JPH0323865A - 医療用材料およびその製造方法ならびにそれを用いた医療用器具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 く産業上の利用分野〉 本発明は、医療用材料、その製造方法およひ医療用器具
に関する。

く従来技術〉 従来より、人工臓器等の血液と接触する部分を有する医
療用器具か製造され、使用されてきているが、これらの
医療用器具を構成する制料を選択する際に生体適合性は
重要な問題となる。　この生体適合性は使用される医療
用器具の表面性状か重要な要因となる。　一方、医療用
器具としての物性も大切であることは言うまてもない。

　従って、医療用器具として適切な物性を有する材料を
選択し、その表面性質を改質することが医療用材料とし
て応用する場合には有効であると考えられる。　事実、
このような観点から従来より種々の表面改質法か提案さ
れている。　そのひとつに、反応性末端を有する脂溶性
ビタくンあるいは脂肪酸マクロマーの該反応性末端を基
材に結合させたものかある（特開昭６３−１３００６９
号公報、テルモ株式会社）。

く発明が解決しようとする課題〉 これは、基材の医療用材料としての物性を遺憾なく発揮
させつつ、その表面に生体適合性を付与したという点で
画期的なものであったが、十分な生体適合性が得られた
とは言えず、生体適合性の向上については改良の余地が
あつた。

従って、本発明は」二述の問題点を解決した新規な医療
用材料、その製造方法および医療用器具を提供すること
を目的とする。

また、本発明は、長期間にわたり安定して優れた生体適
合性を示す医療用材料、その製造方法および医療用器具
を提供することを目的とする。

〈課題を解決するための手段〉 上記諸目的を達成するために鋭意検討の結果、本発明は
、高分子化合物、共重合体、および脂肪酸または／およ
び脂肪酸マクロマーとを有し、高分子化合物に共重合体
が共有結合してなるとともに、該共重合体に脂肪酸また
は／および脂肪酸マクロマーが共有結合してなることを
特徴とする医療用材料を提供する。

さらに本発明は、脂肪酸または／およひ脂肪酸マクロマ
ーの官能基と共重合体の官能基の部とを共有結合させる
第１の工程と、該共重合体の官能基の一部と高分子化合
物の官能基とを共有結合させる第２の工程とを有するこ
とを特徴とする医療用材料の製造方法を提供する。

また本発明は、前記第１の工程における前記共重合体の
官能基の一部はカルボキシル基であり、前記第２の工程
における前記共重合体の官能基の一部はエポキシ基であ
るのが好ましい。

また、本発明は、少なくとも血液と接触する部分が、高
分子化合物、共重合体、および脂肪酸または／および脂
肪酸マクロマーからなり、高分子化合物に共重合体が共
有結合してなるとともに、共重合体に脂肪酸および／ま
たは脂肪酸マクロマーが共有結合した医療用材料を含有
して形成される医療用器具を提供する。

以下に、本発明をさらに詳細に説明する。

本発明の医療用材料は、高分子化合物、共重合体、およ
び脂肪酸または／および脂肪酸マクロマーからなり、高
分子化合物に共重合体が共有結合してなるとともに、共
重合体に脂肪酸または／および脂肪酸マクロマーが共有
結合したことを特徴とするものである。　このように本
発明の医療用材料は、脂肪酸または／および脂肪酸マク
ロマーが共重合体を介して高分子化合物に共有結合して
いるので高分子化合物のひとつの結合点に対して多数の
脂肪酸が固定されており、より優れた生体適合性が得ら
れ、また脂肪酸の遊離がなく、長時間にわたって安定し
た生体適合性を示すものである。　また、脂肪酸マクロ
マーを用いたものてあれば、脂肪酸とブロック共重合体
との間の分子鎖（スペーサ一部分）の存在によって血小
板粘着の抑制効果か期待されるのでより高い生体適合性
が付与され、分子釦長も容易に制御でき、安定した運動
性が期待できる。　また、共重合体の官能基が脂肪酸ま
たは／および脂肪酸マクロマーと結合する官能基と高分
子化合物と結合する官能基とからなる異なる官能基、例
えば脂肪酸または／および脂肪酸マクロマーと結合する
官能基としてはカルボキシル基、高分子化合物と結合す
る官能基としてはエポキシ基を有するものであれは、共
重合体に対する脂肪酸または／および脂肪酸マクロマー
およひ高分子化合物の結合量を容易に調整することかて
きる。

共重合体の有ずる官能基としては、エポキシ基、カルポ
キシル基、アルデヒ１一基等か挙げられる。　エポキシ
基を有する共重合体の原相車蛋体としては、（メタ）ア
クリル酸系グリシシルエステルか好ましく、カルホキシ
ル基を有する共重合体の原料単量体としては、（メタ）
アクリル酸か好ましい。　　また、その任意の絹成の重
合体を合成するため、（メタ）アクリル酸系エステル等
のエステル類、さらには、（メタ）アクリル酸メヂル、
（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸プロビ
ル、（メタ）アクリル酸イソブロビル、（メタ）アクリ
ル酸ブチル、（メタ）アクリル酸イソブチル、（メタ）
アクリル酸ヒ１・ロキシメチル、または（メタ）アクリ
ル酸ヒ１−ロキシエヂル等およひこれらの混合物か挙げ
られる。

上述した単量体を用いて共重合体を得る際、例えは硝酸
第２セリウムアンモニウム、過酸化水素一第１鉄塩等の
重合開始剤を用いてもよい。

共重合体中のエポキシ基を有ずる単量体重量比は、０　
０１重蚕％〜６０重量％か適当てある。　エポキシ基を
有する単量体の重量比を６０重量％超とずると、合戊時
に高分子かケル化しやすくなるため好ましくない。　更
にエポキシ基を有ずる単量体は上記共重合体中に一つ以
上あれば可能であるが、表面改質を行なうためには０．
０１重量％以上が好ましい。

前記共重合体の分子量は５００〜５００，０００とする
のがよい。　この範囲にあると、たとえ前記高分子化合
物との結合部か少なくても、共重合体の表面処理面積は
大きいため、共重合体の効果は十分発揮される。

具体的には、分子量か５００未満の低分子量ては、効率
良く材料表面全体を覆うことか離しく、５００，０００
以上の高分子量では高分子の溶角ｑ性及び材料表面との
反応性の低下のため用いに＜＜ｔよる。

本発明において、高分子誘導体を構成する、多数の飽和
脂肪酸、あるいは不飽和脂肪酸のうち、リガントである
脂肪酸としては、不飽和脂肪酸のエライシン酸、オレイ
ン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸およびエ
イコサベンタエン酸、または飽和脂肪酸のラウリル酸、
ミリスチン酸、ベンタシル酸、バルミチン酸、ステアリ
ン酸等があり、なかても特に血液との適合性の良いリノ
ール酸か好ましい。　本発明において脂肪酸は各々単独
で使用してもよく、また混合物として使用してもよい。

本発明においては、血戒適合性を向上させるためには、
これらのリガントはスベーサー、好ましくは親水性のス
ペーサーを介して、前記脂肪酸マクロマーとして結合さ
れるのが好ましい。

なお、「マクロマー」とは、一般的に重合性の官能基を
末端に有するポリマーを意味するものてあるか、木明細
書においては、さらに広義に反応性官能基を末端に有す
るものを意味するものとして解釈されるべきものである
。

前記スベーヅーとして具体的には、両末ｒ＋ｒｈに反応
性の高い官能基を有するアルキレングリコール類が挙げ
られ、ポリエヂレングリコールシアくン、ボリブロビレ
ングリコールシアくン、ポリテトラメチレングリコール
シアミンが好ましい。

例えはスペーサーがアルキレングリコール骨格を有する
ものである場合、その重合度は、アルキレンの種類によ
っても異なるか、約１〜１００程度てあることか好まし
く、また、特にアルキレングリコールとしては、ポリエ
ヂレングリコールおよひボリブロビレングリコールが望
ましく、重合度２０〜９０のポリエヂレングリコールお
よび重合度１０〜５０のボリブロビレングリコーゝルが
特に好ましい。

本発明において、前記エポキシ基を有する共重合体と脂
肪酸または／およひ脂肪酸マクロマ一とは、前記共重合
体のエポキシ基を介してグラフト共重合反応し、あるい
は、エポキシ基とカルボキシル基とを有する共重合体と
、脂肪酸マクロマーとは、前記共重合体のカルボキシル
基を介してグラフト共重合して高分子誘導体を得る。

前記反応は、一般的な合成反応とすればよい．他方、高
分子化合物としては、セルロースおよびその誘導体が最
も好適に使用され、その他ポリビニルアルコール、ポリ
酢酸ビニルの部分ケン化物、エチレンビニルアルコール
系共重合体、エチレン酢酸ビニル系共重合体の部分ケン
化物、ポリアクリル酸またはポリメタクリル酸およびそ
れらの共重合体、ボリヒドロキシエチルメタクリレート
、キチン、キトサン、コラーゲン、ポリアクリルアくト
等を使用することができる。

高分子誘導体と高分子化合物との反応は、高分子誘導体
を適当な有機溶媒、例えばアセトン、メチルエチルケト
ン、ジオキサン、テトラヒトロフラン等に溶解し、これ
にルイス酸触媒および塩基性触媒、更に高分子化合物を
加えることによって実施される。

本発明でいうルイス酸触媒としては、三弗化ホウ素、四
塩化スズ、塩化亜鉛などがあり、反応性の面から三弗化
ホウ素が好ましい。

また、塩基性触媒としては、アルカリ土類金属の中でも
、カルシウム、ストロンチウム、バリウム、ラジウム等
の水酸化物や水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化ルビジウム、水酸化セシウム、水酸
化フランシウム等のアルカリ金属の水酸化物が用いられ
、その中でも水酸化ナトリウムか溶解性、反応性の面か
ら最も好ましい。

本発明でいう高分子化合物は各種の成形体、例えば膜、
中空系、繊維等にしたものを使用することができ、その
場合には高分子誘導体および触媒の溶液に該成形体を浸
漬することによって反応は実施される。

このようにして得られた反応生成物は生体適１１ 合性を有する。　また、成形された高分子化合物を用い
た場合は、高分子化合物成形体の有する物性を損なうこ
となく、その表面性状のみを変化させ、成形体としての
生体適合性を有することができる。　即ち、高分子化合
物が有する血液凝固、免疫系の活性化、血小板の変形等
を惹起する性質力ぐ低減または消失されるので、特に血
液と接触する部分に用いるのが好ましく、医療用器具、
例えば人工臓器、透析器、血液ろ過器、血漿分離器、血
管内留置用カテーテル等の材料として好適である。

く実施例〉 以下、本発明を実施例に基づいて具体的に説明する。

（実施例１）リノール酸マクロマーの合成リノール酸２
０　０ｇを乾燥ベンゼン７０ｍａｌに溶解し、フラスコ
に入れ、これに窒素気流下五塩化リン１４．８ｇを５回
に分けて加えた。　室温で１２時間攪拌後、更に２時間
還流１２ させた。　次いで、ベンゼンと反応副生物の三塩化ホス
ホリル、および塩化水素を留去し、減圧蒸留によってリ
ノール酸クロライト１４．０ｇを得た．　　（沸点１５
５℃／　１　．　　５　ｍｍｌ−１ｇ、収率７６％） フラスコにポリエチレングリコールジアミン（東レ■製
ＰＧＤ−４０，分子量４１１４）５０．４ｇ．　　トリ
エチルアよン１．４８ｇ、およびジクロロメタン１２０
ｍＩ！．を入れ、窒素気流下、これに水冷下（０℃）で
リノール酸クロライド３．６６ｇのジクロロメタン１０
ｍｆｌ溶液をゆっくり３０分かけて滴下した。　その後
、徐々に室温に戻しながら２時間攪拌した。

反応終了後、反応副生物のトリエチルアミン塩酸塩を濾
別し、減圧下でトリエチルアくン、ジクロロメタンを留
去し、残留物をクロロホルムｊ００ｍＡに溶解し、水１
００ｍｉＬにておだやかに洗浄した。　有機層を分取後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮した。　　
これをワコーゲルＣ−３００入りのフラッシュクロマト
（分解溶翻液　クロロホルム／メタノル−９／１容積比
）により精製を行１ｌったところ、精製物１３　７ｇを
得た。（収率２６％） これを赤外分光法（ＩＲ法）、プロ１〜ン核磁気共鳴法
（’Ｈ−ＮＭＲ法）にて構造を確認し、７夜ｆ本クロマ
１−グラフィ−（ＧＰＣモー１〜、ｍ出Ｕ液ＴＨＦ）に
てリノール酸及びＰＧＤ−４０が含まれていないことを
確認した。　」二記特性値の結果を下記に小ず。

ＩＲ法・１５５０ｃｍ−’アミトカルポニル伸縮振動１
５４０ｃｍ−’アミトＮＨ変角振動 １１０［１ｃｍ−’ｘ−テルＣｏ伸縮振動’＋１−１１
ＭＲ法 ６　０．９　　ｐｐｍ ６　１．３　　ｐｐｍ ６　３．７ｐｐｍ ６　５．３ｐｐｍ ？ノール酸　一Ｃ．比ユ リノール酸　−Ｃ■比ユ ポリエチレングリコール ＯＣＨ２　Ｃム〇一 リノール酸オレフイン Ｃ　Ｈ　＝　Ｃ　Ｈ ＧＰＣ法　保持容量　　精製物　１１．４ｍｎＰＧＤ−
４０　　　　１２．６ｍ．Ｃ リノール酸　１５　１ｍ立 （実施例２）共重合体の合成 ガラス製重合管に重合開始剤として、アソヒスイソブチ
ロニトリル０．１５重量部、メタクリル酸メチル７　５
重量部、メタクリル酸グリシジルエステル１５重量部、
３−メタクリロキシブロビルトリス（メトキシエ１・キ
シ）シラン（ヂッソ■）６重量部、メタクリル酸１　５
重量部を仕込み、この重合管を液体窒素中て玲却固化し
て真空ボンブて脱気、窒素置換、脱気を繰り返した後密
封した。　　これを所定温度て、所定時間、恒温槽中て
加熱した。　その後、冷却して開封し、内容物をテｌ−
ラヒトロフランに溶解し、メタノールに再枕殿すること
により、白色の重合体を得た。

同様にして、メタクリル酸を含まない共重合体の合戊も
行なった。

これらの共重合体をメチルエチルケ１・ンに溶１５ 解し、臭化エチルトリメチルアンモニウムを触媒、クリ
スタルハイオレッ］一を指示薬として、０．０ＩＮの過
塩素酸／酢酸溶液で滴定することによってエポキシ当量
を求め、そしてグリシシルメタクリレイト組成を求めた
（第１表）。

第１表 八　　ＭＭ八／ＧＭＡ／ＭＰＴＭＳ／ＭＡ　　−　　７
．５／１５／６／１．５　　（　重１【比）Ｂ：ＭＭ八
／ＧＭ八／ＭＰＴＭＳ　　−　　７．５７１５７７．５
　　　（重ｉ比）ＭＭ八・メヂノレメタクリレート ＧＭＡ：グリシジルメタクリレート ＭＰＴＭＳ　：　３−メタクリロキシプロピルトリス（
メｌ・キシエ１・キシ）シラン ＭＡ，メタクリル酸 １６ （実施例３）リノール酸マクロマーと共重合体の反応 実施例２で得られた共重合体Ｎｏ．ｌの４．ＯＯｇ，ジ
シクロへキシルカルポジイミ１〜ノ０．７１８ｇおよび
四温化炭素／アセトニトリル（１対１容量比）のｄ合溶
媒１００ｍＡをフラスコにいれ、室温て窒素気流下６０
分攪拌した後、実施例１のリノール酸マクロマーの１２
．０ｇの四塩化炭素／アセトニ１・リル（１対１容量比
）２０ｍｕ溶７夜を徐々に摘下し、その後室温で６０分
攪拌させた後、さらに６０℃て６０分攪拌した。　反応
内容物を室温まて玲却後、内容物をガラスフィルターに
て濾過し、濾液の溶媒を軽く留去したところ、黄色の高
粘性の粗生成物が得られた。

得られた粗生戒物にメタノール２００ｍｆｔを加え、室
温て約３０分間、固まりかなくなるまで攪拌した後、遠
心分離を行ない、上澄みをデカンテーションにより除い
た。　同様な操作を更に２回行なった後、真空乾燥を行
ノよったところ、９．６３ｇの高分子誘導体■が得られ
た。

（実施例４）リノール酸マクロマーと共重合体の反応 実施例２で得た共重合体Ｎｏ．２の３．００ｇ、実施例
１で得たリノール酸マクロマーの１０．０ｇ．およびベ
ンゼン／ＴＨＦ（４対３容量比）混合溶媒８０ｍｕをフ
ラスコに入れ、窒素雰囲気下、３時間還流させた。　反
応内容物を室温まで冷却後、溶媒を軽く留去したところ
、黄色の高粘性の粗生成物が得られた。　得られた粗生
成物にメタノール１００ｍＪ２を加え、室温で約３０分
間、固まりがなくなるまで攪拌した後、遠心分離を行い
、上澄みをデカンテーションにより除いた。　同様な操
作を更に２回行なった後、真空乾燥を行なったところ、
８．７１ｇの高分子誘導体ＩＩが得られた。

（実施例５）リノール酸と共重合体の反応ピリジン０．
０４ｇを乾燥ジオキサン３０ｍ℃に加え、次にリノール
酸０．９０ｇをこの混合液を用いてフラスコに入れ、窒
素気流下、８０℃て３０分間攪拌した。　更に、このフ
ラスコに実施例２で得られた共重合体Ｎｏ．２の３．Ｏ
Ｏｇを乾燥ジオキサン７０ｍＡに溶解シた溶液を添加し
た後、８０℃で６時間攪拌した反応内容物を室温まで冷
却後、溶媒を軽く留去したところ、うすい褐色の高粘性
の粗生成物が得られた。　この粗生成物にメタノール１
００ｍｊｌを加え、室温で約３０分間（固まりがなくな
るまで）攪拌した後、遠心分離を行ない、上澄みをデカ
ンテーションにより除いた。

同様な操作を更に２回行なった後、真空乾燥を行なった
ところ、３　０５ｇの高分子誘導体ＩＨが得られた。

（実施例６）再生セルロース膜への高分子誘導体のグラ
フト共重合 再生セルロース膜の表面に前記実施例３、４、５で得ら
れた高分子誘導体■、ＩＩ　．　ＩＩ＋を以下のように
してグラフト共重合させた。

ます、水酸化ナトリウム０．５　（Ｗ／Ｖ）％１　９ 水溶液１００ｍＩｌ中に、それぞれ再生セルロース膜（
膜厚０．２ｍｍ）０．３ｇを３０分間浸漬した。　次に
前記高分子誘導体Ｉ，ＩＩ、ＩＩＩの各々の０．５　（
Ｗ／Ｖ）％のアセトン溶液中に、該セルロース膜を浸漬
し、室温下で２４時間反応させた。

反応終了後、セルロース膜を取り出し、アセトン、エタ
ノール、蒸留水の順に充分に洗浄して医療用材料１，Ｉ
Ｉ，ＩＩ＋とし、下記実施例の試料とした。

（実施例７および比較例１） 実施例６により得られた医療用材料Ｉ、Ｉ＋、■■を用
いて、下記評価試験１、および２を行い、その結果を第
１表、および第２表にそれぞれ示す。

評価試験１　血小板拡張能試験 ３．８％クエン酸ナトリウム（採血量に対して１／１０
容）を収容したボリブロピレン製シリンジを用いて、健
常人の静脈血を採血し、これをボリプロビレン製試験管
に管壁を伝わらせ２　０ て静かに移し、８　０　０　ｒ．ｐ．ｍで５分間遠心し
、上澄みの多血小板血漿（ＰＲＰ）を採取し、３８％ク
エン酸ナトリウム希釈液（乳酸リンゲルに対し１／１０
容）にて希釈して血小板浮遊液を調製した。　この血小
板浮遊液の血小板数は６６０００個／　ｍ　ｍ　’であ
った。

この血小板浮遊液０．２ｍｆ！．を、実施例６で医療用
材料Ｉ　，　ＩＩ，　ＩＩ＋としてそれぞれ得られた高
分子誘導体処理再生セルロース膜試料（ｌｃｍ２）およ
び比較例１としての未処理再生セルロース膜試料（ｌｃ
ｍ２）に個々にのせ、２ｍｍの厚みをもたせ、室温下て
３０分間接触させた。　所定時間経過後、各試料を３．
８％クエン酸ナトリウム希釈液にて軽く洗浄し、次に２
．５％グルタールアルデヒト／乳酸リンゲル溶液中に試
料を一畳夜冷所保存して固定した。　　さらに３．８％
クエン酸ナトリウム希釈液にて軽く洗浄後、エタノール
系列で段階脱水し（５０％、６０％、７０％、８０％、
９０％、９５％、１００％、１００％のそれそれエタノ
ール溶１夜中で１０分間順々に処理する。）、風乾し、
走査型電子顕微鏡（ＪＳＭ８４０日本電子製）にて観察
した。　評価怯は、０．０７ｍｍ２に付着した血小板数
とその形態変化をみた。　形態変化は下記の３種に分類
した。

■型．血小板正常形態である円盤形から球状化して３〜
４木の偽足を出したもので、材料面との粘着か比較的弱
いと考えられるもの。

＋＋型　数本以上の偽足を伸ばして、偽足の半分まで胞
体を拡げたもので、材料面に強く粘着したと思われるも
の。

ＩＩＩ型　偽足の長さの半分以」二に薄い胞体を拡げた
ものが、ほぼ完全に胞体を拡張して類円系を呈し、材料
面に完全に粘着したと思われるもの。

試験結果を第２表に示す。

第　　２ 表 評価試験２　補体価の変化の測定 実施例６て得られた本発明の医療用，１４　ＩＩ　Ｔ、
＋＋　．川について、以下に示すＭａｙｅｒ原７去によ
り２３ 補休価の変化を測定した。

各試料を生理食塩中に予め浸漬し、敗着平衡状態にする
。各試料の表面の水分を軽く取り除き、１試料２００ｍ
２の小片とし、これをプラスチック試験管に入れ、成犬
血清１ｍｆＬを加える。　　３７℃で３時間保持して活
性化した後、補体価ＣＨ５０（５０％溶血法による補体
価）の変化を測定し消費率を算出した。　結果を第３表
に示す。

第　　３　　表 第３表から本発明のセルロースシ一トは、未処理のもの
に比へて、血清中の補体価ＣＨ５０２　４ の減少が非常に少ない事か明らかである。

（実施例８および比較例２） 銅アンモニア再生セルロース中空系をガラス管に入れ、
一端をアスピレーターに接続し、他端をＮ　ａ　Ｏ　Ｈ
　Ｏ　．　　５　（　Ｗ　／　Ｖ　）％水溶液中に浸漬
した。　更にアスビレーターの吸引力を利用し、中空糸
内にＮａＯＨ水溶液を充填した。

充填後、室温で３０分間放置した。　ついて前記中空糸
中のＮａｏＨ＊ｍ？夜を排出したのち、実施例６で得ら
れた医療用材料■０　５（Ｗ／Ｖ）％のジオキサン溶液
を同様の手法てダイアライザー中に充填し、室温下て２
４時間放置した。　その後処理溶凛を排出したのちシオ
キサンで洗浄し、更に酸洗浄及び蒸溜水て十分に洗浄し
、２５℃の温度て送風乾燥した。　さらに乾燥の完全を
期すために６０℃のオーブン内に一夜放置した。

第１図にタイアライザーの体外循環実験用モジュールを
示し、具体的に説明する。

すなわち、ダイアライサー１は、内径約２００μｍ、外
径約２２４μｍ、有効長１４ｃｍの銅アンモニア再生セ
ルロース中空糸３４１木を用いて中空糸束２を形成し、
筒状木体３内に挿入し両端をポリウレタン系ボツテイン
グ剤４、５て固定し、さらに両端にヘッダ−６、７を取
付けキャップ８、９により固着してダイアライザー（人
工腎［）１を作製した。

このものの膜内面積は３０００ｍ２てあった。

なお第１図に示されるダイアライザーにおいて筒状木体
３の両端部付近には、透析液用の入口管１０および出口
管１１が設けられている。

その後蒸溜水を充填し、この状態のダイアライザーをオ
ートクレープに入れて１１５℃の温度で３０分間滅菌処
理を施した。　このダイアライザーを用い、下記の評価
試験を行った。

評価試験３　体外循環試験 ウサギを、北島式固定台に背位固定した。

ついで、電動バリカンで術野の毛を刈り酒精綿で清拭し
た。　ハサミで顎下から鎖骨に入るまで正中線に沿って
切開し、さらに筋膜な開き、神経、分枝血管および周囲
の組織を損傷しないように注意しながら右（左）総頚動
脈を剥離した。　ついて左（右）顔面静脈を同様に注意
しながら深く剥離し、ＩＩＵ／ｍＡのヘバリン加生食水
を満たした混注用ゴムキャップを付けたテルモ株式会社
製サーフロー（テルモ株式会社の登録商ａ！！）留置カ
テーテルを挿入し、結紮固定した。　同様に、前記動脈
にもカテーテルを挿入し、結紮固定した。

このようにして準備したウサギ２０について前記ダイア
ライザー、および比較対照として同様の膜面積を有する
未処理の銅アンモニア再生セルロース中空糸膜ダイアラ
イザー（比較例２）を用いて実験回路を準備した。　す
なわち第２図に示すように、ウサギ２０の動脈に連結さ
れたカテーテル２１をボンプ２２に連結し、ざらにチャ
ンバー２３とウサギ２０の静脈とをカテーテル２５て連
結した。　ボンブ２２とダイアライザー１とはチューブ
２６で連結し、該チューブ２６はマノメータのイン２７
側に連通２７ している。　さらに、ダイアライザー１とマノメータの
アウト２４側に連通したチャンバー２３とはチューブ２
８で連通した。　一方、ダイアライザー１の透析液出入
口はチューブ２９で連結し、該チューブ２９にはボンブ
３０を設置するとともに３７℃の水浴３１中に浸漬した
。　　このようにして構成された回路はＩＩＵ／　ｍ　
Ｊ２のヘパリン加生食水（１００ｍＩｌ）でプライミン
グ洗浄を行なった。

体外循環は血流量を１０ｍｕ’／分に設定して行なわれ
た。　実験条件としては、抗凝固剤は一切使用しなかっ
た。　循環開始直後、５分、１０分、１５分、２０分、
３０分、４５分、６０分、１２０分後に１ｍＪＺ採血し
、採血した血液を１．５％ＥＤＴＡ−２Ｎａ生理食塩水
にて抗凝固処理した後、ＥＬ↑−８　　（ＯｒｔｈＩｎ
ｓｔｒｕｍｅｎｔ社製）にて血球数を算定した。

その結果得られた白血球数（ＷＢＣ）　．血小板数（Ｐ
ＬＴ）およびヘマトクリット値（ＨＣＴ）を第４表〜第
５表に示す。　第４表は、実施例６で得２　８ られた医療用材料Ｉの処理銅アンモニア再生セルロース
中空糸膜ダイアライザーを用いた実験回路からのデータ
、第５表は、比較対照としての未処理銅アンモニア再生
セルロース中空糸膜ダイアライザー（比較例２）を用い
た実験回路からのデータである。　なお白血球数、血小
板数は次式を用いてＨｔ値補正を行ない、循環開始直前
のＨｔ値での値として表わした。

Ｃｘ　：補正値 ＣＯ　．実測算定値 Ｈｔｘ：補正基準Ｉｔ値＝最初のＨｔ値Ｈｔｏ：Ｃｏ値
を得たときのＨｔ値 また、これらのデータに基づく白血球数の変動をグラフ
により第３図に示す。

第４表 第５表 ３１ ３２ 〈発明の効果〉 本発明の医療用材料は、脂肪酸または／およひ脂肪酸マ
クロマーが高分子化合物に共重合体を介して共有結合し
ているので、高分子化合物の有する血波凝固性か低減化
され、補体系の活性化を抑制し、さらに血小板粘着が抑
制されるので、長時間にわたって安定した生体適合性が
高分子化合物に付与される。　また、木発明の医療用材
料の製造方法によれは、上記医療用材料を極めて効率良
く製造することかできる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、本発明の一実施例に適用されたダイアライザ
ーの体外循環実験用モシュールの部を切欠いた斜視図て
ある。 第２図は、本発明の実施例に用いた実験回路を示す。 第３図は、本発明の実施例において行った白血球の経時
変動の結果を示すグラフである。 符号の説明 １・・・ダイアライザー、　　２・・・中空糸束、３・
・・筒状木体、 ４、５・・・ボッティング材、 ６、７・・・ヘツダー、　　　８、９・・・キャップ、
１０・・・人口管、　　　　１１・・・出口管、２０・
・・ウサギ、　　　　　２１・・・カテーテル、２２・
・・ボンブ、　　　　　２３・・・ヂャンハ２４・・・
マノメータアウト、 ２５・・・カテーテル、　　　２６・・・チューブ、２
７・・・マノメータイン、２８・・・ヂューブ、２９・
・・チューブ、　　　　３０・・・ボンブ、３　　１　
・・・　水　？谷

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）高分子化合物、共重合体、および脂肪酸または／
   および脂肪酸マクロマーとを有し、高分子化合物に共重
   合体が共有結合してなるとともに、該共重合体に脂肪酸
   または／および脂肪酸マクロマーが共有結合してなるこ
   とを特徴とする医療用材料。
2. （２）請求項１に記載の医療用材料を製造するにあたり
   、脂肪酸または／および脂肪酸マクロマーの官能基と共
   重合体の官能基の一部とを共有結合させる第１の工程と
   、該共重合体の官能基の一部と高分子化合物の官能基と
   を共有結合させる第２の工程とを有することを特徴とす
   る医療用材料の製造方法。
3. （３）前記第１の工程における前記共重合体の官能基の
   一部はカルボキシル基であり、前記第２の工程における
   前記共重合体の官能基の一部はエポキシ基である請求項
   ２に記載の医療用材料の製造方法。
4. （４）少なくとも血液と接触する部分が請求項１に記載
   の医療用材料を含有して形成される医療用器具。