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JPH08259567A - ピラゾロピリミジン類およびピロロピリミジン類によるニューロン疾患およびその他疾患の治療方法 - Google Patents

ピラゾロピリミジン類およびピロロピリミジン類によるニューロン疾患およびその他疾患の治療方法

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Publication number
JPH08259567A
JPH08259567A JP8037839A JP3783996A JPH08259567A JP H08259567 A JPH08259567 A JP H08259567A JP 8037839 A JP8037839 A JP 8037839A JP 3783996 A JP3783996 A JP 3783996A JP H08259567 A JPH08259567 A JP H08259567A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
alkyl
methyl
fluoro
compound
optionally
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP8037839A
Other languages
English (en)
Inventor
Yuhpyng L Chen
ユーピン・エル・チェン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pfizer Inc
Original Assignee
Pfizer Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pfizer Inc filed Critical Pfizer Inc
Publication of JPH08259567A publication Critical patent/JPH08259567A/ja
Pending legal-status Critical Current

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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 ピラゾロピリミジン類およびピロロピリミジ
ン類によるニューロン疾患および他の疾患を治療する方
法を提供する。 【解決手段】 ある種の神経性疾患および他の疾患は、
一般式： 〔式中、Ａは−ＮＲ′Ｒ2，−ＯＲ13，−ＳＲ13等；Ｘ
はＮまたはＣＲ6；Ｒ′はＨ，（ＯＨ，Ｆ，Ｃｌ等で置
換されていてもよい）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基等；Ｒ2はＣ1
〜Ｃ12アルキル基、アリール基等；Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5は
Ｈ，Ｆ，Ｃｌ，ＯＨ，Ｃ1〜Ｃ6アルキル等；Ｒ6はＨ，
Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｆ，Ｃｌ，Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ等；
Ｒ13はＨ，（ＯＨ，Ｆ，Ｃｌ等で置換されていてもよ
い）Ｃ1〜Ｃ4アルキル基等を；夫々示す〕で、それぞ
れ、表される、ピラゾロピリミジン類およびピロロピリ
ミジン類、および、そのような化合物の薬学的に許容可
能な塩類の有効量の投与によって治療、予防または抑制
される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ある種ニューロン
疾患およびその他疾患を治療または予防するための、一
般式：
【化３】 ［式中、Ａ、Ｘ、Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、以降に定義す
る通りである。］で表されるピラゾロピリミジン類およ
びピロロピリミジン類ならびにそのような化合物の薬学
的に許容可能な塩類の使用に関する。
【０００２】
【従来の技術】上記式Ｉで表される化合物は、コルチコ
トロピン放出ファクタ（ＣＲＦ）レセプター拮抗質活性
を示し、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷
（例：大脳虚血、例えば、大脳海馬虚血）、分泌毒性ニ
ューロン損傷、てんかん、発作、ストレス誘発免疫機能
障害、恐怖症、筋痙攣、パーキンソン病、ハンチントン
病、尿失禁、アルツハイマータイプの老人性痴呆症、多
梗塞性痴呆症、筋萎縮性側方硬化症、薬品依存症および
嗜癖（例：アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジ
アゼピンまたはその他薬物依存症）ならびに低血糖症の
治療および予防に有効である。
【０００３】式Ｉで表される化合物は、輸送（船積み）
条件、例えば、厳重な監禁状況、新規環境への暴露、な
じみのない動物との対決、騒音、運動、飢えまたは渇き
によって生ずる種々の家畜動物のストレス誘発疾患
（例：牛の船積熱、パスツレラ症、豚のストレス症候群
または馬の発作性心房細動）の治療にもまた有効であ
る。
【０００４】ある種の置換ピロロピリミジン類は、科学
文献に記載されている。1980年10月21日に発行された米
国特許4,229,453には、ＣＮＳ病または炎症を治療する
ための４−アミノ置換ピロロピリミジン類が記載されて
いる。Can. J. Chem., 55, 1251 (1977)には、４−アミ
ノピロロピリミジンに結合した７−リボフラノシル基を
有する抗生物質ツベルシジンが記載されている。1983年
5月19日に公開されたドイツ国特許出願3145287には、鎮
痛性鎮静抗痙攣および抗炎症活性を有するとして、３種
の７−ブロモフェニル−５，６−ジメチルピロロピリミ
ジンが記載されている。
【０００５】ある種の置換ピラゾロピリミジン類も、ま
た、文献に記載されている。例えば、1992年7月29日に
公開されたヨーロッパ特許出願496,617には、アデノシ
ンキナーゼ抑制剤、とりわけ、１−リボフラノシルピラ
ゾロピリミジン類および１−（置換リボフラノシル）ピ
ラゾロピリミジン類が記載されている。1990年2月27日
に発行された米国特許No. 4,904,666には、１−テトラ
ヒドロフラニルまたは１−テトラヒドロピラニル置換基
を有するピラゾロピリミジン類が記載されている。Seng
a et al. J. Heterocyclic Chem., 19, 1565 (1982)に
は、キサンチンオキシダーゼ抑制活性を有するある種の
ピラゾロピリミジン類が記載されている。その他のピラ
ゾロピリミジン類は、それぞれ、1960年12月20日および
1971年8月17日に発行された、米国特許Nos. 2,965,643
および3,600,389に記載されている。
【０００６】Ｘが窒素である式Ｉで表される化合物およ
びそのような化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類、
および、このような化合物および塩類を製造するための
方法は、国際特許出願PCT/US93/11333に記載され、この
特許出願は、米国を指定国とし、1993年11月26日に米国
特許一部継続出願No. 992,229として出願され、以来、
放棄されている。この国際特許出願には、また、コルチ
コトロピン放出ファクタによって誘発または促進される
病気の治療および炎症性疾患、例えば、関節炎、喘息お
よびアレルギー、不安、鬱病、疲労症候群、頭痛、痛
み、癌、過敏性腸症候群、クローン病、痙攣性結腸、免
疫機能障害、ヒト免疫欠損ウイルス（ＨＩＶ）感染、神
経退化性疾患、例えば、アルツハイマー病、胃腸病、食
事病、例えば、神経性食欲不振、出血性のストレス、薬
剤およびアルコール離脱症候群、薬剤嗜癖、ストレス誘
発神経病(Stress-induced psychotic episodes)および
受胎能の治療における式Ｉで表される化合物の使用が記
載されている。
【０００７】ＸがＣＲ6である式Ｉで表される化合物お
よびそのような化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩
類、および、そのような化合物および塩類を製造する方
法は、国際特許出願PCT/US93/10715に記載され、この特
許出願は、米国を指定国とし、1994年5月5日に米国特許
一部継続出願No. 991,764として出願され、以来、放棄
されている。この国際特許出願には、また、コルチコト
ロピン放出ファクタによって誘発または促進される病気
の治療および炎症性疾患、例えば、関節炎、喘息および
アレルギー、不安、鬱病、疲労症候群、頭痛、痛み、
癌、過敏性腸症候群、クローン病、痙攣性結腸、免疫機
能障害、ヒト免疫欠損ウイルス（ＨＩＶ）感染、神経退
化性疾患、例えば、アルツハイマー病、胃腸病、食事
病、例えば、神経性食欲不振、出血性のストレス、薬剤
およびアルコール離脱症候群、薬剤嗜癖、ストレス誘発
神経病および受胎能の治療における、ＸがＣＲ6であ
る、式Ｉで表される化合物の使用が記載されている。
【０００８】上記国際特許出願PCT/US93/11333およびPC
T/US93/10715ならびに米国出願Nos.992,229および991,7
64は、参考のために、それらを全体として本明細書で引
用する。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明は、ヒトを含めて
哺乳類の、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷
（例：大脳虚血、例えば、大脳海馬虚血）、分泌毒性ニ
ューロン損傷、てんかん、発作、ストレス誘発免疫機能
障害（例：豚のストレス症候群、強迫症、牛の船積熱、
馬の発作性心房細動、にわとりの監禁状態によって誘発
される恐怖症および機能障害、羊のシェアリングストレ
スまたは犬のヒト−動物相互作用関連ストレス）、恐怖
症、筋痙攣、パーキンソン病、ハンチントン病、尿失
禁、アルツハイマータイプの老人性痴呆症、多梗塞性痴
呆症、筋萎縮性側方硬化症、薬品依存症および嗜癖
（例：アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼ
ピンまたはその他薬物依存症）ならびに低血糖症から選
択される疾患を治療または予防する方法であって、その
ような哺乳類に、式：
【化４】 ［式中、Ｘは、窒素または−ＣＲ6であり；Ａは、−Ｎ
Ｒ1Ｒ2、−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1、−
ＮＨＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−ＯＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−ＳＣＲ1Ｒ2Ｒ
11、−ＮＨＮＲ1Ｒ2、−ＣＲ2Ｒ11ＮＨＲ1，−ＣＲ2Ｒ
11ＯＲ1、−ＣＲ2Ｒ11ＳＲ1または−Ｃ（Ｏ）Ｒ2であ
り；Ｒ1は、水素、または、場合によっては、ヒドロキ
シ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ8アル
コキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ
Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、アミ
ノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アル
キル）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4
アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、
−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−
Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＨ、
−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ
Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アル
キル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2ア
ルキル）からなる群より独立に選択される１〜２個の置
換基で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
Ｒ1の定義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ6アルキル部分は、１個
もしくは２個の二重結合または三重結合を含有してもよ
く；Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、アリールまたは−（Ｃ
1〜Ｃ10アルキレン）アリール｛式中、前記アリール
は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、
ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダ
ゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリ
ル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、チアゾリ
ル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベン
ズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリ
ル、インドリル、ピロロピリジル、オキサゾリルまたは
ベンゾオキサゾリルである。｝；３〜８員環シクロアル
キルまたは（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）シクロアルキル｛式
中、前記シクロアルキル部分の炭素原子の１個もしくは
２個は、場合によっては、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｚ（式中、
Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アルカノ
イルである。）によって独立に置換されていてもよ
い。｝であり、Ｒ2は、場合によっては、クロロ、フル
オロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立に選択される１〜
３個の置換基、または、ヒドロキシ、ブロモ、ヨード、
Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アル
キル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1
〜Ｃ2アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、
−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アルキ
ル）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）
−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（＝
Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）
Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4
アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ
1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ
（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル）、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2
Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）から選択
される１個の置換基によって置換されていてもよく、定
義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ12アルキルおよびＣ1〜Ｃ10アル
キレン部分は、場合によっては、１〜３個の二重結合ま
たは三重結合を含有してもよいか；または、Ｒ1および
Ｒ2は、それらが結合する原子と合わさって、飽和３〜
８員環を形成してもよく、それが５〜８員環である場合
には、場合によっては、１個もしくは２個の二重結合を
含有してもよく、前記５〜８員環の１個もしくは２個の
炭素原子は、場合によっては、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｚ（式
中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4アルカノ
イルまたはベンジルである。）によって独立に置換され
ていてもよく；Ｒ3は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フル
オロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、アミノ、
−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキ
ル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ（Ｃ
1〜Ｃ4アルキル）または−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）
であり、Ｒ3の定義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよ
びＣ1〜Ｃ6アルキル部分は、１個の二重結合または三重
結合を含有してもよく、場合によっては、ヒドロキシ、
Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、フルオロ、クロロおよびＣ1〜Ｃ3
チオアルキルからなる群より独立に選択される１〜３個
の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は、水素、Ｃ1〜
Ｃ6アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1
〜Ｃ6アルコキシ、ホルミル、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキ
ル）、−ＳＯn（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（式中、ｎは、
０、１または２である。）、シアノ、ヒドロキシ、カル
ボキシまたはアミドであり、Ｒ4の定義中の前述の各Ｃ1
〜Ｃ6アルキル部分は、場合によっては、ヒドロキシ、
トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アミド、−
ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1〜
Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2
アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、Ｃ
1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3チオアルキル、フルオロ、
ブロモ、クロロ、ヨード、シアノおよびニトロから選択
される１個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ5は、
フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、ピリ
ジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリ
ル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イ
ソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、チアゾリル、イ
ソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイミ
ダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イン
ドリル、ピロロピリジル、ベンズオキサゾリル、オキサ
ゾリル、ピロリジニル、チアゾリジニル、モルホリニ
ル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラゾリル、もし
くは、３〜８員環シクロアルキル、または、９〜１２員
環ビシクロアルキルリング｛式中、前記リングの炭素原
子の１個または２個は、場合によっては、Ｏ、Ｓもしく
はＮ−Ｚ（式中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1
〜Ｃ4アルカノイル、フェニルまたはベンジルであ
る。）によって独立に置換されていてもよい。｝であ
り、上記各Ｒ5基は、場合によっては、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ホルミル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ア
ルコキシおよびトリフルオロメチルから独立に選択され
る１個以上の置換基、好ましくは、２個もしくは３個の
置換基、または、ヒドロキシ、ヨード、シアノ、ニト
ロ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1
〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ1
〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ
Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨ
ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
ル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から選択される１
個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ5の定義中の前
述の各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル部分
は、場合によっては、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、
Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチル
アミノおよびアセチルから独立に選択される１〜２個の
置換基で置換されていてもよく、Ｒ5の定義中の前述の
各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル部分は、場
合によっては、１個の二重結合または三重結合を含有し
てもよいが、ただし、Ｒ5は、非置換フェニルではな
く；Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロ
ロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ホルミル、
アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＯn（Ｃ1〜Ｃ6ア
ルキル）（式中、ｎは、０、１または２である。）、シ
アノ、カルボキシまたはアミドであり、Ｒ6の定義中の
前述の各（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル部分は、場合によって
は、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボ
キシ、アミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4ア
ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1
〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3チオ
アルキル、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノ
およびニトロから選択される１個の置換基で置換されて
いてもよく；Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ク
ロロ、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、シアノまたは−
（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）であり；Ｒ12は、水素
またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；ただし、（１）Ｘが−
ＣＲ6である時、Ａは、直鎖アルキルではなく、（２）
Ｘが−ＣＲ6であり、Ｒ5が非置換シクロアルキルであ
り、Ｒ3およびＲ4がともに水素であり、Ｒ6が水素また
はメチルである時、Ａは、−ＮＨＲ2（式中、Ｒ2は、ベ
ンジルまたはチエニルメチルである。）ではなく、
（３）Ｘが−ＣＲ6であり、Ｒ5がｐ−ブロモフェニルで
あり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6がメチルである時、Ａは、メ
チルアミノまたはヒドロキシエチルアミノではなく；Ｘ
が窒素である時、ただし、 （ａ）Ａは、直鎖Ｃ1〜Ｃ12アルキルではなく； （ｂ）Ｒ5は、糖基ではなく； （ｃ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がクロロフェニ
ルである時、Ａは、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）
3−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2ではなく； （ｄ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2｛式
中、Ｒ1は、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、Ｒ2は、Ｃ
2〜Ｃ6アルケニル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）
またはヘテロ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）（式中、ヘテロ
基は、フリル、チエニルまたはピリジニルであり、前記
フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードか
ら独立に選択される１個以上の置換基で置換されていて
もよい。）である。｝である時、Ｒ5は、テトラヒドロ
フラニルまたはテトラヒドロピラニルではなく； （ｅ）Ｒ3がメトキシ、メチルチオまたはメチルスルホ
ニルであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がテトラヒドロフラ
ニルまたはテトラヒドロピラニルである時、Ａは、−Ｎ
Ｈ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、モルホリニル、ヒドラジノま
たは−ＮＨＣ2Ｈ4Ｃ6Ｈ5（そのフェニルは、１個のメチ
ルまたは２個のメトキシ基によって置換されていてもよ
い。）ではなく； （ｆ）Ｒ3が水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、クロロ、ブロ
モ、−ＳＨまたは−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）であり、
Ｒ4が水素であり、Ｒ5がＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである
時、Ａは、ヒドラジノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）ま
たは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）
ではなく； （ｇ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ａが−ＮＨ（Ｃ
Ｈ2）mＣＯＯＨ（式中、ｍは、１〜１２である。）であ
る時、Ｒ5は、１個のフルオロ、クロロ、ブロモまたは
ヨード基によって置換されたフェニルではなく； （ｈ）Ｒ3が水素、ヒドロキシ、メチルチオ、クロロま
たは−ＮＨベンジルであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がク
ロロフェニルまたはブロモフェニルである時、Ａは、−
ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−ＮＨアリルまたは−Ｎ
（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）（式中、
前記Ｃ1〜Ｃ12アルキルは、−ＮＣ2Ｈ5、または、１個
もしくは２個のブロモ、クロロ、フルオロ、−ＮＣ2Ｈ5
フェニルまたはモルホリノプロピル基によって置換され
ていてもよい−ＮＨベンジルによって置換されていても
よい。）ではなく； （ｉ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がニトロフェニ
ルである時、Ａは、−ＮＨＲ2（式中、Ｒ2は１個もしく
は２個のヒドロキシ基で置換されていてもよい、フェニ
ル、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルである。）では
なく； （ｊ）Ｒ3がクロロまたは−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）で
あり、Ｒ4が水素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2（式中、Ｒ1お
よびＲ2は、独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであ
る。）である時、Ｒ5は、クロロフェニルではなく； （ｋ）Ｒ3が水素であり、Ａがベンジルまたはフェネチ
ルであり、Ｒ4がフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨー
ドである時、Ｒ5は、５’−デオキシ−リボフラノシル
または５’−アミノ−５’−デオキシ−リボフラノシル
ではない。］で表される化合物またはその薬学的に許容
可能な塩をそのような疾患を治療または予防するのに有
効な量、投与することを含む方法に係る。前述の方法
は、以降において、また、“方法Ａ”と称する。
【００１０】本明細書で使用する“ハロ”という用語
は、特に断らない限り、クロロ、フルオロ、ブロモおよ
びヨードを包含する。
【００１１】本明細書で使用する“アルキル”という用
語は、特に断らない限り、直鎖、分岐もしくは脂環式部
分またはこれらの組み合わせを有する飽和一価炭化水素
基を包含する。
【００１２】本明細書で使用する“１個以上の置換基”
という用語は、利用可能な結合部位の数に基づき可能な
１個以上最大数の置換基を包含する。
【００１３】式Ｉで表される化合物は、キラル中心を有
し、したがって、種々のエナンチオマー形態で存在す
る。本発明は、式Ｉで表される全ての光学異性体および
全ての立体異性体ならびにそれらの混合物に係る。
【００１４】上記式Ｉは、それらで表されるが、実際に
は、１個以上の水素、窒素または炭素原子がそれらの放
射性同位体によって置換されている同化合物を包含す
る。このような放射性標識化合物は、代謝薬理動力学の
研究および結合分析のリサーチおよび診断手段として有
用である。
【００１５】“虚血性ニューロン損傷”としては、例え
ば、心臓血管系の機能が危険にさらされている間のＣＮ
Ｓ手術、心臓切開手術または処置によって生ずる神経損
傷が挙げられる。
【００１６】“ストレス誘発免疫機能障害”としては、
ストレス誘発されるヒトおよび動物の免疫系の欠損が挙
げられる。例えば、このような機能障害としては、豚の
ストレス症候群、脅迫症、牛の船積熱、馬の発作性心房
細動、家畜動物（例：にわとり、牛、豚、羊等）の監禁
状態のストレスによって誘発される恐怖症および機能障
害、羊のシェアリングストレスまたは犬のヒト−動物相
互作用関連ストレスが挙げられる（例えば、DeRoth, L.
“Stress and Disease in Domestic Animals", pp. 28
5 et al.. in Annals New York Acc. Sci., 1993; Lipt
rap, R. M., “Stress and Reproduction in Domestic
Animals", pp. 275-282 in Annals New York Acc. Sci.,
1993; and Dallaire, A., “Stress and Behavior in
Domestic Animals", p. 269-273 in Annals New York A
cc. Sci., 1993)。
【００１７】本発明は、また、ヒトを含めて哺乳類の、
頭部損傷、脊髄損傷、虚血性ニューロン損傷（例：大脳
虚血、例えば、大脳海馬虚血）、分泌毒性ニューロン損
傷、てんかん、発作、ストレス誘発免疫機能障害、恐怖
症、筋痙攣、パーキンソン病、ハンチントン病、尿失
禁、アルツハイマータイプの老人性痴呆症、多梗塞性痴
呆症、筋萎縮性側方硬化症、薬品依存症および嗜癖
（例：アルコール、コカイン、ヘロイン、ベンゾジアゼ
ピンまたはその他薬物依存症）ならびに低血糖症から選
択される疾患を治療または予防する方法であって、その
ような哺乳類に、上記図示および定義した式Ｉで表され
る化合物またはその薬学的に許容可能な塩のＣＲＦレセ
プター拮抗量を投与することを含む方法に係る。前述の
方法は、以降、また、“方法Ｂ”と称する。
【００１８】本発明の好ましい実施態様としては、式Ｉ
で表される化合物または使用されるそのような化合物の
薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり：（ａ）Ｒ1
がＣ1〜Ｃ4アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ
1〜Ｃ4アルキル）またはＣ2〜Ｃ4ヒドロキシアルキルで
あり；（ｂ）Ｒ2がＣ1〜Ｃ5アルキル、ベンジル、フェ
ニルエチル、または、クロロ、フルオロ、メチル、エチ
ル、メトキシ、エトキシおよびｔ−ブチルから独立に選
択される１個もしくは２個の置換基または１個のトリフ
ルオロメチル基；（２−チエニル）メチル；（２−チエ
ニル）エチル；（２−フラニル）メチル；２−（４−ク
ロロチエニル）メチル；（２−ベンゾフラニル）メチ
ル；（２−ベンゾチエニル）メチル；（２−チアゾリ
ル）メチルもしくは（２−ベンゾチアゾリル）メチルで
置換されたベンジルであり；（ｃ）Ｒ3が水素、メチ
ル、エチル、メトキシ、フルオロまたはクロロであり；
（ｄ）Ｒ4が水素、メチル、エチルまたはｎ−プロピル
であり；（ｅ）Ｒ5が２個もしくは３個の置換基で置換
されたフェニルである化合物である、上記方法Ａおよび
Ｂが挙げられる。
【００１９】本発明の他の好ましい実施態様としては、
式Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合
物の薬学的に許容可能な塩が、ＸがＣＲ6であり：
（ａ）Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ4アルキレ
ン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）またはＣ2〜Ｃ4ヒドロキシ
アルキルであり；（ｂ）Ｒ2がＣ1〜Ｃ5アルキル、ベン
ジル、フェニルエチル、または、クロロ、フルオロ、メ
チル、エチル、メトキシ、エトキシおよびｔ−ブチルか
ら独立に選択される１個もしくは２個の置換基または１
個のトリフルオロメチル基；（２−チエニル）メチル；
（２−チエニル）エチル；（２−フラニル）メチル；２
−（４−クロロチエニル）メチル；（２−ベンゾフラニ
ル）メチル；（２−ベンゾチエニル）メチル；（２−チ
アゾリル）メチルもしくは（２−ベンゾチアゾリル）メ
チルで置換されたベンジルであり；（ｃ）Ｒ3が水素、
メチル、エチル、メトキシ、フルオロまたはクロロであ
り；（ｄ）Ｒ4が水素、メチル、エチルまたはｎ−プロ
ピルであり；（ｅ）Ｒ5が２個もしくは３個の置換基に
よって置換されたフェニルであり；（ｆ）Ｒ6が水素、
メチル、エチルまたはクロロであるが；ただし、Ｒ2お
よびＲ6が、ともに、水素ではない化合物である、上記
方法ＡおよびＢが挙げられる。
【００２０】本発明の他の好ましい実施態様としては、
式Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合
物の薬学的に許容可能な塩が、ＸがＣＲ6であり：
（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2または−ＯＣ
ＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によっては、１個のヒド
ロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシ基で置換さ
れていてもよく、また、場合によっては、１個の二重結
合または三重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルで
あり；Ｒ2は、場合によっては、１個の二重結合または
三重結合を含有してもよいベンジルまたはＣ1〜Ｃ6アル
キルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは前記ベンジル
中のフェニル部分は、場合によっては、フルオロ、Ｃ1
〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシで置換されて
いてもよい。］であり；（ｃ）Ｒ3は、メチル、エチ
ル、フルオロ、クロロまたはメトキシであり；（ｃ）Ｒ
4およびＲ6は、水素、メチルおよびエチルから独立に選
択され；（ｄ）Ｒ5は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ
ード、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリフルオロメチル、場合
によっては、１個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシお
よびフルオロ基で置換されていてもよく、場合によって
は、１個の二重結合または三重結合、−（Ｃ1〜Ｃ4アル
キレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3ヒドロキシ
アルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ2
アルキル）または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）を含
有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルから独立に選択される２
個もしくは３個の置換基によって置換されたフェニルで
ある化合物である、上記方法ＡおよびＢが挙げられる。
【００２１】本発明の他の好ましい実施態様としては、
式Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合
物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり：（ａ）
Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2または−ＯＣＨＲ1
Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によっては、１個のヒドロキ
シ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシ基で置換されて
いてもよく、場合によっては、１個の二重結合または三
重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり；
（ｂ）Ｒ2は、場合によっては、１個の二重結合または
三重結合を含有してもよいベンジルまたはＣ1〜Ｃ6アル
キルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは前記ベンジル
中のフェニル部分は、場合によっては、１個のフルオ
ロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシで置換
されていてもよい。］であり；（ｃ）Ｒ3は、メチル、
エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシであり；
（ｃ）Ｒ4およびＲ6は、水素、メチルおよびエチルから
独立に選択され；（ｄ）Ｒ5は、フルオロ、クロロ、ブ
ロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリフルオロメチ
ル、場合によっては、１個のヒドロキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ア
ルコキシおよびフルオロで置換されていてもよく、場合
によっては、１個の二重結合または三重結合、−（Ｃ1
〜Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3
ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＯＯ
（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）または−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アル
キル）を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルから独立に選
択される２個もしくは３個の置換基によって置換された
フェニルである化合物である、上記方法ＡおよびＢが挙
げられる。
【００２２】本発明の他の実施態様としては、式Ｉで表
される化合物または使用されるそのような化合物の薬学
的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり：（ａ）Ａが−Ｎ
Ｒ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2または−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式
中、Ｒ1は、場合によっては、１個のヒドロキシ、フル
オロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシによって置換されていて
もよく、場合によっては、１個の二重結合もしくは三重
結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ
2は、ベンジル、または、場合によっては、１個の二重
結合もしくは三重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキ
ルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは前記ベンジルの
フェニル部分は、場合によっては、１個のフルオロ、Ｃ
1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシで置換されて
いてもよい。］であるか；または、（ｂ）Ａが−ＣＲ1
Ｒ2Ｒ11［式中、Ｒ1は、場合によっては、１個のＣ1〜
Ｃ6アルコキシまたはヒドロキシ基で置換されていても
よいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ2は、ベンジルまたは
Ｃ1〜Ｃ6アルキル｛式中、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは
前記ベンジル中のフェニル部分は、場合によっては、１
個のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、フルオ
ロ、クロロまたはブロモによって置換されていてもよ
い。｝であり、Ｒ11は、水素またはフルオロである。］
である化合物である、上記方法ＡおよびＢが挙げられ
る。
【００２３】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり、Ｒ2が−
（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）アリール［式中、前記アリール
は、フェニル、チエニル、ベンゾフラニル、フラニル、
ベンゾチエニル、チアゾリル、ピリジルまたはベンゾチ
アゾリルである。］である化合物である、上記方法Ａお
よびＢが挙げられる。
【００２４】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり、Ｒ2が、
場合によっては、フェニル部分を、１個のエチル、ｔ−
ブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、フル
オロ、クロロまたはメチル基で置換されたベンジルであ
る化合物である、上記方法ＡおよびＢが挙げられる。
【００２５】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり、Ｒ2が、
メチレンまたはエチレン架橋を介して、キノリル、ピロ
リル、ピロリジニル、ピリジル、テトラヒドロピラニ
ル、シクロプロピル、ピペリジニルまたはベンジル−ピ
ペリジニルに結合している化合物である、上記方法Ａお
よびＢが挙げられる。
【００２６】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素または−ＣＲ6で
あり、Ｒ1およびＲ2が、場合によっては、１個のヒドロ
キシ、メトキシ、エトキシ、クロロ、フルオロ、−ＯＣ
（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＣＨ3および−Ｃ（Ｏ）
ＮＨ2から選択される１個の置換基で独立に置換されて
いてもよいＣ1〜Ｃ6アルキルである化合物である、上記
方法ＡおよびＢが挙げられる。
【００２７】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素または−ＣＲ6で
あり、Ｒ2が、場合によっては、メトキシおよびエトキ
シから選択される１個の置換基で置換されていてもよい
Ｃ1〜Ｃ6アルキルである化合物である、上記方法Ａおよ
びＢが挙げられる。
【００２８】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素であり、Ａが−Ｎ
Ｒ1Ｒ2または−ＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1およびＲ2は、そ
れらが結合するＮまたはＣＨと合わさって、環炭素原子
の１個が、場合によっては、酸素または硫黄原子によっ
て置換されていてもよい５員環または６員環、例えば、
ピロリジニル、ピロリル、ピラゾニル、イミダゾリル、
オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、チアジ
アゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピラジニルも
しくはピリミジルを形成する。］である化合物である、
上記方法ＡおよびＢが挙げられる。
【００２９】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素または−ＣＲ6で
あり、Ａが、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2または−ＯＣＨＲ1Ｒ
2［式中、ＣＨＲ1Ｒ2は、環炭素原子の１個が、場合に
よっては、１個の酸素または硫黄原子によって置換され
ていてもよい５員環または６員環、例えば、テトラヒド
ロフラニル、テトラヒドロチアフラニルおよびシクロペ
ンタニルである。］である化合物である、上記方法Ａお
よびＢが挙げられる。
【００３０】本発明の他の特定の実施態様としては、式
Ｉで表される化合物または使用されるそのような化合物
の薬学的に許容可能な塩が、以下の：３−｛（４−メチ
ル−ベンジル）−［３，６−ジメチル−１−（２，４，
６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミノ｝−プロパン−１
−オール；ジエチル−［６−メチル−３−メチルスルフ
ァニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−
アミン；２−｛ブチル−［６−メチル−３−メチルスル
ファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−
１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］
−アミノ｝−エタノール；ジブチル−［６−メチル−３
−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロ
フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
−４−イル］アミン；ブチル−エチル−［６−メチル−
３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロ
ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−メチ
ル−３−メチルスルホニル−１−（２，４，６−トリク
ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル］−アミン；ブチル−シクロプロピルメ
チル−［６−メチル−３−メチルスルファニル−１−
（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ジ−
１−プロピル−［６−メチル−３−メチルスルファニル
−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミ
ン；ジアリル−［６−メチル−３−メチルスルファニル
−１−（２，４，６）トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミ
ン；ブチル−エチル−［６−クロロ−３−メチルスルフ
ァニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１
Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−
アミン；ブチル−エチル［６−メトキシ−３−メチルス
ルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル］−アミン；プロピル−エチル−［３，６−ジメチル
−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピ
ラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミ
ン；４−（１−エチル−プロピル）−６−メチル−３−
メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；
２−［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
ン−４−イルアミン］−ブタン−１−オール；［３，６
−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）
−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル］−（１−メチルプロピル）アミン；４−（１−メト
キシメチルプロポキシ）−３，６−ジメチル−１−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
［３，４−ｄ］ピリミジン；ｎ−ブチル−エチル−
［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４
−イル］アミン；ジ−ｎ−プロピル−［２，５−ジメチ
ル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−
ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；
エチル−ｎ−プロピル−［２，５−ジメチル−７−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ジエチ
ル−２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル
フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イル］アミン；ｎ−ブチル−エチル−［２，５，６
−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イ
ル］アミン；２−｛Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−［２，５−ジ
メチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７
Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミ
ノ｝−エタノール；４−（１−エチル−プロピル）−
２，５，６−トリメチル−７−（２，４−ジメチルフェ
ニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；ｎ−
ブチル−エチル［２，５−ジメチル−７−（２，４−ジ
メチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
ジン−４−イル］アミン；２，５−ジメチル−７−
（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−エチル
プロピル）アミン；２−［７−（４−ブロモ−２，６−
ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ
［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン
−１−オール；２−（Ｓ）−［７−（４−ブロモ−２，
６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピ
ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブ
タン−１−オール；４−（１−エチル−プロポキシ）−
２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチ
ルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
ン；４−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−２，
５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
ェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；４
−（１−エチル−ブチル）−２，５，６−トリメチル−
７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロ
ロ［２，３−ｄ］ピリミジン；［７−（４−ブロモ−
２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７
Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−
（１−メトキシメチルプロピル）−アミン；２−［７−
（２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２，５
−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−［７−
（４−エチル−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５
−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−［７−
（２−エチル−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−
ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４
−イルアミノ］−ブタン−１−オール；および、２−
［７−（２−フルオロメチル−４，６−ジメチルフェニ
ル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］
ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；
から選択される化合物である、上記方法ＡおよびＢが挙
げられる。
【００３１】アルキルは、常に、直鎖および分岐鎖アル
キルを包含する。
【００３２】本明細書で、１〜３個のＯ、ＳまたはＮ−
Ｚを含有する３〜８員環シクロアルキルまたは９〜１２
員環ビシクロアルキルは、常に、酸素および硫黄環原子
が相互に隣接していないと理解される。３員環シクロア
ルキルは、まさしく、１個のＯ、ＳまたはＮ−Ｚを有す
る。ＯおよびＮを有する６員環の例は、モルホリニルで
ある。
【００３３】Ｒ2またはＲ5がヘテロ環基である時には、
常に、その基の結合は、炭素原子を介してである。
【００３４】本明細書でＲ1、Ｒ2およびＲ3の定義中の
“１個もしくは２個の二重結合または三重結合を含有し
てもよい”Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルキル
は、常に、１個の二重または三重結合のためには、アル
キル中に、少なくとも２個の炭素が存在し、２個の二重
結合および三重結合のためには、少なくとも４個の炭素
原子が存在すると理解される。
【００３５】例えば、Ｒ1およびＲ2の定義中のアルコキ
シ基が１個の二重または三重結合を有する時には、常
に、このような二重結合または三重結合は、酸素に直接
結合していないと理解される。
【００３６】上記式Ｉは、表される種の範囲内で、個々
の全ての化合物について全ての立体異性体（例：全ての
幾何異性体および光学異性体）ならびに全てのラセミ体
を包含する。
【００３７】Ｘが窒素である式Ｉで表される化合物およ
びそのような化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩類、
および、そのような化合物および塩類を製造するための
方法は、国際特許出願PCT/US93/11333に記載され、この
特許出願は、米国を指定国とし、1992年12月17日に出願
され、現在、放棄されている米国特許の一部継続出願N
o. 992,229として1993年11月26日に出願された。前述の
国際特許出願および米国特許出願は、参考のために、そ
れら全体を本明細書で引用する。
【００３８】ＸがＣＲ6である式Ｉで表される化合物お
よびそのような化合物の薬学的に許容可能な酸付加塩
類、および、そのような化合物および塩類を製造する方
法は、国際特許出願PCT/US93/10715に記載され、この特
許出願は、米国を指定国とし、1993年12月14日に出願さ
れ、現在、放棄されている米国特許の一部継続出願No.9
91,764として1994年5月5日に出願された。前述の国際特
許出願および米国特許出願は、参考のために、それら全
体を本明細書で引用する。
【００３９】本発明の方法を実施するのに使用するため
に、式Ｉで表される化合物およびそれらの薬学的に許容
可能な塩類は、経口、局所または非経口投与することが
できる。これらは、単独または薬学的に許容可能な担体
と組み合わせて１服または多数回の服用、例えば、３回
以下の服用で投与することができる。適当な薬学的担体
としては、不活性固体希釈剤または充填剤、滅菌水溶液
および種々の有機溶剤が挙げられる。ついで、式Ｉで表
される新規化合物と薬学的に許容可能な担体とを合わせ
ることによって形成される薬学的組成物は、多様な投薬
形態、例えば、錠剤、粉末、ロゼンジ、シロップ、注射
可能な溶液等で、容易に投与することができる。これら
薬学的組成物は、所望される場合には、追加の成分、例
えば、香味剤、結合剤、賦形剤等を含有してもよい。か
くして、経口投与のためには、種々の賦形剤、例えば、
クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよびリン酸カル
シウムを含有する錠剤が、種々の崩壊剤、例えば、澱
粉、アルギン酸およびある種の複合シリケートととも
に、結合剤、例えば、ポリビニルピロリドン、サッカロ
ース、ゼラチンおよびアラビアゴムと合わせて使用され
る。また、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム、
ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクが錠剤化のために
有用であることも多い。同タイプの固体組成物は、ま
た、軟質および硬質充填ゼラチンカプセルの充填剤とし
ても使用することができる。このための好ましい物質と
しては、ラクトースまたは乳糖および高分子量ポリエチ
レングリコールが挙げられる。経口組成物は、また、ゲ
ルの形態で投与することもできる。経口投与のために水
性懸濁液またはエリキシルが望ましい時には、その中の
本質的に活性な成分は、種々の甘味剤もしくは香味剤、
着色剤もしくは染料、および、所望される場合には、乳
化剤もしくは懸濁剤とともに、希釈剤、例えば、水、エ
タノール、プロピレングリコール、グリセリンおよびそ
れらの組み合わせと合わされる。
【００４０】非経口投与に対しては、式Ｉで表される新
規化合物のゴマもしくはピーナツ油溶液、プロピレング
リコール水溶液または滅菌水溶液が使用される。このよ
うな水溶液は、必要とされる場合には、適度に緩衝さ
れ、液体希釈剤が、最初に、十分な塩水またはグルコー
スで等張とされる。これら特定の水溶液は、静脈内、筋
肉内、皮下および腹腔内投与に、特に、適当である。使
用される滅菌水性媒体は、当業者公知の標準技術によっ
て、全て、容易に使用可能である。
【００４１】また、皮膚の炎症状態を治療する時には、
本発明の方法で使用される化合物を局所的に投与するこ
とも可能であり、これは、標準薬局方に従い、クリー
ム、ゼリー、ゲル、ペーストおよび軟膏によって行うこ
とができる。
【００４２】式Ｉで表される化合物およびその薬学的に
許容可能な塩類は、体重および治療されるべき対象の状
態、対象が治療さるべき病気の性状および重度、ならび
に、選択される投与の具体的なルートに応じて変更が必
要とされるが、一般には、各服用量約０．１〜約１００
mg／kg体重で、１日当たり１〜３回投与される（すなわ
ち、１日当たり１服〜３服）。しかし、個々の服用当た
り約１．０mg〜約５０mg／kg体重の範囲の投薬レベルが
最も望ましく使用される。にもかかわらず、選択される
薬学的処方のタイプおよびこのような投与が行われる時
間周期および間隔ばかりではなく、治療を受ける哺乳類
の種および前記薬剤に対する個々の対象の応答に応じ
て、変更が生ずる。
【００４３】式Ｉで表される化合物に対してＣＲＦ拮抗
活性を試験するための方法は、Endo crinology, 116, 16
53-1659 (1985)およびPeptides, 10, 179-188 (1985)の
処理法に従い、これらの方法は、試験化合物のＣＲＦレ
セプターに対する結合親和性を決定する。ＩＣ50値とし
て表される式Ｉで表される化合物に対する結合親和性
は、一般に、約０．２ナノモル〜約１０マイクロモルの
範囲である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＡＪ Ａ６１Ｋ 31/505 ＡＡＪ ＡＡＭ ＡＡＭ ＡＡＳ ＡＡＳ ＡＣＶ ＡＣＶ ＡＤＰ ＡＤＰ ＡＤＴ ＡＤＴ

Claims (30)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 哺乳類の、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性
    ニューロン損傷、分泌毒性ニューロン損傷、てんかん、
    発作、ストレス誘発免疫機能障害、恐怖症、筋痙攣、パ
    ーキンソン病、ハンチントン病、尿失禁、アルツハイマ
    ータイプの老人性痴呆症、多梗塞性痴呆症、筋萎縮性側
    方硬化症、薬品依存症および嗜癖ならびに低血糖症から
    選択される疾患を治療、予防または抑制する方法であっ
    て、前記哺乳類に、式： 【化１】 ［式中、Ｘは、窒素または−ＣＲ6であり；Ａは、−Ｎ
    Ｒ1Ｒ2、−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1、−
    ＮＨＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−ＯＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−ＳＣＲ1Ｒ2Ｒ
    11、−ＮＨＮＲ1Ｒ2、−ＣＲ2Ｒ11ＮＨＲ1，−ＣＲ2Ｒ
    11ＯＲ1、−ＣＲ2Ｒ11ＳＲ1または−Ｃ（Ｏ）Ｒ2であ
    り；Ｒ1は、水素、または、場合によっては、ヒドロキ
    シ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ8アル
    コキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ
    Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）
    −Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、アミ
    ノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アル
    キル）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4
    アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、
    −ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−
    Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2ア
    ルキル）からなる群より独立に選択される１〜２個の置
    換基で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ1の定義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ6アルキル部分は、１個
    もしくは２個の二重結合または三重結合を含有してもよ
    く；Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、アリールまたは−（Ｃ
    1〜Ｃ10アルキレン）アリール｛式中、前記アリール
    は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、
    ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダ
    ゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリ
    ル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、チアゾリ
    ル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベン
    ズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリ
    ル、インドリル、ピロロピリジル、オキサゾリルまたは
    ベンゾオキサゾリルである。｝；３〜８員環シクロアル
    キルまたは−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）シクロアルキル
    ｛式中、前記シクロアルキル部分の炭素原子の１個もし
    くは２個は、場合によっては、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｚ（式
    中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アル
    カノイルである。）によって独立に置換されていてもよ
    い。｝であり、Ｒ2は、場合によっては、クロロ、フル
    オロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立に選択される１〜
    ３個の置換基、または、ヒドロキシ、ブロモ、ヨード、
    Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1
    〜Ｃ2アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、
    −ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アルキ
    ル）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）
    −Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＮＨＣ（＝
    Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）
    Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4
    アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ
    1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2
    Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）から選択
    される１個の置換基によって置換されていてもよく、定
    義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ12アルキルおよびＣ1〜Ｃ10アル
    キレン部分は、場合によっては、１〜３個の二重結合ま
    たは三重結合を含有してもよいか；または、 Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する原子と合わさって、
    飽和３〜８員環を形成してもよく、それが５〜８員環で
    ある場合には、場合によっては、１個もしくは２個の二
    重結合を含有してもよく、前記５〜８員環の１個もしく
    は２個の炭素原子は、場合によっては、Ｏ、ＳまたはＮ
    −Ｚ（式中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    アルカノイルまたはベンジルである。）によって独立に
    置換されていてもよく；Ｒ3は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、
    アミノ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アル
    キル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）または−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）であり、Ｒ3の定義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ4アルキル
    およびＣ1〜Ｃ6アルキル部分は、１個の二重結合または
    三重結合を含有してもよく、場合によっては、ヒドロキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、フルオロ、クロロおよびＣ1
    〜Ｃ3チオアルキルからなる群より独立に選択される１
    〜３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は、水
    素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ
    ード、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ホルミル、−ＮＨ（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2
    アルキル）、−ＳＯn（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（式中、ｎ
    は、０、１または２である。）、シアノ、ヒドロキシ、
    カルボキシまたはアミドであり、Ｒ4の定義中の前述の
    各Ｃ1〜Ｃ6アルキル部分は、場合によっては、ヒドロキ
    シ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アミ
    ド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＮＨ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ
    1〜Ｃ2アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3チオアルキル、フ
    ルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノおよびニトロ
    から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニ
    ル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イ
    ミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾ
    リル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、チアゾ
    リル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベ
    ンズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリ
    ル、インドリル、ピロロピリジル、ベンズオキサゾリ
    ル、オキサゾリル、ピロリジニル、チアゾリジニル、モ
    ルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラゾリ
    ル、もしくは、３〜８員環シクロアルキル、または、９
    〜１２員環ビシクロアルキルリング｛式中、前記リング
    の炭素原子の１個または２個は、場合によっては、Ｏ、
    ＳもしくはＮ−Ｚ（式中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4アルカノイル、フェニルまたはベンジルで
    ある。）によって独立に置換されていてもよい。｝であ
    り、上記各Ｒ5基は、場合によっては、フルオロ、クロ
    ロ、ブロモ、ホルミル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルコキシおよびトリフルオロメチルから独立に選択され
    る１個以上の置換基、好ましくは、２個もしくは３個の
    置換基、または、ヒドロキシ、ヨード、シアノ、ニト
    ロ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨ
    ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から選択される１
    個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ5の定義中の前
    述の各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル部分
    は、場合によっては、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチル
    アミノおよびアセチルから独立に選択される１〜２個の
    置換基で置換されていてもよく、Ｒ5の定義中の前述の
    各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル部分は、場
    合によっては、１個の二重結合または三重結合を含有し
    てもよいが、ただし、Ｒ5は、非置換フェニルではな
    く；Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロ
    ロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ホルミル、
    アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＯn（Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルキル）（式中、ｎは、０、１または２である。）、シ
    アノ、カルボキシまたはアミドであり、Ｒ6の定義中の
    前述の各（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル部分は、場合によって
    は、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボ
    キシ、アミド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3チオ
    アルキル、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノ
    およびニトロから選択される１個の置換基で置換されて
    いてもよく；Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ク
    ロロ、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、シアノまたは−
    （Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）であり；Ｒ12は、水素
    またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；ただし、（１）Ｘが−
    ＣＲ6である時、Ａは、直鎖アルキルではなく、（２）
    Ｘが−ＣＲ6であり、Ｒ5が非置換シクロアルキルであ
    り、Ｒ3およびＲ4がともに水素であり、Ｒ6が水素また
    はメチルである時、Ａは、−ＮＨＲ2（式中、Ｒ2は、ベ
    ンジルまたはチエニルメチルである。）ではなく、
    （３）Ｘが−ＣＲ6であり、Ｒ5がｐ−ブロモフェニルで
    あり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6がメチルである時、Ａは、メ
    チルアミノまたはヒドロキシエチルアミノではなく；Ｘ
    が窒素である時、ただし、 （ａ）Ａは、直鎖Ｃ1〜Ｃ12アルキルではなく； （ｂ）Ｒ5は、糖基ではなく； （ｃ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がクロロフェニ
    ルである時、Ａは、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）
    3−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2ではなく； （ｄ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2｛式
    中、Ｒ1は、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、Ｒ2は、Ｃ
    2〜Ｃ6アルケニル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）
    またはヘテロ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）（式中、ヘテロ
    基は、フリル、チエニルまたはピリジニルであり、前記
    フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードに
    よって置換されていてもよい。）である。｝である時、
    Ｒ5は、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラ
    ニルではなく； （ｅ）Ｒ3がメトキシ、メチルチオまたはメチルスルホ
    ニルであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がテトラヒドロフラ
    ニルまたはテトラヒドロピラニルである時、Ａは、−Ｎ
    Ｈ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、モルホリニル、ヒドラジノま
    たは−ＮＨＣ2Ｈ4Ｃ6Ｈ5（そのフェニルは、１個のメチ
    ルまたは２個のメトキシ基によって置換されていてもよ
    い。）ではなく； （ｆ）Ｒ3が水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、クロロ、ブロ
    モ、−ＳＨまたは−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）であり、
    Ｒ4が水素であり、Ｒ5がＣ3〜Ｃ8シクロアルキルである
    時、Ａは、ヒドラジノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）ま
    たは−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）
    ではなく； （ｇ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ａが−ＮＨ（Ｃ
    Ｈ2）mＣＯＯＨ（式中、ｍは、１〜１２である。）であ
    る時、Ｒ5は、１個のフルオロ、クロロ、ブロモまたは
    ヨード基によって置換されたフェニルではなく； （ｈ）Ｒ3が水素、ヒドロキシ、メチルチオ、クロロま
    たは−ＮＨベンジルであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がク
    ロロフェニルまたはブロモフェニルである時、Ａは、−
    ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−ＮＨアリルまたは−Ｎ
    （Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）（式中、
    前記Ｃ1〜Ｃ12アルキルは、−ＮＣ2Ｈ5、または、１個
    もしくは２個のブロモ、クロロ、フルオロ、−ＮＣ2Ｈ5
    フェニルまたはモルホリノプロピル基によって置換され
    ていてもよい−ＮＨベンジルによって置換されていても
    よい。）ではなく； （ｉ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がニトロフェニ
    ルである時、Ａは、−ＮＨＲ2（式中、Ｒ2は、１個もし
    くは２個のヒドロキシ基によって置換されていてもよ
    い、フェニル、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルであ
    る。）ではなく； （ｊ）Ｒ3がクロロまたは−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）で
    あり、Ｒ4が水素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2（式中、Ｒ1お
    よびＲ2は、独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであ
    る。）である時、Ｒ5は、クロロフェニルではなく； （ｋ）Ｒ3が水素であり、Ａがベンジルまたはフェネチ
    ルであり、Ｒ4がフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨー
    ドである時、Ｒ5は、５’−デオキシ−リボフラノシル
    または５’−アミノ−５’−デオキシ−リボフラノシル
    ではない。］で表される化合物またはその薬学的に許容
    可能な塩をそのような疾患を治療または予防するのに有
    効な量、投与することを含む方法。
  2. 【請求項２】 哺乳類の、頭部損傷、脊髄損傷、虚血性
    ニューロン損傷、分泌毒性ニューロン損傷、てんかん、
    発作、ストレス誘発免疫機能障害、恐怖症、筋痙攣、パ
    ーキンソン病、ハンチントン病、尿失禁、アルツハイマ
    ータイプの老人性痴呆症、多梗塞性痴呆症、筋萎縮性側
    方硬化症、薬品依存症および嗜癖ならびに低血糖症から
    選択される疾患を治療または予防する方法であって、そ
    のような哺乳類に、式： 【化２】 ［式中、Ｘは、Ｎまたは−ＣＲ6であり；Ａは、−ＮＲ1
    Ｒ2、−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−Ｃ（＝ＣＲ2Ｒ12）Ｒ1、−Ｎ
    ＨＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−ＯＣＲ1Ｒ2Ｒ11、−ＳＣＲ1Ｒ
    2Ｒ11、−ＮＨＮＲ1Ｒ2、−ＣＲ2Ｒ11ＮＨＲ1，−ＣＲ2
    Ｒ11ＯＲ1、−ＣＲ2Ｒ11ＳＲ1または−Ｃ（Ｏ）Ｒ2であ
    り；Ｒ1は、水素、または、場合によっては、ヒドロキ
    シ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ8アル
    コキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｏ
    Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）
    −Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、アミ
    ノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アル
    キル）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4
    アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、
    −ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−
    Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＨ、
    −ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2ア
    ルキル）からなる群より独立に選択される１〜２個の置
    換基で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ1の定義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ6アルキル部分は、１個
    もしくは２個の二重結合または三重結合を含有してもよ
    く；Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、アリールまたは−（Ｃ
    1〜Ｃ10アルキレン）アリール｛式中、前記アリール
    は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニル、
    ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダ
    ゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリ
    ル、イソチアゾリル、ベンズイソチアゾリル、チアゾリ
    ル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベン
    ズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリ
    ル、インドリル、ピロロピリジル、オキサゾリルまたは
    ベンズオキサゾリルである。｝；３〜８員環シクロアル
    キルまたは−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）シクロアルキル
    ｛式中、前記シクロアルキル部分の炭素原子の１個もし
    くは２個は、場合によっては、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｚ（式
    中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキルまたはＣ1〜Ｃ4アル
    カノイルである。）によって独立に置換されていてもよ
    い。）であり、Ｒ2は、場合によっては、クロロ、フル
    オロおよびＣ1〜Ｃ4アルキルから独立に選択される１〜
    ３個の置換基、または、ヒドロキシ、ブロモ、ヨード、
    Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、−ＯＣ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ6アル
    キル）、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1
    〜Ｃ2アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、ＮＨ2、
    −ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ2アルキ
    ル）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）
    −Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ1〜Ｃ4アルキル、−ＮＨＣ（＝Ｏ）
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1
    〜Ｃ2アルキル）、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＮＯ2、−ＳＯ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）、−ＳＯ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）および−ＳＯ2
    Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）から選択
    される１個の置換基によって置換されていてもよく、定
    義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ12アルキルおよびＣ1〜Ｃ10アル
    キレン部分は、場合によっては、１〜３個の二重結合ま
    たは三重結合を含有してもよいか；または、 Ｒ1およびＲ2は、それらが結合する原子と合わさって、
    飽和３〜８員環を形成してもよく、それが５〜８員環で
    ある場合には、場合によっては、１個もしくは２個の二
    重結合を含有してもよく、前記５〜８員環の１個もしく
    は２個の炭素原子は、場合によっては、Ｏ、ＳまたはＮ
    −Ｚ（式中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ4
    アルカノイルまたはベンジルである。）によって独立に
    置換されていてもよく；Ｒ3は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ヒドロキシ、
    アミノ、−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6
    アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アル
    キル）、−ＳＨ、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）または−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）であり、Ｒ3の定義中の前述の各Ｃ1〜Ｃ4アルキル
    およびＣ1〜Ｃ6アルキル部分は、１個の二重結合または
    三重結合を含有してもよく、場合によっては、ヒドロキ
    シ、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、フルオロ、クロロおよびＣ1
    〜Ｃ3チオアルキルからなる群より独立に選択される１
    〜３個の置換基で置換されていてもよく；Ｒ4は、水
    素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ
    ード、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ホルミル、−ＮＨ（Ｃ1〜
    Ｃ6アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2
    アルキル）、−ＳＯn（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（式中、ｎ
    は、０、１または２である。）、シアノ、ヒドロキシ、
    カルボキシまたはアミドであり、Ｒ4の定義中の前述の
    各Ｃ1〜Ｃ6アルキル部分は、場合によっては、ヒドロキ
    シ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、アミ
    ド、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＮＨ
    （Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）（Ｃ
    1〜Ｃ2アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3チオアルキル、フ
    ルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノおよびニトロ
    から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
    Ｒ5は、フェニル、ナフチル、チエニル、ベンゾチエニ
    ル、ピリジル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イ
    ミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾ
    リル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、チアゾ
    リル、イソオキサゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベ
    ンズイミダゾリル、トリアゾリル、ピラゾリル、ピロリ
    ル、インドリル、ピロロピリジル、ベンズオキサゾリ
    ル、オキサゾリル、ピロリジニル、チアゾリジニル、モ
    ルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラゾリ
    ル、もしくは、３〜８員環シクロアルキル、または、９
    〜１２員環ビシクロアルキルリング｛式中、前記リング
    の炭素原子の１個または２個は、場合によっては、Ｏ、
    ＳもしくはＮ−Ｚ（式中、Ｚは、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル、Ｃ1〜Ｃ4アルカノイル、フェニルまたはベンジルで
    ある。）によって独立に置換されていてもよい。｝であ
    り、上記各Ｒ5基は、場合によっては、フルオロ、クロ
    ロ、ブロモ、ホルミル、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6ア
    ルコキシおよびトリフルオロメチルから独立に選択され
    る１個以上の置換基、好ましくは、２個もしくは３個の
    置換基、または、ヒドロキシ、ヨード、シアノ、ニト
    ロ、アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＣＯＯ（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキル）、−ＣＯ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ
    Ｏ2ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−ＳＯ2Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＯ2ＮＨ2、−ＮＨ
    ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｓ（Ｃ1〜Ｃ6アルキ
    ル）、−ＳＯ2（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）から選択される１
    個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ5の定義中の前
    述の各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル部分
    は、場合によっては、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、
    Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチル
    アミノおよびアセチルから独立に選択される１〜２個の
    置換基で置換されていてもよく、Ｒ5の定義中の前述の
    各Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびＣ1〜Ｃ6アルキル部分は、場
    合によっては、１個の二重結合または三重結合を含有し
    てもよいが、ただし、Ｒ5は、非置換フェニルではな
    く；Ｒ6は、水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、フルオロ、クロ
    ロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ホルミル、
    アミノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6
    アルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−ＳＯn（Ｃ1〜Ｃ6
    アルキル）（式中、ｎは、０、１または２である。）、
    シアノ、カルボキシまたはアミドであり、Ｒ6の定義中
    の前述の各（Ｃ1〜Ｃ6）アルキル部分は、場合によって
    は、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボ
    キシ、アミド、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）、−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキル）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3アルコキシ、Ｃ1〜Ｃ3チオ
    アルキル、フルオロ、ブロモ、クロロ、ヨード、シアノ
    およびニトロから選択される１個の置換基で置換されて
    いてもよく；Ｒ11は、水素、ヒドロキシ、フルオロ、ク
    ロロ、−ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、シアノまたは−
    （Ｃ＝Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）であり；Ｒ12は、水素
    またはＣ1〜Ｃ4アルキルであり；ただし、（１）Ｘが−
    ＣＲ6である時、Ａは、直鎖アルキルではなく、（２）
    Ｘが−ＣＲ6であり、Ｒ5が非置換シクロアルキルであ
    り、Ｒ3およびＲ4がともに水素であり、Ｒ6が水素また
    はメチルである時、Ａは、−ＮＨＲ2（式中、Ｒ2は、ベ
    ンジルまたはチエニルメチルである。）ではなく、
    （３）Ｘが−ＣＲ6であり、Ｒ5がｐ−ブロモフェニルで
    あり、Ｒ3、Ｒ4およびＲ6がメチルである時、Ａは、メ
    チルアミノまたはヒドロキシエチルアミノではなく；Ｘ
    が窒素である時、ただし、 （ａ）Ａは、直鎖Ｃ1〜Ｃ12アルキルではなく； （ｂ）Ｒ5は、糖基ではなく； （ｃ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がクロロフェニ
    ルである時、Ａは、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ3）−（ＣＨ2）
    3−Ｎ（Ｃ2Ｈ5）2ではなく； （ｄ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2｛式
    中、Ｒ1は、Ｃ3〜Ｃ7シクロアルキルであり、Ｒ2は、Ｃ
    2〜Ｃ6アルケニル、フェニル−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）
    またはヘテロ−（Ｃ1〜Ｃ6アルキレン）（式中、ヘテロ
    基は、フリル、チエニルまたはピリジニルであり、前記
    フェニルは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードか
    ら独立に選択される１個以上の置換基で置換されていて
    もよい。）である。｝である時、Ｒ5は、テトラヒドロ
    フラニルまたはテトラヒドロピラニルではなく； （ｅ）Ｒ3がメトキシ、メチルチオまたはメチルスルホ
    ニルであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がテトラヒドロフラ
    ニルまたはテトラヒドロピラニルである時、Ａは、−Ｎ
    Ｈ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、モルホリニル、ヒドラジノま
    たは−ＮＨＣ2Ｈ4Ｃ6Ｈ5（そのフェニルは、１個のメチ
    ルまたは２個のメトキシ基によって置換されていてもよ
    い。）ではなく； （ｆ）Ｒ3が水素、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、ヒドラジノ、ク
    ロロ、ブロモ、−ＳＨまたは−Ｓ−（Ｃ1〜Ｃ4アルキ
    ル）であり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がＣ3〜Ｃ8シクロア
    ルキルである時、Ａは、ヒドラジノ、−ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ2
    アルキル）または−Ｎ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ
    12アルキル）ではなく； （ｇ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ａが−ＮＨ（Ｃ
    Ｈ2）mＣＯＯＨ（式中、ｍは、１〜１２である。）であ
    る時、Ｒ5は、１個のフルオロ、クロロ、ブロモまたは
    ヨード基によって置換されたフェニルではなく； （ｈ）Ｒ3が水素、ヒドロキシ、メチルチオ、クロロま
    たは−ＮＨベンジルであり、Ｒ4が水素であり、Ｒ5がク
    ロロフェニルまたはブロモフェニルである時、Ａは、−
    ＮＨ（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）、−ＮＨアリルまたは−Ｎ
    （Ｃ1〜Ｃ6アルキル）（Ｃ1〜Ｃ12アルキル）（式中、
    前記Ｃ1〜Ｃ12アルキルは、−ＮＣ2Ｈ5、または、１個
    もしくは２個のブロモ、クロロ、フルオロ、−ＮＣ2Ｈ5
    フェニルまたはモルホリノプロピル基によって置換され
    ていてもよい−ＮＨベンジルによって置換されていても
    よい。）ではなく； （ｉ）Ｒ3およびＲ4が水素であり、Ｒ5がニトロフェニ
    ルである時、Ａは、−ＮＨＲ2（式中、Ｒ2は、２個のヒ
    ドロキシ基で置換されていてもよい、フェニル、ベンジ
    ルまたはＣ1〜Ｃ12アルキルである。）ではなく； （ｊ）Ｒ3がクロロまたは−Ｏ（Ｃ1〜Ｃ6アルキル）で
    あり、Ｒ4が水素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2（式中、Ｒ1お
    よびＲ2は、独立に、水素またはＣ1〜Ｃ6アルキルであ
    る。）である時、Ｒ5は、クロロフェニルではなく； （ｋ）Ｒ3が水素であり、Ａがベンジルまたはフェネチ
    ルであり、Ｒ4がフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨー
    ドである時、Ｒ5は、５’−デオキシ−リボフラノシル
    または５’−アミノ−５’−デオキシ−リボフラノシル
    ではない。］で表される化合物またはその薬学的に許容
    可能な塩のＣＲＦレセプター拮抗量を投与することを含
    む方法。
  3. 【請求項３】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素
    であり：（ａ）Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ4
    アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）またはＣ2〜Ｃ4ヒ
    ドロキシアルキルであり；（ｂ）Ｒ2が、Ｃ1〜Ｃ5アル
    キル、ベンジル、フェニルエチル、または、クロロ、フ
    ルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびｔ
    −ブチルから独立に選択される１個もしくは２個の置換
    基または１個のトリフルオロメチル基；（２−チエニ
    ル）メチル；（２−チエニル）エチル；（２−フラニ
    ル）メチル；２−（４−クロロチエニル）メチル；（２
    −ベンゾフラニル）メチル；（２−ベンゾチエニル）メ
    チル；（２−チアゾリル）メチルもしくは（２−ベンゾ
    チアゾリル）メチルで置換されたベンジルであり；
    （ｃ）Ｒ3が水素、メチル、エチル、メトキシ、フルオ
    ロまたはクロロであり；（ｄ）Ｒ4が水素、メチル、エ
    チルまたはｎ−プロピルであり；（ｅ）Ｒ5が２個もし
    くは３個の置換基で置換されたフェニルである；化合物
    である、請求項１に記載の方法。
  4. 【請求項４】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、ＸがＣＲ
    6であり：（ａ）Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ4
    アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）またはＣ2〜Ｃ4ヒ
    ドロキシアルキルであり；（ｂ）Ｒ2がＣ1〜Ｃ5アルキ
    ル、ベンジル、フェニルエチル、または、クロロ、フル
    オロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびｔ−
    ブチルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基
    または１個のトリフルオロメチル基；（２−チエニル）
    メチル；（２−チエニル）エチル；（２−フラニル）メ
    チル；２−（４−クロロチエニル）メチル；（２−ベン
    ゾフラニル）メチル；（２−ベンゾチエニル）メチル；
    （２−チアゾリル）メチルもしくは（２−ベンゾチアゾ
    リル）メチルで置換されたベンジルであり；（ｃ）Ｒ3
    が水素、メチル、エチル、メトキシ、フルオロまたはク
    ロロであり；（ｄ）Ｒ4が水素、メチル、エチルまたは
    ｎ−プロピルであり；（ｅ）Ｒ5が２個もしくは３個の
    置換基で置換されたフェニルであり；（ｆ）Ｒ6が水
    素、メチル、エチルまたはクロロであるが；ただし、Ｒ
    2およびＲ6が、ともに、水素ではない；化合物である、
    請求項１に記載の方法。
  5. 【請求項５】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素
    であり：（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2また
    は−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によっては、１
    個のヒドロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシに
    よって置換されていてもよく、場合によっては、１個の
    二重結合もしくは三重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6ア
    ルキルであり、Ｒ2は、ベンジル、または、場合によっ
    ては、１個の二重結合もしくは三重結合を含有してもよ
    いＣ1〜Ｃ6アルキルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまた
    は前記ベンジルのフェニル部分は、場合によっては、１
    個のフルオロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコ
    キシ基で置換されていてもよい。］であるか；または、
    （ｂ）Ａが−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11［式中、Ｒ1は、場合によっ
    ては、１個のＣ1〜Ｃ6アルコキシまたはヒドロキシ基で
    置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、Ｒ
    2は、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ6アルキル｛式中、前記Ｃ1
    〜Ｃ6アルキルまたは前記ベンジル中のフェニル部分
    は、場合によっては、１個のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ6アルコキシ、フルオロ、クロロまたはブロモ基によ
    って置換されていてもよい。｝であり、Ｒ11は、水素ま
    たはフルオロである。］である化合物である、請求項１
    に記載の方法。
  6. 【請求項６】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素
    であり、Ｒ2が−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）アリール［式
    中、前記アリールは、フェニル、チエニル、ベンゾフラ
    ニル、フラニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ピリジ
    ルまたはベンゾチアゾリルである。］である化合物であ
    る、請求項１に記載の方法。
  7. 【請求項７】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素
    であり、Ｒ2が、場合によっては、フェニル部分を１個
    のエチル、ｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチ
    ル、ニトロ、フルオロ、クロロまたはメチル基で置換さ
    れたベンジルである化合物である、請求項１に記載の方
    法。
  8. 【請求項８】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素
    であり、Ｒ2が、メチレンまたはエチレン架橋を介し
    て、キノリル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジル、テ
    トラヒドロピラニル、シクロプロピル、ピペリジニルま
    たはベンジル−ピペリジニルに結合している化合物であ
    る、請求項１に記載の方法。
  9. 【請求項９】 式Ｉで表される化合物または使用される
    そのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒素
    または−ＣＲ6であり、Ｒ1およびＲ2が、、場合によっ
    ては、１個のヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、クロ
    ロ、フルオロ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ
    ＣＨ3または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2基で独立に置換されていて
    もよいＣ1〜Ｃ6アルキルである化合物である、請求項１
    に記載の方法。
  10. 【請求項１０】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素または−ＣＲ6であり、Ｒ2がメトキシおよびエトキシ
    から選択される１個の置換基で置換されたＣ1〜Ｃ6アル
    キルである化合物である、請求項１に記載の方法。
  11. 【請求項１１】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2または−ＣＨＲ1Ｒ2［式中、
    Ｒ1およびＲ2は、それらが結合するＮまたはＣＨと合わ
    さって、環炭素原子の１個が、場合によっては、酸素ま
    たは硫黄原子によって置換されていてもよい５員環また
    は６員環を形成する。］である化合物である、請求項１
    に記載の方法。
  12. 【請求項１２】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素または−ＣＲ6であり、Ａが−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2または
    −ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、ＣＨＲ1Ｒ2は、環炭素原子の１
    個が、場合によっては、酸素または硫黄原子によって置
    換されていてもよい５員環または６員環である。］であ
    る化合物である、請求項１に記載の方法。
  13. 【請求項１３】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり：（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2ま
    たは−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によっては、
    １個のヒドロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシ
    基で置換されていてもよく、場合によっては、１個の二
    重結合または三重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキ
    ルであり；（ｂ）Ｒ2は、場合によっては、１個の二重
    結合または三重結合を含有してもよいベンジルまたはＣ
    1〜Ｃ6アルキルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは前
    記ベンジル中のフェニル部分は、場合によっては、フル
    オロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシで置
    換されていてもよい。］であり；（ｃ）Ｒ3は、メチ
    ル、エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシであり；
    （ｃ）Ｒ4およびＲ6は、水素、メチルおよびエチルから
    独立に選択され；（ｄ）Ｒ5は、フルオロ、クロロ、ブ
    ロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、場合によっては、１個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシまたはフルオロ基で置換されていてもよく、場合
    によっては、１個の二重結合または三重結合、−（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3
    ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＯＯ
    （Ｃ1〜Ｃ2アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルから独立に選
    択される２個もしくは３個の置換基によって置換された
    フェニルである化合物である、請求項１に記載の方法。
  14. 【請求項１４】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、ＸがＣ
    Ｒ6であり：（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2
    または−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によって
    は、１個のヒドロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコ
    キシ基で置換されていてもよく、場合によっては、１個
    の二重結合または三重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6ア
    ルキルであり；（ｂ）Ｒ2は、場合によっては、１個の
    二重結合または三重結合を含有してもよく、前記Ｃ1〜
    Ｃ6アルキルまたは前記ベンジル中のフェニル部分は、
    場合によっては、フルオロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ
    1〜Ｃ6アルコキシで置換されていてもよいベンジルまた
    はＣ1〜Ｃ6アルキルである。］であり；（ｃ）Ｒ3は、
    メチル、エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシであ
    り；（ｃ）Ｒ4およびＲ6は、水素、メチルおよびエチル
    から独立に選択され；（ｄ）Ｒ5は、フルオロ、クロ
    ロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリフルオ
    ロメチル、場合によっては、１個のヒドロキシ、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシまたはフルオロ基で置換されていてもよ
    く、場合によっては、１個の二重結合または三重結合、
    −（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、Ｃ
    1〜Ｃ3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−
    ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル）を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルルか
    ら独立に選択される２個もしくは３個の置換基によって
    置換されたフェニルである化合物である、請求項１に記
    載の方法。
  15. 【請求項１５】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、以下
    の：３−｛（４−メチル−ベンジル）−［３，６−ジメ
    チル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ
    −ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ア
    ミノ｝−プロパン−１−オール；ジエチル−［６−メチ
    ル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリ
    クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−イル］−アミン；２−｛ブチル−［６−メ
    チル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−ト
    リクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル］−アミノ｝−エタノール；ジブチ
    ル−［６−メチル−３−メチルスルファニル−１−
    （２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ブチル
    −エチル−［６−メチル−３−メチルスルファニル−１
    −（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブ
    チル−エチル−［６−メチル−３−メチルスルホニル−
    １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ブチル−シクロプロピルメチル−［６−メチル−３−メ
    チルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェ
    ニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −イル］−アミン；ジ−１−プロピル−［６−メチル−
    ３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロ
    ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−４−イル］−アミン；ジアリル−［６−メチル−３
    −メチルスルファニル−１−（２，４，６）トリクロロ
    フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−クロロ
    −３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリク
    ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル］−アミン；ブチル−エチル［６−メト
    キシ−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−ト
    リクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル］−アミン；プロピル−エチル−
    ［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフ
    ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］−アミン；４−（１−エチル−プロピル）−
    ６−メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，
    ６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
    ｄ］ピリミジン；２−［３，６−ジメチル−１−（２，
    ４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン］−ブタン−１−
    オール；［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリ
    メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−イル］−（１−メチルプロピル）アミン；
    ４−（１−メトキシメチルプロポキシ）−３，６−ジメ
    チル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ
    −ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；ｎ−ブチル−エ
    チル−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメ
    チルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
    ン−４−イル］アミン；ジ−ｎ−プロピル−［２，５−
    ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
    ７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ア
    ミン；エチル−ｎ−プロピル−［２，５−ジメチル−７
    −（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ジエチ
    ル−２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル
    フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］アミン；ｎ−ブチル−エチル−［２，５，６
    −トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニ
    ル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イ
    ル］アミン；２−｛Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−［２，５−ジ
    メチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７
    Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミ
    ノ｝−エタノール；４−（１−エチル−プロピル）−
    ２，５，６−トリメチル−７−（２，４−ジメチルフェ
    ニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；ｎ−
    ブチル−エチル［２，５−ジメチル−７−（２，４−ジ
    メチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル］アミン；２，５−ジメチル−７−
    （２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−エチル
    プロピル）アミン；２−［７−（４−ブロモ−２，６−
    ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン
    −１−オール；２−（Ｓ）−［７−（４−ブロモ−２，
    ６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピ
    ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブ
    タン−１−オール；４−（１−エチル−プロポキシ）−
    ２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチ
    ルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
    ン；４−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−２，
    ５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
    ェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；４
    −（１−エチル−ブチル）−２，５，６−トリメチル−
    ７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロ
    ロ［２，３−ｄ］ピリミジン；［７−（４−ブロモ−
    ２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７
    Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−
    （１−メトキシメチルプロピル）−アミン；２−［７−
    （２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２，５
    −ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−［７−
    （４−エチル−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５
    −ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−［７−
    （２−エチル−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−
    ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４
    −イルアミノ］−ブタン−１−オール；および、 ２−［７−（２−フルオロメチル−４，６−ジメチルフ
    ェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オー
    ル；から選択される化合物である、請求項１に記載の方
    法。
  16. 【請求項１６】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり：（ａ）Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキル、−（Ｃ2〜Ｃ
    4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）またはＣ2〜Ｃ4
    ヒドロキシアルキルであり；（ｂ）Ｒ2がＣ1〜Ｃ5アル
    キル、ベンジル、フェニルエチル、または、クロロ、フ
    ルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびｔ
    −ブチルから独立に選択される１個もしくは２個の置換
    基または１個のトリフルオロメチル基；（２−チエニ
    ル）メチル；（２−チエニル）エチル；（２−フラニ
    ル）メチル；２−（４−クロロチエニル）メチル；（２
    −ベンゾフラニル）メチル；（２−ベンゾチエニル）メ
    チル；（２−チアゾリル）メチルもしくは（２−ベンゾ
    チアゾリル）メチルで置換されたベンジルであり；
    （ｃ）Ｒ3が水素、メチル、エチル、メトキシ、フルオ
    ロまたはクロロであり；（ｄ）Ｒ4が水素、メチル、エ
    チルまたはｎ−プロピルであり；（ｅ）Ｒ5が２個もし
    くは３個の置換基で置換されたフェニルである；化合物
    である、請求項２に記載の方法。
  17. 【請求項１７】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、ＸがＣ
    Ｒ6であり：（ａ）Ｒ1がＣ1〜Ｃ4アルキル、−（Ｃ2〜
    Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ4アルキル）またはＣ2〜Ｃ
    4ヒドロキシアルキルであり；（ｂ）Ｒ2がＣ1〜Ｃ5アル
    キル、ベンジル、フェニルエチル、または、クロロ、フ
    ルオロ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシおよびｔ
    −ブチルから独立に選択される１個もしくは２個の置換
    基または１個のトリフルオロメチル基；（２−チエニ
    ル）メチル；（２−チエニル）エチル；（２−フラニ
    ル）メチル；２−（４−クロロチエニル）メチル；（２
    −ベンゾフラニル）メチル；（２−ベンゾチエニル）メ
    チル；（２−チアゾリル）メチルもしくは（２−ベンゾ
    チアゾリル）メチルで置換されたベンジルであり；
    （ｃ）Ｒ3が水素、メチル、エチル、メトキシ、フルオ
    ロまたはクロロであり；（ｄ）Ｒ4が水素、メチル、エ
    チル、メトキシ、フルオロまたはクロロであり；（ｄ）
    Ｒ4が水素、メチル、エチルまたはｎ−プロピルであ
    り；（ｅ）Ｒ5が２個もしくは３個の置換基によって置
    換されたフェニルであり；（ｆ）Ｒ6が水素、メチル、
    エチルまたはクロロであるが；ただし、Ｒ4およびＲ
    6が、ともに、水素ではない；化合物である、請求項２
    に記載の方法。
  18. 【請求項１８】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり：（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2ま
    たは−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によっては、
    １個のヒドロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシ
    基によって置換されていてもよく、場合によっては、１
    個の二重結合もしくは三重結合を含有してもよいＣ1〜
    Ｃ6アルキルであり、Ｒ2は、ベンジル、または、場合に
    よっては、１個の二重結合もしくは三重結合を含有して
    もよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキル
    または前記ベンジルのフェニル部分は、場合によって
    は、１個のフルオロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6
    アルコキシ基で置換されていてもよい。］であるか；ま
    たは、（ｂ）Ａが−ＣＲ1Ｒ2Ｒ11［式中、Ｒ1は、場合
    によっては、１個のＣ1〜Ｃ6アルコキシまたはヒドロキ
    シ基で置換されていてもよいＣ1〜Ｃ6アルキルであり、
    Ｒ2は、ベンジルまたはＣ1〜Ｃ6アルキル｛式中、前記
    Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは前記ベンジル中のフェニル部分
    は、場合によっては、１個のＣ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜
    Ｃ6アルコキシ、フルオロ、クロロまたはブロモ基によ
    って置換されていてもよい。｝であり、Ｒ11は、水素ま
    たはフルオロである。］である化合物である、請求項２
    に記載の方法。
  19. 【請求項１９】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり、Ｒ2が−（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）アリール
    ［式中、前記アリールは、フェニル、チエニル、ベンゾ
    フラニル、フラニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、ピ
    リジルまたはベンゾチアゾリルである。］である化合物
    である、請求項２に記載の方法。
  20. 【請求項２０】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり、Ｒ2が、場合によっては、フェニル部分を１
    個のエチル、ｔ−ブチル、メトキシ、トリフルオロメチ
    ル、ニトロ、フルオロ、クロロまたはメチル基で置換さ
    れたベンジルである化合物である、請求項２に記載の方
    法。
  21. 【請求項２１】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり、Ｒ2が、メチレンまたはエチレン架橋を介し
    て、キノリル、ピロリル、ピロリジニル、ピリジル、テ
    トラヒドロピラニル、シクロプロピル、ピペリジニルま
    たはベンジル−ピペリジニルに結合している化合物であ
    る、請求項２に記載の方法。
  22. 【請求項２２】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素または−ＣＲ6であり、Ｒ1およびＲ2が、場合によっ
    ては、１個のヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、クロ
    ロ、フルオロ、−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ3、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ
    ＣＨ3または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ2基で独立に置換されていて
    もよいＣ1〜Ｃ6アルキルである化合物である、請求項２
    に記載の方法。
  23. 【請求項２３】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素または−ＣＲ6であり、Ｒ2がメトキシおよびエトキシ
    から選択される１個の置換基で置換されたＣ1〜Ｃ6アル
    キルである化合物である、請求項２に記載の方法。
  24. 【請求項２４】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり、Ａが−ＮＲ1Ｒ2または−ＣＨＲ1Ｒ2［式中、
    Ｒ1およびＲ2は、それらが結合するＮまたはＣＨと合わ
    さって、環炭素原子の１個が、場合によっては、硫黄ま
    たは酸素原子によって置換されていてもよい５員環また
    は６員環を形成する。］である化合物である、請求項２
    に記載の方法。
  25. 【請求項２５】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり、Ａが−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2または−ＯＣＨＲ1Ｒ2
    ［式中、ＣＨＲ1Ｒ2は、環炭素原子の１個が、場合によ
    っては、１個の酸素または硫黄原子によって置換されて
    いてもよい５員環または６員環である。］である化合物
    である、請求項２に記載の方法。
  26. 【請求項２６】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、ＸがＣ
    Ｒ6であり：（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2
    または−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によって
    は、１個のヒドロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコ
    キシ基で置換されていてもよく、場合によっては、１個
    の二重結合または三重結合を含有してもよいＣ1〜Ｃ6ア
    ルキルであり；（ｂ）Ｒ2は、場合によっては、１個の
    二重結合または三重結合を含有してもよいベンジルまた
    はＣ1〜Ｃ6アルキルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまた
    は前記ベンジル中のフェニル部分は、場合によっては、
    フルオロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシ
    で置換されていてもよい。］であり；（ｃ）Ｒ3は、メ
    チル、エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシであ
    り；（ｃ）Ｒ4およびＲ6は、水素、メチルおよびエチル
    から独立に選択され；（ｄ）Ｒ5は、フルオロ、クロ
    ロ、ブロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリフルオ
    ロメチル、場合によっては、１個のヒドロキシ、Ｃ1〜
    Ｃ4アルコキシまたはフルオロ基で置換されていてもよ
    く、場合によっては、１個の二重結合または三重結合、
    −（Ｃ1〜Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、Ｃ
    1〜Ｃ3ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−
    ＣＯＯ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜
    Ｃ4アルキル）を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルから
    独立に選択される２個もしくは３個の置換基によって置
    換されたフェニルである化合物である、請求項２に記載
    の方法。
  27. 【請求項２７】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容可能な塩が、Ｘが窒
    素であり：（ａ）Ａが−ＮＲ1Ｒ2、−ＮＨＣＨＲ1Ｒ2ま
    たは−ＯＣＨＲ1Ｒ2［式中、Ｒ1は、場合によっては、
    １個のヒドロキシ、フルオロまたはＣ1〜Ｃ2アルコキシ
    基で置換されていてもよく、場合によっては、１個の二
    重結合または三重結合を含有してもよくＣ1〜Ｃ6アルキ
    ルであり；（ｂ）Ｒ2は、場合によっては、１個の二重
    結合または三重結合を含有してもよいベンジルまたはＣ
    1〜Ｃ6アルキルであり、前記Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたは前
    記ベンジル中のフェニル部分は、場合によっては、フル
    オロ、Ｃ1〜Ｃ6アルキルまたはＣ1〜Ｃ6アルコキシで置
    換されていてもよい。］であり；（ｃ）Ｒ3は、メチ
    ル、エチル、フルオロ、クロロまたはメトキシであり；
    （ｃ）Ｒ4およびＲ6は、水素、メチルおよびエチルから
    独立に選択され；（ｄ）Ｒ5は、フルオロ、クロロ、ブ
    ロモ、ヨード、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ、トリフルオロメチ
    ル、場合によっては、１個のヒドロキシ、Ｃ1〜Ｃ4アル
    コキシまたはフルオロ基で置換されていてもよく、場合
    によっては、１個の二重結合または三重結合、−（Ｃ1
    〜Ｃ4アルキレン）Ｏ（Ｃ1〜Ｃ2アルキル）、Ｃ1〜Ｃ3
    ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、ホルミル、−ＣＯＯ
    （Ｃ1〜Ｃ2アルキル）および−Ｃ（Ｏ）（Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル）を含有してもよいＣ1〜Ｃ6アルキルから独立に選
    択される２個もしくは３個の置換基によって置換された
    フェニルである化合物である、請求項２に記載の方法。
  28. 【請求項２８】 式Ｉで表される化合物または使用され
    るそのような化合物の薬学的に許容される塩が、以下
    の：３−｛（４−メチル−ベンジル）−［３，６−ジメ
    チル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ
    −ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−ア
    ミノ｝−プロパン−１−オール；ジエチル−［６−メチ
    ル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリ
    クロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−イル］−アミン；２−｛ブチル−［６−メ
    チル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−ト
    リクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル］−アミノ｝−エタノール；ジブチ
    ル−［６−メチル−３−メチルスルファニル−１−
    （２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ
    ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ブチル
    −エチル−［６−メチル−３−メチルスルファニル−１
    −（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
    ロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；ブ
    チル−エチル−［６−メチル−３−メチルスルホニル−
    １−（２，４，６−トリクロロフェニル）−１Ｈ−ピラ
    ゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル］−アミン；
    ブチル−シクロプロピルメチル−［６−メチル−３−メ
    チルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロロフェ
    ニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４
    −イル］−アミン；ジ−１−プロピル−［６−メチル−
    ３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリクロ
    ロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジ
    ン−４−イル］−アミン；ジアリル−［６−メチル−３
    −メチルスルファニル−１−（２，４，６）トリクロロ
    フェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン
    −４−イル］−アミン；ブチル−エチル−［６−クロロ
    −３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−トリク
    ロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル］−アミン；ブチル−エチル［６−メト
    キシ−３−メチルスルファニル−１−（２，４，６−ト
    リクロロフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピ
    リミジン−４−イル］−アミン；プロピル−エチル−
    ［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリメチルフ
    ェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］−アミン；４−（１−エチル−プロピル）−
    ６−メチル−３−メチルスルファニル−１−（２，４，
    ６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−
    ｄ］ピリミジン；２−［３，６−ジメチル−１−（２，
    ４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，
    ４−ｄ］ピリミジン−４−イルアミン］−ブタン−１−
    オール；［３，６−ジメチル−１−（２，４，６−トリ
    メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリ
    ミジン−４−イル］−（１−メチルプロピル）アミン；
    ４−（１−メトキシメチルプロポキシ）−３，６−ジメ
    チル−１−（２，４，６−トリメチルフェニル）−１Ｈ
    −ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン；ｎ−ブチル−エ
    チル−［２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメ
    チルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
    ン−４−イル］アミン；ジ−ｎ−プロピル−［２，５−
    ジメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−
    ７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］ア
    ミン；エチル−ｎ−プロピル−［２，５−ジメチル−７
    −（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミン；ジエチ
    ル−２，５−ジメチル−７−（２，４，６−トリメチル
    フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イル］アミン；ｎ−ブチル−エチル−［２，５，６
    −トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニ
    ル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イ
    ル］アミン；２−｛Ｎ−ｎ−ブチル−Ｎ−［２，５−ジ
    メチル−７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７
    Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］アミ
    ノ｝−エタノール；４−（１−エチル−プロピル）−
    ２，５，６−トリメチル−７−（２，４−ジメチルフェ
    ニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；ｎ−
    ブチル−エチル［２，５−ジメチル−７−（２，４−ジ
    メチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミ
    ジン−４−イル］アミン；２，５−ジメチル−７−
    （２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−（１−エチル
    プロピル）アミン；２−［７−（４−ブロモ−２，６−
    ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ
    ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン
    −１−オール；２−（Ｓ）−［７−（４−ブロモ−２，
    ６−ジメチルフェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピ
    ロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブ
    タン−１−オール；４−（１−エチル−プロポキシ）−
    ２，５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチ
    ルフェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジ
    ン；４−（１−メトキシメチル−プロポキシ）−２，
    ５，６−トリメチル−７−（２，４，６−トリメチルフ
    ェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン；４
    −（１−エチル−ブチル）−２，５，６−トリメチル−
    ７−（２，４，６−トリメチルフェニル）−７Ｈ−ピロ
    ロ［２，３−ｄ］ピリミジン；［７−（４−ブロモ−
    ２，６−ジメチル−フェニル）−２，５−ジメチル−７
    Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］−
    （１−メトキシメチルプロピル）−アミン；２−［７−
    （２−ブロモ−４，６−ジメチル−フェニル）−２，５
    −ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−［７−
    （４−エチル−２，６−ジメチル−フェニル）−２，５
    −ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−
    ４−イルアミノ］−ブタン−１−オール；２−［７−
    （２−エチル−４，６−ジメチルフェニル）−２，５−
    ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４
    −イルアミノ］−ブタン−１−オール；および、 ２−［７−（２−フルオロメチル−４，６−ジメチルフ
    ェニル）−２，５−ジメチル−７Ｈ−ピロロ［２，３−
    ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ］−ブタン−１−オー
    ル；から選択される化合物である、請求項２に記載の方
    法。
  29. 【請求項２９】 監禁状態のストレスによって誘発され
    る家畜動物のストレス誘発免疫機能障害を治療または予
    防するための請求項１に記載の方法。
  30. 【請求項３０】 監禁状態のストレスによって誘発され
    る家畜動物のストレス誘発免疫機能障害を治療または予
    防するための請求項２に記載の方法。
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