JPH0244806B2 - Bitaminaoanteinihaigoshitanyukakeihifugaiyozaisoseibutsu - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はビタミンＡを安定に配合した乳化系皮
膚外用剤組成物、さらに詳しくは、ビタミンＡを
安定に配合したクリーム、乳液のような皮膚外用
の乳化系医薬製剤、医薬部外品および化粧品に関
する。 従来から、皮膚外用剤の有効成分として各種の
ビタミン類が用いられており、ビタミンＡも皮膚
角化症等の予防、治療に有効な成分であることが
知られている。一方、脂溶性ビタミンであるビタ
ミンＡは水の非存在下では比較的安定であるが、
水の存在下ではきわめて酸化されやすく、非常に
不安定であることが知られている。 かくして、従来から、乳化系の皮膚外用剤にも
ビタミンＡが配合されているが、そのビタミンＡ
は系中に存在する水のためにきわめて不安定であ
り、経時と共に速やかに酸化されてその効力を失
い、系中に長期にわたつてビタミンＡを安定に保
持することが困難である。しかし、かかる乳化系
におけるビタミンＡの安定化について、従来、あ
まり検討がなされておらず、未だ乳化系の皮膚外
用剤においてビタミンＡを安定に配合できる有効
な手段は見当たらない。 なお、キサンタンガムのような高分子多糖類を
配合してビタミンＡの乳化系における安定化を計
ることが提案されているが（特開昭50−82223
号）、高分子多糖類の配合による製品の使用感に
及ぼす影響が問題となる。 このような事情にかんがみ、本発明者は高分子
多糖類を配合しない乳化系の皮膚外用剤における
ビタミンＡの安定化について鋭意検討を重ねた。 まず、ビタミンＡの配合方法により安定化を図
るべく種々検討したが、安定性の向上は見られな
かつた。つぎに、ビタミンＡの酸化を防ぐべく、
各種の抗酸化剤の使用、また、抗酸化剤と、その
シネルギストとして知られるウルトラリン酸、ク
エン酸、アスコルビン酸、ソルビツト、各種アミ
ノ酸との併用を試みたが、かえつて、ビタミンＡ
の酸化生成物や抗酸化剤、シネルギスト自体に由
来すると考えられる系の著しい着色が生じ、やは
り、充分満足すべき安定性の向上は見られなかつ
た。ところが、意外にも、抗酸化剤としてトコフ
エロールを用いる場合、エチレンジアミン四酢酸
塩（以下、EDTA塩という）および特定の液状
エステル油を併用するとビタミンＡの安定性が著
しく向上し、かつ、系の着色という問題も生じな
いことが判明した。 本発明はかかる知見に基づいて完成されたもの
であつて、高分子多糖類を配合しないビタミンＡ
を有効成分とする乳化系皮膚外用剤組成物におい
て、トコフエロールおよびEDTA塩と、トリカ
プリル酸グリセリド、トリ（２−エチルヘキサン
酸）グリセリド、２−エチルヘキサン酸セチルお
よびジ−（２−エチルヘキサン酸）ネオペンチル
グリコールからなる群から選ばれるエステル油を
配合したことを特徴とするビタミンＡを安定に配
合した高分子多糖類無配合乳化系皮膚外用剤組成
物を提供するものである。本発明においては、
EDTA塩も一種の抗酸化剤のシネルギストと考
えられるが、その作用機序は明らかではなく、前
記のごとき従来汎用されるシネルギストと異な
り、系の着色などの問題を生せず、トコフエロー
ルと共にビタミンＡの酸化を効果的に防止し、乳
化系の皮膚外用剤に配合されたビタミンＡの長期
安定化を図ることができる。 つぎに、乳液に配合したビタミンＡに対する各
種のトコフエロール、シネルギストの安定化効果
を試験した結果を示す。 試験方法 後記の処方に従い、ビタミンＡパルミテートお
よび各種のトコフエロールおよび／またはシネル
ギストを配合した種々の乳液を調整し、40℃で１
ケ月保存後、各乳液中のビタミンＡ単位数を定量
し、配合当初のビタミンＡ単位数に対する残存率
（％）を算出した。また、同時に乳液の着色度合
を肉眼で評価した。

【表】 水 〓 残部
香料 適量
この処方に従い、Ａの各成分を混合し、約75℃
で加温溶解し、これを、約75℃に加温したＢの各
成分混合物に加え、よく撹拌し、冷却し、ついで
香料を加えて乳液を得た。 ビタミンＡパルミテートの定量はつぎのとおり
行なつた。 乳液試料約10ｇを精秤し、クロロホルム−エタ
ノール（１：１）混液約80mlに溶解した。これを
濾過し、同じ混液で希釈して100mlとし、試料溶
液として用いた。 別途、あらかじめビタミンＡ単位数を測定した
ビタミンＡパルミテート標準品約10mgを精秤し、
クロロホロム−エタノール（１：１）混液で100
mlとし、これを標準溶液として用いた。 これらの試料溶液および標準溶液を、各々、
20μのループ式計量管に注入し、高速液体クロ
マトグラフイーに付した（島津製作所製、高速液
体クロマト装置LC−１、カラム：ヌクレオシル
Ｃ−18（28cm×φ4mm）、移動相：メタノール、カ
ラム温度：35℃、流速：1.0ml／分、検出波長：
320nm）。得られたクロマトグラム中のビタミン
Ａパルミテートのピーク高さを測定し、試料溶液
のピーク高さをAt、標準溶液のピーク高さをAs
とし、次式に従つて試料溶液中のビタミンＡ単位
数を求めた。 試料溶液中のビタミン単位数＝ビタミンＡパルミテート
標準品１ｇの単位数 ×ビタミンＡパルミテート標準品秤取量mg×１／1000
×At／As 結果をつぎの第１表に示す。なお、対照として
トコフエロール、シネルギスト無添加の乳液につ
いて同様に試験した結果も示す。また、第１表中
における着色はつぎの基準に従つて評価した。 ○：着色なし △：やや着色気味 ×：着色 ××：ややひどい着色 ×××：ひどい着色 ××××：非常に着色

【表】

【表】 第１表に示すごとく、EDTA塩とトコフエロ
ールを併用した場合のみ、40℃、１ケ月の保存の
後にも着色を起すことなく、70％以上もの高いビ
タミンＡ残存率を保持することができる。 また、前記の乳液処方に天然ビタミンＥもしく
はδ−トコフエロール0.05％、EDTA・2Na0.02
％を配合し、かつ、イソプロピルミリステート
1.0％の代わりに、種々の油脂成分を加えて調製
した乳液のビタミンＡ残存率（％）および着色を
同様に評価した。結果を第２表および第３表に示
す。

【表】

【表】

【表】

【表】 第２表および第３表に示すごとく、前記のエス
テル油を併用すると、ビタミンＡが著しく安定化
される。 かくして、本発明の皮膚外用剤組成物はＯ／Ｗ
型、Ｗ／Ｏ型いずれの乳化系でもよく、有効成分
としてビタミンＡを配合し、トコフエロールおよ
びEDTA塩の併用および該エステル油の油相へ
の配合によりその安定化を図るものである。 用いるビタミンＡとしては、ビタミンＡパルミ
テート、ビタミンＡアセテート等、通常のこの種
組成物に配合されるものいずれでもよく、配合量
は実際の組成物の剤形、所望の薬効等により適宜
選択できるが、一般に、組成物全量に対して0.01
〜0.5％（重量％、以下同じ）程度が好ましい。 トコフエロールには種々の異性体であるが、本
発明においては特に限定するものではなく、ｄ、
ｌ、dl−体いずれでもよく、また、α、β、γ、
δ−体いずれでもよい。さらに、これらの混合物
やトコフエロールの混合物として知られるビタミ
ンＥなども用いることができる。なお、トコフエ
ロールと他の抗酸化剤を組合せると、かえつて酸
化を促進するので、そのような抗酸化剤の混合使
用はさけるべきである。トコフエロールの配合量
も適宜選択できるが、一般に、組成物全量に対し
て0.001〜0.5％程度が望ましい。 EDTA塩としては、EDTA−１ナトリウム、
EDTA−２ナトリウム、EDTA−３ナトリウム、
EDTA−４ナトリウムなどが用いられ、通常、
組成物全量に対して0.001〜0.5％程度が望まし
い。 該エステル油は通常、20％程度までの量で用い
られ、これより多量に用いてもよいが、前記第２
表および第３表から明らかなごとく、それ以上の
ビタミンＡの安定化効果の向上は期待できない。 本発明の皮膚外用剤組成物は、常法に従つて、
乳液、クリーム、エアゾール、パツクのような乳
化系の剤形の医薬製剤、医薬部外品、化粧品に調
製することができ、他の配合成分は特に限定する
ものではなく、通常用いられるものいずれでもよ
い。 つぎに実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説
明する。 実施例 １

【表】 香料 適量
この処方に従い、Ａの各成分を混合し、約75℃
で加温溶解し、これを、約75℃に加温したＢの各
成分混合物に加え、よく撹拌し、冷却し、ついで
香料を加えてビタミンＡを安定に配合した乳液を
得た。 実施例 ２

【表】 香料 適量
この処方に従い、前記実施例１と同様にしてビ
タミンＡを安定に配合したコールドクリームを得
た。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. １ 高分子多糖類を配合しないビタミンＡ配合乳
   化系皮膚外用剤組成物において、トコフエロール
   およびエチレンジアミン四酢酸塩と、トリカプリ
   ル酸グリセリド、トリ（２−エチルヘキサン酸）
   グリセリド、２−エチルヘキサン酸セチルおよび
   ジ−（２−エチルヘキサン酸）ネオペンチルグリ
   コールからなる群から選ばれるエステル油を配合
   したことを特徴とするビタミンＡを安定に配合し
   た高分子多糖類無配合乳化系皮膚外用剤組成物。