JPH02237918A - 持続性ジクロフエナクナトリウム製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産朶上の利用分野〕 本発明は、持続性ゾクロノエナクプトリウム表剤ＶＣ関
し、一さらＫ計細には、ジクロフエナクナトリウムノニ
有機酸を配合した医薬ｍ成物に、徐放化被膜を施した徐
放件ジクロフエナクナトリウム全含有する持続性ジクロ
フエナクナトリウム製剤に関する。

〔従来の技術及びその課題〕

非ヌテロイド系抗炎症剤であるジクロフエナクナトリウ
ムは強力な抗炎症作用及び鎮痛作用を有し、その１用性
はＫ＜評価烙れ、臨床の場で広く用いられている１，｛
一かし，血中からのＹＦｌ失半減期が短（．１８３回食
後に服用する必要があるため服用が繁雑になり、コンブ
ライアンスの低下を弓起こし疾，Ｗを管理するうえで好
ましくなかった。

さらに、経口投与した場合、急激な血中濃度の上昇？こ
よる重篤な副作用全示すという問題があったうそこで、
ジクロフエナクナトリウムの効果を長時間にわたって安
全にしかも最大１奴に引き出すことのできる持続性・ノ
クロフエナクナトリウム製剤が所望されていた。

〔課題を解決するための手段〕

斯かる実状下ＶＣおいて、本発明考らは鋭意研究金行っ
た結果，ジクロフエナクナトリウムと有機酸を配合１．
，ｆｒ：医薬組成物に５徐放化被膜を施した徐放性ゾク
口フエナクナトリウムは最高血中濃度全低下さ−１！′
、長時間にわたってゾクロフエナクナ１−　ＩＪウムの
血中濃度を維持できること全見出し、本発明を完成する
に至った。

すなわち、本発明はジクロフエナクナトリウム及び１機
酸を含有する医薬組成物に、徐放化被膜全施した徐放性
ジクロフエナクナトリウム全含有する持続性ゾク『ゴフ
ェノークナトリウム製剤を提供するものである。

本発明ＶＣ　Ｓ−いて，ゾクロ７エナクプーＩ・リウム
と有機酸全含有する医薬組成物は、ゾクロフェナクナト
ＩＪウム１００重量部に対（一有機酸２重量部以上、特
に２〜５０重量部を含有することが望ましい。また、本
発明で使用される有棲酸は％に限定されないが，具体例
として、クエン酸、了スコルビン酸、フマル酸、酒石醒
、コハク酸，リ／ゴ酸，アシ゛ピン酸あるいはそれらの
混合物等が挙けら７１４る。

こｔ］６らの有機酸とゾクロノエナクナ１・リウムは混
合状態にあっても、″ｆ：．た別ノーに配合された状態
にあってもよい。ジクロフエナクナトリウムと有・機酸
全別層に配合する方法としては、例えばジクロフエナク
ナトリウムヲ宮む錠剤，顆粒、細粒、ビーズ等の表面に
有機酸を含む微粉末を層状に圧縮成型するかあるいは付
着させる方法が挙げられる。

本発明に２いて徐放化被膜としては、通常使用聖ｎてい
るものはイｉｉ３　＃１．も使用でｐ，−ｔ：の具体例
としてハ，例えばエチルセルＩｌ−ス、アミノアルキル
メタアクリレートコ？リマー．ポリ酢酸ビニル，＋ｌｅ
’り塩化ビニル、ポリエチレン等の非水溶性高分子；フ
タル酸酢酸セルロース，ヒドロキシブ′ロビルメカルセ
ルロースフタレート、ヒドロギシゾ口ビルメチルセルロ
ースアセテートサク７ネ−１・、カルボキシメヂルエチ
ルセルロース、スチレ〉・ｆクリル共重合体、メタアク
リル酸コポリマー　無水マｌ，／イン酸共重合体、セシ
ソク等の腸溶性鍋分子；ノ髪ラフイン、マイクロクリス
タリン′ワックス等の，Ｑラノイン１７ツクス：スデア
リルアルコール、セタノール等の高級アルコール；グリ
セリン脂肪酸エステル、硬化油、カルナウパロウ、ミッ
ロウ，モクロウ等の脂肪酸エステル；ステアリン酸，ノ
Ｑルミチン酸、ミリスチン酸，べへ、ニン酸等の高級脂
肪酸，あるいはでれら尚級脂肪酸のナ｝　ＩＪウム、カ
ルシウム、マグネ／ウム等の金属塩等が挙げられる。こ
れらの中でも、ｐｌ｛約５．５〜約７、特に約７で溶解
する腸溶性高分子、及び非水溶性高分子が好ましい。

徐放化被膜は，上記のものを単独又は２種以上混合して
使用することができるが、これに他の成分を配合するこ
ともできる。例えば、メタアクリル酸コ，ｌｒ　ＩＪマ
ーＳ等の腸溶性高分子１重量部に対して，グリセリン脂
肪酸エステル０．０３〜０．３重量部及びタルク０．０
１〜１．５１量部を配合した腸溶性被膜：あるいはエチ
ルセルロース等の非水溶性高分子１Ｎ量部に対して、ポ
リビニルピロリドン０．２〜０．５重量部及びタルク０
．０１〜１．５重量部を配合した非水溶性被膜ｆ：最も
好ましい徐放性被膜として挙げることができる。セして
，Ｊ９１かる徐放性被膜を用いると、長時間持続するジ
クロフエナクナトリウム製剤が得られると共Ｋ，工業的
に量産する場合に、被膜の亀裂発生や、粒子同士の付着
及びこれに伴う被膜剥離を防止することができるという
利点を有する。

本発明の徐放性ジクロフエナクナトリウムは，例えは，
ジクロフエナクナトリウムと有機酸を配合した医薬組底
物又はこれに添加剤を加えたもの？公知の方法にエリマ
イクロカアセルとするか、あるいは該医薬組成物又は必
要に応じて適当な結合剤、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、溶
解速度調節剤、可塑剤、層色剤，着香剤等を加え、常法
により錠剤，顆粒，細粒、ビーズとしたものに，徐放化
被膜を施すことによシ製造される。

徐放化被膜の量は被膜の種類、剤型によっても異なるが
、通常医薬組成物の１〜８０重童％の範囲で使用される
。例えば腸溶性被膜の場合は１０〜８０１量％、特に１
０〜６０重量％が好ましく、また非水溶性被膜の場合は
１〜８０重ｆ％、特に３〜６０重量％が好ましい。

Ｗ１〈シて得られる徐放性ゾクロフェナクナトリウムは
そのままで持続性ゾクロフェナクナトリウム製剤として
使用できるが、この徐放性ジクロフエナクナトリウムに
徐放化処理されていないジクロフエナクナトリウム（本
明細書では，便宜上、これ全速溶性ゾクロフェナクナト
リウムと称する）を組合せて持続性ジクロフエナクナト
リウム製剤とすることもできる。

徐放性及び速溶性ジクロフエナクナトリウムを組合せた
製剤は，両者を混合する方法、あるいは両者を別層に配
して単一製剤とする方法等により裂造される。両者の配
合割合は、希望する血中濃度及び持続時間によっても異
なるが、通常は、速溶性ジクロフエナクナトリウムが当
該製剤中の全ジクロフエナクナトリウムの１０〜５０重
量％、特に２０〜４０重量％になるようにするのが好ま
しい。

本発明の持続性ジクロフエナクナトリウム製剤の剤型は
％に制限されないが、散剤、細粒剤、顆以下余白 粒剤、ビーズ、カプセル剤あるいは錠剤とすることがで
きる。

〔作用及び効果〕

斯くして得られた本発明の持続性ジクロフエナクナトリ
ウム↓剤はジクロフエナクナトリウムの放出を制御し、
最高血中濃度を低下させ、長時間一定した血中濃度が得
られるため、副作用の発生頻度が減少すると共に、１日
１回服用型の製剤とすることが可能になった。

〔実施例〕

以下に本発明による実施例を示し、本発明を説明する。

実施例１ 裸ビーズＡの製造： ジクロフエナクナトリウム８００２、クエン酸２００２
、コーンスターチ２００２を混合し微粉砕する。２０〜
２８メッシュに整粒した白糖６００２を芯としてヒドロ
キシデロビルセルロース２５２をエチルアルコール４７
５２に溶解した液をかけながら転動造粒し、５５℃にて
３時間乾燥する。

この乾燥ビーズの１４メッシュを通過し２８メッシュを
通過しないものを裸ビーズＡとする。この裸ビーズＡの
組成は次の通りである。

組　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　チジクロフエナクナトリウム　　　　　　　　　　
　　４３６７クエン酸　　　　　　　　　　　　　　　
　１１，０コーンスターチ　　　　　　　　　　　１１
，０白　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　３２．９ヒドロキシゾロビルセル
ロース　　　　　１４合　　　　　計　　　　　　　　
　　　　　　１００．０本発明による持続性ビーズａ−
１の製造：裸ビーズＡ　　６００ｙを流動層コーティン
グ装置にいれ、下記組成のコーディング液１２６：ｌを
常法に従ってスプレーコーティングを行い持続性ビーズ
ａ−１を製する。このものの被覆量は裸ビズ重惜に対し
て約８雀であった。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
ェチルセルロース　　　　　　　　　　　ｚ７？リビニ
ルピロリドンＫ　３　０　　　　　　　　　　　　　　
０．　９タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　０
．２エチルアルゴール　　　　　　　　　　９６．２合
　　　　　計　　　　　　　　　　　　　　ｔｏｏ．ｏ
実施例２ 外側に速溶層を形成した本発明Ｋよる持続性ビーズａ−
２の製造： ジクロフエナクナトリウム５０．７ｒ、コーンスターチ
１　４　９．　３　Ｆを混合し微粉砕する。実施例１で
製した持続性ビーズａ−１５０Ｏｒを芯としてヒドロキ
シデロｌＪ’ルセルロース４２をエチルアルコー・ル７
６２に溶解した液をかけながら転動造粒する。次に、５
５℃にて２時間乾燥し、外側に速浴層を形成した持続性
ビーズａ−２を製する。

実施例３ 裸ビーズＢの製造： ジクロフエナクナトリウム１ｏｏｏ２、フマル酸３０２
、コーンスターチ１７０２を混合し微粉砕する。２０〜
２８メッシュに整粒した白糖６０ｏ？　ヲ芯トｌ〜てヒ
ドロキシゾロビルセルロース２５２をエチルアルコール
４７５２に溶解した液をかけ゛ながら転動造粒し、５５
℃にて３時間乾燥する。

この乾燥ビーズの１４メッシュを通過し、２８メッシュ
を通過しないものを裸ビーズＢとする。この株ビーズＢ
の組成は次の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
チゾクロフエナクカトリウム　　　　　　５４．８７マ
ル酸　　　　　　　　　　　　　　　１．６コーンスタ
ーチ　　　　　　　　　　　　９．３白　　糖　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
２．９ヒトロキシフ口ピルセルロース　　　　　　　　
　　　　１４合　　　　　言１’　　　　　　　　　　
　　　　　１　０　０．　０本発明による持続性ビーズ
ｂ−ｉの製造：裸ビーズＢ　　６０（ｌを流動層コーテ
ィング装置にいれ、下記組成のコーティング液１　６　
６　７　９を常法に従ってスデし′−コーティングを行
い持続性ビーズｂ−１を製する。このものの被覆量は裸
ビーズ重量に対して約２０％であった。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　千メタアクリル酸コ？リマー８６。５ グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　　０５タルク　
　　　　　　　　　　　　　　　　０．２エチルアルコ
ール　　　　　　　　　　９２．８合　　　　計　　　
　　　　　　　　　　　１０００実施例４ 裸ビーズＣの製造： ジクロフエナクナトリウム８　０　０　ｆ、フマル酸２
００？、コーンスターチ２００２を混合し微粉砕する。

２０〜２８メッシュに整粒した白糖６００ｆ　’ｔ　，
５　トｔ，てヒドロキシプロビルセルロース２５２をエ
チルアルコール４７５２に溶解した液をかけながら転動
造粒し、５５℃にて３時間乾燥する。

この乾燥ビーズの１４メッシュを通過し２８メッシュを
通過しないものを裸ビーズＣとする。この裸ビーズＣの
組成は次の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
ジクロフエナクナトリウム　　　　　　＝１３．７フマ
ル酸　　　　　　　　　　　　　　１１０コーンスター
チ　　　　　　　　　　　１１０白　　糖　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３
２．９ヒトロキシプロビルセルロース　　　　　　　　
　　　　１４台　　　　ｉｔｉ′１００．０ 本発明による持続性ビーズｃ−１の製造：裸ビーズＣ　
　６００Ｆを流動層コーティング装置にいれ、下記組成
のコーティング，ｌｉ［１６６７Ｆを常法に従ってスプ
レーコーティングを行い持続性ピーズｃ−１’ｋ袈する
。このもののａａ量は裸ビーズ点量に対して約２０％で
あった。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
チメタアクリル酸コポリマーＳ６．５ グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　　０．５タルク
　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２エチルアル
コール　　　　　　　　　　９２．８夷施例５ 裸顆粒ビーズＤの製造： ジクロフエナクナトリウム７００ｆ，フマル酸３　５　
０　Ｆ、コーンスターチ１　５　０　Ｆを混合し微粉砕
する。２０〜２８メッシュ江整粒した白糖６００９　ｋ
　芯トしてヒドロキシデ口ピルセルロース２５１をエチ
ルアルコール４７５ＰＫ浴解した液をかけながら転動造
粒し、５５℃にて３時間乾燥する。

この乾＊ｍ粒の１４メッシュを通過し２８メツシユを通
過しないものを棟ビーズＤとする。この裸ビーズＤの組
成は次の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　慢ソ
クロフエナクナトリウム　　　　　　３８．３７マル酸
　　　　　　　　　　　　　　１９，２コーンスターチ
　　　　　　　　　　　　８．２白　　糖　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３２．
９ヒトロキシプロビルセルロース　　　　　　　　　　
　　１．４本発明による持続性ビーズｄ−１の製造：裸
顆粒ビーズＤ　　６００９を流動層コーティング装置Ｋ
いれ、下記組成のコーティング液９００２を常法に従っ
てスプレーコーティングを行い持続性ビーズｄ−１を製
する。このものの被覆量は裸ビーズ重量に対して約６％
であった。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　チア
ミノアルキルメタアクリレートコ？リマ−　　　　　３
３マクロゴール６０００　　　　　　　　　　０．５タ
ルク　　　　　　　　　　　　　　　　　０２エチルア
ルコール　　　　　　　　　　９６０合　　　　計　　
　　　　　　　　　　　　１００．０実施例６ 裸顆粒Ｅの製造： ジクロフエナクナトリウム７００ｒ、−ｙマル酸３５０
２、コーンスターチ１　０　０　ｔ、乳糖６００２、白
糖４００２の混合末にヒドロキシゾ口ビルセルロース６
０２を精製水５４０２に溶解した液を加えて轢合する。

この練合物を円筒造粒機を用いて造粒し、次いで５５℃
にて３時間乾燥する。

この乾燥顆粒の１６メッシュを通過し３０メッシュを通
過しないものを裸拳粒Ｅとする。この裸顆粒Ｅの組成は
次の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
ジクロフエナクナトリウム　　　　　　３１．８７マル
酸　　　　　　　　　　　　　　１５．８コーンスター
チ　　　　　　　　　　　　４．５乳糖　　　　　　　
２７１ 白　　糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　１８．１ヒトロキシプロビルセルロース
　　　　　　　　　　　　２．７合　　　　計　　　　
　　　　　　　　　　１　０　０．　０本発明Ｋよる持
続性情粒ｅ−１の製造：裸顆粒Ｅ　　５００Ｆを流動層
コーティング装置にいれ、下記組成のコーティング液２
０８３９を常法に従ってスゾレーコーティングを行い持
続性顆粒ｅ−１を製する。このものの被８ｋ量は裸顆粒
ｍｔＫ対して約３０％であった。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
メタアクリル酸コボリマーＬ６．５ グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　　０５タルク　
　　　　　　　　　　　　　　　　０２比較例ｌ 株ピーズＦの製造（有機酸を含まない裸ビーズの製造）
： ジクロフエナクナトリウム８ｏｏ？、コーンスターチ４
００Ｆを混合し微粉砕する。２０〜２８メッシュに整粒
した白８６００？を芯としてヒドロキシノロビルセルロ
ース２５？をエチルアルコール４７５２に浴解した液を
かけながら転勤造粒し、５５℃にて３時間乾燥する。こ
の乾燥ビーズの１４メッシュを通過し２８メッシュを通
過しないものを裸ビーズＦとする。この株ビーズＦの組
成は次の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
ジクロフエナクナトリウム　　　　　　４３，８コーン
スターチ　　　　　　　　　　　２１，９白　　糖　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　３２．９合　　　　　計　　　　　　　　　　　　
　　ｉｏｏ．ｏ被覆ビーズｆ−１の製造（肩機酸を含ま
ない被覆ビーズの製造）： 裸ビーズＦ　　６０（ｌを流動層コーティング装｛硬に
いれ、下記組成のコーティング液１６６７Ｆを常法に従
ってスプレーコーティングを行い被櫟ビーズｆ−１な製
する。このものの被葎量は裸ビズ重量に対して約２０チ
であったっ 組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
メタアクリル醸コ？リマー８６．５ グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　　Ｏ５タルク エチルアルコール ７Δ２ｔ１゛ ９２．８ 比較例２ 被覆ビーズｆ−２の製造（有機酸を含まない被覆ビーズ
の製３ｉ７）： 比較例ｌで製した裸ビーズＦ　　６００Ｐを流動層コー
ティング装置Ｋいれ、下記組成のコーティング液１２６
３？を常法に従ってスプレーコー・テイングを行い被覆
ビーズｆ−２を製する。このものの被覆量は裸ビーズ重
量に対して約８壬であった。

組成 エチルセルロ ？リビニルビロ タルク エチルアルコ 合 チ ス　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
２．７リドンＫ３０　　　　　　　　０．９ ル　　　　　　　　　　　　　　　　　　９６．２計　
　　　　　　　　　　　　　１　０　０．　０実施例７ 本発明による持続性錠剤ｇ １の製造： ゾク口フエナクナトリウム３　７　５　ｔ，　フマル酸
］．ＯＯｒ、リン酸水素カルシウム５　０　０　Ｆ、乳
糖２６２．５Ｆ、タルク１２．！Ｍ’を均一に混合し、
圧縮成型すると、１錠当たりの重量２５０岬、直径９ｕ
の錠剤を得る。この錠剤の組成は次の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
ジクロフエナクナトリウム　　　　　　３０．０７マル
酸　　　　　　　　　　　　　　　８．　０リン酸水累
カルン′ウム　　　　　　　　　４０．０乳　　糖　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２１．
０タルク　　　　　　　　　　　　　　　　１．０合　
　　　　計　　　　　　　　　　　　　　１００．０こ
の錠剤　ｉｏｏｏｒをコーティングパンにいれ、下記組
成のコーティング液で常法に従って１錠当たりの重量増
が１０■になるまでスフ゛ｌノ−コーティングを行い持
続性錠剤ｇ−１を製する。

組　　　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　チ
エチルセルロース ２．７ ？リビニルピゝロリドンＫ３０　　　　　　　　０．９
タルク エチルアルコール 合　　　　　計 ９６．２ 実施例８ 本発明による持続性カノ゛セルｈ−ｉの製造：実施例４
で製した持続性ビーズＣ−１　　１４．３７２と比較例
１で製した裸ビーズＦ５．１３ｒを均一に混合し、この
混合ビーズ１９５■をカプセルに充填して狩続性カプセ
ルｈ−１を製した。

比較例３ 持続性カンセルｉ　−１の製造（有機酸を含まない持続
性カプセルの製造）： 比較例ｌで表した被覆ビーズｆ−１　　１４．３７２と
比較例１で製した裸ビーズＦ５．１３ｒを均一に混合し
、この混合ビーズ１９５■をカゾセルに允填Ｌ．て持続
性カプセルｉ−１を製した。

試験例１ ＄施例１の本発明による持続性ビーズと比較例２の有機
酸を含まない被覆ビーズの溶出を回転・９ドル法（日本
薬局方一第１１改正）で、溶出液としてｐＨ６．８の緩
衝液を用い、測定した。その結果を第１図に示した。本
発明による持続性ビーズは有機酸を含まない被覆ビーズ
に比べさらＫｇ出が制御されている。

試験例２ 実施例３及び実施例４の本発明による持続性ビーズと比
較例１の有機酸を含まない被覆ビーズの溶出を回転，ｅ
ドル法（日本薬局方一第１１改正）で、溶出液としてｐ
Ｈ７．５の緩衝液を用い、測定した。その結果を第２図
に示した。本発明による持続性ビーズは有機酸を含まな
い被覆ビーズに比べさらＫｇ出が制御されている。

試験例３ 実施例１の本発明による持続性ビーズ（ａ−１）１２３
．２Ｗｑと比較例２の有機酸を含まない被覆ビーズ（ｆ
−２）１２３．２〜を一夜絶食したビーグル犬に投与し
、経時的に血漿中のジクロフエナクナトリウム濃度を液
体クロマトグラフ法によって測定した。その結果を第３
図に示した。本発明による持続性ビーズは有機酸を含ま
ない被覆ビーズに比べさらに長時間にわたって血漿中濃
度を維持している。

実施例９ （ｉ）　　裸ビーズＪの製造： ゾクロ７エナクテトリウム５２５９、７マル酸１３０２
、タルク５５１、コーンスターチ１０ｆｉ混合し微粉砕
する．２４〜２８メッシュに整粒した白糖４８０ｔｆ芯
としてヒドロキシデロビルセルロース２７ｆｆエチルア
ルコール５１３２に等解した液をかけながら転動造粒し
、５５℃にて３時間乾燥する。この乾燥ビーズの１４メ
ソンユを通過し３２メッシュを通過しないものを裸ビー
ズＪとする。この裸ビーズＪの組成は次の通りである。

組成　　　　％ ジクロフエナクナトリウム　　４２．８フマル酸　　　
　　　　　　　１０．６タルク　　　　　　　　　　　
　４．５コーンスターチ　　　　　　　　０．８白　　
糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３９．１
ヒドロキシ１口ビルセルロース　　　　　　２．２合計
　　　１００．０ （１１）本発明による持続性ビーズｊ−１の製造：裸ビ
ーズＪ５００１Ｆを流動層コーティング装＋１ｃいれ，
下記組成のコーティング９１７３６５’を常法に従って
ス≠レーコーティングを行い持続性ビーズＪ−１’ｉ製
する。このものの被覆量は裸ビーズ重量に対し約２５％
であった。

組成　　　　　％ メタアクリル酸コ皺リマー８６．５ グリセリン脂肪酸エステル　　　　　　０．５タ“ク　
　　　　　　　　　　　　　　　　　０，２エテルアル
コール　　　　　　　　　　　９２．８合　　計　　　
　　　　　　　　　　　　１００．０（耐　裸ピーズＫ
の製造： ジクロフエナクナトリウム３３７．５Ｐ，コーンスター
テ７６０．５ｙ，白糖２２２ｔ全混合し微粉砕する。２
４〜２８７ン７ユに整粒した白糖５　２　３．５　ｆを
芯としてヒドロキシプロビルセルロース２５．５ｒ’５
エチルアルコール４　８　４．５　ｒに溶解した液をか
けながら転勤造粒し、５５℃にて３時間乾燥する。この
乾燥ビーズの１４メッシュを通過し３２メッシュを通過
しないものを裸ビーズＫとする。この裸ビーズＫの組成
は次の通りである。

組成　　　　　％ ジクロフエナクナトリウム　　　　　　　１８．１コー
ンスターチ　　　　　　　　　　　４０．６ヒドロキシ
デ口ビルセルロース　　　　　１．４ｒｌ製白ｇ　　　
　　　　　　　　　　　　　３９．９合　　　計　　　
　　　　　　　　　１００．０（＋ｖ）　　本発明によ
る持続性カグセルＩ−１の裏造：持絖性ビーズｊ−　１
　　３０６．８　？，裸ビーズＫ２４９．２５’，タル
ク４１を均一に混合し、この混合ビーズ２　８　０　ｍ
９をカデセルに充填して持続性カアセル１〜１金製し友
。

試験例４ 実施例９の本発明による持続性カプセル（１’−１）を
健常な男子成人３名に食後３０分後に水１８０１と共に
投与し、経時的に血漿中のジクロフエナクナトリウム＠
度ヲ液体クロマトグラフ法Ｋよって測定した。その結果
を第４図に示した。

本発明による持続性カプセルは長時間にわたって血漿中
横度を維持している。

爽施例１０ （１）　　轢ビーズＭの製造： ジクロフエナクナトリウムｓ　ｏ　ｏ　ｒ、コーンスタ
ーチ２００２を混合、倣粉砕して倣粉末ｎとする。別に
、フマル酸２００９とコーンスターチ２００２を混合、
做粉砕して微粉末０とする。２０〜２８メッシュに祭粒
した白糖６００ｔを芯として、まず微粉末０１次いで微
粉末０ヲ用い、ヒドロキシグロビルセルロース３０Ｆを
エチルアルコール５　７　０　ＰＫ浴解した液をかけな
がら転動造粒し、５５℃にて３時間乾燥ずる。この乾燥
ビーズの１４メノシュをＡ過し２８メッシュを通過しな
いものを裸ビーズＭどする。この裸ビーズＭの組成は次
の通りである。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　チジ
クロフエナクナトリウム　　　　　３９、４フマル酸　
　　　　　　　　　　　　　９．９コーンスターチ 白　　糖 ２９．５ （ｉ）　　本発明による持続性ビーズｍ−１の製造二裸
ビーズＭ６００？を流動層コーティング装置Ｋ入れ、下
記組成のコーティング液１６６７？を常法に従ってスプ
レーコーテイグを行い、持続性ビーズｍ−１を製した。

このものの被覆量は裸ビーズ重董Ｋ対して約２０％であ
った。

組　　　成　　　　　　　　　　　　　　　　　　チメ
タアクリル酸コザリマ−Ｌ　　　　　　６．５グリセリ
ン脂肪酸エステル　　　　　　０５タルク　　　　　　
　　　　　　　　　　０，２

【図面の簡単な説明】

第１図は、試験例１の沼出試験の結果を示し、ジクロフ
エナクナトリウムの溶出率と時間の関係を示す図面であ
る。 第２図は、試験例２０沼出試験の結果を示し、ジクロフ
エナクナトリウムの溶出率と時間の関係を示す図面であ
る。 第３図は、試験例３の血漿中ゾクロフェナクナトリウム
濃度と時間の関係を示す図面である。 第４図は、試験例４の血漿中ジクロフエナクナトリウム
濃夏と時間の関係を示す図面である。 以上 浴出率（％）

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ジクロフエナクナトリウム及び有機酸を含有する医
   薬組成物に徐放化被膜を施した徐放性ジクロフエナクナ
   トリウムを含有する持続性ジクロフエナクナトリウム製
   剤。 ２、ジクロフエナクナトリウム１００重量部に対し有機
   酸を２〜５０重量部含有することを特徴とする請求項１
   記載の持続性ジクロフエナクナトリウム製剤。 ３、徐放化被膜が、ｐＨ約５．５〜約７で溶解する腸溶
   性高分子を含有するものである請求項１記載の持続性ジ
   クロフエナクナトリウム製剤。 ４、徐放化被膜が、ｐＨ約７で溶解する腸溶性高分子を
   含有するものである請求項３記載の持続性ジクロフエナ
   クナトリウム製剤。 ５、徐放化被膜が、メタアクリル酸コポリマーＳ１重量
   部、グリセリン脂肪酸エステル０．０３〜０．３重量部
   及びタルク０．０１〜１．５重量部からなるものである
   請求項４記載の持続性ジクロフエナクナトリウム製剤。 ６、徐放化被膜が、非水溶性高分子を含有するものであ
   る請求項１記載の持続性ジクロフエナクナトリウム製剤
   。 ７、徐放化被膜が、エチルセルロース１重量部、ポリビ
   ニルピロリドン０．２〜０．５重量部及びタルク０．０
   １〜１．５重量部からなるものである請求項６記載の持
   続性ジクロフエナクナトリウム製剤。 ８、徐放化被膜の量が、医薬組成物の１〜８０重量％で
   ある請求項１〜７の何れか１項記載の持続性ジクロフエ
   ナクナトリウム製剤。 ９、請求項１記載の徐放性ジクロフエナクナトリウム及
   び全ジクロフエナクナトリウムの１０〜５０重量％に相
   当する速溶性ジクロフエナクナトリウムを含有する持続
   性ジクロフエナクナトリウム製剤。 １０、徐放性ジクロフエナクナトリウムと速溶性ジクロ
   フエナクナトリウムが混合されたものである請求項９記
   載の持続性ジクロフエナクナトリウム製剤。 １１、徐放性ジクロフエナクナトリウムと速溶性ジクロ
   フエナクナトリウムを別層に組合せたものである請求項
   ９記載の持続性ジクロフエナクナトリウム製剤。