（ｔ） （−０−ＣＨ２）２Ｈ４，３３（ｔ）
（０２０で置換し得る）（−Ｎ旦）ＩＨ５，３３（Ｓ）
（［＋２０で置換し得る）（Ｎ旦−５） Ｈ ８，６７−７，３０（ｍ）（芳香族一旦）４Ｈ［実施例
９］ １−メチル−５［３−［３−（１−ピペリジニルメチル
）−フェノキシ］−７’ロヒルアミノ］−３−（メチル
スルフェンアミド）−ＬＨ−１゜上記化合物を２１−メ
チル−Ｈ５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）
−フェノキシ］−プロピル］−１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル
）およびメチルスルフェニルクロリド０．６ｇ（７゜４
ミリモル）を用いて実施例１記載の方法により製造した
。
凝固油状物
収量：０．３ｇ（１１％）
Ｒｆ ＝ ０．２７ （Ａ立２０３中性／酢酪エチル）
ＣＨＮ６０Ｓ （３９１） １９ ３０ ＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤ ＣＪｌ ｚ 、 Ｔ Ｍ Ｓ内部標準、ｐｐｍ
）δ＝ １．３７０１．７３ （ｍｌ）（ＣＨｚ） ３
−）６Ｈ２，１３（ｍ） （−ＣＨ２−）２）（２，４
０（層）（Ｎ−（ＣＨ２）’２４Ｈ２，４３（ｓ） （
Ｓ ＣＨ８）３Ｈ ３，４５（ｓ、ブロード）（Ｎ−ＣＨ３、Ｎ−ＣＨ２）
Ｈ ３，８３（ｔ） （Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ４，１３（ｔ）
（０−ＣＨ２）２Ｈ ４，５３（ｔ）（−Ｄｚ Ｏで置換し得る）（Ｎ−Ｍ）
ＩＨ５，９３（ｓ） （Ｄ２０で置換し得る）（Ｎ旦−
５） Ｈ ８，６７−７，３３（ｍ）（芳香族−Ｈ）４Ｈ［実施例
１０］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−キ
ノリン−スルフェンアミド）−Ｌ止二ニー又−に止ユｌ
ヅニ五−−−−−−−上記化合物を、１−メチル−Ｈ５
−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノキ
シ］−プロピル］−１Ｈ−１，２，４−）リアゾール−
３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル）および２
−キノリンスルフェニルクロリＦ１．４４ｇ（７，４ミ
リモル）を用いて実施例１記載の方法により製造した。
ＣＨＮ６０Ｓ （３９１） １９ ３０ ＩＨ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤ ＣＪｌ ｚ 、 Ｔ Ｍ Ｓ内部標準、ｐｐｍ
）δ＝ １．３７０１．７３ （ｍｌ）（ＣＨｚ） ３
−）６Ｈ２，１３（ｍ） （−ＣＨ２−）２）（２，４
０（層）（Ｎ−（ＣＨ２）’２４Ｈ２，４３（ｓ） （
Ｓ ＣＨ８）３Ｈ ３，４５（ｓ、ブロード）（Ｎ−ＣＨ３、Ｎ−ＣＨ２）
Ｈ ３，８３（ｔ） （Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ４，１３（ｔ）
（０−ＣＨ２）２Ｈ ４，５３（ｔ）（−Ｄｚ Ｏで置換し得る）（Ｎ−Ｍ）
ＩＨ５，９３（ｓ） （Ｄ２０で置換し得る）（Ｎ旦−
５） Ｈ ８，６７−７，３３（ｍ）（芳香族−Ｈ）４Ｈ［実施例
１０］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−キ
ノリン−スルフェンアミド）−Ｌ止二ニー又−に止ユｌ
ヅニ五−−−−−−−上記化合物を、１−メチル−Ｈ５
−［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノキ
シ］−プロピル］−１Ｈ−１，２，４−）リアゾール−
３，５−ジアミン２．４ｇ（７，０ミリモル）および２
−キノリンスルフェニルクロリＦ１．４４ｇ（７，４ミ
リモル）を用いて実施例１記載の方法により製造した。
無定形固体生成物：融点５０〜６０°Ｃ収量：０．２８
ｇ（８％） Ｒｆ＝０．５（Ａ文２０３中性／酎酸エチル／メタノー
ル９５：５） Ｃ２７Ｈ３３Ｎ ７０ Ｓ （５０４）ｌＨ−ＮＭＲス
ペクＩ・ル （ＣＤＣｕ３ 、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １．
３０−１．７０ （ｍ）（ＣＨ２） ３−）６ Ｈｌ、
８３ （Ｉｌｌ） （−ＣＨ。−）２Ｈ２，１３−２，
５０（ｍ）（Ｎ−（ＣＨ） ２） ２ ） ４Ｈ３，３
０（ｓ）（Ｎ−ＣＨ３） ３Ｈ ３，４３（ｓ） （Ｎ −ＣＨ２） ２ Ｈ３，５２（
ｔ） （Ｎ−ＣＨ２） ２Ｈ３，９３（ｔ） （０−Ｃ
Ｈ２） ２Ｈ４，７３（ｔ）（Ｄ２０で置換し１′する
）（Ｎ−■）ＩＨ８，５５−８，１３（ｍ）（芳香族−
Ｈ）ＩＯＨ８，２４（ｓ）（Ｄ ｚ Ｏテ置換し得る）
（ＮＨ−３）ＩＨ ［実施例１１］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−ピ
リミジン−スルフェンアミド）−ＬＨ−１２４−）リア
ゾール 」１記化合物を、１−メチル−Ｎ５− ［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プロピル］
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン２．４ｇ（７，０ミリモル）および２−ピリミジンス
ルフェニルクロリド０゜９８ｇ（７，４ミリモル）を用
いて実施例１記載の方法により製造した。
ｇ（８％） Ｒｆ＝０．５（Ａ文２０３中性／酎酸エチル／メタノー
ル９５：５） Ｃ２７Ｈ３３Ｎ ７０ Ｓ （５０４）ｌＨ−ＮＭＲス
ペクＩ・ル （ＣＤＣｕ３ 、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １．
３０−１．７０ （ｍ）（ＣＨ２） ３−）６ Ｈｌ、
８３ （Ｉｌｌ） （−ＣＨ。−）２Ｈ２，１３−２，
５０（ｍ）（Ｎ−（ＣＨ） ２） ２ ） ４Ｈ３，３
０（ｓ）（Ｎ−ＣＨ３） ３Ｈ ３，４３（ｓ） （Ｎ −ＣＨ２） ２ Ｈ３，５２（
ｔ） （Ｎ−ＣＨ２） ２Ｈ３，９３（ｔ） （０−Ｃ
Ｈ２） ２Ｈ４，７３（ｔ）（Ｄ２０で置換し１′する
）（Ｎ−■）ＩＨ８，５５−８，１３（ｍ）（芳香族−
Ｈ）ＩＯＨ８，２４（ｓ）（Ｄ ｚ Ｏテ置換し得る）
（ＮＨ−３）ＩＨ ［実施例１１］ ｌ−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニルメチ
ル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］−３−（２−ピ
リミジン−スルフェンアミド）−ＬＨ−１２４−）リア
ゾール 」１記化合物を、１−メチル−Ｎ５− ［３−［３−（
１−ピペリジニルメチル）−フェノキシ］−プロピル］
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３，５−ジアミ
ン２．４ｇ（７，０ミリモル）および２−ピリミジンス
ルフェニルクロリド０゜９８ｇ（７，４ミリモル）を用
いて実施例１記載の方法により製造した。
無色結晶生成物：融点１１９〜１２１’０収呈：０．４
５ｇ（理論値の１４％） Ｒｆ＝０．４３（シリカゲル；ＣＨ２Ｃ見２／ＮＥｔ３
／ＣＨ３０Ｈ，９０： １０ ： １）Ｃ２２Ｈ３ＯＮ
７０ Ｓ （４５５）に対する分析値計算値： Ｃ５
８，１３，Ｈ６，８５，Ｎ ２４．８５． Ｓ７．０５
実測値： Ｃ５８，０３，Ｈ８，８？、Ｎ ２４．６０
． Ｓ６．９４１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｅ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部ｅ！準、 ｐ ｐ ｍ
）δ＝ １．２７−１．８３（ｍ） （−（ＣＨ。）３
−）６Ｈ１，９９（ｍ）（−ＣＨ２−）２Ｈ ２，２０−２，５２（ａ＋） （Ｎ −（ＣＨ２）２）
４Ｈ３，３０（ｓ） （Ｎ−’Ｃ旦、）３Ｈ３，３７（
ｍ） （Ｎ ＣＲ２） ２Ｈ３，４５（ｓ） （Ｎ ＝
ＣＨ２）２Ｈ４，０３（ｔ） （０−ＣＨ２）２Ｈ ６，３７（ｔ）（０２０で置換し得る）（Ｎ−１１）
ｌ Ｈ８，７３−７，３７（ｍ）（芳香族一旦）５）１
７．８７（ｓ）（Ｄ ２０−ｃ置換し得る）（ＮＨ−３
） Ｈ ８，５７（ｄ）（芳香族一旦）２Ｈ ［実施例１２］ ■−メチルー５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）−フェノキシコーブロビルアミノ］−３−（２−
ベンゾチアゾール−スルフェンアミｊ？’ −ＩＨ−１
２４−トリアゾール上記化合物を、ｌ−メチル−Ｎ５−
［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノキ
シ］−プロピル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン２．４ｇ（，７，０ミリモル）およ
び２−ベンゾチアゾールスルフェニルクロリド１．４９
ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１記載の方法によ
り製造した。
５ｇ（理論値の１４％） Ｒｆ＝０．４３（シリカゲル；ＣＨ２Ｃ見２／ＮＥｔ３
／ＣＨ３０Ｈ，９０： １０ ： １）Ｃ２２Ｈ３ＯＮ
７０ Ｓ （４５５）に対する分析値計算値： Ｃ５
８，１３，Ｈ６，８５，Ｎ ２４．８５． Ｓ７．０５
実測値： Ｃ５８，０３，Ｈ８，８？、Ｎ ２４．６０
． Ｓ６．９４１ Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ｄ ｅ−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部ｅ！準、 ｐ ｐ ｍ
）δ＝ １．２７−１．８３（ｍ） （−（ＣＨ。）３
−）６Ｈ１，９９（ｍ）（−ＣＨ２−）２Ｈ ２，２０−２，５２（ａ＋） （Ｎ −（ＣＨ２）２）
４Ｈ３，３０（ｓ） （Ｎ−’Ｃ旦、）３Ｈ３，３７（
ｍ） （Ｎ ＣＲ２） ２Ｈ３，４５（ｓ） （Ｎ ＝
ＣＨ２）２Ｈ４，０３（ｔ） （０−ＣＨ２）２Ｈ ６，３７（ｔ）（０２０で置換し得る）（Ｎ−１１）
ｌ Ｈ８，７３−７，３７（ｍ）（芳香族一旦）５）１
７．８７（ｓ）（Ｄ ２０−ｃ置換し得る）（ＮＨ−３
） Ｈ ８，５７（ｄ）（芳香族一旦）２Ｈ ［実施例１２］ ■−メチルー５− ［３−［３−（１−ピペリジニルメ
チル）−フェノキシコーブロビルアミノ］−３−（２−
ベンゾチアゾール−スルフェンアミｊ？’ −ＩＨ−１
２４−トリアゾール上記化合物を、ｌ−メチル−Ｎ５−
［３−［３−（１−ピペリジニルメチル）−フェノキ
シ］−プロピル］ −１Ｈ−１，２，４−トリアゾール
−３，５−ジアミン２．４ｇ（，７，０ミリモル）およ
び２−ベンゾチアゾールスルフェニルクロリド１．４９
ｇ（７，４ミリモル）を用いて実施例１記載の方法によ
り製造した。
無色無定形固体生成物：融点６７〜７１℃収量：０．５
４ｇ（理論値の１５％） Ｒｆ＝０．５（Ａ文２０３中性；耐酸エチル／メタノー
ル ９５：５） Ｃ２５Ｈ３□Ｎ７０Ｓ２（５１０）に対する分析値計算
値： Ｃ５Ｂ、９１． Ｈ６，１３，Ｎ １９．２４実
測値： Ｃ５８，７０，Ｈ６，２３Ｎ １９．０６”
Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｆＬａ、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １．
３０−１．８０（ｍ） （（ＣＨｚ ） ａ −）６
Ｈ２，００（ｍ）（−ＣＨ２−）２Ｈ ２，２７−２，５３（ｍ）（Ｎ −（ＣＨｚ） ｚ ）
’４Ｈ３，４０（ｇ） （Ｎ Ｃ［１３） ３ Ｈ３
，４３（ｓ） （Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ３，８０（ｔ）
（Ｎ −ＣＨ２）２■■４．０３ （ｔ） （ＯＣＨ２
） ２Ｈ４，６７（ｔ）（口、０で置換しｆＩＩる）（
Ｎ−）１） ｌ Ｈ８，６０−７，９７（ｍ）（芳香族
−Ｈ）８Ｈ８，６０（ｓ）（Ｄ ２０で置換し得る）（
Ｎ Ｈ−Ｓ ）Ｈ ｆ、ｒ−糸ダ己ネ市」Ｅ１ｙＩ 昭和５９年１０Ｊ〕２５日 特許庁長官 志賀 学 殿 工。＝Ｊｉ件の表示 昭和５９年 特 許 願 第２０６９５２２゜発明の名
称 スルフェンアミｌ” ＊ｉ導体、その製法およびｊ該化
合物を含有する薬剤 ３゜補正をする者 ・（Ｙヂ１との閉イ系 ！！￥５１出願人佳 １９ｉ
１’イツ連邦共和国、ニュールンベルグ、ティー８５０
０、ハイテロフシュトラーセ８−２８ 名 称 ルドビッヒ書ホイマンφアント・カンパニー・
ジー・エム拳ヒー嘩エンチ ア１゜代理人 住 所 東京都新宿区四谷２−１４ｍツヤ四谷ビル８階
６゜補正により増加する発明の数 なし７゜補ＩＦの対
象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄８゜補正の内容
別紙の通り 明細占の「発明の、ｉＴ細な説明」の欄を下記のように
補正致します。
４ｇ（理論値の１５％） Ｒｆ＝０．５（Ａ文２０３中性；耐酸エチル／メタノー
ル ９５：５） Ｃ２５Ｈ３□Ｎ７０Ｓ２（５１０）に対する分析値計算
値： Ｃ５Ｂ、９１． Ｈ６，１３，Ｎ １９．２４実
測値： Ｃ５８，７０，Ｈ６，２３Ｎ １９．０６”
Ｈ−ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣｆＬａ、ＴＭＳ内部標準、ｐｐｍ）δ＝ １．
３０−１．８０（ｍ） （（ＣＨｚ ） ａ −）６
Ｈ２，００（ｍ）（−ＣＨ２−）２Ｈ ２，２７−２，５３（ｍ）（Ｎ −（ＣＨｚ） ｚ ）
’４Ｈ３，４０（ｇ） （Ｎ Ｃ［１３） ３ Ｈ３
，４３（ｓ） （Ｎ −ＣＨ２）２Ｈ３，８０（ｔ）
（Ｎ −ＣＨ２）２■■４．０３ （ｔ） （ＯＣＨ２
） ２Ｈ４，６７（ｔ）（口、０で置換しｆＩＩる）（
Ｎ−）１） ｌ Ｈ８，６０−７，９７（ｍ）（芳香族
−Ｈ）８Ｈ８，６０（ｓ）（Ｄ ２０で置換し得る）（
Ｎ Ｈ−Ｓ ）Ｈ ｆ、ｒ−糸ダ己ネ市」Ｅ１ｙＩ 昭和５９年１０Ｊ〕２５日 特許庁長官 志賀 学 殿 工。＝Ｊｉ件の表示 昭和５９年 特 許 願 第２０６９５２２゜発明の名
称 スルフェンアミｌ” ＊ｉ導体、その製法およびｊ該化
合物を含有する薬剤 ３゜補正をする者 ・（Ｙヂ１との閉イ系 ！！￥５１出願人佳 １９ｉ
１’イツ連邦共和国、ニュールンベルグ、ティー８５０
０、ハイテロフシュトラーセ８−２８ 名 称 ルドビッヒ書ホイマンφアント・カンパニー・
ジー・エム拳ヒー嘩エンチ ア１゜代理人 住 所 東京都新宿区四谷２−１４ｍツヤ四谷ビル８階
６゜補正により増加する発明の数 なし７゜補ＩＦの対
象 明細書の「発明の詳細な説明」の欄８゜補正の内容
別紙の通り 明細占の「発明の、ｉＴ細な説明」の欄を下記のように
補正致します。
記
補正前 −一穂正致一一
（１） ３７頁１４行１」 δ−１，３７０１，７３→
δ＝ １．３７−１．７３以上
δ＝ １．３７−１．７３以上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記（Ｉ）式： （式中、Ｒ１は水素、Ｒ２は炭歯原子数が１ないし６個
の直鎖または枝分れ釦アルキル、炭素原子数が５または
６個のシクロアルキル、または非置換またはモノ乃至ト
リ置換アリールまたはヘテロアリール基、またはＲ１１
！ｌ：Ｒ２が共同してインチアゾリン環またはイソチア
ゾリノン環を形成する）のスルフェンアミド誘導体、お
よびその生理学的に許容し得る塩。 ２゜Ｒ１が水素、Ｒ２が炭素原子数１ないし６個の直鎖
または枝分れ鎖アルキルまたは炭素原子数が５または６
個のシクロアルキル基であることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ３゜Ｒ１が水素、Ｒ２が非置換またはモノ乃至Ｉ・り置
換アリール基であることを特徴とする特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ４゜Ｒ１が水素、Ｒ２が非置換またはモノ乃至１・り置
換へテロアリール基であることを特徴とする特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ５゜Ｒ１とＲ２が共同してインチアゾリン環またはイソ
チアゾリノン環を形成していることを特徴とする特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ６．１−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）−フェノキシコープロビルアミノ］−３−（４
−メチルベンゼン−スルフェンアミド） −１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、およびその生理学的に許容し得
る塩。 ７．１−メチル−５−［３−［３−（１−ビぺリシニル
メチル）−フェノキシ］−プロピルアミン］ −３−（
４−クロロベンゼン−スルフェンアミド）−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、およびその生理学的に許容し得
る塩。 ８．１−メチル−５−［３−［３−（１−ピペリジニル
メチル）−フェノキシ］−プロピルアミン］ −３−（
３−トリフルオロメチルベンゼン−スルフェンアミド）
−１Ｈ−１，２，’４−１−リアゾール、およびその生
理学的に許容しｆ＋する１１Ａ。 ９゜ｌ−メチル−５−［３−（３−（１−ピペリジニル
メチル）−フェノキシ］−プロピルアミノ］ −３−（
２−ピリジン−スルフェンアミド）−ＬＨ−１，２，４
−トリアゾール、およびその薬理学的に３１−容しイ１
する４１４゜１０、下記（ＩＩ）式： のアミンと、下記（１［）式： Ｒ２−３−Ｈａｌ （ＤＩ） （式中、Ｈａｔは塩素または臭素原子、Ｒ２は炭素ｊ！
；（子数が１ないし６個の直鎖または枝分れ鎖アルキル
、炭素原子数が５または６個のシクロアルキル、または
非置換またはモノ乃至トリ置換アリールまたはヘテロア
リール基である）のハロゲン化スルフェニルとを塩基触
媒の存在下で反応させることを特徴とする下記（Ｉ）式
： （式中、Ｒ１は水素原子、Ｒ２は前に定義した通りであ
る、またはＲ１とＲ２が共同してインチアゾリン環また
はインチアゾリノン環を形成する）のスルフェンアミド
誘導体、およびその生理学的に許容し得る塩の製造法。 １１゜下記（ｎ）式： のアミンと、ド記（１ｖ）式： のスルフェニル酸クロリドとを塩基触媒の存在下で反応
させることを特徴とする下記（Ｉ）式：（式中、Ｒ１は
水素原子、Ｒ２は前に定義した通りである、またはＲ１
とＲ２が共同してインチアゾリン環またはインチアゾリ
ノン環を形成する）のスルフェンアミド誘導体、および
その生理学的に許容し得る塩の製造法。 １２゜下記（Ｉ）式： （式中、Ｒ１は水素、Ｒ２は炭素原子数が１ないし６個
の直鎖または枝分れ鎖アルキル、炭素原子数が５または
６個のシクロアルキル、または非置換またはモノ乃至ト
リ置換アリールまたはへテロアリール基、またはＲ１と
Ｒ２が共同してインチアゾリン環またはイソチアゾリノ
ン環を形成する）のスルフェンアミド誘導体またはその
生理学的に許容し得る塩を有効成分として、少くとも一
腫の薬学的に許容し得る不活性担体または希釈剤と共に
含イＪする薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19833336410 DE3336410A1 (de) | 1983-10-06 | 1983-10-06 | Sulfenamidderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| DE3336410.9 | 1983-10-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60100562A true JPS60100562A (ja) | 1985-06-04 |
Family
ID=6211186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59206952A Pending JPS60100562A (ja) | 1983-10-06 | 1984-10-01 | スルフエンアミド誘導体、その製法および該化合物を含有する薬剤 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0141119A3 (ja) |
| JP (1) | JPS60100562A (ja) |
| KR (1) | KR850002974A (ja) |
| AU (1) | AU3268284A (ja) |
| DE (1) | DE3336410A1 (ja) |
| DK (1) | DK451784A (ja) |
| ES (1) | ES8505996A1 (ja) |
| GR (1) | GR80476B (ja) |
| HU (1) | HUT35667A (ja) |
| IL (1) | IL72855A0 (ja) |
| NZ (1) | NZ209707A (ja) |
| PT (1) | PT79288A (ja) |
| YU (1) | YU168384A (ja) |
| ZA (1) | ZA846898B (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU193253B (en) * | 1985-01-29 | 1987-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for preparing 3,5-diamino-1,2,4-triazole derivatives |
| US20030119814A1 (en) * | 2001-10-16 | 2003-06-26 | The University Of Kansas | Novel prodrugs of N-H bond-containing compounds and methods of making thereof |
| CN103058958A (zh) * | 2011-10-22 | 2013-04-24 | 杭州福斯特药业有限公司 | 一种罗沙替丁醋酸酯盐酸盐的合成方法 |
| WO2022034121A1 (en) | 2020-08-11 | 2022-02-17 | Université De Strasbourg | H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE3067564D1 (en) * | 1979-10-22 | 1984-05-24 | Glaxo Group Ltd | 1,2,4-triazole derivatives, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them |
| JPS5775976A (en) * | 1980-08-27 | 1982-05-12 | Glaxo Group Ltd | Novel heterocyclic derivative, manufacture and medicinal composition containing same |
| PT76280A (en) * | 1982-02-24 | 1983-03-01 | Glaxo Group Ltd | Process for preparing heterocyclic derivatives |
-
1983
- 1983-10-06 DE DE19833336410 patent/DE3336410A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-08-24 EP EP84110114A patent/EP0141119A3/de not_active Withdrawn
- 1984-09-04 ZA ZA846898A patent/ZA846898B/xx unknown
- 1984-09-04 AU AU32682/84A patent/AU3268284A/en not_active Withdrawn
- 1984-09-04 IL IL72855A patent/IL72855A0/xx unknown
- 1984-09-21 DK DK451784A patent/DK451784A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-09-26 GR GR80476A patent/GR80476B/el unknown
- 1984-09-27 ES ES536305A patent/ES8505996A1/es not_active Expired
- 1984-09-28 NZ NZ209707A patent/NZ209707A/en unknown
- 1984-09-29 KR KR1019840006045A patent/KR850002974A/ko not_active Application Discontinuation
- 1984-10-01 YU YU01683/84A patent/YU168384A/xx unknown
- 1984-10-01 HU HU843715A patent/HUT35667A/hu unknown
- 1984-10-01 JP JP59206952A patent/JPS60100562A/ja active Pending
- 1984-10-01 PT PT79288A patent/PT79288A/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES536305A0 (es) | 1985-07-01 |
| PT79288A (de) | 1984-11-01 |
| EP0141119A2 (de) | 1985-05-15 |
| HUT35667A (en) | 1985-07-29 |
| GR80476B (en) | 1985-02-07 |
| DK451784A (da) | 1985-04-07 |
| KR850002974A (ko) | 1985-05-28 |
| ZA846898B (en) | 1985-04-24 |
| YU168384A (en) | 1986-10-31 |
| ES8505996A1 (es) | 1985-07-01 |
| EP0141119A3 (de) | 1988-02-03 |
| AU3268284A (en) | 1985-05-02 |
| DK451784D0 (da) | 1984-09-21 |
| DE3336410A1 (de) | 1985-04-18 |
| NZ209707A (en) | 1986-11-12 |
| IL72855A0 (en) | 1984-12-31 |
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