JPH02258762A - ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、３−ヒドロキシピロリジンの製造方法に関す
る。

さらに詳しくは、ｌ−ベンジル−３−ヒドロキシピロリ
ジン類を、責金族触媒を用いて水の存在下に水素化分解
させることによる、３−ヒドロキシピロリジンの製造方
法に関する。

３−ヒドロキシピロリジンは、医薬・ａ薬等の合成原料
として有用な化合物である。

（従来技術及び発明が解決しようとする課題）従来、３
−ヒドロキシピロリジンの製造方法としては、ｌ−ベン
ジル−３−ヒドロキシピロリジンを、エタノール中で酢
酸塩とした後、Ｐ　ｄ／Ｃ触媒の存在下において水素化
分解する方法（シンセディックコミュニケーションズ１
３　（１３１１１１７−１１２３（１９８３））等が知
らｔている。この方法においては目的物が酢酸塩として
得られるために中和工程が必要である。また、中和後の
反応液は無機塩を含むため有機抽出剤での抽出操作が必
要となり、３−ヒドロキシピロリジンは有機層への分配
率があまり高くないので、その抽出単離を簡便に行ない
がたい。

（課題を解決するための手段） 本発明者は、検討を重ねた結果意外にも反応時ｌこ水を
存在せしめることにより酸を用いることなくｌ−ベンジ
ル−３ヒドロキシピロリジン類のＮ原子と、ベンジル基
のＣＨ，の結合の開裂がすみやかに行われることを見出
し本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、　　Ｆｉｘ式（１〕ｒ式中、Ｒは水
素原子、ハロゲン原子または炭素数／１〜４の低級アル
キル基を表す１ で示される】−ベンジル−３−ヒドロキシピロリジン類
を水の存在下で貴金族触媒を用いて水素化分解させるこ
とを特徴とする３−ヒドロキシピロノジンの製造方法を
提供するものである。

上記式Ｃ１３で示されるｌ−ベンジル−３−ヒドロキシ
ピロリジン類において、Ｒが炭素数１〜４の低級アルキ
ル基を表すときには、Ｒは例えばメチル基、プロピル基
、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、５ｅｃ−
ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基の直鎮状または分岐状の
アルキル基である。Ｒがハロゲン原子を表す場合には、
例えばフッ素、塩素、臭素、ヨウ素である。

反応時に使用する水の１は、１−ベンジル−３−ヒドロ
キシピロリジン類にべし０１倍〜１０倍、好ましくは０
５〜３１ｇである０本発明の方法は無有機溶媒下で行な
うのが好ましいが有機溶媒を共存させて行なうこともで
きる。

有機溶媒としては、メタノール、エタノールプロパノー
ル等のアルコール頷、ベンゼン、ト・レニン、シクロヘ
キサン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、デトラハイ
ドロフラン、ジオキサン等のエーテル頚、あるいは塩化
メチレン、ジメチルホルムアミド等をあげることかでさ
る。これらの中でもアルコール類を使用するのが好まし
い６また、本反応においては、水素化分解触媒としてラ
ネー触媒を用いると目的物の収率は極めて低いものであ
るが、責金族触媒を使用するとラネー触媒に比べて格段
に優れた収率で目的物を得ることができる。したがって
、本発明においては貴金族触媒を用いることが重要であ
る。責金族触媒としては、好ましくは、白金族元素、例
えばＰｄＰｔ、Ｒｈ、Ｒｕ等を使用する。これらは単独
で、あるいは活性炭等に担持された形で使用してもよい
、使用する量は、１−ベンジル−３−ヒドロキシピロリ
ジン類に対し、０．００１重量％〜２０重量％、好まし
くはＯ，１重１％〜５重量％である１本反応における水
素圧は常圧〜１５０Ｋ　ｇ　ｃｍ−”、好ましくは５〜
６０　Ｋ　ｇｃｍ−”である。

次に、反応温度はＯ〜１，５０°Ｃ好ましくは２０、−
１００℃であり、反応時間は反応温度、水の添加量、触
媒量等により適宜選択することができるが通常１〜４時
間である。

本発明シこおいて生成した３−ヒドロキシピロリジンの
ｍ離精製は、反応終了後、触媒の濾別、水ないし溶媒等
の留去、および蒸留により容易に行うことができる１本
発明方法においてｉｉ、このようにして高純度の３−ヒ
ドロキシピロリジンが高収率で得られる。

なお、本発明において原料として用いられるｌ−ベンジ
ル−３−ヒドロキシピロリジン類は、１−ペンシル−３
−ビロリンノン類を還元することにより得ることができ
る。

［実施例） 以下に実施例を示し、さらに詳細に本発明を説明するが
、本発明はそれらの実施例に［゛長足されるものではな
い。

実施例１ 容量ＩＩ２．の電ｍ式攪拌式オートクレーブに、］−］
ベンジルー３−ヒドロキシピロリジン１７７ｇ１．０モ
ル）、５％パラジウム−カーボン８．９ｇを仕込みさら
に水１７７ｇを加太だ後、水素を導入及び加熱して１０
０℃、４０気圧に昇温昇圧し２時間反応させた。水素吸
収は水素導入開始後１時間で終了した１反応終了後、オ
ートクレーブを室１品まで冷却して放圧した１反応液な
取り出し、触媒を濾別した後、トルエン共沸脱水により
水を留去、およびトルエンを留去し、残液を蒸留して３
−ヒドロキシピロリジン８１２ｇ（収率９３．３％）を
得た。この留分をガスクロマトグラフィーにより分析し
たところ９９７％の純度であった。

沸点＋１０９〜１１２℃／　ｌ　２　ＩＩｌｍｌ（ｇ実
施例２ 反応１度を８０℃に代えた他は実施例１と同様にして反
応及び後処理を行い、純度９９．７％の３−ヒドロキシ
ピロリジンを７９．２ｇ　（収率９１０％）得た。

実施例３ 溶媒としてメタノール８９ｇを使用し、水の量を８９ｇ
とした他は実施例１と同様に反応及び後処理を行い、純
度９９．８％の３−ヒドロキシピロリジンを１４７．６
ｇ　（収率８３３％）で得た。

実施例４ 溶媒をキシレン８９ｇとした他は実施例３と同様に反応
及び後処理を行い、純度９９．６％の３−ヒドロキシピ
ロリジンを１４３．０ｇ　（ＩＩＩ！ｌＩ！８０．７％
）得た。

［発明の効果〕 本発明によれば、医薬、農薬等の原体・中間体の合成原
料として有用な３−ヒドロキシピロリジンを従来方法の
ごとき煩緒な後処理をすることなく容易に、高純度かつ
収率良く製造することができる。

特許出願人　　　広栄化学工業株式会社手　続　補　正
　書（自発） 平成２年６月２９日 事件の表示 平成１年特許願第８０３８９号 ２、発明の名称 ３−ヒドロキシピロリジンの製造方法 ３、補正をする者 事件との関係　　特許出願人 住所　〒５４１ 大阪市中央区高麗橋四丁目６番１７号 ６、補正の内容 （１）明細書の特許請求の範囲の欄を別紙のとおり補正
する。

（２）明細書２頁３行、３真下４行、５頁２行、５頁４
〜５行及び５頁５行に「責金族」とあるのを「貴金属」
と補正する。

（３）明細書３真下７行にｒＲＪとあるのを「Ｘ」と補
正する。

以上 補正の対象 特許請求の範囲 一般式 ］ ［式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜
４の低級アルキル基を表す１ で示される１−ベンジル−３−ヒドロキシピロリジン頚
な水の存在下に貴金属触媒を用いて水素化分解させるこ
とを特徴とする３−ヒドロキシピロリジンの製造方法。

以上

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式［ I ］： ▲数式、化学式、表等があります▼［ I ］ ［式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子または炭素数１〜
   ４の低級アルキル基を表す］ で示される１−ベンジル−３−ヒドロキシピロリジン類
   を水の存在下に貴金族触媒を用いて水素化分解させるこ
   とを特徴とする３−ヒドロキシピロリジンの製造方法。