JPH01287021A

JPH01287021A - ワックス複覆薬剤の製造方法

Info

Publication number: JPH01287021A
Application number: JP11665288A
Authority: JP
Inventors: Hiroyasu Kokubo; 小久保　宏恭; Yasuaki Muto; 泰明武藤
Original assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Current assignee: Shin Etsu Chemical Co Ltd
Priority date: 1988-05-13
Filing date: 1988-05-13
Publication date: 1989-11-17

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、ワックス被覆薬剤の製造方法、とくには煩雑
な操作を必要とする通常の剤被を施さずに、苦み等のマ
スキングを可能としたワックス被覆薬剤の製造方法に関
するものである。

（従来の技術）従来、錠剤、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等の固形薬剤
には一般に薬効成分の保護や外観美粧などの目的で、水
溶性セルロースエーテルによるフィルムコーティングや
糖衣掛けなどが行われている。

これを製剤の剤型別により詳細に検討すると、錠剤では
充分な味のマスキング効果を期待する場合には糖衣錠と
していたが、この糖衣掛けの工程は煩雑で生産性が悪い
ため、近年水溶性セルロースエーテルによるフィルムコ
ーティングにとって代わられつつあった。しかし、この
フィルムコーティング錠についてもマスキング力の不足
、口中でのぬめり感等の問題があって満足できる状態で
はなかった。顆粒剤については従来水溶性セルロ−スエ
ーテルあるいは腸溶性基剤によるコーティングが行われ
ていたが、水溶性セルロースエーテルによる被覆ではマ
スキング効果が不十分で、服用したときに日中で苦みを
感じたり、あるいは日中に粘着してしまう場合が多い。

また腸溶性基材を用いる場合は、コーテイング量を上げ
てマスキングの効果を高めると、薬物の放出が遅れるな
どの問題もあった。さらに薬物原体についても、マスキ
ングあるいは難溶性薬物の溶解性を改善するために、混
合粉砕、マイクロカプセル化などの工程を経て固形層剤
とされる場合もある。

これとは別に調剤上の理由から同一薬効成分の製品のラ
インアップを充実するため近年製剤の高度化に伴い細粒
剤の需要が増加してきている。このため従来顆粒剤であ
ったものが、細粒剤に変更、ないしは細粒剤製品を付は
加えることが多くなってきた。

（発明が解決しようとする課題）しかし、剤型を細粒剤とした場合には、粒子の表面積が
著しく大きくなるために、顆粒剤や錠剤と同様のコティ
ング方法で同等の効果を得るには多大なコーティング時
間を必要とするという、従来他の剤型では問題にならな
いか、水溶性セルロースエーテルあるいは腸溶性基剤に
よるコーティングで解決されていた、マスキング上の問
題がクローズアップされてきた。

具体的には同様の効果を得るためにコーテイング量を増
加させなければならず、またコーティングで問題となる
造粒を防止するためには著しくスプレー速度を落とさな
ければならない６しかし。

粒子が小さくなると、従来の水溶液あるいは有機溶剤溶
液を用いるコーティングでは完全に造粒を防止できない
。

従来剤被を施した錠剤等のポリッシングとして０．１〜
０．２％程度の少量のワックスを処理することは知られ
ていたが、本発明は、開被を施していない顆粒剤、細粒
剤、薬物原体等の固形薬剤をワックス類と熱処理すれば
、従来の水溶性セルロースエーテルや腸溶性基剤による
コーティングに比較して、より有効なマスキング効果の
得られることを見出し達成されたものである。

（課題を解決するための手段）したがって、本発明によるワックス被覆薬剤の製造方法
は、開被を施していない固形薬剤にその２〜２０重量％
のワックス類を流動層を用いて熱処理することを特徴と
するものである。

これを説明すると、本発明で用いられる固形薬剤として
は、前述したように開被を施していない顆粒剤、細粒剤
、薬物原体等が挙げられるが、流動層での処理に適する
ものであれば特に制限はないが、これらの内では顆粒剤
または細粒剤が好ましい。これらの製剤はまた、その粒
子表面が多孔性であるものが好ましい。開被を施しであ
ると表面が滑らかになるため、ワックス類が付着しにく
く、処理効果が不充分となるため苦み等のマスキング効
果が小さくなる。

用いられるワックス類としては、例えば、パラフィン、
ワセリンなどのパラフィン類、みつろう、晒しみつろう
などのみつろう類、セチルアルコール、ステアリルアル
コールなどの高級アルコール類、ステアリン酸などの高
級脂肪酸類、カルナウバワックス、ライスワックスなど
の高級脂肪酸エステル類、牛脂、豚脂、硬化大豆油、硬
化ヒマシ油などのグリセリン脂肪酸エステル類、ＰＥＧ
−６０００、ＰＥＧ−２００００などのポリエチレング
リコール類等、さらにはＬｕｂｒｉＷａｘ−１０１（水
素添加植物油）、　Ｐｏｌｉｓｈｉｎｇ　Ｗａｘ−１０
１（カルナウバワックスとパラフィンとの混合物）、Ｐ
ｒｅｃｉｒｏｌ（グリセリン−モノ・ジ・トリ混合パル
ミテート）などが挙げられ、これらはその１種または２
種以上の混合物として使用することができる。これらの
内では疎水性が強く、耐水性が強い、パラフィン類、み
つろう類が好ましい。

これらのワックス類はまた、その融点が４０〜９０℃の
ものが好ましい。４０℃未満の融点のワックス類では通
常の保存条件で粒子同志が融着を起こす恐れがあり、９
０℃を超える融点のものでは溶融して粒子表面に展延さ
せるのに高温を要し、薬剤の分解が懸念されるようにな
るので好ましくない。

また、ワックス類の形状としては流動層を用いて処理す
るために、被覆処理しようとする粒子よりも大きくなけ
ればならず、さもな・くば流動中にワックス粒子が飛散
してしまうことになる。このため数ミリの粒状であるこ
とが、その取扱上好ましい。

処理方法は、使用するワックス類の融点以上の温度に流
動層中で加熱して流動させればよく、例えば流動層コン
テナーに被覆粒子とワックスとを投入しておき、融点以
上に加熱流動させればよい。

ワックス類の処理量は充分な持続時間を持たせるために
、顆粒剤に対して２〜２０重量％であることが必要であ
る。

（実施例）以下、本発明の具体的態様を実施例により説明するが、
本発明はこれに限定されるものではない。

なお、例中、部および％とあるのは、それぞれ重量部お
よび重量％を表わす。

実施例　１゜〔顆粒剤の調製〕乳９７０部、コーンスターチ２２部、臭化プロバンチリ
ン（エーザイ■製商品名）０．５部、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロースＬＨ−３１（信越化学工業■製部
品名）４．５部、ヒドロキシプロピルセルロース）ＩＰ
Ｃ−ＬＥＰ　（同前）３部の混合物に水を加えて転動造
粒し、流動乾燥機後、日本薬局方ふるい番号３０号〜８
３号の部分をふるい分けして用いた。

〔ワックス処理〕

被覆装置としてブラット流動層コーティング装置ＷＳＧ
−１（−大川原製作所製商品名）を用いた。顆粒剤の仕
込み量は１ｋｇ、それにワックスとして固形パラフィン
（融点６２〜６４℃）１５０ｇを仕込んだ。操作条件は
流動空気温度８０℃で、排気温度が７０℃に達するまで
、１５分間加熱流動処理を行った。

〔結果〕

得られたワックス被覆細粒について官能試験を実施した
。試験はサンプルを日中に３０秒間含んだ後、水１００
ｍ＋１と共に服用した。この時の臭化プロバンチリンに
よる苦みをワックス処理を施していない素顆粒と比較し
た。被験者６名で試験したところ、いずれもワックス処
理品の方が苦みの少ない結果が得られた。

実施例　２゜〔顆粒剤の調製〕リボフラビン（ビタミンＢ２：東京田辺製薬■製部品名
）２部、乳糖７０部、コーンスターチ１７部、ポリエチ
レングリコールＰＥＧ−６０００（日本油脂■製部品名
）５部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースＬＨ−
２１（信越化学工業■製部品名）５部、ヒドロキシプロ
ピルセルロースＮＰＣ−ＬＥＰ　（同前）１部の混合物
に水を加えて練合し、押出し造粒機を用いて１ｍｍφの
スクリーンで柱状顆粒を調製し、さらにマルメ処理し、
流動乾燥機中で８０℃で２時間乾燥した。その後、日本
薬局方ふるい番号１２号〜５０号の範囲に粒度を揃えた
。

〔ワックス処理〕

被覆装置としてブラット流動層コーティング装置ＵＳＣ
；−１（−大川原製作所製商品名）を用いた。顆粒剤の
仕込み量は１ｋｇ、それにワックスとして日本薬局方晒
しみつろう１５０　ｇを数回に分割して投入し、実施例
１と同一の条件下で加熱流動し、ワックスの処理量の異
なる３種のサンプル（処理量：５．１０．１５％）を得
た。

〔結果〕

得られたワックス処理顆粒について、日本薬局方溶出試
験法に基づき下記の条件で溶出試験を実施した。

溶出液：　　　　　第１液、９００ｍ１、試験法：　　
　　　パドル法（１００ｒｐｍ）、温　度；３７℃。

ワックス処理顆粒：１ｇ。

溶出量はリボフラビンの４４４ｎｍの極大吸収により測
定した。試験結果は図に示す通りで、溶出はワックスの
被［量にしたがって遅れていることがわかる。

（発明の効果）本発明によれば、煩雑な操作の通常の剤被を施さずに、
固形薬剤をワックス類と熱処理するだけという簡単な操
作で、従来苦み等のマスキングが困難であった製剤につ
いても、゛その防止を可能にした。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明の実施例２にお・いて得ら九たワックス
処理量の異なる顆粒についての溶出試験の結果を示すグ
ラフで、縦軸は溶出量（％）、横軸は時間を表わす。溶出量（＠／、）

Claims

【特許請求の範囲】１、剤被を施していない固形薬剤に、その２〜２０重量
％のワックス類を流動層を用いて熱処理することを特徴
とするワックス被覆薬剤の製造方法。２、固形薬剤が、顆粒剤、細粒剤、または薬物原体であ
る請求項１記載のワックス被覆薬剤の製造方法。３、ワックス類が、パラフィン類、みつろう類、高級ア
ルコール類、高級脂肪酸類、高級脂肪酸エステル類、グ
リセリン脂肪酸エステル類、ポリエチレングリコール類
から選ばれる１種または２種以上の組合せである請求項
１記載のワックス被覆薬剤の製造方法。４、ワックス類が、融点４０〜９０℃のものである請求
項１記載のワックス被覆薬剤の製造方法。