JPH10287587A

JPH10287587A - 金属酸化物含有貼付剤用マトリックス

Info

Publication number: JPH10287587A
Application number: JP9113355A
Authority: JP
Inventors: Seiji Sugiyama; 清治杉山
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1997-04-15
Filing date: 1997-04-15
Publication date: 1998-10-27
Anticipated expiration: 2017-04-15
Also published as: JP3502742B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【課題】本発明は、閉塞性を向上させた貼付剤を提供
することを課題とする。【課題の解決手段】金属酸化物を貼付剤用マトリック
スに含有させ、この貼付剤用マトリックスを支持体に塗
工・定着させ貼付剤とする。。本発明によれば、閉塞性
を向上させた貼付剤が提供できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術範囲】本発明は粉体を含有する貼付
剤用マトリックス及び貼付剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】貼付剤は経皮吸収しにくい薬物の経皮吸
収性を向上させる有力な手段であり、貼付剤の登場によ
って従来経皮吸収しにくいとされてきた薬剤の経皮吸収
製剤の開発が可能となってきた。又、貼付剤はコントロ
ールドリリースの点からも有力な手段であり、患者の薬
物摂取ミスをなくす上でも有効である。この為、現在で
はニトログリセリン等の貼付剤が開発され実用化されて
いる。又、貼付剤剤形は、医薬品のみならず、化粧品に
於いてもその経皮吸収促進作用の良さを生かしてパック
等に使用されてきている。

【０００３】貼付剤は通常、アクリル系ポリマーやゴム
系ポリマー等の粘着剤と薬物と多価アルコール等の剤形
上の任意成分とを分散させたマトリックスを布やポリエ
ステルなどの支持体上に延展・付着させたものであり、
これは水などの分散媒に分散させて支持体上に塗工し乾
燥・定着させたり、トルエン等の溶剤にマトリックス成
分を溶解させ、塗工し、乾燥・定着させて作成する。こ
の様な貼付剤に於いては任意成分として、カオリン等の
粉体を含有することはあるが、二酸化チタンや酸化鉄な
どの金属酸化物を含有させる試みは未だ成功していな
い。これは粘着剤の存在下これらの金属酸化物が分散媒
や溶媒中に一様分散しにくいと言う欠点があった為であ
る。

【０００４】一方、貼付剤に於いては更なる閉塞性が要
求されており、支持体をラミネートにするなどの試みも
なされているが、閉塞性を上げるとかぶれを発生させや
すくなったり、皮膚のむくみが生じたりすることが出現
する可能性が高くなるため、閉塞性の向上は難しくなっ
ているのが現状であった。又、金属酸化物をマトリック
ス中に分散させることにより閉塞性が向上することは全
く知られていなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な実状
を踏まえて為されたものであり、閉塞性を向上させた貼
付剤を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題の解決手段】本発明者等は、閉塞性を向上させた
貼付剤を求めて鋭意研究を重ねた結果、二酸化チタン、
酸化鉄、酸化亜鉛等の金属酸化物を含有することを特徴
とする、貼付剤用マトリックスを支持体にチャージした
貼付剤にその様な作用を見いだし、発明を完成させるに
至った。以下、本発明について実施の形態を中心に詳細
に説明する。

【０００７】

【発明の実施の形態】

（１）本発明の貼付剤用のマトリックス本発明の貼付剤用マトリックスは、金属酸化物を含有す
ることを特徴とする。本発明で用いることの出来る金属
酸化物としては、例えば、二酸化チタン、ベンガラ、黄
色酸化鉄、黒色酸化鉄、酸化コバルト、酸化クロム、酸
化亜鉛、アルミナ等が例示でき、これらの中では、閉塞
性の向上の面から二酸化チタンとベンガラ、黄色酸化
鉄、黒色酸化鉄が好ましく、中でも二酸化チタンとベン
ガラが特に好ましい。これらは唯一種で用いることもで
きるし、二種以上を用いることもできるが好ましいのは
二種以上を用いることであり、二種以上の組み合わせで
特に好ましいのは二酸化チタンとベンガラの組み合わせ
である。この組み合わせに於いて好ましい混合比は二酸
化チタン：ベンガラ＝１：９〜９：１であり、更に好ま
しくは３：７〜７：３である。本発明のマトリックス中
に於いて、これら金属酸化物を含有させる場合は、その
まま含有させることも可能であるが、凝集を起こすこと
があるため、予め粉砕工程を経るのが好ましい。粉砕方
法としては、例えば、分散媒と界面活性剤とを加え、ボ
ールミルやダイノミル或いはロール等でペースト化する
方法、パルベライザーやバンタムミキサー等で粉砕する
方法等があるが、パルベライザーやバンタムミキサーで
粉砕する方法が特に好ましい。これらバンタムミキサー
やパルベライザーで粉砕する方法では、金属酸化物のみ
ではスティッキングを起こしやすいので、これらを防止
す意味で金属酸化物に対して２０〜５０重量％のタルク
乃至はセリサイトを添加するのが好ましい。本発明のマ
トリックスに於ける金属酸化物の好ましい含有量は０．
００１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．０５〜
５重量％である。本発明のマトリックスに於いては、金
属酸化物以外に通常貼付剤マトリックスで用いられてい
る任意成分を含有することが出来る。この様な任意成分
としては、アクリル酸エステルやメタクリル酸エステル
等の重合体及び／又は共重合体、イソプレンやスチレン
やブテン等の重合体及び／又は共重合体等の粘着剤の１
種乃至は２種以上、抗炎症剤、鎮痛剤、保湿剤、ステロ
イド剤等の各種薬効成分、ブタンジオールやグリセリン
などの多価アルコール、燐脂質、メントールやエイゾン
等の経皮吸収促進剤などが例示できる。これらの任意成
分と必須成分より、常法に従って本発明の貼付剤は製造
することが出来る。本発明のマトリックスは、貼付剤用
マトリックスとしてのみならず、イオントフォレーシス
用マトリックスとしても使用することが可能であり、イ
オントフォレーシス用マトリックスとしての使用も本発
明の技術的範囲に属する。本発明のマトリックスは閉塞
増強剤として金属酸化物を含有しているため、支持体に
装着して貼付剤として使用すると優れた閉塞効果を発揮
し、薬効成分の経皮吸収性を向上させる。

【０００８】（２）本発明の貼付剤本発明の貼付剤は、上記貼付剤用マトリックスを支持体
に塗工・定着してなる。支持体としては、例えば、布、
ポリエステル、不織布、リント布、ナイロン、ＰＥＴな
どが例示できる。装着方法としては例えば水や有機溶剤
などの分散或いは溶媒でマトリックスを希釈した塗工液
を、支持体上に塗工バーやドクターブレード等で一様に
塗工し、例えば４０℃で４８時間送風乾燥させればよ
い。又、塗工厚としては、塗工時塗工液の状態で１５０
μｍ程度にするのが均一でよい。本発明の貼付剤は、例
えば、抗炎症剤やステロイド剤や鎮痛剤を有効成分とし
た場合には医薬品として使用することが出来、チモール
や保湿剤、メラニン産生抑制剤、ニキビ防止剤、角栓除
去剤等を有効成分にする場合は化粧料乃至は医薬部外品
として使用できる。又、本発明の貼付剤は閉塞性に優れ
る上、かぶれなどの好ましくない症状を発現しにくい
為、通常経皮投与することが困難であった薬剤やコント
ロールドリリースを必要とする薬剤の経皮投与に対して
も優れた作用を発現する。

【０００９】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明について詳細に
説明するが、本発明がこれら実施例にのみ限定を受けな
いことは言うまでもない。

【００１０】＜実施例１＞製造例下記に示す、処方に従って貼付剤マトリックス用溶液を
作成した。即ち、予め粉体成分を０．１ｍｍ丸穴スクリ
ーンを装着したパルベライザーで粉砕しておき、処方成
分を良く混合し貼付剤マトリックス溶液を２５μｍの厚
さのＰＥＴシートにウエット膜厚１５０μｍにて塗工し
６０℃で１時間乾燥させて定着させ、ＰＥＴ上に本発明
のマトリックスを固着させた後、ライナーを圧着し化粧
料用貼付剤を得た。このものの塗工乾燥後の成分構成も
併せて示す。この貼付剤に於いては粉体の分散性が極め
て良好であり、色むらが全く見られなかった。ニカゾールＴＳ−６２０（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマーエマルション）５．４８重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル０．２５重量部ヒアルロン酸ナトリウム０．２重量部グリセリン０．４重量部粉体０．２重量部（二酸化チタン０．０７重量部ベンガラ０．０７重量部タルク０．０６重量部）（塗工乾燥後の成分構成）ニカゾールＴＳ−６２０の不揮発分（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマー）７５．５重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル５．８重量部ヒアルロン酸ナトリウム４．７重量部グリセリン９．３重量部粉体４．７重量部（二酸化チタン１．７重量部ベンガラ１．７重量部タルク１．３重量部）

【００１１】＜実施例２＞製造例上記実施例１と同一の処方で、粉体を無処理で混合し
た。できあがった貼付剤はやや色むらが存在していた。

【００１２】＜実施例３＞上記実施例１と同一処方で、
粉体のみの処理をせずに、処方成分全てを混合した後、
ロールがけをして塗工液を製造し貼付剤を作成した。こ
のものは、粉体の分散性が実施例２よりは良かったが、
実施例１程ではなかった。

【００１３】＜実施例４＞比較使用テスト実施例１〜３の貼付剤及びこれらの実施例中の粉体を除
いた比較例について、肌荒れに悩む女性１群１０名、計
４０名を用いて使用テストを行った。即ち、朝夕１日２
回２週間これらの貼付剤を顔の全面に貼付して貰い、肌
荒れの改善度をアンケートで答えて貰った。即ち、＋
＋：著しく改善、＋：改善、±：やや改善、−：改善せ
ずの基準で答えて貰った。結果を表１に示す。この表よ
り、本発明の貼付剤は閉塞性に優れ、これによって有効
成分の経皮吸収性が向上していることが判る。

【００１４】

【表１】

【００１５】＜実施例５＞製造例下記に示す、処方に従って貼付剤マトリックス用溶液を
作成した。即ち、予め粉体成分を０．１ｍｍ丸穴スクリ
ーンを装着したパルベライザーで粉砕しておき、処方成
分を良く混合し貼付剤マトリックス溶液を２５μｍの厚
さのＰＥＴシートにウエット膜厚１５０μｍにて塗工し
６０℃で１時間乾燥させて、ＰＥＴ上に本発明のマトリ
ックスを固着させた後、ライナーを圧着し化粧料用貼付
剤を得た。このものの塗工乾燥後の成分構成も併せて示
す。この貼付剤に於いては粉体の分散性が極めて良好で
あり、色むらが全く見られなかった。肌荒れに悩む女性
パネラー１０名を用いて実施例４と同様に使用テストを
行ったところ、＋が９名、±が１名であった。ニカゾールＴＳ−６２０（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマーエマルション）５．４８重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル０．２５重量部ヒアルロン酸ナトリウム０．２重量部グリセリン０．４重量部粉体０．２重量部（二酸化チタン０．０３重量部ベンガラ０．０３重量部タルク０．１４重量部）（塗工乾燥後の成分構成）ニカゾールＴＳ−６２０の不揮発分（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマー）７５．５重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル５．８重量部ヒアルロン酸ナトリウム４．７重量部グリセリン９．３重量部粉体４．７重量部（二酸化チタン０．７重量部ベンガラ０．７重量部タルク３．３重量部）

【００１６】＜実施例６＞製造例下記に示す、処方に従って貼付剤マトリックス用溶液を
作成した。即ち、処方成分を良く混合し貼付剤マトリッ
クス溶液を２５μｍの厚さのＰＥＴシートにウェット膜
厚１５０μｍにて塗工し６０℃で１時間乾燥させて、Ｐ
ＥＴ上に本発明のマトリックスを固着させた後、ライナ
ーを圧着し貼付剤を得た。このものの塗工乾燥後の成分
構成も併せて示す。５０％ポリ酢酸ビニルエタノール溶液３重量部４％エチルセルロースエタノール溶液５重量部オクチルドデカノール０．６重量部硫酸化トレハロースナトリウム０．１重量部粉体０．１重量部（二酸化チタン０．０１重量部ベンガラ０．０２重量部黄色酸化鉄０．０４重量部セリサイト０．０３重量部）（塗工乾燥後の成分構成）ポリ酢酸ビニル６０重量部エチルセルロース８重量部オクチルドデカノール２４重量部硫酸化トレハロースナトリウム４重量部粉体４重量部（二酸化チタン０．４重量部ベンガラ０．８重量部黄色酸化鉄１．６重量部セリサイト１．２重量部）

【００１７】＜実施例７＞製造例下記に示す、処方に従って貼付剤マトリックス用溶液を
作成した。即ち、処方成分を良く混合し貼付剤マトリッ
クス溶液を２５μｍの厚さのＰＥＴシートにウェット膜
厚１５０μｍにて塗工し６０℃で１時間乾燥させて、Ｐ
ＥＴ上に本発明のマトリックスを固着させた後、ライナ
ーを圧着し貼付剤を得た。このものの塗工乾燥後の成分
構成も併せて示す。５０％ポリ酢酸ビニルエタノール溶液３重量部４％エチルセルロースエタノール溶液５重量部オクチルドデカノール０．６重量部アルブチン０．１重量部粉体０．１重量部（二酸化チタン０．０１重量部ベンガラ０．０２重量部黄色酸化鉄０．０４重量部セリサイト０．０３重量部）（塗工乾燥後の成分構成）ポリ酢酸ビニル６０重量部エチルセルロース８重量部オクチルドデカノール２４重量部アルブチン４重量部粉体４重量部（二酸化チタン０．４重量部ベンガラ０．８重量部黄色酸化鉄１．６重量部セリサイト１．２重量部）

【００１８】＜実施例８＞製造例下記に示す、処方に従って貼付剤マトリックス用溶液を
作成した。即ち、予め粉体成分を０．１ｍｍ丸穴スクリ
ーンを装着したパルベライザーで粉砕しておき、処方成
分を良く混合し貼付剤マトリックス溶液を２５μｍの厚
さのＰＥＴシートにウエット膜厚１５０μｍにて塗工し
６０℃で１時間乾燥させて、ＰＥＴ上に本発明のマトリ
ックスを固着させた後、ライナーを圧着し抗炎症医薬用
貼付剤を得た。このものの塗工乾燥後の成分構成も併せ
て示す。この貼付剤に於いては粉体の分散性が極めて良
好であり、色むらが全く見られなかった。ニカゾールＴＳ−６２０（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマーエマルション）５．４８重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル０．２５重量部インドメタシン０．２重量部グリセリン０．４重量部粉体０．２重量部（二酸化チタン０．０７重量部ベンガラ０．０７重量部タルク０．０６重量部）（塗工乾燥後の成分構成）ニカゾールＴＳ−６２０の不揮発分（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマー）７５．５重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル５．８重量部インドメタシン４．７重量部グリセリン９．３重量部粉体４．７重量部（二酸化チタン１．７重量部ベンガラ１．７重量部タルク１．３重量部）

【００１９】＜実施例９＞製造例下記に示す、処方に従って貼付剤マトリックス用溶液を
作成した。即ち、予め粉体成分を０．１ｍｍ丸穴スクリ
ーンを装着したパルベライザーで粉砕しておき、処方成
分を良く混合し貼付剤マトリックス溶液を２５μｍの厚
さのＰＥＴシートにウエット膜厚１５０μｍにて塗工し
６０℃で１時間乾燥させて、ＰＥＴ上に本発明のマトリ
ックスを固着させた後、ライナーを圧着し抗炎症医薬用
貼付剤を得た。このものの塗工乾燥後の成分構成も併せ
て示す。この貼付剤に於いては粉体の分散性が極めて良
好であり、色むらが全く見られなかった。ニカゾールＴＳ−６２０（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマーエマルション）５．４８重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル０．２５重量部インドメタシン０．２重量部グリセリン０．５重量部粉体０．１重量部（二酸化チタン０．０４重量部ベンガラ０．０４重量部タルク０．０２重量部）（塗工乾燥後の成分構成）ニカゾールＴＳ−６２０の不揮発分（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシルコホ゜リマー）７５．５重量部ＰＯＥ（２０）オレイルエーテル５．８重量部インドメタシン４．７重量部グリセリン１１．６重量部粉体２．４重量部（二酸化チタン０．９重量部ベンガラ０．９重量部タルク０．６重量部）

【００２０】＜実施例１０＞試験例実施例８、９の貼付剤及び実施例８、９の粉体をグリセ
リンに置換した比較例２の貼付剤について、ハートレー
系白色種モルモット（雄性、３００〜３５０ｇ）１群６
匹を用いた、モルモットカラゲーニン浮腫モデルでの抗
炎症作用の比較を行った。即ち、カラゲーニン浮腫を起
こしたモルモットのフットパッドにこれらの貼付剤を４
８時間貼付し、浮腫の消失を観察した。対照群は、無貼
付とし、対照群に対して、＋＋：著しく消失、＋：明ら
かに消失、±：僅かに消失、−：同程度の基準で観察し
た。結果を表２に示す。これより、本発明の貼付剤が抗
炎症剤であるインドメタシンを経皮吸収させる作用に優
れていて、比較例に比べて、浮腫を消失させる作用が強
いことが判る。

【００２１】

【表２】

【００２２】

【発明の効果】本発明によれば、閉塞性を向上させた貼
付剤が提供できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】金属酸化物を含有することを特徴とす
る、貼付剤用マトリックス。
【請求項２】金属酸化物が二酸化チタン、ベンガラ、
黄色酸化鉄、黒色酸化鉄から選ばれる１種乃至は２種以
上である、請求項１に記載の貼付剤用マトリックス。
【請求項３】金属酸化物がパルベライザー及び／又は
バンタムミキサーによる粉砕処理をされていることを特
徴とする、請求項１又は２に記載の貼付剤用マトリック
ス。
【請求項４】請求項１〜３何れか一項に記載の貼付剤
用マトリックスを支持体に塗工・定着させてなる、貼付
剤。