JPH0225464A - 二環式カルボキサミド、これを含有する、赤血球凝集または血小板凝集阻止作用を有する医薬、および該化合物製造の中間生成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、二環式カルボキサミド、それを含有する赤血
球凝集阻止または血小板凝集阻止作用を有する医薬、お
よび該カルボキサミドの製造用中間生成物に関する。

〔発明を達成するための手段〕

評言すれは、本発明は一般式ｌ： 〔式中人およびＢは同じかまたは異っていてもよく、そ
れぞれ水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基、ベンジル基またはシクロアルキル基を表わし、 Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルケニル基またはシク
ロアルキル基を表わし、 Ｒ２は水素原子、アルキル基、アルケニル基、シクロア
ルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニ
ル基、アミノカルボニル基またはヒドラジノカルボニル
基を表わすか、または Ｒ１とＲ２は、それの結合しているＣｍ子と一緒にシク
ロアルキル環を形成し、 ｎは０または１の値をとることができ、Ｘは単結合また
はアルキレン基金表わし、Ｒ３は１〜４個のへテロ原子
を有する芳香族の複索環式５員環または６員環を表わし
、この場合へテロ原子は同じかまたは異っていてもよく
、酸素、硫黄または窒素を表わし、所望の場合には１個
または数個の窒素原子に１個の酸＊原子を有することが
でき、６員環は所望の場合にはピリジニルオキシ基また
はフェニルオキシ基によって置換されていてもよいか、
または５員環または６員環はフェニル環または１〜４個
のへテロ原子を有する芳香族５員環または６員環と縮合
して双環を形成していてもよく、かつ所望の場合には双
環、ピリジニルオキシ基およびフェニルオキシ基は１個
または数個のアルキル基、アルコキシ基、アルケニルオ
キシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ア
ルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミン
基、ハロゲンまたはシアン基によって置換されていても
よいか、または Ｒ３は一般式■： ｔ で示されるフェニル環を表わし、ここでＲ４゜Ｒ，、Ｒ
６は同じかまたは異っていてもよく、それぞれ水素、イ
ミダゾリル基、所望の場合にはアルキル基によ、！１ｌ
ｌｔＩＬ換され、所望の場合には水素化されていてもよ
いオキソピリダジニル基、アルカンスルホニルオキシ基
、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、フェニルス
ルホニルアミノ基、アルカンスルホニルアミン基、トリ
フルオロメタンスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−ア
ルカンスルホニルアミノ基、Ｎ−アルキルトリフルオロ
メクンスルホニルアミノ基、アルキルスルフェニルメチ
ル基、アルキルスルフィニルメチル基またはアルキルス
ルホニルメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミ
ン基、アルキルアミ７基またはジアルキルアミノ基によ
って置換されたカルボニル基、アミン基、アルキルアミ
ノ基、ジアルキルアミノ基、ピペリジノ基またはモルホ
リフ基によって置換されたスルホニル基、アルキルカル
ボニルアミノ基、アミノカルホニルアミノ基またはアル
キルアミノカルボニルアミノ基、アルキルメルカプト基
、アルキルスルフィニル基マたはアルキルスルホニル基
、ニトロ基、ハロゲン、アミン基、ヒドロキシ基、アル
キル基、アルコキシ基、ピリジニルオキシ基、アルケニ
ルオキシ基、アルキニルオキシ基、シアンアルキルオキ
シ基、カルボキシアルキルオキシ基、アルコキシカルボ
ニルアルキルオキシ基、ジアルキルアミノ基、トリフル
オロメチル基またはシアン基であってもよいか、または
Ｒ３はナフチル基、テトラヒドロナフチル基、ビフェニ
ル基、メチレンジオキシフェニル基マタハエチレンジオ
キシフェニル基を表わす。ただしｎが数１を表わし、Ｒ
１およびＲ２が水素原子を表わす場合、Ｘはアルキレン
基ではないものとする〕で示される新規化合物、その互
変異性体、光学活性形捷たは無機酸および有機醗の生理
的認各性塩、その製造方法および該化合物を含有する医
薬に関する。

一般式Ｉで示される化合物が不斉中心または非対称平面
を有する場合には、これらの化合物の光学活性形および
ラセミ混合物も本発明の対象である。

本発明の化合物は、重要な薬学的性質を有し、殊に該化
合物は赤血球凝集阻止作用を有し、従って病因において
赤血球凝集が重要な役割を演じる心臓系統および循環系
統の疾病、たとえば末梢、冠状および脳血管循環障害お
よびショック状態の治療のために使用することができる
。

さらに、これらの化合物は、血小板凝集機能をも調節す
る。さらに、これらの化合物は心臓方圧 増強および血液循環低下作用を有する。

先行技術から、本発明の化合物と類似構造を有する化合
物は既に公知である： ａ）西ドイツ国％計第３２０４８９２号明細誉（出願日
１９８２年２月１２日、人尿）には、Ａが水素原子、ア
ルキル基、アルケニル基、アルキ：　／Ｌ’基マタはフ
ェニルアルキルＲ１およびＲＱが水素原子を表わし、ｎ
が数１を表わし、Ｂがアルキル基を表わし、Ｘがアルキ
レン基を表わし、Ｒ３がアルコキシ基、ノ・ロデンまた
はアルキレンジオキシ基によって置換されていてもよい
フェニル基を表わす化合物か記載されている。これらの
化合物は、心筋収縮、圧 冠状血管溢血を制め、かっ血ｔ＊埠低下作用を有し、従
って強心剤として使用される。

ｂ）％公昭５３−　１　２５１　５号および特公昭５１
−１１８７７１号には、ＡおよびＢがａ）に記載された
ものを表わし、Ｒ１ならひにＲ２かそれぞれ水素原子を
表わし、Ｘがメチレン基を表わし、Ｒ３が所望の場合に
置換されたフェニル基を表わす化合物（カルボスチリル
誘導体）が記載されている。これらの化合物は、たんに
製薬上の化学薬品製造の中間生成物として記載されてい
るにすぎない。

先行技術から公知の化合物は、ｎが数１を表わし、Ｒ工
およびＲ２が水素原子を表わし、Ｘがアルキレン基を表
わしてはならない場合に関し、本発明Ｖこよシ包含され
ない。

一般式Ｉ中ＡまたはＢがアルキル基を表わす場合、該ア
ルキル基は炭素原子数１〜６の直鎖または分枝基を表わ
す。この意味において、殊にメチル基、エチル基、プロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、イソブチル基、およ
びｔ−ブチル基が挙けられる。一般式ｌ中ＡまたはＢが
アルケニル基′またはアルキニル基金表わす場合、これ
らの基は炭素原子数２〜６の直鎖または分枝基を表わす
。この意味に吃・いて、殊にアリル基、グロパルギル基
、ブテニル基およびインブテニル基が挙げられる。一般
式ｌ中Ａ−１：たはＢがシクロアルキル基を表わす場合
、鉄基は、炭素原子数３〜７の環を表わす。この意味に
あ・いて、殊にシクロプロピル基、シクロブチル基、シ
クロペンチル基およびシクロヘキシル基か挙げられる。

Ｒ工が水素原子、アルキル基またはアルケニル基を表わ
す場合には、Ｒ工およびＲ２は同じか捷たけ異っていて
もよい。さらに、Ｒ２はアルキル基、アルコキシ基、ア
ミ７基またはヒドラジノ基によって置換されたカルボニ
ル基を表わすことができる。さきにＲ１およびＲ２にお
いて挙けられたアルキル部分またはアルコキシ部分は直
鎖または分枝、飽和または不飽和であってもよく、かつ
１〜６個ないしは２〜６個の炭素原子？］ｌ−有するこ
とができる。しかし、殊に、Ｒ１ないしはＲ２には水素
、メチル基、エチル基、アリル基、アセチル基、グロビ
オニル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基およびヒドラジノカルボニル基が挙げられる。

Ｒ工が水素原子を表わす場合には、Ｒ２は望ましくは炭
素原子数１〜６の直鎖または分枝アルキル基、またはア
ルキル基、アルコキシ基、アミ７基またはヒドラジノ基
によって置換されたカルボニル基である。この意味にお
いて、メチル基、エチル基、イソブチル基、イソブチル
基、ペンチル基、アリル基、アセチル基、グロピオニル
基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、お
よびヒドラジノカルボニル基が望ましい。

Ｒ１およびＲ２は、それの結合している炭素原子と一緒
に、炭素原子数３〜８のシクロアルキル環會形成するこ
とができ、とくにこれはスピロシクロプロピル基、スピ
ロシクロブチル基、スピロシクロペンチル基およびスピ
ロシクロヘキシル基である。Ｒ１がシクロアルキル基を
表わす場合、これらは６〜７個の炭素原子″’に有する
ことができる。望ましくは、Ａ−！たはＢの定義におい
て記載された基、殊にシクロペンチル基およびシクロヘ
キシル基が挙げられる。

一般式Ｉ中Ｘがアルキレン基金表わす場合、これらは炭
素原子数１〜６の直鎖または分枝鎖である。殊に望貰じ
いのはメチレン基、エチレン基、グロビレン基およびブ
チレン基である。

一般式ｌ中ｎが値０’にとる場合、化合物は置換された
２，６−シヒドロー２−オキソ−１Ｈ−インドール−４
−カルボキサミドまたは２゜６−シヒドロー２−オキソ
−１Ｈ−インドール−５−カルボキサミドまたは２，６
−シヒドロー２−オキソ−１Ｈ−インドールー６−カル
ポキサミドまたは２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ
−インドールーフーカルポキサミドであシ；ｎが値１を
とる場合、物質は１，２，３゜４−テトラヒドロ−２−
オキソ−５−キノリンカルボキサミドまたは１　＋　２
　ｒ　３　＋　４−　ｙ　）　ジヒドロ−２−オキソ−
６−キツリンカルボキサミドまたは１．２．３．４−テ
トラヒドロ−２−オキソ−７−キノリンカルボキサミド
または１．２，３．４−テトラヒドロ−２−オキソ−８
−キノリンカルボキサミドである。

Ｒ３において記載された、１〜４個ないしは１〜５個の
へテロ原子′ｆｔ壱する複素環式５員環または６員環（
この場合上記５員環または６員環のへテロ原子は同じか
または異っていてもよく、かつ窒素、酸素または硫黄を
表わし、場合により１個または数個の窒素原子に１個の
酸素原子を有することができる）は、望塘しくはピロリ
ル基、フラニル基、チオフェニル基、ヒラゾリル基、イ
ミダゾリル基、チア・ｔリル基、テトラゾリル基、イソ
チア・アリル基、オキサシリル基、インキサゾリル基、
トリア・ｔリル基、チアシアｙｆ　ｌ）ル基、オキサジ
アゾリル基、ビラゾ！Ｊ／１４、Ｎ　Ｉ　Ｎ’　−ジオ
キシーピラゾニ／Ｌ４、ピリミジニル基、Ｎ、Ｎ’　−
ジオキシビリミゾニル基、ピリダジニル基、オキプリニ
ル基、チアジニル基、トリアジニル基、テトラゾリル基
、ピリジニル基およびＮ−オキシピリジニル基を表わす
。

ベンズイミダゾリル基、キノリニル基、インキノリニル
基、シンノリニル、フタラジニル基、キナゾリニル基、
キノキサリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチオフェ
ニル基、ベンゾキサゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基
、ベンゾチア・アリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベ
ンゾチア・アリル基、およびベンゾチアジアゾリル基が
望ましい。

芳香族複素環式５員環または６員環がもう１つの芳香族
複素環式５員環または６員環と縮合して双環を形成する
場合、これらのものは望ましくはナフチリジニル基、フ
タラジニル基、プリニル基、イントリジニル基、チオフ
ェノ〔２゜３−ｂ〕ピラジニル基、イばダシ［：１．２
−ａ：］ピリジニル基およびトリア・アロ［４，３−ａ
：］ピリジニル基が望ましい。

Ｒ３のとくに望ましいものは、ピリジニル基、テトラ・
アリル基、チアゾリル基、１，２．４−トリアゾロ［４
，３−ａ〕ピリジニル基、メチレンジオキシフェニル基
、エチレンジオキシフェニル基、ナフチル基、テトラヒ
ドロナフチル基、キノリニル基、ビフェニル基および一
般式■で示されるフェニル環が挙げられる。

さきに記載した６員環がピリジニルオキシ基によって置
換されている場合、６−ピリジニルオキシ基が望ましい
。上記の６徊環がフェニルオキシ基によって置換されて
いる場合には、複素環式６員環としてピリジニル基との
結合がとくに望ましい。

複素環式５黄環または６員環、双環、ピリジニルオキシ
基またはフェニルオキシ基中のアルキル−アルコキシ−
およびアルキルメルカプト置換基は１〜６個、とくに１
〜４個の炭素原子を含有しうる。メチル基、エチル基、
メトキシ基、エトキシ基、メチルメルカプト基およびエ
チルメルカプト基が望ましい。ハロゲン置換分バフルオ
ル、クロルおよびブロム、とくにフルオルおよびクロル
を表わす。

Ｒ３が一般式Ｒで示されるフェニル環を表わす場合、Ｒ
４，Ｒ，およびＲ６において記載され′ｆｃｉ！ｌ：換
基のアルキル部分は１〜８個の炭素原子、とくに１〜５
個の炭素原子を含有しうる。この意味において望ましい
のは、たとえはメタンスルホニルオキシ基、エタンスル
ホニルオキシ基、ｎ−プロパンスルホニルオキシ基、イ
ソプロパンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ基、メチルスルフェニルメチル基、エチ
ルスルフェニルメチル基、Ｈ−プロピルスルホニルメチ
ル基、メチルスルフィニルメチル基、エチルスルフィニ
ルメチル基、メチルスルホニルメチル基、エチルスルホ
ニルメチ３４％　　ｎ−プロピルスルホニルメチル基、
メタンスルホニルアミノ基、エタンスルホニルアミ／ｈ
、ｎ−プロパンスルホニルアミノ基、トリフルオロメタ
ンスルホニルアミノ基、Ｎ−メチルメタンスルホニルア
ミノ基、Ｎ−エチル−メタンスルホニルアミノ基、Ｎ−
メチル−エタンスルホニルアミノ基、Ｎ−エテル−エタ
ンスルホニルアミノ基、Ｎ−インプロビルーエタンスル
ホニルアミノ基、Ｎ−メチル−ｎ−プロパンスルホニル
アミノ＆、Ｎ　−ｎ−プロビル−ｎ−プロパンスルホニ
ルアミン基、Ｎ−エチルトリフルオロメタンスルホニル
アミノ基、Ｎ−イソ−フロピルートリフルオロメタンス
ルホニルアミン基、メトキシカルボニル基、エトキシカ
ルボニル基、プロポキシカルボニル基、インプロボキシ
カルボニル基、メチルアミノカルボニル基、エチルアミ
ノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、ジ−ｎ
−プロカルボニル基ルボニル基、Ｎ−メチル−エチルア
ミノカルボニル基、トリフルオロメチル基、メチルアミ
ノスルホニル基、エチルアミノスルホニル基、ｎ−グロ
ビルアミノスルホニル基、ｎ−ブチルアミノスルホニル
基、ｎ−ペンチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノ
スルホニル基、ジエチルアミノスルホニル基、ジ−ｎ−
プロピルアミノスルホニル基、ｎ−メチルーイソプロビ
ルアミノスルホニル基、プロビオニルアミノ基、メチル
カルボニルアミノ基、エチルアミノカルボニルアミノ基
またはプロビルアミノカルボニルアミノ基、メチル基、
エチル基、プロピル基、メチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基、ヘプチル基、オクチル基、メトキシ基、エトキシ
基、プロピルオキシ基、アリルオキシ基、２−ブテニル
オキシ基、６−ブテニルオキシ基、２−ペンテニルオキ
シ基、グロパルギルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、
６−ブテニルオキシ基、シアンメチルオキシ基、シアン
エチルオキシ基、メトキシカルボニルメチルオキシ基、
メトキシカルボニルエチルオキシ基、メチルメルカプト
基、エチルメルカプト基、メチルスルフィニル基、エチ
ルスルフィニル基、メチルスルホニル基、またはエチル
スルホニル基が望捷しい。

殊に、Ｒ４に対し望ましいのは水素、１−イミダゾリル
基、２−イミダゾリル基、６−オキンー（１Ｈ）−３−
ピリダジニル基、４，５−ジヒドロ−６−オキンー（１
Ｈ）−３−ピリダジニル基、４．５−ジヒドロ−４−メ
チル−６−オキンー（１Ｈ）−３−ピリダジニル基、ア
ルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホ
ニルオキシ基、アルキルスルフェニルメチル基、アルキ
ルスルフィニルメチル基、アルキルスルホニルメチル基
、アルキルスルホニルアミン＆、Ｎ−アルキル−アルキ
ルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニル
アミノ基、またはＮ−アルキル−トリフルオロメチルス
ルホニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミ
ン基、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基によ
って置換されたカルボニル基、なたはアミン基、ジアル
キルアミノ基またはモルホリノ基によって置換されたス
ルホニル基（この場合、上記のアルキル部分はそれぞれ
１〜２個の炭素原子を含有しうる）、ニトロ基、シアン
基または炭素原子数１〜４のアルキルアミノスルホニル
基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノカルボニルア
ミノ基またはＮ−アルキル−アミノカルボニルアミノ基
、アルキルアミノ基き、アルキルスルフィニル基まタハ
アルキルスルホニル基（この場合、上記のアルキル部分
はそれぞれ１個または２個の炭素原子を含有しうる）、
ハロケ９ン、アミン基、ヒドロキシ基、ジアルキルアミ
ノ基、アルキル基、アルコキシ基、アルケニルオキシ基
、またはアルキニルオキシ基（とくに１〜６個の炭素原
子ヲ有するもの）、６−ピリジニルオキシ基、シアンメ
チルオキシ基、メトキシカルボニルメチルオキシ基また
はトリフルオロメチル基であり、Ｒ５に対し望ましいの
は水素、炭素原子数１〜６のアルキル基、各アルキル部
分に１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ基ま
たはジアルキルアミノ基、ハロゲン原子またはアミノ基
で必シ、Ｒ６に対し望ましいのは水素またはメトキシ基
である。

フェニル部分は、上記の置換基１〜６個を有することが
できる。

望ましいモノ置換フェニル化合物は、ヒドロキシ−０１
〜Ｃ８アルキル−００〜Ｃ３アルコキシ−アリルオキシ
−プロパルギルオキシシアンメチルオキシー　メトキシ
カルボニルメチルオキシ−ハロゲン−ニトロ−シアン−
アミノカルボニル−アミノ−〇〇〜Ｃ３ジアルキルアミ
ノー　ＣエルＣ３アルキルメルカプト−ｃ１〜Ｃ３アル
キルスルフィニル−０１〜Ｃ３アルキルスルホニル−Ｃ
１〜Ｃ３アルキルスルホニルオキシ−６−ビリシニルオ
キシーおよび４，５−ジヒドロ−６−オキソ−（Ｉ　Ｈ
）　−ヒリダジニルーフェニルであυ、この場合置換基
は２位、６位または４位に存在しうる。

望ましいジ置換フェニルは、置換基としてアルカンスル
ホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルホニルオキシ
基、アルキルスルフェニルメチル基、アルキルスルフィ
ニルメチル基、アルキルスルホニルメチル基、アルキル
スルホニルアミノ基、Ｎ−アルキル−アルキルスルホニ
ルアミノ基、トＩＪフルオロメチルスルホニルアミノ基
またはＮ−アルキル−トリフルオロメチル−スルホニル
アミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミン基、ア
ルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基によって置換
されたカルボニル基、またはアミノ基、ジアルキルアミ
ノ基またはメルカプト基によって置換されたスルホニル
基、アルキルアミノスルホニル基、アルキルカルボニル
アミノ基、アミノカルボニルアミノ基またはＮ−アルキ
ルアミンカルボニルアミノ基、ヒドロキシ基、アルキル
基、アルコキシ基、アリルオキシ基、プロパルギルオキ
シ基、シアンメチルオキシ基、メトキシカルボニルメチ
ルオキシ基、シアン基、ハロケ９ン、ニトロ基、アミン
基、ジアルキルアミノ基、アルキルメルカプト基、アル
キルスルフィニル基壕タハアルキルスルホニル基’に含
有し、この場合双方の置換基は同じかまたは異っていて
もよ＜、２．３位、２，４位、２，５位、２，６位、３
，４位および６，５位、望ましくけ２，４位、２，５位
および６，４位に存在することができ、上記のアルキル
基は単独かまたは他の基と結合して１〜３Ｃ原子を有す
ることができる。

望ましいトリ置換フェニル基は、３，４．５−トリメト
キシフェニル基で６る。

一般式Ｉのとくに望せしい化合物は、 ＡおよびＢが互いに独立に水素原子、ベンジル基、０１
〜Ｃ４アルキル基、殊にメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基またはイソブチル基；またはＣ２〜
Ｃ４アルケニル基、殊にアリル基を表わし、 Ｒ１およびＲ２が同じで、ＣエルＣ４アルキル基、殊に
メチル基を表わすか、または ＲよとＲ２はそれの結合している炭素原子と一緒ニ０５
〜Ｃ６シクロアルキル環、殊にシクロヘンチル環を形成
し、 Ｘが単結合またはＣ１〜Ｃ４アルケニル鎖、殊にエチレ
ン鎖を表わし、かつ Ｒ３がピロリル基、フラニル基、チオフェニル基、ピラ
ゾリル基、イミダゾリル基、インチアゾリル基、チア・
アリル基、オキサシリル基、トリアジニル基、テトラ１
アリル基、チアジアゾリル基、イソ岬“ゾリル基、オキ
サジアゾリル基、ピリジニル基、Ｎ−オキシピリジニル
基、ピラジニル基、Ｎ　、　Ｎ−ジオキシピラジニル基
、ピリミジニル基、Ｎ、Ｎ’−ジオキシピリミジニル基
、ピリダジニル基、オキサジニル基、チアジニル基、ト
リアジニル基、テトラジニル基、インドリル基、ベンズ
イミダゾリル基、ベンズチアゾリル基、インダ・グリル
基、キノリニル基、ピリジニルオキシ−ピリジニル基ま
たはフエノキシピリジニル基を表わし、ならびにそれら
の０１〜Ｃ４アルキル基、殊にメチル基、エチル基；Ｃ
１〜Ｃ４アルコキシ基、殊にメトキシ基、エトキシ基）
Ｃ２〜Ｃ４アルケニルオキシ基、殊にアリルオキシ基、
ブテニルオキシ基；メチレンジオキシ基；Ｃ１〜Ｃ４ア
ルキルメルカプト基、殊にメチルメルカプト基；クロル
；アミノ基またはヒドロキシ基置換誘導体を表わすか、
またはＲ３が一般式■中 Ｒ４が水素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフル
オロメタンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルアミ
ノ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、メタン
スルホニルアミノ基、トリフルオロメタンスルホニルア
ミノ基、メチルメルカプト基、メチルスルフィニル基、
メチルスルホニル基、ヒドロキシ基、メチル基、メトキ
シ基、フロパルギルオキシ基、トリフルオロメチル基、
１−イミダゾリル基、６−ピリジニルオキシ基、ピリダ
ジニル基、たとえば４゜５−ジヒドロ−６−オキソー（
１Ｈ）−ビリダジニル基または４，５−ジヒドロ−４−
メチル−６−オキソ−（ＩＨ）−ピリダジニル基、アリ
ルオキシ基またはインブテニルオキシ基、またはエトキ
シカルボニルメチルオキシ基、クロル、フルオル、シア
ン基、ジメチルアミノ基まタハジエチルアミノ基を表わ
し、 Ｒ５が氷菓、メチル基、メトキシ基、ジメチルアミノ基
またはクロルを表わし、 Ｒ６が水素またはメトキシ基？表わすフェニル基を表わ
すかまたは Ｒ３７）ａナフチル基、テトラヒドロナフチル基、ビフ
ェニル基、メチレンジオキシフェニル基マタハエチレン
ジオキシフェニル基を表わす化合物である。

アミド基と双環との結合はとくに、ｎ−Ｑに対し物質ｂ
ｓ＊換２，６−ゾヒドロー２−オキソ−１Ｈ−インドー
ル−５−カルボキサミドまた対し１，２．３．４−テト
ラヒドロ−２−オキソー６−キラリンカルボキサミドま
たは１，２゜一般式Ｉで示される化合物は、自体公知の
方法で製造することができる。殊に有利なのは下記の方
法である。

一般式Ｉで示される化合物は、一般式ｌ：Ｒ，−Ｘ　−
ＮＨ−Ｂ　　　　　　　　（Ｉｌｌ）〔式中Ｒ３，Ｘお
よびＢは上記のものを表わす〕で示されるアミンを、一
般弐■： 〔式中Ａ、Ｒ工＋　Ｒ２およびｎは上記のものを表わす
〕で示されるカルボン酸または反応性誘導体でアシル化
することにより製造される。反応性誘導体は、メチルエ
ステルまたはエチルエステルのようなエステル、酸無水
物、および酸塩化物またけ酸臭化物のような酸ハロゲン
化物を表わす。

一般弐■で示されるアミンとの反応の望ましい方法は、
脱水剤の存在でほぼ等モル量のアミンと酸とを反応させ
ること１−１旨とする。このためには、たとえばポリリ
ン醗が挙けられ、このものは同時に溶媒として使用され
る。反応は５０’Ｃ〜２００’Ｃで進行する。一般式ｌ
で示される最終生成物は、一般に水の添加後に沈殿し、
濾過後、再結晶またはカラムクロマトグラフィーによっ
て精製される。

一般式Ｉで示される化合物のもう１つの望ましい製造方
法は、はぼ等モル１゛のアミンＮおよび酸ＩＶを適当な
溶媒中でほぼ１当童のハロケ９ン化剤、たとえは三塩化
リン、五塩化リンまたは塩化チオニルと、室温と〆混合
物の還流瀧度との間の温度で反応させることを太旨とす
る。適当な溶媒は、塩化メチレン、四塩化炭素、ジエチ
ルエーテル、ドルオール、キシロールマタハクロルベン
ゾールである。一般に、生成物は溶液から沈殿し、濾過
によって得られる。必要な場合には、反応混合物を、生
成物が溶液から沈殿しはじめる点まで濃縮する。この反
応における〜幅線合剤としては、酸性カチオン交換体、
スルホニウム塩、硫酸ハロゲン化物、２−ハロゲンビリ
ジニウム塩、ホスホニウム塩およびＮ　、　Ｎ’−ジシ
クロへキシル−カルボジイミドが挙けられる。

カルボン酸の代シにそのエステルを使用する場合には、
特殊な溶媒の存在または不在で、２０℃から混合物の沸
点までの範囲内の温度で作業する。この場合、５０〜２
００℃でボｌ／　１，１ン酸中はぼ等モル量のアミンと
エステルとの反応が望ましいが、塩化メチレン、ペンゾ
ール、ドルオール、クロルベンゾールのような不活性溶
媒中、最良には１当量よりも若干多い、ナトリウムエタ
ノラードまたはブチルリチウムのような塩基の存在また
はジメチルスルホキシド中の水素化ナトリウムの存在で
作業することもできる。

カルボン酸■の代りにその無水物を使用する場合には、
一般式Ｉで示されるアミンとの反応は既に若干低い温度
で行なうことができる。望ましくは、ジクロルメタン、
ジエチルエーテル、ベンプール、ドルオールのよりな不
活性溶媒中、室温と６０℃との間の温度で作業する。こ
の場合、アミンと無水物とはほぼ等モル量で一緒にし、
その際一般に発熱反応がはじまる。反応停止後、反応を
充結させるためなおしばらく僅かに加熱する。

カルボン酸の代ルに酸ハロゲン化物を使用する場合には
、最良には一１００Ｇと室温との間の温度で作業する。

この場合、ショツテン・バウマン反応により、なお水酸
化アルカリ、炭酸ナトリウムまたはピリジンのような塩
基を含有する一般弐■で示されるアミンの水溶液に酸塩
化物を水冷下に徐々に流加し、引き続き室温でなおしは
らく放置するように笑施するのが望ましい。この反応は
、水中だけでなく、塩化メチレン、エーテル、ペンゾー
ルｔ、ｅｂドルオールのような有機溶媒中でも可能であ
る。酸結合剤なしでも、アミンとカルボン酸クロリドと
を、塩化メチレン、ペン・戸−ルまたバドルオールのよ
うな不活性溶媒中でガス発止が終了するまで（これは１
〜２４時間かがる）煮沸することによｐ１アミンをカル
ボン酸クロリドにょシはぼ定量的にアシル化することが
できる。しかし、トリエチルアミンまたはピリジンのよ
うな酸結合剤を小過剰添加すれば、反応は既に一１０’
Ｃと室温との間の温度で進行する。

一般式１で示される化合物は文献公知である。

一般式バで示される化合物のうち２，６〜ジヒドロ−２
−オキソ−１Ｈ−インドールー４−カルボン酸の製造は
ブラウン（Ｊ、　ｖｏｎ　Ｅｒａｕｎ　）、バーン（Ｇ
、　Ｈａｈｎ　）　［”　Ｃｈｅｍ、　Ｂａｒ、　　、
第５６巻（１９２３年）、第３４７頁〕に記載され、２
．３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インドール−５−
カルボン酸の製造は欧州％、１Ｆｌ−第１６８［）０号
（１９８６年１月１５日、大球）Ｋ記載され、１−エチ
ル−２，６−シヒドロー２−オキソ−（ＩＨ）−インド
ール−５−カルボン酸の製造は欧州特許第１８１１３６
号（１９８６年５月１４日、　Ｐｆｉｚｅｒ　）に記載
され、１′２′−ジヒドロ−２′−オキソ−スピロ〔シ
クロプロパン−１、６’　−（３Ｈ）−インド′−ル〕
＝６′−カルボン酸の製造は特公昭５７−１０２８６３
号（昭和５７年６月２６日、武田）に記載され、２，６
−シヒドロー２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−７−
カルボン酸の製造は米国％１・第３６３１１７７号（１
９７１年１２月２８日、ＢＫｋＦ）に記載され、２，３
−シヒドロー６，６−シメチルー２−オキソ−１Ｈ−イ
ンドール−５−カルボン酸の製造はモール（Ｒ，Ｆ、　
Ｍｏｏｒｅ　、　Ｓ、Ｇ、Ｐ、　Ｐｌａｎｔ）（Ｊ。

Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　＋　１９５１年、第３４７５
頁）〕に記載され、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１
Ｈ−インドール−６−カルボン酸の製造はフイレチ（Ｍ
、　Ｆｉｌｅｔｉ　）、カイロラ（Ｅ、　Ｃ１０，１ｒ
ｏｌａ）Ｃ”　Ｊ、　Ｐｒａ’に、　Ｃｈｅｍ、　　、
第４６巻（１８９’２年）、第５６３頁〕に記載され、
４−メチルー１．２．３．４−テトラヒドロ−２−オキ
ソ−６−キノリンカルボキサミドの製造は特公昭６３−
１１２５８４号（昭和６３年５月１７日、吉富）に記載
されている。一般式■で示される他の化合物は新規であ
り、同様に本発明の対象である。

記載された化合物を製造するため上記文献に使用された
方法は、一般式ＩＶで示される新規化合物にも適用しう
る。これは一般式■：〔式中Ｒ工＋　Ｒ２およびｎは上
記のものを表わし、Ｒ７は水素原子またはアルキル基、
とくにメチル基またはエチル基を表わす〕で示される化
合物の還元を要旨とする。還元は閉環下に経過するので
、直接に一般式ＩＶの化合物が得られる。

還元はとくに、水、メタノール、エタノール、氷酢酸、
酢酸エチルエステル、ＤＭＦのような浴媒またはこれら
溶媒の混合物中で、ラニー・ニッケル、白金またけパラ
ジウム炭のような触媒の存在での水素、酸の存在での鉄
、スズまたは亜鉛のような金属、硫酸鉄（ＩＩ　）、塩
化スズ（ＩＩＬ硫化ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム
または亜ニチオン酸ナトリウムのような塩、ラニー・ニ
ッケルの存在でのヒドラジンを用い、０〜１００°Ｃの
温度、とくに室温で実施される。

一般式■で示される化合物のこの還元の場合には、まず
Ａが水素原子を表わす一般式１ｖの化合物が生成し、次
いでこれを所望の場合にはアルキル化して、Ａがアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基またはシクロアルキ
ル基を表わす一般式ＩＶの化合物にする。このアルキル
化は、とくにアセトン、メチルエチルケトン、エーテル
、ペン・ブール、ドルオールまたはジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中で、−６０°Ｃと＋１００°Ｃとの間
の温度、とくに０〜８０℃で、水酸化カリウムまたは炭
酸ナトリウムのような塩基およびハロデノ化アルキル、
ハロダン化アルケニル、ハロダン化アルキニル、ハロゲ
ン化シクロアルキルまたは棚温する硫酸塩のようなアル
キル化剤の存在で実施される。

一般式■で示される化合物は、一般式■１：本来のニト
ロ化剤としてＮ２Ｏ４を供給する、硝酸と亜硝酸からな
る混合物を利用することもできる。

一般式１■で示されるカルボン酸のもう１つの製造方法
は、一般式ｖｎ　： 〔式中Ｒ１＋　Ｒ２１Ｒ７およびｎは上記のものを表わ
す〕で示される化合物のニトロ化ヲ要旨とする。ニトロ
化は望ましくは硫□酸中、−２０６Ｃと＋５０’Ｃとの
間の温度で実施される。しかし、硫酸なしでまたはその
代シに水、氷酢酸または無水酢酸中で実施するかまたは
Ｐ２Ｏ５の存在でＣＣ／！、、中のＮ２Ｏ５を用いて実
施する２こともできる。

ニトロ化試薬としては、硝酸アセチルまたはハロゲン化
工）　ｌ）ルのような無水物をＦｅＣｌ２　、硝酸メチ
ルおよびＢＦ３、またはＮｏ２８Ｆ４、Ｎｏ　、、ＰＦ
　。

またはＮｏ２０Ｆ３ＳＯ３のようなニトロニウム塩と共
に使用することもできる。ニトロ化のために、〔式中Ａ
　、　Ｒ１＋’　Ｒ２およびｎは上記のものを表わす〕
で示されるニトリルのけん化′Ｉ！ｌ−安旨とする。一
般式ｖ■で示されるニトリルは、一般式ｖｌｌｌ：〔式
中Ａ、Ｒよ、Ｒ２およびｎは上記のものを表わす〕で示
されるアミンから、ジアゾ化およびシアン化物との反応
（サンドマイヤー反応）によって得られる。一般式■の
化合物は、西ドイツ国特許出願（Ａｚ）第３８０３７７
５．０ないしは欧州特許出願（Ａｚ）第８９１０１８６
８．９号（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ　Ｍａｎｎｈｅｉｍ　
）および欧州特許出願公開第１６１６３２号から公知で
ある。

一般式ＶＩで示される化合物のうち、２．３−ジヒドロ
−２−オキソ−（ＩＨ）−インドール５−カルボニトリ
ルの合成は、ガスマン（Ｇ。

Ｐ、　Ｇａｓｓｍａｎｎ　）、ギルバート（Ｄ、Ｐ、　
Ｇ１１ｂｅｒｔ）およびルー（Ｔ、−Ｙ、　Ｌｕｈ　）
　（”　Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｍ、　。

第４２巻、（１９７７年）、第１６４０頁〕に記載され
ている。一般式■で示される他の化合物は新規であシ、
同様に本発明の対象である。

一般式■で示される化合物のジアゾ化は、とくに中性ま
たは酸性条件下、水、メタノール、エタノール、氷酢酸
、塩酸、硫酸またはリン酸のような極性溶媒中の溶液で
または懸濁液として、−５℃と＋ｉｏ’ｃとの間の温度
で実施される。シア・を化のためには、主として無機塩
または亜硝酸の有機エステル、たとえば亜硝酸ナトリウ
ム捷たは亜硝酸カリウム−または亜硝酸アミルが挙けら
れる。こうして得られたジアゾニウム塩の溶液を、シア
ン化鋼（１）およびシアン化ナトリウム捷たはシアン化
カリウムのようなシアン化物塩、なしひに炭酸ナトリウ
ムまたは炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム葦たは炭酸
水素カリウムのような塩基を官物する水浴液に流加フ゛
る。該溶液げ流加の間、２０〜１００’Ｃ。

とくに５０〜１００°Ｃの温度に保つ。

Ａが水素原子を表わす一般式■１で示されるニトリル（
−一般式Ｖｌｌａ）は、人がアルキル基、アルケニル基
、アルキニル基′ｔＪ、たけシクロアルキル基を表わす
一般式ＶＩｌで示されるニトリル（−一般式Ｖｉｌ　ｂ
　（式中Ｒ′は水素を除きＲと同じものを表わす））に
、アルキル化することができる。

これらのアルキル化は、とくにアセトン、メチルエチル
ケトン、エーテル、ペンゾール、ドルオールｔｉはジメ
チルホルムアミドのような溶媒中、−６０℃と＋１００
℃との間の温度、とくに０〜８０°Ｃで、ハロゲン化ア
ルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル
、ハロゲン化シクロアルキル、または相応する硫酸塩の
存在で実施される。反応の促進のために、触媒蓋のクラ
ウンエーテルを添加することができる。

一般式■１で示されるニトリルを、一般式■で示される
カルボン酸にけん化する。加水分解は有利には塩酸、硫
酸、トリクロル酢酸のような酸の存在、または水酸化ナ
トリウムまたは水酸化カリウムのような塩基の存在で、
水のような適当な溶剤中または水／エタノールまたは水
／メタノールまたは水／ジオキサンのような混合物１中
で、０〜１２０°Ｃの温度、望１しくは混合物の沸点で
実施される。

一般式１の化合物は、一般式１の他の化合物に変換する
こともできる。下記の場合がこれに該当する。

ａ）　　Ｒ３が一般式■の基を表わ踵式中重換基Ｒ４，
、Ｒ５またはＲ６の１つまたは幾つかはヒドロキシ基ま
たはメルカプト基を表わす一般式１の化合物の相応する
アルコキシ−またはアルキルチオ化合物へのアルキル化
。

これらの反応はとくに、アセトン、エーテル、ペンゾー
ル、ドルオールｔｒｉはジメチルホルムアミドのような
溶媒中、−３０℃と＋１００’Ｃとの間の一度、とくに
室温で、水酸化カリウムのような塩基およびハロゲン化
アルキルまたは硫酸アルキルのようなアルキル化剤の存
在で実施される。

ｂ）　　Ｒ，が一般式■の基を表わし、Ｒ４がアルキル
スルフィニル基まタハアルキルスルホニル基を表わす一
般式■の化合物ｋ、Ｒ４がアルキルメルカプト基である
化合物のあとでの酸化にょシ製造。この酸化は、とくに
溶媒筐たは浴媒混合物、たとえば使用した酸化剤によｐ
１水、水／ピリジン、アセトン、氷酢酸、希硫酸または
トリフルオロ酢酸中、−８０℃と１００℃との間の温度
で実施される。

一般式Ｉのアルキルスルフィニル化合物の製造のために
は、酸化は有利に使用される酸化剤１当′ｊ＃を用いて
、たとえば０〜２０℃で氷酢酸中または０〜６０℃でア
セトン中の過酸化水素、０〜５０’Ｏで氷酢酸またはト
リフルオロ酢酸中の過ギ酸、または−２０°Ｃ〜６０℃
で塩化メチレンまたはクロロホルム中のｍ−クロル過安
息香酸、−１５°Ｃ〜２５℃で含水メタノールまたはエ
タノール中のメタ過ヨウ素酸ナトリウム、氷酢酸または
含水酢酸中の臭素、エタノール中のＮ−ブロムスクシン
イミド、−８０°Ｃ〜−３０℃でメタノ−・ル中の次亜
塩素酸ｔ−ブチル、０〜５０°Ｃで含水ピリジン中のヨ
ードベンゾジクロリド、０〜２０°Ｃで氷酢酸中の硝酸
、０〜２０°Ｃで氷酢酸またはアセトン中のクロム酸お
よび氷酢酸または塩化メチレン中の塩化スルフリルを用
いて実施され、この場合に得られるチオエーテル・クロ
ル錯体は有利に含水エタノールを用いて加水分解する。

一般式Ｉのアルキルスルホニル化合物のＩｎのためには
、酸化は有利に使用される酸化剤１当量または数当Ｍｋ
用いて、たとえば２０〜１００℃で氷酢酸、トリフルオ
ロ酢酸中またはギ酸中、または０〜６０℃でアセトン中
の過酸化水素、０〜６０°Ｃの一度で氷酢酸、トリフル
オロ酢酸、塩化メチレンまたはクロロホルム中の、過ギ
酸またはｍ−クロル過安息香酸のような過酸、０〜２０
℃で氷酢酸中の硝酸、０〜２０℃でアセトン中または氷
酢酸、水／硫酸中のクロム酸または過マンガン酸カリウ
ムを用いて実施される。

ｃ）　　Ｒ３が一般式■の基を表わし、Ｒ４がアルカン
スルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオ
キシ基、アルカンスルホニルアミノ基またはトリフルオ
ロメタンスルホニルアミノ基を表わす一般式Ｉの化合物
ｔ、Ｒ４がヒドロキシ基である化合物上、脱水剤および
／−１：たは酸またはアミン活性化剤の存在で、あとで
一般式■： Ｒ８−５ｏ３Ｈ（■） 〔式中Ｒ日はアルキル基丑たはトリフルオロメチル基會
表わす〕で示されるスルホン酸またはその反応性誘導体
との反応によシ製造。

反応は有利に塩化メチレン、エーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキブン′！ｌ：ｆｃはペンゾールのような溶
媒または溶媒混合物中、場合により炭酸ナトリウム、ト
リエチルアミンまたはピリジンのような酸結合剤の存在
（この場合最後の２つのものは同時に溶媒としても使用
すること一般式■の化合物の反応性誘導体、たとえばそ
の無水物またはハロゲン化物、たとえばメタンスルホン
酸クロリドまたはエタンスルホン酸クロリドを用い、０
〜１００°Ｃの温度、とくに室温と５０°Ｃとの間の温
度で実施される。

ｄ）　　Ｒ３が一般式Ｈの基を表わし、Ｒ４が７ミノ基
、アルキルアミノ基またはジアルキルアミノ基によって
置換されたカルボニル基を表わす一般式Ｉの化合物ｋ、
Ｒ４がカルボキシル基を表わす化合物またはその反応性
誘導体、たとえばエステルまたは酸クロリドを、一般式
Ｘ：ＨＮＲ，Ｒ１ｏ（Ｘ） 〔式中Ｒ９およびＲｌｏは、同じかまたは異っていても
よく、水素原子またはアルキル基を表わす〕で示される
アミン、またＦｉＲ，がカルボキシル基を表わす場合に
はその反応性誘導体とあとで反応させることにより製造
。反応は有利に塩化メチレン、エタノール、クロロホル
ム、四塩化炭素、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ペンゾール、ドルオール、アセトニトリルまた
はジメチルホルムアミドのような溶媒中で、場合により
酸活性化剤または脱水剤の存在、たとえばクロルギ酸エ
チルエステル、塩化チオニル、三塩化リン、五塩化リン
、Ｎ、’Ｎ’Ｎジークロへギシル力ルポジイミド／Ｎ−
ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ、Ｎ’　−カルボニルジ
イミダゾールまたはＮ　、　Ｎ’　−チオニルジイミダ
ゾールまたはトリフェニルホスフィン／四塩化炭素、ま
たはアミン基活性化剤、たとえば三塩化リンの存在で、
かつ場合によシ炭酸ナトリウムのような無機塩基または
トリエチルアミンまたはビリシン（同時に溶媒として使
用できる）のような有機第三塩基の存在で、−２５°Ｃ
と２５０℃との間の温度、有利には一１０℃と使用した
溶媒の沸騰温度との間の温度で実施され、さらに反応の
間生成する水は共沸蒸留、たよるか、または硫酸マグネ
シウムのような乾燥剤またはモレキュラーシープの添加
によって分離することができる。

しかし、相応するハロゲン化物、たとえばカルボン酸ク
ロリドまたはスルホン酸クロリド、および相応するアミ
ン（この場合このアミンは同時に溶媒として使用できる
）との反応は０〜５Ｄ’Ｃ！の開の温度でと＜　ＶＣ有
利に実施される。

ｅ）一般式１′　： 〔式中Ａ　、　Ｂ　、　Ｒ，およびＸは上記のものを表
わす〕で示される化合物の、一般式■′　：〔式中Ａ　
＋　Ｂ　ｒ　Ｒ３およびＸは上記のものを表わし、Ｒ１
１およびＲｐ／はアルキル基、アルケニル基またはシク
ロアルキル基を表わすか、またはそれの結合しているＣ
原子と一緒にスピロ環状アルキル環を表わす〕で示され
る化合物へのアルキル化。

この反応はとくに、一般式１′中の遊離ＮＨ位を、とく
にアセチル基によって保接し、次いでアセトン、エーテ
ル、ペンゾール、ドルオールまたはジメチルホルムアミ
ドのような溶媒中で、−６０℃と＋１００℃との間の温
度、とくに室温で、水散化カリウムのような塩基および
一般式Ｘｌ： Ｒ１’　　−Ｈａｔ（ＸＩ） または一般式ｘｌｌ： Ｒ２’　−Ｈａｔ（Ｘｌｌ） 〔式中Ｒ１／およびＲ２／は上のものを表わす〕で示さ
れるアルキル化剤の存在でアルキル化するように実施さ
れる。引き続き、アセチル保薩基を除去する。これは既
にアルキル化後の後処理の際に行なわれるが、脱アセチ
ルは塩酸または硫酸のような含水酸中で短時間加熱する
ことによって完結させることができる。

ｆ）Ｒ２カアルコキシカルボニル基金表わす一般式Ｉの
化合物の、Ｒ２かヒト２ジノカルボニル基を表わす一般
式ｌの化合物への変換。このためにはエタノール、メタ
ノールまたは氷酢酸のような溶媒中で小過剰のヒドラジ
ン水和物と、室温と溶媒の沸点との間の温度で反応させ
る。

ｇ）　　Ｒ３が１個または数個の窒素原子を有する５員
環または６員環を表わす一般式Ｉの化合物の相応するＮ
−オキシドへの酸化。酸化はとくに１当ｉ＃または数当
量の酸化剤、たとえば２０〜１００℃で氷酢酸、トリフ
ルオロ酢酸またはギ酸中または０〜６０℃でアセトン中
の過酸化水素、０〜６０℃の温度で氷酢酸、トリフルオ
ロ酢酸または塩化メチレン中の過ギ酸−！たはｍ−クロ
ル過安息香酸のような過酸を用いて行なわれる。

ｈ）一般式１′　： 〔式中Ｂ、Ｒ工、　Ｒ２，Ｒ３およびＸは上記のものを
表わす〕で示される化合物を、アルキル化剤Ａ’　−Ｈ
Ｂ、ｔ　（Ａ’は水素を除きＡと同じものを表わす）を
用いて一般式Ｉ“： Ａ′ 〔式中Ｎ　ｒ　Ｂ　＋　Ｒ，ｌ　Ｒ，、ｌ　Ｒ５ｒ　Ｘ
およびｎは上記のものを表わす〕で示される化合物ヘア
ルキル化。このアルキル化はとくにアセトン、メチルエ
チルケトン、エーテル、ペンゾール、ドルオールまたは
ジメチルホルムアミドのような溶媒中で、−６０℃と１
００°Ｃとの間の温度、とくに０℃〜８０℃で、水酸化
ナトリウムまたは炭酸カリウムのような塩基および小過
剰のアルキル化剤の存在で実施される。

医薬の製造のためＫは、一般式Ｉの物質を自体公知の方
法で過当な製薬担体物質、芳香剤、矯味剤および色素と
混合し、たとえば錠剤または糖衣錠として形成するかま
たは相応する助剤を添加して水またはたとえばオリーブ
油のような油に懸濁させるかまたは溶解する。

一般式１の物質およびその塩は液状または固形で経腸的
または非経口的に適用することができる。注射媒体とし
てはとくに、注射液において常用の、安定剤、溶解助剤
または緩衝剤のような添加物を含有する水が使用される
。

この釉の添加物は、たとえば酒石酸塩およびクエン酸塩
緩衝剤、エタノール、錯生成剤（たとえばエチレンジア
ミンテトラ酢酸およびその無毒性塩）および粘度調節の
ための高分子重合体（たとえば液状ポリ酸化エチレン）
である。

固形の担体物質は、たとえばデンプン、ラクト（′５６
） −ス、マンニット、メチルセルロース、タルク、高分散
性ケイ酸、高分子脂肪酸（たとえばステアリン酸）、ゼ
ラチン、寒天、リン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、動物および植物脂肪、および固形の高分子重合
体（たとえばポリエチレングリコール）である。経口適
用に適温な調剤は、所望の場合矯味剤および甘味剤を含
有しうる。

実鮪記録 出血に対するパラメーターとしての赤血球凝集の測定 赤血球凝集の測定は、マイレンヌ（Ｍｙｒｅｎｎｅ。

Ｒｏｅｔｇｅｎ　）社のミニ赤血球凝集計を用いて行な
った。（Ｋｉｅｓｅｗｅｔｅｒ　、　Ｈ等、ミニ赤血球
凝集計：赤血球凝集の程度を迅速にカニｌ゛するだめの
新規装置。”　Ｂｉｏｍｅｄ、　Ｔｅｃｈｎｉｋ、　　
、第２７巻。

（１９８２年）、第９号、第２０９頁〜第２１６頁）。

この装置は尺度として、凝集傾向の上昇につれて増加す
る無次元の指数として表示する。

試験は、健康な給血者の血液を用いて実施した。４５チ
のへマドクリットＫｖ８節された血液を対照溶液または
物質溶液と共に温通し、引き続き赤血球凝集を測定した
。各物質は１０−’　Ｍの濃度で調べた。物質ごとに、
異なる給血者の血液を用いて２回実験を実施した。対照
溶液の出発値と物質溶液を用いた値との間の差を算出し
た。これらの値は法衣にリストアツブした。

記載値が小さければ小さいほど、化合物はますます有効
である。

ペノルトン（Ｖｅｎｏｒｕｔｏｒｐ；種々のｏ−（β−
ヒドロキシエチル）ルトシドの混合物）は、１．７Ｘ１
０−５Ｍの比較可能濃度において、たんに０．４単位だ
゛け凝集指数の変化を惹起する。

１．７　Ｘ　１０”−”　Ｍの濃度でさえも、凝集指数
の変化は−６，９±０．９にすぎない。ベノルトンは、
赤血球凝集傾向を阻止すべきである。記載された物質は
、ペノルトンに比べて赤血球凝集を明らかによシ強く阻
止する。

表： 赤血球凝集阻止（ΔＥ） 化合物は通常体１１７５ｋｇに対して１日当シ１０〜１
５００〜の量で適用する。有利に５〜５００Ｉｎｇの作
用物質含量を有する錠剤１〜２錠を１日当り２〜３回投
与する。錠剤はまた遅延されることもでき、それによっ
て２０〜７００ｍｇの作用物質を有する錠剤１〜２錠を
１日当り１回だけ与えるべきである。作用物負けまた注
射によシ１日当９１〜８回もしくは持続注入によシ与え
られ、その際通常１日当９１０〜１０００１ψの賞で十
分である。

一般式稈のカルボン酸としては、たとえは次の化合物が
これに該当する； ２．６−シヒドロー６．６−シエチルー２−オキソ−（
１Ｈ）−インドール−６−カルボン酸、２．３−ジヒド
ロ−６，６−シプチルー２−オキンー（ＩＨ）−１７ト
ール−６−カルボン酸、２．６−シヒドロー６−メチル
ー２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボン酸
、２．６−シヒドロー６−エチルー２−オキソ（１月）
−インドール−６−カルボン酸、２．６−シヒドロー３
−７″ロビルー２−オキソ−（ＩＨ）−インドール−６
−カルボン酸、２．６−ジヒドロ−３−（１−メチル−
エチル）２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カル
ボン酸、 ２．３−ジヒドロ−６−ニトキシカルボニル６−メチル
−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボン酸
、 ２．６−ジヒドロ−６−ヒドラジノカルボニル６−メチ
ル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボン
酸、 ２’　、　３’−ジヒドロ−２１−オキソ−（１’Ｈ）
−スピロ［１、３’−ンクロヘキプンーインドール〕−
６′−カルボン酸、 １．２，３．７１Ｉ−テトラヒドロ−４，４−ジメチル
−２−オキソ−６−キラリンカルボン酸、２’　、　３
’−ジヒドロ−２′−オキソ−（１’Ｈ）−スピロ〔ン
クロペンタンー１　、３’−インドール〕＝５′−カル
ボン酸。

一般式Ｍｌのニド’Ｊルとしてはたとえは次の化合物が
これに該当する： ２．３−ジヒドロ−３，６−ジエチル−２−オキソ−（
、Ｉ　Ｈ’　）−インドール−６−カルボニトリル、 ２．６−シヒドロー６．６−シプチルー２−オキ：／−
（ＩＨ）−インドール−６−カルボニトリル、 ・２，６−シヒドロー６−メチルー２−オキソ−（ＩＨ
）−インドール−６−カルボニトリル、２．６−シヒド
ロー６−エチルー２−オキソ−（１）］）−インドール
−６−カルボニトリル、２．６−シヒドローろ一プロピ
ルー２−オキン（ＩＨ）−インドール−６−’Ｊルボニ
トリル、２．６−シヒドロー６−（１−メチル−エチル
）−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボニ
トリル、 ２．３−ジヒドロ−６−ニトキン力ルボニル＝６−メチ
ル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボニ
トリル、 ２．６−シヒドローろ−ヒドラシノカルボニル−６−メ
チル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボ
ニトリル、 ２’　、　３’−ジヒドロ−２７−オキソ−（１’Ｈ）
−ス１ｆｆｃｌ［１，３’−シクロプロパン−インドー
ル〕−６′−カルボニトリル、 ２’　、　３’−ジヒドロ−２′−オキソ−（１’Ｈ）
−スピロ［１、３’−シクロベンタンーインドール〕６
′−カルボニトリル、 ２’　、　３’−ジヒドロ−２７−オキソ−（１’Ｈ）
−スピロＣ１、３’−７クロヘキ丈ンーイントー　ｎ、
　：］−６′−カルボニトリル。

一般式Ｉの化合物としては、実施例に挙けられた化合物
の他に、次の化合物がこれに＃轟する： １　Ｎ−（４−ジエチルアミノフェニル）　−２゜６−
シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−
インドール−６−カルボキサミド、 ２、Ｎ−（４−アセチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−６、ろ−ジメチル−２−オキソ６゜ ６゜ （１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド Ｎ−（４−エチルフェニル）−２，３−ジヒドロ−６，
６−シメチルー２−オキソ（１Ｈ）−インドール−６−
カルボキサミド Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）−２゜３−ジヒドロ
−３，３−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド、 Ｎ−（４−（１−メチル−７０ロビル）フェニル）−２
，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（１
Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド、 Ｎ−（４−ブロムフェニル）−２，３−ジヒドロ−６，
６−ジメチル−２−オキソ（１Ｈ）−インドール−６−
カルボキサミド、 Ｎ−（６−ヒドロキンフェニル）　−２、３ジヒドロ−
６，３−ジメチル−２−オキソー（１Ｈ）−インドール
−６−カルボキサミド ８、Ｎ−（３−エトキシフェニル）−２，３−ジヒドロ
−６，６−ジメチル−２−オギンー（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド ９、Ｎ−（３−アセチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−６，３−ジメチル−２−オキソ（１Ｈ）−インドール
−６−カルボキサミド、 １０、Ｎ−（３−メチルフェニル）−２、３−ジヒドロ
−６，６−シメテルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド １１、Ｎ−（３−エチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−６，６−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド １２、Ｎ−（３−ヒドロキシメチルフェニル〕−２，６
−シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）
−インドール−６−カルボキサミド １３、Ｎ−（３−フルオルフェニル）−２，３ジヒドロ
−６，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド １４、Ｎ−（３−ブロムフェニル）−２、３−ジヒドロ
−６，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド １５、Ｎ−（２−アミノフェニル）−２，３−ジヒドロ
−６、ろ−ジメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド １６、Ｎ−（２−アセトアミドフェニル）−２゜６−ジ
ヒドロ−６，３−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）−イ
ンドール−６−カルボキサミド １１　Ｎ−（２−ヒドロキンフェニル）−２，３−ジヒ
ドロ−６，６−ゾメチルー２−オキンー（１Ｈ）−イン
ドール−６−カルボキサミド １８、　Ｎ　−（２−エトキシフェニル）−２，３−ジ
ヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−イ
ンドール−６−カルボキサミド １９、Ｎ−（２−アセチルフェニル）−２、３−ジヒド
ロ−３，３−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）−インド
ール−６−カルボキサミド ２０、Ｎ−（２−メトキンカルボニルフェニル）−２，
６−シヒドロー６．６−ジメチル−２−オキンー（１Ｈ
）−インドール−６−カルボキサミド ２１、Ｎ−（２−エトキシカルボニルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−６，６−ジメチル２−オキソ−（１Ｈ）
−インドール−６−カルボキサミド ２２、　Ｎ　−（２−）　ＩＪフルオルメチルフェニル
）−２，６−シヒドロー３．３−ジメチル−２−オキン
ー（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ２３、Ｎ−（２−エチルフェニル）−２，３−ジヒドロ
−３，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド ２４、Ｎ−（２−とドロキンメチルフェニル）−２，３
−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｂ）
−インドール−６−カルボキサミド ２５、　Ｎ　−（２−（１−メチル−プロピル）フェニ
ル）−２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキ
ソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルホキ丈ミド ２６、Ｎ−（２−フルオルフェニル）−２，３−ジヒド
ロ−６，ろ一ジメチルー２−オキンー（ＩＨ）−インド
ール−６−カルホキ丈ミド ２７、Ｎ−（２−ブロムフェニル）−２，３−ジヒドロ
−３，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド ２８、Ｎ−（２−シアノフェニル）〜２，３−ジヒドロ
−６，６−シメチルー２−オキンー（１Ｈ）−インドー
ル−６−カルボキサミド ２９、Ｎ−（４−（３−ピリジニルオキシ）フェニル）
−２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキンー
（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ３０、Ｎ−（２−アミノ−４−クロルフェニル）＝２，
６−シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ
）−インドール−６−カルボキサミド ３１、Ｎ−（２−アミノ−４−メトキシフェニルクー２
，６−シヒドロー６．６〜ジメチル−２−オキソ−（１
Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ３２、　Ｎ　−（２−アミノ−６−メチルフェニル）−
２，６−ジヒドロ−３，３−ジメチル２−オキソ−（１
Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ３３、Ｎ−（２−アミノ−５−クロルフェニル）−２，
３−ジヒドロ−６，３−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ
）−インドール−６−カルボキサミド ３４、Ｎ−（２−メチル−５−アミノフェニル）２．６
−シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）
−インドール−６−カルボキサミド ３５、　Ｎ　−（２−メチル−３−アミノフェニルクー
２，３−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−オキソ−（
１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ３６、　Ｎ　−（２−メトキン−５−アミノフェニル）
−２，６−シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−
（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ３７、Ｎ−（２−アミノ−４−フルオルフェニル）２．
６−シヒドロー３．ろ−ジメチル−（Ａ９） （７Ｕ） ２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミ
ド ６８、Ｎ−（２−メチル−４−アミノフェニル）２．６
−ジヒドロ−３，３−ジメチルー２−オキンー（１Ｈ）
−インドール−６−カルボキサミド ３９、Ｎ−（２−メトキシ−４−アミノフェニルクー２
，６−シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１
Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ４０、Ｎ−（２−クロル−４−アミノフェニル）＝２，
６−シヒドロー３，６−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ
〕−インドール−６−カルボキサミド ４１、Ｎ−（２−ブロム−４−アミノフェニル）＝２，
６−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ
）−インＰ−ルー６−カルポキサミド ４２、Ｎ−（２，４−ジアミノフェニル）−２゜６−ジ
ヒドロ−３，６−シメチルー２−オキソー（１Ｈ）−イ
ンドール−６−カルボキサミド ４３、Ｎ−（２，６−ジクロル−４−アミノフェニル）
−２、３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−
（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ４４、　Ｎ’　−（２−ヒドロキン−５−クロル２エニ
ル）−２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキ
ソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ４５、Ｎ−（２−ヒドロキン−５−メチルフェニル）−
２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（
１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミ関 ４６、Ｎ〜（２−テニル）−２，３−ジヒドロ−６，６
−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−
カルボキサミド ４７、’Ｎ−（２−チアゾーリル）−２，３−ジヒドロ
−６，６−シメチルー２−オキソ−（１）］）−インド
ール−６−カルポキサミド４８、Ｎ−（５−メチル−６
−インキサゾーリル）−２，３−ジヒドロ−６，６−ジ
メチル２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボ
キサミド ４９、Ｎ−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）
−２，３−ジヒドロ−６，３−ジメチルー２−オキンー
（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ５０、Ｎ−（５−メチル−１，３，４−チアゾアゾール
−２−イル）−２，３−ジヒドロ−６，５−ジメチル−
２−オキンー（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミ
ド ５１、Ｎ−（Ｎ−オキシ−４−ピリジニル）−２゜６−
ジヒドロ−３，６−シメチルー２−オキンー（１Ｈ）−
インドール−６−カルボキサミド ５２、Ｎ−（２−ピラジニル）−２，３−ジヒドロ−６
，６−ゾメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−
６−カルボキサミド５３、Ｎ−（２−ビリミゾニル）−
２，３−ジヒドロ−３，６−シメチルー２−オキソ−（
１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ５４、’Ｎ−（１，２，７！Ｉ−１リアジン−６−イル
）−２，６−シヒドロー６．６−ジメテルー２−オキソ
−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ５５、Ｎ−（６−ノドキン−６−ビリジニル）−２，３
−ジヒドロ−６，６−ゾメチルー２−オキソー（１Ｈ〕
−インドール−６−カルボキサミド ５６、Ｎ−（６−プロピルオキシ−６−ピリジニル）−
２，３−ジヒドロ−６，３−ジメチル−２−オキソ−（
１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ５７、Ｎ−（６−イツプロビルオキンー６−ビリジニル
）−２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ
−（１Ｈ）−インドルー６−カルボキサミド ５８、　Ｎ　−（６−アリルオキノー６−ビリゾニル）
−２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−
（１Ｈ）−インドール−６カルボキサミド ５９、Ｎ−（６−（４−ピリジニルオキシ）−６−ピリ
ジニル）−２，３−ジヒドロ−６゜６−シメチルー２−
オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ６０、Ｎ−（６−フェニルオキソ−６−ビリゾニル）−
２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（
１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド ６１、Ｎ−（６−（４−メトキシフェニルオキシ−６−
ピリジニル）−２，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー
２−オキンー（１Ｂ）−インドール−６−カルボキサミ
ド ６２、　　Ｎ　−（６−（３−トリフルオルメチルフェ
ニルオキシ）−６−ピリジニル）−２，３−ジヒドロ−
６，６−ジメチル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール
−６−カルボキサミド ６３、Ｎ−（６−（４−シアノフェニルオキシ）−６−
ピリジニル）−２，３−ジヒドロ３．６−ジメチル−２
−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルポキサミド ６４、Ｎ−（６−（２−メトキシフェニルオキシ）−６
−ピリジニル）−２，ろ−ジヒドロ６．６−シメチルー
２−オキンー（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミ
ド ６５、Ｎ−（６−（３−メトキンフェニルオキシ）−６
−ピリジニル）−２，３−ジヒドロ６．６−シメチルー
２−オキソ−（１Ｈ）インドール−６−カルボキサミド ６６、Ｎ−（６−（４−メチルフェニルオキン）−６−
ピリジニル）−２、３−ジヒドロ６．６−シメチルー２
−オキンー（１Ｈ）インドール−６−カルボキサミド ６７、Ｎ−（６−（４−エトキシカルボニルフェニルオ
キシ）−６−ピリジニル、）−２，３ゾヒドロ−６，６
−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−
カルホキサミド ６８、　Ｎ　−（２−ペンズイミダゾーリル）−２，３
−ジヒドロ−６，６−ジメテルー２−オキソ−（１Ｈ）
−インドール−６−カルボキサミド ６９、Ｎ−（２−ペンズチアゾーリル）−２，３−ジヒ
ドロ−６，６−ジメチル−２−オキンー（１Ｈ）−イン
ドール−６−カルボキサミド ７０、Ｎ−（２−メチル−４−キノリニル）−２゜６−
シヒドロー６．６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ）−
インドール−６−カルボキサミド ７１、Ｎ−（５−メチル−７−ヒドロキン−〔１゜８〕
−ナフチリジン−２−イル）−２，３ゾヒドロ−６，６
−シメチルー２−オキンー（１Ｈ）−インドール−６−
カルボキサミド ７２、Ｎ−（１，４−ジヒドロキン−５−フタラジニル
）−２，３−ジヒドロ−６，３−ジメチル−２−オキソ
−（１Ｈ）−インドルー６−カルボキサミド ７６、Ｎ−フェニル−２’　、　３’−ジヒドロ−２′
−オキソ−（１’Ｈ）−スピロ［１、３’−シクロゾロ
パン−インドール〕−６′−カルボキサミド ア４、Ｎ−フェニル−２’　、　３’−ジヒドロ−２′
−オキソ＝（１’Ｈ）−スピロ［１、３’−シクロヘキ
サン−インドール）　−６’−カルボキサミド ア５、２　、３−ジヒドロ−６，６−ジメチル−Ｎ−ペ
ンシル−Ｎ−フェニル−２−オキソ−（１Ｈ）−インド
ール−６−カルボキサミド ７６、　２　、３−ジヒドロ−６，６−ジメチル−１−
ニチルーＮ−エチル−Ｎ〜（４−フルオルフェニル）−
２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミ
ド ７７、Ｎ−（４−ビフェニル）−２，３−ジヒドロ−６
，６−ジメテルー２−オキソ ｔ７７） （１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド、融点２８
８−２９１°Ｃ ７８、Ｎ−（４−メチルスルホニルアミノ−フェニル）
−２，３−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−オキソ−
（１Ｈ）−インドール−６−カルポキサミド ７９、Ｎ−（４−フェニルスルホニルアミノ−フェニル
）−２，３−ジヒドロ−６，６−ジメチル−２−オキソ
−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド 実施例 例１ ２．６−シヒドロー３，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−
２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミ
ド ａ）　　２　ＮＢＣＪ１２５０１１１１中の６−アミノ
−１，３−ジヒドロ−６，６−シメチルー（２Ｈ）−イ
ントド−リン−２−オン２５．９　（０，１４２モル〕
に水冷下に１５分間内にわたって水２０７ｕ中のＮａＮ
Ｏ２１０−３１１（０，１５モル）から成る溶液を加え
、添加後に１５分間攪拌した。尿素２．１６．９　（０
，０３６モル）を加えた後、澄明散液をさらに１０分間
の攪拌後、水８２０＃Ｉ／中のＮａＣＮ２４．４　＆　
（０，５モル）、ＣｕＣＮ　１５．２　ｇ（０，１７モ
ル）およびＮａ２ＣＯ３２２，６Ｅｌ　（０−２１モル
）から成る５０℃に加熱されｆｃｈ液を滴下しかつ５分
間９０℃に加熱した。

冷却後、沈殿を吸引濾過し、水で洗浄しかつ乾燥後エタ
ノールから再結晶きせた。２４６〜２４６６Ｃの融点を
胸する、２，６−シヒドロー６．６−シメチルー２−オ
キソ（１Ｈ）−インドール−６−カルボニトリル１！１
１（５７％）が無色の結晶として得られた。

ｂ）２．３−ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ
−１Ｈ−インドール−６−カルボニトリル１２．２．！
ｉ’を２０％ＫＯＨ１５［］　ｔｎｅ中で６時間還流下
に沸騰するまで加熱し、冷却し、濃塩酸で中和し、結晶
を吸引濾過しかつ水で洗浄した。

２９５〜３００°Ｃ（分解）の融点金有する２、６−（
８ｃｌ） ジヒドロ−６，６−シメチルー２−オキソ−（１Ｈ〕−
インドール−６−カルボン酸１３．１ｇ（９８％）が得
られた。

ｃ）２．３−ジヒドロ−３，６−シメチルー２−オキソ
−（１Ｈ）−インドール−６−カルボン酸８．！？＆よ
びジメチルホルムアミド１１’ｌＪ−塩化チオニル５３
ｍ中で１時間還流下に沸騰するまで加熱し、その際物質
は爵解した。塩化チオニルを真空中で除去し、残渣をジ
クロルメタン中に懸濁させ、かつこれをジクロルメタン
６０１ｒＬｅ中のアニリン１．６ＩｒＬｅおよびトリエ
チルアミン２．７ｙの浴液に１５°Ｃの内部温度で滴下
した。

室温でさらに１５分間攪拌し、溶剤を真空中で除去し、
残渣を水に浸漬し、吸引濾過しかつ酢酸エステルから再
結晶させた。融点２０５〜２０６°Ｃの、表記化合物２
．８　＆　（５６％）が得られた。

例１と同様に、アニリンの代わシに記載のアミンとの反
応によシ仄の化合物が得られ７’Ｃ：（８６〕 （関） 例２９ ２．６−シヒドロー６．３−ジメチル−Ｎ−（４−アミ
ノフェニル）−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６
−カルボキサミド メタノール５０縦中の２，３−ジヒドロ−６゜３−ジメ
チル−Ｎ−（，１−ニトロフェニル）−２−オキソ−（
Ｉ　ｎ　）−インドール−６−カルボキサミド（例６か
ら）　２．６　Ｆ　Ｃ８ｍモル）を活性炭上の１０％パ
ラジウム０．６ｇの存在で常圧あ・よひ室温で水素化し
た。２時間吸引濾過した後、ｍ剤を真空中で除去しかつ
残渣をカラムクロマトグラフィーで（ンリカｒル、展開
剤ジクロルメタン／アンモニアで飽和式れたメタノール
−９５：５）精製した。鹸剤を真空中で除去し、残渣を
酢酸エステルで浸漬し、吸引濾過しかつ残渣を１００℃
で真空中乾燥した。１モル当シなお水０．５モルが付着
した、融点２１６〜２１８°Ｃの表記化合物１．４０．
！＠（６１％〕が得られた。

例６０ ２．６−シヒドロー３、６−シメチルーＮ−（４−メト
キンフェニル）−２−オキソ）＝（１Ｈ）−インドール
−５−カルボキサミド２．３−ジヒドロ−３，６−シメ
チルー２、オキソ−（１Ｈ）−インドール−５１フルポ
ン酸２−３ｇ（１０ｍモル〕、ＤＭＦ’　１滴おｊひｊ
４化チオニル１５Ｎを６０分間還流下に沸騰するまで加
熱した。塩化チオニルを真空中で除去した。

粗生成物をさらに精製することなしに使用した。

ジクロルメタン２０Ｉｎ／中に浴かされた粗生成物をジ
クロルメタン５０鮭中のｐ−アニシジン２．５９（２０
ｍモル）の＃ｒｌｅ１．に氷冷下に滴下した。１５分後
に水５０／ｄを添加し、有機相全分離しかつ浩剤を真空
中で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーで８６
した（ンリカｒル６０　４００ｒＬｅ、ジクロルメタン
／メタノール＝２０：１）。純粋な画分を真空中で蒸発
し、残渣をエーテルで浸漬し、吸引濾過しかつ真空中、
１００°Ｃで乾燥させた。融点１６９〜１７１０Ｃを胸
する表記化合物１．９．？（６１％）か得られた。

例６０と同様に２，６−シヒドロー６．６−シメチルー
２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−５−カルボン酸を
、以下のアニリンと反応式せることによ９次の例化合物
を製造した：例３４ ２，３−ジヒドロ−３，６−ジメチル−１−ニチルーＮ
−フェニル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−
カルホキツーミド ａ）ヨウ化エチル６．１紅（０，０３８モル）を室温で
ジメチルホルムアミド５０　ｍｌ中の２，６−シヒドロ
ー６．６−ジメチル−２−フキソー（ＩＨ）−インドー
ル−６−カルボニトリル（例１ａから）５．９＆（０，
［）３２−＋＝ル）お裏ひＫ２ＣＯ３５，３ｇ　（０，
０３８モル）に滴下した。

４０°Ｃでさらに２時間攪拌し、水２２０縦に注ぎかつ
沈殿を吸引濾過した：融点８１〜８３°Ｃの２，６−シ
ヒドロー６．６−ジメチル−１−エチル−２−オキソ−
（１Ｈ）−インドール−６−カルボニトリル６．７．９
　（１００％）。

ｂ）例１ｂの処方により、それから融点２２８〜２６１
°Ｃの２，６−シヒドロー６．６−シメチルー１−エチ
ル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボン
酸７．３＆（９８％）か得られた。

Ｃ）例１Ｃの処方によジこの物Ｊ３．Ｅｌ（０，０１５
モル）から融点２２７〜２３０°Ｃの表記化合物３、６
　、？　（７８％）が得られた。

例６５ ２．３−ジヒドロ−６，３−ジメチル−１−エチル−Ｎ
−（４−フルオルメチル）−２−７Ｆキソ−（１Ｈ）−
インドール−６−カルボキサミド 例１ｃと同様に例６４で製造された２、６−ジヒドロ−
３、３−１’メチル−１−エチル−２−オキソ−（１Ｈ
）−インドール−６−カルボン酸の、４−フルオルアニ
リンとの反応によシ酢酸エステルからの再結凸稜融点１
７９〜１８１℃の表記化合物５８％が得られた。

例３６ ２．６−シヒドロー６．６−ジメチル−１エチル−Ｎ−
（４−シアノフェニル）−２−オキンー（ＩＨ）−イン
ドール−６−カルボキサミド 例３５と同様に酢酸エステルからの再結晶後に、融点２
１１〜２１３℃の表記化合物６６％が得られた。

例６７ ２．３−ジヒドロ−１，３，３−トリメチル−Ｎ−フェ
ニル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６−カルボ
キサミド ２．６−シヒドロー６．６−ジメチル−Ｎ−フェニル−
２−オキソ−（１１（）−インドール６−カルポキサミ
ド２．８１１　（Ｉ　Ｌｌ　ｍ＋モル）、ヨウ化メチル
２．８ｇ（２０ｍモル）およびに２ＣＯ３２，５１１（
２０ｍモル）をジメチルホルムアミド５０ｍ１中７０°
Ｃで６時間攪拌した。冷却後に水を加え、傾しゃしかつ
再び水を加えた。

残漬をカラムクロマトグラフィーで（Ｒ，Ｐ　−１８；
メタノール：水：　ＮＨ，０Ｈ＝８０　：　２０　：１
）ｆ＃製した。純粋な画分を結晶の開始まで蒸発し、引
続き吸引ｍ過しかつ水で洗浄した。融点１８７１〜１８
６°Ｃの表記化合物２．３　＆　（７８％）か得られた
。

２．６−シヒドロー６．６−シメチルー１−プロピル−
Ｎ−フェニル−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６
−カルボキサミドが、ヨウ化プロピルとの反応により例
６７と同様に６５％の収率で得られた。融点１６０〜１
６２℃。

例６９ ２．６−シヒドロー６．６−ジメチルづ一アリルーＮ−
フェニルー２−オキソ−（１Ｈ）インドール−６−カル
ホキツーミドが、臭化アリルとの反応によ９例６７と同
様に６６％の収率で得られた。融点１８６〜１８８°ｃ
。

例４０ ２．６−ジヒドロ−６，３−ジメチル−１−（２−メチ
ルプロピル）−Ｎ−フェニル−２オキソ−（ＩＨ）−イ
ンドール−６−カルポキサミドが、ヨウ化イソブチルと
の反応によ９例６７と同様に５６％の収率で得られた、
融点１４６〜１４４°Ｃ０ 例４１ ２．６−シヒドロー３，６−ジメチル−Ｎ−エチル−Ｎ
−フェニル−２−オキンー（１Ｈ〕−インドール−６−
カルボキサミドがＮ−エチルアニリンとの反応によ９例
１Ｃと同様に４８％の収率で得られた、融点２２１〜２
２６°００例４２ ４．４−ジメチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−Ｎ
−フェニル−２−オキソ−７−キラリン−カルボキサミ
ド ａ）例１ａの処方によｐ、３．４−ジヒドロ−（１Ｈ）
−キノリン−２−オンから融点２０７〜２０９°Ｃの４
，４−ジメチル−１，２，ろ。

４−テトラビトロ−２−オキソ−７−キラリン−カルボ
ニトリル４．０ｇ（６３％）か得られた。

ｂ）例１ｂからの処方によｐ、これから定量的に融点６
１４〜６１６°Ｃの４，４−ジメチル−１，２，３，！
Ｉ−テトラヒドロー２−オキソ７−キラリン−カルボン
酸が得られた。

ｃ）４．４−ジメチル−１，２ｉ３，４−テトラヒドロ
−２−オキソ−７−キラリンカルボン酸２．７　＆　（
１２，３ｍモル）をゾクロルメタンＢＱｍｉ中のＮ、Ｎ
’−シンクロへキンルカルボゾイミド３．８９　（１８
，５ｍモル）およびアニリン１．１　ｆｒｅｅ　（１２
，３ｍモル）の耐液に与えた。室温で４時間攪拌し、沈
殿を吸引濾過しかつエタノルから爵結晶ちせた。融点２
４９〜２５１℃の表記化合物１．２９が得られた。

例４２と同様に４，４−ジメチル−１，２゜３．４−テ
トラヒドロ−２−オキソ−７−キラリンカルボン酸と以
下のアニリンとの反范、によシ次の例化合物を製造した
： 例４８ ２’　、　３’−ジヒドロ−Ｎ−（６−メドキシフエ＝
ル）−２’−オキソ−スピロ〔ンクロペンタン−１，３
’−（１’Ｈ）−インドール〕−６′−力ルホキナミド ａ）ｆｉｌｌａと同様に６′−アミノ−１’　、　３’
−ジヒドロ−スピロ〔シクロペンクン−１，３’−（２
Ｈ）−インドール〕−２′−オンから６０％の収率で、
オレンジ色の結晶として融点１７８〜１８２°Ｃの２’
　、　３’−ジヒドロ−２′−オキソースピロ〔シクロ
ペンタン−１，３’−（１’Ｈ）−インドール）　−６
’−カルボニトリルが得られる。

ｂ）これから例１ｂと同様に８８％の収率でオレンジ色
の結晶として融点２７２〜２７６°Ｃの２’　、　３’
−ジヒドロ−２′−オキンースビロ〔シクロペンクン−
１、３’−”（１’Ｈ）−インドール〕−６′−カルボ
ン酸が得られた。

Ｃ）９ＡＪｊｃと同様にこれから６−メドキシアニリン
を用いて、融点２２７°Ｃの表記化合物が６４％の収率
で得られた。

例４９ ４．４−ジメチル−１，２，６，４−テトラヒドロ−Ｎ
−（４−フルオルフェニル）−２−オキソ−７−キツリ
ンカルポキサミド 融点２８１〜２８４°Ｃの表記化合物が、４−フルオル
アニリンとの反応によシ、例４２と同様に６０％の収率
で得られた。

例５０ １−ペンシル−２，６−シヒドロー３，６−ジメチル−
Ｎ−フェニル−２−オキソ−（１Ｈ）インドール−６−
カルボキサミド 融点８４〜８８℃の表記化合物が臭化ベンジルとの反応
によシ、例３７と同様に５８％の収率で得られた。

例１と同様にアニリンの代わシに下記のアミンとの反応
によ９次の化合物が得られた：（１ｆ）４．） 例６０と同様に２，６−シヒドロー６．３−ジメチル−
２−オキソ−（ＩＨ）−インドール−５−カルボン酸の
、以下のアニソ／との反応によシ次の例化合物を製造し
た： 例６４ ２．６−シヒドロー６．６−ジメチル−１−ニチルーＮ
−（４−ピリジニル）−２−オキソ−（ＩＨ）−インド
ール−６−カルボキサミド例６５と同様に、４−ピリジ
ンアミンとの反応によシ、エタノール／水からの再結晶
後、融点２０９〜２１１°Ｃの表記化合物６０％が得ら
れた。

例６５ ２．６−シヒドロー３，３−ジメチル−Ｎ−（６−アミ
ノフェニル）−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６
−カルボキサミド 例２９と同様に、例化合物５７の水素化によシ、メタノ
ールからの再結晶後、融点２４４〜２４５°Ｃの表記化
合物が９５％の収率で得られた。

例６６ ２．３−ジヒドロ−６，６−シメチルーＮ−（４−アセ
トアミノフェニル）−２−オキソ（１Ｈ）−インドール
−６−カルボキサミド２．６−ジヒドロ−３，３−ジメ
チル−Ｎ−（４−アミノフェニル）−２−オキソ−（１
Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド（例２９から）
　０．８３＆　（２，４ｍモル）？１−２Ｎ酊酸５縦お
よび無水ｆ！ｒ１１［＆５ＩｒＬｅ（５３，４ｍモル）
中で４０℃で３時間攪拌した。酊剤を真空中で除去し、
かつ残漬をカラムクロマトグラ２イーで（シリカゲル；
イソヘキサン：酢酸エステル：メタノール＝５１：０．
５）で精製しかつ融点２９４〜２９５℃の表記化合物０
．６．９（６３％）が得られた。

例６７ ２．３−ジヒドロ−３，６−シフチルーＮ−（６〜アセ
トアミノフエニル）−２−オキソ（１Ｈ）−インドール
−６−カルボキサミド表記化合物が例６５で製造された
化合物から例６６と同様に７６％の収率で得られた。融
点６１１〜３１３℃。

例６８ ２．６−シヒドロー６．６−シフチルー（４−ブチルフ
ェニル）−２−オキソ−（ＩＨ）−インドール−６−カ
ルボキサミド 融点２０８〜２１０℃の表記化合物が例１と同様に４−
ブチルアニリンとの反応により得られた。

例６９ ２．６−ゾヒＶロー３．６−ジメチル〜（４−１，ブチ
ルフェニル）−２−オキソ−（１Ｈ）−インドール−６
−カルボキサミド 融点２６０〜２６６℃の表記化合物が例１と同様に４−
ｔ、−ブチルアニリンとの反応によシ得られた。

例７０ ２．６−シヒドロー６．６−シフチルー（４−オクチル
フェニル）−２−オキンー（ＩＨ）インドール−６−カ
ルボキサミド 融点１７８〜１８０℃の表記化合物が例１と同様に４−
ｎ−オフナルアニリンとの反応によシフ１７％の収率で
得られた。

例７１ ２．３−ジヒドロ−３、６−シフチルーＮ−（４−７’
　トキシカルボニルーフェニル）−２−オキソ−（１Ｈ
）−インドール−６−カルボ゛キサミド 融点２５８〜２６００Ｃの表記化合物が例１と同様に４
−アミノ安息香酸メチルエステルとの反応によシ５０％
の収率で得られた。

例７２ ２．６−シヒドロー６．３−ジメチル−Ｎ（３−エトキ
シカルボニルプロビルオキシ−フェニル）−２−オキソ
−（１Ｈ）−インドール−６−カルボキサミド 融点９６〜９８°Ｃの表記化合物が例１と同様に６−（
６−アミツフエニルオキシ）ブタン酸エチルエステルと
の反応によ＃）４８％の収率で得られた。

例７６ ２’　、　３’−ジヒドロ−Ｎ−フェニル−２′−オキ
ンースビロ〔シクロペンタン−１、３’−（１’Ｅ）−
インドール］　−６’−カルボキサミド融点２４９°０
０表紀化合物が例４８と同様にアニリンとの反応により
４０％の収率で得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ＡおよびＢは同じかまたは異つていてもよく、そ
   れぞれ水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２〜
   Ｃ＿６アルケニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル基、ベ
   ンジル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル基を表わ
   し、 Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７シクロアル
   キル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル
   基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基また
   はヒドラジノカルボニル基を表わすか、または Ｒ＿１とＲ＿２は、それの結合しているＣ原子と一緒に
   Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル環を形成し、ｎは０また
   は１の値をとることができ、 Ｘは単結合またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキレン基を表わし
   、 Ｒ＿３は１〜４個のヘテロ原子を有する芳香族の複素環
   式５員環または６員環を表わし、この場合ヘテロ原子は
   同じかまたは異つていてもよく、酸素、硫黄または窒素
   を表わし、所望の場合には１個または数個の窒素原子に
   １個の酸素原子を有することができ、６員環は所望の場
   合にはピリジニルオキシ基またはフェニルオキシ基によ
   つて置換されていてもよいか、または５員環または６員
   環はフェニル環または１〜４個のヘテロ原子を有する芳
   香族５員環または６員環と縮合して双環を形成していて
   もよく、かつ所望の場合には５員環または６員環、双環
   、ピリジニルオキシ基およびフェニルオキシ基は１個ま
   たは数個のＣ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   アルコキシ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルケニルオキシ基、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６アルコキシカルボニル基、カルボキシル基
   、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルメルカプト基、ヒドロキシ基、
   ニトロ基、アミノ基、ハロゲンまたはシアン基によつて
   置換されていてもよいか、または Ｒ＿３は一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で示されるフェニル環を表わし、ここでＲ＿４、Ｒ＿５
   、Ｒ＿６は同じかまたは異つていてもよく、それぞれ水
   素、イミダゾリル基、所望の場合にはＣ＿１〜Ｃ＿６ア
   ルキル基により置換され、所望の場合には水素化されて
   いてもよい、オキソピリダジニル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６ア
   ルカンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホ
   ニルオキシ基、フェニルスルホニルアミノ基、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルカンスルホニルアミノ基、トリフル
   オロメタンスルホニルアミノ基、Ｎ− Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル−アルカンスルホニルアミノ基
   、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルトリフルオロメタンスル
   ホニルアミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルスルフエニル
   メチル基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルスルフィニルメチル
   基またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルスルホニルメチル基、
   ヒドロキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ基、アミノ基
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノ基またはジＣ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルアミノ基によつて置換されたカルボニル基
   、アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノ基、ジＣ＿
   １〜Ｃ＿６アルキルアミノ基、ピペリジノ基またはモル
   ホリノ基によつて置換されたスルホニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルキルカルボニルアミノ基、アミノカルボニルア
   ミノ基またはＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノカルボニル
   アミノ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルメルカプト基、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿６アルキルスルフィニル基またはＣ＿１〜Ｃ＿
   ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、ハロゲン、アミノ
   基、ヒドロキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ＿８アルキル基、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６アルコキシ基、ピリジニルオキシ基、Ｃ＿２〜
   Ｃ＿６アルケニルオキシ基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル
   オキシ基、シアンＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルオキシ基、カ
   ルボキシＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルオキシ基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルコキシカルボニルＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルオキ
   シ基、ジＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルアミノ基、トリフルオ
   ロメチル基またはシアン基であつてもよいか、またはＲ
   ＿３はナフチル基、テトラヒドロナフチル基、ビフェニ
   ル基、メチレンジオキシフェニル基またはエチレンジオ
   キシフェニル基を表わす、ただしｎが数１を表わし、Ｒ
   ＿１およびＲ＿２が水素原子を表わす場合、ＸはＣ＿１
   〜Ｃ＿６アルキレン基ではないものとする〕で示される
   新規化合物、その互変異性体、光学活性形または無機酸
   および有機酸の生理的認容性塩。 ２、請求項１に記載された少なくとも１種の化合物を、
   常用の助剤または担持物質と共に含有することを特徴と
   する赤血球凝集または血小板凝集阻止作用を有する医薬
   。 ３、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ａは水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル基
   、ベンジル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル基を
   表わし、 Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７シクロアル
   キル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル
   基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基また
   はヒドラジノカルボニル基を表わすか、またはＲ＿１と
   Ｒ＿２は、それの結合しているＣ原子と一緒にＣ＿３〜
   Ｃ＿７シクロアルキル環を形成し、 ｎは０または１の値をとることができる〕で示される化
   合物、ならびにそのＣ＿１〜Ｃ＿６アルキルエステル、
   無水物または酸ハロゲン化物、（ただし化合物１，２，
   ３，４−テトラヒドロ−２−オキソ−７−キノリンカル
   ボン酸、２，３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−インド
   ール−４−カルボン酸、２，３−ジヒドロ−２−オキソ
   −１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、１−エチル−２
   ，３−ジヒドロ−２オキソ−（１Ｈ）−インドール−５
   −カルボン酸、１′，２′−ジヒドロ−２′−オキソ−
   スピロ〔シクロプロパン−１，３′−（３Ｈ）−インド
   ール〕−６−カルボン酸、２，３−ジヒドロ−２−オキ
   ソ−（１Ｈ）−インドール−７−カルボン酸、２，３−
   ジヒドロ−２，３−ジメチル−２−オキソ−１Ｈ−イン
   ドール−５−カルボン酸および２，３−ジヒドロ−２−
   オキソ−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸を除く）。 ４、一般式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中Ａは水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿
   ２〜Ｃ＿６アルケニル基、Ｃ＿２〜Ｃ＿６アルキニル基
   、ベンジル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル基を
   表わし、 Ｒ＿１は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル基またはＣ＿３〜Ｃ＿７シクロアル
   キル基を表わし、 Ｒ＿２は水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキル基、Ｃ＿２
   〜Ｃ＿６アルケニル基、Ｃ＿３〜Ｃ＿７シクロアルキル
   基、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキルカルボニル基、Ｃ＿１〜Ｃ
   ＿６アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基また
   はヒドラジノカルボニル基を表わすか、またはＲ＿１と
   Ｒ＿２は、それの結合しているＣ原子と一緒にＣ＿３〜
   Ｃ＿７シクロアルキル環を形成し、 ｎは０または１の値をとることができる〕で示される化
   合物、（ただし化合物２，３−ジヒドロ−２−オキソ−
   （１Ｈ）−インドール−５−カルボニトリルを除く）。