JPH03188060A

JPH03188060A - アニリン類及びベンジルアミン類から得られるベンジルセレノベンズアミド類、及びその製造方法

Info

Publication number: JPH03188060A
Application number: JP2305879A
Authority: JP
Inventors: Michel Evers; ミシェル　エバー; Hartmut Fischer; ハートムート　フィッシャー; Juergen Biedermann; ユルゲン　ビーダーマン; Rolf Terlinden; ロルフ　テルリンデン; Sigurd Leyck; ジグート　ライック
Original assignee: A Natterman und Cie GmbH
Current assignee: A Natterman und Cie GmbH
Priority date: 1989-11-08
Filing date: 1990-11-08
Publication date: 1991-08-16
Anticipated expiration: 2010-04-26
Also published as: EP0427125B1; ATE108435T1; DE59006419D1; KR100223231B1; ES2058723T3; DE3937169A1; EP0427125A1; KR910009652A; US5141955A; JPH0737442B2; DK0427125T3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、新規なベンジルセレノベンズアミド類、及び
これらの化合物を製造するための方法と中間体、又、こ
れらの化合物を含有する医薬品に関するものである。

Ｃ従来の技術〕今日までに、セレン（Ｓｅ）を含有する化合物に関して
は数多くの研究がなされており、又、これらの化合物の
製造方法についても数多くの報告がある。

しかしながら、アニリン類及びベンジルアミン類から得
られるベンジルセレノベンズアミド類及びその製造方法
に関する報告はない。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、アニリン類及びベンジルアミン類から得られ
る新規なベンジルセレノベンズアミド類を提供すること
を課題とする。又、本発明は、これらの化合物を製造す
るための方法と中間体を提供することをｔＩ！題とする
。

〔課題を解決をするための手段〕

本発明の化合物は、下記の一般式■で表されるものであ
る。

尚、上式において、Ｒは水素、メチル又はエチルを示し
、Ｒ１、Ｒ２は同じものであるか、あるいはそれぞれ異な
るものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃｌ−４
のアルキル、Ｃ１−４のアルコキシ、ヒドロキシ、シア
ノ、アミノ、ジメチルアミノ又はニトロを示し、Ｒ１、Ｒ１は同じものであるか、あるいはそれぞれ異な
るものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃｌ−４
のアルキル、Ｃ１−４のアルコキシ、ヒドロキシ、シア
ノ又はニトロを示すか、あるいはＲ３とＲａが一緒にな
ったメチレンジオキシを示し、ｎは０，１又は２である。

一般式Ｉで表されるベンジルセレノベンズアミド類にお
いては、ｎがＯで、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３及びＲａが水素を示
す一方、Ｒ１が水素、フッ素、塩素、臭素、メチル、メ
トキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロであるものが好
ましい。

又、一般式１７表されるベンジルセレノベンズアミド類
においては、ｎが０で、Ｒ，Ｒ１、Ｒ３及びＲ４が水素
を示す一方、Ｒ２が水素、フッ素、塩素、臭素、メチル
、メトキシ、ヒドロキシ、シアノ又はニトロであるもの
も好ましい。

更に、一般式Ｉで表されるベンジルセレノベンズアミド
類においては、ｎが０で、Ｒ及びＲ２が水素を示す一方
、計、Ｒ３及びＲ１が同しものであるか、あるいはそれ
ぞれ異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、
メチル、メトキシ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミ
ノ、ジメチルアミノを示すか、あるいはＲ３とＲ１が一
緒になったメチレンジオキシを示すものも好ましい。

本発明の化合物の具体例としては、以下に示す化合物Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−ベンジルセレノベン
ズアミドＮ−（４−メトキシフェニル）−２−ベンジルセレノベ
ンズアミドＮ−（１１−フルオロフェニル）−２−ベンジルセレノ
ベンズアミドＮ−（ＩＮ’、Ｎ’−ジメチルアミノフェニル）−２−
ベンジルセレノベンズアミドＮ−（ｕ−ヒドロキシフェミル）−２−ベンジルセレノ
ベンズアミドＮ−（４−クロロフェニル）−２−ベンジルセレノベン
ズアミドＮ−（４−シアノフェニル）−２−ベンジルセレノベン
ズアミドＮ−（４−ニトロフェニル）−２−ベンジルセレノベン
ズアミドＮ−エチル−Ｎ−（１！−フルオロフェニル）−２−ペ
ンジルセレノベンズアミドＲ（＋）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−２−ベンジル
センズアミドレノベンズアミド５（−）−Ｎ−（＋−フェニルエチル）−２−ベンジル
セレノベンズアミド２−ヘンシルセレノベンズアニリドＮ−フェニル−２−（４−メチルベンジルセレノ）ベン
ズアミドＮ−フェニル−２−（１１−メトキシベンジルセレノ）
ベンズアミドＮ−フェニル−２−（１７’ロモベンジルセレノ）ベン
ズアミドＮ−フェニル−２−（１１−シアノベンジルセレノ）ベ
ンズアミドＮ−フェニル−２−（４−ニトロベンジルセレノ）ベン
ズアミドＮ−フェニル−２−（ｇフルオロベンジルセレノ）ベンズアミドＮ−フェニル−２−４１１−クロロベンジルセレノ）ベ
ンズアミドＮ−フェニル−２−（３−クロロベンジルセレノ）べ２
−ベンジルセレノ−３−メトキシベンズアニリド２−ベンジルセレノ−３，４−メチレンジオキシベンズ
アニリド２−ベンジルセレノ−３−フルオロベンズアニリドＮ−エチル−Ｎ−（ｕ−フルオロフェニル）−２−ベン
ジルセレノ−３−フルオロベンズアミドＮ−ベンジル−
２−ベンジルセレノ−３−フルオロベンズアミドＮ−メチル−Ｎ−フェニル−２−ベンジルセレノ−３−
メトキシベンズアミド２−ベンジルセレノ−３−クロロベンズアニリドが挙げ
られる。

本発明の化合物は、下記の一般式■又は■（上式におい
て、Ｒ２、Ｒ３及びＲ１は、前記の一般式■に示される
ものと同じものを示す）（上式において、Ｒ２は水素、
フッ素、塩素、臭素、Ｃ１−４のアルキル、Ｃ７−４の
アルコキシ又はジメチルアミノを示し、Ｒ３はＲ１に関係なく、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ
ｌ−４のアルコキシ又はジメチルアミノを示し、Ｒ４は水素、又はＲ３と一緒になったメチレンジオキシ
を示し、Ｒ５は１．３−オキサゾリンスは１ＩＩＩＪ−ジメチル
−１，３−オキサゾリンを示す）で表される、活性で単離可能な中間体から得られる。

出発物質として使用されるベンジルセレノ安息香酸類は
、実施例１〜１３に記載される方法によって製造される
。

一般的に、このような目的に対しては、ジセレノサリチ
ル酸を水溶液中に溶解させた後、水酸化ナトリウムによ
ってアルカリ性とし、次に、炭酸ナトリウム及び亜ニチ
オン酸ナトリウムを加えて反応させ、得られた反応混合
物を更に臭化ベンジルと反応させてから、塩酸で中和し
、最終生成物を得る（第１式及び第２式参照）。

第１式第２式 −ＩＩ式■で表される生成物を合成するのに適した化合
物としては、例えば下記の化合物２−（１１−メチルベ
ンジルセレノ）安息香酸２−（１１−メトキシベンジル
セレノ）安息香酸２−（４−ブロモベンジルセレノ）　
安息香Ｍ２−（’ｌ−’、ｔアノベンジルセレノ）安息
香酸２−（４−フルオロベンジルセレノ）安息香酸２−
（１１−ニトロベンジルセレノ）安息香酸２−（３−ク
ロロベンジルセレノ）　安息香酸２−（ＩＩ−クロロベ
ンジルセレノ）安息香ａ２−ベンジルセレノー３−メト
キシ安息香酸２−ベンジルセレノ−３，１１１−メチレ
ンジオキシ安息香酸２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸が挙げられ
る。

前記一般式Ｉで表されるベンジルセレノベンズアミド類
を製造するための、活性で単離可能な中間体としては、
ベンジルセレノ安息香酸類が使用され、前記一般弐Ｈで
表されるベンジルセレノ安息香酸類を、塩素化された炭
化水素中でビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）
ホスホリルクロリド及びアニリンと反応させた後、得ら
れた生成物を反応混合物中より単離することにより、本
発明のベンジルセレノベンズアミド類が得られる。

前記一般式■で表されるベンジルセレノ安息香酸類から
、前記一般式■で表される本発明のベンジルセレノベン
ズアミド類を製造する際の一例を、次の第３式に示す。

第３式示されるものと同じものを示す）で表されるオキサゾリンを、ｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液の添加によってジベンジルジセレニドとテトラ
ヒドロフラン中で反応させた後、得られた生成物を反応
混合物中より単離することによっても製造できる。

前記一般弐Ｖで表されるオキサゾリンから、前記一般式
Ｉで表される本発明のベンジルセレノベンズアミド類を
製造する際の一例を、次の第４式に示す。

第４式しかしながら、本発明の化合物は、以下の一般式■ Ｒ】（上式において、Ｒ１及びＲａは、前記一般式■に本発
明において適したオキサゾリン化合物としては、例えば
、Ａ、工、　Ｍｅｙｅｒｓ、　Ｗ、Ｂ、　Ａｖｉｌａ。

Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　１１６巻（１９８１年）
、　３８８＋−３８８６頁に記載されるような社、ｑ−ジメチル−２−（３，１１−メチレンジオキシ
）フェニル−１，３−オキサプリン４、トジメチル−２−（３−メトキシ）フェニル−１，
３オキサゾリンＵ、Ｕ−ジメチル−２−（３−フルオロ）フェニル−１
，３オキサゾリンｕ、ｑ−ジメチル−２−（３−クロロ）フェニル−１１
３オキサゾリンが挙げられる。

本発明は又、活性を有する成分として、前記一般式Ｉで
表される化合物を含有することを特徴とする医薬品に関
するものでもある０本発明の医薬品は、経腸、並びに経
口、直腸、又は非経口投与される形態を有するものであ
って、医薬学的に活性な成分を単独で、あるいは医薬品
に通常使用される付形剤と共に含有する。

このような活性な成分を医薬学的に製造するには、−単
位で服用される形態とすることが好ましく、好ましい投
与方法としては、例えば錠剤、糖剤、カプセル、座薬、
顆粒、溶液、乳濁液又は懸濁液等が適用される。

又、このような物質の投与量は、通常、−日あたり１０
〜１０００ｍｇの範囲であって、好ましくは一日あたり
３０〜３００ｍｇの範囲である。そして、投与する際に
は、１回で投与しても良いし、あるいは数回に分けて投
与しても良いが、好ましくは一日に２．３回に分けて投
与する。本発明の医薬品は、優れた炎症治療効果を有す
るものであることが確認された。

次に、以下に示す実施例により、本発明において開示さ
れる、このような物質の製造方法について詳細に説明す
る。

尚、以下の実施例において記載される化合物の融点は、
Ｂ１３ｃｈｉ　５１０融点測定機を使用して決定したも
のであって、°Ｃで表示されており、補正されたもので
はない。

〔実施例〕

実施例１：２−ベンジルセレノ安息香酸の製造３８０ｍｆの水にジセレノサリチル酸５０．０ｇ（０，
１２５モル）を添加して攪拌することにより得た懸濁液
に、水酸化ナトリウム３８．０　ｇ（０，９５モル）を
添加すると、溶液の温度は４５°Ｃに上昇し、上記の酸
は溶液に溶解した。その後、更に炭酸ナトリウム１００
ｇ（０，９４モル）と亜ニチオン酸ナトリウム５８ｇ（
０，３３モル）を添加すると、溶液の温度は５５°Ｃに
まで上昇した。このようにして得られた混合溶液を加熱
して２時間還流した後、放置して室温になるまで冷却し
、臭化ベンジル４７．６ｍｊ！（６８、４ｇ　；　０．
４モル）を１０分間以内で滴下して加えた。その後、更
に水（１００ｍｊりを添加し、室温で１４時間攪拌を続
けた。そして、塩酸（３２％）３５５ｍｊ２を、反応混
合液に撹拌しながらゆっくりと添加し、沈澱した白い固
体を濾過した後、中性となるまで水で洗浄した。

湿気を含んだ状態の生成物には３ｇの活性炭を添加し、
１６００ｍｆｆ１のプロパツールから再結晶した。収量
は４８．８ｇ（６７％）であった。

尚、母液には更に１２ｇ（１６，５％）の２−ベンジル
セレノ安息香酸が含まれていた。

収量　６０．８ｇ（８３，５％）融点　２０９〜２１０°Ｃ実ｍ例２　：　２−　（４−メチルベンジルセレノ）安
息香酸の製造２０ｍｆの水にジセレノサリチル酸２０．１　ｇ（０，
０５モル）を添加して攪拌することにより得た懸濁液に
、水酸化ナトリウム１５．０ｇ（０゜３７５モル）を攪
拌しながら分けて添加した。

溶解が終了後、炭酸ナトリウム３９．７５ｇ（０゜３７
５モル）と亜ニチオン酸ナトリウム２３．９ｇ（０，１
３７５モル）を添加し、得られた混合溶液を加熱して２
時間遍流した後、放置して室温になるまで冷却し、１２
５ｍｊ！のエタノールに溶解させた臭化４−メチルベン
ジル３０．１　ｇ（０，１６２５モル）を１５分間の間
に滴下して加えた。その後、引き続いて一昼夜攪拌を行
った。そして、反応混合液に塩酸（３２％）１５０ｍｌ
をゆっくりと攪拌しながら添加して酸性とし、白色の沈
澱物を濾過した後、２００ｍｊ！の水で洗浄し、乾燥さ
せた。得られた残留物は、酢酸エチルから再結晶して精
製した。

収量　２２ｇ（７１％）融点　２２０〜２２２°Ｃ実施例３：２−（４−メトキシベンジルセレノ）安息香
酸の製造塩化４−メトキシベンジル２５．４ｇ（０，１６２５モ
ル）を使用する以外は、実施例２に記載される方法を繰
り返して行い、反応生成物として２−（４−メトキシベ
ンジルセレノ）安息香酸を得た。

収量　２７．０ｇ（８５％）融点　２２５〜２２８　’Ｃ実施例４　：　２−　（４−ブロモベンジルセレノ）安
息香酸の製造臭化４−ブロモベンジル４０．６ｇ（０，１６２５モル
）を使用する以外は、実施例２に記載される方法を繰り
返して行い、反応生成物として２−（４−ブロモベンジ
ルセレノ）安息香酸を得た。

収量　３１．４ｇ（８４，７％）融点　２５５〜２５８°Ｃ実施例５：２−＜４−シアノベンジルセレノ）安息香酸
の製造１００ｍｆのエタノールに溶解した４−（シアノメチル）ベンゾニトリル１０　　ｇ（０，０５２モル）ジセレノサリチル酸　　６．３ｇ（０，０１６モル）水
酸化ナトリウム　　　４．８ｇ（０，１２モル）炭酸ナ
トリウム　　　１２．７ｇ（０，１２モル）亜ニチオン
酸ナトリウム７．７ｇ（０，０４４モル）蒸留水　　　　　　　１００ｍｊ！を使用する以外は、実施例２に記載される方法を繰り返
して行った。

収量　７．４ｇ（７３％）融点　２５２〜２５４　”Ｃ実施ｆＨ６：　２−　（４−ニトロベンジルセレノ）安
息香酸の製造２５０ｍｆのエタノールに溶解した塩化４−ニトロベンジル２２．３ｇ（０，１３モル）ジセレノサリチル酸　１６ｇ（０，０４モル）水酸化ナ
トリウム　　１２ｇ（０，３モル）炭酸ナトリウム　　
　３２ｇ（０，３モル）亜ニチオン酸ナトリウム１８．４ｇ（０，１１モル）蒸留水　　　　　　　３００ｍｆを使用する以外は、実施例２に記載される方法を繰り返
して行った。

収量　１３．７ｇ（７２％）融点　２３２〜２３５℃ 実ＭｋＮ１　：　２−　（４−フルオロベンジルセレノ
）安息香酸の製造塩化４−フルオロベンジル　　２３．５　ｇ（１９，５
ｍ　１！　ＨＤ、　１６モル）ジセレノサリチル酸　　
　２０ｇ（０，０５モル）水酸化ナトリウム　　　　１
５ｇ（０，３８モル）炭酸ナトリウム　　　　　４０ｇ
（０，３９モル）亜ニチオン酸ナトリウム　２４ｇ（０
，１４モル）蒸留水　　　　　　　　４００ｍｊ２を使用する以外は、実施例２に記載される方法を繰り返
して行った。

収量　２２ｇ（７１％）融点　２２０〜２２２　’Ｃ実ａ例Ｂ：２−（３−クロロベンジルセレノ）安息香酸
の製造塩化３−クロロベンジル（未希釈）１２ｇ（０，０７モル）ジセレノサリチル酸　　　　８ｇ（０，０２モル）水酸
化ナトリウム　　　　　６ｇ（０，１５モル）炭酸ナト
リウム　　　　　１６ｇ（０，１５モル）亜ニチオン酸
ナトリウム　９．２ｇ（０，０５モル）蒸留水　　　　
　　　　？５０ｍｆを使用する以外は、実施例２に記載される方法を繰り返
して行った。

収量　７．９ｇ（６１％）融点　２０９〜２１１　’Ｃ実施４Ｍ９：２−（４−クロロベンジフレセレノ）安息
香酸の製造１００ｍ１のエタノールに熔解した塩化４−クロロヘンシル２０．９ｇ（０，１３モル）ジセレノサリチル酸　　　１６ｇ（０，０４モル）水酸
化ナトリウム　　　　１２ｇ（０，３モル）炭酸ナトリ
ウム　　　　　３２ｇ（Ｇ、３モＪし）亜ニチオン酸ナ
トリウム１８．４ｇ（０，１１モル）蒸留水　　　　　　　　１５０ｍｆｆ１を使用する以外
は、実施例２に記載される方法を繰り返して行った。

収量　２１ｇ（８０，６％）融点　２３４〜２３７°Ｃ実施例１０：２−ヘンシルセレノ−３−メトキシ安息香
酸の製造２１．５ｍｊ！　（０，１８１モル）の臭化ベンジルに
４，４−ジメチル−２−（２−ヘンシルセレノ−３−メ
トキシフェニル）−１，３−オキサゾリン１３．５ｇ（
０，０３６２モル）を添加して得た懸濁液を室温にて２
４時間攪拌し、その後、溶媒を除去した。得られた残留
物は、苛性ソーダ（２０％）溶液１６８！とメタノール
】、８１から成る混合溶液に溶解させた後、加熱して２
４時間還流を行い、フラスコ内の内容物を３００ｍ１の
ジエチルエーテルで抽出し、得られた有機相を廃棄した
。水溶性の相は、濃塩酸でｐＨが１になるようにして調
整した後、沈澱した固体を濾過し、２００ｍｌの水で洗
浄した後、乾燥させた。

収量　６．９ｇ（５９，６％）融点　１５１〜１５３°Ｃ実施例１１：２−ヘンシルセレノ−３，４メチレンジオ
キシ安息香酸の製造臭化ヘンシル５．４ｇ（０，０３２モル）に溶解した４
、４−ジメチル−２−（２−ベンジルセレノ−３，４−
メチレンジオキシフェニル）ｌ　３−オキサゾリン２．
４５ｇ（０，００６３モル）を使用する以外は、実施例
１Ｏに記載される方法を繰り返して行った。

収量　１．６ｇ（７５，８％）融点　１９６〜１９７°Ｃ実施例１２：２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香
酸の製造臭化ベンジル１０２．６ｇ（０，６モル）に溶解した４
、４−ジメチル−２−（２−ベンジルセレノ−３−フル
オロフェニル）−１，３−オキサゾリン４３．５ｇ（０
，１２モル）を使用する以外は、実施例１０に記載され
る方法を繰り返して行った。

この場合、抽出した後のエーテル相の残留分は廃棄せず
、臭化ヘンシルに再溶解し、実施例１Ｏに記載される方
法で処理した。水相のｐＨを１に調整した後、まず水で
洗浄し、その後、乾燥を行い、次にｎ−ヘキサンで洗浄
した。

全収量　２９．９ｇ（８０，６％）融点　１３７〜１３８°Ｃ実施例＋３：４，４−ジメチル−２−（２−ベンジルセ
レノ−３−フルオロフェニル）１．３−オキサゾリンの製造４００ｍ！！、の無水テトラヒドロフランに４゜４−ジ
メチル−２−（３−フルオロフェニル）−１，３−オキ
サプリン３０．０　ｇを溶解させた溶液を、−４５°Ｃ
にまで冷却しておき、攪拌しながら、ヘキサンに溶解さ
せたｎ−ブチルリチウムの１．６　Ｍ溶液１００ｍｌを
、溶液の温度が一４０℃以上にならないような速度（２
５分間）で滴下して加えた。−４５°Ｃで２時間攪拌し
た後、反応混合液をＯ″Ｃまで加熱し、２５０ｍｊ！の
無水テトラヒドロフランにジベンジルセレニド５４．７
ｇ（０，１６モル）を溶解させた溶液を、２０分間以内
で滴下して加えた。その後、反応混合液を室温で１８時
間攪拌した。その後、フラスコ内の内容物を、３００ｇ
の氷と３００ｍ１の水が入れられたものの中に投入し、
３００ｍ２のジエチルエーテルを２回使用して抽出を行
った。引き続いて、有機相を、２００ｍｊ！の水、２０
０ｒｒ＋ｆ！の１０％炭酸水素ナトリウム溶液、及び２
００ｍｆの水で順次抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した
後、溶媒を減圧下で除去した。未精製の生成物（５８，
３ｇ　）は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル／
ジクロロメタン）により精製を行った。

収量　４３．５ｇ（７５％）融点　９５°Ｃ実施例＋１１．４．４−ジメチル−２−（２−ベンジル
セレノ−３−メトキシフェニル）１．３−オキサプリンの製造５００ｍｆｆ１の無水テトラヒドロフランにン審問した
４、４−ジメチル−２−（３メトキシフエニル）−１，
３−オキサゾリン５０ｇ（０，２４４モル）ヘキサンにｔ審問させたｎ−フ゛チｌレリチウムの１．
６Ｍ溶液１６７、５　ｍ　ｌ　（０，２６８モル）ジベンジルジ
セレニド９１ｇ（０，２６８モル）を使用する以外は、実施例１３に記載される方法を繰り
返して行った。

収量　２８ｇ（３０，７％）Ｔ　Ｌ　Ｃ（Ｓｉｎ２）：　Ｒ，０，２３（ＣＨ２Ｃ１
２）実施例＋５：４，４−ジメチル−２−（２−ベンジ
ルセレノ−３４−メチレンジオキシフェニル）−１３−オキサゾリンの製造１００ｍｆｆ１の無水テトラヒドロフランに４゜４−ジ
メチル−２−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−
１，３−オキサゾリフ４．４ｇ（０，０２モル）を溶解
させた溶液を、０°Ｃにまで冷却しておき、攪拌しなが
ら、ヘキサンに溶解させたｎ−ブチルリチウムの１．６
Ｍ溶液２５ｍ１を、１時間以内に滴下して加えた。そし
て、０°Ｃで３０時間後、１００ｍｆｆ１の無水テトラ
ヒドロフランにジベンジルセレニド６．２ｇ（０，０２
モル）を溶解させた溶液を、攪拌しながら滴下して加え
た。その後、反応混合液をＯ゛Ｃで２時間攪拌してから
、２０ｍｊ！の水を加え、溶媒をフラスコ内の内容物か
ら減圧下で除去し、１００ｍ１．のジクロロメタンと１
００ｍＩ！、の水が入れられたものの中に、残留物を投
入した。その後、有機相を分離し、溶媒を減圧下で除去
した。未精製の生成物は、カラムクロマトグラフィー（
シリカゲル／ジクロロメタン）により精製を行った。

収１　２．４５ｇ（３］、６％）融点　１０７〜１０９°Ｃ実施例＋６：Ｎ−（４−メチルフェニル）−２＝ベンジ
ルセレノベンズアミドの製造８０ｍｊ！のジクロロメタンに２−ベンジルセレノ安息
香酸４ｇ（０，０１３モル）を懸濁させた懸濁液を、０
〜５°Ｃにまで冷却しておき、攪拌しながら、クロロメ
チレンジメチルイミニウムクロリド（Ｖ１１ｓｍｅｉｅ
ｒ１１ｇ２ｇ（０，０１５モル）を少しずつ加えた。１
時間後、冷却しなから４−メチルアニリン１．４７ｇ（
０，０１３７モル）トトリエチルアミン３ｇ（０，０３
モル）からなる溶液を滴下し、室温にて２時間攪拌を続
けた。このようにして得た溶液を、引き続いてＩＮの塩
酸１００ｍ！！、、ＩＮの水酸化ナトリウム溶液１００
ｍ！！、及び蒸留水１００ｍｊ！を用いて順次洗浄し、
硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で除去した
。残留物は、２−プロパツールを用いて再結晶した。

収量　２．５６ｇ（４９％）融点　１６５〜１６６°Ｃ実施例＋７：Ｎ−（４−メトキシフェニル）−２＝ベン
ジルセレノベンズアミドの製造４−メチルアニリンの代わりに、４−メトキシアニリン
１．６９ｇ（０，０１３７モル）を使用し、実施例１６
に記載される方法を繰り返して行うことにより、Ｎ−（
４−メトキシフェニル）２−ベンジルセレノベンズアミ
ドを得た。

収量　３．７３ｇ（６９，１％）融点　１８２〜１８３°Ｃ実施例１８：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２＝ベン
ジルセレノベンズアミドの製造４−フルオロアニリン１．５２ｇ（０，０１３７モル）
を使用し、実施例１６に記載される方法を繰り返して行
うことにより、Ｎ〜（４−フルオロフェニル）−２−ベ
ンジルセレノベンズアミドを得た。

収量　２．５０ｇ（４７，４％）融点　１．２９〜１３１°Ｃ実施例＋９：Ｎ−（４−（Ｎ’　、Ｎ’　−ジメチルア
ミノ）フェニル〕−２−ペンジルセレノヘンズアミドの製造４−Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアニリン１．８７ｇ（０，
０１３７モル）を使用する以外、実施例１６に記載され
る方法を繰り返して行うことにより得たジクロロメタン
溶液を、蒸留水１００ｍ１ずつに３回洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で除去した。未精製
の生成物は、２−プロパツールを用いた再結晶により精
製した。

収量　１．７７ｇ（３１，７％）融点　１６３〜１６５°Ｃ実施例２０：Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）２−ベン
ジルセレノベンズアミドの製造４−アミ／　７エ／−ル１．５　ｇ　（０，０１３７モ
ル）を使用する以外、実施例１６に記載される方法を繰
り返して行うことにより得たジクロロメタン溶液を、ｌ
　’Ｎの塩酸２００ｍｊ！及び、蒸留水２００ｍｆｆ１
ずつに２回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒
を減圧下で除去した。

残留物は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル／ジ
クロロメタン）により精製した。

収量　１．３１ｇ（２５％）融点　１３９〜１４０℃ 実施例２１：２−ベンジルセレノベンズアニリドの製造６０ｍｆｆ１のジクロロメタンに２−へンジルセレノ安
息香酸６ｇ（０，０２０６モル）を懸濁させた懸濁液を
、−１０°Ｃの温度にてクロロメチレンジメチルイミニ
ウムクロリド（Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ試薬）２．６４ｇ　
（０，０２０６モル）と反応させた。Ｏ″Ｃで３０分間
攪拌した後、得られた透明な反応混合液に、アニリン１
．９ｇ（０，０４モル）とトリエチルアミン４．２１ｇ
（０゜０４１６モル）が６０ｍＩ！、のジクロロメタン
中に溶解された溶液を１５分間以内で滴下して加えた。

室温にて４８時間攪拌した後、透明な黄色みを帯びた溶
液をＩＮの塩酸１００ｒｒ＋１！、で抽出し、その後、
引き続いて、溶液が中性になるまで水で洗浄し、有機相
は硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で除去し
た。固体である未精製の生成物は、２−プロパツール（
２２０ｍｌ！、）を用いて再結晶した。

収量　５．５ｇ（７２，９％）融点　１３２〜１３３°Ｃ実施例２２：Ｎ−（４−クロロフェニル）−２−ペンジ
ルセレノベンズアミドの製造１００ｍｆｆ１のジクロロメタンに２−ベンジルセレノ
安息香酸６ｇ（０，０２０６モル）及びトリエチルアミ
ン２．１ｇ（０，０２０６モル）をｔ審問させた溶液に
、０〜５°Ｃの温度にてビス〔２−オキソ−３−オキサ
ゾリジニル〕ホスホリルクロリド５．２４ｇ（０，０２
０６モル）を、少しずつ加えた。３０分間攪拌した後、
４−クロロアニリ７２．６３　ｇ　（０，０２０６％７
Ｌ、）溶液をＯ′ｃにて添加し、それから１５分後に、
トリエチルアミン２．１ｇ（０，０２０６モル）が３０
ｍｆのジクロロメタン中に溶解された溶液を、２．５時
間以内で添加した。その後、直ちに、得られた反応混合
液をＩＮの塩酸１００ｒｒ＋ｊ！で抽出し、その後、引
き続いて、ＩＮの苛性ソーダ溶液１００ｍｆｆ１及び蒸
留水１００ｍ１で抽出した。有機相は硫酸ナトリウムで
乾燥した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物は、８０
ｍｆの２−プロパツールを用いて再結晶し、精製した。

収量　６．６０ｇ（７９，９％）融点　１６０〜１６１℃ 実施例２３７Ｎ−＜４−シアノフェニル）−２ベンジル
セレノベンズアミドの製造４−クロロアニリンの代わりに、４−アミノベンゾニト
リル２．４３ｇ（０，０２０６モル）を使用する以外は
、実施例２２に記載される方法を繰り返して行い、得ら
れた未精製の生成物は、８０ｍｊ７の２−プロパツール
を用いて１回再結晶を行った。このようにして得られた
結晶を取り除き、母液は８０ｍ１．のｎ−ヘキサンで処
理した。生成した沈澱物は濾過して、カラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／ジクロロメタン）によって精製
した。

収ｉｔ　　１．５４ｇ（１９，１％）融点　１５３〜１５４℃ 実施例２’４：Ｎ−＜４−ニトロフェニル）−２ベンジ
ルセレノベンズアミドの製造４−ニトロアニリン２．８４ｇ（０，０２０６モル〕を
使用する以外は、実施例２３に記載される方法を繰り返
して行い、Ｎ−（４−ニトロフェニル）−２−ベンジル
セレノベンズアミドを得た。

収量　１．３３ｇ（１５，７％）融点　１９５〜１９６　’Ｃ実施例２５：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル
）−２−ベンジルセレノベンズアミドの製造２−ベンジルセレノ安息香酸３．０　ｇ　（０，０１０３モル）２０ｍｌのジクロロメタンに溶解したトリエチルアミン　　　　１．４４　ｍ　ｊ！
ビス〔２−オキソ−３−オキサゾリジニル〕ホスホリルクロリド２．２６ｇ（０，０１０３モル）Ｎ−エチル−４−２ルオロアニリン１．４３ｇ（０，０１０３モル）１０ｍｊ！のジクロロメタンに溶解したトリエチルアミン　　　　１．４４　ｍ　ｌを
使用する以外は、実施例２２に記載される方法を繰り返
して行った。

しかし、最後に添加した後、反応混合液を室温にて１８
時間放置し、その後、１００ｍｆｆ１の水で２回抽出を
行った。ジクロロメタン相は、実施例２２に記載される
方法で処理し、得られた未精製の生成物は、カラムクロ
マトグラフィー（シリカゲル／ジクロロメタン）によっ
て精製した。

収量　１．２５ｇ（２９，５％）融点　１２１〜１２２°Ｃ実施例２６：　Ｒ（＋）−Ｎ−（１−フェニルエチル）
−２−ベンジルセレノベンズアミドの製造１００ｍｊ２のジメチルホルムアミドに２−ベンジルセ
レノ安息香酸７．２８　ｇ　（０，０２５モル）を懸濁
させた懸濁液に、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジイミダゾー
ル４．４５ｇ（０，０２７５モル）を添加し、５分後に
透明となった溶液を、炭酸ガスの発生が終了するまで攪
拌した。　Ｒ（＋）１−フェニルエチルアミン３．０３
ｇ（０，０２５モル）を添加した後、混合溶液を加熱し
、１時間還流してから、室温にて更に５時間攪拌した。

溶媒を減圧下で除去し、残留物を１００ｍｌのジクロロ
メタンに溶解して、このようにした溶液を、引き続いて
ＩＮの塩酸１００ｍＩｌ、ＩＮの水酸化ナトリウム１０
０ｍｊ２及ヒ水１００ｍｌにより抽出した。有機相は硫
酸ナトリウムで乾燥してから、濾過し、溶媒を減圧下で
除去した。Ｔ　Ｌ　Ｃ（ＣＩ（２Ｃ１２：ＭｅＯＨ＝　
９：１）において不均一である残留物（１０ｇの固体生
成物）は、フラッシュクロマトグラフィーにより精製し
、ＴＬＣにおいて均一である溶出液は、乾燥させて濃縮
し、トルエンから再結晶した。フラッシュクロマトグラ
フィーでは、溶離剤にジクロロメタンを使用し、固定相
にはフラッシュシリカゲルを使用した。

収量　５．７ｇ（５７，８％）融点　１０５〜１０７°Ｃ［α］；・＋６７．５’（ｃ＝１、エタノール）実施例
２７：　Ｓ　（−）−Ｎ−（１−フェニルエチル）−２
−ベンジルセレノベンズアミドの製造Ｓ（〜）−１−フェニルエチルアミン３．０３ｇ（０，
０２５モル）を使用し、実施例２６に記載される方法を
繰り返し、光学異性体を得た。

収量　４．９ｇ（４９，７％）融点　１０５〜１０７°Ｃ［α］：０−６８．６″　（ｃ＝１、エタノール）実施
例２８：Ｎ−フェニル−２−（４−メチルベンジルセレ
ノ）ベンズアミドの製造１０ｍｌのジクロロメタンに２−（４−メチルヘンシル
セレノ安息香酸（実施例２参照）１゜５８ｇ（０，００
５１７モル）及びトリエチルアミン０．５８ｇ（０，０
０５７３モル）を溶解させた溶液を、０°Ｃにまで冷却
し、固体であるビス〔２−オキソ−３−オキサヅリジニ
ル〕ホスホリルクロリド１．３２ｇ（０，００５１７モ
ル）を少しずつ加えた。３０分間撹拌した後、アニリ７
０．４８　ｇ　（０，４１ｍｌ、　０．００５１７モル
）を１０ｍｆのジクロロメタンに溶解させた溶液、及び
トリエチルアミン０．７４　ｇ　（１，０２ｍｌ、０、
００５７３モル）を１０ｍｆのジクロロメタンに溶解さ
せた溶液を、攪拌しながら滴下して加えた。得られた反
応混合液を、室温にて２０時間Ｆｉｔ拌してから、２０
ｍｌ！の蒸留水を加えた。

その後、有機相を分離し、引き続いて、２０ｍ１の水、
１０％の塩酸を２５ｍｊｇずつ２回、１０％水酸化ナト
リウム溶液を２５ｍ１ずつ２回使用して抽出し、乾燥を
行った。そして、溶媒を除去し、残留物をカラムクロマ
トグラフィー（シリカゲル／ジクロロメタン）によって
精製した。

収１１．９ｇ（９６％）融点　１４０°Ｃ実施例２９：Ｎ−フェニル−２−（４−メトキシベンジ
ルセレノ）ベンズアミドの製造２−（４−メトキシベンジルセレノ）安息香酸（実施例
３参照）１．６６ｇ　（０，００５１７モル）を使用す
る以外は、実施例２８に記載される方法を繰り返して行
い、生成物としてＮ−フェニル−２−（４−メトキシベ
ンジルセレノ）ベンズアミドを得た。

収量　１．８ｇ（８８％）融点　１３２〜１３３°Ｃ実施例３０：Ｎ−フェニル−２−（４−ブロモヘンシル
セレノ）ベンズアミドの製造２−（４−ブロモベンジルセレノ）安息香酸（実施例４
参照）　］、　９２　ｇ　（０，００５１７モル）を使
用する以外は、実施例２８に記載される方法を繰り返し
て行い、生成物としてＮ−フェニル〜２−（４−ブロモ
ベンジルセレノ）ベンズアミドを得た。

収量　２ｇ（８７％）融点　１５５℃ 実施例３１：Ｎ−フェニル−２−（４−シアノヘンシル
セレノ）ベンズアミドの製造２−（４−シアノベンジルセレノ）安息香酸（実施例５
参照）　１．６３　ｇ　（０，００５１７モル）を使用
する以外は、実施例２８に記載される方法を繰り返して
行い、生成物としてＮ−フェニル−２−（４−シアノベ
ンジルセレノ）ベンズアミドを得た。

収量　１．７８ｇ（８８％）融点　１４８〜１４９°Ｃ実施例３２：Ｎ−フェニル−２−（４−ニトロヘンシル
セレノ）ベンズアミドの製造２−（４−ニトロヘンシルセレノ）安息香酸（実施例６
参照）　１．７４　ｇ　（０，００５１７−Ｅル）を使
用する以外は、実施例２８に記載される方法を繰り返し
て行い、生成物としてＮ−フェニル−２−（４−ニトロ
ベンジルセレノ）ベンズアミドを得た。

収量　１．８ｇ（８４，７％）融点　１０７〜１０８°Ｃ実施例３３：Ｎ−フェニル−２−（４−フルオロベンジ
ルセレノ）ベンズアミドの製造２−（４−フルオロベンジルセレノ）安息香酸（実施例
７参照）１．６ｇ　（０，００５１７モル）を使用する
以外は、実施例２８に記載される方法を繰り返して行い
、生成物としてＮ−フェニル−２−（４−フルオロベン
ジルセレノ）ベンズアミドを得た。

収量　１．４４ｇ（７２，５％）融点　１３１〜１３２　”Ｃ実施例３１１：Ｎ−フェニル−２−（４−クロロベンジ
ルセレノ）ベンズアミドの製造２−（４−クロロベンジルセレノ）安息香酸（実施例９
参照）　１．６８　ｇ　（０，００５１７モル）を使用
する以外は、実施例２８に記載される方法を繰り返して
行い、生成物としてＮ−フェニル−２−（４−’）ロロ
ペンジルセレノ）ベンズアミドを得た。

収１　１．６８ｇ（８１，１％）融点　１５１〜１５２°Ｃ実施例３５：Ｎ−エチル−Ｎ−（４−フルオロフェニル
）−２−ベンジルセレノ−３フルオロベンズアミドの製造１０ｍ！！、のピリジンにＮ−エチル−４−フルオロア
ニリン０．４７ｇ（０，００３６モル）を攪拌させた溶
液を、０°Ｃにまで冷却し、２−ベンジルセレノ−３−
フルオロベンゾイルクロリド１．１ｇ（０，００３６モ
ル）の溶液を滴下して加えた。尚、２−ベンジルセレノ
−３−フルオロベンゾイルクロリドは、前もってジクロ
ロメタン中において室温で、２−ベンジルセレノ−３−
フルオロ安息香酸（実施例１２参照）とαα−ジクロロ
メチルメチルエーテルとを反応させて製造した。

室温にて４時間撹拌を行った後、フラスコ内の内容物を
２００ｇの氷と１００ｍｊ２の水が入ったところに投入
し、ジクロロメタンを１００ｍ１ずつ３回使用して抽出
を行った。一つにしたジクロロメタン相を減圧下で蒸発
させ、その後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。得
られた固体の残留物（１，５ｇ　）を、１００ｍｆのヘ
キサンで処理した後、濾過を行い、乾燥させると、１．
０５　ｇの固体物質が得られた。

この物質は、ＴＬＣにおいて均一でなかったため、再び
１５０ｍＡ！のジクロロメタンに溶解させ、１０％の炭
酸ナトリウム溶液を５０ｍ１ずつ２回使用して振とうし
た。有機相は硫酸ナトリウムで乾燥してから、溶媒を除
去した。そして、このようにして得られた固体の残留物
を、ヘキサン／ジクロロメタン（１：　１）の溶液５０
、ｍ　ｌから再結晶した。

収量　０．８５ｇ（５８，８％）融点　８８〜８９°Ｃ実ＭＭ例３６：Ｎ−ベンジルー２−ベンジルセレノ＝３
−フルオロベンズアミドの製造２−ベンジルセレノ−３−フルオロベンゾイルクロリド
１．２７ｇ（０，００３８８モル）と、５０ｍ１のピリ
ジンに溶解したヘンシルアミン０．４２ｇ　（０，００
３８８モル）とを、実施例３５に記載される方法を繰り
返して行うことにより反応させ、Ｎ−ベンジル−２−ペ
ンジルセレ／−３−フルオロベンズアミドを得た。

収量　０．８２ｇ（５３，１％）融点　１２８〜１２９°Ｃ実施例３７：Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−２−ベンジル
セレノ−３−メトキシベンズアミドの製造２−ベンジルセレノ−３−メトキシ安息香酸（実施例１
０参照）２ｇ（０，００６２モル）を使用する以外は、
実施例２８に記載される方法を繰り返して行い、生成物
としてＮ−メチル−Ｎ−フェニル−２−ヘンシルセレノ
−３−メトキシベンズアミドを得た。

収量　１．２５ｇ（５０％）融点　１１１°Ｃ実施例３８：２−ヘンシルセレノ−３−フルオロベンズ
アニリドの製造２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸（実施例１
２参照）１．６ｇ　（０，００５２モル）を使用する以
外は、実施例２日に記載される方法を繰り返して行い、
生成物として２−ベンジルセレノ−３−フルオロベンズ
アニリドを得た。

収量　１．５ｇ（７８％）融点　１３８℃ 実ｍ例３９：２−ベンジルセレノ−３−メトキシベンズ
アニリドの製造１０ｍ１のピリジンに２−ヘンシルセレノ−３−メトキ
シベンゾイルクロリド（ジクロロメタン中において室温
で、２−ベンジルセレノ−３−フルオロ安息香酸とα５
　α−ジクロロメチルエーテルとを反応させて得たもの
）１．３７ｇ（０，００４１モル）を溶解させた溶液に
、０°Ｃの温度にてアニリン０．３８ｇ（０，００４１
モル、０、３７　ｍ　ｌ　）の溶液を撹拌しながら加え
た。室温にて１８時間攪拌を行った後、フラスコ内の内
容物を１５０ｇの氷と５０ｍ１２の２５％塩酸が入った
ところに投入し、抽出を行った。有機相は、５０ｍｊ２
の１０％炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄後、１００ｍｊ
！ずつのジクロロメタンで２回、及び２００ｍＡの水で
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥してから、溶媒を減圧下
で除去した。

残留物は、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル／ジ
クロロメタン）によって精製した。

得られた油状物のＩＲ吸収（ＫＢｒ法）は、＋６６７（
ｍ）　、７５５　ｃｍ−’（ｓ）であった。

収量　１．１ｇ（６８，５％）実施例４０：２−ヘンシルセレノ−３，４−メチレンジ
オキシベンズアニリドの製造５０ｍｌ！のジクロロメタンに２−ベンジルセレノ−３
，４−メチレンジオキシ安息香酸１．６ｇ（０，００４
８モル）及びトリエチルアミン０゜４８ｇｔｌ−溶解さ
せた溶液に、０°Ｃの温度にて固体であるビス〔２−オ
キソ−３−オキサゾリジニル〕ホスホリルクロリド１．
２２　ｇ　（０，０，０４８モル）を少しずつ加えた。

３０分間攪拌した後、５ｍ／！のジクロロメタンに溶解
させたアニリン０．４４　ｇ　（０，４４ｍｊ２）を、
ｏ　”ｃの温度にて攪拌しながら滴下して加え、その１
時間後に、１０ｍ１のジクロロメタンに溶解させたトリ
エチルアミン０．４８　ｇ　（０，６６ｍｆｆ１）　溶
液を加えた。室温にて９０分間攪拌後、反応混合液を引
き続いて５０ｍｔ’のＩＮ塩酸及び５０ｍＥの水で抽出
した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥してから、溶媒を
減圧下で除去した。得られた未精製の生成物は、２−プ
ロパツールからの再結晶により精製した。

収量　０．７ｇ（３５，９％）融点　１４１〜１４２°Ｃ実施例＋１１．Ｎ−フェニル−２−（３−クロロベンジ
ルセレノ）ベンズアミドの製造２−（３−クロロベンジルセレノ）安息香酸（実施例８
参照）１．６８ｇ　（０，００５１７モル）を使用する
以外は、実施例１７に記載される方法を繰り返して行い
、生成物としてＮ−フェニル−２−Ｃ３−クロロヘンシ
ルセレノ）ベンズアミドを得た。

収量　１．６ｇ（７７，２％）融点　１３１〜１３２℃ 〔発明の効果］本発明により、アニリン類及びベンジルアミン類から新
規なベンジルセレノベンズアミドが得られる。又、本発
明の方法を用いることにより、これらの化合物を簡単に
製造することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）下記の一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （上式において、Ｒは水素、メチル又はエチルを示し、Ｒ＾１、Ｒ＾２は同じものであるか、あるいはそれぞれ
異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿
１−＿４のアルキル、Ｃ＿１−＿４のアルコキシ、ヒド
ロキシ、シアノ、アミノ、ジメチルアミノ又はニトロを
示し、Ｒ＾３、Ｒ＾４は同じものであるか、あるいはそれぞれ
異なるものであって、水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿
１−＿４のアルキル、Ｃ＿１−＿４のアルコキシ、ヒド
ロキシ、シアノ又はニトロを示すか、あるいはＲ＾３と
Ｒ＾４が一緒になったメチレンジオキシを示し、ｎは０、１又は２である）で表されるベンジルセレノベンズアミド類。
（２）ｎが０であって、Ｒ、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４
が水素を示す一方、Ｒ＾１が一般式 I に示されるもの
と同じものであることを特徴とする、請求項１記載の一
般式 I により表されるベンジルセレノベンズアミド類
。
（３）ｎが０であって、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾４
が水素を示す一方、Ｒ＾２が一般式 I に示されるもの
と同じものであることを特徴とする、請求項１記載の一
般式 I により表されるベンジルセレノベンズアミド類
。
（４）ｎが０であって、Ｒ、Ｒ＾２が水素を示す一方、
Ｒ＾１、Ｒ＾３及びＲ＾４が一般式 I に示されるもの
と同じものであることを特徴とする、請求項１記載の一
般式 I により表されるベンジルセレノベンズアミド類
。
（５）請求項１〜４に記載される化合物を合成するため
の出発物質として使用されるものであって、下記の一般
式II ▲数式、化学式、表等があります▼ （上式において、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は、一般式
I に示されるものと同じものを示す）で表されるベンジルセレノ安息香酸類。
（６）下記の一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （上式において、Ｒ＾２は水素、フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１−＿４のア
ルキル、Ｃ＿１−＿４のアルコキシ又はジメチルアミノ
を示し、Ｒ＾３はＲ＾４に関係なく、水素、フッ素、塩素、臭素
、Ｃ＿１−＿４のアルコキシ又はジメチルアミノを示し
、Ｒ＾４は水素、又はＲ＾３と一緒になったメチレンジオ
キシを示し、Ｒ＾５は１，３−オキサゾリン又は４，４−ジメチル−
１，３−オキサゾリンを示す）で表されるベンジルセレノオキサゾリン類。
（７）上記一般式IIの化合物を、塩素化された炭化水素
中に懸濁させた後、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリ
ジニル）ホスホリルクロリド及びアニリンと反応させ、
得られた生成物を反応混合物中より単離することを特徴
とする、請求項１〜４記載の上記一般式 I で表される
化合物の製造方法。
（８）下記の一般式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV で表されるジセレノサリチル酸を、アルカリ溶液中で臭
化ベンジルと反応させた後、塩酸で中和し、得られた生
成物を反応混合物中より単離することを特徴とする、請
求項５記載の上記一般式IIで表される化合物の製造方法
。
（９）下記の一般式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ（上式において、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びＲ＾５は、上記一
般式 I に示されるものと同じものを示す）で表されるオキサゾリンを、ｎ−ブチルリチウムのヘキ
サン溶液の添加によってテトラヒドロフラン中でジベン
ジルジセレニドと反応させた後、得られた生成物を反応
混合物中より単離することを特徴とする、請求項６記載
の上記一般式IIIで表される化合物の製造方法。
（１０）活性を有する成分として、混合物中に通常の医
薬品添加物及び付形剤と共に請求項１〜４記載の上記一
般式 I で表される化合物を含有することを特徴とする
、炎症治療効果のある医薬品。