JPH07506367A

JPH07506367A - アクネ治療組成物

Info

Publication number: JPH07506367A
Application number: JP5519437A
Authority: JP
Inventors: リン，スペンサー、グアング; ベイアー，キャスリーン、グリースホップ
Original assignee: ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー
Priority date: 1992-05-05
Filing date: 1993-04-27
Publication date: 1995-07-13
Also published as: WO1993021899A1; CA2134979A1; EP0639068A1; US5612324A; US5710141A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】アクネ治療組成物技　術　分　野本発明はアクネおよび関連毛包脂腺障害を安全有効量のサリチル酸とパントテン酸又はパントテン酸誘導体で治療する方法に関する。この組合せはサリチル酸単独よりも皮膚に対する刺激性及び乾燥性が低いことがわがった。別の態様において、本発明はこの組合せでの治療により哺乳動物皮膚でシワ及び、／又は萎縮を調節する方法にも関する。

発明の背景アクネとは、面飽、丘疹、膿庖、炎症性小節、表面膜充満嚢胞、極端なケースでは化膿嚢を時々伴う洞形成及び深炎症により特徴付けられる、ありふれた炎症性毛包脂腺疾患である。

アクネの病因は複雑である。いずれにしても、ホルモン、角質化、皮脂及び細菌間の相互作用が疾患の経過及び重篤度を決定している。アクネは、アンドロゲンの増加が毛包脂腺のサイズ及び活性を増大させる思春期に始まる。初期の微視的変化は小胞内角質増殖であり、これは毛包脂腺小胞を制限して、その後に皮脂、角質及び微生物、特にプロピオニバクテリウム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｊｕａ＋）（コリネバクテリウム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｓ）　）　・アクネス（ａｃｎｅｓ　）から構成される面飽を形成する。Ｐ、アクネスからのリパーゼは皮脂でトリグリセリド類を分解して、小胞壁を刺激する遊離脂肪酸（ＦＦＡ）を形成する。皮脂分泌物の滞留と小胞の拡張は嚢胞を形成させることがある。小胞が破裂して内容物を組織中に放出すると、重度のケースだと治癒しても廠痕を残す炎症反応を誘導してしまう。

アクネは思春期に現れて、成長が１トまったとき通常自然に再び消失してしまう傾向がある。まれにだが、それは２０歳前に退縮せず、時には３０歳以上でもなおみられる。顔、背中及び肩が冒される主要領域である。特に顔の場合、重篤なケースではひどく醜（なる変化を起こして、罹患者に大きな精神的負担をおわす。

アクネは様々なローション、軟膏等の局所適用によるか、又は例えばイオウ、レゾルシノール、サリチル酸、過酸化ベンゾイル、ビタミンＡ酸類、エリトロマイシン等のような抗生物質での局所処置により治療できる。

サリチル酸は、角質細胞の細胞間付着を減少させる、よく知られた抗アクネ活性成分である（Ｃ，Ｈｕｂｅｒら、＾ｒｃｈ。

Ｄｅｒｍ、Ｒｅｓ、２５７．ｐｐ、２９３−２９７．１９７７参照）。サリチル酸は現存する角質検子を溶解させ、しかも新たなやつの形成を防止することで作用すると推定されていた。その皮膚効果を最も良く発揮させるために、理想的な抗アクネ組成物では、角質層に最適濃度のサリチル酸を運んで保持し、皮膚から全身循環への浸透性が低い。しかも、反復適用を要する治療法へのユーザーによる応諾が重要である。

しかしながら、サリチル酸はやや乾燥性及び刺激性であり、皮膚剥離をよく起こすため、最良の効果を得るために必要なだけ頻繁かつ豊富にサリチル酸製品を用いることを個人に断念させてしまう。このため、現行サリチル酸組成物へのユーザ一応諾は決して理想的ではない。

パンテノールはパントテン酸のアルコール形、周知の栄養因子である。スキンケア製品、例えばシャンプー及びスキンクリームにおけるパンテノールの使用も知られている。パンテノールは、例えば酸化亜鉛と組合せると、表面創傷治癒を促進することが報告された（１１１ｗｅｉｓｅら、”＾ｃｃｅｌｅｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　５ｕｐｅｒＮｃｉａｌ　Ｗｏｕｎｄ　Ｉｌｅａｌｉｎｇ　ｂｙ　Ｐａｎｔｈｅｎｏｌ　Ｚｉｎｅ　０ｘｉｄｅ”（パンテノール亜鉛オキシドによる表面創傷治癒の促進）　、Ｃｏ５Ｉｌｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　Ｔｏｉｌｃｔｒｉｅｓ、ｖｏｌ。

１０３、ｐｐ、７９−８４，０ｅｔｏｂｅｒ、１９８ｇ参照）。

サリチル酸とパントテン酸又はパントテン酸誘導体、好ましくはデクスパンテノールの組合せによれば、アクネの治療上有効であって、従来のサリチル酸組成物よりも皮膚に対して刺激性及び乾燥性が低い組成物を提供できることが、本発明でわかった。これらの組成物は改善されたユーザー許諾性を有し、このためもっと良いユーザ一応諾を促進し、同時に全体的に改善された抗アクネ効果を示す。

これらの組成物は哺乳動物皮膚でシワ及び萎縮を消去及び防止するために有用であることもわかった。

したがって、本発明の目的は、哺乳動物皮膚におけるアクネの治療方法を提供することである。本発明のもう１つの目的は、皮膚に対してより穏やかで、このため刺激性及び乾燥性が低い、アクネの治療方法を提供することである。本発明の別の目的は、活性成分サリチル酸とパントテン酸又はパントテン酸誘導体との組合せを利用したアクネの治療方法を提供することである。本発明の更に別の目的は、活性成分サリチル酸とデクスパンテノールとの組合せを利用したアクネの治療方法を提供することである。本発明の更に別の目的は、刺激性の低いアクネ治療用組成物を提供することである。本発明の更に別の目的は、哺乳動物皮膚でシワ及び／又は萎縮を調節する方法を提供することである。

本発明のこれらの孕び他の目的は下記開示から明らかになるであろう。

発明の要旨本発明は；（ａ）サリチル酸′約０．０１〜約２０％（ｂ）デクスパンテノール約０．１〜約１０％、及び（Ｃ）薬学上許容されるキャリアを含んだ組成物の安全有効量で皮膚を治療することからなる、哺乳動物皮膚におけるアクネの治療方法に関する。

本発明は、哺乳動物皮膚におけるシワ及び／又は萎縮の調節方法にも更に関する。

他で指摘されないかぎり、本明細書で用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は重量により、すべての測定は２５℃である。

本発明の方法で有用な組成物の必須成分はサリチル酸である。サリチル酸は２− ヒドロキシ安息香酸としても知られ、約１５７〜１５９℃の融点、を有する白色結晶粉末である。Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ、Ｔｅｎｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、ｅｎｔｒｙ　８１９０．１）、１２００（１９８３）；　１９８５年４月３０日付で発行されたＤａｉａｎｉらの米国特許第４，５１４，３８５号；　５６　ＦｅｄｅｒａｌＲｅｇｉｓｔｅｒ、ｐｐ、４１００８−４１０２０．Ａｕｇｕｓｔ　１６．１９９１参照：これら３つの参考文献は参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる。

理論により制限されることなく、サリチル酸はその角質溶解活性を介して、その抗アクネ効果と、皮膚シワ及び／又は萎縮に関するその効果とを示すと考えられる。

本発明で有用な組成物のサリチル酸は約０．０１〜約２０％、更に好ましくは約０．１〜約７％、最も好ましくは約０，５〜約２％で存在する。

パントテン酸及びパントテン酸誘導体本発明の方法で有用な組成物のもう１つの必須成分はパントテン酸及び／又はパントテン酸誘導体である。パントテン酸はＮ−（２，４−ジヒドロキシ−３，３ −ジメチルブチリル）−β−アラニンとしても知られ、Ｂ複合ビタミンの１つであり、時にはビタミンＢ３として知られる。パントテン酸はほとんどの咽乳動物に必須の栄養素である。その物質はＤ（＋）体、Ｌ（−）体及びラセミ体として存在しうる。しかしながら、天然Ｄ（＋）体のみがビタミン活性を有する。Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ、ＴｅｎＬｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、ｅｎｔｒｙ　６８７７、ｐ、１００７（１９８３）；この参考文献は参考のためその全体で本明細書に組み込まれる。

様々なパントテン酸誘導体が知られており、及び／又は合成できる。非制限例にはアルコール、アルデヒド、アルコールエステル、酸エステル等がある。本発明の組成物で使用上、パントテン酸のアルコール誘導体が特に好ましい。このアルコールはパンテノール、パントテノール及び２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−（３− ヒドロキシプロピル）−３，３−ジメチルブタンアミドとしても知られ、パントテン酸活性の安定な供給源である。親酸のように、パンテノールはＤ（＋）体、Ｌ　（−）体及びラセミ体として存在しつる。しかしながら、Ｄ（＋）体のみがビタミン活性を有する。パンテノールのＤ（＋）体はより一般的にはデクスパンテノールとして知られ、本発明で使用上鏝も好ましい。しかしながら、ラセミ体が用いられるならば、ラセミ体はＤ（＋）体を５０％だけ含むことから、この因子を補うことが必要であろう。Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ　Ｉｎｄｅｘ、Ｔｅｎｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、ｅｎｔｒｙ　２９１０．ｐ、４２Ｂ（１９８３）　；この参考文献は参考のためその全体で本明細書に組み込まれる。

本発明で有用な組成物のパントテン酸及び／又はパントテン酸誘導体は約０．１〜約１０９６、更に好ましくは約０．５〜約５９６、最も好ましくは約１〜約３．５％で存在する。

これらの組成物での使用上、デクスパンテノールは好ましくは約０．１〜約１０％、更に好ましくは約１〜約５９６、最も好ましくは約１．５〜約３．５％である。

ｐＨ要求性処方物のｐＨはサリチル酸の有用性と処方物の安定性にとり重要なファクターである。例えば、理論により制限されることなく、特定マトリックス中におけるサリチル酸のｐＫ　以上のｐＨ値で、サリチル酸は主にそのイオン化した形で存在し、容易には皮膚中に浸透しない。

下記ｐＫ　値がサリチル酸に関して報告されている：２゜９８（Ｈ２Ｏ）及び７．　９　（ｊＬタノール）。各々ＣＲＣ１ｌａｎｄｂｏｏｋ　ｏｒＣｈｅＩＩｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｐｈｙｓｉｃｓ、５７ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、１９７Ｂ−１９７７、ｐ、Ｄ−１５０及びＬａｎｇｅ’ｓ　１ｌａｎｄｂｏｏｋ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１３ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ、１９８５．ｐ、５−６９参照。理論により制限されることなく、混合アルコール水系において、サリチル酸に関するｐＫ　値はほとんどのケースでこれら極値の間にはいると考えられる。酸性処方物範囲が、イオン化を抑制して、角質層中へのその浸透を高める上で、サリチル酸組成物にとり好ましい。

様々な酸、塩基及び緩衝剤が本発明で有用な組成物のｐＨを調整及び／又は維持するために利用できる。トリエタノールアミンが好ましいが、ｐＨを調整及び／又は維持する上で有用な物質の他の非制限例には炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、塩酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、クエン酸等がある。

本発明で有用な組成物は、好ましくは約２〜約７、更に好ましくは約２〜約６．５、更に一層好ましくは約２〜約５．５、最も好ましくは約２．５〜約４，５のｐＨ範囲を有する。

薬学上許容されるキャリア本発明で有用な組成物は、様々な異なる形をとりうる安全有効量の局所薬学上許容されるキャリア又は希釈物を含んでいる。“安全有効“とは、必要成分とあらゆる他の任意成分にとり適したビヒクルとして作用する上で十分だが、何らかの副作用又は皮膚反応を起こすほどには多くない量を意味する。“薬学上許容される′とは、キャリアがいかなる厄介な安全又は毒性問題も起こさずに皮膚への局所適用に適していることを意味する。換言すれば、これらのキャリアは哺乳動物皮膚で使用に適している。典型的なキャリアはヒドロアルコール系（例えば、液体及びゲル）、無水油又はシリコーンベース系、あるいは限定されないが水中油型、油中水型、水中油中水型及びシリコーン中水中油型エマルジョンを含めたエマルジョン系の形をとることができる。エマルジョンは稀薄ローション（スジｌノー又はエアゾールデリバリ−用にも適合しうる）、クリーミーローンヨン、ライトクリーム、ヘビークリーム等を含めた広範囲の粘稠度をカバーできる。エマルジョンにはマイクロエマルジョン系も含むことができる。他の適切な局所キャリアには（ゲル及びスティックのような）無水固形物及び半固形物；水性ベースムース系がある。本発明で有用な局所キャリア系の非制限例は下記４つの参考文献で記載され、そのすべてが参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる： ”Ｓｕｎ　Ｐｒｏｄｕｃｔｓ　Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ−Ｃ日焼は製品処方集）、Ｃｏｓｍｃｔｉｅｓ　＆　Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ、ｖｏｌ、１０５．ｐｐ、１２２ −ｌ２２−１３９（Ｄｅｃｅ　１９９０）　；”ＳｕｎＰｒｏｄｕｃｔｓＦｏｒｍｕｌａｒｙ”、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ＆ＴｏｉｌｅＬｒｊｅｓ、ｖ。

１．１０２．ｐｐ、１１７−１ｌ１７−１３６（１９８７）　；　１９９０年１０月２日付で発行されたＦｌｇｕｅｒｏａらの米国特許第４，９６０，７６４号；１９８１年３月３０付で発行されたＦｕｋｕｄａらの米国特許第４，２５４，１０５号明細書。

薬学上許容される局所キャリアは、全体で、典型的には本発明で有用な組成物の約０．１〜約９９．８重量％、好ましくは約８０〜約９９％、最も好ましくは約８５〜約９５％である。

本発明で有用な特に好ましい薬学上許容される局所キャリアは、約１〜約９９％のエタノール、イソプロパツール又はそれらの混合液と約１〜約９９％の水からなるしトロアルコール系である。約５〜約６０％のエタノール、イソプロパツール又はそれらの混合液と約４０〜約９５％の水からなるキャリアが更に好ましい。約２０〜約５０％のエタノール、イソプロパツール又はそれらの混合液と約５０〜約８０％の水からなるキャリアが特に本発明で有用な組成物の必要成分に加えて、様々な任意成分も配合できる。

他の抗アクネ剤本発明で有用な組成物は、サリチル酸に加えて、他の抗アクネ剤も含有することができる。

これら他の抗アクネ剤は、好ましくは本発明で有用な組成物の約０．１〜約２０重量％、更に好ましくは約０．１〜約１０％、最も好ましくは約０．１〜約５％である。これら追加抗アクネ活性剤の混合物も用いてよい。

これら他の抗アクネ剤の例にはイオウ、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール及びＮ−アセチルシスティンのような角質溶解剤；レチン酸及びその誘導体（例えば、シス及びトランス）のようなレチノイド：抗生物質、抗微生物剤、抗菌剤、抗真菌剤、抗原生動物剤及び抗ウィルス剤（例えば、過酸化ベンゾイル、オクトビロックス、エリトロマイシン、テトラサイクリン、トリクロサン、アゼライン酸及びその誘導体、フェノキシエタノール及びフェノキジブロバノール、酢酸エチル、クリンダマイシン、メクロサイクリン、トリクロサン、クロルヘキシジン、テトラサイクリン、ネオマイシン、塩酸ミコナゾール、オクトピロソクス、パラクロロメタキシレノール、二スタチン、トルナフテート、クロトリマゾール等）：フラビノイドのような皮脂抑制剤；ヒドロキシ酸類；例えばメ１−シリジン及びトリメプラシンの薬学上許容される塩を八めた止痒剤；硫酸ンムノール及びその誘導体、デオキシコール酸塩及びコール酸塩のような胆汁酸塩がある。

更には、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩ’Ｄ）も有用である。Ｎ５ＡＩＤは下記カテゴリー：プロピオン酸誘導体；酢酸誘導体、フエナム酸誘導体；ビフェニルカルボン酸誘導体、オキシカム類から選択できる。これらＮ５ＡＩＤのすべては、２考のため本明細書に組み込まれる、１９９１年１月１５日付で発行された５ｕｎｓ旧ｎｅらの米国特許第４，９８５，４５９号明細書で十分に記載されている。限定されないが、アスピリン、アセトアミ、ノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、ベノキサブロフエン、フルルビプロフェン、フェノプロフェン、フェンブフェン、ケトプロフェン、インドプロフェン、ピルプロフェン、カルプロフェン、オキサプロジン、プラノプロフェン、ミロプロフェン、チオキサプロフェン、スブロフェン、アルミノプロフェン、チアプロフェン酸、フルプロフェン及びブクロキシ酸を含めたプロピオン系Ｎ５ＡＩＤが最も好ましい。ヒドロコルチゾン等を含めたステロイド系抗炎症薬も有用である。

保湿剤／モイスチャライザー／スキンコンディショナ一本発明で有用な組成物の高度に好ましい任意成分は、少くとも１種の保湿剤／モイスチャライザー／スキンコンディショナーである。これらの様々な物質が使用でき、各々約０．１〜約２０％、更に好ましくは約１〜約１０％、最も好ましくは約２〜約５％のレベルで存在できる。

これらの物質には尿素；グアニジン；グリコール酸及びグリコール酸塩（例えば、アンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）：乳酸及び乳酸塩（例えば、アンモニウム及び四級アルキルアンモニウム）：様々な形態のアロエベラ（ａｌｏｅ　ｖｅｒａ）（例えば、アロエベラゲル）；ソルビトール、グリセロール、ヘキサントリオール、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール等のようなポリヒドロキンアルコール；ポリエチレングリコール、糖及びデンプン：糖及びデンプン誘導体（例えば、アルコキンル化グルコース）；ヒアルロン酸；ラクタミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン：それらの混合物がある。

本発明の方法の組成物で有用な好ましい保湿剤／モイスチャライザー／スキンコンディショナーはＣ−Ｃジオール類及びトリオール類とアロエベラゲルである。

トリオールのグリセリンとアロエベラゲルが特に好ましい。

界面活性剤本発明の方法で有用な組成物は、場合により１種以上の界面活性剤を含むことができる。界面活性剤は約０．１〜約１０９６、更に好ましくは約０．２〜約５％、最も好ましくは約０．２〜約２．５％のレベルで存在できる。適切な界面活性剤には、脂肪アルコールのポリアルキレングリコールエーテルのようなノニオン系界面活性剤とタウレート及びアルキルサルフェートのようなアニオン系界面活性剤があるが、それらに限定されない。

これら界面活性剤の非制限例にはイソセテス（ｉｓｏｃｅｔｅｔｈ）−２０、ナトリウムメチルココイルタウレート、ナトリウムメチルオレオイルタウレート及びナトリウムラウリルサルフェートがある。参考のためその全体で本明細書に組み込まれる、１９８９年１月２４日付で発行されたＫｏｖｃｚらの米国特許第４，８００，１９７号明細書参照。

本発明で有用な様々な追加界面活性剤の例はＭｃＣｕｔｅｈｃｏｎ’ｓ、ＤｅｔｅｒｇｅｎＬｓ　ａｎｄ　Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ、ＮｏｒＬｈ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９８Ｂ）、Ａ１１ｕｒｅｄ　Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ　Ｃｏｒｐｏｒａ口Ｏｎ発行で記載されており、これは参考のためその全体で本明細書に組み込まれる。

カルボン酸コポリマー本発明の方法で有用な組成物のもう１つの任意成分はカルボン酸コポリマー（アクリル酸コポリマー）である。

カルボマー（Ｃａｒｂｏｍｅｒ）　１３４２　（Ｂ　、Ｆ　、グツドリッチ（Ｂ、Ｐ、Ｇｏｏｄｒ４ｃｈ）からカルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）　１３４２として市販）が最も好ましい。これらのポリマーは１９８５年４月５日付で発行されたＨｕａｎｇらの米国特許第４゜５０９．９４９号及び１９５７年７月２日付で発行されたＢｒｏｗｎの米国特許第２，７９８，０５３号明細書で更に十分に記載されており、これら双方の特許開示は参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる。アクリレート／Ｃｌ０−Ｃ５０アルキルアクリレートクロスポリマー（グツドリッチからペムレン（ＰｅＩＩｕｌｅｎ）　Ｔ　Ｒ−１及びベムレンＴＲ−２として市販）のようなアクリレート／アルキルアクリレートクロスポリマーも有用である。

これらのポリマーは、本発明で有用な組成物の約０．０２５〜約０．７５％、好ましくは約０．０５〜約０．２５％、最も好ましくは約０．０７５〜約０．１７本発明の方法で有用な組成物は、場合により少くとも１種の皮膚軟化剤を含むことができる。適切な皮膚軟化剤の例には揮発性及び非揮発性シリコーン油、高分岐化炭化水素、非極性カルボン酸、アルコールエステル及びそれらの混合物があるが、それらに限定されない。本発明で有用な皮膚軟化剤は１９９０年４月２４日付で発行されたＤｅｃｋｎｅｒらの米国特許第４，９１９，９３４号明細書で更に記載されており、これは参考のためその全体で本明細書に組み込まれる。

皮膚軟化剤は、典型的には、全体で、本発明で有用な組成物の約１〜約５０％、好ましくは約１〜約２５％、更に好ましくは約１〜約１０重量％である。

日焼は止め剤本発明の方法で有用な組成物は、場合により少くとも１種の日焼は止め剤を含むことができる。様々な１種以上の日焼は止め剤が本発明で使用に適し、１９９２年２月１１日付で発行されたｌ１ａｆｒｅｙらの米国特許第５，０８７．４４５号、１９９１年１２月１７日付で発行されたＴｕｒｎｅｒらの米国特許第５，０７３，３７２号、１９９１年１２月１７日付で発行されたＴｕｒｎｅｒらの米国特許第５゜０７３．３７１号；　Ｓｅｇａｒｉｎら、Ｃｏ５１１ｅｔｊｃｓ　５ｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｃｈａｐｔｅｒ　Ｖｌｌｌの第１８９頁以下で記載されており、それらすべてが参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる。

本発明の組成物てを用な日焼は止め剤の中では、ｐ−メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、オクトクリレン、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン及びそれらの混合物からなる群より選択されるものが好ましい。

他の有用な日焼は止め剤には二酸化チタン（微粉化された二酸化チタン、０．０３ミクロン）、酸化亜鉛、シリカ、酸化鉄等のような固体の物理的日光遮断剤がある。

理論に制限されないならば、これらの無機物質は有害なＵＶ、可視光及び赤外線を反射、散乱及び吸収することで日焼は止め効果を発揮すると考えられる。

更に他の有用な日焼は止め剤は１９９０年６月２６日付で発行された５ａｂａｔｅｌ　ＩＩの米国特許第４，９３７，３７０号及び１９９１年３月１２日付で発行さしｆｓ　５ａｂａｔｅｌｌｉ　らの米国特許第４，９９９，１８６号明細書で開示されたものであり、これら２つの参考文献は参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる。そこで開示された日焼は止め剤は異なる紫外線吸収スペクトルを示す２つの別々な発色団部分を単一分子中に有している。その発色団部分の一方はＵＶＢ光範囲で主に吸収し、他方はＵＶＡ光範囲で強く吸収する。これらの日焼は止め剤は従来の日焼は止め剤と比較して高い効力、広いＵＶ吸収、低い皮膚浸透性及び長く持続する効力を示す。

通常、日焼は止め剤は本発明で有用な組成物の約０．５〜約２０％である。正確な量は選択される日焼は止め剤及び望ましい光保護ファクター（Ｓ　Ｐ　Ｆ）に応じて変動する。ＳＰＦとは発赤に対する日焼は止め剤の光保護について常用される尺度である。Ｆｅｄｅｒａｌ　Ｒｅｇｉｓｔｅｒ。

Ｖｏｌ、４３．Ｎｏ、１６８．１）ｐ、３８２０Ｂ−３８２ｆｉ９．＾ｕｇｕｓｔ　２５，１９７ｇ参照；これは参考のためその全体で本明細書に組み込まれる。

他の任意成分様々な追加成分が本発明の方法で有用な組成物中に配合できる。これら追加成分の非制限例には他のビタミン類及びその誘導体（例えば、アスコルビン酸、ビタミンＥ、酢酸トコフエリル等）、増粘剤（例えば、ポリアクリルアミド、Ｃ１３ −１４イソパラフイン及びセピソク社（Ｓｃｐｐｉｅ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）からセビゲル（Ｓｅｐｉｇｅｌ）として市販されるラウレス−７）、樹脂；ガム：カチオン系ポリマー及び増粘剤（例えば、ロース・ボーレン（Ｒｈｏｎｃ− Ｐｏｕｌｅｎｅ）からジャガー（Ｊａｇｕａｒ）　Ｃンリーズとして市販されるグアーヒドロキシブロピルトリモニウムクロリド及びヒドロキシブロビルグアーヒドロキシプロビルトリモニウムクロリドのようなカチオン系グアーガム誘導体；アライド・コロイド（Ａｌｌｉｅｄ　Ｃｏ１１ｏｉｄ）からサルケア（Ｓａｌｃａｒｅ）ＳＣ９２として市販されるアクリルアミド及びカチオン系アクリレートのコポリマー）、乳化剤１組成物の皮膜形成性質及び直接性を助けるポリマー（例えば、エイコセン及びビニルピロリドンのコポリマー、その例はガネックス（Ｇａｎｅｘ）　Ｖ　−２２ＯＲとＩ２てＧＡＦケミカル社（ＧＡＦ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から市販されている）：組成物の抗微生物保全性を維持するための保存剤；ＤＭＳｏ、］　−ドドデシルアザシフへブタン −２−オン（アップジョン社（Ｌｌｐｊｏｈｎ　Ｃｏ、）からアゾン（Ａｚｏｎｅ）として市販）等のような皮膚浸透助剤１ジヒドロキシアセトン等のような人工日焼は剤：限定されないが、ヒドロキノン、アスコルビン酸、コウジ酸及びメタ重亜硫酸ナトリウムを含めた皮膚漂白（または淡色化）剤：酸化防止剤；キレート化剤及び金属イオン封鎖剤；芳香剤、顔料、着色剤、精油、皮膚知覚剤、収斂剤、皮膚無痛化剤、皮膚治癒剤等のようなエステチック成分がある。これらエステチック成分の非制限例にはクローブ油、メントール、カンフル、ユーカリ浦、オイゲノール、乳酸メンチル、ハマメリス留出物、アラントイン、ビサバロール、グリチルリチン酸二カリウム等がある。

組成物のデリバリ一方法本発明の方法で有用な組成物は、様々なデリバリ−装置からデリバリ−することができる。以下は２つの非制限例である。

薬用クレンジングパッド本発明で有用な組成物は薬用クレンジングパッド中に配合できる。好ましくは、これらのパッドは１層以上の不織布帛物質約５０〜約７５重−％と水溶性ポリマー樹脂（乾燥固体ベースで）約２０〜約７５重量％からなる。

これらのパッドは１９９０年１月２１−Ｉ付で発行されたＴｈａｉａｎらの米国特許第４，８９１．２２８号及び１９９０年１月２［］付で発行されたＴｈａＩｌａｎらの米国特許第４゜８９１．２２７号明細書で詳細に記載されており、これら双方とも参考のためそれら全体で本明細書に組み込ま本発明で有用な組成物はソフトチップ化された又はフレキシブルな分配装置中にいれて、それらからデリバリ−することもできる。これらの装置は皮膚表面への組成物の制御されたデリバリ−にとり有用であり、治療組成物自体はユーザーにより直接取扱われる必要かないという利点をｈ−ｔ、ている。これら装置の非制限例は、開口部を含んだ液体容器、アプリケーター、そのアプリケーターを容器の開口部に保持する手段と、バルブへの圧力の適用で容器からアプリケーターに液体を流出させる通常開じた圧力感知バルブからなる。バルブは、弾性的な液体不透過性物質から形成されて、そこに多数の非交差弓形スリットを設けたダイヤプラムを含むことができ、各スリットは少くとも１一つの他のスリットと交わるベースを白゛１〜、各スリットはそれ自体のベースと交差関係になく、アプリケ−ターの内側にある容器にバルブを取り付ける手段がある。これらアプリケーター装置の例は１９８７年９　Ｊ−］Ｉ１５日付で発行された５ｅｈｖａｒｔｚＩＩａｎの米国特許第４，６９３，６２３号＋１９８７年９月１５日付で発行されたＳｃｌｌｗａｒｔｚｉａｎの米国特許第４，６２０．６４８号；１９７２年６　ｎ　１３日付で発行されたｌ１ａｒｋｅｒらの米国特許第３，６６９，３２３号；１９６８年１２月２４日付で発行された５ｃｈｖａｒｔｚＩｌａｎの米国特許第３．４１８．０５５号；１９６８年１１　ＪＪコ２日付で発行されたＳｃｈｗａｒｔｚｍａｎの米国特許第３，４１０，６４５号明細書で記載されており、これらすべてが参考のためそれら全体で本明細書に組み込まれる。本発明で有用なアプリケーターの例は、ダブ−０−マチック（Ｄａｂ−０−Ｍａｔ　ｉｃ）　、？ウントバーノン、ＮＹから市販されている。

アクネの治療方法本発明は咽乳動物皮膚てアクネを治療する方法に関する。このような方法では、サリチル酸とパントテン酸又はパントテン酸誘導体を含有した組成物の有効量を皮膚に局所適用する。本明細書で用いられる“有効量゛という用語は、抗アクネ効果を示す上で十分な量を意味する。

典型的には、皮膚の有効コーティング回は、サリチル酸または本発明の組成物的０．０１〜約５　ｍｇ／皮膚Ｃシである。組成物はアクネがなくなるまで適切な間隔で、好ましくは１日約１又は２回で連続適用することかできる。

哺乳動物皮膚でシワ及び／又は皮膚萎縮を調節する方法本発明は、哺乳動物皮膚でシワ及び／又は萎縮を調節する方法にも関する。このような方法では、サリチル酸とパントテン酸又はパントテン酸誘導体を含有した組成物の安定有効量で皮膚を治療する。本明細書で用いられる“有効量°という用語は、治療効果を示す上で十分な量を意味する。典型的には、皮膚の有効コーテイング量は、サリチル酸または本発明の組成物的０．０１〜約５ｍｇ／皮膚ｃｄである。

皮膚を治療する好ましい方法は、長期局所適用による。

“長期°適用とは、局所適用の期間が被治療者の一生にわたり、それにより哺乳動物皮膚でシワ及び／又は萎縮を調節することを、本発明では意味する。

例下記例は本発明の範囲内に属する態様について更に記載及び実証している。例は説明の目的で単に示され、本発明の制限として解釈されるべきでなく、その多くのバリエーションが発明の精神及び範囲から逸脱せずに可能である。

成分は化学又はＣＴＦＡ名で示されている。

局所組成物は慣用的なミックス技術を利用して下記成分を混ぜることにより製造する。

成分　重量％脱イオン水　ｑｓ　１００エタノール（ＳＤ　４０Ｂアルコール）　３５．０サリチル酸　２．０デクスパンテノール　３．０適切な容器で、サリチル酸を攪拌しながらエタノールに溶解する。別の容器で、デクスパンテノールを攪拌しながら水に溶解する。次いで得られたアルコール及び水溶液をミックスしながら混ぜる。

この組成物はアクネ治療用の局所適用向けに有用である。一方、この組成物は皮膚シワ及び／又は皮膚萎縮を調節する上で局所適用向けに有用である。

例１１−■ 下記局所組成物は慣用的なミックス技術を利用して下記成分を混ぜることにより製造する。

脱イオン水　ｑｓｌｏｏ　ｑｓｌｏＯｑｓｌｏＯｑｓ１００エタノール（ＳＤ　４０Ｂアルコール）　３５．０　３５．０　２０．０　３５．０サリチル酸　２．０　２．０　０．５　２．０デクスパンテノール　３．０　３．０　１．０　３．０グリセロール　２．０　２．０　−　−アロエベラゲル　−１，００，５ − メントール　−−０．０５− ハマメリス留出物　−−５，０− Ｎａメチルココイルタウレート又はＮａメチルオレオイルタウレート−−１，０−イソセテスー２０　−　２．０クォーターニウム−２２−−１，０− ＥＤＴＡ二ナトリウム　０．００５　０．００５　０．００５　０．００５トリエタノールアミン、９９％　０−１．００−１．０−　０−１．０適切な容器で、サリチル酸を攪拌しながらエタノールに溶解する。別の容器で、トリエタノールアミン以外の残留成分を攪拌しながら水に溶解する。次いで得られたアルコール及び水溶液をミックスしながら混ぜる。その後、十分なトリエタノールアミンを必要なだけ加えて、ｐＨを約２．５〜約４．０に調整する。

成分　重量％脱イオン水　ｑｓ　１００エタノール（ＳＤ　４０Ｂアルコール＞　４０．０サリチル酸　２．０デクスパンテノール　３．０１セピック社からセビゲルとして市販水を適切な容器に加える。中速（３００ｒｐｍ）でミックスしながら、ポリアクリルアミドイソパラフィン、Ｃイソパラフィン及びタウレス−７を水に加える。

次いでデクスパンテノールを加え、溶解するまでミックスする。別の容器で、３ブレードパドルプロペラ装備のライトニン（Ｌｉｇｈｔｎｉｎ゛）又は他の適切なミキサーを用いて、サリチル酸をエタノールに加え、溶解するまでミックスする。アルコール混合液をミックスしながらゆっくりと水相に加えてゲルを形成させる。得られたゲルを均一になるまで中速でミックスする。

成分　重量？６脱イオン水　ＱＳ　１００エタノール（ＳＤ　４０Ｂアルコール＞　４０．０アクリルアミド及びカチオン系アク１ルートのコポリマー１３，０メントール　０．０５ＥＤＴＡ二ナトリウム　０．０５水を適切な容器に加える。中速（３００ｒｐａ＋）でミックスしながら、アクリルアミド及びカチオン系アクリレートのコポリマーを水に加える。次いでサリチル酸以外の残留成分を加え、溶解するまでミックスする。別の容器で、３ブレードパドルプロペラ装備のライトニン又は他の適切なミキサーを用いて、サリチル酸をエタノールに加え、溶解するまでミックスする。アルコール混合液をミックスしながらゆっくりと水相に加えてゲルを形成させる。得られたゲルを均一になるまで中速でミックスする。

このゲル組成物はアクネ治療用の局所適用向けに有用である。一方、この組成物は皮膚シワ及び／又は皮膚萎縮を調節する上で局所適用向けに有用である。

例Ｖ１１１本発明のパッドは下記のように製造する：セルロースペース不繊布’　１００．０スチレン−ブタジェン樹脂’　４０．０ラミネートポリエチレン粉末溶融物５１００．Ｏｌエアテックス・スペク（Ａｉｒｔｅｘ　５ｐｅｃ）　３８２としてジエームズ・リバー（Ｊａｉｅｓ　Ｒｉｖｅｒ）から入手２イースタン・ケミカル社（Ｅａｓｔｅｒｎ　Ｃｈｅｓｉｃａｌ　ＣｏＷｐａｎｙ）から人手３アメリカン・シアナミド（Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｙａｎａｍｉｄ）　カラ入手４タイラツク（ｔｙｌａｃ）　６８−５００　（スチレン対ブタジェン８０　：　２０の比率）としてレイコルド（Ｒｃｉｅｈｏｌｄ）から人手５マイクロンーン（ａｉｃｒｏｔｈｃｎｅ）粉末としてファンタム・ケミカル（Ｑｕａｎｔｕｍ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ）から入手基材Ａは約５５ｇ／平方ヤード（約６６ｇ／ｒｆ）の基本重量及び約３５ミルのロフトを有する。基材Ｂは約６５ｇ／平方ヤー　ド（約７８ｇ／イ）の基本重量及び約７０〜８０　ミルのロー７トを有する。２つの物質は薄コートのポリエチレン粉末を八４４Ａに塗布してＩＲクランプｊｕ＋熱することにより一緒にラミネート化する。次０て基４４　Ａ及びＢをニップロールて接合１．て、物質を圧“及び結合させる。得られた不ｍ　ｎｉ帛は約９０〜１００ミルのロフトをｈする。次いてｉυｂれた不織（Ｊｉ　７；Ｓをリド升３　（５×７　ｃｍ）又はいずれか他の望ましい形状に切断する。

得られた卵形バ・ノドは、例１−Ｖｌ＋で５己載されｆ：しｚずれの組成物による含浸にも適１７、このためアクネの治療に、あるいは別に皮膚シワ及び／又（！皮膚萎縮を調節する上で適している。

吻−μ ソフトチップ化アプリケーター製品１よ、ＩＭＩＩ−Ｖｌ＋で記載された組成物のいずれかを、１ノザーノく−を有する分配装置にいれることにより製造する。

このような装置（よ前記特許明細書で記載されており、ダブーＯ−マチ・ツク。

マウントバーノン、ＮＹから市販され一〇（する。

ｇ＞られた分配製品はアクネの治療（こ、ある−）ｉよ８１１（こ皮膚シワ及び／又は皮膚萎縮を調節する上で有用である。

国　野　ｔｌ　査　報　牛フロントページの続き（５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，’　識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　９／１０７　Ｓ　９４５５−４Ｃ９／７０　３６６　９４５５−４Ｃ３１１０４５９４５４−４Ｃ３１／１２５　９４５４−４Ｃ３１／１６　ＡＤＡ　９４５４−４Ｃ３１／６０　９４５４−４ＣＩ

Claims

【特許請求の範囲】

１．哺乳動物皮膚におけるアクネの治療用薬剤の製造に関する組成物の用法であって、上記組成物が：（ａ）サリチル酸０．０１〜２０％（ｂ）デクスパンテノール０．１〜１０％、及び（ｃ）薬学上許容されるキャリアを含み、上記キャリアが２〜６．５のｐＨを有することからなる用法。
２．薬学上許容されるキャリアが：（ａ）エタノール、イソプロパノール又はそれらの混合物５〜６０％、及び（ｂ）水４０〜９５％を含み、上記キャリアが２．５〜４．５のｐＨを有する、請求項１に記載の組成物の用法。
３．組成物がサリチル酸０．５〜２％及びデクスパンテノール１〜３．５％を含む、請求項２に記載の組成物の用法。
４．組成物が更に保湿剤２〜５％を含み、好ましくは上記保湿剤がグリセロールである、請求項２に記載の組成物の用法。
５．組成物が更にアロエベラゲル１〜１０％及び少くとも１種の界面活性剤０．２〜２．５％を含み、上記界面活性剤がイソセテス−２０、ナトリウムメチルココイルタウレート、ナトリウムメチルオレオイルタウレート、ナトリウムラウリルサルフェート及びそれらの混合物から選択される、請求項４に記載の組成物の用法。
６．組成物がクローブ油、メントール、カンフル、ユーカリ油、オイゲノール、乳酸メンチル、ハマメリス留出物、アラントイン、ビサバロール、グリチルリチン酸二カリウム及びそれらの混合物からなる群より選択されるエステチック成分を更に含む、請求項５に記載の組成物の用法。
７．薬学上許容されるキャリアが２〜６．５のｐＨを有するエマルジョンを含み、好ましくはそのエマルジョンが水中油型エマルジョンである、請求項１に記載の組成物の用法。
８．組成物が：（ａ）１層以上の不織布帛物質５０〜７５重量％、及び（ｂ）水溶性ポリマー樹脂（乾燥固体ベースで）２０〜７５重量％からなるパッドからデリバリーされる、請求項２に記載の組成物の用法。
９．組成物がソフト多孔質チップ化分配装置からデリバリーされる、請求項２に記載の組成物の用法。
１０．哺乳動物皮膚におけるアクネの治療用薬剤の製造に関する組成物の用法であって、上記組成物が：（ａ）サリチル酸０．１〜２０％（ｂ）デクスパンテノール０．１〜１０％、及び（ｃ）薬学上許容されるキャリアを含み、上記キャリアが２〜６．５のｐＨを有することからなる用法。
１１．哺乳動物皮膚のアクネ治療用組成物であって、（ａ）サリチル酸０．０１〜２０％（ｂ）デクスパンテノール０．１〜１０％、及び（ｃ）（ｉ）エタノール、イソプロパノール又はそれらの混合物５〜６０％、及び（ｉｉ）水４０〜９５％からなる薬学上許容されるキャリアから本質的になり、上記キャリアが２〜６．５のｐＨを有し、好ましくは保湿剤２〜５％を更に含み、その保湿剤が好ましくはグリセロールである組成物。
１２．（ａ）１層以上の不織布端帛物質５０〜７５重量％、（ｂ）水溶性ポリマー樹脂（乾燥固体ベースで）２０〜７５重量％（ｃ）（ｉ）サリチル酸０．０１〜２０％（ｉｉ）デクスパンテノール０．１〜１０％、及び（ｉｉｉ）薬学上許容されるキャリア（上記キャリアは２〜６．５のｐＨを有する）を含んだ組成物０．１〜５０重量％からなる薬用パッド。
１３．（ａ）（ｉ）サリチル酸０．０１〜２０％（ｉｉ）デクスパンテノール０．１〜１０％（ｉｉ）薬学上許容されるキャリア（上記キャリアは２〜６．５のｐＨを有する）を含んだ組成物、及び（ｂ）上記組成物を含有してデリバリーするソフト多孔質チップ化分配装置からなる薬用製品。