JPH0753714B2 - Ａｃａｔ阻害剤、キノリン誘導体及びその製造法 - Google Patents
Ａｃａｔ阻害剤、キノリン誘導体及びその製造法Info
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- JPH0753714B2 JPH0753714B2 JP1174390A JP17439089A JPH0753714B2 JP H0753714 B2 JPH0753714 B2 JP H0753714B2 JP 1174390 A JP1174390 A JP 1174390A JP 17439089 A JP17439089 A JP 17439089A JP H0753714 B2 JPH0753714 B2 JP H0753714B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は優れたアシル−CoA:コレステロールアシルトラ
ンスフェラーゼ（ACAT）阻害作用を有するキノリン誘導
体に関する。本発明の化合物は哺乳動物においてコレス
テロールの腸管からの吸収を阻害し、動脈壁でのコレス
テロールエステルの蓄積を抑制するので、高コレステロ
ール血症，アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因す
る各種疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳
梗塞、脳卒中などの脳血管障害など）の予防・治療薬と
して有用である。
ンスフェラーゼ（ACAT）阻害作用を有するキノリン誘導
体に関する。本発明の化合物は哺乳動物においてコレス
テロールの腸管からの吸収を阻害し、動脈壁でのコレス
テロールエステルの蓄積を抑制するので、高コレステロ
ール血症，アテローム性動脈硬化症及びこれらに起因す
る各種疾患（例、心筋梗塞などの虚血性心疾患および脳
梗塞、脳卒中などの脳血管障害など）の予防・治療薬と
して有用である。
従来の技術 特公昭55-5502,イギリス特許1387477には６−クロロ−
４−フェニル−３−（３−フェニルウレイド）キノリン
（化合物Ａ）、６−クロロ−３−［３（４−クロロフェ
ニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン（化合物Ｂ）
及び３−（３−ベンジルウレイド）−6,7−ジメトキシ
−４−フェニルキノリン（化合物Ｃ）が具体的に記載さ
れ、抗潰瘍作用を有すると記載されている。
４−フェニル−３−（３−フェニルウレイド）キノリン
（化合物Ａ）、６−クロロ−３−［３（４−クロロフェ
ニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン（化合物Ｂ）
及び３−（３−ベンジルウレイド）−6,7−ジメトキシ
−４−フェニルキノリン（化合物Ｃ）が具体的に記載さ
れ、抗潰瘍作用を有すると記載されている。
発明が解決しようとする課題 しかしこれらの化合物のACAT阻害作用，血中コレステロ
ール低下作用など、動脈硬化用剤として有用な薬理作用
については何ら報告も記載もなく、その後も全く検討さ
れていない。従って、これらの化合物A,B,C及びその類
縁化合物が動脈硬化用剤として有用か否かは全く検討さ
れていなかった。
ール低下作用など、動脈硬化用剤として有用な薬理作用
については何ら報告も記載もなく、その後も全く検討さ
れていない。従って、これらの化合物A,B,C及びその類
縁化合物が動脈硬化用剤として有用か否かは全く検討さ
れていなかった。
課題を解決するための手段 本発明者らは上記の化合物A,B,C及びその類縁化合物に
つき種々検討した結果、化合物Ｂ等の公知化合物及び上
記公報、特許には具体的に記載されていない種々の新規
化合物が強力なACAT阻害作用を示し、動脈硬化用剤とし
て有用なことを見だし、これに基づいて本発明を完成し
た。
つき種々検討した結果、化合物Ｂ等の公知化合物及び上
記公報、特許には具体的に記載されていない種々の新規
化合物が強力なACAT阻害作用を示し、動脈硬化用剤とし
て有用なことを見だし、これに基づいて本発明を完成し
た。
即ち、本発明は ［式中、Ｒは水素，C1-8アルキルまたはC7-9アラルキル
基を、m,nは０または１を示し、Ａ環,B環及びＣ環はそ
れぞれ置換基を有していてもよい。］で表わされるキノ
リン誘導体またはその塩を含有してなるACAT阻害剤、 （２）一般式（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体中ｍが
１であるか、あるいはｍが０であってかつＢ環が置換さ
れているかあるいはＢ環が無置換の場合はＣ環がフッ素
で置換されている新規キノリン誘導体またはその塩、お
よび （３）上記（２）の新規キノリン誘導体またはその塩の
製造法に関するものである。
基を、m,nは０または１を示し、Ａ環,B環及びＣ環はそ
れぞれ置換基を有していてもよい。］で表わされるキノ
リン誘導体またはその塩を含有してなるACAT阻害剤、 （２）一般式（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体中ｍが
１であるか、あるいはｍが０であってかつＢ環が置換さ
れているかあるいはＢ環が無置換の場合はＣ環がフッ素
で置換されている新規キノリン誘導体またはその塩、お
よび （３）上記（２）の新規キノリン誘導体またはその塩の
製造法に関するものである。
一般式（Ｉ）中Ｒで示されるアルキル基としては、たと
えば炭素数１〜８の直鎖状または分枝状のものが好まし
く、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
ブチル，イソブチル,sec−ブチル,tert−ブチル，ペン
チル，イソペンチル，ネオペンチル，ヘキシル，ヘプチ
ル，オクチルなどが用いられる。
えば炭素数１〜８の直鎖状または分枝状のものが好まし
く、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプロピル，
ブチル，イソブチル,sec−ブチル,tert−ブチル，ペン
チル，イソペンチル，ネオペンチル，ヘキシル，ヘプチ
ル，オクチルなどが用いられる。
Ｒで示されるアルキル基としては、たとえばベンジル,1
−フェニルエチル,2−フェニルエチル,2−フェニルプロ
ピル,3−フェニルプロピルなど炭素数７〜９個のフェニ
ルアルキル基が好ましく、さらにこれらのベンゼン環上
には後述のＡ環,B環及びＣ環と同様の置換基を有してい
てもよい。また、Ｒは、上述のフェニルアルキル基にお
けるベンゼン環の代りに、チオフェン，フラン，ピリジ
ン環などのヘテロ環の置換した炭素数５〜８個のヘテロ
アリールアルキル基であってもよい。Ｒの好ましい例
は、たとえば水素等である。
−フェニルエチル,2−フェニルエチル,2−フェニルプロ
ピル,3−フェニルプロピルなど炭素数７〜９個のフェニ
ルアルキル基が好ましく、さらにこれらのベンゼン環上
には後述のＡ環,B環及びＣ環と同様の置換基を有してい
てもよい。また、Ｒは、上述のフェニルアルキル基にお
けるベンゼン環の代りに、チオフェン，フラン，ピリジ
ン環などのヘテロ環の置換した炭素数５〜８個のヘテロ
アリールアルキル基であってもよい。Ｒの好ましい例
は、たとえば水素等である。
ｎは０または１を示すが、ｎが０である場合の方がより
好ましい。Ａ環,B環及びＣ環は置換基を有してもよく、
この様な置換基としてはたとえばハロゲン、ハロゲン化
されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化されてい
てもよい低級アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよ
い低級アルキルチオ基、ニトロ基、エステル化されてい
てもよいカルボキシル基、水酸基、C1-4アシルオキシ基
（たとえばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、２−メチルプロピオニルオキ
シ等）、C1-3アシル基（たとえばホルミル、アセチル、
プロピオニル等）等が用いられる。この様な置換基とし
てのハロゲンの例としてはフッ素，塩素，臭素及びヨウ
素が用いられる。ハロゲン化されていてもよい低級アル
キル基としては、たとえば炭素数１〜６の直鎖状または
分枝状の低級アルキル及びこれらにハロゲン原子２〜５
個の置換したもの等が用いられ、例えばメチル，クロロ
メチル，ジフルオロメチル，トリクロロメチル，トリフ
ルオロメチル，エチル,2−ブロモエチル,2,2,2−トリフ
ルオロエチル，ペンタフルオロエチル，プロピル,3,3,3
−トリフルオロプロピル，イソプロピル,2−トリフルオ
ロメチルエチル，ブチル,4,4,4−トリフルオロブチル，
イソブチル,sec−ブチル,tert−ブチル，ペンチル，イ
ソペンチル，ネオペンチル,5,5,5−トリフルオロペンチ
ル,4−トリフルオロメチルブチル，ヘキシル,6,6,6−ト
リフルオロヘキシル,5−トリフルオロメチルペンチルな
どが繁用される。ハロゲン化されていてもよい低級アル
コキシ及びハロゲン化されていてもよい低級アルキルチ
オ基としては、たとえば上記低級アルキル基またはハロ
ゲン化された低級アルキル基と、それぞれ酸素原子及び
硫黄原子とが結合してできるハロゲン化されていてもよ
い低級アルコキシ，ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキルチオ基などが用いられる。またエステル化されて
いてもよいカルボキシル基としては、たとえばメチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチ
ル,sec−ブチル,tert−ブチル，ペンチル，ヘキシルな
ど炭素数１〜６のアルキルでエステル化されたカルボキ
シル基等が用いられる。
好ましい。Ａ環,B環及びＣ環は置換基を有してもよく、
この様な置換基としてはたとえばハロゲン、ハロゲン化
されていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化されてい
てもよい低級アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよ
い低級アルキルチオ基、ニトロ基、エステル化されてい
てもよいカルボキシル基、水酸基、C1-4アシルオキシ基
（たとえばホルミルオキシ、アセトキシ、プロピオニル
オキシ、ブチリルオキシ、２−メチルプロピオニルオキ
シ等）、C1-3アシル基（たとえばホルミル、アセチル、
プロピオニル等）等が用いられる。この様な置換基とし
てのハロゲンの例としてはフッ素，塩素，臭素及びヨウ
素が用いられる。ハロゲン化されていてもよい低級アル
キル基としては、たとえば炭素数１〜６の直鎖状または
分枝状の低級アルキル及びこれらにハロゲン原子２〜５
個の置換したもの等が用いられ、例えばメチル，クロロ
メチル，ジフルオロメチル，トリクロロメチル，トリフ
ルオロメチル，エチル,2−ブロモエチル,2,2,2−トリフ
ルオロエチル，ペンタフルオロエチル，プロピル,3,3,3
−トリフルオロプロピル，イソプロピル,2−トリフルオ
ロメチルエチル，ブチル,4,4,4−トリフルオロブチル，
イソブチル,sec−ブチル,tert−ブチル，ペンチル，イ
ソペンチル，ネオペンチル,5,5,5−トリフルオロペンチ
ル,4−トリフルオロメチルブチル，ヘキシル,6,6,6−ト
リフルオロヘキシル,5−トリフルオロメチルペンチルな
どが繁用される。ハロゲン化されていてもよい低級アル
コキシ及びハロゲン化されていてもよい低級アルキルチ
オ基としては、たとえば上記低級アルキル基またはハロ
ゲン化された低級アルキル基と、それぞれ酸素原子及び
硫黄原子とが結合してできるハロゲン化されていてもよ
い低級アルコキシ，ハロゲン化されていてもよい低級ア
ルキルチオ基などが用いられる。またエステル化されて
いてもよいカルボキシル基としては、たとえばメチル，
エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチ
ル,sec−ブチル,tert−ブチル，ペンチル，ヘキシルな
ど炭素数１〜６のアルキルでエステル化されたカルボキ
シル基等が用いられる。
かかるＡ環,B環,C環の置換基は、それぞれの環のいずれ
の位置に置換していてもよく、かつそれぞれ同一または
異って１〜４個置換していてもよいが、中でも特に好ま
しい位置としては、Ａ環の場合キノリン骨格の６位およ
び／または８位であり、Ｂ環の場合は２位であり、Ｃ環
の場合は２位および／または４位である。Ｃ環の置換基
としては特に塩素またはフッ素が好ましく、とりわけ2,
4−ジフルオロ置換体が好ましい。
の位置に置換していてもよく、かつそれぞれ同一または
異って１〜４個置換していてもよいが、中でも特に好ま
しい位置としては、Ａ環の場合キノリン骨格の６位およ
び／または８位であり、Ｂ環の場合は２位であり、Ｃ環
の場合は２位および／または４位である。Ｃ環の置換基
としては特に塩素またはフッ素が好ましく、とりわけ2,
4−ジフルオロ置換体が好ましい。
キノリン誘導体（Ｉ）の塩としては、たとえば塩酸、臭
化水素酸，硫酸，リン酸，メタンスルホン酸，フマール
酸，マレイン酸，クエン酸，酒石酸等の無機酸または有
機酸との塩等が、またカルボキシル基等の酸性基が分子
内に存在する場合はたとえばナトリウム，カリウム，カ
ルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属等と
の塩等が用いられる。
化水素酸，硫酸，リン酸，メタンスルホン酸，フマール
酸，マレイン酸，クエン酸，酒石酸等の無機酸または有
機酸との塩等が、またカルボキシル基等の酸性基が分子
内に存在する場合はたとえばナトリウム，カリウム，カ
ルシウム等のアルカリ金属またはアルカリ土類金属等と
の塩等が用いられる。
一般式（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体の代表的な例
としては、たとえば次の化合物等がある。
としては、たとえば次の化合物等がある。
（ｉ）一般式 ［式中、R2及びR3は同一または相異ってハロゲンまたは
C1-4アルキル基を示す。］で表わされるキノリン誘導体
またはその塩。R2、R3で示されるハロゲンとしては、た
とえばCl、Br、Ｆ等が用いられる。R2、R3で示されるC
1-4アルキルとしては、たとえばメチル，エチル,n−プ
ロピル,i−プロピル,n−ブチル等が用いられる。R2の好
ましい例は、たとえばCl、メチル，エチル,i−プロピル
等である。R3の好ましい例は、たとえばCl、メチル等で
ある。
C1-4アルキル基を示す。］で表わされるキノリン誘導体
またはその塩。R2、R3で示されるハロゲンとしては、た
とえばCl、Br、Ｆ等が用いられる。R2、R3で示されるC
1-4アルキルとしては、たとえばメチル，エチル,n−プ
ロピル,i−プロピル,n−ブチル等が用いられる。R2の好
ましい例は、たとえばCl、メチル，エチル,i−プロピル
等である。R3の好ましい例は、たとえばCl、メチル等で
ある。
（ii）一般式 ［式中、R4,R5は同一または相異ってC1-4アルキル基
を、R3は前記と同意義を示す。］で表わされるキノリン
誘導体またはその塩。R4,R5で示されるC1-4アルキルと
しては、たとえば前記R3で述べたもの等が用いられる。
R4,R5が共にたとえばメチル等である場合が好ましい。
を、R3は前記と同意義を示す。］で表わされるキノリン
誘導体またはその塩。R4,R5で示されるC1-4アルキルと
しては、たとえば前記R3で述べたもの等が用いられる。
R4,R5が共にたとえばメチル等である場合が好ましい。
一般式（Ｉ）で表わされるキノリン誘導体またはその塩
は、例えば一般式 で表わされる化合物またはその塩と一般式 で表わされる化合物またはその塩とを反応させる［上記
式（IIａ）、（IIIｂ）中、Q1が の時Q2は‐NCOを、Q1が‐NCOまたは の時Q2は‐NH2を、R1はC1-8アルキルまたはC7-9アラル
キル基を、Ｘはハロゲンを示し、他の記号は前記と同意
義を示す。］等により製造することができる。R1で示さ
れるC1-8アルキル、またはC7-9アラルキル基としては、
たとえば前記Ｒで述べたもの等が用いられる。Ｘで示さ
れるハロゲンとしては、たとえばCl、Br等が用いられ
る。化合物（Ｉ）の具体的な製法を次にしめす。
は、例えば一般式 で表わされる化合物またはその塩と一般式 で表わされる化合物またはその塩とを反応させる［上記
式（IIａ）、（IIIｂ）中、Q1が の時Q2は‐NCOを、Q1が‐NCOまたは の時Q2は‐NH2を、R1はC1-8アルキルまたはC7-9アラル
キル基を、Ｘはハロゲンを示し、他の記号は前記と同意
義を示す。］等により製造することができる。R1で示さ
れるC1-8アルキル、またはC7-9アラルキル基としては、
たとえば前記Ｒで述べたもの等が用いられる。Ｘで示さ
れるハロゲンとしては、たとえばCl、Br等が用いられ
る。化合物（Ｉ）の具体的な製法を次にしめす。
［Ａ法］ ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ ［Ｂ法］（Ｒ＝Ｈのとき） ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ ［Ｃ法］（Ｒ≠Ｈのとき） ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ ［Ｄ法］ ［式中の記号は前記と同意義を示す。］ 前記の化合物（IIａ），（IIIｂ），（II）〜（VIII）
は塩の形で用いてもよく、この様な塩としてはたとえば
前記化合物（Ｉ）で述べたごときもの等が用いられる。
は塩の形で用いてもよく、この様な塩としてはたとえば
前記化合物（Ｉ）で述べたごときもの等が用いられる。
［Ａ法］ ３−アミノキノリン誘導体（II）またはその塩とイソシ
アン酸エステル（III）とを反応させることにより化合
物（Ｉ）またはその塩を製造する。本反応は通常適宜の
溶媒中で行なわれる。使用される溶媒は反応に不活性な
ものであればいかなるものでもよく、例えばエチルエー
テル，イソプロピルエーテル，ジメトキシエタン，テト
ラヒドロフラン，ジオキサンなどのエーテル類，ベンゼ
ン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類，酢酸
メチル，酢酸エチルなどのエステル類，アセトン，メチ
ルエチルケトンなどのケトン類，ピリジン,N,N−ジメチ
ルホルムアミドなどが用いられる。反応は通常約０℃〜
150℃，好ましくは約15℃〜120℃で行われる。（III）
の使用量は（II）に対し通常約１〜５当量、好ましくは
約１〜３当量である。反応時間は、用いられる原料、溶
媒、反応温度等により異なるが、通常５〜70時間、好ま
しくは10〜30時間である。
アン酸エステル（III）とを反応させることにより化合
物（Ｉ）またはその塩を製造する。本反応は通常適宜の
溶媒中で行なわれる。使用される溶媒は反応に不活性な
ものであればいかなるものでもよく、例えばエチルエー
テル，イソプロピルエーテル，ジメトキシエタン，テト
ラヒドロフラン，ジオキサンなどのエーテル類，ベンゼ
ン，トルエン，キシレンなどの芳香族炭化水素類，酢酸
メチル，酢酸エチルなどのエステル類，アセトン，メチ
ルエチルケトンなどのケトン類，ピリジン,N,N−ジメチ
ルホルムアミドなどが用いられる。反応は通常約０℃〜
150℃，好ましくは約15℃〜120℃で行われる。（III）
の使用量は（II）に対し通常約１〜５当量、好ましくは
約１〜３当量である。反応時間は、用いられる原料、溶
媒、反応温度等により異なるが、通常５〜70時間、好ま
しくは10〜30時間である。
［Ｂ法］ 本法ではまずキノリン−３−カルボン酸（IV）をアジド
化して（Ｖ）を製造し、ついでこれを加熱することによ
り３−イソシアナトキノリン（VI）とし、これにアミン
（VII）を反応させることによりＲ＝Ｈで示される化合
物（Ｉ）を製造する。カルボン酸を酸アジドに変換する
方法は文献上種々知られており、本法においてそのいず
れの方法も応用することができ、アジド化剤として例え
ばジフェニルホスホリルアジド（DPPA）等を用いること
により（IV）を（Ｖ）に変換することができる。本アジ
ド化反応は通常Ａ法で用いられると同様の不活性溶媒中
で行うことができる。塩基（例、トリエチルアミン，ト
リブチルアミン,N−メチルモルホリンなど）の存在下に
反応を進めてもよい。また、通常約０℃〜50℃，好まし
くは約10℃〜40℃の反応温度で行われる。DPPAの使用量
は（IV）に対し、通常約１〜２当量，好ましくは約１〜
1.5当量である。生成した（Ｖ）は自体公知の手段によ
り単離精製することもできるが、通常単離することなく
反応混合物のまま加熱しイソシアナトキノリン（VI）に
変換する。この変換反応はアジド化に用いたと同様の溶
媒を用いるのがよい。通常約60℃〜150℃，好ましくは
約80℃〜120℃に加熱することによりこの変換反応は行
なわれる。得られる（VI）は自体公知の手段で単離する
かまたは単離することなく反応混合物のまま直ちに（VI
I）と反応させＲ＝Ｈの目的物（Ｉ）を製造することが
できる。（VII）との反応はたとえばＡ法で用いられる
と同様の溶媒中で行うことができる。通常約20℃〜130
℃，好ましくは約60℃〜120℃の反応温度で行われる。
（VII）の使用量は（VI）に対し通常約１〜３当量，好
ましくは約１〜２当量である。反応の目的が達成される
限り、反応時間は特に制限されない。
化して（Ｖ）を製造し、ついでこれを加熱することによ
り３−イソシアナトキノリン（VI）とし、これにアミン
（VII）を反応させることによりＲ＝Ｈで示される化合
物（Ｉ）を製造する。カルボン酸を酸アジドに変換する
方法は文献上種々知られており、本法においてそのいず
れの方法も応用することができ、アジド化剤として例え
ばジフェニルホスホリルアジド（DPPA）等を用いること
により（IV）を（Ｖ）に変換することができる。本アジ
ド化反応は通常Ａ法で用いられると同様の不活性溶媒中
で行うことができる。塩基（例、トリエチルアミン，ト
リブチルアミン,N−メチルモルホリンなど）の存在下に
反応を進めてもよい。また、通常約０℃〜50℃，好まし
くは約10℃〜40℃の反応温度で行われる。DPPAの使用量
は（IV）に対し、通常約１〜２当量，好ましくは約１〜
1.5当量である。生成した（Ｖ）は自体公知の手段によ
り単離精製することもできるが、通常単離することなく
反応混合物のまま加熱しイソシアナトキノリン（VI）に
変換する。この変換反応はアジド化に用いたと同様の溶
媒を用いるのがよい。通常約60℃〜150℃，好ましくは
約80℃〜120℃に加熱することによりこの変換反応は行
なわれる。得られる（VI）は自体公知の手段で単離する
かまたは単離することなく反応混合物のまま直ちに（VI
I）と反応させＲ＝Ｈの目的物（Ｉ）を製造することが
できる。（VII）との反応はたとえばＡ法で用いられる
と同様の溶媒中で行うことができる。通常約20℃〜130
℃，好ましくは約60℃〜120℃の反応温度で行われる。
（VII）の使用量は（VI）に対し通常約１〜３当量，好
ましくは約１〜２当量である。反応の目的が達成される
限り、反応時間は特に制限されない。
［Ｃ法］ Ｒ≠Ｈの目的化合物（Ｉ）はＣ法によっても製造でき
る。本法ではまずＲ≠Ｈの原料化合物（II）と式COX2又
はCX3OCOX（式中の記号は前記と同意義）で表わされる
化合物［例えばホスゲン、クロル炭酸トリクロルメチル
（ホスゲン二量体）等］とを反応させて（VIII）を製造
する。この反応はたとえばＡ法で用いらえるものと同様
の不活性溶媒中で行うことができる。必要により塩基
（例、トリエチルアミン，トリブチルアミン,N−メチル
モルホリン，ピリジン，キノリンなど）の存在下に反応
を進めることもできる。通常約０℃〜60℃，好ましくは
約10℃から40℃の反応温度で行うことができる。ホスゲ
ンまたはクロル炭酸トリクロルメチル等を使用する場
合、これらの使用量は（II）（Ｒ≠Ｈ）に対しホスゲン
として通常約１〜６当量、好ましくは約２〜５当量であ
る。生成する（VIII）は自体公知の手段で単離するか単
離することなく反応混合物のまま（VII）と反応させて
（Ｉ）（Ｒ≠Ｈ）を製造することができる。この反応も
またたとえば前記Ａ法で用いられるものと同様の不活性
溶媒中で行うことができる。必要により前記（VIII）の
製造で述べたものと同様の塩基の存在下に反応を促進さ
せてもよい。通常約20℃〜150℃，好ましくは約60℃〜1
20℃の反応温度で行うことができる。また反応促進のた
めにたとえば４−ジメチルアミノピリジン等を加えて行
ってもよい。
る。本法ではまずＲ≠Ｈの原料化合物（II）と式COX2又
はCX3OCOX（式中の記号は前記と同意義）で表わされる
化合物［例えばホスゲン、クロル炭酸トリクロルメチル
（ホスゲン二量体）等］とを反応させて（VIII）を製造
する。この反応はたとえばＡ法で用いらえるものと同様
の不活性溶媒中で行うことができる。必要により塩基
（例、トリエチルアミン，トリブチルアミン,N−メチル
モルホリン，ピリジン，キノリンなど）の存在下に反応
を進めることもできる。通常約０℃〜60℃，好ましくは
約10℃から40℃の反応温度で行うことができる。ホスゲ
ンまたはクロル炭酸トリクロルメチル等を使用する場
合、これらの使用量は（II）（Ｒ≠Ｈ）に対しホスゲン
として通常約１〜６当量、好ましくは約２〜５当量であ
る。生成する（VIII）は自体公知の手段で単離するか単
離することなく反応混合物のまま（VII）と反応させて
（Ｉ）（Ｒ≠Ｈ）を製造することができる。この反応も
またたとえば前記Ａ法で用いられるものと同様の不活性
溶媒中で行うことができる。必要により前記（VIII）の
製造で述べたものと同様の塩基の存在下に反応を促進さ
せてもよい。通常約20℃〜150℃，好ましくは約60℃〜1
20℃の反応温度で行うことができる。また反応促進のた
めにたとえば４−ジメチルアミノピリジン等を加えて行
ってもよい。
［Ｄ法］ ｍ＝１の目的化合物（Ｉ）すなわち化合物（Ｉｄ）は、
ｍ＝０の目的化合物（Ｉ）すなわち化合物（Ｉｃ）を酸
化することにより行われる。本反応は過酸化水素または
有機過酸を用いて行うことができ、かかる有機過酸とし
ては例えば過ギ酸，過酢酸，過トリフルオロ酢酸，過安
息香酸,m−クロロ過安息香酸などが用いられる。反応条
件は用いる酸化剤の種類によっても異るが、ギ酸，酢
酸，トリフルオロ酢酸及びこれらの含水溶媒，クロロホ
ルム，ジクロルメタンなどの溶媒中、通常約10℃〜100
℃、好ましくは約20℃〜80℃で行うことができ、酸化剤
の使用量は（Ｉｃ）１モルに対し約１〜10モル、好まし
くは約１〜５モルである。
ｍ＝０の目的化合物（Ｉ）すなわち化合物（Ｉｃ）を酸
化することにより行われる。本反応は過酸化水素または
有機過酸を用いて行うことができ、かかる有機過酸とし
ては例えば過ギ酸，過酢酸，過トリフルオロ酢酸，過安
息香酸,m−クロロ過安息香酸などが用いられる。反応条
件は用いる酸化剤の種類によっても異るが、ギ酸，酢
酸，トリフルオロ酢酸及びこれらの含水溶媒，クロロホ
ルム，ジクロルメタンなどの溶媒中、通常約10℃〜100
℃、好ましくは約20℃〜80℃で行うことができ、酸化剤
の使用量は（Ｉｃ）１モルに対し約１〜10モル、好まし
くは約１〜５モルである。
以上のＡ〜Ｄ法で製造した化合物（Ｉ）中、A,Bまたは
Ｃ環に低級アルコキシ基を含む場合、必要によりこれを
例えば三臭化ホウ素などと反応させることにより、水酸
基に変換することもできる。本反応は通常溶媒（例、ジ
クロルメタン，クロロホルム，四塩化炭素，ベンゼン，
トルエンなど）中約−20℃〜80℃、好ましくは約０℃〜
30℃で行われ、三臭化ホウ素の使用量は低級アルコキシ
基１個に対し、約１〜10当量好ましくは約１〜５当量で
ある。
Ｃ環に低級アルコキシ基を含む場合、必要によりこれを
例えば三臭化ホウ素などと反応させることにより、水酸
基に変換することもできる。本反応は通常溶媒（例、ジ
クロルメタン，クロロホルム，四塩化炭素，ベンゼン，
トルエンなど）中約−20℃〜80℃、好ましくは約０℃〜
30℃で行われ、三臭化ホウ素の使用量は低級アルコキシ
基１個に対し、約１〜10当量好ましくは約１〜５当量で
ある。
また以上の方法で製造した化合物（Ｉ）中、A,Bまたは
Ｃ環にエステル化されたカルボキシル基またはアシルオ
キシ基を含む場合、必要によりこれらを加水分解するこ
とによりそれぞれカルボキシル基または水酸基に変換す
ることができる。本加水分解反応は通常溶媒（例、メタ
ノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類
等）の存在下にたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化バリウムなどのアルカリまたはアルカリ土
類金属の水酸化物を用いて行うことができる。反応温度
は約０℃〜100℃、好ましくは約20℃〜80℃である。
Ｃ環にエステル化されたカルボキシル基またはアシルオ
キシ基を含む場合、必要によりこれらを加水分解するこ
とによりそれぞれカルボキシル基または水酸基に変換す
ることができる。本加水分解反応は通常溶媒（例、メタ
ノール、エタノール、プロパノールなどのアルコール類
等）の存在下にたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウム、水酸化バリウムなどのアルカリまたはアルカリ土
類金属の水酸化物を用いて行うことができる。反応温度
は約０℃〜100℃、好ましくは約20℃〜80℃である。
以上の方法で得られる目的化合物（Ｉ）は、それ自体公
知の分離精製手段（例、濃縮，溶媒抽出，カラムクロマ
トグラフィー，再結晶など）を用いることにより精製，
採取することができる。
知の分離精製手段（例、濃縮，溶媒抽出，カラムクロマ
トグラフィー，再結晶など）を用いることにより精製，
採取することができる。
また、化合物（Ｉ）は、塩基性窒素原子を有しており、
これが遊離形で得られる場合、または（および）カルボ
キシル基等の酸性基が分子内に遊離形のままで存在して
いる場合は、常法に従って塩を形成されてもよく、ま
た、塩の形で得られる場合には常法に従って遊離形とし
てもよい。
これが遊離形で得られる場合、または（および）カルボ
キシル基等の酸性基が分子内に遊離形のままで存在して
いる場合は、常法に従って塩を形成されてもよく、ま
た、塩の形で得られる場合には常法に従って遊離形とし
てもよい。
化合物（Ｉ）は優れたアシル−CoA:コレステロールアシ
ルトランスフェラーゼ（ACAT）の阻害作用を有し、かつ
急性毒性、連続投与による毒性ともに弱い。ACATは細胞
内でのコレステロールの高級脂肪酸エステル化に関わる
酵素で、小腸におけるコレステロールの吸収及び細胞内
でのコレステロールエステルの蓄積に重要な役割を果し
ていることが知られている。従ってACAT阻害剤は食事性
コレステロールの腸管からの吸収を阻害し、血中コレス
テロール値の上昇を抑制するとともに、動脈硬化巣にお
ける細胞内コレステロールエステルの蓄積を抑え、粥状
硬化の進展を妨げることができる。本発明化合物（Ｉ）
は従って哺乳動物（例、マウス，ラット，ハムスター，
ウサギ，ネコ，イヌ，ウマ，ウシ，ヒツジ，サル，ヒト
など）における高コレステロール血症，アテローム性動
脈硬化症，及びこれらに起因する疾患（例、心筋梗塞な
どの虚血性心疾患および脳梗塞・脳卒中などの脳血管障
害など）に対する安全な予防・治療剤として有用であ
る。
ルトランスフェラーゼ（ACAT）の阻害作用を有し、かつ
急性毒性、連続投与による毒性ともに弱い。ACATは細胞
内でのコレステロールの高級脂肪酸エステル化に関わる
酵素で、小腸におけるコレステロールの吸収及び細胞内
でのコレステロールエステルの蓄積に重要な役割を果し
ていることが知られている。従ってACAT阻害剤は食事性
コレステロールの腸管からの吸収を阻害し、血中コレス
テロール値の上昇を抑制するとともに、動脈硬化巣にお
ける細胞内コレステロールエステルの蓄積を抑え、粥状
硬化の進展を妨げることができる。本発明化合物（Ｉ）
は従って哺乳動物（例、マウス，ラット，ハムスター，
ウサギ，ネコ，イヌ，ウマ，ウシ，ヒツジ，サル，ヒト
など）における高コレステロール血症，アテローム性動
脈硬化症，及びこれらに起因する疾患（例、心筋梗塞な
どの虚血性心疾患および脳梗塞・脳卒中などの脳血管障
害など）に対する安全な予防・治療剤として有用であ
る。
一般式（Ｉ）で表わされる化合物を上記の医薬品として
用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形
剤，希釈剤と混合し、粉末，顆粒，錠剤，カプセル剤，
注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができるが、コレステロールの吸収阻害の目的に使用
するときは経口的に投与することがより好ましい。投与
量は化合物の種類，投与ルート，症状，患者の年令など
によっても異るが、例えば成人の高コレステロール血症
患者に経口的に投与する場合、１日量は体重1Kgあたり
約0.005〜50mg,好ましくは約0.05〜10mg、さらに好まし
くは約0.2〜4mgで、この量を１日１〜３回に分割投与す
るのが好ましい。
用いる場合、適宜の薬理学的に許容され得る担体、賦形
剤，希釈剤と混合し、粉末，顆粒，錠剤，カプセル剤，
注射剤などの形態で経口的または非経口的に投与するこ
とができるが、コレステロールの吸収阻害の目的に使用
するときは経口的に投与することがより好ましい。投与
量は化合物の種類，投与ルート，症状，患者の年令など
によっても異るが、例えば成人の高コレステロール血症
患者に経口的に投与する場合、１日量は体重1Kgあたり
約0.005〜50mg,好ましくは約0.05〜10mg、さらに好まし
くは約0.2〜4mgで、この量を１日１〜３回に分割投与す
るのが好ましい。
本発明化合物（Ｉ）を製造するための原料化合物は例え
ばつぎのようにして製造することができる。
ばつぎのようにして製造することができる。
［Ｅ法］ ［式中、X1は脱離基を、他の記号は前記と同意義を示
す］。
す］。
［Ｆ法］ ［Ｇ法］ ［式中、各記号は前記と同意義を示す］ ［Ｅ法］ ２−アミノベンゾフェノン（IX）を出発原料とし、
（Ｘ），（XI）を経由して３−アミノキノリン（II′）
を製造する方法はすでにジャーナル オブ ケミカル
ソサイエティ［Journal of Chemical Society］,3914頁
（1953年）あるいは特公昭48-6474に記載されており、
これらの方法またはこれに準じた方法により（II′）を
製造できる。また（II′）のアセチル化についても特公
昭48-6474あるいは薬学雑誌,93巻,1263頁（1973年）に
記載された方法またはこれに準じた方法により行うこと
ができ、化合物（XII）を製造できる。（XII）をついで
（X III）と反応させて（X IV）とし、これを加水分解
することにより（II″）を製造できる。（XII）と（X I
II）との反応は通常溶媒（例、テトラヒドロフラン，ジ
メトトキシエタン,N,N−ジメチルホルムアミドなど）中
で行うことができる。塩基（例、水素化ナトリウム，水
素化カリウム，ナトリウムメチラート，ナトリウムエチ
ラート，ナトリウムアミド，カリウムｔ−ブトキシドな
ど）の存在下に反応を促進させてもよい。通常約−10℃
〜120℃、好ましくは約０℃〜100℃で反応させることに
より行われる。この際脱離基X1としてはハロゲン（例、
塩素，臭素，ヨー素），C1-4アルカンスルホニルオキシ
基（例、メタンスルホニルオキシ基，エタンスルホニル
オキシ基），C1-4アルコキシスルホニルオキシ（例、メ
トキシスルホニルオキシ基，エトキシスルホニルオキシ
基），C6-10アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼ
ンスルホニルオキシ基,p−トルエンスルホニルオキシ
基）などが用いられる。塩基及び（X III）の使用量は
（XII）に対しそれぞれ通常１〜３当量である。得られ
る（X IV）は加水分解することにより（II″）を製造で
きる。本加水分解反応は通常溶媒（例、メタノール，エ
タノール，プロパノール等のアルコール，酢酸など）の
存在下に行うことができる。鉱酸（例、塩素，臭化水素
酸，硫酸など）を（X IV）１モルに対して通常約２〜20
モル、好ましくは約３〜15モル用いて行う。約60℃〜12
0℃、好ましくは約70℃〜100℃の反応温度で行うことが
できる。
（Ｘ），（XI）を経由して３−アミノキノリン（II′）
を製造する方法はすでにジャーナル オブ ケミカル
ソサイエティ［Journal of Chemical Society］,3914頁
（1953年）あるいは特公昭48-6474に記載されており、
これらの方法またはこれに準じた方法により（II′）を
製造できる。また（II′）のアセチル化についても特公
昭48-6474あるいは薬学雑誌,93巻,1263頁（1973年）に
記載された方法またはこれに準じた方法により行うこと
ができ、化合物（XII）を製造できる。（XII）をついで
（X III）と反応させて（X IV）とし、これを加水分解
することにより（II″）を製造できる。（XII）と（X I
II）との反応は通常溶媒（例、テトラヒドロフラン，ジ
メトトキシエタン,N,N−ジメチルホルムアミドなど）中
で行うことができる。塩基（例、水素化ナトリウム，水
素化カリウム，ナトリウムメチラート，ナトリウムエチ
ラート，ナトリウムアミド，カリウムｔ−ブトキシドな
ど）の存在下に反応を促進させてもよい。通常約−10℃
〜120℃、好ましくは約０℃〜100℃で反応させることに
より行われる。この際脱離基X1としてはハロゲン（例、
塩素，臭素，ヨー素），C1-4アルカンスルホニルオキシ
基（例、メタンスルホニルオキシ基，エタンスルホニル
オキシ基），C1-4アルコキシスルホニルオキシ（例、メ
トキシスルホニルオキシ基，エトキシスルホニルオキシ
基），C6-10アリールスルホニルオキシ基（例、ベンゼ
ンスルホニルオキシ基,p−トルエンスルホニルオキシ
基）などが用いられる。塩基及び（X III）の使用量は
（XII）に対しそれぞれ通常１〜３当量である。得られ
る（X IV）は加水分解することにより（II″）を製造で
きる。本加水分解反応は通常溶媒（例、メタノール，エ
タノール，プロパノール等のアルコール，酢酸など）の
存在下に行うことができる。鉱酸（例、塩素，臭化水素
酸，硫酸など）を（X IV）１モルに対して通常約２〜20
モル、好ましくは約３〜15モル用いて行う。約60℃〜12
0℃、好ましくは約70℃〜100℃の反応温度で行うことが
できる。
また（II″）は化合物（Ｉ′）と化合物（X III）とを
直接反応させて製造することもでき、この場合は溶媒
（例、四塩化炭素，クロロホルム，塩化メチレン，アセ
トン，テトラヒドロフラン，ジメトキシエタン,N,N−ジ
メチルホルムアミドなど）中、必要により炭酸カリウ
ム，炭酸ナトリウム，トリエチルアミンなどの塩基の存
在下に行うことができる。反応温度は通常約−20℃〜10
0℃好ましくは約０℃〜60℃である。また（X III）の使
用量は（II′）１モルに対し約１〜５モル、好ましくは
約１〜２モル量である。
直接反応させて製造することもでき、この場合は溶媒
（例、四塩化炭素，クロロホルム，塩化メチレン，アセ
トン，テトラヒドロフラン，ジメトキシエタン,N,N−ジ
メチルホルムアミドなど）中、必要により炭酸カリウ
ム，炭酸ナトリウム，トリエチルアミンなどの塩基の存
在下に行うことができる。反応温度は通常約−20℃〜10
0℃好ましくは約０℃〜60℃である。また（X III）の使
用量は（II′）１モルに対し約１〜５モル、好ましくは
約１〜２モル量である。
［Ｆ法］ 本法はすでに特公昭48-6474あるいは薬学雑誌,93巻,126
3頁（1973年）に記載された方法またはこれに準じた方
法により行うことができる。
3頁（1973年）に記載された方法またはこれに準じた方
法により行うことができる。
［Ｇ法］ ２−アミノベンゾフェノン類（IX）とアルコキシメチレ
ンマロン酸ジエステルとの反応は、カナディアン ジャ
ーナル オブ ケミストリー［Canadian Journal of Ch
emistry］,47巻,489頁（1969年）に記載された方法また
はこれに準じて行うことができる。ついで得られる（X
VII）に食塩または塩化リチウムを加熱下に反応させて
キノリン−３−カルボン酸エステル（X IX）を製造す
る。本反応は通常ジメチルスルホキシド，スルホラン,
N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行うのがよ
い。約120℃〜220℃、好ましくは約150℃〜200℃に加熱
することにより行われる。用いる食塩または塩化リチウ
ムの量は（X VII）に対し通常約１〜20当量、好ましく
は約２〜10当量である。本反応ではまず中間体として化
合物（X VIII）が生成し、これが脱水閉環して（X IX）
を与えると考えられる。最後に得られる（X IX）をアル
カリ加水分解することにより（IV）を製造できる。本加
水分解反応は通常溶媒（例、メタノール，エタノール，
プロパノールなど）の存在下に行われる。水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム，水酸化バリウムなどアルカリま
たはアルカリ土類金属の水酸化物の存在下に反応を促進
させることができる。約20℃〜100℃、好ましくは約30
〜90℃の反応温度で行うことができる。
ンマロン酸ジエステルとの反応は、カナディアン ジャ
ーナル オブ ケミストリー［Canadian Journal of Ch
emistry］,47巻,489頁（1969年）に記載された方法また
はこれに準じて行うことができる。ついで得られる（X
VII）に食塩または塩化リチウムを加熱下に反応させて
キノリン−３−カルボン酸エステル（X IX）を製造す
る。本反応は通常ジメチルスルホキシド，スルホラン,
N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中で行うのがよ
い。約120℃〜220℃、好ましくは約150℃〜200℃に加熱
することにより行われる。用いる食塩または塩化リチウ
ムの量は（X VII）に対し通常約１〜20当量、好ましく
は約２〜10当量である。本反応ではまず中間体として化
合物（X VIII）が生成し、これが脱水閉環して（X IX）
を与えると考えられる。最後に得られる（X IX）をアル
カリ加水分解することにより（IV）を製造できる。本加
水分解反応は通常溶媒（例、メタノール，エタノール，
プロパノールなど）の存在下に行われる。水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム，水酸化バリウムなどアルカリま
たはアルカリ土類金属の水酸化物の存在下に反応を促進
させることができる。約20℃〜100℃、好ましくは約30
〜90℃の反応温度で行うことができる。
前記E,F,G法で得られる化合物（II′），（II″），（I
V）は自体公知の手段で単離後あるいは単離せず反応混
合物のまま本発明の方法の原料として用いることもでき
る。
V）は自体公知の手段で単離後あるいは単離せず反応混
合物のまま本発明の方法の原料として用いることもでき
る。
また環Ａまたは環Ｂに置換チオ基を有する３−ニトロ化
合物（XI）は、例えばつぎのような反応式にしたがって
製造することもできる。
合物（XI）は、例えばつぎのような反応式にしたがって
製造することもできる。
［Ｈ法］ ［式中の はＡ環または（および）Ｂ環上に置換基CH3O−、HO−、
(CH3)2NCSO−、HS−、R2a−Ｓ−があることを示し、R2a
はハロゲン化されていてもよい低級アルキル基を、X1は
前記と同意義を示す］ ［Ｈ法］ まずＡ環または（および）Ｂ環上にメトキシ基を有する
（XX）を臭化水素酸を用いて脱メチル化して（X XI）を
製造する。本反応は通常加熱還流下に臭化水素酸水溶液
を溶媒として行う。必要により酢酸を溶解補助のため加
えることもできる。得られるフェノール（X XI）をつい
でN,N−ジメチルチオカルバモイルクロリドと反応させ
（X XII）を製造する。この反応は通常不活性溶媒
（例、ジエチルエーテル，ジオキサン，テトラヒドロフ
ラン，クロロホルム，ジクロルメタン，酢酸エチル,N,N
−ジメチルホルムアミド）中で行うのがよい。通常約−
10℃〜80℃、好ましくは約０℃〜60℃の反応温度で行う
ことができる。N,N−ジメチルチオカルバモイルクロリ
ドの使用量は（X XI）に対し通常約１〜２当量、好まし
くは約１〜1.5当量である。（X XII）は約150℃〜250
℃、好ましくは約170℃〜230℃に加熱することにより
（X X III）に変換できる。この変換反応は通常溶媒な
しで（X XII）の融点以上に加熱することにより行われ
る。（X X III）の加水分解反応は通常アルカリ性条件
で行うことができる。例えば溶媒（例、メタノール，エ
タノール，プロパノール,2−メトキシエタノール，ジオ
キサン，ジメトキシエタンなど）の存在下に水酸化ナト
リウム，水酸化カリウム，水酸化バリウムなどを用いる
ことにより有利に進行する。反応温度は通常約10℃〜10
0℃、好ましくは約20℃〜90℃である。（X X IV）のア
ルキル化反応は、溶媒（例、メタノール，エタノール，
プロパノール，ジメトキシエタン，ジオキサン，テトラ
ヒドロフラン，アセトン,N,N−ジメチルホルムアミドな
ど）中、塩基（例、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，水
酸化カリウム，水酸化ナトリウムなど）の存在下に、R
2a-X1を反応させることにより行われる。反応温度は通
常−10℃〜100℃、好ましくは約０℃〜80℃であり、R2a
-X1の使用量は（X X IV）に対し約１〜２当量、好まし
くは約１〜1.5当量である。R2a-X1がガス状の場合は過
剰量を反応液中に通導することにより行うこともでき
る。かくして得られる（XI′）は、自体公知の方法で単
離することもできるが、単離することなく反応混合物の
まま次の工程の原料として用いることもできる。
(CH3)2NCSO−、HS−、R2a−Ｓ−があることを示し、R2a
はハロゲン化されていてもよい低級アルキル基を、X1は
前記と同意義を示す］ ［Ｈ法］ まずＡ環または（および）Ｂ環上にメトキシ基を有する
（XX）を臭化水素酸を用いて脱メチル化して（X XI）を
製造する。本反応は通常加熱還流下に臭化水素酸水溶液
を溶媒として行う。必要により酢酸を溶解補助のため加
えることもできる。得られるフェノール（X XI）をつい
でN,N−ジメチルチオカルバモイルクロリドと反応させ
（X XII）を製造する。この反応は通常不活性溶媒
（例、ジエチルエーテル，ジオキサン，テトラヒドロフ
ラン，クロロホルム，ジクロルメタン，酢酸エチル,N,N
−ジメチルホルムアミド）中で行うのがよい。通常約−
10℃〜80℃、好ましくは約０℃〜60℃の反応温度で行う
ことができる。N,N−ジメチルチオカルバモイルクロリ
ドの使用量は（X XI）に対し通常約１〜２当量、好まし
くは約１〜1.5当量である。（X XII）は約150℃〜250
℃、好ましくは約170℃〜230℃に加熱することにより
（X X III）に変換できる。この変換反応は通常溶媒な
しで（X XII）の融点以上に加熱することにより行われ
る。（X X III）の加水分解反応は通常アルカリ性条件
で行うことができる。例えば溶媒（例、メタノール，エ
タノール，プロパノール,2−メトキシエタノール，ジオ
キサン，ジメトキシエタンなど）の存在下に水酸化ナト
リウム，水酸化カリウム，水酸化バリウムなどを用いる
ことにより有利に進行する。反応温度は通常約10℃〜10
0℃、好ましくは約20℃〜90℃である。（X X IV）のア
ルキル化反応は、溶媒（例、メタノール，エタノール，
プロパノール，ジメトキシエタン，ジオキサン，テトラ
ヒドロフラン，アセトン,N,N−ジメチルホルムアミドな
ど）中、塩基（例、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，水
酸化カリウム，水酸化ナトリウムなど）の存在下に、R
2a-X1を反応させることにより行われる。反応温度は通
常−10℃〜100℃、好ましくは約０℃〜80℃であり、R2a
-X1の使用量は（X X IV）に対し約１〜２当量、好まし
くは約１〜1.5当量である。R2a-X1がガス状の場合は過
剰量を反応液中に通導することにより行うこともでき
る。かくして得られる（XI′）は、自体公知の方法で単
離することもできるが、単離することなく反応混合物の
まま次の工程の原料として用いることもできる。
環Ａまたは環Ｂに置換オキシ基を有する３−ニトロ化合
物（XI）は、例えばつぎのような反応式にしたがって製
造することもできる。
物（XI）は、例えばつぎのような反応式にしたがって製
造することもできる。
［Ｉ法］ ［式中の はＡ環または（および）Ｂ環上に置換基R2a−Ｏ−があ
ることを、他の記号は前記と同意義を示す］ ［Ｉ法］ Ｈ法で得られる中間体（X XI）とR2a-X1とを反応させる
ことにより（XI′）を製造する。中間体（X XI）とR2a-
X1との本反応は上記Ｈ法における（X X IV）とR2a-X1と
の反応と同様にして行うことができる。かくして得られ
る（XI′）は、自体公知の方法で単離することもできる
が、単離することなく反応混合物のまま次の工程の原料
として用いることもできる。
ることを、他の記号は前記と同意義を示す］ ［Ｉ法］ Ｈ法で得られる中間体（X XI）とR2a-X1とを反応させる
ことにより（XI′）を製造する。中間体（X XI）とR2a-
X1との本反応は上記Ｈ法における（X X IV）とR2a-X1と
の反応と同様にして行うことができる。かくして得られ
る（XI′）は、自体公知の方法で単離することもできる
が、単離することなく反応混合物のまま次の工程の原料
として用いることもできる。
Ｅ法におけるメタゾン酸の代りにニトロエナミン（X X
V）を用いる下記の方法によっても（XI）を一挙に製造
することもできる。
V）を用いる下記の方法によっても（XI）を一挙に製造
することもできる。
［Ｊ法］ ［式中R6，R7は同一または相異って低級アルキル基、フ
ェニル基またはベンジル基を示すか、R6とR7は互いに連
結して隣接する窒素原子とともに環を形成する基を示
す］ ［Ｊ法］ R6，R7で示される低級アルキル基としては、メチル，エ
チル，プロピル，イソプロピル，ブチルなど炭素数１〜
４のものが好ましい。R6とR7とが連結し窒素原子ととも
に環を形成する場合、かかる環はさらにもう１個の酸素
原子を有していてもよく、これらの例としてはピロリジ
ン環，ピペリジン環，ホモピペリジン環，モルホリン環
など５〜７員環のものが挙げられる。
ェニル基またはベンジル基を示すか、R6とR7は互いに連
結して隣接する窒素原子とともに環を形成する基を示
す］ ［Ｊ法］ R6，R7で示される低級アルキル基としては、メチル，エ
チル，プロピル，イソプロピル，ブチルなど炭素数１〜
４のものが好ましい。R6とR7とが連結し窒素原子ととも
に環を形成する場合、かかる環はさらにもう１個の酸素
原子を有していてもよく、これらの例としてはピロリジ
ン環，ピペリジン環，ホモピペリジン環，モルホリン環
など５〜７員環のものが挙げられる。
化合物（IX）と（X X V）との反応は通常溶媒中、酸の
存在下に行われる。溶媒としては例えば酢酸エチル，ア
セトン，ベンゼン，トルエンなどが、酸としては塩酸，
臭化水素酸，硫酸，ベンゼンスルホン酸,p−トルエンス
ルホン酸，メタンスルホン酸などが用いられ、かかる酸
は無水の状態で使用しても、水溶液として用いてもよ
く、反応は均一系で行っても、溶媒と水との二層系で行
ってもよい。使用する（X X V）の量は（IX）１モルに
対し約１〜10モル、好ましくは約２〜６モルである。ま
た使用する酸の量は（IX）１モルに対し約１〜20モル、
好ましくは約２〜10モルである。反応温度は通常約20℃
〜100℃、好ましくは約50℃〜80℃である。
存在下に行われる。溶媒としては例えば酢酸エチル，ア
セトン，ベンゼン，トルエンなどが、酸としては塩酸，
臭化水素酸，硫酸，ベンゼンスルホン酸,p−トルエンス
ルホン酸，メタンスルホン酸などが用いられ、かかる酸
は無水の状態で使用しても、水溶液として用いてもよ
く、反応は均一系で行っても、溶媒と水との二層系で行
ってもよい。使用する（X X V）の量は（IX）１モルに
対し約１〜10モル、好ましくは約２〜６モルである。ま
た使用する酸の量は（IX）１モルに対し約１〜20モル、
好ましくは約２〜10モルである。反応温度は通常約20℃
〜100℃、好ましくは約50℃〜80℃である。
Ｇ法における（X VI）の代りに化合物（X X VI）を用い
る下記の方法によれば、化合物（X IX）を一挙に製造す
ることもできる。
る下記の方法によれば、化合物（X IX）を一挙に製造す
ることもできる。
［Ｋ法］ ［式中の記号は前記と同意義を示す］ ［Ｋ法］ 本反応は通常ベンゼン，トルエン，キシレンなどの溶媒
中、ベンゼンスルホン酸,p−トルエンスルホン酸などの
酸触媒の存在下に行なわれる。化合物（X X VI）の使用
量は（IX）１モルに対し通常１〜５モル、好ましくは約
１〜３モルであり、酸の使用量は（IX）１モルに対し約
0.01〜１モル好ましくは約0.05〜0.5モルである。反応
は通常溶媒の沸点付近で行い、反応中に生成する水を分
離しながら行うのが好ましい。
中、ベンゼンスルホン酸,p−トルエンスルホン酸などの
酸触媒の存在下に行なわれる。化合物（X X VI）の使用
量は（IX）１モルに対し通常１〜５モル、好ましくは約
１〜３モルであり、酸の使用量は（IX）１モルに対し約
0.01〜１モル好ましくは約0.05〜0.5モルである。反応
は通常溶媒の沸点付近で行い、反応中に生成する水を分
離しながら行うのが好ましい。
Ｋ法における（X X VI）の代りに化合物（X X VII）を
用いると化合物（X X VIII）を製造することができ、
（X X VIII）はさらに（X X IX）を経て化合物（II）に
導びくこともできる（Ｌ法）。
用いると化合物（X X VIII）を製造することができ、
（X X VIII）はさらに（X X IX）を経て化合物（II）に
導びくこともできる（Ｌ法）。
［Ｌ法］ ［式中の記号は前記と同意義を示す］。
［Ｌ法］ 化合物（IX）と（X X VII）との反応はＪ法における（I
X）と（X X VI）との反応と同様にして行うことができ
る。ついで（X X VIII）を部分加水分解して化合物（X
X IX）を製造する。本加水分解反応は酸またはアルカリ
で行うことができ、酸としては塩酸、臭化水素酸，硫酸
などが，アルカリとしては水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウムなどが用いられ、それぞれ適宜の溶媒（例、メタ
ノール，エタノール，プロパノール，ジオキサン，ジメ
トキシエタンなど）の存在下または非存在下に行われ
る。反応は約０℃〜100℃，好ましくは約20℃〜80℃で
ある。
X）と（X X VI）との反応と同様にして行うことができ
る。ついで（X X VIII）を部分加水分解して化合物（X
X IX）を製造する。本加水分解反応は酸またはアルカリ
で行うことができ、酸としては塩酸、臭化水素酸，硫酸
などが，アルカリとしては水酸化ナトリウム，水酸化カ
リウムなどが用いられ、それぞれ適宜の溶媒（例、メタ
ノール，エタノール，プロパノール，ジオキサン，ジメ
トキシエタンなど）の存在下または非存在下に行われ
る。反応は約０℃〜100℃，好ましくは約20℃〜80℃で
ある。
また（X X VIII）はアルカリの存在下に過酸化水素で酸
化することによっても（X X IX）に導びくことができ
る。本反応は通常加水分解に用いると同様の溶媒中、水
酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどのアルカリの存在
下に行なわれる。アルカリ及び過酸化水素の使用量は
（X X VIII）１モルに対しそれぞれ約１〜10モル、好ま
しくは約1.5〜５モルであり、反応温度は約10℃〜100
℃、好ましくは約20℃〜80℃である。
化することによっても（X X IX）に導びくことができ
る。本反応は通常加水分解に用いると同様の溶媒中、水
酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどのアルカリの存在
下に行なわれる。アルカリ及び過酸化水素の使用量は
（X X VIII）１モルに対しそれぞれ約１〜10モル、好ま
しくは約1.5〜５モルであり、反応温度は約10℃〜100
℃、好ましくは約20℃〜80℃である。
つぎに（X X IX）を臭素または塩素とアルカリの存在下
に反応させ、いわゆるホッフマン（Hofmann）反応によ
り（II）を製造する。本反応ではまず（X X IX）を溶媒
中アルカリの存在下に臭素または塩素と反応させる。溶
媒としてはジオキサン，ジメトキシエタン，メタノー
ル，エタノールなどが、アルカリとしては水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウムなどがそれぞれ使用される。本反
応は（X X IX）とアルカリの混合物中に臭素または塩素
を加えて行く方法で行っても、あるいはまずアルカリと
臭素または塩素とを反応させて次亜臭素酸または次亜塩
素酸を生成させ、その後に（X X IX）を反応させる方法
で行ってもよく、反応温度は通常約−10℃〜100℃好ま
しくは約０℃〜80℃である。より低温度ではまずイソシ
アナト体（VI）が生成し、ついで加水分解され（II）を
生成するので、反応は一般に段階的に行うことが好まし
く、まず約０℃〜20℃で反応させた後適宜反応温度を上
げるのが好ましい。本反応におけるアルカリの使用量は
（X X IX）１モルに対し約２〜８モル、好ましくは約４
〜６モルであり、臭素または塩素の使用量は（X X IX）
１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約１〜1.5モル
である。
に反応させ、いわゆるホッフマン（Hofmann）反応によ
り（II）を製造する。本反応ではまず（X X IX）を溶媒
中アルカリの存在下に臭素または塩素と反応させる。溶
媒としてはジオキサン，ジメトキシエタン，メタノー
ル，エタノールなどが、アルカリとしては水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウムなどがそれぞれ使用される。本反
応は（X X IX）とアルカリの混合物中に臭素または塩素
を加えて行く方法で行っても、あるいはまずアルカリと
臭素または塩素とを反応させて次亜臭素酸または次亜塩
素酸を生成させ、その後に（X X IX）を反応させる方法
で行ってもよく、反応温度は通常約−10℃〜100℃好ま
しくは約０℃〜80℃である。より低温度ではまずイソシ
アナト体（VI）が生成し、ついで加水分解され（II）を
生成するので、反応は一般に段階的に行うことが好まし
く、まず約０℃〜20℃で反応させた後適宜反応温度を上
げるのが好ましい。本反応におけるアルカリの使用量は
（X X IX）１モルに対し約２〜８モル、好ましくは約４
〜６モルであり、臭素または塩素の使用量は（X X IX）
１モルに対し約１〜３モル、好ましくは約１〜1.5モル
である。
化合物（II）の好ましい例は、たとえば式 ［式中、R3は前記と同意義を、Ａ′環はハロゲン及びC
1-4アルキル基より選ばれた２個で置換されている。］
で表わされる化合物またはその塩等である。式（IIｂ）
中のR3及びＡ′環の置換基並びにその置換位置は、上記
化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）のR2，R3，R4及びR5で述べ
たごとくである。
1-4アルキル基より選ばれた２個で置換されている。］
で表わされる化合物またはその塩等である。式（IIｂ）
中のR3及びＡ′環の置換基並びにその置換位置は、上記
化合物（Ｉａ）及び（Ｉｂ）のR2，R3，R4及びR5で述べ
たごとくである。
Ｌ法の中間体（X X VIII）を加水分解して（IV）を製造
する下記の方法を用いることもできる。
する下記の方法を用いることもできる。
［Ｍ法］ ［Ｍ法］ 本加水分解反応は溶媒中酸またはアルカリを用いて行わ
れるが、アルカリを用いるのがよい好ましい。溶媒とし
てはメタノール，エタノール，プロパノール,2−プロパ
ノール,2−メトキシエタノールなどが用いられ、アルカ
リとしては水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどが用
いられる。アルカリの使用量は（X X VIII）１モルに対
し通常約２〜20モル、好ましくは約３〜10モルである。
反応は通常約60℃〜150℃、好ましくは約80℃〜130℃で
行われる。
れるが、アルカリを用いるのがよい好ましい。溶媒とし
てはメタノール，エタノール，プロパノール,2−プロパ
ノール,2−メトキシエタノールなどが用いられ、アルカ
リとしては水酸化ナトリウム，水酸化カリウムなどが用
いられる。アルカリの使用量は（X X VIII）１モルに対
し通常約２〜20モル、好ましくは約３〜10モルである。
反応は通常約60℃〜150℃、好ましくは約80℃〜130℃で
行われる。
なお、前記Ｅ法の原料（IX）は、たとえばジャーナル
オブ オーガニック ケミストリー［Journal of Organ
ic Chemistry］,26巻,4488頁（1961年），同誌,27巻,37
81頁（1962年）等に記載の方法あるいはこれに準じた方
法により、Ｆ法の原料（X V）は、たとえば特公昭48-64
74,薬学雑誌,93巻,1263頁（1973年）等に記載の方法あ
るいはこれに準じた方法により製造することができる。
オブ オーガニック ケミストリー［Journal of Organ
ic Chemistry］,26巻,4488頁（1961年），同誌,27巻,37
81頁（1962年）等に記載の方法あるいはこれに準じた方
法により、Ｆ法の原料（X V）は、たとえば特公昭48-64
74,薬学雑誌,93巻,1263頁（1973年）等に記載の方法あ
るいはこれに準じた方法により製造することができる。
またＪ法における原料（X X V）は例えばシンセシス［S
ynthesis］,260頁（1982年）に記載の方法あるいはこれ
に準じた方法で製造することができる。
ynthesis］,260頁（1982年）に記載の方法あるいはこれ
に準じた方法で製造することができる。
作用 以下に本発明のキノリン誘導体（Ｉ）またはその塩の優
れた有用性を示す薬理試験の結果を示す。
れた有用性を示す薬理試験の結果を示す。
1.アシル−CoA:コレステロールアシルトランスフェラー
ゼ（ACAT）阻害作用。
ゼ（ACAT）阻害作用。
［実験法］ 酵素標本ACATはハイデル［Heider］らのジャーナル オ
ブ リピット リサーチ［Journal of Lipid Researc
h］,24巻,1127頁（1982年）に記載の方法に従って、20
時間絶食させた６週齢雄性スプレイグ−ドウリイ［Spra
gue−Dawley］ラットの小腸粘膜ミクロゾーム画分から
調製した。
ブ リピット リサーチ［Journal of Lipid Researc
h］,24巻,1127頁（1982年）に記載の方法に従って、20
時間絶食させた６週齢雄性スプレイグ−ドウリイ［Spra
gue−Dawley］ラットの小腸粘膜ミクロゾーム画分から
調製した。
ACAT活性はヘルゲルード［Helgerud］らの方法（ジャー
ナル オブ リピット リサーチ,22巻,271頁,1981年）
に従って、［１−14C］オレオイル−CoAと内因性コレス
テロールからのラベル化コレステロールエステルの生成
量を測定することによって算出した。
ナル オブ リピット リサーチ,22巻,271頁,1981年）
に従って、［１−14C］オレオイル−CoAと内因性コレス
テロールからのラベル化コレステロールエステルの生成
量を測定することによって算出した。
［結果］ 表１には被験化合物を10-6Ｍ〜10-8Ｍ添加したときのラ
ベル化コレステロールエステル生成阻害率（％）をACAT
阻害作用の指標として示す。
ベル化コレステロールエステル生成阻害率（％）をACAT
阻害作用の指標として示す。
この表１は、化合物Ｂを含むキノリン誘導体（Ｉ）また
はその塩が優れたACAT阻害作用を有していることを明ら
かに立証している。
はその塩が優れたACAT阻害作用を有していることを明ら
かに立証している。
2.コレステロール負荷ラットにおける血漿コレステロー
ル低下作用 ［実験法］ ７週齢の雄性スプレイグ−ドウリー［Sprague Dawley］
ラットに１％コレステロール食（0.5％コール酸及び５
％オリーブ油を含む）を３日間与え、血漿コレステロー
ル値でグループ分けした後、0.0005％の被験化合物を含
む同飼料でさらに４日間飼育した。飽食状態で午前8:30
〜10:00の間に採血し、血漿コレステロール値を酵素的
に測定した。化合物の摂取量は摂餌量から計算して求め
た。
ル低下作用 ［実験法］ ７週齢の雄性スプレイグ−ドウリー［Sprague Dawley］
ラットに１％コレステロール食（0.5％コール酸及び５
％オリーブ油を含む）を３日間与え、血漿コレステロー
ル値でグループ分けした後、0.0005％の被験化合物を含
む同飼料でさらに４日間飼育した。飽食状態で午前8:30
〜10:00の間に採血し、血漿コレステロール値を酵素的
に測定した。化合物の摂取量は摂餌量から計算して求め
た。
［結果］ 表２に示すように、被験化合物はコレステロール負荷時
の血漿コレステロールを有意に低下した。
の血漿コレステロールを有意に低下した。
この表２は、キノリン誘導体（Ｉ）またはその塩が優れ
た血漿コレステロール低下作用を有していることを明ら
かに立証している。
た血漿コレステロール低下作用を有していることを明ら
かに立証している。
実施例 次に、参考例，実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるべき
ものではない。
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるべき
ものではない。
参考例，実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶
出はTLC（Thin Layer Chromatography,薄層クロマトグ
ラフィー）による観察下に行なわれた。TLC観察におい
ては、TLCプレートとしてメルク（Merck）社製のシリカ
ゲル60F254を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフ
ィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法として
UV検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメル
ク社製のシリカゲル60（70〜230メッシュを用いた。
出はTLC（Thin Layer Chromatography,薄層クロマトグ
ラフィー）による観察下に行なわれた。TLC観察におい
ては、TLCプレートとしてメルク（Merck）社製のシリカ
ゲル60F254を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフ
ィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法として
UV検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメル
ク社製のシリカゲル60（70〜230メッシュを用いた。
尚、実施例，参考例で用いる略号は、次のような意義を
有する。
有する。
mg:ミリグラム,g:グラム,ml:ミリメーター,mp:融点。
また室温とあるのは約15〜25℃を意味する。
実施例１ ３−アミノ−６−クロロ−４−フェニルキノリン（509m
g）の無水テトラヒドロフラン（8ml）溶液中に2,4−ジ
フルオロフェニルイソシアネート（0.24ml）を加え、室
温で20時間放置した。析出した結晶をろ取した。ろ液を
濃縮することによりさらに結晶を得、両者を合わせてエ
タノールから再結晶し６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリ
ン（638mg,77.8％）を無色結晶として得た。
g）の無水テトラヒドロフラン（8ml）溶液中に2,4−ジ
フルオロフェニルイソシアネート（0.24ml）を加え、室
温で20時間放置した。析出した結晶をろ取した。ろ液を
濃縮することによりさらに結晶を得、両者を合わせてエ
タノールから再結晶し６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリ
ン（638mg,77.8％）を無色結晶として得た。
mp206−207℃． 元素分析値 C22H14ClF2N3Oとして 計算値:C,64.48;H,3.44;N,10.25 実測値:C,64.23;H,3.55;N,10.04 以下同様に、対応する３−アミノキノリン誘導体とイソ
シアネートと反応させることによりつぎの実施例２〜39
の化合物を得た。
シアネートと反応させることによりつぎの実施例２〜39
の化合物を得た。
実施例２ ６−クロロ−３−［３−（４−フルオロフェニル）ウレ
イド］−４−フェニルキノリン:mp205−207℃（エタノ
ールから再結晶）．収率66.5％． 元素分析値 C22H15ClFN3Oとして 計算値:C,67.44;H,3.86;N,10.72 実測値:C,67.63;H,3.87;N,10.76 実施例３ ６−クロロ−３−［３−（３−フルオロフェニル）ウレ
イド］−４−フェニルキノリン:mp213−214℃（アセト
ンから再結晶）．収率84.1％． 元素分析値 C22H15ClFN3Oとして 計算値:C,67.44;H,3.86;N,10.72 実測値:C,67.51;H,3.86;N,10.64 実施例４ ６−クロロ−３−［３−（２−フルオロフェニル）ウレ
イド］−４−フェニルキノリン:mp197-198℃（アセトン
−ヘキサンから再結晶）．収率77.3％． 元素分析値 C22H15ClFN3Oとして 計算値:C,67.44;H,3.86;N,10.72 実測値:C,67.32;H,3.86;N,10.70 実施例５ ６−クロロ−３−［３−（３−メチルフェニル）ウレイ
ド］−４−フェニルキノリン:mp204-206℃（アセトン−
エタノールから再結晶）．収率78.2％． 元素分析値 C23H18ClN3Oとして 計算値:C,71.22;H,4.68;N,10.83 実測値:C,71.16;H,4.67;N,10.89 実施例６ ６−クロロ−４−フェニル−３−［３−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ウレイド］キノリン:mp203-204℃
（アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率
80.5％． 元素分析値 C23H15ClF3N3Oとして 計算値:C,62.52;H,3.42;N,9.51 実測値:C,62.73;H,3.71;N,9.23 実施例７ ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジメトキシフェニル）
ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp210-211℃（アセ
トン−エタノールから再結晶）．収率41.5％． 元素分析値 C24H20ClN3O3として 計算値:C,66.44;H,4.65;N,9.68 実測値:C,66.38;H,4.55;N,9.63 実施例８ ６−クロロ−３−［３−（3,4−ジクロルフェニル）ウ
レイド］−４−フェニルキノリン:mp226-227℃（アセト
ンから再結晶）．収率79.3％． 元素分析値 C22H14Cl3N3Oとして 計算値:C,59.68;H,3.19;N,9.49 実測値:C,59.63;H,3.07;N,9.55 実施例９ ６−クロロ−３−［３−（2,5−ジクロルフェニル）ウ
レイド］−４−フェニルキノリン（アセトンソルベー
ト）:mp191-192℃（アセトン−イソプロピルエーテルか
ら再結晶）．収率82.8％． 元素分析値 C22H14Cl3N3O・C3H6Oとして 計算値:C,59.96;H,4.03;N,8.39 実測値:C,60.04;H,4.04;N,8.42 実施例10 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジクロルフェニル）ウ
レイド］−４−フェニルキノリン:mp214-215℃（アセト
ンから再結晶）．収率74.2％． 元素分析値 C22H14Cl3N3Oとして 計算値:C,59.68;H,3.19;N,9.49 実測値:C,59.53;H,3.10;N,9.45 実施例11 ６−ブロム−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp195-197℃（アセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率82.1
％． 元素分析値 C22H14BrF2N3Oとして 計算値:C,58.17;H,3.11;N,9.25 実測値:C,57.96;H,3.06;N,9.11 実施例12 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
４−フェニルキノリン（1/2エタノールソルベート）:mp
193-195℃（エタノールから再結晶）．収率74.3％． 元素分析値 C22H15F2N3O・1/2C2H6Oとして 計算値:C,69.34;H,4.55;N,10.55 実測値:C,69.48;H,4.55;N,10.57 実施例13 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチル−４−フェニルキノリン:mp189-191℃（アセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率72.0
％． 元素分析値 C23H17F2N3Oとして 計算値:C,70.94;H,4.40;N,10.79 実測値:C,70.88;H,4.39;N,10.80 実施例14 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−エチル−４−フェニルキノリン:mp189-190℃（エタ
ノールから再結晶）．収率70.5％． 元素分析値 C24H19F2N3Oとして 計算値:C,71.45;H,4.75;N,10.42 実測値:C,71.28;H,4.78;N,10.29 実施例15 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−イソプロピル−４−フェニルキノリン:mp211-212℃
（エタノールから再結晶）．収率74.5％． 元素分析値 C25H21F2N3Oとして 計算値:C,71.93;H,5.07;N,10.07 実測値:C,71.92;H,5.04;N, 9.99 実施例16 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
７−メチル−４−フェニルキノリン:mp195-197℃（アセ
トンから再結晶）．収率76.2％． 元素分析値 C23H17F2N3Oとして 計算値:C,70.94;H,4.40;N,10.79 実測値:C,70.99;H,4.38;N,10.67 実施例17 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
４−フェニル−６−トリフルオロメチルキノリン:mp203
-204℃（エタノールから再結晶）．収率65.3％． 元素分析値 C23H14F5N3Oとして 計算値:C,62.31;H,3.19;N,9.48 実測値:C,62.39;H,3.12;N,9.52 実施例18 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メトキシ−４−フェニルキノリン:mp126-130℃（ア
セトン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率87.7
％． 元素分析値 C23H17F2N3O2として 計算値:C,68.14;H,4.23;N,10.37 実測値:C,68.20;H,4.18;N,10.19 実施例19 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
6,7−ジメトキシ−４−フェニルキノリン:mp202-203℃
（メタノールから再結晶）．収率77.2％． 元素分析値 C24H19F2N3O3として 計算値:C,66.20;H,4.40;N,9.65 実測値:C,65.92;H,4.35;N,9.49 実施例20 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−ニトロ−４−フェニルキノリン（2/3アセトンソル
ベート）:mp193-194℃（アセトンから再結晶）．収率7
6.3％． 元素分析値 C22H14F2N4O3・3/2C3H6Oとして 計算値:C,62.79;H,3.95;N,12.20 実測値:C,62.84;H,4.05;N,12.09 実施例21 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］キノリン（1/2エタノール
ソルベート）:mp198-200℃（エタノールから再結晶）．
収率85.5％． 元素分析値 C22H14ClF2N3O・1/2C2H6Oとして 計算値:C,63.82;H,3.96;N,9.71 実測値:C,63.57;H,4.02;N,9.64 実施例22 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−フルオロフェニル）キノリン:m
p218-220℃（エタノールから再結晶）．収率78.3％． 元素分析値 C22H13ClF3N3Oとして 計算値:C,61.77;H,3.06;N,9.82 実測値:C,61.51;H,3.03;N,9.64 実施例23 ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp21
0-212℃（アセトン−水から再結晶）．収率86.7％． 元素分析値 C22H13Cl2F2N3Oとして 計算値:C,59.48;H,2.95;N,9.46 実測値:C,59.28;H,2.88;N,9.37 実施例24 ６−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp20
7-208℃（アセトン−水から再結晶）．収率68.1％． 元素分析値 C22H13Cl2F2N3Oとして 計算値:C,59.48;H,2.95;N,9.46 実測値:C,59.31;H,2.96;N,9.59 実施例25 ６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp21
5-217℃（エタノールから再結晶）．収率74.1％． 元素分析値 C22H13Cl2F2N3Oとして 計算値:C,59.48;H,2.95;N,9.46 実測値:C,59.31;H,2.96;N,9.59 実施例26 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（４−メチルフェニル）キノリン:mp1
88-189℃（エタノールから再結晶）．収率79.7％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.19;H,3.78;N,9.79 実施例27 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−メチルフェニル）キノリン:mp2
19-220℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率72.6
％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N, 9.91 実測値:C,65.34;H,3.79;N,10.04 実施例28 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（４−メトキシフェニル）キノリン:m
p208-209℃（エタノールから再結晶）．収率82.7％． 元素分析値 C23H16ClF2N3O2として 計算値:C,62.81;H,3.67;N,9.55 実測値:C,62.86;H,3.70;N,9.50 実施例29 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−メトキシフェニル）キノリン:m
p221-222℃（エタノールから再結晶）．収率65.9％． 元素分析値 C23H16ClF2N3O2として 計算値:C,62.81;H,3.67;N,9.55 実測値:C,62.81;H,3.71;N,9.81 実施例30 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−メチルキノリン:mp2
25-226℃（アセトンから再結晶）．収率64.7％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.12;H,3.77;N,9.87 実施例31 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチル−４−（２−メチルフェニル）キノリン:mp2
18-220℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率65.7
％． 元素分析値 C24H19F2N3Oとして 計算値:C,71.45;H,4.75;N,10.42 実測値:C,71.26;H,4.65;N,10.30 実施例32 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン:
mp198-200℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率6
1.4％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.67;H,4.13;N,9.71 実施例33 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−エチルキノリン:mp2
28-229℃（アセトンから再結晶）．収率75.4％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.80;H,4.14;N,9.61 実施例34 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−イソプロピルキノリ
ン:mp232-233℃（アセトンから再結晶）．収率79.3％． 元素分析値 C25H20ClF2N3Oとして 計算値:C,66.45;H,4.46;N,9.30 実測値:C,66.34;H,4.45;N,9.30 実施例35 ６−ブチル−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp20
2-203℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率72.7
％． 元素分析値 C26H22ClF2N3Oとして 計算値:C,67.02;H,4.76;N,9.02 実測値:C,66.98;H,4.72;N,8.78 実施例36 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−フルオロキノリン:m
p212-213℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率6
8.3％． 元素分析値 C22H13ClF3N3Oとして 計算値:C,61.77;H,3.06;N,9.82 実測値:C,61.74;H,3.06;N,9.68 実施例37 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチルチオ−４−フェニルキノリン:mp117-120℃
（メタノールから再結晶）．収率89.4％． 元素分析値 C23H17F2N3OSとして 計算値:C,65.55;H,4.07;N,9.97 実測値:C,65.43;H,4.02;N,9.91 実施例38 ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−８−メチル
キノリン:mp199-201℃（アセトン−ベンゼンから再結
晶）．収率67.8％． 元素分析値 C23H15Cl2F2N3Oとして 計算値:C,60.28;H,3.30;N,9.17 実測値:C,60.25;H,3.30;N,9.04 実施例39 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
6,8−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）キノリン
（1/2エタノールソルベート）:mp200-201℃（エタノー
ルから再結晶）．収率66.0％． 元素分析値 C25H21F2N3O・1/2C2H6Oとして 計算値:C,70.89;H,5.49;N,9.54 実測値:C,70.63;H,5.41;N,9.46 実施例40 ６−クロロ−３−メチルアミノ−４−フェニルキノリン
（0.54g）,2,4−ジフルオロフェニルイソシアネート
（0.48ml），無水トルエン（10ml）の混合物を22時間加
熱還流した後濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトで
精製し、酢酸エチル−エタノールから再結晶することに
より６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニ
ル）−１−メチルウレイド］−４−フェニルキノリンを
無色結晶として得た。収量0.56g（66％）.mp200-201
℃． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.24;H,3.70;N,9.81 実施例40と同様にしてつぎの実施例41〜44の化合物を得
た。
イド］−４−フェニルキノリン:mp205−207℃（エタノ
ールから再結晶）．収率66.5％． 元素分析値 C22H15ClFN3Oとして 計算値:C,67.44;H,3.86;N,10.72 実測値:C,67.63;H,3.87;N,10.76 実施例３ ６−クロロ−３−［３−（３−フルオロフェニル）ウレ
イド］−４−フェニルキノリン:mp213−214℃（アセト
ンから再結晶）．収率84.1％． 元素分析値 C22H15ClFN3Oとして 計算値:C,67.44;H,3.86;N,10.72 実測値:C,67.51;H,3.86;N,10.64 実施例４ ６−クロロ−３−［３−（２−フルオロフェニル）ウレ
イド］−４−フェニルキノリン:mp197-198℃（アセトン
−ヘキサンから再結晶）．収率77.3％． 元素分析値 C22H15ClFN3Oとして 計算値:C,67.44;H,3.86;N,10.72 実測値:C,67.32;H,3.86;N,10.70 実施例５ ６−クロロ−３−［３−（３−メチルフェニル）ウレイ
ド］−４−フェニルキノリン:mp204-206℃（アセトン−
エタノールから再結晶）．収率78.2％． 元素分析値 C23H18ClN3Oとして 計算値:C,71.22;H,4.68;N,10.83 実測値:C,71.16;H,4.67;N,10.89 実施例６ ６−クロロ−４−フェニル−３−［３−（３−トリフル
オロメチルフェニル）ウレイド］キノリン:mp203-204℃
（アセトン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率
80.5％． 元素分析値 C23H15ClF3N3Oとして 計算値:C,62.52;H,3.42;N,9.51 実測値:C,62.73;H,3.71;N,9.23 実施例７ ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジメトキシフェニル）
ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp210-211℃（アセ
トン−エタノールから再結晶）．収率41.5％． 元素分析値 C24H20ClN3O3として 計算値:C,66.44;H,4.65;N,9.68 実測値:C,66.38;H,4.55;N,9.63 実施例８ ６−クロロ−３−［３−（3,4−ジクロルフェニル）ウ
レイド］−４−フェニルキノリン:mp226-227℃（アセト
ンから再結晶）．収率79.3％． 元素分析値 C22H14Cl3N3Oとして 計算値:C,59.68;H,3.19;N,9.49 実測値:C,59.63;H,3.07;N,9.55 実施例９ ６−クロロ−３−［３−（2,5−ジクロルフェニル）ウ
レイド］−４−フェニルキノリン（アセトンソルベー
ト）:mp191-192℃（アセトン−イソプロピルエーテルか
ら再結晶）．収率82.8％． 元素分析値 C22H14Cl3N3O・C3H6Oとして 計算値:C,59.96;H,4.03;N,8.39 実測値:C,60.04;H,4.04;N,8.42 実施例10 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジクロルフェニル）ウ
レイド］−４−フェニルキノリン:mp214-215℃（アセト
ンから再結晶）．収率74.2％． 元素分析値 C22H14Cl3N3Oとして 計算値:C,59.68;H,3.19;N,9.49 実測値:C,59.53;H,3.10;N,9.45 実施例11 ６−ブロム−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp195-197℃（アセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率82.1
％． 元素分析値 C22H14BrF2N3Oとして 計算値:C,58.17;H,3.11;N,9.25 実測値:C,57.96;H,3.06;N,9.11 実施例12 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
４−フェニルキノリン（1/2エタノールソルベート）:mp
193-195℃（エタノールから再結晶）．収率74.3％． 元素分析値 C22H15F2N3O・1/2C2H6Oとして 計算値:C,69.34;H,4.55;N,10.55 実測値:C,69.48;H,4.55;N,10.57 実施例13 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチル−４−フェニルキノリン:mp189-191℃（アセ
トン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率72.0
％． 元素分析値 C23H17F2N3Oとして 計算値:C,70.94;H,4.40;N,10.79 実測値:C,70.88;H,4.39;N,10.80 実施例14 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−エチル−４−フェニルキノリン:mp189-190℃（エタ
ノールから再結晶）．収率70.5％． 元素分析値 C24H19F2N3Oとして 計算値:C,71.45;H,4.75;N,10.42 実測値:C,71.28;H,4.78;N,10.29 実施例15 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−イソプロピル−４−フェニルキノリン:mp211-212℃
（エタノールから再結晶）．収率74.5％． 元素分析値 C25H21F2N3Oとして 計算値:C,71.93;H,5.07;N,10.07 実測値:C,71.92;H,5.04;N, 9.99 実施例16 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
７−メチル−４−フェニルキノリン:mp195-197℃（アセ
トンから再結晶）．収率76.2％． 元素分析値 C23H17F2N3Oとして 計算値:C,70.94;H,4.40;N,10.79 実測値:C,70.99;H,4.38;N,10.67 実施例17 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
４−フェニル−６−トリフルオロメチルキノリン:mp203
-204℃（エタノールから再結晶）．収率65.3％． 元素分析値 C23H14F5N3Oとして 計算値:C,62.31;H,3.19;N,9.48 実測値:C,62.39;H,3.12;N,9.52 実施例18 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メトキシ−４−フェニルキノリン:mp126-130℃（ア
セトン−イソプロピルエーテルから再結晶）．収率87.7
％． 元素分析値 C23H17F2N3O2として 計算値:C,68.14;H,4.23;N,10.37 実測値:C,68.20;H,4.18;N,10.19 実施例19 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
6,7−ジメトキシ−４−フェニルキノリン:mp202-203℃
（メタノールから再結晶）．収率77.2％． 元素分析値 C24H19F2N3O3として 計算値:C,66.20;H,4.40;N,9.65 実測値:C,65.92;H,4.35;N,9.49 実施例20 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−ニトロ−４−フェニルキノリン（2/3アセトンソル
ベート）:mp193-194℃（アセトンから再結晶）．収率7
6.3％． 元素分析値 C22H14F2N4O3・3/2C3H6Oとして 計算値:C,62.79;H,3.95;N,12.20 実測値:C,62.84;H,4.05;N,12.09 実施例21 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］キノリン（1/2エタノール
ソルベート）:mp198-200℃（エタノールから再結晶）．
収率85.5％． 元素分析値 C22H14ClF2N3O・1/2C2H6Oとして 計算値:C,63.82;H,3.96;N,9.71 実測値:C,63.57;H,4.02;N,9.64 実施例22 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−フルオロフェニル）キノリン:m
p218-220℃（エタノールから再結晶）．収率78.3％． 元素分析値 C22H13ClF3N3Oとして 計算値:C,61.77;H,3.06;N,9.82 実測値:C,61.51;H,3.03;N,9.64 実施例23 ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp21
0-212℃（アセトン−水から再結晶）．収率86.7％． 元素分析値 C22H13Cl2F2N3Oとして 計算値:C,59.48;H,2.95;N,9.46 実測値:C,59.28;H,2.88;N,9.37 実施例24 ６−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp20
7-208℃（アセトン−水から再結晶）．収率68.1％． 元素分析値 C22H13Cl2F2N3Oとして 計算値:C,59.48;H,2.95;N,9.46 実測値:C,59.31;H,2.96;N,9.59 実施例25 ６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp21
5-217℃（エタノールから再結晶）．収率74.1％． 元素分析値 C22H13Cl2F2N3Oとして 計算値:C,59.48;H,2.95;N,9.46 実測値:C,59.31;H,2.96;N,9.59 実施例26 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（４−メチルフェニル）キノリン:mp1
88-189℃（エタノールから再結晶）．収率79.7％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.19;H,3.78;N,9.79 実施例27 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−メチルフェニル）キノリン:mp2
19-220℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率72.6
％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N, 9.91 実測値:C,65.34;H,3.79;N,10.04 実施例28 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（４−メトキシフェニル）キノリン:m
p208-209℃（エタノールから再結晶）．収率82.7％． 元素分析値 C23H16ClF2N3O2として 計算値:C,62.81;H,3.67;N,9.55 実測値:C,62.86;H,3.70;N,9.50 実施例29 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−メトキシフェニル）キノリン:m
p221-222℃（エタノールから再結晶）．収率65.9％． 元素分析値 C23H16ClF2N3O2として 計算値:C,62.81;H,3.67;N,9.55 実測値:C,62.81;H,3.71;N,9.81 実施例30 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−メチルキノリン:mp2
25-226℃（アセトンから再結晶）．収率64.7％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.12;H,3.77;N,9.87 実施例31 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチル−４−（２−メチルフェニル）キノリン:mp2
18-220℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率65.7
％． 元素分析値 C24H19F2N3Oとして 計算値:C,71.45;H,4.75;N,10.42 実測値:C,71.26;H,4.65;N,10.30 実施例32 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン:
mp198-200℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率6
1.4％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.67;H,4.13;N,9.71 実施例33 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−エチルキノリン:mp2
28-229℃（アセトンから再結晶）．収率75.4％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.80;H,4.14;N,9.61 実施例34 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−イソプロピルキノリ
ン:mp232-233℃（アセトンから再結晶）．収率79.3％． 元素分析値 C25H20ClF2N3Oとして 計算値:C,66.45;H,4.46;N,9.30 実測値:C,66.34;H,4.45;N,9.30 実施例35 ６−ブチル−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］キノリン:mp20
2-203℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率72.7
％． 元素分析値 C26H22ClF2N3Oとして 計算値:C,67.02;H,4.76;N,9.02 実測値:C,66.98;H,4.72;N,8.78 実施例36 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−６−フルオロキノリン:m
p212-213℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率6
8.3％． 元素分析値 C22H13ClF3N3Oとして 計算値:C,61.77;H,3.06;N,9.82 実測値:C,61.74;H,3.06;N,9.68 実施例37 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチルチオ−４−フェニルキノリン:mp117-120℃
（メタノールから再結晶）．収率89.4％． 元素分析値 C23H17F2N3OSとして 計算値:C,65.55;H,4.07;N,9.97 実測値:C,65.43;H,4.02;N,9.91 実施例38 ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−８−メチル
キノリン:mp199-201℃（アセトン−ベンゼンから再結
晶）．収率67.8％． 元素分析値 C23H15Cl2F2N3Oとして 計算値:C,60.28;H,3.30;N,9.17 実測値:C,60.25;H,3.30;N,9.04 実施例39 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
6,8−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）キノリン
（1/2エタノールソルベート）:mp200-201℃（エタノー
ルから再結晶）．収率66.0％． 元素分析値 C25H21F2N3O・1/2C2H6Oとして 計算値:C,70.89;H,5.49;N,9.54 実測値:C,70.63;H,5.41;N,9.46 実施例40 ６−クロロ−３−メチルアミノ−４−フェニルキノリン
（0.54g）,2,4−ジフルオロフェニルイソシアネート
（0.48ml），無水トルエン（10ml）の混合物を22時間加
熱還流した後濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトで
精製し、酢酸エチル−エタノールから再結晶することに
より６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニ
ル）−１−メチルウレイド］−４−フェニルキノリンを
無色結晶として得た。収量0.56g（66％）.mp200-201
℃． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.24;H,3.70;N,9.81 実施例40と同様にしてつぎの実施例41〜44の化合物を得
た。
実施例41 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
−１−エチルウレイド］−４−フェニルキノリン:mp141
-142℃（エタノールから再結晶）．収率53.7％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.73;H,4.22;N,9.68 実施例42 ３−［１−ブチル−３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−６−クロロ−４−フェニルキノリン（エチ
ルエーテル−ヘキサンから再結晶）:mp66-69℃．収率5
9.5％． 元素分析値 C26H22ClF2N3Oとして 計算値:C,67.02;H,4.76;N,9.02 実測値:C,67.06;H,4.85;N,8.99 実施例43 ３−［１−ベンジン−３−（2,4−ジフルオロフェニ
ル）ウレイド］−６−クロロ−４−フェニルキノリン:m
p150-152℃（エタノールから再結晶）．収率47％． 元素分析値 C29H20ClF2N3Oとして 計算値:C,69.67;H,4.03;N,8.40 実測値:C,69.66;H,4.10;N,8.25 実施例44 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
−１−ヘプチルウレイド］−４−フェニルキノリン:mp1
09-110℃（エタノールから再結晶）．収率29.7％． 元素分析値 C29H28ClF2N3Oとして 計算値:C,68.57;H,5.56;N,8.27 実測値:C,68.67;H,5.55;N,8.05 実施例45 ６−クロロ−３−ヘプチルアミノ−４−フェニルキノリ
ン（353mg），活性炭（8mg），トリエチルアミン（0.14
ml），無水テトラヒドロフラン（6ml）の混合物中にか
き混ぜながらトリクロロメチルクロロホルメートの10％
トルエン溶液1.5mlを滴下した。さらに混合物を室温で
一夜かき混ぜた後、窒素ガスを吹き込んで過剰のホスゲ
ンを除いた後これにｐ−クロロアニリン（126mg）の無
水テトラヒドロフラン（6ml）溶液，トリエチルアミン
（0.28ml）及び４−ジメチルアミノピリジン（24mg）を
加え12時間加熱還流下に反応させた。沈でんをろ去後、
ろ液を濃縮し、残留物をエタノールから結晶化すること
により、６−クロロ−３−［３−（４−クロロフェニ
ル）−１−ヘプチルウレイド］−４−フェニルキノリン
を無色結晶として得た。収量207mg（40.9％）.mp180-18
2℃． 元素分析値 C29H29Cl2N3Oとして 計算値:C,68.77;H,5.77;N,8.30 実測値:C,69.00;H,5.80;N,8.01 実施例46 ６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸
（566mg），ジフェニルホスホリルアジド（660mg），ジ
オキサン（10ml）の混合物中にトリエチルアミン（0.34
ml）を加えた後、混合物を室温で15分間，さらに還流下
に20分間かき混ぜた。冷後2,6−ジフルオロアニリン（3
10mg）を加え、本混合物を室温で15分間，還流下に30分
間かき混ぜた。水で希釈後酢酸エチルで抽出し、有機層
は水,1N−塩酸，水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，
水で順次洗浄した。無水MgSO4で乾燥後溶媒を留去し、
残留物をアセトンから再結晶することにより６−クロロ
−３−［３−（2,6−ジフルオロフェニル）ウレイド］
−４−フェニルキノリンを無色針状結晶として得た。収
量562mg（68.7％）.mp228-229℃． 元素分析値 C22H14ClF2N3Oとして 計算値:C,64.48;H,3.44;N,10.25 実測値:C,64.64;H,3.40;N,10.01 実施例47 実施例46と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジメチルフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン
を得た。mp230-231℃（アセトンから再結晶）．収率42.
9％． 元素分析値 C24H20ClN3Oとして 計算値:C,71.73;H,5.02;N,10.46 実測値:C,71.75;H,4.96;N,10.46 実施例48 実施例46と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロベンジル）ウレイド］−４−フェニルキノリ
ンを得た。mp243-244℃（アセトンから再結晶）．収率2
2.0％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,64.91;H,3.72;N,9.71 実施例49 （１）４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4
−ジフルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキ
ノリン 10g （２）乳糖 50g （３）トウモロコシでん粉 15g （４）カルボキシメチルセルロースカルシウム 44g（５）ステアリン酸マグネシウム 1g 1000錠 120g （１），（２），（３）の全量および30gの（４）を水
で練合し、真空乾燥後製粒を行った。この製粒粉末に14
gの（４）および（５）1gを混合し、打錠機で錠剤とす
ることにより、１錠当たり（１）10mgを含有する錠剤10
00個を製造した。
−１−エチルウレイド］−４−フェニルキノリン:mp141
-142℃（エタノールから再結晶）．収率53.7％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.73;H,4.22;N,9.68 実施例42 ３−［１−ブチル−３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−６−クロロ−４−フェニルキノリン（エチ
ルエーテル−ヘキサンから再結晶）:mp66-69℃．収率5
9.5％． 元素分析値 C26H22ClF2N3Oとして 計算値:C,67.02;H,4.76;N,9.02 実測値:C,67.06;H,4.85;N,8.99 実施例43 ３−［１−ベンジン−３−（2,4−ジフルオロフェニ
ル）ウレイド］−６−クロロ−４−フェニルキノリン:m
p150-152℃（エタノールから再結晶）．収率47％． 元素分析値 C29H20ClF2N3Oとして 計算値:C,69.67;H,4.03;N,8.40 実測値:C,69.66;H,4.10;N,8.25 実施例44 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
−１−ヘプチルウレイド］−４−フェニルキノリン:mp1
09-110℃（エタノールから再結晶）．収率29.7％． 元素分析値 C29H28ClF2N3Oとして 計算値:C,68.57;H,5.56;N,8.27 実測値:C,68.67;H,5.55;N,8.05 実施例45 ６−クロロ−３−ヘプチルアミノ−４−フェニルキノリ
ン（353mg），活性炭（8mg），トリエチルアミン（0.14
ml），無水テトラヒドロフラン（6ml）の混合物中にか
き混ぜながらトリクロロメチルクロロホルメートの10％
トルエン溶液1.5mlを滴下した。さらに混合物を室温で
一夜かき混ぜた後、窒素ガスを吹き込んで過剰のホスゲ
ンを除いた後これにｐ−クロロアニリン（126mg）の無
水テトラヒドロフラン（6ml）溶液，トリエチルアミン
（0.28ml）及び４−ジメチルアミノピリジン（24mg）を
加え12時間加熱還流下に反応させた。沈でんをろ去後、
ろ液を濃縮し、残留物をエタノールから結晶化すること
により、６−クロロ−３−［３−（４−クロロフェニ
ル）−１−ヘプチルウレイド］−４−フェニルキノリン
を無色結晶として得た。収量207mg（40.9％）.mp180-18
2℃． 元素分析値 C29H29Cl2N3Oとして 計算値:C,68.77;H,5.77;N,8.30 実測値:C,69.00;H,5.80;N,8.01 実施例46 ６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボン酸
（566mg），ジフェニルホスホリルアジド（660mg），ジ
オキサン（10ml）の混合物中にトリエチルアミン（0.34
ml）を加えた後、混合物を室温で15分間，さらに還流下
に20分間かき混ぜた。冷後2,6−ジフルオロアニリン（3
10mg）を加え、本混合物を室温で15分間，還流下に30分
間かき混ぜた。水で希釈後酢酸エチルで抽出し、有機層
は水,1N−塩酸，水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶液，
水で順次洗浄した。無水MgSO4で乾燥後溶媒を留去し、
残留物をアセトンから再結晶することにより６−クロロ
−３−［３−（2,6−ジフルオロフェニル）ウレイド］
−４−フェニルキノリンを無色針状結晶として得た。収
量562mg（68.7％）.mp228-229℃． 元素分析値 C22H14ClF2N3Oとして 計算値:C,64.48;H,3.44;N,10.25 実測値:C,64.64;H,3.40;N,10.01 実施例47 実施例46と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジメチルフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン
を得た。mp230-231℃（アセトンから再結晶）．収率42.
9％． 元素分析値 C24H20ClN3Oとして 計算値:C,71.73;H,5.02;N,10.46 実測値:C,71.75;H,4.96;N,10.46 実施例48 実施例46と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロベンジル）ウレイド］−４−フェニルキノリ
ンを得た。mp243-244℃（アセトンから再結晶）．収率2
2.0％． 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,64.91;H,3.72;N,9.71 実施例49 （１）４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4
−ジフルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキ
ノリン 10g （２）乳糖 50g （３）トウモロコシでん粉 15g （４）カルボキシメチルセルロースカルシウム 44g（５）ステアリン酸マグネシウム 1g 1000錠 120g （１），（２），（３）の全量および30gの（４）を水
で練合し、真空乾燥後製粒を行った。この製粒粉末に14
gの（４）および（５）1gを混合し、打錠機で錠剤とす
ることにより、１錠当たり（１）10mgを含有する錠剤10
00個を製造した。
実施例１と同様にして以下の実施例50〜55の化合物を得
た。
た。
実施例50 ６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（４−クロロフェニル）ウレイド］キノリン:mp217-219
℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率56.8％． 元素分析値 C22H14Cl3N3Oとして 計算値:C,59.68;H,3.19;N,9.49 実測値:C,59.47;H,3.12;N,9.43 実施例51 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−クロロ
フェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン:mp219-
221℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率61.3
％． 元素分析値 C24H19Cl2N3Oとして 計算値:C,66.06;H,4.39;N,9.63 実測値:C,65.96;H,4.42;N,9.50 実施例52 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−メチルチオフェニル）キノリ
ン:mp219-221℃（アセトンから再結晶）．収率69.1％． 元素分析値 C23H16ClF2N3OSとして 計算値:C,60.59;H,3.54;N,9.22 実測値:C,60.75;H,3.46;N,9.29 実施例53 ６−ジフルオロメチルチオ−３−［３−（2,4−ジフル
オロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp1
10-112℃（メタノールから再結晶）．収率20.6％． 元素分析値 C23H15F4N3OSとして 計算値:C,60.39;H,3.31;N,9.19 実測値:C,60.44;H,3.28;N,9.08 実施例54 ６−ジフルオロメトキシ−３−［３−（2,4−ジフルオ
ロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp102
-104℃（メタノールから再結晶）．収率58.5％． 元素分析値 C23H15F4N3O2として 計算値:C,62.59;H,3.43;N,9.52 実測値:C,62.50;H,3.31;N,9.44 実施例55 ８−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−６−メチル
キノリン:mp220-222℃（アセトン−ベンゼンから再結
晶）．収率63.0％． 元素分析値 C23H15Cl2F2N3Oとして 計算値:C,60.28;H,3.30;N,9.17 実測値:C,59.98;H,3.20;N,9.13 実施例56 実施例40と同様にして３−［１−ブチル−３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−６−クロロ−４−
（２−クロロフェニル）キノリンを得た。mp63-66℃
（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）．収率72.0％． 元素分析値 C26H21Cl2F2N3Oとして 計算値:C,62.41;H,4.23;N,8.40 実測値:C,62.37;H,4.16;N,8.33 実施例57 実施例32で得た４−（２−クロロフェニル）−３−［３
−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメ
チルキノリン（0.2g）をアセトン（10ml）と2N−塩酸
（0.5ml）の混液に80℃に加熱して溶解した後濃縮し、
析出結晶をろ取することにより、４−（２−クロロフェ
ニル）−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレ
イド］−6,8−ジメチルキノリン塩酸塩を淡黄色針状晶
として得た。収量0.19g.mp227-228℃． 元素分析値 C24H18ClF2N3O・HClとして 計算値:C,60.77;H,4.04;N,8.86 実測値:C,60.92;H,4.01;N,8.78 実施例１と同様にしてつぎの実施例58〜60の化合物を得
た。
（４−クロロフェニル）ウレイド］キノリン:mp217-219
℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率56.8％． 元素分析値 C22H14Cl3N3Oとして 計算値:C,59.68;H,3.19;N,9.49 実測値:C,59.47;H,3.12;N,9.43 実施例51 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−クロロ
フェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン:mp219-
221℃（アセトン−ベンゼンから再結晶）．収率61.3
％． 元素分析値 C24H19Cl2N3Oとして 計算値:C,66.06;H,4.39;N,9.63 実測値:C,65.96;H,4.42;N,9.50 実施例52 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（２−メチルチオフェニル）キノリ
ン:mp219-221℃（アセトンから再結晶）．収率69.1％． 元素分析値 C23H16ClF2N3OSとして 計算値:C,60.59;H,3.54;N,9.22 実測値:C,60.75;H,3.46;N,9.29 実施例53 ６−ジフルオロメチルチオ−３−［３−（2,4−ジフル
オロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp1
10-112℃（メタノールから再結晶）．収率20.6％． 元素分析値 C23H15F4N3OSとして 計算値:C,60.39;H,3.31;N,9.19 実測値:C,60.44;H,3.28;N,9.08 実施例54 ６−ジフルオロメトキシ−３−［３−（2,4−ジフルオ
ロフェニル）ウレイド］−４−フェニルキノリン:mp102
-104℃（メタノールから再結晶）．収率58.5％． 元素分析値 C23H15F4N3O2として 計算値:C,62.59;H,3.43;N,9.52 実測値:C,62.50;H,3.31;N,9.44 実施例55 ８−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−３−［３−
（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−６−メチル
キノリン:mp220-222℃（アセトン−ベンゼンから再結
晶）．収率63.0％． 元素分析値 C23H15Cl2F2N3Oとして 計算値:C,60.28;H,3.30;N,9.17 実測値:C,59.98;H,3.20;N,9.13 実施例56 実施例40と同様にして３−［１−ブチル−３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−６−クロロ−４−
（２−クロロフェニル）キノリンを得た。mp63-66℃
（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）．収率72.0％． 元素分析値 C26H21Cl2F2N3Oとして 計算値:C,62.41;H,4.23;N,8.40 実測値:C,62.37;H,4.16;N,8.33 実施例57 実施例32で得た４−（２−クロロフェニル）−３−［３
−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメ
チルキノリン（0.2g）をアセトン（10ml）と2N−塩酸
（0.5ml）の混液に80℃に加熱して溶解した後濃縮し、
析出結晶をろ取することにより、４−（２−クロロフェ
ニル）−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレ
イド］−6,8−ジメチルキノリン塩酸塩を淡黄色針状晶
として得た。収量0.19g.mp227-228℃． 元素分析値 C24H18ClF2N3O・HClとして 計算値:C,60.77;H,4.04;N,8.86 実測値:C,60.92;H,4.01;N,8.78 実施例１と同様にしてつぎの実施例58〜60の化合物を得
た。
実施例58 ６−クロロ−３−［３−（４−フルオロ−３−ニトロフ
ェニル）ウレイド］−４−（２−メチルフェニル）キノ
リン:mp229-232℃（アセトンから再結晶）．収率58％． 元素分析値 C23H16ClFN4O3として 計算値:C,61.27;H,3.58;N,12.43 実測値:C,60.99;H,3.56;N,12.34 実施例59 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチル−４−（２−メチルチオフェニル）キノリン
（メタノールソルベート）:mp213-215℃（メタノールか
ら再結晶）．収率87.0％ 元素分析値 C24H19F2N3OS・CH4Oとして 計算値:C,64.22;H,4.96;N,8.99 実測値:C,64.27;H,4.94;N,9.03 実施例60 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（3,4−ジメトキシフェニル）キノリ
ン:mp252-254℃（アセトンから再結晶）．収率85.4％． 元素分析値 C24H18ClF2N3O3として 計算値:C,61.35;H,3.86;N,8.94 実測値:C,61.33;H,3.85;N,8.87 実施例61 実施例46と同様にして４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチル−３−キノリンカルボン酸をジフェニルホ
スホリルアジドと反応させ、ついで2,4−ジフルオロア
ニリンと反応させることにより、４−（２−クロロフェ
ニル）−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレ
イド］−6,8−ジメチルキノリンを得た。収率35.9％.mp
198-200℃．本品は実施例32で得たものと同一である。
ェニル）ウレイド］−４−（２−メチルフェニル）キノ
リン:mp229-232℃（アセトンから再結晶）．収率58％． 元素分析値 C23H16ClFN4O3として 計算値:C,61.27;H,3.58;N,12.43 実測値:C,60.99;H,3.56;N,12.34 実施例59 ３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−
６−メチル−４−（２−メチルチオフェニル）キノリン
（メタノールソルベート）:mp213-215℃（メタノールか
ら再結晶）．収率87.0％ 元素分析値 C24H19F2N3OS・CH4Oとして 計算値:C,64.22;H,4.96;N,8.99 実測値:C,64.27;H,4.94;N,9.03 実施例60 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（3,4−ジメトキシフェニル）キノリ
ン:mp252-254℃（アセトンから再結晶）．収率85.4％． 元素分析値 C24H18ClF2N3O3として 計算値:C,61.35;H,3.86;N,8.94 実測値:C,61.33;H,3.85;N,8.87 実施例61 実施例46と同様にして４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチル−３−キノリンカルボン酸をジフェニルホ
スホリルアジドと反応させ、ついで2,4−ジフルオロア
ニリンと反応させることにより、４−（２−クロロフェ
ニル）−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレ
イド］−6,8−ジメチルキノリンを得た。収率35.9％.mp
198-200℃．本品は実施例32で得たものと同一である。
実施例62 実施例46と同様にして４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチル−３−キノリンカルボン酸をジフェニルホ
スホリルアジドと反応させ、ついで2,4,6−トリフルオ
ロアニリンと反応させることにより、４−（２−クロロ
フェニル）−6,8−ジメチル−３−［３−（2,4,6−トリ
フルオロフェニル）ウレイド］キノリンを得た。mp219-
220℃（エタノールから再結晶）．収率73.0％ 元素分析値 C24H17ClF3N3Oとして 計算値:C,63.23;H,3.76;N,9.22 実測値:C,63.14;H,3.67;N,9.08 実施例63 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン
（1.1g）,m−クロロ過安息香酸（1.08g），ジクロルメ
タン（15ml）の混合物を20時間加熱還流した。反応液を
亜硫酸ナトリウム水溶液，炭酸水素ナトリウム水溶液及
び水の順に洗浄し、無水MgSO4で乾燥後溶媒を留去し
た。残留物を酢酸エチル、ついでメタノール−クロロホ
ルムから再結晶することにより、４−（２−クロロフェ
ニル）−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレ
イド］−6,8−ジメチルキノリン１−オキシドを淡黄色
プリズム晶として得た。収量0.72g（63.2％）.mp230-23
2℃．元素分析値 C24H18ClF2N3O2として 計算値:C,63.51;H,4.00;N,9.26 実測値:C,63.89;H,3.91;N,9.09 実施例64 3,4,5−トリメトキシ安息香酸（563mg），ジフェニルホ
スホリルアジド（730mg），ジオキサン（10ml）の混合
物中にトリエチルアミン（0.37ml）を滴下した。これを
さらに室温で30分，還流下に40分かき混ぜ、3,4,5−ト
リメトキシフェニルイソシアネート溶液を調製した、冷
後これに３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチルキノリン（500mg）を加え、室温で一夜かき
混ぜた。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマト
で精製後ジクロルメタンから再結晶することにより、４
−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−［３
−（3,4,5−トリメトキシフェニル）ウレイド］キノリ
ンを無色針状晶として得た。収量490mg（56.3％）.mp20
4-206℃． 元素分析値 C27H26ClN3O4として 計算値:C,65.92;H,5.33;N,8.54 実測値:C,65.81;H,5.29;N,8.47 実施例64と同様にしてつぎの実施例65,66の化合物を得
た。
8−ジメチル−３−キノリンカルボン酸をジフェニルホ
スホリルアジドと反応させ、ついで2,4,6−トリフルオ
ロアニリンと反応させることにより、４−（２−クロロ
フェニル）−6,8−ジメチル−３−［３−（2,4,6−トリ
フルオロフェニル）ウレイド］キノリンを得た。mp219-
220℃（エタノールから再結晶）．収率73.0％ 元素分析値 C24H17ClF3N3Oとして 計算値:C,63.23;H,3.76;N,9.22 実測値:C,63.14;H,3.67;N,9.08 実施例63 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン
（1.1g）,m−クロロ過安息香酸（1.08g），ジクロルメ
タン（15ml）の混合物を20時間加熱還流した。反応液を
亜硫酸ナトリウム水溶液，炭酸水素ナトリウム水溶液及
び水の順に洗浄し、無水MgSO4で乾燥後溶媒を留去し
た。残留物を酢酸エチル、ついでメタノール−クロロホ
ルムから再結晶することにより、４−（２−クロロフェ
ニル）−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレ
イド］−6,8−ジメチルキノリン１−オキシドを淡黄色
プリズム晶として得た。収量0.72g（63.2％）.mp230-23
2℃．元素分析値 C24H18ClF2N3O2として 計算値:C,63.51;H,4.00;N,9.26 実測値:C,63.89;H,3.91;N,9.09 実施例64 3,4,5−トリメトキシ安息香酸（563mg），ジフェニルホ
スホリルアジド（730mg），ジオキサン（10ml）の混合
物中にトリエチルアミン（0.37ml）を滴下した。これを
さらに室温で30分，還流下に40分かき混ぜ、3,4,5−ト
リメトキシフェニルイソシアネート溶液を調製した、冷
後これに３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチルキノリン（500mg）を加え、室温で一夜かき
混ぜた。反応液を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマト
で精製後ジクロルメタンから再結晶することにより、４
−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−［３
−（3,4,5−トリメトキシフェニル）ウレイド］キノリ
ンを無色針状晶として得た。収量490mg（56.3％）.mp20
4-206℃． 元素分析値 C27H26ClN3O4として 計算値:C,65.92;H,5.33;N,8.54 実測値:C,65.81;H,5.29;N,8.47 実施例64と同様にしてつぎの実施例65,66の化合物を得
た。
実施例65 ３−［３−（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−
6,8−ジメチルキノリン:mp262-264℃（アセトンから再
結晶）．収率20.6％． 元素分析値 C32H36ClN3O2として 計算値:C,72.50;H,6.84;N,7.93 実測値:C,72.22;H,6.83;N,7.77 実施例66 ３−［３−（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）ウレイド］−６−クロロ−４−フェニルキノ
リン:mp277-280℃（アセトンから再結晶）．収率13.2
％． 元素分析値 C30H32ClN3O2として 計算値:C,71.77;H,6.42;N,8.37 実測値:C,71.88;H,6.39;N,8.36 実施例67 実施例40と同様にして３−［１−（3,5−ジ−tert−ブ
チル−４−ヒドロキシベンジル）−３−（2,4−ジフル
オロフェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニ
ル）−6,8−ジメチルキノリンを得た。mp124-126℃（メ
タノールから再結晶）．収率66.2％． 元素分析値 C39H40ClF2N3O2として 計算値:C,71.38;H,6.14;N,6.40 実測値:C,71.27;H,6.43;N,6.30 実施例68 実施例１と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（2,3,4−トリ
メトキシフェニル）キノリンを得た。mp120-122℃（メ
タノールから再結晶）．収率94.9％． 元素分析値 C25H20ClF2N3O4として 計算値:C,60.07;H,4.03;N,8.41 実測値:C,59.68;H,4.05;N,8.30 実施例69 実施例１と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（２−ヒドロキ
シ−3,4−ジメトキシフェニル）キノリン（メタノール
から再結晶）を得た。mp218-220℃．収率82.0％． 元素分析値 C24H18ClF2N3O4として 計算値:C,59.33;H,3.73;N,8.65 実測値:C,59.53;H,3.67;N,8.50 実施例46と同様にしてつぎの実施例70,71の化合物を得
た。
フェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−
6,8−ジメチルキノリン:mp262-264℃（アセトンから再
結晶）．収率20.6％． 元素分析値 C32H36ClN3O2として 計算値:C,72.50;H,6.84;N,7.93 実測値:C,72.22;H,6.83;N,7.77 実施例66 ３−［３−（3,5−ジ−tert−ブチル−４−ヒドロキシ
フェニル）ウレイド］−６−クロロ−４−フェニルキノ
リン:mp277-280℃（アセトンから再結晶）．収率13.2
％． 元素分析値 C30H32ClN3O2として 計算値:C,71.77;H,6.42;N,8.37 実測値:C,71.88;H,6.39;N,8.36 実施例67 実施例40と同様にして３−［１−（3,5−ジ−tert−ブ
チル−４−ヒドロキシベンジル）−３−（2,4−ジフル
オロフェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニ
ル）−6,8−ジメチルキノリンを得た。mp124-126℃（メ
タノールから再結晶）．収率66.2％． 元素分析値 C39H40ClF2N3O2として 計算値:C,71.38;H,6.14;N,6.40 実測値:C,71.27;H,6.43;N,6.30 実施例68 実施例１と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（2,3,4−トリ
メトキシフェニル）キノリンを得た。mp120-122℃（メ
タノールから再結晶）．収率94.9％． 元素分析値 C25H20ClF2N3O4として 計算値:C,60.07;H,4.03;N,8.41 実測値:C,59.68;H,4.05;N,8.30 実施例69 実施例１と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（２−ヒドロキ
シ−3,4−ジメトキシフェニル）キノリン（メタノール
から再結晶）を得た。mp218-220℃．収率82.0％． 元素分析値 C24H18ClF2N3O4として 計算値:C,59.33;H,3.73;N,8.65 実測値:C,59.53;H,3.67;N,8.50 実施例46と同様にしてつぎの実施例70,71の化合物を得
た。
実施例70 ４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−
［３−（2,6−ジメチルフェニル）ウレイド］キノリン:
mp237-238℃（エタノールから再結晶）．収率56.5％． 元素分析値 C26H24ClN3Oとして 計算値:C,72.63;H,5.63;N,9.77 実測値:C,72.85;H,5.64;N,9.78 実施例71 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,6−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノ
リン:mp257-258℃（エタノールから再結晶）．収率63.3
％． 元素分析値 C30H32ClN3Oとして 計算値:C,74.13;H,6.64;N,8.65 実測値:C,74.32;H,6.64;N,8.62 実施例１と同様にしてつぎの実施例72〜75の化合物を得
た。
［３−（2,6−ジメチルフェニル）ウレイド］キノリン:
mp237-238℃（エタノールから再結晶）．収率56.5％． 元素分析値 C26H24ClN3Oとして 計算値:C,72.63;H,5.63;N,9.77 実測値:C,72.85;H,5.64;N,9.78 実施例71 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,6−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノ
リン:mp257-258℃（エタノールから再結晶）．収率63.3
％． 元素分析値 C30H32ClN3Oとして 計算値:C,74.13;H,6.64;N,8.65 実測値:C,74.32;H,6.64;N,8.62 実施例１と同様にしてつぎの実施例72〜75の化合物を得
た。
実施例72 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−ニトロ
フェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン:mp228
℃（分解）（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率5
1.5％． 元素分析値 C24H19ClN4O3として 計算値:C,64.50;H,4.29;N,12.54 実測値:C,64.29;H,4.18;N,12.27 実施例73 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,7−ジメチルキノリン:
mp220-222℃（アセトンから再結晶）．収率73.8％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.65;H,4.08;N,9.52 実施例74 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−［2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,7,8−トリメチルキノ
リン:mp197-199℃（エーテル−ヘキサンから再結晶）．
収率65.6％． 元素分析値 C25H20ClF2N3Oとして 計算値:C,66.45;H,4.46;N,9.30 実測値:C,66.41;H,4.41;N,9.27 実施例75 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（3,4−ジメトキシフェニル）キノリ
ン（250mg）のジクロルメタン（20ml）溶液に、三臭化
ホウ素とジクロルメタン1:2（v/v）の混合物1.0mlを０
℃で加えた。混合物はさらに０℃で30分かき混ぜ、水で
希釈後酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後乾燥（無
水MgSO4）し溶媒を留去した。残留物をメタノールから
再結晶することにより、６−クロル−３−［３−（2,4
−ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（3,4−ジヒ
ドロキシフェニル）キノリン1/2水和物の結晶を得た（1
67mg,70.8％）.mp＞300℃ 元素分析値 C22H14ClF2N3O3・1/2H2Oとして 計算値:C,58.61;H,3.35;N,9.32 実測値:C,58.48;H,3.18;N,9.21 実施例76 ４−アセトキシ−3,5−ジイソプロピル安息香酸（238m
g）、ジフェニルホスホリルアジド（300mg）、ベンゼン
（10ml）の混合物中にかき混ぜながらトリエチルアミン
（0.15ml）を滴下した。これをさらに室温で30分、還流
下に40分かき混ぜ、４−アセトキシ−3,5−ジイソプロ
ピルフェニルイソシアネート溶液を調製した。冷後これ
に３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジ
メチルキノリン（255mg）のベンゼン（255mg）溶液及び
トリエチルアミン（0.15ml）を加え、室温で２時間、還
流下に３時間かき混ぜた。酢酸エチルを加え、有機層を
分取後2N−塩酸、水で順次洗浄し、乾燥（無水MgSO4）
後溶媒を留去した。残留物をアセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶することにより、３−［３−（４−ア
セトキシ−3,5−ジイソプロピルフェニル）ウレイド］
−４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチルキノリ
ンを無色針状晶として得た。収量367mg（74.9％）。mp2
48-249℃ 元素分析値 C32H34ClN3O3として 計算値:C,70.64;H,6.30;N,7.72 実測値:C,70.73;H,6.57;N,7.48 実施例76と同様にしてつぎの実施例77,78の化合物を得
た。
フェニル）ウレイド］−6,8−ジメチルキノリン:mp228
℃（分解）（アセトン−ヘキサンから再結晶）．収率5
1.5％． 元素分析値 C24H19ClN4O3として 計算値:C,64.50;H,4.29;N,12.54 実測値:C,64.29;H,4.18;N,12.27 実施例73 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,7−ジメチルキノリン:
mp220-222℃（アセトンから再結晶）．収率73.8％． 元素分析値 C24H18ClF2N3Oとして 計算値:C,65.83;H,4.14;N,9.60 実測値:C,65.65;H,4.08;N,9.52 実施例74 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−［2,4−ジフ
ルオロフェニル）ウレイド］−6,7,8−トリメチルキノ
リン:mp197-199℃（エーテル−ヘキサンから再結晶）．
収率65.6％． 元素分析値 C25H20ClF2N3Oとして 計算値:C,66.45;H,4.46;N,9.30 実測値:C,66.41;H,4.41;N,9.27 実施例75 ６−クロロ−３−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）
ウレイド］−４−（3,4−ジメトキシフェニル）キノリ
ン（250mg）のジクロルメタン（20ml）溶液に、三臭化
ホウ素とジクロルメタン1:2（v/v）の混合物1.0mlを０
℃で加えた。混合物はさらに０℃で30分かき混ぜ、水で
希釈後酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗後乾燥（無
水MgSO4）し溶媒を留去した。残留物をメタノールから
再結晶することにより、６−クロル−３−［３−（2,4
−ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（3,4−ジヒ
ドロキシフェニル）キノリン1/2水和物の結晶を得た（1
67mg,70.8％）.mp＞300℃ 元素分析値 C22H14ClF2N3O3・1/2H2Oとして 計算値:C,58.61;H,3.35;N,9.32 実測値:C,58.48;H,3.18;N,9.21 実施例76 ４−アセトキシ−3,5−ジイソプロピル安息香酸（238m
g）、ジフェニルホスホリルアジド（300mg）、ベンゼン
（10ml）の混合物中にかき混ぜながらトリエチルアミン
（0.15ml）を滴下した。これをさらに室温で30分、還流
下に40分かき混ぜ、４−アセトキシ−3,5−ジイソプロ
ピルフェニルイソシアネート溶液を調製した。冷後これ
に３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジ
メチルキノリン（255mg）のベンゼン（255mg）溶液及び
トリエチルアミン（0.15ml）を加え、室温で２時間、還
流下に３時間かき混ぜた。酢酸エチルを加え、有機層を
分取後2N−塩酸、水で順次洗浄し、乾燥（無水MgSO4）
後溶媒を留去した。残留物をアセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶することにより、３−［３−（４−ア
セトキシ−3,5−ジイソプロピルフェニル）ウレイド］
−４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチルキノリ
ンを無色針状晶として得た。収量367mg（74.9％）。mp2
48-249℃ 元素分析値 C32H34ClN3O3として 計算値:C,70.64;H,6.30;N,7.72 実測値:C,70.73;H,6.57;N,7.48 実施例76と同様にしてつぎの実施例77,78の化合物を得
た。
実施例77 ３−［３−（４−アセトキシ−3,5−ジメチルフェニ
ル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−6,8−
ジメチルキノリン:mp179-181℃（アセトン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶）収率69.9％ 元素分析値 C28H26ClN3O3として 計算値:C,68.92;H,5.37;N,8.61 実測値:C,68.90;H,5.49;N,8.48 実施例78 ３−［３−（４−アセトキシ−2,3,5−トリメチルフェ
ニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−6,8
−ジメチルキノリン:mp222-224℃（アセトン−イソプロ
ピルエーテルから再結晶）。収率61.1％ 元素分析値 C29H28ClN3O3 計算値:C,69.38;H,5.62;N,8.37 実測値:C,69.24;H,5.62;N,8.34 実施例79 ３−［３−（４−アセトキシ−3,5−ジイソプロピルフ
ェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチルキノリン（300mg），メタノール（20ml）,1
N−水酸化ナトリウム（2ml）の混合物を室温で1.5時間
かき混ぜた。濃縮後水で希釈し、2N−塩酸で酸性とした
後酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗，乾燥
（無水MgSO4）後溶媒を留去し、残留物をアセトン−イ
ソプロピルエーテルから再結晶することにより４−（２
−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−3,
5−ジイソプロピルフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチ
ルキノリンを無色プリズム晶として得た。収量116mg（4
1.9％）。mp94-196℃ 元素分析値 C30H32ClN3O2として 計算値:C,71.77;H,6.42;N,8.37 実測値:C,71.39;H,6.22;N,8.28 実施例79と同様にしてつぎの実施例80,81の化合物を得
た。
ル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−6,8−
ジメチルキノリン:mp179-181℃（アセトン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶）収率69.9％ 元素分析値 C28H26ClN3O3として 計算値:C,68.92;H,5.37;N,8.61 実測値:C,68.90;H,5.49;N,8.48 実施例78 ３−［３−（４−アセトキシ−2,3,5−トリメチルフェ
ニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−6,8
−ジメチルキノリン:mp222-224℃（アセトン−イソプロ
ピルエーテルから再結晶）。収率61.1％ 元素分析値 C29H28ClN3O3 計算値:C,69.38;H,5.62;N,8.37 実測値:C,69.24;H,5.62;N,8.34 実施例79 ３−［３−（４−アセトキシ−3,5−ジイソプロピルフ
ェニル）ウレイド］−４−（２−クロロフェニル）−6,
8−ジメチルキノリン（300mg），メタノール（20ml）,1
N−水酸化ナトリウム（2ml）の混合物を室温で1.5時間
かき混ぜた。濃縮後水で希釈し、2N−塩酸で酸性とした
後酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は水洗，乾燥
（無水MgSO4）後溶媒を留去し、残留物をアセトン−イ
ソプロピルエーテルから再結晶することにより４−（２
−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒドロキシ−3,
5−ジイソプロピルフェニル）ウレイド］−6,8−ジメチ
ルキノリンを無色プリズム晶として得た。収量116mg（4
1.9％）。mp94-196℃ 元素分析値 C30H32ClN3O2として 計算値:C,71.77;H,6.42;N,8.37 実測値:C,71.39;H,6.22;N,8.28 実施例79と同様にしてつぎの実施例80,81の化合物を得
た。
実施例80 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒドロ
キシ−3,5−ジメチルフェニル）ウレイド］−6,8−ジメ
チルキノリン:mp229-231℃（アセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）。収率54.8％ 元素分析値 C26H24ClN3O2として 計算値:C,70.03;H,5.42;N,9.42 実測値:C,69.96;H,5.60;N,9.29 実施例81 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒドロ
キシ−2,3,5−トリメチルフェニル）ウレイド］−6,8−
ジメチルキノリン:mp244-245℃（アセトン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶）。収率43.0％ 元素分析値 C27H26ClN3O2として 計算値:C,70.50;H,5.70;N,9.14 実測値:C,70.51;H,5.66;N,9.14 実施例82 実施例75と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（2,3,4−トリ
ヒドロキシフェニル）キノリン・1/2水和物を得た。mp
＞300℃（アセトン−イソプロピルエーテルから再結
晶）。収率83.0％ 元素分析値 C22H14ClF2N3O4・1/2H2Oとして 計算値:C,56.60;H,3.24;N,9.00 実測値:C,56.90;H,3.02;N,8.71 実施例83 実施例１と同様にして４−（２−クロロフェニル）−３
−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−５
−メチルキノリンを得た。mp218-220℃（エタノールか
ら再結晶）。収率64.3％ 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.39;H,3.72;N,9.85 参考例１ （１）２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンゾフェ
ノン（5.3g）のアセトン（100ml）溶液に20％塩酸（40m
l）及びメタゾン酸（5.0g,wet）を加え室温で一夜放置
した。水で希釈後析出した黄色結晶をろ取することによ
り、２−（２−ニトロビニルアミノ）−５−トリフルオ
ロメチルベンゾフェノン6.4g（95.2％）を得た。一部を
アセトンから再結晶しmp196-198℃を示す黄色針状晶を
得た。
キシ−3,5−ジメチルフェニル）ウレイド］−6,8−ジメ
チルキノリン:mp229-231℃（アセトン−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）。収率54.8％ 元素分析値 C26H24ClN3O2として 計算値:C,70.03;H,5.42;N,9.42 実測値:C,69.96;H,5.60;N,9.29 実施例81 ４−（２−クロロフェニル）−３−［３−（４−ヒドロ
キシ−2,3,5−トリメチルフェニル）ウレイド］−6,8−
ジメチルキノリン:mp244-245℃（アセトン−イソプロピ
ルエーテルから再結晶）。収率43.0％ 元素分析値 C27H26ClN3O2として 計算値:C,70.50;H,5.70;N,9.14 実測値:C,70.51;H,5.66;N,9.14 実施例82 実施例75と同様にして６−クロロ−３−［３−（2,4−
ジフルオロフェニル）ウレイド］−４−（2,3,4−トリ
ヒドロキシフェニル）キノリン・1/2水和物を得た。mp
＞300℃（アセトン−イソプロピルエーテルから再結
晶）。収率83.0％ 元素分析値 C22H14ClF2N3O4・1/2H2Oとして 計算値:C,56.60;H,3.24;N,9.00 実測値:C,56.90;H,3.02;N,8.71 実施例83 実施例１と同様にして４−（２−クロロフェニル）−３
−［３−（2,4−ジフルオロフェニル）ウレイド］−５
−メチルキノリンを得た。mp218-220℃（エタノールか
ら再結晶）。収率64.3％ 元素分析値 C23H16ClF2N3Oとして 計算値:C,65.18;H,3.80;N,9.91 実測値:C,65.39;H,3.72;N,9.85 参考例１ （１）２−アミノ−５−トリフルオロメチルベンゾフェ
ノン（5.3g）のアセトン（100ml）溶液に20％塩酸（40m
l）及びメタゾン酸（5.0g,wet）を加え室温で一夜放置
した。水で希釈後析出した黄色結晶をろ取することによ
り、２−（２−ニトロビニルアミノ）−５−トリフルオ
ロメチルベンゾフェノン6.4g（95.2％）を得た。一部を
アセトンから再結晶しmp196-198℃を示す黄色針状晶を
得た。
元素分析値 C16H11F3N2O3として 計算値:C,57.15;H,3.30;N,8.33 実測値:C,57.16;H,3.27;N,8.21 （２）２−（２−ニトロビニルアミノ）−５−トリフル
オロメチルベンゾフェノン（6.0g）とメタノール（60m
l）の混合物中にかき混ぜながら2N−NaOH（9.0ml）を滴
下した。さらに室温で30分間かき混ぜた後水で希釈し、
３−ニトロ−４−フェニル−６−トリフルオロメチルキ
ノリンを結晶（4.88g,84.5％）として得た。クロロホル
ム−メタノールから再結晶し淡黄色針状晶（4.50g,79.2
％）を得た。
オロメチルベンゾフェノン（6.0g）とメタノール（60m
l）の混合物中にかき混ぜながら2N−NaOH（9.0ml）を滴
下した。さらに室温で30分間かき混ぜた後水で希釈し、
３−ニトロ−４−フェニル−６−トリフルオロメチルキ
ノリンを結晶（4.88g,84.5％）として得た。クロロホル
ム−メタノールから再結晶し淡黄色針状晶（4.50g,79.2
％）を得た。
mp192-193℃． 元素分析値 C16H9F3N2O2として 計算値:C,60.38;H,2.85;N,8.80 実測値:C,60.16;H,2.82;N,8.68 （３）３−ニトロ−４−フェニル−６−トリフルオロメ
チルキノリン（2.0g），塩化第一スズ・２水和物（5.0
g）及び濃塩酸（20ml）の混合物を100℃で１時間かき混
ぜた。6N-NaOHを用いて中和後クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層は水洗後無水MgSO4で乾燥した。溶媒を
留去し残留物をイソプロピルエーテル−ヘキサンから再
結晶することにより３−アミノ−４−フェニル−６−ト
リフルオロメチルキノリン（1.46g,80.7％）を得た。mp
107-108℃． 元素分析値 C16H11F3N2として 計算値:C,66.66;H,3.85;N,9.72 実測値:C,66.67;H,3.79;N,9.49 以下同様にしてつぎの参考例２〜17の化合物を製造し
た。
チルキノリン（2.0g），塩化第一スズ・２水和物（5.0
g）及び濃塩酸（20ml）の混合物を100℃で１時間かき混
ぜた。6N-NaOHを用いて中和後クロロホルムで抽出し、
クロロホルム層は水洗後無水MgSO4で乾燥した。溶媒を
留去し残留物をイソプロピルエーテル−ヘキサンから再
結晶することにより３−アミノ−４−フェニル−６−ト
リフルオロメチルキノリン（1.46g,80.7％）を得た。mp
107-108℃． 元素分析値 C16H11F3N2として 計算値:C,66.66;H,3.85;N,9.72 実測値:C,66.67;H,3.79;N,9.49 以下同様にしてつぎの参考例２〜17の化合物を製造し
た。
参考例２ （１）５−エチル−２−（２−ニトロビニルアミノ）ベ
ンゾフェノン：単離せず。
ンゾフェノン：単離せず。
（２）６−エチル−３−ニトロ−４−フェニルキノリ
ン:mp139-140℃． （３）３−アミノ−６−エチル−４−フェニルキノリ
ン:mp206-209℃． 参考例３ （１）５−イソプロピル−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp166-167℃． （２）６−イソプロピル−３−ニトロ−４−フェニルキ
ノリン:mp115-116℃． （３）３−アミノ−６−イソプロピル−４−フェニルキ
ノリン:mp128-129℃． 参考例４ （１）４−メチル−２−（２−ニトロビニルアミノ）ベ
ンゾフェノン:mp163-164℃． （２）７−メチル−３−ニトロ−４−フェニルキノリ
ン:mp176-177℃． （３）３−アミノ−７−メチル−４−フェニルキノリ
ン:mp167-168℃． 参考例５ （１）２′−クロロ−２−（２−ニトロビニルアミノ）
ベンゾフェノン:mp140-144℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−３−ニトロキノリ
ン:mp124-125℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）キノリ
ン:mp155-156℃． 参考例６ （１）５−クロロ−２′−フルオロ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp219-221℃． （２）６−クロロ−４−（２−フルオロフェニル）−３
−ニトロキノリン:mp150-151℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−フルオロフ
ェニル）キノリン:mp150-151℃． 参考例７ （１）5,3′−ジクロロ−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp195-197℃． （２）６−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp135-136℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（３−クロロフェ
ニル）キノリン:mp154-155℃． 参考例８ （１）5,4′−ジクロロ−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp218-220℃． （２）６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp148-149℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（４−クロロフェ
ニル）キノリン:mp190-191℃． 参考例９ （１）５−クロロ−４′−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp227-228℃． （２）６−クロロ−４−（４−メチルフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp127-128℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（４−メチルフェ
ニル）キノリン:mp144-145℃． 参考例10 （１）５−クロロ−２′−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp184-186℃． （２）６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp176-177℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−メチルフェ
ニル）キノリン:mp132-133℃． 参考例11 （１）５−クロロ−２′−メトキシ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp217-218℃． （２）６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−３
−ニトロキノリン:mp213-214℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−メトキシフ
ェニル）キノリン:mp137-138℃． 参考例12 （１）２′−クロロ−５−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp136-137℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−メチル−３−
ニトロキノリン:mp168-169℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
メチルキノリン:mp121-123℃． 参考例13 （１）5,2′−ジメチル−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp148-149℃． （２）６−メチル−４−（２−メチルフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp112-113℃． （３）３−アミノ−６−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）キノリン：油状物． 参考例14 （１）２′−クロロ−５−エチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp180-181℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−エチル−３−
ニトロキノリン:mp151-152℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
エチルキノリン:mp91-92℃． 参考例15 （１）２′−クロロ−５−イソプロピル−２−（２−ニ
トロビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp166-167℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−イソプロピル
−３−ニトロキノリン:mp116-117℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
イソプロピルキノリン:mp101-102℃． 参考例16 （１）５−ブチル−２′−クロロ−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp143-144℃． （２）６−ブチル−４−（２−クロロフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp96-97℃． （３）３−アミノ−６−ブチル−４−（２−クロロフェ
ニル）キノリン：油状物． 参考例17 （１）２′−クロロ−５−フルオロ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp118-119℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−フルオロ−３
−ニトロキノリン:mp185-186℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
フルオロキノリン:mp131-133℃． 参考例18 （１）２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベン
ゾフェノン（1g），アセトン（50ml）,20％塩酸（20m
l），メタゾン酸（4.5g,wet）の混合物を室温で２時間
かき混ぜた後４時間加熱還流した。水で希釈しクロロホ
ルムで抽出後、有機層を水洗，乾燥（無水MgSO4）し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトで精製
することにより、４−（２−クロロフェニル）−6,8−
ジメチル−３−ニトロキノリンを結晶として得た。メタ
ノール−クロロホルムから再結晶。mp130-131℃．収量
1.95g（54.2％）． （２）４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−
３−ニトロキノリンを参考例１−（３）と同様に還元す
ることにより３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）
−6,8−ジメチルキノリンを得た。mp152-154℃．収率8
0.1％． 参考例19 参考例18と同様にしてつぎの化合物を得た。
ン:mp139-140℃． （３）３−アミノ−６−エチル−４−フェニルキノリ
ン:mp206-209℃． 参考例３ （１）５−イソプロピル−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp166-167℃． （２）６−イソプロピル−３−ニトロ−４−フェニルキ
ノリン:mp115-116℃． （３）３−アミノ−６−イソプロピル−４−フェニルキ
ノリン:mp128-129℃． 参考例４ （１）４−メチル−２−（２−ニトロビニルアミノ）ベ
ンゾフェノン:mp163-164℃． （２）７−メチル−３−ニトロ−４−フェニルキノリ
ン:mp176-177℃． （３）３−アミノ−７−メチル−４−フェニルキノリ
ン:mp167-168℃． 参考例５ （１）２′−クロロ−２−（２−ニトロビニルアミノ）
ベンゾフェノン:mp140-144℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−３−ニトロキノリ
ン:mp124-125℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）キノリ
ン:mp155-156℃． 参考例６ （１）５−クロロ−２′−フルオロ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp219-221℃． （２）６−クロロ−４−（２−フルオロフェニル）−３
−ニトロキノリン:mp150-151℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−フルオロフ
ェニル）キノリン:mp150-151℃． 参考例７ （１）5,3′−ジクロロ−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp195-197℃． （２）６−クロロ−４−（３−クロロフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp135-136℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（３−クロロフェ
ニル）キノリン:mp154-155℃． 参考例８ （１）5,4′−ジクロロ−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp218-220℃． （２）６−クロロ−４−（４−クロロフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp148-149℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（４−クロロフェ
ニル）キノリン:mp190-191℃． 参考例９ （１）５−クロロ−４′−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp227-228℃． （２）６−クロロ−４−（４−メチルフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp127-128℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（４−メチルフェ
ニル）キノリン:mp144-145℃． 参考例10 （１）５−クロロ−２′−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp184-186℃． （２）６−クロロ−４−（２−メチルフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp176-177℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−メチルフェ
ニル）キノリン:mp132-133℃． 参考例11 （１）５−クロロ−２′−メトキシ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp217-218℃． （２）６−クロロ−４−（２−メトキシフェニル）−３
−ニトロキノリン:mp213-214℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−メトキシフ
ェニル）キノリン:mp137-138℃． 参考例12 （１）２′−クロロ−５−メチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp136-137℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−メチル−３−
ニトロキノリン:mp168-169℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
メチルキノリン:mp121-123℃． 参考例13 （１）5,2′−ジメチル−２−（２−ニトロビニルアミ
ノ）ベンゾフェノン:mp148-149℃． （２）６−メチル−４−（２−メチルフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp112-113℃． （３）３−アミノ−６−メチル−４−（２−メチルフェ
ニル）キノリン：油状物． 参考例14 （１）２′−クロロ−５−エチル−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp180-181℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−エチル−３−
ニトロキノリン:mp151-152℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
エチルキノリン:mp91-92℃． 参考例15 （１）２′−クロロ−５−イソプロピル−２−（２−ニ
トロビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp166-167℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−イソプロピル
−３−ニトロキノリン:mp116-117℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
イソプロピルキノリン:mp101-102℃． 参考例16 （１）５−ブチル−２′−クロロ−２−（２−ニトロビ
ニルアミノ）ベンゾフェノン:mp143-144℃． （２）６−ブチル−４−（２−クロロフェニル）−３−
ニトロキノリン:mp96-97℃． （３）３−アミノ−６−ブチル−４−（２−クロロフェ
ニル）キノリン：油状物． 参考例17 （１）２′−クロロ−５−フルオロ−２−（２−ニトロ
ビニルアミノ）ベンゾフェノン:mp118-119℃． （２）４−（２−クロロフェニル）−６−フルオロ−３
−ニトロキノリン:mp185-186℃． （３）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−６−
フルオロキノリン:mp131-133℃． 参考例18 （１）２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベン
ゾフェノン（1g），アセトン（50ml）,20％塩酸（20m
l），メタゾン酸（4.5g,wet）の混合物を室温で２時間
かき混ぜた後４時間加熱還流した。水で希釈しクロロホ
ルムで抽出後、有機層を水洗，乾燥（無水MgSO4）し
た。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトで精製
することにより、４−（２−クロロフェニル）−6,8−
ジメチル−３−ニトロキノリンを結晶として得た。メタ
ノール−クロロホルムから再結晶。mp130-131℃．収量
1.95g（54.2％）． （２）４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−
３−ニトロキノリンを参考例１−（３）と同様に還元す
ることにより３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）
−6,8−ジメチルキノリンを得た。mp152-154℃．収率8
0.1％． 参考例19 参考例18と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）６−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−８−
メチル−３−ニトロキノリン:mp138-139℃． （２）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−クロロフェ
ニル）−８−メチルキノリン:mp138-139℃． 参考例20 参考例18と同様にしてつぎの化合物を得た。
メチル−３−ニトロキノリン:mp138-139℃． （２）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−クロロフェ
ニル）−８−メチルキノリン:mp138-139℃． 参考例20 参考例18と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）6,8−ジメチル−４−（２−メチルフェニル）−
３−ニトロキノリン:mp101-102℃． （２）３−アミノ−6,8−ジメチル−４−（２−メチル
フェニル）キノリン塩酸塩:mp204-206℃． 参考例21 （１）６−メトキシ−３−ニトロ−４−フェニルキノリ
ン（3.50g）と47％臭化水素酸（50ml）の混合物を７時
間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、アセトン
から再結晶することにより、６−ヒドロキシ−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを黄色針状晶として得た。
３−ニトロキノリン:mp101-102℃． （２）３−アミノ−6,8−ジメチル−４−（２−メチル
フェニル）キノリン塩酸塩:mp204-206℃． 参考例21 （１）６−メトキシ−３−ニトロ−４−フェニルキノリ
ン（3.50g）と47％臭化水素酸（50ml）の混合物を７時
間加熱還流した。冷後析出した結晶をろ取し、アセトン
から再結晶することにより、６−ヒドロキシ−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを黄色針状晶として得た。
収量3.01g（90.7％）.mp282-284℃． 元素分析値 C15H10N2O3として 計算値:C,67.67;H,3.79;N,10.52 実測値:C,67.68;H,3.79;N,10.42 （２）６−ヒドロキシ−３−ニトロ−４−フェニルキノ
リン（2.50g）のN,N−ジメチルホルムアミド（30ml）溶
液中にN,N−ジメチルチオカルバモイルクロリド（1.28
g）及び1,4−ジアザビシクロ［2,2,2］オクタン（1.05
g）を加え、室温で一夜かき混ぜた。氷水中に注ぎ沈で
んをろ取してアセトンから再結晶することにより、６−
（N,N−ジメチルチオカルバモイルオキシ）−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを黄色プリズム晶として得
た。収量1.70g（51.2％）.mp205-208℃． 元素分析値 C18H15N3O3Sとして 計算値:C,61.18;H,4.28;N,11.89 実測値:C,61.40;H,4.28;N,11.74 （３）６−（N,N−ジメチルチオカルバモイルオキシ）
−３−ニトロ−４−フェニルキノリン（1.50g）を215-2
20℃で３時間加熱した。冷後アセトンから再結晶するこ
とにより６−（N,N−ジメチルカルバモイルチオ）−３
−ニトロ−４−フェニルキノリンを淡黄色針状晶として
得た。収量1.30g（86.7％）.mp171-173℃． 元素分析値 C18H15N3O3Sとして 計算値:C,61.18;H,4.28;N,11.89 実測値:C,61.40;H,4.28;N,11.74 （４）６−（N,N−ジメチルカルバモイルチオ）−３−
ニトロ−４−フェニルキノリン（2.50g）のジオキサン
（100ml）溶液中に2N-NaOH（50ml）及びメタノール（20
ml）を加え、室温で７時間かき混ぜた。水で希釈後、塩
酸酸性とし、析出結晶をろ取。アセトンから再結晶する
ことにより、６−メルカプト−３−ニトロ−４−フェニ
ルキノリンを黄色針状晶として得た。収量1.68g（84.0
％）.mp160-163℃． 元素分析値 C15H10N2O2Sとして 計算値:C,63.82;H,3.57;N,9.92 実測値:C,63.80;H,3.49;N,9.68 （５）６−メルカプト−３−ニトロ−４−フェニルキノ
リン（1.55g）のジオキサン（30ml）溶液中に炭酸カリ
ウム（1.14g）の水（10ml）溶液及びヨー化メチル（1.1
7g）を加え、室温で2.5時間かき混ぜた。水で希釈後塩
酸酸性とし、結晶をろ取。アセトンから再結晶すること
により、６−メチルチオ−３−ニトロ−４−フェニルキ
ノリンを黄色針状晶として得た。収量1.39g（85.3％）.
mp131-133℃． 元素分析値 C16H12N2O2Sとして 計算値:C,64.85;H,4.08;N,9.45 実測値:C,64.77;H,4.07;N,9.42 （５）６−メチルチオ−３−ニトロ−４−フェニルキノ
リン（1.20g）を参考例１−（３）と同様にして還元し
３−アミノ−６−メチルチオ−４−フェニルキノリンを
無色棒状晶として得た。収量0.77g（71.3％）.mp135-13
7℃． 元素分析値 C16H14N2Sとして 計算値:C,72.15;H,5.30;N,10.52 実測値:C,72.00;H,5.31;N,10.52 参考例22 （１）３−アセトアミド−６−クロロ−４−フェニルキ
ノリン（1g）のN,N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶
液中に60％油性水素化ナトリウム（0.15g）を加え、室
温で30分間かき混ぜた後これにヨー化メチル（0.25ml）
を滴下し、さらに室温で１時間かき混ぜた。水で希釈し
析出結晶をろ取。メタノール−クロロホルムから再結晶
することにより、６−クロロ−３−（Ｎ−メチルアセト
アミド）−４−フェニルキノリンを無色結晶として得
た。収量0.96g（91.4％）.mp268-270℃． 元素分析値 C18H15ClN2Oとして 計算値:C,69.57;H,4.86;N,9.01 実測値:C,69.52;H,4.85;N,8.89 （２）６−クロロ−３−（Ｎ−メチルアセトアミド）−
４−フェニルキノリン（0.9g），メタノール（5ml），
濃塩酸（5ml）の混合物を５時間還流した。水で希釈
し、水酸化ナトリウム水溶液で中和後析出結晶をろ取し
た。メタノールから再結晶することにより６−クロロ−
３−メチルアミノ−４−フェニルキノリンを淡黄色結晶
として得た。収量0.65g（83.5％）.mp139-140℃． 元素分析値 C16H13ClN2として 計算値:C,71.51;H,4.88;N,10.42 実測値:C,71.71;H,4.87;N,10.45 参考例22と同様にしてつぎの参考例23〜26の化合物を得
た。
リン（2.50g）のN,N−ジメチルホルムアミド（30ml）溶
液中にN,N−ジメチルチオカルバモイルクロリド（1.28
g）及び1,4−ジアザビシクロ［2,2,2］オクタン（1.05
g）を加え、室温で一夜かき混ぜた。氷水中に注ぎ沈で
んをろ取してアセトンから再結晶することにより、６−
（N,N−ジメチルチオカルバモイルオキシ）−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを黄色プリズム晶として得
た。収量1.70g（51.2％）.mp205-208℃． 元素分析値 C18H15N3O3Sとして 計算値:C,61.18;H,4.28;N,11.89 実測値:C,61.40;H,4.28;N,11.74 （３）６−（N,N−ジメチルチオカルバモイルオキシ）
−３−ニトロ−４−フェニルキノリン（1.50g）を215-2
20℃で３時間加熱した。冷後アセトンから再結晶するこ
とにより６−（N,N−ジメチルカルバモイルチオ）−３
−ニトロ−４−フェニルキノリンを淡黄色針状晶として
得た。収量1.30g（86.7％）.mp171-173℃． 元素分析値 C18H15N3O3Sとして 計算値:C,61.18;H,4.28;N,11.89 実測値:C,61.40;H,4.28;N,11.74 （４）６−（N,N−ジメチルカルバモイルチオ）−３−
ニトロ−４−フェニルキノリン（2.50g）のジオキサン
（100ml）溶液中に2N-NaOH（50ml）及びメタノール（20
ml）を加え、室温で７時間かき混ぜた。水で希釈後、塩
酸酸性とし、析出結晶をろ取。アセトンから再結晶する
ことにより、６−メルカプト−３−ニトロ−４−フェニ
ルキノリンを黄色針状晶として得た。収量1.68g（84.0
％）.mp160-163℃． 元素分析値 C15H10N2O2Sとして 計算値:C,63.82;H,3.57;N,9.92 実測値:C,63.80;H,3.49;N,9.68 （５）６−メルカプト−３−ニトロ−４−フェニルキノ
リン（1.55g）のジオキサン（30ml）溶液中に炭酸カリ
ウム（1.14g）の水（10ml）溶液及びヨー化メチル（1.1
7g）を加え、室温で2.5時間かき混ぜた。水で希釈後塩
酸酸性とし、結晶をろ取。アセトンから再結晶すること
により、６−メチルチオ−３−ニトロ−４−フェニルキ
ノリンを黄色針状晶として得た。収量1.39g（85.3％）.
mp131-133℃． 元素分析値 C16H12N2O2Sとして 計算値:C,64.85;H,4.08;N,9.45 実測値:C,64.77;H,4.07;N,9.42 （５）６−メチルチオ−３−ニトロ−４−フェニルキノ
リン（1.20g）を参考例１−（３）と同様にして還元し
３−アミノ−６−メチルチオ−４−フェニルキノリンを
無色棒状晶として得た。収量0.77g（71.3％）.mp135-13
7℃． 元素分析値 C16H14N2Sとして 計算値:C,72.15;H,5.30;N,10.52 実測値:C,72.00;H,5.31;N,10.52 参考例22 （１）３−アセトアミド−６−クロロ−４−フェニルキ
ノリン（1g）のN,N−ジメチルホルムアミド（10ml）溶
液中に60％油性水素化ナトリウム（0.15g）を加え、室
温で30分間かき混ぜた後これにヨー化メチル（0.25ml）
を滴下し、さらに室温で１時間かき混ぜた。水で希釈し
析出結晶をろ取。メタノール−クロロホルムから再結晶
することにより、６−クロロ−３−（Ｎ−メチルアセト
アミド）−４−フェニルキノリンを無色結晶として得
た。収量0.96g（91.4％）.mp268-270℃． 元素分析値 C18H15ClN2Oとして 計算値:C,69.57;H,4.86;N,9.01 実測値:C,69.52;H,4.85;N,8.89 （２）６−クロロ−３−（Ｎ−メチルアセトアミド）−
４−フェニルキノリン（0.9g），メタノール（5ml），
濃塩酸（5ml）の混合物を５時間還流した。水で希釈
し、水酸化ナトリウム水溶液で中和後析出結晶をろ取し
た。メタノールから再結晶することにより６−クロロ−
３−メチルアミノ−４−フェニルキノリンを淡黄色結晶
として得た。収量0.65g（83.5％）.mp139-140℃． 元素分析値 C16H13ClN2として 計算値:C,71.51;H,4.88;N,10.42 実測値:C,71.71;H,4.87;N,10.45 参考例22と同様にしてつぎの参考例23〜26の化合物を得
た。
参考例23 （１）６−クロロ−３−（Ｎ−エチルアセトアミド）−
４−フェニルキノリン:mp227-228℃． （２）６−クロロ−３−エチルアミノ−４−フェニルキ
ノリン:mp106-107℃． 参考例24 （１）３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）−６−クロロ−
４−フェニルキノリン:mp108-110℃． （２）３−ブチルアミノ−６−クロロ−４−フェニルキ
ノリン:mp71-73℃． 参考例25 （１）６−クロロ−３−（Ｎ−ヘプチルアセトアミド）
−４−フェニルキノリン：油状物 （２）６−クロロ−３−ヘプチルアミノ−４−フェニル
キノリン:mp62-63℃． 参考例26 （１）３−（Ｎ−ベンジルアセトアミド）−６−クロロ
−４−フェニルキノリン:mp57-61℃． （２）３−ベンジルアミノ−６−クロロ−４−フェニル
キノリン:mp140-141℃． 参考例27 参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
４−フェニルキノリン:mp227-228℃． （２）６−クロロ−３−エチルアミノ−４−フェニルキ
ノリン:mp106-107℃． 参考例24 （１）３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）−６−クロロ−
４−フェニルキノリン:mp108-110℃． （２）３−ブチルアミノ−６−クロロ−４−フェニルキ
ノリン:mp71-73℃． 参考例25 （１）６−クロロ−３−（Ｎ−ヘプチルアセトアミド）
−４−フェニルキノリン：油状物 （２）６−クロロ−３−ヘプチルアミノ−４−フェニル
キノリン:mp62-63℃． 参考例26 （１）３−（Ｎ−ベンジルアセトアミド）−６−クロロ
−４−フェニルキノリン:mp57-61℃． （２）３−ベンジルアミノ−６−クロロ−４−フェニル
キノリン:mp140-141℃． 参考例27 参考例１と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）５−クロロ−２−（２−ニトロビニルアミノ）−
２′−メチルチオベンゾフェノン:mp188-190℃． （２）６−クロロ−４−（２−メチルチオフェニル）−
３−ニトロキノリン:mp180-182℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−メチルチオ
フェニル）キノリン:mp153-155℃． 参考例28 ６−メルカプト−３−ニトロ−４−フェニルキノリン
（1.00g）を2N-NaOH（20ml）とジオキサン（20ml）の混
合物に溶解し、75-80℃でクロロジフルオロメタンガス
を２時間通導した。水で希釈し、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を2N-NaOH水溶液と水で洗浄後無水M
gSO4で乾燥し、溶媒を留去した。残留物をイソプロピル
エーテルから再結晶することにより、６−ジフルオロメ
チルチオ−３−ニトロ−４−フェニルキノリンを黄色プ
リズム晶として得た。収量948mg（80.5％）.mp101-103
℃． 元素分析値 C16H10F2N2O2Sとして 計算値:C,57.83;H,3.03;N,8.43 実測値:C,57.92;H,3.13;N,8.37 （２）上記で得た６−ジフルオロメチルチオ−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを参考例１−（３）と同様に
して還元することにより３−アミノ−６−ジフルオロメ
チルチオ−４−フェニルキノリンを油状物として得た。
本品は精製せず原料として用いた。
２′−メチルチオベンゾフェノン:mp188-190℃． （２）６−クロロ−４−（２−メチルチオフェニル）−
３−ニトロキノリン:mp180-182℃． （３）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−メチルチオ
フェニル）キノリン:mp153-155℃． 参考例28 ６−メルカプト−３−ニトロ−４−フェニルキノリン
（1.00g）を2N-NaOH（20ml）とジオキサン（20ml）の混
合物に溶解し、75-80℃でクロロジフルオロメタンガス
を２時間通導した。水で希釈し、クロロホルムで抽出し
た。クロロホルム層を2N-NaOH水溶液と水で洗浄後無水M
gSO4で乾燥し、溶媒を留去した。残留物をイソプロピル
エーテルから再結晶することにより、６−ジフルオロメ
チルチオ−３−ニトロ−４−フェニルキノリンを黄色プ
リズム晶として得た。収量948mg（80.5％）.mp101-103
℃． 元素分析値 C16H10F2N2O2Sとして 計算値:C,57.83;H,3.03;N,8.43 実測値:C,57.92;H,3.13;N,8.37 （２）上記で得た６−ジフルオロメチルチオ−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを参考例１−（３）と同様に
して還元することにより３−アミノ−６−ジフルオロメ
チルチオ−４−フェニルキノリンを油状物として得た。
本品は精製せず原料として用いた。
参考例29 （１）６−ヒドロキシ−３−ニトロフェニルキノリン
（1.00g）を2N-NaOH（20ml）とジオキサン（20ml）の混
合物に溶解し、75-80℃でクロロジフルオロメタンガス
を８時間通導した。これを参考例28−（１）と同様に処
理することにより、６−ジフルオロメトキシ−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを淡褐色プリズム晶として得
た。収量794mg,66.8％.mp112-114℃． 元素分析値 C16H10F2N2O3として 計算値:C,60.76;H,3.19;N,8.86 実測値:C,61.04;H,3.24;N,8.80 （２）上記で得た６−ジフルオロメトキシ−３−ニトロ
−４−フェニルキノリンを参考例１−（３）と同様にし
て還元することにより３−アミノ−６−ジフルオロメト
キシ−４−フェニルキノリンを油状物として得た。本品
は精製せず原料として用いた。
（1.00g）を2N-NaOH（20ml）とジオキサン（20ml）の混
合物に溶解し、75-80℃でクロロジフルオロメタンガス
を８時間通導した。これを参考例28−（１）と同様に処
理することにより、６−ジフルオロメトキシ−３−ニト
ロ−４−フェニルキノリンを淡褐色プリズム晶として得
た。収量794mg,66.8％.mp112-114℃． 元素分析値 C16H10F2N2O3として 計算値:C,60.76;H,3.19;N,8.86 実測値:C,61.04;H,3.24;N,8.80 （２）上記で得た６−ジフルオロメトキシ−３−ニトロ
−４−フェニルキノリンを参考例１−（３）と同様にし
て還元することにより３−アミノ−６−ジフルオロメト
キシ−４−フェニルキノリンを油状物として得た。本品
は精製せず原料として用いた。
参考例30 参考例18と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）８−クロロ−４−（２−クロロフェニル）−６−
メチル−３−ニトロキノリン:mp152-154℃． （２）３−アミノ−８−クロロ−４−（２−クロロフェ
ニル）−６−メチルキノリン:mp148-149℃． 参考例31 参考例22と同様にしてつぎの化合物を得た。
メチル−３−ニトロキノリン:mp152-154℃． （２）３−アミノ−８−クロロ−４−（２−クロロフェ
ニル）−６−メチルキノリン:mp148-149℃． 参考例31 参考例22と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）３−（Ｎ−ブチルアセトアミド）−６−クロロ−
４−（２−クロロフェニル）キノリン:mp108-109℃． （２）３−ブチルアミノ−６−クロロ−４−（２−クロ
ロフェニル）キノリン:mp90-91℃． 参考例32 （１）（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）アミノ
メチレンマロン酸ジエチル（7.0g），塩化リチウム（3.
7g），ジメチルスルホキシド（70ml）の混合物を180℃
で1.5時間加熱した。水で希釈し６−クロロ−４−フェ
ニル−３−キノリンカルボン酸エチルを結晶として得た
（3.8g,70.0％）。エタノールから再結晶し針状晶を得
た。mp123-124℃． 元素分析値 C18H14ClNO2として 計算値:C,69.35;H,4.53;N,4.49 実測値:C,69.32;H,4.48;N,4.31 （２）６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボ
ン酸エチル（2.5g），水酸化カリウム（2.24g）及びエ
タノール（25ml）の混合物を80℃で10分間加熱した。水
で希釈し、塩酸で酸性とすることにより６−クロロ−４
−フェニル−３−キノリンカルボン酸を結晶として得た
（2.20g,96.9％）。メタノール−クロロホルムから再結
晶し淡黄色プリズム晶を得た。mp269-270℃． 元素分析値 C16H10ClNO2として 計算値:C,67.74;H,3.55;N,4.94 実測値:C,67.77;H,3.52;N,4.94 参考例33 （１）２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベン
ゾフェノン（2.59g）,3,3−ジメトキシプロピオン酸メ
チル（3.7g）,p−トルエンスルホン酸水和物（0.19
g），ベンゼン（30ml）の混合物を、Dean-Stark装置を
用いて水を分解しながら16時間加熱還流した。溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルクロマトで精製することによ
り、４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３
−キノリンカルボン酸メチルを結晶として得た（1.90g,
58.5％）。イソプロピルエーテルから再結晶し無色プリ
ズム晶を得た。mp117-118℃． 元素分析値 C19H16ClNO2として 計算値:C,70.50;H,4.95;N,4.30 実測値:C,70.14;H,4.97;N,4.27 （２）４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−
３−キノリンカルボン酸メチル（0.98g），水酸化カリ
ウム（0.5g）,80％エタノール（10ml）の混合物を15分
加熱還流した。水を加え塩酸で酸性とすることにより４
−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−キノ
リンカルボン酸を結晶として得た（0.90g,96.8％）。エ
タノールから再結晶し無色プリズム晶を得た。mp234-23
5℃． 元素分析値 C18H14ClNO2として 計算値:C,69.35;H,4.53;N,4.49 実測値:C,69.10;H,4.53;N,4.41 参考例34 ２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベンゾフェ
ノン（15.54g）,6N塩酸（60ml），酢酸エチル（180ml）
の混合物中に１−モルホリノ−２−ニトロエテン（9.48
g）を加え、60-70℃でかき混ぜた。２時間後及び４時間
後に１−モルホリノ−２−ニトロエテンを各9.48g追加
し、さらに４時間かき混ぜた。水で希釈後酢酸エチルで
抽出し、抽出液は水，炭酸水素ナトリウム水溶液，水で
順次洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。溶媒を留去し、
残留物をエタノールから再結晶することにより、４−
（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−ニトロ
キノリンを黄色結晶として得た（15.75g,84.1％）。mp1
31-132℃．本品は参考例18−（１）で得たものと同一で
ある。
４−（２−クロロフェニル）キノリン:mp108-109℃． （２）３−ブチルアミノ−６−クロロ−４−（２−クロ
ロフェニル）キノリン:mp90-91℃． 参考例32 （１）（２−ベンゾイル−４−クロロフェニル）アミノ
メチレンマロン酸ジエチル（7.0g），塩化リチウム（3.
7g），ジメチルスルホキシド（70ml）の混合物を180℃
で1.5時間加熱した。水で希釈し６−クロロ−４−フェ
ニル−３−キノリンカルボン酸エチルを結晶として得た
（3.8g,70.0％）。エタノールから再結晶し針状晶を得
た。mp123-124℃． 元素分析値 C18H14ClNO2として 計算値:C,69.35;H,4.53;N,4.49 実測値:C,69.32;H,4.48;N,4.31 （２）６−クロロ−４−フェニル−３−キノリンカルボ
ン酸エチル（2.5g），水酸化カリウム（2.24g）及びエ
タノール（25ml）の混合物を80℃で10分間加熱した。水
で希釈し、塩酸で酸性とすることにより６−クロロ−４
−フェニル−３−キノリンカルボン酸を結晶として得た
（2.20g,96.9％）。メタノール−クロロホルムから再結
晶し淡黄色プリズム晶を得た。mp269-270℃． 元素分析値 C16H10ClNO2として 計算値:C,67.74;H,3.55;N,4.94 実測値:C,67.77;H,3.52;N,4.94 参考例33 （１）２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベン
ゾフェノン（2.59g）,3,3−ジメトキシプロピオン酸メ
チル（3.7g）,p−トルエンスルホン酸水和物（0.19
g），ベンゼン（30ml）の混合物を、Dean-Stark装置を
用いて水を分解しながら16時間加熱還流した。溶媒を留
去し、残留物をシリカゲルクロマトで精製することによ
り、４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３
−キノリンカルボン酸メチルを結晶として得た（1.90g,
58.5％）。イソプロピルエーテルから再結晶し無色プリ
ズム晶を得た。mp117-118℃． 元素分析値 C19H16ClNO2として 計算値:C,70.50;H,4.95;N,4.30 実測値:C,70.14;H,4.97;N,4.27 （２）４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−
３−キノリンカルボン酸メチル（0.98g），水酸化カリ
ウム（0.5g）,80％エタノール（10ml）の混合物を15分
加熱還流した。水を加え塩酸で酸性とすることにより４
−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−キノ
リンカルボン酸を結晶として得た（0.90g,96.8％）。エ
タノールから再結晶し無色プリズム晶を得た。mp234-23
5℃． 元素分析値 C18H14ClNO2として 計算値:C,69.35;H,4.53;N,4.49 実測値:C,69.10;H,4.53;N,4.41 参考例34 ２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベンゾフェ
ノン（15.54g）,6N塩酸（60ml），酢酸エチル（180ml）
の混合物中に１−モルホリノ−２−ニトロエテン（9.48
g）を加え、60-70℃でかき混ぜた。２時間後及び４時間
後に１−モルホリノ−２−ニトロエテンを各9.48g追加
し、さらに４時間かき混ぜた。水で希釈後酢酸エチルで
抽出し、抽出液は水，炭酸水素ナトリウム水溶液，水で
順次洗浄し、乾燥（無水MgSO4）した。溶媒を留去し、
残留物をエタノールから再結晶することにより、４−
（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−ニトロ
キノリンを黄色結晶として得た（15.75g,84.1％）。mp1
31-132℃．本品は参考例18−（１）で得たものと同一で
ある。
参考例35 （１）参考例34と同様にして６−クロロ−４−（3,4−
ジメトキシフェニル）−３−ニトロキノリンを得た。mp
188-190℃．収率83.5％． （２）６−クロロ−４−（3,4−ジメトキシフェニル）
−３−ニトロキノリンを参考例１−（２）と同様に還元
し、３−アミノ−６−クロロ−４−（3,4−ジメトキシ
フェニル）キノリンを得た。mp187-190℃．収率92.9
％． 参考例35と同様にしてつぎの参考例36〜37の化合物を得
た。
ジメトキシフェニル）−３−ニトロキノリンを得た。mp
188-190℃．収率83.5％． （２）６−クロロ−４−（3,4−ジメトキシフェニル）
−３−ニトロキノリンを参考例１−（２）と同様に還元
し、３−アミノ−６−クロロ−４−（3,4−ジメトキシ
フェニル）キノリンを得た。mp187-190℃．収率92.9
％． 参考例35と同様にしてつぎの参考例36〜37の化合物を得
た。
参考例36 （１）４−（２−クロロフェニル）−6,7−ジメチル−
３−ニトロキノリン:mp156-157℃．収率50.9％． （２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,7
−ジメチルキノリン:mp194-195℃．収率68.9％． 参考例37 （１）４−（２−クロロフェニル）−6,7,8−トリメチ
ル−３−ニトロキノリン:mp190-191℃．収率53.3％． （２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,7,
8−トリメチルキノリン:mp116-118℃．収率79.8％． 参考例38 2,6−ジ−tert−ブチル−４−メチルフェノール（2.34
g）,N−ブロモコハク酸イミド（1.88g），四塩化炭素
（25ml）の混合物を２時間加熱還流し、不溶の沈でん物
をろ去することにより４−ブロモメチル−2,6−ジ−ter
t−ブチルフェノールの溶液を得た。これに３−アミノ
−４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチルキノリ
ン（2.0g）を加え、室温で５時間かき混ぜた。クロロホ
ルムで希釈後水洗、乾燥（無水MgSO4）し、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルクロマトで精製後アセトン−
イソプロピルエーテルから再結晶することにより、４−
（２−クロロフェニル）−３−（2,6−ジ−tert−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−6,8−ジメチル
キノリンを無色プリズム晶として得た（1.59g,44.9
％）。mp183-185℃． 元素分析値 C32H37ClNO2として 計算値:C,76.70;H,7.44;N,5.59 実測値:C,76.70;H,7.53;N,5.52 参考例39 （１）２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベン
ゾフェノン（20.0g）,2,2−ジメトキシプロピオニトリ
ル（11.5g）,p−トルエンスルホン酸水和物（1.46g），
トルエン（200ml）の混合物をDean-Stark装置を用いて
水を分離しながら３時間加熱還流した。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水で洗浄後無水MgSO4で乾燥し溶媒を留去
した。残留結晶をろ取しヘキサンで洗浄することにより
４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−キ
ノリンカルボニトリルを得た（20.7g,92.0％）。エタノ
ールから再結晶し淡黄色板状晶を得た。mp153-154℃． 元素分析値 C18H13ClN2として 計算値:C,73.85;H,4.48;N,9.57 実測値:C,73.66;H,4.42;N,9.54 （２）４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−
３−キノリンカルボニトリル（0.5g）、6N−水酸化ナト
リウム（1.5ml）,2−メトキシエタノール（3ml）の混合
物をかき混ぜながら８時間加熱還流した。水を加え塩酸
酸性とし、析出結晶をろ取することにより４−（２−ク
ロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−キノリンカルボ
ン酸を得た（0.46g,86.8％）。エタノールから再結晶し
無色プリズム晶を得た。mp234-235℃．本品は参考例33
で得たものと同一である。
３−ニトロキノリン:mp156-157℃．収率50.9％． （２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,7
−ジメチルキノリン:mp194-195℃．収率68.9％． 参考例37 （１）４−（２−クロロフェニル）−6,7,8−トリメチ
ル−３−ニトロキノリン:mp190-191℃．収率53.3％． （２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−6,7,
8−トリメチルキノリン:mp116-118℃．収率79.8％． 参考例38 2,6−ジ−tert−ブチル−４−メチルフェノール（2.34
g）,N−ブロモコハク酸イミド（1.88g），四塩化炭素
（25ml）の混合物を２時間加熱還流し、不溶の沈でん物
をろ去することにより４−ブロモメチル−2,6−ジ−ter
t−ブチルフェノールの溶液を得た。これに３−アミノ
−４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチルキノリ
ン（2.0g）を加え、室温で５時間かき混ぜた。クロロホ
ルムで希釈後水洗、乾燥（無水MgSO4）し、溶媒を留去
した。残留物をシリカゲルクロマトで精製後アセトン−
イソプロピルエーテルから再結晶することにより、４−
（２−クロロフェニル）−３−（2,6−ジ−tert−ブチ
ル−４−ヒドロキシフェニル）アミノ−6,8−ジメチル
キノリンを無色プリズム晶として得た（1.59g,44.9
％）。mp183-185℃． 元素分析値 C32H37ClNO2として 計算値:C,76.70;H,7.44;N,5.59 実測値:C,76.70;H,7.53;N,5.52 参考例39 （１）２−アミノ−２′−クロロ−3,5−ジメチルベン
ゾフェノン（20.0g）,2,2−ジメトキシプロピオニトリ
ル（11.5g）,p−トルエンスルホン酸水和物（1.46g），
トルエン（200ml）の混合物をDean-Stark装置を用いて
水を分離しながら３時間加熱還流した。炭酸水素ナトリ
ウム水溶液、水で洗浄後無水MgSO4で乾燥し溶媒を留去
した。残留結晶をろ取しヘキサンで洗浄することにより
４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−キ
ノリンカルボニトリルを得た（20.7g,92.0％）。エタノ
ールから再結晶し淡黄色板状晶を得た。mp153-154℃． 元素分析値 C18H13ClN2として 計算値:C,73.85;H,4.48;N,9.57 実測値:C,73.66;H,4.42;N,9.54 （２）４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−
３−キノリンカルボニトリル（0.5g）、6N−水酸化ナト
リウム（1.5ml）,2−メトキシエタノール（3ml）の混合
物をかき混ぜながら８時間加熱還流した。水を加え塩酸
酸性とし、析出結晶をろ取することにより４−（２−ク
ロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−キノリンカルボ
ン酸を得た（0.46g,86.8％）。エタノールから再結晶し
無色プリズム晶を得た。mp234-235℃．本品は参考例33
で得たものと同一である。
参考例40 （１）参考例39−（１）で得た４−（２−クロロフェニ
ル）−6,8−ジメチル−３−キノリンカルボニトリル（1
7.6g）,97％硫酸（120ml）の混合物を室温で24時間かき
混ぜた。氷水中に加え、アンモニア水でアルカリ性とし
た後酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、無水MgSO4
で乾燥後溶媒を留去し、残留物にメタノールを加えるこ
とにより４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル
−３−キノリンカルボキサミド・メタノールソルベート
を結晶として得た（18.5g,90.2％）。メタノールから再
結晶し無色プリズム晶を得た。mp163-164℃． 元素分析値 C18H15ClN2O・CH4Oとして 計算値:C,66.57;H,5.59;N,8.17 実測値:C,66.75;H,5.52;N,8.19 （２）水酸化ナトリウム（10.4g）の水（100ml）溶液に
氷冷下かき混ぜながら臭素（3.2ml）を滴下した。つい
で４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−
キノリンカルボキサミド・メタノールソルベート（18.5
g）のジオキサン（100ml）溶液を滴下し、室温で30分,9
0℃で40分間かき混ぜた。6N−塩酸でpH1に調整し、室温
で30分かき混ぜた後少量の赤色沈でん物をろ去し、ろ液
を6N−水酸化ナトリウムでアルカリ性とした。さらに水
で希釈後酢酸エチルで抽出し、抽出液は水洗，無水MgSO
4で乾燥後溶媒を留去した。残留物にヘキサンを加えて
結晶化させることにより、３−アミノ−４−（２−クロ
ロフェニル）−6,8−ジメチルキノリンを得た（14.0g,9
1.7％）。エタノールから再結晶し無色プリズム晶を得
た。mp151-152℃．本品は参考例18で得たものと同一で
ある。
ル）−6,8−ジメチル−３−キノリンカルボニトリル（1
7.6g）,97％硫酸（120ml）の混合物を室温で24時間かき
混ぜた。氷水中に加え、アンモニア水でアルカリ性とし
た後酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗、無水MgSO4
で乾燥後溶媒を留去し、残留物にメタノールを加えるこ
とにより４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル
−３−キノリンカルボキサミド・メタノールソルベート
を結晶として得た（18.5g,90.2％）。メタノールから再
結晶し無色プリズム晶を得た。mp163-164℃． 元素分析値 C18H15ClN2O・CH4Oとして 計算値:C,66.57;H,5.59;N,8.17 実測値:C,66.75;H,5.52;N,8.19 （２）水酸化ナトリウム（10.4g）の水（100ml）溶液に
氷冷下かき混ぜながら臭素（3.2ml）を滴下した。つい
で４−（２−クロロフェニル）−6,8−ジメチル−３−
キノリンカルボキサミド・メタノールソルベート（18.5
g）のジオキサン（100ml）溶液を滴下し、室温で30分,9
0℃で40分間かき混ぜた。6N−塩酸でpH1に調整し、室温
で30分かき混ぜた後少量の赤色沈でん物をろ去し、ろ液
を6N−水酸化ナトリウムでアルカリ性とした。さらに水
で希釈後酢酸エチルで抽出し、抽出液は水洗，無水MgSO
4で乾燥後溶媒を留去した。残留物にヘキサンを加えて
結晶化させることにより、３−アミノ−４−（２−クロ
ロフェニル）−6,8−ジメチルキノリンを得た（14.0g,9
1.7％）。エタノールから再結晶し無色プリズム晶を得
た。mp151-152℃．本品は参考例18で得たものと同一で
ある。
参考例41 （１）５−クロロ−２−トシルアミノ安息香酸（14.0
g），塩化チオニル（30ml）,N,N−ジメチルホルムアミ
ド（0.5ml）の混合物を40分加熱還流した後減圧下に濃
縮乾固した。残留物を1,2−ジクロルエタン（100ml）に
溶解し、無水塩化アルミニウム（6.88g）を加え、室温
で10分かき混ぜた後1,2,3−トリメトキシベンゼン（8.6
7g）を加えた。室温で10分間かき混ぜ、さらに45分間加
熱還流した。冷後2N塩酸を加え室温で30分かき混ぜた後
有機層を分取し、希水酸化ナトリウム水溶液で抽出し
た。アルカリ層は塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム層は水洗後乾燥（無水MgSO4）し、
溶媒を留去した。残留物をアセトンから再結晶すること
により２−トシルアミノ−５−クロロ−２′−ヒドロキ
シ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノンをプリズム晶
として得た（5.89g,29.6％）。mp185-187℃． 元素分析値 C22H20ClNO6Sとして 計算値:C,57.21;H,4.36;N,3.03 実測値:C,57.16;H,4.24;N,3.17 （２）２−トシルアミノ−５−クロロ−２′−ヒドロキ
シ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノン（5.89g）と7
0％硫酸（50ml）との混合物を90℃で１時間加熱した後
水で希釈し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層
は水洗、乾燥（無水MgSO4）後濃縮し、残留物をシリカ
ゲルクロマトで精製した。エーテル−ヘキサンから再結
晶することにより、２−アミノ−５−クロロ−２′−ヒ
ドロキシ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノンを無色
プリズム晶として得た（3.01g,76.8％）。
g），塩化チオニル（30ml）,N,N−ジメチルホルムアミ
ド（0.5ml）の混合物を40分加熱還流した後減圧下に濃
縮乾固した。残留物を1,2−ジクロルエタン（100ml）に
溶解し、無水塩化アルミニウム（6.88g）を加え、室温
で10分かき混ぜた後1,2,3−トリメトキシベンゼン（8.6
7g）を加えた。室温で10分間かき混ぜ、さらに45分間加
熱還流した。冷後2N塩酸を加え室温で30分かき混ぜた後
有機層を分取し、希水酸化ナトリウム水溶液で抽出し
た。アルカリ層は塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出
した。クロロホルム層は水洗後乾燥（無水MgSO4）し、
溶媒を留去した。残留物をアセトンから再結晶すること
により２−トシルアミノ−５−クロロ−２′−ヒドロキ
シ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノンをプリズム晶
として得た（5.89g,29.6％）。mp185-187℃． 元素分析値 C22H20ClNO6Sとして 計算値:C,57.21;H,4.36;N,3.03 実測値:C,57.16;H,4.24;N,3.17 （２）２−トシルアミノ−５−クロロ−２′−ヒドロキ
シ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノン（5.89g）と7
0％硫酸（50ml）との混合物を90℃で１時間加熱した後
水で希釈し、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層
は水洗、乾燥（無水MgSO4）後濃縮し、残留物をシリカ
ゲルクロマトで精製した。エーテル−ヘキサンから再結
晶することにより、２−アミノ−５−クロロ−２′−ヒ
ドロキシ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノンを無色
プリズム晶として得た（3.01g,76.8％）。
mp112-115℃． 元素分析値 C15H14ClNO4として 計算値:C,58.55;H,4.59;N,4.55 実測値:C,58.65;H,4.61;N,4.51 参考例42 参考例41で得た２−アミノ−５−クロロ−２′−ヒドロ
キシ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノンから参考例
35と同様にしてつぎの化合物を得た。
キシ−３′,4′−ジメトキシベンゾフェノンから参考例
35と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−3,4−ジメ
トキシフェニル）−３−ニトロキノリン:mp156-158℃．
収率91.8％． （２）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ
−3,4−ジメトキシフェニル）キノリン:mp198-201℃．
収率60.5％． 参考例43 （１）６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−3,4−ジメ
トキシフェニル）−３−ニトロキノリン（1.20g）,N,N
−ジメチルホルムアミド（20ml），粉末炭酸カリウム
（0.92g），ヨウ化メチル（0.41ml）の混合物を０℃で1
0分，室温で２時間かき混ぜた。水で希釈し、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液は水洗後乾燥（無水MgSO4）した。
溶媒を留去し、残留物をメタノールから再結晶すること
により、６−クロロ−４−（2,3,4−トリメトキシフェ
ニル）−３−ニトロキノリンを黄色プリズム晶として得
た（1.12g,89.6％）。
トキシフェニル）−３−ニトロキノリン:mp156-158℃．
収率91.8％． （２）３−アミノ−６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ
−3,4−ジメトキシフェニル）キノリン:mp198-201℃．
収率60.5％． 参考例43 （１）６−クロロ−４−（２−ヒドロキシ−3,4−ジメ
トキシフェニル）−３−ニトロキノリン（1.20g）,N,N
−ジメチルホルムアミド（20ml），粉末炭酸カリウム
（0.92g），ヨウ化メチル（0.41ml）の混合物を０℃で1
0分，室温で２時間かき混ぜた。水で希釈し、酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液は水洗後乾燥（無水MgSO4）した。
溶媒を留去し、残留物をメタノールから再結晶すること
により、６−クロロ−４−（2,3,4−トリメトキシフェ
ニル）−３−ニトロキノリンを黄色プリズム晶として得
た（1.12g,89.6％）。
mp114-116℃． （２）６−クロロ−４−（2,3,4−トリメトキシフェニ
ル）−３−ニトロキノリンを参考例１−（２）と同様に
還元し、３−アミノ−６−クロロ−４−（2,3,4−トリ
メトキシフェニル）キノリンを得た。mp180-181℃．収
率95.9％． 参考例44 参考例35と同様にしてつぎの化合物を得た。
ル）−３−ニトロキノリンを参考例１−（２）と同様に
還元し、３−アミノ−６−クロロ−４−（2,3,4−トリ
メトキシフェニル）キノリンを得た。mp180-181℃．収
率95.9％． 参考例44 参考例35と同様にしてつぎの化合物を得た。
（１）４−（２−クロロフェニル）−５−メチル−３−
ニトロキノリン:mp147-148℃．収率69.8％． （２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−５−
メチルキノリン:mp152-153℃．収率97.8％． 発明の効果 キノリン誘導体（Ｉ）またはその塩は優れたACAT阻害作
用を有しかつ安全性が高いので、本発明により新しい動
脈硬化用剤が提供される。
ニトロキノリン:mp147-148℃．収率69.8％． （２）３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−５−
メチルキノリン:mp152-153℃．収率97.8％． 発明の効果 キノリン誘導体（Ｉ）またはその塩は優れたACAT阻害作
用を有しかつ安全性が高いので、本発明により新しい動
脈硬化用剤が提供される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＥＤ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 215/60 Ｃ１２Ｎ 9/99
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 〔式中、Ｒは水素、C1-8アルキルまたはC7-9アラルキル
基を、m,nは０または１を示し、Ａ環,B環及びＣ環はそ
れぞれ置換基を有していてもよい。〕で表わされるキノ
リン誘導体またはその塩を含有してなるアシル−CoA:コ
レステロールアシルトランスフェラーゼ阻害剤。 - 【請求項２】一般式 〔式中、Ｒは水素、C1-8アルキルまたはC7-9アラルキル
基を、m,nは０または１を示し、ｍ＝１のときはＡ環、
Ｂ環及びＣ環はそれぞれ置換基を有していてもよく、ｍ
＝０のときはＡ環及びＣ環はそれぞれ置換基を有してい
てもよく、Ｂ環は置換されているかあるいはＢ環が無置
換の場合はＣ環はフッ素で置換されている。Ａ環、Ｂ環
及びＣ環の置換基はそれぞれハロゲン、ハロゲン化され
ていてもよい低級アルキル基、ハロゲン化されていても
よい低級アルコキシ基、ハロゲン化されていてもよい低
級アルキルチオ基、ニトロ基、エステル化されていても
よいカルボキシル基、水酸基、C1-4アシルオキシ基及び
C1-3アシル基から選ばれる。〕で表わされるキノリン誘
導体またはその塩。 - 【請求項３】一般式 で表わされる化合物またはその塩と一般式 で表わされる化合物またはその塩とを反応させることを
特徴とする、一般式 で表わされるキノリン誘導体またはその塩の製造法〔上
記式中、Q1が の時Q2は−NCOを、Q1が−NCOまたは の時Q2は−NH2を、R1はC1-8アルキルまたはC7-9アラル
キル基を、Ｘはハロゲンを示し、他の記号は請求項
（２）記載と同意義を示す〕。 - 【請求項４】一般式 〔式中、各記号は、請求項（１）記載の意義を有す
る。〕で表わされる化合物を酸化することを特徴とする
一般式 〔式中、各記号は前記と同意義を有する。〕で表わされ
る化合物の製造法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17413788 | 1988-07-12 | ||
| JP63-174137 | 1988-07-12 | ||
| JP63-214266 | 1989-03-27 | ||
| JP1-75925 | 1989-07-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH037259A JPH037259A (ja) | 1991-01-14 |
| JPH0753714B2 true JPH0753714B2 (ja) | 1995-06-07 |
Family
ID=15973311
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1174390A Expired - Fee Related JPH0753714B2 (ja) | 1988-07-12 | 1989-07-06 | Ａｃａｔ阻害剤、キノリン誘導体及びその製造法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0753714B2 (ja) |
| ZA (1) | ZA895305B (ja) |
Families Citing this family (5)
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|---|---|---|---|---|
| NZ250916A (en) * | 1993-02-27 | 1995-08-28 | Nihon Nohyaku Co Ltd | N-heteroaryl-n'-phenylureas, their use as acat inhibitors |
| JP3720395B2 (ja) | 1994-09-20 | 2005-11-24 | 京都薬品工業株式会社 | 新規ヘテロ環誘導体、その製造方法およびその医薬用途 |
| DE69617731T2 (de) | 1995-10-05 | 2002-08-08 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Neue heterozyklische derivate und ihre medizinische anwendung |
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| EP1541553B1 (en) | 2002-07-17 | 2010-06-02 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Indoline compound and medicinal use thereof |
-
1989
- 1989-07-06 JP JP1174390A patent/JPH0753714B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-12 ZA ZA895305A patent/ZA895305B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH037259A (ja) | 1991-01-14 |
| ZA895305B (en) | 1990-05-30 |
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